+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Δ Ciprinol^(®) koncentrat za rastvor za infuziju, 100mg/10ml, |
| |
| ampula, 5x10 ml |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Krka, d.d. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenija |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | DSD „KRKA, d.d., Novo mesto“ - predstavništvo |
| | Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Svetlane Kane Radević br. 3, 81000 Podgorica, Crna |
| | Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
Δ Ciprinol^() 100 mg/10 ml koncentrat za rastvor za infuziju
INN: ciprofloksacin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Koncentrat za rastvor za infuziju
10 ml koncentrata za rastvor za infuziju (1 ampula) sadrži 100 mg
ciprofloksacina u obliku ciprofloksacin laktata.
1 ml koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 10 mg ciprofloksacina u
obliku ciprofloksacin laktata.
Pomoćna supstanca: natrijum (0,0005 mmol/ml tj. 0,015 mg/ml).
Za kompletan spisak pomoćnih supstanci pogledajte poglavlje 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Koncentrat za rastvor za infuziju.
Koncentrat je bistar rastvor, žuto-zelene boje.
4. KLINIČKI PODACI
4.1 Terapijske indikacije
Lijek Ciprinol^() indikovan je za liječenje sljedećih infekcija
(vidjeti odjeljke 4.4 i 5.1).
Prije započinjanja terapije, posebnu pažnju treba obratiti na dostupne
informacije o rezistenciji bakterija na ciprofloksacin.
Uzeti u obzir zvanične vodiče o pravilnoj upotrebi antibiotika.
Odrasli
- Infekcije donjih djelova respiratornog trakta izazvane Gram-negativnim
bakterijama
- egzacerbacija hronične opstruktivne bolesti pluća
- bronhopulmonalne infekcije (kod cistične fibroze ili kod
bronhiektazija)
- pneumonija
- Hronični supurativni otitis media
- Akutna egzacerbacija hroničnog sinuzitisa, naročito ako je uzrokovana
Gram-negativnim bakterijama
- Infekcije urinarnog trakta
- Infekcije genitalnog trakta
- gonokokni uretritis i cervicitis, uzrokovane osjetljivom bakterijom
Neisseria gonorrhoeae
- epididimo-orhitis, uključujući i one slučajeve uzrokovane osjetljivom
bakterijom Neisseria gonorrhoeae
- pelvična inflamatorna bolest, uključujući i slučajeve uzrokovane
osjetljivom bakterijom Neisseria gonorrhoeae.
- Infekcije gastrointestinalnog trakta (npr. putnička dijareja)
- Intraabdominalne infekcije
- Infekcije kože i mekih tkiva izazvane Gram-negativnim bakterijama
- Maligni otitis eksterna
- Infekcije kostiju i zglobova
- Profilaksa invazivnih infekcija uzrokovanih bakterijom Neisseria
meningitidis
- Inhalacioni antraks (profilaksa nakon izlaganja patogenu i liječenje)
Ciprofloksacin može da se koristi za liječenje pacijenata sa
neutropenijom koji imaju groznicu za koju se sumnja da je posljedica
bakterijske infekcije.
Pedijatrijska populacija
- Bronhopulmonalne infekcije kod pacijenata sa cističnom fibrozom,
uzrokovane bakterijom Pseudomonas aeruginosa
- Komplikovane infekcije urinarnog trakta i pijelonefritis
- Inhalacioni antraks (profilaksa nakon izlaganja patogenu i liječenje)
Ciprofloksacin može da se koristi za liječenje teških oblika infekcija
kod djece i adolescenata, u slučajevima gdje se smatra da je to
neophodno.
Liječenje treba da započne ljekar koji ima iskustvo u liječenju
pacijenata sa cističnom fibrozom i/ili u liječenju teških oblika
infekcije kod djece i adolescenata (vidjeti odjeljke 4.4 i 5.1).
4.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
Doziranje zavisi od indikacije, težine i mjesta infekcije,
osjetljivosti uzročnika na ciprofloksacin, renalne funkcije pacijenta,
a kod djece i adolescenata, i od tjelesne mase.
Dužina terapije zavisi od težine infekcije i kliničkog i
bakteriološkog toka bolesti.
Nakon inicijalne intravenske terapije, može se preći na oralnu
terapiju, ukoliko je klinički indikovano, a po izboru ljekara.
Intravenska primjena treba da bude zamijenjena oralnom primjenom što
je prije moguće.
U težim slučajevima, ili ukoliko pacijent ne može da uzima tablete
(npr. pacijent je na enteralnoj ishrani), preporučuje se započinjanje
terapije intravenskim ciprofloksacinom, do prebacivanja na oralnu
primjenu kada oralna primjena postane moguća.
Liječenje infekcija uzrokovanih pojedinim bakterijama (npr.
Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter ili Staphylococci) može
zahtijevati primjenu većih doza ciprofloksacina i istovremenu primjenu
drugih odgovarajućih antibiotika.
Liječenje nekih infekcija (npr. pelvična inflamatorna bolest,
intraabdominalne infekcije, infekcije kod pacijenata sa neutropenijom,
infekcije kostiju i zglobova) može zahtijevati istovremenu primjenu
još nekih antibakterijskih ljekova u zavisnosti od uzročnika.
Odrasli
+----------+----------+--------+----------+--------+------------+----------------------+--------------------+------------+
| | | | Ukupna dužina trajanja |
| | | | terapije |
+---------------------+----------------------------+-----------------------------------+---------------------------------+
| Indikacije | Dnevna doza u mg | (uključujući prelazak na |
| | | oralnu |
+---------------------+----------------------------+-----------------------------------+---------------------------------+
| | | | terapiju, što je pre moguće) |
+---------------------+----------------------------+-----------------------------------+---------------------------------+
| Infekcije donjih respiratornih | 400 mg dva puta dnevno do | |
+---------------------+----------------------------+-----------------------------------+---------------------------------+
| puteva | | 400 mg tri puta dnevno | 7 do 14 dana |
+---------------------+----------------------------+-----------------------------------+---------------------------------+
| Infekcije | Akutna | 400 mg dva puta dnevno do | |
+---------------------+----------------------------+-----------------------------------+---------------------------------+
| gornjih | egzacerbacija | 400 mg tri puta dnevno | |
+---------------------+----------------------------+-----------------------------------+---------------------------------+
| respiratornih | hroničnog | | 7 do 14 dana |
+---------------------+----------------------------+-----------------------------------+---------------------------------+
| puteva | sinuzitisa | | |
+---------------------+----------------------------+-----------------------------------+---------------------------------+
| | Hronični | 400 mg dva puta dnevno do | |
+---------------------+----------------------------+-----------------------------------+---------------------------------+
| | supurativni | 400 mg tri puta dnevno | 7 do 14 dana |
+---------------------+----------------------------+-----------------------------------+---------------------------------+
| | otitis media | | |
+---------------------+----------------------------+-----------------------------------+---------------------------------+
| | Maligni otitis | | |
+---------------------+----------------------------+-----------------------------------+---------------------------------+
| | externa | 400 mg tri puta dnevno | 28 dana do 3 mjeseca |
+---------------------+----------------------------+-----------------------------------+---------------------------------+
| | | | |
+---------------------+----------------------------+-----------------------------------+---------------------------------+
| Infekcije | Komplikovani i | 400 mg dva puta dnevno do | 7 do 21dan, može se produžiti |
+---------------------+----------------------------+-----------------------------------+---------------------------------+
| urinarnog trakta | nekomplikovani | 400 mg tri puta dnevno | duže od 21 dan u specifičnim |
+---------------------+----------------------------+-----------------------------------+---------------------------------+
| (vidjeti odjeljak | pijelonefritis | | okolnostima (kao što je |
| | | | apsces) |
+---------------------+----------------------------+-----------------------------------+---------------------------------+
| 4.4) | | | |
+---------------------+----------------------------+-----------------------------------+---------------------------------+
| | | | |
+---------------------+----------------------------+-----------------------------------+---------------------------------+
| | Prostatitis | 400 mg dva puta dnevno do | 2-4 nedjelje (akutni) |
+---------------------+----------------------------+-----------------------------------+---------------------------------+
| | | 400 mg tri puta dnevno | |
+---------------------+----------------------------+-----------------------------------+---------------------------------+
| Infekcije | Epididimo | 400 mg dva puta dnevno do | najmanje 14 dana |
+---------------------+----------------------------+-----------------------------------+---------------------------------+
| genitalnog | orhitis i pelvična | 400 mg tri puta dnevno | |
+---------------------+----------------------------+-----------------------------------+---------------------------------+
| trakta | inflamatorna | | |
+---------------------+----------------------------+-----------------------------------+---------------------------------+
| | bolest | | |
+---------------------+----------------------------+-----------------------------------+---------------------------------+
| | | | |
+---------------------+----------------------------+-----------------------------------+---------------------------------+
| Infekcije | Dijareja | 400 mg dva puta dnevno | 1 dan |
+---------------------+----------------------------+-----------------------------------+---------------------------------+
| gastro- | prouzrokovana | | |
+---------------------+----------------------------+-----------------------------------+---------------------------------+
| intestinalnog | patogenim | | |
+---------------------+----------------------------+-----------------------------------+---------------------------------+
| trakta i intra- | bakterijama, kao | | |
+---------------------+----------------------------+-----------------------------------+---------------------------------+
| abdominalne | što su Shigella | | |
+---------------------+----------------------------+-----------------------------------+---------------------------------+
| infekcije | spp, osim | | |
+---------------------+----------------------------+-----------------------------------+---------------------------------+
| | Shigella | | |
+---------------------+----------------------------+-----------------------------------+---------------------------------+
| | dysenteriae tip 1, | | |
+---------------------+----------------------------+-----------------------------------+---------------------------------+
| | i empirijske | | |
+---------------------+----------------------------+-----------------------------------+---------------------------------+
| | terapije teških | | |
+---------------------+----------------------------+-----------------------------------+---------------------------------+
| | oblika putničke | | |
+---------------------+----------------------------+-----------------------------------+---------------------------------+
| | dijareje | | |
+---------------------+----------------------------+-----------------------------------+---------------------------------+
| | Dijareja | 400 mg dva puta dnevno | 5 dana |
+---------------------+----------------------------+-----------------------------------+---------------------------------+
| | prouzrokovana | | |
+---------------------+----------------------------+-----------------------------------+---------------------------------+
| | bakterijom | | |
+---------------------+----------------------------+-----------------------------------+---------------------------------+
| | Shigella dysenteriae tip | | |
| | 1 | | |
+----------+----------+--------+-------------------+------------+----------------------+---------------------------------+
| | | Dijareja | 400 mg dva puta | 3 dana |
| | | | dnevno | |
+----------+-------------------+--------------------------------+----------------------+--------------------+------------+
| | | prouzrokovana | | | |
+----------+-------------------+--------------------------------+----------------------+--------------------+------------+
| | | Vibrio cholerae | | | |
+----------+-------------------+----------+---------------------+----------------------+--------------------+------------+
| | | | | | |
+----------+-------------------+----------+---------------------+----------------------+---------------------------------+
| | | Tifoidna | 400 mg dva puta | 7 dana |
| | | | dnevno | |
+----------+-------------------+--------------------------------+----------------------+--------------------+------------+
| | | groznica | | | |
+----------+-------------------+--------------------------------+----------------------+--------------------+------------+
| | | Intraabdominalne | 400 mg dva puta | 5 do 14 dana |
| | | | dnevno do | |
+----------+-------------------+--------------------------------+----------------------+--------------------+------------+
| | | infekcije | 400 mg tri puta | | |
| | | | dnevno | | |
+----------+-------------------+--------------------------------+----------------------+--------------------+------------+
| | | prouzrokovane | | | |
+----------+-------------------+--------------------------------+----------------------+--------------------+------------+
| | | Gram- | | | |
+----------+-------------------+--------------------------------+----------------------+--------------------+------------+
| | | negativnim | | | |
+----------+-------------------+--------------------------------+----------------------+--------------------+------------+
| | | bakterijama | | | |
+----------+-------------------+--------------------------------+----------------------+--------------------+------------+
| | Infekcije kože i potkožnog tkiva | 400 mg dva puta | 7 do 14 dana |
| | | dnevno do | |
+----------+-------------------+----------+---------------------+----------------------+--------------------+------------+
| | | | | 400 mg tri puta | | |
| | | | | dnevno | | |
+----------+-------------------+----------+---------------------+----------------------+--------------------+------------+
| | Infekcije kostiju i zglobova | 400 mg dva puta | maksimalno 3 mjeseca |
| | | dnevno do | |
+----------+-------------------+----------+---------------------+----------------------+--------------------+------------+
| | | | | 400 mg tri puta | | |
| | | | | dnevno | | |
+----------+-------------------+----------+---------------------+----------------------+--------------------+------------+
| | Kod pacijenata sa neutropenijom i | 400 mg dva puta | terapija treba da traje tokom |
| | | dnevno do | |
+----------+----------------------------------------------------+----------------------+---------------------------------+
| | groznicom, za koje se sumnja da su | 400 mg tri puta | cjelokupnog perioda |
| | | dnevno | neutropenije |
+----------+----------------------------------------------------+----------------------+--------------------+------------+
| | posljedica bakterijske infekcije; | | | |
+----------+----------------------------------------------------+----------------------+--------------------+------------+
| | ciprofloksacin treba da se primijeni | | | |
+----------+----------------------------------------------------+----------------------+--------------------+------------+
| | zajedno sa drugim odgovarajućim | | | |
+----------+----------------------------------------------------+----------------------+--------------------+------------+
| | antibakterijskim agensima u skladu | | | |
+----------+----------------------------------------------------+----------------------+--------------------+------------+
| | sa zvaničnim vodičima. | | | |
+----------+----------------------------------------------------+----------------------+--------------------+------------+
| | Profilaksa inhalacionog antraksa | 400 mg dva puta | 60 dana od potvrde izlaganja |
| | | dnevno | |
+----------+----------------------------------------------------+----------------------+---------------------------------+
| | nakon izlaganja i terapija kod osoba | | bekteriji Bacillus anthracis |
+----------+----------------------------------------------------+----------------------+--------------------+------------+
| | kod kojih se mora primijeniti | | | |
+----------+----------------------------------------------------+----------------------+--------------------+------------+
| | parenteralna terapija; | | | |
+----------+----------------------------------------------------+----------------------+--------------------+------------+
| | Primjena lijeka treba da počne što prije nakon | | | |
| | suspektne ili potvrđene | | | |
+----------+----------------------------------------------------+----------------------+--------------------+------------+
| | Ekspozicije. | | | |
+----------+----------------------------------------------------+----------------------+--------------------+------------+
| | | | | |
+----------+----------------------------------------------------+----------------------+--------------------+------------+
| | | | | |
+----------+----------------------------------------------------+----------------------+--------------------+------------+
Pedijatrijska populacija
+-----------------------+--------------------------+-------------------+
| Indikacije | Dnevna doza (u mg) | Ukupno trajanje |
| | | lečenja |
| | | (potencijalno |
| | | uključujući |
| | | |
| | | početnu |
| | | parenteralnu |
| | | terapiju |
| | | ciprofloksacinom) |
+-----------------------+--------------------------+-------------------+
| Cistična fibroza | 10 mg/kg tjelesne mase | 10 do 14 dana |
| | tri puta dnevno, | |
| | maksimalno 400 mg po | |
| | dozi | |
+-----------------------+--------------------------+-------------------+
| Komplikovane | 6 mg/kg tjelesne mase | 10 do 21 dan |
| infekcije urinarnog | tri puta dnevno do 10 | |
| trakta i | mg/kg tjelesne mase | |
| pijelonefritis | tri puta dnevno, | |
| | najviše 400 mg po dozi | |
+-----------------------+--------------------------+-------------------+
| Inhalacioni antraks | 10 mg/kg tjelesne mase | 60 dana od |
| (profilaksa nakon | dva puta dnevno do 15 | potvrde |
| izlaganja patogenu | mg/kg tjelesne mase | izlaganja |
| i liječenje), kod | dva puta dnevno, | bakteriji |
| osoba koje mogu da | najviše 400 mg po dozi | Bacillus |
| uzimaju oralnu | | anthracis |
| terapiju, kada je | | |
| klinički opravdano | | |
| (terapiju je | | |
| potrebno započeti | | |
| što je prije moguće | | |
| nakon suspektnog | | |
| ili potvrđenog | | |
| izlaganja patogenu) | | |
+-----------------------+--------------------------+-------------------+
| Drugi teški oblici | 10 mg/kg tjelesne mase | U zavisnosti od |
| infekcija | tri puta dnevno, | tipa infekcije |
| | maksimalno 400 mg po | |
| | dozi | |
+-----------------------+--------------------------+-------------------+
Stariji pacijenti
Prilikom određivanja doze kod starijih pacijenata treba uzeti u obzir
težinu infekcije i klirens kreatinina pacijenta.
Pacijenti sa oštećenjem bubrega i jetre
Preporučene početne doze i doze održavanja kod pacijenata sa
oštećenjem funkcije bubrega su date u tabeli:
+----------------------------+-------------------+---------------------+
| Klirens kreatinina | Serumski | Oralna doza (mg) |
| (mL/min/1.73 m²) | kreatinin | |
| | (µmol/L) | |
+----------------------------+-------------------+---------------------+
| >60 | <124 | Vidjeti |
| | | uobičajeno |
| | | doziranje |
+----------------------------+-------------------+---------------------+
| 30-60 | 124 do 168 | 200-400 mg na |
| | | svakih 12 h |
+----------------------------+-------------------+---------------------+
| <30 | >169 | 200-400 mg na |
| | | svaka 24 h |
+----------------------------+-------------------+---------------------+
| Pacijenti na | >169 | 200-400 mg na |
| hemodijalizi | | svaka 24 h (nakon |
| | | dijalize) |
+----------------------------+-------------------+---------------------+
| Pacijenti na | >169 | 200-400 mg na |
| peritonealnoj dijalizi | | svaka 24 h |
+----------------------------+-------------------+---------------------+
Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre nije potrebno podešavanje
doze.
Nije utvrđeno doziranje kod djece sa oštećenom funkcijom
bubrega/jetre.
Način primjene
Prije upotrebe, rastvor treba vizuelno provjeriti. Ne smije se
koristiti zamućen rastvor.
Ciprocinal se primjenjuje kao intravenska infuzija.Rastvor za infuziju
pripremamo neposredno prije davanja (vidjeti odjeljak 6.6). Dužina
trajanja infuzije kod djece je 60 minuta.
Kod odraslih pacijenata, dužina trajanja infuzije je 60 minuta za dozu
od 400 mg, a 30 minuta za dozu od 200 mg. Spora infuzija u veliku venu
može umanjiti nelagodnost i rizik od iritacije vene.
4.3 Kontraindikacije
- Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili druge hinolone ili na bilo
koju od pomoćnih supstanci (vidjeti odjeljak 6.1).
- Istovremena primjena ciprofloksacina i tizanidina (vidjeti odjeljak
4.5).
4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Teške infekcije i mješovite infekcije izazvane Gram-pozitivnim i
anaerobnim patogenima
Monoterapija ciprofloksacinom nije pogodna za liječenje teških
infekcija i infekcija koje bi mogle biti izazvane Gram-pozitivnim ili
anaerobnim patogenima. Kod takvih infekcija ciprofloksacin mora biti
primijenjen zajedno sa drugim odgovarajućim antibakterijskim
ljekovima.
Streptokokne infekcije (uključujući Streptococcus pneumoniae)
Zbog neadekvatne efikasnosti ciprofloksacin se ne preporučuje za
liječenje streptokoknih infekcija.
Infekcije genitalnog trakta
Gonokokni uretritis, cervicitis, epididimo-orhitis i pelvična
inflamatorna bolest može biti uzrokovana fluorohinolon-rezistentnom
bakterijom Neisseria gonorrhoeae.
Stoga, ciprofloksacin treba primijeniti za liječenje gonokoknog
uretritisa ili cervicitisa samo ako se ciprofoksacin-rezistentna
Neisseria gonorrhoeae može isključiti kao uzročnik.
Za epididimo-orhitis i pelvičnu inflamatornu bolest treba razmotriti
empirijsku upotrebu ciprofloksacina samo u kombinaciji sa drugim
odgovarajućim antibakterijskim lijekom (npr. cefalosporinom), osim ako
se ciprofoksacin-rezistentna Neisseria gonorrhoeae može isključiti kao
uzročnik. Ako se kliničko poboljšanje ne postigne nakon 3 dana
liječenja, terapiju treba ponovno razmotriti.
Infekcije urinarnog trakta
Rezistencija bakterije Escherichia coli, najčešćeg patogena koji
prouzrokuje infekcije urinarnog trakta, na fluorohinolone varira širom
Evorpske Unije. Ljekarima se savjetuje da uzmu u obzir lokalnu
prevalencu rezistencije Escherichia coli na fluorohinolone.
Očekuje se da pojedinačna doza ciprofloksacina, koja se može koristiti
kod nekomplikovanog cistitisa kod premenopauzalnih žena, ima manju
efikasnost nego duža terapija. Sve ovo treba uzeti o obzir zbog
povećane rezistencije bakterije Escherichia coli na hinolone.
Intraabdominalne infekcije
Postoje samo ograničeni podaci o efikasnosti ciprofloksacina u
tretmanu post-hirurških intraabdominalnih infekcija.
Putnička dijareja
Izbor ciprofloksacina treba da uzme u obzir podatke o rezistenciji
relevantnih patogena na ciprofloksacin u zemljama koje se posjećuju.
Infekcije kostiju i zglobova
Ciprofloksacin treba koristiti u kombinaciji sa drugim antimikrobnim
agensima u zavisnosti od nalaza mikrobiološke dokumentacije.
Inhalacioni antraks
Primjena kod ljudi se zasniva na podacima o in vitro osjetljivosti i
eksperimentalnim rezultatima na životinjama, zajedno sa ograničenim
podacima na ljudima. Ljekar treba da konsultuje nacionalne i/ili
internacionalne vodiče koji se odnose na liječenje antraksa.
Pedijatrijska populacija
Primjena ciprofloksacina kod djece i adolescenata treba da slijedi
zvanične smjernice. Terapiju bi trebalo da uvede ljekar sa iskustvom u
liječenju cistične fibroze i/ili teških infekcija kod djece i
adolescenata.
Pokazano je da ciprofloksacin izaziva artropatiju u zglobovima koji
nose težinu tijela kod životinja u razvoju. Bezbjednosni podaci iz
randomizovanog dvostruko slijepog ispitivanja ciprofloksacina kod
djece (ciprofloksacin: n=335, srednji uzrast = 6,3 godina;
komparatorska grupa: n=349, srednji uzrast = 6,2 godina; raspon godina
= 1 do 17) pokazali su incidencu suspektne artropatije povezane sa
tretmanom (na osnovu kliničkih znakova i simptoma vezanih za zglobove)
od 7,2% i 4,6% 42. dana liječenja. Respektivno, incidenca atropatije
vezane za primjenu lijeka je nakon 1 godine praćenja bila 9,0% i 5,7%.
Povećanje suspektne artropatije vezane za primjenu lijeka tokom
vremena nije bilo statistički značajno između grupa. Zbog mogućih
neželjenih događaja vezanih za zglobove i/ili okolna tkiva, terapiju
ciprofloksacinom treba uvesti isključivo nakon pažljive procjene
odnosa korist/rizik.
Bronhopulmonalne infekcije kod pacijenata sa cističnom fibrozom
Klinička ispitivanja uključila su djecu i adolescente uzrasta 5-17
godina. Iskustvo u primjeni ovog lijeka kod djece uzrasta 1-5 godina
je ograničeno.
Komplikovane infekcije urinarnog trakta i pijelonefritis
Liječenje infekcija urinarnog trakta ciprofloksacinom treba razmotriti
u slučajevima kada se ne mogu koristiti drugi ljekovi i treba da bude
zasnovan na nalazima mikrobiološke dokumentacije. Klinička ispitivanja
uključila su djecu i adolescente uzrasta 1-17 godina.
Druge specifične teške infekcije
Ciprofloksacin se koristi kod drugih teških infekcija u skladu sa
zvaničnim smjernicama, ili poslije pažljive procjene odnosa
korist/rizik u slučajevima kada se ne mogu koristiti drugi ljekovi,
ili poslije neuspjeha konvencionalne terapije i onda kada
mikrobiološka dokumentacija može da opravda upotrebu ciprofloksacina.
Upotreba ciprofloksacina kod specifičnih teških infekcija, osim gore
pomenutih, nije procjenjivana u kliničkim ispitivanjima i kliničko
iskustvo je ograničeno. Stoga se savjetuje oprez u liječenju
pacijenata sa ovim infekcijama.
Preosjetljivost
Preosjetljivost i alergijske reakcije, uključujući anafilaksu i
anafilaktoidne reakcije, mogu da se jave nakon primjene pojedinačne
doze (vidjeti odjeljak 4.8) i mogu biti životno ugrožavajuće. Ako se
ovakva reakcija javi, terapiju ciprofloksacinom treba prekinuti i
primijeniti odgovarajući medicinski tretman.
Mišićno-skeletni sistem
Generalno, ciprofloksacin ne treba davati pacijentima sa
oboljenjima/poremećajima na nivou tetiva u anamnezi, povezanim sa
primjenom hinolonima. Međutim, u veoma rijetkim slučajevima, na osnovu
mikrobiološke dokumentacije o uzročniku i procjene odnosa
korist/rizik, ciprofloksacin se može propisati ovim pacijentima za
liječenje određenih teških infekcija, posebno u slučaju neuspjeha
standardne terapije ili bakterijske rezistencije, kada mikrobiološki
podaci mogu da opravdaju upotrebu ciprofloksacina.
Tendinitis ili ruptura tetiva (naročito Ahilove tetive), nekad
bilateralna, mogu se javiti kod primjene ciprofloksacina, odmah nakon
prvih 48 sati tretmana. Inflamacija i ruptura tetiva se mogu javiti i
nekoliko mjeseci nakon prekida terapije ciprofloksacinom. Rizik od
tendinopatije može biti povećan kod starijih pacijenata ili kod
pacijenata koji istovremeno dobijaju kortikosteroide (vidjeti odjeljak
4.8).
Na bilo koji znak tendinitisa (na primjer bolno oticanje, zapaljenje)
primjenu ciprofloksacina treba odmah prekinuti. Treba voditi računa da
se pogođeni ekstremitet održava u stanju mirovanja.
Ciprofloksacin treba koristiti uz oprez kod pacijenata sa mijastenijom
gravis, jer se simptomi mogu pogoršati (vidjeti odjeljak 4.8).
Fotosenzitivnost
Ciprofloksacin izaziva reakcije osjetljivosti na svjetlost
(fotosenzitivne reakcije). Pacijentima koji primjenjuju ciprofloksacin
treba savjetovati da u toku tretmana izbjegavaju direktno izlaganje
jakoj sunčevoj svjetlosti ili UV zračenju (vidjeti odjeljak 4.8).
Centralni nervni sistem
Poznato je da ciprofloksacin, kao i ostali hinoloni, izaziva napade
ili snižava prag napada. Zabilježeni su slučajevi status epileptikusa.
Ciprofloksacin treba koristiti sa oprezom kod pacijenata sa
poremećajima CNS-a koji su skloni napadima. Ako se jave napadi,
terapiju ciprofloksacinom treba prekinuti (vidjeti odjeljak 4.8).
Psihijatrijske reakcije se mogu javiti čak i poslije prve primjene
ciprofloksacina. U rijetkim slučajevima depresija ili psihoza mogu
uznapredovati do suicidalnih ideja/misli koje mogu kulminirati
pokušajem suicida ili suicidom. U ovim slučajevima terapiju
ciprofloksacinom treba prekinuti.
Slučajevi polineuropatije (neurološki simptomi kao što su bol,
pečenje, senzorni poremećaji ili slabost mišića, koji se mogu javiti
sami ili u kombinaciji) prijavljeni su kod pacijenata koji su uzimali
ciprofloksacin. Terapiju ciprofloksacinom treba prekinuti kod
pacijenata kod kojih se pojave simptomi neuropatije, uključujući bol,
pečenje, bockanje, neosjetljivost, i/ili slabost, kako bi se spriječio
razvoj ireverzibilnog stanja (vidjeti odjeljak 4.8).
Kardiološki poremećaji
Treba obratiti pažnju prilikom primjene fluorohinolona, uključujući i
ciprofloksacin, kod pacijenata sa poznatim faktorima rizika za
poduženje QT intervala, kao što su na primjer:
- sindrom kongenitalno produženog QT intervala
- istovremena primjena ljekova za koje je poznato da produžavaju QT
interval (npr. antiaritmici klase IA i klase III, triciklični
antidepresivi, makrolidi, antipsihotici)
- nekorigovani elektrolitni disbalans (npr. hipokalijemija,
hipomagnezijemija)
- bolest srca (npr. srčana insuficijencija, infarkt miokarda,
bradikardija)
Stariji pacijenti i žene mogu biti osjetljiviji na ljekove koji
produžavaju QTc interval. Stoga, treba obratiti pažnju kada se
fluorohinoloni, uključujući i ciprofloksacin, primjenjuju u ovim
populacijama.
(Vidjeti odjeljke 4.2, 4.5, 4.8 i 4.9.)
Hipoglikemija
Kao i kod drugih hinolona, hipoglikemija je prijavljena najčešće kod
dijabetičara, predominantno u populaciji starijih. Kod svih
dijabetičara se preporučuje pažljivo praćenje nivoa glukoze u krvi
(vidjeti odjeljak 4.8).
Gastrointestinalni sistem
Pojava teške i perzistentne dijareje u toku ili nakon tretmana
(uključujući nekoliko nedjelja nakon tretmana) može biti znak kolitisa
povezanog sa upotrebom antibiotika (opasan po život sa mogućim
fatalnim ishodom) koji zahtijeva hitnu terapiju (vidjeti odjeljak
4.8). U takvim slučajevima, primjenu ciprofloksacina treba odmah
prekinuti i započeti odgovarajuću terapiju. Ljekovi koji zaustavljaju
ili usporavaju rad crijeva su kontraindikovani u ovoj situaciji.
Bubrežni i urinarni sistem
Zabilježena je kristalurija povezana sa primjenom ciprofloksacina
(vidjeti odjeljak 4.8). Pacijenti koji su na terapiji ciprofloksacinom
trebalo bi da su dobro hidrirani i treba izbjegavati prekomjerno
alkalisanje urina.
Oštećena funkcija bubrega
Pošto se cifprofloksacin u velikoj mjeri izlučuje nepromijenjen putem
bubrega, potrebno je podešavanje doze kod pacijenata sa oštećenom
funkcijom bubrega, kao što je opisano u odjeljku 4.2, kako bi se
izbjegla češća pojava neželjenih dejstava usljed nagomilavanja
ciprofloksacina.
Hepatobilijarni sistem
Kod primjene ciprofloksacina prijavljeni su slučajevi nekroze jetre i
insuficijencije jetre koja može ugroziti život (vidjeti odjeljak 4.8).
U slučaju pojave bilo kog znaka ili simptoma bolesti jetre (kao što su
anoreksija, žutica, taman urin, svrab, ili osjetljiv abdomen),
terapiju ciprofloksacinom treba prekinuti.
Deficijencija glukoza-6-fosfat dehidrogenaze
Kod pacijenata sa deficijencijom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze koji
su bili na terapiji ciprofloksacinom prijavljene su hemolitičke
reakcije. Kod ovih pacijenata treba izbjegavati primjenu
ciprofloksacina, osim ako se smatra da potencijalna korist terapije
nadmašuje mogući rizik. U ovom slučaju, treba pratiti eventualnu
pojavu hemolize.
Rezistencija
U toku ili nakon tretmana ciprofloksacinom mogu se izolovati bakterije
koje pokazuju rezistenciju na ciprofloksacin, sa ili bez klinički
vidljivih znakova superinfekcije. Može postojati poseban rizik od
selekcije bakterija rezistentnih na ciprofloksacin tokom dugotrajnog
lječenja i tokom liječenja bolničkih infekcija i/ili infekcija
izazvanih Staphylococcus i Pseudomonas rodovima.
Citohrom P450
Ciprofloksacin inhibira CYP1A2 enzime i može povećati serumske
koncentracije istovremeno primijenjenih supstanci koje se metabolišu
ovim enzimom (npr. teofilin, olanzapin, klozapin, ropinirol,
tizanidin, duloksetin). Istovremena primjena ciprofloksacina i
tizanidina je kontraindikovana. Zato se pacijenti koji uzimaju ove
supstance istovremeno sa ciprofloksacinom moraju pažljivo pratiti na
kliničke znake predoziranja, a takođe može biti potrebno određivanje
njihovih serumskih koncentracija (npr. teofilina) (vidjeti odjeljak
4.5).
Metotreksat
Istovremena upotreba ciprofloksacina sa metotreksatom se ne preporučuje
(vidjeti odjeljak 4.5).
Laboratorijska ispitivanja
In vitro aktivnost ciprofloksacina na Mycobacterium tuberculosis može
dati lažno negativne rezultate bakteriološkog ispitivanja u uzorcima
uzetih od pacijenata koji su na terapiji ciprofloksacinom.
4.5 Interakcije s drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Uticaji drugih proizvoda na ciprofloksacin:
Ljekovi za koje je poznato da produžavaju QT interval
Ciprofloksacin, kao i druge fluorohinolone, treba koristiti sa oprezom
kod pacijenata koji primjenjuju ljekove za koje je poznato da
produžavaju QT interval (npr. antiaritmici klase IA i klase III,
triciklični antidepresivi, makrolidi, antipsihotici) (vidjeti odjeljak
4.4).
Stvaranje helatnih kompleksa
Istovremena oralna upotreba ciprofloksacina i ljekova i suplemenata
minerala koji sadrže multivalentne katjone (npr. kalcijum, magnezijum,
aluminijum, gvožđe), polimera koji vezuju fosfate (npr. sevelamer ili
lantanum karbonat), sukralfata ili antacida kao i ljekova sa visokim
puferskim kapacitetom (npr. didanozin tablete) koji sadrže magnezijum,
aluminijum ili kalcijum, smanjuje resorpciju ciprofloksacina. Iz tih
razloga ciprofloksacin treba uzimati ili 1-2 sata prije ili najmanje 4
sata nakon uzimanja ovih preparata. Ova restrikcija se ne odnosi na
ljekove koji spadaju u klasu blokatora H2 receptora.
Hrana i mliječni proizvodi
Kalcijum iz obroka ne utiče značajno na resorpciju. Međutim, treba
izbjegavati istovremenu primjenu ciprofloksacina sa mliječnim
proizvodima ili napicima obogaćenim mineralima (npr. mlijeko, jogurt,
sok od pomorandže obogaćen kalcijumom) pošto može doći do smanjenja
resorpcije ciprofloksacina.
Probenecid
Probenecid interferira sa renalnom sekrecijom ciprofloksacina.
Istovremena primjena probenecida i ciprofloksacina dovodi po povećanja
koncentracije ciprofloksacina u serumu.
Metoklopramid
Metokloplamid ubrzava resorpciju ciprofloksacina (oralno primjenjenog)
dovodeći do skraćenja vremena do postizanja maksimalne koncentracije u
plazmi. Nije bilo zabilježenih efekata na bioraspoloživost
ciprofloksacina.
Omeprazol
Istovremena primjena ciprofloksacina i ljekova koji sadrže omeprazol
dovodi do blagog sniženja vrijednosti C_(max) i PIK ciprofloksacina.
Uticaji ciprofloksacina na druge ljekove:
Tizanidin
Tizanidin se ne smije primjenjivati istovremeno sa ciprofloksacinom
(vidjeti odjeljak 4.3). U kliničkim ispitivanjima na zdravim
dobrovoljcima, koji su istovremeno primali tizanidin i ciprofloksacin,
došlo je do povećanja koncentracije tizanidina u serumu (povećanje
Cmax: 7 puta, raspon: 4 do 21 puta; povećanje PIK: 10 puta, raspon: 6
do 24 puta). Povećanje koncentracije tizanidina u serumu bilo je
udruženo sa pojačanim hipotenzivnim i sedativnim efektom.
Metotreksat
Kod istovremene primjene, ciprofloksacin može inhibirati renalni
tubularni transport metotreksata i tako dovesti do porasta
koncentracije metotreksata u plazmi, što može povećati rizik od
toksičnih reakcija izazvanih metotreksatom. Istovremena upotreba se ne
preporučuje (vidjeti odjeljak 4.4).
Teofilin
Istovremena primjena ciprofloksacina i teofilina može dovesti do
neželjenog porasta koncentracije teofilina u serumu što može dovesti
do neželjenih dejstava uzrokovanih teofilinom koja u rijetkim
slučajevima mogu biti životno-ugrožavajuća ili fatalna. Tokom primjene
ove kombinacije potrebno je pratiti koncentraciju teofilina u serumu
i, ako je potrebno, smanjiti dozu teofilina (vidjeti odjeljak 4.4).
Ostali derivati ksantina
Kod istovremene primjene ciprofloksacina i kofeina ili pentoksifilina
(okspentifilin), prijavljene su povećane koncentracije ovih derivata
ksantina u serumu.
Fenitoin
Istovremena primjena ciprofloksacina i fenitoina može dovesti do
povećanja ili smanjenja nivoa fenitoina u serumu, pa se preporučuje
praćenje nivoa fenitoina.
Ciklosporin
Primijećeno je prolazno povećanje koncentracije kreatinina u serumu,
kada se istovremeno primjenjuju ciprofloksacin i ljekovi koji sadrže
ciklosporin. Stoga je, kod ovih pacijenata, neophodna česta (dva puta
nedjeljno) kontrola koncentracije kreatinina u serumu.
Antagonisti vitamina K
Istovremena primjena ciprofloksacina sa antagonistima vitamina K može
pojačati njihova antikoagulantna dejstva. Rizik može varirati u
zavisnosti od prisutne infekcije, uzrasta i opšteg stanja pacijenta
tako da je teško procijeniti doprinos fluorohinolona povećanju INR
(international normalised ratio). Preporučuje se češće praćenje INR u
toku i kratko nakon istovremene primjene ciprofloksacina sa
antagonistima vitamina K (npr. varfarin, acenokumarol, fenprokumon ili
fluindion).
Duloksetin
U kliničkim studijama pokazano je da istovremena upotreba duloksetina
sa snažnim inhibitorima izoenzima CYP450 1A2, kao što je fluvoksamin,
može dovesti do povećanja vrijednosti PIK i Cmax duloksetina. Iako
nema kliničkih podataka o mogućoj interakciji sa ciprofloksacinom,
može se očekivati sličan efekat nakon istovremene primjene (vidjeti
odjeljak 4.4).
Ropinirol
Kliničko ispitivanje je pokazalo da istovremena upotreba ropinirola sa
ciprofloksacinom, koji je umjereni inhibitor izoenzima CYP450 1A2,
dovodi do povećanja Cmax ropinirola za 60% i PIK ropinirola za 84%.
Preporučuje se praćenje neželjenih dejstava vezanih za upotrebu
ropinirola i odgovarajuće podešavanje njegove doze u toku i kratko
nakon istovremene primjene sa ciprofloksacinom (vidjeti odjeljak 4.4).
Lidokain
Na zdravim dobrovoljcima je pokazano da istovremena primjena ljekova
koji sadrže lidokain i ciprofloksacina, koji je umjereni inhibitor
izoenzima CYP450 1A2, smanjuje klirens intravenskog lidokaina za 22%.
Iako se liječenje lidokainom dobro podnosi, moguća je interakcija sa
ciprofloksacinom udružena sa neželjenim efektima nakon istovremene
primjene.
Klozapin
Poslije istovremene primjene 250 mg ciprofloksacina sa klozapinom u
toku 7 dana, koncentracije klozapina i N- dezmetilklozapina u serumu
bile su povećane za 29%, odnosno, 31%. Savjetuje se kliničko praćenje
i odgovarajuće podešavanje doze klozapina u toku i kratko nakon
istovremene primjene sa ciprofloksacinom (vidjeti odjeljak 4.4).
Sildenafil
C_(max) i PIK vrijednosti sildenafila povećavaju se za oko dva puta
kod zdravih dobrovoljaca nakon primjene oralne doze od 50 mg
istovremeno sa 500 mg ciprofloksacina. Stoga, treba obratiti pažnju
kada se propisuje ciprofloksacin istovremeno sa sildenafilom,
uzimajući u obzir odnos koristi i rizika.
4.6 Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Podaci koji su dobijeni za trudnice koje su uzimale ciprofloksacin ne
ukazuju na neželjene efekte ovog lijeka na trudnoću ili zdravlje
fetusa/novorođenčeta. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na
direktne ili indirektne štetne efekte u pogledu reproduktivne
toksičnosti. Kod mladunaca i prenatalnih životinja izloženih
hinolonima uočeni su efekti na nezrelu hrskavicu, pa se stoga ne može
isključiti mogućnost oštećenja zglobne hrskavice i u nezrelom ljudskom
organizmu/fetusu (vidjeti odjeljak 5.3).
Kao mjera opreza savjetuje se izbjegavanje upotrebe ciprofloksacina u
toku trudnoće.
Dojenje
Ciprofloksacin se izlučuje u majčino mlijeko. Usljed mogućeg rizika od
oštećenja zglobova, ciprofloksacin ne treba koristiti u periodu
dojenja.
4.7 Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Zbog neuroloških efekata, ciprofloksacin može uticati na vrijeme
reakcije i stoga sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja
mašinama može biti smanjena.
4.8 Neželjena dejstva
Najčešće prijavljivana neželjena dejstva su mučnina, dijareja,
povraćanje, prolazno povećanje transaminaza, osip i reakcije na mjestu
primjene infuzije.
Sljedeća tabela navodi neželjena dejstva iz kliničkih ispitivanja i
postmarketinškog praćenja ciprofloksacina (oralna, intravenska i
sekvencijalna terapija), navedena prema kategorijama učestalosti
ispoljavanja. Učestalost ispoljavanja izračunata je na osnovu podataka
dobijenih i kod oralne i kod intravenske primjene ciprofloksacina.
+--------------------+----------+-------------------+---------------------+-----------+-----------------+:---------------:+
| Klasa sistema | Česta | Povremena | Rijetka | Veoma rijetka | Učestalost |
| organa | | | | | ispoljavanja |
| | ≥ | ≥ 1/1 000 do | ≥ 1/10 000 do | < 1/10 000 | nije poznata |
| | 1/100 | | | | (ne može se |
| | do < | < 1/100 | < 1/1000 | | procijeniti |
| | 1/10 | | | | na osnovu |
| | | | | | raspoloživih |
| | | | | | podataka) |
+--------------------+----------+-------------------+---------------------------------+-----------------+-----------------+
| Infekcije i | | Gljivične | Kolitis povezan sa upotrebom | | |
| infestacije | | superinfekcije | antibiotika (veoma rijetko sa | | |
| | | | mogućim fatalnim ishodom) | | |
| | | | (vidjeti odjeljak 4.4) | | |
+--------------------+----------+-------------------+---------------------------------+-----------------+-----------------+
| Poremećaji na | | Eozinofilija | Leukopenija | Hemolitička | |
| nivou krvi i | | | | anemija | |
| limfnog sistema | | | Anemija | Agranulocitoza | |
| | | | | Pancitopenija | |
| | | | Neutropenija | (životno | |
| | | | | ugrožavajuća) | |
| | | | Leukocitoza | Depresija | |
| | | | | kostne srži | |
| | | | Trombocitopenija | (životno | |
| | | | | ugrožavajuća) | |
| | | | Trombocitemija | | |
+--------------------+----------+-------------------+---------------------------------+-----------------+-----------------+
| Imunološki | | | Alergijske reakcije | Anafilaktička | |
| poremećaji | | | | reakcija | |
| | | | Alergijski edem/ angioedem | Anafilaktički | |
| | | | | šok (životno | |
| | | | | ugrožavajući) | |
| | | | | (vidjeti | |
| | | | | odjeljak 4.4) | |
| | | | | Reakcija slična | |
| | | | | serumskoj | |
| | | | | bolesti | |
+--------------------+----------+-------------------+---------------------------------+-----------------+-----------------+
| Poremećaji | | Smanjen apetit | Hiperglikemija Hipoglikemija | | |
| metabolizma i | | | (vidjeti odjeljak 4.4) | | |
| ishrane | | | | | |
+--------------------+----------+-------------------+---------------------------------+-----------------+-----------------+
| Psihijatrijski | | Psihomotorna | Konfuzija i | Psihoza (može | |
| poremećaji | | | | kulminiriati do | |
| | | hiperaktivnost/ | dezorijentacija | suicidalnih | |
| | | | | ideja/misli ili | |
| | | agitacija | Anksioznost | pokušajem | |
| | | | | suicida i | |
| | | | Abnormalni | suicidom) | |
| | | | | (vidjeti | |
| | | | snovi | odjeljak 4.4) | |
| | | | | | |
| | | | Depresija (može kulminiriati | | |
| | | | do suicidalnih ideja/misli | | |
| | | | ili pokušajem suicida i | | |
| | | | suicidom) (vidjeti odjeljak | | |
| | | | 4.4) Halucinacije | | |
+--------------------+----------+-------------------+---------------------------------+-----------------+-----------------+
| Poremećaji | | Glavobolja | Parestezija i disestezija | Migrena | Periferna |
| | | Vrtoglavica | Hipoestezija Tremor | | neuropatija i |
| nervnog | | Poremećaji sna | | Poremećaj | polineuropatija |
| | | Poremećaji | Konvulzije (uključujući i | | (vidjeti |
| sistema | | ukusa | status epileptikus, vidjeti | koordinacije | odjeljak 4.4) |
| | | | odjeljak 4.4) | | |
| | | | | Poremećaj | |
| | | | Vertigo | | |
| | | | | hodanja | |
| | | | | | |
| | | | | Poremećaji | |
| | | | | | |
| | | | | olfaktornog | |
| | | | | živca | |
| | | | | | |
| | | | | Visok | |
| | | | | intrakranijalni | |
| | | | | pritisak i | |
| | | | | benigna | |
| | | | | intrakranijalna | |
| | | | | hipertenzija | |
| | | | | (pseudotumor | |
| | | | | cerebri) | |
+--------------------+----------+-------------------+---------------------------------+-----------------+-----------------+
| Poremećaji na | | | Poremećaji vida (npr. | Poremećeno | |
| nivou oka | | | diplopija) | | |
| | | | | prepoznavanje | |
| | | | | | |
| | | | | boja | |
| | | | | | |
| | | | | (hromatopsija) | |
+--------------------+----------+-------------------+---------------------------------+-----------------+-----------------+
| Poremećaji na | | | Tinitus | | |
| nivou uha i | | | | | |
| centra za | | | Gubitak sluha / | | |
| ravnotežu | | | | | |
| | | | Oštećenje sluha | | |
+--------------------+----------+-------------------+---------------------------------+-----------------+-----------------+
| Kardiološki | | | Tahikardija | | Ventrikularna |
| poremećaji | | | | | aritmija i |
| | | | | | torsades de |
| | | | | | pointes |
| | | | | | (prijavljeno |
| | | | | | uglavnom kod |
| | | | | | pacijenata sa |
| | | | | | faktorima |
| | | | | | rizika za |
| | | | | | produženje QT |
| | | | | | intervala), EKG |
| | | | | | sa produženim |
| | | | | | QT intervalom |
| | | | | | (vidjeti |
| | | | | | odjeljke 4.4 i |
| | | | | | 4.9) |
+--------------------+----------+-------------------+---------------------------------+-----------------+-----------------+
| Vaskularni | | | Vazodilatacija | Vaskulitis | |
| poremećaji | | | | | |
| | | | Hipotenzija | | |
| | | | | | |
| | | | Sinkopa | | |
+--------------------+----------+-------------------+---------------------------------+-----------------+-----------------+
| Respiratorni, | | | Dispnea (uključujući | | |
| torakalni i | | | astmatična stanja) | | |
| medijastinalni | | | | | |
| poremećaji | | | | | |
+--------------------+----------+-------------------+---------------------------------+-----------------+-----------------+
| Gastrointesti- | Mučnina | Povraćanje | | Pankreatitis | |
| nalni | Dijareja | | | | |
| | | Gastrointesti- | | | |
| poremećaji | | | | | |
| | | nalni i | | | |
| | | | | | |
| | | abdominalni | | | |
| | | | | | |
| | | bolovi | | | |
| | | | | | |
| | | Dispepsija | | | |
| | | | | | |
| | | Flatulencija | | | |
+--------------------+----------+-------------------+---------------------------------+-----------------+-----------------+
| Hepatobili- | | Povećanje | Oštećenje jetre Holestatska | Nekroza jetre | |
| jarni | | transaminaza | žutica | (koja se veoma | |
| | | Povećan | | rijetko može | |
| poremećaji | | bilirubin | Hepatitis | razviti u | |
| | | | | insuficijenciju | |
| | | | | jetre opasnu po | |
| | | | | život) | |
| | | | | | |
| | | | | (vidjeti | |
| | | | | odjeljak 4.4 ) | |
+--------------------+----------+-------------------+---------------------+-----------+-----------------+-----------------+
| Poremećaji na | | | | Petehije | |
| nivou kože i | | | | | |
| potkožnog tkiva | | | | Erythema | |
| | | | | | |
| | | | | multiforme | |
+--------------------+----------+-------------------+---------------------+-----------------------------+-----------------+
| | | | | Erythema nodosum | |
+--------------------+----------+-------------------+---------------------+-----------------------------+-----------------+
| | | | | Stevens- | |
+--------------------+----------+-------------------+---------------------+-----------------------------+-----------------+
| | | Osip | Reakcije | Johnson-ov | Akutni |
| | | | fotosenzitivnosti | | |
| | | Svrab | (vidjeti odjeljak | sindrom | generalizovan |
| | | | 4.4) | | exanthematus |
| | | Koprivnjača | | (potencijalno | pustulosis |
| | | | | | (AGEP) |
| | | | | životno | |
| | | | | | |
| | | | | ugrožavajući) | |
| | | | | | |
| | | | | Toksična | |
| | | | | | |
| | | | | epidermna | |
| | | | | | |
| | | | | nekroliza | |
| | | | | | |
| | | | | (potencijalno | |
| | | | | | |
| | | | | životno | |
| | | | | | |
| | | | | ugrožavajuća) | |
+--------------------+----------+-------------------+---------------------+-----------------------------+-----------------+
| | | | | Mišična slabost | |
+--------------------+----------+-------------------+---------------------+-----------------------------+-----------------+
| | | | | Zapaljenje | |
+--------------------+----------+-------------------+---------------------+-----------------------------+-----------------+
| | | | | tetiva | |
+--------------------+----------+-------------------+---------------------+-----------------------------+-----------------+
| | | Mišićno- | | Ruptura tetiva | |
+--------------------+----------+-------------------+---------------------+-----------------------------+-----------------+
| Poremećaji | | skeletni bol | Bol u mišićima | (predominantno Ahilove | |
| mišićno-koštanog | | (npr. bol u | Artritis | tetive) | |
| i vezivnog tkiva | | ekstremitetima, | | | |
| | | bol u leđima, | Povećan tonus | (vidjeti odjeljak 4.4) | |
| | | bol u grudima) | mišića i grčenje | | |
| | | Artralgija | | Pogoršanje simptoma | |
| | | | | miastenije gravis | |
| | | | | (vidjeti odjeljak 4.4) | |
+--------------------+----------+-------------------+---------------------+-----------------------------+-----------------+
| | | | | | |
+--------------------+----------+-------------------+---------------------+-----------------------------+-----------------+
| | | | Bubrežna | | |
+--------------------+----------+-------------------+---------------------+-----------------------------+-----------------+
| Poremećaji na | | Poremećaj | insuficijencija | | |
| nivou bubrega i | | | Hematurija | | |
| urinarnog | | funkcije | Kristalurija | | |
| sistema | | | (vidjeti odjeljak | | |
| | | bubrega | 4.4) | | |
| | | | | | |
| | | | Tubulointersti- | | |
| | | | cijalni nefritis | | |
+--------------------+----------+-------------------+---------------------+-----------------------------+-----------------+
| Opšti | Reakcije | Astenija | Edem | | |
| | na | Groznica | | | |
| poremećaji i | mjestu | | Znojenje | | |
| reakcije na | primjene | | | | |
| mjestu primjene | infuzije | | (hiperhidroza) | | |
+--------------------+----------+-------------------+---------------------+-----------------------------+-----------------+
| Ispitivanja | | Povećanje | Povećana | | Povećanje INR |
| | | | | | (kod |
| | | vrijednosti | vrijednost | | pacijenata na |
| | | | | | terapiji |
| | | alkalne | amilaze | | antagonistima |
| | | | | | vitamina K) |
| | | fosfataze u | | | |
| | | krvi | | | |
+--------------------+----------+-------------------+---------------------+-----------------------------+-----------------+
Sljedeća neželjena dejstva se nalaze u kategoriji sa većom učestalošću u
populaciji pacijenata koji primaju samo intravenski ciprofloksacin ili
kod onih koji prvo primaju ciprofloksacin intravenski, a zatim oralno:
+------------+---------------------------------------------------------+
| Česta | Povraćanje, prolazni porast vrijednosti transaminaza, |
| | osip |
+------------+---------------------------------------------------------+
| | Trombocitopenija, trombocitemija, konfuzija i |
| | dezorijentacija, halucinacije, parestezija i |
| | dizestezija, konvulzije, vertigo, poremećaj vida, |
| | gubitak sluha, tahikardija, vazodilatacija, |
| | hipotenzija, prolazno oštećenje jetre, holestatski |
| | ikterus, renalno oštećenje, edem. |
+------------+ |
| Povremena | |
+------------+ |
| | |
+------------+---------------------------------------------------------+
| Rijetka | Pancitopenija, depresija koštane srži, anafilaktički |
| | šok, psihotične reakcije, migrena, |
+------------+---------------------------------------------------------+
| | poremećaji olfaktornog nerva, oštećenje sluha, |
| | vaskulitis, pankreatitis, nekroza jetre, |
+------------+---------------------------------------------------------+
| | petehije, ruptura tetive |
+------------+---------------------------------------------------------+
Pedijatrijska populacija
Učestalost ispoljavanja artropatija, navedena u tabeli, odnosi se na
podatke iz ispitivanja sa odraslim pacijentima. Kod djece, artropatija
je prijavljivana češće (vidjeti odjeljak 4.4).
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist /rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax:+382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9 Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Prijavljeno je da predoziranje dozom od 12 g dovodi do blagih simptoma
toksičnosti, a da akutno predoziranje dozom od 16 g uzrokuje akutnu
insuficijenciju bubrega.
Simptomi predoziranja su vrtoglavica, tremor, glavobolja, umor,
epileptički napadi, halucinacije, konfuzija, nelagodnost u abdomenu,
oštećenje bubrega i jetre, kao i kristalurija i hematurija.
Prijavljena je reverzibilna renalna toksičnost.
Osim rutinskih hitnih mjera, npr. primjena medicinskog uglja,
preporučuje se praćenje funkcije bubrega, uključujući pH urina i
aciditeta, ukoliko je potrebno, treba spriječiti kristaluriju. Treba
voditi računa da pacijenti budu dobro hidrirani. Antacidi koji sadrže
kalcijum ili magnezijum teoretski mogu smanjiti resorpciju
ciprofloksacina kod predoziranja.
Samo mala količina ciprofloksacina (<10%) se eliminiše hemodijalizom
ili peritonealnom dijalizom.
Kod predoziranja treba primijeniti simptomatski tretman. Zbog mogućeg
produženja QT intervala treba razmotriti praćenje EKG-a.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1 Farmakodinamska svojstva
Farmakoterapijska grupa: Hinolonski antibakterijski ljekovi,
fluorohinolini
ATC kod: J01MA02
Mehanizam djelovanja:
Kao fluorohinolonski antibakterijski agens, ciprofloksacin ispoljava
baktericidno dejstvo inhibicijom topoizomeraze II (DNK giraze) i
topoizomeraze IV, koje su potrebne za replikaciju, transkripciju,
reparaciju i rekombinaciju bakterijske DNK.
Odnos farmakokinetike i farmakodinamike
Efikasnost uglavnom zavisi od odnosa između maksimalne koncentracije u
serumu (Cmax) i minimalne inhibitorne koncentracije (MIC)
ciprofloksacina za bakterijski patogen i odnosa između površine ispod
krive (PIK) i MIC.
Mehanizam rezistencije:
In vitro rezistencija na ciprofloksacin može nastati postepeno,
mutacijama na ciljnim mjestima DNK giraze i topoizomeraze IV. Stepen
ukrštene rezistencije između ciprofloksacina i drugih fluorohinolona
je varijabilan. Pojedinačne mutacije ne moraju dovesti do kliničke
rezistencije, ali višestruke mutacije generalno dovode do kliničke
rezistencije na mnoge ili na sve aktivne supstance u okviru klase.
Nepropustljivost i/ili efluks aktivnih supstanci pomoću pumpi, kao
mehanizmi rezistencije, mogu imati različit uticaj na osjetljivost na
fluorohinolone, što zavisi od fizičko-hemijskih osobina različitih
aktivnih supstanci u okviru klase i afiniteta transportnih sistema za
svaku aktivnu supstancu. Svi in vitro mehanizmi rezistencije su obično
uočeni u kliničkim izolatima. Mehanizmi rezistencije koji inaktivišu
druge antibiotike kao što su promjene propustljivosti membrane (obično
kod Pseudomonas aeruginosa) i mehanizmi efluksa mogu uticati na
osjetljivost na ciprofloksacin.
Prijavljena je rezistencija posredovana plazmidima koja je kodirana
qnr-genima.
Spektar antibakterijskog dejstva:
Date su granične vrijednosti koje razdvajaju osjetljive sojeve od
intermedijarno osjetljivih sojeva, a zatim od rezistentnih sojeva:
EUCAST preporuke
+-----------------------+----------------------+-----------------------+
| Mikroorganizmi | Osjetljivi | Rezistentni |
+-----------------------+----------------------+-----------------------+
| Enterobacteriaceae | O < 0,5 mg/L | R > 1 mg/L |
+-----------------------+----------------------+-----------------------+
| Pseudomonas spp. | O < 0,5 mg/L | R > 1 mg/L |
+-----------------------+----------------------+-----------------------+
| Acinetobacter spp. | O < 1 mg/L | R > 1 mg/L |
+-----------------------+----------------------+-----------------------+
| Staphylococcus | O < 1 mg/L | R > 1 mg/L |
| spp.¹ | | |
+-----------------------+----------------------+-----------------------+
| Haemophilus | O < 0,5 mg/L | R > 0,5 mg/L |
| influenzae i | | |
| Moraxella | | |
| catarrhalis | | |
+-----------------------+----------------------+-----------------------+
| Neisseria | O < 0,03 mg/L | R > 0,06 mg/L |
| gonorrhoeae | | |
+-----------------------+----------------------+-----------------------+
| Neisseria | O < 0,03 mg/L | R > 0,06 mg/L |
| meningitidis | | |
+-----------------------+----------------------+-----------------------+
| Granične | O < 0,5 mg/L | R > 1 mg/L |
| vrijednosti koje | | |
| nijesu | | |
+-----------------------+----------------------+-----------------------+
| vezane za rodove* | | |
+-----------------------+----------------------+-----------------------+
¹ Staphylococcus spp. - granične vrijednosti za ciprofloksacin odnose
se na primjenu velikih doza.
* Granične vrijednosti koje nisu vezane za rodove određene su uglavnom
na bazi farmakokinetičkih i farmakodinamskih podataka i nezavisne su
od MIC za specifične rodove. One se koriste samo za rodove kod kojih
nije data granična vrijednost specifična za rod i ne mogu se koristiti
za one rodove za koje se ne preporučuje ispitivanje osjetljivosti.
Prevalenca stečene rezistencije za određene rodove može geografski i
vremenski varirati i poželjno je da postoje lokalni podaci o
rezistenciji, posebno kod liječenja teških infekcija. Po potrebi,
stručni savjet treba potražiti u slučaju kad je učestalost lokalne
rezistencije takva da je efikasnost lijeka kod nekih tipova infekcija
dovedena u pitanje.
Grupisanje relevantnih rodova prema osjetljivosti na ciprofloksacin (za
Streptococcus vrste vidjeti odjeljak 4.4)
+:----------------------------------------------------------------------+
| UOBIČAJENO OSJETLJIVI RODOVI |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi |
| |
| Bacillus anthracis (1) |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Aerobni Gram-negativni mikroorganizmi |
| |
| Aeromonas spp. |
| |
| Brucella spp. |
| |
| Citrobacter koseri |
| |
| Francisella tularensis |
| |
| Haemophilus ducreyi |
| |
| Haemophilus influenzae* |
| |
| Legionella spp. |
| |
| Moraxella catarrhalis* |
| |
| Neisseria meningitidis |
| |
| Pasteurella spp. |
| |
| Salmonella spp.* |
| |
| Shigella spp.* |
| |
| Vibrio spp. |
| |
| Yersinia pestis |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Anaerobni mikroorganizmi |
| |
| Mobiluncus |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Drugi mikroorganizmi |
| |
| Chlamydia trachomatis ($) |
| |
| Chlamydia pneumoniae ($) |
| |
| Mycoplasma hominis ($) |
| |
| Mycoplasma pneumoniae ($) |
+-----------------------------------------------------------------------+
| RODOVI KOJI MOGU RAZVITI STEČENU REZISTENCIJU |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi |
| |
| Enterococcus faecalis ($) |
| |
| Staphylococcus spp.*(2) |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Aerobni Gram-negativni mikroorganizmi |
| |
| Acinetobacter baumannii ⁺ |
| |
| Burkholderia cepacia⁺* |
| |
| Campylobacter spp.⁺* |
| |
| Citrobacter freundii* |
| |
| Enterobacter aerogenes |
| |
| Enterobacter cloacae* |
| |
| Escherichia coli* |
| |
| Klebsiella oxytoca |
| |
| Klebsiella pneumoniae* |
| |
| Morganella morganii* |
| |
| Neisseria gonorrhoeae* |
| |
| Proteus mirabilis* |
| |
| Proteus vulgaris* |
| |
| Providencia spp. |
| |
| Pseudomonas aeruginosa* |
| |
| Pseudomonas fluorescens |
| |
| Serratia marcescens* |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Anaerobni mikroorganizmi |
| |
| Peptostreptococcus spp. |
| |
| Propionibacterium acnes |
+-----------------------------------------------------------------------+
| INHERENTNO REZISTENTNI ORGANIZMI |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi |
| |
| Actinomyces |
| |
| Enteroccus faecium |
| |
| Listeria monocytogenes |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Aerobni Gram-negativni mikroorganizmi |
| |
| Stenotrophomonas maltophilia |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Anaerobni mikroorganizmi |
| |
| Isključujući gore navedene |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Drugi mikroorganizmi |
| |
| Mycoplasma genitalium |
| |
| Ureaplasma urealitycum |
+-----------------------------------------------------------------------+
| * Dokazana je klinička efikasnost za osjetljive izolate u |
| potvrđenim kliničkim indikacijama |
| |
| - Stopa rezistencije ≥ 50% u jednoj ili više zemalja EU |
| |
| ($): Realna umjerena osjetljivost u odsustvu stečenog mehanizma |
| rezistencije |
| |
| (1): Sprovedena su ispitivanja na eksperimentalnim životinjama kod |
| kojih su infekcije izazvane inhalacijom spora Bacillus anthracis; |
| ova ispitivanja su otkrila da se, započinjanjem terapije |
| antibioticima u ranoj fazi nakon ekspozicije, izbjegava pojava |
| bolesti ako je tretman takav da smanji broj spora u organizmu ispod |
| doze koja izaziva infekciju. Preporučena upotreba kod ljudi se |
| zasniva na podacima o in vitro osjetljivosti i eksperimentalnim |
| rezultatima na životinjama, zajedno sa ograničenim podacima na |
| ljudima. Terapija ciprofloksacinom u trajanju od dva mjeseca kod |
| odraslih primjenom oralne doze od 500 mg dva puta dnevno, smatra se |
| efikasnim u sprečavanju infekcije antraksom kod ljudi. Ljekar treba |
| da konsultuje nacionalne i/ili internacionalne vodiče koji se |
| odnose na liječenje antraksa. |
| |
| (2): Meticilin-rezistentni S. aureus veoma često pokazuje |
| istovremenu rezistenciju na fluorohinolone. Stopa rezistencije na |
| meticilin je oko 20 do 50% među svim rodovima stafilokoka i obično |
| je viša u bolničkim izolatima. |
+-----------------------------------------------------------------------+
5.2 Farmakokinetski podaci
Resorpcija
Nakon intravenske infuzije ciprofloksacina, u prosjeku se maksimalna
koncentracija postiže na kraju infuzije. Farmakokinetika je linearna u
doznom rangu do 400 mg, primijenjeno intravenski.
Poređenjem farmakokinetičkih parametara kod primjene dva i tri puta na
dan, intravenski dozni režim nije pokazao akumulaciju ciprofloksacina i
njegovih metabolita.
60-to minutna intravenska infuzija od 200 mg ciprofloksacina ili 250 mg
oralno primijenjenog ciprofloksacina, oba data na svakih 12 sati, doveli
su do identične površine ispod krive (PIK).
60-to minutna intravenska infuzija od 400 mg ciprofloksacina na svakih
12 sati bila je ekvivalentna oralnoj dozi od 500 mg na svakih 12 sati u
pogledu površine ispod krive.
Intravenskom dozom od 400 mg, primijenjenom tokom 60 min na svakih 12
sati, dostiže se slična Cmax kao primjenom oralne doze od 750 mg.
60-to minutna intravenska infuzija od 400 mg ciprofloksacina, data na
svakih 8 sati, bila je identična kao oralna doza od 750 mg primijenjena
na 12 sati, u pogledu površine ispod krive.
Distribucija
Vezivanje ciprofloksacina za proteine plazme je slabo (20-30%).
Ciprofloksacin je u plazmi prisutan uglavnom u nejonizovanom obliku i
ima veliki volumen distribucije u stanju ravnoteže od 2-3 L/kg tjelesne
mase. Ciprofloksacin dostiže visoke koncentracije u različitim tkivima
kao što su pluća (epitelna tečnost, alveolarni makrofazi, tkivo za
biopsiju), sinusi, zapaljene lezije (plih poslije ujeda španske mušice)
i urogenitalni sistem (urin, prostata, endometrijum) gdje ukupne
koncentracije premašuju koncentracije koje se postižu u plazmi.
Metabolizam
Zabilježene su niske koncentracije 4 metabolita ciprofloksacina koji su
identifikovani kao: dezetileneciprofloksacin (M1), sulfociprofloksacin
(M2), oksociprofloksacin (M3) i formilciprofloksacin (M4).
Metaboliti pokazuju antimikrobnu in vitro aktivnost koja je na nižem
nivou nego aktivnost polazne supstance. Poznato je da je ciprofloksacin
umjereni inhibitor CYP450 1A2 izoenzima.
Izlučivanje
Ciprofloksacin se najvećim dijelom izlučuje u nepromijenjenom obliku i
to preko bubrega i manjim dijelom preko fecesa. Poluvrijeme eliminacije
iz seruma kod osoba sa normalnom funkcijom bubrega je približno 4-7
sati.
Izlučivanje ciprofloksacina (% doze)
+-----------------------------------+----------+-------------+----------------+
| | | Intravenska primjena |
+-----------------------------------+----------+-------------+----------------+
| | Urin | | Feces |
+-----------------------------------+----------+-------------+----------------+
| Ciprofloksacin | 61,5 | | 15,2 |
+-----------------------------------+----------+-------------+----------------+
| Metaboliti (M₁-M₄) | 9,5 | | 2,6 |
+-----------------------------------+----------+-------------+----------------+
Renalni klirens iznosi 180-300 mL/kg/h, dok ukupni klirens iznosi
480-600 mL/kg/h. Ciprofloksacin podliježe glomerularnoj filtraciji i
tubularnoj sekreciji. Teže oštećenje funkcije bubrega dovodi do
produženja poluvremena eliminacije ciprofloksacina do 12 h.
Nerenalni klirens ciprofloksacina uglavnom potiče od aktivne
transintestinalne sekrecije i metabolizma. 1% primijenjene doze se
eliminiše putem žuči. Ciprofloksacin je prisutan u žuči u visokim
koncentracijama.
Pedijatrijski pacijenti
Farmakokinetički podaci kod pedijatrijskih pacijenata su ograničeni.
Ispitivanje na djeci je pokazalo da Cmax i PIK ne zavise od uzrasta
(djeca starija od godinu dana). Nije uočeno primjetno povećanje Cmax i
PIK nakon ponovljenog doziranja (10 mg/kg tjelesne mase tri puta
dnevno).
Kod 10 djece sa teškom sepsom, nakon 1-satne intravenske infuzije od 10
mg/kg tjelesne mase, C_(max) je bila 6,1 mg/L (raspon 4,6-8,3 mg/L) kod
djece mlađe od godinu dana i 7,2 mg/L (raspon 4,7-11,8 mg/L) kod djece
starije od godinu dana i mlađe od 5 godina. Kod ovih starosnih grupa
vrijednosti PIK su bile 17,4 mg*h/L (raspon 11,8-32,0 mg*h/L), odnosno
16,5 mg*h/L (raspon 11,0-23,8 mg*h/L).
Ove vrijednosti su unutar raspona prijavljenog kod odraslih koji su
primali terapijske doze. Na osnovu populacione farmakokinetičke analize
pedijatrijskih pacijenata sa različitim infekcijama, predviđeno srednje
poluvrijeme kod djece je približno 4-5 sati, a bioraspoloživost oralne
suspenzije je u rasponu 50-80%.
5.3 Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka
Pretklinički podaci, dobijeni konvencionalnim ispitivanjima toksičnosti
poslije primjene jedne doze lijeka, toksičnosti poslije primjene
ponovljenih doza lijeka, kancerogenog potencijala ili reproduktivne
toksičnosti, nisu otkrili posebne opasnosti po zdravlje ljudi.
Kao i drugi hinoloni, ciprofloksacin je fototoksičan kod životinja u
slučaju klinički relevantnih nivoa izloženosti. Podaci o
fotomutagenosti/fotokancerogenosti pokazuju slab fotomutageni ili
fotokancerogeni efekat ciprofloksacina in vitro i u eksperimentima na
životinjama. Ovaj efekat je uporediv sa efektom drugih inhibitora
giraze.
Artikularna podnošljivost:
Kao što je prijavljeno za druge inhibitore giraze, ciprofloksacin
izaziva oštećenja velikih zglobova koji nose težinu tijela kod životinja
u razvoju. Stepen oštećenja hrskavice varira u zavisnosti od starosti i
vrste životinje i od doze; oštećenje se može smanjiti rasterećenjem
zglobova. Ispitivanja na zrelim životinjama (pacov, pas) nijesu pružila
dokaz o lezijama hrskavice. U ispitivanju na mladim bigl psima,
ciprofloksacin je u terapijskim dozama, nakon dvije nedjelje tretmana,
izazvao teške promjene na zglobovima, koje su bile vidljive i nakon 5
mjeseci.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1 Lista pomoćnih supstanci
mliječna kiselina
dinatrijum edetat
hlorovodična kiselina, koncentrovana (E507)
voda za injekcije
6.2 Inkompatibilnosti
Lijek se ne smije miješati s drugim ljekovima, osim sa onima koji su
navedeni u poglavlju 6.6.
6.3 Rok upotrebe
4 godine.
6.4 Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Lijek čuvati u originalnom pakovanju zaštićeno od svjetlosti.
Lijek se ne smije zamrzavati.
6.5 Vrsta i sadržaj pakovanja
5 ampula (I hidrolitičke grupe) sa 10 ml koncentrata za rastvor za
infuziju po 100 mg, u kutiji.
6.6 Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
Ciprinol^() koncentrat za rastvor za infuziju kompatibilan je s
fiziološkim rastvorom, Ringerovim rastvorom, Hartmannovim rastvorom
(Ringerov laktat), 5% ili 10% rastvorom glukoze, 10% rastvorom fruktoze.
Koncentrat za rastvor za infuziju mora se prije upotrebe razrijediti s
odgovarajućom infuzionom tečnošću.Rastvor za infuziju pripremamo
neposredno prije davanja.
Najmanji volumen je 50 ml.
Ciprinol^(®) se ne smije miješati sa infuzionim rastvorom i injekcijama
koje su fizički ili hemijski nestabilne pri vrijednosti pH 3.9 do 4.5
(npr. penicilin, heparin). Ako pacijent mora istovremeno dobiti i drugi
lijek, taj se lijek daje uvijek odvojeno od ciprofloksacina.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Lijek se može upotrebljavati u zdravstvenoj ustanovi.
7. NOSILAC DOZVOLE
DSD „KRKA, d.d., Novo mesto“ - predstavništvo Podgorica
Svetlane Kane Radević br. 3, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE / OBNOVE DOZVOLE
Δ Ciprinol®,koncentrat za rastvor za infuziju, 100mg/10ml, ampula, 5x10
ml: 2030/14/356 - 1192
9. DATUM PRVE DOZVOLE / DATUM OBNOVE DOZVOLE
Δ Ciprinol®, koncentrat za rastvor za infuziju, 100mg/10ml, ampula, 5x10
ml: 10.06.2014. godine
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
Jun, 2014.