Cardiopirin uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Cardiopirin, 100 mg, gastrorezistentna tableta
INN: acetilsalicilna kiselina
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna gastrorezistentna tableta sadrži 100 mg acetilsalicilne kiseline.
Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom:
laktoza, monohidrat………………… 60 mg
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Gastrorezistentna tableta.
Bijela, okrugla, bikonveksna gastrorezistentna tableta, bez podione
crte.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Sekundarna profilaksa cerebrovaskularnih i kardiovaskularnih
trombotičkih oboljenja i nakon by-pass hirurgije.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
U terapiji kardiovaskularnih ili cerebrovaskularnih oboljenja:
Prije prve primjene lijeka u navedenim indikacijama, neophodno je
konsultovati ljekara. Uobičajena doza za dugotrajnu upotrebu je 100 mg
jednom dnevno. U pojedinim slučajevima veća doza može biti odgovarajuća,
posebno za kratkotrajnu terapiju po savjetu ljekara i do 300 mg dnevno.
Uopšteno, acetilsalicilna kiselina treba da se koristi sa oprezom kod
starijih pacijenata koji su podložniji nastanku neželjenih događaja.
Uobičajena doza za odrasle se preporučuje kod pacijenata koji nemaju
ozbiljnu bubrežnu ili hepatičnu insuficijenciju (vidjeti djelove 4.3 i
4.4). Terapiju treba kontrolisati u redovnim intervalima.
Antitrombotičko dejstvo:
Preporučena dnevna doza je 100 mg. Tablete koje se uzimaju u vrijeme
postavljanja dijagnoze treba da se sažvaću kako bi se brže resorbovale.
Djeca:
Lijek ne treba primjenjivati kod djece mlađe od 16 godina, osim ukoliko
nije indikovano (npr. kod Kavasakijeve bolesti). Vidjeti dio 4.4.
Način primjene
Za oralnu upotrebu. Gastrorezistentne tablete treba progutati cijele, uz
dosta tečnosti, po mogućstvu uz obrok.
4.3. Kontraindikacije
Acetilsalicilna kiselina ne smije se koristiti u slučajevima:
- preosjetljivosti na acetilsalicilnu kiselinu, salicilate ili na bilo
koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1,
- ranije prisutnih astmatičnih napada koje je prouzrokovala primjena
salicilata ili supstanci koje imaju slično dejstvo, prvenstveno
nesteroidnih antiinflamatornih ljekova,
- aktivnih ulkusa gastrointestinalnog trakta,
- hemoragijske dijateze,
- teškog oštećenja funkcije bubrega,
- teškog oštećenja funkcije jetre,
- teške srčane insuficijencije,
- kombinacije sa metotreksatom u dozama od 15 mg nedjeljno ili većim
(vidjeti dio 4.5),
- doze veće od 100 mg/dan tokom trećeg trimestra trudnoće (vidjeti dio
4.6)
- kod djece mlađe od 16 godina, sa izuzetkom prevencije tromboze u
kardijalnoj hirurgiji.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
U sljedećim slučajevima acetilsalicilnu kiselinu bi trebalo koristiti uz
poseban oprez:
- ako postoji preosjetljivost na analgetike/antiinflamatorne
ljekove/antireumatike i kod postojanja drugih alergija;
- ako postoji anamneza gastrointestinalnih ulkusa uključujući hronične
ili rekurentne ulkuse ili ranije prisutnih gastrointestinalnih
krvarenja;
- ako se istovremeno koristi terapija antikoagulantnim sredstvima
(vidjeti dio 4.5);
- kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega ili kod pacijenta sa
oštećenjem kardiovaskularne cirkulacije (npr. renalna vaskularna
oboljenja, kongestivna srčana insuficijencija, deplecija volumena,
velike operacije, sepsa, ili veliki hemoragijski događaji), kod kojih
acetilsalicilna kiselina može još dodatno povećati rizik od oštećenja
funkcije bubrega i akutne insuficijencije bubrega;
- kod pacijenata koji pate od nedostatka glukozo-6-fosfat dehidrogenaze
(G6PD), acetilsalicilna kiselina može izazvati hemolizu ili
hemolitičku anemiju. Faktori koji mogu povećati rizik od hemolize su
npr. velika doza lijeka, povišena tjelesna temperatura ili akutna
infekcija;
- ako je oštećena funkcija jetre;
- neki nesteroidni antiinflamatorni ljekovi (NSAIL) kao što su ibuprofen
i naproksen, mogu da ometaju inhibitorno dejstvo acetilsalicilne
kiseline na agregaciju trombocita. Pacijente treba savjetovati da
konsultuju svog ljekara ukoliko terapijski koriste acetilsalicilnu
kiselinu, a planiraju da uzmu neki nesteroidni antiinflamatorni lijek
(NSAIL) kao analgetik (vidjeti dio 4.5);
- acetilsalicilna kiselina može da prouzrokuje bronhospazam i da
prouzrokuje napade astme ili neku drugu reakciju preosjetljivosti.
Faktori rizika su već postojeća astma, polenska alergija, polipi u
nosu ili hronično respiratorno oboljenje. Ovo se takođe odnosi na
pacijente koji ispoljavaju alergijske reakcije (npr. reakcije na koži,
svrab, urtikarija) na ostale supstance;
- uslijed svog inhibitornog dejstva na agregaciju trombocita koje traje
nekoliko dana posle uzimanja, acetilsalicilna kiselina može
prouzrokovati tendenciju ka povećanom krvarenju tokom i poslije
operacija (uključujući manje operacije, npr. vađenje zuba);
- kada se uzimaju manje doze, acetilsalicilna kiselina smanjuje
izlučivanje mokraćne kiseline. Ovo takođe može prouzrokovati napade
gihta kod pacijenata koji za to imaju predispoziciju;
- kod djece i adolescenata mlađih od 16 godina, u slučaju virusnih
infekcija sa ili bez povišene tjelesne temperature ne bi trebalo
koristiti ljekove koji sadrže acetilsalicilnu kiselinu ukoliko se
prethodno ne potraži savjet ljekara. Kod određenih virusnih bolesti,
naročito gripa tipa A, gripa tipa B i varičele, postoji rizik od
razvoja Rejovog sindroma, veoma rijetke bolesti koja može biti opasna
po život i koja zahtjeva hitnu medicinsku intervenciju. Rizik može
biti veći ukoliko se acetilsalicilna kiselina daje istovremeno uz
drugu terapiju, međutim, nije dokazana uzročno-posljedična veza.
Ukoliko se kod takvih bolesti javi uporno povraćanje, to može biti
znak Rejovog sindroma.
Ovaj lijek sadrži laktozu. Pacijenti sa rijetkom kongenitalnom
netolerancijom na galaktozu, Lapp-laktaznom deficijencijom ili
glukozno-galaktoznom malapsorpcijom ne treba da primjenjuju ovaj lijek.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Kontraindikovane interakcije:
Metotreksat primijenjen u dozama od 15 mg nedjeljno ili većim:
Povećana hematološka toksičnost metotreksata (dolazi do smanjene
eliminacije metotreksata putem bubrega zbog djelovanja antiinflamatornih
ljekova uopšte i do istiskivanje metotreksata sa njegovih proteina
plazme zbog vezivanja salicilata) (vidjeti dio 4.3).
Kombinacije koje zahtijevaju mjere opreza pri upotrebi:
Metotreksat primijenjen u dozama manjim od 15 mg nedjeljno:
Povećana hematološka toksičnost metotreksata (dolazi do smanjene
eliminacije metotreksata putem bubrega zbog djelovanja antiinflamatornih
ljekova uopšte i do istiskivanje metotreksata sa njegovih proteina
plazme zbog vezivanja salicilata).
NSAIL:
Primjena u istom danu nekih nesteroidnih antiinflamatornih ljekova
(NSAIL), kao što su ibuprofen i naproksen može da ometa trajnu
inhibiciju trombocita izazvanu acetilsalicilnom kiselinom. Klinički
značaj ovih interakcija nije poznat. Liječenje nekim NSAIL kao što su
ibuprofen ili naproksen kod pacijenata sa povećanim kardiovaskularnim
rizikom može ograničiti kardioprotektivno dejstvo acetilsalicilne
kiseline (vidjeti dio „4.4“).
Metamizol:
Metamizol može smanjiti uticaj acetilsalicilne kiseline na agregaciju
trombocita ako se uzima istovremeno. Stoga ovu kombinaciju treba
koristiti s oprezom kod pacijenata koji uzimaju aspirin u malim dozama
radi kardioprotekcije.
Antikoagulansi, trombolitici/ostali inhibitori agregacije trombocita
/hemostaze:
Povećan rizik od krvarenja.
Ostali nesteroidni antiinflamatorni ljekovi sa salicilatima koji se
koriste u većim dozama:
Povećan je rizik od pojave ulkusa i gastrointestinalnog krvarenja
uslijed mogućeg sinergističkog dejstva.
Selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (engl. selective
serotonin reuptake inhibitors, SSRI):
Povećan rizik od pojave krvarenja u gornjem dijelu gastrointestinalnog
trakta vjerovatno uslijed sinergističkog dejstva.
Digoksin:
Koncentracije digoksina u plazmi su povećane uslijed smanjenog renalnog
izlučivanja.
Antidijabetici, npr. insulin, sulfonilurea:
Povećano hipoglikemijsko dejstvo kod korišćenja većih doza
acetilsalicilne kiseline zbog samog hipoglikemijskog efekta
acetilsalicilne kiseline i zbog istiskivanja derivata sulfoniluree sa
svog mjesta vezivanja za proteine plazme.
Diuretici u kombinaciji sa acetilsalicilnom kiselinom koja se koristi u
većim dozama:
Smanjena glomerularna filtracija putem smanjene renalne sinteze
prostaglandina.
Sistemski glukokortikosteroidi, osim hidrokortizona koji se koriste kao
supstituciona terapija kod Adisonove bolesti:
Tokom terapije kortosteroidima smanjeni su nivoi salicilata u krvi zbog
povećane eliminacije salicilata uzrokovane kortikosteroidima; povećan je
rizik od predoziranja salicilatima poslije završetka ove terapije.
Inhibitori angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE) u kombinaciji sa
acetilsalicilnom kiselinom koja se koristi u većim dozama:
Smanjena glomerularna filtracija putem inhibicije vazodilatornih
prostaglandina. Takođe, smanjeno
antihipertenzivno dejstvo.
Valproinska kiselina:
Povećana toksičnost valproinske kiseline uslijed istiskivanja sa mjesta
vezivanja na proteinima.
Alkohol:
Povećano oštećenje gastrointestinalne sluzokože i produženo vrijeme
krvarenja uslijed aditivnog dejstva acetilsalicilne kiseline i alkohola.
Urikozurici kao što je benzbromaron, probenecid:
Smanjeno urikozurično dejstvo (kompeticija na nivou bubrežne tubularne
eliminacije mokraćne kiseline).
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Inhibicija sinteze prostaglandina može nepovoljno uticati na trudnoću
i/ili embrio/fetalni razvoj. Podaci epidemioloških studija dovode do
zabrinutosti oko povećanog rizika od pobačaja i malformacija nakon
upotrebe inhibitora sinteze prostaglandina u periodu rane trudnoće.
Vjeruje se da rizik raste sa povećanjem doze i produžetkom terapije. Na
osnovu raspoloživih podataka ne može se ustanoviti nikakva povezanost
između upotrebe acetilsalicilne kiseline i povećanog rizika od pobačaja.
Po pitanju malformacija raspoloživi epidemiološki podaci za
acetilsalicilnu kiselinu nijesu dosljedni, ali povećani rizik od
nastanka gastroshize se ne može isključiti. Prospektivna studija u kojoj
je oko 14800 majki sa djecom bilo izloženo ovom lijeku tokom perioda
rane trudnoće (od 1. do 4. mjeseca) nije ukazala na bilo koju povezanost
primjene lijeka sa povećanom stopom pojave malformacija.
Ispitivanja na životinjama su pokazala reproduktivnu toksičnost (vidjeti
dio 5.3).
Male doze (≤ 100 mg/dan):
Kliničke studije su pokazale da se doze do 100 mg/dan, za ograničenu
akušersku upotrebu koja zahtijeva specijalizovano praćenje, čine
bezbjednim.
Doze veće od 100 mg/dan i do 500 mg/dan:
Nema dovoljno kliničkog iskustva u vezi sa upotrebom doza većih od 100
mg/dan i do 500 mg/dan. Stoga su dolje navedene preporuke za doze od 500
mg/dan i veće primjenjive i za ovaj raspon doza.
Doze od 500 mg/dan i veće:
Od 20. nedjelje trudnoće i nadalje, upotreba lijeka Cardiopirin može da
dovede do nastanka oligohidramniona, kao rezultat poremećaja funkcije
bubrega kod fetusa. Ovo se može desiti ubrzo nakon početka liječenja i
obično je reverzibilno nakon prekida primjene terapije. Dodatno,
prijavljeni su slučajevi konstrikcije ductus arteriosus-a nakon primjene
terapije u drugom trimestru trudnoće, koja je u većini slučajeva nestala
nakon prekida liječenja.
Stoga, tokom prvog i drugog trimestra trudnoće lijek Cardiopirin ne
treba davati, izuzev ukoliko je to zaista neophodno. Ukoliko se lijek
Cardiopirin primjenjuje kod žena koje planiraju trudnoću ili u periodu
prvog i drugog trimestra trudnoće, treba primijeniti najmanju moguću
dozu, a trajanje liječenja treba da bude najkraće moguće. Prenatalno
praćenje oligohidramniona i konstrikcije ductus arteriosus-a treba
razmotriti nakon primjene lijeka Cardiopirin tokom nekoliko dana,
počevši od 20. gestacijske nedjelje i nadalje. U slučaju pojave
oligohidramniona ili konstrikcije ductus arteriosus-a, liječenje lijekom
Cardiopirin treba obustaviti.
Tokom trećeg trimestra trudnoće, svi inhibitori sinteze prostaglandina
mogu izazvati:
kod fetusa:
- kardiopulmonalnu toksičnost (prijevremena konstrikcija/zatvaranje
ductus arteriosus-a i pulmonalna hipertenzija);
- poremećaj funkcije bubrega (vidjeti prethodno navedeno), koji može
napredovati do insuficijencije bubrega sa oligohidroamniozom;
kod majke i djeteta, pri kraju trudnoće:
- moguće produženje vremena krvarenja, antiagregacioni efekat koji se
može javiti čak i nakon veoma malih doza;
- inhibiciju uterinih kontrakcija što dovodi do odloženog ili produženog
porođaja.
Zbog toga je upotreba acetilsalicilne kiseline u dozama većim od 100
mg/dan kontraindikovana tokom trećeg trimestra trudnoće (vidjeti dio
4.3). Doza od 100 mg/dan i manje doze, mogu se primjenjivati samo pod
strogim akušerskim praćenjem.
Dojenje
Salicilati i njegovi metaboliti prelaze u majčino mlijeko u malim
količinama.
Budući da do sada nijesu primijećena nikakva neželjena dejstva na odojče
poslije povremene upotrebe, obično nije neophodno prekinuti dojenje.
Ipak, u slučaju produžene upotrebe ili upotrebe velikih doza, trebalo bi
prestati sa dojenjem.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Lijek Cardiopirin nema uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i
rukovanja mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Navedena neželjena dejstva obuhvataju sva postmarketinški spontano
prijavljena neželjena dejstva za sve farmaceutske oblike acetilsalicilne
kiseline, uključujući i kratkotrajnu i dugotrajnu oralnu primjenu Iz tog
razloga prikaz po CIOMS III kategorijama učestalosti ovdje nije potpuno
adekvatan.
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Sistem klasa organa (MedDRA) | Neželjeno dejstvo |
+:====================================+:====================================+
| Poremećaji krvi i limfnog sistema | Hemoragijska anemija^(a), |
| | |
| | Anemija^(a) izazvana deficijencijom |
| | gvožđa uz |
| | |
| | laboratorijske nalaze i kliničke |
| | znake i simptome, |
| | |
| | Hemoliza^(b), |
| | |
| | Hemolitička anemija^(b) |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Poremećaji imunog sistema | Hipersenzitivnost, |
| | |
| | Hipersenzitivnost na lijek, |
| | |
| | Alergijski edem i angioedem, |
| | |
| | Anafilaktička reakcija, |
| | |
| | Anafilaktički šok sa |
| | laboratorijskim nalazima i |
| | |
| | kliničkom slikom |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Poremećaji nervnog sistema | Cerebralna i intrakranijalna |
| | hemoragija, |
| | |
| | Vrtoglavica |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Poremećaji uha i labirinta | Tinitus |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Kardiološki poremećaji | Kardio-respiratorni distres |
| | sindrom^(c) |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Vaskularni poremećaji | Hemoragija, |
| | |
| | Hemoragija uslijed operacije, |
| | |
| | Hematom, |
| | |
| | Hemoragija u mišićima |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Respiratorni, torakalni i | Epistakse, |
| medijastinalni poremećaji | |
| | Sindrom astme izazvan analgeticima, |
| | |
| | Rinitis, |
| | |
| | Nazalna kongestija |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Gastrointestinalni poremećaji | Dispepsija, |
| | |
| | Bol u gastrointestinalnom traktu, |
| | |
| | Bol u abdomenu, |
| | |
| | Krvarenje desni, |
| | |
| | Inflamacija u gastrointestinalnom |
| | traktu, |
| | |
| | Gastrointestinalni ulkus, |
| | gastrointestinalna |
| | |
| | hemoragija, |
| | |
| | Perforacija gastrointestinalnog |
| | ulkusa sa |
| | |
| | laboratorijskim nalazima i |
| | kliničkom slikom |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Hepatobilijarni poremećaji | Poremećaji funkcije jetre, |
| | |
| | Povećane vrijednosti transaminaza |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Osip, |
| | |
| | Urtikarija, |
| | |
| | Pruritus |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Poremećaji bubrega i urinarnog | Urogentinalna hemoragija, |
| sistema | |
| | Poremećaj funkcije bubrega^(d), |
| | |
| | Akutna insuficijencija bubrega^(d) |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Povrede, trovanja i hirurške i | Pogledati dio 4.9. |
| medicinske procedure | |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| ^(a) u kontekstu krvarenja |
+---------------------------------------------------------------------------+
| ^(b) u kontekstu teškog oblika deficijencije |
| glukoza-6-fosfat-dehidrogenaze (G6PD) |
+---------------------------------------------------------------------------+
| ^(c) u kontekstu teških alergijskih reakcija |
+---------------------------------------------------------------------------+
| ^(d) kod pacijenata sa već postojećom oštećenom funkcijom bubrega ili |
| oštećenjem kardiovaskularne cirkulacije |
+---------------------------------------------------------------------------+
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Toksičnost salicilata (>100 mg/kg dnevno tokom 2 dana može dovesti do
toksičnosti) može nastati uslijed hroničnog, terapijski stečenog
trovanja i akutnih trovanja koja mogu biti opasna po život (prekomjerne
doze), a obuhvataju sve, od slučajnih trovanja kod djece do namjernih
trovanja.
Hronično trovanje salicilatima može biti neprimjetno, jer su simptomi i
znaci nespecifični. Blago hronično trovanje salicilatima, ili
salicilizam, obično se dešava tek poslije ponovljene upotrebe velikih
doza. Simptomi uključuju ošamućenost, vrtoglavicu (vertigo), tinitus,
oštećenje sluha, preznojavanje, mučninu i povraćanje, glavobolju i
konfuziju a mogu se kontrolisati smanjenjem doze. Do tinitusa može doći
pri koncentracijama u plazmi od 150 do 300 mikrograma/ml. Ozbiljnija
neželjena dejstva dešavaju se pri koncentracijama većim od 300
mikrograma/ml.
Osnovna karakteristika akutnog trovanja je teško poremećena acido-bazna
ravnoteža, koja varira u zavisnosti od godina i težine trovanja. Kod
djece se najčešće javlja metabolička acidoza. Težina trovanja ne može se
procijeniti samo na osnovu koncentracije u plazmi. Resorpcija
acetilsalicilne kiseline može biti odložena uslijed smanjenog gastričnog
pražnjenja, formiranja konkremenata u stomaku, ili uslijed uzimanja
gastrorezistentnih preparata. Postupanje u slučaju trovanja
acetilsalicilnom kiselinom određuje se na osnovu njegovog obima, faze i
kliničkih simptoma i u skladu sa standardnim tehnikama postupanja u
slučaju trovanja. Prevashodne mjere bi trebalo da budu ubrzano
izlučivanje lijeka, kao i uspostavljanje elektrolitnog i acido-baznog
balansa.
Uslijed složenih patofizioloških uticaja trovanja salicilatima, znaci i
simptomi/nalazi ispitivanja mogu uključiti sljedeće:
+----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Znaci i simptomi | Nalazi ispitivanja | Terapijske mjere |
+:=====================+:======================+:======================+
| Blago do umjereno | | Ispiranje želuca, |
| trovanje | | ponovljeno davanje |
| | | aktivnog uglja, |
| | | forsirana alkalna |
| | | diureza |
+----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Tahipneja, | Alkalemija, | Kontrolisanje |
| hiperventilacija, | alkalurija | tečnosti i |
| respiratorna | | elektrolita |
| alkaloza | | |
+----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Dijaforeza | | |
+----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Mučnina, povraćanje | | |
+----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Umjereno do teško | | Ispiranje želuca, |
| trovanje | | ponovljena primjena |
| | | aktivnog uglja, |
| | | forsirana alkalna |
| | | diureza, hemodijaliza |
| | | u |
| | | |
| | | težim slučajevima |
+----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Respiratorna | Acidemija, | Kontrolisanje |
| alkaloza sa | acidurija | tečnosti i |
| kompenzujućom | | elektrolita. |
| metaboličkom | | |
| acidozom | | |
+----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Hiperpireksija | | Kontrolisanje |
| | | tečnosti i |
| | | elektrolita |
+----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Respiratorni: kreću | | |
| se od | | |
| hiperventilacije, | | |
| nekardiogenog | | |
| pulmonalnog edema do | | |
| prestanka | | |
| | | |
| disanja, asfiksije | | |
+----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Kardiovaskularni: | Npr. krvni | |
| kreću se od | pritisak, promjene | |
| disritmije, | na | |
| hipotenzije do | | |
| kardiovaskularnog | EKG-u | |
| zastoja | | |
+----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Gubitak tečnosti i | Npr. hipokalemija, | Kontrolisanje |
| elektrolita: | hipernatremija, | tečnosti i |
| | hiponatremija, | elektrolita |
| dehidratacija, | izmjenjena funkcija | |
| oligurija do | bubrega | |
| otkazivanja bubrega | | |
+----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Poremećaj | Hiperglikemija, | |
| metabolizma glukoze, | hipoglikemija | |
| ketoza | | |
| | (naročito kod | |
| | djece); | |
| | | |
| | Povećane | |
| | vrijednosti ketona | |
+----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Tinitus, gluvoća | | |
+----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Gastrointestinalni: | | |
| | | |
| gastrointestinalno | | |
| krvarenje | | |
+----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Hematološki: kreću | Npr. produženje PT, | |
| se od inhibicije | hipoprotrombinemija | |
| trombocita do | | |
| | | |
| koagulopatije | | |
+----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Neurološki: toksična | | |
| encefalopatija i | | |
| depresija centralnog | | |
| nervnog sistema sa | | |
| manifestacijama koje | | |
| se kreću od | | |
| letargije, konfuzije | | |
| do kome i konvulzija | | |
+----------------------+-----------------------+-----------------------+
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Antitrombotička sredstva; inhibitori agregacije
trombocita, isključujući heparin
ATC kod: B01AC06
Antitrombocitni efekat acetilsalicilne kiseline u velikoj mjeri ne
zavisi od sistemske bioraspoloživosti i trajanje efekta nije u
korelaciji sa prisustvom intaktne salicilne kiseline u cirkulaciji.
Smatra se da je antitrombocitna aktivnost većinom presistemska, udružena
sa acetilacijom ciklooksigenaze u trombocitima u portnoj cirkulaciji.
Acetilsalicilna kiselina ireverzibilno vrši acetilaciju ciklooksigenaze
trombocita, na taj način inhibirajući biosintezu tromboksana, snažnog
vazokonstriktora i induktora agregacije trombocita. Takođe inhibira
aktivnost ciklooksigenaze u vaskularnom endotelu, na taj način
sprječavajući sintezu prostaciklina, snažnog vazodilatatora i inhibitora
agregacije trombocita.
Zato, s obzirom da je endotelna ćelija sposobna da ponovo sintetiše
ciklooksigenazu, dok trombocit nije, efekat na tromboksan duže traje.
Zbog male doze acetilsalicilne kiseline u obliku gastrorezistentne
tablete, acetilsalicilna kiselina se sporo otpušta u portnu cirkulaciju
i u jetri dolazi do deacetilacije u inaktivne salicilate prije ulaska u
sistemsku cirkulaciju. Pretpostavlja se da su trombociti prolaskom kroz
portnu cirkulaciju izloženi acetilsalicilnoj kiselini u koncentracijama
dovoljnim za postizanje efektivne inhibicije tromboksana, dok uticaja na
sistemsku sintezu prostaciklina praktično nema.
Eksperimentalni podaci sugerišu da ibuprofen može da inhibira efekat
male doze acetilsalicilne kiseline na agregaciju trombocita ukoliko se
istovremeno primjenjuju. U jednoj studiji, kada je pojedinačna doza
ibuprofena od 400 mg uzeta tokom 8 sati prije ili tokom 30 minuta nakon
primjene acetilsalicilne kiseline u dozi od 81 mg i u farmaceutskom
obliku sa trenutnim oslobađanjem, javio se smanjen efekat
acetilsalicilne kiseline na stvaranje tromboksana ili agregaciju
trombocita. Ipak, ograničenost ovih podataka i nepouzdanost
ekstrapolacije ex-vivo podataka na kliničke situacije implicira da se ne
mogu doneti sigurni zaključci o redovnoj upotrebi ibuprofena, kao ni da
bi u slučaju povremene upotrebe ibuprofena došlo do klinički značajnog
efekta.
5.2. Farmakokinetički podaci
Acetilsalicilna kiselina se brzo resorbuje nakon oralne primjene ljekova
sa trenutnim oslobađanjem, sa
djelimičnom hidrolizom u salicilate prije resorpcije. Resorpcija je
odložena u prisustvu hrane i smanjena kod ljudi koji imaju napade
migrene.
Resorpcija je brža kod pacijenata sa ahlorhidrijom i takođe nakon
primjene polisorbata i antacida.
Koncentracije lijeka u plazmi rastu disproporcijalno u odnosu na dozu,
npr. doza od 325 mg sa poluvremenom eliminacije od 2 - 3 sata i veće
doze pokazuju manje koncentracije u plazmi u prisustvu povećanog
poluvremena eliminacije zbog disproporcijalnog porasta volumena
distribucije.
Acetilsalicilna kiselina je nađena u pljuvački, mlijeku, plazmi i
sinovijalnoj tečnosti u koncentracijama manjim od onih u krvi i prolazi
kroz placentu. Vezivanje salicilata za proteine plazme je u velikom
stepenu. Acetilsalicilna kiselina se za proteine plazme vezuje u manjoj
mjeri. U krvi, dolazi do brze hidrolize na salicilnu kiselinu, dok
konjugacijom sa glukuronskom kiselinom/glicinom nastaje glukuronid i
saliciluronska kiselina. Salicilati se resorbuju u bubrežnim tubulima u
kiselom urinu, pa alkalizacijom urina dolazi do pojačanog stepena
izlučivanja; 85% doze se izlučuje kao slobodni salicilat.
Apsolutna bioraspoloživost acetilsalicilne kiseline iz
gastrorezistentnih tableta (u poređenju sa intravenski primijenjenom
acetilsalicilnom kiselinom) je približno 25%.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Nema pretkliničkih podataka koji bi ljekaru bili od značaja i koji bi
trebalo da se dodaju informacijama
već pomenutim u drugim djelovima Sažetka karakteristika lijeka.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Jezgro tablete:
laktoza, monohidrat;
celuloza, mikrokristalna
silicijum dioksid, bezvodni, koloidni;
skrob, krompirov;
Film tablete:
talk;
glicerol triacetat;
metakrilna kiselina – etilakrilat kopolimer (1:1) disperzija 30%.
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 30°C.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je PVC/Al blister koji sadrži 10 gastrorezistentnih
tableta.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3
blistera sa po 10 gastrorezistentnih tableta (ukupno 30
gastrorezistentnih tableta) i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
PharmaSwiss - Montenegro, PharmaSwiss d.o.o. Beograd, dio stranog
društva u Podgorici,
Rimski trg br. 16, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/23/1976 - 5409
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole: 17.07.2012. godine
Datum posljednje obnove dozvole: 27.06.2023. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Maj, 2025. godine
1. NAZIV LIJEKA
Cardiopirin, 100 mg, gastrorezistentna tableta
INN: acetilsalicilna kiselina
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna gastrorezistentna tableta sadrži 100 mg acetilsalicilne kiseline.
Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom:
laktoza, monohidrat………………… 60 mg
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Gastrorezistentna tableta.
Bijela, okrugla, bikonveksna gastrorezistentna tableta, bez podione
crte.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Sekundarna profilaksa cerebrovaskularnih i kardiovaskularnih
trombotičkih oboljenja i nakon by-pass hirurgije.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
U terapiji kardiovaskularnih ili cerebrovaskularnih oboljenja:
Prije prve primjene lijeka u navedenim indikacijama, neophodno je
konsultovati ljekara. Uobičajena doza za dugotrajnu upotrebu je 100 mg
jednom dnevno. U pojedinim slučajevima veća doza može biti odgovarajuća,
posebno za kratkotrajnu terapiju po savjetu ljekara i do 300 mg dnevno.
Uopšteno, acetilsalicilna kiselina treba da se koristi sa oprezom kod
starijih pacijenata koji su podložniji nastanku neželjenih događaja.
Uobičajena doza za odrasle se preporučuje kod pacijenata koji nemaju
ozbiljnu bubrežnu ili hepatičnu insuficijenciju (vidjeti djelove 4.3 i
4.4). Terapiju treba kontrolisati u redovnim intervalima.
Antitrombotičko dejstvo:
Preporučena dnevna doza je 100 mg. Tablete koje se uzimaju u vrijeme
postavljanja dijagnoze treba da se sažvaću kako bi se brže resorbovale.
Djeca:
Lijek ne treba primjenjivati kod djece mlađe od 16 godina, osim ukoliko
nije indikovano (npr. kod Kavasakijeve bolesti). Vidjeti dio 4.4.
Način primjene
Za oralnu upotrebu. Gastrorezistentne tablete treba progutati cijele, uz
dosta tečnosti, po mogućstvu uz obrok.
4.3. Kontraindikacije
Acetilsalicilna kiselina ne smije se koristiti u slučajevima:
- preosjetljivosti na acetilsalicilnu kiselinu, salicilate ili na bilo
koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1,
- ranije prisutnih astmatičnih napada koje je prouzrokovala primjena
salicilata ili supstanci koje imaju slično dejstvo, prvenstveno
nesteroidnih antiinflamatornih ljekova,
- aktivnih ulkusa gastrointestinalnog trakta,
- hemoragijske dijateze,
- teškog oštećenja funkcije bubrega,
- teškog oštećenja funkcije jetre,
- teške srčane insuficijencije,
- kombinacije sa metotreksatom u dozama od 15 mg nedjeljno ili većim
(vidjeti dio 4.5),
- doze veće od 100 mg/dan tokom trećeg trimestra trudnoće (vidjeti dio
4.6)
- kod djece mlađe od 16 godina, sa izuzetkom prevencije tromboze u
kardijalnoj hirurgiji.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
U sljedećim slučajevima acetilsalicilnu kiselinu bi trebalo koristiti uz
poseban oprez:
- ako postoji preosjetljivost na analgetike/antiinflamatorne
ljekove/antireumatike i kod postojanja drugih alergija;
- ako postoji anamneza gastrointestinalnih ulkusa uključujući hronične
ili rekurentne ulkuse ili ranije prisutnih gastrointestinalnih
krvarenja;
- ako se istovremeno koristi terapija antikoagulantnim sredstvima
(vidjeti dio 4.5);
- kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega ili kod pacijenta sa
oštećenjem kardiovaskularne cirkulacije (npr. renalna vaskularna
oboljenja, kongestivna srčana insuficijencija, deplecija volumena,
velike operacije, sepsa, ili veliki hemoragijski događaji), kod kojih
acetilsalicilna kiselina može još dodatno povećati rizik od oštećenja
funkcije bubrega i akutne insuficijencije bubrega;
- kod pacijenata koji pate od nedostatka glukozo-6-fosfat dehidrogenaze
(G6PD), acetilsalicilna kiselina može izazvati hemolizu ili
hemolitičku anemiju. Faktori koji mogu povećati rizik od hemolize su
npr. velika doza lijeka, povišena tjelesna temperatura ili akutna
infekcija;
- ako je oštećena funkcija jetre;
- neki nesteroidni antiinflamatorni ljekovi (NSAIL) kao što su ibuprofen
i naproksen, mogu da ometaju inhibitorno dejstvo acetilsalicilne
kiseline na agregaciju trombocita. Pacijente treba savjetovati da
konsultuju svog ljekara ukoliko terapijski koriste acetilsalicilnu
kiselinu, a planiraju da uzmu neki nesteroidni antiinflamatorni lijek
(NSAIL) kao analgetik (vidjeti dio 4.5);
- acetilsalicilna kiselina može da prouzrokuje bronhospazam i da
prouzrokuje napade astme ili neku drugu reakciju preosjetljivosti.
Faktori rizika su već postojeća astma, polenska alergija, polipi u
nosu ili hronično respiratorno oboljenje. Ovo se takođe odnosi na
pacijente koji ispoljavaju alergijske reakcije (npr. reakcije na koži,
svrab, urtikarija) na ostale supstance;
- uslijed svog inhibitornog dejstva na agregaciju trombocita koje traje
nekoliko dana posle uzimanja, acetilsalicilna kiselina može
prouzrokovati tendenciju ka povećanom krvarenju tokom i poslije
operacija (uključujući manje operacije, npr. vađenje zuba);
- kada se uzimaju manje doze, acetilsalicilna kiselina smanjuje
izlučivanje mokraćne kiseline. Ovo takođe može prouzrokovati napade
gihta kod pacijenata koji za to imaju predispoziciju;
- kod djece i adolescenata mlađih od 16 godina, u slučaju virusnih
infekcija sa ili bez povišene tjelesne temperature ne bi trebalo
koristiti ljekove koji sadrže acetilsalicilnu kiselinu ukoliko se
prethodno ne potraži savjet ljekara. Kod određenih virusnih bolesti,
naročito gripa tipa A, gripa tipa B i varičele, postoji rizik od
razvoja Rejovog sindroma, veoma rijetke bolesti koja može biti opasna
po život i koja zahtjeva hitnu medicinsku intervenciju. Rizik može
biti veći ukoliko se acetilsalicilna kiselina daje istovremeno uz
drugu terapiju, međutim, nije dokazana uzročno-posljedična veza.
Ukoliko se kod takvih bolesti javi uporno povraćanje, to može biti
znak Rejovog sindroma.
Ovaj lijek sadrži laktozu. Pacijenti sa rijetkom kongenitalnom
netolerancijom na galaktozu, Lapp-laktaznom deficijencijom ili
glukozno-galaktoznom malapsorpcijom ne treba da primjenjuju ovaj lijek.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Kontraindikovane interakcije:
Metotreksat primijenjen u dozama od 15 mg nedjeljno ili većim:
Povećana hematološka toksičnost metotreksata (dolazi do smanjene
eliminacije metotreksata putem bubrega zbog djelovanja antiinflamatornih
ljekova uopšte i do istiskivanje metotreksata sa njegovih proteina
plazme zbog vezivanja salicilata) (vidjeti dio 4.3).
Kombinacije koje zahtijevaju mjere opreza pri upotrebi:
Metotreksat primijenjen u dozama manjim od 15 mg nedjeljno:
Povećana hematološka toksičnost metotreksata (dolazi do smanjene
eliminacije metotreksata putem bubrega zbog djelovanja antiinflamatornih
ljekova uopšte i do istiskivanje metotreksata sa njegovih proteina
plazme zbog vezivanja salicilata).
NSAIL:
Primjena u istom danu nekih nesteroidnih antiinflamatornih ljekova
(NSAIL), kao što su ibuprofen i naproksen može da ometa trajnu
inhibiciju trombocita izazvanu acetilsalicilnom kiselinom. Klinički
značaj ovih interakcija nije poznat. Liječenje nekim NSAIL kao što su
ibuprofen ili naproksen kod pacijenata sa povećanim kardiovaskularnim
rizikom može ograničiti kardioprotektivno dejstvo acetilsalicilne
kiseline (vidjeti dio „4.4“).
Metamizol:
Metamizol može smanjiti uticaj acetilsalicilne kiseline na agregaciju
trombocita ako se uzima istovremeno. Stoga ovu kombinaciju treba
koristiti s oprezom kod pacijenata koji uzimaju aspirin u malim dozama
radi kardioprotekcije.
Antikoagulansi, trombolitici/ostali inhibitori agregacije trombocita
/hemostaze:
Povećan rizik od krvarenja.
Ostali nesteroidni antiinflamatorni ljekovi sa salicilatima koji se
koriste u većim dozama:
Povećan je rizik od pojave ulkusa i gastrointestinalnog krvarenja
uslijed mogućeg sinergističkog dejstva.
Selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (engl. selective
serotonin reuptake inhibitors, SSRI):
Povećan rizik od pojave krvarenja u gornjem dijelu gastrointestinalnog
trakta vjerovatno uslijed sinergističkog dejstva.
Digoksin:
Koncentracije digoksina u plazmi su povećane uslijed smanjenog renalnog
izlučivanja.
Antidijabetici, npr. insulin, sulfonilurea:
Povećano hipoglikemijsko dejstvo kod korišćenja većih doza
acetilsalicilne kiseline zbog samog hipoglikemijskog efekta
acetilsalicilne kiseline i zbog istiskivanja derivata sulfoniluree sa
svog mjesta vezivanja za proteine plazme.
Diuretici u kombinaciji sa acetilsalicilnom kiselinom koja se koristi u
većim dozama:
Smanjena glomerularna filtracija putem smanjene renalne sinteze
prostaglandina.
Sistemski glukokortikosteroidi, osim hidrokortizona koji se koriste kao
supstituciona terapija kod Adisonove bolesti:
Tokom terapije kortosteroidima smanjeni su nivoi salicilata u krvi zbog
povećane eliminacije salicilata uzrokovane kortikosteroidima; povećan je
rizik od predoziranja salicilatima poslije završetka ove terapije.
Inhibitori angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE) u kombinaciji sa
acetilsalicilnom kiselinom koja se koristi u većim dozama:
Smanjena glomerularna filtracija putem inhibicije vazodilatornih
prostaglandina. Takođe, smanjeno
antihipertenzivno dejstvo.
Valproinska kiselina:
Povećana toksičnost valproinske kiseline uslijed istiskivanja sa mjesta
vezivanja na proteinima.
Alkohol:
Povećano oštećenje gastrointestinalne sluzokože i produženo vrijeme
krvarenja uslijed aditivnog dejstva acetilsalicilne kiseline i alkohola.
Urikozurici kao što je benzbromaron, probenecid:
Smanjeno urikozurično dejstvo (kompeticija na nivou bubrežne tubularne
eliminacije mokraćne kiseline).
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Inhibicija sinteze prostaglandina može nepovoljno uticati na trudnoću
i/ili embrio/fetalni razvoj. Podaci epidemioloških studija dovode do
zabrinutosti oko povećanog rizika od pobačaja i malformacija nakon
upotrebe inhibitora sinteze prostaglandina u periodu rane trudnoće.
Vjeruje se da rizik raste sa povećanjem doze i produžetkom terapije. Na
osnovu raspoloživih podataka ne može se ustanoviti nikakva povezanost
između upotrebe acetilsalicilne kiseline i povećanog rizika od pobačaja.
Po pitanju malformacija raspoloživi epidemiološki podaci za
acetilsalicilnu kiselinu nijesu dosljedni, ali povećani rizik od
nastanka gastroshize se ne može isključiti. Prospektivna studija u kojoj
je oko 14800 majki sa djecom bilo izloženo ovom lijeku tokom perioda
rane trudnoće (od 1. do 4. mjeseca) nije ukazala na bilo koju povezanost
primjene lijeka sa povećanom stopom pojave malformacija.
Ispitivanja na životinjama su pokazala reproduktivnu toksičnost (vidjeti
dio 5.3).
Male doze (≤ 100 mg/dan):
Kliničke studije su pokazale da se doze do 100 mg/dan, za ograničenu
akušersku upotrebu koja zahtijeva specijalizovano praćenje, čine
bezbjednim.
Doze veće od 100 mg/dan i do 500 mg/dan:
Nema dovoljno kliničkog iskustva u vezi sa upotrebom doza većih od 100
mg/dan i do 500 mg/dan. Stoga su dolje navedene preporuke za doze od 500
mg/dan i veće primjenjive i za ovaj raspon doza.
Doze od 500 mg/dan i veće:
Od 20. nedjelje trudnoće i nadalje, upotreba lijeka Cardiopirin može da
dovede do nastanka oligohidramniona, kao rezultat poremećaja funkcije
bubrega kod fetusa. Ovo se može desiti ubrzo nakon početka liječenja i
obično je reverzibilno nakon prekida primjene terapije. Dodatno,
prijavljeni su slučajevi konstrikcije ductus arteriosus-a nakon primjene
terapije u drugom trimestru trudnoće, koja je u većini slučajeva nestala
nakon prekida liječenja.
Stoga, tokom prvog i drugog trimestra trudnoće lijek Cardiopirin ne
treba davati, izuzev ukoliko je to zaista neophodno. Ukoliko se lijek
Cardiopirin primjenjuje kod žena koje planiraju trudnoću ili u periodu
prvog i drugog trimestra trudnoće, treba primijeniti najmanju moguću
dozu, a trajanje liječenja treba da bude najkraće moguće. Prenatalno
praćenje oligohidramniona i konstrikcije ductus arteriosus-a treba
razmotriti nakon primjene lijeka Cardiopirin tokom nekoliko dana,
počevši od 20. gestacijske nedjelje i nadalje. U slučaju pojave
oligohidramniona ili konstrikcije ductus arteriosus-a, liječenje lijekom
Cardiopirin treba obustaviti.
Tokom trećeg trimestra trudnoće, svi inhibitori sinteze prostaglandina
mogu izazvati:
kod fetusa:
- kardiopulmonalnu toksičnost (prijevremena konstrikcija/zatvaranje
ductus arteriosus-a i pulmonalna hipertenzija);
- poremećaj funkcije bubrega (vidjeti prethodno navedeno), koji može
napredovati do insuficijencije bubrega sa oligohidroamniozom;
kod majke i djeteta, pri kraju trudnoće:
- moguće produženje vremena krvarenja, antiagregacioni efekat koji se
može javiti čak i nakon veoma malih doza;
- inhibiciju uterinih kontrakcija što dovodi do odloženog ili produženog
porođaja.
Zbog toga je upotreba acetilsalicilne kiseline u dozama većim od 100
mg/dan kontraindikovana tokom trećeg trimestra trudnoće (vidjeti dio
4.3). Doza od 100 mg/dan i manje doze, mogu se primjenjivati samo pod
strogim akušerskim praćenjem.
Dojenje
Salicilati i njegovi metaboliti prelaze u majčino mlijeko u malim
količinama.
Budući da do sada nijesu primijećena nikakva neželjena dejstva na odojče
poslije povremene upotrebe, obično nije neophodno prekinuti dojenje.
Ipak, u slučaju produžene upotrebe ili upotrebe velikih doza, trebalo bi
prestati sa dojenjem.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Lijek Cardiopirin nema uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i
rukovanja mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Navedena neželjena dejstva obuhvataju sva postmarketinški spontano
prijavljena neželjena dejstva za sve farmaceutske oblike acetilsalicilne
kiseline, uključujući i kratkotrajnu i dugotrajnu oralnu primjenu Iz tog
razloga prikaz po CIOMS III kategorijama učestalosti ovdje nije potpuno
adekvatan.
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Sistem klasa organa (MedDRA) | Neželjeno dejstvo |
+:====================================+:====================================+
| Poremećaji krvi i limfnog sistema | Hemoragijska anemija^(a), |
| | |
| | Anemija^(a) izazvana deficijencijom |
| | gvožđa uz |
| | |
| | laboratorijske nalaze i kliničke |
| | znake i simptome, |
| | |
| | Hemoliza^(b), |
| | |
| | Hemolitička anemija^(b) |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Poremećaji imunog sistema | Hipersenzitivnost, |
| | |
| | Hipersenzitivnost na lijek, |
| | |
| | Alergijski edem i angioedem, |
| | |
| | Anafilaktička reakcija, |
| | |
| | Anafilaktički šok sa |
| | laboratorijskim nalazima i |
| | |
| | kliničkom slikom |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Poremećaji nervnog sistema | Cerebralna i intrakranijalna |
| | hemoragija, |
| | |
| | Vrtoglavica |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Poremećaji uha i labirinta | Tinitus |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Kardiološki poremećaji | Kardio-respiratorni distres |
| | sindrom^(c) |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Vaskularni poremećaji | Hemoragija, |
| | |
| | Hemoragija uslijed operacije, |
| | |
| | Hematom, |
| | |
| | Hemoragija u mišićima |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Respiratorni, torakalni i | Epistakse, |
| medijastinalni poremećaji | |
| | Sindrom astme izazvan analgeticima, |
| | |
| | Rinitis, |
| | |
| | Nazalna kongestija |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Gastrointestinalni poremećaji | Dispepsija, |
| | |
| | Bol u gastrointestinalnom traktu, |
| | |
| | Bol u abdomenu, |
| | |
| | Krvarenje desni, |
| | |
| | Inflamacija u gastrointestinalnom |
| | traktu, |
| | |
| | Gastrointestinalni ulkus, |
| | gastrointestinalna |
| | |
| | hemoragija, |
| | |
| | Perforacija gastrointestinalnog |
| | ulkusa sa |
| | |
| | laboratorijskim nalazima i |
| | kliničkom slikom |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Hepatobilijarni poremećaji | Poremećaji funkcije jetre, |
| | |
| | Povećane vrijednosti transaminaza |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Osip, |
| | |
| | Urtikarija, |
| | |
| | Pruritus |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Poremećaji bubrega i urinarnog | Urogentinalna hemoragija, |
| sistema | |
| | Poremećaj funkcije bubrega^(d), |
| | |
| | Akutna insuficijencija bubrega^(d) |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Povrede, trovanja i hirurške i | Pogledati dio 4.9. |
| medicinske procedure | |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| ^(a) u kontekstu krvarenja |
+---------------------------------------------------------------------------+
| ^(b) u kontekstu teškog oblika deficijencije |
| glukoza-6-fosfat-dehidrogenaze (G6PD) |
+---------------------------------------------------------------------------+
| ^(c) u kontekstu teških alergijskih reakcija |
+---------------------------------------------------------------------------+
| ^(d) kod pacijenata sa već postojećom oštećenom funkcijom bubrega ili |
| oštećenjem kardiovaskularne cirkulacije |
+---------------------------------------------------------------------------+
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Toksičnost salicilata (>100 mg/kg dnevno tokom 2 dana može dovesti do
toksičnosti) može nastati uslijed hroničnog, terapijski stečenog
trovanja i akutnih trovanja koja mogu biti opasna po život (prekomjerne
doze), a obuhvataju sve, od slučajnih trovanja kod djece do namjernih
trovanja.
Hronično trovanje salicilatima može biti neprimjetno, jer su simptomi i
znaci nespecifični. Blago hronično trovanje salicilatima, ili
salicilizam, obično se dešava tek poslije ponovljene upotrebe velikih
doza. Simptomi uključuju ošamućenost, vrtoglavicu (vertigo), tinitus,
oštećenje sluha, preznojavanje, mučninu i povraćanje, glavobolju i
konfuziju a mogu se kontrolisati smanjenjem doze. Do tinitusa može doći
pri koncentracijama u plazmi od 150 do 300 mikrograma/ml. Ozbiljnija
neželjena dejstva dešavaju se pri koncentracijama većim od 300
mikrograma/ml.
Osnovna karakteristika akutnog trovanja je teško poremećena acido-bazna
ravnoteža, koja varira u zavisnosti od godina i težine trovanja. Kod
djece se najčešće javlja metabolička acidoza. Težina trovanja ne može se
procijeniti samo na osnovu koncentracije u plazmi. Resorpcija
acetilsalicilne kiseline može biti odložena uslijed smanjenog gastričnog
pražnjenja, formiranja konkremenata u stomaku, ili uslijed uzimanja
gastrorezistentnih preparata. Postupanje u slučaju trovanja
acetilsalicilnom kiselinom određuje se na osnovu njegovog obima, faze i
kliničkih simptoma i u skladu sa standardnim tehnikama postupanja u
slučaju trovanja. Prevashodne mjere bi trebalo da budu ubrzano
izlučivanje lijeka, kao i uspostavljanje elektrolitnog i acido-baznog
balansa.
Uslijed složenih patofizioloških uticaja trovanja salicilatima, znaci i
simptomi/nalazi ispitivanja mogu uključiti sljedeće:
+----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Znaci i simptomi | Nalazi ispitivanja | Terapijske mjere |
+:=====================+:======================+:======================+
| Blago do umjereno | | Ispiranje želuca, |
| trovanje | | ponovljeno davanje |
| | | aktivnog uglja, |
| | | forsirana alkalna |
| | | diureza |
+----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Tahipneja, | Alkalemija, | Kontrolisanje |
| hiperventilacija, | alkalurija | tečnosti i |
| respiratorna | | elektrolita |
| alkaloza | | |
+----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Dijaforeza | | |
+----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Mučnina, povraćanje | | |
+----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Umjereno do teško | | Ispiranje želuca, |
| trovanje | | ponovljena primjena |
| | | aktivnog uglja, |
| | | forsirana alkalna |
| | | diureza, hemodijaliza |
| | | u |
| | | |
| | | težim slučajevima |
+----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Respiratorna | Acidemija, | Kontrolisanje |
| alkaloza sa | acidurija | tečnosti i |
| kompenzujućom | | elektrolita. |
| metaboličkom | | |
| acidozom | | |
+----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Hiperpireksija | | Kontrolisanje |
| | | tečnosti i |
| | | elektrolita |
+----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Respiratorni: kreću | | |
| se od | | |
| hiperventilacije, | | |
| nekardiogenog | | |
| pulmonalnog edema do | | |
| prestanka | | |
| | | |
| disanja, asfiksije | | |
+----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Kardiovaskularni: | Npr. krvni | |
| kreću se od | pritisak, promjene | |
| disritmije, | na | |
| hipotenzije do | | |
| kardiovaskularnog | EKG-u | |
| zastoja | | |
+----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Gubitak tečnosti i | Npr. hipokalemija, | Kontrolisanje |
| elektrolita: | hipernatremija, | tečnosti i |
| | hiponatremija, | elektrolita |
| dehidratacija, | izmjenjena funkcija | |
| oligurija do | bubrega | |
| otkazivanja bubrega | | |
+----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Poremećaj | Hiperglikemija, | |
| metabolizma glukoze, | hipoglikemija | |
| ketoza | | |
| | (naročito kod | |
| | djece); | |
| | | |
| | Povećane | |
| | vrijednosti ketona | |
+----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Tinitus, gluvoća | | |
+----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Gastrointestinalni: | | |
| | | |
| gastrointestinalno | | |
| krvarenje | | |
+----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Hematološki: kreću | Npr. produženje PT, | |
| se od inhibicije | hipoprotrombinemija | |
| trombocita do | | |
| | | |
| koagulopatije | | |
+----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Neurološki: toksična | | |
| encefalopatija i | | |
| depresija centralnog | | |
| nervnog sistema sa | | |
| manifestacijama koje | | |
| se kreću od | | |
| letargije, konfuzije | | |
| do kome i konvulzija | | |
+----------------------+-----------------------+-----------------------+
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Antitrombotička sredstva; inhibitori agregacije
trombocita, isključujući heparin
ATC kod: B01AC06
Antitrombocitni efekat acetilsalicilne kiseline u velikoj mjeri ne
zavisi od sistemske bioraspoloživosti i trajanje efekta nije u
korelaciji sa prisustvom intaktne salicilne kiseline u cirkulaciji.
Smatra se da je antitrombocitna aktivnost većinom presistemska, udružena
sa acetilacijom ciklooksigenaze u trombocitima u portnoj cirkulaciji.
Acetilsalicilna kiselina ireverzibilno vrši acetilaciju ciklooksigenaze
trombocita, na taj način inhibirajući biosintezu tromboksana, snažnog
vazokonstriktora i induktora agregacije trombocita. Takođe inhibira
aktivnost ciklooksigenaze u vaskularnom endotelu, na taj način
sprječavajući sintezu prostaciklina, snažnog vazodilatatora i inhibitora
agregacije trombocita.
Zato, s obzirom da je endotelna ćelija sposobna da ponovo sintetiše
ciklooksigenazu, dok trombocit nije, efekat na tromboksan duže traje.
Zbog male doze acetilsalicilne kiseline u obliku gastrorezistentne
tablete, acetilsalicilna kiselina se sporo otpušta u portnu cirkulaciju
i u jetri dolazi do deacetilacije u inaktivne salicilate prije ulaska u
sistemsku cirkulaciju. Pretpostavlja se da su trombociti prolaskom kroz
portnu cirkulaciju izloženi acetilsalicilnoj kiselini u koncentracijama
dovoljnim za postizanje efektivne inhibicije tromboksana, dok uticaja na
sistemsku sintezu prostaciklina praktično nema.
Eksperimentalni podaci sugerišu da ibuprofen može da inhibira efekat
male doze acetilsalicilne kiseline na agregaciju trombocita ukoliko se
istovremeno primjenjuju. U jednoj studiji, kada je pojedinačna doza
ibuprofena od 400 mg uzeta tokom 8 sati prije ili tokom 30 minuta nakon
primjene acetilsalicilne kiseline u dozi od 81 mg i u farmaceutskom
obliku sa trenutnim oslobađanjem, javio se smanjen efekat
acetilsalicilne kiseline na stvaranje tromboksana ili agregaciju
trombocita. Ipak, ograničenost ovih podataka i nepouzdanost
ekstrapolacije ex-vivo podataka na kliničke situacije implicira da se ne
mogu doneti sigurni zaključci o redovnoj upotrebi ibuprofena, kao ni da
bi u slučaju povremene upotrebe ibuprofena došlo do klinički značajnog
efekta.
5.2. Farmakokinetički podaci
Acetilsalicilna kiselina se brzo resorbuje nakon oralne primjene ljekova
sa trenutnim oslobađanjem, sa
djelimičnom hidrolizom u salicilate prije resorpcije. Resorpcija je
odložena u prisustvu hrane i smanjena kod ljudi koji imaju napade
migrene.
Resorpcija je brža kod pacijenata sa ahlorhidrijom i takođe nakon
primjene polisorbata i antacida.
Koncentracije lijeka u plazmi rastu disproporcijalno u odnosu na dozu,
npr. doza od 325 mg sa poluvremenom eliminacije od 2 - 3 sata i veće
doze pokazuju manje koncentracije u plazmi u prisustvu povećanog
poluvremena eliminacije zbog disproporcijalnog porasta volumena
distribucije.
Acetilsalicilna kiselina je nađena u pljuvački, mlijeku, plazmi i
sinovijalnoj tečnosti u koncentracijama manjim od onih u krvi i prolazi
kroz placentu. Vezivanje salicilata za proteine plazme je u velikom
stepenu. Acetilsalicilna kiselina se za proteine plazme vezuje u manjoj
mjeri. U krvi, dolazi do brze hidrolize na salicilnu kiselinu, dok
konjugacijom sa glukuronskom kiselinom/glicinom nastaje glukuronid i
saliciluronska kiselina. Salicilati se resorbuju u bubrežnim tubulima u
kiselom urinu, pa alkalizacijom urina dolazi do pojačanog stepena
izlučivanja; 85% doze se izlučuje kao slobodni salicilat.
Apsolutna bioraspoloživost acetilsalicilne kiseline iz
gastrorezistentnih tableta (u poređenju sa intravenski primijenjenom
acetilsalicilnom kiselinom) je približno 25%.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Nema pretkliničkih podataka koji bi ljekaru bili od značaja i koji bi
trebalo da se dodaju informacijama
već pomenutim u drugim djelovima Sažetka karakteristika lijeka.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Jezgro tablete:
laktoza, monohidrat;
celuloza, mikrokristalna
silicijum dioksid, bezvodni, koloidni;
skrob, krompirov;
Film tablete:
talk;
glicerol triacetat;
metakrilna kiselina – etilakrilat kopolimer (1:1) disperzija 30%.
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 30°C.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je PVC/Al blister koji sadrži 10 gastrorezistentnih
tableta.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3
blistera sa po 10 gastrorezistentnih tableta (ukupno 30
gastrorezistentnih tableta) i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
PharmaSwiss - Montenegro, PharmaSwiss d.o.o. Beograd, dio stranog
društva u Podgorici,
Rimski trg br. 16, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/23/1976 - 5409
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole: 17.07.2012. godine
Datum posljednje obnove dozvole: 27.06.2023. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Maj, 2025. godine