Cricea uputstvo za upotrebu
САЖЕТАК КАРАКТЕРИСТИКА ЛИЈЕКА
1. НАЗИВ ЛИЈЕКА
Cricea^(®) 3 mg + 0.02 mg филм таблета
ИНН: дроспиренон, етинилестрадиол
2. КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Свака филм таблета ружичасте боје (активна таблета) садржи 3 mg
дроспиренона и 0.02 mg етинилестрадиола.
Помоћна супстанца са потврђеним дејством:
Једна филм таблета садржи 44 mg лактозе, монохидрата.
Свака плацебо филм таблета бијеле боје (неактивна таблета) не садржи
активне супстанце.
Помоћна супстанца са потврђеним дејством:
Једна филм таблета садржи 89.5 mg лактозе, безводне.
За списак свих ексципијенаса, погледати дио 6.1.
3. ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Филм таблета.
Таблета са активним супстанцама је округла, равна филм таблета ружичасте
боје.
Плацебо таблета је округла, равна филм таблета бијеле боје.
4. КЛИНИЧКИ ПОДАЦИ
4.1. Терапијске индикације
Орална контрацепција.
Приликом доношења одлуке о прописивању лијека Cricea^(®) потребно је
узети у обзир постојеће индивидуалне факторе ризика код жена, посебно
оне факторе ризика везане за венску тромбоемболију (ВТЕ), као и разлике
у ризику за ВТЕ уз примјену лијека Cricea^(®) у односу на другe
комбинованe хормонскe контрацептивe (погледати дјелове 4.3 и 4.4).
4.2. Дозирање и начин примјене
Дозирање
Како се узима лијек Cricea^(®)
Лијек мора да се узима сваког дана, отприлике у исто вријеме, са мало
течности, ако је неопходно, редом означеним на блистеру паковања.
Таблете се узимају без прекида. Једна таблета дневно треба да се узима
током 28 дана. Свако наредно паковање се започиње сљедећи дан након
узимања посљедње таблете из претходног паковања. Преломно крварење
обично почиње 2-3 дана по узимању посљедњих таблета које не садрже
активне супстанце (посљедњи ред), а не мора да се заврши прије него се
почне са наредним паковањем.
Како се почиње са узимањем лијека Cricea^(®)
- Без претходне употребе хормонских контрацептива (претходног мјесеца)
Узимање таблета мора да почне првог дана природног циклуса жене (тј.
првог дана менструалног крварења).
- Прелазак са другог комбинованог хормонског контрацептива (комбиноване
таблете за контрацепцију (КОК), вагиналног прстена или трансдермалног
фластера)
Пожељно је да корисница почне да узима лијек Cricea^(®) дан након
узимања посљедње таблете која садржи активне супстанце претходног КОК-а,
али најкасније дан након уобичајеног периода без таблета или интервала у
коме је узимала таблете које не садрже активне супстанце свог претходног
КОК-а. У случају да је користила вагинални прстен или трансдермални
фластер, жена треба да почне да узима Cricea^(®) таблете на дан када
треба да се уклони, али најкасније кад треба да се постави наредни.
- Прелазак са методе у којој се користи само прогестаген (таблета само
са прогестагеном, инјекције, имплант) или са интраутериног система
(ИУС) који ослобађа прогестаген
Корисница може да пређе било ког дана са таблете која садржи само
прогестаген (са импланта или ИУС-а на дан када треба да се уклони, а
када се примају инјекције, на дан када је на реду сљедећа инјекција),
али се у свим овим случајевима савјетује да се током првих 7 дана
узимања таблета користи и додатна локална, механичка метода
контрацепције.
- Након абортуса који је обављен у првом триместру
Корисница може да почне одмах. Када то чини, не мора да користи друге
методе контрацепције.
- Након порођаја или абортуса у другом триместру
Корисницама треба савјетовати да почну у периоду од 21. до 28. дана по
порођају или абортусу у другом триместру. Када касније почну са
терапијом, треба им савјетовати да током првих 7 дана узимања таблета
користе и додатне локалне, механичке методе контрацепције. Међутим, ако
је до односа већ дошло, треба искључити постојање трудноће прије него
што се почне са употребом КОК-а, или треба да сачека сљедећу
менструацију.
За примјену лијека код жена које доје, погледати дио 4.6.
Како да се поступa ако се нека таблета пропусти
Пропуштене таблете које не садрже активне супстанце (из четвртог реда)
могу да се занемаре. Ипак, требало би их бацити како би се избјегло
ненамјерно продужење фазе плацебо таблетама. Сљедећи савјет се односи
само на пропуштене активне таблете (таблете са активном супстанцом):
Ако корисница касни са узимањем таблете мање од 24 сата, контрацептивна
заштита није смањена.
Корисница треба да узме таблету одмах чим се сјети и да настави са
узимањем таблета у уобичајено вријеме.
Ако касни са узимањем било које таблете више од 24 сата, контрацептивна
заштита може бити смањена. У случају када се пропусти узимање таблете,
потребно је поштовати сљедећа два основна правила:
1. Препоручени интервал узимања таблете без хормона је 4 дана; узимање
таблета се никада не смије прекидати дуже од 7 дана.
2. Потребно је узимати таблете 7 узастопних дана, без прекида, да се
постигне одговарајућа супресија хипоталамо-хипофизно-оваријалне осе.
Према томе, у свакодневној пракси може се дати сљедећи савјет:
- Период од 1 -7. дана
Корисница треба да узме посљедњу пропуштену таблету чим се сјети, чак и
ако то значи да треба истовремено да узме двије таблете. Затим наставља
да узима таблете у уобичајено вријеме. Поред тога, у наредних 7 дана
треба да користи неку додатну локалну, механичку методу контрацепције,
као што је кондом. Ако је до односа дошло у претходних 7 дана, постоји
могућност да је дошло до трудноће. Што је већи број таблета пропуштен, и
што су оне ближе фази у којој се узимају таблете које не садрже активне
супстанце, већи је ризик од трудноће.
- Период од 8 -14. дана
Корисница треба да узме посљедњу пропуштену таблету чим се сјети, чак и
ако то значи да истовремено треба да узме двије таблете. Затим наставља
да узима таблете у уобичајено вријеме. Под условом да је узимала редовно
таблете током 7 дана који су претходили првој пропуштеној таблети, нема
потребе да се користе додатне контрацептивне методе. Међутим, ако то
није случај, или ако је пропустила више од једне таблете, треба јој
савјетовати да у наредних 7 дана користи додатне мјере заштите од
трудноће.
- Период од 15 -24. дана
Ризик од смањене поузданости је велики због тога што слиједи фаза током
које се узимају таблете које не садрже активне супстанце. Међутим, ако
се подеси режим узимања таблета, и даље се може спријечити смањена
заштита од трудноће. Ако се поступа у складу са једном од двије наведене
могућности, нема потребе за коришћењем додатних мјера заштите од
трудноће, под условом да је током 7 дана који су претходили првој
пропуштеној таблети пацијенткиња све таблете узимала редовно. Ако то
није случај, пацијенткињи треба савјетовати да се опредијели за прву од
двије наведене могућности, и уз њу у наредних 7 дана користи и додатне
мјере заштите од трудноће.
1. Корисница треба да узме посљедњу пропуштену таблету чим се сјети,
чак и ако то значи да истовремено треба да узме двије таблете. Затим
наставља да узима таблете у њено уобичајено вријеме, док не потроши
све таблете са активним супстанцама. Узимање четири таблете које не
садрже активне супстанце треба да прескочи. Мора одмах да почне са
узимањем новог паковања, не смије доћи до периода без таблете. Мало
је вјероватно да ће корисница имати преломно крварење док не потроши
све таблете са активним супстанцама из другог паковања, али може да
се појави тачкасто или пробојно крварење током дана када узима
таблете.
2. Корисници може да се савјетује и да престане да узима таблете са
активном супстанцом из текућег паковања. У том случају, треба
најдуже током четири дана да узима таблете које не садрже активне
супстанце из посљедњег реда, укључујући и дане када је заборавила да
узме таблете, и онда наставља са новим паковањем.
Ако корисница пропусти таблету, и не дође до преломног крварења у
периоду када узима таблете које не садрже активне супстанце, требало би
размотрити могућност постојања трудноће.
Савјет у случају гастроинтестиналних поремећаја
У случају тешких гастроинтестиналних поремећаја (нпр. повраћање или
пролив), могућа је непотпуна ресорпција таблете, тако да треба користити
додатне методе контрацепције.
Ако дође до повраћања у року од 3-4 часа након узимања таблете која
садржи активне супстанце, нова (замјенска) таблета треба да се узме што
је прије могуће. Нова таблета треба да се узме у року од 24 сата од
уобичајеног времена за узимање таблета, ако је могуће. Уколико је прошло
више од 24 сата примјењује се савјет као да је таблета пропуштена, како
је описано у дијелу „Како да се поступи ако се нека таблета пропусти”
(дио 4.2). Ако корисница не жели да промијени нормални режим узимања
таблета, мора да узме додатну таблету (или више њих) које су јој
потребне, али из другог блистер паковања.
Како да се одложи преломно крварење
Како би одложила менструални циклус, жена треба да настави да узима
наредно паковање лијека Cricea^(®) без узимања таблета које не садрже
активне супстанце из њеног текућег паковања. Ово одлагање може да се
продужи колико год то корисница жели, док се не потроше све таблете са
активним супстанцама из другог паковања. Током овог периода одлагања,
може доћи до тачкастог или пробојног крварења. Редовно узимање
Cricea^(®) филм таблета се наставља послије периода узимања таблета које
не садрже активне супстанце.
Да помјери своје редовно крварење на други дан у недјељи, умјесто онога
који је до тада био уобичајен, корисници се савјетује да скрати наредну
фазу узимања таблета које не садрже активне супстанце (бијеле боје) за
онолико дана колико жели. Што је краћи овај интервал, већи је ризик да
се преломно крварење неће појавити, и да ће током узимања другог
паковања имати само пробојно или тачкасто крварење (исто као када се
одлаже менструација).
Начин примјене
Орална употреба.
Педијатријска популација
Лијек Cricea^(®) је индикован само након менархе.
Старији пацијенти
Лијек Cricea^(®) није индикован након менопаузе.
Пацијенти са оштећењем функције јетре
Лијек Cricea^(®) је контраиндикован код жена са тешким јетреним
обољењем. Такође погледајте дјелове 4.3 и 5.2.
Пацијенти са оштећењем функције бубрега
Лијек Cricea^(®) је контраиндикован код жена са тешком бубрежном
инсуфицијенцијом или акутним затајењем. Такође погледајте дјелове 4.3 и
5.2.
4.3. Контраиндикације
Комбиновани хормонски контрацептиви (КХК) не смију се користити у
присуству ниједног од стања наведених у наставку. Ако се неко стање
појави први пут током употребе КХК-а, треба одмах да се престане са
употребом овог лијека.
- Преосјетљивост на активне супстанце или било коју од помоћних
супстанци наведених у дијелу 6.1.
- Присутна венска тромбоемболија или ризик од венскe тромбоемболиje
(ВТЕ)
- Венска тромбоемболија - присутна ВТЕ (на антикоагулантној терапији)
или ВТЕ у анамнези (нпр. дубока венска тромбоза [ДВТ] или плућна
емболија [ПЕ]),
- Позната насљедна или стечена предиспозиција за ВТЕ, као што су
резистенција на активни протеин Ц, АПЦ-резистентност (укључујући Фактор
V Leiden), недостатак антитромбина III, недостатак протеина Ц,
недостатак протеина С,
- Велике хируршке интервенције са продуженом имобилизацијом (погледати
дио 4.4),
- Високи ризик од ВТЕ усљед присуства више фактора ризика (погледати дио
4.4).
- Присутна артеријска тромбоемболија или ризик од артеријске
тромбоемболије (АТЕ)
- Артеријска тромбоемболија - присутнa АТЕ или АТЕ у анамнези (нпр.
инфаркт миокарда) или продромална стања (нпр. ангина пекторис),
- Цереброваскуларна обољења - присутни мождани удар, анамнестички подаци
о можданом удару или продромалном стању (нпр. транзиторни исхемијски
напад, ТИA),
- Позната насљедна или стечена предиспозиција за артеријску
тромбоемболију, као што су: хиперхомоцистеинемија и антифосфолипидна
антитијела (антикардиолипидна антитијела, лупусни антикоагуланс),
- Анамнестички подаци о мигрени са фокалним неуролошким симптомима,
- Висок ризик од атреријске тромбоемболије усљед више фактора ризика
(погледати дио 4.4) или присуства једног озбиљног фактора ризика као што
је:
- дијабетес мелитус са васкуларним симптомима,
- тешка хипертензија,
- тешка дислипопротеинемија.
- Присуство тешког обољења јетре или тешко обољење јетре у анамнези све
док се вриједности функције јетре не врате на нормалу.
- Тешка бубрежна инсуфицијенција или акутна бубрежна инсуфицијенција.
- Присуство или анамнестички подаци о туморима јетре (бенигни или
малигни).
- Познато постојање или сумња на постојање малигнитета зависних од
полних хормона (нпр. гениталних органа или дојки).
- Недијагностиковано вагинално крварење.
- Истовремена примјена са љековима који садрже
омбитавир/паритапревир/ритонавир и дасабувир, љековима који садрже
глекапревир/пибрентасвир или софосбувир/велпатасвир/воксилапревир
(погледати дио 4.5).
4.4. Посебна упозорења и мјере опреза при употреби лијека
+:-------------------------------------------------------------------------+
| Упозорења |
| |
| Ако је присутно било које од стања/фактора ризика који су наведени у |
| наставку, потребно је продискутовати о томе да ли је лијек Cricea^(®) |
| одговарајући за пацијенткињу. |
| |
| У случају погоршања или прве појаве било ког од ових стања или фактора |
| ризика, пацијенткиња треба да се обрати свом љекару који треба да одлучи |
| да ли она треба да престане да узима лијек Cricea^(®). |
| |
| Када се сумња или је потврђен ВTE или АТЕ, употребу комбиноване |
| хормонске контрацептивне терапије треба обуставити. Када се започиње |
| антикоагулантна терапија, треба започети адекватну алтернативну методу |
| контрацепције због тератогености антикоагулантне терапије (кумарини). |
| |
| - Поремећаји циркулације |
| |
| Ризик од ВТЕ |
| |
| Употреба било ког комбинованог хормонског контрацептива повећава ризик |
| од ВТЕ у поређењу са тим када се лијек не узима. Љекови који садрже |
| левоноргестрел, норгестимат или норетистерон повезани су са најмањим |
| ризиком од ВТЕ. Остали љекови, као што је лијек Cricea^(®), могу имати |
| до два пута већи ризик. |
| |
| Одлуку о примјени било ког лијека осим оних са најмањим ризиком од ВТЕ |
| треба донијети само након разговора са пацијенткињом, како би били |
| сигурни да она разумије ризик од ВТЕ при примјени лијека Cricea^(®), |
| како њени постојећи фактори ризика утичу на овај ризик и да је ризик од |
| ВТЕ највећи током прве године примјене лијека. |
| |
| Такође, постоје неки докази да је ризик већи када се примјена КХК поново |
| започне након паузе у примјени од 4 недјеље или више. |
| |
| Код приближно 2 од 10000 жена које не користе КХК и које нијесу трудне, |
| развиће се ВТЕ током периода од годину дана. Међутим, ризик може бити |
| много већи код сваке жене понаособ, у зависности од других постојећих |
| фактора ризика (погледати испод). |
| |
| Процијењено[1] је да ће од 10000 жена које користе КХК који садржи |
| дроспиренон, између 9 и 12 жена развити ВТЕ током прве године; ово се |
| може поредити са око 6[2] жена које користе КХК који садржи |
| левоноргестрел. |
| |
| У оба случаја, број ВТЕ годишње је мањи него број који се очекује током |
| трудноће или у постпарталном периоду. |
| |
| ВТЕ може имати смртни исход у 1-2% случаја. |
| |
| Број ВТЕ догађаја на 10000 жена за годину дана |
| |
| [] |
| |
| Код особа које користе КХК, веома ријетко је пријављено да се тромбоза |
| јавља у неким другим крвним судовима, нпр. хепатичним, мезентеричним, |
| реналним или ретиналним венама и артеријама. |
| |
| Фактори ризика за ВТЕ |
| |
| Ризик од ВТЕ компликација код особа које користе КХК може бити значајно |
| повећан код жена са додатним факторима ризика, посебно ако постоји више |
| фактора ризика (погледати табелу). |
| |
| Лијек Cricea^(®) је контраиндикован ако жена има више фактора ризика |
| који је стављају под високи ризик за венску тромбозу (погледати дио |
| 4.3). Ако жена има више од једног фактора ризика, могуће је да је пораст |
| ризика већи него збир индивидуалних фактора - у овом случају треба |
| размотрити њен укупни ризик од ВТЕ. Ако је однос користи и ризика |
| негативан, КХК не треба прописивати (погледати дио 4.3) |
| |
| Табела: Фактори ризика за ВТЕ |
| |
| +:---------------------------------+:----------------------------------+ |
| | Фактор ризика | Коментар | |
| +----------------------------------+-----------------------------------+ |
| | Гојазност (индекс тјелесне | Ризик се значајно повећава са | |
| | масе - БМИ већи од 30 kg/m²) | порастом БМИ. | |
| | | | |
| | | Посебно је важно размотрити да ли | |
| | | су присутни и остали фактори | |
| | | ризика. | |
| +----------------------------------+-----------------------------------+ |
| | Продужена имобилизација, велике | У овим ситуацијама савјетује се | |
| | хируршке интервенције, хируршке | прекид примјене | |
| | интервенције ногу или карлице, | | |
| | неурохирургија или велика | таблета (у случају елективних | |
| | траума. | хируршких интервенција најмање 4 | |
| | | недјеље прије хируршке | |
| | Напомена: привремена | интервенције), као и двије | |
| | имобилизација укључујући | недјеље након потпуне | |
| | путовање авионом дуже од 4 сата | ремобилизације. Потребно је | |
| | може такође бити фактор ризика | користити друге методе | |
| | за ВТЕ, посебно код жена које | контрацепције у циљу спречавања | |
| | имају и друге факторе ризика | нежељене трудноће. | |
| | | | |
| | | Треба размотрити примјену | |
| | | антитромботичке терапије у | |
| | | случају да примјена лијека | |
| | | Cricea^(®) није прекинута | |
| | | унапријед. | |
| +----------------------------------+-----------------------------------+ |
| | Позитивна породична анамнеза | Ако се сумња на насљедну | |
| | (ВТЕ било када код браће/сестара | предиспозицију, жену треба | |
| | или родитеља, посебно у | послати код специјалисте ради | |
| | релативно млађој животној доби, | савјетовања прије доношења одлуке | |
| | нпр. прије 50. године живота). | о примјени било ког КХК-а | |
| +----------------------------------+-----------------------------------+ |
| | Друга медицинска стања удржена | Карцином, системски еритемски | |
| | са ВТЕ | лупус, хемолитичко уремијски | |
| | | синдром, хронично инфламаторно | |
| | | обољење дебелог цријева (Кронова | |
| | | болест или улцерозни колитис) и | |
| | | болест српастих ћелија. | |
| +----------------------------------+-----------------------------------+ |
| | Старија животна доб | Посебно код особа старијих од 35 | |
| | | година | |
| +----------------------------------+-----------------------------------+ |
| |
| Нема консензуса по питању евентуалне улоге варикозних вена и површинског |
| тромбофлебитиса у настанку или прогресији венске тромбозе. |
| |
| Повећан ризик од тромбоемболије у трудноћи и посебно током 6 недјеља |
| пуерперијума мора се узети у обзир (за информације о „Плодност, трудноћа |
| и дојење” погледати дио 4.6). |
| |
| Симптоми ВТЕ (дубока венска тромбоза и плућна емболија) |
| |
| У случају појаве ВТЕ симптома пацијенткињу треба савјетовати да затражи |
| хитну медицинску помоћ и обавијести љекара да узима КХК. |
| |
| Симптоми дубоке венске тромбозе могу бити: |
| |
| - унилатерално отицање ноге и/или стопала или дуж вене у нози; |
| |
| - бол или осјетљивост ноге који се могу јављати само током стајања или |
| ходања; |
| |
| - повећана топлота захваћене ноге; |
| |
| - црвенило или промјена боје коже на нози. |
| |
| Симптоми плућне емболије могу бити: |
| |
| - изненадна појава необјашњивог недостатка ваздуха или убрзано дисање; |
| |
| - изненадни кашаљ који може бити удружен са хемоптизијом; |
| |
| - оштар бол у грудима; |
| |
| - изражена ошамућеност или вртоглавица; |
| |
| - убрзан или неправилан рад срца. |
| |
| Неки од ових симптома (нпр: недостатак ваздуха, кашаљ) нијесу специфични |
| и могу бити погрешно протумачени као уобичајенији или мање озбиљни |
| догађаји (нпр. инфекције респираторног тракта). |
| |
| Остали знаци оклузије крвног суда могу бити: изненадни бол, отицање или |
| плавичаста пребојеност екстремитета. |
| |
| Уколико дође до оклузије у оку, симптоми се могу кретати од безболног |
| замућења вида, које може да прогредира, до губитка вида. Понекад се |
| губитак вида може јавити скоро тренутно. |
| |
| Ризик од артеријскe тромбоемболије (АТЕ) |
| |
| Епидемиолошке студије су довеле у везу примјену КХК-а са повећаним |
| ризиком од артеријске тромбоемболије (инфаркт миокарда) или |
| цереброваскуларних догађаја (нпр. транзиторни исхемијски напад, мождани |
| удар). АТЕ догађаји могу бити са смртним исходом. |
| |
| Фактори ризика за АТЕ |
| |
| Ризик од артеријских тромбоемболијских компликација или |
| цереброваскуларних догађаја код жена које користе КХК је повећан код |
| корисница са факторима ризика (погледати табелу). |
| |
| Лијек Cricea^(®) је контраиндикован код жена које имају један озбиљан |
| или вишеструке факторе ризика за АТЕ због којих је изложена већем ризику |
| од артеријске тромбозе (погледати дио 4.3). Ако жена има више од једног |
| фактора ризика, могуће је да је пораст ризика већи од збира |
| индивидуалних фактора - у овом случају треба размотрити њен укупни |
| ризик. Ако је однос користи и ризика негативан, КХК не треба прописивати |
| (погледати дио 4.3) |
| |
| Табела: фактори ризика за АТЕ |
| |
| +:------------------------------+:-------------------------------------+ |
| | Фактор ризика | Коментар | |
| +-------------------------------+--------------------------------------+ |
| | Старија животна доб | Посебно код особа старијих од 35 | |
| | | година | |
| +-------------------------------+--------------------------------------+ |
| | Пушење | Жене треба савјетовати да не пуше | |
| | | ако желе да узимају | |
| | | | |
| | | КХК. Жене старије од 35 година које | |
| | | наставе да пуше | |
| | | | |
| | | треба строго посавјетовати да | |
| | | примјењују друге | |
| | | | |
| | | контрацептивне мјере. | |
| +-------------------------------+--------------------------------------+ |
| | Хипертензија | | |
| +-------------------------------+--------------------------------------+ |
| | Гојазност (индекс тјелесне | Ризик се значајно повећава са | |
| | масе - БМИ већи од 30 kg/m²) | порастом БМИ. | |
| | | | |
| | | Посебно је важно размотрити да ли су | |
| | | присутни и други | |
| | | | |
| | | фактори ризика | |
| +-------------------------------+--------------------------------------+ |
| | Позитивна породична анамнеза | Ако се сумња на насљедну | |
| | (АТЕ било када код | предиспозицију, жену треба послати | |
| | браће/сестара или родитеља, | код специјалисте ради савјетовања | |
| | посебно у релативно млађој | прије доношења одлуке о примјени | |
| | животној доби, нпр. прије 50. | било ког КХК-а. | |
| | године живота). | | |
| +-------------------------------+--------------------------------------+ |
| | Мигрена | Повећање учесталости или тежина | |
| | | мигрене током примјене КХК-а (што | |
| | | могу бити продромални симптоми за | |
| | | цереброваскуларни догађај) могу бити | |
| | | разлог да се одмах прекине са | |
| | | примјеном КХК-а. | |
| +-------------------------------+--------------------------------------+ |
| | Остала медицинска стања | Дијабетес мелитус, | |
| | повезана са нежељеним | хиперхомоцистеинемија, валвуларна | |
| | васкуларним догађајима | | |
| | | болест срца и атријална фибрилација, | |
| | | дислипопротеинемија и системски | |
| | | еритемски лупус. | |
| +-------------------------------+--------------------------------------+ |
| |
| Симптоми АТЕ |
| |
| Пацијенткиње је потребно савјетовати да у случају појаве симптома |
| затраже хитну медицинску помоћ и обавијесте љекара да узимају КХК. |
| |
| Симптоми цереброваскуларних догађаја могу бити: |
| |
| - изненадна утрнулост или слабост лица, руку или ногу, нарочито са једне |
| стране тијела; |
| |
| - изненадни проблеми са ходом, вртоглавица, губитак равнотеже или |
| координације; |
| |
| - изненадна конфузија, отежан говор или разумијевање; |
| |
| - изненадни проблеми са видом на једном или оба ока; |
| |
| - изненадне, јаке или продужене главобоље непознатог узрока; |
| |
| - губитак свијести или несвјестица са епилептичним нападом или без њега. |
| |
| Привремени симптоми указују на транзиторни исхемијски напад (ТИА). |
| |
| Симптоми инфаркта миокарда могу бити: |
| |
| - бол, нелагодност, притисак, осјећај тежине, стезања или пуноће у |
| грудима, руци или иза грудне кости; |
| |
| - нелагодност која се шири у леђа, вилицу, грло, руку или желудац; |
| |
| - осјећај пуноће, поремећаја варења или осjећај дављења; |
| |
| - презнојавање, мучнина, повраћање или вртоглавица; |
| |
| - екстремна слабост, анксиозност или недостатак ваздуха; |
| |
| - убрзан или неправилан рад срца. |
| |
| - Тумори |
| |
| Повећан ризик од карцинома грлића материце код жена које су дуго |
| користиле КОК (> 5 година) забиљежен је у неким епидемиолошким |
| студијама, али и даље остаје нејасно до ког степена се ова сазнања могу |
| објаснити истовременом утицају сексуалног понашања и других фактора као |
| што је хумани папилома вирус (ХПВ). |
| |
| Мета-анализа 54 епидемиолошке студије је утврдила да постоји незнатно |
| повишени релативни ризик (РР=1.24) да се карцином дојке дијагностикује |
| код жене која тренутно узима КОК. Овај повећан ризик полако нестаје |
| током 10 година по престанку узимања КОК. Будући да је карцином дојке |
| ријетка појава код жена млађих од 40 година, овај већи број |
| дијагностикованих случајева карцинома дојке код жена које тренутно |
| узимају или су до скоро узимале КОК је мали у односу на свеукупни ризик |
| од карцинома дојке. Ове студије нијесу дале доказ о узрочној вези. |
| Забиљежени модел повећаног ризика може бити посљедица раније дијагнозе |
| карцинома дојке код жена које користе КОК, биолошког дејства КОК или |
| комбинације оба. Карцином дојке дијагностикован код жена које су било |
| када биле кориснице КОК-а је био у мање узнапредовалој фази него |
| карцином код жена које никада нијесу користиле КОК. |
| |
| У ријетким случајевима код жена које су користиле КОК забиљежена је |
| појава бенигних тумора јетре, и још рјеђе малигних тумора јетре. У |
| изолованим случајевима ти тумори су довели до интраабдоминалних крварења |
| која су била опасна по живот. У случају јављања јаког бола у горњем |
| абдомену, увећања јетре или знакова интраабдоминалног крварења, требало |
| би посумњати и диференцијалном дијагнозом утврдити да ли постоји тумор |
| јетре код жена које узимају КОК. |
| |
| Код узимања КОК који садрже веће дозе (50 μg етинилестрадиола) ризик од |
| ендометријалног и оваријалног карцинома је смањен. Још увијек остаје да |
| се потврди да ли се ово односи на КОК који садрже мање дозе |
| етинилестрадиола. |
| |
| - Остала стања |
| |
| Прогестинска компонента у лијеку Cricea^(®) је антагонист алдостерона са |
| особином да штеди калијум. У већини случајева, не очекује се повећање |
| концентрације калијума. Међутим, у клиничкој студији код неких |
| пацијенткиња са благим или умјереним оштећењем функције бубрега и |
| истовременим коришћењем љекова који штеде калијум, концентрације |
| серумског калијума су билe благо, али не значајно, повећане током |
| узимања дроспиренона. Стога се препоручује провјера концентрације |
| калијума у серуму током првог циклуса терапије код пацијенткиња које |
| имају инсуфицијенцију бубрега и код којих је концентрација калијума у |
| серуму прије терапије у горњој референтној граници, а посебно током |
| истовремене употребе љекова који штеде калијум. Погледати дио 4.5. |
| |
| Жене са хипертриглицеридемијом, или породичном анамнезом овог |
| поремећаја, могу бити изложене повећаном ризику од панкреатитиса када |
| узимају КОК. |
| |
| Мада је забиљежен мали пораст крвног притиска код великог броја жена |
| које користе КОК, клинички значајна повећања су ријетка. Само у овим |
| ријетким случајевима је оправдано одмах прекиути примјену КОК-а. Ако |
| током примјене КОК-а код пацијенткиња са већ постојећом хипертензијом, |
| константно повишене вриједности крвног притиска или значајно повећање |
| крвног притиска не реагују адекватно на антихипертензивну терапију, мора |
| се обуставити примјена КОК-а. Уколико је то потребно, КОК се може поново |
| увести ако се нормалне вриједности крвног притиска постигну примјеном |
| антихипертензивне терапије. |
| |
| Пријављена су сљедећа стања која се јављају или се погоршавају и током |
| трудноће, и током употребе КОК-а, али нема дефинитивних доказа о |
| узрочној повезаности са употребом КОК-а: жутица и/или пруритус везан за |
| холестазу, стварање камена у жучи, порфирија, системски еритемски лупус, |
| хемолитички уремијски синдром, Сиденхамова хореја, гестацијски херпес, |
| губитак слуха повезан са отосклерозом. |
| |
| Егзогени естрогени могу изазвати или погоршати симптоме насљедног или |
| стеченог ангиоедема. |
| |
| Акутни или хронични поремећаји функције јетре могу да захтијевају |
| обуставу употребе КОК-а док се маркери функције јетре не врате на |
| нормалу. Рецидив холестатске жутице и/или пруритуса повезаног са |
| холестазом који су се претходно јавили током трудноће или претходне |
| употребе полних стероида захтијевају обуставу КОК-а. |
| |
| Иако КОК могу да имају дејство на периферну инсулинску резистенцију и |
| толеранцију на глукозу, нема доказа о потреби за промјеном терапијског |
| режима код жена са дијабетесом које користе нискодозне КОК (са садржајем |
| < 0.05mg етинилестрадиола). Међутим, стање жена које су обољеле од |
| дијабетеса треба пажљиво пратити док узимају КОК, посебно на почетку |
| њихове употребе. |
| |
| Погоршање епилепсије, Кронове болести или улцерозног колитиса забиљежени |
| су током коришћења КОК-а. |
| |
| Депресивно расположење и депресија добро су позната нежељена дејства |
| која се јављају током примјене хормонских контрацептива (погледати дио |
| 4.8). Депресија може бити озбиљна и добро је познато да представља |
| ризични фактор за суицидално понашање и суицид. У случају промјене |
| расположења и симптома депресије, укључујући период убрзо након почетка |
| лијечења, женама је потребно савјетовати да се обрате љекару. |
| |
| Повремено може доћи до хлоазме, нарочито код жена са анамнестичким |
| податком о хлоазми у трудноћи. Жене које су склоне хлоазми требало би да |
| избјегавају сунчево или ултравиолетно зрачење током узимања КОК-а. |
| |
| Медицински преглед/консултације |
| |
| Прије увођења или поновног увођења лијека Cricea^(®), требало би узети |
| комплетну анамнезу (укључујући и породичну анамнезу) и искључити |
| постојање трудноће. Требало би измјерити крвни притисак и извршити |
| физикални преглед, узимајући у обзир контраиндикације (погледати дио |
| 4.3) и упозорења (погледати дио 4.4). Веома је важно скренути пажњу жени |
| на информације о венској и артеријској тромбози, укључујући ризик од |
| примјене лијека Cricea^(®) у поређењу са осталим КХК, симптоме ВТЕ и |
| АТЕ, познате факторе ризика и оно што треба да ради у случају сумње на |
| појаву тромбозе. |
| |
| Пацијенткињу би такође требало упутити да пажљиво прочита упутство за |
| лијек и да се придржава датих савјета. Учесталост и природа прегледа |
| требало би да се заснивају на установљеним водичима праксе и да се |
| прилагоде свакој жени понаособ. |
| |
| Женама треба објаснити да хормонски контрацептиви не штите од ХИВ |
| инфекције (СИДА) и других полно преносивих болести. |
| |
| Смањена ефикасност |
| |
| Ефикасност КОК-а може бити смањена нпр. у случају пропуштене активне |
| таблете (погледати дио 4.2), гастроинтестиналних поремећаја (погледати |
| дио 4.2) или истовременог узимања других љекова (погледати дио 4.5). |
| |
| Смањена контрола циклуса |
| |
| Код примјене свих КОК-а, може доћи до ирегуларног крварења (тачкасто или |
| пробојно), посебно током првих мјесеци употребе. Према томе, процјена |
| сваког ирегуларног крварења има смисла тек послије периода прилагођавања |
| од отприлике три циклуса. |
| |
| Ако неправилна крварења наставе да се јављају или почну да се појављују |
| послије претходно редовних циклуса, онда треба узети у обзир могућност |
| постојања нехормонских разлога и предузети одговарајуће дијагностичке |
| мјере које су предвиђене у циљу искључивања малигнитета или трудноће. |
| |
| Ове мјере укључују и киретажу. |
| |
| Код неких жена дешава се да не дође до преломног крварења током периода |
| када се узимају таблете без активне супстанце. Ако се КОК узимао у |
| складу са упутствима описаним у дијелу 4.2, мало је вјероватно да је |
| дошло до трудноће. Међутим, ако КОК није узиман у складу са упутствима |
| прије првог изостајања крварења или ако изостану два крварења, требало |
| би искључити могућност трудноће прије него што се настави са примјеном |
| КОК-а. |
| |
| Овај лијек садржи лактозу. Пацијенткиње са ријетким насљедним обољењем |
| интолеранције на галактозу, недостатком Lapp лактазе или |
| глукозно-галактозном малапсорпцијом, не смију користити овај лијек. |
+--------------------------------------------------------------------------+
4.5. Интеракције са другим љековима и друге врсте интеракција
Напомена: Потребно је размотрити информације о прописивању љекова који
се примјењују истовремено како би се идентификовале потенцијалне
интеракције.
- Утицај других љекова на лијек Cricea^(®)
Интеракције између оралних контрацептива и љекова који индукују
микрозомалне ензиме могу довести до повећаног клиренса полних хормона
које могу изазвати пробојно крварење и/или неуспјех контрацепције.
Терапија
Индукција ензима се може примијетити већ након неколико дана лијечења.
Максимална индукција ензима се генерално види у року од неколико
недјеља. Након престанка терапије љековима, индукција ензима се може
одржати око 4 недјеље.
Краткорочна терапија
Жене на терапији љековима који индукују ензиме треба привремено да
користе механичку или другу методу контрацепције поред примјене КОК-а.
Механичка метода се мора користити све вријеме током истовремене
терапије љековима и 28 дана након њеног прекида. Ако терапија лијеком
траје и након узимања посљедње активне таблете у блистеру КОК -а,
плацебо таблете морају бити одбачене, и одмах треба започети ново
паковање лијека.
Дуготрајна терапија
Код жена на дуготрајној терапији активним супстанцама које индукују
ензиме јетре, препоручује се још један поуздан, нехормонски начин
контрацепције.
Сљедеће интеракције су описане у литератури.
Супстанце које повећавају клиренс КОК-а (смањена ефикасност КОК-а
индукцијом ензима), нпр:
барбитурати, босентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин и
ХИВ љекови: ритонавир, невирапин и ефавиренз, а могуће су и интеракције
са: фелбаматом, гризеофулвином, окскарбазепином, топираматом и
производима који садрже кантарион (hypericum perforatum).
Супстанце са промјенљивим утицајем на клиренс КОК-а:
Када су истовремено примијењени са КОК, многе комбинације инхибитора ХИВ
протеазе и ненуклеозидних инхибитора реверзне транскриптазе, укључујући
комбинације са ХЦВ инхибиторима, могу повећати или смањити концентрације
естрогена или прогестина у плазми. Укупан ефекат ових промјена може бити
клинички релевантан у неким случајевима.
Због тога приликом прописивања истовремене примјене ХИВ/ХЦВ љекова треба
консултовати препоруке о прописивању, као и било које друге сродне
препоруке, како би се утврдиле потенцијалне интеракције. У случају било
какве недоумице, жене би требало да користе додатну механичку методу
контрацепције када су на терапији инхибиторима протеазе или
ненуклеозидним инхибиторима реверзне транскриптазе.
Супстанце које смањују клиренс КОК-а (инхибитори ензима):
Клиничка релевантност потенцијалних интеракција са инхибиторима ензима
остаје непозната.
Истовремена примјена јаких CYP3A4 инхибитора може повећати концентрације
естрогена или прогестина у плазми или обjе супстанце.
У студији више доза са комбинацијом дроспиренона (3
mg/дан)/етинилестрадиола (0.02 mg/дан), истовремена примјена са јаким
CYP3A4 инхибитором кетоконазолом током 10 дана доводи до повећања
вриједности ПИК-а (0-24 h) дроспиренона и етинилестрадиола 2.7 пута и
1.4 пута, редом.
Еторикоксиб у дозама од 60 до 120 mg/дан доводи до повећања
концентрације етинилестрадиола у плазми 1.4 до 1.6 пута, када се узима
истовремено са комбинованим хормонским контрацептивом који садржи 0.035
mg етинилестрадиола.
- Утицај лијека Cricea^(®) на друге љекове
КОК могу утицати на метаболизам одређених других активних супстанци.
Сходно томе, концентрације у плазми и ткивима се могу или повећати (нпр.
циклоспорин) или смањити (нпр. ламотригин).
На основу in vivo студија интеракција код жена које су се добровољно
укључиле у студију и које су узимале омепразол, симвастатин или
мидазолам као маркиране супстрате, мало је вјероватно да ће доћи до
клинички релевантне интеракције дроспиренона у дозама од 3 mg са
цитохром Р450 посредованим метаболизмом других активних супстанци.
Клинички подаци наводе да етинилестрадиол инхибира клиренс CYP1A2
супстрата који доводи до слабог (нпр. теофилин) или умјереног (нпр.
тизанидин) повећања концентрације супстрата у плазми.
- Фармакодинамске интеракције
Током клиничких испитивања у којима су учествовале пацијенткиње које су
лијечене oд инфекције вирусом хепатитиса Ц, љековима који садрже
омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир са или без рибавирина,
забиљежене су вриједности трансаминаза (АLТ) 5 пута веће од горње
границе нормалне вриједности (ГНВ) значајно чешће код жена које су
користиле љекове који садрже етинилестрадиол, као што су комбиновани
хормонски контрацептиви (КХК). Повишење вриједности ALT такође је
забиљежено при примјени антивиротика за лијечење инфекције вирусом
хепатитиса Ц (ХЦВ) који садрже глекапревир/пибрентасвир и
софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (погледати дио 4.3).
Због тога кориснице које узимају лијек Cricea^(®) морају прећи на
алтернативни начин контрацепције (нпр. контрацепција само прогестагеном
или нехормонске методе) прије него што се започне терапија овим режимима
лијечења.
Лијек Cricea^(®) се може поново давати након 2 недјеље од завршетка
терапије овим наведеним режимом.
Код пацијенткиња које нијесу имале бубрежну инсуфицијенцију, истовремена
примјена дроспиренона и АЦЕ инхибитора или НСАИЛ није показала значајан
утицај на концентрацију калијума у серуму. Међутим, истовремена употреба
лијека Cricea^(®) са антагоинистима алдостерона или диуретицима који
штеде калијум није испитивана. У овом случају вриједности калијума у
серуму требало би одређивати током првог циклуса примјене. Погледати
такође дио 4.4.
- Остале интеракције
Лабораторијски тестови
Употреба контрацептивних стероида може да утиче на резултате неких
лабораторијских тестова, укључујући: биохемијске параметре функције
јетре, тиреоидне жлијезде, функције бубрега и надбубрежних жлијезда,
вриједности протеина (носача) у плазми, нпр. глобулин који везује
кортикостероиде и липидно/липопротеинске фракције, параметре метаболизма
угљених хидрата и параметре коагулације и фибринолизе. Промјене углавном
остају у границама нормалних лабораторијских вриједности. Дроспиренон
доводи до пораста активности ренина у плазми и алдостерона у плазми, што
је изазвано његовом благом антиминералокортикоидном активношћу.
4.6. Плодност, трудноћа и дојење
Плодност
Лијек Cricea^(®) је индикован за превенцију трудноће. За више
информација о поновном успостављању нивоа плодности прије узимања
лијека, погледајте дио 5.1.
Трудноћа
Примјена лјиека Cricea^(®) није индикована током трудноће.
Уколико дође до трудноће током узимања лијека Cricea^(®), даљу употребу
треба одмах прекинути. Велике епидемиолошке студије нијесу откриле
повећан ризик урођених мана код дјеце коју су родиле жене које су прије
трудноће користиле КОК, нити тератогени утицај када су КОК узимани
ненамјерно током трудноће.
Студије на животињама показале су нежељена дејства током трудноће и
лактације (погледати дио 5.3). На основу ових података добијених из
студија на животињама, нежељена дејства усљед хормонског дејства
активних супстанци не могу се искључити. Међутим, опште искуство са КОК
током трудноће није дало доказе о стварним нежељеним дејствима на људе.
Расположиви подаци који се односе на употребу лијека Cricea^(®) током
трудноће су сувише ограничени да би се могли донијети закључци који се
односе на негативно дејство лијека на трудноћу, здравље фетуса или
новорођенчета. Још увијек нема релевантних епидемиолошких података.
Приликом поновног увођења лијека Cricea^(®), потребно је узети у обзир
повећан ризик од ВТЕ током постпарталног периода (погледати дјелове 4.2
и 4.4).
Дојење
КОК могу да утичу на лактацију јер могу да смање количину и промијене
састав мајчиног млијека. Према томе, употреба КОК-а се по правилу не
препоручује док мајка потпуно не престане да доји. Може се десити да се
мале количине контрацептивних стероида и/или њихових метаболита излучују
у млијеко током узимања КОК. Ове количине могу да утичу на дијете.
4.7. Утицај на способност управљања возилима и руковање машинама
Нијесу спроведене студије о утицају лијека на способност управљања
возилима или руковање машинама. Код корисница које узимају КОК нијесу
уочени утицаји на способност управљања моторним возилима или руковање
машинама.
4.8. Нежељена дејства
За озбиљна нежељена дејства код пацијенткиња које користе КОК, погледати
такође дио 4.4.
Сљедећа нежељена дејства су пријављена током примјене комбинације
дроспиренон/етинилестрадиол:
Табела у наставку садржи нежељена дејства по MedDRA класи система органа
(MedDRA SOCs). Учесталост се заснива на подацима из клиничких
испитивања. За опис одређене реакције и њених синонима и сродних стања
је коришћен најадекватнији MedDRA термин.
Нежељена дејства која су повезана са коришћењем комбинације
дроспиренон/етинилестрадиол за контрацепцију или за лијечење умјерених
acne vulgaris према MedDRA класи органских система и MedDRA терминима:
+:-------------------+:---------------+:-----------------+:-------------------+:---------------+
| Класа система | Учесталост нежељених дејстава |
| | |
| органа (MedDRA) | |
| +----------------+------------------+--------------------+----------------+
| | Често | Повремено | Ријетко | Непознато |
| | | | | |
| | ≥ 1/100 до < | ≥ 1/1000 до < | ≥ 10000 до < | (учесталост се |
| | 1/10 | 1/100 | 1/1000 | |
| | | | | (не може |
| | | | | |
| | | | | процијенити на |
| | | | | |
| | | | | основу |
| | | | | |
| | | | | доступних |
| | | | | |
| | | | | података) |
+--------------------+----------------+------------------+--------------------+----------------+
| Инфекције и | | | Кандидијаза | |
| инфестације | | | | |
+--------------------+----------------+------------------+--------------------+----------------+
| Поремећаји | | | Анемија, | |
| | | | | |
| крви и лимфног | | | Тромбоцитемија | |
| система | | | | |
+--------------------+----------------+------------------+--------------------+----------------+
| Поремећаји имуног | | | Алергијска | Преосјетљивост |
| система | | | реакција | |
+--------------------+----------------+------------------+--------------------+----------------+
| Ендокрини | | | Ендокрини | |
| поремећаји | | | поремећаји | |
+--------------------+----------------+------------------+--------------------+----------------+
| Поремећаји | | | Повећан апетит, | |
| метаболизма и | | | | |
| исхране | | | Анорексија, | |
| | | | | |
| | | | Хиперкалемија, | |
| | | | | |
| | | | Хипонатријемија | |
+--------------------+----------------+------------------+--------------------+----------------+
| Психијатријски | Емоционална | Депресија, | Аноргазмија | |
| поремећаји | | | | |
| | Лабилност | Нервоза, | Несаница | |
| | | Поспаност | | |
+--------------------+----------------+------------------+--------------------+----------------+
| Поремећаји нервног | Главобоља | Вртоглавица, | Вертиго, | |
| система | | | | |
| | | Парестезија | Тремор | |
+--------------------+----------------+------------------+--------------------+----------------+
| Поремећаји ока | | | Конјунктивитис | |
| | | | | |
| | | | Суво око | |
| | | | | |
| | | | Поремећај ока | |
+--------------------+----------------+------------------+--------------------+----------------+
| Кардиолошки | | | Тахикардија | |
| поремећаји | | | | |
+--------------------+----------------+------------------+--------------------+----------------+
| Васкуларни | | Мигрена, | Флебитис, | |
| поремећаји | | | | |
| | | Варикозитети | Васкуларни | |
| | | вена, | поремећај, | |
| | | | | |
| | | Хипертензија | Епистакса, | |
| | | | | |
| | | | Синкопа | |
| | | | | |
| | | | Венска | |
| | | | тромбоемболија | |
| | | | (ВTE) | |
| | | | | |
| | | | Артеријска | |
| | | | тромбоемболија | |
| | | | (ATE) | |
+--------------------+----------------+------------------+--------------------+----------------+
| Гастроинтестинални | Мучнина | Бол у абдомену, | Увећање абдомена, | |
| поремећаји | | | | |
| | | Повраћање, | Гастроинтестинални | |
| | | | | |
| | | Диспепсија, | поремећај, | |
| | | | | |
| | | Надимање, | Осјећај пуноће у | |
| | | | | |
| | | Гастритис, | стомаку, | |
| | | | | |
| | | Дијареја | Hiatus hernia, | |
| | | | | |
| | | | Орална | |
| | | | кандидијаза, | |
| | | | | |
| | | | Констипација, | |
| | | | | |
| | | | Сува уста | |
+--------------------+----------------+------------------+--------------------+----------------+
| Хепатобилијарни | | | Билијарни бол | |
| | | | | |
| поремећаји | | | Холециститис | |
+--------------------+----------------+------------------+--------------------+----------------+
| Поремећаји коже и | | Акне | Хлоазма, | Erythema |
| | | | | multiforme |
| поткожног ткива | | Пруритус | Екцем, | |
| | | | | |
| | | Осип | Алопеција, | |
| | | | | |
| | | | Акнеиформни | |
| | | | | |
| | | | дерматитис, | |
| | | | | |
| | | | Сува кожа, | |
| | | | | |
| | | | Erythema nodosum | |
| | | | | |
| | | | Хипертрихоза, | |
| | | | | |
| | | | Кожни поремећај, | |
| | | | | |
| | | | Стрије на кожи, | |
| | | | | |
| | | | Контактни | |
| | | | дерматитис, | |
| | | | | |
| | | | Фотосензитивни | |
| | | | | |
| | | | дерматитис, | |
| | | | | |
| | | | Кожни нодули | |
+--------------------+----------------+------------------+--------------------+----------------+
| Поремећаји | | Бол у леђима | | |
| | | | | |
| мишићно- коштаног | | Бол у | | |
| система и | | екстремитетима | | |
| | | | | |
| везивног ткива | | Грчеви у | | |
| | | мишићима | | |
+--------------------+----------------+------------------+--------------------+----------------+
| Поремећаји | Бол у | Вагинална | Диспареунија, | |
| | | | | |
| репродуктивног | грудима, | кандидијаза, | Вулвовагинитис, | |
| | | | | |
| система и дојки | Метрорагија*, | Бол у карлици, | Посткоитално | |
| | | | | |
| | Аменореја | Увећање груди, | крварење, | |
| | | | | |
| | | Фиброцистична | Одложено крварење, | |
| | | | | |
| | | дојка, | Циста у дојци, | |
| | | | | |
| | | Крварење из | Хиперплазија | |
| | | | дојки, | |
| | | утеруса/вагине*, | | |
| | | | Неоплазма дојки, | |
| | | Генитални | | |
| | | | Цервикални полип, | |
| | | исцједак, | | |
| | | | Атрофија | |
| | | Валунзи, | | |
| | | | ендометријума, | |
| | | Вагинитис, | | |
| | | | Оваријална циста, | |
| | | Поремећај | | |
| | | | Увећање утеруса | |
| | | менструације, | | |
| | | | | |
| | | Дисменореја, | | |
| | | | | |
| | | Хипоменореја, | | |
| | | | | |
| | | Менорагија, | | |
| | | | | |
| | | Сува вагина, | | |
| | | | | |
| | | Сумњив размаз | | |
| | | | | |
| | | по Папаниколау, | | |
| | | | | |
| | | Смањен либидо | | |
+--------------------+----------------+------------------+--------------------+----------------+
| Општи поремећаји и | | Астенија, | Осјећај слабости | |
| | | | | |
| реакције на мјесту | | Појачано | | |
| | | | | |
| примјене | | знојење, | | |
| | | | | |
| | | Едем | | |
| | | | | |
| | | (генерализован | | |
| | | | | |
| | | едем, | | |
| | | | | |
| | | периферни едем, | | |
| | | | | |
| | | едем лица) | | |
+--------------------+----------------+------------------+--------------------+----------------+
| Испитивања | | Повећање | Смањење тјелесне | |
| | | тјелесне масе | масе | |
+--------------------+----------------+------------------+--------------------+----------------+
*неправилно крварење обично нестаје током континуиране употребе.
Опис одабраних нежељених дејстава
Повећан ризик од артеријских и венских тромботичних и тромбоемболијских
догађаја, укључујући: инфаркт миокарда, мождани удар, транзиторни
исхемијски напад, венску тромбозу и плућну емболију, уочен је код жена
које користе КХК, што је детаљније описано у дијелу 4.4.
Сљедећа озбиљна нежељена дејства забиљежена су код жена које су
користиле КОК, која су описана у дијелу 4.4:
- венски тромбоемболијски поремећаји,
- артеријски тромбоемболијски поремећаји,
- хипертензија,
- тумори јетре,
- појава или погоршање стања чија веза са коришћењем КОК-а није коначно
утврђена: Кронова болест, улцерозни колитис, епилепсија, миом материце,
порфирија, системски лупус еритематозус, гестациони херпес, Сиденхамова
хореја, хемолитичко-уремијски синдром, холестатска жутица,
- хлоазма,
- усљед акутних или хроничних поремећаја функције јетре може бити
неопходан прекид примјене КОК-а све док се маркери функције јетре не
врате на нормалне вриједности.
Егзогени естрогени могу изазвати или погоршати симптоме насљедног или
стеченог ангиоедема.
Учесталост дијагнозе рака дојке је незнатно повећана код жена које
узимају оралне контрацептиве. Будући да је карцином дојке код жена
млађих од 40 година риједак, овај повећани број обољелих је мали у
односу на свеукупни ризик обољевања од рака дојке. Повезаност са КОК још
није позната. За додатне информације погледати дјелове 4.3 и 4.4.
Интеракције
Пробојно крварење и/или неуспјех контрацепције могу бити резултат
интеракција других љекова (индуктори ензима) са оралним контрацептивима
(погледати дио 4.5).
Пријављивање сумњи на нежељена дејства
Пријављивање нежељених дејстава након добијања дозволе је од великог
значаја јер обезбјеђује континуирано праћење односа корист/ризик
примјене лијека. Здравствени радници треба да пријаве сваку сумњу на
нежељено дејство овог лијека Институту за љекове и медицинска средства
(CInMED):
Институт за љекове и медицинска средства
Одјељење за фармаковигиланцу
Булевар Ивана Црнојевића 64а, 81000 Подгорица
тел: +382 (0) 20 310 280
фаx:+382 (0) 20 310 581
www.cinmed.mе
nezeljenadejstva@cinmed.mе
путем ИС здравствене заштите
QR код за online пријаву сумње на нежељено дејство лијека:
[]
4.9. Предозирање
До сада није било никаквог искуства са предозирањем лијеком Cricea^(®).
На основу општег искуства са комбинованим оралним контрацептивима,
симптоми који се могу евентуално појавити у овом случају су: мучнина,
повраћање, преломно крварење. Преломно крварење се може јавити чак и код
дјевојчица прије њиховог првог циклуса уколико су случајно узеле овај
лијек. Нема антидота, и даља терапија треба да буде симптоматска.
5. ФАРМАКОЛОШКИ ПОДАЦИ
5.1. Фармакодинамски подаци
Фармакотерапијска група: Прогестагени и естрогени, фиксне комбинације
АТЦ код: G03AA12
Pearl Index за неуспјех метода: 0.41 (горњи двострани 95% нивои
поузданости 0.85).
Укупни Pearl Index (неуспјех метода + неуспјех пацијента): 0.80 (горњи
двострани 95% нивои поузданости 1.30).
Mеханизам дејства
Контрацептивно дејство лијека Cricea^(®) је засновано на интеракцији
различитих фактора, од којих су најважнији инхибиција овулације и
промјене ендометријума.
Фармакодинамско дејство
У студији у којој је примјеном дроспиренона од 3 mg/етинилестрадиола од
0.02 mg испитивана инхибиција овулације током три циклуса, поређени су
24-дневни и 21-дневни режим узимања таблета за контрацепцију и 24-дневни
режим је био удружен са изразитијом супресијом фоликуларног развоја.
Након што су, током трећег циклуса примјене, намјерно направљене грешке
дозирања, код већег броја жена у групи 21-дневног режима постојала је
оваријална активност, укључујући чак и овулацију, у поређењу са женама у
групи 24-дневног режима узимања таблета за контрацепцију.
Активност јајника се вратила на стање прије почетка примјене таблета за
контрацепцију код 91.8% жена из групе 24-дневног режима узимања, и то
током првог циклуса након прекида примјене.
Клиничка ефикасност и безбједност
Лијек Cricea^(®) је комбиновани орални контрацептив са етинилестрадиолом
и прогестагеном дроспиреноном. У терапијској дози, дроспиренон такође
има антиандрогене и умјерено антиминералокортикоидне особине. Нема
естрогено, глукокортикоидно и антиглукокортикоидно дејство. Ово даје
дроспиренону фармаколошки профил који блиско опонаша природни хормон
прогестерон.
Клиничке студије указују да благе антиминералокортикоидне особине
дроспиренона/етинилестрадиола резултирају умјереним
антиминералокортикоидним дејством.
Спроведене су двије мултицентричне, дупло слијепе, рандомизоване,
плацебо контролисане студије како би се процијенила ефикасност и
безбједност лијека Cricea^(®) код жена са умјеренo тешким обликом acne
vulgaris. Након шест мјесеци лијечења, у поређену са плацебом, лијек
Cricea^(®) је показао статистички значајну редукцију од 15.6 % (49.3%
насупрот 33.7%) код упалних лезија, 18.5 % (40.6% насупрот 22.1%) код
неупалних лезија и 16.5% (44.6% насупрот 28.1%) код укупног броја
лезија. Уз то, већи проценат испитаника, 11.8% (18.6% насупрот 6.8%),
имао је оцјену ''чисто'' или ''скоро чисто'' на ISGA скали (енгл.
Investigator’s Static Global Assessment).
5.2. Фармакокинетички подаци
- Дроспиренон
Ресорпција
Орално примијењен дроспиренон се брзо и готово потпуно ресорбује.
Максимална концентрација активне супстанце у серуму од око 38 ng/ml се
постиже 1-2 сата након оралне примјене једне таблете. Биорасположивост
је између 76% и 85%. Истовремено узимање хране није имало утицаја на
биорасположивост дроспиренона.
Дистрибуција
Послије оралне примјене, ниво дроспиренона у серуму се смањујe са
терминалним полувременом елиминације од 31 сат. Дроспиренон се везује за
серумски албумин, а не везује се за глобулин који везује полне хормоне
(SHBG) или глобулин који везује кортикоиде (CBG). Само 3 – 5% укупне
серумске концентрације активне супстанце се налази у виду слободног
стероида. Повећање SHBG изазвано етинилестрадиолом не утиче на везивање
дроспиренона за серумски протеин. Средњи привидни волумен дистрибуције
дроспиренона је 3.7 ± 1.2 l/kg
Биотрансформација
Дроспиренон се екстензивно метаболише након оралне примјене. Главни
метаболити у плазми су дроспиренон у облику киселине, која се ствара
отварањем лактонског прстена, и 4,5-дихидро-дроспиренон-3-сулфат,
формиран редукцијом и накнадном сулфатацијом. Дроспиренон је такође
подложан оксидативном метаболизму путем цитохрома CYP3A4.
In vitro, дроспиренон има способност да слабо до умјерено инхибира
цитохром P450 ензиме CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4.
Елиминација
Брзина метаболичког клиренса дроспиренона у серуму је 1.5 ± 0.2
ml/min/kg. Дроспиренон се излучује само у траговима у непромијењеној
форми. Метаболити дроспиренона излучују се фецесом и урином у односу од
око 1.2 до 1.4. Полувријеме елиминације метаболита урином и фецесом је
око 40 сати.
Постизање стања равнотеже
Током терапијског циклуса, максимална равнотежна концентрација
дроспиренона у серуму од око 70 ng/ml достиже се послије приближно 8
дана од почетка узимања. Нивои дроспиренона у серуму се акумулирају уз
фактор од око 3, као посљедица терминалног полувремена елиминације и
интервала дозирања.
Посебне популације
Утицај инсуфицијенције бубрега
Нивои дроспиренона у серуму у стању равнотеже код жена са благом
бубрежном инсуфицијенцијом (клиренс креатинина CLcr, 50-80 ml/min) били
су упоредиви са нивоима код жена са нормалном функцијом бубрега.
Вриједности дроспиренона у серуму биле су у просјеку 37% више код жена
са умјереним оштећењем функције бубрега (CLcr, 50-80 ml/мин) у поређењу
са вриједностима код жена са нормалном бубрежном функцијом. Терапију
дроспиреноном су добро подносиле жене са благим и умјерено тешким
оштећењем функције бубрега. Терапија дроспиреном није показала клинички
значајан утицај на концентрацију калијума у серуму.
Утицај оштећења функције јетре
У студији у којој је проучавана појединачна доза, орални клиренс (CL/F)
смањен је за око 50% код жена добровољаца са умјереним оштећењем
функције јетре у поређењу са онима које су имале нормалну функцију
јетре. Примијећен пад клиренса дроспиренона код жена добровољаца са
умјереним оштећењем функције јетре није довео до очигледних разлика у
концентрацијама калијума у серуму. Чак и у присуству дијабетеса и
истовремене терапије спиронолактоном (два фактора који могу да изазову
хиперкалиjемију код пацијента) није примијећено повећање концентрација
серумског калијума изнад горње границе референтних вриједности. Може се
закључити да дроспиренон добро подносе пацијенткиње са благим до
умјереним оштећењем функције јетре (Child-Pugh B).
Етничке групе
Нијесу примијећене клинички релевантне разлике у фармакокинетици
дроспиренона или етинилестрадиола између жена жуте и бијеле расе.
- Етинилестрадиол
Ресорпција
Етинилестрадиол се брзо и у потпуности ресорбује послије оралне
примјене. Максимална концентрација од око 33 pg/ml се постиже 1-2 сата
након оралне примјене једнe дозе. Апсолутна биорасположивост, као
резултат пресистемске конјугације и метаболизма првог пролаза износи око
60%. Истовремена примјена хране смањује биорасположивост
етинилестрадиола код око 25% испитаника, док код осталих нијесу
забиљежене промјене.
Дистрибуција
Нивои етинилестрадиола у серуму опадају у двије фазе; терминалну фазу
диспозиције карактерише полувријеме од око 24 сата. Етинилестрадиол се у
великој мјери веже за серумски албумин (око 98.5%), мада неспецифично, и
изазива повећање серумске концентрације SHBG-а и глобулина који веже
кортикостероиде (CBG). Одређен је привидни волумен дистрибуције од око 5
l/kg.
Биотрансформација
Етинилестрадиол подлијеже значајном метаболизму првог пролаза у слузници
цријева и јетри. Етинилестрадиол се примарно метаболише ароматичном
хидроксилацијом, али се стварају различити метаболити хидроксилације и
метилације, који су присутни као слободни метаболити и као конјугати са
глукуронидима и сулфатима. Метаболички плазма клиренс је 5 ml/min/kg.
In vitro, етинилестрадиол је реверзибилни инхибитор CYP2C19, CYP1A1 и
CYP1A2, као и инхибитор механизма ензима CYP3A4/5, CYP2C8 и CYP2J2.
Елиминација
Етинилестрадиол се не излучује у неизмијењеном облику у значајнијој
мјери. Метаболити етинилестрадиола се излучују у односу
уринарни:билијарни од 4:6. Полувријеме излучивања метаболита је око 1
дан.
Стање равнотеже
Услови стања равнотеже постижу се током друге половине терапијског
циклуса и нивои етинилестрадиола у серуму акумулирају се за фактор од
2.0 до 2.3.
5.3. Претклинички подаци о безбједности
Код лабораторијских животиња, дејства дроспиренона и етинилестрадиола су
ограничена на она која се везују за признато фармаколошко дејство.
Посебно су студије репродуктивне токсичности показале ембриотоксична и
фетотоксична дејства на животиње које се сматрају специфичним за врсту.
При изложеностима већим од оних код корисница које узимају лијек
Cricea^(®), дејства на сексуалну диференцијацију примијећена су код
фетуса пацова, али не и код мајмуна. У студијама о процјени ризика по
животну средину показано је да етинилестрадиол и дроспиренон
представљају потенцијалан ризик за водену средину (погледати дио 6.6).
6. ФАРМАЦЕУТСКИ ПОДАЦИ
6.1. Листа помоћних супстанци (ексципијенаса)
Активне филм таблете (ружичасте боје):
Таблетно језгро:
Лактоза, монохидрат;
Скроб, прежелатинизовани;
Повидон;
Кроскармелоза натријум;
Полисорбат 80;
Магнезијум стеарат.
Филм облога:
Opadry II pink (садржи: поливинил алкохол, дjелимично хидролизован;
титан диоксид (Е171); макрогол; талк; гвожђе (III) оксид, жути (Е172);
гвожђе (III) оксид, црвени (Е172); гвожђе (III) оксид, црни (Е172)).
Неактивне филм таблете (бијеле боје):
Таблетно језгро:
Лактоза, безводна;
Повидон;
Магнезијум стеарат.
Филм облога:
Opadry II white (садржи: поливинил алкохол, дјелимично хидролизован;
титан диоксид (Е171); макрогол; талк).
6.2. Инкомпатибилности
Није примјењиво.
6.3. Рок употребе
Три (3) године.
6.4. Посебне мјере упозорења при чувању лијека
Овај лијек не захтијева посебне услове чувања.
6.5. Врста и садржај паковања
Таблете су паковане у блистер паковање од PVC/PVDC/Al фолије. Блистер
садржи 24 активне филм таблете ружичасте боје у првом, другом, трећем и
четвртом реду блистера и 4 бијеле плацебо филм таблете у четвртом реду
блистера.
Картонска кутија садржи 1 блистер са 28 таблета (24 ружичасте и 4 бијеле
таблете), наљепницу са данима у недјељи и Упутство за лијек.
6.6. Посебне мјере опреза при одлагању материјала који треба одбацити
након примјене лијека (и друга упутства за руковање лијеком)
Овај лијек може имати утицаја на животну средину (погледати дио 5.3).
Сву неискоришћену количину лијека или отпадног материјала након његове
употребе треба уклонити у складу са важећим прописима.
7. НОСИЛАЦ ДОЗВОЛЕ
АЛКАЛОИД д.о.о. Подгорица
Ул. Светлане Кане Радевић бр. 3/V,
81 000 Подгорица, Црна Гора
8. БРОЈ ДОЗВОЛЕ ЗА СТАВЉАЊЕ ЛИЈЕКА У ПРОМЕТ
Cricea^(®), филм таблета, 3 mg + 0.02 mg, блистер, 28 (1х28) филм
таблета: 2030/20/1223-2019
9. ДАТУМ ПРВЕ ДОЗВОЛЕ/ОБНОВЕ ДОЗВОЛЕ ЗА СТАВЉАЊЕ ЛИЈЕКА У ПРОМЕТ
Cricea^(®), филм таблета, 3 mg + 0.02 mg, блистер, 28 (1х28) филм
таблета: 26.11.2020. године
10. ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Март, 2023. године
[1] Ове инциденце су процијењене на основу укупних података из
епидемиолошких студија, користећи релативне ризике за различите
производе у поређењу са КХК који садрже левоноргестрел.
[2] Средња тачка опсега од 5-7 на 10000 жена, на основу релативног
ризика за КХК који садрже левоноргестрел према њиховом неузимању који
износи око 2.3 до 3.6.
1. НАЗИВ ЛИЈЕКА
Cricea^(®) 3 mg + 0.02 mg филм таблета
ИНН: дроспиренон, етинилестрадиол
2. КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Свака филм таблета ружичасте боје (активна таблета) садржи 3 mg
дроспиренона и 0.02 mg етинилестрадиола.
Помоћна супстанца са потврђеним дејством:
Једна филм таблета садржи 44 mg лактозе, монохидрата.
Свака плацебо филм таблета бијеле боје (неактивна таблета) не садржи
активне супстанце.
Помоћна супстанца са потврђеним дејством:
Једна филм таблета садржи 89.5 mg лактозе, безводне.
За списак свих ексципијенаса, погледати дио 6.1.
3. ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Филм таблета.
Таблета са активним супстанцама је округла, равна филм таблета ружичасте
боје.
Плацебо таблета је округла, равна филм таблета бијеле боје.
4. КЛИНИЧКИ ПОДАЦИ
4.1. Терапијске индикације
Орална контрацепција.
Приликом доношења одлуке о прописивању лијека Cricea^(®) потребно је
узети у обзир постојеће индивидуалне факторе ризика код жена, посебно
оне факторе ризика везане за венску тромбоемболију (ВТЕ), као и разлике
у ризику за ВТЕ уз примјену лијека Cricea^(®) у односу на другe
комбинованe хормонскe контрацептивe (погледати дјелове 4.3 и 4.4).
4.2. Дозирање и начин примјене
Дозирање
Како се узима лијек Cricea^(®)
Лијек мора да се узима сваког дана, отприлике у исто вријеме, са мало
течности, ако је неопходно, редом означеним на блистеру паковања.
Таблете се узимају без прекида. Једна таблета дневно треба да се узима
током 28 дана. Свако наредно паковање се започиње сљедећи дан након
узимања посљедње таблете из претходног паковања. Преломно крварење
обично почиње 2-3 дана по узимању посљедњих таблета које не садрже
активне супстанце (посљедњи ред), а не мора да се заврши прије него се
почне са наредним паковањем.
Како се почиње са узимањем лијека Cricea^(®)
- Без претходне употребе хормонских контрацептива (претходног мјесеца)
Узимање таблета мора да почне првог дана природног циклуса жене (тј.
првог дана менструалног крварења).
- Прелазак са другог комбинованог хормонског контрацептива (комбиноване
таблете за контрацепцију (КОК), вагиналног прстена или трансдермалног
фластера)
Пожељно је да корисница почне да узима лијек Cricea^(®) дан након
узимања посљедње таблете која садржи активне супстанце претходног КОК-а,
али најкасније дан након уобичајеног периода без таблета или интервала у
коме је узимала таблете које не садрже активне супстанце свог претходног
КОК-а. У случају да је користила вагинални прстен или трансдермални
фластер, жена треба да почне да узима Cricea^(®) таблете на дан када
треба да се уклони, али најкасније кад треба да се постави наредни.
- Прелазак са методе у којој се користи само прогестаген (таблета само
са прогестагеном, инјекције, имплант) или са интраутериног система
(ИУС) који ослобађа прогестаген
Корисница може да пређе било ког дана са таблете која садржи само
прогестаген (са импланта или ИУС-а на дан када треба да се уклони, а
када се примају инјекције, на дан када је на реду сљедећа инјекција),
али се у свим овим случајевима савјетује да се током првих 7 дана
узимања таблета користи и додатна локална, механичка метода
контрацепције.
- Након абортуса који је обављен у првом триместру
Корисница може да почне одмах. Када то чини, не мора да користи друге
методе контрацепције.
- Након порођаја или абортуса у другом триместру
Корисницама треба савјетовати да почну у периоду од 21. до 28. дана по
порођају или абортусу у другом триместру. Када касније почну са
терапијом, треба им савјетовати да током првих 7 дана узимања таблета
користе и додатне локалне, механичке методе контрацепције. Међутим, ако
је до односа већ дошло, треба искључити постојање трудноће прије него
што се почне са употребом КОК-а, или треба да сачека сљедећу
менструацију.
За примјену лијека код жена које доје, погледати дио 4.6.
Како да се поступa ако се нека таблета пропусти
Пропуштене таблете које не садрже активне супстанце (из четвртог реда)
могу да се занемаре. Ипак, требало би их бацити како би се избјегло
ненамјерно продужење фазе плацебо таблетама. Сљедећи савјет се односи
само на пропуштене активне таблете (таблете са активном супстанцом):
Ако корисница касни са узимањем таблете мање од 24 сата, контрацептивна
заштита није смањена.
Корисница треба да узме таблету одмах чим се сјети и да настави са
узимањем таблета у уобичајено вријеме.
Ако касни са узимањем било које таблете више од 24 сата, контрацептивна
заштита може бити смањена. У случају када се пропусти узимање таблете,
потребно је поштовати сљедећа два основна правила:
1. Препоручени интервал узимања таблете без хормона је 4 дана; узимање
таблета се никада не смије прекидати дуже од 7 дана.
2. Потребно је узимати таблете 7 узастопних дана, без прекида, да се
постигне одговарајућа супресија хипоталамо-хипофизно-оваријалне осе.
Према томе, у свакодневној пракси може се дати сљедећи савјет:
- Период од 1 -7. дана
Корисница треба да узме посљедњу пропуштену таблету чим се сјети, чак и
ако то значи да треба истовремено да узме двије таблете. Затим наставља
да узима таблете у уобичајено вријеме. Поред тога, у наредних 7 дана
треба да користи неку додатну локалну, механичку методу контрацепције,
као што је кондом. Ако је до односа дошло у претходних 7 дана, постоји
могућност да је дошло до трудноће. Што је већи број таблета пропуштен, и
што су оне ближе фази у којој се узимају таблете које не садрже активне
супстанце, већи је ризик од трудноће.
- Период од 8 -14. дана
Корисница треба да узме посљедњу пропуштену таблету чим се сјети, чак и
ако то значи да истовремено треба да узме двије таблете. Затим наставља
да узима таблете у уобичајено вријеме. Под условом да је узимала редовно
таблете током 7 дана који су претходили првој пропуштеној таблети, нема
потребе да се користе додатне контрацептивне методе. Међутим, ако то
није случај, или ако је пропустила више од једне таблете, треба јој
савјетовати да у наредних 7 дана користи додатне мјере заштите од
трудноће.
- Период од 15 -24. дана
Ризик од смањене поузданости је велики због тога што слиједи фаза током
које се узимају таблете које не садрже активне супстанце. Међутим, ако
се подеси режим узимања таблета, и даље се може спријечити смањена
заштита од трудноће. Ако се поступа у складу са једном од двије наведене
могућности, нема потребе за коришћењем додатних мјера заштите од
трудноће, под условом да је током 7 дана који су претходили првој
пропуштеној таблети пацијенткиња све таблете узимала редовно. Ако то
није случај, пацијенткињи треба савјетовати да се опредијели за прву од
двије наведене могућности, и уз њу у наредних 7 дана користи и додатне
мјере заштите од трудноће.
1. Корисница треба да узме посљедњу пропуштену таблету чим се сјети,
чак и ако то значи да истовремено треба да узме двије таблете. Затим
наставља да узима таблете у њено уобичајено вријеме, док не потроши
све таблете са активним супстанцама. Узимање четири таблете које не
садрже активне супстанце треба да прескочи. Мора одмах да почне са
узимањем новог паковања, не смије доћи до периода без таблете. Мало
је вјероватно да ће корисница имати преломно крварење док не потроши
све таблете са активним супстанцама из другог паковања, али може да
се појави тачкасто или пробојно крварење током дана када узима
таблете.
2. Корисници може да се савјетује и да престане да узима таблете са
активном супстанцом из текућег паковања. У том случају, треба
најдуже током четири дана да узима таблете које не садрже активне
супстанце из посљедњег реда, укључујући и дане када је заборавила да
узме таблете, и онда наставља са новим паковањем.
Ако корисница пропусти таблету, и не дође до преломног крварења у
периоду када узима таблете које не садрже активне супстанце, требало би
размотрити могућност постојања трудноће.
Савјет у случају гастроинтестиналних поремећаја
У случају тешких гастроинтестиналних поремећаја (нпр. повраћање или
пролив), могућа је непотпуна ресорпција таблете, тако да треба користити
додатне методе контрацепције.
Ако дође до повраћања у року од 3-4 часа након узимања таблете која
садржи активне супстанце, нова (замјенска) таблета треба да се узме што
је прије могуће. Нова таблета треба да се узме у року од 24 сата од
уобичајеног времена за узимање таблета, ако је могуће. Уколико је прошло
више од 24 сата примјењује се савјет као да је таблета пропуштена, како
је описано у дијелу „Како да се поступи ако се нека таблета пропусти”
(дио 4.2). Ако корисница не жели да промијени нормални режим узимања
таблета, мора да узме додатну таблету (или више њих) које су јој
потребне, али из другог блистер паковања.
Како да се одложи преломно крварење
Како би одложила менструални циклус, жена треба да настави да узима
наредно паковање лијека Cricea^(®) без узимања таблета које не садрже
активне супстанце из њеног текућег паковања. Ово одлагање може да се
продужи колико год то корисница жели, док се не потроше све таблете са
активним супстанцама из другог паковања. Током овог периода одлагања,
може доћи до тачкастог или пробојног крварења. Редовно узимање
Cricea^(®) филм таблета се наставља послије периода узимања таблета које
не садрже активне супстанце.
Да помјери своје редовно крварење на други дан у недјељи, умјесто онога
који је до тада био уобичајен, корисници се савјетује да скрати наредну
фазу узимања таблета које не садрже активне супстанце (бијеле боје) за
онолико дана колико жели. Што је краћи овај интервал, већи је ризик да
се преломно крварење неће појавити, и да ће током узимања другог
паковања имати само пробојно или тачкасто крварење (исто као када се
одлаже менструација).
Начин примјене
Орална употреба.
Педијатријска популација
Лијек Cricea^(®) је индикован само након менархе.
Старији пацијенти
Лијек Cricea^(®) није индикован након менопаузе.
Пацијенти са оштећењем функције јетре
Лијек Cricea^(®) је контраиндикован код жена са тешким јетреним
обољењем. Такође погледајте дјелове 4.3 и 5.2.
Пацијенти са оштећењем функције бубрега
Лијек Cricea^(®) је контраиндикован код жена са тешком бубрежном
инсуфицијенцијом или акутним затајењем. Такође погледајте дјелове 4.3 и
5.2.
4.3. Контраиндикације
Комбиновани хормонски контрацептиви (КХК) не смију се користити у
присуству ниједног од стања наведених у наставку. Ако се неко стање
појави први пут током употребе КХК-а, треба одмах да се престане са
употребом овог лијека.
- Преосјетљивост на активне супстанце или било коју од помоћних
супстанци наведених у дијелу 6.1.
- Присутна венска тромбоемболија или ризик од венскe тромбоемболиje
(ВТЕ)
- Венска тромбоемболија - присутна ВТЕ (на антикоагулантној терапији)
или ВТЕ у анамнези (нпр. дубока венска тромбоза [ДВТ] или плућна
емболија [ПЕ]),
- Позната насљедна или стечена предиспозиција за ВТЕ, као што су
резистенција на активни протеин Ц, АПЦ-резистентност (укључујући Фактор
V Leiden), недостатак антитромбина III, недостатак протеина Ц,
недостатак протеина С,
- Велике хируршке интервенције са продуженом имобилизацијом (погледати
дио 4.4),
- Високи ризик од ВТЕ усљед присуства више фактора ризика (погледати дио
4.4).
- Присутна артеријска тромбоемболија или ризик од артеријске
тромбоемболије (АТЕ)
- Артеријска тромбоемболија - присутнa АТЕ или АТЕ у анамнези (нпр.
инфаркт миокарда) или продромална стања (нпр. ангина пекторис),
- Цереброваскуларна обољења - присутни мождани удар, анамнестички подаци
о можданом удару или продромалном стању (нпр. транзиторни исхемијски
напад, ТИA),
- Позната насљедна или стечена предиспозиција за артеријску
тромбоемболију, као што су: хиперхомоцистеинемија и антифосфолипидна
антитијела (антикардиолипидна антитијела, лупусни антикоагуланс),
- Анамнестички подаци о мигрени са фокалним неуролошким симптомима,
- Висок ризик од атреријске тромбоемболије усљед више фактора ризика
(погледати дио 4.4) или присуства једног озбиљног фактора ризика као што
је:
- дијабетес мелитус са васкуларним симптомима,
- тешка хипертензија,
- тешка дислипопротеинемија.
- Присуство тешког обољења јетре или тешко обољење јетре у анамнези све
док се вриједности функције јетре не врате на нормалу.
- Тешка бубрежна инсуфицијенција или акутна бубрежна инсуфицијенција.
- Присуство или анамнестички подаци о туморима јетре (бенигни или
малигни).
- Познато постојање или сумња на постојање малигнитета зависних од
полних хормона (нпр. гениталних органа или дојки).
- Недијагностиковано вагинално крварење.
- Истовремена примјена са љековима који садрже
омбитавир/паритапревир/ритонавир и дасабувир, љековима који садрже
глекапревир/пибрентасвир или софосбувир/велпатасвир/воксилапревир
(погледати дио 4.5).
4.4. Посебна упозорења и мјере опреза при употреби лијека
+:-------------------------------------------------------------------------+
| Упозорења |
| |
| Ако је присутно било које од стања/фактора ризика који су наведени у |
| наставку, потребно је продискутовати о томе да ли је лијек Cricea^(®) |
| одговарајући за пацијенткињу. |
| |
| У случају погоршања или прве појаве било ког од ових стања или фактора |
| ризика, пацијенткиња треба да се обрати свом љекару који треба да одлучи |
| да ли она треба да престане да узима лијек Cricea^(®). |
| |
| Када се сумња или је потврђен ВTE или АТЕ, употребу комбиноване |
| хормонске контрацептивне терапије треба обуставити. Када се започиње |
| антикоагулантна терапија, треба започети адекватну алтернативну методу |
| контрацепције због тератогености антикоагулантне терапије (кумарини). |
| |
| - Поремећаји циркулације |
| |
| Ризик од ВТЕ |
| |
| Употреба било ког комбинованог хормонског контрацептива повећава ризик |
| од ВТЕ у поређењу са тим када се лијек не узима. Љекови који садрже |
| левоноргестрел, норгестимат или норетистерон повезани су са најмањим |
| ризиком од ВТЕ. Остали љекови, као што је лијек Cricea^(®), могу имати |
| до два пута већи ризик. |
| |
| Одлуку о примјени било ког лијека осим оних са најмањим ризиком од ВТЕ |
| треба донијети само након разговора са пацијенткињом, како би били |
| сигурни да она разумије ризик од ВТЕ при примјени лијека Cricea^(®), |
| како њени постојећи фактори ризика утичу на овај ризик и да је ризик од |
| ВТЕ највећи током прве године примјене лијека. |
| |
| Такође, постоје неки докази да је ризик већи када се примјена КХК поново |
| започне након паузе у примјени од 4 недјеље или више. |
| |
| Код приближно 2 од 10000 жена које не користе КХК и које нијесу трудне, |
| развиће се ВТЕ током периода од годину дана. Међутим, ризик може бити |
| много већи код сваке жене понаособ, у зависности од других постојећих |
| фактора ризика (погледати испод). |
| |
| Процијењено[1] је да ће од 10000 жена које користе КХК који садржи |
| дроспиренон, између 9 и 12 жена развити ВТЕ током прве године; ово се |
| може поредити са око 6[2] жена које користе КХК који садржи |
| левоноргестрел. |
| |
| У оба случаја, број ВТЕ годишње је мањи него број који се очекује током |
| трудноће или у постпарталном периоду. |
| |
| ВТЕ може имати смртни исход у 1-2% случаја. |
| |
| Број ВТЕ догађаја на 10000 жена за годину дана |
| |
| [] |
| |
| Код особа које користе КХК, веома ријетко је пријављено да се тромбоза |
| јавља у неким другим крвним судовима, нпр. хепатичним, мезентеричним, |
| реналним или ретиналним венама и артеријама. |
| |
| Фактори ризика за ВТЕ |
| |
| Ризик од ВТЕ компликација код особа које користе КХК може бити значајно |
| повећан код жена са додатним факторима ризика, посебно ако постоји више |
| фактора ризика (погледати табелу). |
| |
| Лијек Cricea^(®) је контраиндикован ако жена има више фактора ризика |
| који је стављају под високи ризик за венску тромбозу (погледати дио |
| 4.3). Ако жена има више од једног фактора ризика, могуће је да је пораст |
| ризика већи него збир индивидуалних фактора - у овом случају треба |
| размотрити њен укупни ризик од ВТЕ. Ако је однос користи и ризика |
| негативан, КХК не треба прописивати (погледати дио 4.3) |
| |
| Табела: Фактори ризика за ВТЕ |
| |
| +:---------------------------------+:----------------------------------+ |
| | Фактор ризика | Коментар | |
| +----------------------------------+-----------------------------------+ |
| | Гојазност (индекс тјелесне | Ризик се значајно повећава са | |
| | масе - БМИ већи од 30 kg/m²) | порастом БМИ. | |
| | | | |
| | | Посебно је важно размотрити да ли | |
| | | су присутни и остали фактори | |
| | | ризика. | |
| +----------------------------------+-----------------------------------+ |
| | Продужена имобилизација, велике | У овим ситуацијама савјетује се | |
| | хируршке интервенције, хируршке | прекид примјене | |
| | интервенције ногу или карлице, | | |
| | неурохирургија или велика | таблета (у случају елективних | |
| | траума. | хируршких интервенција најмање 4 | |
| | | недјеље прије хируршке | |
| | Напомена: привремена | интервенције), као и двије | |
| | имобилизација укључујући | недјеље након потпуне | |
| | путовање авионом дуже од 4 сата | ремобилизације. Потребно је | |
| | може такође бити фактор ризика | користити друге методе | |
| | за ВТЕ, посебно код жена које | контрацепције у циљу спречавања | |
| | имају и друге факторе ризика | нежељене трудноће. | |
| | | | |
| | | Треба размотрити примјену | |
| | | антитромботичке терапије у | |
| | | случају да примјена лијека | |
| | | Cricea^(®) није прекинута | |
| | | унапријед. | |
| +----------------------------------+-----------------------------------+ |
| | Позитивна породична анамнеза | Ако се сумња на насљедну | |
| | (ВТЕ било када код браће/сестара | предиспозицију, жену треба | |
| | или родитеља, посебно у | послати код специјалисте ради | |
| | релативно млађој животној доби, | савјетовања прије доношења одлуке | |
| | нпр. прије 50. године живота). | о примјени било ког КХК-а | |
| +----------------------------------+-----------------------------------+ |
| | Друга медицинска стања удржена | Карцином, системски еритемски | |
| | са ВТЕ | лупус, хемолитичко уремијски | |
| | | синдром, хронично инфламаторно | |
| | | обољење дебелог цријева (Кронова | |
| | | болест или улцерозни колитис) и | |
| | | болест српастих ћелија. | |
| +----------------------------------+-----------------------------------+ |
| | Старија животна доб | Посебно код особа старијих од 35 | |
| | | година | |
| +----------------------------------+-----------------------------------+ |
| |
| Нема консензуса по питању евентуалне улоге варикозних вена и површинског |
| тромбофлебитиса у настанку или прогресији венске тромбозе. |
| |
| Повећан ризик од тромбоемболије у трудноћи и посебно током 6 недјеља |
| пуерперијума мора се узети у обзир (за информације о „Плодност, трудноћа |
| и дојење” погледати дио 4.6). |
| |
| Симптоми ВТЕ (дубока венска тромбоза и плућна емболија) |
| |
| У случају појаве ВТЕ симптома пацијенткињу треба савјетовати да затражи |
| хитну медицинску помоћ и обавијести љекара да узима КХК. |
| |
| Симптоми дубоке венске тромбозе могу бити: |
| |
| - унилатерално отицање ноге и/или стопала или дуж вене у нози; |
| |
| - бол или осјетљивост ноге који се могу јављати само током стајања или |
| ходања; |
| |
| - повећана топлота захваћене ноге; |
| |
| - црвенило или промјена боје коже на нози. |
| |
| Симптоми плућне емболије могу бити: |
| |
| - изненадна појава необјашњивог недостатка ваздуха или убрзано дисање; |
| |
| - изненадни кашаљ који може бити удружен са хемоптизијом; |
| |
| - оштар бол у грудима; |
| |
| - изражена ошамућеност или вртоглавица; |
| |
| - убрзан или неправилан рад срца. |
| |
| Неки од ових симптома (нпр: недостатак ваздуха, кашаљ) нијесу специфични |
| и могу бити погрешно протумачени као уобичајенији или мање озбиљни |
| догађаји (нпр. инфекције респираторног тракта). |
| |
| Остали знаци оклузије крвног суда могу бити: изненадни бол, отицање или |
| плавичаста пребојеност екстремитета. |
| |
| Уколико дође до оклузије у оку, симптоми се могу кретати од безболног |
| замућења вида, које може да прогредира, до губитка вида. Понекад се |
| губитак вида може јавити скоро тренутно. |
| |
| Ризик од артеријскe тромбоемболије (АТЕ) |
| |
| Епидемиолошке студије су довеле у везу примјену КХК-а са повећаним |
| ризиком од артеријске тромбоемболије (инфаркт миокарда) или |
| цереброваскуларних догађаја (нпр. транзиторни исхемијски напад, мождани |
| удар). АТЕ догађаји могу бити са смртним исходом. |
| |
| Фактори ризика за АТЕ |
| |
| Ризик од артеријских тромбоемболијских компликација или |
| цереброваскуларних догађаја код жена које користе КХК је повећан код |
| корисница са факторима ризика (погледати табелу). |
| |
| Лијек Cricea^(®) је контраиндикован код жена које имају један озбиљан |
| или вишеструке факторе ризика за АТЕ због којих је изложена већем ризику |
| од артеријске тромбозе (погледати дио 4.3). Ако жена има више од једног |
| фактора ризика, могуће је да је пораст ризика већи од збира |
| индивидуалних фактора - у овом случају треба размотрити њен укупни |
| ризик. Ако је однос користи и ризика негативан, КХК не треба прописивати |
| (погледати дио 4.3) |
| |
| Табела: фактори ризика за АТЕ |
| |
| +:------------------------------+:-------------------------------------+ |
| | Фактор ризика | Коментар | |
| +-------------------------------+--------------------------------------+ |
| | Старија животна доб | Посебно код особа старијих од 35 | |
| | | година | |
| +-------------------------------+--------------------------------------+ |
| | Пушење | Жене треба савјетовати да не пуше | |
| | | ако желе да узимају | |
| | | | |
| | | КХК. Жене старије од 35 година које | |
| | | наставе да пуше | |
| | | | |
| | | треба строго посавјетовати да | |
| | | примјењују друге | |
| | | | |
| | | контрацептивне мјере. | |
| +-------------------------------+--------------------------------------+ |
| | Хипертензија | | |
| +-------------------------------+--------------------------------------+ |
| | Гојазност (индекс тјелесне | Ризик се значајно повећава са | |
| | масе - БМИ већи од 30 kg/m²) | порастом БМИ. | |
| | | | |
| | | Посебно је важно размотрити да ли су | |
| | | присутни и други | |
| | | | |
| | | фактори ризика | |
| +-------------------------------+--------------------------------------+ |
| | Позитивна породична анамнеза | Ако се сумња на насљедну | |
| | (АТЕ било када код | предиспозицију, жену треба послати | |
| | браће/сестара или родитеља, | код специјалисте ради савјетовања | |
| | посебно у релативно млађој | прије доношења одлуке о примјени | |
| | животној доби, нпр. прије 50. | било ког КХК-а. | |
| | године живота). | | |
| +-------------------------------+--------------------------------------+ |
| | Мигрена | Повећање учесталости или тежина | |
| | | мигрене током примјене КХК-а (што | |
| | | могу бити продромални симптоми за | |
| | | цереброваскуларни догађај) могу бити | |
| | | разлог да се одмах прекине са | |
| | | примјеном КХК-а. | |
| +-------------------------------+--------------------------------------+ |
| | Остала медицинска стања | Дијабетес мелитус, | |
| | повезана са нежељеним | хиперхомоцистеинемија, валвуларна | |
| | васкуларним догађајима | | |
| | | болест срца и атријална фибрилација, | |
| | | дислипопротеинемија и системски | |
| | | еритемски лупус. | |
| +-------------------------------+--------------------------------------+ |
| |
| Симптоми АТЕ |
| |
| Пацијенткиње је потребно савјетовати да у случају појаве симптома |
| затраже хитну медицинску помоћ и обавијесте љекара да узимају КХК. |
| |
| Симптоми цереброваскуларних догађаја могу бити: |
| |
| - изненадна утрнулост или слабост лица, руку или ногу, нарочито са једне |
| стране тијела; |
| |
| - изненадни проблеми са ходом, вртоглавица, губитак равнотеже или |
| координације; |
| |
| - изненадна конфузија, отежан говор или разумијевање; |
| |
| - изненадни проблеми са видом на једном или оба ока; |
| |
| - изненадне, јаке или продужене главобоље непознатог узрока; |
| |
| - губитак свијести или несвјестица са епилептичним нападом или без њега. |
| |
| Привремени симптоми указују на транзиторни исхемијски напад (ТИА). |
| |
| Симптоми инфаркта миокарда могу бити: |
| |
| - бол, нелагодност, притисак, осјећај тежине, стезања или пуноће у |
| грудима, руци или иза грудне кости; |
| |
| - нелагодност која се шири у леђа, вилицу, грло, руку или желудац; |
| |
| - осјећај пуноће, поремећаја варења или осjећај дављења; |
| |
| - презнојавање, мучнина, повраћање или вртоглавица; |
| |
| - екстремна слабост, анксиозност или недостатак ваздуха; |
| |
| - убрзан или неправилан рад срца. |
| |
| - Тумори |
| |
| Повећан ризик од карцинома грлића материце код жена које су дуго |
| користиле КОК (> 5 година) забиљежен је у неким епидемиолошким |
| студијама, али и даље остаје нејасно до ког степена се ова сазнања могу |
| објаснити истовременом утицају сексуалног понашања и других фактора као |
| што је хумани папилома вирус (ХПВ). |
| |
| Мета-анализа 54 епидемиолошке студије је утврдила да постоји незнатно |
| повишени релативни ризик (РР=1.24) да се карцином дојке дијагностикује |
| код жене која тренутно узима КОК. Овај повећан ризик полако нестаје |
| током 10 година по престанку узимања КОК. Будући да је карцином дојке |
| ријетка појава код жена млађих од 40 година, овај већи број |
| дијагностикованих случајева карцинома дојке код жена које тренутно |
| узимају или су до скоро узимале КОК је мали у односу на свеукупни ризик |
| од карцинома дојке. Ове студије нијесу дале доказ о узрочној вези. |
| Забиљежени модел повећаног ризика може бити посљедица раније дијагнозе |
| карцинома дојке код жена које користе КОК, биолошког дејства КОК или |
| комбинације оба. Карцином дојке дијагностикован код жена које су било |
| када биле кориснице КОК-а је био у мање узнапредовалој фази него |
| карцином код жена које никада нијесу користиле КОК. |
| |
| У ријетким случајевима код жена које су користиле КОК забиљежена је |
| појава бенигних тумора јетре, и још рјеђе малигних тумора јетре. У |
| изолованим случајевима ти тумори су довели до интраабдоминалних крварења |
| која су била опасна по живот. У случају јављања јаког бола у горњем |
| абдомену, увећања јетре или знакова интраабдоминалног крварења, требало |
| би посумњати и диференцијалном дијагнозом утврдити да ли постоји тумор |
| јетре код жена које узимају КОК. |
| |
| Код узимања КОК који садрже веће дозе (50 μg етинилестрадиола) ризик од |
| ендометријалног и оваријалног карцинома је смањен. Још увијек остаје да |
| се потврди да ли се ово односи на КОК који садрже мање дозе |
| етинилестрадиола. |
| |
| - Остала стања |
| |
| Прогестинска компонента у лијеку Cricea^(®) је антагонист алдостерона са |
| особином да штеди калијум. У већини случајева, не очекује се повећање |
| концентрације калијума. Међутим, у клиничкој студији код неких |
| пацијенткиња са благим или умјереним оштећењем функције бубрега и |
| истовременим коришћењем љекова који штеде калијум, концентрације |
| серумског калијума су билe благо, али не значајно, повећане током |
| узимања дроспиренона. Стога се препоручује провјера концентрације |
| калијума у серуму током првог циклуса терапије код пацијенткиња које |
| имају инсуфицијенцију бубрега и код којих је концентрација калијума у |
| серуму прије терапије у горњој референтној граници, а посебно током |
| истовремене употребе љекова који штеде калијум. Погледати дио 4.5. |
| |
| Жене са хипертриглицеридемијом, или породичном анамнезом овог |
| поремећаја, могу бити изложене повећаном ризику од панкреатитиса када |
| узимају КОК. |
| |
| Мада је забиљежен мали пораст крвног притиска код великог броја жена |
| које користе КОК, клинички значајна повећања су ријетка. Само у овим |
| ријетким случајевима је оправдано одмах прекиути примјену КОК-а. Ако |
| током примјене КОК-а код пацијенткиња са већ постојећом хипертензијом, |
| константно повишене вриједности крвног притиска или значајно повећање |
| крвног притиска не реагују адекватно на антихипертензивну терапију, мора |
| се обуставити примјена КОК-а. Уколико је то потребно, КОК се може поново |
| увести ако се нормалне вриједности крвног притиска постигну примјеном |
| антихипертензивне терапије. |
| |
| Пријављена су сљедећа стања која се јављају или се погоршавају и током |
| трудноће, и током употребе КОК-а, али нема дефинитивних доказа о |
| узрочној повезаности са употребом КОК-а: жутица и/или пруритус везан за |
| холестазу, стварање камена у жучи, порфирија, системски еритемски лупус, |
| хемолитички уремијски синдром, Сиденхамова хореја, гестацијски херпес, |
| губитак слуха повезан са отосклерозом. |
| |
| Егзогени естрогени могу изазвати или погоршати симптоме насљедног или |
| стеченог ангиоедема. |
| |
| Акутни или хронични поремећаји функције јетре могу да захтијевају |
| обуставу употребе КОК-а док се маркери функције јетре не врате на |
| нормалу. Рецидив холестатске жутице и/или пруритуса повезаног са |
| холестазом који су се претходно јавили током трудноће или претходне |
| употребе полних стероида захтијевају обуставу КОК-а. |
| |
| Иако КОК могу да имају дејство на периферну инсулинску резистенцију и |
| толеранцију на глукозу, нема доказа о потреби за промјеном терапијског |
| режима код жена са дијабетесом које користе нискодозне КОК (са садржајем |
| < 0.05mg етинилестрадиола). Међутим, стање жена које су обољеле од |
| дијабетеса треба пажљиво пратити док узимају КОК, посебно на почетку |
| њихове употребе. |
| |
| Погоршање епилепсије, Кронове болести или улцерозног колитиса забиљежени |
| су током коришћења КОК-а. |
| |
| Депресивно расположење и депресија добро су позната нежељена дејства |
| која се јављају током примјене хормонских контрацептива (погледати дио |
| 4.8). Депресија може бити озбиљна и добро је познато да представља |
| ризични фактор за суицидално понашање и суицид. У случају промјене |
| расположења и симптома депресије, укључујући период убрзо након почетка |
| лијечења, женама је потребно савјетовати да се обрате љекару. |
| |
| Повремено може доћи до хлоазме, нарочито код жена са анамнестичким |
| податком о хлоазми у трудноћи. Жене које су склоне хлоазми требало би да |
| избјегавају сунчево или ултравиолетно зрачење током узимања КОК-а. |
| |
| Медицински преглед/консултације |
| |
| Прије увођења или поновног увођења лијека Cricea^(®), требало би узети |
| комплетну анамнезу (укључујући и породичну анамнезу) и искључити |
| постојање трудноће. Требало би измјерити крвни притисак и извршити |
| физикални преглед, узимајући у обзир контраиндикације (погледати дио |
| 4.3) и упозорења (погледати дио 4.4). Веома је важно скренути пажњу жени |
| на информације о венској и артеријској тромбози, укључујући ризик од |
| примјене лијека Cricea^(®) у поређењу са осталим КХК, симптоме ВТЕ и |
| АТЕ, познате факторе ризика и оно што треба да ради у случају сумње на |
| појаву тромбозе. |
| |
| Пацијенткињу би такође требало упутити да пажљиво прочита упутство за |
| лијек и да се придржава датих савјета. Учесталост и природа прегледа |
| требало би да се заснивају на установљеним водичима праксе и да се |
| прилагоде свакој жени понаособ. |
| |
| Женама треба објаснити да хормонски контрацептиви не штите од ХИВ |
| инфекције (СИДА) и других полно преносивих болести. |
| |
| Смањена ефикасност |
| |
| Ефикасност КОК-а може бити смањена нпр. у случају пропуштене активне |
| таблете (погледати дио 4.2), гастроинтестиналних поремећаја (погледати |
| дио 4.2) или истовременог узимања других љекова (погледати дио 4.5). |
| |
| Смањена контрола циклуса |
| |
| Код примјене свих КОК-а, може доћи до ирегуларног крварења (тачкасто или |
| пробојно), посебно током првих мјесеци употребе. Према томе, процјена |
| сваког ирегуларног крварења има смисла тек послије периода прилагођавања |
| од отприлике три циклуса. |
| |
| Ако неправилна крварења наставе да се јављају или почну да се појављују |
| послије претходно редовних циклуса, онда треба узети у обзир могућност |
| постојања нехормонских разлога и предузети одговарајуће дијагностичке |
| мјере које су предвиђене у циљу искључивања малигнитета или трудноће. |
| |
| Ове мјере укључују и киретажу. |
| |
| Код неких жена дешава се да не дође до преломног крварења током периода |
| када се узимају таблете без активне супстанце. Ако се КОК узимао у |
| складу са упутствима описаним у дијелу 4.2, мало је вјероватно да је |
| дошло до трудноће. Међутим, ако КОК није узиман у складу са упутствима |
| прије првог изостајања крварења или ако изостану два крварења, требало |
| би искључити могућност трудноће прије него што се настави са примјеном |
| КОК-а. |
| |
| Овај лијек садржи лактозу. Пацијенткиње са ријетким насљедним обољењем |
| интолеранције на галактозу, недостатком Lapp лактазе или |
| глукозно-галактозном малапсорпцијом, не смију користити овај лијек. |
+--------------------------------------------------------------------------+
4.5. Интеракције са другим љековима и друге врсте интеракција
Напомена: Потребно је размотрити информације о прописивању љекова који
се примјењују истовремено како би се идентификовале потенцијалне
интеракције.
- Утицај других љекова на лијек Cricea^(®)
Интеракције између оралних контрацептива и љекова који индукују
микрозомалне ензиме могу довести до повећаног клиренса полних хормона
које могу изазвати пробојно крварење и/или неуспјех контрацепције.
Терапија
Индукција ензима се може примијетити већ након неколико дана лијечења.
Максимална индукција ензима се генерално види у року од неколико
недјеља. Након престанка терапије љековима, индукција ензима се може
одржати око 4 недјеље.
Краткорочна терапија
Жене на терапији љековима који индукују ензиме треба привремено да
користе механичку или другу методу контрацепције поред примјене КОК-а.
Механичка метода се мора користити све вријеме током истовремене
терапије љековима и 28 дана након њеног прекида. Ако терапија лијеком
траје и након узимања посљедње активне таблете у блистеру КОК -а,
плацебо таблете морају бити одбачене, и одмах треба започети ново
паковање лијека.
Дуготрајна терапија
Код жена на дуготрајној терапији активним супстанцама које индукују
ензиме јетре, препоручује се још један поуздан, нехормонски начин
контрацепције.
Сљедеће интеракције су описане у литератури.
Супстанце које повећавају клиренс КОК-а (смањена ефикасност КОК-а
индукцијом ензима), нпр:
барбитурати, босентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин и
ХИВ љекови: ритонавир, невирапин и ефавиренз, а могуће су и интеракције
са: фелбаматом, гризеофулвином, окскарбазепином, топираматом и
производима који садрже кантарион (hypericum perforatum).
Супстанце са промјенљивим утицајем на клиренс КОК-а:
Када су истовремено примијењени са КОК, многе комбинације инхибитора ХИВ
протеазе и ненуклеозидних инхибитора реверзне транскриптазе, укључујући
комбинације са ХЦВ инхибиторима, могу повећати или смањити концентрације
естрогена или прогестина у плазми. Укупан ефекат ових промјена може бити
клинички релевантан у неким случајевима.
Због тога приликом прописивања истовремене примјене ХИВ/ХЦВ љекова треба
консултовати препоруке о прописивању, као и било које друге сродне
препоруке, како би се утврдиле потенцијалне интеракције. У случају било
какве недоумице, жене би требало да користе додатну механичку методу
контрацепције када су на терапији инхибиторима протеазе или
ненуклеозидним инхибиторима реверзне транскриптазе.
Супстанце које смањују клиренс КОК-а (инхибитори ензима):
Клиничка релевантност потенцијалних интеракција са инхибиторима ензима
остаје непозната.
Истовремена примјена јаких CYP3A4 инхибитора може повећати концентрације
естрогена или прогестина у плазми или обjе супстанце.
У студији више доза са комбинацијом дроспиренона (3
mg/дан)/етинилестрадиола (0.02 mg/дан), истовремена примјена са јаким
CYP3A4 инхибитором кетоконазолом током 10 дана доводи до повећања
вриједности ПИК-а (0-24 h) дроспиренона и етинилестрадиола 2.7 пута и
1.4 пута, редом.
Еторикоксиб у дозама од 60 до 120 mg/дан доводи до повећања
концентрације етинилестрадиола у плазми 1.4 до 1.6 пута, када се узима
истовремено са комбинованим хормонским контрацептивом који садржи 0.035
mg етинилестрадиола.
- Утицај лијека Cricea^(®) на друге љекове
КОК могу утицати на метаболизам одређених других активних супстанци.
Сходно томе, концентрације у плазми и ткивима се могу или повећати (нпр.
циклоспорин) или смањити (нпр. ламотригин).
На основу in vivo студија интеракција код жена које су се добровољно
укључиле у студију и које су узимале омепразол, симвастатин или
мидазолам као маркиране супстрате, мало је вјероватно да ће доћи до
клинички релевантне интеракције дроспиренона у дозама од 3 mg са
цитохром Р450 посредованим метаболизмом других активних супстанци.
Клинички подаци наводе да етинилестрадиол инхибира клиренс CYP1A2
супстрата који доводи до слабог (нпр. теофилин) или умјереног (нпр.
тизанидин) повећања концентрације супстрата у плазми.
- Фармакодинамске интеракције
Током клиничких испитивања у којима су учествовале пацијенткиње које су
лијечене oд инфекције вирусом хепатитиса Ц, љековима који садрже
омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир са или без рибавирина,
забиљежене су вриједности трансаминаза (АLТ) 5 пута веће од горње
границе нормалне вриједности (ГНВ) значајно чешће код жена које су
користиле љекове који садрже етинилестрадиол, као што су комбиновани
хормонски контрацептиви (КХК). Повишење вриједности ALT такође је
забиљежено при примјени антивиротика за лијечење инфекције вирусом
хепатитиса Ц (ХЦВ) који садрже глекапревир/пибрентасвир и
софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (погледати дио 4.3).
Због тога кориснице које узимају лијек Cricea^(®) морају прећи на
алтернативни начин контрацепције (нпр. контрацепција само прогестагеном
или нехормонске методе) прије него што се започне терапија овим режимима
лијечења.
Лијек Cricea^(®) се може поново давати након 2 недјеље од завршетка
терапије овим наведеним режимом.
Код пацијенткиња које нијесу имале бубрежну инсуфицијенцију, истовремена
примјена дроспиренона и АЦЕ инхибитора или НСАИЛ није показала значајан
утицај на концентрацију калијума у серуму. Међутим, истовремена употреба
лијека Cricea^(®) са антагоинистима алдостерона или диуретицима који
штеде калијум није испитивана. У овом случају вриједности калијума у
серуму требало би одређивати током првог циклуса примјене. Погледати
такође дио 4.4.
- Остале интеракције
Лабораторијски тестови
Употреба контрацептивних стероида може да утиче на резултате неких
лабораторијских тестова, укључујући: биохемијске параметре функције
јетре, тиреоидне жлијезде, функције бубрега и надбубрежних жлијезда,
вриједности протеина (носача) у плазми, нпр. глобулин који везује
кортикостероиде и липидно/липопротеинске фракције, параметре метаболизма
угљених хидрата и параметре коагулације и фибринолизе. Промјене углавном
остају у границама нормалних лабораторијских вриједности. Дроспиренон
доводи до пораста активности ренина у плазми и алдостерона у плазми, што
је изазвано његовом благом антиминералокортикоидном активношћу.
4.6. Плодност, трудноћа и дојење
Плодност
Лијек Cricea^(®) је индикован за превенцију трудноће. За више
информација о поновном успостављању нивоа плодности прије узимања
лијека, погледајте дио 5.1.
Трудноћа
Примјена лјиека Cricea^(®) није индикована током трудноће.
Уколико дође до трудноће током узимања лијека Cricea^(®), даљу употребу
треба одмах прекинути. Велике епидемиолошке студије нијесу откриле
повећан ризик урођених мана код дјеце коју су родиле жене које су прије
трудноће користиле КОК, нити тератогени утицај када су КОК узимани
ненамјерно током трудноће.
Студије на животињама показале су нежељена дејства током трудноће и
лактације (погледати дио 5.3). На основу ових података добијених из
студија на животињама, нежељена дејства усљед хормонског дејства
активних супстанци не могу се искључити. Међутим, опште искуство са КОК
током трудноће није дало доказе о стварним нежељеним дејствима на људе.
Расположиви подаци који се односе на употребу лијека Cricea^(®) током
трудноће су сувише ограничени да би се могли донијети закључци који се
односе на негативно дејство лијека на трудноћу, здравље фетуса или
новорођенчета. Још увијек нема релевантних епидемиолошких података.
Приликом поновног увођења лијека Cricea^(®), потребно је узети у обзир
повећан ризик од ВТЕ током постпарталног периода (погледати дјелове 4.2
и 4.4).
Дојење
КОК могу да утичу на лактацију јер могу да смање количину и промијене
састав мајчиног млијека. Према томе, употреба КОК-а се по правилу не
препоручује док мајка потпуно не престане да доји. Може се десити да се
мале количине контрацептивних стероида и/или њихових метаболита излучују
у млијеко током узимања КОК. Ове количине могу да утичу на дијете.
4.7. Утицај на способност управљања возилима и руковање машинама
Нијесу спроведене студије о утицају лијека на способност управљања
возилима или руковање машинама. Код корисница које узимају КОК нијесу
уочени утицаји на способност управљања моторним возилима или руковање
машинама.
4.8. Нежељена дејства
За озбиљна нежељена дејства код пацијенткиња које користе КОК, погледати
такође дио 4.4.
Сљедећа нежељена дејства су пријављена током примјене комбинације
дроспиренон/етинилестрадиол:
Табела у наставку садржи нежељена дејства по MedDRA класи система органа
(MedDRA SOCs). Учесталост се заснива на подацима из клиничких
испитивања. За опис одређене реакције и њених синонима и сродних стања
је коришћен најадекватнији MedDRA термин.
Нежељена дејства која су повезана са коришћењем комбинације
дроспиренон/етинилестрадиол за контрацепцију или за лијечење умјерених
acne vulgaris према MedDRA класи органских система и MedDRA терминима:
+:-------------------+:---------------+:-----------------+:-------------------+:---------------+
| Класа система | Учесталост нежељених дејстава |
| | |
| органа (MedDRA) | |
| +----------------+------------------+--------------------+----------------+
| | Често | Повремено | Ријетко | Непознато |
| | | | | |
| | ≥ 1/100 до < | ≥ 1/1000 до < | ≥ 10000 до < | (учесталост се |
| | 1/10 | 1/100 | 1/1000 | |
| | | | | (не може |
| | | | | |
| | | | | процијенити на |
| | | | | |
| | | | | основу |
| | | | | |
| | | | | доступних |
| | | | | |
| | | | | података) |
+--------------------+----------------+------------------+--------------------+----------------+
| Инфекције и | | | Кандидијаза | |
| инфестације | | | | |
+--------------------+----------------+------------------+--------------------+----------------+
| Поремећаји | | | Анемија, | |
| | | | | |
| крви и лимфног | | | Тромбоцитемија | |
| система | | | | |
+--------------------+----------------+------------------+--------------------+----------------+
| Поремећаји имуног | | | Алергијска | Преосјетљивост |
| система | | | реакција | |
+--------------------+----------------+------------------+--------------------+----------------+
| Ендокрини | | | Ендокрини | |
| поремећаји | | | поремећаји | |
+--------------------+----------------+------------------+--------------------+----------------+
| Поремећаји | | | Повећан апетит, | |
| метаболизма и | | | | |
| исхране | | | Анорексија, | |
| | | | | |
| | | | Хиперкалемија, | |
| | | | | |
| | | | Хипонатријемија | |
+--------------------+----------------+------------------+--------------------+----------------+
| Психијатријски | Емоционална | Депресија, | Аноргазмија | |
| поремећаји | | | | |
| | Лабилност | Нервоза, | Несаница | |
| | | Поспаност | | |
+--------------------+----------------+------------------+--------------------+----------------+
| Поремећаји нервног | Главобоља | Вртоглавица, | Вертиго, | |
| система | | | | |
| | | Парестезија | Тремор | |
+--------------------+----------------+------------------+--------------------+----------------+
| Поремећаји ока | | | Конјунктивитис | |
| | | | | |
| | | | Суво око | |
| | | | | |
| | | | Поремећај ока | |
+--------------------+----------------+------------------+--------------------+----------------+
| Кардиолошки | | | Тахикардија | |
| поремећаји | | | | |
+--------------------+----------------+------------------+--------------------+----------------+
| Васкуларни | | Мигрена, | Флебитис, | |
| поремећаји | | | | |
| | | Варикозитети | Васкуларни | |
| | | вена, | поремећај, | |
| | | | | |
| | | Хипертензија | Епистакса, | |
| | | | | |
| | | | Синкопа | |
| | | | | |
| | | | Венска | |
| | | | тромбоемболија | |
| | | | (ВTE) | |
| | | | | |
| | | | Артеријска | |
| | | | тромбоемболија | |
| | | | (ATE) | |
+--------------------+----------------+------------------+--------------------+----------------+
| Гастроинтестинални | Мучнина | Бол у абдомену, | Увећање абдомена, | |
| поремећаји | | | | |
| | | Повраћање, | Гастроинтестинални | |
| | | | | |
| | | Диспепсија, | поремећај, | |
| | | | | |
| | | Надимање, | Осјећај пуноће у | |
| | | | | |
| | | Гастритис, | стомаку, | |
| | | | | |
| | | Дијареја | Hiatus hernia, | |
| | | | | |
| | | | Орална | |
| | | | кандидијаза, | |
| | | | | |
| | | | Констипација, | |
| | | | | |
| | | | Сува уста | |
+--------------------+----------------+------------------+--------------------+----------------+
| Хепатобилијарни | | | Билијарни бол | |
| | | | | |
| поремећаји | | | Холециститис | |
+--------------------+----------------+------------------+--------------------+----------------+
| Поремећаји коже и | | Акне | Хлоазма, | Erythema |
| | | | | multiforme |
| поткожног ткива | | Пруритус | Екцем, | |
| | | | | |
| | | Осип | Алопеција, | |
| | | | | |
| | | | Акнеиформни | |
| | | | | |
| | | | дерматитис, | |
| | | | | |
| | | | Сува кожа, | |
| | | | | |
| | | | Erythema nodosum | |
| | | | | |
| | | | Хипертрихоза, | |
| | | | | |
| | | | Кожни поремећај, | |
| | | | | |
| | | | Стрије на кожи, | |
| | | | | |
| | | | Контактни | |
| | | | дерматитис, | |
| | | | | |
| | | | Фотосензитивни | |
| | | | | |
| | | | дерматитис, | |
| | | | | |
| | | | Кожни нодули | |
+--------------------+----------------+------------------+--------------------+----------------+
| Поремећаји | | Бол у леђима | | |
| | | | | |
| мишићно- коштаног | | Бол у | | |
| система и | | екстремитетима | | |
| | | | | |
| везивног ткива | | Грчеви у | | |
| | | мишићима | | |
+--------------------+----------------+------------------+--------------------+----------------+
| Поремећаји | Бол у | Вагинална | Диспареунија, | |
| | | | | |
| репродуктивног | грудима, | кандидијаза, | Вулвовагинитис, | |
| | | | | |
| система и дојки | Метрорагија*, | Бол у карлици, | Посткоитално | |
| | | | | |
| | Аменореја | Увећање груди, | крварење, | |
| | | | | |
| | | Фиброцистична | Одложено крварење, | |
| | | | | |
| | | дојка, | Циста у дојци, | |
| | | | | |
| | | Крварење из | Хиперплазија | |
| | | | дојки, | |
| | | утеруса/вагине*, | | |
| | | | Неоплазма дојки, | |
| | | Генитални | | |
| | | | Цервикални полип, | |
| | | исцједак, | | |
| | | | Атрофија | |
| | | Валунзи, | | |
| | | | ендометријума, | |
| | | Вагинитис, | | |
| | | | Оваријална циста, | |
| | | Поремећај | | |
| | | | Увећање утеруса | |
| | | менструације, | | |
| | | | | |
| | | Дисменореја, | | |
| | | | | |
| | | Хипоменореја, | | |
| | | | | |
| | | Менорагија, | | |
| | | | | |
| | | Сува вагина, | | |
| | | | | |
| | | Сумњив размаз | | |
| | | | | |
| | | по Папаниколау, | | |
| | | | | |
| | | Смањен либидо | | |
+--------------------+----------------+------------------+--------------------+----------------+
| Општи поремећаји и | | Астенија, | Осјећај слабости | |
| | | | | |
| реакције на мјесту | | Појачано | | |
| | | | | |
| примјене | | знојење, | | |
| | | | | |
| | | Едем | | |
| | | | | |
| | | (генерализован | | |
| | | | | |
| | | едем, | | |
| | | | | |
| | | периферни едем, | | |
| | | | | |
| | | едем лица) | | |
+--------------------+----------------+------------------+--------------------+----------------+
| Испитивања | | Повећање | Смањење тјелесне | |
| | | тјелесне масе | масе | |
+--------------------+----------------+------------------+--------------------+----------------+
*неправилно крварење обично нестаје током континуиране употребе.
Опис одабраних нежељених дејстава
Повећан ризик од артеријских и венских тромботичних и тромбоемболијских
догађаја, укључујући: инфаркт миокарда, мождани удар, транзиторни
исхемијски напад, венску тромбозу и плућну емболију, уочен је код жена
које користе КХК, што је детаљније описано у дијелу 4.4.
Сљедећа озбиљна нежељена дејства забиљежена су код жена које су
користиле КОК, која су описана у дијелу 4.4:
- венски тромбоемболијски поремећаји,
- артеријски тромбоемболијски поремећаји,
- хипертензија,
- тумори јетре,
- појава или погоршање стања чија веза са коришћењем КОК-а није коначно
утврђена: Кронова болест, улцерозни колитис, епилепсија, миом материце,
порфирија, системски лупус еритематозус, гестациони херпес, Сиденхамова
хореја, хемолитичко-уремијски синдром, холестатска жутица,
- хлоазма,
- усљед акутних или хроничних поремећаја функције јетре може бити
неопходан прекид примјене КОК-а све док се маркери функције јетре не
врате на нормалне вриједности.
Егзогени естрогени могу изазвати или погоршати симптоме насљедног или
стеченог ангиоедема.
Учесталост дијагнозе рака дојке је незнатно повећана код жена које
узимају оралне контрацептиве. Будући да је карцином дојке код жена
млађих од 40 година риједак, овај повећани број обољелих је мали у
односу на свеукупни ризик обољевања од рака дојке. Повезаност са КОК још
није позната. За додатне информације погледати дјелове 4.3 и 4.4.
Интеракције
Пробојно крварење и/или неуспјех контрацепције могу бити резултат
интеракција других љекова (индуктори ензима) са оралним контрацептивима
(погледати дио 4.5).
Пријављивање сумњи на нежељена дејства
Пријављивање нежељених дејстава након добијања дозволе је од великог
значаја јер обезбјеђује континуирано праћење односа корист/ризик
примјене лијека. Здравствени радници треба да пријаве сваку сумњу на
нежељено дејство овог лијека Институту за љекове и медицинска средства
(CInMED):
Институт за љекове и медицинска средства
Одјељење за фармаковигиланцу
Булевар Ивана Црнојевића 64а, 81000 Подгорица
тел: +382 (0) 20 310 280
фаx:+382 (0) 20 310 581
www.cinmed.mе
nezeljenadejstva@cinmed.mе
путем ИС здравствене заштите
QR код за online пријаву сумње на нежељено дејство лијека:
[]
4.9. Предозирање
До сада није било никаквог искуства са предозирањем лијеком Cricea^(®).
На основу општег искуства са комбинованим оралним контрацептивима,
симптоми који се могу евентуално појавити у овом случају су: мучнина,
повраћање, преломно крварење. Преломно крварење се може јавити чак и код
дјевојчица прије њиховог првог циклуса уколико су случајно узеле овај
лијек. Нема антидота, и даља терапија треба да буде симптоматска.
5. ФАРМАКОЛОШКИ ПОДАЦИ
5.1. Фармакодинамски подаци
Фармакотерапијска група: Прогестагени и естрогени, фиксне комбинације
АТЦ код: G03AA12
Pearl Index за неуспјех метода: 0.41 (горњи двострани 95% нивои
поузданости 0.85).
Укупни Pearl Index (неуспјех метода + неуспјех пацијента): 0.80 (горњи
двострани 95% нивои поузданости 1.30).
Mеханизам дејства
Контрацептивно дејство лијека Cricea^(®) је засновано на интеракцији
различитих фактора, од којих су најважнији инхибиција овулације и
промјене ендометријума.
Фармакодинамско дејство
У студији у којој је примјеном дроспиренона од 3 mg/етинилестрадиола од
0.02 mg испитивана инхибиција овулације током три циклуса, поређени су
24-дневни и 21-дневни режим узимања таблета за контрацепцију и 24-дневни
режим је био удружен са изразитијом супресијом фоликуларног развоја.
Након што су, током трећег циклуса примјене, намјерно направљене грешке
дозирања, код већег броја жена у групи 21-дневног режима постојала је
оваријална активност, укључујући чак и овулацију, у поређењу са женама у
групи 24-дневног режима узимања таблета за контрацепцију.
Активност јајника се вратила на стање прије почетка примјене таблета за
контрацепцију код 91.8% жена из групе 24-дневног режима узимања, и то
током првог циклуса након прекида примјене.
Клиничка ефикасност и безбједност
Лијек Cricea^(®) је комбиновани орални контрацептив са етинилестрадиолом
и прогестагеном дроспиреноном. У терапијској дози, дроспиренон такође
има антиандрогене и умјерено антиминералокортикоидне особине. Нема
естрогено, глукокортикоидно и антиглукокортикоидно дејство. Ово даје
дроспиренону фармаколошки профил који блиско опонаша природни хормон
прогестерон.
Клиничке студије указују да благе антиминералокортикоидне особине
дроспиренона/етинилестрадиола резултирају умјереним
антиминералокортикоидним дејством.
Спроведене су двије мултицентричне, дупло слијепе, рандомизоване,
плацебо контролисане студије како би се процијенила ефикасност и
безбједност лијека Cricea^(®) код жена са умјеренo тешким обликом acne
vulgaris. Након шест мјесеци лијечења, у поређену са плацебом, лијек
Cricea^(®) је показао статистички значајну редукцију од 15.6 % (49.3%
насупрот 33.7%) код упалних лезија, 18.5 % (40.6% насупрот 22.1%) код
неупалних лезија и 16.5% (44.6% насупрот 28.1%) код укупног броја
лезија. Уз то, већи проценат испитаника, 11.8% (18.6% насупрот 6.8%),
имао је оцјену ''чисто'' или ''скоро чисто'' на ISGA скали (енгл.
Investigator’s Static Global Assessment).
5.2. Фармакокинетички подаци
- Дроспиренон
Ресорпција
Орално примијењен дроспиренон се брзо и готово потпуно ресорбује.
Максимална концентрација активне супстанце у серуму од око 38 ng/ml се
постиже 1-2 сата након оралне примјене једне таблете. Биорасположивост
је између 76% и 85%. Истовремено узимање хране није имало утицаја на
биорасположивост дроспиренона.
Дистрибуција
Послије оралне примјене, ниво дроспиренона у серуму се смањујe са
терминалним полувременом елиминације од 31 сат. Дроспиренон се везује за
серумски албумин, а не везује се за глобулин који везује полне хормоне
(SHBG) или глобулин који везује кортикоиде (CBG). Само 3 – 5% укупне
серумске концентрације активне супстанце се налази у виду слободног
стероида. Повећање SHBG изазвано етинилестрадиолом не утиче на везивање
дроспиренона за серумски протеин. Средњи привидни волумен дистрибуције
дроспиренона је 3.7 ± 1.2 l/kg
Биотрансформација
Дроспиренон се екстензивно метаболише након оралне примјене. Главни
метаболити у плазми су дроспиренон у облику киселине, која се ствара
отварањем лактонског прстена, и 4,5-дихидро-дроспиренон-3-сулфат,
формиран редукцијом и накнадном сулфатацијом. Дроспиренон је такође
подложан оксидативном метаболизму путем цитохрома CYP3A4.
In vitro, дроспиренон има способност да слабо до умјерено инхибира
цитохром P450 ензиме CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4.
Елиминација
Брзина метаболичког клиренса дроспиренона у серуму је 1.5 ± 0.2
ml/min/kg. Дроспиренон се излучује само у траговима у непромијењеној
форми. Метаболити дроспиренона излучују се фецесом и урином у односу од
око 1.2 до 1.4. Полувријеме елиминације метаболита урином и фецесом је
око 40 сати.
Постизање стања равнотеже
Током терапијског циклуса, максимална равнотежна концентрација
дроспиренона у серуму од око 70 ng/ml достиже се послије приближно 8
дана од почетка узимања. Нивои дроспиренона у серуму се акумулирају уз
фактор од око 3, као посљедица терминалног полувремена елиминације и
интервала дозирања.
Посебне популације
Утицај инсуфицијенције бубрега
Нивои дроспиренона у серуму у стању равнотеже код жена са благом
бубрежном инсуфицијенцијом (клиренс креатинина CLcr, 50-80 ml/min) били
су упоредиви са нивоима код жена са нормалном функцијом бубрега.
Вриједности дроспиренона у серуму биле су у просјеку 37% више код жена
са умјереним оштећењем функције бубрега (CLcr, 50-80 ml/мин) у поређењу
са вриједностима код жена са нормалном бубрежном функцијом. Терапију
дроспиреноном су добро подносиле жене са благим и умјерено тешким
оштећењем функције бубрега. Терапија дроспиреном није показала клинички
значајан утицај на концентрацију калијума у серуму.
Утицај оштећења функције јетре
У студији у којој је проучавана појединачна доза, орални клиренс (CL/F)
смањен је за око 50% код жена добровољаца са умјереним оштећењем
функције јетре у поређењу са онима које су имале нормалну функцију
јетре. Примијећен пад клиренса дроспиренона код жена добровољаца са
умјереним оштећењем функције јетре није довео до очигледних разлика у
концентрацијама калијума у серуму. Чак и у присуству дијабетеса и
истовремене терапије спиронолактоном (два фактора који могу да изазову
хиперкалиjемију код пацијента) није примијећено повећање концентрација
серумског калијума изнад горње границе референтних вриједности. Може се
закључити да дроспиренон добро подносе пацијенткиње са благим до
умјереним оштећењем функције јетре (Child-Pugh B).
Етничке групе
Нијесу примијећене клинички релевантне разлике у фармакокинетици
дроспиренона или етинилестрадиола између жена жуте и бијеле расе.
- Етинилестрадиол
Ресорпција
Етинилестрадиол се брзо и у потпуности ресорбује послије оралне
примјене. Максимална концентрација од око 33 pg/ml се постиже 1-2 сата
након оралне примјене једнe дозе. Апсолутна биорасположивост, као
резултат пресистемске конјугације и метаболизма првог пролаза износи око
60%. Истовремена примјена хране смањује биорасположивост
етинилестрадиола код око 25% испитаника, док код осталих нијесу
забиљежене промјене.
Дистрибуција
Нивои етинилестрадиола у серуму опадају у двије фазе; терминалну фазу
диспозиције карактерише полувријеме од око 24 сата. Етинилестрадиол се у
великој мјери веже за серумски албумин (око 98.5%), мада неспецифично, и
изазива повећање серумске концентрације SHBG-а и глобулина који веже
кортикостероиде (CBG). Одређен је привидни волумен дистрибуције од око 5
l/kg.
Биотрансформација
Етинилестрадиол подлијеже значајном метаболизму првог пролаза у слузници
цријева и јетри. Етинилестрадиол се примарно метаболише ароматичном
хидроксилацијом, али се стварају различити метаболити хидроксилације и
метилације, који су присутни као слободни метаболити и као конјугати са
глукуронидима и сулфатима. Метаболички плазма клиренс је 5 ml/min/kg.
In vitro, етинилестрадиол је реверзибилни инхибитор CYP2C19, CYP1A1 и
CYP1A2, као и инхибитор механизма ензима CYP3A4/5, CYP2C8 и CYP2J2.
Елиминација
Етинилестрадиол се не излучује у неизмијењеном облику у значајнијој
мјери. Метаболити етинилестрадиола се излучују у односу
уринарни:билијарни од 4:6. Полувријеме излучивања метаболита је око 1
дан.
Стање равнотеже
Услови стања равнотеже постижу се током друге половине терапијског
циклуса и нивои етинилестрадиола у серуму акумулирају се за фактор од
2.0 до 2.3.
5.3. Претклинички подаци о безбједности
Код лабораторијских животиња, дејства дроспиренона и етинилестрадиола су
ограничена на она која се везују за признато фармаколошко дејство.
Посебно су студије репродуктивне токсичности показале ембриотоксична и
фетотоксична дејства на животиње које се сматрају специфичним за врсту.
При изложеностима већим од оних код корисница које узимају лијек
Cricea^(®), дејства на сексуалну диференцијацију примијећена су код
фетуса пацова, али не и код мајмуна. У студијама о процјени ризика по
животну средину показано је да етинилестрадиол и дроспиренон
представљају потенцијалан ризик за водену средину (погледати дио 6.6).
6. ФАРМАЦЕУТСКИ ПОДАЦИ
6.1. Листа помоћних супстанци (ексципијенаса)
Активне филм таблете (ружичасте боје):
Таблетно језгро:
Лактоза, монохидрат;
Скроб, прежелатинизовани;
Повидон;
Кроскармелоза натријум;
Полисорбат 80;
Магнезијум стеарат.
Филм облога:
Opadry II pink (садржи: поливинил алкохол, дjелимично хидролизован;
титан диоксид (Е171); макрогол; талк; гвожђе (III) оксид, жути (Е172);
гвожђе (III) оксид, црвени (Е172); гвожђе (III) оксид, црни (Е172)).
Неактивне филм таблете (бијеле боје):
Таблетно језгро:
Лактоза, безводна;
Повидон;
Магнезијум стеарат.
Филм облога:
Opadry II white (садржи: поливинил алкохол, дјелимично хидролизован;
титан диоксид (Е171); макрогол; талк).
6.2. Инкомпатибилности
Није примјењиво.
6.3. Рок употребе
Три (3) године.
6.4. Посебне мјере упозорења при чувању лијека
Овај лијек не захтијева посебне услове чувања.
6.5. Врста и садржај паковања
Таблете су паковане у блистер паковање од PVC/PVDC/Al фолије. Блистер
садржи 24 активне филм таблете ружичасте боје у првом, другом, трећем и
четвртом реду блистера и 4 бијеле плацебо филм таблете у четвртом реду
блистера.
Картонска кутија садржи 1 блистер са 28 таблета (24 ружичасте и 4 бијеле
таблете), наљепницу са данима у недјељи и Упутство за лијек.
6.6. Посебне мјере опреза при одлагању материјала који треба одбацити
након примјене лијека (и друга упутства за руковање лијеком)
Овај лијек може имати утицаја на животну средину (погледати дио 5.3).
Сву неискоришћену количину лијека или отпадног материјала након његове
употребе треба уклонити у складу са важећим прописима.
7. НОСИЛАЦ ДОЗВОЛЕ
АЛКАЛОИД д.о.о. Подгорица
Ул. Светлане Кане Радевић бр. 3/V,
81 000 Подгорица, Црна Гора
8. БРОЈ ДОЗВОЛЕ ЗА СТАВЉАЊЕ ЛИЈЕКА У ПРОМЕТ
Cricea^(®), филм таблета, 3 mg + 0.02 mg, блистер, 28 (1х28) филм
таблета: 2030/20/1223-2019
9. ДАТУМ ПРВЕ ДОЗВОЛЕ/ОБНОВЕ ДОЗВОЛЕ ЗА СТАВЉАЊЕ ЛИЈЕКА У ПРОМЕТ
Cricea^(®), филм таблета, 3 mg + 0.02 mg, блистер, 28 (1х28) филм
таблета: 26.11.2020. године
10. ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Март, 2023. године
[1] Ове инциденце су процијењене на основу укупних података из
епидемиолошких студија, користећи релативне ризике за различите
производе у поређењу са КХК који садрже левоноргестрел.
[2] Средња тачка опсега од 5-7 на 10000 жена, на основу релативног
ризика за КХК који садрже левоноргестрел према њиховом неузимању који
износи око 2.3 до 3.6.