+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Cisplatin Ebewe®, koncentrat za rastvor za infuziju, 10mg/20mL, bočica, 1 x 20 mL |
| |
| Cisplatin Ebewe®, koncentrat za rastvor za infuziju, 25mg/50mL, bočica, 1 x 50 mL |
| |
| Cisplatin Ebewe®, koncentrat za rastvor za infuziju, 50mg/100mL, bočica, 1 x 100 mL |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | EBEWE Pharma, Ges.m.b.H. Nfg. KG |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Mondseestrasse 11, Unterach, Austrija |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Glosarij d.o.o. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresа: | Vojislavljevića 76, Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
+-----------------------------+-----------------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| 1. NAZIV LIJEKA |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Cisplatin Ebewe®, koncentrat za rastvor za infuziju, 10mg/20mL |
| |
| Cisplatin Ebewe®, koncentrat za rastvor za infuziju, 25mg/50mL |
| |
| Cisplatin Ebewe®, koncentrat za rastvor za infuziju, 50mg/100mL |
+-----------------------------+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| INN: | Cisplatin |
+-----------------------------+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 1 mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 0.5 mg cisplatina. |
| |
| 1 bočica od 20 mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 10 mg cisplatina. |
| |
| 1 bočica od 50 mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 25 mg cisplatina. |
| |
| 1 bočica od 100 mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 50 mg cisplatina. |
| |
| Za listu pomoćnih supstanci, vidjeti odjeljak 6.1. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Koncentrat za rastvor za infuziju. |
| |
| Koncentrat je bistar, bezbojan rastvor. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Cisplatin se može koristiti u obliku monoterapije ili kao dio postojeće hemioterapije u liječenju uznapredovalih ili metastatskih tumora: |
| karcinom testisa (palijativna i kurativna poli-hemioterapija), karcinom jajnika (stadijumi III i IV), karcinom skvamoznih ćelija glave i vrata |
| (palijativna terapija). |
| |
| U terapiji mikrocelularnog karcinoma pluća. |
| |
| U terapiji uznapredovalog, nemikrocelularnog karcinoma pluća. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Lijek Cisplatin Ebewe, koncentrat za rastvor za infuziju, se prije primjene mora razblažiti. Za instrukcije o razblaženju, vidjeti odjeljak |
| 6.6. |
| |
| Razblaženi rastvor se mora primjenjivati isključivo intravenski, putem infuzije (vidjeti u tekstu ispod). Prilikom primjene se mora izbjeći |
| bilo koje sredstvo koje sadrži aluminijum, a koje bi moglo da dođe u kontakt sa cisplatinom (setovi za intravensku infuziju, igle, kateteri, |
| špricevi). Vidjeti odjeljak 6.2. |
| |
| Djeca i odrasli: |
| |
| Doziranje cisplatina zavisi od primarne bolesti, od očekivane reakcije pacijenta, kao i od toga da li se cisplatin koristi kao monoterapija |
| ili se koristi kao komponenta kombinovane hemioterapije. Uputstva o doziranju se odnose i na odrasle i na djecu. Za preporuke o primjenljivoj |
| dozi, na osnovu dijagnoze i kliničkog stanja, treba konsultovati odgovarajuću medicinsku literaturu. |
| |
| Kao monoterapija se preporučuje primjena sljedeća dva dozna režima: |
| |
| - Pojedinačna doza od 50 do 120 mg/m² tjelesne površine, svake 3 do 4 nedjelje; |
| |
| - Doza od 15 do 20 mg/m²/dan u trajanju od 5 dana, svake 3 do 4 nedjelje. |
| |
| Ako se cisplatin koristi kao dio kombinovane hemioterapije, onda se doza cisplatina mora smanjiti. Uobičajena doza u ovakvim slučajevima |
| iznosi 20 mg/m² ili više, jednom na svake 3 do 4 nedjelje, osim u kombinovanoj terapiji mikrocelularnog i nemikrocelularnog karcinoma pluća, u |
| kojoj se koristi uobičajena doza od 80 mg/m² . |
| |
| Dalje preporuke za doziranje treba da se zasnivaju na aktuelnim medicinskim saznanjima, da su dobijene iz literature ili/i odgovarajućih |
| radnih grupa. |
| |
| Za upozorenja i mjere opreza koje treba imati u vidu prije početka sljedećeg ciklusa terapije, vidjeti odjeljak 4.4. |
| |
| Kod pacijenata sa poremećajem funkcije bubrega ili depresijom kostne srži, doza se mora adekvatno smanjiti. |
| |
| Cisplatin, rastvor za infuziju, koji je pripremljen u skladu sa instrukcijama (vidjeti odjeljak 6.6.), trebalobi primijeniti u vidu |
| intravenske infuzije u trajanju od 6 do 8 sati. |
| |
| U periodu od 2 do 12 sati prije primjene, pa sve do minimum 6 sati nakon primjene cisplatina, neophodno je održavati adekvatnu hidrataciju |
| pacijenta. Hidratacija je neophodna, kako bi izazvala dovoljnu diurezu tokom terapije, kao i nakon terapije cisplatinom. Hidratacija se |
| postiže intravenskom infuzijom jednim od sljedećih rastvora: |
| |
| - 0.9% rastvor NaCl; |
| |
| - mješavina 0.9% rastvora NaCl i 5% rastvora glukoze (1:1). |
| |
| Hidratacija prije terapije cisplatinom: |
| |
| Intravenska infuzija od 100 do 200 mL/sat u periodu od 6 do 12 sati. |
| |
| Hidratacija nakon završetka primjene cisplatina: |
| |
| Intravenska infuzija sa još dva litra, u količinama od 100 do 200 mL na sat, u trajanja od 6 do 12 sati. |
| |
| Forsirana diureza može biti neophodna ukoliko je izlučivanje urina manje od 100 do 200 mL/sat nakon hidratacije. Forsirana diureza se može |
| postići intravenskom primjenom 37.5g manitola u obliku 10% rastvora (375 mL 10% rastvora manitola) ili primjenom diuretika, ukoliko je |
| bubrežna funkcija normalna. |
| |
| Primjena manitola ili diuretika je takođe potrebna u onim slučajevima kada je cisplatin primijenjen u dozi koja je veća od 60 mg/m² površine |
| tijela. |
| |
| Neophodno je da pacijent pije velike količine tečnosti do 24 sata nakon infuzije cisplatinom kako bi se |
| |
| obezbijedila odgovarajuća diureza. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Cisplatin je kontraindikovan kod pacijenata: |
| |
| - sa istorijom alergijskih reakcija na cisplatin ili druge komponente koje sadrže platinu ili na bilo koji sastojak lijeka; |
| |
| - u stanjima dehidratacije (neophodna je pre- i posthidratacija da bi se spriječio ozbiljan poremećaj bubrežne funkcije); |
| |
| - sa mijelosupresijom; |
| |
| - sa već postojećim oštećenjem bubrega ili sa već postojećim oštećenjem sluha s obzirom da je cisplatin nefrotoksičan i neurotoksičan |
| (djelimično ototoksičan). Toksičnost je više izražena kod pacijenata sa već postojećim navedenim oboljenjima. |
| |
| - trudnica ili dojilja (vidjeti odjeljak 4.6) |
| |
| - u kombinaciji sa vakcinom protiv žute groznice i fenitoinom kod profilaktičke primjene (vidjeti odjeljak 4.5) |
| |
| *S obzirom na činjenicu da je cisplatin nefrotoksičan i neurotoksičan (naročito ototoksičan). Ova toksičnost može biti kumulativna ako već |
| postoje oboljenja ovog tipa. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Cisplatin reaguje sa solima aluminijuma, pri čemu nastaje crni precipitat platine. Iz tog razloga, za primjenu rastvora cisplatina ne smiju se |
| koristiti infuzioni sistemi, igle, kateteri i špricevi koji sadrže aluminijum. |
| |
| Cisplatin Ebewe® se može primjenjivati isključivo pod nadzorom ljekara - onkologa, koji ima odgovarajuće iskustvo u primjeni antineoplastičke |
| hemioterapije. |
| |
| Odgovarajuće sprovođenje i praćenje i terapije i njenih komplikacija je moguće samo ako je dostupna odgovarajuća dijagnostika i uslovi |
| liječenja. |
| |
| 1. Nefrotoksičnost |
| |
| Cisplatin uzrokuje tešku kumulativnu nefrotoksičnost. Diureza od 100 mL/h ili veća će doprinijeti minimiziranju nefrotoksičnosti cisplatina. |
| Ovo se može postići prethodnom hidratacijom sa 2 litra odgovarajućeg intravenskog rastvora, i sličnom hidratacijom nakon primjene cisplatina |
| (preporučeno je 2500 ml/m²/24 sata). Ako energična hidratacija nije dovoljna za održavanje odgovarajuće diureze, mogu se primijeniti osmotski |
| diuretici (npr. manitol). |
| |
| 2. Neuropatije |
| |
| Prijavljeni su teški slučajevi neuropatije. Ove neuropatije mogu biti ireverzibilne i mogu se manifestovati kao parestezija, arefleksija i |
| proprioceptivni gubitak, kao i gubitak osjećaja vibracija. Takođe je prijavljen gubitak motorne funkcije. Moraju se redovno sprovoditi |
| neurološki pregledi. |
| |
| 3. Ototoksičnost |
| |
| Ototoksičnost je uočena kod 31% pacijenata koji su liječeni jednom dozom cisplatina 50mg/m², a manifestovala se kao tinitus i/ili gubitak |
| sluha za opseg visokih frekvencija (od 4000 do 8000 Hz). Povremeno se može javiti smanjena sposobnost da se čuje uobičajen razgovor. |
| Ototoksični efekat može biti izraženiji kod djece koja dobijaju cisplatin. Gubitak sluha može biti unilateralan ili bilateralan i ima |
| tendenciju da postane učestaliji i teži sa ponavljanjem doza; međutim, rijetko je prijavljena gluvoća nakon primjene inicijalne doze |
| cisplatina. Ototoksičnost može biti izraženija kod prethodnog istovremenog zračenja glave i može biti povezana sa maksimalnim koncentracijama |
| cisplatina. Nije jasno da li je ototoksičnost uzrokovana cisplatinom reverzibilna. Prije započinjanja terapije potrebno je sprovesti |
| audiometriju, kao i prije svake naredne doze. Prijavljena je i vestibularna toksičnost (vidjeti odjeljak 4.8). |
| |
| 4. Alergijski fenomen |
| |
| Kao i kod ostalih preparata koji sadrže platinu, reakcije preosjetljivosti se mogu javiti u većini slučajeva tokom ubrizgavanja lijeka, kada |
| je potrebno prekinuti ubrizgavanje i primijeniti odgovarajuće liječenje. Ukrštene reakcije, ponekad fatalne, prijavljene su kod primjene svih |
| preparata koji sadrže platinu (vidjeti odjeljke 4.3 i 4.8). |
| |
| 5. Funkcija jetre i hematološka formula |
| |
| Hematološka formula i funkcija jetre moraju se redovno pratiti. |
| |
| 6. Karcinogeni potencijal |
| |
| Kod ljudi, u rijetkim slučajevima, se istovremeno tokom primjene cisplatina javila i akutna leukemija, koja je generalno bila povezana sa |
| drugim leukemogenim agensima. Cisplatin je bakterijski mutagen, i uzrokuje hromozomske aberacije u kulturama ćelija životinja. Karcinogenost |
| je moguća ali nije pokazana. Cisplatin je teratogen i embriotoksičan kod miševa. |
| |
| 7. Reakcije na mjestu primjene lijeka |
| |
| Reakcije na mjestu primjene lijeka se mogu javiti tokom primjene cisplatina. Zbog moguće ekstravazacije, preporučuje se pažljivo praćenje |
| infuzionog mjesta zbog moguće infiltracije tokom primjene lijeka. Za sada nije poznata specifična terapija za reakcije ekstravazacije. |
| |
| Upozorenje |
| |
| Ovaj citostatski lijek ima izraženiju toksičnost nego što se uobičajeno može vidjeti kod antineoplastične hemioterapije. |
| |
| Renalna toksičnost, koja je pored svega i kumulativna, je teška i zahtijeva posebne mjere opreza tokom primjene lijeka (vidjeti odjeljak 4.2 i |
| 4.8). |
| |
| Mučnina i povraćanje mogu biti izraženi i zahtijevaju primjenu odgovarajuće antiemetske terapije. Potrebno je i pažljivo praćenje koje se tiče |
| ototoksičnosti, mijelosupresije i anafilaktičkih reakcija (vidjeti odjeljak 4.8). |
| |
| Priprema intravenskog rastvoraKao i kod svih drugih potencijalno toksičnih produkata, neophodan je oprez prilikom rukovanja rastvorom |
| cisplatina. Prilikom slučajnog izlaganja proizvodu, moguća su oštećenja kože. Savjetuje se nošenje rukavica. U slučaju da rastvor cisplatina |
| dođe u kontakt sa kožom ili sluznicom, energično isprati kožu ili sluzokožu sapunom i vodom. |
| |
| Preporučuje se pridržavanje procedurama koje se odnose na rukovanje i eliminaciju citostatskim agensima. |
| |
| Prije primjene rastvora pacijentima, provjeriti bistrinu rastvora i odsustvo čestica. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nefrotoksične supstance |
| |
| Istovremena primjena nefrotoksičnih (npr. cefalosporini, aminoglikozidi, amfotericin B ili kontrastna sredstva) ili ototoksičnih (npr. |
| aminoglikozidi) ljekova će pojačati toksični efekat cisplatina na bubrege. Tokom ili nakon terapije cisplatinom savjetuje se oprez kod |
| supstanci koje se većim dijelom eliminišu putem bubrega, npr. citostatici kao što su bleomicin i metotreksat, zbog moguće smanjene renalne |
| eliminacije. |
| |
| Renalna toksičnost ifosfamida može biti veća kada se primjenjuje sa cisplatinom ili kod pacijenata koji su prethodno dobijali cisplatin. |
| |
| Smanjenje vrijednosti litijuma u krvi zabilježeno je u nekoliko slučajeva nakon terapije cisplatinom u kombinaciji sa bleomicinom i |
| etopozidom. Zbog toga se savjetuje praćenje vrijednosti litijuma. |
| |
| Ototoksične supstance |
| |
| Istovremena primjena ototoksičnih (npr. aminoglikozidi, diuretici Henleove petlje) ljekova će pojačati toksični efekat cisplatina na funkciju |
| sluha. Izuzev kod pacijenata koji dobijaju doze cisplatina koje su veće od 60 mg/m², kod kojih je diureza manja od 1000 mL/24h, ne treba |
| sprovoditi forsiranu diurezu sa diureticima Henleove petlje zbog mogućeg oštećenja bubrega i ototoksičnosti. |
| |
| Ifosfamid može pojačati gubitak sluha uzrokovanog primjenom cisplatina. |
| |
| Atenuisane žive vakcine |
| |
| Vakcina protiv žute groznice je strogo kontraindikovana zbog rizika od fatalne sistemske vakcinalne bolesti (vidjeti odjeljak 4.3). Zbog |
| rizika od sistemske bolesti, savjetuje se da se, ako je moguće, primjenjuju inaktivisane vakcine. |
| |
| Oralni antikoagulansi |
| |
| U slučaju istovremene primjene oralnih antikoagulanasa, savjetuje se redovno provjeravanje vrijednosti INR. |
| |
| Antihistaminici, fenotiazin i ostalo |
| |
| Istovremena primjena antihistaminika, buklizina, ciklizina, loksapina, meklozina, fenotiazina, tioksantina ili trimetobenzamida može maskirati |
| ototoksične simptome (kao što su vrtoglavica i tinitus). |
| |
| Antikonvulzivi |
| |
| Tokom terapije cisplatinom koncentracije antikonvulziva u serumu mogu ostati na subterapijskim vrijednostima. |
| |
| Piridoksin + altretamin kombinacija |
| |
| Tokom randomizovane studije terapije uznapredovalog karcinoma ovarijuma, vrijeme do odgovora je bilo nepovoljno izmijenjeno kada je piridoksin |
| primijenjen u kombinaciji sa altretaminom (heksametilmelamin) i cisplatinom. |
| |
| Paklitaksel |
| |
| Terapija cisplatinom prije infuzije paklitaksela može smanjiti klirens paklitaksela za 33% i time pojačati neurotoksičnost. |
| |
| enleove petlje zbog mogućeg oštećenja bubrega i ototoksičnosti. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
| |
| Ne postoje adekvatni podaci o upotrebi cisplatina kod trudnica, ali se na osnovu farmakoloških svojstava Cisplatina sumnja da može izazvati |
| ozbiljne defekte fetusa. Ispitivanja na životinjama su pokazala reproduktivnu toksičnost i transplacentarnu karcinogenost (vidjetii odjeljak |
| 5.3). Cisplatin je kontraindikovan tokom perioda trudnoće. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Pacijenti oba pola moraju koristiti kontraceptivne metode u toku trajanja terapije i najmanje još 6 mjeseci poslije prestanka terapije |
| cisplatinom. |
| |
| Genetsko savjetovanje preporučuje se ukoliko pacijent želi da ima potomstvo poslije završetka liječenja. |
| |
| Pošto terapija cisplatinom može da izazove ireverzibilnu neplodnost, muškarcima koji žele u budućnosti da postanu očevi, preporučuje se da |
| potraže savjet u vezi kriokonzervacije sperme prije započinjanja terapije. |
| |
| Dojenje |
| |
| Cisplatin se izlučuje u humano mlijeko. Kontraindikovano je dojenje u toku terapije. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Istraživanje uticaja na sposobnost upravljanja motornim vozilima i mašinama nije obavljeno. |
| |
| Međutim, profil neželjenih dejstava (na centralni nervni sistem i posebna čula) može malo ili umjereno uticati na sposobnost upravljanja |
| motornim vozilom i rukovanja mašinama. Pacijenti koji imaju ove simptome (npr. pospanost ili povraćanje) moraju da izbjegavaju vožnju ili |
| rukovanje mašinama. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Neželjeni efekti zavise od upotrijebljene doze i mogu biti kumulativni. |
| |
| Najčešće prijavljena neželjena dejstva (>10%) cisplatina su hematološka (leukopenija, trombocitopenija i anemija), gastrointestinalna |
| (anoreksija, mučnina, povraćanje i proliv), poremećaji uha (poremećaj sluha), bubrežni poremećaji (bubrežna insuficijencija, nefrotoksičnost, |
| hiperurikemija) i groznica. |
| |
| Ozbiljna toksična dejstva na bubrege, koštanu srž i uši prijavljena su kod oko jedne trećine pacijenata koji su dobili jednu dozu cisplatina. |
| Dejstva su uglavnom dozno zavisna i kumulativna. Ototoksičnost može biti jače izražena kod djece. |
| |
| Neželjena dejstva navedena su u daljem tekstu po klasama sistema organa i učestalosti javljanja: |
| |
| Veoma česta (≥1/10) |
| |
| Česta (≥1/100 do < 1/10) |
| |
| Povremena (≥1/1000 do < 1/100) |
| |
| Rijetka (≥1/10.000 do < 1/1000) |
| |
| Veoma rijetka (≤1/10.000) |
| |
| Nepoznata (učestalost se ne može procijeniti na osnovu postojećih podataka). |
| |
| Tabela neželjenih reakcija prijavljenih tokom kliničkog i post-marketinškog praćenja |
| |
| +-------------------------------------+-----------------------------------------------------------+ |
| | Infekcije i infestacije | |
| +-------------------------------------+-----------------------------------------------------------+ |
| | Često | Sepsa | |
| +-------------------------------------+-----------------------------------------------------------+ |
| | Nepoznato | Infekcija (komplikacije infekcije su imale fatalan ishod | |
| | | kod nekih pacijenata) | |
| +-------------------------------------+-----------------------------------------------------------+ |
| | Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema | |
| +-------------------------------------+-----------------------------------------------------------+ |
| | Veoma često | Insuficijencija kostne srži, trombocitopenija, | |
| | | leukopenija, anemija | |
| +-------------------------------------+-----------------------------------------------------------+ |
| | Nepoznato | Coombs-pozitivna hemolitička anemija | |
| +-------------------------------------+-----------------------------------------------------------+ |
| | Maligne i benigne neoplazme (uključujući ciste i polipe) | |
| +-------------------------------------+-----------------------------------------------------------+ |
| | Rijetko | Akutna leukemija | |
| +-------------------------------------+-----------------------------------------------------------+ |
| | Imunološki poremećaji | |
| +-------------------------------------+-----------------------------------------------------------+ |
| | Povremeno | Anafilaktoidne reakcije (kao što je edem lica, vizing, | |
| | | bronhospazam, tahikardija, hipotenzija) | |
| +-------------------------------------+-----------------------------------------------------------+ |
| | Endokrinološki poremećaji | |
| +-------------------------------------+-----------------------------------------------------------+ |
| | Nepoznato | Porast amilaze u krvi, neadekvatna sekrecija | |
| | | antidiuretskog hormona | |
| +-------------------------------------+-----------------------------------------------------------+ |
| | Poremećaji metabolizma i ishrane | |
| +-------------------------------------+-----------------------------------------------------------+ |
| | Veoma često | Hiponatrijemija | |
| +-------------------------------------+-----------------------------------------------------------+ |
| | Povremeno | Hipomagnezijemija | |
| +-------------------------------------+-----------------------------------------------------------+ |
| | Nepoznato | Dehidratacija, hipokalemija, hipofosfatemija, | |
| | | hiperurikemija, hipokalcemija, tetanija | |
| +-------------------------------------+-----------------------------------------------------------+ |
| | Poremećaji nervnog sistema | |
| +-------------------------------------+-----------------------------------------------------------+ |
| | Rijetko | Konvulzija, periferna neuropatija, leukoencefalopatija, | |
| | | reverzibilni posteriorni leukoencefalopatski sindrom | |
| +-------------------------------------+-----------------------------------------------------------+ |
| | Nepoznato | Cerebrovaskularni događaji, hemoragijski moždani udar, | |
| | | ishemijski moždani udar, ageuzija, cerebralni arteritis, | |
| | | Lhermitte-ov znak, mijelopatija, autonomna neuropatija | |
| +-------------------------------------+-----------------------------------------------------------+ |
| | Poremećaji na nivou oka | |
| +-------------------------------------+-----------------------------------------------------------+ |
| | Nepoznato | Zamućenje vida, stečeno sljepilo za boje, kortikalno | |
| | | sljepilo, optički neuritis, edem papile, pigmentacija | |
| | | retine | |
| +-------------------------------------+-----------------------------------------------------------+ |
| | Poremećaji na nivou uha i centra za ravnotežu | |
| +-------------------------------------+-----------------------------------------------------------+ |
| | Povremeno | Ototoksičnost | |
| +-------------------------------------+-----------------------------------------------------------+ |
| | Nepoznato | Tinitus, gluvoća | |
| +-------------------------------------+-----------------------------------------------------------+ |
| | Kardiološki poremećaji | |
| +-------------------------------------+-----------------------------------------------------------+ |
| | Često | Aritmija, bradikardija, tahikardija | |
| +-------------------------------------+-----------------------------------------------------------+ |
| | Rijetko | Infarkt miokarda | |
| +-------------------------------------+-----------------------------------------------------------+ |
| | Veoma rijetko | Zastoj srca | |
| +-------------------------------------+-----------------------------------------------------------+ |
| | Nepoznato | Oboljenje srca | |
| +-------------------------------------+-----------------------------------------------------------+ |
| | Vaskularni poremećaji | |
| +-------------------------------------+-----------------------------------------------------------+ |
| | Nepoznato | Trombotična mikroangiopatija (hemolitičko uremijski | |
| | | sindrom), Raynaud-ov fenomen | |
| +-------------------------------------+-----------------------------------------------------------+ |
| | Gastrointestinalni poremećaji | |
| +-------------------------------------+-----------------------------------------------------------+ |
| | Rijetko | Stomatitis | |
| +-------------------------------------+-----------------------------------------------------------+ |
| | Nepoznato | Povraćanje, mučnina, anoreksija, štucanje, dijareja | |
| +-------------------------------------+-----------------------------------------------------------+ |
| | Hepatobilijarni poremećaji | |
| +-------------------------------------+-----------------------------------------------------------+ |
| | Nepoznato | Porast enzima jetre, porast bilirubina u krvi | |
| +-------------------------------------+-----------------------------------------------------------+ |
| | Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji | |
| +-------------------------------------+-----------------------------------------------------------+ |
| | Nepoznato | Embolija pluća | |
| +-------------------------------------+-----------------------------------------------------------+ |
| | Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva | |
| +-------------------------------------+-----------------------------------------------------------+ |
| | Nepoznato | Osip, alopecija | |
| +-------------------------------------+-----------------------------------------------------------+ |
| | Poremećaji mišićno-skeletnog, vezivnog i koštanog sistema | |
| +-------------------------------------+-----------------------------------------------------------+ |
| | Nepoznato | Mišićni spazmi | |
| +-------------------------------------+-----------------------------------------------------------+ |
| | Poremećaji na nivou bubrega i urinarnog sistema | |
| +-------------------------------------+-----------------------------------------------------------+ |
| | Nepoznato | Akutna bubrežna insuficijencija, bubrežna insuficijencija | |
| | | (Povećane vrijednosti azota porijeklom iz uree i | |
| | | kreatinina u krvi, mokraćne kiseline u serumu i/ili | |
| | | smanjenja u klirensu kreatinina su podvedena pod bubrežnu | |
| | | insuficijenciju/slabost), renalna tubularna oboljenja. | |
| +-------------------------------------+-----------------------------------------------------------+ |
| | Poremećaji reproduktivnog sistema i na nivou dojki | |
| +-------------------------------------+-----------------------------------------------------------+ |
| | Povremeno | Abnormalna spermatogeneza | |
| +-------------------------------------+-----------------------------------------------------------+ |
| | Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene | |
| +-------------------------------------+-----------------------------------------------------------+ |
| | Veoma često | Pireksija | |
| +-------------------------------------+-----------------------------------------------------------+ |
| | Nepoznato | Astenija, malaksalost, ekstravazacija na mjestu primjene | |
| | | lijeka (sa posljedičnom lokalnom toksičnošću mekog tkiva | |
| | | uključuje celulitis tkiva, fibrozu i nekrozu (često), bol | |
| | | (često), edem (često) i eritem (često) | |
| +-------------------------------------+-----------------------------------------------------------+ |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva |
| |
| Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik |
| primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva |
| Crne Gore (CALIMS): |
| |
| Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore |
| |
| Odjeljenje za farmakovigilancu |
| |
| Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica |
| |
| tel: +382 (0) 20 310 280 |
| |
| fax:+382 (0) 20 310 581 |
| |
| www.calims.me |
| |
| nezeljenadejstva@calims.me |
| |
| putem IS zdravstvene zaštite |
| |
| 4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Oprez je ključan u cilju prevencije neopreznog predoziranja. |
| |
| Akutno predoziranje cisplatinom može dovesti do renalne insuficijencije, insuficijencije jetre, gluvoće, okularne toksičnosti (uključujući |
| ablaciju retine), značajne mijelosupresije, mučnine i povraćanja i/ili neuritisa koji ne reaguju na terapiju. Predoziranje može biti fatalno. |
| |
| Ne postoji specifičan antidot u slučaju predoziranja cisplatinom. Čak i kada se započne dijaliza 4 sata nakon predoziranja, ona ima malo |
| efekta na eliminaciju cisplatina iz organizma zbog snažnog i brzog vezivanja cisplatina za proteine. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+---------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | Antineoplastici/jedinjenja platine |
+-----------------------------------------------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| ATC коd: | L01XA01 |
+-----------------------------------------------------------+------------------------------------------------------------------------------------+
| Cisplatin je neorganska supstanca koja sadrži teški metal (cis-diamindihloroplatina(II)). Ova supstanca inhibira sintezu DNK tako što |
| uspostavlja poprečne veze unutar i između DNK lanaca. U manjem stepenu je inhibirana i sinteza proteina i RNK. |
| |
| Iako je osnovni efekat cisplatina inhibicija sinteze DNK, antineoplastički proces obuhvata i druge aktivnosti uključujući povećanje |
| imunogenosti na tumor. Onkolitička funkcija cisplatina može se uporediti sa funkcijom alkilirajućih supstanci. Cisplatin takođe posjeduje i |
| sljedeće osobine: imunosupresivnost, radiosenzitivnost i antibakterijske osobine. Dejstvo cisplatina nije specifično za faze ćelijskog |
| ciklusa. Citotoksična aktivnost cisplatina izazvana je vezivanjem svih DNK baza, sa posebnim afinitetom za N-7 poziciju guanina i adenozina. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nakon intravenske primjene, cisplatin se brzo distribuira kroz tkiva. Nakon doze cisplatina od 20 do 120 mg/m², najveće koncentracije platine |
| se postižu u jetri, prostati i bubrezima, nešto niže u bešici, mišićnom tkivu, testisima, pankreasu i slezini i najniže u crijevima, |
| nadbubregu, srcu, plućima, velikom i malom mozgu. Preko 90% cisplatina se vezuje za proteine plazme dva sata nakon primjene. Ovaj proces može |
| biti ireverzibilan. Protein- vezujući dio je antineoplastično inaktivan. |
| |
| Cisplatin pokazuje nelinearnu farmakokinetiku. Cisplatin se konvertuje preko ne-enzimskog procesa do jednog ili više metabolita. Poslije |
| intrevenske bolus injekcije od 50 do 100 mg/m² cisplatina, eliminacija iz plazme se odvija dvofazno. Sljedeća poluvremena eliminacije su |
| registrovana kod čovjeka: |
| |
| t ½(distribucija): 10-60 minuta |
| |
| t ½ (terminalno): otprilike 2-5 dana |
| |
| Značajno vezivanje za proteine ukupnog sadržaja platine dovodi do produženja ili nepotpune ekskrecije sa kumulativnom urinarnom sekrecijom u |
| rasponu od 27 do 45% primijenjene doze u periodu od 84 do 120 sati. Produžena infuzija dovodi do urinarnoe sekrecije većeg dijela doze. |
| Fekalna sekrecija je minimalna, mala količina platine se može naći u žučnoj kesi i crijevima. Disfunkcionalni bubrezi produžavaju plazma |
| poluvrijeme eliminacije, koji se, teorijski, takođe može produžiti u prisustvu ascitesa uzrokovanog protein-vezujućom aktivnošću cisplatina. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Hronična toksičnost |
| |
| Model hronične toksičnosti ukazuje na oštećenje bubrega, depresiju kostne srži, gastro-intestinalne poremećaje i ototoksičnost. |
| |
| Mutagenost i karcinogenost |
| |
| Mutageni efekat cisplatina dokazan je u brojnim in vitro i in vivo testovima (baketrijski test sistem i hromozomski defekti u životinjskim |
| ćelijama i kulturama tkiva). Dugotrajne studije efekata cisplatina kod miševa i pacova dokazale su karcinogeni efekat. |
| |
| Reproduktivna toksičnost |
| |
| Plodnost: Supresije gonada koja je dovodi do amenoreje ili azospermije, može biti ireverzibilna i dovesti do neplodnosti. |
| |
| Trudnoća i dojenje: Cisplatin je embriotoksičan i teratogen kod miševa i pacova, a defekti su prijavljeni kod obje vrste. Cisplatin se |
| izlučuje u mlijeku. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista pomoćnih supstanci |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Natrijum hlorid |
| |
| Hlorovodonična kiselina, razblažena |
| |
| Voda za injekcije |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnost |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Cisplatin reaguje sa aluminijumom pri čemu se stvara crni precipitat platine. Zbog toga se mora izbjeći upotreba opreme koja sadrži aluminijum |
| (sistemi za infuziju, igle, kateteri, špricevi). |
| |
| Ovaj preparat se ne smije mešati sa drugim ljekovima, osim sa onima koji su pomenuti u odjeljku 6.6. |
| |
| Ovaj lijek se ne smije razblaživati sa 5% glukoze ili 5% rastvorom manitola, već samo mješavinom koja sadrži i natrijum hlorid, kao što je |
| navedeno u odjeljku 6.6. |
| |
| Antioksidansi (natrijum-metabisulfit), bikarbonati (natrijum-bikarbonat), sulfati, fluorouracil i paklitaksel mogu inaktivirati cisplatin u |
| infuzionim sistemima. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3 godine. |
| |
| Nakon razblaženja (vidjeti odjeljak 6.6) : |
| |
| Pokazana je hemijska i fizička stabilnost lijeka tokom 48 sati na 2-8°C za rastvore čije je konačna koncentracija cisplatina od 0.1 mg/mL |
| postignuta nakon razblaženja koncentrata sa jednim od sljedećih rastvora: |
| |
| - rastvor NaCl 0.9% |
| |
| - mješavina rastvora NaCl 0.9% i rastvora glukoze 5% (1:1) |
| |
| - mješavina rastvora NaCl 0.9% i rastvora manitola 5% (1:1). |
| |
| S mikrobiološkog gledišta lijek treba odmah primijeniti. Ako se ne primijeni odmah uslovi i način čuvanja lijeka su odgovornost onoga ko lijek |
| primjenjuje i normalno ne bi trebalo da budu duži od 24 časa na temperaturi 2-8°C, osim ako rastvaranje nije sprovedeno u kontrolisanim i |
| validnim aseptičnim uslovima. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Čuvati na temperaturi do 25°C. Ne čuvati u frižideru (2-8ºC) niti zamrzavati. Čuvati bočicu u spoljašnjem kartonskom pakovanju. |
| |
| Za uslove čuvanja razblaženog lijeka vidjeti odjeljak 6.3 |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Bočice od Amber stakla tip 1 sa čepom od hloril-butil gume i aluminijumskim obodom. |
| |
| Pakovanja od: |
| |
| 1 bočica sa 20mL (10mg) koncentrata za rastvor za infuziju. |
| |
| 1 bočica sa 50mL (25mg) koncentrata za rastvor za infuziju. |
| |
| 1 bočica sa 100mL (50mg) koncentrata za rastvor za infuziju. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Lijek Cisplatin Ebewe se mora razblažiti prije upotrebe. Za pripremu rastvora ne treba koristiti pribor koji sadrži komponente aluminijuma |
| (sistemi za infuziju, igle, kateteri, špricevi) (vidjeti odjeljak 6.2). |
| |
| Priprema rastvora za infuziju mora se obaviti u aseptičnim uslovima. |
| |
| Za rastvaranje koncentrata koristi se neki od sljedećih rastvora: |
| |
| - 0.9% rastvor natrijum hlorida |
| |
| - mješavina 0.9% rastvora NaCl i 5% rastvora glukoze (1:1) |
| |
| (sa konačnom koncentracijom 0.45% NaCl i 2.5% glukoze). |
| |
| Ukoliko prije terapije cisplatnom nije moguće izvršiti hidrataciju, koncentrat se može razblažiti: |
| |
| - mješavinom 0.9% rastvora NaCl i 5% rastvora manitola (1:1) |
| |
| (sa konačnim koncentracijama: 0.45% NaCl i 2.5% manitola). |
| |
| Priprema cisplatina za infuziju: |
| |
| Potrebne količine (doze) lijeka Cisplatin Ebewe izračunavaju se prema uputstvima iz odjeljka 4.2 i razblažuju se u 1-2 litra jednog od gore |
| navedenih rastvora. |
| |
| Razblaženi rastvor treba dati isključivo putem intravenske infuzije (vidjeti odjeljak 4.2). |
| |
| Može se upotrijebiti samo bezbojan rastvor, koji ne sadrži vidljive čestice. |
| |
| Za jednokratnu upotrebu. |
| |
| Pripremu citotoksičnih preparata treba da obavlja isključivo osoblje koje je obučeno za bezbjedno rukovanje ovim ljekovima. |
| |
| Poštovati lokalna uputstva za rukovanje citotoksičnim ljekovima. |
| |
| Kao i svaki drugi citotoksični lijek, cisplatin treba koristiti izuzetno oprezno: rukavice, maske, zaštitna odjeća su neophodni i obavezni. |
| Ukoliko je moguće, rukovanje cisplatinom obavlja se ispod zaštitne komore. Neophodno je izbeći kontakt sa kožom i/ili sluzokožom. Trudnice |
| koje rade u bolnici ne smiju da rade sa cisplatinom. |
| |
| Kontakt sa kožom: isprati velikom količinom vode. Premazati mašću ukoliko se javi osjećaj pečenja (pažnja: neke osobe su osjetljive na platinu |
| i mogu imati reakcije po koži). |
| |
| U slučaju da dođe do prosipanja, osoba koja rukuje lijekom treba da stavi rukavice i pokupi prosuti materijal sunđerom koji je specijalno za |
| to namijenjen. Površinu isperite vodom u dva navrata. Prosuti rastvor i sunđer spakujte u plastičnu kesicu i zalijepite je. Sa svim predmetima |
| koji su, u slučaju prosipanja, došli u kontakt sa cisplatinom, treba rukovati ili ih bacati u skladu sa lokalno važećim smjernicama za |
| citotoksike. |
| |
| Neupotrijebljeni lijek ili otpadni materijal odbaciti u skladu sa važećim propisima. |
| |
| 6.7. Režim izdavanja lijeka |
| |
| Lijek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Glosarij d.o.o. |
| |
| Vojislavljevića 76, Podgorica, Crna Gora |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE /OBNOVE DOZVOLE |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Cisplatin Ebewe®, koncentrat za rastvor za infuziju, 10mg/20mL, bočica, 1 x 20 mL: 2030/14/200 - 3131 |
| |
| Cisplatin Ebewe®, koncentrat za rastvor za infuziju, 25mg/50mL, bočica, 1 x 50 mL: 2030/14/201 - 3130 |
| |
| Cisplatin Ebewe®, koncentrat za rastvor za infuziju, 50mg/100mL, bočica, 1 x 100 mL: 2030/14/202 – 3132 |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE/DATUM OBNOVE DOZVOLE |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Cisplatin Ebewe®, koncentrat za rastvor za infuziju, 10mg/20mL, bočica, 1 x 20 mL: 24.04.2014. godine |
| |
| Cisplatin Ebewe®, koncentrat za rastvor za infuziju, 25mg/50mL, bočica, 1 x 50 mL: 24.04.2014. godine |
| |
| Cisplatin Ebewe®, koncentrat za rastvor za infuziju, 50mg/100mL, bočica, 1 x 100 mL: 24.04.2014. godine |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM POSLJEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
April, 2014.