Cefuroxim uputstvo za upotrebu
+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Cefuroxim-MIP®, prašak za rastvor za injekciju, 750mg |
| |
| Pakovanje: bočica, staklena, 10 x 750 mg |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Chephasaar Chemisch-pharmazeutische Fabrik GmbH |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Mühlstrasse 50, 66386 St. Ingbert, Njemačka |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | MIP Pharma CG d.o.o. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Novaka Miloševa 37/II, 81000 Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
Cefuroxim-MIP® 750mg, prašak za rastvor za injekciju
INN: cefuroksim
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
1 bočica Cefuroxim-MIP® sadrži 750mg cefuroksima (u obliku cefuroksim
natrijuma 789mg). Sadrži 40,65mg (1,77 mmol) natrijuma po bočici.
Za listu pomoćnih supstanci vidjeti Odjeljak 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Prašak za rastvor za injekciju
Bijeli ili skoro bijeli prašak.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Cefuroxim-MIP® se koristi za liječenje sljedećih infekcija kod djece i
odraslih, uključujući i novorođenčad (od rođenja) (vidjeti Odjeljke 4.4
i 5.1):
- vanbolnička bakterijska pneumonija
- akutne egzacerbacije hroničnog bronhitisa
- komplikovane infekcije urinarnog trakta, uključujući pijelonefritis
- infekcije mekih tkiva: celulitis, erizipel i infekcije rana
- intraabdominalne infekcije (vidjeti Odjeljak 4.4)
- profilaksa gastrointestinalnih infekcija (uključujući infekciju
jednjaka), infekcija kod ortopedskih, kardiovaskularnih i ginekoloških
operacija (uključujući carski rez).
Za liječenje i prevenciju infekcija u kojima se očekuje i prisustvo
anaerobnih organizama, cefuroksim treba primijeniti zajedno sa
odgovarajućim antibiotikom.
Treba uzeti u razmatranje zvanične vodiče za pravilnu primjenu
antibiotika.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Tabela 1. Odrasli i djeca ≥ 40 kg
+:----------------------------------+:---------------------------------+
| Indikacija | Doziranje |
+-----------------------------------+----------------------------------+
| Vanbolnička bakterijska | 750mg na svakih 8 sati |
| pneumonija i akutne egzacerbacije | |
| hroničnog bronhitisa | (intravenski ili |
| | intramuskularno) |
| Infekcije mekih tkiva: celulitis, | |
| erizipel i infekcije rana | |
| | |
| Intraabdominalne infekcije | |
+-----------------------------------+----------------------------------+
| Komplikovane infekcije urinarnog | 1,5g na svakih 8 sati |
| trakta, uključujući | |
| pijelonefritis | (intravenski ili |
| | intramuskularno) |
+-----------------------------------+----------------------------------+
| Teške infekcije | 750mg na svakih 6 sati |
| | (intravenski) |
| | |
| | 1,5g na svakih 8 sati |
| | (intravenski) |
+-----------------------------------+----------------------------------+
| Preoperativna profilaksa kod | 1,5g pri indukciji anestezije. |
| gastrointestinalnih, ginekoloških | Mogu se dodatno dati još dvije |
| (uključujući carski rez) i | doze od 750mg (intramuskularno), |
| ortopedskih operacija | poslije 8 sati i poslije 16 sati |
| | od prve doze. |
+-----------------------------------+----------------------------------+
| Preoperativna profilaksa kod | 1,5g pri indukciji anestezije, a |
| kardiovaskularnih operacija i | zatim 750mg (intramuskularno) na |
| operacija jednjaka | svakih 8 sati u toku naredna 24 |
| | sata. |
+-----------------------------------+----------------------------------+
Tabela 2. Djeca < 40kg
+:------------------------+:----------------------+:-------------------+
| | Novorođenčad i | Novorođenčad (od |
| | dojenčad (starija od | rođenja do 3 |
| | 3 nedjelje) i djeca | nedjelje starosti) |
| | tjelesne mase do 40 | |
| | kg | |
+-------------------------+-----------------------+--------------------+
| Vanbolnička bakterijska | Od 30 do 100mg/kg/dan | Od 30 do |
| pneumonija | (intravenski) | 100mg/kg/dan |
| | podijeljeno u 3 ili 4 | (intravenski) |
| | doze; doza od | podijeljeno u 2 |
| | 60mg/kg/dan je | ili 3 doze |
| | odgovarajuća za | (vidjeti Odjeljak |
| | najveći broj | 5.2) |
| | infekcija | |
+-------------------------+ | |
| Komplikovane infekcije | | |
| urinarnog trakta, | | |
| uključujući | | |
| pijelonefritis | | |
+-------------------------+ | |
| Infekcije mekog tkiva: | | |
| celulitis, erizipel i | | |
| infekcije rana | | |
+-------------------------+ | |
| Intraabdominalne | | |
| infekcije | | |
+-------------------------+-----------------------+--------------------+
Pacijenti sa oslabljenom funkcijom bubrega
Cefuroksim se primarno izlučuje putem bubrega. Prema tome, kao i kod
ostalih antibiotika, kod pacijenata sa značajno oslabljenom funkcijom
bubrega savjetuje se smanjenje doze lijeka Cefuroxim-MIP, kako bi se
nadoknadilo sporije izlučivanje lijeka.
Tabela 3. Preporuke za doziranje lijeka Cefuroxim-MIP® kod pacijenata sa
oslabljenom funkcijom bubrega
+:---------------------+:------------+:-------------------------------+
| Klirens kreatinina | T_(1/2) | Doza mg |
| | (sati) | |
+----------------------+-------------+--------------------------------+
| >20 ml/min/1,73 m² | 1,7-2,6 | Nije neophodno smanjenje |
| | | standardne doze (od 750mg do |
| | | 1,5g tri puta dnevno) |
+----------------------+-------------+--------------------------------+
| 10-20 ml/min/1,73 m² | 4,3-6,5 | 750mg dva puta dnevno |
+----------------------+-------------+--------------------------------+
| <10 ml/min/1,73 m² | 14,8-22,3 | 750mg dva puta dnevno |
+----------------------+-------------+--------------------------------+
| Pacijenti na | 3,75 | Na kraju svake dijalize treba |
| hemodijalizi | | dati dodatnu dozu od 750mg |
| | | intravenski ili |
| | | intramuskularno; kao dodatak |
| | | parenteralnoj primjeni, |
| | | cefuroksim-natrijum se može |
| | | dodati u tečnost za |
| | | peritonealnu dijalizu (obično |
| | | 250mg na svaka 2 litra |
| | | tečnosti za dijalizu). |
+----------------------+-------------+--------------------------------+
| Pacijenti sa | 7,9-12,6 | 750mg dva puta dnevno; kod |
| bubrežnom | (CAVH) | low-flux hemofiltracije |
| insuficijencijom na | | pridržavati se doziranja koje |
| neprekidnoj | 1,6 (HF) | je preporučeno za pacijente sa |
| arterijsko-venskoj | | oslabljenom bubrežnom |
| hemodijalizi (CAVH) | | funkcijom. |
| ili high-flux | | |
| hemofiltraciji (HF) | | |
| u jedinicama | | |
| intenzivne njege | | |
+----------------------+-------------+--------------------------------+
Pacijenti sa oslabljenom funkcijom jetre
Cefuroksim se primarno eliminiše putem bubrega. Kod pacijenata sa
oslabljenom funkcijom jetre ne očekuje se uticaj na farmakokinetiku
cefuroksima.
Način primjene
Cefuroxim-MIP® se daje kao intravenska injekcija u trajanju od 3 do 5
minuta direktno u venu ili kroz cijev infuzionog sistema, kao infuzija u
trajanju od 30 do 60 minuta ili kao duboka intramuskularna injekcija.
Uputstvo za rekonstituciju
Tabela: Zapremina rastvarača i koncentracije rastvora, koje mogu biti od
koristi kada se zahtijevaju podijeljene doze.
+:----------------------+:-----------------------+:-------------------+:-------------------+
| Zapremina rastvarača i koncentracije rastvora, koje mogu biti od koristi kada se |
| zahtijevaju podijeljene doze |
+------------------------------------------------+--------------------+--------------------+
| Veličina bočice | Količina vode koju | Približna |
| | treba dodati (ml) | koncentracija |
| | | cefuroksima |
| | | (mg/ml)** |
+------------------------------------------------+--------------------+--------------------+
| 750 mg praška za rastvor za injekciju |
+-----------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| 750 mg | intramuskularno | 3 ml | 216 |
| | | | |
| | intravenska bolus | najmanje 6 ml | 116 |
| | injekcija | | |
| | | najmanje 6 ml | 116 |
| | intravenska infuzija | | |
+-----------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| 1500 mg praška za rastvor za injekciju ili infuziju |
+-----------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| 1500 mg | intramuskularno | 6 ml | 216 |
| | | | |
| | intravenska bolus | najmanje 15 ml | 94 |
| | injekcija | | |
| | | 15 ml* | 94 |
| | intravenska infuzija | | |
+-----------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
*Rekonstituisani rastvor koji treba dodati u 50 ili 100 ml kompatibilne
infuzione tečnosti (vidjeti informacije o kompatibilnosti, ispod)
**Rezultujuća zapremina rastvora cefuroksima u rekonstituisanom medijumu
je povećana zbog zapreminskog faktora samog leka, a kao rezultat se
dobijaju koncentracije prikazane u tabeli u mg/ml.
Kompatibilnost
Cefuroksim natrijum je kompatibilan sa slijedećim tečnostima za
infuziju:
- voda za injekcije, sterilna
- 5% rastvor dekstroze u vodi
- natrijum hlorid 0,9%
Dokazana je stabilnost rastvora nakon rekonstitucije od najmanje 3 sata
na sobnoj temperaturi i 12 sati na temperaturi od 2°C-8°C.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na cefuroksim ili neki drugi sastojak lijeka naveden u
Odjeljku 6.1.
Pacijenti sa poznatom preosjetljivošću na cefalosporinske antibiotike.
Pacijenti sa poznatom teškom preosjetljivošću (npr. anafilaktičke
reakcije) na bilo koji drugi tip beta-laktamskih antibiotika
(peniciline, cefalosporine i karbapeneme).
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Reakcije preosjetljivosti
Kao i kod svih beta-laktamskih antibiotika, prijavljene su ozbiljne i
ponekad fatalne reakcije preosjetljivosti. U slučaju teških reakcija
preosjetljivosti, liječenje cefuroksimom treba odmah prekinuti i
preuzeti odgovarajuće hitne mjere.
Prije početka liječenja, treba utvrditi da li je pacijent do sada imao
teške reakcije preosjetljivosti na cefuroksim, druge cefalosporine ili
na neku drugu vrstu beta-laktamskih jedinjenja. Kod pacijenata koji su
ranije pokazali blaže oblike preosjetljivosti na beta-laktamska
jedinjenja, cefuroksim treba davati sa oprezom.
Istovremena primjena sa jakim diureticima ili aminoglikozidima
Cefalosporinske antibiotike u visokim dozama treba davati sa oprezom
pacijentima koji su u već na terapiji jakim diureticima kao što je
furosemid ili aminoglikozidima. Prijavljeno je oštećenje bubrega tokom
primjene ovih ljekova u kombinaciji. Kod starijih pacijenata i onih sa
poznatim već postojećim oštećenjem bubrega, treba pratiti funkciju
bubrega (vidjeti Odjeljak 4.2).
Prekomjerni rast neosjetljivih mikroorganizama
Primjena cefuroksima može dovesti do prekomjernog rasta Candida-e.
Produžena primjena može takođe dovesti do prekomjernog rasta
mikroorganizama koji nijesu osjetljivi na ovaj lijek (npr. enterokoke i
Clostridium difficile), što može zahtijevati prekid terapije (vidjeti
Odjeljak 4.8).
Pseudomembranozni kolitis izazvan antibioticima prijavljen je tokom
primjene cefuroksima, i to u različitom stepenu ozbiljnosti - od blagog
do po život opasnog. Ovu dijagnozu treba imati u vidu kod pacijenata sa
dijarejom tokom ili ubrzo nakon primjene cefuroksima (vidjeti Odjeljak
4.8). Treba razmotriti prekid terapije cefuroksimom i primjenu
odgovarajućih terapijskih mjera protiv Clostridium difficile. Ljekovi
koji usporavaju peristaltiku crijeva se ne smiju davati.
Intraabdominalne infekcije
Zbog svog spektra djelovanja, cefuroksim nije pogodan za liječenje
infekcija izazvanih Gram-negativnim nefermentišućim bakterijama (vidjeti
Odjeljak 5.1).
Uticaj na dijagnostičke testove
Razvoj pozitivnog Coombs-ovog testa povezan sa primjenom cefuroksima
može uticati na “cross matching” krvi (vidjeti Odjeljak 4.8).
Može se primijetiti manji uticaj na metode redukcije bakra (Benediktov,
Fehlingov i Clinitestov test). Međutim, ovo ne dovodi do lažno
pozitivnih rezultata, kao što se može očekivati kod nekih drugih
cefalosporina.
Lažno negativni rezultati se mogu javiti kod fericijanidnog testa. Zato
se kod pacijenata koji primaju cefuroksim-natrijum preporučuje
određivanje nivoa glukoze u krvi/plazmi drugim metodama: pomoću
glukoza-oksidaze ili heksokinaze.
Važne informacije o ostalim sastojcima lijeka
Cefuroxim-MIP® od 750mg sadrži 1.77 mmol (40.65mg) natrijuma. Savjetuje
se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata na kontrolisanoj
natrijumskoj dijeti.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Cefuroksim može da utiče na crijevnu floru, što dovodi do manje
resorpcije estrogena i smanjene efikasnosti kombinovanih oralnih
kontraceptiva.
Cefuroksim se izlučuje glomerularnom filtracijom i tubularnom
sekrecijom. Istovremena primjena probenecida se ne preporučuje.
Istovremena primjena probenecida produžava izlučivanje antibiotika i
dovodi da povećane koncentracije lijeka u serumu.
Potencijalno nefrotoksični ljekovi i diuretici Henleove petlje
Terapiju visokim dozama cefalosporina treba sprovoditi sa oprezom kod
pacijenata koji koriste jakediuretike (kao što je furosemid) ili
potencijalno nefrotoksične ljekove (kao što su aminoglikozidni
antibiotici), pošto se ne može isključiti oštećenje funkcije bubrega za
vrijeme primjene ovih ljekova u kombinaciji.
Ostale interakcije
Određivanje vrijednosti glukoze u krvi/plazmi: vidjeti Odjeljak 4.4.
Istovremena primjena oralnih antikoagulanata može povećati vrijednosti
INR.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Postoji ograničen broj podataka o primjeni cefuroksima kod trudnica.
Studije na životinjama nijesu pokazale reproduktivnu toksičnost (vidjeti
Odjeljak 5.3). Cefuroksim treba propisivati trudnicama samo ako
očekivana terapijska korist prevazilazi moguće rizike.
Dokazano je da cefuroksim prolazi kroz placentu i postiže terapijske
koncentracije u amnionskoj tečnosti i pupčanoj vrpci nakon
intramuskularne ili intravenske doze date majci.
Dojenje
Cefuroksim se izlučuje u majčino mlijeko u malim količinama. Ne očekuju
se neželjene reakcije pri terapijskim dozama, iako se rizik od razvoja
dijareje i gljivične infekcije sluzokože ne može isključiti. Treba
donijeti odluku da se prekine dojenje ili da se prekine/uzdrži od
terapije cefuroksimom, uzimajući u obzir korist za dijete od dojenja i
korist za ženu od terapije.
Plodnost
Ne postoje podaci o uticaju cefuroksim natrijuma na plodnost kod ljudi.
Studije reproduktivne toksičnosti kod životinja nijesu pokazale efekte
na plodnost.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Nijesu rađene studije o uticaju cefuroksim-natijuma na sposobnost
upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, na osnovu
znanja o neželjenim reakcijama, ne očekuje se uticaj cefuroksima na
sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
+:--------------------------------------------------------------------------------------+
| Najčešće neželjene reakcije su neutropenija, eozinofilija, prolazno povećanje enzima |
| jetre ili bilirubina, naročito kod pacijenata sa prethodno postojećim bolestima |
| jetre, ali nema dokaza o oštećenju jetre ili reakcijama na mjestu davanja injekcije. |
| |
| Kategorije učestalosti date ispod su procjene, jer kod većine reakcija nema dovoljno |
| podataka za izračunavanje incidence. Uz to, incidence neželjenih reakcija usljed |
| primjene cefuroksima se mogu razlikovati kod različitih indikacija. |
| |
| Podaci iz kliničkih studija korišćeni su za određivanje učestalosti od vrlo čestih do |
| rijetkih neželjenih reakcija. Učestalost koja je pripisana svim ostalim neželjenim |
| reakcijama (tj. onim koje se javljaju <1/10.000) uglavnom je određena na osnovu |
| postmarketinških podataka, i odnosi se na učestalost prijavljivanja prije nego na |
| učestalost javljanja. |
| |
| Neželjene reakcije kao posljedica terapije, svih stepena, prikazane su ispod po |
| MedDRA klasifikaciji sistema organa, učestalosti i stepenu ozbiljnosti. Za |
| klasifikaciju učestalosti je korišćen sljedeći model: veoma česte ≥ 1/10, česte ≥ |
| 1/100 i < 1/10, povremene ≥ 1/1.000 i < 1/100, rijetke ≥ 1/10.000 i < 1/1.000, veoma |
| rijetke <1/10.000 i nepoznata učestalost (ne može se procijeniti na osnovu postojećih |
| podataka). |
| |
| +:-------------------+:-------------------+:-------------------+:-------------------+ |
| | Klasifikacija | Često | Povremeno | Nepoznato | |
| | | | | | |
| | prema sistemu | ≥ 1/100, < 1/10 | ≥ 1/1.000, < 1/100 | (nije moguće | |
| | organa | | | utvrditi na osnovu | |
| | | | | raspoloživih | |
| | | | | podataka) | |
| +--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| | Infekcije i | | | Bujanje sojeva | |
| | infestacije | | | Candida, bujanje | |
| | | | | Clostridium | |
| | | | | difficile | |
| +--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| | Poremećaji krvi i | Neutropenija, | Leukopenija, | Trombocitopenija, | |
| | limfnog sistema | eozinofilija, | pozitivan | | |
| | | smanjenje | Coombs-ov test | hemolitička | |
| | | koncentracije | | anemija | |
| | | hemoglobina | | | |
| +--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| | Poremećaji imunog | | | Povišena | |
| | sistema | | | temperatura usljed | |
| | | | | primjene lijeka, | |
| | | | | intersticijalni | |
| | | | | nefritis, | |
| | | | | anafilaksa, kutani | |
| | | | | vaskulitis | |
| +--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| | Gastrointestinalni | | Gastrointestinalne | Pseudomembranozni | |
| | poremećaji | | smetnje | kolitis | |
| +--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| | Hepatobilijarni | Prolazni porast | Prolazni porast | | |
| | poremećaji | koncentracije | koncentracije | | |
| | | enzima jetre | bilirubina | | |
| +--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| | Poremećaji na | | Osip, urtikarija i | Multiformni | |
| | nivou kože i | | pruritus | eritem, toksična | |
| | potkožnog tkiva | | | epidermalna | |
| | | | | nekroliza, Stevens | |
| | | | | Johnson-ov | |
| | | | | sindrom, | |
| | | | | angioneurotski | |
| | | | | edem | |
| +--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| | Poremećaji na | | | Povišen nivo | |
| | nivou bubrega i | | | kreatinina u | |
| | urinarnog trakta | | | serumu, povišen | |
| | | | | nivo uree u krvi i | |
| | | | | smanjen klirens | |
| | | | | kreatinina | |
| | | | | (vidjeti Odjeljak | |
| | | | | 4.4) | |
| +--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| | Opšti poremećaji i | Reakcije na mjestu | | | |
| | reakcije na mjestu | primjene | | | |
| | primjene | injekcije, kao što | | | |
| | | su bol i | | | |
| | | tromboflebitis | | | |
| +--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| | Opis odabranih neželjenih reakcija | |
| | | |
| | Cefalosporini se, kao grupa, adsorbuju na površini membrane crvenih krvnih ćelija | |
| | i reaguju sa antitijelima usmjerenim protiv lijeka stvarajući pozitivan Coombs-ov | |
| | test (što može uticati na rezultate ispitivanja krvi) i veoma rijetko dovode do | |
| | pojave hemolitičke anemije. | |
| | | |
| | Prolazni porast koncentracije enzima jetre ili bilirubina u serumu se javljaju, | |
| | ali su obično privremenog karaktera i nestaju po prestanku primjene lijeka. | |
| | | |
| | Bol na mjestu intramuskularne injekcije se češće javlja pri primjeni većih doza. | |
| | Međutim, ova pojava ne dovodi do prekida terapije. | |
| +-----------------------------------------------------------------------------------+ |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| Bezbjednosni profil cefuroksim-natrijuma kod djece je isti kao i kod odraslih. |
+---------------------------------------------------------------------------------------+
| Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva |
| |
| Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja |
| jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist /rizik primjene lijeka. |
| Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka |
| Agenciji za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS): |
| |
| Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore |
| |
| Odjeljenje za farmakovigilancu |
| |
| Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica |
| |
| tel: +382 (0) 20 310 280 |
| |
| fax:+382 (0) 20 310 581 |
| |
| www.calims.me |
| |
| nezeljenadejstva@calims.me |
| |
| putem IS zdravstvene zaštite |
+---------------------------------------------------------------------------------------+
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Predoziranje može da izazove neurološke posljedice uključujući
encefalopatiju, konvulzije i komu. Simptomi predoziranja se mogu javiti
i ako doze za pacijente sa smanjenom funkcijom bubrega nijesu pravilno
podešene (vidjeti Odjeljke 4.2 i 4.4).
Nivo cefuroksima u serumu se može smanjiti hemodijalizom ili
peritonealnom dijalizom.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Antibiotici za sistemsku primjenu,
cefalosporini II generacije
ATC kod: J01DC02
Mehanizam dejstva
Cefuroksim inhibira sintezu ćelijskog zida bakterija vezujući se za
odgovarajuće proteine (penicilin vezujuće proteine - PBP). To dovodi do
prekida biosinteze ćelijskog zida bakterije (peptidoglikan), što dovodi
do razgradnje i smrti bakterijske ćelije.
Mehanizam rezistencije
Bakterijska rezistencija na cefuroksim može nastati na jedan od ovih
načina ili na više njih:
- hidroliza beta-laktamazama uključujući (ali ne ograničavajući se na)
beta-laktamaze proširenog spektra (ESBLs) i Amp-C enzimima, koja može
biti indukovana ili stabilno aktivirana kod određenih sojeva aerobnih
Gram-negativnih bakterija,
- smanjen aftinitet cefuroksima za penicilin vezujuće proteine;
- nepropustljivost spoljašnje membrane, što ograničava pristup
cefuroksima proteinu koji vezuje penicilin kod Gram-negativnih
bakterija;
- bakterisjka efluks pumpa.
Očekuje se da organizmi koji su stekli rezistenciju na druge injekcione
cefalosporine pokažu rezistenciju i na cefuroksim. U zavisnosti od
mehanizma rezistencije, organizmi sa stečenom rezistencijom na
peniciline mogu pokazati smanjenu osjetljivost ili rezistenciju na
cefuroksim.
Vrijednosti minimalnih inhibitornih koncentracija za cefuroksim natrijum
Vrijednosti minimalnih inhibitornih koncentracija (MIC) utvrđenih od
strane Evropske komisije za ispitivanje bakterijske osjetljivosti
(EUCAST) su sljedeće:
+:------------------------+:------------------------+:------------------------+
| Mikroorganizam | Minimalna inhibitorna koncentracija (mg/l) |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| | S | R |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Enterobacteriaceae¹ | ≤ 8² | >8 |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Staphylococcus spp. | Fusnota³ | Fusnota³ |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Streptococcus A, B, C i | Fusnota⁴ | Fusnota⁴ |
| G | | |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Streptococcus | ≤ 0,5 | >1 |
| pneumoniae | | |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Streptococcus (drugi) | ≤ 0,5 | >0,5 |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Haemophilus influenzae | ≤ 1 | >2 |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Moraxella catarrhalis | ≤ 4 | >8 |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Minimalne inhibitorne | ≤ 4⁵ | >8⁵ |
| koncentracije nezavisno | | |
| od vrste | | |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| ¹ Vrijednosti minimalnih inhibitornih koncentracija cefalosporina za |
| Enterobacteriaceae uključuje sve klinički važne mehanizme rezistencije |
| (uključujući ESBL i AmpC uz pomoć plazmida). Neki sojevi koji proizvode |
| beta-laktamaze su osjetljivi ili posreduju do III ili IV generacije |
| cefalosporina pri ovim vrijednostima MIC i treba ih prijaviti ako se |
| pronađu, tj. prisustvo ili odsustvo ESBL ne utiče samo po sebi na |
| kategorizaciju osjetljivosti. U mnogim oblastima, utvrđivanje i |
| karakterizacija ESBL se preporučuje ili je obavezna u svrhu kontrole |
| infekcije. |
| |
| ² MIC vrijednost se odnosi na doziranje 1,5g x 3 i to samo na E. coli, P. |
| mirabilis i Klebsiella spp. |
| |
| ³ Osjetljivost stafilokoka na cefalosporine utvrđena je na osnovu |
| osjetljivosti meticilina, osim za ceftazidim, cefiksim i ceftibuten, koji |
| nemaju MIC vrijednosti i ne treba ih koristiti za liječenje stafilokoknih |
| infekcija. |
| |
| ⁴ Beta-laktamska osjetljivost beta-hemolitičkih streptokoka iz grupa A, B, |
| C i G utvrđena je na osnovu osjetljivosti na penicilin. |
| |
| ⁵ MIC vrijednosti se odnose na dnevnu dozu od 750mg x 3 intravenski i |
| visoku dozu od najmanje |
| |
| 1,5g x 3. |
+-----------------------------------------------------------------------------+
S=osjetljiv, R=rezistentan.
Mikrobiološka osjetljivost
Rasprostranjenost stečene rezistencije razlikuje se u prostornom i
vremenskom smislu, pa je poželjno razmotriti lokalne podatke o
rezistenciji, naročito za liječenje teških infekcija. Neophodno je
potražiti savjet stručnjaka kada je poznata lokalna prevalenca
rezistencije i kada se primjena ljekova dovodi u pitanje kod bar nekih
vrsta infekcija.
Cefuroksim je efikasan protiv sljedećih mikroorganizama in vitro.
+:----------------------------------------------------------------------+
| Uobičajeno osjetljivi sojevi |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-pozitivni aerobi: |
| |
| Staphylococcus aureus (meticilin-osjetljiv)* |
| |
| Streptococcus pyogenes |
| |
| Staphylococcus agalacticae |
| |
| Streptococcus mitis (grupa viridans) |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-negativni aerobi: |
| |
| Haemophilus influenzae |
| |
| Haemophilus parainfluenzae |
| |
| Moraxella catarrhalis |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Mikroorganizmi kod kojih se može javiti stečena rezistencija |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-pozitivni aerobi: |
| |
| Streptococcus pneumoniae |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-negativni aerobi: |
| |
| Citrobacter freundii |
| |
| Enterobacter cloacae |
| |
| Enterobacter aerogenes |
| |
| Escherichia coli |
| |
| Clebsiella pneumoniae |
| |
| Proteus mirabilis |
| |
| Proteus spp. (osim P. Vulgaris) |
| |
| Providencia spp. |
| |
| Salmonella spp. |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-pozitivni anaerobi: |
| |
| Peptostreptococcus spp. |
| |
| Propionibacterium spp. |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-negativni anaerobi: |
| |
| Fusobacterium spp. |
| |
| Bacteroides spp. |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Suštinski rezistentni mikroorganizmi |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-pozitivni aerobi: |
| |
| Enterococcus faecalis |
| |
| Enterococcus feacium |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-negativni aerobi: |
| |
| Acinetobacter spp. |
| |
| Morganella morganii |
| |
| Proteus vulgaris |
| |
| Peudomonas aeruginosa |
| |
| Serratia marcescens |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-pozitivni anaerobi: |
| |
| Clostridium difficile |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-negativni anaerobi: |
| |
| Bacteroides fragilis |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Ostali: |
| |
| Chlamydia spp. |
| |
| Mycoplasma spp. |
| |
| Legionella spp. |
+-----------------------------------------------------------------------+
*Svi meticilin-rezistentni S. aureus su rezistentni na cefuroksim.
Pokazalo se da kombinacija cefuroksim-natrijuma i aminoglikozidnih
antibiotika in vitro ima najmanje aditivno dejstvo, a postoje povremeni
dokazi i o sinergističkom djelovanju.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Nakon intramuskularne (i.m.) injekcije cefuroksima date zdravim
dobrovoljcima, maksimalne serumske koncentracije kretale suu se od 27 do
35μg/ml za dozu od 750mg, i od 33 do 40μg/ml za dozu od 1500mg, i
postignute su od 30 do 60 minuta nakon primjene. Kod intravenske (i.v.)
primjene, doza od 750 i 1500mg, nakon 15 minuta.serumske koncentracije
su bile oko 50, odnosno 100μg/ml.
AUC i C_(max) rastu linearno sa povećanjem doze od 250 do 1000mg,
prilikom intramuskularne i intravenske primjene. Ne postoje dokazi o
akumulaciji cefuroksima u serumu kod zdravih dobrovoljaca pri
ponovljenoj intravenskoj primjeni doze od 1500mg na 8 svakih sati.
Distribucija
Vezivanje za proteine plazme iznosi od 33 do 50 %, u zavisnosti od
metode koja se koristi za određivanje. Prosječan volumen distribucije je
od 9,3 do 15,8 l/1,73 m² pri intramuskularnoj ili intravenskoj primjeni
doza od 250 do 1000mg. Koncentracije cefuroksima veće od minimalnih
inhibitornih koncentracija za uobičajene patogene mogu se postići u
tonzilama, tkivu sinusa, sluzokoži bronhija, kostima, plućnoj tečnosti,
tečnosti, u zglobovima, sinovijalnoj i intersticijalnoj tečnosti, žuči,
sputumu i očnoj vodici. Cefuroksim prolazi hemato-encefalnu barijeru
kada je prisutno zapaljenje meninga.
Metabolizam
Cefuroksim se ne metaboliše.
Eliminacija
Cefuroksim se izlučuje glomerularnom filtracijom i tubularnom
sekrecijom.
Poluvrijeme eliminacije iz seruma iznosi oko 70 minuta bilo nakon
primjene intramuskularne ili intravenske injekcije.
Nakon 24 sata od primjene skoro sva količina (od 85 do 90 %)
primijenjenog cefuroksima se izluči urinom u nepromijenjenom obliku, od
čega se najveći dio izluči u prvih 6 sati. Prosječne vrijednosti
bubrežnog klirensa iznose od 114 do 170 ml/min/1,73 m² prilikom
intramuskularne ili intravenske primjene doza u rasponu od 250 do
1000mg.
Posebne grupe pacijenata
Pol
Nijesu primijećene razlike u farmakokinetici cefuroksima kod muškaraca i
žena, kada se pojedinačna doza cefuroksim natrijuma od 1000mg primijeni
kao intravenska bolus injekcija.
Starost
Prilikom intramuskularne ili intravenske primjene, resorpcija,
distribucija i izlučivanje cefuroksima kod starijih pacijenata je slično
kao i kod mlađih pacijenata sa sličnom bubrežnom funkcijom. Pošto se kod
starijih pacijenata češće očekuje smanjenje funkcije bubrega, treba sa
oprezom odrediti dozu cefuroksima, a korisno je i pratiti funkciju
bubrega za vrijeme terapije (vidjeti Odjeljak 4.2).
Pedijatrijska populacija
Poluvrijeme eliminacije cefuroksima u serumu je znatno produženo kod
novorođenčadi prema gestacionoj starosti. Međutim, kod starije dojenčadi
(stare više od 3 nedjelje) i djece, poluvrijeme eliminacije u serumu od
60 do 90 minuta je slično onom kod odraslih.
Oslabljena funkcija bubrega
Cefuroksim se primarno izlučuje putem bubrega. Kao i kod drugih sličnih
antibiotika, kod pacijenata sa značajno smanjenom funkcijom bubrega
(npr. C1_(cr) < ml/min) preporučuje se smanjenje doze cefuroksima kako
bi se kompenzovalo slabije izlučivanje (vidjeti Odjeljak 4.2).
Cefuroksim se efikasno uklanja hemodijalizom i peritonealnom dijalizom.
Oslabljena funkcija jetre
Pošto se cefuroksim primarno eliminiše putem bubrega, ne očekuje se da
oslabljena funkcija jetre ima uticaj na farmakokinetiku cefuroksima.
PK/PD odnos
Kod cefalosporina, glavni farmakokinetičko-farmakodinamički odnos
povezan sa in vivo efikasnošću pokazao je procenat od intervala
doziranja (%T) u kome slobodna koncentracija lijeka ostaje iznad
minimalne inhibitorne koncentracije (MIC) cefuroksima za individualne
ciljne vrste (tj. %T>MIC).
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude, na osnovu
konvencionalnih studija koje ispituju farmakološku bezbijednost,
toksičnost nakon ponovljene doze, genotoksičnost i toksičnost po
reprodukciju i razvoj. Studije za ispitivanje karcinogenosti nijesu
rađene; međutim, nema dokaza koji bi ukazali na karcinogeni potencijal
lijeka.
Aktivnost gama-glutamul peptidaze u urinu pacova inhibiraju razni
cefalosporini, međutim nivo inhibicije je manji kod cefuroksima. Ovo
može biti značajno za uticaj na kliničke laboratorijske testove kod
ljudi.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Nitrogen, sterilni.
6.2. Inkompatibilnosti
Cefuroksim je kompatibilan sa najvećim brojem intravenskih rastvora i
rastvora elektrolita koji su u upotrebi. pH vrijednost injekcija
natrijum hidrogenkarbonata 2,74 %, značajno utiče na boju rastvora i
stoga se ovaj rastvor ne preporučuje za rastvaranje lijeka
Cefuroxim-MIP®. Međutim, ukoliko je neophodno da pacijent primi
injekciju natrijum hidrogenkarbonata u vidu infuzije, Cefuroxim-MIP® se
može direktno ubrizgati u cijev infuzionog seta.
Cefuroxim-MIP® ne treba miješati u istom špricu sa aminoglikozidnim
antibioticima.
6.3. Rok upotrebe
2 godine.
Rok upotrebe nakon rekonstitucije:
Dokazana je fizička i hemijska stabilnost rastvora nakon razblaženja 3
časa na temperaturi od 25^(o)C u ili 12 časova na temeraturi 2-8^(o)C.
Sa mikrobiološkog aspekta, pripremljeni rastvor bi trebalo upotrijebiti
odmah.
Ako se pripremljeni rastvor ne upotrijebi, odgovornost za dužinu i
uslove čuvanja prije upotrebe preuzima korisnik. Sadržaj bočice
namijenjen je jednokratnoj upotrebi. U slučaju da ostane bilo koja
količina injekcionog/infuzionog rastvora, trebalo bi je uništiti odmah.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25 °C u originalnom pakovanju radi zaštite od
svjetlosti.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Cefuroxim-MIP® 10x750mg:
Bočice od bezbojnog stakla Tip III, zatvorena zatvaračem od halogenbutil
gume i Alu kapicom. Originalno pakovanje sadrži 10 bočica u kartonskoj
kutiji.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Neupotrijebljen lijek ili ostatak lijeka se odlažu u skladu sa važećim
propisima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Lijek se može upotrebljavati u zdravstvenoj ustanovi.
7. NOSILAC DOZVOLE
MIP Pharma CG D.O.O.
Novaka Miloševa 37/II, 81000 Podgorica
8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE
Cefuroxim-MIP®, prašak za rastvor za injekciju, 750mg, bočica, staklena:
2030/14/237 - 2729
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
Cefuroxim-MIP®, prašak za rastvor za injekciju, 750mg, bočica, staklena:
10.06.2014. godine
10. DATUM POSLJEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
Jun, 2014. godine
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Cefuroxim-MIP®, prašak za rastvor za injekciju, 750mg |
| |
| Pakovanje: bočica, staklena, 10 x 750 mg |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Chephasaar Chemisch-pharmazeutische Fabrik GmbH |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Mühlstrasse 50, 66386 St. Ingbert, Njemačka |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | MIP Pharma CG d.o.o. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Novaka Miloševa 37/II, 81000 Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
Cefuroxim-MIP® 750mg, prašak za rastvor za injekciju
INN: cefuroksim
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
1 bočica Cefuroxim-MIP® sadrži 750mg cefuroksima (u obliku cefuroksim
natrijuma 789mg). Sadrži 40,65mg (1,77 mmol) natrijuma po bočici.
Za listu pomoćnih supstanci vidjeti Odjeljak 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Prašak za rastvor za injekciju
Bijeli ili skoro bijeli prašak.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Cefuroxim-MIP® se koristi za liječenje sljedećih infekcija kod djece i
odraslih, uključujući i novorođenčad (od rođenja) (vidjeti Odjeljke 4.4
i 5.1):
- vanbolnička bakterijska pneumonija
- akutne egzacerbacije hroničnog bronhitisa
- komplikovane infekcije urinarnog trakta, uključujući pijelonefritis
- infekcije mekih tkiva: celulitis, erizipel i infekcije rana
- intraabdominalne infekcije (vidjeti Odjeljak 4.4)
- profilaksa gastrointestinalnih infekcija (uključujući infekciju
jednjaka), infekcija kod ortopedskih, kardiovaskularnih i ginekoloških
operacija (uključujući carski rez).
Za liječenje i prevenciju infekcija u kojima se očekuje i prisustvo
anaerobnih organizama, cefuroksim treba primijeniti zajedno sa
odgovarajućim antibiotikom.
Treba uzeti u razmatranje zvanične vodiče za pravilnu primjenu
antibiotika.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Tabela 1. Odrasli i djeca ≥ 40 kg
+:----------------------------------+:---------------------------------+
| Indikacija | Doziranje |
+-----------------------------------+----------------------------------+
| Vanbolnička bakterijska | 750mg na svakih 8 sati |
| pneumonija i akutne egzacerbacije | |
| hroničnog bronhitisa | (intravenski ili |
| | intramuskularno) |
| Infekcije mekih tkiva: celulitis, | |
| erizipel i infekcije rana | |
| | |
| Intraabdominalne infekcije | |
+-----------------------------------+----------------------------------+
| Komplikovane infekcije urinarnog | 1,5g na svakih 8 sati |
| trakta, uključujući | |
| pijelonefritis | (intravenski ili |
| | intramuskularno) |
+-----------------------------------+----------------------------------+
| Teške infekcije | 750mg na svakih 6 sati |
| | (intravenski) |
| | |
| | 1,5g na svakih 8 sati |
| | (intravenski) |
+-----------------------------------+----------------------------------+
| Preoperativna profilaksa kod | 1,5g pri indukciji anestezije. |
| gastrointestinalnih, ginekoloških | Mogu se dodatno dati još dvije |
| (uključujući carski rez) i | doze od 750mg (intramuskularno), |
| ortopedskih operacija | poslije 8 sati i poslije 16 sati |
| | od prve doze. |
+-----------------------------------+----------------------------------+
| Preoperativna profilaksa kod | 1,5g pri indukciji anestezije, a |
| kardiovaskularnih operacija i | zatim 750mg (intramuskularno) na |
| operacija jednjaka | svakih 8 sati u toku naredna 24 |
| | sata. |
+-----------------------------------+----------------------------------+
Tabela 2. Djeca < 40kg
+:------------------------+:----------------------+:-------------------+
| | Novorođenčad i | Novorođenčad (od |
| | dojenčad (starija od | rođenja do 3 |
| | 3 nedjelje) i djeca | nedjelje starosti) |
| | tjelesne mase do 40 | |
| | kg | |
+-------------------------+-----------------------+--------------------+
| Vanbolnička bakterijska | Od 30 do 100mg/kg/dan | Od 30 do |
| pneumonija | (intravenski) | 100mg/kg/dan |
| | podijeljeno u 3 ili 4 | (intravenski) |
| | doze; doza od | podijeljeno u 2 |
| | 60mg/kg/dan je | ili 3 doze |
| | odgovarajuća za | (vidjeti Odjeljak |
| | najveći broj | 5.2) |
| | infekcija | |
+-------------------------+ | |
| Komplikovane infekcije | | |
| urinarnog trakta, | | |
| uključujući | | |
| pijelonefritis | | |
+-------------------------+ | |
| Infekcije mekog tkiva: | | |
| celulitis, erizipel i | | |
| infekcije rana | | |
+-------------------------+ | |
| Intraabdominalne | | |
| infekcije | | |
+-------------------------+-----------------------+--------------------+
Pacijenti sa oslabljenom funkcijom bubrega
Cefuroksim se primarno izlučuje putem bubrega. Prema tome, kao i kod
ostalih antibiotika, kod pacijenata sa značajno oslabljenom funkcijom
bubrega savjetuje se smanjenje doze lijeka Cefuroxim-MIP, kako bi se
nadoknadilo sporije izlučivanje lijeka.
Tabela 3. Preporuke za doziranje lijeka Cefuroxim-MIP® kod pacijenata sa
oslabljenom funkcijom bubrega
+:---------------------+:------------+:-------------------------------+
| Klirens kreatinina | T_(1/2) | Doza mg |
| | (sati) | |
+----------------------+-------------+--------------------------------+
| >20 ml/min/1,73 m² | 1,7-2,6 | Nije neophodno smanjenje |
| | | standardne doze (od 750mg do |
| | | 1,5g tri puta dnevno) |
+----------------------+-------------+--------------------------------+
| 10-20 ml/min/1,73 m² | 4,3-6,5 | 750mg dva puta dnevno |
+----------------------+-------------+--------------------------------+
| <10 ml/min/1,73 m² | 14,8-22,3 | 750mg dva puta dnevno |
+----------------------+-------------+--------------------------------+
| Pacijenti na | 3,75 | Na kraju svake dijalize treba |
| hemodijalizi | | dati dodatnu dozu od 750mg |
| | | intravenski ili |
| | | intramuskularno; kao dodatak |
| | | parenteralnoj primjeni, |
| | | cefuroksim-natrijum se može |
| | | dodati u tečnost za |
| | | peritonealnu dijalizu (obično |
| | | 250mg na svaka 2 litra |
| | | tečnosti za dijalizu). |
+----------------------+-------------+--------------------------------+
| Pacijenti sa | 7,9-12,6 | 750mg dva puta dnevno; kod |
| bubrežnom | (CAVH) | low-flux hemofiltracije |
| insuficijencijom na | | pridržavati se doziranja koje |
| neprekidnoj | 1,6 (HF) | je preporučeno za pacijente sa |
| arterijsko-venskoj | | oslabljenom bubrežnom |
| hemodijalizi (CAVH) | | funkcijom. |
| ili high-flux | | |
| hemofiltraciji (HF) | | |
| u jedinicama | | |
| intenzivne njege | | |
+----------------------+-------------+--------------------------------+
Pacijenti sa oslabljenom funkcijom jetre
Cefuroksim se primarno eliminiše putem bubrega. Kod pacijenata sa
oslabljenom funkcijom jetre ne očekuje se uticaj na farmakokinetiku
cefuroksima.
Način primjene
Cefuroxim-MIP® se daje kao intravenska injekcija u trajanju od 3 do 5
minuta direktno u venu ili kroz cijev infuzionog sistema, kao infuzija u
trajanju od 30 do 60 minuta ili kao duboka intramuskularna injekcija.
Uputstvo za rekonstituciju
Tabela: Zapremina rastvarača i koncentracije rastvora, koje mogu biti od
koristi kada se zahtijevaju podijeljene doze.
+:----------------------+:-----------------------+:-------------------+:-------------------+
| Zapremina rastvarača i koncentracije rastvora, koje mogu biti od koristi kada se |
| zahtijevaju podijeljene doze |
+------------------------------------------------+--------------------+--------------------+
| Veličina bočice | Količina vode koju | Približna |
| | treba dodati (ml) | koncentracija |
| | | cefuroksima |
| | | (mg/ml)** |
+------------------------------------------------+--------------------+--------------------+
| 750 mg praška za rastvor za injekciju |
+-----------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| 750 mg | intramuskularno | 3 ml | 216 |
| | | | |
| | intravenska bolus | najmanje 6 ml | 116 |
| | injekcija | | |
| | | najmanje 6 ml | 116 |
| | intravenska infuzija | | |
+-----------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| 1500 mg praška za rastvor za injekciju ili infuziju |
+-----------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
| 1500 mg | intramuskularno | 6 ml | 216 |
| | | | |
| | intravenska bolus | najmanje 15 ml | 94 |
| | injekcija | | |
| | | 15 ml* | 94 |
| | intravenska infuzija | | |
+-----------------------+------------------------+--------------------+--------------------+
*Rekonstituisani rastvor koji treba dodati u 50 ili 100 ml kompatibilne
infuzione tečnosti (vidjeti informacije o kompatibilnosti, ispod)
**Rezultujuća zapremina rastvora cefuroksima u rekonstituisanom medijumu
je povećana zbog zapreminskog faktora samog leka, a kao rezultat se
dobijaju koncentracije prikazane u tabeli u mg/ml.
Kompatibilnost
Cefuroksim natrijum je kompatibilan sa slijedećim tečnostima za
infuziju:
- voda za injekcije, sterilna
- 5% rastvor dekstroze u vodi
- natrijum hlorid 0,9%
Dokazana je stabilnost rastvora nakon rekonstitucije od najmanje 3 sata
na sobnoj temperaturi i 12 sati na temperaturi od 2°C-8°C.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na cefuroksim ili neki drugi sastojak lijeka naveden u
Odjeljku 6.1.
Pacijenti sa poznatom preosjetljivošću na cefalosporinske antibiotike.
Pacijenti sa poznatom teškom preosjetljivošću (npr. anafilaktičke
reakcije) na bilo koji drugi tip beta-laktamskih antibiotika
(peniciline, cefalosporine i karbapeneme).
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Reakcije preosjetljivosti
Kao i kod svih beta-laktamskih antibiotika, prijavljene su ozbiljne i
ponekad fatalne reakcije preosjetljivosti. U slučaju teških reakcija
preosjetljivosti, liječenje cefuroksimom treba odmah prekinuti i
preuzeti odgovarajuće hitne mjere.
Prije početka liječenja, treba utvrditi da li je pacijent do sada imao
teške reakcije preosjetljivosti na cefuroksim, druge cefalosporine ili
na neku drugu vrstu beta-laktamskih jedinjenja. Kod pacijenata koji su
ranije pokazali blaže oblike preosjetljivosti na beta-laktamska
jedinjenja, cefuroksim treba davati sa oprezom.
Istovremena primjena sa jakim diureticima ili aminoglikozidima
Cefalosporinske antibiotike u visokim dozama treba davati sa oprezom
pacijentima koji su u već na terapiji jakim diureticima kao što je
furosemid ili aminoglikozidima. Prijavljeno je oštećenje bubrega tokom
primjene ovih ljekova u kombinaciji. Kod starijih pacijenata i onih sa
poznatim već postojećim oštećenjem bubrega, treba pratiti funkciju
bubrega (vidjeti Odjeljak 4.2).
Prekomjerni rast neosjetljivih mikroorganizama
Primjena cefuroksima može dovesti do prekomjernog rasta Candida-e.
Produžena primjena može takođe dovesti do prekomjernog rasta
mikroorganizama koji nijesu osjetljivi na ovaj lijek (npr. enterokoke i
Clostridium difficile), što može zahtijevati prekid terapije (vidjeti
Odjeljak 4.8).
Pseudomembranozni kolitis izazvan antibioticima prijavljen je tokom
primjene cefuroksima, i to u različitom stepenu ozbiljnosti - od blagog
do po život opasnog. Ovu dijagnozu treba imati u vidu kod pacijenata sa
dijarejom tokom ili ubrzo nakon primjene cefuroksima (vidjeti Odjeljak
4.8). Treba razmotriti prekid terapije cefuroksimom i primjenu
odgovarajućih terapijskih mjera protiv Clostridium difficile. Ljekovi
koji usporavaju peristaltiku crijeva se ne smiju davati.
Intraabdominalne infekcije
Zbog svog spektra djelovanja, cefuroksim nije pogodan za liječenje
infekcija izazvanih Gram-negativnim nefermentišućim bakterijama (vidjeti
Odjeljak 5.1).
Uticaj na dijagnostičke testove
Razvoj pozitivnog Coombs-ovog testa povezan sa primjenom cefuroksima
može uticati na “cross matching” krvi (vidjeti Odjeljak 4.8).
Može se primijetiti manji uticaj na metode redukcije bakra (Benediktov,
Fehlingov i Clinitestov test). Međutim, ovo ne dovodi do lažno
pozitivnih rezultata, kao što se može očekivati kod nekih drugih
cefalosporina.
Lažno negativni rezultati se mogu javiti kod fericijanidnog testa. Zato
se kod pacijenata koji primaju cefuroksim-natrijum preporučuje
određivanje nivoa glukoze u krvi/plazmi drugim metodama: pomoću
glukoza-oksidaze ili heksokinaze.
Važne informacije o ostalim sastojcima lijeka
Cefuroxim-MIP® od 750mg sadrži 1.77 mmol (40.65mg) natrijuma. Savjetuje
se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata na kontrolisanoj
natrijumskoj dijeti.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Cefuroksim može da utiče na crijevnu floru, što dovodi do manje
resorpcije estrogena i smanjene efikasnosti kombinovanih oralnih
kontraceptiva.
Cefuroksim se izlučuje glomerularnom filtracijom i tubularnom
sekrecijom. Istovremena primjena probenecida se ne preporučuje.
Istovremena primjena probenecida produžava izlučivanje antibiotika i
dovodi da povećane koncentracije lijeka u serumu.
Potencijalno nefrotoksični ljekovi i diuretici Henleove petlje
Terapiju visokim dozama cefalosporina treba sprovoditi sa oprezom kod
pacijenata koji koriste jakediuretike (kao što je furosemid) ili
potencijalno nefrotoksične ljekove (kao što su aminoglikozidni
antibiotici), pošto se ne može isključiti oštećenje funkcije bubrega za
vrijeme primjene ovih ljekova u kombinaciji.
Ostale interakcije
Određivanje vrijednosti glukoze u krvi/plazmi: vidjeti Odjeljak 4.4.
Istovremena primjena oralnih antikoagulanata može povećati vrijednosti
INR.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Postoji ograničen broj podataka o primjeni cefuroksima kod trudnica.
Studije na životinjama nijesu pokazale reproduktivnu toksičnost (vidjeti
Odjeljak 5.3). Cefuroksim treba propisivati trudnicama samo ako
očekivana terapijska korist prevazilazi moguće rizike.
Dokazano je da cefuroksim prolazi kroz placentu i postiže terapijske
koncentracije u amnionskoj tečnosti i pupčanoj vrpci nakon
intramuskularne ili intravenske doze date majci.
Dojenje
Cefuroksim se izlučuje u majčino mlijeko u malim količinama. Ne očekuju
se neželjene reakcije pri terapijskim dozama, iako se rizik od razvoja
dijareje i gljivične infekcije sluzokože ne može isključiti. Treba
donijeti odluku da se prekine dojenje ili da se prekine/uzdrži od
terapije cefuroksimom, uzimajući u obzir korist za dijete od dojenja i
korist za ženu od terapije.
Plodnost
Ne postoje podaci o uticaju cefuroksim natrijuma na plodnost kod ljudi.
Studije reproduktivne toksičnosti kod životinja nijesu pokazale efekte
na plodnost.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Nijesu rađene studije o uticaju cefuroksim-natijuma na sposobnost
upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, na osnovu
znanja o neželjenim reakcijama, ne očekuje se uticaj cefuroksima na
sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
+:--------------------------------------------------------------------------------------+
| Najčešće neželjene reakcije su neutropenija, eozinofilija, prolazno povećanje enzima |
| jetre ili bilirubina, naročito kod pacijenata sa prethodno postojećim bolestima |
| jetre, ali nema dokaza o oštećenju jetre ili reakcijama na mjestu davanja injekcije. |
| |
| Kategorije učestalosti date ispod su procjene, jer kod većine reakcija nema dovoljno |
| podataka za izračunavanje incidence. Uz to, incidence neželjenih reakcija usljed |
| primjene cefuroksima se mogu razlikovati kod različitih indikacija. |
| |
| Podaci iz kliničkih studija korišćeni su za određivanje učestalosti od vrlo čestih do |
| rijetkih neželjenih reakcija. Učestalost koja je pripisana svim ostalim neželjenim |
| reakcijama (tj. onim koje se javljaju <1/10.000) uglavnom je određena na osnovu |
| postmarketinških podataka, i odnosi se na učestalost prijavljivanja prije nego na |
| učestalost javljanja. |
| |
| Neželjene reakcije kao posljedica terapije, svih stepena, prikazane su ispod po |
| MedDRA klasifikaciji sistema organa, učestalosti i stepenu ozbiljnosti. Za |
| klasifikaciju učestalosti je korišćen sljedeći model: veoma česte ≥ 1/10, česte ≥ |
| 1/100 i < 1/10, povremene ≥ 1/1.000 i < 1/100, rijetke ≥ 1/10.000 i < 1/1.000, veoma |
| rijetke <1/10.000 i nepoznata učestalost (ne može se procijeniti na osnovu postojećih |
| podataka). |
| |
| +:-------------------+:-------------------+:-------------------+:-------------------+ |
| | Klasifikacija | Često | Povremeno | Nepoznato | |
| | | | | | |
| | prema sistemu | ≥ 1/100, < 1/10 | ≥ 1/1.000, < 1/100 | (nije moguće | |
| | organa | | | utvrditi na osnovu | |
| | | | | raspoloživih | |
| | | | | podataka) | |
| +--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| | Infekcije i | | | Bujanje sojeva | |
| | infestacije | | | Candida, bujanje | |
| | | | | Clostridium | |
| | | | | difficile | |
| +--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| | Poremećaji krvi i | Neutropenija, | Leukopenija, | Trombocitopenija, | |
| | limfnog sistema | eozinofilija, | pozitivan | | |
| | | smanjenje | Coombs-ov test | hemolitička | |
| | | koncentracije | | anemija | |
| | | hemoglobina | | | |
| +--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| | Poremećaji imunog | | | Povišena | |
| | sistema | | | temperatura usljed | |
| | | | | primjene lijeka, | |
| | | | | intersticijalni | |
| | | | | nefritis, | |
| | | | | anafilaksa, kutani | |
| | | | | vaskulitis | |
| +--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| | Gastrointestinalni | | Gastrointestinalne | Pseudomembranozni | |
| | poremećaji | | smetnje | kolitis | |
| +--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| | Hepatobilijarni | Prolazni porast | Prolazni porast | | |
| | poremećaji | koncentracije | koncentracije | | |
| | | enzima jetre | bilirubina | | |
| +--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| | Poremećaji na | | Osip, urtikarija i | Multiformni | |
| | nivou kože i | | pruritus | eritem, toksična | |
| | potkožnog tkiva | | | epidermalna | |
| | | | | nekroliza, Stevens | |
| | | | | Johnson-ov | |
| | | | | sindrom, | |
| | | | | angioneurotski | |
| | | | | edem | |
| +--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| | Poremećaji na | | | Povišen nivo | |
| | nivou bubrega i | | | kreatinina u | |
| | urinarnog trakta | | | serumu, povišen | |
| | | | | nivo uree u krvi i | |
| | | | | smanjen klirens | |
| | | | | kreatinina | |
| | | | | (vidjeti Odjeljak | |
| | | | | 4.4) | |
| +--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| | Opšti poremećaji i | Reakcije na mjestu | | | |
| | reakcije na mjestu | primjene | | | |
| | primjene | injekcije, kao što | | | |
| | | su bol i | | | |
| | | tromboflebitis | | | |
| +--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| | Opis odabranih neželjenih reakcija | |
| | | |
| | Cefalosporini se, kao grupa, adsorbuju na površini membrane crvenih krvnih ćelija | |
| | i reaguju sa antitijelima usmjerenim protiv lijeka stvarajući pozitivan Coombs-ov | |
| | test (što može uticati na rezultate ispitivanja krvi) i veoma rijetko dovode do | |
| | pojave hemolitičke anemije. | |
| | | |
| | Prolazni porast koncentracije enzima jetre ili bilirubina u serumu se javljaju, | |
| | ali su obično privremenog karaktera i nestaju po prestanku primjene lijeka. | |
| | | |
| | Bol na mjestu intramuskularne injekcije se češće javlja pri primjeni većih doza. | |
| | Međutim, ova pojava ne dovodi do prekida terapije. | |
| +-----------------------------------------------------------------------------------+ |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| Bezbjednosni profil cefuroksim-natrijuma kod djece je isti kao i kod odraslih. |
+---------------------------------------------------------------------------------------+
| Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva |
| |
| Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja |
| jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist /rizik primjene lijeka. |
| Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka |
| Agenciji za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS): |
| |
| Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore |
| |
| Odjeljenje za farmakovigilancu |
| |
| Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica |
| |
| tel: +382 (0) 20 310 280 |
| |
| fax:+382 (0) 20 310 581 |
| |
| www.calims.me |
| |
| nezeljenadejstva@calims.me |
| |
| putem IS zdravstvene zaštite |
+---------------------------------------------------------------------------------------+
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Predoziranje može da izazove neurološke posljedice uključujući
encefalopatiju, konvulzije i komu. Simptomi predoziranja se mogu javiti
i ako doze za pacijente sa smanjenom funkcijom bubrega nijesu pravilno
podešene (vidjeti Odjeljke 4.2 i 4.4).
Nivo cefuroksima u serumu se može smanjiti hemodijalizom ili
peritonealnom dijalizom.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Antibiotici za sistemsku primjenu,
cefalosporini II generacije
ATC kod: J01DC02
Mehanizam dejstva
Cefuroksim inhibira sintezu ćelijskog zida bakterija vezujući se za
odgovarajuće proteine (penicilin vezujuće proteine - PBP). To dovodi do
prekida biosinteze ćelijskog zida bakterije (peptidoglikan), što dovodi
do razgradnje i smrti bakterijske ćelije.
Mehanizam rezistencije
Bakterijska rezistencija na cefuroksim može nastati na jedan od ovih
načina ili na više njih:
- hidroliza beta-laktamazama uključujući (ali ne ograničavajući se na)
beta-laktamaze proširenog spektra (ESBLs) i Amp-C enzimima, koja može
biti indukovana ili stabilno aktivirana kod određenih sojeva aerobnih
Gram-negativnih bakterija,
- smanjen aftinitet cefuroksima za penicilin vezujuće proteine;
- nepropustljivost spoljašnje membrane, što ograničava pristup
cefuroksima proteinu koji vezuje penicilin kod Gram-negativnih
bakterija;
- bakterisjka efluks pumpa.
Očekuje se da organizmi koji su stekli rezistenciju na druge injekcione
cefalosporine pokažu rezistenciju i na cefuroksim. U zavisnosti od
mehanizma rezistencije, organizmi sa stečenom rezistencijom na
peniciline mogu pokazati smanjenu osjetljivost ili rezistenciju na
cefuroksim.
Vrijednosti minimalnih inhibitornih koncentracija za cefuroksim natrijum
Vrijednosti minimalnih inhibitornih koncentracija (MIC) utvrđenih od
strane Evropske komisije za ispitivanje bakterijske osjetljivosti
(EUCAST) su sljedeće:
+:------------------------+:------------------------+:------------------------+
| Mikroorganizam | Minimalna inhibitorna koncentracija (mg/l) |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| | S | R |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Enterobacteriaceae¹ | ≤ 8² | >8 |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Staphylococcus spp. | Fusnota³ | Fusnota³ |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Streptococcus A, B, C i | Fusnota⁴ | Fusnota⁴ |
| G | | |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Streptococcus | ≤ 0,5 | >1 |
| pneumoniae | | |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Streptococcus (drugi) | ≤ 0,5 | >0,5 |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Haemophilus influenzae | ≤ 1 | >2 |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Moraxella catarrhalis | ≤ 4 | >8 |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Minimalne inhibitorne | ≤ 4⁵ | >8⁵ |
| koncentracije nezavisno | | |
| od vrste | | |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| ¹ Vrijednosti minimalnih inhibitornih koncentracija cefalosporina za |
| Enterobacteriaceae uključuje sve klinički važne mehanizme rezistencije |
| (uključujući ESBL i AmpC uz pomoć plazmida). Neki sojevi koji proizvode |
| beta-laktamaze su osjetljivi ili posreduju do III ili IV generacije |
| cefalosporina pri ovim vrijednostima MIC i treba ih prijaviti ako se |
| pronađu, tj. prisustvo ili odsustvo ESBL ne utiče samo po sebi na |
| kategorizaciju osjetljivosti. U mnogim oblastima, utvrđivanje i |
| karakterizacija ESBL se preporučuje ili je obavezna u svrhu kontrole |
| infekcije. |
| |
| ² MIC vrijednost se odnosi na doziranje 1,5g x 3 i to samo na E. coli, P. |
| mirabilis i Klebsiella spp. |
| |
| ³ Osjetljivost stafilokoka na cefalosporine utvrđena je na osnovu |
| osjetljivosti meticilina, osim za ceftazidim, cefiksim i ceftibuten, koji |
| nemaju MIC vrijednosti i ne treba ih koristiti za liječenje stafilokoknih |
| infekcija. |
| |
| ⁴ Beta-laktamska osjetljivost beta-hemolitičkih streptokoka iz grupa A, B, |
| C i G utvrđena je na osnovu osjetljivosti na penicilin. |
| |
| ⁵ MIC vrijednosti se odnose na dnevnu dozu od 750mg x 3 intravenski i |
| visoku dozu od najmanje |
| |
| 1,5g x 3. |
+-----------------------------------------------------------------------------+
S=osjetljiv, R=rezistentan.
Mikrobiološka osjetljivost
Rasprostranjenost stečene rezistencije razlikuje se u prostornom i
vremenskom smislu, pa je poželjno razmotriti lokalne podatke o
rezistenciji, naročito za liječenje teških infekcija. Neophodno je
potražiti savjet stručnjaka kada je poznata lokalna prevalenca
rezistencije i kada se primjena ljekova dovodi u pitanje kod bar nekih
vrsta infekcija.
Cefuroksim je efikasan protiv sljedećih mikroorganizama in vitro.
+:----------------------------------------------------------------------+
| Uobičajeno osjetljivi sojevi |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-pozitivni aerobi: |
| |
| Staphylococcus aureus (meticilin-osjetljiv)* |
| |
| Streptococcus pyogenes |
| |
| Staphylococcus agalacticae |
| |
| Streptococcus mitis (grupa viridans) |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-negativni aerobi: |
| |
| Haemophilus influenzae |
| |
| Haemophilus parainfluenzae |
| |
| Moraxella catarrhalis |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Mikroorganizmi kod kojih se može javiti stečena rezistencija |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-pozitivni aerobi: |
| |
| Streptococcus pneumoniae |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-negativni aerobi: |
| |
| Citrobacter freundii |
| |
| Enterobacter cloacae |
| |
| Enterobacter aerogenes |
| |
| Escherichia coli |
| |
| Clebsiella pneumoniae |
| |
| Proteus mirabilis |
| |
| Proteus spp. (osim P. Vulgaris) |
| |
| Providencia spp. |
| |
| Salmonella spp. |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-pozitivni anaerobi: |
| |
| Peptostreptococcus spp. |
| |
| Propionibacterium spp. |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-negativni anaerobi: |
| |
| Fusobacterium spp. |
| |
| Bacteroides spp. |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Suštinski rezistentni mikroorganizmi |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-pozitivni aerobi: |
| |
| Enterococcus faecalis |
| |
| Enterococcus feacium |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-negativni aerobi: |
| |
| Acinetobacter spp. |
| |
| Morganella morganii |
| |
| Proteus vulgaris |
| |
| Peudomonas aeruginosa |
| |
| Serratia marcescens |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-pozitivni anaerobi: |
| |
| Clostridium difficile |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-negativni anaerobi: |
| |
| Bacteroides fragilis |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Ostali: |
| |
| Chlamydia spp. |
| |
| Mycoplasma spp. |
| |
| Legionella spp. |
+-----------------------------------------------------------------------+
*Svi meticilin-rezistentni S. aureus su rezistentni na cefuroksim.
Pokazalo se da kombinacija cefuroksim-natrijuma i aminoglikozidnih
antibiotika in vitro ima najmanje aditivno dejstvo, a postoje povremeni
dokazi i o sinergističkom djelovanju.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Nakon intramuskularne (i.m.) injekcije cefuroksima date zdravim
dobrovoljcima, maksimalne serumske koncentracije kretale suu se od 27 do
35μg/ml za dozu od 750mg, i od 33 do 40μg/ml za dozu od 1500mg, i
postignute su od 30 do 60 minuta nakon primjene. Kod intravenske (i.v.)
primjene, doza od 750 i 1500mg, nakon 15 minuta.serumske koncentracije
su bile oko 50, odnosno 100μg/ml.
AUC i C_(max) rastu linearno sa povećanjem doze od 250 do 1000mg,
prilikom intramuskularne i intravenske primjene. Ne postoje dokazi o
akumulaciji cefuroksima u serumu kod zdravih dobrovoljaca pri
ponovljenoj intravenskoj primjeni doze od 1500mg na 8 svakih sati.
Distribucija
Vezivanje za proteine plazme iznosi od 33 do 50 %, u zavisnosti od
metode koja se koristi za određivanje. Prosječan volumen distribucije je
od 9,3 do 15,8 l/1,73 m² pri intramuskularnoj ili intravenskoj primjeni
doza od 250 do 1000mg. Koncentracije cefuroksima veće od minimalnih
inhibitornih koncentracija za uobičajene patogene mogu se postići u
tonzilama, tkivu sinusa, sluzokoži bronhija, kostima, plućnoj tečnosti,
tečnosti, u zglobovima, sinovijalnoj i intersticijalnoj tečnosti, žuči,
sputumu i očnoj vodici. Cefuroksim prolazi hemato-encefalnu barijeru
kada je prisutno zapaljenje meninga.
Metabolizam
Cefuroksim se ne metaboliše.
Eliminacija
Cefuroksim se izlučuje glomerularnom filtracijom i tubularnom
sekrecijom.
Poluvrijeme eliminacije iz seruma iznosi oko 70 minuta bilo nakon
primjene intramuskularne ili intravenske injekcije.
Nakon 24 sata od primjene skoro sva količina (od 85 do 90 %)
primijenjenog cefuroksima se izluči urinom u nepromijenjenom obliku, od
čega se najveći dio izluči u prvih 6 sati. Prosječne vrijednosti
bubrežnog klirensa iznose od 114 do 170 ml/min/1,73 m² prilikom
intramuskularne ili intravenske primjene doza u rasponu od 250 do
1000mg.
Posebne grupe pacijenata
Pol
Nijesu primijećene razlike u farmakokinetici cefuroksima kod muškaraca i
žena, kada se pojedinačna doza cefuroksim natrijuma od 1000mg primijeni
kao intravenska bolus injekcija.
Starost
Prilikom intramuskularne ili intravenske primjene, resorpcija,
distribucija i izlučivanje cefuroksima kod starijih pacijenata je slično
kao i kod mlađih pacijenata sa sličnom bubrežnom funkcijom. Pošto se kod
starijih pacijenata češće očekuje smanjenje funkcije bubrega, treba sa
oprezom odrediti dozu cefuroksima, a korisno je i pratiti funkciju
bubrega za vrijeme terapije (vidjeti Odjeljak 4.2).
Pedijatrijska populacija
Poluvrijeme eliminacije cefuroksima u serumu je znatno produženo kod
novorođenčadi prema gestacionoj starosti. Međutim, kod starije dojenčadi
(stare više od 3 nedjelje) i djece, poluvrijeme eliminacije u serumu od
60 do 90 minuta je slično onom kod odraslih.
Oslabljena funkcija bubrega
Cefuroksim se primarno izlučuje putem bubrega. Kao i kod drugih sličnih
antibiotika, kod pacijenata sa značajno smanjenom funkcijom bubrega
(npr. C1_(cr) < ml/min) preporučuje se smanjenje doze cefuroksima kako
bi se kompenzovalo slabije izlučivanje (vidjeti Odjeljak 4.2).
Cefuroksim se efikasno uklanja hemodijalizom i peritonealnom dijalizom.
Oslabljena funkcija jetre
Pošto se cefuroksim primarno eliminiše putem bubrega, ne očekuje se da
oslabljena funkcija jetre ima uticaj na farmakokinetiku cefuroksima.
PK/PD odnos
Kod cefalosporina, glavni farmakokinetičko-farmakodinamički odnos
povezan sa in vivo efikasnošću pokazao je procenat od intervala
doziranja (%T) u kome slobodna koncentracija lijeka ostaje iznad
minimalne inhibitorne koncentracije (MIC) cefuroksima za individualne
ciljne vrste (tj. %T>MIC).
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude, na osnovu
konvencionalnih studija koje ispituju farmakološku bezbijednost,
toksičnost nakon ponovljene doze, genotoksičnost i toksičnost po
reprodukciju i razvoj. Studije za ispitivanje karcinogenosti nijesu
rađene; međutim, nema dokaza koji bi ukazali na karcinogeni potencijal
lijeka.
Aktivnost gama-glutamul peptidaze u urinu pacova inhibiraju razni
cefalosporini, međutim nivo inhibicije je manji kod cefuroksima. Ovo
može biti značajno za uticaj na kliničke laboratorijske testove kod
ljudi.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Nitrogen, sterilni.
6.2. Inkompatibilnosti
Cefuroksim je kompatibilan sa najvećim brojem intravenskih rastvora i
rastvora elektrolita koji su u upotrebi. pH vrijednost injekcija
natrijum hidrogenkarbonata 2,74 %, značajno utiče na boju rastvora i
stoga se ovaj rastvor ne preporučuje za rastvaranje lijeka
Cefuroxim-MIP®. Međutim, ukoliko je neophodno da pacijent primi
injekciju natrijum hidrogenkarbonata u vidu infuzije, Cefuroxim-MIP® se
može direktno ubrizgati u cijev infuzionog seta.
Cefuroxim-MIP® ne treba miješati u istom špricu sa aminoglikozidnim
antibioticima.
6.3. Rok upotrebe
2 godine.
Rok upotrebe nakon rekonstitucije:
Dokazana je fizička i hemijska stabilnost rastvora nakon razblaženja 3
časa na temperaturi od 25^(o)C u ili 12 časova na temeraturi 2-8^(o)C.
Sa mikrobiološkog aspekta, pripremljeni rastvor bi trebalo upotrijebiti
odmah.
Ako se pripremljeni rastvor ne upotrijebi, odgovornost za dužinu i
uslove čuvanja prije upotrebe preuzima korisnik. Sadržaj bočice
namijenjen je jednokratnoj upotrebi. U slučaju da ostane bilo koja
količina injekcionog/infuzionog rastvora, trebalo bi je uništiti odmah.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25 °C u originalnom pakovanju radi zaštite od
svjetlosti.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Cefuroxim-MIP® 10x750mg:
Bočice od bezbojnog stakla Tip III, zatvorena zatvaračem od halogenbutil
gume i Alu kapicom. Originalno pakovanje sadrži 10 bočica u kartonskoj
kutiji.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Neupotrijebljen lijek ili ostatak lijeka se odlažu u skladu sa važećim
propisima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Lijek se može upotrebljavati u zdravstvenoj ustanovi.
7. NOSILAC DOZVOLE
MIP Pharma CG D.O.O.
Novaka Miloševa 37/II, 81000 Podgorica
8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE
Cefuroxim-MIP®, prašak za rastvor za injekciju, 750mg, bočica, staklena:
2030/14/237 - 2729
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
Cefuroxim-MIP®, prašak za rastvor za injekciju, 750mg, bočica, staklena:
10.06.2014. godine
10. DATUM POSLJEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
Jun, 2014. godine