Defrinol uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Defrinol forte, 60 mg + 400 mg, film tableta
INN: pseudoefedrin, ibuprofen
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna film tableta sadrži 60 mg pseudoefedrin hidrohlorida i 400 mg
ibuprofena.
Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom: boja Ponceau 4R lak 22% (E124)
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Film tableta.
Okrugle, bikonveksne, film tablete tamnocrvene boje, na prelomu bijele
boje.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Ublažavanje simptoma prehlade i gripa praćenih kongestijom, uključujući
bolove u mišićima, glavobolju, bol u grlu, povišenu tjelesnu
temperaturu, začepljenost nosa i sinusa.
Lijek Defrinol Forte je indikovan kod odraslih i djece starije od 12
godina.
4.2. Doziranje i način primjene
Ovaj kombinovani lijek treba primjenjivati kada je neophodno
dekongestivno dejstvo pseudoefedrin hidrohlorida i analgetičko i/ili
antiinflamatorno dejstvo ibuprofena. Ako jedan simptom dominira (nazalna
kongestija ili glavobolja i/ili povišena tjelesna temperatura), poželjno
je primijeniti preparate koji sadrže samo jednu komponentu lijeka.
Za kontrolu simptoma treba koristiti najmanju efektivnu dozu u što
kraćem vremenskom periodu (vidjeti dio 4.4). Ne treba uzimati lijek
Defrinol forte duže od 3 dana bez prethodne konsultacije sa ljekarom.
Doziranje
Odrasli i djeca starija od 12 godina
Jedna film tableta, do maksimalno 3 tablete dnevno, po potrebi.
Minimalni razmak između dvije doze treba da bude 8 sati.
Lijek Defrinol forte je kontraindikovan kod djece mlađe od 12 godina
(vidjeti dio 4.3).
Način primjene
Lijek je namijenjen za oralnu primjenu.
4.3. Kontraindikacije
- Preosjetljivost na ibuprofen, pseudoefedrin ili bilo koju od pomoćnih
supstanci navedenih u dijelu 6.1.
- Reakcije preosjetljivosti (npr. bronhospazam, astma, rinitis,
angioedem i urtikarija), kao odgovor na ibuprofen, acetilsalicilnu
kiselinu ili druge NSAIL u istoriji bolesti.
- Teška koronarna bolest i kardiovaskularni poremećaji.
- Teška hipertenzija ili nekontrolisana hipertenzija (vidjeti dio 4.4).
- Teška insuficijencija srca (NYHA klasa 4) (vidjeti dio 4.4)
- Teško akutno ili hronično oboljenje/insuficijencija bubrega (vidjeti
dio 4.4)
- Istorija gastrointestinalnog krvarenja ili perforacije, povezanih sa
prethodnom primjenom NSAIL.
- Peptički ulkus/krvarenje iz gastrointestinalnog trakta (dvije ili više
dokazanih epizoda ulceracija ili krvarenja), aktivno ili u istoriji
bolesti.
- Trudnoća (vidjeti dio 4.6).
- Djeca mlađa od 12 godina.
- Dijabetes melitus, feohromocitom, hipertireoidizam, glaukom zatvroenog
ugla, uvećanje prostate.
- Primjena inhibitora monoamino-oksidaze (MAOI), kao i tokom 14 dana
nakon prekida primjene ovih ljekova (vidjeti dio 4.5)
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Pojava neželjenih reakcija može se svesti na minimum ukoliko se koristi
najniža efektivna doza u što kraćem vremenskom periodu.
Starije osobe: Kod starijih osoba veća je učestalost pojave neželjenih
reakcija, naročito perforacija i krvarenja iz gastrointestinalnog trakta
koji mogu biti fatalni. Ne preporučuje se produžena upotreba NSAIL kod
starijih osoba. Ukoliko je potrebna produžena terapija, potrebno je
redovno praćenje pacijenata.
Respiratorni sistem: bronhospazam može da se pogorša kod pacijenata koji
su imali/imaju astmu ili alergijsko oboljenje.
Drugi ljekovi iz grupe NSAIL: Primjenu ibuprofena sa drugim ljekovima iz
grupe NSAIL, uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze 2 treba
izbjegavati (vidjeti dio 4.5)
Sistemski lupus erythematosus i mješovite bolesti vezivnog tkiva:
postoji povećan rizik od pojave aseptičnog meningitisa (vidjeti dio
4.8).
Kardiovaskularni i cerebrovaskularni efekti:
Koristiti sa oprezom kod pacijenata sa srčanim oboljenjima zbog mogućih
neželjenih dejstava na kardiovaskularni sistem usljed primjene
simpatomimetika kao što je pseudoefedrin (vidjeti dio 4.8).
Oprez (razgovor sa ljekarom ili farmaceutom) je neophodan prije primjene
lijeka kod pacijenata sa hipertenzijom i/ili srčanom insuficijencijom u
anamnezi, jer može doći do zadržavanja tečnosti, hipertenzije i edema
povezanih sa primjenom NSAIL.
Kliničke studije ukazuju na povezanost primjene ibuprofena, naročito
velikih doza (2400 mg dnevno) i u dužem periodu sa malim povećanjem
rizika za pojavu arterijskih trombotičkih događaja (npr. infarkt
miokarda ili moždani udar). Epidemiološke studije ne ukazuju na
povezanost primjene niskih doza lijeka (≤ 1200 mg dnevno) sa povećanjem
rizika od arterijskih trombotičnih događaja.
Pacijenti sa nekontrolisanom hipertenzijom, kongestivnom srčanom
insuficijencijom (NYHA II-III), ustanovljenom ishemijskom bolesti srca,
oboljenjem perifernih aretrija i/ili cerebrovaskularnim bolestima mogu
da primjenjuju ibuprofen tek nakon pažljive procjene, a velike doze
(2400 mg/dan) treba izbjegavati.
Pažljiva procjena je neophodna i prije započinjanja dugotrajne primjene
ibuprofena kod pacijenata sa rizikom od pojave kardiovaskularnih
događaja (npr. hipertenzija, hiperlipidemija, dijabetes melitus ili
pušenje) naročito pri primjeni velikih doza (2400 mg/dan).
Prijavljeni su slučajevi Kounis-ovog sindroma kod pacijenata koji su
bili na terapiji ljekovima koji sadrže ibuprofen, kao što je Defrinol
forte. Kounis-ov sindrom se manifestuje kardiovaskularnim simptomima
koji su posljedica alergijske ili reakcije preosjetljivosti povezane sa
konstrikcijom koronarnih arterija i potencijalno mogu dovesti do
infarkta miokarda.
Sindrom posteriorne reverzibilne encefalopatije (engl. Posterior
Reversible Encephalopathy Syndrome PRES) i sindrom reverzibilne
cerebralne vazokonstrikcije (engl. Reversible Cerebral Vasoconstriction
Syndrome RCVS)
Pri primjeni ljekova koji sadrže pseudoefedrin zabilježeni su slučajevi
PRES-a i RCVS-a (vidjeti dio 4.8). Rizik je povećan kod pacijenata sa
teškom ili nekontrolisanom hipertenzijom, ili sa teškim akutnim ili
hroničnim oboljenjem bubrega/bubrežnom insuficijencijom (vidjeti dio
4.3)
Primjenu pseudoefedrina treba obustaviti i odmah potražiti medicinsku
pomoć ukoliko dođe do pojave sljedećih simptoma: iznenadna teška
glavobolja (glavobolja poput “udara groma”), mučnina, povraćanje,
konfuzija, konvulzije i/ili poremećaji vida. U najvećem broju
prijavljenih slučajeva PRES-a i RCVS-a oporavak je uslijedio nakon
prekida primjene lijeka i sprovođenja odgovarajuće terapije.
Renalni efekti: Potreban je oprez kod umjerene i teške renalne
insuficijencije, jer može doći do pogoršanja funkcije bubrega (vidjeti
dio 4.3 i 4.8).
Može doći do renalne tubularne acidoze i hipokalijemije nakon akutnog
predoziranja, kao i kod pacijenata koji uzimaju veće doze ibuprofena
tokom dužeg vremenskog perioda (obično duže od 4 nedjelje), uključujući
i doze veće od preporučenih. Znaci i simptomi uključuju smanjen nivo
svijesti i generalizovanu slabost. Ibuprofenom indukovanu renalnu
tubularnu acidozu treba razmotriti kod pacijenata sa neobjašnjivom
hipokalijemijom i metaboličkom azidozom.
Efekti na jetru: može doći do poremećaja funkcije jetre (vidjeti dio 4.3
i 4.8).
Plodnost kod žena: postoje ograničeni podaci da ljekovi koji inhibiraju
ciklooksigenazu, odnosno sintezu prostaglandina, mogu da utiču na
ovulaciju, pa samim tim i na plodnost žene. Ovaj efekat prestaje nakon
prekida terapije.
Gastrointestinalni efekti: potreban je oprez kod pacijenata sa
oboljenjima gastrointestinalnog trakta (ulcerozni kolitis, Crohn-ova
bolest) zbog mogućeg pogoršanja bolesti (vidjeti dio 4.8).
Gastrointestinalno krvarenje, ulceracije i perforacije, koje mogu imati
fatalni ishod, moguće su u bilo kom trenutku tokom primjene NSAIL, sa
ili bez upozoravajućih simptoma ili prethodne istorije ozbiljnih
gastrointestinalnih tegoba.
Kod pacijenata kod kojih postoje anamnestički podaci o ulkusnoj bolesti,
naročito sa razvojem komplikacija kao što su krvarenje ili perforacija
(vidjeti dio 4.3), kao i kod starijih bolesnika, rizik od krvarenja,
ulceracija ili perforacija GIT se povećava sa povećanjem doze NSAIL.
Zbog toga se ovim pacijentima preporučuje primjena najniže doze lijeka.
Kombinovanu terapiju sa protektivnim agensima (npr. misoprostol ili
inhibitori protonske pumpe) treba razmotriti za ove pacijente, kao i za
pacijente koji istovremeno primjenjuju male doze acetilsalicilne
kiseline ili druge ljekove koji mogu povećati gastrointestinalni rizik
(vidjeti dio 4.5).
Pacijenti sa oboljenjem gastrointestinalnog trakta u anamnezi, naročito
stariji, treba da prijave svaki neuobičajen simptom u GIT (npr.
krvarenje), naročito na početku terapije.
Potreban je oprez kod pacijenata koji istovremeno primjenjuju i druge
ljekove koji mogu povećati rizik od nastanka ulceracija ili krvarenja iz
gastrointestinalnog trakta, kao što su oralni kortikosteroidi,
antikoagulansi (npr. varfarin), selektivni inhibitori ponovnog
preuzimanja serotonina (SSRI) ili antiagregacioni ljekovi (npr.
acetilsalicilna kiselina) (vidjeti dio 4.5).
Terapiju ibuprofenom treba prekinuti ukoliko dođe do pojave
gastrointestinalnog krvarenja ili ulceracija.
Ishemijski kolitis: Prijavljeni su slučajevi ishemijskog kolitisa pri
primjeni pseudoefedrina. U slučaju pojave iznenadnog bola u stomaku,
rektalnog krvarenja i drugih simptoma ishemijskog kolitisa, potrebno je
prestati sa primjenom pseudoefedrina i potražiti ljekarsku pomoć.
Dermatološki efekti:
Teške neželjene reakcije na koži (engl. Severe Cutaneous Adverse
Reactions SCARs) : SCARs uključujući eksfolijativni dermatitis,
multiformni eritem, Stevens-Johnson-ov sindrom, toksičnu epidermalnu
nekrolizu, reakciju na lijek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima
(DRESS) i akutnu generalizovanu egzantematoznu pustulozu (AGEP), koje
mogu biti životno ugrožavajuće ili fatalne su bile povezane sa upotrebom
ibuprofena (vidjeti dio 4.8). Većina ovih reakcija se desila u toku
prvog mjeseca upotrebe. Ako se pojave znaci i simptomi koji ukazuju na
ove reakcije primjenu lijeka treba odmah obustaviti i razmotriti
primjenu alternativne terapije (prema potrebi)
Ljekovi koji sadrže pseudoefedrin mogu izazvati teške reakcije na koži
poput AGEP. Ova akutna pustularna erupcija može se pojaviti u toku prva
dva dana liječenja, sa povišenom temperaturom i brojnim, sitnim,
nefolikularnim pustulama na edematoznoj, eritematoznoj površini,
uglavnom lokalizovano na naborima kože, trupu i gornjim ekstremitetima.
Pacijente treba pažljivo nadzirati. Ukoliko se primijete simptomi i
znaci kao što su povišena tjelesna temperatura, crvenilo i brojne sitne
pustule, primjenu lijeka treba odmah obustaviti i primijeniti
odgovarajuće mjere.
Maskiranje simptoma postojećih infekcija: Lijek Defrinol forte može
maskirati simptome infekcije, što može odložiti početak odgovarajućeg
liječenja i time pogoršati ishod infekcije. Ovo je primijećeno kod
bakterijske vanbolničke pneumonije i bakterijskih komplikacija varičele.
Kada se lijek Defrinol forte primjenjuje za povišenu temperaturu ili
ublažavanje bolova povezanih sa infekcijom, savjetuje se praćenje
infekcije. U vanbolničkim uslovima pacijent treba da se konsultuje sa
ljekarom ukoliko simptimi perzistiraju ili se pogoršaju.
Lijek Defrinol Forte primjenjivati sa oprezom kod hiperekscitabilnih
pacijenata ili pacijenata sa povećanim intraokularnim pritiskom.
Koristiti sa oprezom u slučaju okluzivne vaskularne bolesti.
Potreban je oprez pri primjeni lijeka u kombinaciji sa
antihipertenzivima, uključujući blokatore adrenergičkog neurona i beta
blokatore (vidjeti dio 4.5), kao i ostalim simpatomimeticima, kao što su
dekongestivi, supresori apetita i psihostimulansi slični amfetaminu
(vidjeti dio 4.5). Potrebno je utvrditi uticaj jedne doze lijeka na
krvni pritisak, prije nego što se preporuči ponavljana primjena lijeka
bez nadzora.
Primjenu lijeka treba obustaviti ukoliko se jave halucinacije, nemir i
poremećaj sna.
Ishemijska optička neuropatija: Slučajevi ishemijske optičke neuropatije
su prijavljeni kod primjene pseudoefedrina. U slučaju iznenadnog gubitka
vida ili smanjene oštrine vida, poput skotoma, treba prekinuti sa
primjenom pseudoefedrina.
Lijek sadrži boju ponceau 4R lake (E124) koja može izazvati alergijske
reakcije.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Izbjegavati istovremenu primjenu ovog lijeka sa sljedećim ljekovima:
Acetilsalicilna kiselina (aspirin): Istovremena primjena ibuprofena i
acetilsalicilne kiseline se ne preporučuje, jer se povećava rizik od
neželjenih reakcija (vidjeti dio 4.4).
Eksperimentalni podaci ukazuju da ibuprofen može kompetitivno inhibirati
antiagregaciono dejstvo malih doza acetilsalicilne kiseline. Ipak,
ograničenja ovih podataka i njihova neizvjesna ekstrapolacija na realne
kliničke situacije, impliciraju da se ne može donijeti konačan zaključak
vezan za mogućnost da redovna, dugotrajna upotreba ibuprofena može da
redukuje kardioprotektivno dejstvo malih doza acetilsalicilne kiseline.
Klinički relevantni efekti nijesu vjerovatni pri povremenoj primjeni
ibuprofena (vidjeti dio 5.1).
Ostali NSAIL uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2: treba
izbjegavati istovremenu primjenu dva ili više NSAIL jer mogu povećati
rizik od neželjenih efekata (vidjeti dio 4.3 ).
Inhibitori monoamino-oksidaze (MAOI) i/ili reverzibilni inhibitori
monoamino-oksidaze A (RIMA): Lijek se ne smije primjenjivati kod
pacijenata koji koriste MAO inhibitore kao i unutar 14 dana od prestanka
primjene ovih ljekova, zbog povećanog rizika od hipertenzivnih kriza
(vidjeti dio 4.3).
Ovaj lijek primjenjvati sa oprezom sa sljedećim ljekovima:
- Antikoagulansi: NSAIL mogu da pojačaju destvo antikoagulanasa kao što
je varfarin (vidjeti dio 4.4).
- Antihipertenzivi (uključujući blokatore adrenergičkih neurona i beta
blokatore, ACE inhibitore i antagoniste angiotenzina II) i diuretici:
NSAIL mogu da umanje dejstvo ovih ljekova. Kod pojedinih pacijenata sa
kompromitovanom bubrežnom funkcijom (npr. dehidrirani pacijenti ili
stariji pacijenti sa kompromitovanom bubrežnom funkcijom) istovremena
primjena ACE inhibitora ili antagonista angiotenzina II i inhibitora
ciklooksigenaze može dovesti do daljeg pogoršanja bubrežne funkcije,
uključujući moguću akutnu bubrežnu insuficijenciju koja je obično
reverzibilna. Ove interakcije treba razmotriti kod pacijenata koji
uzimaju inhibitore ciklooksigenaze zajedno sa ACE inhibitorima ili
antagionistima angiotenzina II. Zbog toga ovu kombinaciju treba
primjenjivati sa oprezom naročito kod starijih osoba. Pacijenti treba
da budu adekvatno hidrirani, a razmotriti praćenje bubrežne funkcije
nakon inicijacije konkomitantne primjene ovih ljekova i periodično
nakon toga. Pseudoefedrin može blokirati hipotenzivno dejstvo.
Diuretici mogu da povećaju rizik od nefrotoksičnosti NSAIL.
- Kortikosteroidi: povećan rizik od gastrointestinalnih ulceracija i
krvarenja (vidjeti dio 4.4).
- Antiagregacioni ljekovi i selektivni inhibitori preuzimanja serotonina
(SSRI): povećan rizik od gastrointestinalnog krvarenja (vidjeti dio
4.4).
- Kardiotonični glikozidi: istovremena primjena sa NSAIL može da pogorša
srčanu insuficijenciju, smanji glomerularnu filtraciju i poveća
koncentraciju glikozida u plazmi.
- Simpatomimetici kao što je pseudoefedrin mogu povećati rizik od
poremećaja ritma.
- Litijum: postoje podaci o mogućnosti povećanja koncentracije litijuma
u plazmi.
- Metotreksat: može doći do povećanja koncentracije metotreksata u
plazmi.
- Ciklosporin: povećava se rizik od nefrotoksičnosti.
- Mifepriston: NSAIL mogu da smanje efikasnost mifepristona, pa ih ne
treba koristiti 8-12 dana nakon primjene ovog lijeka.
- Takrolimus: tokom istovremene primjene NSAIL i takrolimusa povećava se
rizik od nefrotoksičnosti.
- Zidovudin: istovremena primjena NSAIL i zidovudina povećava rizik od
hematoloških neželjenih dejstava. Postoje dokazi da istovremena
primjena ibuprofena i zidovudina kod HIV-pozitivnih pacijenata sa
hemofilijom povećava rizik od razvoja hemartroza i hematoma.
- Hinolonski antibiotici: u eksperimentima na životinjama je primijećeno
da primjena NSAIL povećava rizik od konvulzija izazvanih hinolonskim
antibioticima. Kod pacijenata na istovremenoj terapiji NSAIL i
hinolonskim antibioticima, može postojati povećan rizik od pojave
konvulzija.
- Ostali simpatomimetici (uključujući supresore apetita i
psihostimulanse slične amfetaminu): pseudoefedrin može pojačati efekat
ovih ljekova. Povećan je rizik od hipertenzije (vidjeti dio 4.3).
- Aminoglikozidni antibiotici: moguća je redukcija bubrežne funkcije kod
osjetljivih pojedinaca, smanjena eliminacija aminoglikozida i
povećanje njihove koncentracije u plazmi.
- Probenecid: moguća je redukcija metabolizma i eliminacije NSAIL i
metabolita.
- Oralni hipoglikemijski ljekovi: inhibicija metabolizma derivata
sulfoniluree, produženo poluvrijeme eliminacije i povećan rizik od
hipoglikemije.
- Moklobemid: rizik od hipertenzivne krize.
- Ergot alkaloidi (ergotamin, metisergid): povećan rizik od ergotizma.
- Oksitocin: rizik od hipertenzije.
- Antiholinergici: pojačava dejstvo antiholinergičkih ljekova (kao što
su triciklični antidepresivi), čime se povećava rizik od
hipertenzije..
- Gvanetidin, rezerpin i metildopa mogu da smanje dejstvo
pseudoefedrina.
- Pseudoefedrin može da smanji dejstvo gvanetidina i može da poveća
mogućnost nastanka aritmija kod pacijenata koji uzimaju digitalis,
hinidin ili triciklične antidepresive.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Primjena lijeka Defrinol forte je kontraindikovana u toku trudnoće
(vidjeti dio 4.3).
Ibuprofen:
lnhibicija sinteze prostaglandina moze negativno da utice na trudnoću
i/ili embriofetalni razvoj. Podaci epidemioloskih studija ukazuju na
povećan rizik od pobacaja, srčanih malformacija i gastrošiza nakon
upotrebe inhibitora sinteze prostaglandina u ranoj trudnoći. Apsolutni
rizik od kardiovaskulamih malformacija povećan je sa manje od 1% na
priblizno 1,5%. Pretpostavlja se da se ovaj rizik povećava sa povećanjem
doze i trajanja terapije. Kod životinja, primjena inhibitora sinteze
prostaglandina je ukazala na povećan prije i postimplantacioni gubitak
ploda i embriofetalnu smrtnost. Pored toga, učestala pojava raznih
malformacija, uključujući kardiovaskulame , prijavljena je kod životinja
kojima je dat inhibitor sinteze prostaglandina tokom perioda
organogeneze.
Od 20. nedjelje trudnoće, upotreba ibuprofena može da uzrokuje
oligohidraminion, usljed fetalne renalne disfunkcije. Ovo može da
nastane neposredno nakon započinjanja terapije i uobičajeno je
reverzibilno nakon prestanka terapije. Dodatno, bilo je prijava
konstrikcije ductus arteriosus-a u drugom trimestru, od kojih se većina
povukla nakon prekida terapije. Zbog toga, tokom prvog i drugog
trimestra trudnoće ibuprofen ne treba primjenjivati, izuzev ukoliko je
to zaista neophodno. Ukoliko se ibuprofen primjenjuje kod žena koje
pokušavaju da zatrudne ili u toku prvog i drugog trimestra trudnoće,
potrebno je primjenjivati najnižu moguću dozu, tokom najkraćeg
vremenskog perioda. Treba razmotriti prenatalni monitoring
oligohidroamniona i konstrikcije ductus arterious-a nakon primjene
ibuprofena tokom nekoliko dana počevši od 20. gestacijske nedjelje i
nadalje. U slucaju pojave oligohidramniona i konstrikcije ductus
arteriosus-a, primjenu ibuprofena treba obustaviti.
U toku trećeg trimestra trudnoće, svi inhibitori sinteze prostaglandina
mogu izložiti:
fetus:
- kardiopulmonalnoj toksicnosti (privremena konstrikcija/zatvaranje
ductus arteriosus-a i plućna hipertenzija),
- bubrežnoj disfunkciji (vidjeti u prethodnom tekstu),
majku i novorođenče, na kraju trudnoće :
- produženom krvarenju, antiagregacijski efekat koji se može ispoljiti i
pri veoma malim dozama,
- inhibiciji kontrakcija uterusa, sto moze dovesti do odlaganja ili
prolongiranja porođaja.
Pseudoefedrin
Veoma rijetko su zabilježeni su slučajevi nepravilnog zatvaranja
abdominalnog zida (gastrošiza) kod novorođenčadi nakon izlaganja u prvom
trimestru. Pseudoefedrin se ne smije koristiti u toku trudnoće osim
ukoliko ljekar procijeni da je neophodan.
Dojenje
Primjenu lijeka Defrinol forte treba izbjegavati u toku laktacije i
dojenja jer se ibuprofen i pseudoefedrin izlučuju u majčino mlijeko.
Medutim, uticaj na odojče je malo vjerovatan.
Ibuprofen
U ograničenim ispitivanjima je potvrdeno da se ibuprofen izlučuje u
majčino mlijeko u vrlo niskim koncentracijama, stoga nije vjerovatno da
će negativno uticati na odojče.
Pseudoefedrin
Pseudoefedrin se u malim koncentracijama izlučuje u majčino mlijeko, ali
njegov uticaj na odojče nije poznat. Procjenjuje se da se 0,5 do 0,7%
pojedinačne doze pseudoefedrina koje majka uzme izluči u majčinom
mlijeku u toku 24 sata.
Plodnost
Ibuprofen
Postoje dokazi da ljekovi koji inhibiraju ciklooksigenazu/sintezu
prostaglandina mogu negativno uticati na plodnost kod žena svojim
dejstvom na ovulaciju. Ova pojava je reverzibilna i povlači se nakon
prestanka uzimanja lijeka (vidjeti dio 4.4, odjeljak Plodnost kod žena).
Pseudoefedrin
Nije poznato.
4.7. Uticaj lijeka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja
mašinama
Ne očekuje se uticaj lijeka na psihofizičke sposobnosti prilikom
upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama ukoliko se primjenjuje
u preporučenom periodu i dozi.
4.8. Neželjena dejstva
Sljedeća lista neželjenih dejstava se odnosi na kratkotrajnu primjenu
ibuprofena u OTC dozama (maksimalno 1200 mg na dan) i simpatomimetika
uključujući pseudoefedrin tokom kraćeg vremenskog perioda. Tokom
dugotrajne terapije hroničnih stanja mogu se pojaviti dodatne neželjene
reakcije.
Neželjena dejstva su klasifikovana prema učestalosti na sljedeći način:
veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100, < 1/10), povremeno (≥ 1/1000, <
1/100), rijetko (≥ 1/10000, < 1/1000), veoma rijetko (< 1/10000),
nepoznata učestalost (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
Unutar svake grupe po učestalosti, neželjena dejstva su navedena po
opadajućem redosljedu ozbiljnosti
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| Klasa sistema organa | Učestalost | Neželjena reakcija |
+======================+======================+=======================+
| Poremećaji krvi i | Veoma rijetko | Poremećaji |
| limfnog sistema | | hematopoeze (anemija, |
| | | leukopenija, |
| | | pancitopenija, |
| | | agranulocitoza)^(a). |
| | | |
| | | Prvi znaci su |
| | | povišena tjelesna |
| | | temperatura, bol u |
| | | grlu, ulcerozne |
| | | promjene u ustima, |
| | | |
| | | simptomi slični |
| | | gripu, teška |
| | | iscrpljenost, |
| | | krvarenje iz nosa, |
| | | krvarenje kože i |
| | | modrice |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| Poremećaji imunog | Često | Reakcije |
| sistema | | preosjetljivosti |
| | | ^(a,b,l) uključujući |
| | | unakrsnu reakciju |
| | | preosjetljvosti sa |
| | | drugim |
| | | simpatomimeticima^(b) |
| +----------------------+-----------------------+
| | Povremeno | Urtikarija^(a) i |
| | | pruritus^(a) |
| +----------------------+-----------------------+
| | Veoma rijetko | Teške reakcije |
| | | preosjetljivosti |
| | | Simptomi mogu biti |
| | | otok lica, jezika i |
| | | grla, dispneja, |
| | | tahikardija, |
| | | hipotenzija |
| | | (anafilaksa, |
| | | angioedem ili teški |
| | | šok)^(l) |
| +----------------------+-----------------------+
| | Nepoznato | Reaktivnost |
| | | respiratornog trakta |
| | | ^(a) koja se |
| | | manifestuje kao |
| | | astma, pogoršanje |
| | | astme, bronhospazam |
| | | ili dispneja. |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| Poremećaji | Nepoznato | Smanjen apetit^(b) |
| metabolizma i | | |
| ishrane | | Hipokalemija * |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| Psihijatrijski | Nepoznato | Nemir^(a,b) |
| poremećaji | | insomnija^(a,b) |
| | | anksioznost^(a,b) |
| | | deluzije^(b) |
| | | razdražljivost^(b) |
| | | halucinacije^(a,b) |
| | | (naročito kod djece), |
| | | agitacija^(b) |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| Poremećaji nervnog | Povremeno | Glavobolja^(a), |
| sistema | | tremor^(a) |
| +----------------------+-----------------------+
| | Veoma rijetko | Aseptički |
| | | meningitis^(a,2) |
| +----------------------+-----------------------+
| | Nepoznato | Sindrom posteriorne |
| | | reverzibilne |
| | | encefalopatije^(b) |
| | | (PRES) (vidjeti dio |
| | | 4.4), |
| | | |
| | | Sindrom reverzibilne |
| | | cerebralne |
| | | vazokonstrikcije^(b) |
| | | (RCVS) (vidjeti dio |
| | | 4.4) |
| | | |
| | | Vrtoglavica^(a), |
| | | mišićna slabost^(a) |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| Poremećaji oka | Nepoznato | Ishemijska optička |
| | | neuropatija^(b) |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| Kardiološki | Nepoznato | Kounis-ov sindrom^(a) |
| poremećaji | | |
| | | Srčana |
| | | insuficijencija i |
| | | edemi^(a,3), |
| | | tahikardija, |
| | | aritmija^(b), |
| | | palpitacije^(a) |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| Vaskularni | Nepoznato | Hipertenzija^(a,b,3) |
| poremećaji | | |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| Gastrointestinalni | Povremeno | Abdominalni bol^(a), |
| poremećaji | | mučnina^(a,b), |
| | | dispepsija⁴ |
| +----------------------+-----------------------+
| | Rijetko | Dijareja^(a), |
| | | flatulencija^(a), |
| | | konstipacija^(a), |
| | | povraćanje^(a,b) |
| +----------------------+-----------------------+
| | Veoma rijetko | Peptički ulkus^(a), |
| | | |
| | | gastrointestinalna |
| | | perforacija^(a) ili |
| | | gastrointestinalno |
| | | krvarenje^(a), |
| | | melena^(a), |
| | | hematemeza^(a,5). |
| | | |
| | | Ulceracije u |
| | | ustima^(a), |
| | | gastritis^(a) |
| +----------------------+-----------------------+
| | Nepoznato | egzacerbacija |
| | | kolitisa i Chron-ove |
| | | bolesti^(a,6), |
| | | ishemijski |
| | | kolitis^(b), suva |
| | | usta^(b) |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| Hepatobilijarni | Veoma rijetko | Poremećaj funkcije |
| poremećaji | | jetre^(a) |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| Poremećaji kože i | Povremeno | Različiti kožni |
| potkožnog tkiva | | osipi^(a,1) |
| +----------------------+-----------------------+
| | Veoma rijetko | Teške neželjene |
| | | reakcije na koži |
| | | (SCARs) uključujući |
| | | multiformni eritem, |
| | | eksfolijativni |
| | | dermatitis, |
| | | Stevens-Johnson-ov |
| | | sindrom, i toksičnu |
| | | epidermalnu |
| | | nekrolizu^(a,1) |
| +----------------------+-----------------------+
| | Nepoznato | Hiperhidroza^(a) |
| | | |
| | | Teške kožne reakcije |
| | | uključujući akutnu |
| | | generalizovanu |
| | | egzantematoznu |
| | | pustulozu |
| | | (AGEP)^(a,b) |
| | | |
| | | Reakcija na lijek sa |
| | | eozinofilijom i |
| | | sistemskim simpromima |
| | | (DRESS sindrom)^(a) |
| | | |
| | | Reakcije |
| | | fotosenzitinosti^(a) |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| Poremećaji bubrega i | Veoma rijetko | Akutna bubrežna |
| urinarnog sistema | | insuficijencija^(a,7) |
| +----------------------+-----------------------+
| | Nepoznato | Renalna tubularna |
| | | acidoza* |
| | | |
| | | Retencija urina^(b) |
| | | |
| | | Dizurija^(a) |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| Opšti poremećaji i | Nepoznato | Bol u grudima^(a), |
| reakcije na mjestu | | žeđ^(a), |
| primjene | | iritabilnost^(b) |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| Ispitivanja | Veoma rijetko | Smanjenje vrijednosti |
| | | hemoglobina^(a) |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| lnfekcije i | Veoma rijetko | Pogoršanje |
| infestacije | | inflamacije povezane |
| | | sa infekcijom (npr. |
| | | razvoj |
| | | nekrotizirajuceg |
| | | fasciitisa), u |
| | | izuzetnim |
| | | slučajevima, ozbiljne |
| | | infektivne |
| | | komplikacije na nivou |
| | | kože i mekog tkiva |
| | | mogu nastati tokom |
| | | infekcije varičelom |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
Opis odabranih neželjenih reakcija:
a ibuprofen
b pseudoefedrin
1 – Reakcije preosjetljivosti: mogu se ispoljiti kao:
a) nespecifična alergijska reakcija i anafilaksa,
b) reaktivnost respiratornog trakta koja se manifestuje kao astma,
pogoršanje astme, bronhospazam ili dispneju
c) razni kožni poremećaji uključujući pruritus, urtikariju, purpura,
angioedem i rjeđe teške forme kožnih reakcija kao što su eksfolijativne
i bulozne dermatoze (uključujući toksičnu epidermalnu nekrolizu, Stevens
Johnson sindrom i multiformni eritem).
2 – patogenetski mehanizam lijekom indukovanog aseptičkog memingitisa
nije u potpunsti razjašnjen. Medutim, dostupni podaci o aseptičkom
meningitisu povezanim sa primjenom ljekova iz grupe NSAIL ukazuju na
reakciju preosjetljivosti (zbog vremenske povezanosti pojave simptoma
tokom uzimanja lijeka i nestanka simptoma nakon prestanka liječenja).
Tokom primjene ibuprofena kod pacijenata sa autoimunskim poremećajima
(poput sistemskog eritemskog lupusa, mjesšovite bolesti vezivnog tkiva),
primijećeni su pojedinačni slučajevi simptoma aseptičkog meningitisa
(poput ukočenog vrata, glavobolje, mučnine, povraćanja, povišene
tjelesne temperature ili dezorijentacije)
3 – klinička ispitivanja i epidemiološki podaci ukazuju da primjena
ibuprofena (posebno u visokim dozama 2400 mg) može biti povezana sa
malim povećanjem rizika od arterijskih trombotičkih događaja (npr
infarkt miokarda ili moždani udar) (vidjeti dio 4.4)
4 – zabilježene neželjene reakcije su uglavnom gastrointestinalne
prirode. Neželjene reakcije su uglavnom dozno-zavisne, a naročito rizik
od pojave gastrointestinalnog krvarenja koji zavisi od opsega doziranja
i trajanja terapije. Pojava neželjenih reakcija je manje učestala kada
je maksimalna dnevna doza 1200 mg.
6 – ponekad sa fatalnim ishodom, posebno kod starijih pacijenata
6 – vidjeti dio 4.4
7 – posebno kod dugotrajne primjene, povezano sa povećanjem vrijednosti
uree u serumu i pojavom edema. Uključuje takođe papilarnu nekrozu.
* - renalna tubularna acidoza i hipokalemija su prijavljene u
postmarketinškom periodu uglavnom nakon produžene primjene ibuprofena u
dozama većim od preporučenih
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Kod djece ingestija viša od 400 mg/kg može da dovede do pojave simptoma
predoziranja. Kod odraslih odnos između doze i efekta je manje jasan.
Poluvrijeme eliminacije u slučaju predoziranja je 1,5 do 3 sata.
Simptomi
Većina pacijenata koji su uzeli klinički značajnu količinu NSAIL razvila
je mučninu, povraćanje, bol u epigastrijumu ili ređe dijareju. Ostali
simptomi uključuju znojenje, insomniju, proširene zjenice, zamućen vid,
deluzije i halucinacije, mišićnu slabost, pospanost, žeđ i anksioznost.
Tinitus, glavobolja i gastrointestinalno krvarenje su takođe mogući. Kod
ozbiljnijeg predoziranja, toksičnost se ispoljava i dejstvom na
centralni nervni sistem (CNS), što se manifestuje kao vertigo,
pospanost, sporadično ekscitacija i dezorijentacija ili koma. Pojedini
pacijenti razviju konvulzije.
U slučaju teškog oblika trovanja moze doci do razvoja metaboličke
acidoze, dok protrombinsko vrijeme/INR (International normalized ratio)
može biti produženo, najvjerovatnije usljed dejstva na aktivnost faktora
koagulacije. Zabilježeni su i slučajevi akutne bubrežne insuficijencije,
poremećaja funkcije jetre, hipotenzije, respiratome depresije i
cijanoze. Moguća je egzacerbacija astme kod asmatičara.
Produžena primjena ibuprofena u dozama većim od preporučenih može
rezultovati pojavom teške hipokalemije i renalne tubulame acidoze.
Simptomi mogu biti snižen nivo svijesti i opšta slabost (vidjeti djelove
4.4 i 4.8).
Kao i kod drugih simpatomimetika, kod predoziranja pseudoefedrinom se
javljaju simptomi usljed stimulacije CNS-a i kardiovaskulamog sistema,
uključujući: iritabilnost, nemir, tremor, palpitacije, konvulzije,
retenciju urina, hipertenziju, otežanu mikciju, mučninu, povraćanje,
tahikardiju i srčane aritrnije.
Terapijske mjere
Neophodna je primjena suportivne i simptomatske terapije, uključujući
održavanje prohodnosti disajnih puteva i praćenje kardioloških i
vitalnih parametara do stabilizacije.
Oralna primjena aktivnog uglja je korisna samo ako se primijeni u toku
prvog sata od prekomjernog unosa lijeka. Ukoliko se ibuprofen već
resorbovao, razmotriti primjenu baznih supstanci kako bi se poboljšala
ekskrecija kiseline ibuprofena u urin.
Kod čestih ili produzenih konvulzija primijeniti antikonvulzivnu
terapiju (intravenski diazepam ili lorazepam). U slučaju astme
primijeniti bronhodilatatore. U slučaju izražene uznemirenosti i
halucinacija može se primijeniti hlorpromazin.
Izlučivanje pseudoefedrina može se ubrzati kiselom diurezom ili
dijalizom. Hipertenzivno dejstvo se može liječiti IV primjenom blokatora
alfa-receptora kao sto je fentolamin. Dejstvo na srce može zahtijevati
primjenu blokatora beta-adrenergičkih receptora nakon alfa-adrenergičke
blokade. Kod teške hipertenzije, mogu se primijeniti brzo-djelujući
vazodilatatori kao što je gliceriltrinitrat.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: NAZALNI PREPARATI
Nazalni dekongestivi za sistemsku primjenu, adrenomimetici
ATC kod: R01BA52
Mehanizam dejstva:
Ibuprofen je nesteroidni antiinflamatorni lijek koji pripada grupi
derivata propionske kiseline. Ima analgetičko, antipiretičko i
antiinflamatorno dejstvo. Ibuprofen inhibira sintezu prostaglandina. Sem
toga, ibuprofen reverzibilno inhibira agregaciju trombocita.
Eksperimentalni podaci ukazuju na to da kada se istovremeno primjenjuju,
ibuprofen može da inhibira dejstvo niskih doza aspirina na agregaciju
trombocita. Jedna studija je pokazala da je do smanjenog dejstva
aspirina na formiranje tromboksana i agregaciju trombocita došlo kada je
ibuprofen u pojedinačnoj dozi od 400 mg uzet unutar 8 sati prije ili
unutar 30 minuta nakon primjene aspirina sa trenutnim oslobađanjem (81
mg). Iako je ekstrapolacija ovih podataka na realnu kliničku situaciju
nesigurna, ipak se ne može isključiti mogućnost da dugotrajna primjena
ibuprofena smanjuje kardioprotektivno dejstvo niskih doza aspirina. Ne
očekuje se klinički značajno dejstvo kod povremene primjene ibuprofena
(vidjeti dio 4.5).
Pseudiefedrin hidrohlorid koristi se kao nazalni i bronhijalni
dekongestiv koji djeluje putem vazokonstrikcije i smanjuje edem i
oticanje nazalne sluzokože. On je stereoizomer efedrina i ima slično
dejstvo.
Pseudoefedrin hidrohlorid je simpatomimetski lijek sa direktnim i
indirektnim dejstvom na adrenergičke receptore. Ostvaruje stimulativno
dejstvo na alfa i beta adrenergičke receptore i stimulativno dejstvo na
centralni nervni sistem.
Pseudoefedrin je stereoizomer efedrina i ima slično dejstvo, ali smatra
se da pseudoefedrin ima manji presorni efekat i slabije dejstvo na
centralni nervni sistem.
Pseudoefedrin hidrohlorid stimuliše alfa-adrenergičke receptore glatkih
mišića krvnih sudova, što dovodi do vazokonstikcije u sluznici gornjih
disajnih puteva i smanjenja nazalne kongestije.
5.2. Farmakokinetički podaci
Ibuprofen se brzo resorbuje iz gastrointestinalnog trakta. Maksimalne
koncentracije se postižu 1 – 2 sata nakon primjene. Poluvrijeme
eliminacije iznosi približno 2 sata.
Ibuprofen se metaboliše u jetri u dva glavna neaktivna metabolita, koji
se zajedno sa nepromijenjenim lijekom izlučuju putem bubrega, u osnovnom
obliku ili u obliku konjugata. Ekskrecija lijeka je brza i u potpunosti
se ostvaruje putem bubrega.
Ibuprofen se u visokom procentu vezuje za proteine plazme.
Nakon oralne primjene pseudoefedrin hidrohlorid se brzo i potpuno
resorbuje iz gastrointestinalnog trakta.
Maksimalne koncentracije u plazmi ostvaruju se 1 do 2 sata nakon oralne
primjene. Manje od 1% pseudoefedrina u jetri bude demetilovano u
norpseudoefedrin (aktivni metabolit). Izlučuje se putem urina, uglavnom
u nepromijenjenom obliku, a u manjoj mjeri u obliku aktivnog metabolita.
Poluvrijeme eliminacije iznosi 5 do 8 sati, ali njegova eliminacija
putem urina, te samim tim i poluvrijeme eliminacije, ubrzava se
smanjenjem pH urina.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka
Ne postoje značajni pretklinički podaci koji bi mogli da se dodaju onima
koji su već navedeni u drugim djelovima ovog Sažetka karakteristika
lijeka.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Jezgro tablete:
kalcijum fosfat;
skrob, kukuruzni;
natrijum skrob glikolat tip A;
hipromeloza E-5;
magnezijum stearat.
Film tablete:
hipromeloza E-5;
makrogol 6000;
talk;
titan dioksid;
boja Ponceau 4R lak 22% (E124).
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
6.4. Posebne mjere opreza pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je ALU/PVC-PVC blister, koji sadrži 10 film
tableta.
Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1
blister (ukupno 10 film tableta) i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
GLK pharma d.o.o. Podgorica, ul. Svetozara Markovića br. 46, 81000
Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/21/791 - 4236
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
20.05.2021. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Februar, 2025. godine
1. NAZIV LIJEKA
Defrinol forte, 60 mg + 400 mg, film tableta
INN: pseudoefedrin, ibuprofen
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna film tableta sadrži 60 mg pseudoefedrin hidrohlorida i 400 mg
ibuprofena.
Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom: boja Ponceau 4R lak 22% (E124)
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Film tableta.
Okrugle, bikonveksne, film tablete tamnocrvene boje, na prelomu bijele
boje.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Ublažavanje simptoma prehlade i gripa praćenih kongestijom, uključujući
bolove u mišićima, glavobolju, bol u grlu, povišenu tjelesnu
temperaturu, začepljenost nosa i sinusa.
Lijek Defrinol Forte je indikovan kod odraslih i djece starije od 12
godina.
4.2. Doziranje i način primjene
Ovaj kombinovani lijek treba primjenjivati kada je neophodno
dekongestivno dejstvo pseudoefedrin hidrohlorida i analgetičko i/ili
antiinflamatorno dejstvo ibuprofena. Ako jedan simptom dominira (nazalna
kongestija ili glavobolja i/ili povišena tjelesna temperatura), poželjno
je primijeniti preparate koji sadrže samo jednu komponentu lijeka.
Za kontrolu simptoma treba koristiti najmanju efektivnu dozu u što
kraćem vremenskom periodu (vidjeti dio 4.4). Ne treba uzimati lijek
Defrinol forte duže od 3 dana bez prethodne konsultacije sa ljekarom.
Doziranje
Odrasli i djeca starija od 12 godina
Jedna film tableta, do maksimalno 3 tablete dnevno, po potrebi.
Minimalni razmak između dvije doze treba da bude 8 sati.
Lijek Defrinol forte je kontraindikovan kod djece mlađe od 12 godina
(vidjeti dio 4.3).
Način primjene
Lijek je namijenjen za oralnu primjenu.
4.3. Kontraindikacije
- Preosjetljivost na ibuprofen, pseudoefedrin ili bilo koju od pomoćnih
supstanci navedenih u dijelu 6.1.
- Reakcije preosjetljivosti (npr. bronhospazam, astma, rinitis,
angioedem i urtikarija), kao odgovor na ibuprofen, acetilsalicilnu
kiselinu ili druge NSAIL u istoriji bolesti.
- Teška koronarna bolest i kardiovaskularni poremećaji.
- Teška hipertenzija ili nekontrolisana hipertenzija (vidjeti dio 4.4).
- Teška insuficijencija srca (NYHA klasa 4) (vidjeti dio 4.4)
- Teško akutno ili hronično oboljenje/insuficijencija bubrega (vidjeti
dio 4.4)
- Istorija gastrointestinalnog krvarenja ili perforacije, povezanih sa
prethodnom primjenom NSAIL.
- Peptički ulkus/krvarenje iz gastrointestinalnog trakta (dvije ili više
dokazanih epizoda ulceracija ili krvarenja), aktivno ili u istoriji
bolesti.
- Trudnoća (vidjeti dio 4.6).
- Djeca mlađa od 12 godina.
- Dijabetes melitus, feohromocitom, hipertireoidizam, glaukom zatvroenog
ugla, uvećanje prostate.
- Primjena inhibitora monoamino-oksidaze (MAOI), kao i tokom 14 dana
nakon prekida primjene ovih ljekova (vidjeti dio 4.5)
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Pojava neželjenih reakcija može se svesti na minimum ukoliko se koristi
najniža efektivna doza u što kraćem vremenskom periodu.
Starije osobe: Kod starijih osoba veća je učestalost pojave neželjenih
reakcija, naročito perforacija i krvarenja iz gastrointestinalnog trakta
koji mogu biti fatalni. Ne preporučuje se produžena upotreba NSAIL kod
starijih osoba. Ukoliko je potrebna produžena terapija, potrebno je
redovno praćenje pacijenata.
Respiratorni sistem: bronhospazam može da se pogorša kod pacijenata koji
su imali/imaju astmu ili alergijsko oboljenje.
Drugi ljekovi iz grupe NSAIL: Primjenu ibuprofena sa drugim ljekovima iz
grupe NSAIL, uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze 2 treba
izbjegavati (vidjeti dio 4.5)
Sistemski lupus erythematosus i mješovite bolesti vezivnog tkiva:
postoji povećan rizik od pojave aseptičnog meningitisa (vidjeti dio
4.8).
Kardiovaskularni i cerebrovaskularni efekti:
Koristiti sa oprezom kod pacijenata sa srčanim oboljenjima zbog mogućih
neželjenih dejstava na kardiovaskularni sistem usljed primjene
simpatomimetika kao što je pseudoefedrin (vidjeti dio 4.8).
Oprez (razgovor sa ljekarom ili farmaceutom) je neophodan prije primjene
lijeka kod pacijenata sa hipertenzijom i/ili srčanom insuficijencijom u
anamnezi, jer može doći do zadržavanja tečnosti, hipertenzije i edema
povezanih sa primjenom NSAIL.
Kliničke studije ukazuju na povezanost primjene ibuprofena, naročito
velikih doza (2400 mg dnevno) i u dužem periodu sa malim povećanjem
rizika za pojavu arterijskih trombotičkih događaja (npr. infarkt
miokarda ili moždani udar). Epidemiološke studije ne ukazuju na
povezanost primjene niskih doza lijeka (≤ 1200 mg dnevno) sa povećanjem
rizika od arterijskih trombotičnih događaja.
Pacijenti sa nekontrolisanom hipertenzijom, kongestivnom srčanom
insuficijencijom (NYHA II-III), ustanovljenom ishemijskom bolesti srca,
oboljenjem perifernih aretrija i/ili cerebrovaskularnim bolestima mogu
da primjenjuju ibuprofen tek nakon pažljive procjene, a velike doze
(2400 mg/dan) treba izbjegavati.
Pažljiva procjena je neophodna i prije započinjanja dugotrajne primjene
ibuprofena kod pacijenata sa rizikom od pojave kardiovaskularnih
događaja (npr. hipertenzija, hiperlipidemija, dijabetes melitus ili
pušenje) naročito pri primjeni velikih doza (2400 mg/dan).
Prijavljeni su slučajevi Kounis-ovog sindroma kod pacijenata koji su
bili na terapiji ljekovima koji sadrže ibuprofen, kao što je Defrinol
forte. Kounis-ov sindrom se manifestuje kardiovaskularnim simptomima
koji su posljedica alergijske ili reakcije preosjetljivosti povezane sa
konstrikcijom koronarnih arterija i potencijalno mogu dovesti do
infarkta miokarda.
Sindrom posteriorne reverzibilne encefalopatije (engl. Posterior
Reversible Encephalopathy Syndrome PRES) i sindrom reverzibilne
cerebralne vazokonstrikcije (engl. Reversible Cerebral Vasoconstriction
Syndrome RCVS)
Pri primjeni ljekova koji sadrže pseudoefedrin zabilježeni su slučajevi
PRES-a i RCVS-a (vidjeti dio 4.8). Rizik je povećan kod pacijenata sa
teškom ili nekontrolisanom hipertenzijom, ili sa teškim akutnim ili
hroničnim oboljenjem bubrega/bubrežnom insuficijencijom (vidjeti dio
4.3)
Primjenu pseudoefedrina treba obustaviti i odmah potražiti medicinsku
pomoć ukoliko dođe do pojave sljedećih simptoma: iznenadna teška
glavobolja (glavobolja poput “udara groma”), mučnina, povraćanje,
konfuzija, konvulzije i/ili poremećaji vida. U najvećem broju
prijavljenih slučajeva PRES-a i RCVS-a oporavak je uslijedio nakon
prekida primjene lijeka i sprovođenja odgovarajuće terapije.
Renalni efekti: Potreban je oprez kod umjerene i teške renalne
insuficijencije, jer može doći do pogoršanja funkcije bubrega (vidjeti
dio 4.3 i 4.8).
Može doći do renalne tubularne acidoze i hipokalijemije nakon akutnog
predoziranja, kao i kod pacijenata koji uzimaju veće doze ibuprofena
tokom dužeg vremenskog perioda (obično duže od 4 nedjelje), uključujući
i doze veće od preporučenih. Znaci i simptomi uključuju smanjen nivo
svijesti i generalizovanu slabost. Ibuprofenom indukovanu renalnu
tubularnu acidozu treba razmotriti kod pacijenata sa neobjašnjivom
hipokalijemijom i metaboličkom azidozom.
Efekti na jetru: može doći do poremećaja funkcije jetre (vidjeti dio 4.3
i 4.8).
Plodnost kod žena: postoje ograničeni podaci da ljekovi koji inhibiraju
ciklooksigenazu, odnosno sintezu prostaglandina, mogu da utiču na
ovulaciju, pa samim tim i na plodnost žene. Ovaj efekat prestaje nakon
prekida terapije.
Gastrointestinalni efekti: potreban je oprez kod pacijenata sa
oboljenjima gastrointestinalnog trakta (ulcerozni kolitis, Crohn-ova
bolest) zbog mogućeg pogoršanja bolesti (vidjeti dio 4.8).
Gastrointestinalno krvarenje, ulceracije i perforacije, koje mogu imati
fatalni ishod, moguće su u bilo kom trenutku tokom primjene NSAIL, sa
ili bez upozoravajućih simptoma ili prethodne istorije ozbiljnih
gastrointestinalnih tegoba.
Kod pacijenata kod kojih postoje anamnestički podaci o ulkusnoj bolesti,
naročito sa razvojem komplikacija kao što su krvarenje ili perforacija
(vidjeti dio 4.3), kao i kod starijih bolesnika, rizik od krvarenja,
ulceracija ili perforacija GIT se povećava sa povećanjem doze NSAIL.
Zbog toga se ovim pacijentima preporučuje primjena najniže doze lijeka.
Kombinovanu terapiju sa protektivnim agensima (npr. misoprostol ili
inhibitori protonske pumpe) treba razmotriti za ove pacijente, kao i za
pacijente koji istovremeno primjenjuju male doze acetilsalicilne
kiseline ili druge ljekove koji mogu povećati gastrointestinalni rizik
(vidjeti dio 4.5).
Pacijenti sa oboljenjem gastrointestinalnog trakta u anamnezi, naročito
stariji, treba da prijave svaki neuobičajen simptom u GIT (npr.
krvarenje), naročito na početku terapije.
Potreban je oprez kod pacijenata koji istovremeno primjenjuju i druge
ljekove koji mogu povećati rizik od nastanka ulceracija ili krvarenja iz
gastrointestinalnog trakta, kao što su oralni kortikosteroidi,
antikoagulansi (npr. varfarin), selektivni inhibitori ponovnog
preuzimanja serotonina (SSRI) ili antiagregacioni ljekovi (npr.
acetilsalicilna kiselina) (vidjeti dio 4.5).
Terapiju ibuprofenom treba prekinuti ukoliko dođe do pojave
gastrointestinalnog krvarenja ili ulceracija.
Ishemijski kolitis: Prijavljeni su slučajevi ishemijskog kolitisa pri
primjeni pseudoefedrina. U slučaju pojave iznenadnog bola u stomaku,
rektalnog krvarenja i drugih simptoma ishemijskog kolitisa, potrebno je
prestati sa primjenom pseudoefedrina i potražiti ljekarsku pomoć.
Dermatološki efekti:
Teške neželjene reakcije na koži (engl. Severe Cutaneous Adverse
Reactions SCARs) : SCARs uključujući eksfolijativni dermatitis,
multiformni eritem, Stevens-Johnson-ov sindrom, toksičnu epidermalnu
nekrolizu, reakciju na lijek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima
(DRESS) i akutnu generalizovanu egzantematoznu pustulozu (AGEP), koje
mogu biti životno ugrožavajuće ili fatalne su bile povezane sa upotrebom
ibuprofena (vidjeti dio 4.8). Većina ovih reakcija se desila u toku
prvog mjeseca upotrebe. Ako se pojave znaci i simptomi koji ukazuju na
ove reakcije primjenu lijeka treba odmah obustaviti i razmotriti
primjenu alternativne terapije (prema potrebi)
Ljekovi koji sadrže pseudoefedrin mogu izazvati teške reakcije na koži
poput AGEP. Ova akutna pustularna erupcija može se pojaviti u toku prva
dva dana liječenja, sa povišenom temperaturom i brojnim, sitnim,
nefolikularnim pustulama na edematoznoj, eritematoznoj površini,
uglavnom lokalizovano na naborima kože, trupu i gornjim ekstremitetima.
Pacijente treba pažljivo nadzirati. Ukoliko se primijete simptomi i
znaci kao što su povišena tjelesna temperatura, crvenilo i brojne sitne
pustule, primjenu lijeka treba odmah obustaviti i primijeniti
odgovarajuće mjere.
Maskiranje simptoma postojećih infekcija: Lijek Defrinol forte može
maskirati simptome infekcije, što može odložiti početak odgovarajućeg
liječenja i time pogoršati ishod infekcije. Ovo je primijećeno kod
bakterijske vanbolničke pneumonije i bakterijskih komplikacija varičele.
Kada se lijek Defrinol forte primjenjuje za povišenu temperaturu ili
ublažavanje bolova povezanih sa infekcijom, savjetuje se praćenje
infekcije. U vanbolničkim uslovima pacijent treba da se konsultuje sa
ljekarom ukoliko simptimi perzistiraju ili se pogoršaju.
Lijek Defrinol Forte primjenjivati sa oprezom kod hiperekscitabilnih
pacijenata ili pacijenata sa povećanim intraokularnim pritiskom.
Koristiti sa oprezom u slučaju okluzivne vaskularne bolesti.
Potreban je oprez pri primjeni lijeka u kombinaciji sa
antihipertenzivima, uključujući blokatore adrenergičkog neurona i beta
blokatore (vidjeti dio 4.5), kao i ostalim simpatomimeticima, kao što su
dekongestivi, supresori apetita i psihostimulansi slični amfetaminu
(vidjeti dio 4.5). Potrebno je utvrditi uticaj jedne doze lijeka na
krvni pritisak, prije nego što se preporuči ponavljana primjena lijeka
bez nadzora.
Primjenu lijeka treba obustaviti ukoliko se jave halucinacije, nemir i
poremećaj sna.
Ishemijska optička neuropatija: Slučajevi ishemijske optičke neuropatije
su prijavljeni kod primjene pseudoefedrina. U slučaju iznenadnog gubitka
vida ili smanjene oštrine vida, poput skotoma, treba prekinuti sa
primjenom pseudoefedrina.
Lijek sadrži boju ponceau 4R lake (E124) koja može izazvati alergijske
reakcije.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Izbjegavati istovremenu primjenu ovog lijeka sa sljedećim ljekovima:
Acetilsalicilna kiselina (aspirin): Istovremena primjena ibuprofena i
acetilsalicilne kiseline se ne preporučuje, jer se povećava rizik od
neželjenih reakcija (vidjeti dio 4.4).
Eksperimentalni podaci ukazuju da ibuprofen može kompetitivno inhibirati
antiagregaciono dejstvo malih doza acetilsalicilne kiseline. Ipak,
ograničenja ovih podataka i njihova neizvjesna ekstrapolacija na realne
kliničke situacije, impliciraju da se ne može donijeti konačan zaključak
vezan za mogućnost da redovna, dugotrajna upotreba ibuprofena može da
redukuje kardioprotektivno dejstvo malih doza acetilsalicilne kiseline.
Klinički relevantni efekti nijesu vjerovatni pri povremenoj primjeni
ibuprofena (vidjeti dio 5.1).
Ostali NSAIL uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2: treba
izbjegavati istovremenu primjenu dva ili više NSAIL jer mogu povećati
rizik od neželjenih efekata (vidjeti dio 4.3 ).
Inhibitori monoamino-oksidaze (MAOI) i/ili reverzibilni inhibitori
monoamino-oksidaze A (RIMA): Lijek se ne smije primjenjivati kod
pacijenata koji koriste MAO inhibitore kao i unutar 14 dana od prestanka
primjene ovih ljekova, zbog povećanog rizika od hipertenzivnih kriza
(vidjeti dio 4.3).
Ovaj lijek primjenjvati sa oprezom sa sljedećim ljekovima:
- Antikoagulansi: NSAIL mogu da pojačaju destvo antikoagulanasa kao što
je varfarin (vidjeti dio 4.4).
- Antihipertenzivi (uključujući blokatore adrenergičkih neurona i beta
blokatore, ACE inhibitore i antagoniste angiotenzina II) i diuretici:
NSAIL mogu da umanje dejstvo ovih ljekova. Kod pojedinih pacijenata sa
kompromitovanom bubrežnom funkcijom (npr. dehidrirani pacijenti ili
stariji pacijenti sa kompromitovanom bubrežnom funkcijom) istovremena
primjena ACE inhibitora ili antagonista angiotenzina II i inhibitora
ciklooksigenaze može dovesti do daljeg pogoršanja bubrežne funkcije,
uključujući moguću akutnu bubrežnu insuficijenciju koja je obično
reverzibilna. Ove interakcije treba razmotriti kod pacijenata koji
uzimaju inhibitore ciklooksigenaze zajedno sa ACE inhibitorima ili
antagionistima angiotenzina II. Zbog toga ovu kombinaciju treba
primjenjivati sa oprezom naročito kod starijih osoba. Pacijenti treba
da budu adekvatno hidrirani, a razmotriti praćenje bubrežne funkcije
nakon inicijacije konkomitantne primjene ovih ljekova i periodično
nakon toga. Pseudoefedrin može blokirati hipotenzivno dejstvo.
Diuretici mogu da povećaju rizik od nefrotoksičnosti NSAIL.
- Kortikosteroidi: povećan rizik od gastrointestinalnih ulceracija i
krvarenja (vidjeti dio 4.4).
- Antiagregacioni ljekovi i selektivni inhibitori preuzimanja serotonina
(SSRI): povećan rizik od gastrointestinalnog krvarenja (vidjeti dio
4.4).
- Kardiotonični glikozidi: istovremena primjena sa NSAIL može da pogorša
srčanu insuficijenciju, smanji glomerularnu filtraciju i poveća
koncentraciju glikozida u plazmi.
- Simpatomimetici kao što je pseudoefedrin mogu povećati rizik od
poremećaja ritma.
- Litijum: postoje podaci o mogućnosti povećanja koncentracije litijuma
u plazmi.
- Metotreksat: može doći do povećanja koncentracije metotreksata u
plazmi.
- Ciklosporin: povećava se rizik od nefrotoksičnosti.
- Mifepriston: NSAIL mogu da smanje efikasnost mifepristona, pa ih ne
treba koristiti 8-12 dana nakon primjene ovog lijeka.
- Takrolimus: tokom istovremene primjene NSAIL i takrolimusa povećava se
rizik od nefrotoksičnosti.
- Zidovudin: istovremena primjena NSAIL i zidovudina povećava rizik od
hematoloških neželjenih dejstava. Postoje dokazi da istovremena
primjena ibuprofena i zidovudina kod HIV-pozitivnih pacijenata sa
hemofilijom povećava rizik od razvoja hemartroza i hematoma.
- Hinolonski antibiotici: u eksperimentima na životinjama je primijećeno
da primjena NSAIL povećava rizik od konvulzija izazvanih hinolonskim
antibioticima. Kod pacijenata na istovremenoj terapiji NSAIL i
hinolonskim antibioticima, može postojati povećan rizik od pojave
konvulzija.
- Ostali simpatomimetici (uključujući supresore apetita i
psihostimulanse slične amfetaminu): pseudoefedrin može pojačati efekat
ovih ljekova. Povećan je rizik od hipertenzije (vidjeti dio 4.3).
- Aminoglikozidni antibiotici: moguća je redukcija bubrežne funkcije kod
osjetljivih pojedinaca, smanjena eliminacija aminoglikozida i
povećanje njihove koncentracije u plazmi.
- Probenecid: moguća je redukcija metabolizma i eliminacije NSAIL i
metabolita.
- Oralni hipoglikemijski ljekovi: inhibicija metabolizma derivata
sulfoniluree, produženo poluvrijeme eliminacije i povećan rizik od
hipoglikemije.
- Moklobemid: rizik od hipertenzivne krize.
- Ergot alkaloidi (ergotamin, metisergid): povećan rizik od ergotizma.
- Oksitocin: rizik od hipertenzije.
- Antiholinergici: pojačava dejstvo antiholinergičkih ljekova (kao što
su triciklični antidepresivi), čime se povećava rizik od
hipertenzije..
- Gvanetidin, rezerpin i metildopa mogu da smanje dejstvo
pseudoefedrina.
- Pseudoefedrin može da smanji dejstvo gvanetidina i može da poveća
mogućnost nastanka aritmija kod pacijenata koji uzimaju digitalis,
hinidin ili triciklične antidepresive.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Primjena lijeka Defrinol forte je kontraindikovana u toku trudnoće
(vidjeti dio 4.3).
Ibuprofen:
lnhibicija sinteze prostaglandina moze negativno da utice na trudnoću
i/ili embriofetalni razvoj. Podaci epidemioloskih studija ukazuju na
povećan rizik od pobacaja, srčanih malformacija i gastrošiza nakon
upotrebe inhibitora sinteze prostaglandina u ranoj trudnoći. Apsolutni
rizik od kardiovaskulamih malformacija povećan je sa manje od 1% na
priblizno 1,5%. Pretpostavlja se da se ovaj rizik povećava sa povećanjem
doze i trajanja terapije. Kod životinja, primjena inhibitora sinteze
prostaglandina je ukazala na povećan prije i postimplantacioni gubitak
ploda i embriofetalnu smrtnost. Pored toga, učestala pojava raznih
malformacija, uključujući kardiovaskulame , prijavljena je kod životinja
kojima je dat inhibitor sinteze prostaglandina tokom perioda
organogeneze.
Od 20. nedjelje trudnoće, upotreba ibuprofena može da uzrokuje
oligohidraminion, usljed fetalne renalne disfunkcije. Ovo može da
nastane neposredno nakon započinjanja terapije i uobičajeno je
reverzibilno nakon prestanka terapije. Dodatno, bilo je prijava
konstrikcije ductus arteriosus-a u drugom trimestru, od kojih se većina
povukla nakon prekida terapije. Zbog toga, tokom prvog i drugog
trimestra trudnoće ibuprofen ne treba primjenjivati, izuzev ukoliko je
to zaista neophodno. Ukoliko se ibuprofen primjenjuje kod žena koje
pokušavaju da zatrudne ili u toku prvog i drugog trimestra trudnoće,
potrebno je primjenjivati najnižu moguću dozu, tokom najkraćeg
vremenskog perioda. Treba razmotriti prenatalni monitoring
oligohidroamniona i konstrikcije ductus arterious-a nakon primjene
ibuprofena tokom nekoliko dana počevši od 20. gestacijske nedjelje i
nadalje. U slucaju pojave oligohidramniona i konstrikcije ductus
arteriosus-a, primjenu ibuprofena treba obustaviti.
U toku trećeg trimestra trudnoće, svi inhibitori sinteze prostaglandina
mogu izložiti:
fetus:
- kardiopulmonalnoj toksicnosti (privremena konstrikcija/zatvaranje
ductus arteriosus-a i plućna hipertenzija),
- bubrežnoj disfunkciji (vidjeti u prethodnom tekstu),
majku i novorođenče, na kraju trudnoće :
- produženom krvarenju, antiagregacijski efekat koji se može ispoljiti i
pri veoma malim dozama,
- inhibiciji kontrakcija uterusa, sto moze dovesti do odlaganja ili
prolongiranja porođaja.
Pseudoefedrin
Veoma rijetko su zabilježeni su slučajevi nepravilnog zatvaranja
abdominalnog zida (gastrošiza) kod novorođenčadi nakon izlaganja u prvom
trimestru. Pseudoefedrin se ne smije koristiti u toku trudnoće osim
ukoliko ljekar procijeni da je neophodan.
Dojenje
Primjenu lijeka Defrinol forte treba izbjegavati u toku laktacije i
dojenja jer se ibuprofen i pseudoefedrin izlučuju u majčino mlijeko.
Medutim, uticaj na odojče je malo vjerovatan.
Ibuprofen
U ograničenim ispitivanjima je potvrdeno da se ibuprofen izlučuje u
majčino mlijeko u vrlo niskim koncentracijama, stoga nije vjerovatno da
će negativno uticati na odojče.
Pseudoefedrin
Pseudoefedrin se u malim koncentracijama izlučuje u majčino mlijeko, ali
njegov uticaj na odojče nije poznat. Procjenjuje se da se 0,5 do 0,7%
pojedinačne doze pseudoefedrina koje majka uzme izluči u majčinom
mlijeku u toku 24 sata.
Plodnost
Ibuprofen
Postoje dokazi da ljekovi koji inhibiraju ciklooksigenazu/sintezu
prostaglandina mogu negativno uticati na plodnost kod žena svojim
dejstvom na ovulaciju. Ova pojava je reverzibilna i povlači se nakon
prestanka uzimanja lijeka (vidjeti dio 4.4, odjeljak Plodnost kod žena).
Pseudoefedrin
Nije poznato.
4.7. Uticaj lijeka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja
mašinama
Ne očekuje se uticaj lijeka na psihofizičke sposobnosti prilikom
upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama ukoliko se primjenjuje
u preporučenom periodu i dozi.
4.8. Neželjena dejstva
Sljedeća lista neželjenih dejstava se odnosi na kratkotrajnu primjenu
ibuprofena u OTC dozama (maksimalno 1200 mg na dan) i simpatomimetika
uključujući pseudoefedrin tokom kraćeg vremenskog perioda. Tokom
dugotrajne terapije hroničnih stanja mogu se pojaviti dodatne neželjene
reakcije.
Neželjena dejstva su klasifikovana prema učestalosti na sljedeći način:
veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100, < 1/10), povremeno (≥ 1/1000, <
1/100), rijetko (≥ 1/10000, < 1/1000), veoma rijetko (< 1/10000),
nepoznata učestalost (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
Unutar svake grupe po učestalosti, neželjena dejstva su navedena po
opadajućem redosljedu ozbiljnosti
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| Klasa sistema organa | Učestalost | Neželjena reakcija |
+======================+======================+=======================+
| Poremećaji krvi i | Veoma rijetko | Poremećaji |
| limfnog sistema | | hematopoeze (anemija, |
| | | leukopenija, |
| | | pancitopenija, |
| | | agranulocitoza)^(a). |
| | | |
| | | Prvi znaci su |
| | | povišena tjelesna |
| | | temperatura, bol u |
| | | grlu, ulcerozne |
| | | promjene u ustima, |
| | | |
| | | simptomi slični |
| | | gripu, teška |
| | | iscrpljenost, |
| | | krvarenje iz nosa, |
| | | krvarenje kože i |
| | | modrice |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| Poremećaji imunog | Često | Reakcije |
| sistema | | preosjetljivosti |
| | | ^(a,b,l) uključujući |
| | | unakrsnu reakciju |
| | | preosjetljvosti sa |
| | | drugim |
| | | simpatomimeticima^(b) |
| +----------------------+-----------------------+
| | Povremeno | Urtikarija^(a) i |
| | | pruritus^(a) |
| +----------------------+-----------------------+
| | Veoma rijetko | Teške reakcije |
| | | preosjetljivosti |
| | | Simptomi mogu biti |
| | | otok lica, jezika i |
| | | grla, dispneja, |
| | | tahikardija, |
| | | hipotenzija |
| | | (anafilaksa, |
| | | angioedem ili teški |
| | | šok)^(l) |
| +----------------------+-----------------------+
| | Nepoznato | Reaktivnost |
| | | respiratornog trakta |
| | | ^(a) koja se |
| | | manifestuje kao |
| | | astma, pogoršanje |
| | | astme, bronhospazam |
| | | ili dispneja. |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| Poremećaji | Nepoznato | Smanjen apetit^(b) |
| metabolizma i | | |
| ishrane | | Hipokalemija * |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| Psihijatrijski | Nepoznato | Nemir^(a,b) |
| poremećaji | | insomnija^(a,b) |
| | | anksioznost^(a,b) |
| | | deluzije^(b) |
| | | razdražljivost^(b) |
| | | halucinacije^(a,b) |
| | | (naročito kod djece), |
| | | agitacija^(b) |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| Poremećaji nervnog | Povremeno | Glavobolja^(a), |
| sistema | | tremor^(a) |
| +----------------------+-----------------------+
| | Veoma rijetko | Aseptički |
| | | meningitis^(a,2) |
| +----------------------+-----------------------+
| | Nepoznato | Sindrom posteriorne |
| | | reverzibilne |
| | | encefalopatije^(b) |
| | | (PRES) (vidjeti dio |
| | | 4.4), |
| | | |
| | | Sindrom reverzibilne |
| | | cerebralne |
| | | vazokonstrikcije^(b) |
| | | (RCVS) (vidjeti dio |
| | | 4.4) |
| | | |
| | | Vrtoglavica^(a), |
| | | mišićna slabost^(a) |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| Poremećaji oka | Nepoznato | Ishemijska optička |
| | | neuropatija^(b) |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| Kardiološki | Nepoznato | Kounis-ov sindrom^(a) |
| poremećaji | | |
| | | Srčana |
| | | insuficijencija i |
| | | edemi^(a,3), |
| | | tahikardija, |
| | | aritmija^(b), |
| | | palpitacije^(a) |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| Vaskularni | Nepoznato | Hipertenzija^(a,b,3) |
| poremećaji | | |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| Gastrointestinalni | Povremeno | Abdominalni bol^(a), |
| poremećaji | | mučnina^(a,b), |
| | | dispepsija⁴ |
| +----------------------+-----------------------+
| | Rijetko | Dijareja^(a), |
| | | flatulencija^(a), |
| | | konstipacija^(a), |
| | | povraćanje^(a,b) |
| +----------------------+-----------------------+
| | Veoma rijetko | Peptički ulkus^(a), |
| | | |
| | | gastrointestinalna |
| | | perforacija^(a) ili |
| | | gastrointestinalno |
| | | krvarenje^(a), |
| | | melena^(a), |
| | | hematemeza^(a,5). |
| | | |
| | | Ulceracije u |
| | | ustima^(a), |
| | | gastritis^(a) |
| +----------------------+-----------------------+
| | Nepoznato | egzacerbacija |
| | | kolitisa i Chron-ove |
| | | bolesti^(a,6), |
| | | ishemijski |
| | | kolitis^(b), suva |
| | | usta^(b) |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| Hepatobilijarni | Veoma rijetko | Poremećaj funkcije |
| poremećaji | | jetre^(a) |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| Poremećaji kože i | Povremeno | Različiti kožni |
| potkožnog tkiva | | osipi^(a,1) |
| +----------------------+-----------------------+
| | Veoma rijetko | Teške neželjene |
| | | reakcije na koži |
| | | (SCARs) uključujući |
| | | multiformni eritem, |
| | | eksfolijativni |
| | | dermatitis, |
| | | Stevens-Johnson-ov |
| | | sindrom, i toksičnu |
| | | epidermalnu |
| | | nekrolizu^(a,1) |
| +----------------------+-----------------------+
| | Nepoznato | Hiperhidroza^(a) |
| | | |
| | | Teške kožne reakcije |
| | | uključujući akutnu |
| | | generalizovanu |
| | | egzantematoznu |
| | | pustulozu |
| | | (AGEP)^(a,b) |
| | | |
| | | Reakcija na lijek sa |
| | | eozinofilijom i |
| | | sistemskim simpromima |
| | | (DRESS sindrom)^(a) |
| | | |
| | | Reakcije |
| | | fotosenzitinosti^(a) |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| Poremećaji bubrega i | Veoma rijetko | Akutna bubrežna |
| urinarnog sistema | | insuficijencija^(a,7) |
| +----------------------+-----------------------+
| | Nepoznato | Renalna tubularna |
| | | acidoza* |
| | | |
| | | Retencija urina^(b) |
| | | |
| | | Dizurija^(a) |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| Opšti poremećaji i | Nepoznato | Bol u grudima^(a), |
| reakcije na mjestu | | žeđ^(a), |
| primjene | | iritabilnost^(b) |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| Ispitivanja | Veoma rijetko | Smanjenje vrijednosti |
| | | hemoglobina^(a) |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| lnfekcije i | Veoma rijetko | Pogoršanje |
| infestacije | | inflamacije povezane |
| | | sa infekcijom (npr. |
| | | razvoj |
| | | nekrotizirajuceg |
| | | fasciitisa), u |
| | | izuzetnim |
| | | slučajevima, ozbiljne |
| | | infektivne |
| | | komplikacije na nivou |
| | | kože i mekog tkiva |
| | | mogu nastati tokom |
| | | infekcije varičelom |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
Opis odabranih neželjenih reakcija:
a ibuprofen
b pseudoefedrin
1 – Reakcije preosjetljivosti: mogu se ispoljiti kao:
a) nespecifična alergijska reakcija i anafilaksa,
b) reaktivnost respiratornog trakta koja se manifestuje kao astma,
pogoršanje astme, bronhospazam ili dispneju
c) razni kožni poremećaji uključujući pruritus, urtikariju, purpura,
angioedem i rjeđe teške forme kožnih reakcija kao što su eksfolijativne
i bulozne dermatoze (uključujući toksičnu epidermalnu nekrolizu, Stevens
Johnson sindrom i multiformni eritem).
2 – patogenetski mehanizam lijekom indukovanog aseptičkog memingitisa
nije u potpunsti razjašnjen. Medutim, dostupni podaci o aseptičkom
meningitisu povezanim sa primjenom ljekova iz grupe NSAIL ukazuju na
reakciju preosjetljivosti (zbog vremenske povezanosti pojave simptoma
tokom uzimanja lijeka i nestanka simptoma nakon prestanka liječenja).
Tokom primjene ibuprofena kod pacijenata sa autoimunskim poremećajima
(poput sistemskog eritemskog lupusa, mjesšovite bolesti vezivnog tkiva),
primijećeni su pojedinačni slučajevi simptoma aseptičkog meningitisa
(poput ukočenog vrata, glavobolje, mučnine, povraćanja, povišene
tjelesne temperature ili dezorijentacije)
3 – klinička ispitivanja i epidemiološki podaci ukazuju da primjena
ibuprofena (posebno u visokim dozama 2400 mg) može biti povezana sa
malim povećanjem rizika od arterijskih trombotičkih događaja (npr
infarkt miokarda ili moždani udar) (vidjeti dio 4.4)
4 – zabilježene neželjene reakcije su uglavnom gastrointestinalne
prirode. Neželjene reakcije su uglavnom dozno-zavisne, a naročito rizik
od pojave gastrointestinalnog krvarenja koji zavisi od opsega doziranja
i trajanja terapije. Pojava neželjenih reakcija je manje učestala kada
je maksimalna dnevna doza 1200 mg.
6 – ponekad sa fatalnim ishodom, posebno kod starijih pacijenata
6 – vidjeti dio 4.4
7 – posebno kod dugotrajne primjene, povezano sa povećanjem vrijednosti
uree u serumu i pojavom edema. Uključuje takođe papilarnu nekrozu.
* - renalna tubularna acidoza i hipokalemija su prijavljene u
postmarketinškom periodu uglavnom nakon produžene primjene ibuprofena u
dozama većim od preporučenih
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Kod djece ingestija viša od 400 mg/kg može da dovede do pojave simptoma
predoziranja. Kod odraslih odnos između doze i efekta je manje jasan.
Poluvrijeme eliminacije u slučaju predoziranja je 1,5 do 3 sata.
Simptomi
Većina pacijenata koji su uzeli klinički značajnu količinu NSAIL razvila
je mučninu, povraćanje, bol u epigastrijumu ili ređe dijareju. Ostali
simptomi uključuju znojenje, insomniju, proširene zjenice, zamućen vid,
deluzije i halucinacije, mišićnu slabost, pospanost, žeđ i anksioznost.
Tinitus, glavobolja i gastrointestinalno krvarenje su takođe mogući. Kod
ozbiljnijeg predoziranja, toksičnost se ispoljava i dejstvom na
centralni nervni sistem (CNS), što se manifestuje kao vertigo,
pospanost, sporadično ekscitacija i dezorijentacija ili koma. Pojedini
pacijenti razviju konvulzije.
U slučaju teškog oblika trovanja moze doci do razvoja metaboličke
acidoze, dok protrombinsko vrijeme/INR (International normalized ratio)
može biti produženo, najvjerovatnije usljed dejstva na aktivnost faktora
koagulacije. Zabilježeni su i slučajevi akutne bubrežne insuficijencije,
poremećaja funkcije jetre, hipotenzije, respiratome depresije i
cijanoze. Moguća je egzacerbacija astme kod asmatičara.
Produžena primjena ibuprofena u dozama većim od preporučenih može
rezultovati pojavom teške hipokalemije i renalne tubulame acidoze.
Simptomi mogu biti snižen nivo svijesti i opšta slabost (vidjeti djelove
4.4 i 4.8).
Kao i kod drugih simpatomimetika, kod predoziranja pseudoefedrinom se
javljaju simptomi usljed stimulacije CNS-a i kardiovaskulamog sistema,
uključujući: iritabilnost, nemir, tremor, palpitacije, konvulzije,
retenciju urina, hipertenziju, otežanu mikciju, mučninu, povraćanje,
tahikardiju i srčane aritrnije.
Terapijske mjere
Neophodna je primjena suportivne i simptomatske terapije, uključujući
održavanje prohodnosti disajnih puteva i praćenje kardioloških i
vitalnih parametara do stabilizacije.
Oralna primjena aktivnog uglja je korisna samo ako se primijeni u toku
prvog sata od prekomjernog unosa lijeka. Ukoliko se ibuprofen već
resorbovao, razmotriti primjenu baznih supstanci kako bi se poboljšala
ekskrecija kiseline ibuprofena u urin.
Kod čestih ili produzenih konvulzija primijeniti antikonvulzivnu
terapiju (intravenski diazepam ili lorazepam). U slučaju astme
primijeniti bronhodilatatore. U slučaju izražene uznemirenosti i
halucinacija može se primijeniti hlorpromazin.
Izlučivanje pseudoefedrina može se ubrzati kiselom diurezom ili
dijalizom. Hipertenzivno dejstvo se može liječiti IV primjenom blokatora
alfa-receptora kao sto je fentolamin. Dejstvo na srce može zahtijevati
primjenu blokatora beta-adrenergičkih receptora nakon alfa-adrenergičke
blokade. Kod teške hipertenzije, mogu se primijeniti brzo-djelujući
vazodilatatori kao što je gliceriltrinitrat.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: NAZALNI PREPARATI
Nazalni dekongestivi za sistemsku primjenu, adrenomimetici
ATC kod: R01BA52
Mehanizam dejstva:
Ibuprofen je nesteroidni antiinflamatorni lijek koji pripada grupi
derivata propionske kiseline. Ima analgetičko, antipiretičko i
antiinflamatorno dejstvo. Ibuprofen inhibira sintezu prostaglandina. Sem
toga, ibuprofen reverzibilno inhibira agregaciju trombocita.
Eksperimentalni podaci ukazuju na to da kada se istovremeno primjenjuju,
ibuprofen može da inhibira dejstvo niskih doza aspirina na agregaciju
trombocita. Jedna studija je pokazala da je do smanjenog dejstva
aspirina na formiranje tromboksana i agregaciju trombocita došlo kada je
ibuprofen u pojedinačnoj dozi od 400 mg uzet unutar 8 sati prije ili
unutar 30 minuta nakon primjene aspirina sa trenutnim oslobađanjem (81
mg). Iako je ekstrapolacija ovih podataka na realnu kliničku situaciju
nesigurna, ipak se ne može isključiti mogućnost da dugotrajna primjena
ibuprofena smanjuje kardioprotektivno dejstvo niskih doza aspirina. Ne
očekuje se klinički značajno dejstvo kod povremene primjene ibuprofena
(vidjeti dio 4.5).
Pseudiefedrin hidrohlorid koristi se kao nazalni i bronhijalni
dekongestiv koji djeluje putem vazokonstrikcije i smanjuje edem i
oticanje nazalne sluzokože. On je stereoizomer efedrina i ima slično
dejstvo.
Pseudoefedrin hidrohlorid je simpatomimetski lijek sa direktnim i
indirektnim dejstvom na adrenergičke receptore. Ostvaruje stimulativno
dejstvo na alfa i beta adrenergičke receptore i stimulativno dejstvo na
centralni nervni sistem.
Pseudoefedrin je stereoizomer efedrina i ima slično dejstvo, ali smatra
se da pseudoefedrin ima manji presorni efekat i slabije dejstvo na
centralni nervni sistem.
Pseudoefedrin hidrohlorid stimuliše alfa-adrenergičke receptore glatkih
mišića krvnih sudova, što dovodi do vazokonstikcije u sluznici gornjih
disajnih puteva i smanjenja nazalne kongestije.
5.2. Farmakokinetički podaci
Ibuprofen se brzo resorbuje iz gastrointestinalnog trakta. Maksimalne
koncentracije se postižu 1 – 2 sata nakon primjene. Poluvrijeme
eliminacije iznosi približno 2 sata.
Ibuprofen se metaboliše u jetri u dva glavna neaktivna metabolita, koji
se zajedno sa nepromijenjenim lijekom izlučuju putem bubrega, u osnovnom
obliku ili u obliku konjugata. Ekskrecija lijeka je brza i u potpunosti
se ostvaruje putem bubrega.
Ibuprofen se u visokom procentu vezuje za proteine plazme.
Nakon oralne primjene pseudoefedrin hidrohlorid se brzo i potpuno
resorbuje iz gastrointestinalnog trakta.
Maksimalne koncentracije u plazmi ostvaruju se 1 do 2 sata nakon oralne
primjene. Manje od 1% pseudoefedrina u jetri bude demetilovano u
norpseudoefedrin (aktivni metabolit). Izlučuje se putem urina, uglavnom
u nepromijenjenom obliku, a u manjoj mjeri u obliku aktivnog metabolita.
Poluvrijeme eliminacije iznosi 5 do 8 sati, ali njegova eliminacija
putem urina, te samim tim i poluvrijeme eliminacije, ubrzava se
smanjenjem pH urina.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka
Ne postoje značajni pretklinički podaci koji bi mogli da se dodaju onima
koji su već navedeni u drugim djelovima ovog Sažetka karakteristika
lijeka.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Jezgro tablete:
kalcijum fosfat;
skrob, kukuruzni;
natrijum skrob glikolat tip A;
hipromeloza E-5;
magnezijum stearat.
Film tablete:
hipromeloza E-5;
makrogol 6000;
talk;
titan dioksid;
boja Ponceau 4R lak 22% (E124).
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
6.4. Posebne mjere opreza pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je ALU/PVC-PVC blister, koji sadrži 10 film
tableta.
Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1
blister (ukupno 10 film tableta) i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
GLK pharma d.o.o. Podgorica, ul. Svetozara Markovića br. 46, 81000
Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/21/791 - 4236
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
20.05.2021. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Februar, 2025. godine