+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Cerezyme^(®) |
| |
| prašak za koncentrat za rastvor za infuziju |
| |
| 400 j., bočica, 1 x 400 j. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Genzyme Limited |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | 37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU, Velika |
| | Britanija |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Sanofi-Aventis d.s.d. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Moskovska 69, 81000 Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
+----------------------+-----------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| 1. NAZIV LIJEKA |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Cerezyme^(®), 400j., prašak za koncentrat za rastvor za infuziju |
+----------------------+------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| INN: | imigluceraza |
+----------------------+------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Svaka bočica Cerezyme^(®) sadrži 400 jedinica* imigluceraze**. |
| |
| Nakon rekonstitucije, 1 ml rastvora sadrži 40 jedinica (oko 1,0 mg) imigluceraze (400 j./10 ml). |
| |
| *Enzimska jedinica (j.) definiše se kao količina enzima koja katalizuje hidrolizu jednog mikromola sintetičkog supstrata |
| para-nitrofenil β-D-glukopiranozide (pNP-Glc) u minuti na 37˚C. |
| |
| **Imigluceraza je modifikovani oblik humane kisjele β-glukozidaze i proizvodi se rekombinantnom DNK tehnologijom iz ćelijske |
| kulture sisara, tj. ovarijuma kineskog hrčka (CHO), uz manoznu modifikaciju ciljanih makrofaga. |
| |
| Ekscipijensi: |
| |
| Za kompletnu listu pomoćnih supstanci, vidjeti odjeljak 6.1. |
| |
| Ovaj lijek sadrži natrijum i primjenjuje se intravenski u 0,9% rastvoru natrijum hlorida (vidjeti odjeljak 6.6). Nakon |
| rekonstitucije, rastvor sadrži 1,24 mmol natrijuma (400 j./10 ml). Ovo treba uzeti u obzir kod pacijenata koji su na dijetalnoj |
| ishrani sa kontrolisanim unosom natrijuma. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Prašak za koncentrat za rastvor za infuziju. |
| |
| Cerezyme^(®) je bijeli do skoro bijeli prašak. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Lijek Cerezyme^(®) (imigluceraza) je indikovan za dugotrajnu upotrebu kao enzimska supstituciona terapija kod pacijenata kod |
| kojih je potvrđena dijagnoza ne-neuropatske (Tip 1) ili hronične neuropatske (Tip 3) Gošeove bolesti, koji ispoljavaju sa |
| klinički značajne ne-neurološke manifestacije ove bolesti. |
| |
| Ne-neurološke manifestacije Gošeove bolesti uključuju jedno ili više od sljedećih stanja: |
| |
| - anemija po isključivanju drugih uzroka, kao što je deficit gvožđa, |
| |
| - trombocitopenija, |
| |
| - oboljenje kostiju po isključivanju drugih uzroka kao što je nedostatak vitamina D, |
| |
| - hepatomegalija ili splenomegalija |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Terapija se sprovodi pod nadzorom ljekara sa iskustvom u liječenju Gošeove bolesti. |
| |
| Doziranje |
| |
| Zbog heterogenosti i multisistemske prirode Gošeove bolesti, doziranje treba da bude individualizovano za svakog pacijenta, na |
| osnovu sveobuhvatne procjene svih kliničkih manifestacija ove bolesti. Kada se za sve značajne kliničke manifestacije utvrdi da |
| određeni pacijent povoljno reaguje, doze i učestalost primjene mogu se prilagoditi bilo cilju održavanja postignutih optimalnih |
| parametara za sve značajne kliničke manifestacije ili cilju daljeg poboljšanja ovih kliničkih parametara koji se još uvjek nisu |
| normalizovali. |
| |
| Čitav raspon režima doziranja se pokazao efikasnim za neke ili za sve ne-neurološke manifestacije ove bolesti. Inicijalne doze od |
| 60 j./kg tjelesne mase na svake dvijie nedjelje, pokazale su poboljšanje u hematološkim i visceralnim parametrima tokom 6 mjeseci |
| terapije i kontinuirana upotreba je ili zaustavila progresiju ili dovela do poboljšanja koštanih poremećaja. Davanje sasvim malih |
| doza, kao što je 15 j./kg tjelesne mase svake druge nedjelje pokazalo se korisnim za poboljšanje hematoloških parametara i |
| organomegalije, ali ne i za promjene na kostima. Uobičajena učestalost infuzije jeste jednom na svake dvije nedjelje; za ovu |
| učestalost infuzije dostupan je najveći broj podataka. |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| Za pedijatrijsku populaciju nije potrebno prilagođavanje doze. |
| |
| Efikasnost lijeka Cerezyme^(®) na neurološke simptome Gošeove bolesti ili kod pacijenata sa hroničnom ne-neuropatskim tipom |
| Gošeove bolesti nije utvrđena i stoga se ne može preporučiti poseban režim doziranja za navedene manifestacije (tipove) Gošeove |
| bolesti. |
| |
| Način primjene |
| |
| Nakon rekonstitucije i razblaženja, pripremljeni lijek daje se intravenskom infuzijom. Pri inicijalnim infuzijama lijeka |
| Cerezyme^(®), brzina infuzije ne treba da bude veća od 0,5 j./kg tjelesne mase u jednoj minuti. Pri kasnijim infuzijama lijeka |
| Cerezyme^(®), brzina infuzije se može povećati, ali ne smije biti veća od 1,0 j./kg tjelesne mase u jednoj minuti. Povećanje |
| brzine infuzije treba sprovoditi pod nadzorom zdravstvenog stručnjaka (ljekara). |
| |
| Primjena infuzije u kućnim uslovima, može se razmotriti samo za pacijente koji su tokom prethodnih nekoliko mjeseci dobro |
| podnosili svoje infuzije. Odluka za dalju primjenu infuzije kod kuće donosi se na osnovu procijene i preporuke ljekara koji |
| liječi pacijenta. Infuzija sprovedena od strane pacijenta ili njegovog staratelja u kućnim uslovima zahtjeva obuku od strane |
| zdravstvenog stručnjaka u kliničkim (bolničkim) uslovima. Pacijentu ili staratelju treba dati instrukcije u vezi sa infuzionom |
| tehnikom i vođenjem dnevnika tertapije. Pacijenti kod kojih su se ispoljila neželjena dejstva u toku infuzije, odmah treba da |
| obustave infuzioni proces i da potraže medicinsku njegu od strane zdravstvenog stručnjaka. Nakon toga, može biti potrebno da se |
| primjena infuzije nastavi u kliničkim (bolničkim) uslovima. Ukoliko se infuzija daje u kućnim uslovima, doza i brzina infuzije |
| treba da ostanu konstantne i ne smiju se mjenjati bez nadzora zdravstvenog stručnjaka. |
| |
| Za instrukcije o rekonstituciji i razblaživanju lijeka prije njegove neposredne primjene, vidjeti odjeljak 6.6. |
| |
| Medicinski ili zdravstveni stručnjaci podstiču se da registruju osobe oboljele od Gošeove bolesti, uključujući i one sa hroničnim |
| neuropatskim manifestacijama u “ICGG Registar oboljelih od Gošeove bolesti (“International Collaborative Gaucher Group” Gaucher |
| Registry) (vidjeti odjeljak 5.1.). |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koji ekscipijens (vidjeti odjeljak 4.4.). |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Preosjetljivost |
| |
| Sadašnji podaci (na osnovu skrining testa ELISA i potvrđujućeg testa radioimunoprecipitacije) ukazuju da se tokom prve godine |
| terapije, IgG antitijela na imiglucerazu formiraju kod približno 15% liječenih pacijenata. Izgleda da se kod pacijenata koji su |
| razvili IgG antitijela, to najvjerovatnije dešava u toku prvih 6 mjeseci terapije i vrlo rijetko će se IgG antitijela na lijek |
| Cerezyme^(®) razviti poslije 12 mjeseci terapije. Predlaže se da pacijenti, za koje se sumnja da slabije reaguju na terapiju, |
| periodično budu kontrolisani na prisustvo IgG antitijela na imiglucerazu. |
| |
| Pacijenti sa antitijelima na imiglucerazu imaju i veći rizik od reakcija preosjetljivosti (vidjeti odjeljak 4.8.). Ako se kod |
| pacijenta ispolji reakcija koja ukazuje na preosjetljivost, savjetuje se odmah potom testiranje na prisustvo antitijela na |
| imiglucerazu. Kao i kod intravenske primjene drugih proteinskih ljekova, moguće su ozbiljne alergijske reakcije, ali se one |
| rijetko dešavaju. Ukoliko se dese, preporučuje se obustava infuzije lijeka Cerezyme^(®) odmah, uz iniciranje prikladnog |
| medicinskog tretmana. Treba razmotriti i primjenu sadašnjeg standardnog medicinskog tretmana u urgentnim stanjima (npr. |
| antihistaminik i/ili kortikosteroid). |
| |
| Pacijenti kod kojih su se razvila antitijela ili simptomi preosjetljivosti na lijek Ceredaze (algluceraza) treba veoma oprezno |
| tretirati kada im se daje lijek Cerezyme^(®) (imigluceraza). |
| |
| Ekscipijensi |
| |
| Ovaj lijek sadrži natrijum i primjenjuje se intravenski u 0,9% rastvoru natrijum hlorida (vidjeti odjeljak 6.6). Ovo treba uzeti |
| u obzir kod pacijenata koji su na dijetalnoj ishrani sa kontrolisanim unosom natrijuma. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Interakcije lijeka Cerezyme^(®) sa drugim ljekovima nisu ispitivane. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Dostupno je samo ograničeno iskustvo sa 150 ishoda trudnoća (primarno zasnovano na spontanom prijavljivanju i pretraživanju |
| literature), koje pokazuje da je primjena lijeka Cerezyme^(®) korisna u kontroli osnovnog Gošeovog oboljenja u periodu trudnoće. |
| Dodatno, ovi podaci ukazuju da lijek Cerezyme^(®) ne dovodi do malformacija kod fetusa, mada postoje statistički dokazi niske |
| malformativne toksičnosti ovog lijeka. Fetalna smrt prijavljena je rijetko, mada nije sasvim jasno da li je povezana sa primjenom |
| lijeka Cerezyme^(®) ili sa osnovnim Gošeovim oboljenjem. |
| |
| Nisu sprovedena ispitivanja na životinjama u vezi sa uticajem lijeka Cerezyme^(®) na reproduktivnu funkciju, trudnoću, |
| ebriofetalni razvoj, parturiciju i postnatalni razvoj. Nije poznato da li lijek Cerezyme^(®) prolazi kroz placentu do fetusa koji |
| se razvija. |
| |
| Kod osoba koje su trudne ili planiraju da zatrudne, a imaju Gošeovu bolest, zahtjeva se procjena odnosa između koristi i rizika |
| od primjene lijeka Cerezyme^(®) i to za svaku trudnoću posebno. Pacijentkinje sa Gošeovim oboljenjem koje zatrudne, u toku |
| trudnoće i puerperijuma mogu imati period povećane aktivnosti samog oboljenja. Ovo uključuje povećan rizik od koštanih |
| manifestacija, egzacerbacije citopenije, hemoragije, kao i povećanu potrebu za transfuzijom. Poznato je da se oba perioda (i |
| trudnoća i laktacija) karakterišu supresijom maternalne homneostaze kalcijuma i ubrzanim metabolizmom kostiju. Ovo može |
| doprinijeti pogoršanju koštanog poremećaja u Gošeovoj bolesti. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Kod prethodno neliječenih žena savijetuje se razmatranje početka terapije prije koncepcije, u cilju postizanja optimalnog |
| zdravstvenog stanja. Kod žena koje su prethodno primale lijek Cerezyme^(®) treba razmotriti nastavak terapije i u toku trudnoće. |
| Neophodno je pažljivo praćenje trudnoće i kliničkih manifestacija Gošeove bolesti, u cilju individualnog doziranja, prema |
| potrebama pacijenta i njegovom odgovoru na primjenjenu terapiju. |
| |
| Nije poznato da li se aktivna supstanca ovog lijeka izlučuje u majčinom mlijeku, ali je vjerovatno da se ovaj enzim razgrađuje u |
| digestivnom traktu djeteta. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Lijek Cerezyme^(®) nema nikakvo ili ima zanemarljivo dejstvo na sposobnost vožnje i korišćenja mašina. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Neželjene reakcije (NR) na lijek koje su zabelježene pri primjeni lijeka Cerezyme^(®) nevedene su prema klasi sistema organa i |
| učestalosti ispoljavanja: česta (od ≥1/100 do <1/10), povremena (od ≥1/1.000 do <1/100) i rijetka (od ≥1/10.000 do <1/1.000) u |
| donjoj tabeli. U okviru svake grupe po učestalosti, NR na lijek poređane su prema opadajućoj ozbiljnosti. |
| |
| +-----------------------+-----------------------+------------------------+ |
| | Poremećaji nervnog | povremeni | vrtoglavica, | |
| | sistema | | glavobolja, | |
| | | | | |
| | | | parestezije* | |
| +-----------------------+-----------------------+------------------------+ |
| | Kardiološki | povremeni | tahikardija*, | |
| | poremećaji | | cijanoza* | |
| +-----------------------+-----------------------+------------------------+ |
| | Vaskularni poremećaji | povremeni | crvenilo*, | |
| | | | hipotenzija* | |
| +-----------------------+-----------------------+------------------------+ |
| | Respiratorni, | česti | dispneja*, kašalj* | |
| | torakalni i | | | |
| | medijastinalni | | | |
| | poremećaji | | | |
| +-----------------------+-----------------------+------------------------+ |
| | Gastrointestinalni | povremeni | mučnina, povraćanje, | |
| | poremećaji | | abdominalni grčevi, | |
| | | | dijareja | |
| +-----------------------+-----------------------+------------------------+ |
| | Imunološki poremećaji | česti | reakcije | |
| | | | preosjetljivosti | |
| | | rijetki | anafilaktoidne | |
| | | | reakcije | |
| +-----------------------+-----------------------+------------------------+ |
| | Poremećaji na nivou | česti | urtikarija/angioedem*, | |
| | kože i potkožnog | | pruritus*, raš* | |
| | tkiva | | | |
| +-----------------------+-----------------------+------------------------+ |
| | Poremećaji | povremeni | artralgija, bol u | |
| | mišićno-koštanog | | leđima* | |
| | sistema i vezivnog | | | |
| | tkiva | | | |
| +-----------------------+-----------------------+------------------------+ |
| | Opšti poremećaji i | povremeni | osjećaj nelagodnosti, | |
| | poremećaji na mjestu | | pečenje, oticanje i | |
| | primjene lijeka | | sterilni apsces na | |
| | | | mjestu infuzije, | |
| | | | osjećaj nelagodnosti u | |
| | | | grudima*, groznica, | |
| | | | rigor (jeza), umor | |
| +-----------------------+-----------------------+------------------------+ |
| |
| Ukupno, kod približno 3% pacijenata primjećeni su simptomi koji ukazuju na preosjetljivost (označeni u gornjoj tabeli *). Početak |
| takvih simptoma dešava se tokom same infuzije ili neposredno nakon infuzije. Ovi simptomi generalno povoljno reaguju na tretman |
| sa antihistaminicima i/ili kortikosteroidima. Ukoliko se ovakvi simptomi ispolje, pacijentima se savjetuje da prekinu dalju |
| primjenu infuzije i da se obrate svom ljekaru. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Predoziranje i mjere koje treba preduzeti |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nisu zabilježeni slučajevi predoziranja ovim lijekom. Kod pacijenata su primjenjivane doze sve do 240 j./kg |
| |
| tjelesne mase svake druge nedjelje. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+-------------------------------------------------------------------------------+---------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | Imigluceraza (rekombinantna β-glukocerebrozidaza, |
| | koja ima afinitet za |
| | |
| | makrofage) |
+----------------------------------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| ATC kod: | A16AB02 |
+----------------------------------------------+------------------------------------------------------------------------------------+
| Gošeova bolest je rijedak, recesivni nasljedni metabolički poremećaj, koji nastaje kao rezultat deficit lizozomalnog enzima |
| kisjele β-glukozidaze. Ovaj enzim razgrađuje glukozilceramid (ključna komponenta ćelijske membrane sa lipidnom strukturom) i to |
| na glukozu i ceramid. Kod osoba koje boluju od Gošeove bolesti, degradacija glikozilceramida je insuficijentna, što dovodi do |
| akumulacije velikih količina ovog supstrata unutar lizozoma u makrofagama (tzv. “Gošeove ćelije”), dovodeći do široke sekundarne |
| patologije. |
| |
| Gošeove ćelije tipično se nalaze u jetri, sljezini i koštanoj srži, a u manjem obimu i u plućima, bubrezima i tankom crijevu. |
| Klinički, Gošeova bolest je heterogeni fenotipski spektar simptoma. Najčešće manifestacije bolesti su hepatosplenomegalija, |
| trombocitoipenija, anemija i patologija skeleta. Poremećaji skeleta su karakteristike Gošeove bolesti koje najviše |
| onesposobljavaju pacijenta. Koštane manifestacije uključuju infiltraciju koštane srži, osteonekrozu, bolove u kostima i koštane |
| krize, osteopeniju i osteoporozu, patološke frakture i poremećaj rasta. Gošeova bolest povezana je sa povećanom produkcijom |
| glukoze i povećanim utroškom energije u mirovanju, što može dovesti do pojave umora i kaheksije. Pacijenti sa Gošeovom bolešću |
| takođe mogu imati inflamatorni profil nižeg nivoa (blagi inflamatorni proces). Dodatno, ova bolest je povezana i sa povećanim |
| rizikom od poremećaja imunoglobulina, poput hiperimunoglobilinemije, poliklonske gamopatije i monoklonske gamopatije (MGUS) |
| neutvrđenog značaja, kao i multiplog mijeloma. Prirodna istorija Gošeove bolesti obično pokazuje progresiju uz rizik od |
| ireverzibilnih komplikacija na različitim organima tokom vremena. Kliničke manifestacije Gošeove bolesti mogu loše uticati na |
| kvalitet života pacijenta. Gošeova bolest povezana je sa povećanim morbiditetom i ranim mortalitetom. Znaci i simptomi ispoljeni |
| u dijetinstvu, tipično ukazuju na teži oblik ove bolesti. Kod djece, Gošeova bolest može dovesti do zastoja u rastu i odlaganja |
| puberteta. |
| |
| Plućna hipertenzija je poznata komplikacija Gošeove bolesti. Pacijenti koji su podvrgnuti splenektomiji imaju povećan rizik od |
| plućne hipertenzije. Terapija lijekom Cerezyme^(®) smanjuje potrebu za splenektomijom u većini slučajeva, a rana terapija ovim |
| lijekom povezana je sa smanjenim rizikom od pojave plućne hipertenzije. Radi utvrđivanja prisustva plućne hipertenzije, |
| preporučuje se rutinska kontrola i evaluacija pacijenta nakon dijagnoze Gošeove bolesti i tokom vremena. Pacijenti kod kojih se |
| utvrdi plućna hipertenzija, treba da primaju adekvatne doze lijeka Cerezyme^(®) u cilju obezbjeđene kontrole osnovne Gošeove |
| bolesti i da se kod njih procjeni potreba za uvođenjem specifične terapije plućne hipertenzije. |
| |
| Imigluceraza (rekombinantna β-glukocerebrozidaza koja ima afinitet za makrofage), supstituiše enzim koji je deficitaran, |
| hidrolizujući glukozilceramid i tako koriguje inicijalnu patofiziologiju i spriječava sekundarnu patologiju. Lijek Cerezyme^(®) |
| smanjuje veličinu sljezine i jetre, poboljšava ili normalizuje trombocitopeniju i anemiju, poboljšava ili normalizuje mineralnu |
| gustinu kostiju i gustinu koštane srži i smanjuje ili uklanja bol u kostima i koštane krize. Ovaj lijek smanjuje potrošnju |
| energije u mirovanju. Pokazano je da poboljšava oba aspekta kvaliteta života oboljelih od Gošeove bolesti (i mentalni i fizički). |
| Cerezyme^(®) smanjuje hitotriozidazu, biomarker za akumulaciju glukozilceramida u makrofagama i za praćenje odgovora na tretman. |
| Kod djece, pokazano je da Cerezyme^(®) omogućava normalan razvoj u pubertetu i da indukuje potreban rast dovodeći do normalne |
| visine i mineralne gustine kostiju u odraslom dobu. |
| |
| Brzina i stepen odgovora pacijenta na tretmanu sa lijekom Cerezyme^(®) su dozno-zavisni. Uopšteno, poboljšanje kod sistema sa |
| bržim oporavkom (kao što je hematološki), može se primijetiti daleko brže nego kod sistema sa sporijim oporavkom (kao što je |
| koštani). |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Analizom kohortne grupe pacijenata (n=528) sa tipom 1 Gošeove bolesti evidentiranih u ICGG Registru, vremenski i dozno-zavisni |
| efekti lijeka Cerezyme^(®) primjećeni su za hematološke i visceralne parametre (broj trombocita, koncentracija hemoglobina, |
| volumen sljezine i jetre), u okviru raspona doza od 15, 30 i 60 j./kg tjelesne mase primjenjene svake druge nedjelje. Pacijenti |
| tretirani sa 60 j./kg tjelesne mase svake druge nedjelje pokazali su brže poboljšanje i veći obim maksimalnih efekata tretmana, u |
| poređenju sa pacijentima koji su primali niže doze. |
| |
| Slično, kod 342 pacijenta evidentirana u ovom Registru, analiza mineralne gustine kostiju primjenom dual energy rentgenske |
| apsorciometrije (DXA) nakon 8 godina terapije, pokazala je postizanje normalne mineralne gustine kostiju pri primjeni lijeka |
| Cerezyme^(®) u dozi od 60 j./kg tjelesne mase svake druge nedjelje, ali ne i pri primjeni nižih doza od 15 i 30 j./kg tjelesne |
| mase svake druge nedjelje (Wenstrup et al, 2007). |
| |
| U studiji koja je pratila dvije kohortne grupe pacijenata tretiranih srednjim dozama od 80 j./kg tjelesne mase svake 4 nedjelje i |
| 30 j./kg tjelesne mase svake 4 nedjelje, kod pacijenata sa skorom gustine koštane srži 6 bodova, smanjenje skora za 2 boda nakon |
| 24 mjeseca primjene lijeka Cerezyme^(®) postignuto je kod većeg broja pacijenata (33%, n=22) u grupi koja je tretirana višom |
| dozom, nego u grupi koja je tretirana nižom dozom (10%, n=13) ovog lijeka (de Fost et al, 2006). |
| |
| Tretman lijekom Cerezyme^(®) u dozi od 60 j./kg tjelesne mase svake druge nedjelje doveo je do ranog poboljšanja koštanih bolova |
| već nakon 3 mjeseca tretmana, do smanjenja koštanih kriza u toku 12 mjeseci tretmana, kao i do poboljšanja mineralne gustine |
| kostiju nakon 24 mjeseca tretmana (Sims et al, 2008). |
| |
| Uobičajena frekvencija primjene infuzije je jednom u 2 nedjelje (vidjeti odjeljak 4.2). Terapija održavanja odnosno, primjena |
| infuzije jednom u 4 nedjelje (Q4) u istoj kumulativnoj dozi kao i početna terapija (Q2), proučavana je kod odraslih bolesnika sa |
| stabilnim rezidualnim Gošeovim oboljenjem tipa 1. Promjene (u odnosu na bazalne vrijednosti) u nivou hemoglobina, broju |
| trombocita, volumena jetre i sljezine, koštanoj krizi i bolesti kostiju obuhvaćene su prethodno definisanim složenim parametrom |
| praćenja efikasnosti tretmana, dok su postizanje i održavanje utvrđene Gošeove bolesti (terapijski ciljevi za hematološke i |
| visceralne parametre) obuhvaćeni dodatnim parametrom praćenja efikasnosti. Pri tome je 63% Q4- tretiranih i 81% Q2-tretiranih |
| pacijenata postiglo složeni primarni parametar nakon 24 mjeseci tretmana; postignuta razlika, na osnovu 95%CI (-0,357 i 0,058), |
| nije bila statistički značajna. Dodatno, 89% Q4- tretiranih i 100% Q2-tretiranih pacijenata postiglo je terapijske ciljeve |
| (dodatni parametar efikasnosti); postignuta razlika nije bila statistički značajna, prema 95%CI (-0,231 i 0,060). Stoga bi |
| Infuzioni režim Q4 mogao biti terapijska opcija za određene odrasle pacijente sa stabilnim Gošeovim oboljenjem tipa 1, ali su |
| klinički podaci ograničeni. |
| |
| Nisu sprovedene kontrolisane kliničke studije o efikasnosti lijeka Cerezyme^(®) u regulisanju neuroloških manifestacija Gošeovog |
| oboljenja. Stoga se ne mogu izvući bilo kakvi zaključci u vezi sa efikasnošću supstitucione enzimske terapije na neurološke |
| manifestacije ovog oboljenja. |
| |
| Medicinski ili zdravstveni stručnjaci podstiču se da registruju osobe oboljele od Gošeove bolesti, uključujući i one sa hroničnim |
| neuropatskim manifestacijama u “ICGG Registar oboljelih od Gošeove bolesti (“International Collaborative Gaucher Group” Gaucher |
| Registry). U ovaj registar anonimno se bilježe podaci o pacijentima. Ciljevi “Registra oboljelih od Gošeove bolesti – ICGG” jesu |
| da se unaprijedi razumjevanje Gošeove bolesti i da se procijeni djelotvornost terapije enzimske nadoknade, što bi konačno trebalo |
| da dovede do bezbjednije i efikasnije upotrebe lijeka Cerezyme^(®). |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Tokom jednosatne intravenske infuzije 4 doze (7,5; 15; 30; 60 j./kg) imigluceraze, dinamička ravnoteža (steadystate) enzimske |
| aktivnosti postiže se u roku od 30 minuta. Poslije infuzije, enzimska aktivnost u plazmi brzo opada sa poluvremenom u rasponu od |
| 3,6 do 10,4 minuta. Klirens plazme kreće se u rasponu od 9,8 do 20,3 ml/min/kg (srednja vrijednost ±SD, 14,5 ± 4,0 ml/min/kg). |
| Volumen distribucije korigovan za tjelesnu masu kreće se od 0,09 do 0,15 l/kg (srednja vrijednost ±SD, 0,12 ± 0,02 l/kg). Ove |
| promjene izgleda nisu pod uticajem doze niti trajanja infuzije. Međutim, ispitivanje je obavljeno kod samo 1 ili 2 pacijenta pri |
| svakom nivou doze i za svaku brzinu infuzije. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Predklinički podaci o bezbjednosti |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Pretklinički podaci ne otkrivaju nikakve posebne opasnosti za ljude, na osnovu konvencionalnih farmakoloških studija |
| bezbjednosti, toksičnosti jedne doze i ponovljenih doza, kao i genotoksičnosti. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista pomoćnih supstanci |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Manitol, natrijum citrat (za podešavanje pH), limunska kiselina,monohidrat (za podešavanje pH), polisorbat 80. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnost |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| U odsustvu ispitivanja inkompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije mješati sa drugim ljekovima. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Neotvorene bočice: |
| |
| 2 godine |
| |
| Razblaženi rastvor: |
| |
| Sa aspekta mikrobiološke bezbjednosti, ovaj proizvod treba koristiti odmah. Ako se ne koristi odmah, čuvanje i uslovi za čuvanje |
| prije upotrebe su odgovornost korisnika i ne smije se prekoračiti 24 sata na temperaturi od 2°C- 8°C zaštićeno od svijetla. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Čuvati na temperaturi od 2°C do 8°C (u frižideru). |
| |
| Za uslove čuvanja razblaženog lijeka vidjeti odjeljak 6.3. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Lijek Cerezyme^(®) se pakuje u prozirnim staklenim bočicama od 20 ml, izrađenim od borosilikatnog stakla tipa I. Zatvarač se |
| sastoji od silikonizovanog butil čepa i sigurnosnog flip-off poklopca koji spriječava neovlašćeno rukovanje. |
| |
| Da bi se dobila odgovarajuća zapremina i omogućilo tačno doziranje, svaka bočica je napunjena tako da sadrži višak od 0,6 ml. |
| |
| Veličina pakovanja: 1 bočica po kutiji. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Svaka bočica lijeka Cerezyme^(®) samo je za jednokratnu upotrebu. Po rekonstituciji, svaka bočica lijeka Cerezyme^(®) sadrži 400 |
| jedinica imigluceraze u 10,0 ml (40 jedinica po ml). |
| |
| Prašak za rastvor za infuziju se mora rekonstituisati vodom za injekcije, razblažiti sa 0,9% rastvorom natrijum hlorida za |
| intravensku upotrebu i onda dati u intravenskoj infuziji. |
| |
| Broj bočica koje treba rekonstituisati treba odrediti na osnovu individualnog režima doziranja po svakom pacijentu i izvaditi ih |
| iz frižidera. |
| |
| Povremeno, doza se može malo prilagoditi da bi se izbjeglo bacanje djelimično iskorišćene bočice. Doze se mogu zaokruživati do |
| najbliže pune bočice, sve dotle dok mjesečno data doza ostaje suštinski neizmjenjena. |
| |
| Koristiti aseptičnu tehniku |
| |
| Rekonstituisanje |
| |
| Rekonstituisati sadržaj u svakoj bočici sa 10,2 ml vode za injekcije; izbjegavati naglo sipanje vode za injekcije na prašak i |
| blagim miješanjem spriječiti stvaranje pjene u rastvoru. Rekonstituisana zapremina je 10,6 ml, a pH vrijednost rekonstituisanog |
| rastvora iznosi približno 6,1. |
| |
| Nakon rekonstrukcije rastvor je bistar,bezbojan i bez prisustva stranih čestica.Rekonstruisani rastvor treba dalje razblažiti. |
| |
| Prije obaveznog daljeg razblaživanja, rekonstituisani rastvor u svakoj bočici (koji je bistar, bezbojan i bez stranih čestica) |
| treba podvrgnuti vizuelnoj inspekciji da bi se isključilo prisustvo stranih čestica i promjena boje. Ne smiju se koristiti bočice |
| koje pokazuju prisustvo stranih čestica i promjenu boje. Po rekonstituisanju, rastvor |
| |
| treba odmah razblažiti i ne treba ga čuvati za dalju upotrebu. |
| |
| Razblaživanje |
| |
| Rekonstituisani rastvor sadrži 40 jedinica imigluceraze po ml. Rekonstituisana zapremina omogućava tačno uzimanje 10,0 ml (što |
| odgovara 400 jedinica) iz svake bočice. Izvući 10,0 ml rekonstituisanog rastvora iz svake bočice i pomješati ove zapremine. Potom |
| treba razblažiti ove pomješane zapremine sa 0,9% rastvora natrijum hlorida za intravensku infuziju do ukupne zapremine od 100 do |
| 200 ml. Blago promješati rastvor za infuziju. |
| |
| Preporučuje se primjena razblaženog rastvora pomoću posebnog filtera od 0,2 mikrometara, nisko-vezujućeg za proteine, kako bi se |
| proteinske čestice uklonile. Ovo neće dovesti do bilo kakvog gubitka u aktivnosti imigluceraze. Preporučuje se da se razblaženi |
| rastvor da u roku od 3 sata. Proizvod razblažen u 0,9% rastvoru natrijum hlorida za intravensku infuziju će zadržati hemijsku |
| stabilnost ako se čuva do 24 sata na 2°C do 8°C zaštićeno od svijetla. Međutim, mikrobiološka bezbjednost će zavisiti od |
| aseptičnog obavljanja rekonstitucije i razblaživanja. |
| |
| Cerezyme® ne sadrži konzervanse. Neupotrijebljeni lijek ili otpadni materijal treba ukloniti u skladu s lokalnim propisima. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.7. Predloženi/odobreni način izdavanja lijeka |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Lijek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi; Izuzetno na recept. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Sanofi-Aventis d.s.d. |
| |
| Moskovska 69 |
| |
| 81000 Podgorica, Crna Gora |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Cerezyme®, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 400 j., bočica, 1 x 400 j.: 2030/12/157 - 4771 |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Cerezyme®, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 400 j., bočica, 1 x 400 j.: 15.11.2012. godine |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM REVIZIJE TEKSTA |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Novembar, 2012. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+