+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Cordarone^() |
| |
| Tableta, 200 mg |
| |
| Pakovanje: blister, 30 tableta (3x10) |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | SANOFI WINTHROP INDUSTRIE |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | 1 rue de la Vierge, Ambares et Lagrave, 33565 Carbon |
| | Blanc Cedex, Francuska |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | sanofi-aventis d.s.d. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Moskovska 69, 81000 Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
+--------------------+-----------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| 1. IME LIJEKA |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Cordarone^(®) 200 mg, tableta |
+--------------------+------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| INN: | amjodaron |
+--------------------+------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Svaka tableta sadrži: amjodaron hidrohlorid 200 mg. |
| |
| Pomoćne supstance: laktoza monohidrat. |
| |
| Za kompletnu listu pomoćnih supstanci, vidjeti dio 6.1. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Tableta. |
| |
| Okrugle tablete, bijele do skoro bijele boje, sa utisnutom podionom crtom na jednoj strani, iznad podione crte utisnut je |
| simbol u obliku srca, a ispod crte broj "200". |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Terapiju treba inicirati i normalno pratiti samo u bolničkim uslovima ili pod nadzorom ljekara specijaliste. Lijek Cordarone je |
| indikovan u terapiji ozbiljnih poremećaja ritma samo u slučaju kada drugi oblici terapije nijesu djelotvorni ili ih nije moguće |
| primjeniti. |
| |
| Tahiaritmije povezane sa Wolff-Parkinson-White sindromom. |
| |
| Atrijalni flater i fibrilacija u slučaju kada se drugi ljekovi ne mogu upotrijebiti. |
| |
| Svi tipovi tahiaritmija paroksizmalne prirode uključujući supraventrikularne, nodalne i ventrikularne tahikardije, |
| ventrikularnu fibrilaciju, kada se drugi ljekovi ne mogu upotrijebiti. |
| |
| Lijek Cordarone je indikovan u prevenciji ventrikularnih aritmija kod visoko rizičnih pacijenata nakon infarkta miokarda i kod |
| pacijenata sa kliničkim znacima kongestivne srčane insuficijencije i/ili ejekcionom frakcijom lijeve komore (LVEF) manjom od |
| 40% koji su na odgovarajućoj terapiji koja uključuje ACE inhibitore. Treba primjenjivati minimalnu djelotvornu dozu a terapiju |
| treba započeti u bolničkim uslovima/pod nadzorom ljekara specijaliste. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Lijek Cordarone tablete je namijenjen za oralnu upotrebu. |
| |
| Odrasli |
| |
| Posebno je značajno upotrijebiti minimalnu efektivnu dozu. U svim slučajevima liječenje pacijenata se mora podešavati na osnovu |
| individualnog odgovora na terapiju i stanja pacijenta. Navedeni režim doziranja je efikasan u većini slučajeva. |
| |
| Inicijalna terapija |
| |
| Terapiju treba započeti sa 200mg, tri puta dnevno u trajanju od 1 nedjelje. Dozu zatim treba smanjiti na 200mg dva puta na dan |
| tokom naredne nedjelje. |
| |
| Terapija održavanja |
| |
| Nakon inicijalnog perioda dozu treba smanjiti na 200mg dnevno ili manje. Rijetko, kod pojedinih pacijenata može postojati |
| potreba za višom dozom održavanja. Polovinu djeljive tablete (100 mg) treba upotrijebiti za određivanje minimalne efektivne |
| doze potrebne za kontrolu aritmije. Dozu održavanja treba ponovo razmatrati u regularnim intervalima, posebno kada je viša od |
| 200 mg. |
| |
| Opšte napomene |
| |
| Inicijalno doziranje |
| |
| Neophodno je primjeniti visoku dozu da bi se brzo postigli adekvatni nivoi lijeka u tkivu. |
| |
| Terapija održavanja |
| |
| Primjena suviše visokih doza u terapiji održavanja može dovesti do pojave neželjenih dejstava za koja se vjeruje da su u vezi |
| sa visokim tkivnim koncentracijama amjodarona i njegovih metabolita. |
| |
| Amjodaron je snažno vezan za proteine plazme i srednja vrijednost njegovog poluvremena eliminacije iznosi 50 dana (prijavljeni |
| opseg od 20-100 dana). To znači da treba ostaviti dovoljno vremena između titracije doza za postizanje nove ravnoteže |
| distribucije. Kod pacijenata sa potencijalno letalnim aritmijama duže pluvrijeme eliminacije je korisna zaštita jer povremena |
| propuštena doza ne utiče značajno na ukupan terapijski efekat. |
| |
| Od posebnog je značaja upotreba minimalne efektivne doze i redovno praćenje pacijenta da bi se otkrili klinički znaci primjene |
| previsoke doze amjodarona. |
| |
| Smanjenje doze / ukidanje lijeka |
| |
| Opadanjem tkivnih koncentracija lijeka, neželjena dejstva polako nestaju. Nakon povlačenja lijeka, rezidualni amjodaron vezan u |
| tkivu može zaštititi pacijenta do mjesec dana. Ipak treba razmotriti vjerovatnoću recidiva aritmije za vrijeme ovog perioda. |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| Sigurnost i efikasnost primjene amjodarona kod djece još uvijek nije utvrđena. |
| |
| Trenutno raspoloživi podaci navedeni su u dijelovima 5.1 i 5.2. |
| |
| Starije osobe |
| |
| Kao i kod svih ostalih pacijenata, važno je upotrijebiti minimalnu efektivnu dozu. Mada ne postoje dokazi o potrebi za |
| drugačijim doziranjem u ovoj grupi pacijenata, oni mogu biti podložniji pojavi bradikardije i prepreka u provođenju ukoliko je |
| primijenjena suviše visoka doza lijeka. Treba obratiti posebnu pažnju na praćenje tiroidne funkcije (vidjeti djelove 4.3 |
| Kontraindikacije, 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka i 4.8 Neželjena dejstva). |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Sinusna bradikardija i sino-atrijalni blok. Kod pacijenata sa ozbiljnim poremećajima provodljivosti (A-V blok visokog stepena, |
| bifascikularni ili trifascikularni blok) ili bolest sinusnog čvora, lijek Cordarone treba koristiti samo kod pacijenata koji |
| imaju ugrađen pejsmejker. |
| |
| Sadašnja ili tiroidna disfunkcija u anamnezi. |
| |
| Poznata preosjetljivost na jod, amjodaron ili neku od pomoćnih supstanci (Jedna tableta od 200 mg lijeka Cordarone sadrži |
| približno 75 mg joda). |
| |
| Primjena lijeka Cordarone u kombinaciji sa ljekovima koji mogu da indukuju torsades de pointes (vidjeti dio 4.5 Interakcije sa |
| drugim ljekovima i druge vrste interakcija). |
| |
| Trudnoća:osim u izuzetnim okolnostima (vidjeti dio 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja). |
| |
| Dojenje: vidjeti dio 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Pacijenti sa rijetkim hereditarnim problemima intolerancije galaktoze, Lapp deficijencije laktaze ili malapsorpcije |
| glukoze-galaktoze ne bi trebalo da uzimaju ovaj lijek. |
| |
| Pedijatrijski pacijenti |
| |
| Sigurnost i efikasnost amjodarona nije utvrđena kod pedijatrijskih pacijenata. |
| |
| Stoga se upotreba amjodarona kod pedijatrijskih pacijenata ne preporučuje. |
| |
| Dejstva na srce (vidjeti dio 4.8): |
| |
| Suviše visoke doze mogu dovesti do ozbiljne bradikardije i poremećaja provođenja sa pojavom idioventrikularnog ritma, posebno |
| kod starijih pacijenata i tokom terapije digitalisom. U ovim okolnostima, terapiju lijekom Cordarone treba obustaviti. U |
| slučaju potrebe mogu se primjeniti beta-adrenergički ljekovi ili glukagon. Zbog dugog poluvremena eliminacije amjodarona treba |
| razmotriti ugradnju pejsmejkera ukoliko je bradikardija ozbiljna i simptomatska. |
| |
| Farmakološko dejstvo amjodarona dovodi do promjene na EKG-u: produžavanje QT intervala (što je posljedica produžene |
| repolarizacije), uz moguće javljanje U- talasa i deformisanih T-talasa. Ovo je znak terapijskog dejstva, a ne toksičnosti. |
| |
| Usporavanje srčanog ritma može biti naglašeno kod starijih pacijenata. |
| |
| Pojava AV bloka 2. i 3 stepena, sino-atrijalnog bloka ili bifascikularnog bloka u toku terapije zahtijeva prekid terapije. |
| |
| Aritmogeno dejstvo amjodarona je slabo. Prijavljivana je pojava novih ili pogoršanje već liječenih, ponekad fatalnih, aritmija. |
| Veoma je važno, ali i veoma teško, napraviti razliku između nedostatka dejstva lijeka i proaritmogenog dejstva, bez obzira da |
| li je u vezi ili nije sa pogoršanjem stanja srca. Proaritmogeno dejstvo se po pravilu javlja pri primjeni određenih kombinacija |
| ljekova i/ili kod disbalansa elektrolita (vidjeti djelove 4.5 i 4.8). |
| |
| Hipertiroidizam (vidjeti djelove 4.4 i 4.8) |
| |
| Hipertiroidizam se može pojaviti tokom terapije amjodaronom ili do nekoliko mjeseci nakon prekida terapije. Klinički znaci kao |
| što su gubitak tjelesne mase, astenija, uznemirenost, ubrzan rad srca, pojava aritmije, angine, kongestivne srčane |
| insuficijencije trebali bi da skrenu pažnju ljekara. Dijagnozu potvrđuju i sniženje serumskog nivoa ultrasenzitivnog TSH |
| (usTSH), povišen nivo T₃ i smanjen odgovor TSH na tireotropin-oslobađajući hormon (TRH). Ponekad se registruje i povećanje |
| reverznog T₃ (rT₃). |
| |
| U slučaju pojave hipertiroidizma, terapiju treba obustaviti. Ozbiljni slučajevi, sa kliničkom slikom tireotoksikoze i ponekad |
| fatalnim ishodom, zahtijevaju hitnu terapiju. Klinički oporavak nastaje u okviru nekoliko mjeseci i obično prethodi |
| normalizaciji testova tiroidne funkcije. |
| |
| Različiti anti-tiroidni ljekovi su korišćeni u terapiji ozbiljne hiperaktivnosti tiroidne žlijezde - inicijalno može biti |
| potrebna primjena visokih doza. Ovakva terapija nije uvijek efikasna i može biti potrebna primjena visokih doza kortikosteroida |
| (npr. 1mg/kg prednizolona) u trajanju od nekoliko nedjelja. |
| |
| Poremećaji pulmonalne funkcije (vidjeti dio 4.8) |
| |
| Pojava dispneje ili suvog kašlja može biti u vezi sa pulmonalnom toksičnošću (hipersenzitivni pneumonitis, |
| alveolarni/intersticijalni pneumonitis ili fibroza, pleuritis, obliterativnog bronhiolitisa sa organizovanom |
| |
| pneumonijom (BOOP). |
| |
| Znaci ispoljavanja mogu uključivati dispneju (koja može biti ozbiljna i koja se ne može objasniti trenutnim kardiološkim |
| statusom), suv kašalj i pogoršanje opšteg stanja (umor, gubitak tjelesne mase i groznica). Pojava simptoma je u glavnom |
| postepena, ali može biti i rapidno progresivna. Iako je u većini prijavljenih slučajeva bila riječ o dugotrajnoj terapiji, u |
| nekoliko slučajeva simptomi su se pojavili ubrzo nakon započinjanja terapije. |
| |
| Primjenu terapije amjodaronom treba ponovo procijeniti, obzirom da je intersticijalni pnrumonitis generalno reverzibilan nakon |
| ranog ukidanja amjodarona. |
| |
| Pacijente treba pažljivo klinički procijeniti, uz obraćanje posebne pažnje na rendgenski snimak srca i pluća, prije |
| započinjanja terapije. Za vrijeme trajanja terapije, ovo treba ponoviti ukoliko postoji sumnja na pulmonalnu toksičnost, |
| uključujući i testove funkcije pluća kao i mjerenje transfer faktora, gdje je to moguće. Početne radiološke promjene mogu biti |
| teške za diferencijaciju od pulmonalne venske kongestije. Pulmonalna toksičnost je obično reverzibilna nakon rane obustave |
| terapije amjodaronom, sa ili bez terapije kortikosteroidima. Klinički simptomi se obično povlače nakon nekoliko nedjelja, dok |
| je radiološki i funkcionalni oporavak nešto sporiji. Kod nekih pacijenata dolazi do pogoršanja bez obzira na obustavu terapije |
| lijekom Cordarone. |
| |
| Veoma rijetki slučajevi ozbiljnih respiratornih komplikacija, ponekad sa fatalnim ishodom, registrovani su obično u periodu |
| neposredno nakon operacije (adultni akutni respiratorni distres sindrom). Moguća je interakcija sa visokim koncentracijama |
| kiseonika. |
| |
| Poremećaji funkcije jetre (vidjeti dio 4.8) |
| |
| Redovno praćenje funkcije jetre (transaminaze) preporučuje se na početku terapije, a zatim u pravilnim vremenskim razmacima |
| tokom trajanja terapije amjodaronom. Akutna oboljenja jetre (uključujući ozbiljnu hepatocelularnu insuficijenciju ili |
| otkazivanje rada jetre, ponekad sa fatalnim ishodom) i hronična oboljenja mogu se pojaviti pri oralnoj i intravenskoj primjeni |
| lijeka u okviru prvih 24 sata od početka primjene amjodarona. Stoga dozu amjodarona treba prilagoditi ili terapiju potpuno |
| obustaviti ukoliko su vrijednosti transaminaza povećane više od tri puta u odnosu na normalne. Klinički i biološki znaci |
| hroničnog poremećaja funkcije jetre izazvanog oralnom primjenom amjodarona mogu biti minimalni (hepatomegalija, povećanje |
| vrijednosti transaminaza do 5 puta u odnosu na normalne vrijednosti) i reverzibilni nakon prekida terapije, mada je prijavljen |
| i izvjestan broj slučajeva sa fatalnim ishodom. |
| |
| Histološki nalaz može da potseća na pseudo-alkoholni hepatitis, ali može uključivati i druge promjene kao i cirozu. |
| |
| Mada u literaturi nema podataka o potenciranju hepatičkih neželjenih dejstava alkohola, pacijente treba savjetovati da ograniče |
| konzumiranje alkohola za vrijeme trajanja terapije lijekom Cordarone. |
| |
| Neuro-mišićni poremećaji (vidjeti dio 4.8) |
| |
| Amjodaron može da izazove mješovitu senzomotornu perifernu neuropatiju i/ili miopatiju. Oba ova stanja mogu biti ozbiljna, i do |
| oporavka obično dolazi nakon nekoliko mjeseci po prekidu terapije amjodaronom, mada on može biti nepotpun. |
| |
| Poremećaji funkcije oka (vidjeti dio 4.8) |
| |
| Ukoliko se jave zamućenje vida ili opadanje oštrine vida, neophodno je odmah izvršiti kompletan oftalmološki pregled, |
| uključujući i pregled očnog dna. Amjodaronom izazvana pojava optičke neuropatije ili neuritisa zahtijeva prekid terapije, zbog |
| mogućnosti progrediranja do slijepila. Kompletan oftalmološki pregled se preporučuje jednom godišnje, izuzev u slučaju pojave |
| zamućenja ili opadanja oštrine vida kada ga treba izvršiti odmah. |
| |
| Interakcije (vidjeti dio 4.5) |
| |
| Istovremena primjena amjodarona se ne preporučuje sa sljedećim ljekovima: beta blokatorima, inhibitorima kalcijumskih kanala |
| koji imaju dejstvo sniženja frekvence srca (verapamil, diltiazem), stimulativnim laksativnim agensima koji mogu izazvati |
| hipokalemiju. |
| |
| Amjodaron može izazvati ozbiljna neželjena dejstva na oči, srce, pluća, jetru, tiroidnu žlijezdu, kožu i periferni nervni |
| sistem (vidjeti dio 4.8). Ova dejstva mogu imati odložen početak, tako da pacijenti na dugotrajnoj terapiji trebaju da budu pod |
| strogim nadzorom. Kako je pojava neželjenih dejstava uglavnom dozno zavisna, uvijek treba primijeniti minimalnu efektivnu dozu |
| održavanja. |
| |
| Pacijente treba uputiti da izbjegavaju izlaganje suncu i koriste mjere zaštite od sunca tokom terapije, jer pacijenti na |
| terapiji lijekom Cordarone mogu razviti prekomjernu osjetljivost na sunčevu svjetlost koja može perzistirati i nekoliko mjeseci |
| nakon prekida terapije lijekom Cordarone. U većini slučajeva simptomi su ograničeni na peckanje, žarenje i eritem izloženih |
| djelova kože, mada su prijavljivani i slučajevi ozbiljnih fototoksičkih reakcija sa pojavom plihova. (vidjeti dio 4.8). |
| |
| Praćenje pacijenata (vidjeti djelove 4.4.1 i 4.8) |
| |
| Prije započinjanja terapije amjodaronom preporuka je da se uradi EKG i mjerenje serumskog kalijuma. Praćenje vrijednosti |
| transaminaza (vidjeti dio 4.4.1) i EKG-a preporučuje se za vrijeme trajanja terapije. |
| |
| Kako amjodaron može izazvati pojavu bilo hipotiroidizma bilo hipertiroidizma, posebno kod pacijenata sa poremećajem funkcije |
| tiroidne žlijezde u ličnoj anamnezi, treba sprovesti kliničko i biološko (usTSH) praćenje pacijenata prije započinjanja |
| terapije amjodaronom. Ovo praćenje treba nastaviti i za vrijeme trajanja terapije, u šestomjesečnim intervalima, kao i nekoliko |
| mjeseci nakon prekida terapije. Ovo je naročito važno kod starijih osoba. Kod pacijenata čija anamneza ukazuje na povećan rizik |
| od pojave tiroidne disfunkcije, preporučuje se redovna procjena stanja. Kada postoji sumnja na tiroidnu disfunkciju treba |
| odrediti serumski nivo usTSH. |
| |
| U kontekstu hronične primjene antiaritmika prijavljivani su slučajevi pojačavanja ventrikularne fibrilacije i/ili povišenja |
| praga pejsmejkera ili implantabilnog defibrilatora, koji potencijalno mogu uticati na njihovu efikasnost. Zbog toga se |
| preporučuju ponovljene provere funkcije medicinskih sretstava kako prije tako i za vrijeme trajanja terapije amjodaronom. |
| |
| Anomalije tiroidne žlijezde (vidjeti dio 4.8.) |
| |
| Amjodaron sadrži jod i kao takav može da interferira sa preuzimanjem radio-jodida. Bez obzira na to, testovi tiroidne funkcije |
| (slobodni T₃, slobodni T₄, usTSG) se mogu protumačiti. Amjodaron inhibira perifernu konverziju tiroksina (T₄) u trijodtironin |
| (T₃) i može dovesti do izolovanih biohemijskih promjena (povećanje slobodnog serumskog T₄, uz blago smanjenje T₃ ili čak |
| normalne vrijednosti) kod klinički eutiroidnih pacijenata. U ovakvim slučajevima ne postoji razlog za prekid terapije |
| amjodaronom. |
| |
| Na hipotiroidizam treba posumnjati ukoliko se pojave sljedeći klinički znaci: porast tjelesne mase, intolerancija na hladnoću, |
| smanjena aktivnost, ekscesivna bradikardija. Dijagnozu podržava porast serumskog usTSH i pretjerani TSH odgovor na TRH. Nivoi |
| T₃ i T₄ mogu biti niski. Eutiroidno stanje se obično postiže u okviru 3 mjeseca nakon prekida terapije. U stanjima koja su |
| opasna po život, terapija amjodaronom se može nastaviti u kombinaciji sa primjenom L-tiroksina. Doza L-tiroksina se prilagođava |
| u zavisnosti od nivoa TSH. |
| |
| Anestezija(vidjeti djelove 4.5 i 4.8) |
| |
| Prije operacije, anesteziologa treba obavijestiti da je pacijent na terapiji amjodaronom. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| U neke od značajnijih ljekova koji ostvaruju interakciju sa amjodaronom spadaju varfarin, digoksin, fenitoin i bilo koji lijek |
| koji produžava QT interval. |
| |
| Oralni antikoagulansi |
| |
| Amjodaron dovodi do povećanja koncentracije oralnih antikoagulanasa (varfarin) u plazmi putem inhibicije P450 2C9. Kombinacija |
| varfarina sa amjodaronom može dovesti do egzacerbacije dejstva oralnog antikoagulansa što povećava rizik od nastanka krvarenja. |
| Neophodna je češća kontrola protrombinskih vremena i praćenje INR. Doziranje oralnog antikoagulansa zahtijeva podešavanje u |
| toku terapije amjodaronom, kao i po prekidu terapije. |
| |
| Preparati digitalisa |
| |
| Može doći do smanjenja automatizma (ekscesivna bradikardija) i poremećaji atrioventrikularnog sprovođenja (sinergističko |
| dejstvo); dodatno, moguće je povećanje koncentracija digoksina u krvi zbog smanjenog klirensa digoksina. EKG i praćenje nivoa |
| digoksina u plazmi, uz praćenje pacijenta u cilju otkrivanja kliničkih znakova toksičnosti digitalisa i ako je neophodno, |
| podešavanje doze digoksina. |
| |
| Fenitoin |
| |
| Amjodaron dovodi do povećanja koncentracije fenitoina u plazmi putem inhibicije P450 2C9. Povećanje koncentracija fenitoina u |
| plazmi sa znacima predoziranja, posebno neurološkim. Kliničko praćenje, kontrola koncentracija fenitoina u plazmi i moguće |
| podešavanje doze fenitoina. |
| |
| Kombinovana terapija sljedećim ljekovima, koji produžuju QT interval, je kontraindikovana (vidjeti dio 4.3) zbog povećanog |
| rizika od pojave torsades de pointes: |
| |
| -antiaritmici klase Ia (hinidin, prokainamid, dizopiramid, bepridil), |
| |
| - antiaritmici klase III (sotalol, bretilium), |
| |
| - drugi ljekovi, koji ne spadaju u antiaritmike, na primjer: vinkamin , neki neuroleptici, cisaprid, intravenski eritromicin, |
| kotrimoksazol ili pentamidin primjenjeni parenteralno, obzirom da postoji povećan rizik od pojave potencijalno letalne torsades |
| de pointes. |
| |
| - neki antipsihotici, kao što su hlorpromazin, tioridazin, flufenazin, pimozid, haloperidol, amisulpirid i sertindol |
| |
| - litijum i triciklični antidepresivi, kao što su doksepin, maprotilin, amitriptilin |
| |
| - određeni antihistaminici, na primjer terfenadin, astemizol, mizolastin |
| |
| - antimalarici, kao što su kinidin, meflokin, hlorokvin, halofantrin. |
| |
| Kombinovana terapija sa sljedećim ljekovima se ne preporučuje: |
| |
| - Beta blokatori i određeni inhibitori kalcijumskih kanala (diltiazem, verapamil); može doći do potenciranja negativnog |
| hronotropnog dejstva i usporavanja srčanog provođenja. |
| |
| - Stimulativni laksativi, koji mogu izazvati hipokalemiju čime se povećava rizik od pojave torsades de pointes; treba |
| upotrebljavati druge tipove laksativa |
| |
| - Treba izbegavati upotrebu fluorohinolona kod pacijenata koji su na terapiji amjodaronom. |
| |
| Treba biti oprezan prilikom upotrebe sljedećih ljekova u kombinaciji sa lijekom Cordarone: |
| |
| - Ljekovi koji mogu indukovati hipokalemiju: |
| |
| - Diuretici koji indukuju hipokalemiju, bilo samostalno ili u kombinaciji |
| |
| - Sistemski kortikosteroidi (gluko-, mineralo-), tetrakosaktid |
| |
| - Amfotericin B (i.v.) |
| |
| Neophodno je sprječiti pojavu hipokalijemije (i korigovati hipokalijemiju); treba pratiti QT interval i, u slučaju pojave |
| torsades de pointes, ne treba davati antiaritmike (inicirati ventrikularni ritam; može se primijeniti i.v. magnezijum). |
| |
| U slučaju hipokaliemije, treba preduzeti korektivne akcije i pratiti QT interval. U slučaju pojave torsades de pointes, ne |
| treba davati antiaritmike; može se započeti sa pejsingom i primijeniti i.v. magnezijum. |
| |
| Opšta anestezija |
| |
| Savjetuje se oprez kod pacijenata koji se podvrgavaju opštoj anesteziji ili primaju visoke doze kiseonika. Prijavljivane su |
| potencijalno ozbiljne komplikacije kod pacijenata na terapiji amjodaronom koji se podvrgavaju opštoj anesteziji: bradikardija |
| koja ne reaguje na atropin, hipotenzija, poremećaj provođenja, smanjenje srčanog output-a. Primjećeni su veoma rijetki |
| slučajevi respiratornih komplikacija (adultni akutni respiratorni distres sindrom), ponekad sa fatalnim ishodom, obično u |
| periodu neposredno nakon hirurške intervencije. Tome može doprinijeti moguća interakcijasa visokim dozama kiseonika. |
| |
| Flekainid |
| |
| Amjodaron dovodi do povećanja koncentracije flekainida u plazmi inhibicijom CYP 2D6; dozu flekainida treba prilagoditi. |
| |
| Ljekovi koji se metabolišu putem citohroma P450 3A4 |
| |
| Kada se ovi ljekovi primjenjuju istovremeno sa amjodaronom, koji je inhibitor P450 3A4, koncentracije ovih ljekova u plazmi |
| mogu se povećati, što može dovesti do povećanja njihove toksičnosti. |
| |
| - Ciklosporin: kombinacija sa amjodaronom može dovesti do porasta koncentracije ciklosporina u plazmi. Treba prilagoditi dozu. |
| |
| - Fentanil: kombinovanje sa amjodaronom može pojačati farmakološko dejstvo fentanila i povećati rizik od pojave toksičnosti |
| |
| - Statini: povećan je rizik od pojave mišićne toksičnosti prilikom istovremene primjene amjodarona sa statinima koji se |
| metabolišu putem citohroma P450 3A4 kao što su simvastatin, atorvastatin i lovastatin. Preporučuje se upotreba statina koji |
| se ne metabolišu putem citohroma P450 3A4 kod pacijenata koji su na terapiji amjodaronom |
| |
| - Ostali ljekovi koji se metabolišu putem citohroma P450 3A4: lidokain, takrolimus, sildenafil, midazolam, triazolam, |
| dihidroergotamin, ergotamin. |
| |
| Sok od grejpfruta inhibira citohrom P450 3A4 i može dovesti do povećanja koncentracije amjodarona u plazmi. Treba izbjegavati |
| konzumiranje soka od grejpfruta za vrijeme trajanja terapije amjodaron tabletama. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Trudnoća |
| |
| Obzirom na dejstvo na fetalnu tiroidnu žlijezdu, primjena amjodarona je kontraindikovana za vrijeme trajanja trudnoće, osim u |
| posebnim okolnostima. |
| |
| Ukoliko se razmatra ukidanje terapije lijekom Cordarone prije planiranog začeća, treba procijeniti realan rizik od ponovne |
| pojave po život opasnih aritmija u odnosu na mogući nepoznati rizik po fetus, s obzirom na dugo poluvrijeme eliminacije lijeka |
| Cordarone. |
| |
| Dojenje |
| |
| Amjodaron se izlučuje u mlijeko dojilje u značajnim količinama, te je dojenje kontraindikovano. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Obzirom na raspoložive bezbjednosne informacije, ne postoje dokazi da amjodaron utiče na sposobnost upravljanja motornim |
| vozilom ili rukovanje mašinama. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Neželjena dejstva su klasifikovana po organskim sistemima i prema incidenci, na sljedeći način: |
| |
| Veoma česta (≥10%), česta (≥1%, <10%), povremena (≥0,1%, <1%); rijetka (≥0,01%, <0,1%); veoma rijetka (<0,01%). |
| |
| Poremećaji krvi i limfnog sistema: |
| |
| Veoma rijetko: |
| |
| - hemolitička anemija |
| |
| - aplastična anemija |
| |
| - trombocitopenija. |
| |
| Poremećaji rada srca: |
| |
| Često: bradikardija, po pravilu umjerenog intenziteta i dozno-zavisna. |
| |
| Povremeno: |
| |
| - pojava ili pogoršanje već postojeće aritmije, nekada praćeno srčanim zastojem (vidjeti djelove 4.4 i 4.5) |
| |
| - poremećaji sprovođenja (sinoatrijalni blok, AV blok različitog stepena) (vidjeti dio 4.4). |
| |
| Veoma rijetko: izrazita bradikardija i sinusni zastoj kod pacijenata sa disfunkcijom SA čvora i/ili kod starijih pacijenata. |
| |
| Endokrinološki poremećaji (vidjeti dio 4.4): |
| |
| Često: |
| |
| - Hipotiroidizam |
| |
| - Hipertiroidizam, ponekad sa fatalnim ishodom |
| |
| Veoma rijetko: sindrom neadekvatne sekrecije antidiuretskog hormona (SIADH). |
| |
| Poremećaji oka i vida: |
| |
| - Veoma često: kornealni mikrodepoziti obično ograničeni na oblast ispod pupile, koji su obično uočljivi prilikom pregleda |
| slit-lampama. Mogu biti udruženi sa obojenim haloima pri zasljepljujućoj svjetlosti ili zamućenjem vida. Kornealni |
| mikrodepoziti se sastoje od kompleksa lipidnih depozita i povlače se nakon prekida terapije. Depoziti se smatraju u suštini |
| benignim i ne zahtijevaju prekid terapije. |
| |
| - Veoma rijetko: Optička neuropatija/optički neuritis koji mogu dovesti do sljepila (vidjeti dio 4.4) |
| |
| Gastrointestinalni poremećaji: |
| |
| - Veoma često: manje digestivne smetnje (mučnina, povraćanje, disgeuzija), koji se po pravilu javljaju u inicijalnoj fazi |
| liječenja, a nestaju poslije redukovanja doze. |
| |
| Hepatobilijarni poremećaji (vidjeti dio 4.4): |
| |
| - Veoma često: izolovani porast vrijednosti serumskih transaminaza, koji je obično umjeren (1,5 do3 puta u odnosu na normalne |
| vrijednosti), i javlja se na početku terapije. Može se vratiti na normalne vrijednosti sa redukcijom doze ili čak i spontano; |
| |
| - Često: akutna oboljenja jetre sa visokim vrijednostima serumskih transaminaza i/ili žuticom, uključujući i insuficijenciju |
| jetre koja je ponekad fatalna; |
| |
| - Veoma rijetko: hronična bolest jetre (pseudoalkoholni hepatitis, ciroza), ponekad fatalna. |
| |
| Laboratorijska ispitivanja: |
| |
| - Veoma rijetko: porast koncentracija kreatinina u serumu. |
| |
| Neurološki poremećaji: |
| |
| Često: |
| |
| - ekstrapiramidalni tremor, do čije regresije obično dolazi poslije smanjenja doze ili prekida terapije) |
| |
| - noćne more |
| |
| - poremećaji spavanja |
| |
| Povremeno: periferna senzomotorna neuropatija i/ili miopatija, obično reverzibilna poslije prekida terapije (vidjeti dio 4.4) |
| |
| Veoma rijetko: |
| |
| - cerebelarna ataksija, do čije regresije obično dolazi nakon smanjenja doze ili prekida terapije |
| |
| - benigna intrakranijalna hipertenzija (pseudotumor cerebri) |
| |
| - glavobolja |
| |
| - vrtoglavica. |
| |
| Dejstva na reproduktivni sistem i na nivou dojki: |
| |
| Veoma rijetko: |
| |
| - epididimoorhitis |
| |
| - impotencija |
| |
| Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji: |
| |
| - Često: pulmonalna toksičnost [hipersenzitivni pneumonitis, alveolarni/intersticijalni pneumonitis ili fibroza, pleuritis, |
| bronhiolitis obliterans intersticijalna bolest], ponekad fatalna (vidjeti dio 4.4) |
| |
| - Pulmonalna hemoragija (učestalost nije poznata) |
| |
| Veoma rijetko: |
| |
| - bronhospazam, kod pacijenata sa teškom respiratornom insuficijencijom, posebno kod astmatičara |
| |
| - adultni akutni respiratorni distres sindrom, povremeno sa fatalnim ishodom, najčešće u periodu neposredno nakon operacije |
| (upućuje na potencijalnu interakciju sa visokim dozama kiseonika) (vidjeti djelove 4.4 i 4.5). |
| |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva: |
| |
| - Veoma često: fotosenzitivnost (vidjeti dio 4.4). |
| |
| - Često: svijetlo siva ili plavičasta pigmentacija na djelovima kože izloženim svjetlosti, posebno na licu, u slučaju |
| dugotrajne terapije visokim dozama lijeka; ove pigmentacije sporo nestaju poslije prekida terapije |
| |
| Veoma rijetko: |
| |
| - eritem u toku radioterapije |
| |
| - osipi po koži, obično nespecifični |
| |
| - eksfolijativni dermatitis |
| |
| - alopecija. |
| |
| Nepoznate učestalosti: |
| |
| - urtikarija |
| |
| Vaskularni poremećaji: |
| |
| - Veoma rijetko: vaskulitis. |
| |
| Imunološki poremećaji: |
| |
| - Angioneurotski edem (Quincke-ov edem) |
| |
| (učestalost: nepoznata) |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Predoziranje |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Malo podataka je dostupno o akutnom predoziranju sa oralnim amjodaronom. Prijavljeno je nekoliko slučajeva sinusne |
| bradikardije, srčanog bloka, napada ventrikularne tahikardije, torsades de pointes, šoka i oštećenja jetre. |
| |
| U slučaju predoziranja terapija treba da bude simptomatska. Kao dodatak opštim potpornim mjerama može se |
| |
| primijeniti gastrična lavaža radi smanjenja resorbcije amjodarona. |
| |
| Pacijenta treba pratiti i ako se javi bradikardija može se dati beta-adrenostimulans ili glukagon. |
| |
| Mogu se javiti i spontani napadi ventrikularne tahikardije. S obzirom na farmakokinetiku amjodarona, preporučuje se adekvatan i |
| produžen nadzor pacijenta, posebno njegovog kardiološkog statusa. |
| |
| Amjodaron i njegovi metabolite se ne mogu odstraniti iz organizma dijalizom. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+-----------------------------------------------------------------------------+---------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | Antiaritmici, III klase |
+--------------------------------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| ATC kod: | C01BD01 |
+--------------------------------------------+------------------------------------------------------------------------------------+
| Amjodaron usporava sinoatrijalno, atrijalno i nodalno provođenje i produžava refrakterni period na atrijalnom, nodalnom i |
| ventrikularnom nivou, ali bez uticaja na intraventrikularnu provodljivost. Takođe dolazi do usporavanja sprovođenja i |
| produžavanja refrakternih perioda na nivou atrioventrikularnih akcesornih puteva. |
| |
| Amjodaron ima anti-adrenergički (nekompetitivni alfa i beta) efekat. On inhibira metaboličke i biohemijske efekte kateholamina |
| na srce i Na+ i K+ aktivirane ATP-aze. |
| |
| Amjodaron ima anti-ishemijska i hemodinamska dejstva. Izaziva umjeren pad perifernog vaskularnog otpora i smanjenje srčane |
| frekvence što dovodi do smanjenja potrošnje kiseonika. To dovodi do pojačane koronarne cirkulacije zbog direktnog dejstva na |
| glatku muskulaturu koronarnih arterija miokarda. Srčani output se održava zbog smanjenja pritiska u aorti i perifernog otpora. |
| |
| Monovarijantne analize (EMIAT) da je mortalitet od svih uzroka smanjen na terapiji amjodaronom kod pacijenata koji imaju |
| ejekcionu frakciju manju od 30%, kod kojih je registrovana aritmija na inicijalnom Holter monitoringu, koji su na terapiji |
| beta-blokatorima i sa inicijalno povišenom frekvencom srca. |
| |
| Nije sprovedena ni jedna kontrolisana pedijatrijska studija. |
| |
| U objavljenim studijama bezbjednost amjodarona je procjenjivana kod 118 pedijatrijskih pacijenata sa različitim tipovima |
| aritmija. U pedijatrijskim kliničkim studijama korišćene su sljedeće doze |
| |
| Oralno |
| |
| - Inicijalna doza: 10 do 20 mg/kg/dan u trajanju od 7 do 10 dana (ili 500 mg/m²/dan ako se izražava po tjelesnoj površini) |
| |
| - Doza održavanja: treba koristiti minimalne efektivne doze; s obzirom na individualni odgovor, mogu se kretati u rasponu od 5 |
| do 10 mg/kg/dan (ili 250 mg/m²/dan ako se izražava po tjelesnoj površini) |
| |
| Intravenski |
| |
| - Inicijalna doza: 5 mg/kg tjelesne mase u trajanju od 20 minuta do 2 sata |
| |
| - Doza održavanja: 10 do 15 mg/kg/dan u trajanju od nekoliko sati do nekoliko dana. |
| |
| Ukoliko postoji potreba istovremeno može biti uvedena i oralna terapija u uobičajenoj inicijalnoj dozi. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nakon oralne primjene resorpcija amjodarona je spora i varijabilna, sa srednjom vrijednošću od oko 50%, i može biti dodatno |
| produžena usljed enterohepatičke cirkulacije. Maksimalne koncentracije lijeka u plazmi se, poslije jednokratne doze, dostižu se |
| u periodu od 3 do 7 sati. Terapijsko dejstvo se, u prosjeku, postiže u periodu od nedjelju dana (od nekoliko dana do dvije |
| nedjelje u zavisnosti od veličine udarne doze). Usljed navedenih karakteristika, treba koristiti udarne doze radi brzog |
| postizanja tkivnih koncentracija neophodnih za ispoljavanje terapijskog dejstva. |
| |
| Amjodaron ima veliki ali varijabilan volumen distribucije usljed ekstenzivne akumulacije u različitim tkivima (masno tkivo, |
| organi sa visokom perfuzijom kao što je jetra, pluća i slezina). Vezuje se za proteine u visokom procentu (> 95%). |
| |
| Glavni metabolit je dezetilamjodaron. Amjodaron ima dugo poluvrijeme eliminacije i pokazuje značajnu interindividualnu |
| varijabilnost. (od 20 do 100 dana). Tokom prvih dana terapije, lijek se akumulira u gotovo svim tkivima, posebno u masnom |
| tkivu. Eliminacija počinje nakon nekoliko dana, a ravnotežne koncentracije u plazmi se postižu između jednog i nekoliko |
| mjeseci, zavisno od pacijenta. |
| |
| Renalna ekskrecija je minimalna; ekskrecija se uglavnom obavlja preko žuči i fecesa. |
| |
| Nakon prekida terapije, eliminacija se nastavlja tokom nekoliko mjeseci; treba uzeti u obzir perzistenciju farmakodinamskog |
| dejstva 10 dana do 1 mjeseca nakon prekida terapije. |
| |
| Nije sprovedena ni jedna kontrolisana pedijatrijska studija. U ograničenom broju objavljenih dostupnih podataka vezanih za |
| pedijatrijske pacijente nijesu zabilježene razlike u odnosu na odrasle pacijente. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nema pretkliničkih podataka od značaja za ljekara koje treba dodati a da već nijesu sadržani u drugim djelovima ovog Sažetka o |
| karakteristikama lijeka. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista pomoćnih supstanci |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Laktoza, monohidrat |
| |
| Skrob, kukuruzni |
| |
| povidon K90F |
| |
| silicijum dioksid, koloidni, bezvodni |
| |
| magnezijum stearat |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnost |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nema značajnih. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3 godine |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Čuvati na temperaturi do 30°C, u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Pakovanje: 30 tableta, PVC-aluminijumski blister, 3x10 tableta od 200 mg. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Lijek se uništava u skladu sa važećim propisima. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.7. Režim izdavanja lijeka |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| sanofi-aventis d.s.d., Moskovska 69, Podgorica, Crna Gora |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Cordarone^() Tableta, 200 mg, 30 tableta (3x10): 2030/13/413 – 1353 |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Cordarone^() Tableta, 200 mg, 30 tableta (3x10): 31.07.2013. godina |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM REVIZIJE TEKSTA |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Jul, 2013. godina |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+