Ciprocinal uputstvo za upotrebu
+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Δ Ciprocinal^(®), film tableta, 250 mg |
| |
| Pakovanje: ukupno 10 kom, blister, 1 x 10 kom |
| |
| Δ Ciprocinal^(®), film tableta, 500 mg |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Pakovanje: ukupno 10 kom, blister, 2 x 5 kom |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | ZDRAVLJE AD LESKOVAC |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Vlajkova 199, 16000 Leskovac, Republika Srbija |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Evropa Lek Pharma d.o.o. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
Δ Ciprocinal^(®), 250 mg, film tableta
Δ Ciprocinal^(®) , 500 mg, film tableta
INN: ciprofloksacin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
+:----------------------------------------------------------------------+
| Aktivna supstanca: |
| |
| Ciprocinal, 250 mg, film tablete: |
| |
| 1 film tableta sadrži 291,5 mg ciprofloksacin hidrohlorida, što |
| odgovara 250 mg ciprofloksacina. |
| |
| Ciprocinal, 500 mg, film tablete: |
| |
| 1 film tableta sadrži 583,0 mg ciprofloksacin hidrohlorida, što |
| odgovara 500 mg ciprofloksacina. |
| |
| Za kompletan spisak pomoćnih supstanci vidjeti odjeljak 6.1. |
+-----------------------------------------------------------------------+
3. FARMACEUTSKI OBLIK
+:----------------------------------------------------------------------+
| Film tableta. |
| |
| Ciprocinal, 250 mg, film tablete |
| |
| Okrugle, bijele bikonveksne film tablete, sa podionom crtom na jednoj |
| strani. |
| |
| Ciprocinal, 500 mg, film tablete |
| |
| Duguljaste, bijele bikonveksne film tablete, sa podionom crtom na |
| jednoj strani. |
+-----------------------------------------------------------------------+
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
+:----------------------------------------------------------------------+
| Lijek Ciprocinal film tablete su indikovane za liječenje sljedećih |
| infekcija (Vidjeti odjeljke 4.4 i 5.1). Prije započinjanja terapije |
| posebnu pažnju obratiti na dostupne informacije o rezistenciji |
| bakterija na ciprofloksacin. |
| |
| Uzeti u obzir zvanične vodiče o pravilnoj upotrebi antibiotika. |
| |
| Odrasli |
| |
| - Infekcije donjih djelova respiratornog trakta izazvane |
| Gram-negativnim bakterijama |
| |
| -egzacerbacija hronične opstruktivne bolesti pluća |
| |
| -bronhopulmonalne infekcije (kod cistične fibroze ili kod |
| bronhiektazija) |
| |
| -pneumonija |
| |
| - Hronični supurativni otitis media |
| |
| - Akutna egzacerbacija hroničnog sinuzitisa, naročito ako je |
| uzrokovana Gram-negativnim bakterijama |
| |
| - Infekcije urinarnog trakta |
| |
| - Infekcije genitalnog trakta |
| |
| -Gonokokni uretritis i cervicitis, uzrokovane osjetljivom |
| bakterijom Neisseria gonorrhoeae |
| |
| -Epididimo-orhitis uključujući i one slučajeve uzokovane |
| osjetljivom bakterijom Neisseria gonorrhoeae |
| |
| -Pelvična inflamatorna bolest uključujući i slučajeve uzrokovane |
| osjetljivom bakterijom Neisseria gonorrhoeae |
| |
| - Infekcije gastro-intestinalnog trakta (npr. putnička dijareja) |
| |
| - Intraabdominalne infekcije |
| |
| - Infekcije kože i mekih tkiva uzrokovane Gram-negativnim bakterijama |
| |
| - Maligni otitis externa |
| |
| - Infekcije kostiju i zglobova |
| |
| - Profilaksa invazivnih infekcija uzrokovanih bakterijom Neisseria |
| meningitidis |
| |
| - Inhalacioni antraks (profilaksa nakon izlaganja patogenu i |
| liječenje) |
| |
| Ciprofloksacin može da se koristi za liječenje pacijenata sa |
| neutropenijom koji imaju groznicu za koju se sumnja da je posljedica |
| bakterijske infekcije. |
| |
| Djeca i adolescenti |
| |
| - Bronhopulmonalne infekcije kod pacijenata sa cističnom fibrozom, |
| uzrokovane Pseudomonas aeruginosa |
| |
| - Komplikovane infekcije urinarnog trakta i pijelonefritis |
| |
| - Inhalacioni antraks (profilaksa nakon izlaganja patogenu i |
| liječenje). |
| |
| Ciprofloksacin se može koristiti za liječenje teških oblika infekcija |
| kod djece i adolescenata, u slučajevima gdje se smatra da je to |
| neophodno. |
| |
| Liječenje treba da započinje ljekar koji ima iskustvo u liječenju |
| pacijenata sa cističnom fibrozom i/ili u liječenju teških oblika |
| infekcija kod djece i adolescenata (Vidjeti odjeljke 4.4 i 5.1). |
+-----------------------------------------------------------------------+
4.2. Doziranje i način primjene
+:----------------------------------------------------------------+--------------------------------------------+
| Doziranje | |
| | |
| Doziranje zavisi od indikacije, težine infekcije i mjesta | |
| infekcije, osjetljivosti uzročnika na ciprofloksacin, renalne | |
| funkcije pacijenta, a kod djece i adolescenata i od tjelesne | |
| mase. | |
| | |
| Dužina terapije zavisi od težine infekcije i kliničkog i | |
| bakteriološkog toka bolesti. | |
| | |
| Liječenje infekcija uzrokovanih pojedinim bakterijama (npr. | |
| Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter ili Staphylococci) može | |
| zahtijevati primjenu većih doza ciprofloksacina i istovremenu | |
| primjenu drugih odgovarajućih antibiotika. | |
| | |
| Liječenje nekih infekcija (npr. pelvična inflamatorna bolest, | |
| intraabdominalne infekcije, infekcije kod pacijenata sa | |
| neutropenijom, infekcije kostiju i zglobova) može zahtijevati | |
| istovremenu primjenu još nekih antibakterijskih ljekova u | |
| zavisnosti od uzročnika. | |
+-----------------------------------------------------------------+--------------------------------------------+
| Odrasli |
| |
| +:--------------------+:------------------+:------------------+:-------------------+ |
| | Indikacije | Dnevne doze | Ukupno trajanje | |
| | | | liječenja | |
| | | (u mg) | | |
| | | | (potencijalno | |
| | | | | |
| | | | uključujuči | |
| | | | početnu | |
| | | | | |
| | | | parenteralnu | |
| | | | terapiju | |
| | | | | |
| | | | ciprofloksacinom) | |
| +-----------------------------------------+-------------------+--------------------+ |
| | Infekcije donjih djelova respiratornog | 500 mg-750 mg dva | puta dnevno | |
| | trakta | | | |
| | | | 7-14 dana | |
| +---------------------+-------------------+-------------------+--------------------+ |
| | Infekcije gornjih | Akutna | 500 mg-750 mg dva | 7-14 dana | |
| | djelova | egzacerbacija | puta dnevno | | |
| | respiratornog | hroničnog | | | |
| | trakta | sinuzitisa | | | |
| | +-------------------+-------------------+--------------------+ |
| | | Hronični | 500 mg-750 mg dva | 7-14 dana | |
| | | supurativni | puta dnevno | | |
| | | otitis media | | | |
| | +-------------------+-------------------+--------------------+ |
| | | Maligni otitis | 750 mg dva puta | 28 dana do 3 | |
| | | externa | dnevno | mjeseca | |
| +---------------------+-------------------+-------------------+--------------------+ |
| | Infekcije urinarnog | Nekomplikovani | 250 mg-500 mg dva | 3 dana | |
| | trakta (Vidjeti | cistitis | puta dnevno | | |
| | odjeljak 4.4) | | | | |
| | | +-------------------+--------------------+ |
| | | | Kod žena u premenopauzi, može se | |
| | | | koristiti i 500 mg u jednoj dozi | |
| | +-------------------+-------------------+--------------------+ |
| | | Komplikovani | 500 mg dva puta | 7 dana | |
| | | cistitis, | dnevno | | |
| | | Nekomplikovani | | | |
| | | pijelonefritis | | | |
| | +-------------------+-------------------+--------------------+ |
| | | Komplikovani | 500 mg-750 mg dva | najmanje 10 dana, | |
| | | pijelonefritis | puta dnevno | | |
| | | | | u nekim | |
| | | | | specifičnim | |
| | | | | situacijama može | |
| | | | | biti i više od | |
| | | | | 21-og dana (npr. | |
| | | | | apsces) | |
| | +-------------------+-------------------+--------------------+ |
| | | Prostatitis | 500 mg-750 mg dva | od 2-4 nedelje | |
| | | | puta dnevno | (akutni) do | |
| | | | | | |
| | | | | 4-6 nedjelja | |
| | | | | (hronični) | |
| +---------------------+-------------------+-------------------+--------------------+ |
| | Infekcije | Gonokokni | 500 mg u jednoj | 1 dan (u jednoj | |
| | genitalnog trakta | uretritis i | dozi | dozi) | |
| | | cervicitis | | | |
| | +-------------------+-------------------+--------------------+ |
| | | Epididimo-orhitis | 500 mg-750 mg dva | najmanje 14 dana | |
| | | i zapaljenske | puta dnevno | | |
| | | bolesti karlice | | | |
| +---------------------+-------------------+-------------------+--------------------+ |
| | Infekcije | Dijareja | 500 mg dva puta | 1 dan | |
| | gastrointestinalnog | uzrokovana | dnevno | | |
| | trakta i | bakterijskim | | | |
| | intraabdominalne | patogenima | | | |
| | infekcije | uključujući | | | |
| | | Shigella spp. | | | |
| | | (osim Shigella | | | |
| | | dysenteriae tip | | | |
| | | I) i empirijsko | | | |
| | | liječenje težih | | | |
| | | oblika putničke | | | |
| | | dijareje | | | |
| | +-------------------+-------------------+--------------------+ |
| | | Dijareja | 500 mg dva puta | 5 dana | |
| | | uzrokovana | dnevno | | |
| | | patogenom | | | |
| | | Shigella | | | |
| | | dysenteriae tip I | | | |
| | +-------------------+-------------------+--------------------+ |
| | | Dijareja | 500 mg dva puta | 3 dana | |
| | | uzrokovana | dnevno | | |
| | | patogenom Vibrio | | | |
| | | cholerae | | | |
| | +-------------------+-------------------+--------------------+ |
| | | Tifoidna groznica | 500 mg dva puta | 7 dana | |
| | | | dnevno | | |
| | +-------------------+-------------------+--------------------+ |
| | | Intraabdominalne | 500 mg-750 mg dva | 5-14 dana | |
| | | infekcije | puta dnevno | | |
| | | uzrokovane | | | |
| | | Gram-negativnim | | | |
| | | bakterijama | | | |
| +---------------------+-------------------+-------------------+--------------------+ |
| | Infekcije kože i mekih tkiva | 500 mg-750 mg dva | 7-14 dana | |
| | | puta dnevno | | |
| +-----------------------------------------+-------------------+--------------------+ |
| | Infekcije kostiju i zglobova | 500 mg-750 mg dva | maksimalno 3 | |
| | | puta dnevno | mjeseca | |
| +-----------------------------------------+-------------------+--------------------+ |
| | Pacijenti sa neutropenijom koji imaju | 500 mg-750 mg dva | Terapiju treba | |
| | groznicu za koju se sumnja da je | puta dnevno | nastaviti u toku | |
| | uzrokovana bakterijskom infekcijom | | cijelog perioda | |
| | | | dok postoji | |
| | (Ciprofloksacin istovremeno treba dati | | neutropenija | |
| | sa još nekim antibiotikom u skladu sa | | | |
| | zvaničnim vodičem) | | | |
| +-----------------------------------------+-------------------+--------------------+ |
| | Profilaksa invanzivnih infekcija | 500 mg u jednoj | 1 dan (u jednoj | |
| | uzrokovanih bakterijom Neisseria | dozi | dozi) | |
| | meningitidis | | | |
| +-----------------------------------------+-------------------+--------------------+ |
| | Inhalacioni antraks (profilaksa nakon | 500 mg dva puta | 60 dana od potvrde | |
| | izlaganja patogenu i liječenje), kod | dnevno | izlaganja | |
| | osoba koje mogu da uzimaju oralnu | | bakteriji Bacillus | |
| | terapiju, kada je klinički opravdano | | anthracis | |
| | | | | |
| | (terapiju je potrebno započeti što je | | | |
| | prije moguće nakon suspektnog ili | | | |
| | potvrđenog izlaganja patogenu) | | | |
| +-----------------------------------------+-------------------+--------------------+ |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| +:----------------------+:----------------------+:---------------------+ |
| | Indikacije | Dnevna doza | Ukupno trajanje | |
| | | | liječenja | |
| | | (u mg) | (potencijalno | |
| | | | | |
| | | | uključujući početnu | |
| | | | | |
| | | | parenteralnu | |
| | | | terapiju | |
| | | | | |
| | | | ciprofloksacinom) | |
| +-----------------------+-----------------------+----------------------+ |
| | Cistična fibroza | 20 mg/kg tjelesne | 10 do 14 dana | |
| | | mase dva puta dnevno, | | |
| | | maksimalno 750 mg po | | |
| | | dozi | | |
| +-----------------------+-----------------------+----------------------+ |
| | Komplikovane | 10-20 mg/kg tjelesne | 10 do 21 dan | |
| | infekcije urinarnog | mase dva puta dnevno, | | |
| | trakta i | maksimalno 750 mg po | | |
| | pijelonefritis | dozi | | |
| +-----------------------+-----------------------+----------------------+ |
| | Inhalacioni antraks | 10-15 mg/kg tjelesne | 60 dana od potvrde | |
| | (profilaksa nakon | mase dva puta dnevno, | izlaganja bakteriji | |
| | izlaganja patogenu i | maksimalno 500 mg po | Bacillus anthracis | |
| | liječenje), kod osoba | dozi | | |
| | koje mogu da uzimaju | | | |
| | oralnu terapiju, kada | | | |
| | je klinički opravdano | | | |
| | | | | |
| | (terapiju je potrebno | | | |
| | započeti što je prije | | | |
| | moguće nakon | | | |
| | suspektnog ili | | | |
| | potvrđenog izlaganja | | | |
| | patogenu) | | | |
| +-----------------------+-----------------------+----------------------+ |
| | Drugi teški oblici | 20 mg/kg tjelesne | U zavisnosti od tipa | |
| | infekcija | mase dva puta dnevno, | infekcije | |
| | | maksimalno 750 mg po | | |
| | | dozi | | |
| +-----------------------+-----------------------+----------------------+ |
| |
| Stariji pacijenti |
| |
| Prilikom određivanja doze kod starijih pacijenata treba uzeti u obzir težinu infekcije i klirens kreatinina |
| pacijenta. |
| |
| Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega i jetre |
| |
| Preporučene početne doze i doze održavanja kod pacijenata sa oštećenjem bubrežne funkcije su date u tabeli: |
| |
| ---------------------- --------------- -------------------------------- |
| Klirens kreatinina Serumski Oralna doza (mg) |
| (mL/min/1,73m²) kreatinin |
| (mikromol/L) |
| |
| >60 <124 Vidjeti uobičajeno doziranje |
| |
| 30-60 124-168 250-500 mg na svakih 12 sati |
| |
| <30 >169 250-500 mg na svaka 24 sata |
| |
| pacijenti na >169 250-500 mg na svaka 24 sata |
| hemodijalizi (nakon dijalize) |
| |
| pacijenti na >169 250-500 mg na svaka 24 sata |
| peritonealnoj dijalizi |
| ---------------------- --------------- -------------------------------- |
| |
| Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre nije potrebno podešavanje doze. |
| |
| Nije utvrđeno doziranje kod djece sa oštećenom funkcijom bubrega/jetre. |
| |
| Način primjene |
| |
| Oralna primjena. |
| |
| Tablete treba progutati cijele sa malo vode (ne žvakati). Mogu se uzimati nezavisno od obroka. Ukoliko se |
| uzimaju na prazan stomak, dolazi do brže resorpcije aktivne supstance. Ciprofloksacin tablete ne treba |
| uzimati sa mliječnim proizvodima (npr. mlijeko, jogurt) ili voćnim sokovima obogaćenim mineralima (npr. sok |
| od pomorandže obogaćen kalcijumom) (Vidjeti odjeljak 4.5). |
| |
| U ozbiljnijim slučajevima ili ukoliko pacijent ima problema sa gutanjem tableta (npr. pacijenti na |
| enteralnoj ishrani), preporučeno je započeti terapiju intravenskom primjenom ciprofloksacina, dok ne bude |
| moguć prelazak na oralnu terapiju. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
4.3. Kontraindikacije
+-----------------------------------------------------------------------+
| - preosjetljivost na aktivnu supstancu, ili druge hinolone ili bilo |
| koju pomoćnu supstancu (Vidjeti odjeljak 6.1) |
| |
| - istovremena primjena ciprofloksacina i tizanidina (Vidjeti odjeljak |
| 4.5) |
+-----------------------------------------------------------------------+
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
+:----------------------------------------------------------------------+
| Teški oblici infekcija i mješovite infekcije izazvane gram-pozitivnim |
| i anerobnim patogenima |
| |
| Monoterapija ciprofloksacinom nije pogodna za liječenje teških |
| infekcija i infekcija koje su izazvane gram-pozitivnim ili anaerobnim |
| patogenima. U ovim slučajevima istovremeno sa ciprofloksacinom je |
| potrebno primijeniti i druge odgovarajuće antibiotike. |
| |
| Streptokokne infekcije (uključujući Streptococcus pneumoniae) |
| |
| Ciprofloksacin se ne preporučuje za liječenje streptokoknih infekcija |
| zbog nedovoljne efikasnosti. |
| |
| Infekcije genitalnog trakta |
| |
| Gonokokni uretritis, cervicitis, epididimo-orhitis i pelvična |
| inflamatorna bolest mogu biti uzrokovani N.gonorrhoeae rezistentnom |
| na fluorohinolone. |
| |
| Zato, ciprofloksacin za liječenje gonokoknog uretritisa ili |
| cervicitisa treba primijeniti samo ukoliko se može isključiti |
| ciprofloksacin-rezistentna N.gonorrhoeae. |
| |
| Za liječenje epididimo-orhitisa i pelvičnih inflamatornih bolesti, |
| empirijski razmotriti primjenu ciprofloksacina u kombinaciji sa |
| drugim antibiotikom, ukoliko se na osnovu lokalnih podataka može |
| isključiti ciprofloksacin-rezistentna N.gonorrhoeae. Ukoliko nakon |
| tri dana liječenja ne dolazi do kliničkog poboljšanja, ponovo |
| razmotriti terapiju. |
| |
| Infekcije urinarnog trakta |
| |
| Rezistencija na fluorohinolone E.coli, kao najčešćeg uzročnika |
| urinarnih infekcija, varira u različitim zemljama Evrope. |
| |
| Savjetuje se da se prilikom propisivanja ciprofloksacina uzme u obzir |
| prevalenca lokalne rezistencije E.coli na fluorohinolone. |
| |
| Očekuje se da je primjena ciprofloksacina u jednoj dozi, koja može da |
| se koristi kod nekomplikovanog cistitisa kod žena u premenopauzi, |
| udružena sa manjom efikasnošću nego prilikom dugotrajnije terapije. |
| Sve ovo treba da bude uzeto u obzir u pogledu porasta rezistencije |
| E.coli na hinolone. |
| |
| Intraabdominalne infekcije |
| |
| Ograničeni su podaci o efikasnosti ciprofloksacina u liječenju |
| postoperativnih intraabdominalnih infekcija. |
| |
| Putnička dijareja |
| |
| Prilikom odabira ciprofloksacina u terapiji putničke dijareje treba |
| uzeti u obzir rezistenciju patogena u zemlji koju je pacijent |
| posjetio. |
| |
| Infekcije kostiju i zglobova |
| |
| Ciprofloksacin treba koristiti u kombinaciji sa drugim antibioticima |
| u zavisnosti od mikrobioloških rezultata. |
| |
| Inhalacioni antraks |
| |
| Upotreba kod ljudi je zasnovana na podacima o in vitro osjetljivosti |
| i eksperimentalnim rezultatima kod životinja, kao i ograničenim |
| podacima kod ljudi. Prilikom liječenja antraksa ljekar treba da uzme |
| u obzir nacionalne i internacionalne vodiče o liječenju antraksa. |
| |
| Djeca i adolescenti |
| |
| Upotreba ciprofloksacina kod djece i adolescenata treba da bude u |
| skladu sa zvaničnim vodičima. Liječenje ciprofloksacinom treba da |
| bude pod kontrolom ljekara koji imaju iskustvo u liječenju cistične |
| fibroze i/ili teških oblika infekcija kod djece i adolescenata. |
| |
| Utvrđeno je da ciprofloksacin može izazvati artropatiju zglobova |
| opterećenih težinom kod nezrelih životinja. Bezbjednosni podaci iz |
| randomizirane, duplo-slijepe studije, gdje je ispitivana primjena |
| ciprofloksacina kod djece (ciprofloksacin: n=335; prosječni |
| uzrast=6,3 godine; kontrolna grupa: n=349; prosječni uzrast=6,2 |
| godine; raspon godina= od 1 do 17 godina) pokazuju da je incidenca |
| suspektne artropatije povezane sa upotrebom lijeka (zaključeno na |
| osnovu kliničkih simptoma i znakova poremećaja zglobova) do 42. dana |
| bila 7,2% i 4,6%. Nakon jednogodišnjeg praćenja, incidenca je |
| iznosila 9,0% i 5,7%. Porast sa lijekom povezane suspektne |
| artropatije tokom vremena, nije bio statistički značajan između |
| grupa. Liječenje ciprofloksacinom treba započeti samo nakon pažljive |
| procjene koristi i rizika, zbog mogućeg neželjenog dejstva na |
| zglobove i okolna tkiva. |
| |
| Bronhopulmonarne infekcije kod pacijenata sa cističnom fibrozom |
| |
| Kliničke studije su rađene kod djece i adolescenata uzrasta 5-17 |
| godina. Još manje ima podataka o iskustvima sa liječenjem djece |
| uzrasta 1-5 godina. |
| |
| Komplikovane urinarne infekcije i pijelonefritis |
| |
| Upotrebu ciproflokacina za liječenje komplikovanih urinarnih |
| infekcija treba razmotriti kada se ne mogu koristiti drugi ljekovi i |
| ukoliko su u skladu sa mikrobiološkim rezultatima. |
| |
| Kliničke studije su rađene kod djece i adolescenata uzrasta 1-17 |
| godina. |
| |
| Drugi specifični teški oblici infekcija |
| |
| Ciprofloksacin je opravdano koristiti u drugim teškim oblicima |
| infekcija ukoliko je to u skladu sa zvaničnim vodičima, nakon |
| pažljive procjene koristi i rizika kada se ne može koristiti druga |
| terapija, nakon neuspjeha konvencionalne terapije i ukoliko |
| mikrobiološke analize potvrde osjetljivost na ovaj antibiotik. |
| |
| Upotreba ciprofloksacina u drugim teškim oblicima infekcija, sem već |
| pomenutih, nije ispitivana u kliničkim studijama i kliničko iskustvo |
| je ograničeno. Iz tog razloga, savjetuje se oprez prilikom liječenja |
| pacijenata sa ovim infekcijama. |
| |
| Preosjetljivost |
| |
| Preosjetljivost i alergijske reakcije, uključujući anafilaksu i |
| anafilaktoidne reakcije, se mogu javiti nakon primjene jedne doze |
| (Vidjeti odjeljak 4.8) i mogu ugroziti život. Ukoliko se javi ovakva |
| reakcija, prekinuti liječenje ciprofloksacinom i primijeniti |
| adekvatnu terapiju. |
| |
| Mišićno-skeletni sistem |
| |
| Generalno, ciprofloksacin ne bi trebalo koristiti kod pacijenata koji |
| su ranije imali poremećaj/oboljenje tetiva povezano sa liječenjem |
| hinolonima. Međutim, u veoma rijetkim slučajevima, nakon |
| mikrobiološke potvrde uzročnika i procjene odnosa koristi i rizika, |
| ciprofloksacin se može propisati ovim pacijentima za liječenje težih |
| oblika infekcija, posebno u slučaju neuspjeha standardne terapije ili |
| bakterijske rezistencije, kada mikrobiološki podaci opravdavaju |
| upotrebu ciprofloksacina. |
| |
| Prilikom upotrebe ciprofloksacina, posebno u prvih 48 sati od početka |
| liječenja, može doći do pojave tendinitisa i rupture tetive (posebno |
| Ahilove), ponekad i obostrane. Do upala i ruptura tetiva može doći |
| čak i nekoliko mjeseci nakon završetka terapije ciprofloksacinom. |
| Rizik od tendinopatije može biti povećan kod starijih pacijenata i |
| pacijenata koji su istovremeno na terapiji kortikosteroidima (Vidjeti |
| odjeljak 4.8). |
| |
| Ukoliko se javi bilo koji znak tendinitisa (npr. bolni otok, upala), |
| terapiju ciprofloksacinom treba prekinuti. Voditi računa da zahvaćen |
| ekstremitet bude u stanju mirovanja. |
| |
| Ciprofloksacin sa oprezom koristiti kod pacijenata sa miastenijom |
| gravis (Vidjeti odjeljak 4.8). |
| |
| Fotosenzitivnost |
| |
| Utvrđeno je da ciproflokacin izaziva fotosenzitivne reakcije. |
| Pacijente koji su na terapiji ciprofloksacinom savjetovati da, dok su |
| na liječenju, izbjegavaju direktno izlaganje jakoj sunčevoj |
| svjetlosti ili UV zračenju (Vidjeti odjeljak 4.8). |
| |
| Poremećaji vida |
| |
| Ukoliko se kod pacijenta javi bilo kakvo oštećenje vida, odmah se |
| treba obratiti oftalmologu. |
| |
| Centralni nervni sistem |
| |
| Poznato je da ciprofloksacin, kao i ostali hinoloni, može izazvati |
| napade ili sniziti prag za njihovu pojavu. Prijavljeni su i slučajevi |
| statusa epileptikusa. Ciprofloksacin treba koristiti sa oprezom kod |
| pacijenata sa poremećajima CNS-a, koji mogu biti predisponirani za |
| napade. Ukoliko se jave napadi, prekinuti terapiju ciprofloksacinom |
| (Vidjeti odjeljak 4.8). |
| |
| Psihijatrijski poremećaji se mogu javiti i nakon prve primjene |
| lijeka. U rijetkim slučajevima, depresija i psihoze mogu |
| uznapredovati do suicidalnih ideja/misli i dovesti do pokušaja |
| samoubistva ili izvršenja samoubistva. Ukoliko se jave ovi slučajevi, |
| prekinuti terapiju ciprofloksacinom. |
| |
| Slučajevi polineuropatije (zasnovani na neurološkim simptomima kao |
| što su bol, osjećaj žarenja, senzorni poremećaji ili slabost mišića, |
| koji se mogu javiti sami ili u kombinaciji) prijavljeni su kod |
| pacijenata koji su uzimali ciprofloksacin. Terapiju ciprofloksacinom |
| treba prekinuti kod pacijenata kod kojih se jave simptomi |
| neuropatije, uključujući bol, osjećaj žarenja, bockanje, utrnulost |
| i/ili slabost, kako bi se spriječila pojava ireverzibilnog stanja |
| (Vidjeti odjeljak 4.8). |
| |
| Kardiološki poremećaji |
| |
| Fluorohinolone, uključujući i ciprofloksacin, s oprezom koristiti kod |
| pacijenata sa poznatim faktorima rizika za produženje QT intervala, |
| kao što su: |
| |
| - kongenitalni produženi QT interval |
| |
| - istovremena primjena ljekova za koje se zna da produžuju QT |
| interval (npr. antiaritmici iz klase Ia i III, triciklični |
| antidepresivi, makrolidi, antipsihotici) |
| |
| - nekorigovan disbalans elektrolita (npr. hipokalijemija, |
| hipomagnezijemija) |
| |
| - srčane bolesti (npr. srčana insuficijencija, infarkt miokarda, |
| bradikardija) |
| |
| Starije osobe i žene mogu biti osjetljivije na ljekove koji |
| produžavaju QT-interval. Iz tog razloga, sa oprezom koristiti |
| fluorohinolone kod ovih populacija. |
| |
| (Vidjeti odjeljak 4.2 Stariji pacijenti, odjeljke 4.5, 4.8 i 4.9) |
| |
| Hipoglikemija |
| |
| Kao i kod drugih hinolona, prijavljeni su slučajevi hipoglikemije, |
| najčešće kod dijabetičara, posebno starijih osoba. Kod svih |
| dijabetičara, preporučuje se pažljivo praćenje niva glukoze u krvi |
| (Vidjeti odjeljak 4.8). |
| |
| Gastrointestinalni sistem |
| |
| Pojava teške i uporne dijareje tokom ili nakon liječenja (uključujući |
| i nekoliko nedjelja nakon liječenja) može biti znak kolitisa |
| povezanog sa upotrebom antibiotika (opasan po život sa mogućim |
| fatalnim ishodom), koji zahtijeva hitnu terapiju (Vidjeti odjeljak |
| 4.8). U ovim slučajevima, neophodno je odmah prekinuti liječenje |
| ciprofloksacinom i dati adekvatnu terapiju. Kontraindikovana je |
| primjena antiperistaltičkih ljekova. |
| |
| Bubrežni i urinarni sistem |
| |
| Prijavljeni su slučajevi kristalurije udruženi sa upotrebom |
| ciprofloksacina (Vidjeti odjeljak 4.8). Pacijenti koji su na terapiji |
| ciprofloksacinom treba da budu dobro hidrirani. Trebalo bi |
| izbjegavati prekomjernu alkalizaciju urina. |
| |
| Oštećena bubrežna funkcija |
| |
| Kako se ciprofloksacin uglavnom izlučuje u nepromijenjenom obliku |
| preko bubrega, potrebno je podešavanje doze kod pacijenata sa |
| oštećenom funkcijom bubrega, kao što je opisano u odjeljku 4.2, da bi |
| se izbjegla pojava neželjenih dejstava zbog akumulacije lijeka. |
| |
| Hepatobilijarni sistem |
| |
| Prilikom upotrebe ciprofloksacina su zabilježeni slučajevi hepatičke |
| nekroze i po život opasne insuficijencije jetre (Vidjeti odjeljak |
| 4.8). U slučaju pojave bilo kakvih znakova i simptoma oboljenja jetre |
| (kao što su anoreksija, žutica, tamna boja urina, svrab ili |
| preosjetljivost abdomena), liječenje bi trebalo prekinuti. |
| |
| Deficit glukozo-6- fosfat dehidrogenaze |
| |
| Kod pacijenata sa deficitom glukozo-6-fosfat dehidrogenaze bilo je |
| slučajeva pojave hemolitičkih reakcija. Kod ovih pacijenata bi |
| trebalo izbjegavati primjenu ciprofloksacina, osim ukoliko je |
| procijenjeno da korist prevazilazi potencijalni rizik za njegovu |
| primjenu. U ovom slučaju, pratiti znake eventualne pojave hemolize. |
| |
| Rezistencija |
| |
| U toku ili nakon liječenja ciprofloksacinom, mogu se izolovati |
| bakterije koje pokazuju rezistenciju na |
| |
| ciprofloksacin, sa ili bez klinički vidljivih znakova superinfekcije. |
| Naročit rizik postoji u slučaju produženog liječenja, u slučaju |
| terapije nozokomijalnih infekcija i/ili infekcija uzrokovanih |
| Staphylococcus-om i Pseudomonas spp. |
| |
| Citohrom P450 |
| |
| Ciprofloksacin inhibira CYP1A2 i to može izazvati povišene serumske |
| koncentracije istovremeno primijenjenih supstanci koje se metabolišu |
| preko ovog enzima (npr. teofilin, klozapin, olanzapin, ropinirol, |
| tizanidin, duloksetin, agomelatin). Istovremena primjena |
| ciprofloksacina i tizanidina je kontraindikovana. Iz tog razloga, kod |
| pacijenata koji ove supstance uzimaju istovremeno sa |
| ciprofloksacinom, neophodno je pažljivo pratiti eventualnu pojavu |
| kliničkih znakova predoziranosti i određivanje serumskih |
| koncentracija ljekova (npr. teofilina) (Vidjeti odjeljak 4.5). |
| |
| Metotreksat |
| |
| Istovremena upotreba metotreksata i ciprofloksacina nije |
| preporučljiva (Vidjeti odjeljak 4.5). |
| |
| Uticaj na laboratorijske analize |
| |
| In vitro aktivnost ciprofloksacina na Mycobacterium tuberculosis može |
| dati lažno negativne rezultate bakteriološkog ispitivanja u uzorcima |
| uzetih od pacijenata koji su na terapiji ciprofloksacinom. |
+-----------------------------------------------------------------------+
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
+:----------------------------------------------------------------------+
| Uticaj drugih ljekova na ciprofloksacin |
| |
| Ljekovi za koje se zna da produžavaju QT interval |
| |
| Ciprofloksacin, kao i druge fluorohionolone, treba sa oprezom |
| koristiti kod pacijenata koji koriste ljekove koji mogu produžiti QT |
| interval (npr. antiaritmici iz klase Ia i III, triciklični |
| antidepresivi, makrolidi, antipsihotici) (Vidjeti odjeljak 4.4). |
| |
| Agomelatin |
| |
| U kliničkim studijama je pokazano da fluvoksamin, snažan inhibitor |
| CYP450 1A2 izoenzima, u značajnoj mjeri inhibira metabolizam |
| agomelatina, što dovodi do porasta njegove koncentracije u organizmu |
| za preko 60 puta. Iako nema kliničkih podataka koji bi ukazivali na |
| moguću interakciju sa ciprofloksacinom, umjerenim inhibitorom CYP1A2 |
| izoenzima, očekuje se sličan uticaj na metabolizam agomelatina |
| (vidjeti pasus „Citohrom P450“ u odjeljku „Posebna upozorenje i mjere |
| opreza pri upotrebi lijeka“). |
| |
| Zolpidem |
| |
| S obzirom da istovremena primjena zolpidema sa ciprofloksacinom može |
| uzrokovati porast nivoa zolpidema u cirkulaciji, ne preporučuje se |
| istovremena primjena. |
| |
| Stvaranje helatnih kompleksa |
| |
| Istovremena oralna upotreba ciprofloksacina i ljekova i suplemenata |
| minerala koji sadrže polivalentne katjone (npr. kalcijum, magnezijum, |
| aluminijum, gvožđe), polimera koji vezuju fosfate (npr. sevelamer ili |
| lantanum karbonat), sukralfata ili antacida, kao i ljekova sa visokim |
| puferskim kapacitetom (npr. didanozin tablete), koje sadrže |
| magnezijum, aluminijum ili kalcijum, redukuju resorpciju |
| ciprofloksacina. |
| |
| Posljedično, ciprofloksacin bi trebalo primjenjivati bilo 1-2 sata |
| prije ili najmanje 4 sata nakon upotrebe ovih preparata. Ovo |
| ograničenje se ne odnosi na antacide iz grupe blokatora H2 receptora. |
| |
| Hrana i mliječni proizvodi |
| |
| Kalcijum iz obroka ne utiče značajno na resorpciju. Međutim, u toku |
| liječenja ciprofloksacinom treba izbjegavati istovremenu upotrebu |
| mliječnih proizvoda ili napitaka obogaćenim mineralima (npr. mlijeko, |
| jogurt, kalcijumom obogaćen sok od pomorandže) zbog mogućeg smanjenja |
| resorpcije ciprofloksacina. |
| |
| Probenecid |
| |
| Probenecid utiče na renalnu ekskreciju ciprofloksacina. Istovremena |
| upotreba probenecida i ciprofloksacina povećava serumske |
| koncentracije ciprofloksacina. |
| |
| Metoklopramid |
| |
| Metoklopramid ubrzava resorpciju oralno uzetog ciprofloksacina, što |
| dovodi do bržeg postizanja maksimalnih koncentracija u plazmi. Nije |
| primijećen uticaj na bioraspoloživost ciprofloksacina. |
| |
| Omeprazol |
| |
| Istovremena primjena ciprofloksacina i omeprazola rezultira blagom |
| redukcijom C_(max) i PIK ciprofloksacina. |
| |
| Uticaj ciprofloksacina na druge ljekove |
| |
| Tizanidin |
| |
| Tizanidin se ne smije davati istovremeno sa ciprofloksacinom (Vidjeti |
| odjeljak 4.3). U kliničkoj studiji rađenoj na zdravim osobama, |
| postojao je porast serumskih koncentracija tizanidina (porast |
| C_(max): 7 puta; opseg: 4-21 put; porast PIK: 10 puta; opseg: 6-24 |
| puta) kada je davan istovremeno sa ciprofloksacinom. Porast serumskih |
| koncentracija tizanidina dovodi do potenciranja hipotenzivnog i |
| sedativnog efekta. |
| |
| Metotreksat |
| |
| Renalni tubularni transport metotreksata može biti inhibiran |
| istovremenom primjenom ciprofloksacina, potencijalno dovodeći do |
| porasta koncentracije metotreksata u plazmi i povećanog rizika od |
| toksičnih reakcija izazvanih metotreksatom. Istovremena upotreba se |
| ne preporučuje (Vidjeti odjeljak 4.4) |
| |
| Teofilin |
| |
| Istovremena primjena ciprofloksacina i teofilina može dovesti do |
| neželjenog porasta koncentracije teofilina u serumu. To može voditi |
| pojavi neželjenih dejstava uzrokovanih teofilinom koja u rijetkim |
| slučajevima mogu ugroziti život ili biti fatalna. U toku istovremene |
| primjene, neophodno je praćenje serumskih koncentracija teofilina i |
| po potrebi redukcija doze teofilina (Vidjeti odjeljak 4.4). |
| |
| Ostali derivati ksantina |
| |
| Kod istovremene primjene ciprofloksacina i kofeina ili pentoksifilina |
| (oksipentifilina), prijavljene su povišene serumske koncentracije |
| ovih derivata ksantina. |
| |
| Fenitoin |
| |
| Istovremena primjena ciprofloksacina i fenitoina može dovesti do |
| povišenih ili sniženih vrijednosti serumskih koncentracija fenitoina, |
| tako da je preporučeno praćenje njegovih koncentracija. |
| |
| Ciklosporin |
| |
| Primijećeno je prolazno povećanje koncentracije serumskog kreatinina |
| prilikom istovremene primjene ljekova koji sadrže ciprofloksicin i |
| ciklosporin. Iz tog razloga, neophodna je česta (dva puta nedjeljno) |
| kontrola serumskog kreatinina kod ovih pacijenata. |
| |
| Antagonisti vitamina K |
| |
| Istovremena primjena ciprofloksacina sa antagonistom vitamina K može |
| pojačati njegovo antikoagulantno dejstvo. Rizik varira u zavisnosti |
| od osnovne infekcije, uzrasta i opšteg stanja pacijenta, tako da je |
| doprinos ciprofloksacina porastu vrijednosti INR (internacionalni |
| normalizovani odnos) teško procijeniti. Preporučuje se češće praćenje |
| INR u toku i kratko nakon istovremene primjene ciprofloksacina sa |
| nekim antagonistom vitamina K (npr. varfarin, acenokumarol, |
| fenprokumon ili fluindion). |
| |
| Duloksetin |
| |
| U kliničkim studijama je pokazano da istovremena primjena duloksetina |
| sa jakim inhibitorima CYP450 1A2 izoenzima, kao što je fluvoksamin, |
| može dovesti do porasta PIK i C_(max) duloksetina. Iako nema |
| dostupnih kliničkih podataka o mogućim interakcijama sa |
| ciprofloksacinom, mogu se očekivati slični efekti nakon istovremene |
| primjene (Vidjeti odjeljak 4.4). |
| |
| Ropinirol |
| |
| Kliničko ispitivanje je pokazalo da istovremena upotreba ropinirola |
| sa ciprofloksacinom, umjerenim inhibitorom izoenzima CYP450 1A2, |
| rezultira povećanjem C_(max) i PIK ropinirola za 60%, odnosno 84%. |
| Preporučuje se praćenje neželjenih dejstava zbog primjene ropinirola |
| i ukoliko je potrebno podešavanje doze, u toku i neposredno nakon |
| istovremene primjene ciprofloksacina (Vidjeti odjeljak 4.4). |
| |
| Lidokain |
| |
| Pokazano je da kod zdravih ispitanika istovremena primjena ljekova |
| koji sadrže lidokain sa ciprofloksacinom, umjerenim inhibitorom |
| CYP450 1A2 izoenzima, redukuje klirens intravenskog lidokaina za 22%. |
| Iako se terapija lidokainom dobro podnosi, nakon istovremene primjene |
| sa ciprofloksacinom može doći do interakcije i pojave neželjenih |
| dejstava. |
| |
| Klozapin |
| |
| Nakon istovremene primjene 250 mg ciprofloksacina i klozapina u |
| trajanju od 7 dana, serumske koncentracije klozapina i |
| N-desmetilklozapina su bile povećane za 29%, odnosno 31%. Savjetuje |
| se kliničko praćenje i adekvatno podešavanje doze klozapina u toku i |
| kratko nakon istovremene primjene sa ciprofloksacinom (Vidjeti |
| odjeljak 4.4). |
| |
| Sildenafil |
| |
| C_(max) i PIK sildenafila su povećani približno dva puta kod zdravih |
| osoba nakon oralne primjene 50 mg istovremeno sa 500 mg |
| ciprofloksacina. Iz tog razloga, prilikom istovremenog propisivanja |
| ciprofloksacina sa sildenafilom, uzeti u obzir dobrobit i rizike |
| terapije |
+-----------------------------------------------------------------------+
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
+:----------------------------------------------------------------------+
| Trudnoća |
| |
| Dostupni podaci o upotrebi ciprofloksacina kod trudnica ne ukazuju na |
| pojavu malformacija ili znakova fetalne/neonatalne toksičnosti. |
| Studije na životinjama ne ukazuju na direktne ili indirektne štetne |
| efekte u pogledu reproduktivne toksičnosti. Kod mladunaca i još |
| nerođenih životinja primijećeno je da je izlaganje hinolonima imalo |
| efekte na nezrelu hrskavicu, pa se stoga ne može isključiti ni štetni |
| efekat na zglobnu hrskavicu kod nezrelog ljudskog organizma/fetusa |
| (Vidjeti odjeljak 5.3). |
| |
| Kao mjera opreza, poželjno je izbjegavati upotrebu ciprofloksacina u |
| toku trudnoće. |
| |
| Dojenje |
| |
| Ciprofloksacin se izlučuje u mlijeko dojilja. Zbog potencijalnog |
| rizika da ošteti hrskavicu, ciprofloksacin ne koristiti u toku |
| dojenja. |
+-----------------------------------------------------------------------+
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
-----------------------------------------------------------------------
Zbog neuroloških efekata, ciprofloksacin može uticati na vrijeme
reakcije, pa može imati uticaj na sposobnost upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama.
-----------------------------------------------------------------------
4.8. Neželjena dejstva
Najčešće prijavljena neželjena dejstva su nauzeja i dijareja.
Neželjena dejstva prijavljena u kliničkim studijama i postmarketinškom
praćenju lijeka ciprofloksacin (oralna, intravenska i sekvencijalna
terapija) su sortirana po organskim sistemima i učestalosti ispoljavanja
i data u niže navedenoj tabeli. Prilikom procjenjivanja učestalosti
uzeti su podaci prijavljeni i kod oralne i kod intravenske primjene
lijeka.
+:-------------------+:---------+:-------------------------+:----------------------+:----------------------+:----------------+
| Sistem organa | Česta | Povremena | Rijetka | Veoma rijetka | Nepoznata |
| | | | | | učestalost |
| | (≥1/100, | (≥1/1000, <1/100) | (≥1/10000, <1/1000) | (<1/10000) | |
| | <1/10) | | | | (ne može se |
| | | | | | procijeniti na |
| | | | | | osnovu |
| | | | | | dostupnih |
| | | | | | podataka) |
+--------------------+----------+--------------------------+-----------------------+-----------------------+-----------------+
| Infekcije i | | Superinfekcija | Kolitis povezan sa | | |
| infestacije | | gljivicama | primjenom antibiotika | | |
| | | | (veoma rijetko sa | | |
| | | | mogućim fatalnim | | |
| | | | ishodom) (Vidjeti | | |
| | | | odjeljak 4.4) | | |
+--------------------+----------+--------------------------+-----------------------+-----------------------+-----------------+
| Poremećaji na | | Eozinofilija | Leukopenija | Hemolitička anemija | |
| nivou krvi i | | | | | |
| limfnog sistema | | | Anemija | Agranulocitoza | |
| | | | | | |
| | | | Neutropenija | Pancitopenija | |
| | | | | | |
| | | | Leukocitoza | (životno | |
| | | | | ugrožavajuća) | |
| | | | Trombocitopenija | | |
| | | | | Depresija koštane | |
| | | | Trombocitemija | srži (životno | |
| | | | | ugrožavajuća) | |
+--------------------+----------+--------------------------+-----------------------+-----------------------+-----------------+
| Imunološki | | | Alergijske reakcije | Anafilaktička | |
| poremećaji | | | | reakcija | |
| | | | Alergijski | | |
| | | | edem/angioedem | Anafilaktički šok | |
| | | | | (životno | |
| | | | | ugrožavajući)(Vidjeti | |
| | | | | odjeljak 4.4) | |
| | | | | | |
| | | | | Reakcija slična | |
| | | | | serumskoj bolesti | |
+--------------------+----------+--------------------------+-----------------------+-----------------------+-----------------+
| Poremećaji | | Smanjen apetit | Hiperglikemija | | |
| metabolizma i | | | | | |
| ishrane | | | Hipoglikemija | | |
| | | | (Vidjeti odjeljak | | |
| | | | 4.4) | | |
+--------------------+----------+--------------------------+-----------------------+-----------------------+-----------------+
| Psihijatrijski | | Psihomotorna | Konfuzija i | Psihotičke reakcije | |
| poremećaji | | hiperaktivnost/agitacija | dezorijentacija | (potencijalno | |
| | | | | kulminira sa | |
| | | | Anksiozne reakcije | suicidalnim | |
| | | | | idejama/mislima ili | |
| | | | Abnormalni snovi | pokušajem suicida ili | |
| | | | | suicidom) (Vidjeti | |
| | | | Depresija | odjeljak 4.4) | |
| | | | (potencijalno | | |
| | | | kulminira sa | | |
| | | | suicidalnim | | |
| | | | idejama/mislima ili | | |
| | | | pokušajem suicida ili | | |
| | | | suicidom) (Vidjeti | | |
| | | | odjeljak 4.4) | | |
| | | | | | |
| | | | Halucinacije | | |
+--------------------+----------+--------------------------+-----------------------+-----------------------+-----------------+
| Poremećaji nervnog | | Glavobolja | Parestezije i | Migrena | Periferna |
| sistema | | | disestezije | | neuropatija i |
| | | Vrtoglavica | | Poremećaj | polineuropatija |
| | | | Hipoestezije | koordinacije | (Vidjeti |
| | | Poremećaj sna | | | odjeljak 4.4) |
| | | | Tremor | Poremećaj hodanja | |
| | | Poremećaj ukusa | | | |
| | | | Konvulzije | Poremećaji mirisnog | |
| | | | (uključujući status | živca (nervus | |
| | | | epileptikus, vidjeti | olfactorius) | |
| | | | odjeljak 4.4) | | |
| | | | | Povišeni | |
| | | | Vertigo | intrakranijalni | |
| | | | | pritisak i benigna | |
| | | | | intrakranijalna | |
| | | | | hipertenzija | |
| | | | | (pseudotumor cerebri) | |
+--------------------+----------+--------------------------+-----------------------+-----------------------+-----------------+
| Poremećaji na | | | Poremećaj vida (npr. | Poremećaj | |
| nivou oka | | | diplopija) | prepoznavanja boja | |
+--------------------+----------+--------------------------+-----------------------+-----------------------+-----------------+
| Poremećaji na | | | Tinitus | | |
| nivou uha i centra | | | | | |
| za ravnotežu | | | Gubitak | | |
| | | | sluha/oštećenje sluha | | |
+--------------------+----------+--------------------------+-----------------------+-----------------------+-----------------+
| Kardiološki | | | Tahikardija | | Ventrikularna |
| poremećaji | | | | | aritmija i |
| | | | | | ''torsades de |
| | | | | | pointes'' |
| | | | | | (prijavljeni |
| | | | | | uglavnom kod |
| | | | | | pacijenata sa |
| | | | | | faktorima |
| | | | | | rizika za |
| | | | | | produženje QT |
| | | | | | intervala), |
| | | | | | produženje QT |
| | | | | | intervala na |
| | | | | | EKG-u (Vidjeti |
| | | | | | odjeljke 4.4 i |
| | | | | | 4.9) |
+--------------------+----------+--------------------------+-----------------------+-----------------------+-----------------+
| Vaskularni | | | Vazodilatacija | Vaskulitis | |
| poremećaji | | | | | |
| | | | Hipotenzija | | |
| | | | | | |
| | | | Sinkopa | | |
+--------------------+----------+--------------------------+-----------------------+-----------------------+-----------------+
| Respiratorni, | | | Dispneja (uključujući | | |
| torakalni i | | | astmu) | | |
| medijastinalni | | | | | |
| poremećaji | | | | | |
+--------------------+----------+--------------------------+-----------------------+-----------------------+-----------------+
| Gastrointestinalni | Nauzeja | Povraćanje | | Pankreatitis | |
| poremećaji | | | | | |
| | Dijareja | Gastrointestinalni i bol | | | |
| | | u abdomenu | | | |
| | | | | | |
| | | Dispepsija | | | |
| | | | | | |
| | | Flatulencija | | | |
+--------------------+----------+--------------------------+-----------------------+-----------------------+-----------------+
| Hepatobilijarni | | Povećanje transaminaza | Oštećenje jetre | Nekroza jetre (veoma | |
| poremećaji | | | | rijetko progredira do | |
| | | Povećan bilirubin | Holestatski ikterus | insuficijencije jetre | |
| | | | | koja ugrožava život) | |
| | | | Hepatitis | (Vidjeti odjeljak | |
| | | | | 4.4) | |
+--------------------+----------+--------------------------+-----------------------+-----------------------+-----------------+
| Poremećaji na | | Raš | Fotosenzitivne | Petehije | Akutna |
| nivou kože i | | | reakcije (Vidjeti | | generalizovana |
| potkožnog tkiva | | Pruritus | odjeljak 4.4) | Erythema multiforme | egzantematozna |
| | | | | | pustuloza |
| | | Urtikarija | | Erythema nodosum | (AGEP); |
| | | | | | |
| | | | | Stevens-Johnson-ov | DRESS |
| | | | | sindrom (potencijalno | |
| | | | | životno ugrožavajući) | |
| | | | | | |
| | | | | Toksična epidermalna | |
| | | | | nekroliza | |
| | | | | (potencijalno životno | |
| | | | | ugrožavajuća) | |
+--------------------+----------+--------------------------+-----------------------+-----------------------+-----------------+
| Poremećaji | | Mišićno-skeletni bol | Mijalgija | Mišićna slabost | |
| mišićno-skeletnog, | | (npr. bolovi | | | |
| vezivnog i | | ekstremiteta, bol u | Artritis | Tendinitis | |
| koštanog tkiva | | leđima, bol u grudima) | | | |
| | | | Povišen tonus mišića | Ruptura tetive | |
| | | Artralgija | i grčevi | (predominantno | |
| | | | | Ahilove)(Vidjeti | |
| | | | | odjeljak 4.4) | |
| | | | | | |
| | | | | Egzarcerbacija | |
| | | | | simptoma miastenije | |
| | | | | gravis (Vidjeti | |
| | | | | odjeljak 4.4) | |
+--------------------+----------+--------------------------+-----------------------+-----------------------+-----------------+
| Poremećaji na | | Oštećenje bubrega | Bubrežna | | |
| nivou bubrega i | | | insuficijencija | | |
| urinarnog sistema | | | | | |
| | | | Hematurija | | |
| | | | | | |
| | | | Kristalurija (Vidjeti | | |
| | | | odjeljak 4.4) | | |
| | | | | | |
| | | | Tubulointersticijalni | | |
| | | | nefritis | | |
+--------------------+----------+--------------------------+-----------------------+-----------------------+-----------------+
| Opšti poremećaji i | | Astenija | Edem | | |
| reakcije na mjestu | | | | | |
| primjene | | Groznica | Znojenje | | |
| | | | (hiperhidroza) | | |
+--------------------+----------+--------------------------+-----------------------+-----------------------+-----------------+
| Laboratorijska | | Porast vrijednosti | Povišene amilaze | | Povišene |
| ispitivanja | | alkalne fosfataze u krvi | | | vrijednosti INR |
| | | | | | (kod pacijenata |
| | | | | | koji se liječe |
| | | | | | antagonistima |
| | | | | | vitamina K) |
+--------------------+----------+--------------------------+-----------------------+-----------------------+-----------------+
Pedijatrijski pacijenti
Incidenca artropatije, gore pomenuta, se odnosi na podatke dobijene iz
studija koje su sprovedene kod odraslih pacijenata. Kod djece je
artropatija prijavljivana sa učestalošću često (Vidjeti odjeljak 4.4).
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
+:----------------------------------------------------------------------+
| Predoziranost, sa blagim simptomima toksičnosti, javila se prilikom |
| upotrebe 12 g. Prijavljeno je da akutna predoziranost sa 16 g |
| uzrokuje akutnu bubrežnu insuficijenciju. |
| |
| Simptomi predoziranosti su vrtoglavica, tremor, glavobolja, umor, |
| konvulzije, halucinacije, konfuzija, nelagodnost u stomaku, oštećenje |
| bubrega i jetre, kao i kristalurija i hematurija. Bilo je i slučajeva |
| reverzibilne bubrežne toksičnosti. |
| |
| Osim rutinskih hitnih mjera, npr. pražnjenje želuca i primjena |
| medicinskog uglja, preporučuje se i praćenje bubrežne funkcije, |
| uključujući pH urina i povećanje kiselosti urina, ukoliko postoji |
| potreba, u cilju sprječavanja kristalurije. Pacijenti bi trebalo da |
| budu dobro hidrirani. Antacidi koji sadrže kalcijum ili magnezijum |
| teorijski mogu smanjiti resorpciju ciprofloksacina u slučajevima |
| predoziranosti. |
| |
| Samo mala količina ciprofloksacina (<10%) se izlučuje hemodijalizom |
| ili peritonealnom dijalizom. |
| |
| U slučaju predoziranja, primijeniti simptomatsku terapiju. Treba |
| raditi EKG monitoring, zbog mogućnosti produženja QT intervala. |
+-----------------------------------------------------------------------+
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Hinolonski antibakterijski ljekovi.
Fluorohinoloni
ATC kod: J01MA02
Mehanizam dejstva
Kao antibiotik iz glupe fluorohinolona, ciprofloksacin ispoljava
baktericidnu aktivnost tako što inhibira i topoizomerazu II (DNK girazu)
i topoizomerazu IV, koje su potrebne za replikaciju, transkripciju,
reparaciju i rekombinaciju bakterijske DNK.
Odnos farmakokinetike i farmakodinamike (FK/FD)
Efikasnost uglavnom zavisi od odnosa između maksimalne koncentracije
lijeka u serumu (C_(max)) i minimalne inhibitorne koncentracije (MIC)
ciprofloksacina za određenu bakteriju, kao i odnosa između površine
ispod krive (PIK) i MIC.
Mehanizam rezistencije
In vitro rezistencija na ciprofloksacin može nastati postepeno, procesom
mutacija ciljnog mjesta na DNK girazi i topoizomerazi IV. Stepen
ukrštene rezistencije između ciprofloksacina i drugih fluorohinolona je
različit. Pojedinačne mutacije ne moraju dovesti do kliničke
rezistencije, ali višestruke mutacije generalno dovode do kliničke
rezistencije na veliki broj ili sve aktivne supstance iz te grupe.
Nepropustljivost i/ili efluks aktivnih supstanci pomoću pumpi, kao
mehanizmi rezistencije, mogu imati različit uticaj na osjetljivost na
fluorohinolone, što zavisi od fizičko-hemijskih osobina različitih
aktivnih supstanci u okviru klase i afiniteta transportnih sistema za
svaku aktivnu supstancu. Svi in vitro mehanizmi rezistencije su često
primijećeni u kliničkim izolatima. Mehanizmi rezistencije koji
inaktivišu druge antibiotike, kao što su promjene propustljivosti
membrane (česta kod Pseudomonas aeruginosa) i efluksni mehanizmi mogu
uticati na osjetljivost na ciprofloksacin. Prijavljena je plazmidima
posredovana rezistencija kodirana qnr-genima.
Spektar bakterijske aktivnosti
Date su granične vrijednosti koncentracija („breakpoints”) na osnovu
kojih se definišu osjetljive, srednje osjetljive i rezistentne vrste
bakterija:
EUCAST preporuke
+:------------------------+:------------------------+:------------------------+
| Mikroorganizmi | Osjetljivost | Rezistencija |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Enterobacteriaceae | S ≤ 0,5 mg/L | R > 1 mg/L |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Pseudomonas spp. | S ≤ 0,5 mg/L | R > 1 mg/L |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Acinetobacter spp. | S ≤ 1 mg/L | R > 1 mg/L |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Staphylococcus spp.¹ | S ≤ 1 mg/L | R > 1 mg/L |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Haemophilus influenzae | S ≤ 0,5 mg/L | R > 0,5 mg/L |
| i Moraxella catarrhalis | | |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Neisseria gonorrhoeae | S ≤ 0,03 mg/L | R > 0,06 mg/L |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Neisseria meningitidis | S ≤ 0,03 mg/L | R > 0,06 mg/L |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Granične vrijednosti | S ≤ 0,5 mg/L | R > 1 mg/L |
| koncentracija bez | | |
| obzira na vrstu* | | |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| 1 Staphylococcus spp.- granične vrijednosti koncentracija za ciprofloksacin |
| se odnose na terapiju velikim dozama |
| |
| *Granične vrijednosti bez obzira na vrstu su određene uglavnom na osnovu |
| FK/FD podataka i nezavisne su od minimalnih inhibitornih koncentracija za |
| specifične vrste. Koriste se u slučaju terapije vrsta za koje nijesu date |
| granične vrijednosti koncentracija, ali ne i za vrste za koje se ne |
| preporučuju testovi osjetljivosti. |
+-----------------------------------------------------------------------------+
Prevalenca stečene rezistencije za neke bakterijske vrste može da varira
u odnosu na podneblje i vremenski period i poželjno je držati se lokalno
utvrđenih informacija o rezistenciji, naročito pri liječenju hroničnih
infekcija. Treba potražiti stručnu preporuku kada je to neophodno, npr.
u slučaju takve lokalne prevalence bakterijske rezistencije da se
efikasnost antibiotika kod pojedinih tipova infekcija dovodi u pitanje.
Vrste grupisane po osjetljivosti na ciprofloksacin (za Streptococcus
species vidjeti odjeljak 4.4).
+:------------------------------------------------------------+:------------------------------------+
| Uobičajeno osjetljive bakterije |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Aerobni gram-pozitivni mikroorganizmi |
| |
| Bacillus anthracis (1) |
| |
| Aerobni gram-negativni mikroorganizmi |
| |
| Aeromonas spp. |
| |
| Brucella spp. |
| |
| Citrobacter koseri |
| |
| Francisella tularensis |
| |
| Haemophilus ducreyi |
| |
| Haemophilus influenzae^(*) |
| |
| Legionella spp. |
| |
| Moraxella catarrhalis^(*) |
| |
| Neisseria meningitidis |
| |
| Pasteurella spp. |
| |
| Salmonella spp.^(*) |
| |
| Shigella spp.^(*) |
| |
| Vibrio spp. |
| |
| Yersinia pestis |
| |
| Anaerobni mikroorganizmi |
| |
| Mobiluncus |
| |
| Drugi mikroorganizmi |
| |
| Chlamydia trachomatis ($) |
| |
| Chlamydia pneumoniae ($) |
| |
| Mycoplasma hominis ($) |
| |
| Mycoplasma pneumoniae ($) |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Bakterije kod kojih se može javiti stečena rezistencija na ciprofloksacin |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Aerobni gram-pozitivni mikroorganizmi |
| |
| Enterococcus faecalis ($) |
| |
| Staphylococcus spp. ^(*)(2) |
| |
| Aerobni gram-negativni mikroorganizmi |
| |
| Acinetobacter baumannii⁺ |
| |
| Burkholderia cepacia ^(+ *) |
| |
| Campylobacter spp.^(+*) |
| |
| Citrobacter freundii ^(*) |
| |
| Enterobacter aerogenes |
| |
| Enterobacter cloacae^(*) |
| |
| Echerichia coli^(*) |
| |
| Klebsiella oxytoca |
| |
| Klebsiella pneumoniae^(*) |
| |
| Morganella morganii^(*) |
| |
| Neisseria gonorrhoeae^(*) |
| |
| Proteus mirabilis^(*) |
| |
| Proteus vulgaris ^(*) |
| |
| Providencia spp. |
| |
| Pseudomonas aeruginosa ^(*) |
| |
| Pseudomonas fluorescens |
| |
| Serratia marcescens^(*) |
| |
| Anaerobni mikroorganizmi |
| |
| Peptostreptococcus spp. |
| |
| Propionibacterium acnes |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Prirodno rezistentne bakterije |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Aerobni gram-pozitivni mikroorganizmi |
| |
| Actinomyces |
| |
| Enterococcus faecium |
| |
| Listeria monocytogenes |
| |
| Aerobni gram-negativni mikroorganizmi |
| |
| Stenotrophomonas maltophilia |
| |
| Anaerobni mikroorganizmi |
| |
| Izuzetak su gore navedeni |
| |
| Drugi mikroorganizmi |
| |
| Mycoplasma genitalium |
| |
| Ureaplasma urealitycum |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------+
| *Efikasnost za osjetljive vrste u odobrenim indikacijama dokazana u kliničkim studijama |
| |
| +Stepen rezistencije ≥ 50% u jednoj ili više zemalja EU |
| |
| ($) Prirodna srednja osjetljivost u odsustvu stečenih mehanizama rezistencije |
| |
| (1)Rađene su studije gdje je kod eksperimentalnih životinja izazvana infekcija inhalacijom spora |
| Bacillus anthracis; studije su pokazale da primjena antibiotika ubrzo nakon ekspozicije patogenu |
| sprječava pojavu bolesti, ukoliko je liječenje takvo da smanjuje broj spora u organizmu ispod |
| granice koja izaziva infekciju. Preporuke za upotrebu kod ljudi su uglavnom zasnovane na in vitro |
| osjetljivosti, podacima dobijenim iz eksperimenata na životinjama, kao i ograničenim podacima o |
| upotrebi kod ljudi. Dvomjesečna terapija sa 500 mg oralno primijenjenog ciprofloksacina, dva puta |
| dnevno, kod odraslih, se smatra efikasnom za sprječavanje infekcije antraksom kod ljudi. Ljekar |
| treba da ima u vidu nacionalne i međunarodne konsenzuse o liječenju antraksa. |
| |
| (2)Meticilin-rezistentni S. aureus veoma često pokazuje istovremenu rezistenciju na |
| fluorohinolone. Stepen rezistencije na meticilin je oko 20-50% među svim stafilokokama i obično |
| je viši među bolničkim izolatima. |
+-------------------------------------------------------------+-------------------------------------+
| | |
+-------------------------------------------------------------+-------------------------------------+
5.2. Farmakokinetički podaci
+:--------------------------------------------------------------------------------+
| Resorpcija |
| |
| Nakon oralne primjene tableta, u pojedinačnoj dozi od 250 mg, 500 mg i 750 mg, |
| ciprofloksacin se resorbuje brzo i obimno, uglavnom u tankom crijevu, dostužući |
| maksimalnu koncentraciju u serumu za 1-2 sata. |
| |
| Pojedinačno doziranje od 100-750 mg daje dozno-zavisne maksimalne koncentracije |
| u serumu (C_(max)) od 0,56 do 3,7 mg/L. Koncentracije lijeka u serumu se |
| povećavaju proporcionalno sa povećanjem doza do 1000 mg. Apsolutna |
| bioraspoloživost je približno 70-80%. |
| |
| Pokazano je da primjena oralne doze od 500 mg na svakih 12 sati ima površinu |
| ispod krive (PIK) ekvivalentnu kao pri primjeni intravenske infuzije 400 mg |
| ciprofloksacina (data na svakih 12 sati u trajanju dužem od 60 min). |
| |
| Distribucija |
| |
| Vezivanje ciprofloksacina za proteine plazme je slabo (20-30%). Ciprofloksacin |
| je prisutan u plazmi, uglavnom u nejonizovanom obliku i ima veliki volumen |
| distribucije u ravnotežnom stanju, od 2-3 L/kg tjelesne mase. Ciprofloksacin |
| dostiže visoke koncentracije u različitim tkivima, kao što su pluća |
| (epitelijalna tečnost, alveolarni makrofagi, tkivo uzeto za biopsiju), sinusi, |
| upaljene lezije (tečnost plika nakon ujeda španske mušice) i urogenitalni trakt |
| (urin, prostata, endometrijum) gdje ukupne koncentracije prevazilaze one |
| postignute u plazmi. |
| |
| Metabolizam |
| |
| Detektovana su četiri metabolita koja su prisutna u niskim koncentracijama: |
| dezetilenciprofloksacin (M1), sulfociprofloksacin (M2), oksociprofloksacin (M3) |
| i formilciprofloksacin (M4). Metaboliti in vitro pokazuju aktivnost u nižem |
| stepenu u poređenju sa aktivnom supstancom. |
| |
| Poznato je da je ciprofloksacin umjereni inhibitor CYP450 1A2 izoenzima. |
| |
| Eliminacija |
| |
| Ciprofloksacin se najvećim dijelom izlučuje u nepromijenjenom obliku preko |
| urina, a u manjem stepenu i preko fecesa. Poluvrijeme eliminacije iz seruma kod |
| osoba sa očuvanom bubrežnom funkcijom je približno 4-7 sati. |
| |
| +:------------------------+:------------------------+:------------------------+ |
| | Ekskrecija ciprofloksacina (% od doze) | |
| +-------------------------+---------------------------------------------------+ |
| | | Oralna primjena | |
| | +-------------------------+-------------------------+ |
| | | Urin | Feces | |
| +-------------------------+-------------------------+-------------------------+ |
| | Ciprofloksacin | 44,7 | 25,0 | |
| +-------------------------+-------------------------+-------------------------+ |
| | Metaboliti (M1-M4) | 11,3 | 7,5 | |
| +-------------------------+-------------------------+-------------------------+ |
+---------------------------------------------------------------------------------+
Renalni klirens iznosi između 180 i 300 mL/kg/h i ukupni telesni klirens
je između 480 i 600 mL/kg/h. Ciprofloksacin podliježe glomerularnoj
filtraciji i tubularnoj sekreciji. Teško oštećenje bubrežne funkcije
uzrokuje produženje poluvremena eliminacije ciprofloksacina do 12 sati.
Nerenalni klirens ciprofloksacina se odvija primarno putem aktivne
transintestinalne sekrecije i metabolizma. 1% doze se ekskretuje
bilijarnim putem. Ciprofloksacin je prisutan u visokoj koncentraciji u
žučnoj kesi.
Pedijatrijski pacijenti
Farmakokinetički podaci kod pedijatrijskih pacijenata su ograničeni.
U studiji rađenoj na djeci pokazalo se da C_(max) i PIK nijesu zavisili
od uzrasta pacijenata (starijih od godinu dana). Nije bilo primjetnog
povećanja u vrijednosti C_(max) i PIK nakon ponovljenog doziranja (10
mg/kg tri puta dnevno).
Kod desetoro djece sa teškim oblikom sepse, C_(max) je bio 6,1 mg/L (u
opsegu 4,6-8,3 mg/L), nakon jednočasovne infuzije 10 mg/kg kod djece
mlađe od 1 godine u poređenju sa 7,2 mg/L (u opsegu 4,7-11,8 mg/L) kod
djece uzrasta 1-5 godina. Vrijednosti PIK su bile 17,4 mg*h/L (u opsegu
11,8-32,0 mg*h/L) i 16,5 mg*h/L (u opsegu 11,0-23,8 mg*h/L).
Ove vrijednosti su unutar raspona prijavljenog kod odraslih osoba koje
su primale terapijske doze lijeka. Na osnovu populacione
farmakokinetičke analize pedijatrijskih pacijenata sa različitim
infekcijama, predviđa se da je srednje poluvrijeme eliminacije približno
4-5 sati, a bioraspoloživost ciprofloksacina, u obliku oralne
suspenzije, u rasponu od 50 do 80%.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
+:----------------------------------------------------------------------+
| Pretklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik od primjene kod |
| ljudi, na bazi konvencionalnih ispitivanja toksičnosti pojedinačne |
| doze, toksičnosti ponavljanih doza, kancerogenog potencijala, ili |
| reproduktivne toksičnosti. |
| |
| Kao i drugi hinoloni, i ciprofloksacin kod životinja pokazuje |
| fototoksičnost pri klinički značajnom obimu izlaganja. Podaci koji se |
| tiču fotomutagenosti/fotokancerogenosti pokazuju slab fotomutageni |
| ili fototumorogeni uticaj u in vitro i eksperimentima na životinjama |
| sa ciprofloksacinom. Ovaj uticaj je komparabilan sa uticajem drugih |
| inhibitora giraze. |
| |
| Artikularna tolerabilnost |
| |
| Kao što je i prijavljeno kod drugih inhibitora giraze, ciprofloksacin |
| uzrokuje oštećenje velikih zglobova koji nose značajan dio tjelesne |
| mase, kod mladih životinja. Obim oštećenja hrskavice varira u skladu |
| sa uzrastom, životinjskom vrstom i primijenjenom dozom; oštećenje se |
| može umanjiti smanjenjem opterećenja zglobova. Studije na odraslim |
| životinjama (pacovi, psi) nisu pružile dokaze u pogledu lezija |
| hrskavice. U studiji sa mladuncima pasa rase bigl, ciprofloksacin je |
| doveo do ozbiljnog oštećenja zglobova u terapijskim dozama nakon |
| dvije nedjelje terapije, koji su bili uočljivi nakon 5 mjeseci. |
+-----------------------------------------------------------------------+
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
+:----------------------------------------------------------------------+
| Ciprocinal, 250 mg, film tablete; |
| |
| Ciprocinal, 500 mg, film tablete |
| |
| Sastav jezgra tablete: |
| |
| Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni; |
| |
| Magnezijum stearat; |
| |
| Krospovidon; |
| |
| Celuloza, mikrokristalna PH101; |
| |
| Povidon K 30. |
| |
| Sastav film obloge: |
| |
| Hipromeloza; |
| |
| Makrogol 6000; |
| |
| Titan dioksid E171. |
+-----------------------------------------------------------------------+
6.2. Inkompatibilnosti
-----------------------------------------------------------------------
Nije primjenljivo.
-----------------------------------------------------------------------
6.3. Rok upotrebe
+:----------------------------------------------------------------------+
| Rok upotrebe 3 (tri) godine. |
| |
| Lijek ne upotrebljavati nakon isteka roka upotrebe! |
+-----------------------------------------------------------------------+
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
+:----------------------------------------------------------------------+
| Ciprocinal, 250 mg, film tablete |
| |
| Ciprocinal, 500 mg, film tablete |
| |
| Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju, radi zaštite |
| od svjetlosti i vlage. |
| |
| Čuvati van domašaja djece! |
+-----------------------------------------------------------------------+
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
+:----------------------------------------------------------------------+
| Ciprocinal, 250 mg, film tablete: |
| |
| Unutrašnje pakovanje: PVC/Alu blister sa 10 film tableta. |
| |
| Spoljašnje pakovanje: kartonska kutija sa Uputstvom za lijek. |
| |
| Ciprocinal, 500 mg, film tablete: |
| |
| Unutrašnje pakovanje: dva PVC/Alu blistera sa po 5 film tableta. |
| |
| Spoljašnje pakovanje: kartonska kutija sa Uputstvom za lijek. |
+-----------------------------------------------------------------------+
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
-----------------------------------------------------------------------
Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
-----------------------------------------------------------------------
6.7. Režim izdavanja lijeka
-----------------------------------------------------------------------
Neobnovljiv (jednokratni) recept.
-----------------------------------------------------------------------
7. NOSILAC DOZVOLE
+:----------------------------------------------------------------------+
| Evropa Lek Pharma d.o.o. |
| |
| Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Crna Gora |
+-----------------------------------------------------------------------+
8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE
+:----------------------------------------------------------------------+
| Δ Ciprocinal^(®), 250 mg, film tablete, blister; 1 x 10 kom: |
| 2030/15/491 – 1408 |
| |
| Δ Ciprocinal^(®), 500 mg, film tablete, blister; 2 x 5 kom: |
| 2030/15/492 – 1409 |
+-----------------------------------------------------------------------+
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
+:----------------------------------------------------------------------+
| Δ Ciprocinal^(®), 250 mg, film tablete, blister; 1 x 10 kom: |
| 03.11.2015. godine |
| |
| Δ Ciprocinal^(®), 500 mg, film tablete, blister; 2 x 5 kom: |
| 03.11.2015. godine |
+-----------------------------------------------------------------------+
10. DATUM POSLJEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
-----------------------------------------------------------------------
-----------------------------------------------------------------------
Novembar, 2015. godine
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Δ Ciprocinal^(®), film tableta, 250 mg |
| |
| Pakovanje: ukupno 10 kom, blister, 1 x 10 kom |
| |
| Δ Ciprocinal^(®), film tableta, 500 mg |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Pakovanje: ukupno 10 kom, blister, 2 x 5 kom |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | ZDRAVLJE AD LESKOVAC |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Vlajkova 199, 16000 Leskovac, Republika Srbija |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Evropa Lek Pharma d.o.o. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
Δ Ciprocinal^(®), 250 mg, film tableta
Δ Ciprocinal^(®) , 500 mg, film tableta
INN: ciprofloksacin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
+:----------------------------------------------------------------------+
| Aktivna supstanca: |
| |
| Ciprocinal, 250 mg, film tablete: |
| |
| 1 film tableta sadrži 291,5 mg ciprofloksacin hidrohlorida, što |
| odgovara 250 mg ciprofloksacina. |
| |
| Ciprocinal, 500 mg, film tablete: |
| |
| 1 film tableta sadrži 583,0 mg ciprofloksacin hidrohlorida, što |
| odgovara 500 mg ciprofloksacina. |
| |
| Za kompletan spisak pomoćnih supstanci vidjeti odjeljak 6.1. |
+-----------------------------------------------------------------------+
3. FARMACEUTSKI OBLIK
+:----------------------------------------------------------------------+
| Film tableta. |
| |
| Ciprocinal, 250 mg, film tablete |
| |
| Okrugle, bijele bikonveksne film tablete, sa podionom crtom na jednoj |
| strani. |
| |
| Ciprocinal, 500 mg, film tablete |
| |
| Duguljaste, bijele bikonveksne film tablete, sa podionom crtom na |
| jednoj strani. |
+-----------------------------------------------------------------------+
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
+:----------------------------------------------------------------------+
| Lijek Ciprocinal film tablete su indikovane za liječenje sljedećih |
| infekcija (Vidjeti odjeljke 4.4 i 5.1). Prije započinjanja terapije |
| posebnu pažnju obratiti na dostupne informacije o rezistenciji |
| bakterija na ciprofloksacin. |
| |
| Uzeti u obzir zvanične vodiče o pravilnoj upotrebi antibiotika. |
| |
| Odrasli |
| |
| - Infekcije donjih djelova respiratornog trakta izazvane |
| Gram-negativnim bakterijama |
| |
| -egzacerbacija hronične opstruktivne bolesti pluća |
| |
| -bronhopulmonalne infekcije (kod cistične fibroze ili kod |
| bronhiektazija) |
| |
| -pneumonija |
| |
| - Hronični supurativni otitis media |
| |
| - Akutna egzacerbacija hroničnog sinuzitisa, naročito ako je |
| uzrokovana Gram-negativnim bakterijama |
| |
| - Infekcije urinarnog trakta |
| |
| - Infekcije genitalnog trakta |
| |
| -Gonokokni uretritis i cervicitis, uzrokovane osjetljivom |
| bakterijom Neisseria gonorrhoeae |
| |
| -Epididimo-orhitis uključujući i one slučajeve uzokovane |
| osjetljivom bakterijom Neisseria gonorrhoeae |
| |
| -Pelvična inflamatorna bolest uključujući i slučajeve uzrokovane |
| osjetljivom bakterijom Neisseria gonorrhoeae |
| |
| - Infekcije gastro-intestinalnog trakta (npr. putnička dijareja) |
| |
| - Intraabdominalne infekcije |
| |
| - Infekcije kože i mekih tkiva uzrokovane Gram-negativnim bakterijama |
| |
| - Maligni otitis externa |
| |
| - Infekcije kostiju i zglobova |
| |
| - Profilaksa invazivnih infekcija uzrokovanih bakterijom Neisseria |
| meningitidis |
| |
| - Inhalacioni antraks (profilaksa nakon izlaganja patogenu i |
| liječenje) |
| |
| Ciprofloksacin može da se koristi za liječenje pacijenata sa |
| neutropenijom koji imaju groznicu za koju se sumnja da je posljedica |
| bakterijske infekcije. |
| |
| Djeca i adolescenti |
| |
| - Bronhopulmonalne infekcije kod pacijenata sa cističnom fibrozom, |
| uzrokovane Pseudomonas aeruginosa |
| |
| - Komplikovane infekcije urinarnog trakta i pijelonefritis |
| |
| - Inhalacioni antraks (profilaksa nakon izlaganja patogenu i |
| liječenje). |
| |
| Ciprofloksacin se može koristiti za liječenje teških oblika infekcija |
| kod djece i adolescenata, u slučajevima gdje se smatra da je to |
| neophodno. |
| |
| Liječenje treba da započinje ljekar koji ima iskustvo u liječenju |
| pacijenata sa cističnom fibrozom i/ili u liječenju teških oblika |
| infekcija kod djece i adolescenata (Vidjeti odjeljke 4.4 i 5.1). |
+-----------------------------------------------------------------------+
4.2. Doziranje i način primjene
+:----------------------------------------------------------------+--------------------------------------------+
| Doziranje | |
| | |
| Doziranje zavisi od indikacije, težine infekcije i mjesta | |
| infekcije, osjetljivosti uzročnika na ciprofloksacin, renalne | |
| funkcije pacijenta, a kod djece i adolescenata i od tjelesne | |
| mase. | |
| | |
| Dužina terapije zavisi od težine infekcije i kliničkog i | |
| bakteriološkog toka bolesti. | |
| | |
| Liječenje infekcija uzrokovanih pojedinim bakterijama (npr. | |
| Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter ili Staphylococci) može | |
| zahtijevati primjenu većih doza ciprofloksacina i istovremenu | |
| primjenu drugih odgovarajućih antibiotika. | |
| | |
| Liječenje nekih infekcija (npr. pelvična inflamatorna bolest, | |
| intraabdominalne infekcije, infekcije kod pacijenata sa | |
| neutropenijom, infekcije kostiju i zglobova) može zahtijevati | |
| istovremenu primjenu još nekih antibakterijskih ljekova u | |
| zavisnosti od uzročnika. | |
+-----------------------------------------------------------------+--------------------------------------------+
| Odrasli |
| |
| +:--------------------+:------------------+:------------------+:-------------------+ |
| | Indikacije | Dnevne doze | Ukupno trajanje | |
| | | | liječenja | |
| | | (u mg) | | |
| | | | (potencijalno | |
| | | | | |
| | | | uključujuči | |
| | | | početnu | |
| | | | | |
| | | | parenteralnu | |
| | | | terapiju | |
| | | | | |
| | | | ciprofloksacinom) | |
| +-----------------------------------------+-------------------+--------------------+ |
| | Infekcije donjih djelova respiratornog | 500 mg-750 mg dva | puta dnevno | |
| | trakta | | | |
| | | | 7-14 dana | |
| +---------------------+-------------------+-------------------+--------------------+ |
| | Infekcije gornjih | Akutna | 500 mg-750 mg dva | 7-14 dana | |
| | djelova | egzacerbacija | puta dnevno | | |
| | respiratornog | hroničnog | | | |
| | trakta | sinuzitisa | | | |
| | +-------------------+-------------------+--------------------+ |
| | | Hronični | 500 mg-750 mg dva | 7-14 dana | |
| | | supurativni | puta dnevno | | |
| | | otitis media | | | |
| | +-------------------+-------------------+--------------------+ |
| | | Maligni otitis | 750 mg dva puta | 28 dana do 3 | |
| | | externa | dnevno | mjeseca | |
| +---------------------+-------------------+-------------------+--------------------+ |
| | Infekcije urinarnog | Nekomplikovani | 250 mg-500 mg dva | 3 dana | |
| | trakta (Vidjeti | cistitis | puta dnevno | | |
| | odjeljak 4.4) | | | | |
| | | +-------------------+--------------------+ |
| | | | Kod žena u premenopauzi, može se | |
| | | | koristiti i 500 mg u jednoj dozi | |
| | +-------------------+-------------------+--------------------+ |
| | | Komplikovani | 500 mg dva puta | 7 dana | |
| | | cistitis, | dnevno | | |
| | | Nekomplikovani | | | |
| | | pijelonefritis | | | |
| | +-------------------+-------------------+--------------------+ |
| | | Komplikovani | 500 mg-750 mg dva | najmanje 10 dana, | |
| | | pijelonefritis | puta dnevno | | |
| | | | | u nekim | |
| | | | | specifičnim | |
| | | | | situacijama može | |
| | | | | biti i više od | |
| | | | | 21-og dana (npr. | |
| | | | | apsces) | |
| | +-------------------+-------------------+--------------------+ |
| | | Prostatitis | 500 mg-750 mg dva | od 2-4 nedelje | |
| | | | puta dnevno | (akutni) do | |
| | | | | | |
| | | | | 4-6 nedjelja | |
| | | | | (hronični) | |
| +---------------------+-------------------+-------------------+--------------------+ |
| | Infekcije | Gonokokni | 500 mg u jednoj | 1 dan (u jednoj | |
| | genitalnog trakta | uretritis i | dozi | dozi) | |
| | | cervicitis | | | |
| | +-------------------+-------------------+--------------------+ |
| | | Epididimo-orhitis | 500 mg-750 mg dva | najmanje 14 dana | |
| | | i zapaljenske | puta dnevno | | |
| | | bolesti karlice | | | |
| +---------------------+-------------------+-------------------+--------------------+ |
| | Infekcije | Dijareja | 500 mg dva puta | 1 dan | |
| | gastrointestinalnog | uzrokovana | dnevno | | |
| | trakta i | bakterijskim | | | |
| | intraabdominalne | patogenima | | | |
| | infekcije | uključujući | | | |
| | | Shigella spp. | | | |
| | | (osim Shigella | | | |
| | | dysenteriae tip | | | |
| | | I) i empirijsko | | | |
| | | liječenje težih | | | |
| | | oblika putničke | | | |
| | | dijareje | | | |
| | +-------------------+-------------------+--------------------+ |
| | | Dijareja | 500 mg dva puta | 5 dana | |
| | | uzrokovana | dnevno | | |
| | | patogenom | | | |
| | | Shigella | | | |
| | | dysenteriae tip I | | | |
| | +-------------------+-------------------+--------------------+ |
| | | Dijareja | 500 mg dva puta | 3 dana | |
| | | uzrokovana | dnevno | | |
| | | patogenom Vibrio | | | |
| | | cholerae | | | |
| | +-------------------+-------------------+--------------------+ |
| | | Tifoidna groznica | 500 mg dva puta | 7 dana | |
| | | | dnevno | | |
| | +-------------------+-------------------+--------------------+ |
| | | Intraabdominalne | 500 mg-750 mg dva | 5-14 dana | |
| | | infekcije | puta dnevno | | |
| | | uzrokovane | | | |
| | | Gram-negativnim | | | |
| | | bakterijama | | | |
| +---------------------+-------------------+-------------------+--------------------+ |
| | Infekcije kože i mekih tkiva | 500 mg-750 mg dva | 7-14 dana | |
| | | puta dnevno | | |
| +-----------------------------------------+-------------------+--------------------+ |
| | Infekcije kostiju i zglobova | 500 mg-750 mg dva | maksimalno 3 | |
| | | puta dnevno | mjeseca | |
| +-----------------------------------------+-------------------+--------------------+ |
| | Pacijenti sa neutropenijom koji imaju | 500 mg-750 mg dva | Terapiju treba | |
| | groznicu za koju se sumnja da je | puta dnevno | nastaviti u toku | |
| | uzrokovana bakterijskom infekcijom | | cijelog perioda | |
| | | | dok postoji | |
| | (Ciprofloksacin istovremeno treba dati | | neutropenija | |
| | sa još nekim antibiotikom u skladu sa | | | |
| | zvaničnim vodičem) | | | |
| +-----------------------------------------+-------------------+--------------------+ |
| | Profilaksa invanzivnih infekcija | 500 mg u jednoj | 1 dan (u jednoj | |
| | uzrokovanih bakterijom Neisseria | dozi | dozi) | |
| | meningitidis | | | |
| +-----------------------------------------+-------------------+--------------------+ |
| | Inhalacioni antraks (profilaksa nakon | 500 mg dva puta | 60 dana od potvrde | |
| | izlaganja patogenu i liječenje), kod | dnevno | izlaganja | |
| | osoba koje mogu da uzimaju oralnu | | bakteriji Bacillus | |
| | terapiju, kada je klinički opravdano | | anthracis | |
| | | | | |
| | (terapiju je potrebno započeti što je | | | |
| | prije moguće nakon suspektnog ili | | | |
| | potvrđenog izlaganja patogenu) | | | |
| +-----------------------------------------+-------------------+--------------------+ |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| +:----------------------+:----------------------+:---------------------+ |
| | Indikacije | Dnevna doza | Ukupno trajanje | |
| | | | liječenja | |
| | | (u mg) | (potencijalno | |
| | | | | |
| | | | uključujući početnu | |
| | | | | |
| | | | parenteralnu | |
| | | | terapiju | |
| | | | | |
| | | | ciprofloksacinom) | |
| +-----------------------+-----------------------+----------------------+ |
| | Cistična fibroza | 20 mg/kg tjelesne | 10 do 14 dana | |
| | | mase dva puta dnevno, | | |
| | | maksimalno 750 mg po | | |
| | | dozi | | |
| +-----------------------+-----------------------+----------------------+ |
| | Komplikovane | 10-20 mg/kg tjelesne | 10 do 21 dan | |
| | infekcije urinarnog | mase dva puta dnevno, | | |
| | trakta i | maksimalno 750 mg po | | |
| | pijelonefritis | dozi | | |
| +-----------------------+-----------------------+----------------------+ |
| | Inhalacioni antraks | 10-15 mg/kg tjelesne | 60 dana od potvrde | |
| | (profilaksa nakon | mase dva puta dnevno, | izlaganja bakteriji | |
| | izlaganja patogenu i | maksimalno 500 mg po | Bacillus anthracis | |
| | liječenje), kod osoba | dozi | | |
| | koje mogu da uzimaju | | | |
| | oralnu terapiju, kada | | | |
| | je klinički opravdano | | | |
| | | | | |
| | (terapiju je potrebno | | | |
| | započeti što je prije | | | |
| | moguće nakon | | | |
| | suspektnog ili | | | |
| | potvrđenog izlaganja | | | |
| | patogenu) | | | |
| +-----------------------+-----------------------+----------------------+ |
| | Drugi teški oblici | 20 mg/kg tjelesne | U zavisnosti od tipa | |
| | infekcija | mase dva puta dnevno, | infekcije | |
| | | maksimalno 750 mg po | | |
| | | dozi | | |
| +-----------------------+-----------------------+----------------------+ |
| |
| Stariji pacijenti |
| |
| Prilikom određivanja doze kod starijih pacijenata treba uzeti u obzir težinu infekcije i klirens kreatinina |
| pacijenta. |
| |
| Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega i jetre |
| |
| Preporučene početne doze i doze održavanja kod pacijenata sa oštećenjem bubrežne funkcije su date u tabeli: |
| |
| ---------------------- --------------- -------------------------------- |
| Klirens kreatinina Serumski Oralna doza (mg) |
| (mL/min/1,73m²) kreatinin |
| (mikromol/L) |
| |
| >60 <124 Vidjeti uobičajeno doziranje |
| |
| 30-60 124-168 250-500 mg na svakih 12 sati |
| |
| <30 >169 250-500 mg na svaka 24 sata |
| |
| pacijenti na >169 250-500 mg na svaka 24 sata |
| hemodijalizi (nakon dijalize) |
| |
| pacijenti na >169 250-500 mg na svaka 24 sata |
| peritonealnoj dijalizi |
| ---------------------- --------------- -------------------------------- |
| |
| Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre nije potrebno podešavanje doze. |
| |
| Nije utvrđeno doziranje kod djece sa oštećenom funkcijom bubrega/jetre. |
| |
| Način primjene |
| |
| Oralna primjena. |
| |
| Tablete treba progutati cijele sa malo vode (ne žvakati). Mogu se uzimati nezavisno od obroka. Ukoliko se |
| uzimaju na prazan stomak, dolazi do brže resorpcije aktivne supstance. Ciprofloksacin tablete ne treba |
| uzimati sa mliječnim proizvodima (npr. mlijeko, jogurt) ili voćnim sokovima obogaćenim mineralima (npr. sok |
| od pomorandže obogaćen kalcijumom) (Vidjeti odjeljak 4.5). |
| |
| U ozbiljnijim slučajevima ili ukoliko pacijent ima problema sa gutanjem tableta (npr. pacijenti na |
| enteralnoj ishrani), preporučeno je započeti terapiju intravenskom primjenom ciprofloksacina, dok ne bude |
| moguć prelazak na oralnu terapiju. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
4.3. Kontraindikacije
+-----------------------------------------------------------------------+
| - preosjetljivost na aktivnu supstancu, ili druge hinolone ili bilo |
| koju pomoćnu supstancu (Vidjeti odjeljak 6.1) |
| |
| - istovremena primjena ciprofloksacina i tizanidina (Vidjeti odjeljak |
| 4.5) |
+-----------------------------------------------------------------------+
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
+:----------------------------------------------------------------------+
| Teški oblici infekcija i mješovite infekcije izazvane gram-pozitivnim |
| i anerobnim patogenima |
| |
| Monoterapija ciprofloksacinom nije pogodna za liječenje teških |
| infekcija i infekcija koje su izazvane gram-pozitivnim ili anaerobnim |
| patogenima. U ovim slučajevima istovremeno sa ciprofloksacinom je |
| potrebno primijeniti i druge odgovarajuće antibiotike. |
| |
| Streptokokne infekcije (uključujući Streptococcus pneumoniae) |
| |
| Ciprofloksacin se ne preporučuje za liječenje streptokoknih infekcija |
| zbog nedovoljne efikasnosti. |
| |
| Infekcije genitalnog trakta |
| |
| Gonokokni uretritis, cervicitis, epididimo-orhitis i pelvična |
| inflamatorna bolest mogu biti uzrokovani N.gonorrhoeae rezistentnom |
| na fluorohinolone. |
| |
| Zato, ciprofloksacin za liječenje gonokoknog uretritisa ili |
| cervicitisa treba primijeniti samo ukoliko se može isključiti |
| ciprofloksacin-rezistentna N.gonorrhoeae. |
| |
| Za liječenje epididimo-orhitisa i pelvičnih inflamatornih bolesti, |
| empirijski razmotriti primjenu ciprofloksacina u kombinaciji sa |
| drugim antibiotikom, ukoliko se na osnovu lokalnih podataka može |
| isključiti ciprofloksacin-rezistentna N.gonorrhoeae. Ukoliko nakon |
| tri dana liječenja ne dolazi do kliničkog poboljšanja, ponovo |
| razmotriti terapiju. |
| |
| Infekcije urinarnog trakta |
| |
| Rezistencija na fluorohinolone E.coli, kao najčešćeg uzročnika |
| urinarnih infekcija, varira u različitim zemljama Evrope. |
| |
| Savjetuje se da se prilikom propisivanja ciprofloksacina uzme u obzir |
| prevalenca lokalne rezistencije E.coli na fluorohinolone. |
| |
| Očekuje se da je primjena ciprofloksacina u jednoj dozi, koja može da |
| se koristi kod nekomplikovanog cistitisa kod žena u premenopauzi, |
| udružena sa manjom efikasnošću nego prilikom dugotrajnije terapije. |
| Sve ovo treba da bude uzeto u obzir u pogledu porasta rezistencije |
| E.coli na hinolone. |
| |
| Intraabdominalne infekcije |
| |
| Ograničeni su podaci o efikasnosti ciprofloksacina u liječenju |
| postoperativnih intraabdominalnih infekcija. |
| |
| Putnička dijareja |
| |
| Prilikom odabira ciprofloksacina u terapiji putničke dijareje treba |
| uzeti u obzir rezistenciju patogena u zemlji koju je pacijent |
| posjetio. |
| |
| Infekcije kostiju i zglobova |
| |
| Ciprofloksacin treba koristiti u kombinaciji sa drugim antibioticima |
| u zavisnosti od mikrobioloških rezultata. |
| |
| Inhalacioni antraks |
| |
| Upotreba kod ljudi je zasnovana na podacima o in vitro osjetljivosti |
| i eksperimentalnim rezultatima kod životinja, kao i ograničenim |
| podacima kod ljudi. Prilikom liječenja antraksa ljekar treba da uzme |
| u obzir nacionalne i internacionalne vodiče o liječenju antraksa. |
| |
| Djeca i adolescenti |
| |
| Upotreba ciprofloksacina kod djece i adolescenata treba da bude u |
| skladu sa zvaničnim vodičima. Liječenje ciprofloksacinom treba da |
| bude pod kontrolom ljekara koji imaju iskustvo u liječenju cistične |
| fibroze i/ili teških oblika infekcija kod djece i adolescenata. |
| |
| Utvrđeno je da ciprofloksacin može izazvati artropatiju zglobova |
| opterećenih težinom kod nezrelih životinja. Bezbjednosni podaci iz |
| randomizirane, duplo-slijepe studije, gdje je ispitivana primjena |
| ciprofloksacina kod djece (ciprofloksacin: n=335; prosječni |
| uzrast=6,3 godine; kontrolna grupa: n=349; prosječni uzrast=6,2 |
| godine; raspon godina= od 1 do 17 godina) pokazuju da je incidenca |
| suspektne artropatije povezane sa upotrebom lijeka (zaključeno na |
| osnovu kliničkih simptoma i znakova poremećaja zglobova) do 42. dana |
| bila 7,2% i 4,6%. Nakon jednogodišnjeg praćenja, incidenca je |
| iznosila 9,0% i 5,7%. Porast sa lijekom povezane suspektne |
| artropatije tokom vremena, nije bio statistički značajan između |
| grupa. Liječenje ciprofloksacinom treba započeti samo nakon pažljive |
| procjene koristi i rizika, zbog mogućeg neželjenog dejstva na |
| zglobove i okolna tkiva. |
| |
| Bronhopulmonarne infekcije kod pacijenata sa cističnom fibrozom |
| |
| Kliničke studije su rađene kod djece i adolescenata uzrasta 5-17 |
| godina. Još manje ima podataka o iskustvima sa liječenjem djece |
| uzrasta 1-5 godina. |
| |
| Komplikovane urinarne infekcije i pijelonefritis |
| |
| Upotrebu ciproflokacina za liječenje komplikovanih urinarnih |
| infekcija treba razmotriti kada se ne mogu koristiti drugi ljekovi i |
| ukoliko su u skladu sa mikrobiološkim rezultatima. |
| |
| Kliničke studije su rađene kod djece i adolescenata uzrasta 1-17 |
| godina. |
| |
| Drugi specifični teški oblici infekcija |
| |
| Ciprofloksacin je opravdano koristiti u drugim teškim oblicima |
| infekcija ukoliko je to u skladu sa zvaničnim vodičima, nakon |
| pažljive procjene koristi i rizika kada se ne može koristiti druga |
| terapija, nakon neuspjeha konvencionalne terapije i ukoliko |
| mikrobiološke analize potvrde osjetljivost na ovaj antibiotik. |
| |
| Upotreba ciprofloksacina u drugim teškim oblicima infekcija, sem već |
| pomenutih, nije ispitivana u kliničkim studijama i kliničko iskustvo |
| je ograničeno. Iz tog razloga, savjetuje se oprez prilikom liječenja |
| pacijenata sa ovim infekcijama. |
| |
| Preosjetljivost |
| |
| Preosjetljivost i alergijske reakcije, uključujući anafilaksu i |
| anafilaktoidne reakcije, se mogu javiti nakon primjene jedne doze |
| (Vidjeti odjeljak 4.8) i mogu ugroziti život. Ukoliko se javi ovakva |
| reakcija, prekinuti liječenje ciprofloksacinom i primijeniti |
| adekvatnu terapiju. |
| |
| Mišićno-skeletni sistem |
| |
| Generalno, ciprofloksacin ne bi trebalo koristiti kod pacijenata koji |
| su ranije imali poremećaj/oboljenje tetiva povezano sa liječenjem |
| hinolonima. Međutim, u veoma rijetkim slučajevima, nakon |
| mikrobiološke potvrde uzročnika i procjene odnosa koristi i rizika, |
| ciprofloksacin se može propisati ovim pacijentima za liječenje težih |
| oblika infekcija, posebno u slučaju neuspjeha standardne terapije ili |
| bakterijske rezistencije, kada mikrobiološki podaci opravdavaju |
| upotrebu ciprofloksacina. |
| |
| Prilikom upotrebe ciprofloksacina, posebno u prvih 48 sati od početka |
| liječenja, može doći do pojave tendinitisa i rupture tetive (posebno |
| Ahilove), ponekad i obostrane. Do upala i ruptura tetiva može doći |
| čak i nekoliko mjeseci nakon završetka terapije ciprofloksacinom. |
| Rizik od tendinopatije može biti povećan kod starijih pacijenata i |
| pacijenata koji su istovremeno na terapiji kortikosteroidima (Vidjeti |
| odjeljak 4.8). |
| |
| Ukoliko se javi bilo koji znak tendinitisa (npr. bolni otok, upala), |
| terapiju ciprofloksacinom treba prekinuti. Voditi računa da zahvaćen |
| ekstremitet bude u stanju mirovanja. |
| |
| Ciprofloksacin sa oprezom koristiti kod pacijenata sa miastenijom |
| gravis (Vidjeti odjeljak 4.8). |
| |
| Fotosenzitivnost |
| |
| Utvrđeno je da ciproflokacin izaziva fotosenzitivne reakcije. |
| Pacijente koji su na terapiji ciprofloksacinom savjetovati da, dok su |
| na liječenju, izbjegavaju direktno izlaganje jakoj sunčevoj |
| svjetlosti ili UV zračenju (Vidjeti odjeljak 4.8). |
| |
| Poremećaji vida |
| |
| Ukoliko se kod pacijenta javi bilo kakvo oštećenje vida, odmah se |
| treba obratiti oftalmologu. |
| |
| Centralni nervni sistem |
| |
| Poznato je da ciprofloksacin, kao i ostali hinoloni, može izazvati |
| napade ili sniziti prag za njihovu pojavu. Prijavljeni su i slučajevi |
| statusa epileptikusa. Ciprofloksacin treba koristiti sa oprezom kod |
| pacijenata sa poremećajima CNS-a, koji mogu biti predisponirani za |
| napade. Ukoliko se jave napadi, prekinuti terapiju ciprofloksacinom |
| (Vidjeti odjeljak 4.8). |
| |
| Psihijatrijski poremećaji se mogu javiti i nakon prve primjene |
| lijeka. U rijetkim slučajevima, depresija i psihoze mogu |
| uznapredovati do suicidalnih ideja/misli i dovesti do pokušaja |
| samoubistva ili izvršenja samoubistva. Ukoliko se jave ovi slučajevi, |
| prekinuti terapiju ciprofloksacinom. |
| |
| Slučajevi polineuropatije (zasnovani na neurološkim simptomima kao |
| što su bol, osjećaj žarenja, senzorni poremećaji ili slabost mišića, |
| koji se mogu javiti sami ili u kombinaciji) prijavljeni su kod |
| pacijenata koji su uzimali ciprofloksacin. Terapiju ciprofloksacinom |
| treba prekinuti kod pacijenata kod kojih se jave simptomi |
| neuropatije, uključujući bol, osjećaj žarenja, bockanje, utrnulost |
| i/ili slabost, kako bi se spriječila pojava ireverzibilnog stanja |
| (Vidjeti odjeljak 4.8). |
| |
| Kardiološki poremećaji |
| |
| Fluorohinolone, uključujući i ciprofloksacin, s oprezom koristiti kod |
| pacijenata sa poznatim faktorima rizika za produženje QT intervala, |
| kao što su: |
| |
| - kongenitalni produženi QT interval |
| |
| - istovremena primjena ljekova za koje se zna da produžuju QT |
| interval (npr. antiaritmici iz klase Ia i III, triciklični |
| antidepresivi, makrolidi, antipsihotici) |
| |
| - nekorigovan disbalans elektrolita (npr. hipokalijemija, |
| hipomagnezijemija) |
| |
| - srčane bolesti (npr. srčana insuficijencija, infarkt miokarda, |
| bradikardija) |
| |
| Starije osobe i žene mogu biti osjetljivije na ljekove koji |
| produžavaju QT-interval. Iz tog razloga, sa oprezom koristiti |
| fluorohinolone kod ovih populacija. |
| |
| (Vidjeti odjeljak 4.2 Stariji pacijenti, odjeljke 4.5, 4.8 i 4.9) |
| |
| Hipoglikemija |
| |
| Kao i kod drugih hinolona, prijavljeni su slučajevi hipoglikemije, |
| najčešće kod dijabetičara, posebno starijih osoba. Kod svih |
| dijabetičara, preporučuje se pažljivo praćenje niva glukoze u krvi |
| (Vidjeti odjeljak 4.8). |
| |
| Gastrointestinalni sistem |
| |
| Pojava teške i uporne dijareje tokom ili nakon liječenja (uključujući |
| i nekoliko nedjelja nakon liječenja) može biti znak kolitisa |
| povezanog sa upotrebom antibiotika (opasan po život sa mogućim |
| fatalnim ishodom), koji zahtijeva hitnu terapiju (Vidjeti odjeljak |
| 4.8). U ovim slučajevima, neophodno je odmah prekinuti liječenje |
| ciprofloksacinom i dati adekvatnu terapiju. Kontraindikovana je |
| primjena antiperistaltičkih ljekova. |
| |
| Bubrežni i urinarni sistem |
| |
| Prijavljeni su slučajevi kristalurije udruženi sa upotrebom |
| ciprofloksacina (Vidjeti odjeljak 4.8). Pacijenti koji su na terapiji |
| ciprofloksacinom treba da budu dobro hidrirani. Trebalo bi |
| izbjegavati prekomjernu alkalizaciju urina. |
| |
| Oštećena bubrežna funkcija |
| |
| Kako se ciprofloksacin uglavnom izlučuje u nepromijenjenom obliku |
| preko bubrega, potrebno je podešavanje doze kod pacijenata sa |
| oštećenom funkcijom bubrega, kao što je opisano u odjeljku 4.2, da bi |
| se izbjegla pojava neželjenih dejstava zbog akumulacije lijeka. |
| |
| Hepatobilijarni sistem |
| |
| Prilikom upotrebe ciprofloksacina su zabilježeni slučajevi hepatičke |
| nekroze i po život opasne insuficijencije jetre (Vidjeti odjeljak |
| 4.8). U slučaju pojave bilo kakvih znakova i simptoma oboljenja jetre |
| (kao što su anoreksija, žutica, tamna boja urina, svrab ili |
| preosjetljivost abdomena), liječenje bi trebalo prekinuti. |
| |
| Deficit glukozo-6- fosfat dehidrogenaze |
| |
| Kod pacijenata sa deficitom glukozo-6-fosfat dehidrogenaze bilo je |
| slučajeva pojave hemolitičkih reakcija. Kod ovih pacijenata bi |
| trebalo izbjegavati primjenu ciprofloksacina, osim ukoliko je |
| procijenjeno da korist prevazilazi potencijalni rizik za njegovu |
| primjenu. U ovom slučaju, pratiti znake eventualne pojave hemolize. |
| |
| Rezistencija |
| |
| U toku ili nakon liječenja ciprofloksacinom, mogu se izolovati |
| bakterije koje pokazuju rezistenciju na |
| |
| ciprofloksacin, sa ili bez klinički vidljivih znakova superinfekcije. |
| Naročit rizik postoji u slučaju produženog liječenja, u slučaju |
| terapije nozokomijalnih infekcija i/ili infekcija uzrokovanih |
| Staphylococcus-om i Pseudomonas spp. |
| |
| Citohrom P450 |
| |
| Ciprofloksacin inhibira CYP1A2 i to može izazvati povišene serumske |
| koncentracije istovremeno primijenjenih supstanci koje se metabolišu |
| preko ovog enzima (npr. teofilin, klozapin, olanzapin, ropinirol, |
| tizanidin, duloksetin, agomelatin). Istovremena primjena |
| ciprofloksacina i tizanidina je kontraindikovana. Iz tog razloga, kod |
| pacijenata koji ove supstance uzimaju istovremeno sa |
| ciprofloksacinom, neophodno je pažljivo pratiti eventualnu pojavu |
| kliničkih znakova predoziranosti i određivanje serumskih |
| koncentracija ljekova (npr. teofilina) (Vidjeti odjeljak 4.5). |
| |
| Metotreksat |
| |
| Istovremena upotreba metotreksata i ciprofloksacina nije |
| preporučljiva (Vidjeti odjeljak 4.5). |
| |
| Uticaj na laboratorijske analize |
| |
| In vitro aktivnost ciprofloksacina na Mycobacterium tuberculosis može |
| dati lažno negativne rezultate bakteriološkog ispitivanja u uzorcima |
| uzetih od pacijenata koji su na terapiji ciprofloksacinom. |
+-----------------------------------------------------------------------+
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
+:----------------------------------------------------------------------+
| Uticaj drugih ljekova na ciprofloksacin |
| |
| Ljekovi za koje se zna da produžavaju QT interval |
| |
| Ciprofloksacin, kao i druge fluorohionolone, treba sa oprezom |
| koristiti kod pacijenata koji koriste ljekove koji mogu produžiti QT |
| interval (npr. antiaritmici iz klase Ia i III, triciklični |
| antidepresivi, makrolidi, antipsihotici) (Vidjeti odjeljak 4.4). |
| |
| Agomelatin |
| |
| U kliničkim studijama je pokazano da fluvoksamin, snažan inhibitor |
| CYP450 1A2 izoenzima, u značajnoj mjeri inhibira metabolizam |
| agomelatina, što dovodi do porasta njegove koncentracije u organizmu |
| za preko 60 puta. Iako nema kliničkih podataka koji bi ukazivali na |
| moguću interakciju sa ciprofloksacinom, umjerenim inhibitorom CYP1A2 |
| izoenzima, očekuje se sličan uticaj na metabolizam agomelatina |
| (vidjeti pasus „Citohrom P450“ u odjeljku „Posebna upozorenje i mjere |
| opreza pri upotrebi lijeka“). |
| |
| Zolpidem |
| |
| S obzirom da istovremena primjena zolpidema sa ciprofloksacinom može |
| uzrokovati porast nivoa zolpidema u cirkulaciji, ne preporučuje se |
| istovremena primjena. |
| |
| Stvaranje helatnih kompleksa |
| |
| Istovremena oralna upotreba ciprofloksacina i ljekova i suplemenata |
| minerala koji sadrže polivalentne katjone (npr. kalcijum, magnezijum, |
| aluminijum, gvožđe), polimera koji vezuju fosfate (npr. sevelamer ili |
| lantanum karbonat), sukralfata ili antacida, kao i ljekova sa visokim |
| puferskim kapacitetom (npr. didanozin tablete), koje sadrže |
| magnezijum, aluminijum ili kalcijum, redukuju resorpciju |
| ciprofloksacina. |
| |
| Posljedično, ciprofloksacin bi trebalo primjenjivati bilo 1-2 sata |
| prije ili najmanje 4 sata nakon upotrebe ovih preparata. Ovo |
| ograničenje se ne odnosi na antacide iz grupe blokatora H2 receptora. |
| |
| Hrana i mliječni proizvodi |
| |
| Kalcijum iz obroka ne utiče značajno na resorpciju. Međutim, u toku |
| liječenja ciprofloksacinom treba izbjegavati istovremenu upotrebu |
| mliječnih proizvoda ili napitaka obogaćenim mineralima (npr. mlijeko, |
| jogurt, kalcijumom obogaćen sok od pomorandže) zbog mogućeg smanjenja |
| resorpcije ciprofloksacina. |
| |
| Probenecid |
| |
| Probenecid utiče na renalnu ekskreciju ciprofloksacina. Istovremena |
| upotreba probenecida i ciprofloksacina povećava serumske |
| koncentracije ciprofloksacina. |
| |
| Metoklopramid |
| |
| Metoklopramid ubrzava resorpciju oralno uzetog ciprofloksacina, što |
| dovodi do bržeg postizanja maksimalnih koncentracija u plazmi. Nije |
| primijećen uticaj na bioraspoloživost ciprofloksacina. |
| |
| Omeprazol |
| |
| Istovremena primjena ciprofloksacina i omeprazola rezultira blagom |
| redukcijom C_(max) i PIK ciprofloksacina. |
| |
| Uticaj ciprofloksacina na druge ljekove |
| |
| Tizanidin |
| |
| Tizanidin se ne smije davati istovremeno sa ciprofloksacinom (Vidjeti |
| odjeljak 4.3). U kliničkoj studiji rađenoj na zdravim osobama, |
| postojao je porast serumskih koncentracija tizanidina (porast |
| C_(max): 7 puta; opseg: 4-21 put; porast PIK: 10 puta; opseg: 6-24 |
| puta) kada je davan istovremeno sa ciprofloksacinom. Porast serumskih |
| koncentracija tizanidina dovodi do potenciranja hipotenzivnog i |
| sedativnog efekta. |
| |
| Metotreksat |
| |
| Renalni tubularni transport metotreksata može biti inhibiran |
| istovremenom primjenom ciprofloksacina, potencijalno dovodeći do |
| porasta koncentracije metotreksata u plazmi i povećanog rizika od |
| toksičnih reakcija izazvanih metotreksatom. Istovremena upotreba se |
| ne preporučuje (Vidjeti odjeljak 4.4) |
| |
| Teofilin |
| |
| Istovremena primjena ciprofloksacina i teofilina može dovesti do |
| neželjenog porasta koncentracije teofilina u serumu. To može voditi |
| pojavi neželjenih dejstava uzrokovanih teofilinom koja u rijetkim |
| slučajevima mogu ugroziti život ili biti fatalna. U toku istovremene |
| primjene, neophodno je praćenje serumskih koncentracija teofilina i |
| po potrebi redukcija doze teofilina (Vidjeti odjeljak 4.4). |
| |
| Ostali derivati ksantina |
| |
| Kod istovremene primjene ciprofloksacina i kofeina ili pentoksifilina |
| (oksipentifilina), prijavljene su povišene serumske koncentracije |
| ovih derivata ksantina. |
| |
| Fenitoin |
| |
| Istovremena primjena ciprofloksacina i fenitoina može dovesti do |
| povišenih ili sniženih vrijednosti serumskih koncentracija fenitoina, |
| tako da je preporučeno praćenje njegovih koncentracija. |
| |
| Ciklosporin |
| |
| Primijećeno je prolazno povećanje koncentracije serumskog kreatinina |
| prilikom istovremene primjene ljekova koji sadrže ciprofloksicin i |
| ciklosporin. Iz tog razloga, neophodna je česta (dva puta nedjeljno) |
| kontrola serumskog kreatinina kod ovih pacijenata. |
| |
| Antagonisti vitamina K |
| |
| Istovremena primjena ciprofloksacina sa antagonistom vitamina K može |
| pojačati njegovo antikoagulantno dejstvo. Rizik varira u zavisnosti |
| od osnovne infekcije, uzrasta i opšteg stanja pacijenta, tako da je |
| doprinos ciprofloksacina porastu vrijednosti INR (internacionalni |
| normalizovani odnos) teško procijeniti. Preporučuje se češće praćenje |
| INR u toku i kratko nakon istovremene primjene ciprofloksacina sa |
| nekim antagonistom vitamina K (npr. varfarin, acenokumarol, |
| fenprokumon ili fluindion). |
| |
| Duloksetin |
| |
| U kliničkim studijama je pokazano da istovremena primjena duloksetina |
| sa jakim inhibitorima CYP450 1A2 izoenzima, kao što je fluvoksamin, |
| može dovesti do porasta PIK i C_(max) duloksetina. Iako nema |
| dostupnih kliničkih podataka o mogućim interakcijama sa |
| ciprofloksacinom, mogu se očekivati slični efekti nakon istovremene |
| primjene (Vidjeti odjeljak 4.4). |
| |
| Ropinirol |
| |
| Kliničko ispitivanje je pokazalo da istovremena upotreba ropinirola |
| sa ciprofloksacinom, umjerenim inhibitorom izoenzima CYP450 1A2, |
| rezultira povećanjem C_(max) i PIK ropinirola za 60%, odnosno 84%. |
| Preporučuje se praćenje neželjenih dejstava zbog primjene ropinirola |
| i ukoliko je potrebno podešavanje doze, u toku i neposredno nakon |
| istovremene primjene ciprofloksacina (Vidjeti odjeljak 4.4). |
| |
| Lidokain |
| |
| Pokazano je da kod zdravih ispitanika istovremena primjena ljekova |
| koji sadrže lidokain sa ciprofloksacinom, umjerenim inhibitorom |
| CYP450 1A2 izoenzima, redukuje klirens intravenskog lidokaina za 22%. |
| Iako se terapija lidokainom dobro podnosi, nakon istovremene primjene |
| sa ciprofloksacinom može doći do interakcije i pojave neželjenih |
| dejstava. |
| |
| Klozapin |
| |
| Nakon istovremene primjene 250 mg ciprofloksacina i klozapina u |
| trajanju od 7 dana, serumske koncentracije klozapina i |
| N-desmetilklozapina su bile povećane za 29%, odnosno 31%. Savjetuje |
| se kliničko praćenje i adekvatno podešavanje doze klozapina u toku i |
| kratko nakon istovremene primjene sa ciprofloksacinom (Vidjeti |
| odjeljak 4.4). |
| |
| Sildenafil |
| |
| C_(max) i PIK sildenafila su povećani približno dva puta kod zdravih |
| osoba nakon oralne primjene 50 mg istovremeno sa 500 mg |
| ciprofloksacina. Iz tog razloga, prilikom istovremenog propisivanja |
| ciprofloksacina sa sildenafilom, uzeti u obzir dobrobit i rizike |
| terapije |
+-----------------------------------------------------------------------+
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
+:----------------------------------------------------------------------+
| Trudnoća |
| |
| Dostupni podaci o upotrebi ciprofloksacina kod trudnica ne ukazuju na |
| pojavu malformacija ili znakova fetalne/neonatalne toksičnosti. |
| Studije na životinjama ne ukazuju na direktne ili indirektne štetne |
| efekte u pogledu reproduktivne toksičnosti. Kod mladunaca i još |
| nerođenih životinja primijećeno je da je izlaganje hinolonima imalo |
| efekte na nezrelu hrskavicu, pa se stoga ne može isključiti ni štetni |
| efekat na zglobnu hrskavicu kod nezrelog ljudskog organizma/fetusa |
| (Vidjeti odjeljak 5.3). |
| |
| Kao mjera opreza, poželjno je izbjegavati upotrebu ciprofloksacina u |
| toku trudnoće. |
| |
| Dojenje |
| |
| Ciprofloksacin se izlučuje u mlijeko dojilja. Zbog potencijalnog |
| rizika da ošteti hrskavicu, ciprofloksacin ne koristiti u toku |
| dojenja. |
+-----------------------------------------------------------------------+
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
-----------------------------------------------------------------------
Zbog neuroloških efekata, ciprofloksacin može uticati na vrijeme
reakcije, pa može imati uticaj na sposobnost upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama.
-----------------------------------------------------------------------
4.8. Neželjena dejstva
Najčešće prijavljena neželjena dejstva su nauzeja i dijareja.
Neželjena dejstva prijavljena u kliničkim studijama i postmarketinškom
praćenju lijeka ciprofloksacin (oralna, intravenska i sekvencijalna
terapija) su sortirana po organskim sistemima i učestalosti ispoljavanja
i data u niže navedenoj tabeli. Prilikom procjenjivanja učestalosti
uzeti su podaci prijavljeni i kod oralne i kod intravenske primjene
lijeka.
+:-------------------+:---------+:-------------------------+:----------------------+:----------------------+:----------------+
| Sistem organa | Česta | Povremena | Rijetka | Veoma rijetka | Nepoznata |
| | | | | | učestalost |
| | (≥1/100, | (≥1/1000, <1/100) | (≥1/10000, <1/1000) | (<1/10000) | |
| | <1/10) | | | | (ne može se |
| | | | | | procijeniti na |
| | | | | | osnovu |
| | | | | | dostupnih |
| | | | | | podataka) |
+--------------------+----------+--------------------------+-----------------------+-----------------------+-----------------+
| Infekcije i | | Superinfekcija | Kolitis povezan sa | | |
| infestacije | | gljivicama | primjenom antibiotika | | |
| | | | (veoma rijetko sa | | |
| | | | mogućim fatalnim | | |
| | | | ishodom) (Vidjeti | | |
| | | | odjeljak 4.4) | | |
+--------------------+----------+--------------------------+-----------------------+-----------------------+-----------------+
| Poremećaji na | | Eozinofilija | Leukopenija | Hemolitička anemija | |
| nivou krvi i | | | | | |
| limfnog sistema | | | Anemija | Agranulocitoza | |
| | | | | | |
| | | | Neutropenija | Pancitopenija | |
| | | | | | |
| | | | Leukocitoza | (životno | |
| | | | | ugrožavajuća) | |
| | | | Trombocitopenija | | |
| | | | | Depresija koštane | |
| | | | Trombocitemija | srži (životno | |
| | | | | ugrožavajuća) | |
+--------------------+----------+--------------------------+-----------------------+-----------------------+-----------------+
| Imunološki | | | Alergijske reakcije | Anafilaktička | |
| poremećaji | | | | reakcija | |
| | | | Alergijski | | |
| | | | edem/angioedem | Anafilaktički šok | |
| | | | | (životno | |
| | | | | ugrožavajući)(Vidjeti | |
| | | | | odjeljak 4.4) | |
| | | | | | |
| | | | | Reakcija slična | |
| | | | | serumskoj bolesti | |
+--------------------+----------+--------------------------+-----------------------+-----------------------+-----------------+
| Poremećaji | | Smanjen apetit | Hiperglikemija | | |
| metabolizma i | | | | | |
| ishrane | | | Hipoglikemija | | |
| | | | (Vidjeti odjeljak | | |
| | | | 4.4) | | |
+--------------------+----------+--------------------------+-----------------------+-----------------------+-----------------+
| Psihijatrijski | | Psihomotorna | Konfuzija i | Psihotičke reakcije | |
| poremećaji | | hiperaktivnost/agitacija | dezorijentacija | (potencijalno | |
| | | | | kulminira sa | |
| | | | Anksiozne reakcije | suicidalnim | |
| | | | | idejama/mislima ili | |
| | | | Abnormalni snovi | pokušajem suicida ili | |
| | | | | suicidom) (Vidjeti | |
| | | | Depresija | odjeljak 4.4) | |
| | | | (potencijalno | | |
| | | | kulminira sa | | |
| | | | suicidalnim | | |
| | | | idejama/mislima ili | | |
| | | | pokušajem suicida ili | | |
| | | | suicidom) (Vidjeti | | |
| | | | odjeljak 4.4) | | |
| | | | | | |
| | | | Halucinacije | | |
+--------------------+----------+--------------------------+-----------------------+-----------------------+-----------------+
| Poremećaji nervnog | | Glavobolja | Parestezije i | Migrena | Periferna |
| sistema | | | disestezije | | neuropatija i |
| | | Vrtoglavica | | Poremećaj | polineuropatija |
| | | | Hipoestezije | koordinacije | (Vidjeti |
| | | Poremećaj sna | | | odjeljak 4.4) |
| | | | Tremor | Poremećaj hodanja | |
| | | Poremećaj ukusa | | | |
| | | | Konvulzije | Poremećaji mirisnog | |
| | | | (uključujući status | živca (nervus | |
| | | | epileptikus, vidjeti | olfactorius) | |
| | | | odjeljak 4.4) | | |
| | | | | Povišeni | |
| | | | Vertigo | intrakranijalni | |
| | | | | pritisak i benigna | |
| | | | | intrakranijalna | |
| | | | | hipertenzija | |
| | | | | (pseudotumor cerebri) | |
+--------------------+----------+--------------------------+-----------------------+-----------------------+-----------------+
| Poremećaji na | | | Poremećaj vida (npr. | Poremećaj | |
| nivou oka | | | diplopija) | prepoznavanja boja | |
+--------------------+----------+--------------------------+-----------------------+-----------------------+-----------------+
| Poremećaji na | | | Tinitus | | |
| nivou uha i centra | | | | | |
| za ravnotežu | | | Gubitak | | |
| | | | sluha/oštećenje sluha | | |
+--------------------+----------+--------------------------+-----------------------+-----------------------+-----------------+
| Kardiološki | | | Tahikardija | | Ventrikularna |
| poremećaji | | | | | aritmija i |
| | | | | | ''torsades de |
| | | | | | pointes'' |
| | | | | | (prijavljeni |
| | | | | | uglavnom kod |
| | | | | | pacijenata sa |
| | | | | | faktorima |
| | | | | | rizika za |
| | | | | | produženje QT |
| | | | | | intervala), |
| | | | | | produženje QT |
| | | | | | intervala na |
| | | | | | EKG-u (Vidjeti |
| | | | | | odjeljke 4.4 i |
| | | | | | 4.9) |
+--------------------+----------+--------------------------+-----------------------+-----------------------+-----------------+
| Vaskularni | | | Vazodilatacija | Vaskulitis | |
| poremećaji | | | | | |
| | | | Hipotenzija | | |
| | | | | | |
| | | | Sinkopa | | |
+--------------------+----------+--------------------------+-----------------------+-----------------------+-----------------+
| Respiratorni, | | | Dispneja (uključujući | | |
| torakalni i | | | astmu) | | |
| medijastinalni | | | | | |
| poremećaji | | | | | |
+--------------------+----------+--------------------------+-----------------------+-----------------------+-----------------+
| Gastrointestinalni | Nauzeja | Povraćanje | | Pankreatitis | |
| poremećaji | | | | | |
| | Dijareja | Gastrointestinalni i bol | | | |
| | | u abdomenu | | | |
| | | | | | |
| | | Dispepsija | | | |
| | | | | | |
| | | Flatulencija | | | |
+--------------------+----------+--------------------------+-----------------------+-----------------------+-----------------+
| Hepatobilijarni | | Povećanje transaminaza | Oštećenje jetre | Nekroza jetre (veoma | |
| poremećaji | | | | rijetko progredira do | |
| | | Povećan bilirubin | Holestatski ikterus | insuficijencije jetre | |
| | | | | koja ugrožava život) | |
| | | | Hepatitis | (Vidjeti odjeljak | |
| | | | | 4.4) | |
+--------------------+----------+--------------------------+-----------------------+-----------------------+-----------------+
| Poremećaji na | | Raš | Fotosenzitivne | Petehije | Akutna |
| nivou kože i | | | reakcije (Vidjeti | | generalizovana |
| potkožnog tkiva | | Pruritus | odjeljak 4.4) | Erythema multiforme | egzantematozna |
| | | | | | pustuloza |
| | | Urtikarija | | Erythema nodosum | (AGEP); |
| | | | | | |
| | | | | Stevens-Johnson-ov | DRESS |
| | | | | sindrom (potencijalno | |
| | | | | životno ugrožavajući) | |
| | | | | | |
| | | | | Toksična epidermalna | |
| | | | | nekroliza | |
| | | | | (potencijalno životno | |
| | | | | ugrožavajuća) | |
+--------------------+----------+--------------------------+-----------------------+-----------------------+-----------------+
| Poremećaji | | Mišićno-skeletni bol | Mijalgija | Mišićna slabost | |
| mišićno-skeletnog, | | (npr. bolovi | | | |
| vezivnog i | | ekstremiteta, bol u | Artritis | Tendinitis | |
| koštanog tkiva | | leđima, bol u grudima) | | | |
| | | | Povišen tonus mišića | Ruptura tetive | |
| | | Artralgija | i grčevi | (predominantno | |
| | | | | Ahilove)(Vidjeti | |
| | | | | odjeljak 4.4) | |
| | | | | | |
| | | | | Egzarcerbacija | |
| | | | | simptoma miastenije | |
| | | | | gravis (Vidjeti | |
| | | | | odjeljak 4.4) | |
+--------------------+----------+--------------------------+-----------------------+-----------------------+-----------------+
| Poremećaji na | | Oštećenje bubrega | Bubrežna | | |
| nivou bubrega i | | | insuficijencija | | |
| urinarnog sistema | | | | | |
| | | | Hematurija | | |
| | | | | | |
| | | | Kristalurija (Vidjeti | | |
| | | | odjeljak 4.4) | | |
| | | | | | |
| | | | Tubulointersticijalni | | |
| | | | nefritis | | |
+--------------------+----------+--------------------------+-----------------------+-----------------------+-----------------+
| Opšti poremećaji i | | Astenija | Edem | | |
| reakcije na mjestu | | | | | |
| primjene | | Groznica | Znojenje | | |
| | | | (hiperhidroza) | | |
+--------------------+----------+--------------------------+-----------------------+-----------------------+-----------------+
| Laboratorijska | | Porast vrijednosti | Povišene amilaze | | Povišene |
| ispitivanja | | alkalne fosfataze u krvi | | | vrijednosti INR |
| | | | | | (kod pacijenata |
| | | | | | koji se liječe |
| | | | | | antagonistima |
| | | | | | vitamina K) |
+--------------------+----------+--------------------------+-----------------------+-----------------------+-----------------+
Pedijatrijski pacijenti
Incidenca artropatije, gore pomenuta, se odnosi na podatke dobijene iz
studija koje su sprovedene kod odraslih pacijenata. Kod djece je
artropatija prijavljivana sa učestalošću često (Vidjeti odjeljak 4.4).
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
+:----------------------------------------------------------------------+
| Predoziranost, sa blagim simptomima toksičnosti, javila se prilikom |
| upotrebe 12 g. Prijavljeno je da akutna predoziranost sa 16 g |
| uzrokuje akutnu bubrežnu insuficijenciju. |
| |
| Simptomi predoziranosti su vrtoglavica, tremor, glavobolja, umor, |
| konvulzije, halucinacije, konfuzija, nelagodnost u stomaku, oštećenje |
| bubrega i jetre, kao i kristalurija i hematurija. Bilo je i slučajeva |
| reverzibilne bubrežne toksičnosti. |
| |
| Osim rutinskih hitnih mjera, npr. pražnjenje želuca i primjena |
| medicinskog uglja, preporučuje se i praćenje bubrežne funkcije, |
| uključujući pH urina i povećanje kiselosti urina, ukoliko postoji |
| potreba, u cilju sprječavanja kristalurije. Pacijenti bi trebalo da |
| budu dobro hidrirani. Antacidi koji sadrže kalcijum ili magnezijum |
| teorijski mogu smanjiti resorpciju ciprofloksacina u slučajevima |
| predoziranosti. |
| |
| Samo mala količina ciprofloksacina (<10%) se izlučuje hemodijalizom |
| ili peritonealnom dijalizom. |
| |
| U slučaju predoziranja, primijeniti simptomatsku terapiju. Treba |
| raditi EKG monitoring, zbog mogućnosti produženja QT intervala. |
+-----------------------------------------------------------------------+
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Hinolonski antibakterijski ljekovi.
Fluorohinoloni
ATC kod: J01MA02
Mehanizam dejstva
Kao antibiotik iz glupe fluorohinolona, ciprofloksacin ispoljava
baktericidnu aktivnost tako što inhibira i topoizomerazu II (DNK girazu)
i topoizomerazu IV, koje su potrebne za replikaciju, transkripciju,
reparaciju i rekombinaciju bakterijske DNK.
Odnos farmakokinetike i farmakodinamike (FK/FD)
Efikasnost uglavnom zavisi od odnosa između maksimalne koncentracije
lijeka u serumu (C_(max)) i minimalne inhibitorne koncentracije (MIC)
ciprofloksacina za određenu bakteriju, kao i odnosa između površine
ispod krive (PIK) i MIC.
Mehanizam rezistencije
In vitro rezistencija na ciprofloksacin može nastati postepeno, procesom
mutacija ciljnog mjesta na DNK girazi i topoizomerazi IV. Stepen
ukrštene rezistencije između ciprofloksacina i drugih fluorohinolona je
različit. Pojedinačne mutacije ne moraju dovesti do kliničke
rezistencije, ali višestruke mutacije generalno dovode do kliničke
rezistencije na veliki broj ili sve aktivne supstance iz te grupe.
Nepropustljivost i/ili efluks aktivnih supstanci pomoću pumpi, kao
mehanizmi rezistencije, mogu imati različit uticaj na osjetljivost na
fluorohinolone, što zavisi od fizičko-hemijskih osobina različitih
aktivnih supstanci u okviru klase i afiniteta transportnih sistema za
svaku aktivnu supstancu. Svi in vitro mehanizmi rezistencije su često
primijećeni u kliničkim izolatima. Mehanizmi rezistencije koji
inaktivišu druge antibiotike, kao što su promjene propustljivosti
membrane (česta kod Pseudomonas aeruginosa) i efluksni mehanizmi mogu
uticati na osjetljivost na ciprofloksacin. Prijavljena je plazmidima
posredovana rezistencija kodirana qnr-genima.
Spektar bakterijske aktivnosti
Date su granične vrijednosti koncentracija („breakpoints”) na osnovu
kojih se definišu osjetljive, srednje osjetljive i rezistentne vrste
bakterija:
EUCAST preporuke
+:------------------------+:------------------------+:------------------------+
| Mikroorganizmi | Osjetljivost | Rezistencija |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Enterobacteriaceae | S ≤ 0,5 mg/L | R > 1 mg/L |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Pseudomonas spp. | S ≤ 0,5 mg/L | R > 1 mg/L |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Acinetobacter spp. | S ≤ 1 mg/L | R > 1 mg/L |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Staphylococcus spp.¹ | S ≤ 1 mg/L | R > 1 mg/L |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Haemophilus influenzae | S ≤ 0,5 mg/L | R > 0,5 mg/L |
| i Moraxella catarrhalis | | |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Neisseria gonorrhoeae | S ≤ 0,03 mg/L | R > 0,06 mg/L |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Neisseria meningitidis | S ≤ 0,03 mg/L | R > 0,06 mg/L |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Granične vrijednosti | S ≤ 0,5 mg/L | R > 1 mg/L |
| koncentracija bez | | |
| obzira na vrstu* | | |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| 1 Staphylococcus spp.- granične vrijednosti koncentracija za ciprofloksacin |
| se odnose na terapiju velikim dozama |
| |
| *Granične vrijednosti bez obzira na vrstu su određene uglavnom na osnovu |
| FK/FD podataka i nezavisne su od minimalnih inhibitornih koncentracija za |
| specifične vrste. Koriste se u slučaju terapije vrsta za koje nijesu date |
| granične vrijednosti koncentracija, ali ne i za vrste za koje se ne |
| preporučuju testovi osjetljivosti. |
+-----------------------------------------------------------------------------+
Prevalenca stečene rezistencije za neke bakterijske vrste može da varira
u odnosu na podneblje i vremenski period i poželjno je držati se lokalno
utvrđenih informacija o rezistenciji, naročito pri liječenju hroničnih
infekcija. Treba potražiti stručnu preporuku kada je to neophodno, npr.
u slučaju takve lokalne prevalence bakterijske rezistencije da se
efikasnost antibiotika kod pojedinih tipova infekcija dovodi u pitanje.
Vrste grupisane po osjetljivosti na ciprofloksacin (za Streptococcus
species vidjeti odjeljak 4.4).
+:------------------------------------------------------------+:------------------------------------+
| Uobičajeno osjetljive bakterije |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Aerobni gram-pozitivni mikroorganizmi |
| |
| Bacillus anthracis (1) |
| |
| Aerobni gram-negativni mikroorganizmi |
| |
| Aeromonas spp. |
| |
| Brucella spp. |
| |
| Citrobacter koseri |
| |
| Francisella tularensis |
| |
| Haemophilus ducreyi |
| |
| Haemophilus influenzae^(*) |
| |
| Legionella spp. |
| |
| Moraxella catarrhalis^(*) |
| |
| Neisseria meningitidis |
| |
| Pasteurella spp. |
| |
| Salmonella spp.^(*) |
| |
| Shigella spp.^(*) |
| |
| Vibrio spp. |
| |
| Yersinia pestis |
| |
| Anaerobni mikroorganizmi |
| |
| Mobiluncus |
| |
| Drugi mikroorganizmi |
| |
| Chlamydia trachomatis ($) |
| |
| Chlamydia pneumoniae ($) |
| |
| Mycoplasma hominis ($) |
| |
| Mycoplasma pneumoniae ($) |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Bakterije kod kojih se može javiti stečena rezistencija na ciprofloksacin |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Aerobni gram-pozitivni mikroorganizmi |
| |
| Enterococcus faecalis ($) |
| |
| Staphylococcus spp. ^(*)(2) |
| |
| Aerobni gram-negativni mikroorganizmi |
| |
| Acinetobacter baumannii⁺ |
| |
| Burkholderia cepacia ^(+ *) |
| |
| Campylobacter spp.^(+*) |
| |
| Citrobacter freundii ^(*) |
| |
| Enterobacter aerogenes |
| |
| Enterobacter cloacae^(*) |
| |
| Echerichia coli^(*) |
| |
| Klebsiella oxytoca |
| |
| Klebsiella pneumoniae^(*) |
| |
| Morganella morganii^(*) |
| |
| Neisseria gonorrhoeae^(*) |
| |
| Proteus mirabilis^(*) |
| |
| Proteus vulgaris ^(*) |
| |
| Providencia spp. |
| |
| Pseudomonas aeruginosa ^(*) |
| |
| Pseudomonas fluorescens |
| |
| Serratia marcescens^(*) |
| |
| Anaerobni mikroorganizmi |
| |
| Peptostreptococcus spp. |
| |
| Propionibacterium acnes |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Prirodno rezistentne bakterije |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Aerobni gram-pozitivni mikroorganizmi |
| |
| Actinomyces |
| |
| Enterococcus faecium |
| |
| Listeria monocytogenes |
| |
| Aerobni gram-negativni mikroorganizmi |
| |
| Stenotrophomonas maltophilia |
| |
| Anaerobni mikroorganizmi |
| |
| Izuzetak su gore navedeni |
| |
| Drugi mikroorganizmi |
| |
| Mycoplasma genitalium |
| |
| Ureaplasma urealitycum |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------+
| *Efikasnost za osjetljive vrste u odobrenim indikacijama dokazana u kliničkim studijama |
| |
| +Stepen rezistencije ≥ 50% u jednoj ili više zemalja EU |
| |
| ($) Prirodna srednja osjetljivost u odsustvu stečenih mehanizama rezistencije |
| |
| (1)Rađene su studije gdje je kod eksperimentalnih životinja izazvana infekcija inhalacijom spora |
| Bacillus anthracis; studije su pokazale da primjena antibiotika ubrzo nakon ekspozicije patogenu |
| sprječava pojavu bolesti, ukoliko je liječenje takvo da smanjuje broj spora u organizmu ispod |
| granice koja izaziva infekciju. Preporuke za upotrebu kod ljudi su uglavnom zasnovane na in vitro |
| osjetljivosti, podacima dobijenim iz eksperimenata na životinjama, kao i ograničenim podacima o |
| upotrebi kod ljudi. Dvomjesečna terapija sa 500 mg oralno primijenjenog ciprofloksacina, dva puta |
| dnevno, kod odraslih, se smatra efikasnom za sprječavanje infekcije antraksom kod ljudi. Ljekar |
| treba da ima u vidu nacionalne i međunarodne konsenzuse o liječenju antraksa. |
| |
| (2)Meticilin-rezistentni S. aureus veoma često pokazuje istovremenu rezistenciju na |
| fluorohinolone. Stepen rezistencije na meticilin je oko 20-50% među svim stafilokokama i obično |
| je viši među bolničkim izolatima. |
+-------------------------------------------------------------+-------------------------------------+
| | |
+-------------------------------------------------------------+-------------------------------------+
5.2. Farmakokinetički podaci
+:--------------------------------------------------------------------------------+
| Resorpcija |
| |
| Nakon oralne primjene tableta, u pojedinačnoj dozi od 250 mg, 500 mg i 750 mg, |
| ciprofloksacin se resorbuje brzo i obimno, uglavnom u tankom crijevu, dostužući |
| maksimalnu koncentraciju u serumu za 1-2 sata. |
| |
| Pojedinačno doziranje od 100-750 mg daje dozno-zavisne maksimalne koncentracije |
| u serumu (C_(max)) od 0,56 do 3,7 mg/L. Koncentracije lijeka u serumu se |
| povećavaju proporcionalno sa povećanjem doza do 1000 mg. Apsolutna |
| bioraspoloživost je približno 70-80%. |
| |
| Pokazano je da primjena oralne doze od 500 mg na svakih 12 sati ima površinu |
| ispod krive (PIK) ekvivalentnu kao pri primjeni intravenske infuzije 400 mg |
| ciprofloksacina (data na svakih 12 sati u trajanju dužem od 60 min). |
| |
| Distribucija |
| |
| Vezivanje ciprofloksacina za proteine plazme je slabo (20-30%). Ciprofloksacin |
| je prisutan u plazmi, uglavnom u nejonizovanom obliku i ima veliki volumen |
| distribucije u ravnotežnom stanju, od 2-3 L/kg tjelesne mase. Ciprofloksacin |
| dostiže visoke koncentracije u različitim tkivima, kao što su pluća |
| (epitelijalna tečnost, alveolarni makrofagi, tkivo uzeto za biopsiju), sinusi, |
| upaljene lezije (tečnost plika nakon ujeda španske mušice) i urogenitalni trakt |
| (urin, prostata, endometrijum) gdje ukupne koncentracije prevazilaze one |
| postignute u plazmi. |
| |
| Metabolizam |
| |
| Detektovana su četiri metabolita koja su prisutna u niskim koncentracijama: |
| dezetilenciprofloksacin (M1), sulfociprofloksacin (M2), oksociprofloksacin (M3) |
| i formilciprofloksacin (M4). Metaboliti in vitro pokazuju aktivnost u nižem |
| stepenu u poređenju sa aktivnom supstancom. |
| |
| Poznato je da je ciprofloksacin umjereni inhibitor CYP450 1A2 izoenzima. |
| |
| Eliminacija |
| |
| Ciprofloksacin se najvećim dijelom izlučuje u nepromijenjenom obliku preko |
| urina, a u manjem stepenu i preko fecesa. Poluvrijeme eliminacije iz seruma kod |
| osoba sa očuvanom bubrežnom funkcijom je približno 4-7 sati. |
| |
| +:------------------------+:------------------------+:------------------------+ |
| | Ekskrecija ciprofloksacina (% od doze) | |
| +-------------------------+---------------------------------------------------+ |
| | | Oralna primjena | |
| | +-------------------------+-------------------------+ |
| | | Urin | Feces | |
| +-------------------------+-------------------------+-------------------------+ |
| | Ciprofloksacin | 44,7 | 25,0 | |
| +-------------------------+-------------------------+-------------------------+ |
| | Metaboliti (M1-M4) | 11,3 | 7,5 | |
| +-------------------------+-------------------------+-------------------------+ |
+---------------------------------------------------------------------------------+
Renalni klirens iznosi između 180 i 300 mL/kg/h i ukupni telesni klirens
je između 480 i 600 mL/kg/h. Ciprofloksacin podliježe glomerularnoj
filtraciji i tubularnoj sekreciji. Teško oštećenje bubrežne funkcije
uzrokuje produženje poluvremena eliminacije ciprofloksacina do 12 sati.
Nerenalni klirens ciprofloksacina se odvija primarno putem aktivne
transintestinalne sekrecije i metabolizma. 1% doze se ekskretuje
bilijarnim putem. Ciprofloksacin je prisutan u visokoj koncentraciji u
žučnoj kesi.
Pedijatrijski pacijenti
Farmakokinetički podaci kod pedijatrijskih pacijenata su ograničeni.
U studiji rađenoj na djeci pokazalo se da C_(max) i PIK nijesu zavisili
od uzrasta pacijenata (starijih od godinu dana). Nije bilo primjetnog
povećanja u vrijednosti C_(max) i PIK nakon ponovljenog doziranja (10
mg/kg tri puta dnevno).
Kod desetoro djece sa teškim oblikom sepse, C_(max) je bio 6,1 mg/L (u
opsegu 4,6-8,3 mg/L), nakon jednočasovne infuzije 10 mg/kg kod djece
mlađe od 1 godine u poređenju sa 7,2 mg/L (u opsegu 4,7-11,8 mg/L) kod
djece uzrasta 1-5 godina. Vrijednosti PIK su bile 17,4 mg*h/L (u opsegu
11,8-32,0 mg*h/L) i 16,5 mg*h/L (u opsegu 11,0-23,8 mg*h/L).
Ove vrijednosti su unutar raspona prijavljenog kod odraslih osoba koje
su primale terapijske doze lijeka. Na osnovu populacione
farmakokinetičke analize pedijatrijskih pacijenata sa različitim
infekcijama, predviđa se da je srednje poluvrijeme eliminacije približno
4-5 sati, a bioraspoloživost ciprofloksacina, u obliku oralne
suspenzije, u rasponu od 50 do 80%.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
+:----------------------------------------------------------------------+
| Pretklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik od primjene kod |
| ljudi, na bazi konvencionalnih ispitivanja toksičnosti pojedinačne |
| doze, toksičnosti ponavljanih doza, kancerogenog potencijala, ili |
| reproduktivne toksičnosti. |
| |
| Kao i drugi hinoloni, i ciprofloksacin kod životinja pokazuje |
| fototoksičnost pri klinički značajnom obimu izlaganja. Podaci koji se |
| tiču fotomutagenosti/fotokancerogenosti pokazuju slab fotomutageni |
| ili fototumorogeni uticaj u in vitro i eksperimentima na životinjama |
| sa ciprofloksacinom. Ovaj uticaj je komparabilan sa uticajem drugih |
| inhibitora giraze. |
| |
| Artikularna tolerabilnost |
| |
| Kao što je i prijavljeno kod drugih inhibitora giraze, ciprofloksacin |
| uzrokuje oštećenje velikih zglobova koji nose značajan dio tjelesne |
| mase, kod mladih životinja. Obim oštećenja hrskavice varira u skladu |
| sa uzrastom, životinjskom vrstom i primijenjenom dozom; oštećenje se |
| može umanjiti smanjenjem opterećenja zglobova. Studije na odraslim |
| životinjama (pacovi, psi) nisu pružile dokaze u pogledu lezija |
| hrskavice. U studiji sa mladuncima pasa rase bigl, ciprofloksacin je |
| doveo do ozbiljnog oštećenja zglobova u terapijskim dozama nakon |
| dvije nedjelje terapije, koji su bili uočljivi nakon 5 mjeseci. |
+-----------------------------------------------------------------------+
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
+:----------------------------------------------------------------------+
| Ciprocinal, 250 mg, film tablete; |
| |
| Ciprocinal, 500 mg, film tablete |
| |
| Sastav jezgra tablete: |
| |
| Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni; |
| |
| Magnezijum stearat; |
| |
| Krospovidon; |
| |
| Celuloza, mikrokristalna PH101; |
| |
| Povidon K 30. |
| |
| Sastav film obloge: |
| |
| Hipromeloza; |
| |
| Makrogol 6000; |
| |
| Titan dioksid E171. |
+-----------------------------------------------------------------------+
6.2. Inkompatibilnosti
-----------------------------------------------------------------------
Nije primjenljivo.
-----------------------------------------------------------------------
6.3. Rok upotrebe
+:----------------------------------------------------------------------+
| Rok upotrebe 3 (tri) godine. |
| |
| Lijek ne upotrebljavati nakon isteka roka upotrebe! |
+-----------------------------------------------------------------------+
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
+:----------------------------------------------------------------------+
| Ciprocinal, 250 mg, film tablete |
| |
| Ciprocinal, 500 mg, film tablete |
| |
| Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju, radi zaštite |
| od svjetlosti i vlage. |
| |
| Čuvati van domašaja djece! |
+-----------------------------------------------------------------------+
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
+:----------------------------------------------------------------------+
| Ciprocinal, 250 mg, film tablete: |
| |
| Unutrašnje pakovanje: PVC/Alu blister sa 10 film tableta. |
| |
| Spoljašnje pakovanje: kartonska kutija sa Uputstvom za lijek. |
| |
| Ciprocinal, 500 mg, film tablete: |
| |
| Unutrašnje pakovanje: dva PVC/Alu blistera sa po 5 film tableta. |
| |
| Spoljašnje pakovanje: kartonska kutija sa Uputstvom za lijek. |
+-----------------------------------------------------------------------+
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
-----------------------------------------------------------------------
Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
-----------------------------------------------------------------------
6.7. Režim izdavanja lijeka
-----------------------------------------------------------------------
Neobnovljiv (jednokratni) recept.
-----------------------------------------------------------------------
7. NOSILAC DOZVOLE
+:----------------------------------------------------------------------+
| Evropa Lek Pharma d.o.o. |
| |
| Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Crna Gora |
+-----------------------------------------------------------------------+
8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE
+:----------------------------------------------------------------------+
| Δ Ciprocinal^(®), 250 mg, film tablete, blister; 1 x 10 kom: |
| 2030/15/491 – 1408 |
| |
| Δ Ciprocinal^(®), 500 mg, film tablete, blister; 2 x 5 kom: |
| 2030/15/492 – 1409 |
+-----------------------------------------------------------------------+
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
+:----------------------------------------------------------------------+
| Δ Ciprocinal^(®), 250 mg, film tablete, blister; 1 x 10 kom: |
| 03.11.2015. godine |
| |
| Δ Ciprocinal^(®), 500 mg, film tablete, blister; 2 x 5 kom: |
| 03.11.2015. godine |
+-----------------------------------------------------------------------+
10. DATUM POSLJEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
-----------------------------------------------------------------------
-----------------------------------------------------------------------
Novembar, 2015. godine