Cavinton uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Cavinton^(®), 5 mg, tableta
INN: Vinpocetin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Svaka tableta sadrži 5 mg vinpocetina.
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom: svaka tableta sadrži 140 mg
laktoze, monohidrat.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Tableta.
Bijele do skoro bijele boje, u obliku diska, ravnih površina, zasječenih
ivica, bez mirisa, prečnika oko 9 mm, sa utisnutom oznakom “CAVINTON“ na
jednoj strani.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Skup neuroloških i psihičkih simptoma kod pacijenata sa hroničnim
poremećajem cerebralne cirkulacije, hronični vaskularni poremećaji
krvnih sudova oka i retine.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Preporučena dnevna doza je 5-10 mg tri puta dnevno (ukupno 15-30 mg
dnevno).
Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oboljenjima bubrega
ili jetre.
Terapiju lijekom Cavinton treba da započne ljekar specijalista.
Pedijatrijska populacija
Primjena lijeka Cavinton kod djece je kontraindikovana (vidjeti odjeljak
4.3.)
Način primjene
Tablete treba uzimati poslije jela.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju pomoćnu supstancu
lijeka, navedene u odjeljku 6.1.
Primjena vinpocetina u periodu trudnoće i dojenja je kontraindikovana.
Primjena vinpocetina kod djece je kontraindikovana (usljed nedostatka
podataka iz odgovarajućih kliničkih studija).
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
U slučajevima produženog QT intervala ili istovremene terapije sa
ljekovima koji izazivaju produženje QT intervala savjetuje se kontrola
EKG.
U slučaju intolerancije na laktozu, treba imati u vidu sadržaj laktoze u
preparatu: svaka tableta lijeka Cavinton (5 mg) sadrži 140 mg laktoze,
monohidrat. Pacijenti sa rijetkim nasljednim oboljenjem intolerancije na
galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili glukozno-galaktoznom
malapsorpcijom, ne smiju koristiti ovaj lijek.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
U toku kliničkih studija u kojima je vinpocetin primjenjivan uz
beta-blokatore kao što su kloranolol i pindolol, uz klopamid,
glibenklamid, digoksin, acenokumarol ili hidrohlortiazid, nijesu
primijećene interakcije sa ovim ljekovima. Kada je alfa-metil-DOPA
primjenjivana uporedo sa vinpocetinom prijavljeno je, u rijetkim
slučajevima, blago adjuvantno dejstvo, prema tome, kada se primjenjuje
ova kombinacija ljekova savjetuje se redovna kontrola krvnog pritiska.
Iako podaci iz kliničkih studija na to ne ukazuju, generalno se
savjetuje oprez u slučaju istovremene primjene vinpocetina i ljekova
koji djeluju na centralni nervni sistem, kao i u slučaju istovremene
primjene vinpocetina i antiaritmika i antikoagulanasa.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Primjena vinpocetina u periodu trudnoće i dojenja je kontraindikovana.
Trudnoća
Vinpocetin prolazi kroz placentu, ali dostiže niže koncentracije u
placenti i kod fetusa u odnosu na koncentracije u majčinoj krvi. Nijesu
zabilježena ni teratogena ni embriotoksična dejstva. U studijama na
životinjama u kojima su primjenjivane velike doze vinpocetina javljali
su se placentalno krvarenje i abortus u nekim slučajevima, vjerovatno
kao rezultat povećanog placentarnog protoka.
Dojenje
Vinpocetin se izlučuje u humano mlijeko. U studijama sa vinpocetinom
obilježenim radioizotopom, radioaktivnost je bila deset puta veća u
humanom mlijeku u odnosu na majčinu krv. Količina koja se izlučuje
mlijekom za sat vremena iznosi 0,25% od ukupne doze. Pošto se vinpocetin
izlučuje u humano mlijeko, a pouzdanih podataka o njegovom dejstvu na
bebe nema, davanje ovog lijeka majkama koje doje je kontraindikovano.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Nema dostupnih podataka o uticaju vinpocetina na sposobnosti upravljanja
motornim vozilima i mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Neželjena dejstva su navedena u tabeli prema sistemima organa i
učestalosti ispoljavanja.
+--------------------+----------------------------------------------------------------+
| Klasa sistema | Neželjena dejstva |
| organa | |
| | |
| (MedDRA) | |
| +----------------------+--------------------+--------------------+
| | Povremena | Rijetka | Veoma rijetka |
| | | | (<1/10000) |
| | (≥1/1000 do <1/100) | (≥1/10000 do | |
| | | <1/1000) | |
+====================+:=====================+:===================+====================+
| Poremećaji krvi i | | Leukopenija | Anemija |
| limfnog sistema | | | |
| | | Trombocitopenija | Aglutinacija |
| | | | crvenih krvnih |
| | | | zrnaca |
+--------------------+----------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećaji imunog | | | Hipersenzitivnost |
| sistema | | | |
+--------------------+----------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećaji | Hiperholesterolemija | Smanjenje apetita | |
| metabolizma i | | | |
| ishrane | | Anoreksija | |
| | | | |
| | | Diabetes mellitus | |
+--------------------+----------------------+--------------------+--------------------+
| Psihijatrijski | | Insomnija | Euforija |
| poremećaji | | | |
| | | Poremećaj sna | Depresija |
| | | | |
| | | Agitacija | |
| | | | |
| | | Anksioznost | |
+--------------------+----------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećaji nervnog | Glavobolja | Ošamućenost | Tremor |
| sistema | | | |
| | | Dizgeuzija | Konvulzije |
| | | | |
| | | Stupor | |
| | | | |
| | | Hemipareza | |
| | | | |
| | | Somnolencija | |
| | | | |
| | | Amnezija | |
+--------------------+----------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećaji oka | | Papiloedem | Konjuktivalna |
| | | | hiperemija |
+--------------------+----------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećaji uha i | Vrtoglavica | Hiperakuzija | |
| labirinta | | | |
| | | Hipoakuzija | |
| | | | |
| | | Tinitus | |
+--------------------+----------------------+--------------------+--------------------+
| Kardiološki | | Ishemija/infarkt | Aritmija |
| poremećaji | | miokarda | |
| | | | Atrijalna |
| | | Angina pektoris | fibrilacija |
| | | | |
| | | Bradikardija | |
| | | | |
| | | Tahikardija | |
| | | | |
| | | Ekstrasistole | |
+--------------------+----------------------+--------------------+--------------------+
| Vaskularni | Hipotenzija | Hipertenzija | Iznenadne promjene |
| poremećaji | | | u vrijednostima |
| | | Naleti crvenila | krvnog pritiska |
| | | | |
| | | Tromboflebitis | |
+--------------------+----------------------+--------------------+--------------------+
| Gastrointestinalni | Nelagodnost u | Bol u abdomenu | Disfagija |
| poremećaji | abdomenu | | |
| | | Konstipacija | Stomatitis |
| | Suva usta | | |
| | | Dijareja | |
| | Mučnina | | |
| | | Dispepsija | |
| | | | |
| | | Povraćanje | |
+--------------------+----------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećaji kože i | | Eritem | Dermatitis |
| potkožnog tkiva | | | |
| | | Hiperhidroza | |
| | | | |
| | | Pruritus | |
| | | | |
| | | Urtikarija | |
| | | | |
| | | Osip | |
+--------------------+----------------------+--------------------+--------------------+
| Opšti poremećaji i | | Astenija | Nelagodnost u |
| reakcije na mjestu | | | grudima |
| primjene | | Malaksalost | |
| | | | Hipotermija |
| | | Osjećaj vrućine | |
+--------------------+----------------------+--------------------+--------------------+
| Ispitivanja | Sniženje krvnog | Povišenje krvnog | Povišenje/sniženje |
| | pritiska | pritiska | broja leukocita |
| | | | |
| | | Povišenje | Sniženje broja |
| | | triglicerida u | eritrocita |
| | | krvi | |
| | | | Skraćenje |
| | | Depresija ST | trombinskog |
| | | segmenta | vremena |
| | | | |
| | | Povišenje/sniženje | Povećanje tjelesne |
| | | broja eozinofila | mase |
| | | | |
| | | Promjene u | |
| | | enzimima jetre | |
+--------------------+----------------------+--------------------+--------------------+
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Na osnovu podataka iz literature, dugotrajna primjena dnevne doze od 60
mg vinpocetina je takođe bezbjedna. Čak ni pojedinačna oralna doza od
360 mg vinpocetina nije izazvala klinički manifestna kardiovaskularna
ili bilo kakva druga neželjena dejstva.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Psihostimulansi i nootropni ljekovi
ATC kod: N06BX18
Vinpocetin ima kompleksni mehanizam dejstva, koji povoljno djeluje na
metabolizam u mozgu i protok krvi kao i na reološka svojstva krvi.
Vinpocetin ima neuroprotektivno dejstvo: ublažava štetne efekte
citotoksičnih reakcija izazvanih ekscitatornim aminokiselinama. Inhibiše
voltažno zavisne Na⁺- i Ca²⁺- kanale kao i NMDA i AMPA receptore.
Pojačava neuroprotektivni efekat adenozina.
Vinpocetin stimuliše cerebralni metabolizam: pojačava preuzimanje i
potrošnju glukoze i kiseonika od strane cerebralnog tkiva. Poboljšava
cerebralnu toleranciju hipoksije; povećava transport glukoze –
ekskluzivni izvor energije za mozak – kroz krvno-moždanu barijeru;
pomjera metabolizam glukoze ka energetski povoljnijem aerobnom putu;
selektivno inhibiše Ca²⁺-kalmodulin zavisni cGMP-fosfodiesteraza (PDE)
enzim; povećava nivoe cAMP i cGMP u mozgu. Povećava koncentraciju ATP i
odnos ATP/AMP; povećava povratak noradrenalina i serotonina u mozgu;
stimuliše uzlazni noradrenergički sistem; ima antioksidantno dejstvo.
Kao rezultat svih ovih dejstava, vinpocetin ima cerebroprotektivno
dejstvo.
Vinpocetin poboljšava cerebralnu mikrocirkulaciju: inhibiše agregaciju
trombocita, redukuje patološki povećanu viskoznost krvi; povećava
deformabilnost eritrocita i inhibiše njihovo preuzimanje adenozina;
poboljšava tkivni transport kiseonika redukovanjem afiniteta eritrocita
za kiseonik.
Vinpocetin selektivno povećava cerebralni protok krvi: povećava
cerebralnu frakciju minutnog volumena; redukuje cerebralni vaskularni
otpor bez uticaja na parametre sistemske cirkulacije (krvni pritisak,
minutni volumen, frekvenciju pulsa, ukupni periferni otpor); ne izaziva
efekat ‘krađe’. Štaviše, u toku primjene poboljšava snabdijevanje krvlju
povrijeđenog (ali još uvijek bez nekroze) ishemičnog područja blagom
perfuzijom (inverzan efekat ‘krađe’).
5.2. Farmakokinetički podaci
Distribucija:
U studijama peroralne primjene vinpocetina obilježenog radioizotopom na
pacovima, najveća koncentracija radioaktivnosti je nađena u jetri i
gastrointestinalnom traktu. Maksimalne koncentracije u tkivu mogle su da
se izmjere 2-4 sata nakon administracije. Koncentracija radioaktivnosti
izmjerena u mozgu nije prelazila koncentracije izmjerene u krvi.
Kod ljudi, vezivanje za proteine plazme iznosi 66%. Apsolutna oralna
bioraspoloživost vinpocetina iznosi 7%. Volumen distribucije je 246,7 +
88,5 l, što ukazuje na značajan stepen vezivanja za tkiva. Vrijednosti
klirensa vinpocetina (66,7 l/h) prevazilaze plazma vrijednosti jetre (50
l/h), što ukazuje na ekstrahepatički metabolizam.
Eliminacija:
Za vrijeme ponovljene oralne primjene doza od 5 mg i 10 mg, vinpocetin
je pokazao linearnu kinetiku; ravnotežne koncentracije u plazmi iznosile
su 1,2 + 0,27 nanogram/ml za 5 mg i 2,1 + 0,33 nanogram/ml, za 10 mg.
Poluvrijeme eliminacije kod ljudi iznosi 4,83 + 1,29 sati. U studijama
izvođenim sa radioaktivnim preparatom nađeno je da je glavni put
eliminacije preko urina i fecesa u odnosu 60-40%. Kod pacova i pasa je
nađeno da je veći dio radioaktivnosti bilijarnog porijekla, ali nije
potvrđeno značajno enterohepatičko cirkulisanje. Apovinkaminična
kiselina se izlučuje preko bubrega jednostavnom glomerularnom
filtracijom, njeno poluvrijeme eliminacije se mijenja u zavisnosti od
doziranja i načina primjene vinpocetina.
Biotransformacija:
Glavni metabolit vinpocetina je apovinkaminična kiselina (AVK), koja se
kod ljudi formira u 25-30%. Nakon oralne primjene, površina ispod krive
AVK je dva puta veća u odnosu na i.v. primjenu, ukazujući na produkciju
AVK za vrijeme prvog prolaza metabolizma vinpocetina. Drugi
identifikovani metaboliti su hidroksi-vinpocetin, hidroksi-AVK,
dihidroksi-AVK-glicinat i njihovi konjugati sa glukuronidima i/ili
sulfati. Kod svake vrste na kojoj je istraživano, količina vinpocetina
ekskretovana u nepromijenjenom obliku predstavljala je samo mali
procenat od primijenjene doze.
Važna i povoljna karakteristika vinpocetina je da nije potrebno bilo
kakvo prilagođavanje doze kod pacijenata sa oboljenjem jetre ili
bubrega, jer se zahvaljujući svom metabolizmu ne akumulira.
Promjene farmakokinetičkih karakteristika pod posebnim uslovima (npr.
godine starosti, prateća oboljenja):
Pošto je vinpocetin uglavnom indikovan za smanjenje simptoma cerebro –
vaskularnih poremećaja kod starijih pacijenata, kod kojih su promjene u
kinetici ljekova kao što su smanjena resorpcija, drugačija distribucija
i metabolizam, smanjena ekskrecija, dobro poznate, važno je izvesti
kinetičke studije u ovoj starosnoj grupi, posebno za dugotrajnu
primjenu. Rezultati su pokazali da se kinetika vinpocetina kod starijih
pacijenata ne razlikuje značajno od kinetike vinpocetina kod mlađih
pacijenata, štaviše, nije se javljala akumulacija. U slučajevima
poremećaja funkcije jetre i bubrega može da se dá uobičajena doza, jer
se vinpocetin ne akumulira ni kod ovih pacijenata, što dozvoljava
dugotrajnu terapiju.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Akutna toksičnost:
Studije za akutnu toksičnost izvođene su na miševima, pacovima i psima.
Nije mogla da se utvrdi oralna LD₅₀ doza kod pasa zbog povraćanja, nakon
doze od 400 mg/kg tjelesne mase.
Subakutna toksičnost:
Kod pacova, sa i.v. primjenom u trajanju od 14 dana, nijesu primijećeni
toksični simptomi sve do doze od 8 mg/kg tjelesne mase; kod pasa sa i.v.
primjenom u trajanju od 28 dana do doze od 5 mg/kg tjelesne mase. Kod
doza većih od navedenih primjećeni su salivacija, pojačana frekvencija
rada srca i pluća. Pacovi, kojima su davane oralne doze u trajanju od 28
dana, tolerisali su čak i doze od 25 mg/kg tjelesne mase.
Hronična toksičnost:
U toku studija o hroničnoj toksičnosti koje su trajale više od jedne
godine, ni klinički, ni laboratorijski i patološki nalazi nijesu
pokazali bilo kakva odstupanja; npr. kod pacova, šestomjesečna oralna
primjena doze od 100 mg/kg tjelesne mase nije pokazala sistemska
toksična dejstva. Kod pasa, smanjen apetit ili povraćanje javljali su se
isključivo pri primjeni oralne doze od 45 mg/kg tjelesne mase. U toku
90-to dnevne i.v. primjene vinpocetina kod pasa, neželjeni klinički
simptomi (smanjen apetit, konvulzije, povećane frekvencije pulsa i
disanja) javljali su se samo kod doza većih od 5 mg/kg tjelesne mase,
ali su laboratorijski parametri i histološki rezultati bili negativni.
Reproduktivne studije:
Prema rezultatima ovih studija, vinpocetin nije uticao na fertilitet
mužjaka i ženki ispitivanih životinja. Nijesu uočena ni teratogena ili
embriotoksična dejstva. U nekim slučajevima, u toku primjene visokih
doza lijeka Cavinton, uočeni su placentno krvarenje i abortus,
vjerovatno kao rezultat povećanog protoka kroz placentu. Kod skotnih
životinja se toksično dejstvo vinpocetina pojačavalo u toku i.v.
primjene. U perinatalnim i postnatalnim studijama toksičnosti nijesu
nađeni toksični efekti kod sljedeće generacije.
Mutagenost:
Utvrđeno je, uz pomoć nekoliko metoda, da vinpocetin nema mutageno
dejstvo.
Karcinogenost:
Prema rezultatima dvogodišnjih studija, može da se zaključi da
vinpocetin ne nosi karcinogeni rizik za ljude.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni;
Magnezijum stearat;
Talk;
Skrob, kukuruzni;
Laktoza, monohidrat.
6.2. Inkompatibilnosti
Nema podataka.
6.3. Rok upotrebe
5 godina. Lijek ne smije da se upotrebljava nakon isteka roka trajanja
označenog na pakovanju.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati u originalnom pakovanju.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
U složivoj kartonskoj kutiji lijeka Cavinton nalaze se 2
PVC/aluminijumska blistera sa po 25 tableta.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputsva za rukovanje lijekom)
Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Glosarij d.o.o.
Vojislavljevića 76, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/18/469 – 9071
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
03.12.2018. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Decembar, 2018. godine
1. NAZIV LIJEKA
Cavinton^(®), 5 mg, tableta
INN: Vinpocetin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Svaka tableta sadrži 5 mg vinpocetina.
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom: svaka tableta sadrži 140 mg
laktoze, monohidrat.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Tableta.
Bijele do skoro bijele boje, u obliku diska, ravnih površina, zasječenih
ivica, bez mirisa, prečnika oko 9 mm, sa utisnutom oznakom “CAVINTON“ na
jednoj strani.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Skup neuroloških i psihičkih simptoma kod pacijenata sa hroničnim
poremećajem cerebralne cirkulacije, hronični vaskularni poremećaji
krvnih sudova oka i retine.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Preporučena dnevna doza je 5-10 mg tri puta dnevno (ukupno 15-30 mg
dnevno).
Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oboljenjima bubrega
ili jetre.
Terapiju lijekom Cavinton treba da započne ljekar specijalista.
Pedijatrijska populacija
Primjena lijeka Cavinton kod djece je kontraindikovana (vidjeti odjeljak
4.3.)
Način primjene
Tablete treba uzimati poslije jela.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju pomoćnu supstancu
lijeka, navedene u odjeljku 6.1.
Primjena vinpocetina u periodu trudnoće i dojenja je kontraindikovana.
Primjena vinpocetina kod djece je kontraindikovana (usljed nedostatka
podataka iz odgovarajućih kliničkih studija).
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
U slučajevima produženog QT intervala ili istovremene terapije sa
ljekovima koji izazivaju produženje QT intervala savjetuje se kontrola
EKG.
U slučaju intolerancije na laktozu, treba imati u vidu sadržaj laktoze u
preparatu: svaka tableta lijeka Cavinton (5 mg) sadrži 140 mg laktoze,
monohidrat. Pacijenti sa rijetkim nasljednim oboljenjem intolerancije na
galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili glukozno-galaktoznom
malapsorpcijom, ne smiju koristiti ovaj lijek.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
U toku kliničkih studija u kojima je vinpocetin primjenjivan uz
beta-blokatore kao što su kloranolol i pindolol, uz klopamid,
glibenklamid, digoksin, acenokumarol ili hidrohlortiazid, nijesu
primijećene interakcije sa ovim ljekovima. Kada je alfa-metil-DOPA
primjenjivana uporedo sa vinpocetinom prijavljeno je, u rijetkim
slučajevima, blago adjuvantno dejstvo, prema tome, kada se primjenjuje
ova kombinacija ljekova savjetuje se redovna kontrola krvnog pritiska.
Iako podaci iz kliničkih studija na to ne ukazuju, generalno se
savjetuje oprez u slučaju istovremene primjene vinpocetina i ljekova
koji djeluju na centralni nervni sistem, kao i u slučaju istovremene
primjene vinpocetina i antiaritmika i antikoagulanasa.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Primjena vinpocetina u periodu trudnoće i dojenja je kontraindikovana.
Trudnoća
Vinpocetin prolazi kroz placentu, ali dostiže niže koncentracije u
placenti i kod fetusa u odnosu na koncentracije u majčinoj krvi. Nijesu
zabilježena ni teratogena ni embriotoksična dejstva. U studijama na
životinjama u kojima su primjenjivane velike doze vinpocetina javljali
su se placentalno krvarenje i abortus u nekim slučajevima, vjerovatno
kao rezultat povećanog placentarnog protoka.
Dojenje
Vinpocetin se izlučuje u humano mlijeko. U studijama sa vinpocetinom
obilježenim radioizotopom, radioaktivnost je bila deset puta veća u
humanom mlijeku u odnosu na majčinu krv. Količina koja se izlučuje
mlijekom za sat vremena iznosi 0,25% od ukupne doze. Pošto se vinpocetin
izlučuje u humano mlijeko, a pouzdanih podataka o njegovom dejstvu na
bebe nema, davanje ovog lijeka majkama koje doje je kontraindikovano.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Nema dostupnih podataka o uticaju vinpocetina na sposobnosti upravljanja
motornim vozilima i mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Neželjena dejstva su navedena u tabeli prema sistemima organa i
učestalosti ispoljavanja.
+--------------------+----------------------------------------------------------------+
| Klasa sistema | Neželjena dejstva |
| organa | |
| | |
| (MedDRA) | |
| +----------------------+--------------------+--------------------+
| | Povremena | Rijetka | Veoma rijetka |
| | | | (<1/10000) |
| | (≥1/1000 do <1/100) | (≥1/10000 do | |
| | | <1/1000) | |
+====================+:=====================+:===================+====================+
| Poremećaji krvi i | | Leukopenija | Anemija |
| limfnog sistema | | | |
| | | Trombocitopenija | Aglutinacija |
| | | | crvenih krvnih |
| | | | zrnaca |
+--------------------+----------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećaji imunog | | | Hipersenzitivnost |
| sistema | | | |
+--------------------+----------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećaji | Hiperholesterolemija | Smanjenje apetita | |
| metabolizma i | | | |
| ishrane | | Anoreksija | |
| | | | |
| | | Diabetes mellitus | |
+--------------------+----------------------+--------------------+--------------------+
| Psihijatrijski | | Insomnija | Euforija |
| poremećaji | | | |
| | | Poremećaj sna | Depresija |
| | | | |
| | | Agitacija | |
| | | | |
| | | Anksioznost | |
+--------------------+----------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećaji nervnog | Glavobolja | Ošamućenost | Tremor |
| sistema | | | |
| | | Dizgeuzija | Konvulzije |
| | | | |
| | | Stupor | |
| | | | |
| | | Hemipareza | |
| | | | |
| | | Somnolencija | |
| | | | |
| | | Amnezija | |
+--------------------+----------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećaji oka | | Papiloedem | Konjuktivalna |
| | | | hiperemija |
+--------------------+----------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećaji uha i | Vrtoglavica | Hiperakuzija | |
| labirinta | | | |
| | | Hipoakuzija | |
| | | | |
| | | Tinitus | |
+--------------------+----------------------+--------------------+--------------------+
| Kardiološki | | Ishemija/infarkt | Aritmija |
| poremećaji | | miokarda | |
| | | | Atrijalna |
| | | Angina pektoris | fibrilacija |
| | | | |
| | | Bradikardija | |
| | | | |
| | | Tahikardija | |
| | | | |
| | | Ekstrasistole | |
+--------------------+----------------------+--------------------+--------------------+
| Vaskularni | Hipotenzija | Hipertenzija | Iznenadne promjene |
| poremećaji | | | u vrijednostima |
| | | Naleti crvenila | krvnog pritiska |
| | | | |
| | | Tromboflebitis | |
+--------------------+----------------------+--------------------+--------------------+
| Gastrointestinalni | Nelagodnost u | Bol u abdomenu | Disfagija |
| poremećaji | abdomenu | | |
| | | Konstipacija | Stomatitis |
| | Suva usta | | |
| | | Dijareja | |
| | Mučnina | | |
| | | Dispepsija | |
| | | | |
| | | Povraćanje | |
+--------------------+----------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećaji kože i | | Eritem | Dermatitis |
| potkožnog tkiva | | | |
| | | Hiperhidroza | |
| | | | |
| | | Pruritus | |
| | | | |
| | | Urtikarija | |
| | | | |
| | | Osip | |
+--------------------+----------------------+--------------------+--------------------+
| Opšti poremećaji i | | Astenija | Nelagodnost u |
| reakcije na mjestu | | | grudima |
| primjene | | Malaksalost | |
| | | | Hipotermija |
| | | Osjećaj vrućine | |
+--------------------+----------------------+--------------------+--------------------+
| Ispitivanja | Sniženje krvnog | Povišenje krvnog | Povišenje/sniženje |
| | pritiska | pritiska | broja leukocita |
| | | | |
| | | Povišenje | Sniženje broja |
| | | triglicerida u | eritrocita |
| | | krvi | |
| | | | Skraćenje |
| | | Depresija ST | trombinskog |
| | | segmenta | vremena |
| | | | |
| | | Povišenje/sniženje | Povećanje tjelesne |
| | | broja eozinofila | mase |
| | | | |
| | | Promjene u | |
| | | enzimima jetre | |
+--------------------+----------------------+--------------------+--------------------+
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Na osnovu podataka iz literature, dugotrajna primjena dnevne doze od 60
mg vinpocetina je takođe bezbjedna. Čak ni pojedinačna oralna doza od
360 mg vinpocetina nije izazvala klinički manifestna kardiovaskularna
ili bilo kakva druga neželjena dejstva.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Psihostimulansi i nootropni ljekovi
ATC kod: N06BX18
Vinpocetin ima kompleksni mehanizam dejstva, koji povoljno djeluje na
metabolizam u mozgu i protok krvi kao i na reološka svojstva krvi.
Vinpocetin ima neuroprotektivno dejstvo: ublažava štetne efekte
citotoksičnih reakcija izazvanih ekscitatornim aminokiselinama. Inhibiše
voltažno zavisne Na⁺- i Ca²⁺- kanale kao i NMDA i AMPA receptore.
Pojačava neuroprotektivni efekat adenozina.
Vinpocetin stimuliše cerebralni metabolizam: pojačava preuzimanje i
potrošnju glukoze i kiseonika od strane cerebralnog tkiva. Poboljšava
cerebralnu toleranciju hipoksije; povećava transport glukoze –
ekskluzivni izvor energije za mozak – kroz krvno-moždanu barijeru;
pomjera metabolizam glukoze ka energetski povoljnijem aerobnom putu;
selektivno inhibiše Ca²⁺-kalmodulin zavisni cGMP-fosfodiesteraza (PDE)
enzim; povećava nivoe cAMP i cGMP u mozgu. Povećava koncentraciju ATP i
odnos ATP/AMP; povećava povratak noradrenalina i serotonina u mozgu;
stimuliše uzlazni noradrenergički sistem; ima antioksidantno dejstvo.
Kao rezultat svih ovih dejstava, vinpocetin ima cerebroprotektivno
dejstvo.
Vinpocetin poboljšava cerebralnu mikrocirkulaciju: inhibiše agregaciju
trombocita, redukuje patološki povećanu viskoznost krvi; povećava
deformabilnost eritrocita i inhibiše njihovo preuzimanje adenozina;
poboljšava tkivni transport kiseonika redukovanjem afiniteta eritrocita
za kiseonik.
Vinpocetin selektivno povećava cerebralni protok krvi: povećava
cerebralnu frakciju minutnog volumena; redukuje cerebralni vaskularni
otpor bez uticaja na parametre sistemske cirkulacije (krvni pritisak,
minutni volumen, frekvenciju pulsa, ukupni periferni otpor); ne izaziva
efekat ‘krađe’. Štaviše, u toku primjene poboljšava snabdijevanje krvlju
povrijeđenog (ali još uvijek bez nekroze) ishemičnog područja blagom
perfuzijom (inverzan efekat ‘krađe’).
5.2. Farmakokinetički podaci
Distribucija:
U studijama peroralne primjene vinpocetina obilježenog radioizotopom na
pacovima, najveća koncentracija radioaktivnosti je nađena u jetri i
gastrointestinalnom traktu. Maksimalne koncentracije u tkivu mogle su da
se izmjere 2-4 sata nakon administracije. Koncentracija radioaktivnosti
izmjerena u mozgu nije prelazila koncentracije izmjerene u krvi.
Kod ljudi, vezivanje za proteine plazme iznosi 66%. Apsolutna oralna
bioraspoloživost vinpocetina iznosi 7%. Volumen distribucije je 246,7 +
88,5 l, što ukazuje na značajan stepen vezivanja za tkiva. Vrijednosti
klirensa vinpocetina (66,7 l/h) prevazilaze plazma vrijednosti jetre (50
l/h), što ukazuje na ekstrahepatički metabolizam.
Eliminacija:
Za vrijeme ponovljene oralne primjene doza od 5 mg i 10 mg, vinpocetin
je pokazao linearnu kinetiku; ravnotežne koncentracije u plazmi iznosile
su 1,2 + 0,27 nanogram/ml za 5 mg i 2,1 + 0,33 nanogram/ml, za 10 mg.
Poluvrijeme eliminacije kod ljudi iznosi 4,83 + 1,29 sati. U studijama
izvođenim sa radioaktivnim preparatom nađeno je da je glavni put
eliminacije preko urina i fecesa u odnosu 60-40%. Kod pacova i pasa je
nađeno da je veći dio radioaktivnosti bilijarnog porijekla, ali nije
potvrđeno značajno enterohepatičko cirkulisanje. Apovinkaminična
kiselina se izlučuje preko bubrega jednostavnom glomerularnom
filtracijom, njeno poluvrijeme eliminacije se mijenja u zavisnosti od
doziranja i načina primjene vinpocetina.
Biotransformacija:
Glavni metabolit vinpocetina je apovinkaminična kiselina (AVK), koja se
kod ljudi formira u 25-30%. Nakon oralne primjene, površina ispod krive
AVK je dva puta veća u odnosu na i.v. primjenu, ukazujući na produkciju
AVK za vrijeme prvog prolaza metabolizma vinpocetina. Drugi
identifikovani metaboliti su hidroksi-vinpocetin, hidroksi-AVK,
dihidroksi-AVK-glicinat i njihovi konjugati sa glukuronidima i/ili
sulfati. Kod svake vrste na kojoj je istraživano, količina vinpocetina
ekskretovana u nepromijenjenom obliku predstavljala je samo mali
procenat od primijenjene doze.
Važna i povoljna karakteristika vinpocetina je da nije potrebno bilo
kakvo prilagođavanje doze kod pacijenata sa oboljenjem jetre ili
bubrega, jer se zahvaljujući svom metabolizmu ne akumulira.
Promjene farmakokinetičkih karakteristika pod posebnim uslovima (npr.
godine starosti, prateća oboljenja):
Pošto je vinpocetin uglavnom indikovan za smanjenje simptoma cerebro –
vaskularnih poremećaja kod starijih pacijenata, kod kojih su promjene u
kinetici ljekova kao što su smanjena resorpcija, drugačija distribucija
i metabolizam, smanjena ekskrecija, dobro poznate, važno je izvesti
kinetičke studije u ovoj starosnoj grupi, posebno za dugotrajnu
primjenu. Rezultati su pokazali da se kinetika vinpocetina kod starijih
pacijenata ne razlikuje značajno od kinetike vinpocetina kod mlađih
pacijenata, štaviše, nije se javljala akumulacija. U slučajevima
poremećaja funkcije jetre i bubrega može da se dá uobičajena doza, jer
se vinpocetin ne akumulira ni kod ovih pacijenata, što dozvoljava
dugotrajnu terapiju.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Akutna toksičnost:
Studije za akutnu toksičnost izvođene su na miševima, pacovima i psima.
Nije mogla da se utvrdi oralna LD₅₀ doza kod pasa zbog povraćanja, nakon
doze od 400 mg/kg tjelesne mase.
Subakutna toksičnost:
Kod pacova, sa i.v. primjenom u trajanju od 14 dana, nijesu primijećeni
toksični simptomi sve do doze od 8 mg/kg tjelesne mase; kod pasa sa i.v.
primjenom u trajanju od 28 dana do doze od 5 mg/kg tjelesne mase. Kod
doza većih od navedenih primjećeni su salivacija, pojačana frekvencija
rada srca i pluća. Pacovi, kojima su davane oralne doze u trajanju od 28
dana, tolerisali su čak i doze od 25 mg/kg tjelesne mase.
Hronična toksičnost:
U toku studija o hroničnoj toksičnosti koje su trajale više od jedne
godine, ni klinički, ni laboratorijski i patološki nalazi nijesu
pokazali bilo kakva odstupanja; npr. kod pacova, šestomjesečna oralna
primjena doze od 100 mg/kg tjelesne mase nije pokazala sistemska
toksična dejstva. Kod pasa, smanjen apetit ili povraćanje javljali su se
isključivo pri primjeni oralne doze od 45 mg/kg tjelesne mase. U toku
90-to dnevne i.v. primjene vinpocetina kod pasa, neželjeni klinički
simptomi (smanjen apetit, konvulzije, povećane frekvencije pulsa i
disanja) javljali su se samo kod doza većih od 5 mg/kg tjelesne mase,
ali su laboratorijski parametri i histološki rezultati bili negativni.
Reproduktivne studije:
Prema rezultatima ovih studija, vinpocetin nije uticao na fertilitet
mužjaka i ženki ispitivanih životinja. Nijesu uočena ni teratogena ili
embriotoksična dejstva. U nekim slučajevima, u toku primjene visokih
doza lijeka Cavinton, uočeni su placentno krvarenje i abortus,
vjerovatno kao rezultat povećanog protoka kroz placentu. Kod skotnih
životinja se toksično dejstvo vinpocetina pojačavalo u toku i.v.
primjene. U perinatalnim i postnatalnim studijama toksičnosti nijesu
nađeni toksični efekti kod sljedeće generacije.
Mutagenost:
Utvrđeno je, uz pomoć nekoliko metoda, da vinpocetin nema mutageno
dejstvo.
Karcinogenost:
Prema rezultatima dvogodišnjih studija, može da se zaključi da
vinpocetin ne nosi karcinogeni rizik za ljude.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni;
Magnezijum stearat;
Talk;
Skrob, kukuruzni;
Laktoza, monohidrat.
6.2. Inkompatibilnosti
Nema podataka.
6.3. Rok upotrebe
5 godina. Lijek ne smije da se upotrebljava nakon isteka roka trajanja
označenog na pakovanju.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati u originalnom pakovanju.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
U složivoj kartonskoj kutiji lijeka Cavinton nalaze se 2
PVC/aluminijumska blistera sa po 25 tableta.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputsva za rukovanje lijekom)
Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Glosarij d.o.o.
Vojislavljevića 76, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/18/469 – 9071
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
03.12.2018. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Decembar, 2018. godine