Daonil uputstvo za upotrebu
+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Daonil^(®), tableta, 5mg, |
| |
| blister, 1x30 tableta |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Sanofi Winthrop Industrie |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | 56 route de Choisy au Bac, 60205 Compiegne, |
| | Francuska |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | sanofi-aventis d.s.d. Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Bulevar Svetog Petra Cetinjskog 114, 81000 |
| | Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
Daonil^(®), 5mg, tablete
INN: glibenklamid
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna tableta sadrži 5 mg glibenklamida.
Pomoćna supstanca sa potvrđenim farmakološkim djelovanjem: laktoza
monohidrat 79 mg.
Za kompletnu listu pomoćnih supstanci, vidjeti dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Tablete.
Duguljaste tablete bijele boje na kojim je sa jedne strane tablete
utisnuta oznaka „LDI“ sa obje strane podione crte a druga strana je
neobilježena.
Podiona crta omogućava da se tableta podijeli u dvije jednake doze.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Daonil je derivat sulfonilureje sa hipoglikemijskim dejstvom indikovan
za oralnu terapiju pacijenata sa insulin nezavisnim diabetes mellitus-om
(tip 2) u slučajevima kada se nivo glukoze u krvi ne može regulisati
dijetom.
4.2. Doziranje i način primjene
Doza glibenklamida zavisi od toga koji nivo glukoze u krvi želimo da
postignemo. Doza glibenklamida mora biti najniža moguća efektivna doza.
Greške, kao što su situacije kada pacijent zaboravi da uzme lijek, se ne
smiju nadoknađivati naknadnim uzimanjem veće doze.
Ukupna dnevna doza obično je 2,5 mg do 15 mg dnevno sa uobičajenom
početnom dozom od 5 mg dnevno. Može se sprovoditi nedjeljno podešavanje
doze dok se doza ne poveća do optimalnog nivoa. Doza od 10 mg ili manja
se može uzeti kao pojedinačna doza neposredno prije doručka, ali ukoliko
dnevna doza prelazi 10 mg, ostatak doze treba uzeti neposredno prije
večere.
Kod starijih pacijenata obično je potrebna manja doza.
Propuštanje doze
Trebalo bi konsultovati ljekara u slučaju kada doza nije uzeta u
propisanom roku, u slučaju preskakanja obroka ili ako je uzeta veća doza
od preporučene.
Vrlo je važno ne preskakati obroke nakon uzimanja tablete.
Sekundarno prilagođavanje doze
Kao što je napredak u kontroli dijabetesa, sam po sebi, povezan sa većom
osjetljivošću na insulin, potrebe za glibenklamidom se vremenom mogu
smanjiti sa napretkom terapije. S toga se mora razmotriti pravovremeno
smanjenje doze ili prestanak primjene lijeka Daonil kako bi se izbjegla
hipoglikemija.
Korigovanje doze se mora razmotriti, svaki put kada:
- pacijent promjeni tjelesnu masu
- pacijent promjeni stil života
- se pojave drugi faktori, koji dovode do povećane sumnje za pojavu
hipoglikemije ili hiperglikemije.
Pacijenti koji su na terapiji drugim oralnim hipoglikemicima:
Prelazak sa drugog oralnog antidijabetika na Dionil treba učiniti pod
nadzorom specijaliste, zbog mogućeg zbirnog efekta oba ljeka, što
povlači za sobom rizik od nastanka hipoglikemije.
Zbog toga se može zahtijevati prekid lječenja. O tome treba da odluči
ljekar.
4.3. Kontraindikacije
Lijek Daonil ne treba koristiti kod pacijenata koji imaju ili su nekad
imali dijabetičku ketoacidozu, koji su zapadali u dijabetesnu
komu/prekomatozno stanje, kod pacijenata koji imaju insulin zavisni
dijabetes mellitus, ozbiljne poremećaje funkcije bubrega, jetre ili
nadbubrežnih žlijezda, kod pacijenata koji su preosjetljivi na
glibenklamid ili bilo koju pomoćnu supstancu, ili u stanjima povećanog
stresa, npr. u slučaju hirurških zahvata ili za vrijeme trudnoće, kada
su adekvatne promjene u ishrani i primjena insulina od suštinske
važnosti.
Lijek Daonil ne bi trebalo koristiti kod sljedećih grupa pacijenata:
- pacijenti sa intolerancijom na sulfonilureju ili sulfonamide
- mladalački ili juvenilni dijabetes
- trudnoća
- kod žena koje doje
- djeca
- pacijenti koji se liječe bosentanom.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Pacijenti koji boluju od rijetkih hereditarnih poremećaja–intolerancije
na galaktozu, Lapp deficijencije laktaze ili malapsorpcije
glukoze-galaktoze - ne bi trebalo da koriste ovaj lijek.
Kod osoba koje su alergične na ostale derivate sulfonamida može se
pojaviti alergijska reakcija i na glibenklamid.
Tokom terapije lijekom Daonil, nivoi glukoze u krvi i urinu moraju se
redovno kontrolisati.
Prilagođavanje doze hipoglikemijskih agenasa će možda biti potrebno kod
pacijenata koji boluju od interkurentnih infekcija, traume, šoka ili se
oporavljaju od anestezije.
U slučaju većih operacija, terapiju oralnim hipoglikemicima treba
zamijeniti insulinskom terapijom.
Kod pacijenata sa poremećajem funkcije jetre ili bubrega može biti
potrebna redukcija doze.
Pacijenti kojima je namijenjena terapija sulfonilurejom moraju se
pažljivo odabrati i ograničiti na one koji bolest ne mogu kontrolisati
samo promjenama u ishrani, kojima nije potreban insulin i koji nemaju
oboljenja na čiji tok bi ova terapija mogla da utiče.
Stariji, onemoćali pacijenti i pacijenti sa adrenalnom ili pituitarnom
insuficijencijom su posebno osjetljivi na hipoglikemijsko dejstvo
ljekova koji smanjuju nivo glukoze u krvi. Kod starijih pacijenata se
može dogoditi da je hipoglikemija teško prepoznatljiva. Inicijalna doza
i doza održavanja treba da budu konzervativne kako bi se izbjegle
hipoglikemijske reakcije.
U izuzetno stresnim situacijama (npr. trauma, hirurška intervencija,
infekcije s visokom temperaturom), regulacija glukoze u krvi može se
poremetiti, pa će možda biti potrebno da se privremeno pređe na insulin
kako bi se održala dobra metabolička kontrola.
Tokom terapija bilo kojim lijekom koji snižava vrijednost glukoze u
krvi, i pacijent i ljekar moraju biti svjesni da postoji rizik od pojave
hipoglikemije.
Faktori koji favorizuju nastanak hipoglikemije su:
- pacijent nije spreman ili sposoban za saradnju;
- neuhranjenost, neredovni obroci ili preskakanje obroka;
- disbalans između stepena fizičkog napora i unosa ugljenih hidrata;
- promjene u ishrani;
- poremećaj funkcije bubrega;
- stariji pacijenti;
- teško oštećenje funkcije jetre;
- predoziranje lijekom Daonil;
- nekompenzovani poremećaji endokrinog sistema koji utiču na metabolizam
ugljenih hidrata ili kontraregulaciju hipoglikemije (kao što su, na
primjer, određeni poremećaji funkcije tireoidne žlijezde, prednjeg
režnja hipofize ili adrenokortikalna insuficijencija)
- istovremena primjena određenih drugih ljekova.
Ukoliko su prisutni faktori rizika za pojavu hipoglikemije, možda će
biti potrebno da se prilagodi doza glibenklamida ili čak cijela
terapija. Ovo takođe važi i u svim slučajevima kad dođe do nekog
oboljenja tokom terapije ili kad pacijent promijeni način života.
Simptomi hipoglikemije koji odražavaju adrenergičku kontraregulaciju
tijela mogu biti blaži ili ih uopšte ne mora biti u situacijama kada se
hipoglikemija razvija postepeno, u slučajevima postojanja autonomne
neuropatije ili kad je pacijent istovremeno na terapiji beta
blokatorima, rezerpinom, klonidinom, guanetidinom ili drugim
simpatolitičkim ljekovima.
Hipoglikemija, može skoro uvijek, biti brzo stavljena pod kontrolu ako
se odmah unesu ugljeni hidrati.
Uprkos kontra-mjerama koje na početku mogu biti uspješne, hipoglikemija
se može vratiti. Stoga, pacijenti moraju da budu pod stalnim nadzorom.
Teška hipoglikemija ili produžena epizoda iste, koja se samo privremeno
može kontrolisati uobičajenim količinama šećera, dalje zahtijeva hitnu
primjenu terapije i praćenje pacijenta od strane ljekara, a u nekim
slučajevima i hospitalizaciju pacijenta.
Terapija pacijenata sa deficitom G-6-fosfat-dehidrogenaze ljekovima iz
grupe sulfonilureja može dovesti do pojave hemolitičke anemije. S
obzirom da lijek Daonila pripada ljekovima iz grupe derivata
sulfonilureje, oprez je potreban kod pacijenata sa deficitom
G-6-fosfat-dehidrogenaze i razmotriti primjenu alternativnih ljekova
koji ne spadaju u ovu grupu.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Glibenklamid se uglavnom metaboliše putem CYP 2C9 i u manjoj mjeri
djelovanjem CYP3A4. Ovo treba uzeti u obzir kada se glibenklamid
primjenjuje sa drugim ljekovima koji su induktori ili inhibitori CYP
2C9.
Potenciranje hipoglikemijskog dejstva i samim tim i pojava hipoglikemije
u određenim slučajevima mogu se javiti pri istovremenoj primjeni sa
nekim ljekovima, uključujući:
- Insulin i druge oralne antidijabetike, ACE inhibitore, anabolične
steroide i muške polne hormone, hloramfenikol, derivate kumarina,
ciklofosfamid, dizopiramid, fenfluramin, feniramidol, fibrate,
fluoksetin, ifosfamid, MAO inhibitore, mikonazol, para-aminosalicilnu
kiselinu, pentoksifilin, fenilbutazon, azapropazon, oksifenbutazon,
probenecid, hinolone, salicilate, sulfinpirazon, sulfanomide,
simpatikolitičke ljekove kao što su beta blokatori i gvanetidin,
klaritomicin, tetraciklini, tritokvalin, trofosfamid.
Slabljenje hipoglikemijskog dejstva i samim tim povećanje nivoa glukoze
u krvi se može javiti kada se primjenjuju drugi ljekovi, uključujući:
Acetozalamid, barbiturate, kortikosteroide, diazoksid, diuretike,
epinefrin i ostale simpatikomimetike, glukagon, laksative, nikotinsku
kiselinu, estrogene i progesteogene, fenotiazine, fenotin, tiroidne
hormone, rifampicin.
Antagonisti H₂-receptora, klonadin i resperin mogu dovesti do
pojačanjanja ili do slabljenja hipoglikemijskog dejstva.
Pod uticajem simpatikolitičnih ljekova kao što su beta blokatori,
klonidin, gvanetidin i resperin, znaci andrenergičke kontraregulacija
hipoglikemije mogu biti umanjeni ili čak potpuno izostati.
Glibenklamid može povećati koncentraciju ciklosporina u plazmi i
potencijalno dovesti do povećanja njegove toksičnosti.
Holesevelam vezuje glibenklamid i smanjuje resorpciju glibenklamida iz
gastrointestinalnog trakta. Nije zapažena interakcija kada se
glibenklamid uzima bar 4 sata prije holesevelama. Stoga glibenklamid
treba primijeniti bar 4 sata prije holesvelama.
I akutno i hronično konzumiranje alkohola može pojačati ili umanjiti
hipoglikemijsko dejstvo glibenklamida na nepredvidljiv način.
Glibenklamid može ili pojačati ili umanjiti efekat derivata kumarina.
Bosentan: Povećana incidenca pojave povišenih enzima jetre je
primijećena kod pacijenata koji su na istovremenoj terapiji
glibenklamidom i bosentanom.
I glibenklamid i bosentan inhibiraju izlučivanje žučnih soli, što dovodi
do intracelularne akumulacije citotoksičnih žučnih soli. Stoga ovu
kombinaciju ne treba koristiti.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Daonil se ne smije primjenjivati tokom trudnoće. U slučaju trudnoće
pacijentkinji postojeću terapiju zamijeniti insulinskom terapijom.
Studije na životinjama su pokazale neke teratogene efekte.
Plodnost
Pacijentkinje koje planiraju trudnoću moraju o tome obavijestiti svog
ljekara. Preporučuje se da se u slučaju trudnoće pacijentkinji postojeća
terapija zamijeni insulinskom terapijom.
Dojenje
Daonil ne smiju uzimati žene koje doje. Ako je neophodno, pacijentkinji
postojeću terapiju treba zamijeniti insulinskom terapijom, ili prestati
sa dojenjem.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Budnost i sposobnost reagovanja mogu biti narušeni epizodama hipo ili
hiperglikemije, posebno na početku ili nakon promjene terapije, ili kada
se lijek Daonil ne uzima redovno. To može uticati na sposobnost
upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Hipoglikemija
Hipoglikemija, ponekad produžena i čak opasna po život, se može javiti
kao posljedica hipoglikemijskog dejstva lijeka Daonil. Mogući simptomi
uključuju glavobolju, izraženu glad, mučninu, povraćanje, malaksalost,
pospanost, poremećaj sna, uznemirenost, agresivnost, poremećaj
koncentracije, budnosti i sposobnosti reagovanja, depresija, konfuzija,
poremećaji govora, afazija, poremećaji vida, tremor, pareze, senzorni
poremećaji, vrtoglavica, bespomoćnost, gubitak samokontrole, delirijum,
cerebralne konvulzije, somnolencija i gubitak svijesti do kome i
uključujući komu, plitko disanje i bradikardiju.
Mogu biti prisutni znaci adrenergičke kontraregulacije, kao što su
znojenje, vlažna koža, anksioznost, tahikardija, hipertenzija,
palpitacije, angina pektoris i srčane aritmije. Klinička slika izraženog
hipoglikemijskog napada može ličiti na šlog. Simptomi hipoglikemije
skoro se uvijek povuku čim se hipoglikemija reguliše.
Oči
Privremeno oštećenje vida.
Digestivni trakt
Gastrointestinalni simptomi kao što je mučnina, povraćanje, osjećaj
pritiska ili ispunjenosti u epigastrijumu, abdominalni bol i dijareja
mogu da budu prisutni. U izolovanim slučajevima, može doći do porasta
nivoa enzima jetre i čak poremećaja funkcije jetre (npr. holestaza i
žutica, i hepatitis koji se mogu povući nakon prestanka primene lijeka
Daonil, mada mogu dovesti i do insuficijencije jetre koja može ugroziti
život). Terapija sulfonilurejom povezivana je sa povremenom pojavom
smetnji u funkciji jetre i holestatskom žuticom.
Krv
Može doći do pojave promjena u krvnoj slici, potencijalno opasnih po
život. One mogu uključivati:
- rijetko – od blage do teške trombopenije (koja se npr. ispoljava kao
purpura),
- u izolovanim slučajevima – hemolitička anemija, eritrocitopenija,
leukopenija, granulocitopenija, agranulocitoza i (npr. usled
mijelosupresije) pancitopenija.
Opšti poremećaji
Povremeno se mogu javiti alergijske ili pseudoalergijske reakcije, npr.
u obliku svraba ili osipa. U izolovanim slučajevima, blage reakcije u
obliku urtrikarije se mogu razviti u ozbiljne i čak reakcije opasne po
život praćene dispnejom i padom krvnog pritiska koji se ponekad razviju
u stanje šoka. U slučaju pojave urtikarije, ljekar mora biti odmah
obaviješten.
Reakcija preosjetljivosti može biti izazvana samim glibenklamidom, ali
može biti izazvana i nekom od pomoćnih supstanci lijeka. Alergija na
derivate sulfonamida može takođe biti odgovorna za pojavu alergijske
reakcije na glibenklamid.
U izolovanim slučajevima može se javiti alergijski vaskulitis koji u
određenim okolnostima, može biti opasan po život. Zabilježeni su i
izolovani slučajevi fotosenzitivnosti, kao i pada koncentracije
natrijuma u serumu.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Znaci i simptomi
Akutno predoziranje kao i dugotrajna terapija sa prevelikim dozama
glibenklamida mogu dovesti do teške, produžene i opasne po život
hipoglikemije.
Terapija
Čim se otkrije predoziranje glibenklamidom, ljekar mora biti obaviješten
bez odlaganja. Pacijent mora odmah uzeti šećer, ako je moguće u obliku
glukoze.
Pažljivo praćenje je ključno prije no što ljekar bude siguran da je
pacijent van opasnosti. Treba upamtiti da se hipoglikemija i njeni
klinički znaci mogu javiti i poslije inicijalnog oporavka.
Ponekad može biti neophodan prijem u bolnicu, čak i kao mjera
predostrožnosti. Posebno, značajno predoziranje i teške reakcije sa
znacima kao što su gubitak svijesti ili drugi ozbiljni neurološki
poremećaji su medicinski hitni slučajevi i zahtjevaju hitnu terapiju i
prijem u bolnicu.
Ako je, na primjer, pacijent bez svijesti, indikovana je primjena
intravenske injekcije koncentrovanog rastvora glukoze (za odrasle
počevši od 40 ml 20% rastvora, na primjer). Kao alternativa za odrasle
se može uzeti u obzir primjena glukagona, npr. u dozama od 0,5 do 1 mg
primijenjenog i.v., s.c. ili i.m.
Ako lječite hipoglikemiju kod odojčadi i male djece, primijenjena doza
glukoze mora biti pažljivo određena zbog opasnosti od izazivanja opasne
hiperglikemije i mora se pažljivo pratiti nivo glukoze u krvi.
Pacijenti koji su uzeli količine glibenklamida koje su opasne po život
moraju proći detoksikaciju (npr. gastrička lavaža i primjena medcinskog
uglja).
Nakon što se izvrši akutna nadoknada glukoze, obično je neophodno dati
infuziju glukoze u manjim koncentracijama kako bi se obezbijedilo da se
hipoglikemija ne ponovi. Glikemiju treba pažljivo pratiti barem 24 sata.
U težim slučajevima sa produženim tokom, hipoglikemija ili opasnost od
padanje nivoa glukoze nazad do hipoglikemije, može potrajati i po
nekoliko dana.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Antidijabetici, isključujući insuline; Derivati
sulfonilureje
ATC kod: A10BB01
Farmakodinamičko dejstvo glibenklamida je smanjenje nivoa glukoze u
krvi.
Mehanizmi pomoću kojih se postiže taj efekat uključuju:
- Stimulaciju oslobađanja insulina iz beta ćelija pankreasa
- Povećanje gustine receptora za vezivanje insulina u perifernim
tkivima.
Nivoi glukoze u plazmi utiču na izlučivanje insulina kao odgovora na
dejstvo gilbenklamida; (visok nivo glukoze povećava odgovor). Smatra se
da je minimalna koncentracija koja izaziva efekat 30-50
nanograma/mlglibenklamida.
Odnos između insulina, nivoa glukoze i glibenklamida u hipoglikemijskom
dejstvu se i dalje ispituje.
5.2. Farmakokinetički podaci
Derivati sulfonilureje sa hipoglikemijskim dejstvom se brzo resorbuju i
izazivaju efekat u roku od 3 sata u trajanju i do 15 sati iako je
poluvrijeme eliminacije lijeka od 5 do 10 sati. Lijek se brzo metaboliše
u jetri i izlučuje putem žuči i mokraće. Snažno se vezuje za proteine.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Nije primjenljivo.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Laktoza monohidrat;
skrob, kukuruzni;
skrob, kukuruzni, preželatinizovan;
talk;
magnezijum stearat;
silicijum dioksid koloidni, bezvodni.
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
2 godine.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju radi zaštite od
svjetlosti.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Kartonska kutija sa 1 (PVC/Aluminijumskim) blisterom sa 30 tableta.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept.
7. NOSILAC DOZVOLE
sanofi-aventis d.s.d. Podgorica
Bulevar Svetog Petra Cetinjskog 114
81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE
Daonil®, tableta, 5mg, blister, 1x30 tableta: 2030/15/234 - 3667
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
Daonil®, tableta, 5mg, blister, 1x30 tableta: 22.06.2015. godine
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
Jun, 2015.
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Daonil^(®), tableta, 5mg, |
| |
| blister, 1x30 tableta |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Sanofi Winthrop Industrie |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | 56 route de Choisy au Bac, 60205 Compiegne, |
| | Francuska |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | sanofi-aventis d.s.d. Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Bulevar Svetog Petra Cetinjskog 114, 81000 |
| | Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
Daonil^(®), 5mg, tablete
INN: glibenklamid
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna tableta sadrži 5 mg glibenklamida.
Pomoćna supstanca sa potvrđenim farmakološkim djelovanjem: laktoza
monohidrat 79 mg.
Za kompletnu listu pomoćnih supstanci, vidjeti dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Tablete.
Duguljaste tablete bijele boje na kojim je sa jedne strane tablete
utisnuta oznaka „LDI“ sa obje strane podione crte a druga strana je
neobilježena.
Podiona crta omogućava da se tableta podijeli u dvije jednake doze.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Daonil je derivat sulfonilureje sa hipoglikemijskim dejstvom indikovan
za oralnu terapiju pacijenata sa insulin nezavisnim diabetes mellitus-om
(tip 2) u slučajevima kada se nivo glukoze u krvi ne može regulisati
dijetom.
4.2. Doziranje i način primjene
Doza glibenklamida zavisi od toga koji nivo glukoze u krvi želimo da
postignemo. Doza glibenklamida mora biti najniža moguća efektivna doza.
Greške, kao što su situacije kada pacijent zaboravi da uzme lijek, se ne
smiju nadoknađivati naknadnim uzimanjem veće doze.
Ukupna dnevna doza obično je 2,5 mg do 15 mg dnevno sa uobičajenom
početnom dozom od 5 mg dnevno. Može se sprovoditi nedjeljno podešavanje
doze dok se doza ne poveća do optimalnog nivoa. Doza od 10 mg ili manja
se može uzeti kao pojedinačna doza neposredno prije doručka, ali ukoliko
dnevna doza prelazi 10 mg, ostatak doze treba uzeti neposredno prije
večere.
Kod starijih pacijenata obično je potrebna manja doza.
Propuštanje doze
Trebalo bi konsultovati ljekara u slučaju kada doza nije uzeta u
propisanom roku, u slučaju preskakanja obroka ili ako je uzeta veća doza
od preporučene.
Vrlo je važno ne preskakati obroke nakon uzimanja tablete.
Sekundarno prilagođavanje doze
Kao što je napredak u kontroli dijabetesa, sam po sebi, povezan sa većom
osjetljivošću na insulin, potrebe za glibenklamidom se vremenom mogu
smanjiti sa napretkom terapije. S toga se mora razmotriti pravovremeno
smanjenje doze ili prestanak primjene lijeka Daonil kako bi se izbjegla
hipoglikemija.
Korigovanje doze se mora razmotriti, svaki put kada:
- pacijent promjeni tjelesnu masu
- pacijent promjeni stil života
- se pojave drugi faktori, koji dovode do povećane sumnje za pojavu
hipoglikemije ili hiperglikemije.
Pacijenti koji su na terapiji drugim oralnim hipoglikemicima:
Prelazak sa drugog oralnog antidijabetika na Dionil treba učiniti pod
nadzorom specijaliste, zbog mogućeg zbirnog efekta oba ljeka, što
povlači za sobom rizik od nastanka hipoglikemije.
Zbog toga se može zahtijevati prekid lječenja. O tome treba da odluči
ljekar.
4.3. Kontraindikacije
Lijek Daonil ne treba koristiti kod pacijenata koji imaju ili su nekad
imali dijabetičku ketoacidozu, koji su zapadali u dijabetesnu
komu/prekomatozno stanje, kod pacijenata koji imaju insulin zavisni
dijabetes mellitus, ozbiljne poremećaje funkcije bubrega, jetre ili
nadbubrežnih žlijezda, kod pacijenata koji su preosjetljivi na
glibenklamid ili bilo koju pomoćnu supstancu, ili u stanjima povećanog
stresa, npr. u slučaju hirurških zahvata ili za vrijeme trudnoće, kada
su adekvatne promjene u ishrani i primjena insulina od suštinske
važnosti.
Lijek Daonil ne bi trebalo koristiti kod sljedećih grupa pacijenata:
- pacijenti sa intolerancijom na sulfonilureju ili sulfonamide
- mladalački ili juvenilni dijabetes
- trudnoća
- kod žena koje doje
- djeca
- pacijenti koji se liječe bosentanom.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Pacijenti koji boluju od rijetkih hereditarnih poremećaja–intolerancije
na galaktozu, Lapp deficijencije laktaze ili malapsorpcije
glukoze-galaktoze - ne bi trebalo da koriste ovaj lijek.
Kod osoba koje su alergične na ostale derivate sulfonamida može se
pojaviti alergijska reakcija i na glibenklamid.
Tokom terapije lijekom Daonil, nivoi glukoze u krvi i urinu moraju se
redovno kontrolisati.
Prilagođavanje doze hipoglikemijskih agenasa će možda biti potrebno kod
pacijenata koji boluju od interkurentnih infekcija, traume, šoka ili se
oporavljaju od anestezije.
U slučaju većih operacija, terapiju oralnim hipoglikemicima treba
zamijeniti insulinskom terapijom.
Kod pacijenata sa poremećajem funkcije jetre ili bubrega može biti
potrebna redukcija doze.
Pacijenti kojima je namijenjena terapija sulfonilurejom moraju se
pažljivo odabrati i ograničiti na one koji bolest ne mogu kontrolisati
samo promjenama u ishrani, kojima nije potreban insulin i koji nemaju
oboljenja na čiji tok bi ova terapija mogla da utiče.
Stariji, onemoćali pacijenti i pacijenti sa adrenalnom ili pituitarnom
insuficijencijom su posebno osjetljivi na hipoglikemijsko dejstvo
ljekova koji smanjuju nivo glukoze u krvi. Kod starijih pacijenata se
može dogoditi da je hipoglikemija teško prepoznatljiva. Inicijalna doza
i doza održavanja treba da budu konzervativne kako bi se izbjegle
hipoglikemijske reakcije.
U izuzetno stresnim situacijama (npr. trauma, hirurška intervencija,
infekcije s visokom temperaturom), regulacija glukoze u krvi može se
poremetiti, pa će možda biti potrebno da se privremeno pređe na insulin
kako bi se održala dobra metabolička kontrola.
Tokom terapija bilo kojim lijekom koji snižava vrijednost glukoze u
krvi, i pacijent i ljekar moraju biti svjesni da postoji rizik od pojave
hipoglikemije.
Faktori koji favorizuju nastanak hipoglikemije su:
- pacijent nije spreman ili sposoban za saradnju;
- neuhranjenost, neredovni obroci ili preskakanje obroka;
- disbalans između stepena fizičkog napora i unosa ugljenih hidrata;
- promjene u ishrani;
- poremećaj funkcije bubrega;
- stariji pacijenti;
- teško oštećenje funkcije jetre;
- predoziranje lijekom Daonil;
- nekompenzovani poremećaji endokrinog sistema koji utiču na metabolizam
ugljenih hidrata ili kontraregulaciju hipoglikemije (kao što su, na
primjer, određeni poremećaji funkcije tireoidne žlijezde, prednjeg
režnja hipofize ili adrenokortikalna insuficijencija)
- istovremena primjena određenih drugih ljekova.
Ukoliko su prisutni faktori rizika za pojavu hipoglikemije, možda će
biti potrebno da se prilagodi doza glibenklamida ili čak cijela
terapija. Ovo takođe važi i u svim slučajevima kad dođe do nekog
oboljenja tokom terapije ili kad pacijent promijeni način života.
Simptomi hipoglikemije koji odražavaju adrenergičku kontraregulaciju
tijela mogu biti blaži ili ih uopšte ne mora biti u situacijama kada se
hipoglikemija razvija postepeno, u slučajevima postojanja autonomne
neuropatije ili kad je pacijent istovremeno na terapiji beta
blokatorima, rezerpinom, klonidinom, guanetidinom ili drugim
simpatolitičkim ljekovima.
Hipoglikemija, može skoro uvijek, biti brzo stavljena pod kontrolu ako
se odmah unesu ugljeni hidrati.
Uprkos kontra-mjerama koje na početku mogu biti uspješne, hipoglikemija
se može vratiti. Stoga, pacijenti moraju da budu pod stalnim nadzorom.
Teška hipoglikemija ili produžena epizoda iste, koja se samo privremeno
može kontrolisati uobičajenim količinama šećera, dalje zahtijeva hitnu
primjenu terapije i praćenje pacijenta od strane ljekara, a u nekim
slučajevima i hospitalizaciju pacijenta.
Terapija pacijenata sa deficitom G-6-fosfat-dehidrogenaze ljekovima iz
grupe sulfonilureja može dovesti do pojave hemolitičke anemije. S
obzirom da lijek Daonila pripada ljekovima iz grupe derivata
sulfonilureje, oprez je potreban kod pacijenata sa deficitom
G-6-fosfat-dehidrogenaze i razmotriti primjenu alternativnih ljekova
koji ne spadaju u ovu grupu.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Glibenklamid se uglavnom metaboliše putem CYP 2C9 i u manjoj mjeri
djelovanjem CYP3A4. Ovo treba uzeti u obzir kada se glibenklamid
primjenjuje sa drugim ljekovima koji su induktori ili inhibitori CYP
2C9.
Potenciranje hipoglikemijskog dejstva i samim tim i pojava hipoglikemije
u određenim slučajevima mogu se javiti pri istovremenoj primjeni sa
nekim ljekovima, uključujući:
- Insulin i druge oralne antidijabetike, ACE inhibitore, anabolične
steroide i muške polne hormone, hloramfenikol, derivate kumarina,
ciklofosfamid, dizopiramid, fenfluramin, feniramidol, fibrate,
fluoksetin, ifosfamid, MAO inhibitore, mikonazol, para-aminosalicilnu
kiselinu, pentoksifilin, fenilbutazon, azapropazon, oksifenbutazon,
probenecid, hinolone, salicilate, sulfinpirazon, sulfanomide,
simpatikolitičke ljekove kao što su beta blokatori i gvanetidin,
klaritomicin, tetraciklini, tritokvalin, trofosfamid.
Slabljenje hipoglikemijskog dejstva i samim tim povećanje nivoa glukoze
u krvi se može javiti kada se primjenjuju drugi ljekovi, uključujući:
Acetozalamid, barbiturate, kortikosteroide, diazoksid, diuretike,
epinefrin i ostale simpatikomimetike, glukagon, laksative, nikotinsku
kiselinu, estrogene i progesteogene, fenotiazine, fenotin, tiroidne
hormone, rifampicin.
Antagonisti H₂-receptora, klonadin i resperin mogu dovesti do
pojačanjanja ili do slabljenja hipoglikemijskog dejstva.
Pod uticajem simpatikolitičnih ljekova kao što su beta blokatori,
klonidin, gvanetidin i resperin, znaci andrenergičke kontraregulacija
hipoglikemije mogu biti umanjeni ili čak potpuno izostati.
Glibenklamid može povećati koncentraciju ciklosporina u plazmi i
potencijalno dovesti do povećanja njegove toksičnosti.
Holesevelam vezuje glibenklamid i smanjuje resorpciju glibenklamida iz
gastrointestinalnog trakta. Nije zapažena interakcija kada se
glibenklamid uzima bar 4 sata prije holesevelama. Stoga glibenklamid
treba primijeniti bar 4 sata prije holesvelama.
I akutno i hronično konzumiranje alkohola može pojačati ili umanjiti
hipoglikemijsko dejstvo glibenklamida na nepredvidljiv način.
Glibenklamid može ili pojačati ili umanjiti efekat derivata kumarina.
Bosentan: Povećana incidenca pojave povišenih enzima jetre je
primijećena kod pacijenata koji su na istovremenoj terapiji
glibenklamidom i bosentanom.
I glibenklamid i bosentan inhibiraju izlučivanje žučnih soli, što dovodi
do intracelularne akumulacije citotoksičnih žučnih soli. Stoga ovu
kombinaciju ne treba koristiti.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Daonil se ne smije primjenjivati tokom trudnoće. U slučaju trudnoće
pacijentkinji postojeću terapiju zamijeniti insulinskom terapijom.
Studije na životinjama su pokazale neke teratogene efekte.
Plodnost
Pacijentkinje koje planiraju trudnoću moraju o tome obavijestiti svog
ljekara. Preporučuje se da se u slučaju trudnoće pacijentkinji postojeća
terapija zamijeni insulinskom terapijom.
Dojenje
Daonil ne smiju uzimati žene koje doje. Ako je neophodno, pacijentkinji
postojeću terapiju treba zamijeniti insulinskom terapijom, ili prestati
sa dojenjem.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Budnost i sposobnost reagovanja mogu biti narušeni epizodama hipo ili
hiperglikemije, posebno na početku ili nakon promjene terapije, ili kada
se lijek Daonil ne uzima redovno. To može uticati na sposobnost
upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Hipoglikemija
Hipoglikemija, ponekad produžena i čak opasna po život, se može javiti
kao posljedica hipoglikemijskog dejstva lijeka Daonil. Mogući simptomi
uključuju glavobolju, izraženu glad, mučninu, povraćanje, malaksalost,
pospanost, poremećaj sna, uznemirenost, agresivnost, poremećaj
koncentracije, budnosti i sposobnosti reagovanja, depresija, konfuzija,
poremećaji govora, afazija, poremećaji vida, tremor, pareze, senzorni
poremećaji, vrtoglavica, bespomoćnost, gubitak samokontrole, delirijum,
cerebralne konvulzije, somnolencija i gubitak svijesti do kome i
uključujući komu, plitko disanje i bradikardiju.
Mogu biti prisutni znaci adrenergičke kontraregulacije, kao što su
znojenje, vlažna koža, anksioznost, tahikardija, hipertenzija,
palpitacije, angina pektoris i srčane aritmije. Klinička slika izraženog
hipoglikemijskog napada može ličiti na šlog. Simptomi hipoglikemije
skoro se uvijek povuku čim se hipoglikemija reguliše.
Oči
Privremeno oštećenje vida.
Digestivni trakt
Gastrointestinalni simptomi kao što je mučnina, povraćanje, osjećaj
pritiska ili ispunjenosti u epigastrijumu, abdominalni bol i dijareja
mogu da budu prisutni. U izolovanim slučajevima, može doći do porasta
nivoa enzima jetre i čak poremećaja funkcije jetre (npr. holestaza i
žutica, i hepatitis koji se mogu povući nakon prestanka primene lijeka
Daonil, mada mogu dovesti i do insuficijencije jetre koja može ugroziti
život). Terapija sulfonilurejom povezivana je sa povremenom pojavom
smetnji u funkciji jetre i holestatskom žuticom.
Krv
Može doći do pojave promjena u krvnoj slici, potencijalno opasnih po
život. One mogu uključivati:
- rijetko – od blage do teške trombopenije (koja se npr. ispoljava kao
purpura),
- u izolovanim slučajevima – hemolitička anemija, eritrocitopenija,
leukopenija, granulocitopenija, agranulocitoza i (npr. usled
mijelosupresije) pancitopenija.
Opšti poremećaji
Povremeno se mogu javiti alergijske ili pseudoalergijske reakcije, npr.
u obliku svraba ili osipa. U izolovanim slučajevima, blage reakcije u
obliku urtrikarije se mogu razviti u ozbiljne i čak reakcije opasne po
život praćene dispnejom i padom krvnog pritiska koji se ponekad razviju
u stanje šoka. U slučaju pojave urtikarije, ljekar mora biti odmah
obaviješten.
Reakcija preosjetljivosti može biti izazvana samim glibenklamidom, ali
može biti izazvana i nekom od pomoćnih supstanci lijeka. Alergija na
derivate sulfonamida može takođe biti odgovorna za pojavu alergijske
reakcije na glibenklamid.
U izolovanim slučajevima može se javiti alergijski vaskulitis koji u
određenim okolnostima, može biti opasan po život. Zabilježeni su i
izolovani slučajevi fotosenzitivnosti, kao i pada koncentracije
natrijuma u serumu.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Znaci i simptomi
Akutno predoziranje kao i dugotrajna terapija sa prevelikim dozama
glibenklamida mogu dovesti do teške, produžene i opasne po život
hipoglikemije.
Terapija
Čim se otkrije predoziranje glibenklamidom, ljekar mora biti obaviješten
bez odlaganja. Pacijent mora odmah uzeti šećer, ako je moguće u obliku
glukoze.
Pažljivo praćenje je ključno prije no što ljekar bude siguran da je
pacijent van opasnosti. Treba upamtiti da se hipoglikemija i njeni
klinički znaci mogu javiti i poslije inicijalnog oporavka.
Ponekad može biti neophodan prijem u bolnicu, čak i kao mjera
predostrožnosti. Posebno, značajno predoziranje i teške reakcije sa
znacima kao što su gubitak svijesti ili drugi ozbiljni neurološki
poremećaji su medicinski hitni slučajevi i zahtjevaju hitnu terapiju i
prijem u bolnicu.
Ako je, na primjer, pacijent bez svijesti, indikovana je primjena
intravenske injekcije koncentrovanog rastvora glukoze (za odrasle
počevši od 40 ml 20% rastvora, na primjer). Kao alternativa za odrasle
se može uzeti u obzir primjena glukagona, npr. u dozama od 0,5 do 1 mg
primijenjenog i.v., s.c. ili i.m.
Ako lječite hipoglikemiju kod odojčadi i male djece, primijenjena doza
glukoze mora biti pažljivo određena zbog opasnosti od izazivanja opasne
hiperglikemije i mora se pažljivo pratiti nivo glukoze u krvi.
Pacijenti koji su uzeli količine glibenklamida koje su opasne po život
moraju proći detoksikaciju (npr. gastrička lavaža i primjena medcinskog
uglja).
Nakon što se izvrši akutna nadoknada glukoze, obično je neophodno dati
infuziju glukoze u manjim koncentracijama kako bi se obezbijedilo da se
hipoglikemija ne ponovi. Glikemiju treba pažljivo pratiti barem 24 sata.
U težim slučajevima sa produženim tokom, hipoglikemija ili opasnost od
padanje nivoa glukoze nazad do hipoglikemije, može potrajati i po
nekoliko dana.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Antidijabetici, isključujući insuline; Derivati
sulfonilureje
ATC kod: A10BB01
Farmakodinamičko dejstvo glibenklamida je smanjenje nivoa glukoze u
krvi.
Mehanizmi pomoću kojih se postiže taj efekat uključuju:
- Stimulaciju oslobađanja insulina iz beta ćelija pankreasa
- Povećanje gustine receptora za vezivanje insulina u perifernim
tkivima.
Nivoi glukoze u plazmi utiču na izlučivanje insulina kao odgovora na
dejstvo gilbenklamida; (visok nivo glukoze povećava odgovor). Smatra se
da je minimalna koncentracija koja izaziva efekat 30-50
nanograma/mlglibenklamida.
Odnos između insulina, nivoa glukoze i glibenklamida u hipoglikemijskom
dejstvu se i dalje ispituje.
5.2. Farmakokinetički podaci
Derivati sulfonilureje sa hipoglikemijskim dejstvom se brzo resorbuju i
izazivaju efekat u roku od 3 sata u trajanju i do 15 sati iako je
poluvrijeme eliminacije lijeka od 5 do 10 sati. Lijek se brzo metaboliše
u jetri i izlučuje putem žuči i mokraće. Snažno se vezuje za proteine.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Nije primjenljivo.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Laktoza monohidrat;
skrob, kukuruzni;
skrob, kukuruzni, preželatinizovan;
talk;
magnezijum stearat;
silicijum dioksid koloidni, bezvodni.
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
2 godine.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju radi zaštite od
svjetlosti.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Kartonska kutija sa 1 (PVC/Aluminijumskim) blisterom sa 30 tableta.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept.
7. NOSILAC DOZVOLE
sanofi-aventis d.s.d. Podgorica
Bulevar Svetog Petra Cetinjskog 114
81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE
Daonil®, tableta, 5mg, blister, 1x30 tableta: 2030/15/234 - 3667
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
Daonil®, tableta, 5mg, blister, 1x30 tableta: 22.06.2015. godine
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
Jun, 2015.