Cetraxal uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
CETRAXAL plus, 0,25 mg/ml + 3 mg/ml, kapi za uši, rastvor
INN: fluocinolon acetonid, ciprofloksacin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedan mililitar rastvora sadrži 0,25 mg fluocinolon acetonida i 3 mg
ciprofloksacina u obliku ciprofloksacin hidrohlorida.
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom:
0,6 mg metil parahidroksibenzoata (E218) po mililitru.
0,3 mg propil parahidrosibenzoata (E216) po mililitru.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Kapi za uši, rastvor.
Bistar rastvor.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek CETRAXAL plus je indikovan kod odraslih i djece uzrasta od 6
mjeseci i starije za liječenje:
- akutnog zapaljenja spoljašnjeg uha (otitis externa),
- akutnog zapaljenja srednjeg uha (otitis media) kod pacijenata sa
ugrađenim ventilacionim cjevčicama,
ukoliko je zapaljenje izazvano mikroorganizmima osjetljivim na
ciprofloksacin (vidjeti odjeljke 4.2, 4.4 i 5.1).
Treba uzeti u obzir zvanične smjernice o adekvatnom korišćenju
antibiotika.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Odrasli i stariji pacijenti
Akutno zapaljenje spoljašnjeg uha i akutno zapaljenje uha sa ugrađenim
ventilacionim cjevčicama:
ukapati 6 - 8 kapi u spoljni ušni kanal bolnog uha na svakih 12 sati
tokom 7 dana.
Nijesu primijećene razlike u bezbjednosti i efikasnosti između starije
populacije i odraslih pacijenata.
Pedijatrijski pacijenti
Doziranje kod djece uzrasta od 6 mjeseci i starije je isto kao kod
odraslih u obije indikacije.
Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega ili jetre
Nije potrebno prilagođavanje doze.
Način primjene
Aurikularna primjena.
Mjere opreza prije rukovanja i primjene lijeka:
Rastvor treba zagrijati prije primjene tako što će se bočica držati u
ruci par minuta, kako bi se izbjegla nelagodnost (pojava vrtoglavice) do
koje može da dođe ukoliko se u ušni kanal primijeni hladan rastvor.
Pacijent treba da legne tako da mu bolno uho bude okrenuto na gore, a
zatim treba ukapati kapi povlačeći ušnu školjku radi lakše primjene. Kod
pacijenata sa akutnim otitis media sa ugrađenim ventilacionim
cjevčicama, potrebno je 4 puta pritisnuti tragus ka unutra da bi se
olakšalo da kapi prodru u srednje uho. Pacijent u ovom položaju treba da
ostane oko 1 minut, da bi kapi lakše prodrle u uho.
Po potrebi, postupak ponoviti i sa drugim uhom.
Da biste spriječili kontaminaciju vrha kapaljke i smanjili rizik od
bakterijske infekcije, treba da povedete računa da kapaljkom ne
dodirujete ušnu školjku ili spoljašnji ušni kanal, kao ni druge
površine. Bočicu držite dobro zatvorenu kada ne koristite lijek. Bočicu
sačuvajte do kraja terapije.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivne supstance ciprofloksacin ili fluocinolon
acetonid ili na bilo koji antibiotik iz grupe hinolonskih antibiotika,
kao i na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odjeljku 6.1.
Virusne infekcije spoljašnjeg ušnog kanala, uključujući varičelu i
herpes simplex, kao i gljivične infekcije uha.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Ovaj lijek je namijenjen za aurikularnu primjenu (primjenu u uho), nije
namijenjen za oftalmološku primjenu, niti primjenu u vidu inhalacije ili
injekcije. Ne smije da se guta niti primjenjuje u vidu injekcije.
Ukoliko se otoreja nastavi nakon cjelokupne terapije, ili ukoliko se u
roku od šest mjeseci jave još dvije ili više epizoda otoreje,
preporučuje se dodatno ispitivanje da bi se isključile druge bolesti,
kao što je holesteatom, prisustvo stranog tijela ili tumor. Ukoliko se
nakon terapije neki znaci i simptomi nastave, potrebno je dodatno
ispitivanje i procjena bolesti i terapije.
Ukoliko se pojavi osip na koži ili bilo koji drugi znak
preosjetljivosti, treba odmah prekinuti sa primjenom lijeka CETRAXAL
plus. Kod nekih pacijenata koji su primali sistemske hinolone,
prijavljene su ozbiljne reakcije preosjetljivosti, neke i sa fatalnim
ishodom, pri čemu su se neke od njih javile i nakon primjene prve doze
lijeka. U slučaju pojave ozbiljne akutne reakcije preosjetljivosti, može
biti potrebno hitno medicinsko liječenje.
Kao i kod drugih antibiotika, primjena ovog lijeka može da dovede do
prekomjernog rasta neosjetljivih mikroorganizama, kao što su neki sojevi
bakterija i gljivica. Ukoliko se razvije superinfekcija, treba započeti
odgovarajuću terapiju.
Kod nekih pacijenata koji su primali sistemske hinolone, prijavljena je
pojava umjerene ili teške osjetljivosti kože na sunce. Zbog mjesta
primjene ovog lijeka, ne očekuju se fotoalergijske reakcije.
Kortikosteroidi mogu da smanje otpornost i potpomognu razvoj
bakterijske, virusne ili gljivične infekcije i da maskiraju kliničke
znake infekcije, i time onemoguće da se na vrijeme primijeti
neefikasnost antibiotika, ili mogu da ublaže reakciju preosjetljivosti
na aktivne supstance ovog lijeka.
Lijek CETRAXAL plus može da izazove alergijske reakcije, čak i odložene,
jer sadrži metil parahidroksibenzoat i propil parahidorksibenzoat
(vidjeti odjeljak 4.8).
Poremećaj vida
Poremećaj vida može biti prijavljen nakon sistemske i lokalne primjene
kortikosteroida. Ukoliko se pacijent požali na simptome kao što su
zamagljen vid ili drugi poremećaji vida, treba razmotriti da se uputi na
pregled kod oftalmologa, koji će procijeniti da li je moguće prisutna
katarakta, glaukom, ili neko rijetko oboljenje kao što je
centralna serozna horioretinopatija, koja je prijavljivana nakon
sistemske i lokalne primjene kortikosteroida.
Pedijatrijska populacija
Bezbjednost i efikasnost lijeka CETRAXAL plus nijesu utvrđene kod djece
mlađe od 6 mjeseci. U izuzetnim slučajevima, lijek CETRAXAL plus može da
se koristi i kod ove grupe pedijatrijskih pacijenata, nakon što ljekar
pažljivo procijeni odnos koristi i rizika, imajući u vidu da nema
dovoljno kliničkog iskustva sa ovom grupom pacijenata, iako ne postoje
bezbjednosna pitanja niti razlike u toku bolesti koje bi spriječile
primjenu lijeka u ovoj podgrupi pedijatrijske populacije.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Nijesu sprovedene studije interakcije sa lijekom CETRAXAL plus. Budući
da se nakon primjene u uho očekuje nizak nivo lijeka u plazmi (vidjeti
odjeljak 5.2), malo je vjerovatno da ciprofloksacin ili fluocinolon
acetonid mogu da imaju značajne sistemske interakcije sa drugim
ljekovima.
Sistemska primjena nekih hinolona je uticala na pojačavanje dejstva
oralnih antikoagulanasa, varfarina i njegovih derivata, i povezana je sa
prolaznim porastima kreatinina u serumu kod pacijenata koji istovremeno
primaju ciklosporin.
Oralna primjena ciprofloksacina inhibira izoenzime citohroma P450 CYP1A2
i CYP3A4 i mijenja metabolizam jedinjenja metilksantina (kofein,
teofilin). Nakon lokalne primjene lijeka CETRAXAL plus u uho,
koncentracija ciprofloksacina u plazmi je mala i malo je vjerovatno da
bi interakcija koja uključuje metabolizam P450 sa istovremeno
primijenjenim ljekovima dovela do klinički značajnih promjena nivoa
metilksantin jedinjenja u plazmi.
Ne preporučuje se istovremena primjena drugih ljekova u uho. Ukoliko je
neophodno da se više od jednog lijeka primijeni na ovaj način, treba
napraviti pauzu između primjena.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Plodnost
Nijesu sprovedene studije na životinjama koje bi procijenile uticaj
lijeka CETRAXAL plus na plodnost.
Trudnoća
Podaci o primjeni ciprofloksacina kod trudnica ne ukazuju na
malformativnu ili feto/neonatalnu toksičnost. Budući da je sistemska
izloženost ciprofloksacinu izuzetno mala, ne očekuje se uticaj na fetus.
Kortikosteroidi su pokazali teratogeno dejstvo kod laboratorijskih
životinja nakon sistemske primjene pri relativno malim dozama. Neki
kortikosteroidi su se pokazali teratogenim i nakon primjene na kožu kod
laboratorijskih životinja. Nema odgovarajućih i kontrolisanih studija
koje su proučavale teratogene efekte fluocinolon acetonida kod trudnica.
Prije primjene ovog lijeka, ljekar treba da procijeni odnos koristi
terapije i mogućih rizika.
Dojenje
Ciprofloksacin se izlučuje u majčino mlijeko. Budući da je sistemska
izloženost ciprofloksacinu nakon primjene u uho kod dojilja
zanemarljiva, ne očekuju se efekti na odojče.
Sistemski primijenjeni kortikosteroidi se detektuju u majčinom mlijeku i
mogu da utiču na usporavanje rasta i da poremete endogeno stvaranje
kortikosteroida, ili da izazovu druge neželjene efekte.
Nije poznato da li lokalna primjena kortikosteroida može da izazove
dovoljnu sistemsku resorpciju koja bi dovela do mjerljivih količina
lijeka u majčinom mlijeku.
Budući da se mnogi ljekovi izlučuju u majčino mlijeko, potreban je oprez
kada se lijek CETRAXAL plus primjenjuje kod dojilja.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Lijek CETRAXAL plus nema uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i
rukovanje mašinama, zbog načina i uslova primjene.
4.8. Neželjena dejstva
Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Neželjene reakcije navedene u tabeli su primijećene tokom kliničkih
studija i tokom postmarketinškog praćenja. Navedene su po klasama
sistema organa i prema sljedećoj konvenciji: veoma česte (≥1/10), česte
(≥1/100 do <1/10), povremene (≥1/1000 do <1/100), rijetke (≥1/10000 do
<1/1000), veoma rijetke (<1/10000), nepoznate učestalosti (učestalost se
ne može procijeniti na osnovu dostupnih podataka). U okviru svake grupe,
neželjene reakcije su navedene prema opadajućoj ozbiljnosti.
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Klasifikacija sistema organa | Učestalost / Neželjena dejstva |
+:=================================+===================================+
| Infekcije i infestacije | Povremeno: kandidijaza, gljivična |
| | infekcija uha, kontralateralni |
| | otitis media |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Poremećaji nervnog sistema | Često: disgeuzija |
| | |
| | Povremeno: parestezija (peckanje |
| | u ušima), vrtoglavica, |
| | glavobolja, plač |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Poremećaji uha i labirinta | Često: bol u uhu, neprijatnost u |
| | uhu, pruritus u uhu |
| | |
| | Povremeno: hipoakuzija, tinitus, |
| | otoreja, kongestija uha, |
| | poremećaj bubne opne, oticanje |
| | ušne školjke |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Poremećaji oka | Nepoznata učestalost: zamagljen |
| | vid (videti odeljak 4.4) |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Vaskularni poremećaji | Povremeno: crvenilo |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Gastrointestinalni poremećaji | Povremeno: povraćanje |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Poremećaji kože i potkožnog | Povremeno: ljuštenje kože, |
| tkiva | eritematozni osip, osip, |
| | granulaciono tkivo |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Opšti poremećaji i reakcije na | Povremeno: razdražljivost, zamor |
| mjestu primjene | |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Ispitivanja | Povremeno: ostaci lijeka |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Povrede, trovanja i komplikacije | Povremeno: okluzija implanta |
| usljed operacija | (opstrukcija ventilacione |
| | cjevčice) |
+----------------------------------+-----------------------------------+
Opis odabranih neželjenih reakcija
Ozbiljne reakcije preosjetljivosti (anafilaktičke), povremeno sa
fatalnim ishodom su prijavljene kod pacijenata koji su primali sistemske
hinolone, ponekad i nakon prve doze. Neke reakcije su bile praćene
kardiovaskularnim kolapsom, gubitkom svijesti, angioedemom (uključujući
edem laringsa, faringsa i lica), opstrukcijom disajnih puteva, dispneom,
urtikarijom i svrabom.
Kod pacijenata koji su primali sistemske fluorohinolone prijavljene su
rupture ramena, šake, Ahilove i drugih tetiva, koje su zahtijevale
hiruršku intervenciju ili dovele do dugotrajne nesposobnosti. Studije i
postmarketinško iskustvo u primjeni fluorohinolona ukazuju da je rizik
od ovakvih ruptura povećan kod pacijenata koji primjenjuju
kortikosteroide, posebno gerijatrijskih pacijenata i kod zglobova koji
se nalaze pod velikim pritiskom, kao što je Ahilova tetiva. Do sada,
klinički i postmarketinški podaci nijesu pokazali povezanost između
aurikularne primjene ciprofloksacina i ovih neželjenih reakcija
muskuloskeletalnog i vezivnog tkiva.
Pedijatrijska populacija
Dokazano je da je lijek CETRAXAL plus bezbjedan za primjenu kod djece
uzrasta od 6 mjeseci i starijih.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Nijesu prijavljeni slučajevi predoziranja.
Budući da su nakon primjene u uho nivoi lijeka u plazmi zanemarljivi,
malo je vjerovatno da će lokalno primijenjen ciprofloksacin ili
fluocinolon acetonid ispoljiti sistemski značajne efekte. Malo je
vjerovatno da se javi akutno predoziranje, ipak, u slučaju hroničnog
predoziranja ili zloupotrebe, može da se javi hiperkortizolizam.
Mali kapacitet ušnog kanala praktično sprječava predoziranje lijeka koji
se primjenjuje u uho. Međutim, oralna primjena lijeka CETRAXAL plus koja
bi dovela do predoziranja ili dugotrajna primjena u uho mogu da izazovu
supresiju hipotalamusno-hipofizno-nadbubrežne (HPA) osovine. Iako
usporavanje rasta kod djece i/ili supresija koncentracija kortizola u
plazmi mogu da budu izraženiji nakon značajnog predoziranja ili
produžene terapije lijekom CETRAXAL plus (npr. nekoliko mjeseci), ovi
efekti su prolazni (nekoliko dana ili nedjelja) i stanje se lako vraća u
normalu bez trajnih posljedica.
Ukoliko dođe do slučajnog gutanja lijeka, terapija bi podrazumijevala
pražnjenje želuca izazivanjem povraćanja ili ispiranjem želuca, primjenu
aktivnog uglja i antacida koji sadrže magnezijum ili kalcijum.
Dalje praćenje treba sprovesti u skladu sa kliničkom indikacijom ili
smjernicama nacionalnog centra za trovanje, ako je potrebno.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Ljekovi za uho (otologici), kortikosteroidi i
antiinfektivi u kombinaciji
ATC kod: S02CA05
Fluocinolon acetonid
Fluocinolon acetonid je sintetski fluorovani kortikosteroid koji ima
antiinflamatorna, antipruritička i vazokonstriktivna svojstva. Rani
antiinflamatorni efekti lokalno primijenjenih kortikosteroida
podrazumijevaju inhibiciju kretanja i aktivnosti makrofaga i leukocita u
području sa zapaljenjskim procesom, izmjenom vaskularne dilatiranosti i
permeabilnosti. Kasniji inflamatorni procesi kao što su stvaranje
kapilara, deponovanje kolagena i formiranje keloida (ožiljaka) se takođe
inhibiraju kortikosteroidima.
Ciprofloksacin
Mehanizam dejstva
Kao antibiotik iz glupe fluorohinolona, ciprofloksacin ispoljava
baktericidno dejstvo tako što inhibira i topoizomerazu II (DNK girazu) i
topoizomerazu IV, koje su potrebne za replikaciju, transkripciju,
reparaciju i rekombinaciju bakterijske DNK.
Mehanizam rezistencije
Mutacija gena koji kodiraju ciljna mjesta djelovanja ciprofloksacina
(gyr A, gyrN, parC, parE), predstavljaju glavni mehanizam rezistencije
P. aeruginosa na ciprofloksacin. Drugi opisan mehanizam rezistencije je
prekomjerna ekspresija efluks pumpi, posebno Mex gena (Multiple Efflux).
Pojedinačne mutacije ne moraju dovesti do kliničke rezistencije, ali
višestruke mutacije generalno dovode do kliničke rezistencije.
Granične vrijednosti
Kod većine ljekova za lokalnu primjenu, farmakološki podaci su
ograničeni, a podaci koji povezuju liječenje i ishode ne postoje. Zbog
toga, EUCAST predlaže da se koriste vrijednosti epidemioloških presjeka
(ECOFFs) za osjetljivost ljekova za lokalnu primjenu.
EUCAST kliničke granične vrijednosti za ciprofloksacin (Tabela v. 7.1,
validna od 10. 3. 2017.):
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| Mikroorganizmi | Osjetljivi (S) | Rezistentni (R) |
+:=====================+:=====================+:======================+
| Staphylococcus | S ≤ 1 mg/L | R > 1 mg/L |
| species | | |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| Streptococcus | 2 mg/L* | 2 mg/L* |
| pneumoniae | | |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| Haemophilus | S ≤ 0,06 mg/L | R > 0,06 mg/L |
| influenza | | |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| Moraxella | S ≤ 0,5 mg/L | R > 0,5 mg/L |
| catarrhalis | | |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| Pseudomonas species | S ≤ 0,5 mg/L | R > 0,5 mg/L |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
* Epidemiološke granične vrijednosti (ECOFF) za ljekove za lokalnu
primjenu
Prevalenca stečene rezistencije može varirati u zavisnosti od
geografskog područja i vremenskih uslova za pojedine vrste
mikroorganizama, pa su poželjni lokalni podaci o rezistenciji, posebno u
slučaju ozbiljnih infekcija. Navedene informacije pružaju približnu
orijentaciju o vjerovatnoći da je mikroorganizam osjetljiv na ovaj
antibiotik.
U sljedećim tabelama prikazani su mikroorganizmi čiji se model
rezistencije razlikuje u okviru EU:
Akutni otitis media sa ugrađenim ventilacionim cjevčicama (AOMT)
+-----------------------------------------------------------------------+
| UOBIČAJENO OSJETLJIVI SOJEVI |
+:======================================================================+
| Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi: |
| |
| Staphylococcus aureus (meticilin-osjetljiv) |
| |
| Streptococcus pneumoniae |
| |
| Aerobni Gram-negativni mikroorganizmi: |
| |
| Haemophilus influenzae |
| |
| Moraxella catarrhalis |
| |
| Pseudomonas aeruginosa |
+-----------------------------------------------------------------------+
| SOJEVI KOD KOJIH STEČENA REZISTENCIJA MOŽE DA PREDSTAVLJA PROBLEM |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi: |
| |
| Staphylococcus aureus (meticilin-rezistentni) |
+-----------------------------------------------------------------------+
Akutni otitis externa (AOE)
+-----------------------------------------------------------------------+
| UOBIČAJENO OSJETLJIVI SOJEVI |
+:======================================================================+
| Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi: |
| |
| Staphylococcus aureus (meticilin-osjetljiv) |
| |
| Aerobni Gram-negativni mikroorganizmi: |
| |
| Pseudomonas aeruginosa |
+-----------------------------------------------------------------------+
| SOJEVI KOD KOJIH STEČENA REZISTENCIJA MOŽE DA PREDSTAVLJA PROBLEM |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi: |
| |
| Staphylococcus aureus (meticilin-rezistentni) |
+-----------------------------------------------------------------------+
5.2. Farmakokinetički podaci
Aurikularna primjena
U dvije studije kod pacijenata sa akutnim otitis media sa ugrađenim
ventilacionim cjevčicama su uzeti uzorci krvi, da bi se utvrdili nivoi
ciprofloksacina i/ili fluocinolon acetonida u plazmi. Farmakokinetička
analiza je pokazala da u uzorcima nema aktivnih supstanci u plazmi ili
je njihov nivo zanemarljiv, što ukazuje na to da lokalna primjena lijeka
CETRAXAL plus ne izaziva farmakokinetički ili klinički značajne
sistemske nivoe ciprofloksacina i/ili fluocinolon acetonida.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Toksičnost ciprofloksacina je detaljno proučavana. Studije na
životinjama ne ukazuju na direktne ili indirektne štetne efekte u
pogledu reproduktivne toksičnosti. Neželjeni efekti na centralni nervni
sistem i potencijalno oštećenje hrskavice i tetiva opisani su u
pretkliničkim studijama i studijama kod ljudi. Kod mladunaca životinja
koje su bile izložene hinolonima prije i poslije rođenja, primijećen je
uticaj na nezrelost hrskavice. Međutim, ovi toksični efekti su
primijećeni nakon oralne ili i.v. primjene pri dozama koje ne mogu da se
postignu nakon primjene u uho.
Podaci prikupljeni u pretkliničkim studijama ukazuju na mali potencijal
ototoksičnosti i sistemske toksičnosti nakon kombinovane primjene
fluocinolon acetonida 0,025% i ciprofloksacina 0,3% u uho.
Lokalna primjena ovog lijeka u uho se smatra bezbjednom i ne očekuje se
rizik od gubitka sluha usljed kliničke primjene lijeka.
Fluocinolon acetonid nije pokazivao genotoksičnost u uobičajenim
testovima genotoksičnosti.
Nisu rađene dugoročne studije na životinjama kojima bi se procijenio
karcinogeni potencijal fluocinolon acetonida.
Kortikosteroidi generalno pokazuju teratogenost kada se primjenjuju
sistemski u relativno niskim dozama kod laboratorijskih životinja. Jače
teratogeno dejstvo su imali korikosteroidi primijenjeni na kožu
laboratorijskih životinja, ali nedostaju adekvatne i dobro kontrolisane
studije reproduktivne i razvojne toksičnosti sa fluocinolon acetonidom.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Metil parahidroksibenzoat (E218);
Propilparahidroksibenzoat (E216);
Povidon (K-90-F);
Dietilen glikol monoetil etar;
Glycereth-26 (smješa glicerola i etilen oksida);
1N hlorovodonična kiselina i/ili 1N natrijum hidroksid (za podešavanje
pH vrijednosti);
Voda, prečišćena.
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
2 godine.
Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: 1 mjesec.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 30°C.
Za uslove čuvanja nakon otvaranja, vidjeti odjeljak 6.3.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je bočica sa kapaljkom. Bočica i kapaljka su od
polietilena niske gustine (LDPE). Bočica je zatvorena zatvaračem od HDPE
materijala.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna
bočica sa kapaljkom sa 10 ml rastvora i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala treba
ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Amicus Pharma d.o.o. Podgorica
Bulevar Džordža Vašingtona br. 51, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Cetraxal plus, kapi za uši, rastvor, 0,25 mg/ml + 3 mg/ml, bočica,
plastična, 1 x 10 ml: 2030/19/154 - 8808
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Cetraxal plus, kapi za uši, rastvor, 0,25 mg/ml + 3 mg/ml, bočica,
plastična, 1 x 10 ml: 04.07.2019. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Jul, 2019. godine
1. NAZIV LIJEKA
CETRAXAL plus, 0,25 mg/ml + 3 mg/ml, kapi za uši, rastvor
INN: fluocinolon acetonid, ciprofloksacin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedan mililitar rastvora sadrži 0,25 mg fluocinolon acetonida i 3 mg
ciprofloksacina u obliku ciprofloksacin hidrohlorida.
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom:
0,6 mg metil parahidroksibenzoata (E218) po mililitru.
0,3 mg propil parahidrosibenzoata (E216) po mililitru.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Kapi za uši, rastvor.
Bistar rastvor.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek CETRAXAL plus je indikovan kod odraslih i djece uzrasta od 6
mjeseci i starije za liječenje:
- akutnog zapaljenja spoljašnjeg uha (otitis externa),
- akutnog zapaljenja srednjeg uha (otitis media) kod pacijenata sa
ugrađenim ventilacionim cjevčicama,
ukoliko je zapaljenje izazvano mikroorganizmima osjetljivim na
ciprofloksacin (vidjeti odjeljke 4.2, 4.4 i 5.1).
Treba uzeti u obzir zvanične smjernice o adekvatnom korišćenju
antibiotika.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Odrasli i stariji pacijenti
Akutno zapaljenje spoljašnjeg uha i akutno zapaljenje uha sa ugrađenim
ventilacionim cjevčicama:
ukapati 6 - 8 kapi u spoljni ušni kanal bolnog uha na svakih 12 sati
tokom 7 dana.
Nijesu primijećene razlike u bezbjednosti i efikasnosti između starije
populacije i odraslih pacijenata.
Pedijatrijski pacijenti
Doziranje kod djece uzrasta od 6 mjeseci i starije je isto kao kod
odraslih u obije indikacije.
Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega ili jetre
Nije potrebno prilagođavanje doze.
Način primjene
Aurikularna primjena.
Mjere opreza prije rukovanja i primjene lijeka:
Rastvor treba zagrijati prije primjene tako što će se bočica držati u
ruci par minuta, kako bi se izbjegla nelagodnost (pojava vrtoglavice) do
koje može da dođe ukoliko se u ušni kanal primijeni hladan rastvor.
Pacijent treba da legne tako da mu bolno uho bude okrenuto na gore, a
zatim treba ukapati kapi povlačeći ušnu školjku radi lakše primjene. Kod
pacijenata sa akutnim otitis media sa ugrađenim ventilacionim
cjevčicama, potrebno je 4 puta pritisnuti tragus ka unutra da bi se
olakšalo da kapi prodru u srednje uho. Pacijent u ovom položaju treba da
ostane oko 1 minut, da bi kapi lakše prodrle u uho.
Po potrebi, postupak ponoviti i sa drugim uhom.
Da biste spriječili kontaminaciju vrha kapaljke i smanjili rizik od
bakterijske infekcije, treba da povedete računa da kapaljkom ne
dodirujete ušnu školjku ili spoljašnji ušni kanal, kao ni druge
površine. Bočicu držite dobro zatvorenu kada ne koristite lijek. Bočicu
sačuvajte do kraja terapije.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivne supstance ciprofloksacin ili fluocinolon
acetonid ili na bilo koji antibiotik iz grupe hinolonskih antibiotika,
kao i na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odjeljku 6.1.
Virusne infekcije spoljašnjeg ušnog kanala, uključujući varičelu i
herpes simplex, kao i gljivične infekcije uha.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Ovaj lijek je namijenjen za aurikularnu primjenu (primjenu u uho), nije
namijenjen za oftalmološku primjenu, niti primjenu u vidu inhalacije ili
injekcije. Ne smije da se guta niti primjenjuje u vidu injekcije.
Ukoliko se otoreja nastavi nakon cjelokupne terapije, ili ukoliko se u
roku od šest mjeseci jave još dvije ili više epizoda otoreje,
preporučuje se dodatno ispitivanje da bi se isključile druge bolesti,
kao što je holesteatom, prisustvo stranog tijela ili tumor. Ukoliko se
nakon terapije neki znaci i simptomi nastave, potrebno je dodatno
ispitivanje i procjena bolesti i terapije.
Ukoliko se pojavi osip na koži ili bilo koji drugi znak
preosjetljivosti, treba odmah prekinuti sa primjenom lijeka CETRAXAL
plus. Kod nekih pacijenata koji su primali sistemske hinolone,
prijavljene su ozbiljne reakcije preosjetljivosti, neke i sa fatalnim
ishodom, pri čemu su se neke od njih javile i nakon primjene prve doze
lijeka. U slučaju pojave ozbiljne akutne reakcije preosjetljivosti, može
biti potrebno hitno medicinsko liječenje.
Kao i kod drugih antibiotika, primjena ovog lijeka može da dovede do
prekomjernog rasta neosjetljivih mikroorganizama, kao što su neki sojevi
bakterija i gljivica. Ukoliko se razvije superinfekcija, treba započeti
odgovarajuću terapiju.
Kod nekih pacijenata koji su primali sistemske hinolone, prijavljena je
pojava umjerene ili teške osjetljivosti kože na sunce. Zbog mjesta
primjene ovog lijeka, ne očekuju se fotoalergijske reakcije.
Kortikosteroidi mogu da smanje otpornost i potpomognu razvoj
bakterijske, virusne ili gljivične infekcije i da maskiraju kliničke
znake infekcije, i time onemoguće da se na vrijeme primijeti
neefikasnost antibiotika, ili mogu da ublaže reakciju preosjetljivosti
na aktivne supstance ovog lijeka.
Lijek CETRAXAL plus može da izazove alergijske reakcije, čak i odložene,
jer sadrži metil parahidroksibenzoat i propil parahidorksibenzoat
(vidjeti odjeljak 4.8).
Poremećaj vida
Poremećaj vida može biti prijavljen nakon sistemske i lokalne primjene
kortikosteroida. Ukoliko se pacijent požali na simptome kao što su
zamagljen vid ili drugi poremećaji vida, treba razmotriti da se uputi na
pregled kod oftalmologa, koji će procijeniti da li je moguće prisutna
katarakta, glaukom, ili neko rijetko oboljenje kao što je
centralna serozna horioretinopatija, koja je prijavljivana nakon
sistemske i lokalne primjene kortikosteroida.
Pedijatrijska populacija
Bezbjednost i efikasnost lijeka CETRAXAL plus nijesu utvrđene kod djece
mlađe od 6 mjeseci. U izuzetnim slučajevima, lijek CETRAXAL plus može da
se koristi i kod ove grupe pedijatrijskih pacijenata, nakon što ljekar
pažljivo procijeni odnos koristi i rizika, imajući u vidu da nema
dovoljno kliničkog iskustva sa ovom grupom pacijenata, iako ne postoje
bezbjednosna pitanja niti razlike u toku bolesti koje bi spriječile
primjenu lijeka u ovoj podgrupi pedijatrijske populacije.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Nijesu sprovedene studije interakcije sa lijekom CETRAXAL plus. Budući
da se nakon primjene u uho očekuje nizak nivo lijeka u plazmi (vidjeti
odjeljak 5.2), malo je vjerovatno da ciprofloksacin ili fluocinolon
acetonid mogu da imaju značajne sistemske interakcije sa drugim
ljekovima.
Sistemska primjena nekih hinolona je uticala na pojačavanje dejstva
oralnih antikoagulanasa, varfarina i njegovih derivata, i povezana je sa
prolaznim porastima kreatinina u serumu kod pacijenata koji istovremeno
primaju ciklosporin.
Oralna primjena ciprofloksacina inhibira izoenzime citohroma P450 CYP1A2
i CYP3A4 i mijenja metabolizam jedinjenja metilksantina (kofein,
teofilin). Nakon lokalne primjene lijeka CETRAXAL plus u uho,
koncentracija ciprofloksacina u plazmi je mala i malo je vjerovatno da
bi interakcija koja uključuje metabolizam P450 sa istovremeno
primijenjenim ljekovima dovela do klinički značajnih promjena nivoa
metilksantin jedinjenja u plazmi.
Ne preporučuje se istovremena primjena drugih ljekova u uho. Ukoliko je
neophodno da se više od jednog lijeka primijeni na ovaj način, treba
napraviti pauzu između primjena.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Plodnost
Nijesu sprovedene studije na životinjama koje bi procijenile uticaj
lijeka CETRAXAL plus na plodnost.
Trudnoća
Podaci o primjeni ciprofloksacina kod trudnica ne ukazuju na
malformativnu ili feto/neonatalnu toksičnost. Budući da je sistemska
izloženost ciprofloksacinu izuzetno mala, ne očekuje se uticaj na fetus.
Kortikosteroidi su pokazali teratogeno dejstvo kod laboratorijskih
životinja nakon sistemske primjene pri relativno malim dozama. Neki
kortikosteroidi su se pokazali teratogenim i nakon primjene na kožu kod
laboratorijskih životinja. Nema odgovarajućih i kontrolisanih studija
koje su proučavale teratogene efekte fluocinolon acetonida kod trudnica.
Prije primjene ovog lijeka, ljekar treba da procijeni odnos koristi
terapije i mogućih rizika.
Dojenje
Ciprofloksacin se izlučuje u majčino mlijeko. Budući da je sistemska
izloženost ciprofloksacinu nakon primjene u uho kod dojilja
zanemarljiva, ne očekuju se efekti na odojče.
Sistemski primijenjeni kortikosteroidi se detektuju u majčinom mlijeku i
mogu da utiču na usporavanje rasta i da poremete endogeno stvaranje
kortikosteroida, ili da izazovu druge neželjene efekte.
Nije poznato da li lokalna primjena kortikosteroida može da izazove
dovoljnu sistemsku resorpciju koja bi dovela do mjerljivih količina
lijeka u majčinom mlijeku.
Budući da se mnogi ljekovi izlučuju u majčino mlijeko, potreban je oprez
kada se lijek CETRAXAL plus primjenjuje kod dojilja.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Lijek CETRAXAL plus nema uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i
rukovanje mašinama, zbog načina i uslova primjene.
4.8. Neželjena dejstva
Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Neželjene reakcije navedene u tabeli su primijećene tokom kliničkih
studija i tokom postmarketinškog praćenja. Navedene su po klasama
sistema organa i prema sljedećoj konvenciji: veoma česte (≥1/10), česte
(≥1/100 do <1/10), povremene (≥1/1000 do <1/100), rijetke (≥1/10000 do
<1/1000), veoma rijetke (<1/10000), nepoznate učestalosti (učestalost se
ne može procijeniti na osnovu dostupnih podataka). U okviru svake grupe,
neželjene reakcije su navedene prema opadajućoj ozbiljnosti.
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Klasifikacija sistema organa | Učestalost / Neželjena dejstva |
+:=================================+===================================+
| Infekcije i infestacije | Povremeno: kandidijaza, gljivična |
| | infekcija uha, kontralateralni |
| | otitis media |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Poremećaji nervnog sistema | Često: disgeuzija |
| | |
| | Povremeno: parestezija (peckanje |
| | u ušima), vrtoglavica, |
| | glavobolja, plač |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Poremećaji uha i labirinta | Često: bol u uhu, neprijatnost u |
| | uhu, pruritus u uhu |
| | |
| | Povremeno: hipoakuzija, tinitus, |
| | otoreja, kongestija uha, |
| | poremećaj bubne opne, oticanje |
| | ušne školjke |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Poremećaji oka | Nepoznata učestalost: zamagljen |
| | vid (videti odeljak 4.4) |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Vaskularni poremećaji | Povremeno: crvenilo |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Gastrointestinalni poremećaji | Povremeno: povraćanje |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Poremećaji kože i potkožnog | Povremeno: ljuštenje kože, |
| tkiva | eritematozni osip, osip, |
| | granulaciono tkivo |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Opšti poremećaji i reakcije na | Povremeno: razdražljivost, zamor |
| mjestu primjene | |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Ispitivanja | Povremeno: ostaci lijeka |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Povrede, trovanja i komplikacije | Povremeno: okluzija implanta |
| usljed operacija | (opstrukcija ventilacione |
| | cjevčice) |
+----------------------------------+-----------------------------------+
Opis odabranih neželjenih reakcija
Ozbiljne reakcije preosjetljivosti (anafilaktičke), povremeno sa
fatalnim ishodom su prijavljene kod pacijenata koji su primali sistemske
hinolone, ponekad i nakon prve doze. Neke reakcije su bile praćene
kardiovaskularnim kolapsom, gubitkom svijesti, angioedemom (uključujući
edem laringsa, faringsa i lica), opstrukcijom disajnih puteva, dispneom,
urtikarijom i svrabom.
Kod pacijenata koji su primali sistemske fluorohinolone prijavljene su
rupture ramena, šake, Ahilove i drugih tetiva, koje su zahtijevale
hiruršku intervenciju ili dovele do dugotrajne nesposobnosti. Studije i
postmarketinško iskustvo u primjeni fluorohinolona ukazuju da je rizik
od ovakvih ruptura povećan kod pacijenata koji primjenjuju
kortikosteroide, posebno gerijatrijskih pacijenata i kod zglobova koji
se nalaze pod velikim pritiskom, kao što je Ahilova tetiva. Do sada,
klinički i postmarketinški podaci nijesu pokazali povezanost između
aurikularne primjene ciprofloksacina i ovih neželjenih reakcija
muskuloskeletalnog i vezivnog tkiva.
Pedijatrijska populacija
Dokazano je da je lijek CETRAXAL plus bezbjedan za primjenu kod djece
uzrasta od 6 mjeseci i starijih.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Nijesu prijavljeni slučajevi predoziranja.
Budući da su nakon primjene u uho nivoi lijeka u plazmi zanemarljivi,
malo je vjerovatno da će lokalno primijenjen ciprofloksacin ili
fluocinolon acetonid ispoljiti sistemski značajne efekte. Malo je
vjerovatno da se javi akutno predoziranje, ipak, u slučaju hroničnog
predoziranja ili zloupotrebe, može da se javi hiperkortizolizam.
Mali kapacitet ušnog kanala praktično sprječava predoziranje lijeka koji
se primjenjuje u uho. Međutim, oralna primjena lijeka CETRAXAL plus koja
bi dovela do predoziranja ili dugotrajna primjena u uho mogu da izazovu
supresiju hipotalamusno-hipofizno-nadbubrežne (HPA) osovine. Iako
usporavanje rasta kod djece i/ili supresija koncentracija kortizola u
plazmi mogu da budu izraženiji nakon značajnog predoziranja ili
produžene terapije lijekom CETRAXAL plus (npr. nekoliko mjeseci), ovi
efekti su prolazni (nekoliko dana ili nedjelja) i stanje se lako vraća u
normalu bez trajnih posljedica.
Ukoliko dođe do slučajnog gutanja lijeka, terapija bi podrazumijevala
pražnjenje želuca izazivanjem povraćanja ili ispiranjem želuca, primjenu
aktivnog uglja i antacida koji sadrže magnezijum ili kalcijum.
Dalje praćenje treba sprovesti u skladu sa kliničkom indikacijom ili
smjernicama nacionalnog centra za trovanje, ako je potrebno.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Ljekovi za uho (otologici), kortikosteroidi i
antiinfektivi u kombinaciji
ATC kod: S02CA05
Fluocinolon acetonid
Fluocinolon acetonid je sintetski fluorovani kortikosteroid koji ima
antiinflamatorna, antipruritička i vazokonstriktivna svojstva. Rani
antiinflamatorni efekti lokalno primijenjenih kortikosteroida
podrazumijevaju inhibiciju kretanja i aktivnosti makrofaga i leukocita u
području sa zapaljenjskim procesom, izmjenom vaskularne dilatiranosti i
permeabilnosti. Kasniji inflamatorni procesi kao što su stvaranje
kapilara, deponovanje kolagena i formiranje keloida (ožiljaka) se takođe
inhibiraju kortikosteroidima.
Ciprofloksacin
Mehanizam dejstva
Kao antibiotik iz glupe fluorohinolona, ciprofloksacin ispoljava
baktericidno dejstvo tako što inhibira i topoizomerazu II (DNK girazu) i
topoizomerazu IV, koje su potrebne za replikaciju, transkripciju,
reparaciju i rekombinaciju bakterijske DNK.
Mehanizam rezistencije
Mutacija gena koji kodiraju ciljna mjesta djelovanja ciprofloksacina
(gyr A, gyrN, parC, parE), predstavljaju glavni mehanizam rezistencije
P. aeruginosa na ciprofloksacin. Drugi opisan mehanizam rezistencije je
prekomjerna ekspresija efluks pumpi, posebno Mex gena (Multiple Efflux).
Pojedinačne mutacije ne moraju dovesti do kliničke rezistencije, ali
višestruke mutacije generalno dovode do kliničke rezistencije.
Granične vrijednosti
Kod većine ljekova za lokalnu primjenu, farmakološki podaci su
ograničeni, a podaci koji povezuju liječenje i ishode ne postoje. Zbog
toga, EUCAST predlaže da se koriste vrijednosti epidemioloških presjeka
(ECOFFs) za osjetljivost ljekova za lokalnu primjenu.
EUCAST kliničke granične vrijednosti za ciprofloksacin (Tabela v. 7.1,
validna od 10. 3. 2017.):
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| Mikroorganizmi | Osjetljivi (S) | Rezistentni (R) |
+:=====================+:=====================+:======================+
| Staphylococcus | S ≤ 1 mg/L | R > 1 mg/L |
| species | | |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| Streptococcus | 2 mg/L* | 2 mg/L* |
| pneumoniae | | |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| Haemophilus | S ≤ 0,06 mg/L | R > 0,06 mg/L |
| influenza | | |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| Moraxella | S ≤ 0,5 mg/L | R > 0,5 mg/L |
| catarrhalis | | |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| Pseudomonas species | S ≤ 0,5 mg/L | R > 0,5 mg/L |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
* Epidemiološke granične vrijednosti (ECOFF) za ljekove za lokalnu
primjenu
Prevalenca stečene rezistencije može varirati u zavisnosti od
geografskog područja i vremenskih uslova za pojedine vrste
mikroorganizama, pa su poželjni lokalni podaci o rezistenciji, posebno u
slučaju ozbiljnih infekcija. Navedene informacije pružaju približnu
orijentaciju o vjerovatnoći da je mikroorganizam osjetljiv na ovaj
antibiotik.
U sljedećim tabelama prikazani su mikroorganizmi čiji se model
rezistencije razlikuje u okviru EU:
Akutni otitis media sa ugrađenim ventilacionim cjevčicama (AOMT)
+-----------------------------------------------------------------------+
| UOBIČAJENO OSJETLJIVI SOJEVI |
+:======================================================================+
| Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi: |
| |
| Staphylococcus aureus (meticilin-osjetljiv) |
| |
| Streptococcus pneumoniae |
| |
| Aerobni Gram-negativni mikroorganizmi: |
| |
| Haemophilus influenzae |
| |
| Moraxella catarrhalis |
| |
| Pseudomonas aeruginosa |
+-----------------------------------------------------------------------+
| SOJEVI KOD KOJIH STEČENA REZISTENCIJA MOŽE DA PREDSTAVLJA PROBLEM |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi: |
| |
| Staphylococcus aureus (meticilin-rezistentni) |
+-----------------------------------------------------------------------+
Akutni otitis externa (AOE)
+-----------------------------------------------------------------------+
| UOBIČAJENO OSJETLJIVI SOJEVI |
+:======================================================================+
| Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi: |
| |
| Staphylococcus aureus (meticilin-osjetljiv) |
| |
| Aerobni Gram-negativni mikroorganizmi: |
| |
| Pseudomonas aeruginosa |
+-----------------------------------------------------------------------+
| SOJEVI KOD KOJIH STEČENA REZISTENCIJA MOŽE DA PREDSTAVLJA PROBLEM |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi: |
| |
| Staphylococcus aureus (meticilin-rezistentni) |
+-----------------------------------------------------------------------+
5.2. Farmakokinetički podaci
Aurikularna primjena
U dvije studije kod pacijenata sa akutnim otitis media sa ugrađenim
ventilacionim cjevčicama su uzeti uzorci krvi, da bi se utvrdili nivoi
ciprofloksacina i/ili fluocinolon acetonida u plazmi. Farmakokinetička
analiza je pokazala da u uzorcima nema aktivnih supstanci u plazmi ili
je njihov nivo zanemarljiv, što ukazuje na to da lokalna primjena lijeka
CETRAXAL plus ne izaziva farmakokinetički ili klinički značajne
sistemske nivoe ciprofloksacina i/ili fluocinolon acetonida.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Toksičnost ciprofloksacina je detaljno proučavana. Studije na
životinjama ne ukazuju na direktne ili indirektne štetne efekte u
pogledu reproduktivne toksičnosti. Neželjeni efekti na centralni nervni
sistem i potencijalno oštećenje hrskavice i tetiva opisani su u
pretkliničkim studijama i studijama kod ljudi. Kod mladunaca životinja
koje su bile izložene hinolonima prije i poslije rođenja, primijećen je
uticaj na nezrelost hrskavice. Međutim, ovi toksični efekti su
primijećeni nakon oralne ili i.v. primjene pri dozama koje ne mogu da se
postignu nakon primjene u uho.
Podaci prikupljeni u pretkliničkim studijama ukazuju na mali potencijal
ototoksičnosti i sistemske toksičnosti nakon kombinovane primjene
fluocinolon acetonida 0,025% i ciprofloksacina 0,3% u uho.
Lokalna primjena ovog lijeka u uho se smatra bezbjednom i ne očekuje se
rizik od gubitka sluha usljed kliničke primjene lijeka.
Fluocinolon acetonid nije pokazivao genotoksičnost u uobičajenim
testovima genotoksičnosti.
Nisu rađene dugoročne studije na životinjama kojima bi se procijenio
karcinogeni potencijal fluocinolon acetonida.
Kortikosteroidi generalno pokazuju teratogenost kada se primjenjuju
sistemski u relativno niskim dozama kod laboratorijskih životinja. Jače
teratogeno dejstvo su imali korikosteroidi primijenjeni na kožu
laboratorijskih životinja, ali nedostaju adekvatne i dobro kontrolisane
studije reproduktivne i razvojne toksičnosti sa fluocinolon acetonidom.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Metil parahidroksibenzoat (E218);
Propilparahidroksibenzoat (E216);
Povidon (K-90-F);
Dietilen glikol monoetil etar;
Glycereth-26 (smješa glicerola i etilen oksida);
1N hlorovodonična kiselina i/ili 1N natrijum hidroksid (za podešavanje
pH vrijednosti);
Voda, prečišćena.
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
2 godine.
Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: 1 mjesec.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 30°C.
Za uslove čuvanja nakon otvaranja, vidjeti odjeljak 6.3.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je bočica sa kapaljkom. Bočica i kapaljka su od
polietilena niske gustine (LDPE). Bočica je zatvorena zatvaračem od HDPE
materijala.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna
bočica sa kapaljkom sa 10 ml rastvora i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala treba
ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Amicus Pharma d.o.o. Podgorica
Bulevar Džordža Vašingtona br. 51, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Cetraxal plus, kapi za uši, rastvor, 0,25 mg/ml + 3 mg/ml, bočica,
plastična, 1 x 10 ml: 2030/19/154 - 8808
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Cetraxal plus, kapi za uši, rastvor, 0,25 mg/ml + 3 mg/ml, bočica,
plastična, 1 x 10 ml: 04.07.2019. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Jul, 2019. godine