Cetrotide uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Cetrotide, 0.25mg/ml, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju
INN: cetroreliks
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna bočica sa praškom sadrži 0.25 mg cetroreliksa (u obliku
cetroreliks-acetata).
Nakon rekonstituisanja sa priloženim rastvaračem, svaki ml rastvora
sadrži 0.25 mg cetroreliksa.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Prašak i rastvarač za rastvor za injekciju.
Izgled praška: liofilizat bijele boje
Izgled rastvarača: bistar, bezbojan rastvor
pH rastvora nakon rekonstitucije je 4.0 – 6.0
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Prevencija prijevremene ovulacije kod pacijentkinja koje su podvrgnute
kontrolisanoj stimulaciji ovarijuma, nakon čega slijedi prikupljanje
oocita i metode asistirane reprodukcije.
U kliničkim ispitivanjima lijek Cetrotide je korišćen sa humanim
menopauznim gonadotropinom (HMG), međutim, ograničeno iskustvo sa
rekombinantnim folikulostimulirajućim hormonom (FSH) ukazuje na sličnu
efikasnost.
4.2. Doziranje i način primjene
Lijek Cetrotide smije da propiše samo ljekar sa iskustvom u ovoj
oblasti.
Doziranje
Prvu primjenu lijeka Cetrotide treba sprovesti pod nadzorom ljekara i u
uslovima u kojima je moguće odmah liječiti eventualne
alergijske/pseudoalergijske reakcija (uključujuči i životno ugrožavajuće
slučajeve anafilaktičke reakcije). Poslije prve injekcije pacijentkinja
može sama sebi da daje injekcije, ukoliko je upoznata sa znacima i
simptomima reakcije preosjetljivosti, sa posljedicama takve reakcije kao
i sa potrebom za hitnom medicinskom intervencijom.
Sadržaj 1 bočice treba davati jednom dnevno u intervalima od 24 h, ili
ujutru ili uvječe. Svaka bočica sadrži 0,25 mg cetroreliksa. Međutim,
zbog gubitaka tokom rekonstitucije i primjene, može se primijeniti samo
0,21 mg (videti dio 6.6). Poslije prvog davanja lijeka, savjetuje se da
pacijentkinja bude 30 minuta pod medicinskim nadzorom kako biste bili
sigurni da nema alergijskih ili pseudo-alergijskih reakcija na injekciju
lijeka.
Starije osobe
Nema relevantne primjene lijeka Cetrotide kod starije populacije.
Pedijatrijska populacija
Nema relevantne primjene lijeka Cetrotide kod pedijatrijske populacije.
Način primjene
Cetrotide je namijenjen za supkutanu primjenu, u donjem dijelu
abdominalnog zida.
Reakcije na mjestu primjene se mogu umanjiti promjenom mjesta
injektovanja, odlaganjem davanja injekcije na isto mjesto i usporenim
davanjem injekcije radi postizanja progresivne resorpcije lijeka.
Primjena ujutru:
Tretman lijekom Cetrotide treba započeti petog ili šestog dana
stimulacije jajnika (približno 96 do 120 časova poslije početka
stimulacije jajnika) zajedno sa urinarnim ili rekombinantnim
gonadotropinima i treba da traje tokom cjelokupnog tretmana
gonadotropinom uključujući i dan indukcije ovulacije.
Početak davanja lijeka Cetrotide zavisi od reakcije jajnika, tj. od
rasta broja i veličine folikula i/ili koncentracije cirkulišućeg
estradiola. Početak davanja lijeka Cetrotide se može odložiti u slučaju
odsustva rasta folikula, mada se kliničko iskustvo zasniva na
započinjanju primjene lijeka Cetrotide 5. ili 6. dana stimulacije.
Primjena uveče:
Tretman lijekom Cetrotide treba započeti petog dana stimulacije jajnika
(približno 96 do 108 časova poslije početka stimulacije janika) zajedno
sa urinarnim ili rekombinantnim gonadotropinima i treba da traje tokom
cjelokupnog tretmana sa gonadotropinom, do večeri koja prethodi danu
indukcije ovulacije. Početak davanja lijeka Cetrotide zavisi od reakcije
jajnika, npr. od rasta broja i veličine folikula i/ili koncentracije
cirkulišućeg estradiola. Početak davanja lijeka Cetrotide se može
odložiti u slučaju odsustva rasta folikula, mada se kliničko iskustvo
zasniva na započinjanju primjene lijeka Cetrotide 5. ili 6. dana
stimulacije.
Za dalje instrukcije u vezi rekonstitucije lijeka prije primjene vidjeti
dio 6.6.
4.3. Kontraindikacije
Lijek Cetrotide se ne smije primjenjivati ukoliko je prisutno neko od
sljedećih stanja:
- Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koji strukturni
analog gonadotropin-oslobađajućeg hormona (GnRH), ekstrinzičke
peptidne hormone ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u
dijelu 6.1.
- U toku trudnoće i laktacije.
- Pacijentkinje sa teškim oštećenjem funkcije bubrega.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Alergijska stanja
Prijavljivani su slučajevi alergijskih/pseudoalergijskih reakcija,
uključujući i životno ugrožavajuću anafilaksu nakon primjene prve doze
lijeka (vidjeti dio 4.8).
Potreban je poseban oprez kod žena sa znacima i simptomima aktivne
alergijske reakcije ili kod žena kod kojih postoje podaci o alergijskoj
predispoziciji. Liječenje lijekom Cetrotide nije preporučljivo za žene
sa teškim alergijskim reakcijama.
Sindrom ovarijalne hiperstimulacije (SOHS)
Tokom ili nakon stimulacije jajnika može se pojaviti sindrom ovarijalne
hiperstimulacije. Ova pojava se mora smatrati intrizičnim rizikom
procedure stimulacije jajnika gonadotropinima.
Liječenje sindroma ovarijalne hiperstimulacije treba da bude
simptomatsko, na primjer, mirovanje, intravenska primjena
elektrolita/koloida i terapija heparinom.
Podržavanje lutealne faze treba da bude usaglašeno sa uobičajenom
praksom u medicinskoj ustanovi.
Ponovljena procedura stimulacije jajnika
Dosadašnje iskustvo u primjeni cetroreliksa tokom ponavljanja procedura
stimulacije jajnika je ograničeno. Zbog toga se cetroreliks smije
primjenjivati u ponovljenim ciklusima samo nakon pažljive procjene
odnosa rizika i koristi.
Kongenitalne anomalije
Prevalenca kongenitalnih anomalija poslije primjene asistiranih
reproduktivnih tehnologija (ART) sa ili bez primjene antagonista GnRH
može biti neznatno veća nego nakon spontanog začeća iako nije poznato da
li je to povezano sa faktorima koji su svojstveni za nepolodnost kod
parova ili ART procedurama.
Ograničeni podaci iz kliničkih ispitivanja u kojima je praćeno 316
novorođenčadi žena kod kojih je primjenjivan cetroreliks zbog liječenja
neplodnosti ukazuju na to da cetroreliks ne povećava rizik za nastanak
kongenitalnih anomalija kod novorođenčadi.
Oštećenje funkcije jetre
Primjena cetroreliksa nije ispitivana kod pacijentkinja sa oštećenjem
funkcije jetre i stoga je neophodan oprez.
Oštećenje funkcije bubrega
Primjena cetroreliksa nije ispitivana kod pacijentkinja sa oštećenjem
funkcije bubrega i stoga je neophodan oprez.
Primjena cetroreliksa je kontraindikovana kod pacijentkinja sa teškim
oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio 4.3).
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Nijesu sprovedene formalne studije interakcija ljekova sa cetroreliksom.
In vitro istraživanja su pokazala da su malo vjerovatne interakcije sa
ljekovima koji se metabolišu pomoću enzima citohromom P450 ili podliježu
reakciji glukuronidacije ili se na bilo koji drugi način konjuguju.
Međutim, mogućnost interakcija sa gonadotropinima ili ljekovima koji
mogu kod osjetljivih osoba da indukuju oslobađanje histamina, ne može
biti u potpunosti isključena.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Plodnost
Proučavanja na životinjama su ukazala da cetroreliks pokazuje dozno
zavisan uticaj na plodnost, reproduktivnu sposobnost i trudnoću. Nijesu
se ispoljili teratogeni efekti kada je lijek primjenjivan tokom
osjetljive faze gestacije.
Trudnoća i dojenje
Lijek Cetrotide nije namijenjen za upotrebu tokom trudnoće i dojenja
(vidjeti dio 4.3).
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Lijek Cetrotide nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost
upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Sažetak bezbjedonosnog profila lijeka
Najčešće prijavljivane neželjene reakcije su lokalne reakcije na mjestu
davanja injekcija kao što su eritem, otok i svrab koji su obično
prolaznog karaktera i blagog intenziteta. U kliničkim ispitivanjima, ove
reakcije se srijeću sa učestalošću od 9.4%, nakon ponovljenih injekcija
lijekom Cetrotide 0.25 mg.
Blagi do umjereni sindrom ovarijalne hiperstimulacije (SOHS) (I ili II
stepena prema SZO) često je prijavljivan i treba ga smatrati
intrinzičnim rizikom procedure stimulacije jajnika (vidjeti dio 4.4.).
Nasuprot tome, ozbiljan SOHS javlja se povremeno.
Povremeno su prijavljeni slučajevi reakcija preosjetljivosti,
uključujući pseudoalregijske/anafilaktoidne reakcije.
Lista neželjenih reakcija
Neželjene reakcije navedene u nastavku su klasifikovane na osnovu
njihove učestalosti pojavljivanja kao: veoma često (≥1/10), često
(≥1/100 do <1/10), povremeno (≥1/1000 do <1/100), rijetko (≥1/10000 do
<1/1000), veoma rijetko (<1/10000).
Poremećaji imunog sistema
Povremeno: Sistemske alergijske/pseudoalergijske reakcije, uključujući i
životno ugrožavajuću anafilaksu.
Poremećaji nervnog sistema
Povremeno: Glavobolja
Gastrointestinalni poremećaji
Povremeno: Mučnina
Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki
Često: Blagi do umjereni sindrom ovarijalne hiperstimulacije (I ili II
stepena prema SZO) se može javiti, što je intrinzični rizik procedure
stimulacije jajnika (vidjeti dio 4.4).
Povremeno: Težak oblik sindroma ovarijalne hiperstimulacije (SZO stepen
III)
Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene
Često: Lokalne reakcije na mjestu primjene injekcije (npr. eritem, otok
i pruritus).
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
[]
4.9. Predoziranje
Predoziranje kod ljudi može kao rezultat imati produženo djelovanje
lijeka, ali je malo vjerovatno da bude udruženo sa akutnim toksičnim
efektima lijeka.
U proučavanju akutne toksičnosti na pacovima uočeni su nespecifični
simptomi toksičnosti poslije intraperitonealne primjene cetroreliksa u
dozi koja je više od 200 puta veća nego farmakološka doza data
supkutanom primjenom.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Hormoni hipofize i hipotalamusa i analozi,
antagonisti gonadotropin-oslobađajućeg hormona
ATC kod: H01CC02
Mehanizam dejstva
Cetroreliks je antagonista oslobađajućeg hormona luteinizirajuceg
hormona (LHRH). LHRH se vezuje za membranske receptore ćelija hipofize.
Cetroreliks konkuriše sa endogenim LHRH za ova receptorska mjesta.
Usljed ovakvog mehanizma djelovanja, cetroreliks kontroliše sekreciju
gonadotropina (LH i FSH).
Cetroreliks dozno-zavisno inhibira sekreciju LH i FSH iz hipofize.
Pojava supresije je praktično trenutna i održava se kontinuiranim
tretmanom, bez početnog stimulatornog efekta.
Klinička efikasnost i bezbjednost
Kod žena, cetroreliks odlaže LH talas i posljedičnu ovulaciju. Kod žena
podvrgnutih stimulaciji jajnika, trajanje dejstva cetroreliksa je dozno
zavisno. Injekcije lijeka Cetrotide 0.25 mg po bočici (primjenjena doza
0.21 mg cetroreliksa) ponavljane na svaka 24 sata održavaće efekat
cetroreliksa (vidjeti dio 4.2).
Kod životinja kao i kod ljudi, antagonistički hormonski efekat
cetroreliksa je u potpunosti bio reverzibilan poslije završetka
tretmana.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Apsolutna bioraspoloživost cetroreliksa poslije potkožne primjene je oko
85%.
Distribucija
Volumen distribucije (V_(d)) je 1.1 l x kg⁻¹.
Eliminacija
Ukupni plazma klirens i renalni klirens iznose 1.2 ml x min⁻¹ x kg⁻¹
odnosno 0.1 ml x min⁻¹ x kg⁻¹. Srednja vrijednost terminalnog
poluvremena eliminacije nakon intravenske i potkožne primjene je oko
12 h, odnosno 30 h, što ukazuje na efekte procesa resorcije na mjestu
primjene injekcije.
Linearnost
Supkutana primjena pojedinačne doze (0,25 mg do 3 mg cetroreliksa), kao
i dnevno doziranje preko 14 dana, pokazuju linearnu kinetiku.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih ispitivanja
farmakološke bezbjednosti, toksičnosti nakon ponovljenog doziranja,
genotoksičnosti, kancerogenog potencijala, reproduktivne toksičnosti,
nijesu pokazali postojanje posebnog rizika za ljude.
U studijama akutne, subakutne i hronične toksičnosti kod pacova i pasa
nije uočena pojava toksičnosti ni na jednom ciljnom organu nakon
potkožne primjene cetroreliksa. Nije bilo znakova lokalne iritacije na
mjestu primjene lijeka kao ni inkompatibilnosti kod pasa poslije
intravenske, intraarterijalne i paravenske injekcije, kada je
cetroreliks primjenjivan u dozama znatno višim od onih koje su
namijenjene za kliničku primjenu kod ljudi.
Cetroreliks nije pokazao mutageni ili klastogeni potencijal u testovima
za detekciju genskih i hromozomskih mutacija.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Prašak: Manitol
Rastvarač: Voda za injekcije
6.2. Inkompatibilnosti
Ovaj lijek ne smije da se miješa sa drugim ljekovima izuzev onim
pomenutim u dijelu 6.6.
6.3. Rok upotrebe
Neotvorena bočica: 2 godine.
Nakon rekonstitucije: upotrijebiti odmah.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati u frižideru (2°C-8°C). Ne zamrzavati ili stavljati u frižider
blizu odjeljka za zamrzavanje ili uloška za hlađenje.
Čuvati u originalnom pakovaju radi zaštite od svjetlosti.
Neotvoreni lijek može da se čuva u originalnom pakovanju na sobnoj
temperaturi (do 30°C) do tri mjeseca.
Prije injekcije, ovaj lijek mora da bude na sobnoj temperaturi. Trebalo
bi ga izvaditi iz frižidera približno 30 minuta prije primjene.
Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije, vidjeti odjeljak 6.3.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Prašak:
Bočica od 2 ml (staklo tipa I) sa čepom (bromobutilna guma) i flip-off
aluminijskim zatvaračem.
1 bočica sadrži 0,25 mg cetroreliksa.
Rastvarač:
Napunjeni injekcioni špric (staklo tipa I) sa čepom klipa
(silikonizovana bromobutilna guma) i zatvaračem vrha (polipropilen i
stiren butadien guma).
1 napunjeni injekcioni špric sadrži 1 ml vode za injekcije.
Dodatno se uz svaku bočicu u pakovanju nalazi:
1 injekciona igla (G 20),
1 hipodermalna injekciona igla (G 27),
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Prije injekcije, ovaj lijek mora da dostigne sobnu temperaturu. Izvadite
ga iz frižidera približno 30 minuta prije primjene.
Cetrotide treba rekonstituisati samo sa datim rastvaračem, koristeći
nježne kružne pokrete. Energične pokrete koji proizvode mjehuriće
vazduha treba izbjegavati.
Rekonstituisan rastvor je bistar i bez čestica. Rekonstituisan rastvor
ne treba koristiti ukoliko nije bistar ili sadrži vidljive čestice.
Izvucite sav sadržaj iz bočice. To obezbjeđuje da pacijentkinja dobije
dozu od 0.21 mg cetroreliksa (vidjeti dio 4.2).
Rastvor treba upotrijebiti odmah nakon rekonstitucije.
Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima
7. NOSILAC DOZVOLE
Merck d.o.o. Beograd - dio stranog društva u Podgorici
Serdara Jola Piletića 8
81000 Podgorica
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/13/71 - 2189
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole: 28.01.2013.
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Mart, 2025. godine
1. NAZIV LIJEKA
Cetrotide, 0.25mg/ml, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju
INN: cetroreliks
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna bočica sa praškom sadrži 0.25 mg cetroreliksa (u obliku
cetroreliks-acetata).
Nakon rekonstituisanja sa priloženim rastvaračem, svaki ml rastvora
sadrži 0.25 mg cetroreliksa.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Prašak i rastvarač za rastvor za injekciju.
Izgled praška: liofilizat bijele boje
Izgled rastvarača: bistar, bezbojan rastvor
pH rastvora nakon rekonstitucije je 4.0 – 6.0
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Prevencija prijevremene ovulacije kod pacijentkinja koje su podvrgnute
kontrolisanoj stimulaciji ovarijuma, nakon čega slijedi prikupljanje
oocita i metode asistirane reprodukcije.
U kliničkim ispitivanjima lijek Cetrotide je korišćen sa humanim
menopauznim gonadotropinom (HMG), međutim, ograničeno iskustvo sa
rekombinantnim folikulostimulirajućim hormonom (FSH) ukazuje na sličnu
efikasnost.
4.2. Doziranje i način primjene
Lijek Cetrotide smije da propiše samo ljekar sa iskustvom u ovoj
oblasti.
Doziranje
Prvu primjenu lijeka Cetrotide treba sprovesti pod nadzorom ljekara i u
uslovima u kojima je moguće odmah liječiti eventualne
alergijske/pseudoalergijske reakcija (uključujuči i životno ugrožavajuće
slučajeve anafilaktičke reakcije). Poslije prve injekcije pacijentkinja
može sama sebi da daje injekcije, ukoliko je upoznata sa znacima i
simptomima reakcije preosjetljivosti, sa posljedicama takve reakcije kao
i sa potrebom za hitnom medicinskom intervencijom.
Sadržaj 1 bočice treba davati jednom dnevno u intervalima od 24 h, ili
ujutru ili uvječe. Svaka bočica sadrži 0,25 mg cetroreliksa. Međutim,
zbog gubitaka tokom rekonstitucije i primjene, može se primijeniti samo
0,21 mg (videti dio 6.6). Poslije prvog davanja lijeka, savjetuje se da
pacijentkinja bude 30 minuta pod medicinskim nadzorom kako biste bili
sigurni da nema alergijskih ili pseudo-alergijskih reakcija na injekciju
lijeka.
Starije osobe
Nema relevantne primjene lijeka Cetrotide kod starije populacije.
Pedijatrijska populacija
Nema relevantne primjene lijeka Cetrotide kod pedijatrijske populacije.
Način primjene
Cetrotide je namijenjen za supkutanu primjenu, u donjem dijelu
abdominalnog zida.
Reakcije na mjestu primjene se mogu umanjiti promjenom mjesta
injektovanja, odlaganjem davanja injekcije na isto mjesto i usporenim
davanjem injekcije radi postizanja progresivne resorpcije lijeka.
Primjena ujutru:
Tretman lijekom Cetrotide treba započeti petog ili šestog dana
stimulacije jajnika (približno 96 do 120 časova poslije početka
stimulacije jajnika) zajedno sa urinarnim ili rekombinantnim
gonadotropinima i treba da traje tokom cjelokupnog tretmana
gonadotropinom uključujući i dan indukcije ovulacije.
Početak davanja lijeka Cetrotide zavisi od reakcije jajnika, tj. od
rasta broja i veličine folikula i/ili koncentracije cirkulišućeg
estradiola. Početak davanja lijeka Cetrotide se može odložiti u slučaju
odsustva rasta folikula, mada se kliničko iskustvo zasniva na
započinjanju primjene lijeka Cetrotide 5. ili 6. dana stimulacije.
Primjena uveče:
Tretman lijekom Cetrotide treba započeti petog dana stimulacije jajnika
(približno 96 do 108 časova poslije početka stimulacije janika) zajedno
sa urinarnim ili rekombinantnim gonadotropinima i treba da traje tokom
cjelokupnog tretmana sa gonadotropinom, do večeri koja prethodi danu
indukcije ovulacije. Početak davanja lijeka Cetrotide zavisi od reakcije
jajnika, npr. od rasta broja i veličine folikula i/ili koncentracije
cirkulišućeg estradiola. Početak davanja lijeka Cetrotide se može
odložiti u slučaju odsustva rasta folikula, mada se kliničko iskustvo
zasniva na započinjanju primjene lijeka Cetrotide 5. ili 6. dana
stimulacije.
Za dalje instrukcije u vezi rekonstitucije lijeka prije primjene vidjeti
dio 6.6.
4.3. Kontraindikacije
Lijek Cetrotide se ne smije primjenjivati ukoliko je prisutno neko od
sljedećih stanja:
- Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koji strukturni
analog gonadotropin-oslobađajućeg hormona (GnRH), ekstrinzičke
peptidne hormone ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u
dijelu 6.1.
- U toku trudnoće i laktacije.
- Pacijentkinje sa teškim oštećenjem funkcije bubrega.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Alergijska stanja
Prijavljivani su slučajevi alergijskih/pseudoalergijskih reakcija,
uključujući i životno ugrožavajuću anafilaksu nakon primjene prve doze
lijeka (vidjeti dio 4.8).
Potreban je poseban oprez kod žena sa znacima i simptomima aktivne
alergijske reakcije ili kod žena kod kojih postoje podaci o alergijskoj
predispoziciji. Liječenje lijekom Cetrotide nije preporučljivo za žene
sa teškim alergijskim reakcijama.
Sindrom ovarijalne hiperstimulacije (SOHS)
Tokom ili nakon stimulacije jajnika može se pojaviti sindrom ovarijalne
hiperstimulacije. Ova pojava se mora smatrati intrizičnim rizikom
procedure stimulacije jajnika gonadotropinima.
Liječenje sindroma ovarijalne hiperstimulacije treba da bude
simptomatsko, na primjer, mirovanje, intravenska primjena
elektrolita/koloida i terapija heparinom.
Podržavanje lutealne faze treba da bude usaglašeno sa uobičajenom
praksom u medicinskoj ustanovi.
Ponovljena procedura stimulacije jajnika
Dosadašnje iskustvo u primjeni cetroreliksa tokom ponavljanja procedura
stimulacije jajnika je ograničeno. Zbog toga se cetroreliks smije
primjenjivati u ponovljenim ciklusima samo nakon pažljive procjene
odnosa rizika i koristi.
Kongenitalne anomalije
Prevalenca kongenitalnih anomalija poslije primjene asistiranih
reproduktivnih tehnologija (ART) sa ili bez primjene antagonista GnRH
može biti neznatno veća nego nakon spontanog začeća iako nije poznato da
li je to povezano sa faktorima koji su svojstveni za nepolodnost kod
parova ili ART procedurama.
Ograničeni podaci iz kliničkih ispitivanja u kojima je praćeno 316
novorođenčadi žena kod kojih je primjenjivan cetroreliks zbog liječenja
neplodnosti ukazuju na to da cetroreliks ne povećava rizik za nastanak
kongenitalnih anomalija kod novorođenčadi.
Oštećenje funkcije jetre
Primjena cetroreliksa nije ispitivana kod pacijentkinja sa oštećenjem
funkcije jetre i stoga je neophodan oprez.
Oštećenje funkcije bubrega
Primjena cetroreliksa nije ispitivana kod pacijentkinja sa oštećenjem
funkcije bubrega i stoga je neophodan oprez.
Primjena cetroreliksa je kontraindikovana kod pacijentkinja sa teškim
oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio 4.3).
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Nijesu sprovedene formalne studije interakcija ljekova sa cetroreliksom.
In vitro istraživanja su pokazala da su malo vjerovatne interakcije sa
ljekovima koji se metabolišu pomoću enzima citohromom P450 ili podliježu
reakciji glukuronidacije ili se na bilo koji drugi način konjuguju.
Međutim, mogućnost interakcija sa gonadotropinima ili ljekovima koji
mogu kod osjetljivih osoba da indukuju oslobađanje histamina, ne može
biti u potpunosti isključena.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Plodnost
Proučavanja na životinjama su ukazala da cetroreliks pokazuje dozno
zavisan uticaj na plodnost, reproduktivnu sposobnost i trudnoću. Nijesu
se ispoljili teratogeni efekti kada je lijek primjenjivan tokom
osjetljive faze gestacije.
Trudnoća i dojenje
Lijek Cetrotide nije namijenjen za upotrebu tokom trudnoće i dojenja
(vidjeti dio 4.3).
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Lijek Cetrotide nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost
upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Sažetak bezbjedonosnog profila lijeka
Najčešće prijavljivane neželjene reakcije su lokalne reakcije na mjestu
davanja injekcija kao što su eritem, otok i svrab koji su obično
prolaznog karaktera i blagog intenziteta. U kliničkim ispitivanjima, ove
reakcije se srijeću sa učestalošću od 9.4%, nakon ponovljenih injekcija
lijekom Cetrotide 0.25 mg.
Blagi do umjereni sindrom ovarijalne hiperstimulacije (SOHS) (I ili II
stepena prema SZO) često je prijavljivan i treba ga smatrati
intrinzičnim rizikom procedure stimulacije jajnika (vidjeti dio 4.4.).
Nasuprot tome, ozbiljan SOHS javlja se povremeno.
Povremeno su prijavljeni slučajevi reakcija preosjetljivosti,
uključujući pseudoalregijske/anafilaktoidne reakcije.
Lista neželjenih reakcija
Neželjene reakcije navedene u nastavku su klasifikovane na osnovu
njihove učestalosti pojavljivanja kao: veoma često (≥1/10), često
(≥1/100 do <1/10), povremeno (≥1/1000 do <1/100), rijetko (≥1/10000 do
<1/1000), veoma rijetko (<1/10000).
Poremećaji imunog sistema
Povremeno: Sistemske alergijske/pseudoalergijske reakcije, uključujući i
životno ugrožavajuću anafilaksu.
Poremećaji nervnog sistema
Povremeno: Glavobolja
Gastrointestinalni poremećaji
Povremeno: Mučnina
Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki
Često: Blagi do umjereni sindrom ovarijalne hiperstimulacije (I ili II
stepena prema SZO) se može javiti, što je intrinzični rizik procedure
stimulacije jajnika (vidjeti dio 4.4).
Povremeno: Težak oblik sindroma ovarijalne hiperstimulacije (SZO stepen
III)
Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene
Često: Lokalne reakcije na mjestu primjene injekcije (npr. eritem, otok
i pruritus).
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
[]
4.9. Predoziranje
Predoziranje kod ljudi može kao rezultat imati produženo djelovanje
lijeka, ali je malo vjerovatno da bude udruženo sa akutnim toksičnim
efektima lijeka.
U proučavanju akutne toksičnosti na pacovima uočeni su nespecifični
simptomi toksičnosti poslije intraperitonealne primjene cetroreliksa u
dozi koja je više od 200 puta veća nego farmakološka doza data
supkutanom primjenom.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Hormoni hipofize i hipotalamusa i analozi,
antagonisti gonadotropin-oslobađajućeg hormona
ATC kod: H01CC02
Mehanizam dejstva
Cetroreliks je antagonista oslobađajućeg hormona luteinizirajuceg
hormona (LHRH). LHRH se vezuje za membranske receptore ćelija hipofize.
Cetroreliks konkuriše sa endogenim LHRH za ova receptorska mjesta.
Usljed ovakvog mehanizma djelovanja, cetroreliks kontroliše sekreciju
gonadotropina (LH i FSH).
Cetroreliks dozno-zavisno inhibira sekreciju LH i FSH iz hipofize.
Pojava supresije je praktično trenutna i održava se kontinuiranim
tretmanom, bez početnog stimulatornog efekta.
Klinička efikasnost i bezbjednost
Kod žena, cetroreliks odlaže LH talas i posljedičnu ovulaciju. Kod žena
podvrgnutih stimulaciji jajnika, trajanje dejstva cetroreliksa je dozno
zavisno. Injekcije lijeka Cetrotide 0.25 mg po bočici (primjenjena doza
0.21 mg cetroreliksa) ponavljane na svaka 24 sata održavaće efekat
cetroreliksa (vidjeti dio 4.2).
Kod životinja kao i kod ljudi, antagonistički hormonski efekat
cetroreliksa je u potpunosti bio reverzibilan poslije završetka
tretmana.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Apsolutna bioraspoloživost cetroreliksa poslije potkožne primjene je oko
85%.
Distribucija
Volumen distribucije (V_(d)) je 1.1 l x kg⁻¹.
Eliminacija
Ukupni plazma klirens i renalni klirens iznose 1.2 ml x min⁻¹ x kg⁻¹
odnosno 0.1 ml x min⁻¹ x kg⁻¹. Srednja vrijednost terminalnog
poluvremena eliminacije nakon intravenske i potkožne primjene je oko
12 h, odnosno 30 h, što ukazuje na efekte procesa resorcije na mjestu
primjene injekcije.
Linearnost
Supkutana primjena pojedinačne doze (0,25 mg do 3 mg cetroreliksa), kao
i dnevno doziranje preko 14 dana, pokazuju linearnu kinetiku.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih ispitivanja
farmakološke bezbjednosti, toksičnosti nakon ponovljenog doziranja,
genotoksičnosti, kancerogenog potencijala, reproduktivne toksičnosti,
nijesu pokazali postojanje posebnog rizika za ljude.
U studijama akutne, subakutne i hronične toksičnosti kod pacova i pasa
nije uočena pojava toksičnosti ni na jednom ciljnom organu nakon
potkožne primjene cetroreliksa. Nije bilo znakova lokalne iritacije na
mjestu primjene lijeka kao ni inkompatibilnosti kod pasa poslije
intravenske, intraarterijalne i paravenske injekcije, kada je
cetroreliks primjenjivan u dozama znatno višim od onih koje su
namijenjene za kliničku primjenu kod ljudi.
Cetroreliks nije pokazao mutageni ili klastogeni potencijal u testovima
za detekciju genskih i hromozomskih mutacija.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Prašak: Manitol
Rastvarač: Voda za injekcije
6.2. Inkompatibilnosti
Ovaj lijek ne smije da se miješa sa drugim ljekovima izuzev onim
pomenutim u dijelu 6.6.
6.3. Rok upotrebe
Neotvorena bočica: 2 godine.
Nakon rekonstitucije: upotrijebiti odmah.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati u frižideru (2°C-8°C). Ne zamrzavati ili stavljati u frižider
blizu odjeljka za zamrzavanje ili uloška za hlađenje.
Čuvati u originalnom pakovaju radi zaštite od svjetlosti.
Neotvoreni lijek može da se čuva u originalnom pakovanju na sobnoj
temperaturi (do 30°C) do tri mjeseca.
Prije injekcije, ovaj lijek mora da bude na sobnoj temperaturi. Trebalo
bi ga izvaditi iz frižidera približno 30 minuta prije primjene.
Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije, vidjeti odjeljak 6.3.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Prašak:
Bočica od 2 ml (staklo tipa I) sa čepom (bromobutilna guma) i flip-off
aluminijskim zatvaračem.
1 bočica sadrži 0,25 mg cetroreliksa.
Rastvarač:
Napunjeni injekcioni špric (staklo tipa I) sa čepom klipa
(silikonizovana bromobutilna guma) i zatvaračem vrha (polipropilen i
stiren butadien guma).
1 napunjeni injekcioni špric sadrži 1 ml vode za injekcije.
Dodatno se uz svaku bočicu u pakovanju nalazi:
1 injekciona igla (G 20),
1 hipodermalna injekciona igla (G 27),
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Prije injekcije, ovaj lijek mora da dostigne sobnu temperaturu. Izvadite
ga iz frižidera približno 30 minuta prije primjene.
Cetrotide treba rekonstituisati samo sa datim rastvaračem, koristeći
nježne kružne pokrete. Energične pokrete koji proizvode mjehuriće
vazduha treba izbjegavati.
Rekonstituisan rastvor je bistar i bez čestica. Rekonstituisan rastvor
ne treba koristiti ukoliko nije bistar ili sadrži vidljive čestice.
Izvucite sav sadržaj iz bočice. To obezbjeđuje da pacijentkinja dobije
dozu od 0.21 mg cetroreliksa (vidjeti dio 4.2).
Rastvor treba upotrijebiti odmah nakon rekonstitucije.
Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima
7. NOSILAC DOZVOLE
Merck d.o.o. Beograd - dio stranog društva u Podgorici
Serdara Jola Piletića 8
81000 Podgorica
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/13/71 - 2189
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole: 28.01.2013.
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Mart, 2025. godine