Clindamycin uputstvo za upotrebu
+:----------------------------------:+:---------------------------------------------------:+:-----------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+------------------------------------------------------------------------------------------+-------------------------+
| Clindamycin-MIP®, film tablete, 300 mg | |
| | |
| Pakovanje: blister, 2x6 film tableta | |
| | |
| blister, 3x10 film tableta | |
| | |
| Clindamycin-MIP®, film tablete, 600 mg | |
| | |
| Pakovanje: blister, 1x6 film tableta | |
| | |
| blister, 2x6 film tableta | |
| | |
| blister, 5x6 film tableta | |
+------------------------------------+-----------------------------------------------------+-------------------------+
| Proizvođač: | CHEPHASAAR CHEMISCHE – PHARMAZEUTISCHE FABRIK GMBH | |
+------------------------------------+-----------------------------------------------------+-------------------------+
| Adresa: | Mühlstrasse 50, 66386 St. Ingbert, Njemačka | |
+------------------------------------+-----------------------------------------------------+-------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | MIP Pharma CG DOO | |
+------------------------------------+-----------------------------------------------------+-------------------------+
| Adresa: | Novaka Miloševa 37/II, 81000 Podgorica | |
+------------------------------------+-----------------------------------------------------+-------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
Clindamycin-MIP®, 300 mg, film tablete
Clindamycin-MIP®, 600 mg, film tablete
INN: klindamicin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Clindamycin-MIP®, 300 mg: jedna film tableta sadrži 300 mg klindamicina
(u obliku 344mg klindamicin hidrohlorida)
Clindamycin-MIP®, 600 mg: jedna film tableta sadrži 600 mg klindamicina
(u obliku 688mg klindamicin hidrohlorida)
Za listu svih pomoćnih supstanci, vidjeti odjeljak 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Film tableta
Clindamycin-MIP®, 300 mg:
bijele, okrugle, bikonveksne film tablete
Clindamycin-MIP®, 600 mg:
bijele, duguljaste, film tablete, koje sa obije strane imaju utisnutu
podionu crtu.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek Clindamycin-MIP 300mg/600mg film tablete se koristi za terapiju
teških infekcija izazvanih gram pozitivnim mikroorganizmima, uključujući
stafilokoke ( koje proizvode i koje ne proizvode penicilinazu),
streptokoke (osim Streptococcus faecalis) i pneumokoke. Takođe je
indikovan u terapiji teških infekcija izazvanih osjetljivim anaerobnim
patogenima.
Klindamicin ne prolazi kroz hemato-encefalnu barijeru u terapijski
efikasnim koncentracijama.
4.2. Doziranje i način primjene
Clindamycin-MIP, film tablete, 300 mg:
Zavisno od težine i lokalizacije infekcije, odrasle osobe i djeca
uzrasta iznad 14 godina uzimaju dnevno 0,6 do 1,8 g klindamicina,
podijeljeno u 2, 3 ili 4 pojedinačne doze. Dnevni unos je prema tome 2-6
film tableta (što odgovara 0,6 do 1,8 g klindamicina).
Za djecu mlađu od 14 godina, na raspolaganju su medicinski proizvodi sa
manjom količinom aktivne
supstance.
Clindamycin-MIP, film tablete, 600 mg:
Zavisno od težine i lokalizacije infekcije, odrasle osobe i djeca
uzrasta iznad 14 godina uzimaju dnevno 1,8 g klindamicina dnevno,
podijeljeno u 3 pojedinačne doze. Dnevni unos je prema tome 3 film
tablete (što odgovara 1,8 g klindamicina).
Doziranje u slučaju oštećenja jetre
Ukoliko postoji umjereno do jako oštećenje jetre, poluvrijeme
eliminacije klindamicina je produženo.
Obično nije potrebno smanjenje doze ako se klindamicin daje svakih 8
sati. Međutim, ukoliko postoji ozbiljna insuficijencija jetre
koncentracija lijeka u plazmi mora da se prati. U skladu sa rezultatima
ove analize može biti neophodno smanjiti dozu ili produžiti interval
uzimanja lijeka.
Doziranje u slučaju oštećenja bubrega
Ukoliko postoji oštećenje bubrega, poluvrijeme eliminacije klindamicina
je takođe produženo, ali smanjenje doze nije neophodno kod blagih do
umjereno jakih oštećenja. Međutim, ukoliko postoji teška bubrežna
insuficijencija ili anurija, koncentracija lijeka u plazmi mora da se
prati. U skladu sa
rezultatima ove analize može biti potrebno da se smanji doza ili produži
interval davanja lijeka na 8 ili
čak 12 sati.
Doziranje u slučaju hemodijalize
Klindamicin se ne može ukloniti iz krvi putem hemodijalize. Prema tome,
dodatna doza prije ili poslije
dijalize nije neophodna.
Način primjene i trajanje terapije
Tablete se gutaju cijele sa dovoljnom količinom tečnosti (sa punom čašom
vode), da bi se izbjegla mogućnost iritacije jednjaka. U slučaju sumnje
na infekciju beta-hemolitičkim streptokokama ili ako
je dokazano prisustvo ove bakterije, trajanje liječenja treba produžiti
na najmanje 10 dana.
4.3. Kontraindikacije
Lijek Clindamycin-MIP 300mg/600mg film tablete je kontraindikovan kod
pacijenata za koje je ranije utvrđeno da su preosjetljivi na klindamcin,
linkomicin ili bilo koji od ekscipijenata navedenih u odjeljku 6.1. Iako
nije dokazana ukrštena osjetljivost sa linkomicinom, ne preporučuje se
upotreba lijeka Clindamycin-MIP 300mg/600mg film tablete kod pacijenata
kod kojih je utvrđena preosjetljivost na linkomicin.
Lijek Clindamycin-MIP 300mg/600mg film tablete se ne treba davati u isto
vrijeme sa eritromicinom.
Lijek Clindamycin-MIP 300mg/600mg film tablete se ne treba davati kod
pacijenata sa dijarejom ili upalnom bolešću crijeva.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Lijek Clindamycin-MIP 300mg/600mg film tablete treba da se koristi samo
za terapiju teških infekcija. Prilikom razmatranja terapije ovim
lijekom, ljekar treba da ima u vidu tip infekcije i mogući rizik od
razvoja proliva, zbog opisanih slučajeva kolitisa.
Studije pokazuju da je toksin (toksini) koje proizvodi klostridija
(posebno Clostridium difficile) primarni uzrok nastanka kolitisa
udruženog sa primjenom antibiotika. Ove studije takođe pokazuju da je
ova toksigena klostridija u in vitro uslovima obično osjetljiva na
vankomicin. Kada se 125-500 mg vankomicina primjenjuje oralno četiri
puta dnevno, primijećeno je da toksin iz uzoraka fecesa brzo nestaje i
posljedično dolazi do oporavaka od dijareje.
Liječenje antibakterijskim ljekovima mijenja normalnu floru kolona što
dovodi do prekomjernog rasta Clostridium difficile. Ovo je prijavljeno
pri upotrebi gotovo svih antibakterijskih ljekova, uključujući
klindamicin. Clostridium difficile proizvodi toksine A i B koji
doprinose razvoju dijareje - CDAD – Clostridium difficile associated
diarrhoea- i koja je primarni uzročnik nastanka kolitisa udruženog sa
primjenom antibiotika.
Vrlo je važno razmotriti mogućnost dijagnoze CDAD kod pacijenata kod
kojih se pojavi dijareja koja prati upotrebu antibakterijskih ljekova.
Ovo može da progredira u kolitis, uključujući pseudomembranozni kolitis
(vidjeti odjeljak 4.8), čija klinička slika može da varira od blage do
fatalne. Ukoliko se sumnja na dijareju udruženu sa primjenom antibiotika
ili na kolitis udružen sa primjenom antibiotika ili se ove dijagnoze
potvrde, treba odmah prekinuti sa primjenom antibakterijskih ljekova
uključujući klindamicin, i odmah primjeniti adekvatne terapijske mjere.
U ovim situacijama, ljekovi koji inhibiraju peristaltiku su
kontraindikovani.
Kod pacijenata sa atopijskom konstitucijom (npr. astma i alergije),
lijek Clindamycin-MIP 300mg/600mg film tablete treba davati sa oprezom.
Obzirom da klindamicin ne difunduje na adekvatan način u cerebrospinalnu
tečnost, ovaj lijek se ne treba koristiti za liječenje meningitisa.
U slučajevima duže primjene, treba testirati renalnu i hepatičnu
funkciju odgovarajućim testovima, i treba pratiti krvnu sliku. Ovakav
monitoring se preporučuje i kod novorođenčadi i odojčadi. Kod
novorođenčadi sa manje od mjesec dana starosti nijesu ustanovljene
adekvatne mjere bezbjednosti i doziranje.
Upotreba klindamicina može dovesti do prekomjernog rasta neosjetljivih
mikroorganizama, posebno gljivica.
Produžena primjena antibakterijskih ljekova može izazvati superinfekciju
organizmima neosjetljivim na te ljekove.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Za klindamicin dat putem injekcije dokazano je da ima svojstva
neuromuskularne blokade koja mogu da pojačaju dejstvo drugih
neuromuskularnih blokatora. Prema tome, klindamicin treba koristiti sa
oprezom kod pacijenata koji primaju ove ljekove.
Antibiotici mogu da umanje efikasnost oralnih kontraceptiva. Tokom
liječenja treba preduzeti dodatne mjere kontracepcije.
Vitamin K antagonisti
Kod pacijenata liječenim klindamicinom u kombinaciji sa antagonistima
vitamina K (npr. varfarin, acenokumarol i fluindion) primijećene su
povišene vrijednosti koagulacionih testova (PT/INR) i/ili krvarenje.
Prema tome, kod pacijenata koji su na terapiji antagonistima vitamina K
treba redovno sprovoditi koagulacione testove.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Oralne i subkutane studije reproduktivne toksičnosti na pacovima i
kunićima nijesu pokazale ugrožen fertilitet ili ugrožavanje fetusa
usljed primjene klindamicina, osim pri dozama koje su izazvale
toksičnost kod majke. Reproduktivne studije na životinjama ne mogu
uvijek da predvide humani odgovor.
Klindamicin prolazi placentnu barijeru kod ljudi. Nakon ponovljenih
doza, koncentracije u amnionskoj tečnosti bile su približno 30% od
koncentracije u krvi majke.
Benzil alkohol može da prođe placentalnu barijeru (vidjeti odjeljak
4.4).
U koliničkim ispitivanjima na trudnim ženama, sistemska primjena
klindamicina tokom drugog i trećeg trimestra nije pokazala povišenu
frekvenciju kongenitalnih anomalija. Ne postoje adekvatne i
dobro-kontrolisane studije na trudnim ženama tokom prvog trimestra
trudnoće.
Klindamicin treba koristiti u trudnoći samo ukoliko je zaista neophodno.
Dojenje
Klindamicin primijenjen oralno i parenteralno prolazi u majčino mlijeko
u opsegu od 0,7 do 3,8 µg/ml. Zbog potencijala da izazove neželjene
efekte kod odojčadi, klindamicin ne treba davati majkama koje doje.
Plodnost
Studije rađene na pacovima tretiranim klindamicinom oralno nijesu
pokazale efekat na plodnost ili sposobnost parenja.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Klindamicin ima neznatan ili nikakav efekat na sposobnost upravljanja
motornim vozilima i rukovanje mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Tabela ispod prikazuje neželjena dejstva identifikovana kroz klinička
ispitivanja i post-marketinško praćenje, po klasama sistema organa i
učestalosti javljanja.
Neželjene reakcije koje su se javile u post-marketinškom periodu
prikazane su u italiku (kosim slovima). Učestalost javljanja je
definisana kao: veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10),
povremeno (≥1/1000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10000 i < 1/1000), veoma
rijetko (<1/10000) i nije poznato (nije moguće utvrditi na osnovu
raspoloživih podataka). Neželjeni efekti u svakoj grupi prikazani su po
opadajućoj ozbiljnosti.
+--------------+:------------------:+:------------:+:-------------:+:------------:+:------------:+:------------:+:----------------:+--------------+
| | Sistem organa | Veoma često | Često | Povremeno | Rijetko | Veoma | Nije poznato | |
| | | | | | | rijetko | | |
| | | | | | | | (nije moguće | |
| | | | | | | | utvrditi na | |
| | | | | | | | osnovu | |
| | | | | | | | raspoloživih | |
| | | | | | | | podataka) | |
+--------------+--------------------+--------------+---------------+--------------+--------------+--------------+------------------+--------------+
| | Infekcije i | | | | | | Vaginalne | |
| | infestacije | | | | | | infekcije | |
+--------------+--------------------+--------------+---------------+--------------+--------------+--------------+------------------+--------------+
| | Poremećaji krvi i | | | | | | Agranulocitoza, | |
| | limfnog sistema | | | | | | | |
| | | | | | | | Leukopenija, | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | Neutropenija, | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | Trombocitopenija | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | Eozinofilija | |
+--------------+--------------------+--------------+---------------+--------------+--------------+--------------+------------------+--------------+
| | Imunološki | | | | | | Anafilaktičke | |
| | poremećaji | | | | | | reakcije, | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | Medikamentozni | |
| | | | | | | | egzantem sa | |
| | | | | | | | eozinofilijom i | |
| | | | | | | | sistemskim | |
| | | | | | | | simptomima | |
| | | | | | | | (DRESS sindrom) | |
+--------------+--------------------+--------------+---------------+--------------+--------------+--------------+------------------+--------------+
| | Poremećaji nervnog | | | | | | Disgeuzija | |
| | sistema | | | | | | | |
+--------------+--------------------+--------------+---------------+--------------+--------------+--------------+------------------+--------------+
| | Gastrointestinalni | | Abdominalni | Mučnina | | | Ezofagealni | |
| | poremećaji | | bol | | | | ulkus | |
| | | | | Povraćanje | | | | |
| | | | Dijareja | | | | Ezofagitis | |
| | | | | | | | | |
| | | | Pseudo | | | | | |
| | | | | | | | | |
| | | | membranozni | | | | | |
| | | | kolitis | | | | | |
| | | | (vidjeti | | | | | |
| | | | odjeljak 4.4) | | | | | |
+--------------+--------------------+--------------+---------------+--------------+--------------+--------------+------------------+--------------+
| | Hepatobilijarni | | Poremećaj | | | | Ikterus | |
| | poremećaji | | funkcionalnih | | | | | |
| | | | testova jetre | | | | | |
+--------------+--------------------+--------------+---------------+--------------+--------------+--------------+------------------+--------------+
| | Poremećaji kože i | | | Makulo | | | Toksična | |
| | potkožnog tkiva | | | | | | epidermalna | |
| | | | | papulozni | | | nekroliza, | |
| | | | | egzantem | | | Stevens | |
| | | | | | | | Johnson-ov | |
| | | | | Urtikarija | | | sindrom, | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | Akutni | |
| | | | | | | | generalizovani | |
| | | | | | | | pustulozni | |
| | | | | | | | egzantem (AGEP) | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | Erythema | |
| | | | | | | | multiforme | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | Eksfolijativni | |
| | | | | | | | dermatitis, | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | Bulozni | |
| | | | | | | | dermatitis, | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | Morbiliformni | |
| | | | | | | | raš | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | Pruritus | |
+--------------+--------------------+--------------+---------------+--------------+--------------+--------------+------------------+--------------+
| |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
U slučaju predoziranja nije indikovana nikakva posebna terapija.
Biološko poluvrijeme eliminacije klindamicina u serumu je 2,4 časa. Nije
moguće odstraniti klindamicin iz seruma putem hemodijalize ili
peritonealne dijalize. Ukoliko se javi alergijska reakcija, terapija
podrazumeva uobičajeno liječenje urgentnih stanja, uključujući
kortikosteroide, adrenalin i antihistaminike.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Antibakterijski lekovi za sistemsku terapiju;
Linkozamidi
ATC kod: J01FF01
Klindamicin je antibiotik iz grupe linkozamida sa primarnim
bakteriostatskim dejstvom na Gram-pozitivne aerobe i širok spektar
anaerobnih bakterija. Likozamidi poput klindamicina vezuju se za 50S
subjedinicu bakterijskih ribozoma slično makrolidima poput eritromicina
i inhibiraju rani stadijum sinteze proteina. Dejstvo lijeka
Clindamycin-MIP je predominantno bakteriostatko, iako visoke
koncentracije mogu imati spori baktericidni efekat na osjetljive sojeve.
Clindamycin-MIP je pokazao in vitro aktivnost na izolate sljedećih
mikroorganizama:
Aerobne Gram- pozitivne koke, uključujući sljedeće mikroorganizme:
Staphylococcus aureus;
Staphylococcus epidermidis (sojevi koji proizvode i koji ne proizvode
penicilinazu);
Pri testiranju in vitro metodom, neki sojevi stafilokoka koji su
primarno rezistentni na eritromicin brzo razvijaju rezistenciju na
Clindamycin-MIP.
Streptokoke (osim Streptococcus faecalis);
Pneumokoke.
Anaerobni gram-negativni bacili, uključujući:
Bacteroides species (uključujući Bacteroides fragilis grupu i
Bacteroides melaninogenicus grupu);
Fusobacterium species.
Anaerobni gram-pozitivni bacili koji ne formiraju spore, uključujući:
Propionibacterium
Eubacterim
Actinomyces species
Anaerobne i mikroaerofilne gram-pozitivne koke, uključujući:
Peptococcus species;
Peptostreptococcus species;
Mikroaerofilne streptokoke.
Clostridia: klostridije su rezistentnije na klindamicin od većine
anaeroba. Većina sojeva Clostridijum perfringens su osjetljive, ali
druge vrste, npr. Clostridium sporogenes i Clostridium tertium su često
rezistentne na klindamicin.
Većina Gram-negativnih aerobnih bakterija, uključujući
Enterobacteriaceae su rezistentne na klindamicin. Klindamicin pokazuje
ukrštenu rezistenciju sa linkomicinom. Kada se testira in vitro
metodama, neki sojevi stafilokoka koji su originalno rezistentni na
eritromicin brzo su razvili rezistenciju na klindamicin. Mehanizam
razvoja rezistencije je isti kao za eritromicin – naime,
metilacija vezujućeg mjesta na ribozomima, hromozomska mutacija
ribozomskog proteina i kod nekih stafilokoknih izolata, enzimska
inaktivacija putem plazmid-posredovane adenil transferaze.
5.2. Farmakokinetički podaci
Ispitivanje koncenracije lijeka u serumu sa oralnom dozom klindamicina
od 150 mg, izvedeno je na 24 zdrava odrasla volontera, pokazalo je da se
klindamicin brzo resorbovao nakon oralne primjene. Prosječna maksimalna
koncentracija lijeka u serumu od 2.5 mcg/ml dostignuta je nakon 25
minuta: prosječna koncentracija u serumu bio je 1.51mcg/ml nakon 3 sata
i 0.70 mcg/ml nakon 6 sati. Resorpcija oralne doze je praktično potpuna
(90%) i istovremena primjena hrane ne mijenja značajno serumske
koncentracije; nivoi u serumu bili su jednaki i predvidljivi od osobe do
osobe i od doze do doze. Ispitivanje koncentracije u serumu nakon
primjene ponovljenih doza klindamicina u periodu do 14 dana nijesu
pokazale dokaze o akumulaciji ili izmijenjenom metabolizmu lijeka.
Poluvrijeme eliminacije klindamicina u serumu je blago povišeno kod
pacijenata sa značajno smanjenom bubrežnom funkcijom. Hemodijaliza i
peritonealna dijaliza nijesu efikasne u otklanjanju klindamicina iz
seruma. Koncentracije klindamicina u serumu su linearno rasle sa
povećanjem doze. Nivoi u serumu prelaze MIC (minimalne inhibitorne
koncentracije) za većinu indikovanih organizama tokom minimum šest sati
nakon primjene uobičajeno preporučenih doza. Klindamicin se široko
distribuira u tjelesne tečnosti i tkiva (uključujući kosti). Prosječano
biološko poluvrijeme eliminacije je 2.4 sata. Prosječno 10%
bioaktivnosti se izlučuje putem urina i 3.6% putem fecesa; ostatak se
izlučuje u vidu biološki neaktivnih metabolita. Doze do 2 grama
klindamicina dnevno tokom 14 dana su se dobro podnosile od strane
zdravih dobrovoljaca, osim što je incidenca neželjenih efekata u
gastrointestinalnom traktu bila veća u višim dozama. U cerebrospinalnoj
tečnosti ne postižu se značajne koncentracije, čak i u slučaju upaljenih
moždajnih ovojnica. Farmakokinetičke studije kod starijih dobrovoljaca
(61 – 79 godina) i mlađih odraslih osoba (18 – 39 godina) pokazuju da
starosna dob sama po sebi ne mijenja farmakokinetiku klindamicina
(klirens, poluvrijeme eliminacije, volumen distribucije i AUC serumskih
koncentracija kroz vrijeme) nakon i.v. primjene klindamicin-fosfata.
Nakon oralne administracije klindamicina, poluvrijeme eliminacije kod
starijih osoba je produženo na približno 4.0 sata (opseg 3.4 – 5.1 h), u
poređenju sa 3.2 sata (opseg 2.1 – 4.2 h) kod mlađih odraslih osoba.
Međutim, obim resorpcije se ne razlikuje među starosnim grupama i nije
potrebno mijenjati dozu kod starijih pacijenata sa normalnom hepatičnom
funkcijom i normalnom (u skladu sa godinama) renalnom funkcijom.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Do ovog trenutka ne postoje dokazi o teratogenom efektu kod životinja
niti kod ljudi.
Karcinogeneza:
Nijesu rađene dugotrajne studije sa lijekom Clindamycin-MIP na
životinjama da bi se procijenio karcinogeni potencijal.
Mutageneza:
Izvedeni su testovi genotoksičnosti, uključujući mikronukleusni test na
pacovima i Ames Salmonele test reverzije. Oba testa su bila negativna.
Uticaj na fertilitet:
Studije fertilnosti na pacovima tretiranim oralno dozama do 300
mg/kg/dan (približno 1.1 puta najviša preporučena humana doza za odrasle
bazirano na mg/m²) nijesu pokazale nikakav efekat na fertilitet ili
sposobnost parenja.
U oralnim studijama embrio-fetalnog razvoja na pacovima i potkožnim
studijama embrio-fetalnog razvoja na pacovima i kunićima nije primijećen
razvoj toksičnosti, osim pri dozama koje su izazivale toksičnost kod
majke.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Jezgro tablete:
Celuloza, mikrokristalna
Manitol
Talk
Magnezijum- stearat
Krospovidon
Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni
Film:
Makrogol 6000
Talk
Magnezijum stearat
Titan dioksid (E 171)
Bazni butilovani metakrilat kopolimer (Eudragit E 12.5)
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Clindamycin-MIP® 300 mg: Lijek čuvati na temperaturi do 30°C.
Clindamycin-MIP® 600 mg: Lijek čuvati na temperaturi do 30°C.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Clindamycin-MIP, 300 mg, film tablete
PVC/aluminijum blister pakovanje u kartonskoj kutiji. PVC folija je
neprozirna.
Kartonska kutija sadrži 2 blistera sa po 6 film tableta, odnosno 3
blistera sa po 10 film tableta.
Clindamycin-MIP, 600 mg, film tablete
PVC/aluminijum blister pakovanje u kartonskoj kutiji. PVC folija je
neprozirna.
Kartonska kutija sadrži 1, 2 odnosno 5 blistera sa po 6 film tableta.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept.
7. NOSILAC DOZVOLE
MIP Pharma CG D.O.O.
Novaka Miloševa 37/II, 81000 Podgorica
8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE
Clindamycin-MIP®, film tablete, 300 mg, blister, 2x6 film tableta:
2030/15/384 - 2741
Clindamycin-MIP®, film tablete, 300 mg, blister, 3x10 film tableta:
2030/15/385 - 2742
Clindamycin-MIP®, film tablete, 600 mg, blister, 1x6 film tableta:
2030/15/386 - 2737
Clindamycin-MIP®, film tablete, 600 mg, blister, 2x6 film tableta:
2030/15/387 - 2738
Clindamycin-MIP®, film tablete, 600 mg, blister, 5x6 film tableta:
2030/15/388 - 2739
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
Clindamycin-MIP®, film tablete, 300 mg, blister, 2x6 film tableta:
15.07.2015.
Clindamycin-MIP®, film tablete, 300 mg, blister, 3x10 film tableta:
15.07.2015.
Clindamycin-MIP®, film tablete, 600 mg, blister, 1x6 film tableta:
15.07.2015.
Clindamycin-MIP®, film tablete, 600 mg, blister, 2x6 film tableta:
15.07.2015.
Clindamycin-MIP®, film tablete, 600 mg, blister, 5x6 film tableta:
15.07.2015.
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
Jul, 2015. godine
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+------------------------------------------------------------------------------------------+-------------------------+
| Clindamycin-MIP®, film tablete, 300 mg | |
| | |
| Pakovanje: blister, 2x6 film tableta | |
| | |
| blister, 3x10 film tableta | |
| | |
| Clindamycin-MIP®, film tablete, 600 mg | |
| | |
| Pakovanje: blister, 1x6 film tableta | |
| | |
| blister, 2x6 film tableta | |
| | |
| blister, 5x6 film tableta | |
+------------------------------------+-----------------------------------------------------+-------------------------+
| Proizvođač: | CHEPHASAAR CHEMISCHE – PHARMAZEUTISCHE FABRIK GMBH | |
+------------------------------------+-----------------------------------------------------+-------------------------+
| Adresa: | Mühlstrasse 50, 66386 St. Ingbert, Njemačka | |
+------------------------------------+-----------------------------------------------------+-------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | MIP Pharma CG DOO | |
+------------------------------------+-----------------------------------------------------+-------------------------+
| Adresa: | Novaka Miloševa 37/II, 81000 Podgorica | |
+------------------------------------+-----------------------------------------------------+-------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
Clindamycin-MIP®, 300 mg, film tablete
Clindamycin-MIP®, 600 mg, film tablete
INN: klindamicin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Clindamycin-MIP®, 300 mg: jedna film tableta sadrži 300 mg klindamicina
(u obliku 344mg klindamicin hidrohlorida)
Clindamycin-MIP®, 600 mg: jedna film tableta sadrži 600 mg klindamicina
(u obliku 688mg klindamicin hidrohlorida)
Za listu svih pomoćnih supstanci, vidjeti odjeljak 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Film tableta
Clindamycin-MIP®, 300 mg:
bijele, okrugle, bikonveksne film tablete
Clindamycin-MIP®, 600 mg:
bijele, duguljaste, film tablete, koje sa obije strane imaju utisnutu
podionu crtu.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek Clindamycin-MIP 300mg/600mg film tablete se koristi za terapiju
teških infekcija izazvanih gram pozitivnim mikroorganizmima, uključujući
stafilokoke ( koje proizvode i koje ne proizvode penicilinazu),
streptokoke (osim Streptococcus faecalis) i pneumokoke. Takođe je
indikovan u terapiji teških infekcija izazvanih osjetljivim anaerobnim
patogenima.
Klindamicin ne prolazi kroz hemato-encefalnu barijeru u terapijski
efikasnim koncentracijama.
4.2. Doziranje i način primjene
Clindamycin-MIP, film tablete, 300 mg:
Zavisno od težine i lokalizacije infekcije, odrasle osobe i djeca
uzrasta iznad 14 godina uzimaju dnevno 0,6 do 1,8 g klindamicina,
podijeljeno u 2, 3 ili 4 pojedinačne doze. Dnevni unos je prema tome 2-6
film tableta (što odgovara 0,6 do 1,8 g klindamicina).
Za djecu mlađu od 14 godina, na raspolaganju su medicinski proizvodi sa
manjom količinom aktivne
supstance.
Clindamycin-MIP, film tablete, 600 mg:
Zavisno od težine i lokalizacije infekcije, odrasle osobe i djeca
uzrasta iznad 14 godina uzimaju dnevno 1,8 g klindamicina dnevno,
podijeljeno u 3 pojedinačne doze. Dnevni unos je prema tome 3 film
tablete (što odgovara 1,8 g klindamicina).
Doziranje u slučaju oštećenja jetre
Ukoliko postoji umjereno do jako oštećenje jetre, poluvrijeme
eliminacije klindamicina je produženo.
Obično nije potrebno smanjenje doze ako se klindamicin daje svakih 8
sati. Međutim, ukoliko postoji ozbiljna insuficijencija jetre
koncentracija lijeka u plazmi mora da se prati. U skladu sa rezultatima
ove analize može biti neophodno smanjiti dozu ili produžiti interval
uzimanja lijeka.
Doziranje u slučaju oštećenja bubrega
Ukoliko postoji oštećenje bubrega, poluvrijeme eliminacije klindamicina
je takođe produženo, ali smanjenje doze nije neophodno kod blagih do
umjereno jakih oštećenja. Međutim, ukoliko postoji teška bubrežna
insuficijencija ili anurija, koncentracija lijeka u plazmi mora da se
prati. U skladu sa
rezultatima ove analize može biti potrebno da se smanji doza ili produži
interval davanja lijeka na 8 ili
čak 12 sati.
Doziranje u slučaju hemodijalize
Klindamicin se ne može ukloniti iz krvi putem hemodijalize. Prema tome,
dodatna doza prije ili poslije
dijalize nije neophodna.
Način primjene i trajanje terapije
Tablete se gutaju cijele sa dovoljnom količinom tečnosti (sa punom čašom
vode), da bi se izbjegla mogućnost iritacije jednjaka. U slučaju sumnje
na infekciju beta-hemolitičkim streptokokama ili ako
je dokazano prisustvo ove bakterije, trajanje liječenja treba produžiti
na najmanje 10 dana.
4.3. Kontraindikacije
Lijek Clindamycin-MIP 300mg/600mg film tablete je kontraindikovan kod
pacijenata za koje je ranije utvrđeno da su preosjetljivi na klindamcin,
linkomicin ili bilo koji od ekscipijenata navedenih u odjeljku 6.1. Iako
nije dokazana ukrštena osjetljivost sa linkomicinom, ne preporučuje se
upotreba lijeka Clindamycin-MIP 300mg/600mg film tablete kod pacijenata
kod kojih je utvrđena preosjetljivost na linkomicin.
Lijek Clindamycin-MIP 300mg/600mg film tablete se ne treba davati u isto
vrijeme sa eritromicinom.
Lijek Clindamycin-MIP 300mg/600mg film tablete se ne treba davati kod
pacijenata sa dijarejom ili upalnom bolešću crijeva.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Lijek Clindamycin-MIP 300mg/600mg film tablete treba da se koristi samo
za terapiju teških infekcija. Prilikom razmatranja terapije ovim
lijekom, ljekar treba da ima u vidu tip infekcije i mogući rizik od
razvoja proliva, zbog opisanih slučajeva kolitisa.
Studije pokazuju da je toksin (toksini) koje proizvodi klostridija
(posebno Clostridium difficile) primarni uzrok nastanka kolitisa
udruženog sa primjenom antibiotika. Ove studije takođe pokazuju da je
ova toksigena klostridija u in vitro uslovima obično osjetljiva na
vankomicin. Kada se 125-500 mg vankomicina primjenjuje oralno četiri
puta dnevno, primijećeno je da toksin iz uzoraka fecesa brzo nestaje i
posljedično dolazi do oporavaka od dijareje.
Liječenje antibakterijskim ljekovima mijenja normalnu floru kolona što
dovodi do prekomjernog rasta Clostridium difficile. Ovo je prijavljeno
pri upotrebi gotovo svih antibakterijskih ljekova, uključujući
klindamicin. Clostridium difficile proizvodi toksine A i B koji
doprinose razvoju dijareje - CDAD – Clostridium difficile associated
diarrhoea- i koja je primarni uzročnik nastanka kolitisa udruženog sa
primjenom antibiotika.
Vrlo je važno razmotriti mogućnost dijagnoze CDAD kod pacijenata kod
kojih se pojavi dijareja koja prati upotrebu antibakterijskih ljekova.
Ovo može da progredira u kolitis, uključujući pseudomembranozni kolitis
(vidjeti odjeljak 4.8), čija klinička slika može da varira od blage do
fatalne. Ukoliko se sumnja na dijareju udruženu sa primjenom antibiotika
ili na kolitis udružen sa primjenom antibiotika ili se ove dijagnoze
potvrde, treba odmah prekinuti sa primjenom antibakterijskih ljekova
uključujući klindamicin, i odmah primjeniti adekvatne terapijske mjere.
U ovim situacijama, ljekovi koji inhibiraju peristaltiku su
kontraindikovani.
Kod pacijenata sa atopijskom konstitucijom (npr. astma i alergije),
lijek Clindamycin-MIP 300mg/600mg film tablete treba davati sa oprezom.
Obzirom da klindamicin ne difunduje na adekvatan način u cerebrospinalnu
tečnost, ovaj lijek se ne treba koristiti za liječenje meningitisa.
U slučajevima duže primjene, treba testirati renalnu i hepatičnu
funkciju odgovarajućim testovima, i treba pratiti krvnu sliku. Ovakav
monitoring se preporučuje i kod novorođenčadi i odojčadi. Kod
novorođenčadi sa manje od mjesec dana starosti nijesu ustanovljene
adekvatne mjere bezbjednosti i doziranje.
Upotreba klindamicina može dovesti do prekomjernog rasta neosjetljivih
mikroorganizama, posebno gljivica.
Produžena primjena antibakterijskih ljekova može izazvati superinfekciju
organizmima neosjetljivim na te ljekove.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Za klindamicin dat putem injekcije dokazano je da ima svojstva
neuromuskularne blokade koja mogu da pojačaju dejstvo drugih
neuromuskularnih blokatora. Prema tome, klindamicin treba koristiti sa
oprezom kod pacijenata koji primaju ove ljekove.
Antibiotici mogu da umanje efikasnost oralnih kontraceptiva. Tokom
liječenja treba preduzeti dodatne mjere kontracepcije.
Vitamin K antagonisti
Kod pacijenata liječenim klindamicinom u kombinaciji sa antagonistima
vitamina K (npr. varfarin, acenokumarol i fluindion) primijećene su
povišene vrijednosti koagulacionih testova (PT/INR) i/ili krvarenje.
Prema tome, kod pacijenata koji su na terapiji antagonistima vitamina K
treba redovno sprovoditi koagulacione testove.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Oralne i subkutane studije reproduktivne toksičnosti na pacovima i
kunićima nijesu pokazale ugrožen fertilitet ili ugrožavanje fetusa
usljed primjene klindamicina, osim pri dozama koje su izazvale
toksičnost kod majke. Reproduktivne studije na životinjama ne mogu
uvijek da predvide humani odgovor.
Klindamicin prolazi placentnu barijeru kod ljudi. Nakon ponovljenih
doza, koncentracije u amnionskoj tečnosti bile su približno 30% od
koncentracije u krvi majke.
Benzil alkohol može da prođe placentalnu barijeru (vidjeti odjeljak
4.4).
U koliničkim ispitivanjima na trudnim ženama, sistemska primjena
klindamicina tokom drugog i trećeg trimestra nije pokazala povišenu
frekvenciju kongenitalnih anomalija. Ne postoje adekvatne i
dobro-kontrolisane studije na trudnim ženama tokom prvog trimestra
trudnoće.
Klindamicin treba koristiti u trudnoći samo ukoliko je zaista neophodno.
Dojenje
Klindamicin primijenjen oralno i parenteralno prolazi u majčino mlijeko
u opsegu od 0,7 do 3,8 µg/ml. Zbog potencijala da izazove neželjene
efekte kod odojčadi, klindamicin ne treba davati majkama koje doje.
Plodnost
Studije rađene na pacovima tretiranim klindamicinom oralno nijesu
pokazale efekat na plodnost ili sposobnost parenja.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Klindamicin ima neznatan ili nikakav efekat na sposobnost upravljanja
motornim vozilima i rukovanje mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Tabela ispod prikazuje neželjena dejstva identifikovana kroz klinička
ispitivanja i post-marketinško praćenje, po klasama sistema organa i
učestalosti javljanja.
Neželjene reakcije koje su se javile u post-marketinškom periodu
prikazane su u italiku (kosim slovima). Učestalost javljanja je
definisana kao: veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10),
povremeno (≥1/1000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10000 i < 1/1000), veoma
rijetko (<1/10000) i nije poznato (nije moguće utvrditi na osnovu
raspoloživih podataka). Neželjeni efekti u svakoj grupi prikazani su po
opadajućoj ozbiljnosti.
+--------------+:------------------:+:------------:+:-------------:+:------------:+:------------:+:------------:+:----------------:+--------------+
| | Sistem organa | Veoma često | Često | Povremeno | Rijetko | Veoma | Nije poznato | |
| | | | | | | rijetko | | |
| | | | | | | | (nije moguće | |
| | | | | | | | utvrditi na | |
| | | | | | | | osnovu | |
| | | | | | | | raspoloživih | |
| | | | | | | | podataka) | |
+--------------+--------------------+--------------+---------------+--------------+--------------+--------------+------------------+--------------+
| | Infekcije i | | | | | | Vaginalne | |
| | infestacije | | | | | | infekcije | |
+--------------+--------------------+--------------+---------------+--------------+--------------+--------------+------------------+--------------+
| | Poremećaji krvi i | | | | | | Agranulocitoza, | |
| | limfnog sistema | | | | | | | |
| | | | | | | | Leukopenija, | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | Neutropenija, | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | Trombocitopenija | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | Eozinofilija | |
+--------------+--------------------+--------------+---------------+--------------+--------------+--------------+------------------+--------------+
| | Imunološki | | | | | | Anafilaktičke | |
| | poremećaji | | | | | | reakcije, | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | Medikamentozni | |
| | | | | | | | egzantem sa | |
| | | | | | | | eozinofilijom i | |
| | | | | | | | sistemskim | |
| | | | | | | | simptomima | |
| | | | | | | | (DRESS sindrom) | |
+--------------+--------------------+--------------+---------------+--------------+--------------+--------------+------------------+--------------+
| | Poremećaji nervnog | | | | | | Disgeuzija | |
| | sistema | | | | | | | |
+--------------+--------------------+--------------+---------------+--------------+--------------+--------------+------------------+--------------+
| | Gastrointestinalni | | Abdominalni | Mučnina | | | Ezofagealni | |
| | poremećaji | | bol | | | | ulkus | |
| | | | | Povraćanje | | | | |
| | | | Dijareja | | | | Ezofagitis | |
| | | | | | | | | |
| | | | Pseudo | | | | | |
| | | | | | | | | |
| | | | membranozni | | | | | |
| | | | kolitis | | | | | |
| | | | (vidjeti | | | | | |
| | | | odjeljak 4.4) | | | | | |
+--------------+--------------------+--------------+---------------+--------------+--------------+--------------+------------------+--------------+
| | Hepatobilijarni | | Poremećaj | | | | Ikterus | |
| | poremećaji | | funkcionalnih | | | | | |
| | | | testova jetre | | | | | |
+--------------+--------------------+--------------+---------------+--------------+--------------+--------------+------------------+--------------+
| | Poremećaji kože i | | | Makulo | | | Toksična | |
| | potkožnog tkiva | | | | | | epidermalna | |
| | | | | papulozni | | | nekroliza, | |
| | | | | egzantem | | | Stevens | |
| | | | | | | | Johnson-ov | |
| | | | | Urtikarija | | | sindrom, | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | Akutni | |
| | | | | | | | generalizovani | |
| | | | | | | | pustulozni | |
| | | | | | | | egzantem (AGEP) | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | Erythema | |
| | | | | | | | multiforme | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | Eksfolijativni | |
| | | | | | | | dermatitis, | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | Bulozni | |
| | | | | | | | dermatitis, | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | Morbiliformni | |
| | | | | | | | raš | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | Pruritus | |
+--------------+--------------------+--------------+---------------+--------------+--------------+--------------+------------------+--------------+
| |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
U slučaju predoziranja nije indikovana nikakva posebna terapija.
Biološko poluvrijeme eliminacije klindamicina u serumu je 2,4 časa. Nije
moguće odstraniti klindamicin iz seruma putem hemodijalize ili
peritonealne dijalize. Ukoliko se javi alergijska reakcija, terapija
podrazumeva uobičajeno liječenje urgentnih stanja, uključujući
kortikosteroide, adrenalin i antihistaminike.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Antibakterijski lekovi za sistemsku terapiju;
Linkozamidi
ATC kod: J01FF01
Klindamicin je antibiotik iz grupe linkozamida sa primarnim
bakteriostatskim dejstvom na Gram-pozitivne aerobe i širok spektar
anaerobnih bakterija. Likozamidi poput klindamicina vezuju se za 50S
subjedinicu bakterijskih ribozoma slično makrolidima poput eritromicina
i inhibiraju rani stadijum sinteze proteina. Dejstvo lijeka
Clindamycin-MIP je predominantno bakteriostatko, iako visoke
koncentracije mogu imati spori baktericidni efekat na osjetljive sojeve.
Clindamycin-MIP je pokazao in vitro aktivnost na izolate sljedećih
mikroorganizama:
Aerobne Gram- pozitivne koke, uključujući sljedeće mikroorganizme:
Staphylococcus aureus;
Staphylococcus epidermidis (sojevi koji proizvode i koji ne proizvode
penicilinazu);
Pri testiranju in vitro metodom, neki sojevi stafilokoka koji su
primarno rezistentni na eritromicin brzo razvijaju rezistenciju na
Clindamycin-MIP.
Streptokoke (osim Streptococcus faecalis);
Pneumokoke.
Anaerobni gram-negativni bacili, uključujući:
Bacteroides species (uključujući Bacteroides fragilis grupu i
Bacteroides melaninogenicus grupu);
Fusobacterium species.
Anaerobni gram-pozitivni bacili koji ne formiraju spore, uključujući:
Propionibacterium
Eubacterim
Actinomyces species
Anaerobne i mikroaerofilne gram-pozitivne koke, uključujući:
Peptococcus species;
Peptostreptococcus species;
Mikroaerofilne streptokoke.
Clostridia: klostridije su rezistentnije na klindamicin od većine
anaeroba. Većina sojeva Clostridijum perfringens su osjetljive, ali
druge vrste, npr. Clostridium sporogenes i Clostridium tertium su često
rezistentne na klindamicin.
Većina Gram-negativnih aerobnih bakterija, uključujući
Enterobacteriaceae su rezistentne na klindamicin. Klindamicin pokazuje
ukrštenu rezistenciju sa linkomicinom. Kada se testira in vitro
metodama, neki sojevi stafilokoka koji su originalno rezistentni na
eritromicin brzo su razvili rezistenciju na klindamicin. Mehanizam
razvoja rezistencije je isti kao za eritromicin – naime,
metilacija vezujućeg mjesta na ribozomima, hromozomska mutacija
ribozomskog proteina i kod nekih stafilokoknih izolata, enzimska
inaktivacija putem plazmid-posredovane adenil transferaze.
5.2. Farmakokinetički podaci
Ispitivanje koncenracije lijeka u serumu sa oralnom dozom klindamicina
od 150 mg, izvedeno je na 24 zdrava odrasla volontera, pokazalo je da se
klindamicin brzo resorbovao nakon oralne primjene. Prosječna maksimalna
koncentracija lijeka u serumu od 2.5 mcg/ml dostignuta je nakon 25
minuta: prosječna koncentracija u serumu bio je 1.51mcg/ml nakon 3 sata
i 0.70 mcg/ml nakon 6 sati. Resorpcija oralne doze je praktično potpuna
(90%) i istovremena primjena hrane ne mijenja značajno serumske
koncentracije; nivoi u serumu bili su jednaki i predvidljivi od osobe do
osobe i od doze do doze. Ispitivanje koncentracije u serumu nakon
primjene ponovljenih doza klindamicina u periodu do 14 dana nijesu
pokazale dokaze o akumulaciji ili izmijenjenom metabolizmu lijeka.
Poluvrijeme eliminacije klindamicina u serumu je blago povišeno kod
pacijenata sa značajno smanjenom bubrežnom funkcijom. Hemodijaliza i
peritonealna dijaliza nijesu efikasne u otklanjanju klindamicina iz
seruma. Koncentracije klindamicina u serumu su linearno rasle sa
povećanjem doze. Nivoi u serumu prelaze MIC (minimalne inhibitorne
koncentracije) za većinu indikovanih organizama tokom minimum šest sati
nakon primjene uobičajeno preporučenih doza. Klindamicin se široko
distribuira u tjelesne tečnosti i tkiva (uključujući kosti). Prosječano
biološko poluvrijeme eliminacije je 2.4 sata. Prosječno 10%
bioaktivnosti se izlučuje putem urina i 3.6% putem fecesa; ostatak se
izlučuje u vidu biološki neaktivnih metabolita. Doze do 2 grama
klindamicina dnevno tokom 14 dana su se dobro podnosile od strane
zdravih dobrovoljaca, osim što je incidenca neželjenih efekata u
gastrointestinalnom traktu bila veća u višim dozama. U cerebrospinalnoj
tečnosti ne postižu se značajne koncentracije, čak i u slučaju upaljenih
moždajnih ovojnica. Farmakokinetičke studije kod starijih dobrovoljaca
(61 – 79 godina) i mlađih odraslih osoba (18 – 39 godina) pokazuju da
starosna dob sama po sebi ne mijenja farmakokinetiku klindamicina
(klirens, poluvrijeme eliminacije, volumen distribucije i AUC serumskih
koncentracija kroz vrijeme) nakon i.v. primjene klindamicin-fosfata.
Nakon oralne administracije klindamicina, poluvrijeme eliminacije kod
starijih osoba je produženo na približno 4.0 sata (opseg 3.4 – 5.1 h), u
poređenju sa 3.2 sata (opseg 2.1 – 4.2 h) kod mlađih odraslih osoba.
Međutim, obim resorpcije se ne razlikuje među starosnim grupama i nije
potrebno mijenjati dozu kod starijih pacijenata sa normalnom hepatičnom
funkcijom i normalnom (u skladu sa godinama) renalnom funkcijom.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Do ovog trenutka ne postoje dokazi o teratogenom efektu kod životinja
niti kod ljudi.
Karcinogeneza:
Nijesu rađene dugotrajne studije sa lijekom Clindamycin-MIP na
životinjama da bi se procijenio karcinogeni potencijal.
Mutageneza:
Izvedeni su testovi genotoksičnosti, uključujući mikronukleusni test na
pacovima i Ames Salmonele test reverzije. Oba testa su bila negativna.
Uticaj na fertilitet:
Studije fertilnosti na pacovima tretiranim oralno dozama do 300
mg/kg/dan (približno 1.1 puta najviša preporučena humana doza za odrasle
bazirano na mg/m²) nijesu pokazale nikakav efekat na fertilitet ili
sposobnost parenja.
U oralnim studijama embrio-fetalnog razvoja na pacovima i potkožnim
studijama embrio-fetalnog razvoja na pacovima i kunićima nije primijećen
razvoj toksičnosti, osim pri dozama koje su izazivale toksičnost kod
majke.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Jezgro tablete:
Celuloza, mikrokristalna
Manitol
Talk
Magnezijum- stearat
Krospovidon
Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni
Film:
Makrogol 6000
Talk
Magnezijum stearat
Titan dioksid (E 171)
Bazni butilovani metakrilat kopolimer (Eudragit E 12.5)
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Clindamycin-MIP® 300 mg: Lijek čuvati na temperaturi do 30°C.
Clindamycin-MIP® 600 mg: Lijek čuvati na temperaturi do 30°C.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Clindamycin-MIP, 300 mg, film tablete
PVC/aluminijum blister pakovanje u kartonskoj kutiji. PVC folija je
neprozirna.
Kartonska kutija sadrži 2 blistera sa po 6 film tableta, odnosno 3
blistera sa po 10 film tableta.
Clindamycin-MIP, 600 mg, film tablete
PVC/aluminijum blister pakovanje u kartonskoj kutiji. PVC folija je
neprozirna.
Kartonska kutija sadrži 1, 2 odnosno 5 blistera sa po 6 film tableta.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept.
7. NOSILAC DOZVOLE
MIP Pharma CG D.O.O.
Novaka Miloševa 37/II, 81000 Podgorica
8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE
Clindamycin-MIP®, film tablete, 300 mg, blister, 2x6 film tableta:
2030/15/384 - 2741
Clindamycin-MIP®, film tablete, 300 mg, blister, 3x10 film tableta:
2030/15/385 - 2742
Clindamycin-MIP®, film tablete, 600 mg, blister, 1x6 film tableta:
2030/15/386 - 2737
Clindamycin-MIP®, film tablete, 600 mg, blister, 2x6 film tableta:
2030/15/387 - 2738
Clindamycin-MIP®, film tablete, 600 mg, blister, 5x6 film tableta:
2030/15/388 - 2739
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
Clindamycin-MIP®, film tablete, 300 mg, blister, 2x6 film tableta:
15.07.2015.
Clindamycin-MIP®, film tablete, 300 mg, blister, 3x10 film tableta:
15.07.2015.
Clindamycin-MIP®, film tablete, 600 mg, blister, 1x6 film tableta:
15.07.2015.
Clindamycin-MIP®, film tablete, 600 mg, blister, 2x6 film tableta:
15.07.2015.
Clindamycin-MIP®, film tablete, 600 mg, blister, 5x6 film tableta:
15.07.2015.
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
Jul, 2015. godine