Ciprofloxacin uputstvo za upotrebu

SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA

1. NAZIV LIJEKA

Ciprofloxacin Quatalia, 2 mg/ml, rastvor za infuziju

INN: ciprofloksacin

2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV

1 ml rastvora za infuziju sadrži 2mg ciprofloksacina (u obliku
ciprofloksacin laktata).

100 ml rastvora za infuziju sadrži 200 mg ciprofloksacina (u obliku
ciprofloksacin laktata).

200 ml rastvora za infuziju sadrži 400 mg ciprofloksacina (u obliku
ciprofloksacin laktata).

Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom:

100 ml rastvora za infuziju sadrži 5,5 g glukoze, monohidrata.

200 ml rastvora za infuziju sadrži 11 g glukoze, monohidrata.

Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.

3. FARMACEUTSKI OBLIK

Rastvor za infuziju.

Bistar, žućkastozelen rastvor, bez vidljivih mehaničkih onečišćenja.

Rastvor za infuziju ima pH vrijednost između 3,5 – 4,6.

4. KLINIČKI PODACI

4.1. Terapijske indikacije

Lijek Ciprofloxacin Quatalia, rastvor za infuziju, je indikovan za
liječenje sljedećih infekcija izazvanih osjetljivim bakterijama (vidjeti
djelove 4.4 i 5.1).

Prije započinjanja liječenja treba obratiti posebnu pažnju na dostupne
informacije o rezistenciji na ciprofloksacin.

Odrasli

• Infekcije donjih djelova respiratornog trakta izazvane Gram-negativnim
bakterijama:

- egzacerbacija hronične opstruktivne bolesti pluća

Ciprofloxacin Quatalia se za egzacerbaciju hronične opstruktivne
bolesti pluća smije primijeniti samo kada se upotreba drugih
antibakterijskih ljekova koji se obično preporučuju za liječenje tih
infekcija smatra neodgovarajućom.

- bronhopulmonalne infekcije kod cistične fibroze ili kod bronhiektazija

- pneumonija (izuzev nozokomijalne pneumonije)

• Hronični supurativni otitis media

• Akutna egzacerbacija hroničnog sinuzitisa naročito ukoliko je
prouzrokovana Gram-negativnim bakterijama

- Akutni pijelonefritis

• Komplikovane infekcije urinarnog trakta

- Bakterijski prostatitis

• Infekcije genitalnog trakta

- epididimo-orhitis, uključujući i infekciju bakterijom Neisseria
gonorrhoeae

- pelvična inflamatorna bolest, uključujući i infekciju bakterijom
Neisseria gonorrhoeae

• Infekcija gastrointestinalnog trakta (kao što je putnička dijareja)

• Intraabdominalne infekcije

• Infekcije kože i mekih tkiva prouzrokovane Gram-negativnim bakterijama

• Maligni otitis externa

• Infekcije kostiju i zglobova

• Inhalacioni antraks (profilaksa nakon ekspozicije i liječenje)

• Ciprofloksacin se može koristiti kod pacijenata sa neutropenijom i
groznicom za koju se smatra da je posljedica bakterijske infekcije.

Djeca i adolescenti

• Bronhopulmonalne infekcije prouzrokovane bakterijom Pseudomonas
aeruginosa kod pacijenata sa cističnom fibrozom.

• Komplikovane infekcije urinarnog trakta i akutni pijelonefritis

• Inhalacioni antraks (profilaksa nakon ekspozicije i liječenje)

Ciprofloksacin se takođe može koristiti u liječenju teških infekcija kod
djece i adolescenata kada se procijeni da je neophodno.

Liječenje treba da započne ljekar koji ima iskustvo u liječenju cistične
fibroze i/ili teških infekcija kod djece i adolescenata (vidjeti djelove
4.4. i 5.1).

Treba uzeti u obzir zvanične preporuke za adekvatnu upotrebu
antibiotika.

4.2. Doziranje i način primjene

Doziranje

Doziranje je određeno indikacijom, težinom i lokalizacijom infekcije,
osjetljivošću uzročnog mikroorganizma na ciprofloksacin, renalnom
funkcijom pacijenta i, kod djece i adolescenata, tjelesnom masom.

Trajanje terapije zavisi od težine bolesti i kliničkog i bakteriološkog
toka infekcije.

Nakon započinjanja intravenske terapije, može se preći na oralnu
terapiju tabletama ili suspenzijom ukoliko je klinički indikovano, a po
izboru ljekara. Intravenska administracija treba da bude zamijenjena
oralnom primjenom što je prije moguće.

U težim slučajevima ili ukoliko pacijent ne može da uzima terapiju
oralnim putem (npr. pacijent je na enteralnoj ishrani), preporučuje se
započinjanje terapije ciprofloksacinom intravenskim putem, sve dok se ne
steknu uslovi za prebacivanje na oralnu primjenu kada oralna primjena
postane moguća.

Terapija infekcija prouzrokovanih određenim bakterijama (npr.
Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter ili Staphylococci) može
zahtijevati primjenu većih doza ciprofloksacina i istovremenu primjenu
drugih odgovarajućih antibakterijskih ljekova.

Terapija pojedinih infekcija (npr. pelvična inflamatorna bolest,
intraabdominalne infekcije, infekcije kod pacijenata sa neutropenijom i
infekcije kostiju i zglobova) može zahtijevati istovremenu primjenu
drugih odgovarajućih antibakterijskih ljekova u zavisnosti od prisutnog
uzročnika.

Odrasli

+-----------------------------------------+--------------------+-----------------+
| Indikacije | Dnevna doza u mg | Ukupna dužina |
| | | trajanja |
| | | terapije |
| | | |
| | | (uključujući |
| | | prelazak na |
| | | oralnu |
| | | terapiju, što |
| | | je prije |
| | | moguće) |
+:====================+:==================+:===================+:================+
| Infekcije donjih djelova respiratornog | 400 mg dva puta | 7 do 14 dana |
| trakta | dnevno do | |
| | | |
| | 400 mg tri puta | |
| | dnevno | |
+---------------------+-------------------+--------------------+-----------------+
| Infekcije gornjih | Akutna | 400 mg dva puta | 7 do 14 dana |
| | egzacerbacija | dnevno do | |
| djelova | | | |
| | hroničnog | 400 mg tri puta | |
| respiratornog | sinuzitisa | dnevno | |
| trakta | | | |
| +-------------------+--------------------+-----------------+
| | Hronični | 400 mg dva puta | 7 do 14 dana |
| | supurativni | dnevno do | |
| | | | |
| | otitis media | 400 mg tri puta | |
| | | dnevno | |
| +-------------------+--------------------+-----------------+
| | Maligni otitis | 400 mg tri puta | 28 dana do 3 |
| | externa | dnevno | mjeseca |
+---------------------+-------------------+--------------------+-----------------+
| Infekcije urinarnog | Komplikovani i | 400 mg dva puta | 7 do 21 dan, u |
| | | dnevno do | |
| trakta (vidjeti dio | nekomplikovani | | pojedinim |
| | | 400 mg tri puta | situacijama |
| 4.4) | pijelonefritis | dnevno | |
| | | | liječenje može |
| | | | da traje i |
| | | | |
| | | | duže od 21 dana |
| | | | (npr. |
| | | | |
| | | | apsces) |
| +-------------------+--------------------+-----------------+
| | Bakterijski | 400 mg dva puta | 2 do 4 nedjelje |
| | prostatitis | dnevno do | (akutni) |
| | | | |
| | | 400 mg tri puta | |
| | | dnevno | |
+---------------------+-------------------+--------------------+-----------------+
| Infekcije | Epididimo-orhitis | 400 mg dva puta | najmanje 14 |
| genitalnog | i | dnevno do | dana |
| | | | |
| trakta | pelvična | 400 mg tri puta | |
| | inflamatorna | dnevno | |
| | | | |
| | bolest | | |
+---------------------+-------------------+--------------------+-----------------+
| Infekcije | Dijareja | 400 mg dva puta | 1 dan |
| | prouzrokovana | dnevno | |
| gastrointestinalnog | | | |
| | patogenim | | |
| trakta i | bakterijama, | | |
| | | | |
| intraabdominalne | kao što su | | |
| | Shigella spp. | | |
| infekcije | osim Shigella | | |
| | | | |
| | dysenteriae tip | | |
| | 1, i | | |
| | | | |
| | empirijska | | |
| | terapija | | |
| | | | |
| | teških oblika | | |
| | putničke | | |
| | | | |
| | dijareje | | |
| +-------------------+--------------------+-----------------+
| | Dijareja | 400 mg dva puta | 5 dana |
| | prouzrokovana | dnevno | |
| | | | |
| | bakterijom | | |
| | | | |
| | Shigella | | |
| | dysenteriae | | |
| | | | |
| | tip 1 | | |
| +-------------------+--------------------+-----------------+
| | Dijareja | 400 mg dva puta | 3 dana |
| | prouzrokovana | dnevno | |
| | | | |
| | Vibrio cholerae | | |
| +-------------------+--------------------+-----------------+
| | Tifoidna groznica | 400 mg dva puta | 7 dana |
| | | dnevno | |
| +-------------------+--------------------+-----------------+
| | Intraabdominalne | 400 mg dva puta | 5 do 14 dana |
| | | dnevno do | |
| | infekcije | | |
| | prouzrokovane | 400 mg tri puta | |
| | | dnevno | |
| | Gram-negativnim | | |
| | | | |
| | bakterijama | | |
+---------------------+-------------------+--------------------+-----------------+
| Infekcije kože i mekih tkiva | 400 mg dva puta | 7 do 14 dana |
| | dnevno do | |
| | | |
| | 400 mg tri puta | |
| | dnevno | |
+-----------------------------------------+--------------------+-----------------+
| Infekcije kostiju i zglobova | 400 mg dva puta | maksimalno 3 |
| | dnevno do | mjeseca |
| | | |
| | 400 mg tri puta | |
| | dnevno | |
+-----------------------------------------+--------------------+-----------------+
| Indikacije | Dnevna doza u mg | Ukupna dužina |
| | | trajanja |
| | | terapije |
| | | |
| | | (uključujući |
| | | prelazak na |
| | | oralnu |
| | | terapiju, što |
| | | je prije |
| | | moguće) |
+-----------------------------------------+--------------------+-----------------+
| Kod pacijenata sa neutropenijom i | 400 mg dva puta | Terapiju treba |
| groznicom za koju se smatra da je | dnevno do | nastaviti |
| posljedica bakterijske | | |
| | 400 mg tri puta | u toku |
| infekcije - Ciprofloksacin treba da se | dnevno | cjelokupnog |
| primijeni zajedno sa drugim | | |
| odgovarajućim antibakterijskim agensima | | perioda dok |
| u skladu sa zvaničnim vodičima | | postoji |
| | | |
| | | neutropenija |
+-----------------------------------------+--------------------+-----------------+
| Inhalacioni antraks (profilaksa nakon | 400 mg dva puta | 60 dana od |
| izlaganja | dnevno | potvrde |
| | | |
| patogenu i liječenje), kod osoba koje | | ekspozicije |
| zahtevaju | | bakteriji |
| | | |
| parenteralnu primenu lijeka (terapiju | | Bacillus |
| je potrebno započeti što je pre moguće | | anthracis |
| nakon suspektnog ili potvrđenog | | |
| izlaganja patogenu) | | |
+-----------------------------------------+--------------------+-----------------+

Pedijatrijska populacija

+------------------------+---------------------+-----------------------+
| Indikacije | Dnevna doza u mg | Ukupna dužina |
| | | trajanja |
| | | |
| | | terapije (uključujući |
| | | |
| | | prelazak na oralnu |
| | | terapiju |
| | | |
| | | što je prije moguće) |
+:=======================+:====================+:======================+
| Cistična fibroza | 10 mg/kg tjelesne | 10 do 14 dana |
| | mase tri puta | |
| | dnevno, maksimalno | |
| | 400 mg po dozi | |
+------------------------+---------------------+-----------------------+
| Komplikovane infekcije | 6 mg/kg tjelesne | 10 do 21 dana |
| urinarnog | mase tri puta | |
| | dnevno do 10 mg/kg | |
| trakta i akutni | tjelesne mase tri | |
| pijelonefritis | puta dnevno, | |
| | maksimalno 400 mg | |
| | po dozi | |
+------------------------+---------------------+-----------------------+
| Terapija inhalacionog | 10 mg/kg tjelesne | 60 dana od potvrde |
| antraksa | mase dva puta | ekspozicije bakteriji |
| | dnevno do 15 mg/kg | Bacillus anthracis |
| nakon izlaganja i | tjelesne mase dva | |
| terapija kod osoba kod | puta dnevno, | |
| kojih se mora | maksimalno 400 mg | |
| primijeniti | po dozi. | |
| parenteralna terapija; | | |
| | | |
| Primjena lijeka treba | | |
| da počne što prije | | |
| nakon suspektne ili | | |
| potvrđene ekspozicije. | | |
+------------------------+---------------------+-----------------------+
| Drugi teški oblici | 10 mg/kg tjelesne | U zavisnosti od tipa |
| infekcije | mase tri puta | infekcije |
| | dnevno, maksimalno | |
| | 400 mg po dozi | |
+------------------------+---------------------+-----------------------+

Stariji pacijenti

Doza ciprofloksacina kod starijih pacijenata određuje se na osnovu
težine infekcije i klirensa kreatinina.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega i jetre

Preporučene početne doze i doze održavanja kod pacijenata sa oštećenjem
funkcije bubrega su date u tabeli:

+------------------------+---------------------+-----------------------+
| Klirens kreatinina | Serumski kreatinin | Intravenska doza |
| | | |
| [ml/min/1,73m2 | [mikromol/l] | [mg] |
+:=======================+:====================+:======================+
| >60 | <124 | Vidjeti uobičajeno |
| | | doziranje |
+------------------------+---------------------+-----------------------+
| 30 - 60 | 124 – 168 | 200-400 mg na svakih |
| | | 12 sati |
+------------------------+---------------------+-----------------------+
| <30 | >169 | 200-400 mg na svaka |
| | | 24 sata |
+------------------------+---------------------+-----------------------+
| Pacijenti na | >169 | 200-400 mg na svaka |
| hemodijalizi | | 24 sata (nakon |
| | | dijalize) |
+------------------------+---------------------+-----------------------+
| Pacijenti na | >169 | 200-400 mg na svaka |
| peritonealnoj | | 24 sata |
| | | |
| dijalizi | | |
+------------------------+---------------------+-----------------------+

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre nije potrebno prilagođavanje
doze. Doziranje kod djece sa oštećenom funkcijom bubrega i/ili jetre
nije proučavano.

Način primjene

Ciprofloxacin Quatalia rastvor za infuziju treba vizuelno provjeriti
prije upotrebe. Rastvor se ne smije koristiti ukoliko je zamućen.

Ciprofloxacin Quatalia se primjenjuje kao intravenska infuzija. Dužina
trajanja infuzije kod djece je 60 minuta.

Kod odraslih pacijenata dužina trajanja infuzije je 60 minuta za dozu od
400 mg Ciprofloxacin Quatalia rastvora za infuziju i 30 minuta za dozu
od 200 mg Ciprofloxacin Quatalia rastvora za infuziju. Spora infuzija u
veliku venu može umanjiti nelagodnost kod pacijenta i rizik od iritacije
vene.

Rastvor za infuziju se može primijeniti direktno ili nakon miješanja sa
drugim kompatibilnim infuzionim rastvorima (vidjeti dio 6.6).

4.3. Kontraindikacije

- Preosjetljivost na aktivnu supstancu, na druge hinolone ili bilo koju
pomoćnu supstancu navedenu u dijelu 6.1.

- Istovremena primjena ciprofloksacina i tizanidina (vidjeti dio 4.5).

4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka

Primjenu ciprofloksacina treba izbjegavati kod pacijenata koji su ranije
imali ozbiljne neželjene reakcije kada su primjenjivali ljekove koji
sadrže hinolone ili fluorohinolone (vidjeti dio 4.8). Liječenje ovih
pacijenata ciprofloksacinom se smije započeti samo ako nema drugih
terapijskih mogućnosti i nakon pažljive procjene odnosa koristi i rizika
(vidjeti takođe dio 4.3).

Teške infekcije i mješovite infekcije sa Gram-pozitivnim i anaerobnim
patogenima

Monoterapija ciprofloksacinom nije pogodna za liječenje teških infekcija
i infekcija koje mogu biti prouzrokovane Gram-pozitivnim ili anaerobnim
patogenima. Kod takvih infekcija ciprofloksacin se mora davati zajedno
sa drugim odgovarajućim antibakterijskim agensima.

Streptokokne infekcije (uključujući Streptococcus pneumoniae)

Ciprofloksacin se ne preporučuje za liječenje streptokoknih infekcija
zbog nedovoljne efikasnosti.

Infekcije genitalnog trakta

Epididimo-orhitis i pelvičnu inflamatornu bolest mogu prouzrokovati
izolati bakterije Neisseria gonorrhoeae koji su rezistentni na
fluorohinolon.

Za liječenje epididimo-orhitisa i pelvičnih inflamatornih bolesti, treba
razmotriti primjenu ciprofloksacina jedino u kombinaciji sa drugim
odgovarajućim antibakterijskim agensom (npr. cefalosporin) osim ako se
može isključiti infekcija bakterijom Neisseria gonorrhoeae rezistentnom
na ciprofloksacin. Ukoliko se nakon tri dana liječenja ne postigne
kliničko poboljšanje, potrebno je razmotriti druge terapijske
mogućnosti.

Infekcije urinarnog trakta

Rezistencija bakterije Escherichia coli, najčešćeg uzročnika infekcija
urinarnog trakta, na fluorohinolone varira u zemljama Evropske unije.
Ljekarima se savjetuje da prilikom propisivanja lijeka uzmu u obzir
lokalnu rasprostranjenost rezistencije bakterije Escherichia coli na
fluorohinolone.

Intraabdominalne infekcije

Postoje ograničeni podaci o efikasnosti ciprofloksacina u liječenju
postoperativnih intraabdominalnih

infekcija.

Putnička dijareja

Pri izboru ciprofloksacina treba uzeti u obzir informacije o
rezistenciji relevantnih patogena na ciprofloksacin u zemljama u koje se
putuje.

Infekcije kostiju i zglobova

Ciprofloksacin treba koristiti u kombinaciji sa drugim antimikrobnim
agensima u zavisnosti od rezultata mikrobioloških ispitivanja.

Inhalacioni antraks

Primjena kod ljudi se zasniva na in vitro dobijenim podacima o
osjetljivosti, kao i eksperimentalnim podacima na životinjama zajedno sa
ograničenim podacima koji se odnose na ljude. Nadležni ljekari treba da
prate nacionalne i/ili međunarodne prihvaćene preporuke koji se odnose
na liječenje antraksa.

Pedijatrijska populacija

Primjena ciprofloksacina kod djece i adolescenata treba da prati
dostupne zvanične preporuke. Terapiju ciprofloksacinom treba da započne
samo ljekar koji ima iskustvo u liječenju cističnih fibroza i/ili teških
infekcija kod djece i adolescenata.

Pokazalo se da ciprofloksacin prouzrokuje artropatiju zglobova
opterećenih težinom kod nezrelih životinja. Podaci o bezbjednosti
primjene ciprofloksacina kod djece iz dvostruko slijepe randomizovane
studije (ciprofloksacin: n=335, prosječna starost = 6,3 godine;
kontrola: n=349, prosječna starost = 6,2 godine; raspon godina = 1 do 17
godina) pokazali su da je incidenca suspektne artropatije povezane sa
lijekom (odvojeno od kliničkih znakova i simptoma povezanih sa
zglobovima) nakon 42. dana iznosila 7,2% i 4,6%. Odnosno, incidenca
artropatije povezane sa lijekom nakon jednogodišnjeg praćenja je bila
9,0% i 5,7%. Povećanje broja slučajeva suspektne artropatije povezane sa
lijekom tokom vremena nije bilo statistički značajno između grupa.
Terapiju treba započeti tek poslije pažljive procjene odnosa koristi i
rizika, zbog mogućih neželjenih dejstava povezanih sa zglobovima i/ili
okolnim tkivom (vidjeti dio 4.8).

Bronhopulmonalne infekcije kod pacijenata sa cističnom fibrozom

Klinička istraživanja obuhvatala su djecu i adolescente starosti od 5-17
godina. Znatno manja iskustva postoje u liječenju djece uzrasta od 1 do
5 godina.

Komplikovane infekcije urinarnog trakta i pijelonefritis

Terapiju infekcija urinarnog trakta ciprofloksacinom treba uzeti u obzir
kada se ne mogu primijeniti druge terapije i ona treba da bude zasnovana
na rezultatima mikrobiološke dokumentacije.

Klinička istraživanja obuhvatala su djecu i adolescente starosti 1-17
godina.

Drugi specifični teški oblici infekcija

Ciprofloksacin je opravdano koristiti u drugim teškim oblicima infekcija
u skladu sa zvaničnim vodičima ili nakon pažljive procjene koristi i
rizika kada se ne može koristiti druga terapija ili nakon neuspjeha
konvencionalne terapije i ukoliko mikrobiološke analize potvrde
osjetljivost na ovaj antibiotik.

Upotreba ciprofloksacina u drugim teškim oblicima infekcija, sem već
pomenutih, nije ispitivana u kliničkim studijama i kliničko iskustvo je
ograničeno. Iz tog razloga, savjetuje se oprez prilikom liječenja
pacijenata sa ovim infekcijama.

Preosjetljivost

Preosjetljivost i alergijske reakcije, uključujući anafilaksu i
anafilaktoidne reakcije, mogu se javiti već poslije primjene jedne doze
(vidjeti dio 4.8) i mogu biti opasne po život. Ako se takve reakcije
jave, treba prekinuti terapiju ciprofloksacinom i primijeniti
odgovarajući medicinski tretman.

Mišićno-skeletni sistem

Ciprofloksacin generalno ne treba koristiti kod pacijenata koji su
ranije imali poremećaj/oboljenje tetiva povezano sa liječenjem
hinolonima. Uprkos tome, u veoma rijetkim slučajevima, poslije uvida u
mikrobiološku dokumentaciju o uzročniku infekcije, uz procjenu odnosa
rizik/korist, ciprofloksacin se može propisati ovim pacijentima u
terapiji nekih teških infekcija. To se posebno odnosi na slučajeve
neuspjeha standardne terapije (usljed bakterijske rezistencije na druge
antibiotike), onda kada rezultati mikrobioloških analiza opravdavaju
primjenu ciprofloksacina.

Tendinitis i ruptura tetive

Tendinitis i ruptura tetive (naročito Ahilove, ali i drugih), ponekad
bilateralni, mogu se javiti već u roku od 48 sati od početka terapije
hinolonima i fluorohinolonima, a njihova pojava je zabilježena čak i do
nekoliko mjeseci nakon prestanka terapije. Rizik od tendinitisa i
rupture tetive povećan je kod starijih pacijenata, pacijenata sa
oštećenjem funkcije bubrega, pacijenata sa presađenim solidnim organima
i onih koji su na istovremenoj terapiji kortikosteroidima. Stoga se
istovremena primjena kortikosteroida mora izbjegavati.

Kod prvog znaka tendinitisa (npr. bolnog oticanja, upale) treba
prekinuti terapiju ciprofloksacinom i razmotriti alternativnu terapiju.
Zahvaćeni(e) ekstremitet(e) treba tretirati na odgovarajući način (npr.
imobilizacijom). Ako se pojave znakovi tendinopatije, ne smiju se
primjenjivati kortikosteroidi.

Aneurizma i disekcija aorte i regurgutacija/insuficijencija srčanog
zalistka

U epidemiološkim studijama prijavljen je povećan rizik od aneurizme i
disekcije aorte, posebno kod populacije starijih pacijenata, i od
regurgutacije aortnog i mitralnog zalistka nakon uzimanja
fluorohinolona. Slučajevi aneurizme i disekcije aorte, ponekad s
rupturom kao komplikacijom (uključujući one sa smrtnim ishodom), i
regurgitacije/insuficijencije bilo kojih srčanih zalistaka prijavljeni
su kod pacijenata koji primaju fluorohinolone (vidjeti dio 4.8).

Stoga se fluorohinoloni smiju primjenjivati samo nakon pažljive procjene
odnosa koristi i rizika i nakon razmatranja drugih terapijskih opcija
kod pacijenata sa aneurizmatskom bolešću ili sa urođenom bolešću srčanih
zalistaka u porodičnoj anamnezi, ili kod pacijenata kojima je prethodno
dijagnostikovana aneurizma i/ili disekcija aorte ili bolest srčanih
zalistaka, ili kod kojih postoje drugi faktori rizika ili stanja koja
predstavljaju predispoziciju

- za aneurizmu i disekciju aorte i za regurgitaciju/insuficijenciju
srčanih zalistaka (npr. poremećaji vezivnog tkiva kao što su Marfan-ov
sindrom ili Ehlers-Danlos-ov sindrom, Turner-ov sindrom, Behcet-ova
bolest, hipertenzija, reumatoidni artritis) ili dodatno

- za aneurizmu i disekciju aorte (npr. vaskularni poremećaji kao što su
Takayasu-ov arteritis, arteritis džinovskih ćelija arterija ili
poznata arteroskleroza ili Sjögrenov sindrom) ili dodatno

- za regurgitaciju/insuficijenciju srčanih zalistaka (npr. infektivni
endokarditis).

Rizik od aneurizme i disekcije aorte i njihove rupture može biti povećan
i kod pacijenata koji se istovremeno liječe kortikosteroidima za
sistemsku primjenu.

Pacijentima treba savjetovati da se u slučaju iznenadnog bola u predjelu
abdomena, grudi ili leđa odmah obrate ljekaru u hitnoj medicinskoj
službi.

Pacijentima treba savjetovati da se u slučaju akutne dispneje, nove
pojave palpitacija srca ili razvoja edema abdomena ili donjih
ekstremiteta odmah obrate ljekaru u hitnoj medicinskoj službi.

Poremećaji vida

Ukoliko se javi poremećaj vida ili ispolji bilo kakav efekat na oči,
potrebno je odmah konsultovati oftalmologa.

Fotosenzitivnost

Pokazalo se da ciprofloksacin može prouzrokovati fotosenzitivne
reakcije. Pacijentima koji uzimaju ciprofloksacin treba savjetovati da
tokom terapije izbjegavaju produženo izlaganje direktnoj sunčevoj
svjetlosti ili UV zračenju (vidjeti dio 4.8).

Centralni nervni sistem

Hinoloni, uključujući ciprofloksacin, mogu biti okidač za nastanak
konvulzija ili mogu smanjiti prag za nastanak konvulzija. Zabilježeni su
slučajevi status epileptikusa. Ciprofloksacin treba pažljivo koristiti
kod pacijenata sa CNS poremećajima koji mogu imati predispozicije za
konvulzije. Ako se konvulzije jave, treba prekinuti terapiju
ciprofloksacinom (vidjeti dio 4.8). Psihijatrijske reakcije mogu se
javiti već poslije prve doze ciprofloksacina. U rijetkim slučajevima,
depresija ili psihoza mogu progredirati do suicidalnih ideja/misli, koje
mogu kulminirati do pokušaja samoubistva ili samoubistva. U ovakvim
slučajevima treba prekinuti terapiju ciprofloksacinom.

Periferna neuropatija

Zabilježeni su slučajevi senzorne ili senzorimotoričke polineuropatije
koja uzrokuje paresteziju, hipoesteziju, dizesteziju ili slabosti kod
pacijenata koji su primali hinolone i fluorohinolone. Pacijente na
terapiji ciprofloksacinom treba savjetovati da prije nastavka terapije
obavijeste svog ljekara ako se pojave simptomi neuropatije kao što su
bol, pečenje, trnci, utrnulost ili slabost kako bi se spriječio razvoj
potencijalno ireverzibilnog stanja (vidjeti dio 4.8).

Kardiološki poremećaji

Potreban je oprez kada se fluorohinoloni, uključujući i ciprofloksacin,
primjenjuju kod pacijenata sa poznatim faktorima rizika za prolongaciju
QT intervala kao što su, na primjer:

- kongenitalni produženi QT sindrom

- istovremena primjena ljekova za koje je poznato da produžavaju QT
interval (npr. antiaritmici klase IA i III, triciklični antidepresivi,
makrolidi, antipsihotici)

- nekorigovani disbalans elektrolita (npr. hipokalemija,
hipomagnezemija)

- srčana oboljenja (npr. srčana insuficijencija, infarkt miokarda,
bradikardija)

Kod starijih pacijenata i žena, takođe treba biti oprezan prilikom
primjene fluorohinolona, uključujući ciprofloksacin, s obzirom na to da
je ova populacija osjetljivija na ljekove koji produžavaju QT interval.
(vidjeti dio 4.2 Gerijatrijski pacijenti, kao i djelove 4.5, 4.8 i 4.9)

Disglikemija

Kao i prilikom primjene ostalih hinolona, može doći do promjene
koncentracije glukoze u krvi, uključujući hipoglikemiju i hiperglikemiju
(vidjeti dio 4.8), obično kod starijih pacijenata koji boluju od
dijabetesa koji su na istovremenoj terapiji oralnim antidijabetikom
(npr. glibenklamid) ili insulinom. Prijavljeni su slučajevi
hipoglikemijske kome. Stoga se kod dijabetičara preporučuje pažljivo
praćenje koncentracije glukoze u krvi.

Gastrointestinalni sistem

Pojava teške i uporne dijareje tokom ili poslije terapije (pa i nekoliko
nedjelja poslije terapije) može ukazivati na kolitis povezan sa
primjenom antibiotika (životno-ugrožavajući sa mogućim fatalnim
ishodom), što zahtijeva hitnu terapiju (vidjeti dio 4.8). U ovim
slučajevima neophodno je odmah prekinuti terapiju ciprofloksacinom i
primijeniti adekvatnu terapiju.

Kontraindikovana je primjena antiperistaltičkih ljekova.

Bubrežni i urinarni sistem

Zabilježena je kristalurija povezana sa primjenom ciprofloksacina
(vidjeti dio 4.8). Pacijenti koji primaju ciprofloksacin treba da budu
dobro hidrirani, uz izbjegavanje pretjerane alkalinizacije urina.

Oštećena funkcija bubrega

S obzirom na to da se ciprofloksacin u velikoj mjeri izlučuje
nepromijenjen putem bubrega, potrebno je prilagođavanje doze kod
pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega kao što je opisano u dijelu
4.2, da bi se izbjegle neželjene reakcije nastale zbog akumulacije
ciprofloksacina.

Hepatobilijarni sistem

Prilikom upotrebe ciprofloksacina su zabilježeni slučajevi hepatičke
nekroze i po život opasne insuficijencije jetre (vidjeti dio 4.8). U
slučaju pojave bilo kakvih znakova i simptoma oboljenja jetre (kao što
su anoreksija, žutica, tamna prebojenost urina, svrab ili bol u
abdomenu), liječenje treba prekinuti.

Deficit glukozo-6- fosfat dehidrogenaze

Prijavljeni su slučajevi pojave hemolitičkih reakcija kod pacijenata sa
deficitom glukozo-6-fosfat

dehidrogenaze. Kod ovih pacijenata treba izbjegavati primjenu
ciprofloksacina, osim ako nije procijenjeno da je potencijalna korist
veća od mogućeg rizika. U ovom slučaju, potrebno je pratiti znake
eventualne pojave hemolize.

Rezistencija

Tokom ili poslije terapije ciprofloksacinom mogu se izolovati bakterije
koje pokazuju rezistenciju na ciprofloksacin, sa ili bez klinički
vidljivih znakova superinfekcije. Može postojati određeni rizik od
selekcije bakterija rezistentnih na ciprofloksacin tokom produžene
terapije i prilikom terapije nozokomijalnih infekcija (bolničke;
izazvane bolničkim sojevima) i/ili infekcija uzrokovanih Staphylococcus
i Pseudomonas spp. vrstama bakterija.

Citohrom P450

Ciprofloksacin inhibira CYP1A2 i tako može povećati serumske
koncentracije istovremeno primijenjenih supstanci koje se metabolišu
pomoću ovog enzima (npr. teofilin, klozapin, olanzapin, ropinirol,
tizanidin, duloksetin, agomelatin). Potrebno je pažljivo praćenje
kliničkih znakova predoziranja kod pacijenata koji uzimaju ove ljekove
istovremeno sa ciprofloksacinom i određivanje serumskih koncentracija,
npr. teofilina, može da bude neophodno (vidjeti dio 4.5). Istovremena
primjena ciprofloksacina i tizanidina je kontraindikovana.

Metotreksat

Ne preporučuje se istovremena upotreba ciprofloksacina i metotreksata
(vidjeti dio 4.5).

Interakcija sa laboratorijskim testovima

In vitro aktivnost ciprofloksacina na bakteriju Mycobacterium
tuberculosis može dati lažno negativne

rezultate bakteriološkog ispitivanja u uzorcima uzetih od pacijenata
koji su na terapiji ciprofloksacinom.

Reakcija na mjestu primjene

Lokalna reakcija na mjestu intravenske primjene zabilježena je kod
intravenske primjene ciprofloksacina. Ove reakcije su učestalije ako je
vrijeme infuzije 30 minuta ili kraće. Reakcija se može javiti u obliku
lokalne reakcije na koži koja nestaje brzo nakon što se završi infuzija.
Sljedeća intravenska primjena nije kontraindikovana osim ako se reakcija
ponovo javi ili pogorša.

Nivo glukoze

Ciprofloxacin Quatalia 2mg/1ml rastvor za infuziju sadrži 5,5 g glukoze
u 100 ml rastvora za infuziju, odnosno 11 g glukoze u 200 ml rastvora za
infuziju. Ovo treba uzeti u obzir kod pacijenata koji boluju od
dijabetes melitusa.

Dugotrajne, onesposobljavajuće i potencijalno ireverzibilne ozbiljne
neželjene reakcije

Zabilježeni su vrlo rijetki slučajevi dugotrajnih (koje traju mjesecima
ili godinama), onesposobljavajućih i potencijalno ireverzibilnih
ozbiljnih neželjenih reakcija na lijek koje zahvataju različite tjelesne
sisteme, a ponekad i više njih (mišićno-koštani, nervni, psihijatrijski
i čula) kod pacijenata koji su primali hinolone i fluorohinolone
nezavisno od njihove starosne dobi i prethodno prisutnih faktora rizika.
Kod prvih znakova ili simptoma bilo koje ozbiljne neželjene reakcije,
primjenu ciprofloksacina treba odmah prekinuti, a pacijente savjetovati
da se obrate za savjet ljekaru koji im je propisao lijek.

4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija

Uticaj drugih ljekova na ciprofloksacin:

Ljekovi za koje je poznato da produžavaju QT interval

Ciprofloksacin kao i druge fluorohinolone, treba sa oprezom
primjenjivati kod pacijenata koji uzimaju ljekove za koje je poznato da
produžavaju QT inerval (npr. antiaritmici klase IA i III, triciklični
antidepresivi, makrolidi, antipsihotici) (vidjeti dio 4.4).

Probenecid

Probenecid utiče na sekreciju ciprofloksacina iz bubrega. Istovremeno
davanje probenecida i ciprofloksacina povećava koncentracije
ciprofloksacina u serumu.

Efekti ciprofloksacina na druge ljekove:

Tizanidin:

Tizanidin se ne smije primjenjivati zajedno sa ciprofloksacinom (vidjeti
dio 4.3). U kliničkom ispitivanju na zdravim ispitanicima, došlo je do
povećanja serumske koncentracije tizanidina (povećanje C_(max): 7 puta;
opseg: 4-21 put; porast PIK: 10 puta; opseg: 6-24 puta) kada je
tizanidin primjenjivan istovremeno sa ciprofloksacinom. Povećana
koncentracija tizanidina u serumu je povezana sa pojačanim hipotenzivnim
i sedativnim dejstvom.

Metotreksat

Renalni tubularni transport metotreksata može biti inhibiran
istovremenim davanjem ciprofloksacina, što potencijalno vodi do
povećanih koncentracija metotreksata u plazmi, čime se povećava rizik od
razvoja toksičnih reakcija izazvanih metotreksatom. Istovremena upotreba
metotreksata i ciprofloksacina se zato ne preporučuje (vidjeti dio 4.4).

Teofilin

Istovremeno davanje ciprofloksacina i teofilina može prouzrokovati
neželjeni porast koncentracije teofilina u serumu. Ovo može dovesti do
ispoljavanja neželjenih dejstava teofilina, koja u rijetkim slučajevima
mogu biti opasna po život ili čak imati fatalan ishod. Ukoliko se
primjenjuje ova kombinacija, treba provjeravati koncentracije teofilina
u serumu i smanjiti dozu teofilina ako je potrebno (vidjeti dio 4.4).

Drugi derivati ksantina

Kod istovremene primjene ciprofloksacina i kofeina ili pentoksifilina
(okspentifilina) zabilježene su povišene koncentracije ovih ksantina u
serumu.

Fenitoin

Istovremena primjena ciprofloksacina i fenitoina može kao posljedicu
imati povišene ili snižene koncentracije fenitoina u serumu. Stoga se
preporučuje praćenje serumskih koncentracija.

Ciklosporin

Zapaženo je prolazno povećanje koncentracije kreatinina u serumu pri
istovremenoj primeni ljekova koji sadrže ciprofloksacin i ciklosporin.
Zbog toga je potrebna redovna kontrola (dva puta nedjeljno)

koncentracije serumskog kreatinina kod ovih pacijenata.

Antagonisti vitamina K

Pri istovremenoj upotrebi, ciprofloksacin može potencirati
antikoagulantne efekte antagonista vitamina K. Rizik može da varira u
zavisnosti od vrste infekcije, uzrasta i opšteg statusa pacijenta, tako
da je teško procijeniti uticaj ciprofloksacina na povećanje INR
(international normalised ratio). Preporučuje se periodično praćenje
INR-a tokom i kratko nakon koadministracije ciprofloksacina i
antagonista vitamina K (kao što su varfarin, acenokumarol, fenprokumon
ili fluindion).

Duloksetin

Kliničke studije su pokazale da istovremena upotreba duloksetina sa
snažnim inhibitorima CYP450 1A2 izoenzima, kao što je fluvoksamin, može
dovesti do povećanja površine ispod krive (PIK) i C_(max)

duloksetina. Iako nema dostupnih kliničkih podataka o mogućim
interakcijama sa ciprofloksacinom, mogu se očekivati slični efekti nakon
istovremene primjene (vidjeti dio 4.4).

Ropinirol

Kliničko ispitivanje je pokazalo da istovremena primjena ropinirola sa
ciprofloksacinom, umjerenim

inhibitorom izoenzima CYP450 1A2, kao posljedicu ima povećanje C_(max)
vrijednosti ropinirola za 60%, a PIK vrijednosti ropinirola za 84%.
Preporučuje se praćenje neželjenih dejstava povezanih sa ropinirolom i
prilagođavanje doze po potrebi tokom i neposredno poslije istovremenog
davanja sa ciprofloksacinom (vidjeti dio 4.4).

Lidokain

Pokazano je da kod zdravih ispitanika istovremena primjena ljekova koji
sadrže lidokain sa ciprofloksacinom, umjerenim inhibitorom CYP450 1A2
izoenzima, redukuje klirens intravenski primijenjenog lidokaina za 22%.
Iako se terapija lidokainom dobro podnosi, nakon istovremene primjene sa
ciprofloksacinom može doći do interakcije i potencijalne pojave
neželjenih dejstava.

Klozapin

Poslije istovremene primjene 250 mg ciprofloksacina sa klozapinom tokom
7 dana, serumske koncentracije klozapina i N-demetilklozapina bile su
povećane za 29%, odnosno 31%. Savjetuje se klinički nadzor i
odgovarajuće prilagođavanje doze klozapina tokom i neposredno poslije
istovremenog davanja sa ciprofloksacinom (vidjeti dio 4.4).

Sildenafil

C_(max) i PIK sildenafila su bili povećani približno dva puta kod
zdravih dobrovoljaca nakon oralne primjene doze od 50 mg istovremeno sa
500 mg ciprofloksacina. Iz tog razloga, treba biti oprezan prilikom
istovremenog propisivanja ciprofloksacina sa sildenafilom, uzimajući u
obzir korist i rizike terapije.

Agomelatin

U kliničkim studijama pokazano je da fluvoksamin, kao snažan inhibitor
CYP450 1A2 izoenzima, značajno inhibira metabolizam agomelatina dovodeći
do 60 puta veće izloženosti agomelatinu. Iako nijesu dostupni klinički
podaci koji ukazuju na moguću interakciju sa ciprofloksacinom, koji je
umjereni inhibitor CYP450 1A2, slični efekti se mogu očekivati pri
istovremenoj primjeni (vidjeti ‘’Citohrom P450’’ u dijelu 4.4).

Zolpidem

Istovremena primjena ciprofloksacina može povećati vrijednosti zolpidema
u krvi, tako da se istovremena primjena ne preporučuje.

4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje

Trudnoća

Dostupni podaci o primjeni ciprofloksacina kod trudnica ne ukazuju na
teratogene efekte ili na feto/neonatalnu toksičnost ciprofloksacina.
Studije na životinjama ne ukazuju na direktne ili indirektne štetne
uticaje u pogledu reproduktivne toksičnosti. Kod mladunaca i nerođenih
životinja primijećeno je da je izloženost hinolonima imala efekte na
nezrelu hrskavicu, pa se stoga ne može isključiti mogućnost da ovaj
lijek može izazvati oštećenje zglobne hrskavice kod nezrelog ljudskog
organizma/fetusa (vidjeti dio 5.3).

Kao mjera predostrožnosti, poželjno je da se izbjegava primjena
ciprofloksacina u toku trudnoće.

Dojenje

Ciprofloksacin se izlučuje u majčino mlijeko. Zbog potencijalnog rizika
od oštećenja zglobova, ciprofloksacin ne treba koristiti tokom dojenja.

4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Zbog svojih neuroloških efekata, ciprofloksacin može uticati na vrijeme
reakcije, pa sposobnost upravljanja vozilom i rukovanja mašinama može
biti smanjena.

4.8. Neželjena dejstva

Najčešće prijavljivane neželjene reakcije na lijek jesu mučnina,
dijareja, povraćanje, prolazno povećanje vrijednosti transaminaza, osip
i reakcije na mjestu primjene injekcije i infuzije.

Neželjene reakcije na lijek zabilježene tokom kliničkih studija i
postmarketinškog praćenja ciprofloksacina (oralna, intravenska i
sekvencijalna terapija) sortirane su u nastavku po kategorijama
učestalosti. Analiza učestalosti uzima u obzir podatke koji se odnose na
oralnu i intravensku primjenu ciprofloksacina.

Učestalost pojave neželjenih dejstava na lijek je klasifikovana kao što
slijedi:

- često (≥ 1/100 do < 1/10)

- povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100)

- rijetko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000)

- veoma rijetko (<1/10 000)

- nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka)

+--------------------+-------------+---------------------+------------------------+------------------------+-----------------+
| Klasa | Često | Povremeno | Rijetko | Veoma rijetko | Nepoznato |
| | | | | | |
| sistema organa | | | | | |
+:===================+:============+:====================+:=======================+:=======================+:================+
| Infekcije i | | Gljivične | | | |
| infestacije | | | | | |
| | | superinfekcije | | | |
+--------------------+-------------+---------------------+------------------------+------------------------+-----------------+
| Poremećaji krvi i | | Eozinofilija | Leukopenija | Hemolitička | |
| | | | | | |
| limfnog sistema | | | Anemija | anemija | |
| | | | | | |
| | | | Neutropenija | Agranulocitoza | |
| | | | | | |
| | | | Leukocitoza | Pancitopenija | |
| | | | | | |
| | | | Trombocitopenija | (životno-ugrožavajuća) | |
| | | | | | |
| | | | Trombocitemija | Depresija | |
| | | | (trombocitoza) | | |
| | | | | koštane srži | |
| | | | | | |
| | | | | (životno-ugrožavajuća) | |
+--------------------+-------------+---------------------+------------------------+------------------------+-----------------+
| Poremećaji imunog | | | Alergijska | Anafilaktička | |
| | | | | | |
| sistema | | | reakcija | reakcija | |
| | | | | | |
| | | | Alergijski | Anafilaktički | |
| | | | edem/angioedem | | |
| | | | | šok | |
| | | | | (životno-ugrožavajuća) | |
| | | | | | |
| | | | | (vidjeti dio | |
| | | | | | |
| | | | | 4.4) | |
| | | | | | |
| | | | | Reakcija slična | |
| | | | | | |
| | | | | serumskoj | |
| | | | | | |
| | | | | bolesti | |
+--------------------+-------------+---------------------+------------------------+------------------------+-----------------+
| Endokrini | | | | | Sindrom |
| poremećaji | | | | | |
| | | | | | neodgovarajućeg |
| | | | | | lučenja |
| | | | | | |
| | | | | | antidiuretskog |
| | | | | | |
| | | | | | hormona |
| | | | | | |
| | | | | | (SIADH) |
+--------------------+-------------+---------------------+------------------------+------------------------+-----------------+
| Poremećaji | | Smanjen | Hiperglikemija | | |
| | | | | | |
| metabolizma i | | apetit | Hipoglikemija | | |
| | | | | | |
| ishrane | | | (vidjeti dio | | |
| | | | | | |
| | | | 4.4) | | |
+--------------------+-------------+---------------------+------------------------+------------------------+-----------------+
| Psihijatrijski | | Psihomotorna | Stanje konfuzije | Psihotične | Manija |
| | | | | | |
| Poremećaji* | | hiperaktivnost | i | reakcije (koja | (uključujući |
| | | | | | |
| | | /agitacija | dezorijentisanost | potencijalno | hipomaniju) |
| | | | | | |
| | | | Anksiozne | može da | |
| | | | | | |
| | | | reakcije | kulminira do | |
| | | | | | |
| | | | Neuobičajeni | suicidalnih | |
| | | | | | |
| | | | snovi | ideja/misli ili | |
| | | | | | |
| | | | Depresija (koja | pokušaja | |
| | | | | | |
| | | | potencijalno | samoubistva i | |
| | | | | | |
| | | | može da | samoubistva) | |
| | | | | | |
| | | | kulminira do | (vidjeti dio | |
| | | | | | |
| | | | suicidalnih | 4.4) | |
| | | | | | |
| | | | ideja/misli ili | | |
| | | | | | |
| | | | pokušaja | | |
| | | | | | |
| | | | samoubistva i | | |
| | | | | | |
| | | | samoubistva) | | |
| | | | | | |
| | | | (vidjeti | | |
| | | | | | |
| | | | dio 4.4) | | |
| | | | | | |
| | | | Halucinacije | | |
+--------------------+-------------+---------------------+------------------------+------------------------+-----------------+
| Poremećaji | | Glavobolja | Parestezija i | Migrena | Periferna |
| | | | | | |
| nervnog sistema* | | Vrtoglavica | dizestezija | Poremećena | neuropatija i |
| | | | | | |
| | | Poremećaji | Hipoestezija | koordinacija | polineuropatija |
| | | | | | |
| | | spavanja | Tremor | Poremećaji | (vidjeti dio |
| | | | | | |
| | | Poremećaji | Konvulzije | hoda | 4.4) |
| | | | | | |
| | | čula ukusa | (uključujući i | Poremećaji | |
| | | | | | |
| | | | status epileptikus, | olfaktornog | |
| | | | | | |
| | | | vidjeti dio | nerva | |
| | | | | | |
| | | | 4.4), | Intrakranijalna | |
| | | | | | |
| | | | Vertigo | hipertenzija i | |
| | | | | | |
| | | | | pseudotumor | |
| | | | | | |
| | | | | cerebri | |
+--------------------+-------------+---------------------+------------------------+------------------------+-----------------+
| Poremećaji oka* | | | Poremećaj vida | Poremećena | |
| | | | | | |
| | | | (npr. diplopija) | vizuelna | |
| | | | | | |
| | | | | percepcija boja | |
+--------------------+-------------+---------------------+------------------------+------------------------+-----------------+
| Poremećaji uha i | | | Tinitus | | |
| | | | | | |
| labirinta* | | | Gubitak sluha / | | |
| | | | | | |
| | | | Oštećenje sluha | | |
+--------------------+-------------+---------------------+------------------------+------------------------+-----------------+
| Kardiološki ** | | | Tahikardija | | Ventrikularna |
| | | | | | |
| poremećaji | | | | | aritmija |
| | | | | | |
| | | | | | ''torsades de |
| | | | | | |
| | | | | | pointes'' |
| | | | | | |
| | | | | | (prijavljeni |
| | | | | | |
| | | | | | uglavnom kod |
| | | | | | |
| | | | | | pacijenata sa |
| | | | | | |
| | | | | | faktorima |
| | | | | | rizika |
| | | | | | |
| | | | | | za produženje |
| | | | | | QT |
| | | | | | |
| | | | | | intervala), |
| | | | | | |
| | | | | | produženje QT |
| | | | | | |
| | | | | | intervala na |
| | | | | | |
| | | | | | EKG-u (vidjeti |
| | | | | | |
| | | | | | djelove 4.4 i |
| | | | | | 4.9) |
+--------------------+-------------+---------------------+------------------------+------------------------+-----------------+
| Vaskularni | | | Vazodilatacija | Vaskulitis | |
| poremećaji ** | | | | | |
| | | | Hipotenzija | | |
| | | | | | |
| | | | Sinkopa | | |
+--------------------+-------------+---------------------+------------------------+------------------------+-----------------+
| Respiratorni, | | | Dispneja | | |
| | | | | | |
| torakalni i | | | (uključujući | | |
| | | | astmatična stanja) | | |
| medijastinalni | | | | | |
| | | | | | |
| poremećaji | | | | | |
+--------------------+-------------+---------------------+------------------------+------------------------+-----------------+
| Gastrointestinalni | Mučnina | Povraćanje | Kolitis povezan | Pankreatitis | |
| | | | | | |
| poremećaji | Dijareja | Gastrointestina-lni | sa primjenom | | |
| | | | | | |
| | | i bol u | antibiotika | | |
| | | | | | |
| | | abdomenu | (veoma rijetko sa | | |
| | | | | | |
| | | Dispepsija | mogućim | | |
| | | | | | |
| | | Flatulencija | fatalnim | | |
| | | | | | |
| | | | ishodom) (vidjeti | | |
| | | | | | |
| | | | dio 4.4) | | |
+--------------------+-------------+---------------------+------------------------+------------------------+-----------------+
| Hepatobilijarni | | Povećane | Oštećenje | Nekroza jetre | |
| | | | | | |
| poremećaji | | vrijednosti | funkcije jetre | (veoma rijetko | |
| | | | | | |
| | | transaminaza | Holestatski | napreduje do | |
| | | | | | |
| | | Povećane | ikterus | životno-ugrožavajuće | |
| | | | | | |
| | | vrijednosti | Hepatitis | insuficijencije | |
| | | | | | |
| | | bilirubina | | jetre) (vidjeti | |
| | | | | | |
| | | | | dio 4.4) | |
+--------------------+-------------+---------------------+------------------------+------------------------+-----------------+
| Poremećaji kože i | | Osip | Fotosenzitivna | Petehije | Akutna |
| | | | | | |
| potkožnog tkiva | | Pruritus | reakcija (vidjeti | Erythema | generalizovana |
| | | | | | |
| | | Urtikarija | dio 4.4) | multiforme | egzantematozna |
| | | | | | |
| | | | | Erythema | pustuloza |
| | | | | | |
| | | | | nodosum | (AGEP) |
| | | | | | |
| | | | | Stevens- | Reakcija na |
| | | | | | lijek |
| | | | | Johnson-ov | |
| | | | | | sa |
| | | | | sindrom | eozinofilijom |
| | | | | | |
| | | | | (potencijalno | i sistemskim |
| | | | | | |
| | | | | životno | simptomima |
| | | | | | |
| | | | | ugrožavajući) | (DRESS) |
| | | | | | |
| | | | | Toksična | |
| | | | | | |
| | | | | epidermalna | |
| | | | | | |
| | | | | nekroliza | |
| | | | | | |
| | | | | (potencijalno | |
| | | | | | |
| | | | | životno | |
| | | | | | |
| | | | | ugrožavajuća) | |
+--------------------+-------------+---------------------+------------------------+------------------------+-----------------+
| Poremećaji | | Mišićno-skeletni | Mijalgija | Mišićna slabost | |
| mišićno-koštanog | | | | | |
| | | bol | Artritis | Tendinitis | |
| sistema i | | | | | |
| | | (npr. bol u | Povišen | Ruptura tetive | |
| vezivnog tkiva* | | | | | |
| | | ekstremitetima, | tonus i grčevi u | (pretežno | |
| | | | | | |
| | | bol u | mišićima | Ahilove | |
| | | | | | |
| | | leđima, bol u | | tetive) (vidjeti | |
| | | | | | |
| | | grudima) | | dio | |
| | | | | | |
| | | Artralgija | | 4.4) | |
| | | | | | |
| | | | | Egzacerbacija | |
| | | | | | |
| | | | | simptoma | |
| | | | | | |
| | | | | mijastenije | |
| | | | | | |
| | | | | gravis (vidjeti | |
| | | | | | |
| | | | | dio 4.4) | |
+--------------------+-------------+---------------------+------------------------+------------------------+-----------------+
| Poremećaji bubrega | | Oštećenje | Bubrežna | | |
| i | | | | | |
| | | funkcije | insuficijencija | | |
| urinarnog sistema | | | | | |
| | | bubrega | Hematurija | | |
| | | | | | |
| | | | Kristalurija | | |
| | | | | | |
| | | | (vidjeti dio | | |
| | | | | | |
| | | | 4.4) | | |
| | | | | | |
| | | | Tubulointersti-cijalni | | |
| | | | nefritis | | |
+--------------------+-------------+---------------------+------------------------+------------------------+-----------------+
| Opšti poremećaji | Reakcije | Astenija | Edem | | |
| | | | | | |
| i reakcije na | na mjestu | Povišena | Znojenje | | |
| | | | | | |
| mjestu primjene* | primjene | tjelesna | (hiperhidroza) | | |
| | | | | | |
| | injekcije | temperatura | | | |
| | | | | | |
| | i infuzije | | | | |
| | | | | | |
| | (samo za | | | | |
| | | | | | |
| | intravensku | | | | |
| | | | | | |
| | primjenu) | | | | |
+--------------------+-------------+---------------------+------------------------+------------------------+-----------------+
| Ispitivanja | | Povećane | Povećane | | Povećanja INR |
| | | | | | |
| | | vrijednosti | vrijednosti | | (international |
| | | | | | |
| | | alkalne | amilaze | | normalised |
| | | | | | |
| | | fosfataze u | | | ratio) kod |
| | | | | | |
| | | krvi | | | pacijenata na |
| | | | | | |
| | | | | | terapiji |
| | | | | | |
| | | | | | antagonistima |
| | | | | | |
| | | | | | vitamina K |
+--------------------+-------------+---------------------+------------------------+------------------------+-----------------+

* Vezano na primjenu hinolona i fluorohinolona zabilježeni su vrlo
rijetki slučajevi dugotrajnih (koje traju mjesecima ili godinama),
onesposobljavajućih i potencijalno ireverzibilnih ozbiljnih neželjenih
reakcija na lijek, koje zahvataju različite klase sistema organa i čula,
ponekad i više njih (uključujući reakcije kao što su tendinitis, ruptura
tetive, artralgija, bol u ekstremitetima, poremećaj hoda, neuropatije
povezane sa parestezijom, depresija, zamor, oštećenje pamćenja,
poremećaji spavanja i oštećenje sluha, vida, čula ukusa i mirisa), u
nekim slučajevima nezavisno od prethodno prisutnih faktora rizika
(vidjeti dio 4.4).

** Slučajevi aneurizme i disekcije aorte, ponekad s rupturom kao
komplikacijom (uključujući one sa smrtnim ishodom), i
regurgitacije/insuficijencije bilo kojih srčanih zalistaka prijavljeni
su kod pacijenata koji primaju fluorohinolone (vidjeti dio 4.4).

Sljedeća neželjena dejstva su u kategoriji veće učestalosti u podgrupama
pacijenata koji primaju intravenoznu ili sekvencijalnu (sa intravenozne
na oralnu) terapiju:

-----------------------------------------------------------------------
Često Povraćanje, prolazno povećanje vrijednosti
transaminaza, osip
------------------- ---------------------------------------------------
Povremeno Trombocitopenija, trombocitemija, konfuzija i
dezorijentacija, halucinacije, parestezija i
dizestezija, konvulzije, vertigo, poremećaji vida,
gubitak sluha, tahikardija, vazodilatacija,
hipotenzija, prolazno oštećenje funkcije jetre,
holestatski ikterus, insuficijencija bubrega, edem.

Rijetko Pancitopenija, depresija koštane srži,
anafilaktički šok, psihotične reakcije, migrena,
poremećaji olfaktornog nerva, oštećenje sluha,
vaskulitis, pankreatitis, nekroza jetre, petehije,
ruptura tetive.
-----------------------------------------------------------------------

Pedijatrijski pacijenti

Učestalost ispoljavanja artropatija (artralgija, artritis), navedena u
tabeli, odnosi se na podatke dobijene iz ispitivanja sa odraslim
pacijentima. Kod djece, artropatija je prijavljivana sa učestalošću
često (vidjeti dio 4.4).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

www.cinmed.me

nezeljenadejstva@cinmed.me

putem IS zdravstvene zaštite



4.9. Predoziranje

Zabilježeno je da prekomjerna doza od 12 g dovodi do blagih simptoma
toksičnosti. Zabilježeno je da akutno predoziranje sa 16 g prouzrokuje
akutnu insuficijenciju bubrega.

Simptome predoziranja predstavljaju vrtoglavica, tremor, glavobolja,
zamor, konvulzije, halucinacije, konfuzija, nelagodnost u stomaku,
oštećenja funkcije bubrega i jetre, kao i kristalurija i hematurija.
Bilo je i slučajeva reverzibilne bubrežne toksičnosti.

Pored rutinskih urgentnih mjera, kao što je pražnjenje želuca praćeno
primjenom medicinskog uglja, potrebno je praćenje bubrežne funkcije,
uključujući pH urina i po potrebi povećanje aciditeta radi prevencije
kristalurije. Potrebno je održavati dobru hidrataciju pacijenta.
Antacidi koji sadrže kalcijum i magnezijum teorijski mogu redukovati
resorpciju ciprofloksacina prilikom predoziranja.

Samo se mala količina ciprofloksacina (<10%) eliminiše hemodijalizom ili
peritonealnom dijalizom.

U slučaju predoziranja treba sprovesti simptomatsko liječenje. Potrebno
je sprovesti EKG monitoring zbog mogućeg produženja QT inervala.

5. FARMAKOLOŠKI PODACI

5.1. Farmakodinamski podaci

Farmakoterapijska grupa: fluorohinoloni

ATC kod: J01MA02

Mehanizam dejstva:

Kao fluorohinolonski antibakterijski agens, baktericidno dejstvo
ciprofloksacina proizilazi iz inhibicije i topoizomeraze tipa II
(DNK-giraze) kao i topoizomeraze IV, koje su neophodne za replikaciju,
transkripciju, reparaciju i rekombinaciju bakterijske DNK.

Odnos farmakokinetike i farmakodinamike:

Efikasnost uglavnom zavisi od odnosa između maksimalne koncentracije u
serumu (Cmax) i minimalne inhibitorne koncentracije (MIC)
ciprofloksacina za određenu bakteriju, kao i odnosa između površine
ispod krive (PIK) i MIC.

Mehanizam rezistencije:

In vitro rezistencija na ciprofloksacin može se postići kroz postepen
proces mutacije ciljnog mjesta i kod DNK giraze i kod topoizomeraze IV.
Stepen ukrštene rezistencije između ciprofloksacina i drugih
fluorohinolona je varijabilan. Jedna mutacija možda neće dovesti do
kliničke rezistencije, ali višestruke mutacije uglavnom dovode do
kliničke rezistencije na mnoge ili na sve supstance unutar ove grupe
ljekova.

Nepropustljivost i/ili efluks pumpe aktivne supstance, kao mehanizmi
rezistencije, mogu da imaju različito dejstvo na osjetljivost bakterija
na fluorohinolone, što zavisi od fizičko-hemijskih svojstava različitih
aktivnih supstanci unutar grupe i afiniteta transportnog sistema za
svaku aktivnu supstancu. Svi in vitro mehanizmi rezistencije su obično
primijećeni u kliničkim izolatima. Mehanizmi rezistencije koji
inaktiviraju druge antibiotike, kao što su sprječavanje propustljivosti
(uobičajeno kod Pseudomonas aeruginosa) i mehanizmi efluksa, mogu da
utiču na osjetljivost na ciprofloksacin.

Zabilježena je rezistencija posredstvom plazmida enkodirana u qnr
-genima.

Spektar antibakterijske aktivnosti:

Granične vrijednosti razdvajaju osjetljive sojeve od sojeva sa srednjom
(intermedijarnom) osjetljivošću, i sojeve sa srednjom osjetljivošću od
rezistentnih sojeva:

EUCAST preporuke

+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Mikroorganizmi | Osjetljivi | Rezistentni |
+:========================+:========================+:========================+
| Enterobacteriaceae | S≤ 0,25 mg/l | R> 0,5 mg/l |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Salmonella spp. | S≤ 0,06 mg/l | R> 0,06 mg/l |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Pseudomonas spp. | S≤ 0,5 mg/l | R> 0,5 mg/l |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Acinetobacter spp. | S≤ 1 mg/l | R> 1 mg/l |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Staphylococcus spp.1 | S≤ 1 mg/l | R> 1 mgl |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Haemophilus influenzae | S≤ 0,06 mg/l | R> 0,06 mg/l |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Moraxella catarrhalis | S≤ 0,125 mg/l | R> 0,125 mg/l |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Neisseria gonorrheae | S≤ 0,03 mg/l | R> 0,06 mg/l |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Neisseria meningitidis | S≤ 0,03 mg/l | R> 0,03 mg/l |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Granične vrijednosti | S≤ 0,25 mg/l | R> 0,5 mg/l |
| koje nisu | | |
| | | |
| vezane za vrstu* | | |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| ¹Staphylococcus spp. - granične vrijednosti za ciprofloksacin se odnose na |
| terapiju visokim dozama. |
| |
| * Granične vrijednosti koje nisu vezane za vrstu su uglavnom određene na |
| osnovu FK/FD podataka i nezavisne su od MIC distribucije za specifične |
| vrste. One se koriste samo za vrste za koje nije data |
| |
| specifična granična vrijednost, ali ne i za vrste za koje se testovi |
| osjetljivosti ne preporučuju. |
+-----------------------------------------------------------------------------+

Prevalenca stečene rezistencije može varirati geografski i vremenski za
izabrane vrste, pa su poželjne lokalne informacije o rezistenciji,
posebno kada se radi o liječenju teških infekcija. U slučaju potrebe
treba potražiti savjet eksperta, onda kada je lokalna prevalenca
rezistencije takva, da je je pod znakom pitanja efikasnost terapije ovim
agensom kod pojedinih infekcija.

Grupisanje relevantnih vrsta mikroorganizama prema osjetljivosti na
ciprofloksacin (za vrste bakterije Streptococcus species vidjeti dio
4.4).

+-----------------------------------------------------------------------+
| Uobičajeno osjetljive vrste |
+:======================================================================+
| Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi |
| |
| Bacillus anthracis (1) |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Aerobni Gram-negativni mikroorganizmi |
| |
| Aeromonas spp. |
| |
| Brucella spp. |
| |
| Citrobacter koseri |
| |
| Francisella tularensis |
| |
| Haemophilus ducreyi |
| |
| Haemophilus influenzae* |
| |
| Legionella spp. |
| |
| Moraxella catarrhalis* |
| |
| Neisseria meningitidis |
| |
| Pasteurella spp. |
| |
| Salmonella spp.* |
| |
| Shigella spp. * |
| |
| Vibrio spp. |
| |
| Yersinia pestis |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Anaerobni mikroorganizmi |
| |
| Mobiluncus |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Drugi mikroorganizmi |
| |
| Chlamydia trachomatis ($) |
| |
| Chlamydia pneumoniae ($) |
| |
| Mycoplasma hominis ($) |
| |
| Mycoplasma pneumoniae ($) |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Vrste kod kojih stečena rezistencija može predstavljati problem |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi |
| |
| Enterococcus faecalis ($) |
| |
| Staphylococcus spp.* (2) |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Aerobni Gram-negativni mikroorganizmi |
| |
| Acinetobacter baumannii⁺ |
| |
| Burkholderia cepacia ⁺* |
| |
| Campylobacter spp.⁺* |
| |
| Citrobacter freundii* |
| |
| Enterobacter aerogenes |
| |
| Enterobacter cloacae * |
| |
| Escherichia coli* |
| |
| Klebsiella oxytoca |
| |
| Klebsiella pneumoniae* |
| |
| Morganella morganii* |
| |
| Neisseria gonorrhoeae* |
| |
| Proteus mirabilis* |
| |
| Proteus vulgaris* |
| |
| Providencia spp. |
| |
| Pseudomonas aeruginosa* |
| |
| Pseudomonas fluorescens |
| |
| Serratia marcescens* |
| |
| Anaerobni mikroorganizmi |
| |
| Peptostreptococcus spp. |
| |
| Propionibacterium acne |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Prirodno rezistentni mikroorganizmi |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi |
| |
| Actinomyces |
| |
| Enteroccus faecium |
| |
| Listeria monocytogenes |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Aerobni Gram-negativni mikroorganizmi |
| |
| Stenotrophomonas maltophilia |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Anaerobni mikroorganizmi |
| |
| Izuzetak su gorenavedeni |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Drugi mikroorganizmi |
| |
| Mycoplasma genitalium |
| |
| Ureaplasma urealitycum |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Legenda: |
| |
| * Klinička efikasnost je dokazana za osjetljive izolate u odobrenim |
| kliničkim indikacijama |
| |
| ⁺ Stopa rezistencije ≥ 50% jednoj ili više zemalja EU |
| |
| ($): Prirodna srednja osjetljivost u odsustvu stečenog mehanizma |
| rezistencije |
| |
| (1): Studije su sprovedene na eksperimentalnim životinjama |
| inficiranim inhalacijom spora Bacillus |
| |
| anthracis; u ovim studijama se pokazalo da antibiotici primijenjeni |
| rano nakon izlaganja omogućavaju da ne dođe do pojave bolesti, ako je |
| terapija osmišljena tako da smanji broj spora u organizmu ispod |
| infektivne doze. Preporučena primjena kod ljudi se prvenstveno |
| zasniva na in vitro dobijenim podacima o osjetljivosti i |
| eksperimentalnim podacima na životinjama zajedno sa ograničenim |
| podacima koji se odnose na ljude. Dvomjesečna terapija kod odraslih |
| oralnim ciprofloksacinom pri dozama od 500 mg dva puta dnevno, smatra |
| se efikasnom u sprječavanju infekcije antraksom kod ljudi. Nadležni |
| ljekar treba da prati nacionalne i/ili međunarodne prihvaćene |
| dokumente koji se odnose na liječenje antraksa. |
| |
| (2): Meticilin-rezistentni S.aureus veoma često pokazuje istovremenu |
| rezistenciju na fluorohinolone. Stepen rezistencije na meticilin je |
| oko 20-50% među svim stafilokokama i obično je veći u bolničkim |
| izolatima. |
+-----------------------------------------------------------------------+

5.2. Farmakokinetički podaci

Resorpcija

Nakon intravenske infuzije ciprofloksacina, prosječne maksimalne
koncentracije u serumu dostignute su na kraju infuzije. Farmakokinetika
ciprofloksacina bila je linearna u rasponu doze do 400 mg, primijenjene
intravenski.

Poređenjem farmakokinetičkih parametara kod režima intravenskog
doziranja od dva i tri puta dnevno, nije dokazano da dolazi do
akumulacije lijeka ciprofloksacina i njegovih metabolita.

Intravenska infuzija 200 mg ciprofloksacina u trajanju od 60 minuta ili
oralna primjena 250 mg ciprofloksacina, obje primijenjene na svakih 12
sati, proizvele su jednaku površinu ispod krive (PIK).

Intravenska infuzija od 400 mg ciprofloksacina u trajanju od 60 minuta
na svakih 12 sati bila je jednaka oralnoj primjeni doze od 500 mg na
svakih 12 sati u pogledu površine ispod krive.

Intravenska doza od 400 mg koja je primjenjivana tokom 60 minuta na
svakih 12 sati, rezultirala je C_(max) sličnim onim uočenim kod oralne
primjene doze od 750 mg.

Intravenska infuzija od 400 mg ciprofloksacina u trajanju od 60 minuta
na svakih 8 sati bila je jednaka oralnoj primjeni doze od 750 mg na
svakih 12 sati u pogledu površine ispod krive.

Distribucija

Vezivanje ciprofloksacina za proteine plazme je slabo (20-30 %).
Ciprofloksacin je prisutan u plazmi, uglavnom u nejonizovanom obliku i
stanju ravnoteže ima veliki volumen distribucije od 2-3 l/kg tjelesne
mase. Ciprofloksacin dostiže visoke koncentracije u različitim tkivima
kao što su pluća (epitelna tečnost, alveolarni makrofagi, tkivo uzeto za
biopsiju), sinusi, inflamatorne lezije (tečnost iz plikova nakon ujeda
španske mušice) i urogenitalni trakt (urin, prostata, endometrijum) gdje
ukupna koncentracija prevazilazi dostignutu koncentraciju u plazmi.

Metabolizam

Detektovana su četiri metabolita koji su prisutni u niskoj koncentraciji
i identifikovani kao: dezetilenciprofloksacin (M1), sulfociprofloksacin
(M2), oksociprofloksacin (M3) i formilciprofloksacin (M4). Metaboliti
pokazuju određenu in vitro antimikrobnu aktivnost, ali u nižem stepenu
nego osnovno jedinjenje.

Poznato je da je ciprofloksacin umjereni inhibitor CYP450 1A2 izoenzima.

Eliminacija

Ciprofloksacin se uglavnom izlučuje u neizmijenjenom obliku i to putem
bubrega, a u manjoj mjeri putem fecesa.

+-----------------------------------------------------------------------------+
| Ekskrecija ciprofloksacina (% doze) |
+:========================+:========================+:========================+
| | Intravenska primjena |
| +-------------------------+-------------------------+
| | Urin | Feces |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Ciprofloksacin | 61,5 | 15,2 |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Metaboliti (M1-M4) | 9,5 | 2,6 |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+

Renalni klirens je između 180-300 ml/kg/h, a ukupni tjelesni klirens je
između 480-600 ml/kg/h.

Ciprofloksacin podliježe i glomerularnoj filtraciji i tubularnoj
sekreciji. Kod teškog oštećenja funkcije bubrega dolazi do povećanja
poluvremena eliminacije ciprofloksacina i do 12 sati.

Nerenalni klirens ciprofloksacina javlja se uglavnom zbog
trans-intestinalne sekrecije i metabolizma. Preko žuči se izluči 1%
doze. Ciprofloksacin je prisutan u velikoj koncentraciji u žuči.

Pedijatrijski pacijenti

Farmakokinetički podaci za pedijatrijske pacijente su ograničeni.

U studiji sprovedenoj kod djece vrijednosti Cmax i PIK nisu bile zavisne
od uzrasta (preko jedne godine starosti). Nije primijećeno značajnije
povećanje vrijednosti Cmax i PIK nakon višestrukih doza (10 mg/kg tri
puta dnevno).

Kod desetoro djece sa teškom sepsom, nakon jednosatne intravenske
infuzije od 10 mg/kg kod djece mlađe od godinu dana, vrijednost Cmax
iznosila je 6,1 mg/l (opseg 4,6-8,3 mg/l) u poređenju sa C_(max) od 7,2
mg/l (opseg 4,7-11,8 mg/l) kod djece uzrasta između 1 i 5 godina. PIK
vrijednosti iznosile su 17,4 mg*h/l (opseg 11,8-32,0 mg*h/l) i 16,5
mg*h/l (opseg 11,0-23,8 mg*h/L) u odgovarajućim uzrasnim grupama.

Ove vrijednosti se kreću u opsegu koji je zabilježen kod odraslih pri
terapijskim dozama. Na osnovu populacionih farmakokinetičkih analiza
grupe pedijatrijskih pacijenata sa različitim infekcijama, predviđeno
srednje poluvrijeme eliminacije kod djece je približno 4-5 sati, a
bioraspoloživost oralne suspenzije se kreće u opsegu od 50 do 80%.

5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti

Neklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija o
toksičnosti pojedinačne doze, toksičnosti ponovljenih doza, karcinogenom
potencijalu i toksičnom efektu na reprodukciju, ne ukazuju na posebne
opasnosti za ljude.

Kao i jedan broj drugih hinolona, ciprofloksacin je fototoksičan kod
životinja pri klinički relevantnim nivoima izlaganja. Podaci o
fotomutagenosti/fotokarcinogenosti pokazuju slabo fotomutageno ili
fototumorogeno dejstvo ciprofloksacina in vitro i u eksperimentima na
životinjama. Ovo dejstvo je uporedivo sa dejstvom drugih inhibitora
giraze.

Artikularna tolerancija:

Kao što je prijavljeno kod drugih inhibitora giraze, ciprofloksacin
uzrokuje oštećenje velikih zglobova kod nepotpuno razvijenih životinja.
Stepen oštećenja hrskavice varira i zavisi od uzrasta, vrste i doze
primijenjenog lijeka. Oštećenje se može redukovati smanjenjem
opterećenja zglobova. Studije na zrelim životinjama (pacovi, psi) nijesu
pokazale oštećenje hrskavice. U studiji na mlađim psima, ciprofloksacin
je nakon dvije nedjelje terapije, primijenjen u terapijskim dozama,
prouzrokovao ozbiljno oštećenje zglobova, koje je bilo prisutno i nakon
5 mjeseci.

6. FARMACEUTSKI PODACI

6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)

Mliječna kiselina;

Glukoza, monohidrat;

Hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH);

Voda za injekcije.

6.2. Inkompatibilnosti

Ovaj lijek se ne smije miješati sa drugim ljekovima osim sa onim
ljekovima koji su navedeni u dijelu 6.6. Ukoliko kompatibilnost sa
drugim rastvorima/ljekovima nije potvrđena, Ciprofloxacin Quatalia
rastvor za infuziju treba uvijek primjenjivati odvojeno. Lijek ne
primjenjivati u slučaju da je došlo do vizuelne promjene lijeka u vidu
zamućenja, stvaranja taloga ili promjene boje lijeka.

Inkompatibilnost se javlja kod svih rastvora za infuziju/ljekova koji su
fizički ili hemijski nestabilni pri pH vrijednosti rastvora (npr.
penicilini, rastvori heparina), naročito u kombinaciji sa rastvorima
koji su prilagođeni alkalnim vrijednostima pH (pH vrijednost rastvora
ciprofloksacina: 3,5 - 4,6).

6.3. Rok upotrebe

2 godine

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: upotrijebiti odmah.

Sa mikrobiološke tačke gledišta rastvor treba odmah primijeniti. Ako se
odmah ne upotrijebi, odgovornost za vrijeme i uslove čuvanja prije
upotrebe preuzima korisnik, a ono ne bi smjelo da bude duže od 24 sata
na temperaturi od 2°C do 8°C, osim ako se otvaranje lijeka vrši pod
kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka

Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti.

Ne čuvati u frižideru. Ne zamrzavati.

6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja

Ciprofloxacin Quatalia, rastvor za infuziju, 2 mg/ml, 10 x 100 ml:

Unutrašnje pakovanje je kesa od polivinil hlorida (PVC) od 100 ml.

Intermedijerno pakovanje je aluminijumska kesa (Al kesa) u kojoj se
nalazi kesa od polivinil hlorida (PVC). Spoljašnje pakovanje je složiva
kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 kesa od 100 ml i Uputstvo za
lijek.

Ciprofloxacin Quatalia, rastvor za infuziju, 2 mg/ml, 10 x 200 ml:

Unutrašnje pakovanje je kesa od polivinil hlorida (PVC) od 200 ml.

Intermedijerno pakovanje je aluminijumska kesa (Al kesa) u kojoj se
nalazi kesa od polivinil hlorida (PVC). Spoljašnje pakovanje je složiva
kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 kesa od 200 ml i Uputstvo za
lijek.

6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)

Rastvor ciprofloksacina je kompatibilan sa Ringerovim rastvorom,
rastvorom Ringer laktata, 5% i 10% rastvorom glukoze i 5% i 10%
rastvorom fruktoze.

Kada se rastvor ciprofloksacina miješa sa kompatibilnim rastvorima za
infuziju, sa mikrobiološke tačke gledišta i zbog fotosenzitivnosti, ovi
rastvori se moraju upotrijebiti odmah nakon miješanja.

Rastvor za infuziju je fotosenzitivan tako da unutrašnju kesu treba
izvaditi iz spoljašnje kese neposredno prije upotrebe.

Rastvor je namijenjen za jednokratnu primjenu. Nakon prve primjene
ostatak rastvora baciti.

Upotrijebiti lijek samo ako je rastvor bistar i pakovanje neoštećeno.

Na niskim temperaturama može doći do formiranja taloga, koji se ponovo
rastvara na sobnoj temperaturi (15°C - 25°C).

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

7. NOSILAC DOZVOLE

Farmont MP d.o.o.

Kosić, Stari put bb

Danilovgrad, Crna Gora

8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET

Ciprofloxacin Quatalia, rastvor za infuziju, 2 mg/ml, kesa, 10x100 ml:
2030/23/3213 - 2354

Ciprofloxacin Quatalia, rastvor za infuziju, 2 mg/ml, kesa, 10x200 ml:
2030/23/3214 - 2355

9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET

30.08.2023. godine

10. DATUM REVIZIJE TEKSTA

Avgust, 2023. godine