Daktanol uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Daktanol, 20 mg/g, oralni gel
INN: mikonazol
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
1 g oralnog gela sadrži 20 mg mikonazola.
Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom: benzoeva kiselina (E 210).
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Oralni gel
Neprovidan gel, skoro bijele do žućkasto-bijele boje, mirisa na
pomorandžu.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Oralna terapija gljivičnih infekcija orofarinksa i gastrointestinalnog
trakta.
Daktanol, oralni gel se primjenjuje kod odraslih, djece i odojčadi
starije od 4 mjeseca.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Orofaringealna kandidijaza
Odojčad i djeca od 4 do 24 mjeseca:
1,25 ml (1/4 kafene kašike; ekvivalentno je približno 25 mg) gela,
četiri puta dnevno, nakon obroka. Svaka doza bi trebalo da bude
podijeljena u manje porcije, a gel bi trebalo primjenjivati na zahvaćenu
površinu/e čistim prstom. Gel ne bi trebalo primjenjivati na zadnji zid
ždrijela zbog opasnosti od mogućeg gušenja. Gel ne bi trebalo da se guta
odmah nego da se drži u ustima što je moguće duže.
Odrasli i djeca starija od 2 godine:
2,5 ml (pola kafene kašike; ekvivalentno je približno 50 mg) gela,
četiri puta dnevno, nakon obroka. Gel ne bi trebalo da se guta odmah
nego da se drži u ustima što je moguće duže.
Terapiju bi trebalo produžiti bar nedjelju dana nakon povlačenja
simptoma.
Kod oralne kandidijaze preporučuje se da se gelom premaže i zubna
proteza i tako premazana ostavi preko noći.
Kandidijaza gastrointestinalnog trakta
Lijek se može primjenjivati kod odojčadi (uzrasta ≥ 4 mjeseca), djece i
odraslih koji imaju problema sa gutanjem tableta. Doza je 20 mg po
kilogramu tjelesne mase na dan, podijeljena u četiri doze. Ukupna dnevna
doza ne bi trebalo da pređe 250 mg (10 ml oralnog gela) četiri puta
dnevno.
Terapiju bi trebalo produžiti bar nedjelju dana nakon povlačenja
simptoma.
Način primjene
Za oralnu primjenu
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na mikonazol, ostale derivate imidazola ili na bilo koju
od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.
Kod novorođenčadi i odojčadi mlađih od 4 mjeseca ili kod onih kod kojih
refleks gutanja još uvijek nije dobro razvijen (vidjeti diodio 4.4).
Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre.
Istovremena primjena lijeka kod osoba koje u terapiji koriste ljekove
koji podlježu metabolizmu posredstvom enzima CYP3A4 (vidjeti dio 4.5
Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija):
- ljekovi koji produžavaju QT-interval (astemizol, cisaprid, dofetilid,
mizolastin, pimozid, hinidin, sertindol, terfenadin);
- ergot alkaloidi;
- inhibitori HMG-CoA reduktaze (simvastatin i lovastatin);
- triazolam i oralni midazolam.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Mikonazol se sistemski resorbuje i poznato je da inhibira CYP2C9 i
CYP3A4 (vidjeti dio 5.2 Farmakokinetički podaci) što može da dovede do
produženog dejstva varfarina. Zabilježena je pojava krvarenja, neka su
bila i sa smrtnim ishodom, kada su se istovremeno primjenjivali
mikonazol oralni gel i varfarin (vidjeti djelove 4.5 Interakcije sa
drugim ljekovima i druge vrste interakcija i 4.8 Neželjena dejstva).
Ukoliko se razmatra istovremena primjena lijeka Daktanol oralni gel i
oralnog antikoagulansa kao što je varfarin, antikoagulantni efekat treba
pažljivo pratiti i titrirati (vidjeti diodio 4.5).
Potrebno je savjetovati pacijenta da prekine primjenu mikonazola i
potraži savjet ljekara ako primijeti neočekivano krvarenje ili pojavu
modrica, krvarenje iz nosa, iskašljavanje krvi, krv u mokraći, kao
katran crnu stolicu ili povraćeni sadržaj koji izgleda kao talog crne
kafe.
Teške reakcije preosjetljivosti, uključujući anafilaksu i angioedem,
zabilježene su u toku terapije mikonazolom (vidjeti dio 4.8). Ako neka
reakcija ukazuje na preosjetljivost ili iritaciju, treba prekinuti
terapiju mikonazolom.
Preporučljivo je pratiti koncentracije mikonazola i fenitoina u plazmi
ukoliko se koriste istovremeno u terapiji.
Kod pacijenata koji uzimaju oralne antidijabetike (kao što su derivati
sulfonilureje), istovremena terapija mikonazolom može pojačati
terapijski efekat ovih ljekova i dovesti do neželjene hipoglikemije.
Stoga treba razmotriti preduzimanje odgovarajućih mjera koje su navedene
u dijelu 4.5 Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija.
Opasnost od gušenja kod odojčadi i male djece
Neophodan je poseban oprez kada se gel nanosi kod odojčadi i male djece
(uzrasta od 4 mjeseca do 2 godine), jer može doći do opstrukcije grla
gelom i gušenja. Iz tog razloga lijek ne nanositi na zadnju stranu grla.
Svaku dozu gela neophodno je podijeliti u manje porcije i primjenjivati
na zahvaćenu površinu/e čistim prstom. Nakon primjene lijeka neko
vrijeme posmatrati pacijenta zbog mogućeg gušenja. Takođe, zbog rizika
od gušenja, gel se ne smije nanositi na bradavicu dojilje da bi se lijek
tako primijenio kod odojčeta.
Važno je uzeti u obzir razlike u sazrijevanju funkcije gutanja kod
odojčadi, pogotovo kada se mikonazol gel primjenjuje kod odojčadi
uzrasta 4 do 6 mjeseci. Donju starosnu granicu treba pomjeriti na 5-6
mjeseci za prijevremeno rođenu djecu ili kod odojčadi koja imaju sporiji
neuromuskulatorni razvoj.
Ozbiljne reakcije na koži (npr.toksična epidermalna nekroliza i
Stevens-Johnson-ov sindrom) zabilježene su kod pacijenata koji su
primali mikonazol oralni gel (vidjeti dio 4.8). Preporučuje se da se
pacijenti informišu o znacima ozbiljnih kožnih reakcija i da se sa
primjenom Daktanol oralnog gela prekine odmah ukoliko se primijeti osip
na koži.
Ovaj lijek sadrži manje količine etanola (alkohola), manje od 100 mg po
dozi.
Ovaj lijek sadrži benzoevu kiselinu. Blag iritant kože, očiju i mukoznih
membrana.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Kada se bilo koji ljekovi koriste istovremeno, potrebno je u
odgovarajućim uputstvima pronaći informaciju o njihovom metabolisanju.
Mikonazol može da inhibira metabolizam ljekova koji se metabolišu pomoću
CYP3A4 i CYP2C9 enzima. Ovo može da dovede do povećanja efekta i/ili
prolongiranja njihovog dejstva, kao i povećane mogućnosti neželjenih
reakcija.
Kontraindikovana je istovremena oralna primjena mikonazola kod osoba
koje koriste u terapiji ljekove koji podliježu metabolizmu posredstvom
enzima CYP3A4 (vidjeti dio 4.3 Kontraindikacije):
- ljekovi koji produžavaju QT-interval (astemizol, cisaprid, dofetilid,
mizolastin, pimozid, hinidin, sertindol, terfenadin);
- ergot alkaloidi;
- inhibitori HMG-CoA reduktaze (simvastatin i lovastatin);
- triazolam i oralni midazolam.
Ukoliko se mikonazol primjenjuje oralno istovremeno sa nekim od ljekova
sa dolje navedene liste, neophodan je oprez usljed mogućnosti pojačanog
ili produženog terapijskog efekta i/ili neželjenih dejstava ovih
ljekova. Ako je neophodno, treba redukovati dozu i, ukoliko je moguće,
pratiti njihovu koncentraciju u plazmi:
Ljekovi koji podliježu metabolizmu od strane enzimskog sistema CYP2C9
(vidjeti dio 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi
lijeka):
- oralni antikoagulansi (varfarin);
- oralni antidijabetici (derivati sulfonilureje);
- fenitoin.
Ostali ljekovi koji podliježu metabolizmu od strane enzimskog sistema
CYP3A4:
- inhibitori HIV proteaze (sakvinavir);
- antineoplastici (vinca alkaloidi, busulfan i docetaksel);
- neki blokatori kalcijumovih kanala (dihidropiridini, verapamil);
- neki imunosupresivi (ciklosporin, takrolimus, sirolimus (=
rapamicin));
- ostali ljekovi: karbamazepin, cilostazol, dizopiramid, buspiron,
alfentanil, sildenafil, alprazolam, brotizolam, midazolam IV,
rifabutin, metilprednizolon, trimetreksat, ebastin i reboksetin.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Studije na eksperimentalnim životinjama su pokazale da mikonazol nema
teratogeni efekat, ali se fetalna toksičnost ispoljava pri visokim
oralnim dozama. Značaj ovoga kod ljudi nije poznat.
Primjenu mikonazol oralnog gela, kao i primjenu ostalih antimikotika iz
grupe imidazola, treba izbjegavati tokom trudnoće ukoliko je moguće.
Neophodno je izbalansirati potencijalni rizik u odnosu na korist
primjene lijeka.
Nije poznato da li se mikonazol izlučujeu majčino mlijeko. Potreban je
oprez prilikom propisivanja Daktanol, oralnog gela ženama koje doje.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama
Lijek ne utiče na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja vozilima
i rukovanja mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Bezbjednost mikonazola u obliku oralnog gela je ispitivana kod 111
pacijenata sa oralnom kandidijazom ili mikozom, koji su učestvovali u
pet kliničkih studija. Od 111 pacijenata, odraslih sa oralnom
kandidijazom ili mikozom je bilo 88. Oni su učestvovali u jednoj
randomizovanoj, aktivno kontrolisanoj, dvostruko slijepoj kliničkoj
studiji i u tri otvorene kliničke studije. Preostala 23 pacijenta su
bila djeca sa oralnom kandidijazom koja su učestvovala u jednoj
randomizovanoj, kontrolisanoj, otvorenoj kliničkoj studiji
(novorođenčad, odojčad i djeca uzrasta ≤ 1 mjesec do 10,7 godina). Ovi
pacijenti su uzeli najmanje jednu dozu mikonazola u obliku oralnog gela
i dali podatke o bezbjednosti.
Na osnovu prikupljenih podataka o bezbjednosti iz ovih 5 kliničkih
studija (odrasli i pedijatrijski pacijenti), najčešće prijavljena
neželjena reakcija (incidenca ≥ 1%) je bila nauzeja (6,3%), neobičan
ukus lijeka (3,6%), povraćanje (3,6%), neprijatan osjećaj u ustima
(2,7%), regurgitacija (1,8%) i suva usta (1,8%). Disgeuzija je
prijavljena kod 0,9% pacijenata.
Odrasli pacijenti
Na osnovu podataka o bezbjednosti mikonazola oralnog gela iz 4 kliničke
studije, česta neželjena dejstva uključuju nauzeju (4,5%), neobičan ukus
lijeka (4,5%), neprijatan osjećaj u ustima (3,4%), suva usta (2,3%),
disgeuziju (1,1%) i povraćanje (1,1%).
Pedijatrijski pacijenti
U jednoj kliničkoj studiji kod pedijatrijske populacije, učestalost
pojave nauzeje (13,0%) kao i povraćanja (13,0%) je bila veoma česta, dok
se regurgitacija javljala često (8,7%). Na osnovu postmarketinškog
iskustva, gušenje se može javiti kod odojčadi i male djece (vidjeti dio
4.3 Kontraindikacije i dio 4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri
upotrebi lijeka). Očekuje se da učestalost, vrsta i težina ostalih
neželjenih dejstava koja se javljaju kod djece budu slična kao kod
odraslih.
Opis odabranih neželjenih reakcija
Kod pacijenata koji su istovremeno sa mikonazol oralnim gelom koristili
oralne antikoagulanse kao što je varfarin, zabilježeno je povećanje
vrijednosti INR-a i krvarenja kao što su epistaksa, kontuzija,
hematurija, melena, hematemeza, hematomi i hemoragije (vidjeti odjeljke
4.4 i 4.5). Neki neželjeni događaji su se završili smrtnim ishodom.
Tabela A uključuje sve identifikovane neželjene reakcije, uključujući i
one koje su zabilježene u postmarketinškom periodu.
Učestalost pojave neželjenih dejstava je prikazana u skladu sa sljedećom
konvencijom: veoma često (≥1/10); često (≥1/100 do <1/10); povremeno
(≥1/1000 do <1/100); rijetko (≥1/10000 do <1/1000); veoma rijetko
(<1/10000); nepoznata učestalost (ne može se procijeniti na osnovu
dostupnih podataka).
Tabela A: Neželjene reakcije kod pacijenata liječenih mikonazolom u
obliku oralnog gela
+:-------------------+:-----------------:+:-----------------:+:-----------------:+
| Klasa sistema | Neželjene reakcije na lijek |
| organa | |
| +-----------------------------------------------------------+
| | Učestalost |
+--------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
| | Često | Povremeno | Nepoznata |
| | | | |
| | (≥1/100 do <1/10) | (≥1/1000 do | |
| | | <1/100) | |
+--------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
| Poremećaji imunog | | | Anafilaktička |
| sistema | | | reakcija, |
| | | | hipersenzitivnost |
+--------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
| Poremećaji nervnog | | Disgeuzija | |
| sistema | | | |
+--------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
| Respiratorni, | | | Gušenje |
| torakalni i | | | |
| medijastinalni | | | |
| poremećaji | | | |
+--------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
| Gastrointestinalni | Suva usta, | | Dijareja, |
| poremećaji | nauzeja, | | stomatitis, |
| | neprijatan | | diskoloracija |
| | osjećaj u ustima, | | jezika |
| | povraćanje, | | |
| | regurgitacija | | |
+--------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
| Hepatobilijarni | | | Hepatitis |
| poremećaji | | | |
+--------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
| Poremećaji kože i | | | Angioedem, |
| potkožnog tkiva | | | toksična |
| | | | epidermalna |
| | | | nekroliza, |
| | | | Stevens-Johnson |
| | | | sindrom, |
| | | | urtikarija, osip, |
| | | | akutna |
| | | | generalizovana |
| | | | egzantematozna |
| | | | pustuloza, |
| | | | reakcija na lijek |
| | | | sa eozinofilijom |
| | | | i sistemskim |
| | | | simptomima |
+--------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
| Opšti poremećaji i | Neobičan ukus | | |
| reakcije na mjestu | lijeka | | |
| primjene | | | |
+--------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Simptomi
Ukoliko dođe do slučajne ingestije veće količine lijeka, može se javiti
povraćanje i dijareja.
Terapija
Terapija je simptomatska i suportivna. Nema specifičnog antidota.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa:
Antidijaroici, intestinalni antiinflamatorni/antiinfektivni ljekovi
Stomatološki preparati; Antiinfektivi i antiseptici za lokalno-oralnu
primjenu
ATC kod: A07AC01 i A01AB09
Mikonazol posjeduje antifungalnu aktivnost protiv najčešćih dermatofita
i kvasnica, kao i antibakterijsku aktivnost protiv gram-pozitivnih
bacila i koka.
Mikonazol inhibira biosintezu ergosterola u gljivicama i mijenja sastav
lipidnih komponenti membrane, što dovodi do nekroze gljivične ćelije.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Nakon oralne primjene oralnog gela mikonazol se sistemski resorbuje.
Poslije primjene oralnog gela u dozi od 60 mg, maksimalna koncentracija
u plazmi se postiže poslije dva sata i iznosi 31 do 49 nanograma/ml.
Distribucija
Resorbovani lijek se u visokom procentu (88,2%) vezuje za proteine
plazme (primarno albumine) i za eritrocite (10,6%).
Biotransformacija i eliminacija
Resorbovani mikonazol se opsežno metaboliše. Manje od 1% primijenjene
doze nepromijenjeno se izlučuje urinom. Poluvrijeme eliminacije iznosi
20 do 25 sati kod većine pacijenata, takođe i kod onih sa oštećenjem
renalne funkcije. Koncentracija mikonazola u plazmi umjereno se može
smanjiti za oko 50% hemodijalizom. Oko 50% oralne doze mikonazola se
eliminiše prvenstveno fecesom dijelom u nepromijenjenom obliku, a
djelimično u obliku metabolita.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija lokalne
iritacije, toksičnosti pojedinačnih i ponavljanih doza, genotoksičnosti
i reproduktivne toksičnosti, ne ukazuju na posebne rizike pri primjeni
lijeka kod ljudi.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
karbomer 934 P;
saharin natrijum;
dinatrijum edetat;
benzoeva kiselina (E 210);
glicerol;
trolamin;
etanol 96%;
esencija oranž 05096;
voda, prečišćena.
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
3 godine
Poslije prvog otvaranja čuvati na temperaturi do 25^(o)C, u originalnom
pakovanju, najduže 28 dana.
6.4. Posebne mere opreza pri čuvanju lijeka
Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svjetlosti i vlage.
Lijek ne zahtijeva posebne temperaturne uslove čuvanja.
Za uslove čuvanja poslije prvog otvaranja vidjeti dio 6.3.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je dvostruko lakirana aluminijumska tuba sa
gumiranim prstenom na otvoru plašta, zatvorenog grla sa plastičnim
zatvaračem od polietilena bijele boje sa trnom i navojima.
Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna
tuba sa 40 g oralnog gela i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka i ili otpadnog materijala nakon
njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
GLK pharma d.o.o. Podgorica, ul. Svetozara Markovića br. 46, 81000
Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/24/2092 - 7317
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole: 15.06.2012. godine
Datum poslednje obnove dozvole: 11.04.2024. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
April, 2024. godine
1. NAZIV LIJEKA
Daktanol, 20 mg/g, oralni gel
INN: mikonazol
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
1 g oralnog gela sadrži 20 mg mikonazola.
Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom: benzoeva kiselina (E 210).
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Oralni gel
Neprovidan gel, skoro bijele do žućkasto-bijele boje, mirisa na
pomorandžu.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Oralna terapija gljivičnih infekcija orofarinksa i gastrointestinalnog
trakta.
Daktanol, oralni gel se primjenjuje kod odraslih, djece i odojčadi
starije od 4 mjeseca.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Orofaringealna kandidijaza
Odojčad i djeca od 4 do 24 mjeseca:
1,25 ml (1/4 kafene kašike; ekvivalentno je približno 25 mg) gela,
četiri puta dnevno, nakon obroka. Svaka doza bi trebalo da bude
podijeljena u manje porcije, a gel bi trebalo primjenjivati na zahvaćenu
površinu/e čistim prstom. Gel ne bi trebalo primjenjivati na zadnji zid
ždrijela zbog opasnosti od mogućeg gušenja. Gel ne bi trebalo da se guta
odmah nego da se drži u ustima što je moguće duže.
Odrasli i djeca starija od 2 godine:
2,5 ml (pola kafene kašike; ekvivalentno je približno 50 mg) gela,
četiri puta dnevno, nakon obroka. Gel ne bi trebalo da se guta odmah
nego da se drži u ustima što je moguće duže.
Terapiju bi trebalo produžiti bar nedjelju dana nakon povlačenja
simptoma.
Kod oralne kandidijaze preporučuje se da se gelom premaže i zubna
proteza i tako premazana ostavi preko noći.
Kandidijaza gastrointestinalnog trakta
Lijek se može primjenjivati kod odojčadi (uzrasta ≥ 4 mjeseca), djece i
odraslih koji imaju problema sa gutanjem tableta. Doza je 20 mg po
kilogramu tjelesne mase na dan, podijeljena u četiri doze. Ukupna dnevna
doza ne bi trebalo da pređe 250 mg (10 ml oralnog gela) četiri puta
dnevno.
Terapiju bi trebalo produžiti bar nedjelju dana nakon povlačenja
simptoma.
Način primjene
Za oralnu primjenu
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na mikonazol, ostale derivate imidazola ili na bilo koju
od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.
Kod novorođenčadi i odojčadi mlađih od 4 mjeseca ili kod onih kod kojih
refleks gutanja još uvijek nije dobro razvijen (vidjeti diodio 4.4).
Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre.
Istovremena primjena lijeka kod osoba koje u terapiji koriste ljekove
koji podlježu metabolizmu posredstvom enzima CYP3A4 (vidjeti dio 4.5
Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija):
- ljekovi koji produžavaju QT-interval (astemizol, cisaprid, dofetilid,
mizolastin, pimozid, hinidin, sertindol, terfenadin);
- ergot alkaloidi;
- inhibitori HMG-CoA reduktaze (simvastatin i lovastatin);
- triazolam i oralni midazolam.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Mikonazol se sistemski resorbuje i poznato je da inhibira CYP2C9 i
CYP3A4 (vidjeti dio 5.2 Farmakokinetički podaci) što može da dovede do
produženog dejstva varfarina. Zabilježena je pojava krvarenja, neka su
bila i sa smrtnim ishodom, kada su se istovremeno primjenjivali
mikonazol oralni gel i varfarin (vidjeti djelove 4.5 Interakcije sa
drugim ljekovima i druge vrste interakcija i 4.8 Neželjena dejstva).
Ukoliko se razmatra istovremena primjena lijeka Daktanol oralni gel i
oralnog antikoagulansa kao što je varfarin, antikoagulantni efekat treba
pažljivo pratiti i titrirati (vidjeti diodio 4.5).
Potrebno je savjetovati pacijenta da prekine primjenu mikonazola i
potraži savjet ljekara ako primijeti neočekivano krvarenje ili pojavu
modrica, krvarenje iz nosa, iskašljavanje krvi, krv u mokraći, kao
katran crnu stolicu ili povraćeni sadržaj koji izgleda kao talog crne
kafe.
Teške reakcije preosjetljivosti, uključujući anafilaksu i angioedem,
zabilježene su u toku terapije mikonazolom (vidjeti dio 4.8). Ako neka
reakcija ukazuje na preosjetljivost ili iritaciju, treba prekinuti
terapiju mikonazolom.
Preporučljivo je pratiti koncentracije mikonazola i fenitoina u plazmi
ukoliko se koriste istovremeno u terapiji.
Kod pacijenata koji uzimaju oralne antidijabetike (kao što su derivati
sulfonilureje), istovremena terapija mikonazolom može pojačati
terapijski efekat ovih ljekova i dovesti do neželjene hipoglikemije.
Stoga treba razmotriti preduzimanje odgovarajućih mjera koje su navedene
u dijelu 4.5 Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija.
Opasnost od gušenja kod odojčadi i male djece
Neophodan je poseban oprez kada se gel nanosi kod odojčadi i male djece
(uzrasta od 4 mjeseca do 2 godine), jer može doći do opstrukcije grla
gelom i gušenja. Iz tog razloga lijek ne nanositi na zadnju stranu grla.
Svaku dozu gela neophodno je podijeliti u manje porcije i primjenjivati
na zahvaćenu površinu/e čistim prstom. Nakon primjene lijeka neko
vrijeme posmatrati pacijenta zbog mogućeg gušenja. Takođe, zbog rizika
od gušenja, gel se ne smije nanositi na bradavicu dojilje da bi se lijek
tako primijenio kod odojčeta.
Važno je uzeti u obzir razlike u sazrijevanju funkcije gutanja kod
odojčadi, pogotovo kada se mikonazol gel primjenjuje kod odojčadi
uzrasta 4 do 6 mjeseci. Donju starosnu granicu treba pomjeriti na 5-6
mjeseci za prijevremeno rođenu djecu ili kod odojčadi koja imaju sporiji
neuromuskulatorni razvoj.
Ozbiljne reakcije na koži (npr.toksična epidermalna nekroliza i
Stevens-Johnson-ov sindrom) zabilježene su kod pacijenata koji su
primali mikonazol oralni gel (vidjeti dio 4.8). Preporučuje se da se
pacijenti informišu o znacima ozbiljnih kožnih reakcija i da se sa
primjenom Daktanol oralnog gela prekine odmah ukoliko se primijeti osip
na koži.
Ovaj lijek sadrži manje količine etanola (alkohola), manje od 100 mg po
dozi.
Ovaj lijek sadrži benzoevu kiselinu. Blag iritant kože, očiju i mukoznih
membrana.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Kada se bilo koji ljekovi koriste istovremeno, potrebno je u
odgovarajućim uputstvima pronaći informaciju o njihovom metabolisanju.
Mikonazol može da inhibira metabolizam ljekova koji se metabolišu pomoću
CYP3A4 i CYP2C9 enzima. Ovo može da dovede do povećanja efekta i/ili
prolongiranja njihovog dejstva, kao i povećane mogućnosti neželjenih
reakcija.
Kontraindikovana je istovremena oralna primjena mikonazola kod osoba
koje koriste u terapiji ljekove koji podliježu metabolizmu posredstvom
enzima CYP3A4 (vidjeti dio 4.3 Kontraindikacije):
- ljekovi koji produžavaju QT-interval (astemizol, cisaprid, dofetilid,
mizolastin, pimozid, hinidin, sertindol, terfenadin);
- ergot alkaloidi;
- inhibitori HMG-CoA reduktaze (simvastatin i lovastatin);
- triazolam i oralni midazolam.
Ukoliko se mikonazol primjenjuje oralno istovremeno sa nekim od ljekova
sa dolje navedene liste, neophodan je oprez usljed mogućnosti pojačanog
ili produženog terapijskog efekta i/ili neželjenih dejstava ovih
ljekova. Ako je neophodno, treba redukovati dozu i, ukoliko je moguće,
pratiti njihovu koncentraciju u plazmi:
Ljekovi koji podliježu metabolizmu od strane enzimskog sistema CYP2C9
(vidjeti dio 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi
lijeka):
- oralni antikoagulansi (varfarin);
- oralni antidijabetici (derivati sulfonilureje);
- fenitoin.
Ostali ljekovi koji podliježu metabolizmu od strane enzimskog sistema
CYP3A4:
- inhibitori HIV proteaze (sakvinavir);
- antineoplastici (vinca alkaloidi, busulfan i docetaksel);
- neki blokatori kalcijumovih kanala (dihidropiridini, verapamil);
- neki imunosupresivi (ciklosporin, takrolimus, sirolimus (=
rapamicin));
- ostali ljekovi: karbamazepin, cilostazol, dizopiramid, buspiron,
alfentanil, sildenafil, alprazolam, brotizolam, midazolam IV,
rifabutin, metilprednizolon, trimetreksat, ebastin i reboksetin.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Studije na eksperimentalnim životinjama su pokazale da mikonazol nema
teratogeni efekat, ali se fetalna toksičnost ispoljava pri visokim
oralnim dozama. Značaj ovoga kod ljudi nije poznat.
Primjenu mikonazol oralnog gela, kao i primjenu ostalih antimikotika iz
grupe imidazola, treba izbjegavati tokom trudnoće ukoliko je moguće.
Neophodno je izbalansirati potencijalni rizik u odnosu na korist
primjene lijeka.
Nije poznato da li se mikonazol izlučujeu majčino mlijeko. Potreban je
oprez prilikom propisivanja Daktanol, oralnog gela ženama koje doje.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama
Lijek ne utiče na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja vozilima
i rukovanja mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Bezbjednost mikonazola u obliku oralnog gela je ispitivana kod 111
pacijenata sa oralnom kandidijazom ili mikozom, koji su učestvovali u
pet kliničkih studija. Od 111 pacijenata, odraslih sa oralnom
kandidijazom ili mikozom je bilo 88. Oni su učestvovali u jednoj
randomizovanoj, aktivno kontrolisanoj, dvostruko slijepoj kliničkoj
studiji i u tri otvorene kliničke studije. Preostala 23 pacijenta su
bila djeca sa oralnom kandidijazom koja su učestvovala u jednoj
randomizovanoj, kontrolisanoj, otvorenoj kliničkoj studiji
(novorođenčad, odojčad i djeca uzrasta ≤ 1 mjesec do 10,7 godina). Ovi
pacijenti su uzeli najmanje jednu dozu mikonazola u obliku oralnog gela
i dali podatke o bezbjednosti.
Na osnovu prikupljenih podataka o bezbjednosti iz ovih 5 kliničkih
studija (odrasli i pedijatrijski pacijenti), najčešće prijavljena
neželjena reakcija (incidenca ≥ 1%) je bila nauzeja (6,3%), neobičan
ukus lijeka (3,6%), povraćanje (3,6%), neprijatan osjećaj u ustima
(2,7%), regurgitacija (1,8%) i suva usta (1,8%). Disgeuzija je
prijavljena kod 0,9% pacijenata.
Odrasli pacijenti
Na osnovu podataka o bezbjednosti mikonazola oralnog gela iz 4 kliničke
studije, česta neželjena dejstva uključuju nauzeju (4,5%), neobičan ukus
lijeka (4,5%), neprijatan osjećaj u ustima (3,4%), suva usta (2,3%),
disgeuziju (1,1%) i povraćanje (1,1%).
Pedijatrijski pacijenti
U jednoj kliničkoj studiji kod pedijatrijske populacije, učestalost
pojave nauzeje (13,0%) kao i povraćanja (13,0%) je bila veoma česta, dok
se regurgitacija javljala često (8,7%). Na osnovu postmarketinškog
iskustva, gušenje se može javiti kod odojčadi i male djece (vidjeti dio
4.3 Kontraindikacije i dio 4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri
upotrebi lijeka). Očekuje se da učestalost, vrsta i težina ostalih
neželjenih dejstava koja se javljaju kod djece budu slična kao kod
odraslih.
Opis odabranih neželjenih reakcija
Kod pacijenata koji su istovremeno sa mikonazol oralnim gelom koristili
oralne antikoagulanse kao što je varfarin, zabilježeno je povećanje
vrijednosti INR-a i krvarenja kao što su epistaksa, kontuzija,
hematurija, melena, hematemeza, hematomi i hemoragije (vidjeti odjeljke
4.4 i 4.5). Neki neželjeni događaji su se završili smrtnim ishodom.
Tabela A uključuje sve identifikovane neželjene reakcije, uključujući i
one koje su zabilježene u postmarketinškom periodu.
Učestalost pojave neželjenih dejstava je prikazana u skladu sa sljedećom
konvencijom: veoma često (≥1/10); često (≥1/100 do <1/10); povremeno
(≥1/1000 do <1/100); rijetko (≥1/10000 do <1/1000); veoma rijetko
(<1/10000); nepoznata učestalost (ne može se procijeniti na osnovu
dostupnih podataka).
Tabela A: Neželjene reakcije kod pacijenata liječenih mikonazolom u
obliku oralnog gela
+:-------------------+:-----------------:+:-----------------:+:-----------------:+
| Klasa sistema | Neželjene reakcije na lijek |
| organa | |
| +-----------------------------------------------------------+
| | Učestalost |
+--------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
| | Često | Povremeno | Nepoznata |
| | | | |
| | (≥1/100 do <1/10) | (≥1/1000 do | |
| | | <1/100) | |
+--------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
| Poremećaji imunog | | | Anafilaktička |
| sistema | | | reakcija, |
| | | | hipersenzitivnost |
+--------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
| Poremećaji nervnog | | Disgeuzija | |
| sistema | | | |
+--------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
| Respiratorni, | | | Gušenje |
| torakalni i | | | |
| medijastinalni | | | |
| poremećaji | | | |
+--------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
| Gastrointestinalni | Suva usta, | | Dijareja, |
| poremećaji | nauzeja, | | stomatitis, |
| | neprijatan | | diskoloracija |
| | osjećaj u ustima, | | jezika |
| | povraćanje, | | |
| | regurgitacija | | |
+--------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
| Hepatobilijarni | | | Hepatitis |
| poremećaji | | | |
+--------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
| Poremećaji kože i | | | Angioedem, |
| potkožnog tkiva | | | toksična |
| | | | epidermalna |
| | | | nekroliza, |
| | | | Stevens-Johnson |
| | | | sindrom, |
| | | | urtikarija, osip, |
| | | | akutna |
| | | | generalizovana |
| | | | egzantematozna |
| | | | pustuloza, |
| | | | reakcija na lijek |
| | | | sa eozinofilijom |
| | | | i sistemskim |
| | | | simptomima |
+--------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
| Opšti poremećaji i | Neobičan ukus | | |
| reakcije na mjestu | lijeka | | |
| primjene | | | |
+--------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Simptomi
Ukoliko dođe do slučajne ingestije veće količine lijeka, može se javiti
povraćanje i dijareja.
Terapija
Terapija je simptomatska i suportivna. Nema specifičnog antidota.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa:
Antidijaroici, intestinalni antiinflamatorni/antiinfektivni ljekovi
Stomatološki preparati; Antiinfektivi i antiseptici za lokalno-oralnu
primjenu
ATC kod: A07AC01 i A01AB09
Mikonazol posjeduje antifungalnu aktivnost protiv najčešćih dermatofita
i kvasnica, kao i antibakterijsku aktivnost protiv gram-pozitivnih
bacila i koka.
Mikonazol inhibira biosintezu ergosterola u gljivicama i mijenja sastav
lipidnih komponenti membrane, što dovodi do nekroze gljivične ćelije.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Nakon oralne primjene oralnog gela mikonazol se sistemski resorbuje.
Poslije primjene oralnog gela u dozi od 60 mg, maksimalna koncentracija
u plazmi se postiže poslije dva sata i iznosi 31 do 49 nanograma/ml.
Distribucija
Resorbovani lijek se u visokom procentu (88,2%) vezuje za proteine
plazme (primarno albumine) i za eritrocite (10,6%).
Biotransformacija i eliminacija
Resorbovani mikonazol se opsežno metaboliše. Manje od 1% primijenjene
doze nepromijenjeno se izlučuje urinom. Poluvrijeme eliminacije iznosi
20 do 25 sati kod većine pacijenata, takođe i kod onih sa oštećenjem
renalne funkcije. Koncentracija mikonazola u plazmi umjereno se može
smanjiti za oko 50% hemodijalizom. Oko 50% oralne doze mikonazola se
eliminiše prvenstveno fecesom dijelom u nepromijenjenom obliku, a
djelimično u obliku metabolita.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija lokalne
iritacije, toksičnosti pojedinačnih i ponavljanih doza, genotoksičnosti
i reproduktivne toksičnosti, ne ukazuju na posebne rizike pri primjeni
lijeka kod ljudi.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
karbomer 934 P;
saharin natrijum;
dinatrijum edetat;
benzoeva kiselina (E 210);
glicerol;
trolamin;
etanol 96%;
esencija oranž 05096;
voda, prečišćena.
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
3 godine
Poslije prvog otvaranja čuvati na temperaturi do 25^(o)C, u originalnom
pakovanju, najduže 28 dana.
6.4. Posebne mere opreza pri čuvanju lijeka
Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svjetlosti i vlage.
Lijek ne zahtijeva posebne temperaturne uslove čuvanja.
Za uslove čuvanja poslije prvog otvaranja vidjeti dio 6.3.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je dvostruko lakirana aluminijumska tuba sa
gumiranim prstenom na otvoru plašta, zatvorenog grla sa plastičnim
zatvaračem od polietilena bijele boje sa trnom i navojima.
Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna
tuba sa 40 g oralnog gela i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka i ili otpadnog materijala nakon
njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
GLK pharma d.o.o. Podgorica, ul. Svetozara Markovića br. 46, 81000
Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/24/2092 - 7317
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole: 15.06.2012. godine
Datum poslednje obnove dozvole: 11.04.2024. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
April, 2024. godine