Corvitol uputstvo za upotrebu
+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Corvitol^(®) 50, tableta, 50 mg, |
| |
| blister, 3 x 10 tableta |
| |
| Corvitol^(®) 100, tableta, 100 mg, |
| |
| blister, 3 x 10 tableta |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Berlin-Chemie AG (Menarini Group) |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Glienicker Weg 125, 12489 Berlin, Njemačka |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | „BERLIN-CHEMIE/MENARINI MONTENEGRO“ D.O.O. - |
| | Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Oktobarske revolucije 120, 81000 Podgorica, Crna |
| | Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
Corvitol ^(®) 50, tableta, 50 mg
Corvitol^(®) 100, tableta, 100 mg
INN: metoprolol
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Corvitol 50:
Svaka tableta sadrži 50 mg metoprolol tartarata.
Corvitol 100:
Svaka tableta sadrži 100 mg metoprolol tartarata.
Pomoćne supstance sa poznatim dejstvom:
Corvitol ^(®) 50mg: Svaka tableta sarži 110,5 mg laktoze monohidrata.
Corvitol ^(®) 100mg: Svaka tableta sarži 221 mg laktoze monohidrata.
Za punu listu pomoćnih supstanci, vidjeti odjeljak 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Tableta.
Bijela, okrugla, ravna tableta sa fasetiranim ivicama i podionom crtom
sa jedne strane.
Tableta se može dijeliti na jednake doze.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
- arterijska hipertenzija
- koronarna srčana bolest
- hiperkinetički srčani sindrom (funkcionalni problemi sa srcem)
- tahikardijska aritmija
- akutno liječenje infarkta miokarda i profilaksa reinfarkta
- profilaksa migrene
Corvitol 50/ 100 je indikovan kod odraslih.
4.2. Doziranje i način primjene
Dozu lijeka treba prilagoditi individualnim potrebama pacijenta –
uglavnom prema uspjehu terapije. Za doziranje primjenjuju se sljedeća
uputstva:
Arterijska hipertenzija
Jedna Corvitol 50 tableta 1 – 2 puta dnevno ili 1 do 2 Corvitol 50
tablete jednom dnevno ili ½ Corvitol 100 tablete 1 ili 2 puta dnevno ili
½ do 1 Corvitol 100 tableta jednom dnevno (što odgovara količini od
50-100 mg metoprolol tartarata).
Po potrebi, doza se može povećati na 2 Corvitol 50 tablete dva puta
dnevno ili 1 Corvitol 100 tabletu dva puta dnevno (što odgovara količini
od 200 mg metoprolol tartarata).
Koronarna srčana bolest
Jedna Corvitol 50 tableta 1 - 2 puta dnevno ili 1 do 2 Corvitol 50
tablete jednom dnevno ili ½ Corvitol 100 tablete 1 – 2 puta dnevno ili ½
do 1 Corvitol 100 tableta jednom dnevno (što odgovara količini od 50 -
100 mg metoprolol tartarata).
Po potrebi, doza se može povećati na 2 Corvitol 50 tablete dva puta
dnevno ili 1 Corvitol 100 tableta dva puta dnevno (što odgovara količini
od 200 mg metoprolol tartarata) uz kontrolu krvnog pritiska.
Hiperkinetski srčani sindrom (tzv. funkcionalni problemi sa srcem)
Jedna Corvitol 50 tableta 1 - 2 puta dnevno ili 1 do 2 Corvitol 50
tablete jednom dnevno ili ½ Corvitol 100 tablete 1 – 2 puta dnevno ili ½
do 1 Corvitol 100 tableta jednom dnevno (što odgovara količini od 50 -
100 mg metoprolol tartarata).
Po potrebi, doza se može povećati na 2 Corvitol 50 tablete dva puta
dnevno ili 1 Corvitol 100 tableta dva puta dnevno (što odgovara količini
od 200 mg metoprolol tartarata) uz kontrolu krvnog pritiska.
Tahikardijska aritmija
Dvije tablete Corvitol 50 tablete 1 - 2 puta dnevno ili 1 Corvito 100
tableta jednom do dva puta dnevno (što odgovara količini od 100 - 200 mg
metoprolol tartarata).
Akutno liječenje infarkta miokarda i profilaksa reinfarkta
Corvitol 50/ 100 se koristiti samo kod hemodinamski stabilnih pacijenata
(sistolni krvni pritisak: ≥100 mmHg; puls ≥ 60 otkucaja/min; bez
simptoma srčane insuficijencije) kod kojih nema kontraindikacije za
terapiju blokatorima beta receptora (vidjeti odjeljak 4.3)
a) Akutno liječenje
Kod akutnog infarkta miokarda, sa liječenjem se započinje što je prije
moguće nakon prijema u bolnicu sa stalnom provjerom EKG-a i krvnog
pritiska. Liječenje započinje sa 5 mg metorpolol tartarata intravenski.
Zavisno od podnošljivosti, mogu se dati naredne pojedinačne doze od 5 mg
metorpolol tartrata intravenski u intervalima od dva minuta do
maksimalne ukupne doze od 15 mg metorpolol tartarata.
Ako pacijent podnosi punu dozu od 15 mg metorpolol tartarata
intravenski, daje se 1 Corvitol 50 tableta ili ½ Corvitol 100 tablete
(što odgovara količini od 50 mg metoprolol tartarata) 15 minuta nakon
posljednje i.v. injekcije.
U sljedećih 48 sati, daje se 1 Corvitol 50 tableta ili ½ Corvitol 100
tablete (što odgovara količini od 50 mg metoprolol tartarata) svakih 6
sati. Kod pacijenata koji podnose manje od 15 mg metorpolol tartarata
intravenski, oralnu terapiju treba započeti sa oprezom sa ½ Corvitol 50
tablete jedan put dnevno (što odgovara količini od 25 mg metoprolol
tartarata).
b) Doza održavanja
Nakon akutne terapije, daju se 2 Corvitol 50 tablete dva puta dnevno ili
1 Corvitol 100 tableta dva puta dnevno (što odgovara količini od 200 mg
metoprolol tartarata).
Ako smanjenje srčane frekvencije i/ili pad krvnog pritiska ili druge
komplikacije zahtijevaju liječenje, treba odmah prestati sa davanjem
Corvitola 50/100.
Stariji pacijenti
Nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata. Međutim, s
obzirom na povećanu učestalost neželjenih dejstava, Corvitol 50/ 100
treba davati sa oprezom pacijentima starijima od 65 godina.
Pedijatrijska popilacija
Ne preporučuje se liječenje sa Corvitolom 50/100 kod djece jer nije
ustanovljena bezbjednost i efikasnost. Nema dostupnih podataka.
Profilaksa migrene
Dvije Corvitol 50 tablete 1 - 2 puta dnevno ili 1 Corvitol 100 tableta 1
– 2 puta dnevno (što odgovara količini od 100 - 200 mg metoprolol
tartarata).
Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega
Nije potrebno prilagođavajne doze kod pacijenata sa oštećenom funkcijom
bubrega.
Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre
Eliminacija Corvitola 50/100 se smanjuje u slučaju teškog oštećenja
funkcije jetre, što znači da je potencijalno potrebno smanjiti dozu.
Metoda primjene, trajanje terapije
Tablete treba progutati cijele sa dovoljno tečnosti u jednakim
vremenskim intervalima uz obroke. Terapija se može uzimati prije, za
vrijeme ili nakon obroka, ali uvijek u isto vrijeme za vrijeme trajanja
terpije (vidjeti odjeljak 5.2). U slučaju da se uzima jedna doza dnevno,
Corvitol 50/100 treba uzeti ujutro, a u slučaju dvije dnevne doze,
tablete se uzimaju ujutro i uveče.
Dijeljenje tablete:
Držite tabletu između palca i kažiprsta obje ruke, a neka podiona crta
bude na gornjoj strani, pritisnite tabletu među prstima i pritiskom
palaca podijelite je na dvije polovine duž podione crte,.
Terapija nije vremenski ograničena.
U slučaju da je potrebno prekinuti terapiju Corvitolom 50/100 nakon duže
upotrebe, to se radi postepeno i polako, jer nagli prekid terapije može
dovesti do srčane ishemije sa egzacerbacijom angine pectoris ili
infarkta miokarda ili egzacerbacije hipertenzije (vidjeti odjeljak
4.4.).
4.3. Kontraindikacije
- poznata preosjetljivost na metoprolol, druge blokatore beta receptora
(može se javiti unakrsna preosjetljivost na blokatore beta receptora)
ili na bilo koji pomoćnu supstancu navedenu u odjeljku 6.1
- dekompenzovana ili manifestna srčana insuficijencija
- kardiogeni šok
- AV blok drugog ili trećeg stepena
- sindrom bolesnog sinusa
- sinoatrijalni blok
- bradikardija (puls u mirnom stanju manji od 50 otkucaja u minuti prije
početka terapije)
- hipotenzija (sistolni pritisak manji do 90 mmHg)
- acidoza
- bronhijalne hiperreaktivnosti (npr. bronhijalna astma)
- teški poremećaji periferne cirkulacije
- neliječeni feohromocitom
- teška bronhijalna astma ili bronhospazam u anamnezi
- istovremene upotreba MAO inhibitora (izuzev MAO-B inhibitora)
Upotreba Corvitola 50/100 je kontraindikovana kod pacijenata sa
infarktom miokarda kod kojih je puls < 45 do 50 otkucaja/min, PR
interval > 0,24 s, sistolni krvni pritisak < 100 mmHg i/ili kod teške
srčane insuficijencije.
Kontraindikovana je intravenska primjena antagonista kalicijuma tipa
verapamila i diltiazema ili drugih antiaritmika (kao što je dizopiramid)
kod pacijenata koji primaju Corvitol 50/Corvitol 100 (osim kod
intenzivne njege).
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Potrebno je posebno pažljivo pratiti pacijenta u slučaju:
- dijabetičara sa veoma promjenljivim nivoom glukoze u krvi (zbog
mogućih stanja teške hipoglikemije)
- produženog, strogog posta i teškog fizičkog napora (zbog mogućih
stanja teške hipoglikemije)
- pacijenata sa dijagnostikovanim/ sumnjom na feohromocitom (u ovoj
situaciji Corvitol 50/100 treba dati u kombinaciji sa α blokatorima
tj, Corvitol 50/100 se daje samo nakon prethodne alfa blokade)
- pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre (vidjeti odjeljak 4.2)
Metoprolol je podložan snažnom metabolizmu prvog prolaska i metaboliše
se uglavnom u jetri (vidjeti odjeljak 5.2). Ciroza jetre zato može
povećati sistemsku raspoloživost metoprolola, smanjiti njegovo
izlučivanje i povećati koncentracije metoprolola u plazmi.
Uopšteno, blokatori beta receptora, uključujući Corvitol 50/100 ne smiju
se koristiti kod pacijenata sa bronhospastičkim poremećajima (vidjeti
odjeljak 4.3). Zbog relativne kardioselektivnosti Corvitola 50/100, on
se može primjenjivati oralnim putem kod pacijenata sa blagim do
umjerenim bronho spazmom, ukoliko druge odgovarajuće terapije ne daju
rezultate ili se ne podnose dobro. U tom slučaju Corvitol 50/100 treba
primjenjivati u najmanjoj mogućoj dozi. Istovremeno bi se trebali
primjenjivati beta₂ agonisti, zbog toga što beta₁ selektivnost Corvitol
50/100 nije potpuna.
Corvitol 50/100 se treba primjenjivati sa oprezom kod dijabetičara,
posebno ukoliko su na terapiji insulinom ili oralnim antidijabeticima.
Dijabetičare treba obavijestiti da blokatori beta receptora, uključujući
Corvitol 50/100, mogu prikriti simptome hipoglikemije - tahikardiju i
tremor. Ostali simptomi hipoglikemije kao što su vrtoglavica i znojenje
nijesu prikriveni u tolikoj mjeri. Znojenje može biti pojačano.
Kod pacijenata sa AV blokom prvog stepena blokatore beta receptora,
uključujući Corvitol 50/100 treba davati sa oprezom zbog njihovog
negativnog efekta na atrioventrikularno sprovođenje.
Ukoliko puls padne ispod 50 – 55 otkucaja u minuti, dozu treba postepeno
smanjiti ili prilagoditi terapiju Corvitolom 50/100 (vidjeti odjeljak
4.3),
Kod pacijenata sa poremećajima periferne arterijske cirkulacije (npr.
Raynaudov fenomen, intermitentna klaudikacija) Corvitol 50/100 se treba
primjenjivati sa oprezom, zbog toga što blokatori beta receptora mogu
pogoršati ove poremećaje (vidjeti odjeljak 4.3).
Terapija Corvitolom 50/100 se ne smije naglo prekinuti, posebno kod
pacijenata sa ishemijskim oboljenjem srca, kako bi se izbjeglo
pogoršanje angine pektoris, dozu je potrebno polako smanjivati tokom 1 –
3 nedjelje. Ukoliko je potrebno, istovremeno treba započeti alternativnu
terapiju.
U slučaju značajnog smanjenja krvnog pritiska kod pacijenata sa
infarktom miokarda, potrebno je prekinuti terapiju Corvitolom 50/100,
pažljivo odrediti hemodinamički status i opseg srčane ishemije, i
preduzeti odgovarajuće mjere. Ako je sniženje krvnog pritiska praćeno
bradikardijom ili AV blokom, potrebno je uvesti odgovarajuće
kontramjere.
Beta blokatori mogu povećati broj i produžiti trajanje napada angine kod
pacijenata sa Prinzmetal anginom. Kod ovakvih pacijenata mogu se
koristiti relativno selektivni blokatori beta receptora kao što je
Corvitol 50/100, ali uz najveći oprez.
Beta blokatori mogu povećati osjetljivost na alergene i pojačati
intenzitet anafilaktičkih reakcija. Zato je potrebna striktna indikacija
kod pacijenata sa istorijom teških reakcija preosjetljivosti kod
pacijenata podvrgnutih terapiji desenzibilizacije (potrebno je biti
upoznat sa mogučnošću prekomjernih anafilaktičkih reakcija).
Anafilaktičke reakcije uzrokovane drugim supstancama mogu biti posebno
ozbiljne i rezistentne na uobičajene doze adrenalina. Kada god je to
moguće potrebno je izbjegavati upotrebu blokatora beta receptora,
uključujući Corvitol 50/100, kod pacijenata sa povećanim rizikom od
javljanja anafilaktičkih reakcija.
Blokatori beta receptora mogu prikriti neke kliničke simptome
tireotoksikoze. Ako se Corvitol 50/100 primjenjuje kod pacijenata sa
tirotoksikozom ili kod kojih se sumnja na tireotoksikozu, potrebno je
pažljivo pratiti funkciju srca i štitaste žlijezde.
Okulomukokutani sindrom, koji je opisan kod praktolola, nije primijećen
prilikom terapije Corvitolom 50/Corvitol 100. Međutim, zabilježeni su
pojedini simptomi karakteristični za ovaj sindrom (suve oči, a ponekad u
kombinaciji i sa kožnim osipom). U većini slučajeva simptomi se povuku
nakon prestanka terapije sa Corvitolom 50/100. Pacijente treba pažljivo
pratiti zbog mogućnosti pojave oftalmoloških simptoma. U slučaju pojave
takvih simptoma, treba razmotriti prekid terapije. Ukoliko pacijent nosi
kontaktna sočiva, treba imati u vidu mogućnost smanjene lakrimacije.
Beta blokatori se smiju propisati pacijentima sa psorijazom u ličnoj ili
porodičnoj anamnezi samo nakon pažljive procjene rizika/koristi. Beta
blokatori mogu precipitirati psorijazu, pojačati simptome ovog
poremećaja i uzrokovati psorijaziformni egzantem.
Iskusni ljekar kardiolog treba da odredi indikaciju za prekid hronične
terapije beta blokatorima prije hirurških zahvata, u zavisnosti od
postojećih poremećaja. Oslabljena sposobnost srca da reaguje na
adrenergičku stimulaciju može povećati rizik od anestezije ili hirurških
zahvata. Za svaki slučaj treba individualno odrediti korist od prekida
terapije beta blokatorima u odnosu na rizik od prestanka terapije. Prije
davanja anestezije, anesteziolog treba treba da bude upoznat sa podatkom
da je pacijent na terapiji Corvitolom 50/100. Potrebno je izabrati opštu
anestezuju sa najmanjim mogućim kardiodepresivnim efektom. Ukoliko se
smatra neophodnim prekinuti terapiju beta blokatorima (uključujući
Corvitol 50/100) prije hirurških zahvata, to je potrebno učiniti
postepeno i završiti otprilike 48 sati prije opšte anestezije.
Pedijatrijska populacija
Terapija Corvitolom 50/100 se ne preporučuje kod djece, jer nijesu
uspostavljeni bezbjednosni profil i efikasnost.
Starije osobe
Potreban je oprez kod starijih pacijenata. Postoji opasnost od
neadekvatne prokrvljenosti vitalnih organa zbog previše niskog krvnog
pritiska ili previše smanjenog broja otkucaja srca u minuti.
Ostala upozorenja
Upotreba Corvitola 50/100 može dati pozitivne rezultate na doping testu.
Ovaj lijek sadrži laktozu. Pacijenti sa rijetkim nasljednim oboljenjem
intolerancije na galaktozu, deficijencijom Lapp laktaze,
glukozno-galaktoznom malapsorpcijom ne smiju koristiti ovaj lijek.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Primijećene su sljedeće interakcije između ovog lijeka i drugih ljekova:
Uticaj drugih ljekova na metoprolol
Uticaj Corvitola 50/100 i drugih antihipertenziva na krvni pritisak je
obično aditivan. Potrebno je pažljivo pratiti pacijente koji istovremeno
primaju druge beta blokatore (takođe u vidu kapi za oči), inhibitore
monoamino oksidaze (MAO) (vidjeti odjeljak 4.3), ljekove koji inhibiraju
simpatički nervni sistem ili ljekove za snižavanje nivoa kateholamina.
Slijedeći ljekovi mogu pojačati efekat Corvitol 50/100 ili povećati
koncentracije metoprolola u plazmi:
Ukoliko se Corvitol 50/100 primjenjuje istovremeno sa antagonistima
kalcijuma tipa nifedipin-a, može doći do pojačanog snižavanja krvnog
pritiska i u izolovanim slučajevima do razvoja srčane insuficijencije.
Antagonisti kalcijuma kao što su verapamil i diltiazem mogu podstaći
depresorni efekat blokatora beta receptora na krvni pritisak, otkucaje
srca, srčanu kontraktilnost i atrioventrikularno provođenje. Stoga je
potreban pažljivo pratiti pacijenata ukoliko se Corvitol 50/100
primjenjuje istovremeno sa antagonistima kalcijuma tipa verapamil-a ili
diltiazem-a ili drugim antiaritmicima (kao što je disopiramid), jer može
doći do hipotenzije, bradikardije ili drugih tipova aritmije.
Napomene
Kontraindikovana je istovremena primjena antagonista kalcijuma tipa
verapamila i diltiazem-a ili drugih antiaritmika (kao što je
disopiramid) kod pacijenata koji istovremeno primaju Corvitol 50/100
(izuzev intenzivne njege). Pacijente koji oralnim putem primaju
antagoniste kalcijuma tipa verapamil-a treba pažljivo pratiti.
Beta blokatori mogu podstaći negativno inotropno djelovanje
anti-aritmika i njihovo djelovanje na atrioventrikularno provođenje. Kao
rezultat toga, amiodaron može dovesti do aditivnog elektrofiziološkog
djelovanja, kao što su bradikardija, sinusni zastoj i AV blok, posebno
kod pacijenata sa postojećom disfunkcijom sinusnog čvora.
Antiaritmici kao što su amiodaron, propafenon, hinidin i disopiramid
mogu podstaći kardiodepresivno djelovanje na otkucaje srca i
atrioventrikularno provođenje, blokatora beta receptora.
Pri istovremenoj primjeni Corvitola 50/100 i tricikličkih antidepresiva,
barbiturata, fenotiazina, gliceroltrinitrata, diuretika ili
vazodilatatora, može doći do pojavećanog pada krvnog pritiska.
Istovremena primjena Corvitol 50/100 i opštih ili inhalacionih
anestetika može dovesti do povećanog pada krvnog pritiska. Spomenuto
negativno inotropno djelovanje može biti aditivno. Određeni inhalacioni
anestetici mogu potencirati kardiodepresivno djelovanje bloktora beta
receptora.
U slučaju da nije moguće prekinuti terapiju Corvitolom 50/Corvitol 100
prije opšte anestezije ili prije korištenja perifernih mišićnih
relaksanasa, anesteziolog mora biti upoznat sa podatkom da je pacijent
na terapiji Corvitol 50/100.
Inhibitori izoenzima 2D6 citohroma P450
Istovremena primjena metoprolola i snažnih inhibitora izoenzima 2D6
citohroma P450 može dovesti do povećanja koncentracija metoprolola u
plazmi. Snažna inhibicija CYP2D6 usporava metabolizam. U suštini, to je
jednako promjeni fenotipa u „spore metabolizatore“ (vidjeti odjeljak
5.2).
Zato se snažni inhibitori CYP 2D6 smiju davati zajedno sa metoprololom
samo uz oprez.
Poznati, klinički relevantni inhibitori CYP2D6 su:
- antidepresivi kao što su fluoksetin, paroksetin ili bupropion
- antipsihotici kao što je tioridazin
- antiaritmici kao što su hinidin ili propafenon
- antiviralni ljekovi kao što je ritonavir
- antihistaminici kao što je difenhidramin
- antimalarijski ljekovi kao što je hidroksihlorokin ili kinin
- antimikotici kao što je terbenafin
- antagonisti H₂ receptora kao što je cimetidin
Sljedeći ljekovi mogu oslabiti efekat Corvitol 50/100 ili smanjiti
koncentracije metoprolola u plazmi:
Nesteroidni antiinflamatorni ljekovi kao što je indometacin, mogu
umanjiti efekat snižavanja krvnog pritiska Corvitol 50/100.
Induktori CYP2D6 mogu imati uticaj na plazmatske koncentracije Corvitol
50/100. Rifampicin i deksametazon npr. snižavaju plazmatske
koncentracije Corvitol 50/100.
Efekat metoprolola na druge ljekove
Kod pacijenata koji već primaju blokatore beta receptora, nakon prve
doze prazosina može doći do pojačanja akutne ortostatske hipotenzije.
Zato je potreban poseban oprez kada se blokatori beta receptora i
prazosin istovremeno primjenjuju prvi put.
Kod istovremene primjene Corvitol 50/100 i glikozida digitalisa,
rezerpina, alfa metildope, gvanfacina ili klonidina, može doći do
snažnog pada srčanog ritma ili do odgođenog provođenja impulsa. Kod
glikozida digitalisa preporučuje se praćenje srčanog ritma i PR
intervala.
Nakon naglog prekida terapije klonidinom, ako se primjenjuje istovremeno
sa Corvitol 50/100, može doći do snažnog porasta krvnog pritiska. Stoga
se terapija klonidinom mora prekinuti par dana nakon prethodnog
prestanka primjene Corvitol 50/100. Nakon toga klonidin se može
postepeno ukinuti (vidjeti Sažetak karakteristika lijeka za klonidin).
Neuromuskularna blokada nastala zbog perifernih mišićnih relaksanasa
(npr. suksametonijum, tubokurarin) se može pojačati zbog inhibicije beta
receptora putem Corvitol 50/100.
Kod istovremene upotrebe Corvitol 50/100 i norpeinefrina, epinefrina ili
drugih simpatomimetičkih supstanci (npr. sadržanih u sirupima protiv
kašlja, kapima za nos i oči), moguće je značajno povećanje krvnog
pritiska.
U slučaju terapije Corvitol 50/100, može doći do smanjenog odgovora na
doze epinefrina koje se inače daju za liječenje alergijskih reakcija.
Zbog mogućnosti pojave teške hipertenzije, ne smiju se istovremeno
uzimati inhibitori monoamino oksidaze (MAO) sa Corvitol 50/100 (vidjeti
odjeljak 4.3).
Beta blokatori mogu uticati na hemodinamske reakcije na hipoglikemiju i
dovesti do porasta krvnog pritiska sa snažnom bradikardijom. Kod
istovremne upotrebe Corvitol 50/100 sa insulinom ili oralnim
antidijabeticima, njihovo djelovanje se može produžiti ili pojačati. Kod
dijabetičara liječenih insulinom, terapija blokatorima beta receptora
može biti povezana sa pojačanom i produženom hipoglikemijom.
Upozoravajući znaci hipoglikemije (posebno tahikardija i tremor) mogu
biti maskirani ili smanjeni. Receptori beta blokatora takođe mogu
djelovati antagonistički na hipoglikemijske efekte derivata
sulfoniluree. U poređenju sa neselektivnim blokatorima beta receptora,
rizik oba efekta je smanjen primjenom beta₁ selektivnih ljekova kao što
je Corvitol 50/100. Zato je potrebno raditi redovne kontrole šećera u
krvi.
Istovremena primjena beta blokatora sa ergot alkaloidima može podstaći
njihova vazokonstriktorna svojstva.
Uopšteno, beta blokatore treba uzimati prije dipiridamol testa samo uz
poseban oprez i uz pažljivo praćenje srčanog ritma.
Corvitol 50/100 može umanjiti ekskreciju drugih ljekova (npr. lidokain)
te na taj način pojačati njihovo djelovanje.
Kada se metoprolol i alkohol istovremeno uzimaju, može biti izmjenjen
efekat alkohola.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Metoprolol se smije koritisti u trudnoći (posebno za vrijeme prvog
trimestra) osim uz jasnu indikaciju i nakon stroge procjene
koristi/rizika.
Ograničen broj studija na životinjama nije pokazao direktan ili
indirektan efekat na reproduktivnu toksičnost (vidjeti takođe odjeljak
5.3). Rizik za fetus i majku nije poznat.
Postoje dokazi da metoprolol smanjuje placentnu perfuziju, što može
dovesti do poremećaja fetalnog rasta. Nakon primjene blokatora beta
receptora zabilježeni su spontani pobačaji, preuranjeni porođaj i
intrauterina smrt fetusa.
U periodu nakon porođaja povećan je rizik od kardioloških i pulmonalnih
komplikacija kod novorođenčadi prenatalno izložene metoprololu.
Zbog mogućnosti javljanja bradikardije, hipotenzije i hipoglikemije kod
novorođenčeta, metoprolol treba postepeno obustaviti 48 – 72 sata prije
planiranog porođaja. Ako to nije moguće, novorođenče se mora pažljivo
pratiti 48 – 72 sata nakon rođenja da se uoče eventualni znaci i
simptomi beta blockade.
Dojenje
Metoprolol se izlučuje koncentrovan u majčino mlijeko. Odojčad treba
pratiti zbog znakova beta blokade. Količina metoprolola unešena majčinim
mlijekom može se smanjiti ako se dijete doji tek 3 – 4 sata nakon
uzimanja lijeka. Kod odojčadi koja sporije metabolišu metoprolol, mogu
se javiti 10 – 100 puta veće koncentracije u plazmi u odnosu na
novorođenčad sa normalnim metabolizmom.
Plodnost
Nema istraživanja uticaja Corvitol 50/ 100 na plodnost kod ljudi. Iako
je dokazan efekat metoprolol tartarata na spermatogenezu kod pacova,
nije bilo efekata na kuniće u studijama plodnosti kod životinja pri
višim dozama (vidjeti odjeljak 5.3). Međutim, metoprolol u rijetkim
slučajevima kod muškaraca izaziva Peyronievu bolest.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Liječenje ovim lijekom zahtijeva stalne ljekarske kontrole. Zbog
različitih individualnih reakcija (npr. ošamućenost, umor ili pogoršanje
vida), vrijeme reakcije se može promijeniti do te mjere da negativno
utiče na sposobnost aktivnog učešća u saobraćaju, upravljanja mašinama
ili rada bez sigurnog oslonca. Ovo posebno važi u početku terapije, ako
se doza poveća, ili se promijeni lijek kao i ako se uzima sa alkoholom.
4.8. Neželjena dejstva
Neželjene dejstva su klasifikovana prema sjledećoj kategoriji
učestalosti:
Veoma često ≥ 1/10
Često ≥ 1/100 do <1/10
Povremeno ≥ 1/1 000 do <1/100
Rijetko ≥ 1/10 000 do <1/1 000
Veoma rijetko <1/10 000
Nije poznato ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka
+--------------------+--------------+----------------+---------------------+-------------------+------------+
| | Često | Povremeno | Rijetko | Veoma rijetko | Nije |
| | | | | | poznato |
+====================+:=============+:===============+:====================+===================+:===========+
| Poremećaji na | | | | trombocitopenija | |
| nivou krvi i | | | | | |
| limfnog sistema | | | | leukopenija | |
+--------------------+--------------+----------------+---------------------+-------------------+------------+
| Endokrinološki | | | dijabetes melitus, | | |
| poremećaji | | | hipoglikemija. | | |
| | | | Upozoravajući znaci | | |
| | | | hipoglikemije | | |
| | | | (posebno | | |
| | | | tahikardija i | | |
| | | | tremor) mogu biti | | |
| | | | maskirani. | | |
+--------------------+--------------+----------------+---------------------+-------------------+------------+
| Psihijatrijski | | depresija, | | promjena ličnosti | |
| poremećaji | | konfuzno | | (npr. promjene | |
| | | stanje, noćne | | raspoloženja, | |
| | | more ili | | kratkotrajni | |
| | | prekomjerni | | gubitak pamćenja) | |
| | | snovi, | | | |
| | | halucinacije | | | |
+--------------------+--------------+----------------+---------------------+-------------------+------------+
| Poremećaji nervnog | umor, | parestezija, | smanjen nivo | | |
| sistema | pospanost, | vrtoglavica, | svijesti | | |
| | vrtoglavica, | poremećaji sna | | | |
| | glavobolja, | | | | |
| | iscrpljenost | | | | |
+--------------------+--------------+----------------+---------------------+-------------------+------------+
| Poremećaji na | | | konjunktivitis, | poremećaj vida | |
| nivou oka | | | smanjena | (npr. zamagljan | |
| | | | lakramacija | vid), suve | |
| | | | | oči/upala | |
| | | | (treba obratiti | očiju/iritacija | |
| | | | pažnju u slučaju | očiju | |
| | | | nošenja kontaktnih | | |
| | | | sočiva) | | |
+--------------------+--------------+----------------+---------------------+-------------------+------------+
| Poremećaji na | | | | tinitus i pri | |
| nivou uha i centra | | | | dozama višim od | |
| za ravnotežu | | | | preporučene doze | |
| | | | | pogoršan sluh | |
| | | | | (npr. hipoakuzija | |
| | | | | ili gluvoća) | |
+--------------------+--------------+----------------+---------------------+-------------------+------------+
| Kardiološki | bradikardija | | palpitacije, | bol u grudima, | |
| poremećaji | | | aritmija, poremećaj | angina pektoris, | |
| | | | sprovođenja srčanih | kardiogeni šok | |
| | | | impulsa (npr. | | |
| | | | poremećaj | | |
| | | | atrioventrikularnog | | |
| | | | sprovođenja), | | |
| | | | pogoršana srčana | | |
| | | | insuficijencija sa | | |
| | | | perifernim edemom | | |
| | | | i/ili dispnejom pri | | |
| | | | naporu | | |
+--------------------+--------------+----------------+---------------------+-------------------+------------+
| Vaskularni | ortostatska | | edem, osjećaj | gangrena (kod | |
| poremećaji | hipotenzija, | | hladnoće, Raynaudov | pacijenata sa | |
| | povremeno sa | | fenomen, slaba | postojećim teškim | |
| | sinkopom | | periferna | problemima | |
| | | | cirkulacija | periferne | |
| | | | (uključujući | cirkulacije) | |
| | | | pacijente sa | | |
| | | | Raynaudovim | | |
| | | | fenomenom ili | | |
| | | | intermitentnom | | |
| | | | klaudikacijom | | |
+--------------------+--------------+----------------+---------------------+-------------------+------------+
| Respiratorni, | dispneja | | bronhospazam i | rinitis | |
| torakalni i | nakon | | respiratorni | | |
| medijastinalni | fizičkog | | distres (takođe i | | |
| poremećaji | napora | | kod pacijenata bez | | |
| | | | prethodnih | | |
| | | | poremećaja | | |
| | | | opstrukcije | | |
| | | | disajnih puteva) | | |
+--------------------+--------------+----------------+---------------------+-------------------+------------+
| Gastrointestinalni | mučnina, | zatvor, | suva usta | retroperitonealna | |
| poremećaji | povraćanje, | dijareja | | fibroza | |
| | bol u trbuhu | | | | |
+--------------------+--------------+----------------+---------------------+-------------------+------------+
| Hepatobilijarni | | | | hepatitis | |
| poremećaji | | | | | |
+--------------------+--------------+----------------+---------------------+-------------------+------------+
| Poremećaji na | | znojenje, | osip (u vidu | psorijaza, | |
| nivou kože i | | kožne | urtikarije, | alopecija | |
| potkožnog tkiva | | alergijske | distrofije kože, | | |
| | | reakcije | dermatitis nalik na | | |
| | | (eritrem, | psorijazu) | | |
| | | pruritis, | | | |
| | | osip, | | | |
| | | fotosenzitivne | | | |
| | | reakcije) | | | |
+--------------------+--------------+----------------+---------------------+-------------------+------------+
| Poremećaji | | | slabost mišića, | artropatija | |
| mišićno-skeletnog | | | grčevi u mišićima | (monoartritis i | |
| vezivnog i | | | | poliartritis) | |
| koštanog tkiva | | | | | |
+--------------------+--------------+----------------+---------------------+-------------------+------------+
| Poremećaji na | | | | pogoršana | |
| nivou bubrega i | | | | bubrežna | |
| urinarnog sistema | | | | insuficijencija | |
+--------------------+--------------+----------------+---------------------+-------------------+------------+
| Poremećaji | | | | poremećen libido, | |
| reproduktivnog | | | | erektilna | |
| sistema i na nivou | | | | disfunkcija, | |
| dojki | | | | Peyronieva bolest | |
+--------------------+--------------+----------------+---------------------+-------------------+------------+
| Opšti poremećaji i | umor | | | | |
| reakcije na mjestu | | | | | |
| primjene | | | | | |
+--------------------+--------------+----------------+---------------------+-------------------+------------+
| Ispitivanja | | | | povećana težina, | |
| | | | | poremećeni | |
| | | | | testovi funkcije | |
| | | | | jetre (npr. | |
| | | | | povišene | |
| | | | | transaminaze) | |
+--------------------+--------------+----------------+---------------------+-------------------+------------+
Posebne napomene
Može doći do poremaćaja metabolizma lipida za vrijeme terapije
Corvitolom 50/100. Ukupni holesterol je obično normalan, HDL holesterol
snižen a trigliceridi u plazmi povišeni.
Corvitol 50/100 može prikriti simptome tireotoksikoze.
Beta blokatori mogu povećati osjetljivost na alergene i ozbiljnost
anafilaktičke reakcije. Zato kod pacijenata koji imaju u anamnezi
ozbiljne reakcije preosjetljivosti kao i kod pacijenta koji su na
terapiji desenzibilizacije može doći do veoma izraženih anafilaktičkih
reakcija.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist /rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax:+382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
a) Simptomi predoziranja
Zavisno od ozbiljnosti intoksikacije, kliničku sliku uglavnom
karakterišu kardiovaksularni simptomi i simptomi centralnog nervnog
sistema.
Predoziranje može dovesti do teške hipotenzije, sinusne bradikardije,
atrioventrikularnog bloka, infarkta miokarda, srčane insuficijencije,
kardiogenog šoka, zastoja srca, poteškoća sa disanjem, bronhospazma,
poremećaja svijesti sve do kome, mučnine, povraćanja i cijanoze, smrti,
a povremeno i do generalizovanih konvulzija.
Istovremeno uzimanje alkohola, antihipertenziva, hinidina ili
barbiturata pojačava simptome. Prvi znakovi predoziranja mogu se javiti
20 minuta do 4 sata nakon uzimanja lijeka. Efekat jakog predoziranja
može potrajati nekoliko dana, uprkos smanjenim koncentracijama u plazmi.
b) Liječenje predoziranja
U slučaju predoziranja ili kritičnog pada srčane frekvencije i/ili
krvnog pritiska, terapija Corvitolom se mora prekinuti. Pacijente treba
primiti u bolnicu i uz opšte mjere intenzivne njege pratiti funkcije
srca, gasove u krvi i laboratorijske nalaze. Mogu biti potrebne hitne
mjere kao što su ventilacija i upotreba pejsmejkera. Čak i pacijente
koji nijesu klinički značajni, kod kojih je došlo samo do malog
predoziranja, treba nadzirati najmanje 4 sata zbog moguće pojave
simptoma predoziranja.
Kod potencijalno po život opasnog predoziranja, potrebno je ukloniti
lijek iz gastrointestinalnog trakta izazivanjem povračanja ili
ispiranjem želuca (unutar 4 sata od uzimanja lieka), i/ili pacijentu
dati aktivni ugalj. Hemodijaliza neće značajno doprinjeti eliminaciji
metorpolola. Kao antidot se može dati sljedeće:
Atropin: 0,5 – 2 mg intravenozno kao bolus
Glukagon (glukagon je pokazao efikasnost u terapiji refraktorne
hipotenzije i srčane insuficijencije izazvanih beta blokatorima, zbog
pozitivnog inotropnog i hronotropnog efekta na srce, koji je nezavisan
od beta adgrenergičkih receptora): Inicijalno 1 - 10 mg intravenski,
nakon toga 2 – 2,5 mg po satu kao kontinuirana infuzija.
Intravenski beta agonisti (za terapiju bradikardije i hipotenzije):
isporenalin, prenalterol (mogu biti potrebne veoma visoke doze kako bi
se nadjačala beta blokada).
Simpatomimetici u zavisnosti od tjelesne težine i efekta (za održavanje
krvnog pritiska): dopamin, dobutamin, izoprenalin, orciprenalin ili
norepinefrin.
Kod refraktorne bradikardije treba da se primijeni terapija sa
privremenim pejsmejkerom.
Kod bronhospazma, beta₂ simptomimetici se mogu dati u obliku aerosola (i
intravenski ako je efekat neadekvatan) ili aminofilin intravenski. Za
vrijeme i nakon upotrebe bronhodilatatora, pacijente treba pratiti zbog
mogućnosti javljanja aritmije.
Kod generalizovanih konvulzija, preporučuje se spora i.v. primjena
diazepama.
Nakon predoziranja mogu se javiti simptomi odvikavanja od beta
blokatora.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: beta blokatori, selektivni
ATC kod: C07AB02
Metoprolol je slabo lipofilan beta blokator sa relativnom beta₁
selektivnošću (kardioselektivnost) bez intrinzične simpatomimetičke
aktivnosti (ISA) i slabo izraženim efektom stabilizacije membrane.
Zavisno od jačine simpatičkog tonusa, supstanca snižava frekvenciju i
kontraktilnost srca, AV kondukciju i aktivnost plazma-renina.
Zahvaljujući inhibiranju beta₂ receptora, metoprolol može izazvati
povećanje tonusa glatkih mišića.
5.2. Farmakokinetički podaci
Izgleda da uzimanje hrane dovodi do povećane resorpcije metoprolola i
zbog toga do blago povećanih koncentracija u plazmi. Međutim, ovo nema
značajnog uticaja na eliminaciju i T_(max).
Zbog toga se preporučuje da se Corvitol 50/100 uzima uvijek u isto
vrijeme, uz obrok, preporučljivo ujutro.
Resorpcija
Nakon oralne primjene, metoprolol se skoro u potpunosti (oko 95%)
resorbuje iz gastrointestinalnog trakta. Pošto metoprolol ima izražen
metabolizam prvog prolaza, sistemska raspoloživost iznosi samo oko 50%.
PIK u plazmi se dostižu nakon 1,5 - 2 sata.
Distribucija
Vezanje za proteine u plazmi iznosi oko 12%; relativni volumen
distribucije iznosi 5,6 l/kg.
Metabolizam
Metoprolol se skoro u potpunosti metaboliše oksidacijom u jetri putem
sistema enzima citohroma P450 (uglavnom putem izoenzima CYP2D6). Dva od
tri glavna metabolita pokazuju slabe karakteristike beta blokade, koje
nemaju klinički značaj.
Značajne etničke razlike postoje u prevalenci slabih metabolizera.
Prevalenca slabih metabolizatora iznosi oko 7% kod bijelaca, ali samo
<1% kod pripadnika žute rase.
Kod pacijenata sa sporim metabolizmom putem CYP2D6, koncentracije
metoprolola u plazmi mogu biti nekoliko puta veće u odnosu na pacijente
sa normalnim metabolizmom putem CYP2D6. Međutim, CYP2D6-zavisni
metabolizam metoprolola izgleda nema, ili ima jako mali, uticaj na
bezbjednost i podnošenje aktivne supstance.
Kod ciroze jetre, očekuju se povećani nivoi u plazmi nepromijenjenog
metoprolola zbog smanjene brzine metabolizma.
Eliminacija
Metoprolol i njegovi metaboliti se 95% eliminišu putem bubrega, a 10% od
toga je nepromijenjeno. Poluvrijeme eliminacije metoprolola iznosi 3 - 5
sati.
Posebne grupe pacijenata
Stariji pacijenti: koncentracije u plazmi mogu biti blago povećane zbog
usporenog metabolizma i smanjene perfuzije jetre. To nije niti klinički
značajno niti terapeutski relevantno.
Oštećena funkcija bubrega: oštećena funkcija bubrega nema uticaj na
farmakokinetiku metoprolola. Nije potrebno prilagođavanje doze.
Oštećena funkcija jetre: u zavisnosti od težine oštećenja, poluvrijeme
eliminacije može biti povećano do 7,2 h.
Portokavalna anastomoza: sistemska eliminacija i.v. doze je približno
0,3 l/min kod pacijenata sa portokavalnom anastomozom. Vrijednosi AUC su
bile do 6 puta više u odnosu na one kod zdravih dobrovoljaca.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Akutna toksičnost
Vidi odjeljak 4.9 Predoziranje.
Hronična toksičnost
Ispitivanja hronične toksičnosti na raznim vrstama životinja nijesu
pokazala toksične efekte vezane za supstancu.
Mutageni i karcinogeni potencijal
Rezultati karcinogenih studija na pacovima i miševima nijesu pokazali
karcinogeni potencijal.
Metoprolol nije prošao opširne mutagene testove. Ispitivanja urađena do
danas nijesu pokazala mutageni potencijal.
Reproduktivna toksičnost
Istraživanje sprovedeno na dvije životinjske vrste (pacovi i kunići)
nijesu pokazala teratogena svojstva metoprolola. Nije bilo moguće
dokazati embriotoksičnost i/ili fetotoksičnost pri dozama od 50 mg/kg
kod pacova i 25 mg/kg kod kunića. U studijama na životinjama, bilo je
moguće povezati visoke doze sa toksičnošću kod majki i smanjenom
porođajnom težinom. Kod ljudi ne postoje adekvatni podaci o bezbjednosti
primjene u prvom i drugom trimestru trudnoće. Nijesu pronađeni
izvještaji o deformitetima uzrokovanim metoprololom.
Studije na ljudima dokazale su oslabljenu placentarnu perfuziju izazvanu
metoprololom. Pri rođenju, serumske koncentracije majke i djeteta su
uporedive. U majčinom mlijeku koncentracije metoprolola dostižu tri puta
više vrijednosti u odnosu na one izmjerene u serumu majke. Pri dnevnoj
dozi od 200 mg metoprolola, izlučuje se približno 225 µg po litru
mlijeka.
Studije na pacovima pokazale su reverzibilni uticaj na spermatogenezu
pri dozama 3,5 mg/kg. Međutim, ostale studije na mužijacima pacova
nijesu pokazale uticaj na reproduktivne sposobnosti mužijaka pacova.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Corvitol^(®) 50/100 tablete sadrže:
Laktoza, monohidrat
povidon K30
kroskarmeloza natrijum
magnezijum stearat
talk
silicijum dioksid, koloidni, bezvodni.
6.2. Inkompatibilnosti
Nije poznata.
6.3. Rok upotrebe
Rok upotrebe je 3 godine.
Ovaj lijek ne treba koristiti nakon isteka roka upotrebe.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 30ºC.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Blisteri su od providnog, čvrstog PVC/Aluminijumskog blistera.
Kutija sa 30 tableta (3 blistera sa po 10 tableta).
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Nema posebnih zahteva za korišćenje, rukovanje i odlaganje.
Svaki neupotrebljeni proizvod ili otpadni materijal se uništava u skladu
sa važećim propisima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Obnovljiv (višekratni) recept.
7. NOSILAC DOZVOLE
„BERLIN-CHEMIE/MENARINI MONTENEGRO“ d.o.o. - Podgorica
Oktobarske revolucije 120, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE
Corvitol® 50, tableta, 50 mg, blister, 3 x 10 tableta: 2030/16/183 -
1021
Corvitol® 100, tableta, 100 mg, blister, 3 x 10 tableta: 2030/16/184 -
1022
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
Corvitol® 50, tableta, 50 mg, blister, 3 x 10 tableta: 08.04.2016.
godine
Corvitol® 100, tableta, 100 mg, blister, 3 x 10 tableta: 08.04.2016.
godine
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
April, 2016. godine.
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Corvitol^(®) 50, tableta, 50 mg, |
| |
| blister, 3 x 10 tableta |
| |
| Corvitol^(®) 100, tableta, 100 mg, |
| |
| blister, 3 x 10 tableta |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Berlin-Chemie AG (Menarini Group) |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Glienicker Weg 125, 12489 Berlin, Njemačka |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | „BERLIN-CHEMIE/MENARINI MONTENEGRO“ D.O.O. - |
| | Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Oktobarske revolucije 120, 81000 Podgorica, Crna |
| | Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
Corvitol ^(®) 50, tableta, 50 mg
Corvitol^(®) 100, tableta, 100 mg
INN: metoprolol
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Corvitol 50:
Svaka tableta sadrži 50 mg metoprolol tartarata.
Corvitol 100:
Svaka tableta sadrži 100 mg metoprolol tartarata.
Pomoćne supstance sa poznatim dejstvom:
Corvitol ^(®) 50mg: Svaka tableta sarži 110,5 mg laktoze monohidrata.
Corvitol ^(®) 100mg: Svaka tableta sarži 221 mg laktoze monohidrata.
Za punu listu pomoćnih supstanci, vidjeti odjeljak 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Tableta.
Bijela, okrugla, ravna tableta sa fasetiranim ivicama i podionom crtom
sa jedne strane.
Tableta se može dijeliti na jednake doze.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
- arterijska hipertenzija
- koronarna srčana bolest
- hiperkinetički srčani sindrom (funkcionalni problemi sa srcem)
- tahikardijska aritmija
- akutno liječenje infarkta miokarda i profilaksa reinfarkta
- profilaksa migrene
Corvitol 50/ 100 je indikovan kod odraslih.
4.2. Doziranje i način primjene
Dozu lijeka treba prilagoditi individualnim potrebama pacijenta –
uglavnom prema uspjehu terapije. Za doziranje primjenjuju se sljedeća
uputstva:
Arterijska hipertenzija
Jedna Corvitol 50 tableta 1 – 2 puta dnevno ili 1 do 2 Corvitol 50
tablete jednom dnevno ili ½ Corvitol 100 tablete 1 ili 2 puta dnevno ili
½ do 1 Corvitol 100 tableta jednom dnevno (što odgovara količini od
50-100 mg metoprolol tartarata).
Po potrebi, doza se može povećati na 2 Corvitol 50 tablete dva puta
dnevno ili 1 Corvitol 100 tabletu dva puta dnevno (što odgovara količini
od 200 mg metoprolol tartarata).
Koronarna srčana bolest
Jedna Corvitol 50 tableta 1 - 2 puta dnevno ili 1 do 2 Corvitol 50
tablete jednom dnevno ili ½ Corvitol 100 tablete 1 – 2 puta dnevno ili ½
do 1 Corvitol 100 tableta jednom dnevno (što odgovara količini od 50 -
100 mg metoprolol tartarata).
Po potrebi, doza se može povećati na 2 Corvitol 50 tablete dva puta
dnevno ili 1 Corvitol 100 tableta dva puta dnevno (što odgovara količini
od 200 mg metoprolol tartarata) uz kontrolu krvnog pritiska.
Hiperkinetski srčani sindrom (tzv. funkcionalni problemi sa srcem)
Jedna Corvitol 50 tableta 1 - 2 puta dnevno ili 1 do 2 Corvitol 50
tablete jednom dnevno ili ½ Corvitol 100 tablete 1 – 2 puta dnevno ili ½
do 1 Corvitol 100 tableta jednom dnevno (što odgovara količini od 50 -
100 mg metoprolol tartarata).
Po potrebi, doza se može povećati na 2 Corvitol 50 tablete dva puta
dnevno ili 1 Corvitol 100 tableta dva puta dnevno (što odgovara količini
od 200 mg metoprolol tartarata) uz kontrolu krvnog pritiska.
Tahikardijska aritmija
Dvije tablete Corvitol 50 tablete 1 - 2 puta dnevno ili 1 Corvito 100
tableta jednom do dva puta dnevno (što odgovara količini od 100 - 200 mg
metoprolol tartarata).
Akutno liječenje infarkta miokarda i profilaksa reinfarkta
Corvitol 50/ 100 se koristiti samo kod hemodinamski stabilnih pacijenata
(sistolni krvni pritisak: ≥100 mmHg; puls ≥ 60 otkucaja/min; bez
simptoma srčane insuficijencije) kod kojih nema kontraindikacije za
terapiju blokatorima beta receptora (vidjeti odjeljak 4.3)
a) Akutno liječenje
Kod akutnog infarkta miokarda, sa liječenjem se započinje što je prije
moguće nakon prijema u bolnicu sa stalnom provjerom EKG-a i krvnog
pritiska. Liječenje započinje sa 5 mg metorpolol tartarata intravenski.
Zavisno od podnošljivosti, mogu se dati naredne pojedinačne doze od 5 mg
metorpolol tartrata intravenski u intervalima od dva minuta do
maksimalne ukupne doze od 15 mg metorpolol tartarata.
Ako pacijent podnosi punu dozu od 15 mg metorpolol tartarata
intravenski, daje se 1 Corvitol 50 tableta ili ½ Corvitol 100 tablete
(što odgovara količini od 50 mg metoprolol tartarata) 15 minuta nakon
posljednje i.v. injekcije.
U sljedećih 48 sati, daje se 1 Corvitol 50 tableta ili ½ Corvitol 100
tablete (što odgovara količini od 50 mg metoprolol tartarata) svakih 6
sati. Kod pacijenata koji podnose manje od 15 mg metorpolol tartarata
intravenski, oralnu terapiju treba započeti sa oprezom sa ½ Corvitol 50
tablete jedan put dnevno (što odgovara količini od 25 mg metoprolol
tartarata).
b) Doza održavanja
Nakon akutne terapije, daju se 2 Corvitol 50 tablete dva puta dnevno ili
1 Corvitol 100 tableta dva puta dnevno (što odgovara količini od 200 mg
metoprolol tartarata).
Ako smanjenje srčane frekvencije i/ili pad krvnog pritiska ili druge
komplikacije zahtijevaju liječenje, treba odmah prestati sa davanjem
Corvitola 50/100.
Stariji pacijenti
Nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata. Međutim, s
obzirom na povećanu učestalost neželjenih dejstava, Corvitol 50/ 100
treba davati sa oprezom pacijentima starijima od 65 godina.
Pedijatrijska popilacija
Ne preporučuje se liječenje sa Corvitolom 50/100 kod djece jer nije
ustanovljena bezbjednost i efikasnost. Nema dostupnih podataka.
Profilaksa migrene
Dvije Corvitol 50 tablete 1 - 2 puta dnevno ili 1 Corvitol 100 tableta 1
– 2 puta dnevno (što odgovara količini od 100 - 200 mg metoprolol
tartarata).
Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega
Nije potrebno prilagođavajne doze kod pacijenata sa oštećenom funkcijom
bubrega.
Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre
Eliminacija Corvitola 50/100 se smanjuje u slučaju teškog oštećenja
funkcije jetre, što znači da je potencijalno potrebno smanjiti dozu.
Metoda primjene, trajanje terapije
Tablete treba progutati cijele sa dovoljno tečnosti u jednakim
vremenskim intervalima uz obroke. Terapija se može uzimati prije, za
vrijeme ili nakon obroka, ali uvijek u isto vrijeme za vrijeme trajanja
terpije (vidjeti odjeljak 5.2). U slučaju da se uzima jedna doza dnevno,
Corvitol 50/100 treba uzeti ujutro, a u slučaju dvije dnevne doze,
tablete se uzimaju ujutro i uveče.
Dijeljenje tablete:
Držite tabletu između palca i kažiprsta obje ruke, a neka podiona crta
bude na gornjoj strani, pritisnite tabletu među prstima i pritiskom
palaca podijelite je na dvije polovine duž podione crte,.
Terapija nije vremenski ograničena.
U slučaju da je potrebno prekinuti terapiju Corvitolom 50/100 nakon duže
upotrebe, to se radi postepeno i polako, jer nagli prekid terapije može
dovesti do srčane ishemije sa egzacerbacijom angine pectoris ili
infarkta miokarda ili egzacerbacije hipertenzije (vidjeti odjeljak
4.4.).
4.3. Kontraindikacije
- poznata preosjetljivost na metoprolol, druge blokatore beta receptora
(može se javiti unakrsna preosjetljivost na blokatore beta receptora)
ili na bilo koji pomoćnu supstancu navedenu u odjeljku 6.1
- dekompenzovana ili manifestna srčana insuficijencija
- kardiogeni šok
- AV blok drugog ili trećeg stepena
- sindrom bolesnog sinusa
- sinoatrijalni blok
- bradikardija (puls u mirnom stanju manji od 50 otkucaja u minuti prije
početka terapije)
- hipotenzija (sistolni pritisak manji do 90 mmHg)
- acidoza
- bronhijalne hiperreaktivnosti (npr. bronhijalna astma)
- teški poremećaji periferne cirkulacije
- neliječeni feohromocitom
- teška bronhijalna astma ili bronhospazam u anamnezi
- istovremene upotreba MAO inhibitora (izuzev MAO-B inhibitora)
Upotreba Corvitola 50/100 je kontraindikovana kod pacijenata sa
infarktom miokarda kod kojih je puls < 45 do 50 otkucaja/min, PR
interval > 0,24 s, sistolni krvni pritisak < 100 mmHg i/ili kod teške
srčane insuficijencije.
Kontraindikovana je intravenska primjena antagonista kalicijuma tipa
verapamila i diltiazema ili drugih antiaritmika (kao što je dizopiramid)
kod pacijenata koji primaju Corvitol 50/Corvitol 100 (osim kod
intenzivne njege).
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Potrebno je posebno pažljivo pratiti pacijenta u slučaju:
- dijabetičara sa veoma promjenljivim nivoom glukoze u krvi (zbog
mogućih stanja teške hipoglikemije)
- produženog, strogog posta i teškog fizičkog napora (zbog mogućih
stanja teške hipoglikemije)
- pacijenata sa dijagnostikovanim/ sumnjom na feohromocitom (u ovoj
situaciji Corvitol 50/100 treba dati u kombinaciji sa α blokatorima
tj, Corvitol 50/100 se daje samo nakon prethodne alfa blokade)
- pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre (vidjeti odjeljak 4.2)
Metoprolol je podložan snažnom metabolizmu prvog prolaska i metaboliše
se uglavnom u jetri (vidjeti odjeljak 5.2). Ciroza jetre zato može
povećati sistemsku raspoloživost metoprolola, smanjiti njegovo
izlučivanje i povećati koncentracije metoprolola u plazmi.
Uopšteno, blokatori beta receptora, uključujući Corvitol 50/100 ne smiju
se koristiti kod pacijenata sa bronhospastičkim poremećajima (vidjeti
odjeljak 4.3). Zbog relativne kardioselektivnosti Corvitola 50/100, on
se može primjenjivati oralnim putem kod pacijenata sa blagim do
umjerenim bronho spazmom, ukoliko druge odgovarajuće terapije ne daju
rezultate ili se ne podnose dobro. U tom slučaju Corvitol 50/100 treba
primjenjivati u najmanjoj mogućoj dozi. Istovremeno bi se trebali
primjenjivati beta₂ agonisti, zbog toga što beta₁ selektivnost Corvitol
50/100 nije potpuna.
Corvitol 50/100 se treba primjenjivati sa oprezom kod dijabetičara,
posebno ukoliko su na terapiji insulinom ili oralnim antidijabeticima.
Dijabetičare treba obavijestiti da blokatori beta receptora, uključujući
Corvitol 50/100, mogu prikriti simptome hipoglikemije - tahikardiju i
tremor. Ostali simptomi hipoglikemije kao što su vrtoglavica i znojenje
nijesu prikriveni u tolikoj mjeri. Znojenje može biti pojačano.
Kod pacijenata sa AV blokom prvog stepena blokatore beta receptora,
uključujući Corvitol 50/100 treba davati sa oprezom zbog njihovog
negativnog efekta na atrioventrikularno sprovođenje.
Ukoliko puls padne ispod 50 – 55 otkucaja u minuti, dozu treba postepeno
smanjiti ili prilagoditi terapiju Corvitolom 50/100 (vidjeti odjeljak
4.3),
Kod pacijenata sa poremećajima periferne arterijske cirkulacije (npr.
Raynaudov fenomen, intermitentna klaudikacija) Corvitol 50/100 se treba
primjenjivati sa oprezom, zbog toga što blokatori beta receptora mogu
pogoršati ove poremećaje (vidjeti odjeljak 4.3).
Terapija Corvitolom 50/100 se ne smije naglo prekinuti, posebno kod
pacijenata sa ishemijskim oboljenjem srca, kako bi se izbjeglo
pogoršanje angine pektoris, dozu je potrebno polako smanjivati tokom 1 –
3 nedjelje. Ukoliko je potrebno, istovremeno treba započeti alternativnu
terapiju.
U slučaju značajnog smanjenja krvnog pritiska kod pacijenata sa
infarktom miokarda, potrebno je prekinuti terapiju Corvitolom 50/100,
pažljivo odrediti hemodinamički status i opseg srčane ishemije, i
preduzeti odgovarajuće mjere. Ako je sniženje krvnog pritiska praćeno
bradikardijom ili AV blokom, potrebno je uvesti odgovarajuće
kontramjere.
Beta blokatori mogu povećati broj i produžiti trajanje napada angine kod
pacijenata sa Prinzmetal anginom. Kod ovakvih pacijenata mogu se
koristiti relativno selektivni blokatori beta receptora kao što je
Corvitol 50/100, ali uz najveći oprez.
Beta blokatori mogu povećati osjetljivost na alergene i pojačati
intenzitet anafilaktičkih reakcija. Zato je potrebna striktna indikacija
kod pacijenata sa istorijom teških reakcija preosjetljivosti kod
pacijenata podvrgnutih terapiji desenzibilizacije (potrebno je biti
upoznat sa mogučnošću prekomjernih anafilaktičkih reakcija).
Anafilaktičke reakcije uzrokovane drugim supstancama mogu biti posebno
ozbiljne i rezistentne na uobičajene doze adrenalina. Kada god je to
moguće potrebno je izbjegavati upotrebu blokatora beta receptora,
uključujući Corvitol 50/100, kod pacijenata sa povećanim rizikom od
javljanja anafilaktičkih reakcija.
Blokatori beta receptora mogu prikriti neke kliničke simptome
tireotoksikoze. Ako se Corvitol 50/100 primjenjuje kod pacijenata sa
tirotoksikozom ili kod kojih se sumnja na tireotoksikozu, potrebno je
pažljivo pratiti funkciju srca i štitaste žlijezde.
Okulomukokutani sindrom, koji je opisan kod praktolola, nije primijećen
prilikom terapije Corvitolom 50/Corvitol 100. Međutim, zabilježeni su
pojedini simptomi karakteristični za ovaj sindrom (suve oči, a ponekad u
kombinaciji i sa kožnim osipom). U većini slučajeva simptomi se povuku
nakon prestanka terapije sa Corvitolom 50/100. Pacijente treba pažljivo
pratiti zbog mogućnosti pojave oftalmoloških simptoma. U slučaju pojave
takvih simptoma, treba razmotriti prekid terapije. Ukoliko pacijent nosi
kontaktna sočiva, treba imati u vidu mogućnost smanjene lakrimacije.
Beta blokatori se smiju propisati pacijentima sa psorijazom u ličnoj ili
porodičnoj anamnezi samo nakon pažljive procjene rizika/koristi. Beta
blokatori mogu precipitirati psorijazu, pojačati simptome ovog
poremećaja i uzrokovati psorijaziformni egzantem.
Iskusni ljekar kardiolog treba da odredi indikaciju za prekid hronične
terapije beta blokatorima prije hirurških zahvata, u zavisnosti od
postojećih poremećaja. Oslabljena sposobnost srca da reaguje na
adrenergičku stimulaciju može povećati rizik od anestezije ili hirurških
zahvata. Za svaki slučaj treba individualno odrediti korist od prekida
terapije beta blokatorima u odnosu na rizik od prestanka terapije. Prije
davanja anestezije, anesteziolog treba treba da bude upoznat sa podatkom
da je pacijent na terapiji Corvitolom 50/100. Potrebno je izabrati opštu
anestezuju sa najmanjim mogućim kardiodepresivnim efektom. Ukoliko se
smatra neophodnim prekinuti terapiju beta blokatorima (uključujući
Corvitol 50/100) prije hirurških zahvata, to je potrebno učiniti
postepeno i završiti otprilike 48 sati prije opšte anestezije.
Pedijatrijska populacija
Terapija Corvitolom 50/100 se ne preporučuje kod djece, jer nijesu
uspostavljeni bezbjednosni profil i efikasnost.
Starije osobe
Potreban je oprez kod starijih pacijenata. Postoji opasnost od
neadekvatne prokrvljenosti vitalnih organa zbog previše niskog krvnog
pritiska ili previše smanjenog broja otkucaja srca u minuti.
Ostala upozorenja
Upotreba Corvitola 50/100 može dati pozitivne rezultate na doping testu.
Ovaj lijek sadrži laktozu. Pacijenti sa rijetkim nasljednim oboljenjem
intolerancije na galaktozu, deficijencijom Lapp laktaze,
glukozno-galaktoznom malapsorpcijom ne smiju koristiti ovaj lijek.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Primijećene su sljedeće interakcije između ovog lijeka i drugih ljekova:
Uticaj drugih ljekova na metoprolol
Uticaj Corvitola 50/100 i drugih antihipertenziva na krvni pritisak je
obično aditivan. Potrebno je pažljivo pratiti pacijente koji istovremeno
primaju druge beta blokatore (takođe u vidu kapi za oči), inhibitore
monoamino oksidaze (MAO) (vidjeti odjeljak 4.3), ljekove koji inhibiraju
simpatički nervni sistem ili ljekove za snižavanje nivoa kateholamina.
Slijedeći ljekovi mogu pojačati efekat Corvitol 50/100 ili povećati
koncentracije metoprolola u plazmi:
Ukoliko se Corvitol 50/100 primjenjuje istovremeno sa antagonistima
kalcijuma tipa nifedipin-a, može doći do pojačanog snižavanja krvnog
pritiska i u izolovanim slučajevima do razvoja srčane insuficijencije.
Antagonisti kalcijuma kao što su verapamil i diltiazem mogu podstaći
depresorni efekat blokatora beta receptora na krvni pritisak, otkucaje
srca, srčanu kontraktilnost i atrioventrikularno provođenje. Stoga je
potreban pažljivo pratiti pacijenata ukoliko se Corvitol 50/100
primjenjuje istovremeno sa antagonistima kalcijuma tipa verapamil-a ili
diltiazem-a ili drugim antiaritmicima (kao što je disopiramid), jer može
doći do hipotenzije, bradikardije ili drugih tipova aritmije.
Napomene
Kontraindikovana je istovremena primjena antagonista kalcijuma tipa
verapamila i diltiazem-a ili drugih antiaritmika (kao što je
disopiramid) kod pacijenata koji istovremeno primaju Corvitol 50/100
(izuzev intenzivne njege). Pacijente koji oralnim putem primaju
antagoniste kalcijuma tipa verapamil-a treba pažljivo pratiti.
Beta blokatori mogu podstaći negativno inotropno djelovanje
anti-aritmika i njihovo djelovanje na atrioventrikularno provođenje. Kao
rezultat toga, amiodaron može dovesti do aditivnog elektrofiziološkog
djelovanja, kao što su bradikardija, sinusni zastoj i AV blok, posebno
kod pacijenata sa postojećom disfunkcijom sinusnog čvora.
Antiaritmici kao što su amiodaron, propafenon, hinidin i disopiramid
mogu podstaći kardiodepresivno djelovanje na otkucaje srca i
atrioventrikularno provođenje, blokatora beta receptora.
Pri istovremenoj primjeni Corvitola 50/100 i tricikličkih antidepresiva,
barbiturata, fenotiazina, gliceroltrinitrata, diuretika ili
vazodilatatora, može doći do pojavećanog pada krvnog pritiska.
Istovremena primjena Corvitol 50/100 i opštih ili inhalacionih
anestetika može dovesti do povećanog pada krvnog pritiska. Spomenuto
negativno inotropno djelovanje može biti aditivno. Određeni inhalacioni
anestetici mogu potencirati kardiodepresivno djelovanje bloktora beta
receptora.
U slučaju da nije moguće prekinuti terapiju Corvitolom 50/Corvitol 100
prije opšte anestezije ili prije korištenja perifernih mišićnih
relaksanasa, anesteziolog mora biti upoznat sa podatkom da je pacijent
na terapiji Corvitol 50/100.
Inhibitori izoenzima 2D6 citohroma P450
Istovremena primjena metoprolola i snažnih inhibitora izoenzima 2D6
citohroma P450 može dovesti do povećanja koncentracija metoprolola u
plazmi. Snažna inhibicija CYP2D6 usporava metabolizam. U suštini, to je
jednako promjeni fenotipa u „spore metabolizatore“ (vidjeti odjeljak
5.2).
Zato se snažni inhibitori CYP 2D6 smiju davati zajedno sa metoprololom
samo uz oprez.
Poznati, klinički relevantni inhibitori CYP2D6 su:
- antidepresivi kao što su fluoksetin, paroksetin ili bupropion
- antipsihotici kao što je tioridazin
- antiaritmici kao što su hinidin ili propafenon
- antiviralni ljekovi kao što je ritonavir
- antihistaminici kao što je difenhidramin
- antimalarijski ljekovi kao što je hidroksihlorokin ili kinin
- antimikotici kao što je terbenafin
- antagonisti H₂ receptora kao što je cimetidin
Sljedeći ljekovi mogu oslabiti efekat Corvitol 50/100 ili smanjiti
koncentracije metoprolola u plazmi:
Nesteroidni antiinflamatorni ljekovi kao što je indometacin, mogu
umanjiti efekat snižavanja krvnog pritiska Corvitol 50/100.
Induktori CYP2D6 mogu imati uticaj na plazmatske koncentracije Corvitol
50/100. Rifampicin i deksametazon npr. snižavaju plazmatske
koncentracije Corvitol 50/100.
Efekat metoprolola na druge ljekove
Kod pacijenata koji već primaju blokatore beta receptora, nakon prve
doze prazosina može doći do pojačanja akutne ortostatske hipotenzije.
Zato je potreban poseban oprez kada se blokatori beta receptora i
prazosin istovremeno primjenjuju prvi put.
Kod istovremene primjene Corvitol 50/100 i glikozida digitalisa,
rezerpina, alfa metildope, gvanfacina ili klonidina, može doći do
snažnog pada srčanog ritma ili do odgođenog provođenja impulsa. Kod
glikozida digitalisa preporučuje se praćenje srčanog ritma i PR
intervala.
Nakon naglog prekida terapije klonidinom, ako se primjenjuje istovremeno
sa Corvitol 50/100, može doći do snažnog porasta krvnog pritiska. Stoga
se terapija klonidinom mora prekinuti par dana nakon prethodnog
prestanka primjene Corvitol 50/100. Nakon toga klonidin se može
postepeno ukinuti (vidjeti Sažetak karakteristika lijeka za klonidin).
Neuromuskularna blokada nastala zbog perifernih mišićnih relaksanasa
(npr. suksametonijum, tubokurarin) se može pojačati zbog inhibicije beta
receptora putem Corvitol 50/100.
Kod istovremene upotrebe Corvitol 50/100 i norpeinefrina, epinefrina ili
drugih simpatomimetičkih supstanci (npr. sadržanih u sirupima protiv
kašlja, kapima za nos i oči), moguće je značajno povećanje krvnog
pritiska.
U slučaju terapije Corvitol 50/100, može doći do smanjenog odgovora na
doze epinefrina koje se inače daju za liječenje alergijskih reakcija.
Zbog mogućnosti pojave teške hipertenzije, ne smiju se istovremeno
uzimati inhibitori monoamino oksidaze (MAO) sa Corvitol 50/100 (vidjeti
odjeljak 4.3).
Beta blokatori mogu uticati na hemodinamske reakcije na hipoglikemiju i
dovesti do porasta krvnog pritiska sa snažnom bradikardijom. Kod
istovremne upotrebe Corvitol 50/100 sa insulinom ili oralnim
antidijabeticima, njihovo djelovanje se može produžiti ili pojačati. Kod
dijabetičara liječenih insulinom, terapija blokatorima beta receptora
može biti povezana sa pojačanom i produženom hipoglikemijom.
Upozoravajući znaci hipoglikemije (posebno tahikardija i tremor) mogu
biti maskirani ili smanjeni. Receptori beta blokatora takođe mogu
djelovati antagonistički na hipoglikemijske efekte derivata
sulfoniluree. U poređenju sa neselektivnim blokatorima beta receptora,
rizik oba efekta je smanjen primjenom beta₁ selektivnih ljekova kao što
je Corvitol 50/100. Zato je potrebno raditi redovne kontrole šećera u
krvi.
Istovremena primjena beta blokatora sa ergot alkaloidima može podstaći
njihova vazokonstriktorna svojstva.
Uopšteno, beta blokatore treba uzimati prije dipiridamol testa samo uz
poseban oprez i uz pažljivo praćenje srčanog ritma.
Corvitol 50/100 može umanjiti ekskreciju drugih ljekova (npr. lidokain)
te na taj način pojačati njihovo djelovanje.
Kada se metoprolol i alkohol istovremeno uzimaju, može biti izmjenjen
efekat alkohola.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Metoprolol se smije koritisti u trudnoći (posebno za vrijeme prvog
trimestra) osim uz jasnu indikaciju i nakon stroge procjene
koristi/rizika.
Ograničen broj studija na životinjama nije pokazao direktan ili
indirektan efekat na reproduktivnu toksičnost (vidjeti takođe odjeljak
5.3). Rizik za fetus i majku nije poznat.
Postoje dokazi da metoprolol smanjuje placentnu perfuziju, što može
dovesti do poremećaja fetalnog rasta. Nakon primjene blokatora beta
receptora zabilježeni su spontani pobačaji, preuranjeni porođaj i
intrauterina smrt fetusa.
U periodu nakon porođaja povećan je rizik od kardioloških i pulmonalnih
komplikacija kod novorođenčadi prenatalno izložene metoprololu.
Zbog mogućnosti javljanja bradikardije, hipotenzije i hipoglikemije kod
novorođenčeta, metoprolol treba postepeno obustaviti 48 – 72 sata prije
planiranog porođaja. Ako to nije moguće, novorođenče se mora pažljivo
pratiti 48 – 72 sata nakon rođenja da se uoče eventualni znaci i
simptomi beta blockade.
Dojenje
Metoprolol se izlučuje koncentrovan u majčino mlijeko. Odojčad treba
pratiti zbog znakova beta blokade. Količina metoprolola unešena majčinim
mlijekom može se smanjiti ako se dijete doji tek 3 – 4 sata nakon
uzimanja lijeka. Kod odojčadi koja sporije metabolišu metoprolol, mogu
se javiti 10 – 100 puta veće koncentracije u plazmi u odnosu na
novorođenčad sa normalnim metabolizmom.
Plodnost
Nema istraživanja uticaja Corvitol 50/ 100 na plodnost kod ljudi. Iako
je dokazan efekat metoprolol tartarata na spermatogenezu kod pacova,
nije bilo efekata na kuniće u studijama plodnosti kod životinja pri
višim dozama (vidjeti odjeljak 5.3). Međutim, metoprolol u rijetkim
slučajevima kod muškaraca izaziva Peyronievu bolest.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Liječenje ovim lijekom zahtijeva stalne ljekarske kontrole. Zbog
različitih individualnih reakcija (npr. ošamućenost, umor ili pogoršanje
vida), vrijeme reakcije se može promijeniti do te mjere da negativno
utiče na sposobnost aktivnog učešća u saobraćaju, upravljanja mašinama
ili rada bez sigurnog oslonca. Ovo posebno važi u početku terapije, ako
se doza poveća, ili se promijeni lijek kao i ako se uzima sa alkoholom.
4.8. Neželjena dejstva
Neželjene dejstva su klasifikovana prema sjledećoj kategoriji
učestalosti:
Veoma često ≥ 1/10
Često ≥ 1/100 do <1/10
Povremeno ≥ 1/1 000 do <1/100
Rijetko ≥ 1/10 000 do <1/1 000
Veoma rijetko <1/10 000
Nije poznato ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka
+--------------------+--------------+----------------+---------------------+-------------------+------------+
| | Često | Povremeno | Rijetko | Veoma rijetko | Nije |
| | | | | | poznato |
+====================+:=============+:===============+:====================+===================+:===========+
| Poremećaji na | | | | trombocitopenija | |
| nivou krvi i | | | | | |
| limfnog sistema | | | | leukopenija | |
+--------------------+--------------+----------------+---------------------+-------------------+------------+
| Endokrinološki | | | dijabetes melitus, | | |
| poremećaji | | | hipoglikemija. | | |
| | | | Upozoravajući znaci | | |
| | | | hipoglikemije | | |
| | | | (posebno | | |
| | | | tahikardija i | | |
| | | | tremor) mogu biti | | |
| | | | maskirani. | | |
+--------------------+--------------+----------------+---------------------+-------------------+------------+
| Psihijatrijski | | depresija, | | promjena ličnosti | |
| poremećaji | | konfuzno | | (npr. promjene | |
| | | stanje, noćne | | raspoloženja, | |
| | | more ili | | kratkotrajni | |
| | | prekomjerni | | gubitak pamćenja) | |
| | | snovi, | | | |
| | | halucinacije | | | |
+--------------------+--------------+----------------+---------------------+-------------------+------------+
| Poremećaji nervnog | umor, | parestezija, | smanjen nivo | | |
| sistema | pospanost, | vrtoglavica, | svijesti | | |
| | vrtoglavica, | poremećaji sna | | | |
| | glavobolja, | | | | |
| | iscrpljenost | | | | |
+--------------------+--------------+----------------+---------------------+-------------------+------------+
| Poremećaji na | | | konjunktivitis, | poremećaj vida | |
| nivou oka | | | smanjena | (npr. zamagljan | |
| | | | lakramacija | vid), suve | |
| | | | | oči/upala | |
| | | | (treba obratiti | očiju/iritacija | |
| | | | pažnju u slučaju | očiju | |
| | | | nošenja kontaktnih | | |
| | | | sočiva) | | |
+--------------------+--------------+----------------+---------------------+-------------------+------------+
| Poremećaji na | | | | tinitus i pri | |
| nivou uha i centra | | | | dozama višim od | |
| za ravnotežu | | | | preporučene doze | |
| | | | | pogoršan sluh | |
| | | | | (npr. hipoakuzija | |
| | | | | ili gluvoća) | |
+--------------------+--------------+----------------+---------------------+-------------------+------------+
| Kardiološki | bradikardija | | palpitacije, | bol u grudima, | |
| poremećaji | | | aritmija, poremećaj | angina pektoris, | |
| | | | sprovođenja srčanih | kardiogeni šok | |
| | | | impulsa (npr. | | |
| | | | poremećaj | | |
| | | | atrioventrikularnog | | |
| | | | sprovođenja), | | |
| | | | pogoršana srčana | | |
| | | | insuficijencija sa | | |
| | | | perifernim edemom | | |
| | | | i/ili dispnejom pri | | |
| | | | naporu | | |
+--------------------+--------------+----------------+---------------------+-------------------+------------+
| Vaskularni | ortostatska | | edem, osjećaj | gangrena (kod | |
| poremećaji | hipotenzija, | | hladnoće, Raynaudov | pacijenata sa | |
| | povremeno sa | | fenomen, slaba | postojećim teškim | |
| | sinkopom | | periferna | problemima | |
| | | | cirkulacija | periferne | |
| | | | (uključujući | cirkulacije) | |
| | | | pacijente sa | | |
| | | | Raynaudovim | | |
| | | | fenomenom ili | | |
| | | | intermitentnom | | |
| | | | klaudikacijom | | |
+--------------------+--------------+----------------+---------------------+-------------------+------------+
| Respiratorni, | dispneja | | bronhospazam i | rinitis | |
| torakalni i | nakon | | respiratorni | | |
| medijastinalni | fizičkog | | distres (takođe i | | |
| poremećaji | napora | | kod pacijenata bez | | |
| | | | prethodnih | | |
| | | | poremećaja | | |
| | | | opstrukcije | | |
| | | | disajnih puteva) | | |
+--------------------+--------------+----------------+---------------------+-------------------+------------+
| Gastrointestinalni | mučnina, | zatvor, | suva usta | retroperitonealna | |
| poremećaji | povraćanje, | dijareja | | fibroza | |
| | bol u trbuhu | | | | |
+--------------------+--------------+----------------+---------------------+-------------------+------------+
| Hepatobilijarni | | | | hepatitis | |
| poremećaji | | | | | |
+--------------------+--------------+----------------+---------------------+-------------------+------------+
| Poremećaji na | | znojenje, | osip (u vidu | psorijaza, | |
| nivou kože i | | kožne | urtikarije, | alopecija | |
| potkožnog tkiva | | alergijske | distrofije kože, | | |
| | | reakcije | dermatitis nalik na | | |
| | | (eritrem, | psorijazu) | | |
| | | pruritis, | | | |
| | | osip, | | | |
| | | fotosenzitivne | | | |
| | | reakcije) | | | |
+--------------------+--------------+----------------+---------------------+-------------------+------------+
| Poremećaji | | | slabost mišića, | artropatija | |
| mišićno-skeletnog | | | grčevi u mišićima | (monoartritis i | |
| vezivnog i | | | | poliartritis) | |
| koštanog tkiva | | | | | |
+--------------------+--------------+----------------+---------------------+-------------------+------------+
| Poremećaji na | | | | pogoršana | |
| nivou bubrega i | | | | bubrežna | |
| urinarnog sistema | | | | insuficijencija | |
+--------------------+--------------+----------------+---------------------+-------------------+------------+
| Poremećaji | | | | poremećen libido, | |
| reproduktivnog | | | | erektilna | |
| sistema i na nivou | | | | disfunkcija, | |
| dojki | | | | Peyronieva bolest | |
+--------------------+--------------+----------------+---------------------+-------------------+------------+
| Opšti poremećaji i | umor | | | | |
| reakcije na mjestu | | | | | |
| primjene | | | | | |
+--------------------+--------------+----------------+---------------------+-------------------+------------+
| Ispitivanja | | | | povećana težina, | |
| | | | | poremećeni | |
| | | | | testovi funkcije | |
| | | | | jetre (npr. | |
| | | | | povišene | |
| | | | | transaminaze) | |
+--------------------+--------------+----------------+---------------------+-------------------+------------+
Posebne napomene
Može doći do poremaćaja metabolizma lipida za vrijeme terapije
Corvitolom 50/100. Ukupni holesterol je obično normalan, HDL holesterol
snižen a trigliceridi u plazmi povišeni.
Corvitol 50/100 može prikriti simptome tireotoksikoze.
Beta blokatori mogu povećati osjetljivost na alergene i ozbiljnost
anafilaktičke reakcije. Zato kod pacijenata koji imaju u anamnezi
ozbiljne reakcije preosjetljivosti kao i kod pacijenta koji su na
terapiji desenzibilizacije može doći do veoma izraženih anafilaktičkih
reakcija.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist /rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax:+382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
a) Simptomi predoziranja
Zavisno od ozbiljnosti intoksikacije, kliničku sliku uglavnom
karakterišu kardiovaksularni simptomi i simptomi centralnog nervnog
sistema.
Predoziranje može dovesti do teške hipotenzije, sinusne bradikardije,
atrioventrikularnog bloka, infarkta miokarda, srčane insuficijencije,
kardiogenog šoka, zastoja srca, poteškoća sa disanjem, bronhospazma,
poremećaja svijesti sve do kome, mučnine, povraćanja i cijanoze, smrti,
a povremeno i do generalizovanih konvulzija.
Istovremeno uzimanje alkohola, antihipertenziva, hinidina ili
barbiturata pojačava simptome. Prvi znakovi predoziranja mogu se javiti
20 minuta do 4 sata nakon uzimanja lijeka. Efekat jakog predoziranja
može potrajati nekoliko dana, uprkos smanjenim koncentracijama u plazmi.
b) Liječenje predoziranja
U slučaju predoziranja ili kritičnog pada srčane frekvencije i/ili
krvnog pritiska, terapija Corvitolom se mora prekinuti. Pacijente treba
primiti u bolnicu i uz opšte mjere intenzivne njege pratiti funkcije
srca, gasove u krvi i laboratorijske nalaze. Mogu biti potrebne hitne
mjere kao što su ventilacija i upotreba pejsmejkera. Čak i pacijente
koji nijesu klinički značajni, kod kojih je došlo samo do malog
predoziranja, treba nadzirati najmanje 4 sata zbog moguće pojave
simptoma predoziranja.
Kod potencijalno po život opasnog predoziranja, potrebno je ukloniti
lijek iz gastrointestinalnog trakta izazivanjem povračanja ili
ispiranjem želuca (unutar 4 sata od uzimanja lieka), i/ili pacijentu
dati aktivni ugalj. Hemodijaliza neće značajno doprinjeti eliminaciji
metorpolola. Kao antidot se može dati sljedeće:
Atropin: 0,5 – 2 mg intravenozno kao bolus
Glukagon (glukagon je pokazao efikasnost u terapiji refraktorne
hipotenzije i srčane insuficijencije izazvanih beta blokatorima, zbog
pozitivnog inotropnog i hronotropnog efekta na srce, koji je nezavisan
od beta adgrenergičkih receptora): Inicijalno 1 - 10 mg intravenski,
nakon toga 2 – 2,5 mg po satu kao kontinuirana infuzija.
Intravenski beta agonisti (za terapiju bradikardije i hipotenzije):
isporenalin, prenalterol (mogu biti potrebne veoma visoke doze kako bi
se nadjačala beta blokada).
Simpatomimetici u zavisnosti od tjelesne težine i efekta (za održavanje
krvnog pritiska): dopamin, dobutamin, izoprenalin, orciprenalin ili
norepinefrin.
Kod refraktorne bradikardije treba da se primijeni terapija sa
privremenim pejsmejkerom.
Kod bronhospazma, beta₂ simptomimetici se mogu dati u obliku aerosola (i
intravenski ako je efekat neadekvatan) ili aminofilin intravenski. Za
vrijeme i nakon upotrebe bronhodilatatora, pacijente treba pratiti zbog
mogućnosti javljanja aritmije.
Kod generalizovanih konvulzija, preporučuje se spora i.v. primjena
diazepama.
Nakon predoziranja mogu se javiti simptomi odvikavanja od beta
blokatora.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: beta blokatori, selektivni
ATC kod: C07AB02
Metoprolol je slabo lipofilan beta blokator sa relativnom beta₁
selektivnošću (kardioselektivnost) bez intrinzične simpatomimetičke
aktivnosti (ISA) i slabo izraženim efektom stabilizacije membrane.
Zavisno od jačine simpatičkog tonusa, supstanca snižava frekvenciju i
kontraktilnost srca, AV kondukciju i aktivnost plazma-renina.
Zahvaljujući inhibiranju beta₂ receptora, metoprolol može izazvati
povećanje tonusa glatkih mišića.
5.2. Farmakokinetički podaci
Izgleda da uzimanje hrane dovodi do povećane resorpcije metoprolola i
zbog toga do blago povećanih koncentracija u plazmi. Međutim, ovo nema
značajnog uticaja na eliminaciju i T_(max).
Zbog toga se preporučuje da se Corvitol 50/100 uzima uvijek u isto
vrijeme, uz obrok, preporučljivo ujutro.
Resorpcija
Nakon oralne primjene, metoprolol se skoro u potpunosti (oko 95%)
resorbuje iz gastrointestinalnog trakta. Pošto metoprolol ima izražen
metabolizam prvog prolaza, sistemska raspoloživost iznosi samo oko 50%.
PIK u plazmi se dostižu nakon 1,5 - 2 sata.
Distribucija
Vezanje za proteine u plazmi iznosi oko 12%; relativni volumen
distribucije iznosi 5,6 l/kg.
Metabolizam
Metoprolol se skoro u potpunosti metaboliše oksidacijom u jetri putem
sistema enzima citohroma P450 (uglavnom putem izoenzima CYP2D6). Dva od
tri glavna metabolita pokazuju slabe karakteristike beta blokade, koje
nemaju klinički značaj.
Značajne etničke razlike postoje u prevalenci slabih metabolizera.
Prevalenca slabih metabolizatora iznosi oko 7% kod bijelaca, ali samo
<1% kod pripadnika žute rase.
Kod pacijenata sa sporim metabolizmom putem CYP2D6, koncentracije
metoprolola u plazmi mogu biti nekoliko puta veće u odnosu na pacijente
sa normalnim metabolizmom putem CYP2D6. Međutim, CYP2D6-zavisni
metabolizam metoprolola izgleda nema, ili ima jako mali, uticaj na
bezbjednost i podnošenje aktivne supstance.
Kod ciroze jetre, očekuju se povećani nivoi u plazmi nepromijenjenog
metoprolola zbog smanjene brzine metabolizma.
Eliminacija
Metoprolol i njegovi metaboliti se 95% eliminišu putem bubrega, a 10% od
toga je nepromijenjeno. Poluvrijeme eliminacije metoprolola iznosi 3 - 5
sati.
Posebne grupe pacijenata
Stariji pacijenti: koncentracije u plazmi mogu biti blago povećane zbog
usporenog metabolizma i smanjene perfuzije jetre. To nije niti klinički
značajno niti terapeutski relevantno.
Oštećena funkcija bubrega: oštećena funkcija bubrega nema uticaj na
farmakokinetiku metoprolola. Nije potrebno prilagođavanje doze.
Oštećena funkcija jetre: u zavisnosti od težine oštećenja, poluvrijeme
eliminacije može biti povećano do 7,2 h.
Portokavalna anastomoza: sistemska eliminacija i.v. doze je približno
0,3 l/min kod pacijenata sa portokavalnom anastomozom. Vrijednosi AUC su
bile do 6 puta više u odnosu na one kod zdravih dobrovoljaca.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Akutna toksičnost
Vidi odjeljak 4.9 Predoziranje.
Hronična toksičnost
Ispitivanja hronične toksičnosti na raznim vrstama životinja nijesu
pokazala toksične efekte vezane za supstancu.
Mutageni i karcinogeni potencijal
Rezultati karcinogenih studija na pacovima i miševima nijesu pokazali
karcinogeni potencijal.
Metoprolol nije prošao opširne mutagene testove. Ispitivanja urađena do
danas nijesu pokazala mutageni potencijal.
Reproduktivna toksičnost
Istraživanje sprovedeno na dvije životinjske vrste (pacovi i kunići)
nijesu pokazala teratogena svojstva metoprolola. Nije bilo moguće
dokazati embriotoksičnost i/ili fetotoksičnost pri dozama od 50 mg/kg
kod pacova i 25 mg/kg kod kunića. U studijama na životinjama, bilo je
moguće povezati visoke doze sa toksičnošću kod majki i smanjenom
porođajnom težinom. Kod ljudi ne postoje adekvatni podaci o bezbjednosti
primjene u prvom i drugom trimestru trudnoće. Nijesu pronađeni
izvještaji o deformitetima uzrokovanim metoprololom.
Studije na ljudima dokazale su oslabljenu placentarnu perfuziju izazvanu
metoprololom. Pri rođenju, serumske koncentracije majke i djeteta su
uporedive. U majčinom mlijeku koncentracije metoprolola dostižu tri puta
više vrijednosti u odnosu na one izmjerene u serumu majke. Pri dnevnoj
dozi od 200 mg metoprolola, izlučuje se približno 225 µg po litru
mlijeka.
Studije na pacovima pokazale su reverzibilni uticaj na spermatogenezu
pri dozama 3,5 mg/kg. Međutim, ostale studije na mužijacima pacova
nijesu pokazale uticaj na reproduktivne sposobnosti mužijaka pacova.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Corvitol^(®) 50/100 tablete sadrže:
Laktoza, monohidrat
povidon K30
kroskarmeloza natrijum
magnezijum stearat
talk
silicijum dioksid, koloidni, bezvodni.
6.2. Inkompatibilnosti
Nije poznata.
6.3. Rok upotrebe
Rok upotrebe je 3 godine.
Ovaj lijek ne treba koristiti nakon isteka roka upotrebe.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 30ºC.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Blisteri su od providnog, čvrstog PVC/Aluminijumskog blistera.
Kutija sa 30 tableta (3 blistera sa po 10 tableta).
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Nema posebnih zahteva za korišćenje, rukovanje i odlaganje.
Svaki neupotrebljeni proizvod ili otpadni materijal se uništava u skladu
sa važećim propisima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Obnovljiv (višekratni) recept.
7. NOSILAC DOZVOLE
„BERLIN-CHEMIE/MENARINI MONTENEGRO“ d.o.o. - Podgorica
Oktobarske revolucije 120, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE
Corvitol® 50, tableta, 50 mg, blister, 3 x 10 tableta: 2030/16/183 -
1021
Corvitol® 100, tableta, 100 mg, blister, 3 x 10 tableta: 2030/16/184 -
1022
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
Corvitol® 50, tableta, 50 mg, blister, 3 x 10 tableta: 08.04.2016.
godine
Corvitol® 100, tableta, 100 mg, blister, 3 x 10 tableta: 08.04.2016.
godine
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
April, 2016. godine.