+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| FORMTEXT Ceftazidim FORMTEXT Sandoz® , prašak za rastvor za injekciju, 1 g, 1 bočica |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Sandoz GmbH |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | FORMTEXT Biochemiestrasse 10, 6250 Kundl, Austrija |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahteva: | Glosarij d.o.o. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Ul. Vojislavljevića br 76, Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
+---------------------+-----------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| 1. IME LIJEKA, INTERNACIONALNO NEZAŠTIĆENO IME LIJEKA (INN) |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| FORMTEXT Ceftazidim FORMTEXT Sandoz® 1g, prašak za rastvor za injekciju |
+---------------------+------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| INN: | FORMTEXT Ceftazidim |
+---------------------+------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 1 bočica sa 1,2813g praška sadrži 1,1648 g ceftazidim pentahidrata što odgovara 1,0 g ceftazidima |
| |
| Za pomoćne materije vidi Odjeljak 6.1. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Prašak za rastvor za injekciju |
| |
| Prašak bijele do krem boje. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Ceftazidim je indikovan za parenteralno liječenje sledećih infekcija ukoliko su one izazvane patogenim organizmima koji su |
| osjetljivi na ceftazidim (vidjeti Odjeljak 5.1) |
| |
| - |
| - |
| - |
| - |
| - |
| - |
| - |
| - |
| - |
| - |
| |
| Infekcije respiratornog trakta, uključujući i infekcije donjeg respiratornog trakta kod pacijenata sa cističnom fiibrozom |
| Infekcije uha, grla i nosaInfekcije urinarnog trakta; ceftazidim se takođe može koristiti za perioperativnu profilaksu tokom |
| transuretralne prostatektomije. Infekcije kože i mekog tkivaInfekcije bilijarnog traktaIntraabdominalne infekcijeInfekcije |
| kostiju i zglobovaInfekcije udružene sa peritonealnom dijalizom i kontinuiranom ambulatornom peritonealnom dijalizom |
| (CAPD)Ginekološke infekcijeMeningitis izazvan aerobnim gram negativnim organizmima. |
| |
| Preporučuje se da se prvo dobiju rezultati bakterijskih kultura i antibiograma prije nego što se započne liječenje. To je |
| posebno važno ukoliko se ceftazidim koristi kao monoterapija. |
| |
| Ceftazidim treba koristiti u kombinaciji sa dodatnim antibioticima pri liječenju infekcija koje vrlo vjerovatno mogu da budu |
| izazvane mešavinom osjetljivih i rezistentnih sojeva bakterija. Na primjer, treba razmotriti kombinovanu terapiju sa nekim |
| antibiotikom koji djeluje protiv anaerobnih organizama ukoliko se smatra da je infekcija izazvana aerobnim i anaerobnim |
| bakterijama. |
| |
| Ceftazidim se takođe može koristiti u kombinaciji sa drugim antibiotikom (npr. aminoglikozidnim) za liječenje infekcija kod |
| pacijenata sa teškom neutropenijom. |
| |
| Treba razmotriti zvanična uputstva za adekvatnu upotrebu antibiotika. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Doziranje |
| |
| Opseg uobičajenih doza kod pacijenata sa normalnom bubrežnom funkcijom po starosnim grupama je sljedeći: |
| |
| +--------------------+:------------------:+:-------------------------:+ |
| | Starosna grupa | Infekcija | Uobičajena doza | |
| +--------------------+--------------------+---------------------------+ |
| | Odrasli | Širok spektar | 1 g na 8 sati | |
| | | | | |
| | | | ili | |
| | | | | |
| | | | 2 g na 12 sati | |
| | +--------------------+---------------------------+ |
| | | Teške infekcije i | 2 g na 8 sati | |
| | | infekcije kod | | |
| | | pacijenata sa | ili | |
| | | neutropenijom | | |
| | | | 3 g na 12 sati | |
| | +--------------------+---------------------------+ |
| | | Infekcije | 500 mg na 12 sati | |
| | | urinarnog trakta | | |
| | | | ili | |
| | | | | |
| | | | 1 g na 12 sati | |
| | +--------------------+---------------------------+ |
| | | Profilaksa kod | 1 g u vrijeme indukcije | |
| | | prostatektomije | | |
| | | | ± 1 g u vrijeme | |
| | | | uklanjanja katetera | |
| | +--------------------+---------------------------+ |
| | | Cistična fibroza | 100-150 mg/kg/dan u tri | |
| | | | podijljene doze; ne treba | |
| | | | prelaziti 9g/dan | |
| +--------------------+--------------------+---------------------------+ |
| | Starije osobe | Sve infekcije, | Ne treba prelaziti ukupnu | |
| | | posebno kod | dnevnu dozu od 3 g¹ | |
| | | starijih od 80 | | |
| | | godina | | |
| +--------------------+--------------------+---------------------------+ |
| | Novorođenčad mlađa | Širok spektar | 30-100 mg/kg/dan u dvije | |
| | od 2 meseca, mala | | ili tri podeljene doze | |
| | djeca i djeca | | | |
| | +--------------------+---------------------------+ |
| | | Teške infekcije | Do 150 mg/kg/dan (maks. | |
| | | | ukupno 6 g na dan) u tri | |
| | | | podijeljene doze | |
| +--------------------+--------------------+---------------------------+ |
| | Novorođenčad | Širok spektar | 25-60 mg/kg/dan u dve | |
| | rođena u roku i | | podijeljene doze² | |
| | ona mlađa od 2 | | | |
| | mjeseca | | | |
| +--------------------+--------------------+---------------------------+ |
| |
| 1Kod akutno bolesnih starijih pacijenata klirens ceftazidima je obično smanjen |
| |
| 2Poluvrijeme eliminacije ceftazidima iz plazme može da bude 3 do 4 puta duže nego kod odraslih. |
| |
| Trajanje terapije zavisi od odgovora pacijenta. Generalno, terapija treba da traje najmanje još 48 sati poslije kliničkog |
| oporavka. |
| |
| Doziranje kod bubrežne insuficijencije: Ceftazidim se skoro isključivo izlučuje glomerularnom filtracijom a dozu treba smanjiti |
| ukoliko je brzina glomerularne filtracije (GFR) manja od 50 ml/min. |
| |
| Kod odraslih osoba sa bubrežnom insuficijencijom se može dati inicijalna doza Ceftazidima od 1 g, poslije čega slijedi |
| odgovarajuća doza održavanja prema tabeli: |
| |
| Preporučene doze održavanja ceftazidima kod odraslih sa bubrežnom insuficijencijom |
| |
| +----------------+----------------+-----------------+-----------------+ |
| | Klirens | Približna | Preporučena | Učestalost | |
| | kreatinina | vrijednost za | jedinična doza | doziranja | |
| | ml/min | serumski | ceftazidima (g) | (sati) | |
| | | kreatinin* | | | |
| | | | | | |
| | | μmol/l(ml/dl) | | | |
| +----------------+----------------+-----------------+-----------------+ |
| | 50 - 31 | 150 – 200 | 1 | 12 | |
| | | | | | |
| | | (1.7-2.3) | | | |
| +----------------+----------------+-----------------+-----------------+ |
| | 30-16 | 200-350 | 1 | 24 | |
| | | | | | |
| | | (2.3-4.0) | | | |
| +----------------+----------------+-----------------+-----------------+ |
| | 15-6 | 350-500 | 0.5 | 24 | |
| | | | | | |
| | | (4.0-5.6) | | | |
| +----------------+----------------+-----------------+-----------------+ |
| | <5 | > 500 | 0.5 | 48 | |
| | | | | | |
| | | (>5.6) | | | |
| +----------------+----------------+-----------------+-----------------+ |
| |
| *Ove vrijednosti su smjernice i ne moraju tačno da predviđaju bubrežnu funkciju kod svih pacijenata, posebno kod starijih soba |
| kod kojim koncentracija kreatinina u serumu može da precijeni bubrežnu funkciju. |
| |
| Kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom i teškim infekcijama, posebno kod pacijenata sa neutropenijom, koji bi normalno |
| primali 6 g ceftazidima na dan da nemaju bubrežnu insuficijenciju, jedinična doza data na gornjoj tabeli se može povećati za 50% |
| ili se učestalost doza može adekvatno povećati. Kod takvih pacijenata se preporučuje praćenje nivoa ceftazidima u serumu a |
| minimalni nivoi ne treba da prelaze 40 mg/litru. |
| |
| Kod djece sa bubrežnom insuficijencijom klirens kreatinina treba prilagoditi prema tjelesnoj površini ili tjelesnoj masi bez |
| masnog tkiva a učestalost doza treba smanjiti kao i kod odraslih. |
| |
| Kod pacijenata na hemodijalizi |
| |
| Polu-život ceftazidima u serumu se tokom hemodijalize kreće od 3 do 5 sati. Odgovarajuću dozu održavanja ceftazidima treba |
| ponoviti poslije svakog perioda hemodijalize. |
| |
| Kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom na kontinuiranoj arteriovenskoj hemodijalizi ili hemofiltraciji visokog fluksa u |
| jedinicama intenzivne terapije, preporučuje se da se da doza iznosi 1 g na dan u podijeljenim dozama. Kod hemofiltracije niskog |
| fluksa se preporučuje doza koja je navedena za oslabljenu funkciju bubrega. |
| |
| Kod pacijenata na peritonealnoj dijalizi |
| |
| Ceftazidim se takođe može koristiti kod pacijenata koji se podvrgavaju peritonealnoj dijalizi i kontinuiranoj ambulatornoj |
| peritonealnoj dijalizi (CAPD) uz prilagođavanje doza prema bubrežnoj funkciji. Kod takvih pacijenata se može primjenjivati |
| inicijalna doza ceftazidima od 1 g na dan, a zatim 500 mg na svaka 24 sata. Osim toga, kod intraperitonealnih infekcija, |
| ceftazidim se može uključiti u tečnost za dijalizu (obično 125 do 250 mg na 2 l tečnosti za dijalizu). |
| |
| Doziranje kod insuficijencije jetre |
| |
| Nije potrebno prilagođavanje doze osim ukoliko istovremeno postoji i bubrežna insuficijencija |
| |
| Doziranje kod novorođenčadi mlađe od 2 mjeseca, kod male djece i djece |
| |
| Doziranje kod novorođenčadi mlađe od 2 mjeseca, kod male djece i djece je preporučeno intravensko davanje lijeka. |
| |
| Način primjene |
| |
| Ceftazidim se može davati intravenski ili putem dubokih intramuskularnih injekcija u veliku mišićnu masu, kao što je gornji |
| spoljašnji kvadrant gluteus maximusa ili lateralni deo butine. |
| |
| |
| |
| Priprema rastvora za intravensku ili intramuskularnu administraciju |
| |
| Intramuskularna primjena |
| |
| Ceftazidim treba rekonstituisati vodom za injekcije Ph Eur ili 0.5% ili 1% injekcionom rastvoru lidokain hidrohlorida BP kako je |
| navedeno u donjoj tabeli. Treba pogledati informacije o lijeku za lidokain prije reskonstitucije ceftazidima sa lidokainom. |
| |
| Intravenska primjena |
| |
| Za direktnu intermitentnu intravensku primjenu, ceftazidim rekonstituišite sa vodom za injekcije PhEur (vidjeti donju tabelu). |
| Lagano ubrizgajte rastvor direktno u venu tokom perioda od 5 minuta ili ga dajte kroz set za primjenu. |
| |
| Za intravensku infuziju, rekonstituišite bočicu sa infuzijoim od 2 g (100 ml) sa 100 ml vode za injekcije PhEur ili nekom |
| kompatibilnom intravenskom tečnošću. Umjesto toga, rekonstituišite bočicu sa 250 mg, 500 mg, 1 g ili 2 i dodajte odgovarajuću |
| količinu dobijenog rastvora u IV kontejner sa nekom kompatibilnom intravenskom tečnošću. Intermitentna intravenska infuzija uz |
| pomoć seta za primjenu u obliku slova Y se može obaviti sa kompatibilnim rastvorima. Međutim, poželjno je da se tokom infuzije |
| rastvora koji sadrži ceftazidim prekine primjena drugih rastvora. |
| |
| Priprema rastvora ceftazidima |
| |
| +-----------------+----------------+-----------------+-----------------+ |
| | | KOLIČINA | PRIBLIŽNA | PRIBLIŽNA | |
| | | RASTVARAČA | RASPOLOŽIVA | KONCENTRACIJA | |
| | | KOJU TREBA | ZAPREMINA | CEFTAZIDIMA | |
| | | DODATI (ml) | | | |
| | | | (ml) | (mg/ml) | |
| +-----------------+----------------+-----------------+-----------------+ |
| | Intramuskularna | 1.0 | 1.20 | 208 | |
| | | | | | |
| | 250 mg | 1.5 | 2.10 | 238 | |
| | | | | | |
| | 500 mg | 3.0 | 3.80 | 263 | |
| | | | | | |
| | 1 g | | | | |
| +-----------------+----------------+-----------------+-----------------+ |
| | Intravenska | 2.5 | 2.80 | 89 | |
| | | | | | |
| | 250 mg | 5 | 5.50 | 91 | |
| | | | | | |
| | 500 mg | 10 | 11.00 | 91 | |
| | | | | | |
| | 1 g | 10 | 11.50 | 174 | |
| | | | | | |
| | 2 g | | | | |
| +-----------------+----------------+-----------------+-----------------+ |
| | Infuzija (100 | 100* | 101.7 | 20 | |
| | ml) | | | | |
| +-----------------+----------------+-----------------+-----------------+ |
| |
| *Napomena: Dodavanje treba izvršiti u dve faze (videti Uputstva za rekonstituciju dolje) |
| |
| Kada se ceftazidim rastvori, oslobađa se ugljen dioksid i razvija se pozitivan pritisak. Radi lakše upotrebe, pratite |
| preporučene tehnike za rekonstituciju koje su dolje opisane. |
| |
| Uputstva za rekonstituciju: |
| |
| Za bočice od 250 mg im/IV, 250 mg im/IV, 500 mg im/IV, 1 g im/IV i 2 g im/IV |
| |
| 1. |
| 2. |
| 3. |
| 4. |
| 5. |
| |
| Ubrizgajte rastvarač i dobro promućkajte da se rastvoriDok se antibiotik rastvara oslobađa se ugljen dioksid što stvara pritisak |
| u bočici. Rastvor će postati bistar u roku od 1 do 2 minuta.Obrnite bočicu i potpuno potisnite klip šprica prije |
| insercijeUbodite iglu kroz zatvarač na bočici. Vodite računa da igla bude u rastvoru i potom uvucite sadržaj bočice na uobičajen |
| način. Pritisak u bočici može da pomogne uvlačenje.Uvučeni rastvor može da sadrži mehuriće ugljen dioksida koje treba izbaciti |
| iz šprica prije injekcije. |
| |
| Kod infuzionih bočica od 2 g. |
| |
| 1. |
| 2. |
| 3. |
| 4. |
| |
| Ubrizgajte 10 ml rastvarača i dobro promućkajte da se rastvori. Bočice mogu da sadrže vakum kako bi se pomoglo ubrizgavanje |
| rastvarača. Dok se antibiotik rastvara oslobađa se ugljen dioksid što stvara pritisak u bočici. Rastvor će postati bistar u roku |
| od 1 do 2 minuta.Ubacite iglu sa otvorom kako bi se oslobodio pritisak prije dodavanja dodatnog rastvarača u bočicu. Dodajte |
| rastvarač i potom izvadite iglu sa otvorom. Dodatni pritisak koji može da se razvije u bočici, posebno poslije čuvanja treba |
| eliminisati prije administracije. |
| |
| NAPOMENA: Da bi se očuvala sterilnost lijeka, važno je da se igla za eliminisanje gasa ne ubacuje kroz zatvarač bočice prije |
| nego što se lijek rastvori. |
| |
| Samo za jednu upotrebu. |
| |
| Neupotrebljeni rastvor treba baciti. |
| |
| Treba koristiti samo bistar rastvor praktično bez bilo kakvih čestica koji ne sadrži bakterijske endotoksine. |
| |
| Boja rastvora ceftazidima se kreće od svetlo žute do boje ćilibara u zavisnosti od koncentracije, rastvarača i uslova čuvanja. U |
| okviru navedenih preporuka, takve varijacije boje ne utiču negativno na potentnost lijeka. |
| |
| Pri koncentracijama ceftazidima između 20 mg/ml i 333 mg/ml, Ceftazidim Sandoz prašak za rastvor za injekciju se može miješati |
| sa rastvorima za infuziju koji se obično koriste: |
| |
| 0.9% rastvor natrijum hlorida (fiziološki rastvor) |
| |
| 5% rastvor glukoze |
| |
| 0.9% rastvor natrijum hlorida + 5% rastvor glukoze |
| |
| Ringer laktat rastvor. |
| |
| Kada se rekonstituiše za intramuskularnu upotrebu, Ceftazidim Sandoz prašak za rastvor injekciju se takođe može razblažiti 1% |
| rastvorom lidokaina. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Preosjetljivost na ceftazidim, na bilo koji cefalosporin ili na natrijum karbonat. |
| |
| Prethodne direktne i/ili teške reakcije preosjetljivosti na penicilin ili na bilo koji drugu vrstu beta laktamskih lijekova. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Prije nego što se započne terapija ceftazidimom, treba se pažljivo raspitati kako bi se utvrdilo da je pacijent ranije imao |
| reakcije preosjetljivosti na ceftazidim, cefalosporine, peniciline ili druge beta laktamske lijekove. Ceftazidim je |
| kontraindikovan kod pacijenata koji su ranije imali reakcije preosjetljivosti na bilo koji cefalosporin. On je takođe |
| kontraindikovana kod pacijenata koji su imali direktne i/ili bilo kakve teške reakcije preosjetljivosti na penicilin ili bilo |
| koji drugi beta laktam lijek. Ceftazidim treba oprezno davati pacijentima koji su imali bilo koju vrstu reakcije |
| preosjetljivosti na penicilin ili bilo koji drugi beta laktam lijek. |
| |
| Dijareja koja nastaje kao posledica terapije antibioticima, kolitis i pseudomembranozni kolitis su zabilježeni pri upotrebi |
| Ceftazidima. Ove dijagnoze treba uzeti u obzir kod svih pacijenata kod kojih se javi dijareja tokom ili neposredno poslije |
| tretmana. Primenu Ceftazidima treba prekinuti ukoliko se javi teška i/ili krvava dijareja tokom tretmana i treba uvesti |
| odgovarajuću terapiju. Anti-peristaltici su kontraindikovani. |
| |
| Ceftazidim treba oprezno koristiti kod osoba koje su ranije imale gastrointestinalne bolesti, posebno kolitis. |
| |
| Nije se pokazalo da Ceftazidim ima nefrotoksično dejstvo. Međutim, ukupnu dnevnu dozu treba smanjiti ukoliko se Ceftazidim daje |
| pacijentima sa akutnom ili hroničnom bubrežnom insuficijencijom kako bi se izbjegle potencijalne kliničke posledice, kao štosu |
| konvulzije (vidjeti odjeljak 4.2). |
| |
| Cefalosporinske antibiotike treba oprezno davati pacijentima koji istovremeno primaju nefrotoksične lijekove kao što su |
| aminoglikozidni antibiotici ili snažne diuretike (kao što je frusemid) s obzirom da ovakve kombinacije mogu da imaju neželjene |
| efekte na bubrežnu funkciju i one su udružene sa ototoksičnošću (vidjeti odjeljak 4.5). |
| |
| Kao što je to slučaj i sa drugim cefalosporinima, produžena upotreba ceftazidima može da dovede do prekomjernog rasta |
| neosetljivih organizama, kao što su enterokoke i Candida spp. |
| |
| Tokom dugoročnog tretmana ceftazidimom, preporučuju se analize krvi i ispitivanja funkcije bubrega i jetre u redovnim |
| intervalima. |
| |
| Ceftazidim na utiče na ispitivanje glikozurije na osnovu enzimskih testova. Može doći do neznatog uticaja na metode redukcije |
| bakra (Benediktov test, Fehlingov test, Clintest). |
| |
| Ceftazidim ne utiče na određivanje alkalnog pikrata za kreatinin. |
| |
| Sadržaj natrijuma u ovom lijeku (13 mg natrijuma po dozi od 250 mg ceftazidima, 26 mg natrijuma po dozi od 500 mg ceftazidima, |
| 52 mg natrijuma po dozi od 1.0 g ceftazidima i 104 mg natrijuma po dozi od 2.0 g ceftazidima) treba uzeti u obzir pri |
| propisivanju ovog lijeka pacijentima kod kojih je potrebno ograničenje natrijuma. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim lijekovima i druge vrste interakcija |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Zabilježena je nefrotoksičnost poslije istovremene administracije cefalosporina i aminoglikozidnih antibiotika ili snažnih |
| diuretika, kao što je furosemid (frusemid). Bubrežnu funkciju treba pažljivo pratiti, posebno ukoliko treba primijeniti više |
| doze aminoglikozida ili ukoliko je terapija produžena, zbog moguće nefrotoksičnosti i ototoksičnosti aminoglikozidnih |
| antibiotika. |
| |
| In vitro je pokazano da hloramfenikol ima antagonističko dejstvo u odnosu na ceftazidim i druge cefalosporine. Klinička |
| relevantnost ovog nalaza nije poznata, ali ukoliko se predlaže istovremena administracija ceftazidima sa hloramfenikolom (ili |
| drugim bakteriostaticima: npr. tetraciklionom ili sulfonamidima) treba uzeti u obzir mogućnost antagonizma. |
| |
| Ceftazidim, kao i ostali antibiotici, utiče na crijevnu floru i može dovesti do poremećaja u resorpciji estrogena, te je |
| potrebno razmotriti alternativnu primjenu ne-hormonalne kontracepcije. |
| |
| Ceftazidim može povećati serumski nivo ciklosporina. |
| |
| Probenecid može povećati koncentraciju cefalosporina u plazmi, te može povećati rizik nefrotoksičnosti. |
| |
| Pozitivni rezultati Kombsovog testa pri upotrebi Ceftazidima kod oko 5% pacijenata mogu da utiču na test kompatibilnosti krvi. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Trudnoća |
| |
| Reproduktivne studije nisu otkrile bilo kakve dokaza o oslabljenom fertilitetu ili štetnim efektima na fetus izazvanim |
| ceftazidimom. Međutim, reproduktivne studije na životinjama nisu uvijek prediktivne za humani odgovor. Stoga, ceftazidim treba |
| koristiti tokom trudnoće tek poslije pažljive procjene odnosa između rizika i koristi, posebno tokom prvog tromesječja. |
| |
| Laktacija |
| |
| Ceftazidim se izlučuje u humano mlijeko u niskim koncentracijama. Shodno tome, postoji rizik od dijareje, izazivanja |
| preosjetljivosti i gljivičnih infekcija sluzokože kod novorođenčeta. Ceftazidim treba davati ženama koje doje samo ukoliko je to |
| jasno indikovano. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nisu sprovedene bilo kakve studije o efektima na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama. Treba uzeti |
| mogućnost javljanja vrtoglavice i konvulzija tokom upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Najčešće neželjene reakcije tokom tretmana ceftazidimom su lokalne reakcije poslije intravenske injekcije, alergijske reakcije i |
| efekti na gastrointestinalni trakt. |
| |
| Navedena neželjena dejstva su klasifikovana prema sistemima organa i prema učestalosti kao: |
| |
| Česta >1% |
| |
| Povremena >0,1% < 1% |
| |
| Rijetka >0,01% <0,1% |
| |
| Veoma rijetka <0,01% |
| |
| Infekcije i infestacije |
| |
| Povremeno: kandidijaza i vaginitis |
| |
| Poremećaji krvi i limfnog sistema: |
| |
| Česta: eozinofilija, trombocitoza |
| |
| Povremena: leukopenija, neutropenija, trombocitopenija |
| |
| Veoma rijetka: hemolitička anemija, agranulocitoza, limfocitoza. |
| |
| Poremećaji imunog sistema |
| |
| Česta: raš, urtikarija |
| |
| Povremena: priritus |
| |
| Veoma rijetka: erythema multiforme i temperatura. Toksična epidermalna nekroliza i Stivens-Džonsonov sindrom, angioedem i |
| anafilaksa (uključujući bronhijalni spazam i/ili hipotenziju). |
| |
| Poremećaji nervnog sistema |
| |
| Povremena: glavobolja, vrtoglavica |
| |
| Veoma rijetka: parestezija, neprijatan ukus. |
| |
| Postoje izveštaji o neurološkim sekvelama, uključujući tremor, miokloniju, konvulzije, encefalopatiju i komu kod pacijenata sa |
| oštećenjem bubrega kod koji doza ceftazidima nije adekvatno smanjena. |
| |
| Gastrointestinalni poremećaji |
| |
| Česta: dijareja |
| |
| Povremena: mučnina, povraćanje i abdominalni bol, upala oralne sluzokože i kolitis, uključujući pseudomembranozni kolitis |
| (vidjeti odjeljak 4.4. Upozorenja). |
| |
| Hepatobilijarni poremećaji |
| |
| Česta: povećanje nivoa jednog ili više hepatičkih enzima: AST (SGOT), ALT (SGPT), LDH, GGT i alkalne fosfataze. |
| |
| Veoma rijetka: žutica. |
| |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva |
| |
| Videti pod: Poremećaji imunog sistema |
| |
| Bubrežni i urinarni poremećaji |
| |
| Povremena: prolazno povećanje nivoa uree u krvi, i/ili kreatinina u serumu je povremeno bilježeno. |
| |
| Opšti poremećaji i stanja na mjestu primjene |
| |
| Česta: flebitis ili tromboflebitis, bol i/ili upala na mjestu injekcije |
| |
| Povremena: temperatura |
| |
| Analize |
| |
| Česta: pozitivan Kombsov test |
| |
| Povremena: prolazni porast uree i serumskog kreatinina |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Predoziranje |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
| |
| Prekomjerna doza ceftazidima može biti udružena sa bolom, upalom i flebitisom na mjestu injekcije. |
| |
| Prekomjerna doza i administracija neadekvatno velikih doza u prisustvu bubrežne insuficijencije mogu da dovedu do neuroloških |
| posledica uključujući vrtoglavicu, parestezije, glavobolju, encefalopatiju, konvulzije i komu. |
| |
| Laboratorijske abnormalnosti koje mogu da se jave poslije primjene prekomjerne doze uključuju povećanje nivoa kreatinina, uree, |
| enzima jetre i bilirubina, pozitivan Kombsov test, trombocitozu, trombocitopeniju, eozinofiliju, leukopeniju i produženje |
| protrombinskog vremena. |
| |
| Treba uvesti opšte simptomatske i potporne mjere zajedno sa specifičnim mjerama za kontrolu eventualnih konvulzija. U slučaju |
| teškog predoziranja, posebno kod pacijenata sa teškom bubrežnom insuficijencijom, može se razmotriti kombinacija hemodijalize i |
| hemoperfuzije ukoliko izostane odgovor na konzervativniju terapiju. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+------------------------------------------------------------------------------+---------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | Cefalosporini i srodne supstance, ceftazidim |
+---------------------------------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| ATC kod: | J01DD02 |
+---------------------------------------------+------------------------------------------------------------------------------------+
| |
| |
| Način djelovanja |
| |
| Ceftazidim je polu-sintetički antibiotik iz klase cefalosporina. Kao i drugi β-laktamski lijekovi, ceftazidim vrši svoju |
| antibakterijsku aktivnost vezivanjem za njih i inhibicijom delovanja određenih sintetičkih enzima na zidu bakterijskih ćelija, |
| naime proteina koji vezuju penicilin. Ova inhibicija jednog ili više najvažnijih proteina koji vezuju penicilin dovodi do |
| prekida biosinteze u ćelijskom zidu (peptidoglikan), što dovodi do lize i smrti bakterijskih ćelija. |
| |
| Osjetljivost |
| |
| Prema Nacionalnoj komisiju za smjernice o standardima u kliničkim laboratorijama (NCCLS, 2001), MIC tačke prekida osjetljivih, |
| srednje osjetljivih ili rezistentnih organizama su sljedeće: |
| |
| MIC (μg/l) Interpretacija |
| |
| ≤ 8 Osjetljivi |
| |
| 16 Srednje osjetljivi |
| |
| ≥ 32 Rezistentni |
| |
| - |
| - |
| |
| Haemophilus spp. osjetljiv ≤ 2 μg/mlNeisseria gonorrhoeae: osjetljiva ≤ 0.5 μg/ml |
| |
| Prevalencija stečene rezistentnosti može da varira kako geografski tako i sa vremenom kod odabranih vrsta pa su poželjne lokalne |
| informacije o rezistentnosti, posebno pri liječenju teških infekcija. Po potrebi, treba potražiti savjet stručnjaka ukoliko je |
| lokalna prevalencija rezistentnosti takva da je korist od određenog agensa pod znakom pitanja bar kod nekih tipova infekcije. |
| |
| +-----------------------------------------------------------------------+ |
| | Sojevi | |
| +-----------------------------------------------------------------------+ |
| | Obično osjetljivi sojevi | |
| | | |
| | Gram pozitivni anaerobni | |
| | | |
| | Streptococcus pyogenes | |
| | | |
| | Streptococcus agalactiae | |
| | | |
| | Gram negativni aerobni | |
| | | |
| | Haemophilus influenzae | |
| | | |
| | Morganella morganii | |
| | | |
| | Neisseria gonorrhoeae | |
| | | |
| | Neisseria meningitidis | |
| | | |
| | Proteus mirabilis | |
| | | |
| | Proteus vulgaris | |
| | | |
| | Providencia spp. | |
| | | |
| | Vrste kod kojih problem može da predstavlja stečena rezistentnost | |
| | | |
| | Gram negativne aerobne | |
| | | |
| | Acinetobacter spp. | |
| | | |
| | Escherichia coli | |
| | | |
| | Klebsiella spp. | |
| | | |
| | Pseudomonas aeruginosa | |
| | | |
| | Stenotrophomonas maltophilia | |
| | | |
| | Inherentno rezistentni sojevi | |
| | | |
| | Gram pozitivni aerobni | |
| | | |
| | Enterococcus spp | |
| | | |
| | Staphylococcus spp. Koagulaza netegativna* | |
| | | |
| | Staphylococcus aureus* | |
| | | |
| | Streptococcus milleri | |
| | | |
| | Streptococcus pneumoniae# | |
| | | |
| | Viridans Streptococci | |
| | | |
| | Anaerobne | |
| | | |
| | Bacteroides spp. | |
| | | |
| | Clostridium spp. | |
| | | |
| | Fusobacterium spp. | |
| | | |
| | Peptostreptococcus spp. | |
| | | |
| | Ostale | |
| | | |
| | Chlamydia spp. | |
| | | |
| | Campylobacter spp. | |
| | | |
| | Legionella spp. | |
| | | |
| | Mycobacterium spp. | |
| | | |
| | Mycoplasma spp. | |
| +-----------------------------------------------------------------------+ |
| |
| + Na osnovu objavljenih podataka iz nekoliko različitih izvora |
| |
| *Ispoljava određenu in vitro aktivnost protiv sojeva osjetljivih na meticilin ali se ne treba oslanjati na to pri liječenju |
| stafilokoknih infekcija. |
| |
| #Ispoljava određenu in vitro aktivnost protiv sojeva osjetljivih na penicilin ali se ne treba oslanjati na to pri liječenju |
| pneumokoknih infekcija. |
| |
| Rezistentnost |
| |
| Rezistentnost bakterija na ceftazidim može biti rezultat jednog ili više narednih mehanizama: |
| |
| - |
| - |
| - |
| - |
| |
| hidroliza beta-laktamazama. Ceftazidim se može efikasno hidrolizovati određenim beta-laktamazama proširenog spektra (ESBL) kao i |
| hromozomski enkodiranim (AmpC) enzimima koji se mogu indukovati ili stabilno derepresirati kod određenih aerobnim gram |
| negativnih bakterijskih sojeva. Smanjen afinitet proteina koji vezuju penicilin prema ceftazidimuNepropustvljivost spoljašnje |
| membrane koja ograničava pristup Ceftazidima proteinima koji vezuju penicilina kod gram negativnih organizama.Efluksne pumpe |
| lijekova |
| |
| Istovremeno može postojati više ovih mehanizama rezistentnosti u jednoj bakterijskoj ćeliji. U zavisnosti od mehanizma |
| (mehanizama) koji su prisutni, bakterija može da ispolji unakrsnu rezistentost na nekoliko ili sve beta laktam i/ili |
| antibakterijske lijekove drugih klasa. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Približne C_(max) ceftazidima poslije primjene različitih doza i načina administracije kod ispitanika sa normalnom bubrežnom |
| funkcijom bile su sljedeće: |
| |
| +-------------+-------------------+------------------+------------------+ |
| | Doza/jačina | Intramuskularna | Intravenska | Intermitentna | |
| | | injekcija | bolus injekcija | infuzija | |
| | | (poslije 1 sat) | (poslije 5 min.) | (poslije 20 do | |
| | | | | 30 minuta) | |
| +-------------+-------------------+------------------+------------------+ |
| | 500 mg | 18 mg/l | 45 mg/l | 40 mg/l | |
| | | | | | |
| | 1 g | 39 mg/l | 90 mg/l | 70 mg/l | |
| | | | | | |
| | 2 g | | 170 mg/l | 170 mg/l | |
| +-------------+-------------------+------------------+------------------+ |
| |
| Generalno, koncentracije u plazmi 8 sati poslije intravenske ili intramuskularne administracije 50 mg ili više ceftazidima bile |
| su više od 2 mg/l. Poslije višestrukih doza od 1 g ili 2 g na svaka dva sata tokom 10 dana, nije bilo dokaza o akumulaciji |
| ceftazidima u serumu osoba sa normalnom bubrežnom funkcijom. |
| |
| Distribucija |
| |
| Manje od 10% ceftazidima je vezano za proteine a stepen vezivanja za proteine ne zavisi od koncentracije. |
| |
| Koncentracije ceftazidima više od minimalnih inhibitornih nivoa za uobičajene patogene mogu se postići u tkivima kao što su |
| kosti, srce, žuč, sputum, očna vodica, sinovijalna, pleuralna i peritonealna tečnost. |
| |
| Ovaj antibiotik lako prolazi kroz placentu. |
| |
| Ceftazidim slabo prolazi preko intaktne krvno-moždane barijere, a niski nivoi se dostižu u cerebrospinalnoj tečnosti u odsustvu |
| upale. Terapijski nivoi od 4 do 20 mg/l ili veći se dostižu u CSF ukoliko postoji upala meningi. |
| |
| Eliminacija |
| |
| Približno 80% do 90% doze Ceftazidima se izlučuje u nepromijenjenom obliku putem bubrega tokom 24 sata, što dovodi do visokih |
| koncentracija u urinu. |
| |
| Kod ispitanika sa normalnom funkcijom bubrega, polu-život Ceftazidima iznosi približno 2 sata, poslije intravenske ili |
| intramuskularne eliminacije. |
| |
| Prisustvo disfunkcije jetre ne utiče na farmakokinetiku ceftazidima kod osoba koje intravenski primale 2 g svakih 8 sati tokom 5 |
| dana. Stoga, prilagođavanje doze nije potrebno kod pacijenata sa disfunkcijom jetre, osim ukoliko istovremeno nije oslabljena i |
| bubrežna funkcija. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Predklinički podaci o bezbjednosti lijeka |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Dugoročne studije na životinjama nisu sprovedene kako bi se procijenio kancerogeni potencijal. Međutim, test ispitivanja |
| mikronukleusa kod miševa kao i Amesov test bili su negativni za mutagene efekate. |
| |
| |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista ekscipijenasa |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Natrijum-karbonat, bezvodni. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnost |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Ceftazidim ne treba miješati sa rastvorima čija je pH vrijednost viša od 7.5, na primjer sa rastvorom natrijum karbonata za |
| injekcije. Ceftazidim i aminoglikozide ne treba miješati u rastvoru za injekcije zbog rizika od precipitacije. |
| |
| Kanile i katetere za intravensku upotrebu treba isprati fiziološkim slanim rastvorom između primjene ceftazidima i vankomicina |
| kako bi se izbjegla precipitacija. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2 godine |
| |
| Rekonstituisani rastvor: Lijek treba odmah upotrebiti. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Kontejner čuvati u spoljašnjoj kutiji. |
| |
| Sa mikrobiološke tačke gledišta, ovaj lijek treba odmah upotrijebiti. Ukoliko se ne upotrijebi odmah, za vrijeme čuvanja tokom |
| upotrebe kao i za uslove prije upotrebe odgovoran je korisnik a to vreme obično ne smije da bude duže od 24 sata na temperaturi |
| od 2 do 8°C, osim ukoliko rekonstitucija nije izvršena u kontrolisanim i vrednovanim aseptičnim uslovima. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Priroda i sadržaj pakovanja |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Priroda |
| |
| bočica od bezbojnog stakla III hidrolitičke grupe, zapremine 20 ml, sa zatvaračem od halogenovane butil gume, aluminijumskom |
| kapicom i zaštitnom kapicom od polipropilena, u složivoj kartonskoj kutiji. |
| |
| Sadržaj |
| |
| Kutija sa 1 bočicom |
| |
| |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| FORMTEXT Samo za jednu upotrebu. |
| |
| Neupotrebljeni rastvor treba baciti. |
| |
| Uklanjanje materijala koji treba odbaciti vrši se u skladu sa važećim propisima. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Glosarij d.o.o. |
| |
| Ul. Vojislavljevića br 76 . Podgorica |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| FORMTEXT Ceftazidim FORMTEXT Sandoz® , prašak za rastvor za injekciju, 1 g, 1 bočica :2030/10/36 - 3542 |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 30.03.2010.godine |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM REVIZIJE TEKSTA |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Mart 2010. godine |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+