Brufen uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Brufen, 600 mg, film tableta
INN: ibuprofen
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna film tableta sadrži 600 mg ibuprofena.
Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom: laktoza monohidrat.
Jedna film tableta sadrži 40,00 mg laktoze monohidrata.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Film tableta.
Duguljasta, bikonveksna, film tableta bijele boje.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Reumatoidni artritis, artroza. Dismenoreja bez organskog uzroka. Bol
blagog do umjerenog intenziteta. Povišena tjelesna temperatura kod
odraslih i adolescenata.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Liječenje treba započeti sa najmanjim efektivnim dozama koje se kasnije
mogu prilagoditi, u skladu sa terapijskim odgovorom i eventualnim
neželjenim dejstvima. Kod dugotrajne terapije treba se pridržavati što
manje preporučene doze.
Neželjena dejstva mogu se smanjiti primjenom najmanje efikasne doze u
najkraćem periodu neophodnom za kontrolu simptoma (vidjeti dio 4.4).
Odrasli i adolescenti stariji od 12 godina (≥ 40 kg):
Preporučena doza lijeka ibuprofen je 1200-1800 mg na dan u podijeljenim
dozama. Doza održavanja kod nekih pacijenata može da bude 600-1200 mg na
dan. U teškim ili akutnim stanjima, može da bude korisno povećavati dozu
dok akutni bol ne bude pod kontrolom, pri čemu ukupna dnevna doza ne
smije da pređe 2400 mg primijenjena u podjeljenim dozama.
Stariji pacijenti
Stariji pacijenti imaju povećan rizik od ozbiljnih posljedica neželjenih
dejstava. Ukoliko se smatra da je upotreba nesteroidnih
antiinflamatornih ljekova (NSAIL) neophodna, treba pažljivo
primjenjivati najnižu efikasnu dozu u najkraćem mogućem periodu.
Pacijent treba da bude pod redovnim nadzorom, jer se u toku terapije
NSAIL može javiti gastrointestinalno (GI) kravarenje. Ako je oštećena
funkcija bubrega ili jetre, doziranje treba da se prilagodi
individualno.
Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega
Potreban je oprez pri primjeni ibuprofena kod pacijenata sa oštećenjem
funkcije bubrega. Doziranje treba individualno prilagoditi. Doza treba
da je što je moguće niža, a potrebno je i praćenje bubrežne funkcije
(vidjeti djelove 4.3, 4.4 i 5.2).
Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre
Potreban je oprez pri primjeni kod pacijenata sa oštećenom funkcijom
jetre. Doziranje treba individualno prilagoditi, a dozu zadržati što je
moguće niže (vidjeti djelove 4.3, 4.4 i 5.2).
Način primjene
Da bi se postigao brži početak dejstva lijeka, doza se može uzimati na
prazan želudac. Pacijentima sa osjetljivim želucem preporučuje se
uzimanje ibuprofena sa hranom.
Tablete lijeka Brufen treba uzimati sa čašom vode. Tablete lijeka Brufen
treba progutati cijele, a ne žvakati ih, lomiti, drobiti ili sisati da
bi se izbjegla neprijatnost u ustima i iritacija grla.
4.3. Kontraindikacije
Kontraindikacije za upotrebu lijeka Brufen su:
• preosjetljivost na ibuprofen ili na bilo koju od pomoćnih supstanci
navedenih u dijelu 6.1
• aktivni peptički ili duodenalni ulkus ili u istoriji bolesti poznati
rekurentni gastrointestinalni ulkus/krvarenje (2 ili više različitih
epizoda potvrđene ulceracije ili krvarenja)
• teška insuficijencija jetre
• teška srčana insuficijencija (NYHA IV)
• teška insuficijencija bubrega (glomerularna filtracija ispod 30
ml/min)
• stanja koja uključuju povećanu mogućnost krvarenja
• gastrointestinalno krvarenje ili perforacije povezane sa ranijom
primjenom NSAIL
• treći trimestar trudnoće
Zbog ukrštenih reakcija, lijek Brufen ne treba davati pacijentima koji
su ispoljili simptome astme, rinitisa ili urtikarije nakon primjene
aspirina ili drugih NSAIL.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Opšta upozorenja
Neželjena dejstva se mogu smanjiti korišćenjem najmanje efektivne doze u
najkraćem mogućem periodu potrebnom za kontrolu simptoma (vidjeti dio
4.2, i gastrointestinalne i kardiovaskularne rizike ispod).
Kod dugotrajne primjene bilo kog lijeka protiv bolova može se javiti
glavobolja koja se ne smije liječiti povećanjem doze.
Pri istovremenom konzumiranju alkohola i primjeni NSAIL, može doći do
povećane učestalosti neželjenih reakcija vezanih za aktivnu supstancu,
posebno onih koji se tiču gastrointestinalnog trakta ili centralnog
nervnog sistema.
Postoje dokazi da ljekovi koji inhibiraju ciklooksigenazu/sintezu
prostaglandina mogu uticati na plodnost žena efektima na ovulaciju.
Proces je reverzibilan nakon prekida terapije.
Uticaj na kardivaskularni sistem
Odgovarajuće praćenje stanja i savjetovanje je neophodno kod pacijenata
sa hipertenzijom i/ili blagom do umjerenom srčanom insuficijencijom u
istoriji bolesti, jer je u toku primjene NSAIL opisana retencija
tečnosti i nastanak edema.
Kliničke studije ukazuju da primjena ibuprofena, naročito u visokim
dozama (2400 mg na dan) može dovesti do malog povećanja rizika od
arterijskih trombotičkih događaja kao što je infarkt miokarda ili
moždani udar. Sveobuhvatne epidemiološke studije ne ukazuju na vezu
primjene niskih doza ibuprofena (npr. ≤ 1200 mg na dan) sa povećanjem
rizika od arterijskih trombotičkih događaja.
Pacijente sa nekontrolisanom hipertenzijom, kongestivnom srčanom
insuficijencijom (NYHA II – III), ustanovljenom ishemijskom bolešću
srca, bolešću perifernih arterija i/ili cerebrovaskularnom bolešću,
ibuprofen treba primjenjivati samo nakon pažljivog razmatranja i
procjene, a visoke doze (2400 mg na dan) treba izbjeći.
Pažljivo razmatranje treba da se sprovede i prije uvođenja dugotrajne
primjene lijeka kod pacijenata sa faktorima rizika od nastanka
kardiovaskularnih događaja (npr. hipertenzija, hiperlipidemija,
dijabetes melitus, pušenje), posebno ako se primjenjuju visoke doze
ibuprofena (2400 mg na dan).
Potreban je oprez pri liječenju pacijenata sa ranije dijagnostikovanom
hipertenzijomi/ili srčanom insuficijencijom, jer su prijavljeni
zadržavanje tečnosti i edem povezani sa primjenom NSAIL.
Prijavljeni su slučajevi Kounis-ovog sindroma kod pacijenata liječenih
ibuprofenom. Kounis-ov sindrom je definisan kao skup kardiovaskularnih
simptoma koji su posljedica alergijske reakcije ili reakcije
preosetljivosti povezane sa sužavanjem koronarnih arterija, a
potencijalno može dovesti do infarkta miokarda.
Gastrointestinalno krvarenje, ulceracije i perforacije
Postoji značajna povezanost između doze i teškog gastrointestinalnog
krvarenja. Treba izbjegavati istovremenu primjenu ibuprofena i drugih
NSAIL, uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2 (COX-2).
Kod starijih pacijenata je povećan rizik od nastanka neželjenih reakcija
pri primjeni NSAIL, naročito gastrointestinalnog krvarenja i perforacija
koje mogu biti sa smrtnim ishodom.
Gastrointestinalno krvarenje, ulceracije ili perforacije koje mogu biti
fatalne, opisane su kod svih NSAIL, bilo kada u toku terapije, sa ili
bez upozoravajućih simtoma ili prethodnih ozbiljnih GI događaja u
istoriji bolesti.
Rizik od GI krvarenja, ulceracija i perforacija je veći sa povećanjem
doze NSAIL, kod pacijenata sa anamnezom ulkusne bolesti, naročito ako je
bila udružena sa hemoragijom i perforacijom (vidjeti dio 4.3) i kod
starijih osoba. Kod ovih pacijenata terapiju treba početi sa najmanjom
mogućom dozom.
Kod ovih pacijenata i kod pacijenata koji istovremeno uzimaju male doze
acetilsalicilne kiseline ili drugih ljekova koji povećavaju
gastrointestinalne komplikacije (vidjeti dolje i dio 4.5), potrebno je
razmotriti uvođenje kombinovane terapije sa protektivnim supstancama
(npr. misoprostol ili inhibitori protonske pumpe).
Pacijenti sa gastrointestinalnim oboljenjima u istoriji bolesti,
naročito starije osobe, treba da prijave sve neuobičajene abdominalne
simptome (naročito gastrointestinalna krvarenja), posebno u početnim
fazama terapije i ako se simptomi nastave da potraže pomoć ljekara.
Preporučuje se oprez kod pacijenata koji istovremeno upotrebljavaju
ljekove koji mogu povećati rizik od ulceracija ili krvarenja, kao što su
oralni kortikosteroidi, antikoagulansi kao što je varfarin, selektivni
inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina ili antitrombolitici kao što
je acetilsalicilna kiselina (vidjeti dio 4.5).
Ukoliko se kod pacijenata na terapiji ibuprofenom pojavi GI krvarenje
ili ulceracija, terapiju treba prekinuti.
Oprez je potreban pri primjeni NSAIL kod pacijenata koji u istoriji
bolesti imaju ulcerativni kolitis ili Chron-ovu bolest jer se ova stanja
mogu pogoršati (vidjeti dio 4.8).
Uticaj na bubrege
Potreban je oprez pri uvođenju terapije ibuprofenom kod znatno
dehidriranih pacijenata. U riziku od oštećenja bubrega su naročito
dehidrirana djeca, adolescenti i starije osobe.
Dugotrajna primjena ibuprofena, kao i drugih NSAIL, može dovesti do
renalne papilarne nekroze, kao i drugih patoloških promjena bubrega.
Renalna toksičnost primijećena je kod pacijenata kod kojih renalni
prostaglandini imaju kompenzatornu ulogu u održavanju renalne perfuzije.
Kod ovih pacijenata primjena NSAIL može dovesti do dozno-zavisnog
smanjenja stvaranja prostaglandina i posljedično do sniženog protoka
krvi kroz bubrege, što može usloviti nastanak bubrežne insuficijencije.
Pacijenti sa najvećim rizikom od ove reakcije su pacijenti sa postojećom
insuficijencijom bubrega, srca, oštećenom funkcijom jetre,stariji
pacijenti kao i pacijenti na terapiji ACE inhibitorima i diureticima.
Simptomi se normalno povlače obustavom terapije.
Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega, jetre ili srca koristiti
najnižu efektivnu dozu u što kraćem vremenskom periodu i pratiti
funkciju bubrega, naročito kod pacijenata koji dugo uzimaju lijek
(vidjeti dio 4.3).
Hematološka dejstva
Ibuprofen može inhibirati agregaciju trombocita i produžiti vrijeme
krvarenja.
Respiratorni poremećaji
Oprez je potreban pri primjeni ibuprofena kod pacijenata koji boluju ili
su prethodno u anamnezi imali bronhijalnu astmu, hronični rinitis ili
alergijska oboljenja, jer je prijavljeno da ibuprofen može da izazove
bronhospazam, urtikariju i angioedem kod ovih pacijenata.
Teške neželjene reakcije na koži (engl. Severe Cutaneous Adverse
Reaction, SCARs)
Teške neželjene reakcije na koži (SCARs) uključujući eksfolijativni
dermatitis, multiformni eritem, Stevens-Johnson-ov sindrom, toksičnu
epidermalnu nekrolizu (TEN), reakciju na lijek sa eozinofilijom i
sistemskim simptomima (DRESS sindrom) i akutnu generalizovanu
egzantematoznu pustulozu (AGEP), koje mogu biti opasne po život ili sa
smrtnim ishodom, prijavljene su u vezi sa primjenom ibuprofena (videti
dio 4.8). Većina ovih reakcija se pojavila u toku prvog meseca primjene.
Ako se pojave znaci i simptomi koji ukazuju na ove reakcije, upotrebu
ibuprofena treba odmah prekinuti i razmotriti alternativnu terapiju (po
potrebi).
Infekcije i infestacije
Izuzetno, varičela može biti uzrok ozbiljnih komplikacija infekcija kože
i mekih tkiva.
Do danas se ne može isključiti uloga NSAIL u pogoršanju ovih infekcija.
Zbog toga se preporučuje izbjegavanje primjene lijeka Brufen u slučaju
varičele.
Maskiranje simptoma osnovnih infekcija
Lijek Brufen može maskirati simptome infekcije, što može dovesti do
odloženog započinjanja odgovarajućeg liječenja i time pogoršati ishod
infekcije. Ovo je primijećeno kod bakterijske vanbolnički stečene
pneumonije i bakterijskih komplikacija varičele. Kada se lijek Brufen
daje za povišenu tjelesnu temperaturu ili ublažavanje bolova u vezi sa
infekcijom, savjetuje se praćenje infekcije. U vanbolničkim uslovima,
pacijent treba da se obrati ljekaru ako simptomi potraju ili se
pogoršaju.
Aseptični meningitis
U rijetkim slučajevima kod pacijenata na terapiji ibuprofenom opisana je
pojava aseptičnog meningitisa. Iako se aseptični meningitis češće javlja
kod pacijenata sa sistemskim eritemskim lupusom i drugim bolestima
vezivnog tkiva, prijavljeni su slučajevi i kod pacijenata koji nijesu
imali hronične bolesti.
Stanje pacijenata sa gastrointestinalnim problemima, sistemskim
eritemskim lupusom, hematološkim ili poremećajima koagulacije i astmom
treba pažljivo pratiti tokom liječenja NSAIL, s obzirom na to da NSAIL
mogu dovesti do pogoršanja njihovog stanja.
Informacije vezane za pomoćne supstance
Lijek Brufen film tablete sadrže laktozu monohidrat. Pacijenti sa
rijetkim nasljednim oboljenjima intolerancije galaktoze, potpunim
nedostatkom laktoze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom ne treba da
koriste ovaj lijek.
Lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi, tako da je
suštinski „bez natrijuma“.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Sljedeće kombinacije sa lijekom Brufen treba izbjegavati:
Antikoagulansi: NSAIL mogu da pojačaju dejstvo antikoagulanasa, kao što
je varfarin. Eksperimentalne studije ukazuju da ibuprofen pojačava
dejstvo varfarina na vrijeme krvarenja. NSAIL i dikumarolska grupa se
metabolišu istim enzimom, CYP2C9.
Inhibitori agregacije trombocita: NSAIL ne treba kombinovati sa
inhibitorima agregacije trombocita kao što je tiklopidin zbog dodatne
inhibicije funkcije trombocita (vidjeti u nastavku teksta).
Metotreksat: NSAIL mogu inhibirati tubularnu sekreciju i metaboličkim
interakcijama smanjiti eliminaciju metotreksata. Zbog toga kod primjene
visokih doza metotreksata uvijek treba izbjeći primjenu NSAIL (vidjeti u
nastavku teksta).
Acetilsalicilna kiselina: istovremena primjena ibuprofena i
acetilsalicilne kiseline se ne preporučuje zbog potencijalnog povećanja
rizika od neželjenih reakcija.
Eksperimentalni podaci ukazuju na to da pri istovremenoj upotrebi
ibuprofen može kompetitivno inhibirati efekat primjene niskih doza
acetilsalicilne kiseline na agregaciju trombocita. Iako postoje
nejasnoće u vezi ektrapolacije ovih podataka u kliničku praksu,
mogućnost da redovna, dugotrajna upotreba ibuprofena može da redukuje
kardioprotektivni efekat niskih doza acetilsalicilne kiseline se ne može
isključiti. Nijedan klinički relevantni efekat nije vjerovatan za
povremenu primjenu (vidjeti dio 5.1).
Kardiotonični glikozidi: NSAIL mogu pogoršati srčanu insuficijenciju,
smanjiti stepen glomerularne filtracije i povećati nivo kardiotoničnih
glikozida u plazmi (npr. digoksin).
Mifepriston: Smanjena efikasnost lijeka teoretski se može dogoditi zbog
osobina NSAIL da inhibiraju sintezu prostaglandina. Ograničena saznanja
ukazuju da istovremena primjena NSAIL na dan primjene prostaglandina ne
utiče neželjeno na efekte mifepristona ili prostaglandina na
sazrijevanje cerviksa ili kontraktilnost uterusa i ne smanjuje kliničku
efikasnost medicinskog prekida trudnoće.
Derivati sulfoniluree: Rijetko je opisivana hipoglikemija kod pacijenata
koji su na terapiji derivatima sulfoniluree i koji su primali ibuprofen.
Zidovudin: Postoje dokazi o povećanom riziku od hemartroze i hematoma
kod HIV (+) osoba sa hemofilijom koje istovremeno primaju zidovudin i
ibuprofen.
Sljedeće kombinacije sa lijekom Brufen mogu zahtijevati prilagođavanje
doze:
NSAIL mogu umanjiti dejstvo diuretika i antihipertenziva.
Diuretici takođe mogu povećati rizik od nefrotoksičnosti NSAIL.
NSAIL mogu smanjiti eliminaciju aminoglikozida.
Litijum: ibuprofen smanjuje bubrežni klirens litijuma, a kao rezultat
tome koncentracija litijuma u serumu može porasti. Kombinaciju treba
izbjegavati ukoliko nije moguće postići česte kontrole serumskog
litijuma i smanjenje doze litijuma.
ACE inhibitori, antagonisti angiotenzina-II i diuretici: povećan je
rizik od akutne bubrežne insuficijencije, obično reverzibilno, kod
pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (npr. dehidrirani i/ili
stariji pacijenti) kada se ACE inhibitori ili angiotenzin-II antagonisti
daju istovremeno sa NSAIL, uključujući i selektivne inhibitore
ciklooksigenaze-2. Kombinaciju, dakle, treba pažljivo primjenjivati kod
pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, naročito kod starijih
pacijenata. Pacijente treba adekvatno hidrirati i provjeravati bubrežnu
funkciju nakon otpočinjanja kombinovanog liječenja i u redovnim
intervalima tokom liječenja (vidjeti dio 4.4).
Beta-blokatori: NSAIL onemogućavaju antihipertenzivno dejstvo ljekova
koji blokiraju beta-adrenoreceptore.
Selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI): I SSRI i
NSAIL povećavaju rizik od krvarenja, npr. iz gastrointestinalnog trakta:
ovaj rizik se povećava kombinovanom terapijom. Mehanizam se može
povezati sa mogućim smanjenjem preuzimanja serotonina u trombocite
(vidjeti dio 4.4).
Ciklosporin: smatra se da istovremena primjena NSAIL i ciklosporina
povećava rizik od nefrotoksičnosti usljed smanjene sinteze prostaciklina
u bubrezima. Zbog toga, u slučaju kombinovanog liječenja treba pratiti
bubrežnu funkciju.
Kaptopril: eksperimentalne studije ukazuju na to da ibuprofen neutrališe
dejstvo kaptoprila na izlučivanje natrijuma.
Holestiramin: istovremena primjena ibuprofena i holestiramina smanjuje
(za 25%) resorpciju ibuprofena. Ove ljekove treba dati u intervalu od
najmanje 2 sata.
Tiazidi, tiazidima slični ljekovi i diuretici petlje: NSAIL mogu
djelovati suprotno diuretskom dejstvu furosemida i bumetanida,
vjerovatno kroz inhibiciju sinteze prostaglandina. Takođe, mogu
djelovati suprotno antihipertenzivnom dejstvu tiazida.
Takrolimus: smatra se da istovremena primjena NSAIL i takrolimusa
povećava rizik od nefrotoksičnosti zbog smanjene sinteze prostaciklina u
bubregu. Zbog toga, u slučaju kombinovane primjene treba pažljivo
pratiti bubrežnu funkciju.
Metotreksat: treba uzeti u obzir rizik od potencijalne interakcije
između NSAIL i metotreksata pri primjeni niske doze metotreksata,
posebno kod pacijenata sa bubrežnim poremećajem. Kad god se daje
kombinovana terapija, treba pratiti bubrežnu funkciju. Posebno treba
obratiti pažnju ako se NSAIL i metotreksat daju u roku od 24 sata, jer
se koncentracije metotreksata u plazmi mogu povećati, što dovodi do
povećane toksičnosti (vidjeti prethodno).
Kortikosteroidi: istovremena primjena povećava rizik od
gastrointestinalnih ulceracija ili krvarenja.
Inhibitori agregacije trombocita: povećan rizik od gastrointestinalnog
krvarenja (vidjeti dio 4.4).
CYP2C9 inhibitori: istovremena primjena ibuprofena i CYP2C9 inhibitora
može povećati izloženost ibuprofenu (CYP2C9 supstrat). U studiji sa
vorikonazolom i flukonazolom (CYP2C9 inhibitori), zabilježena je
povećana izloženost S(+)-ibuprofenu za oko 80 do 100%. Smanjenje doze
ibuprofena treba razmotriti kada se istovremeno primjenjuju snažni
CYP2C9 inhibitori, naročito kada se primjenjuju visoke doze ibuprofena
zajedno sa vorikonazolom ili flukonazolom.
Studije interakcija su sprovedene samo kod odraslih.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Inhibicija sinteze prostaglandina može neželjeno uticati na trudnoću
i/ili na embrio-fetalni razvoj. Podaci iz epidemioloških studija ukazuju
na povećan rizik od spontanih pobačaja, srčanih malformacija i
gastrošize nakon primjene inhibitora sinteze prostaglandina u ranoj
trudnoći. Apsolutni rizik od kardiovaskularnih malformacija povećan je
sa manje od 1% do oko 1,5%. Vjeruje se da se rizik povećava sa
povećanjem doze i dužine terapije. Kod životinja je pokazano da je
primjena inhibitora sinteze prostaglandina povećala pre- i
postimplatacione gubitke i embrio-fetalnu smrtnost. Pored toga, povećana
je incidenca različitih malformacija, uključujući kardiovaskularne,
ukoliko se inhibitori sinteze prostaglandina daju u periodu
organogeneze. Od 20. nedjelje trudnoće, upotreba lijeka Brufen može da
izazove oligohidramnion kao posljedicu bubrežne disfunkcije fetusa. Ovo
može da nastane ubrzo nakon započinjanja terapije i obično je
reverzibilno nakon prekida primjene lijeka. Pored toga, bilo je
izvještaja o konstrikciji ductus arteriosus-a nakon primjene lijeka u
drugom trimestru, koji se povukao nakon prestanka liječenja. Zbog toga,
lijek Brufen ne treba primjenjivati u toku prvog i drugog trimestra
trudnoće, osim ukoliko je neophodno. Ako se Brufen daje ženama koje
pokušavaju da zatrudne ili tokom prvog i drugog trimestra trudnoće, doze
treba da su najniže, a terapija što je kraće moguća. Treba razmotriti
prenatalno praćenje oligohidramniona i konstrikcije ductus arteriosus-a
nakon primjene ibuprofena tokom nekoliko dana počevši od 20. nedjelje
gestacije i nadalje. Treba prekinuti primjenu lijeka Brufen ukoliko se
jave oligohidramnion ili konstrikcija ductus arteriosus-a.
U toku trećeg trimestra trudnoće, svi inhibitori sinteze prostaglandina
mogu izložiti fetus sljedećim rizicima:
- kardiopulmonalna toksičnost (prerana konstrikcija/zatvaranje ductus
arteriosus-a i plućna hipertenzija)
- renalna disfunkcija koja može da progredira u renalnu insuficijenciju
sa oligohidramnionom (vidjeti tekst iznad).
Primjena inhibitora sinteze prostaglandina na kraju trudnoće može imati
sljedeće rizike po majku ili novorođenče:
- produženje vremena krvarenja
- inhibicija kontrakcija uterusa što može dovesti do odlaganja ili
usporavanja porođaja.
Zbog toga je Brufen kontraindikovan u trećem trimestru trudnoće.
Dojenje
Ibuprofen se izlučuje u majčino mlijeko, ali je rizik po odojče pri
kratkotrajnoj primjeni terapijskih doza malo vjerovatan. U slučaju
dugotrajne primjene treba razmotriti prekid dojenja.
Plodnost
Upotreba ibuprofena može uticati na plodnost i nije preporučljiva kod
žena koje pokušavaju da zatrudne. Kod žena koje imaju poteškoća da
zatrudne ili se liječe od neplodnosti, treba razmotriti prekid primjene
ibuprofena.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Primjena ibuprofena kod pojedinih pacijenata može uticati na vrijeme
reagovanja. Ovo treba uzeti u obzir u situacijama koje zahtijevaju
povećanu budnost, npr. vožnja automobila. Ovo se u najvećoj mjeri odnosi
na kombinovanu primjenu sa alkoholom.
4.8. Neželjena dejstva
Neželjena dejstva prijavljena za ibuprofen slična su onima kao kod
primjene drugih NSAIL.
Gastrointestinalni poremećaji: najčešće zabilježena neželjena dejstva su
gastrointestinalni poremećaji. Mučnina, povraćanje, dijareja,
flatulencija, konstipacija, dispepsija, bol u abdomenu, melena,
hematemeza, ulcerozni stomatitis, gastrointestinalno krvarenje i
pogoršanje kolitisa i Crohn-ove bolesti (vidjeti dio 4.4) mogu se javiti
poslije primjene ibuprofena. Rjeđe se mogu javiti gastritis, ulkus
duodenuma, ulkus želuca i gastrointestinalne perforacije.
Gastrointestinalni ulkusi, perforacije i krvarenje ponekad mogu biti sa
smrtnim ishodom, naročito kod starijih pacijenata (vidjeti dio 4.4).
Poremećaji kože i potkožnog tkiva: u izuzetnim slučajevima, mogu da se
jave ozbiljne komplikacije infekcija kože i mekih tkiva tokom infekcije
varičelom. Opisana su pogoršanja inflamacija povezanih sa infekcijom
(npr. razvoj nekrotizirajućeg fasciitisa) tokom primjene NSAIL.
Kardiološki i vaskularni poremećaji: kliničke studije ukazuju na to da
primjena ibuprofena, naročito visokih doza (2400 mg na dan) mogu da
dovedu do malog povećanja rizika od nastanka arterijskih trombotičkih
događaja (npr. infarkt miokarda ili moždani udar, vidjeti dio 4.4).
Edem, hipertenzija i srčana insuficijencija su prijavljeni tokom
terapije sa NSAIL.
Poremećaji krvi i limfnog sistema: ibuprofen može dovesti do produženog
vremena krvarenja reverzibilnom inhibicijom agregacije trombocita.
Infekcije i infestacije: u većini prijavljenih slučajeva aseptičnog
meningitisa u osnovi je bilo neko autoimuno oboljenje (naročito
sistemski eritemski lupus i mješovita oboljenja vezivnog tkiva).
Sljedeća neželjena dejstva mogu biti povezana sa ibuprofenom i prikazana
su prema MedDRA klasifikaciji učestalosti:
veoma često (≥1/10), često (≥1/100 do <1/10), povremeno (≥1/1 000 do
<1/100), rijetko (≥1/10000 do <1/1000), veoma rijetko (<1/10000) i
nepoznate učestalosti (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih
podataka).
+--------------------------+-------------+-------------------------------+
| Klasa sistema organa | Učestalost | Neželjena reakcija |
+:=========================+:============+:==============================+
| Infekcije i infestacije | Povremeno | Rinitis |
| +-------------+-------------------------------+
| | Rijetko | Aseptični meningitis (vidjeti |
| | | dio 4.4) |
+--------------------------+-------------+-------------------------------+
| Poremećaji krvi i | Rijetko | Leukopenija, |
| limfnog sistema | | trombocitopenija, |
| | | agranulocitoza, aplastična |
| | | anemija, hemolitička anemija |
+--------------------------+-------------+-------------------------------+
| Poremećaji imunog | Povremeno | Hipersenzitivnost |
| sistema | | |
| +-------------+-------------------------------+
| | Rijetko | Anafilaktička reakcija |
+--------------------------+-------------+-------------------------------+
| Psihijatrijski | Povremeno | Nesanica, anksioznost |
| poremećaji | | |
| +-------------+-------------------------------+
| | Rijetko | Depresija, konfuzija |
+--------------------------+-------------+-------------------------------+
| Poremećaji nervnog | Često | Glavobolja, vrtoglavica |
| sistema | | |
| +-------------+-------------------------------+
| | Povremeno | Parestezija, pospanost |
| +-------------+-------------------------------+
| | Rijetko | Optički neuritis |
+--------------------------+-------------+-------------------------------+
| Poremećaji oka | Povremeno | Oštećenje vida |
| +-------------+-------------------------------+
| | Rijetko | Toksična optička neuropatija |
+--------------------------+-------------+-------------------------------+
| Poremećaji uha i | Povremeno | Oštećenje sluha |
| labirinta | | |
| +-------------+-------------------------------+
| | Rijetko | Tinitus, vertigo |
+--------------------------+-------------+-------------------------------+
| Respiratorini, torakalni | Povremeno | Astma, bronhospazam, dispnea |
| i medijastinalni | | |
| poremećaji | | |
+--------------------------+-------------+-------------------------------+
| Gastrointestinalni | Često | Dispepsija, dijareja, |
| poremećaji | | mučnina, povraćanje, |
| | | abdominalni bol, |
| | | flatulencija, konstipacija, |
| | | melena, hematemeza, |
| | | gastrointestinalno krvarenje |
| +-------------+-------------------------------+
| | Povremeno | Gastritis, ulkus duodenuma, |
| | | ulkus želuca, ulceracije u |
| | | ustima, gastrointestinalne |
| | | perforacije |
| +-------------+-------------------------------+
| | Veoma | Pankreatitis |
| | rijetko | |
| +-------------+-------------------------------+
| | Nepoznate | Pogoršanje kolitisa i |
| | učestalosti | Crohn-ove bolesti |
+--------------------------+-------------+-------------------------------+
| Hepatobilijarni | Povremeno | Hepatitis, žutica, abnormalna |
| poremećaji | | funkcija jetre |
| +-------------+-------------------------------+
| | Rijetko | Povreda jetre |
| +-------------+-------------------------------+
| | Veoma | Insuficijencija jetre |
| | rijetko | |
+--------------------------+-------------+-------------------------------+
| Poremećaji kože i | Često | Osip |
| potkožnog tkiva | | |
| +-------------+-------------------------------+
| | Povremeno | Urtikarija, pruritus, |
| | | purpura, angioedem, reakcije |
| | | fotosenzitivnosti |
| +-------------+-------------------------------+
| | Veoma | Teške neželjene reakcije na |
| | rijetko | koži (SCARs) (uključujući |
| | | multiformni eritem, |
| | | eksfolijativni dermatitis, |
| | | Stevens-Johnson-ov sindrom i |
| | | toksičnu epidermalnu |
| | | nekrolizu) |
| +-------------+-------------------------------+
| | Nepoznate | Reakcija na lijek sa |
| | učestalosti | eozinofilijom i sistemskim |
| | | simptomima (DRESS sindrom) |
| | | |
| | | Akutna generalizovana |
| | | egzantematozna pustuloza |
| | | (AGEP) |
+--------------------------+-------------+-------------------------------+
| Poremećaji bubrega i | Povremeno | Različiti oblici |
| urinarnog sistema | | nefrotoksičnosti kao što su |
| | | tubulointersticijalni |
| | | nefritis, nefrotski sindrom i |
| | | insuficijencija bubrega |
+--------------------------+-------------+-------------------------------+
| Opšti poremećaji i | Često | Zamor |
| reakcije na mestu | | |
| primjene | | |
| +-------------+-------------------------------+
| | Rijetko | Edem |
+--------------------------+-------------+-------------------------------+
| Kardiološki poremećaji | Nepoznate | Srčana insuficijencija, |
| | učestalosti | infarkt miokarda (vidjeti dio |
| | | 4.4) |
| +-------------+-------------------------------+
| | Nepoznate | Kounis-ov sindrom |
| | učestalosti | |
+--------------------------+-------------+-------------------------------+
| Vaskularni poremećaji | Nepoznate | Hipertenzija |
| | učestalosti | |
+--------------------------+-------------+-------------------------------+
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Toksičnost
Rizik za pojavu simptoma je pri dozama >80-100 mg/kg. Pri dozama > 200
mg/kg postoji rizik od teških simptoma, mada sa značajnim varijacijama
između pojedinaca. Doza od 560 mg/kg kod djeteta uzrasta 15 mjeseci
izaziva jaku intoksikaciju, 3,2 g kod 6-godišnjaka blago do umjereno
trovanje, 2,8-4 g kod jednoipogodišnjaka, a 6 g kod 6-godišnjaka do
teške intoksikacije čak i nakon gastrične lavaže, 8 g kod odraslih
dovodi do umjerene intoksikacije, a >20 g kod odraslih do veoma teške
intoksikacije. 8 g datih 16-godišnjaku utiče na bubrege, a 12 g u
kombinaciji sa alkoholom datih tinejdžeru doveli su do akutne tubularne
nekroze.
Simptomi
Najčešće prijavljeni simptomi predoziranja su u vezi sa
gastrointestinalnim traktom npr. mučnina, povraćanje (moguće sa pojavom
krvi), bol u abdomenu, glavobolja, tinitus, konvulzija i nistagmus. Pri
velikim dozama javljaju se gubitak svijesti, konvulzije (uglavnom kod
djece). Prijavljeni su i slučajevi bradikardije, pada krvnog pritiska,
metaboličke acidoze, hipernatremije, ostećenja bubrega, hematurije,
mogućeg oštećenja jetre, hipotermija i akutni respiratorni distres
sindrom.
Terapijske mjere
Razmotriti primjenu gastrične lavaže, aktivnog uglja. U slučaju
gastričnih tegoba dati antacide. U slučaju hipotenzije intravenski dati
tečnost i ukoliko je potrebno dodatne inotropne mjere. Potrebno je
omogućiti diurezu. Korigovati acido-bazne poremećaje i poremećaje
elektrolita. Primjeniti i drugu simptomatsku terapiju.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Antiinflamatorni i antireumatski proizvodi;
derivati propionske kiseline
ATC kod: M01AE01
Mehanizam dejstva
Lijek Brufen pripada grupi nesteroidnih antiinflamatornih ljekova
(NSAIL). Sadrži derivat propionske kiseline p-izobutil-hidrotropnu
kiselinu pod generičkim imenom ibuprofen. Ibuprofen ima analgetsko,
antiinflamatorno i antipiretsko dejstvo. Antiflogistički efekat je
uporediv sa aspirinom i indometacinom. Farmakološki efekat ibuprofena
vjerovatno je povezan sa njegovom osobinom da inhibira sintezu
prostaglandina. Ibuprofen produžava vrijeme krvarenja kroz reverzibilnu
inhibiciju agregacije trombocita.
Klinička efikasnost i bezbjednost
Eksperimentalni podaci ukazuju da, pri istovremenoj upotrebi, primjena
ibuprofena može kompetitivno inhibirati efekte malih doza
acetilsalicilne kiseline na agregaciju trombocita. Neke farmakodinamske
studije su pokazale da primjena jedne doze od 400 mg ibuprofena 8 sati
prije ili pola sata nakon primjene aspirina (oblik sa trenutnim
oslobađanjem, 81 mg) dovodi do smanjenja efekta acetilsalicilne kiseline
na stvaranje tromboksana ili agregaciju trombocita. Iako postoje
nejasnoće oko ekstrapolacije ovih podataka na kliničku praksu, ne može
se isključiti mogućnost da redovna, dugotrajna upotreba ibuprofena može
da redukuje kardioprotektivni efekat niskih doza acetilsalicilne
kiseline. Smatra se da povremena upotreba ibuprofena nema klinički
značajno dejstvo (vidjeti dio 4.5).
Ibuprofen inhibira sintezu prostaglandina u bubrezima. Kod pacijenata sa
normalnom funkcijom bubrega ovo dejstvo nema posebnog značaja. Kod
pacijenata sa hroničnom bubrežnom insuficijencijom, srčanom
dekompenzacijom ili insuficijencijom jetre i stanjima koja uključuju
promjene zapremine plazme, inhibicija sinteze prostaglandina može da
dovede do akutne bubrežne insuficijencije, zadržavanja tečnosti i
zatajenja srca (vidjeti dio 4.3).
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Nakon oralne primjene, ibuprofen se brzo resorbuje iz
gastrointestinalnog trakta sa bioraspoloživošću od 80-90%. Maksimalna
koncentracija u serumu se postiže nakon 1-2 sata. Ukoliko se uzima uz
obrok maksimalna koncentracija je niža i sporije se postiže nego pri
uzimanju na prazan stomak. Hrana ne utiče na ukupnu bioraspoloživost.
Distribucija
Ibuprofen se u značajnom procentu vezuje za proteine plazme (99%).
Ibuprofen ima mali volumen distribucije, oko 0,12-0,2 l/kg kod odraslih.
Biotransformacija
Ibuprofen se brzo metaboliše u jetri putem citohroma P450, prvenstveno
CYP2C9, do dva neaktivna metabolita 2-hidroksiibuprofena i
3-karboksiibuprofena. Nakon oralne primjene, nešto manje od 90%
primjenjene doze se može naći u urinu u obliku oksidativnih metabolita i
njihovih glukuronskih konjugata. Veoma malo ibuprofena se izlučuje
urinom u nepromijenjenom obliku.
Eliminacija
Izlučivanje putem bubrega je brzo i potpuno. Poluvrijeme eliminacije je
oko 2 sata. Izlučivanje ibuprofena je gotovo potpuno 24 sata od
posljednje doze.
Posebne popunlacije
Stariji pacijenti
U slučaju da nema oštećenja bubrežne funkcije, postoje samo male razlike
u farmakokinetičkom profilu i izlučivanju putem urina između mlađih i
starijih osoba, koje nijesu klinički značajne.
Pedijatrijska populacija
Ne preporučuje se primjena lijeka Brufen 600 mg kod djece uzrasta ispod
12 godina.
Oštećenje funkcije bubrega
Kod pacijenata sa blagim oštećenjem bubrega primijećen je porast
slobodnog (S)-ibuprofena, više PIK vrijednosti za (S)-ibuprofen i visa
PIK vrijednost odnosa enantiomera (S/R) u poređenju sa zdravim osobama.
Kod pacijenata koji su u terminalnom stadijumu bolesti i koji su na
dijalizi srednja slobodna frakcija ibuprofena bila je oko 3% u poređenju
sa 1% kod zdravih dobrovoljaca. Ozbiljna oštećenja bubrežne funkcije
mogu da dovedu do akumulacije metabolita ibuprofena. Značaj ovog efekta
još nije poznat. Mataboliti se mogu eliminisati hemodijalizom (vidjeti
djelove 4.2, 4.3 i 4.4).
Oštećenje funkcije jetre
Kod oboljenja jetre uzrokovanih alkoholom, sa blagim do umjerenim
oštećenjem funkcije jetre, farmakokinetički parametri nijesu bili
značajno izmijenjeni.
Kod pacijenata sa cirozom i umjerenim oštećenjem funkcije jetre (Child
Pugh skor 6-10) primjena racemskog ibuprofena duplo je produžila
poluvrijeme eliminacije, a značajno je smanjen PIK odnosa enantiomera
(S/R) u odnosu na zdrave osobe, ukazujući na poremećaj metaboličke
inverzije (R)-ibuprofena u aktivni (S)-enantiomer (vidjeti djelove 4.2,
4.3 i 4.4).
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Nema pretkliničkih podataka koji bi bili od značaja za procjenu
bezbjednosti, izuzev podataka koji su ranije navedeni u ovom Sažetku
karakteristika lijeka.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Jezgro tablete:
celuloza, mikrokristalna;
kroskarmeloza natrijum;
laktoza monohidrat;
silicijum dioksid, koloidni, bezvodni;
natrijum laurilsulfat;
magnezijum stearat.
Film (obloga) tablete:
hipromeloza;
talk;
titan dioksid ( E171).
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Lijek čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je PVC/Al blister koji sadrži 10 film tableta.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3
blistera sa po 10 film tableta (ukupno 30 film tableta) i Uputstvo za
lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Glosarij d.o.o. Podgorica
Vojislavljevića 76, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/25/1380 - 9295
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole: 19.09.2014. godina
Datum poslednje obnove dozvole: 09.04.2025. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
April, 2025. godine
1. NAZIV LIJEKA
Brufen, 600 mg, film tableta
INN: ibuprofen
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna film tableta sadrži 600 mg ibuprofena.
Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom: laktoza monohidrat.
Jedna film tableta sadrži 40,00 mg laktoze monohidrata.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Film tableta.
Duguljasta, bikonveksna, film tableta bijele boje.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Reumatoidni artritis, artroza. Dismenoreja bez organskog uzroka. Bol
blagog do umjerenog intenziteta. Povišena tjelesna temperatura kod
odraslih i adolescenata.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Liječenje treba započeti sa najmanjim efektivnim dozama koje se kasnije
mogu prilagoditi, u skladu sa terapijskim odgovorom i eventualnim
neželjenim dejstvima. Kod dugotrajne terapije treba se pridržavati što
manje preporučene doze.
Neželjena dejstva mogu se smanjiti primjenom najmanje efikasne doze u
najkraćem periodu neophodnom za kontrolu simptoma (vidjeti dio 4.4).
Odrasli i adolescenti stariji od 12 godina (≥ 40 kg):
Preporučena doza lijeka ibuprofen je 1200-1800 mg na dan u podijeljenim
dozama. Doza održavanja kod nekih pacijenata može da bude 600-1200 mg na
dan. U teškim ili akutnim stanjima, može da bude korisno povećavati dozu
dok akutni bol ne bude pod kontrolom, pri čemu ukupna dnevna doza ne
smije da pređe 2400 mg primijenjena u podjeljenim dozama.
Stariji pacijenti
Stariji pacijenti imaju povećan rizik od ozbiljnih posljedica neželjenih
dejstava. Ukoliko se smatra da je upotreba nesteroidnih
antiinflamatornih ljekova (NSAIL) neophodna, treba pažljivo
primjenjivati najnižu efikasnu dozu u najkraćem mogućem periodu.
Pacijent treba da bude pod redovnim nadzorom, jer se u toku terapije
NSAIL može javiti gastrointestinalno (GI) kravarenje. Ako je oštećena
funkcija bubrega ili jetre, doziranje treba da se prilagodi
individualno.
Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega
Potreban je oprez pri primjeni ibuprofena kod pacijenata sa oštećenjem
funkcije bubrega. Doziranje treba individualno prilagoditi. Doza treba
da je što je moguće niža, a potrebno je i praćenje bubrežne funkcije
(vidjeti djelove 4.3, 4.4 i 5.2).
Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre
Potreban je oprez pri primjeni kod pacijenata sa oštećenom funkcijom
jetre. Doziranje treba individualno prilagoditi, a dozu zadržati što je
moguće niže (vidjeti djelove 4.3, 4.4 i 5.2).
Način primjene
Da bi se postigao brži početak dejstva lijeka, doza se može uzimati na
prazan želudac. Pacijentima sa osjetljivim želucem preporučuje se
uzimanje ibuprofena sa hranom.
Tablete lijeka Brufen treba uzimati sa čašom vode. Tablete lijeka Brufen
treba progutati cijele, a ne žvakati ih, lomiti, drobiti ili sisati da
bi se izbjegla neprijatnost u ustima i iritacija grla.
4.3. Kontraindikacije
Kontraindikacije za upotrebu lijeka Brufen su:
• preosjetljivost na ibuprofen ili na bilo koju od pomoćnih supstanci
navedenih u dijelu 6.1
• aktivni peptički ili duodenalni ulkus ili u istoriji bolesti poznati
rekurentni gastrointestinalni ulkus/krvarenje (2 ili više različitih
epizoda potvrđene ulceracije ili krvarenja)
• teška insuficijencija jetre
• teška srčana insuficijencija (NYHA IV)
• teška insuficijencija bubrega (glomerularna filtracija ispod 30
ml/min)
• stanja koja uključuju povećanu mogućnost krvarenja
• gastrointestinalno krvarenje ili perforacije povezane sa ranijom
primjenom NSAIL
• treći trimestar trudnoće
Zbog ukrštenih reakcija, lijek Brufen ne treba davati pacijentima koji
su ispoljili simptome astme, rinitisa ili urtikarije nakon primjene
aspirina ili drugih NSAIL.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Opšta upozorenja
Neželjena dejstva se mogu smanjiti korišćenjem najmanje efektivne doze u
najkraćem mogućem periodu potrebnom za kontrolu simptoma (vidjeti dio
4.2, i gastrointestinalne i kardiovaskularne rizike ispod).
Kod dugotrajne primjene bilo kog lijeka protiv bolova može se javiti
glavobolja koja se ne smije liječiti povećanjem doze.
Pri istovremenom konzumiranju alkohola i primjeni NSAIL, može doći do
povećane učestalosti neželjenih reakcija vezanih za aktivnu supstancu,
posebno onih koji se tiču gastrointestinalnog trakta ili centralnog
nervnog sistema.
Postoje dokazi da ljekovi koji inhibiraju ciklooksigenazu/sintezu
prostaglandina mogu uticati na plodnost žena efektima na ovulaciju.
Proces je reverzibilan nakon prekida terapije.
Uticaj na kardivaskularni sistem
Odgovarajuće praćenje stanja i savjetovanje je neophodno kod pacijenata
sa hipertenzijom i/ili blagom do umjerenom srčanom insuficijencijom u
istoriji bolesti, jer je u toku primjene NSAIL opisana retencija
tečnosti i nastanak edema.
Kliničke studije ukazuju da primjena ibuprofena, naročito u visokim
dozama (2400 mg na dan) može dovesti do malog povećanja rizika od
arterijskih trombotičkih događaja kao što je infarkt miokarda ili
moždani udar. Sveobuhvatne epidemiološke studije ne ukazuju na vezu
primjene niskih doza ibuprofena (npr. ≤ 1200 mg na dan) sa povećanjem
rizika od arterijskih trombotičkih događaja.
Pacijente sa nekontrolisanom hipertenzijom, kongestivnom srčanom
insuficijencijom (NYHA II – III), ustanovljenom ishemijskom bolešću
srca, bolešću perifernih arterija i/ili cerebrovaskularnom bolešću,
ibuprofen treba primjenjivati samo nakon pažljivog razmatranja i
procjene, a visoke doze (2400 mg na dan) treba izbjeći.
Pažljivo razmatranje treba da se sprovede i prije uvođenja dugotrajne
primjene lijeka kod pacijenata sa faktorima rizika od nastanka
kardiovaskularnih događaja (npr. hipertenzija, hiperlipidemija,
dijabetes melitus, pušenje), posebno ako se primjenjuju visoke doze
ibuprofena (2400 mg na dan).
Potreban je oprez pri liječenju pacijenata sa ranije dijagnostikovanom
hipertenzijomi/ili srčanom insuficijencijom, jer su prijavljeni
zadržavanje tečnosti i edem povezani sa primjenom NSAIL.
Prijavljeni su slučajevi Kounis-ovog sindroma kod pacijenata liječenih
ibuprofenom. Kounis-ov sindrom je definisan kao skup kardiovaskularnih
simptoma koji su posljedica alergijske reakcije ili reakcije
preosetljivosti povezane sa sužavanjem koronarnih arterija, a
potencijalno može dovesti do infarkta miokarda.
Gastrointestinalno krvarenje, ulceracije i perforacije
Postoji značajna povezanost između doze i teškog gastrointestinalnog
krvarenja. Treba izbjegavati istovremenu primjenu ibuprofena i drugih
NSAIL, uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2 (COX-2).
Kod starijih pacijenata je povećan rizik od nastanka neželjenih reakcija
pri primjeni NSAIL, naročito gastrointestinalnog krvarenja i perforacija
koje mogu biti sa smrtnim ishodom.
Gastrointestinalno krvarenje, ulceracije ili perforacije koje mogu biti
fatalne, opisane su kod svih NSAIL, bilo kada u toku terapije, sa ili
bez upozoravajućih simtoma ili prethodnih ozbiljnih GI događaja u
istoriji bolesti.
Rizik od GI krvarenja, ulceracija i perforacija je veći sa povećanjem
doze NSAIL, kod pacijenata sa anamnezom ulkusne bolesti, naročito ako je
bila udružena sa hemoragijom i perforacijom (vidjeti dio 4.3) i kod
starijih osoba. Kod ovih pacijenata terapiju treba početi sa najmanjom
mogućom dozom.
Kod ovih pacijenata i kod pacijenata koji istovremeno uzimaju male doze
acetilsalicilne kiseline ili drugih ljekova koji povećavaju
gastrointestinalne komplikacije (vidjeti dolje i dio 4.5), potrebno je
razmotriti uvođenje kombinovane terapije sa protektivnim supstancama
(npr. misoprostol ili inhibitori protonske pumpe).
Pacijenti sa gastrointestinalnim oboljenjima u istoriji bolesti,
naročito starije osobe, treba da prijave sve neuobičajene abdominalne
simptome (naročito gastrointestinalna krvarenja), posebno u početnim
fazama terapije i ako se simptomi nastave da potraže pomoć ljekara.
Preporučuje se oprez kod pacijenata koji istovremeno upotrebljavaju
ljekove koji mogu povećati rizik od ulceracija ili krvarenja, kao što su
oralni kortikosteroidi, antikoagulansi kao što je varfarin, selektivni
inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina ili antitrombolitici kao što
je acetilsalicilna kiselina (vidjeti dio 4.5).
Ukoliko se kod pacijenata na terapiji ibuprofenom pojavi GI krvarenje
ili ulceracija, terapiju treba prekinuti.
Oprez je potreban pri primjeni NSAIL kod pacijenata koji u istoriji
bolesti imaju ulcerativni kolitis ili Chron-ovu bolest jer se ova stanja
mogu pogoršati (vidjeti dio 4.8).
Uticaj na bubrege
Potreban je oprez pri uvođenju terapije ibuprofenom kod znatno
dehidriranih pacijenata. U riziku od oštećenja bubrega su naročito
dehidrirana djeca, adolescenti i starije osobe.
Dugotrajna primjena ibuprofena, kao i drugih NSAIL, može dovesti do
renalne papilarne nekroze, kao i drugih patoloških promjena bubrega.
Renalna toksičnost primijećena je kod pacijenata kod kojih renalni
prostaglandini imaju kompenzatornu ulogu u održavanju renalne perfuzije.
Kod ovih pacijenata primjena NSAIL može dovesti do dozno-zavisnog
smanjenja stvaranja prostaglandina i posljedično do sniženog protoka
krvi kroz bubrege, što može usloviti nastanak bubrežne insuficijencije.
Pacijenti sa najvećim rizikom od ove reakcije su pacijenti sa postojećom
insuficijencijom bubrega, srca, oštećenom funkcijom jetre,stariji
pacijenti kao i pacijenti na terapiji ACE inhibitorima i diureticima.
Simptomi se normalno povlače obustavom terapije.
Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega, jetre ili srca koristiti
najnižu efektivnu dozu u što kraćem vremenskom periodu i pratiti
funkciju bubrega, naročito kod pacijenata koji dugo uzimaju lijek
(vidjeti dio 4.3).
Hematološka dejstva
Ibuprofen može inhibirati agregaciju trombocita i produžiti vrijeme
krvarenja.
Respiratorni poremećaji
Oprez je potreban pri primjeni ibuprofena kod pacijenata koji boluju ili
su prethodno u anamnezi imali bronhijalnu astmu, hronični rinitis ili
alergijska oboljenja, jer je prijavljeno da ibuprofen može da izazove
bronhospazam, urtikariju i angioedem kod ovih pacijenata.
Teške neželjene reakcije na koži (engl. Severe Cutaneous Adverse
Reaction, SCARs)
Teške neželjene reakcije na koži (SCARs) uključujući eksfolijativni
dermatitis, multiformni eritem, Stevens-Johnson-ov sindrom, toksičnu
epidermalnu nekrolizu (TEN), reakciju na lijek sa eozinofilijom i
sistemskim simptomima (DRESS sindrom) i akutnu generalizovanu
egzantematoznu pustulozu (AGEP), koje mogu biti opasne po život ili sa
smrtnim ishodom, prijavljene su u vezi sa primjenom ibuprofena (videti
dio 4.8). Većina ovih reakcija se pojavila u toku prvog meseca primjene.
Ako se pojave znaci i simptomi koji ukazuju na ove reakcije, upotrebu
ibuprofena treba odmah prekinuti i razmotriti alternativnu terapiju (po
potrebi).
Infekcije i infestacije
Izuzetno, varičela može biti uzrok ozbiljnih komplikacija infekcija kože
i mekih tkiva.
Do danas se ne može isključiti uloga NSAIL u pogoršanju ovih infekcija.
Zbog toga se preporučuje izbjegavanje primjene lijeka Brufen u slučaju
varičele.
Maskiranje simptoma osnovnih infekcija
Lijek Brufen može maskirati simptome infekcije, što može dovesti do
odloženog započinjanja odgovarajućeg liječenja i time pogoršati ishod
infekcije. Ovo je primijećeno kod bakterijske vanbolnički stečene
pneumonije i bakterijskih komplikacija varičele. Kada se lijek Brufen
daje za povišenu tjelesnu temperaturu ili ublažavanje bolova u vezi sa
infekcijom, savjetuje se praćenje infekcije. U vanbolničkim uslovima,
pacijent treba da se obrati ljekaru ako simptomi potraju ili se
pogoršaju.
Aseptični meningitis
U rijetkim slučajevima kod pacijenata na terapiji ibuprofenom opisana je
pojava aseptičnog meningitisa. Iako se aseptični meningitis češće javlja
kod pacijenata sa sistemskim eritemskim lupusom i drugim bolestima
vezivnog tkiva, prijavljeni su slučajevi i kod pacijenata koji nijesu
imali hronične bolesti.
Stanje pacijenata sa gastrointestinalnim problemima, sistemskim
eritemskim lupusom, hematološkim ili poremećajima koagulacije i astmom
treba pažljivo pratiti tokom liječenja NSAIL, s obzirom na to da NSAIL
mogu dovesti do pogoršanja njihovog stanja.
Informacije vezane za pomoćne supstance
Lijek Brufen film tablete sadrže laktozu monohidrat. Pacijenti sa
rijetkim nasljednim oboljenjima intolerancije galaktoze, potpunim
nedostatkom laktoze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom ne treba da
koriste ovaj lijek.
Lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi, tako da je
suštinski „bez natrijuma“.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Sljedeće kombinacije sa lijekom Brufen treba izbjegavati:
Antikoagulansi: NSAIL mogu da pojačaju dejstvo antikoagulanasa, kao što
je varfarin. Eksperimentalne studije ukazuju da ibuprofen pojačava
dejstvo varfarina na vrijeme krvarenja. NSAIL i dikumarolska grupa se
metabolišu istim enzimom, CYP2C9.
Inhibitori agregacije trombocita: NSAIL ne treba kombinovati sa
inhibitorima agregacije trombocita kao što je tiklopidin zbog dodatne
inhibicije funkcije trombocita (vidjeti u nastavku teksta).
Metotreksat: NSAIL mogu inhibirati tubularnu sekreciju i metaboličkim
interakcijama smanjiti eliminaciju metotreksata. Zbog toga kod primjene
visokih doza metotreksata uvijek treba izbjeći primjenu NSAIL (vidjeti u
nastavku teksta).
Acetilsalicilna kiselina: istovremena primjena ibuprofena i
acetilsalicilne kiseline se ne preporučuje zbog potencijalnog povećanja
rizika od neželjenih reakcija.
Eksperimentalni podaci ukazuju na to da pri istovremenoj upotrebi
ibuprofen može kompetitivno inhibirati efekat primjene niskih doza
acetilsalicilne kiseline na agregaciju trombocita. Iako postoje
nejasnoće u vezi ektrapolacije ovih podataka u kliničku praksu,
mogućnost da redovna, dugotrajna upotreba ibuprofena može da redukuje
kardioprotektivni efekat niskih doza acetilsalicilne kiseline se ne može
isključiti. Nijedan klinički relevantni efekat nije vjerovatan za
povremenu primjenu (vidjeti dio 5.1).
Kardiotonični glikozidi: NSAIL mogu pogoršati srčanu insuficijenciju,
smanjiti stepen glomerularne filtracije i povećati nivo kardiotoničnih
glikozida u plazmi (npr. digoksin).
Mifepriston: Smanjena efikasnost lijeka teoretski se može dogoditi zbog
osobina NSAIL da inhibiraju sintezu prostaglandina. Ograničena saznanja
ukazuju da istovremena primjena NSAIL na dan primjene prostaglandina ne
utiče neželjeno na efekte mifepristona ili prostaglandina na
sazrijevanje cerviksa ili kontraktilnost uterusa i ne smanjuje kliničku
efikasnost medicinskog prekida trudnoće.
Derivati sulfoniluree: Rijetko je opisivana hipoglikemija kod pacijenata
koji su na terapiji derivatima sulfoniluree i koji su primali ibuprofen.
Zidovudin: Postoje dokazi o povećanom riziku od hemartroze i hematoma
kod HIV (+) osoba sa hemofilijom koje istovremeno primaju zidovudin i
ibuprofen.
Sljedeće kombinacije sa lijekom Brufen mogu zahtijevati prilagođavanje
doze:
NSAIL mogu umanjiti dejstvo diuretika i antihipertenziva.
Diuretici takođe mogu povećati rizik od nefrotoksičnosti NSAIL.
NSAIL mogu smanjiti eliminaciju aminoglikozida.
Litijum: ibuprofen smanjuje bubrežni klirens litijuma, a kao rezultat
tome koncentracija litijuma u serumu može porasti. Kombinaciju treba
izbjegavati ukoliko nije moguće postići česte kontrole serumskog
litijuma i smanjenje doze litijuma.
ACE inhibitori, antagonisti angiotenzina-II i diuretici: povećan je
rizik od akutne bubrežne insuficijencije, obično reverzibilno, kod
pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (npr. dehidrirani i/ili
stariji pacijenti) kada se ACE inhibitori ili angiotenzin-II antagonisti
daju istovremeno sa NSAIL, uključujući i selektivne inhibitore
ciklooksigenaze-2. Kombinaciju, dakle, treba pažljivo primjenjivati kod
pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, naročito kod starijih
pacijenata. Pacijente treba adekvatno hidrirati i provjeravati bubrežnu
funkciju nakon otpočinjanja kombinovanog liječenja i u redovnim
intervalima tokom liječenja (vidjeti dio 4.4).
Beta-blokatori: NSAIL onemogućavaju antihipertenzivno dejstvo ljekova
koji blokiraju beta-adrenoreceptore.
Selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI): I SSRI i
NSAIL povećavaju rizik od krvarenja, npr. iz gastrointestinalnog trakta:
ovaj rizik se povećava kombinovanom terapijom. Mehanizam se može
povezati sa mogućim smanjenjem preuzimanja serotonina u trombocite
(vidjeti dio 4.4).
Ciklosporin: smatra se da istovremena primjena NSAIL i ciklosporina
povećava rizik od nefrotoksičnosti usljed smanjene sinteze prostaciklina
u bubrezima. Zbog toga, u slučaju kombinovanog liječenja treba pratiti
bubrežnu funkciju.
Kaptopril: eksperimentalne studije ukazuju na to da ibuprofen neutrališe
dejstvo kaptoprila na izlučivanje natrijuma.
Holestiramin: istovremena primjena ibuprofena i holestiramina smanjuje
(za 25%) resorpciju ibuprofena. Ove ljekove treba dati u intervalu od
najmanje 2 sata.
Tiazidi, tiazidima slični ljekovi i diuretici petlje: NSAIL mogu
djelovati suprotno diuretskom dejstvu furosemida i bumetanida,
vjerovatno kroz inhibiciju sinteze prostaglandina. Takođe, mogu
djelovati suprotno antihipertenzivnom dejstvu tiazida.
Takrolimus: smatra se da istovremena primjena NSAIL i takrolimusa
povećava rizik od nefrotoksičnosti zbog smanjene sinteze prostaciklina u
bubregu. Zbog toga, u slučaju kombinovane primjene treba pažljivo
pratiti bubrežnu funkciju.
Metotreksat: treba uzeti u obzir rizik od potencijalne interakcije
između NSAIL i metotreksata pri primjeni niske doze metotreksata,
posebno kod pacijenata sa bubrežnim poremećajem. Kad god se daje
kombinovana terapija, treba pratiti bubrežnu funkciju. Posebno treba
obratiti pažnju ako se NSAIL i metotreksat daju u roku od 24 sata, jer
se koncentracije metotreksata u plazmi mogu povećati, što dovodi do
povećane toksičnosti (vidjeti prethodno).
Kortikosteroidi: istovremena primjena povećava rizik od
gastrointestinalnih ulceracija ili krvarenja.
Inhibitori agregacije trombocita: povećan rizik od gastrointestinalnog
krvarenja (vidjeti dio 4.4).
CYP2C9 inhibitori: istovremena primjena ibuprofena i CYP2C9 inhibitora
može povećati izloženost ibuprofenu (CYP2C9 supstrat). U studiji sa
vorikonazolom i flukonazolom (CYP2C9 inhibitori), zabilježena je
povećana izloženost S(+)-ibuprofenu za oko 80 do 100%. Smanjenje doze
ibuprofena treba razmotriti kada se istovremeno primjenjuju snažni
CYP2C9 inhibitori, naročito kada se primjenjuju visoke doze ibuprofena
zajedno sa vorikonazolom ili flukonazolom.
Studije interakcija su sprovedene samo kod odraslih.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Inhibicija sinteze prostaglandina može neželjeno uticati na trudnoću
i/ili na embrio-fetalni razvoj. Podaci iz epidemioloških studija ukazuju
na povećan rizik od spontanih pobačaja, srčanih malformacija i
gastrošize nakon primjene inhibitora sinteze prostaglandina u ranoj
trudnoći. Apsolutni rizik od kardiovaskularnih malformacija povećan je
sa manje od 1% do oko 1,5%. Vjeruje se da se rizik povećava sa
povećanjem doze i dužine terapije. Kod životinja je pokazano da je
primjena inhibitora sinteze prostaglandina povećala pre- i
postimplatacione gubitke i embrio-fetalnu smrtnost. Pored toga, povećana
je incidenca različitih malformacija, uključujući kardiovaskularne,
ukoliko se inhibitori sinteze prostaglandina daju u periodu
organogeneze. Od 20. nedjelje trudnoće, upotreba lijeka Brufen može da
izazove oligohidramnion kao posljedicu bubrežne disfunkcije fetusa. Ovo
može da nastane ubrzo nakon započinjanja terapije i obično je
reverzibilno nakon prekida primjene lijeka. Pored toga, bilo je
izvještaja o konstrikciji ductus arteriosus-a nakon primjene lijeka u
drugom trimestru, koji se povukao nakon prestanka liječenja. Zbog toga,
lijek Brufen ne treba primjenjivati u toku prvog i drugog trimestra
trudnoće, osim ukoliko je neophodno. Ako se Brufen daje ženama koje
pokušavaju da zatrudne ili tokom prvog i drugog trimestra trudnoće, doze
treba da su najniže, a terapija što je kraće moguća. Treba razmotriti
prenatalno praćenje oligohidramniona i konstrikcije ductus arteriosus-a
nakon primjene ibuprofena tokom nekoliko dana počevši od 20. nedjelje
gestacije i nadalje. Treba prekinuti primjenu lijeka Brufen ukoliko se
jave oligohidramnion ili konstrikcija ductus arteriosus-a.
U toku trećeg trimestra trudnoće, svi inhibitori sinteze prostaglandina
mogu izložiti fetus sljedećim rizicima:
- kardiopulmonalna toksičnost (prerana konstrikcija/zatvaranje ductus
arteriosus-a i plućna hipertenzija)
- renalna disfunkcija koja može da progredira u renalnu insuficijenciju
sa oligohidramnionom (vidjeti tekst iznad).
Primjena inhibitora sinteze prostaglandina na kraju trudnoće može imati
sljedeće rizike po majku ili novorođenče:
- produženje vremena krvarenja
- inhibicija kontrakcija uterusa što može dovesti do odlaganja ili
usporavanja porođaja.
Zbog toga je Brufen kontraindikovan u trećem trimestru trudnoće.
Dojenje
Ibuprofen se izlučuje u majčino mlijeko, ali je rizik po odojče pri
kratkotrajnoj primjeni terapijskih doza malo vjerovatan. U slučaju
dugotrajne primjene treba razmotriti prekid dojenja.
Plodnost
Upotreba ibuprofena može uticati na plodnost i nije preporučljiva kod
žena koje pokušavaju da zatrudne. Kod žena koje imaju poteškoća da
zatrudne ili se liječe od neplodnosti, treba razmotriti prekid primjene
ibuprofena.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Primjena ibuprofena kod pojedinih pacijenata može uticati na vrijeme
reagovanja. Ovo treba uzeti u obzir u situacijama koje zahtijevaju
povećanu budnost, npr. vožnja automobila. Ovo se u najvećoj mjeri odnosi
na kombinovanu primjenu sa alkoholom.
4.8. Neželjena dejstva
Neželjena dejstva prijavljena za ibuprofen slična su onima kao kod
primjene drugih NSAIL.
Gastrointestinalni poremećaji: najčešće zabilježena neželjena dejstva su
gastrointestinalni poremećaji. Mučnina, povraćanje, dijareja,
flatulencija, konstipacija, dispepsija, bol u abdomenu, melena,
hematemeza, ulcerozni stomatitis, gastrointestinalno krvarenje i
pogoršanje kolitisa i Crohn-ove bolesti (vidjeti dio 4.4) mogu se javiti
poslije primjene ibuprofena. Rjeđe se mogu javiti gastritis, ulkus
duodenuma, ulkus želuca i gastrointestinalne perforacije.
Gastrointestinalni ulkusi, perforacije i krvarenje ponekad mogu biti sa
smrtnim ishodom, naročito kod starijih pacijenata (vidjeti dio 4.4).
Poremećaji kože i potkožnog tkiva: u izuzetnim slučajevima, mogu da se
jave ozbiljne komplikacije infekcija kože i mekih tkiva tokom infekcije
varičelom. Opisana su pogoršanja inflamacija povezanih sa infekcijom
(npr. razvoj nekrotizirajućeg fasciitisa) tokom primjene NSAIL.
Kardiološki i vaskularni poremećaji: kliničke studije ukazuju na to da
primjena ibuprofena, naročito visokih doza (2400 mg na dan) mogu da
dovedu do malog povećanja rizika od nastanka arterijskih trombotičkih
događaja (npr. infarkt miokarda ili moždani udar, vidjeti dio 4.4).
Edem, hipertenzija i srčana insuficijencija su prijavljeni tokom
terapije sa NSAIL.
Poremećaji krvi i limfnog sistema: ibuprofen može dovesti do produženog
vremena krvarenja reverzibilnom inhibicijom agregacije trombocita.
Infekcije i infestacije: u većini prijavljenih slučajeva aseptičnog
meningitisa u osnovi je bilo neko autoimuno oboljenje (naročito
sistemski eritemski lupus i mješovita oboljenja vezivnog tkiva).
Sljedeća neželjena dejstva mogu biti povezana sa ibuprofenom i prikazana
su prema MedDRA klasifikaciji učestalosti:
veoma često (≥1/10), često (≥1/100 do <1/10), povremeno (≥1/1 000 do
<1/100), rijetko (≥1/10000 do <1/1000), veoma rijetko (<1/10000) i
nepoznate učestalosti (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih
podataka).
+--------------------------+-------------+-------------------------------+
| Klasa sistema organa | Učestalost | Neželjena reakcija |
+:=========================+:============+:==============================+
| Infekcije i infestacije | Povremeno | Rinitis |
| +-------------+-------------------------------+
| | Rijetko | Aseptični meningitis (vidjeti |
| | | dio 4.4) |
+--------------------------+-------------+-------------------------------+
| Poremećaji krvi i | Rijetko | Leukopenija, |
| limfnog sistema | | trombocitopenija, |
| | | agranulocitoza, aplastična |
| | | anemija, hemolitička anemija |
+--------------------------+-------------+-------------------------------+
| Poremećaji imunog | Povremeno | Hipersenzitivnost |
| sistema | | |
| +-------------+-------------------------------+
| | Rijetko | Anafilaktička reakcija |
+--------------------------+-------------+-------------------------------+
| Psihijatrijski | Povremeno | Nesanica, anksioznost |
| poremećaji | | |
| +-------------+-------------------------------+
| | Rijetko | Depresija, konfuzija |
+--------------------------+-------------+-------------------------------+
| Poremećaji nervnog | Često | Glavobolja, vrtoglavica |
| sistema | | |
| +-------------+-------------------------------+
| | Povremeno | Parestezija, pospanost |
| +-------------+-------------------------------+
| | Rijetko | Optički neuritis |
+--------------------------+-------------+-------------------------------+
| Poremećaji oka | Povremeno | Oštećenje vida |
| +-------------+-------------------------------+
| | Rijetko | Toksična optička neuropatija |
+--------------------------+-------------+-------------------------------+
| Poremećaji uha i | Povremeno | Oštećenje sluha |
| labirinta | | |
| +-------------+-------------------------------+
| | Rijetko | Tinitus, vertigo |
+--------------------------+-------------+-------------------------------+
| Respiratorini, torakalni | Povremeno | Astma, bronhospazam, dispnea |
| i medijastinalni | | |
| poremećaji | | |
+--------------------------+-------------+-------------------------------+
| Gastrointestinalni | Često | Dispepsija, dijareja, |
| poremećaji | | mučnina, povraćanje, |
| | | abdominalni bol, |
| | | flatulencija, konstipacija, |
| | | melena, hematemeza, |
| | | gastrointestinalno krvarenje |
| +-------------+-------------------------------+
| | Povremeno | Gastritis, ulkus duodenuma, |
| | | ulkus želuca, ulceracije u |
| | | ustima, gastrointestinalne |
| | | perforacije |
| +-------------+-------------------------------+
| | Veoma | Pankreatitis |
| | rijetko | |
| +-------------+-------------------------------+
| | Nepoznate | Pogoršanje kolitisa i |
| | učestalosti | Crohn-ove bolesti |
+--------------------------+-------------+-------------------------------+
| Hepatobilijarni | Povremeno | Hepatitis, žutica, abnormalna |
| poremećaji | | funkcija jetre |
| +-------------+-------------------------------+
| | Rijetko | Povreda jetre |
| +-------------+-------------------------------+
| | Veoma | Insuficijencija jetre |
| | rijetko | |
+--------------------------+-------------+-------------------------------+
| Poremećaji kože i | Često | Osip |
| potkožnog tkiva | | |
| +-------------+-------------------------------+
| | Povremeno | Urtikarija, pruritus, |
| | | purpura, angioedem, reakcije |
| | | fotosenzitivnosti |
| +-------------+-------------------------------+
| | Veoma | Teške neželjene reakcije na |
| | rijetko | koži (SCARs) (uključujući |
| | | multiformni eritem, |
| | | eksfolijativni dermatitis, |
| | | Stevens-Johnson-ov sindrom i |
| | | toksičnu epidermalnu |
| | | nekrolizu) |
| +-------------+-------------------------------+
| | Nepoznate | Reakcija na lijek sa |
| | učestalosti | eozinofilijom i sistemskim |
| | | simptomima (DRESS sindrom) |
| | | |
| | | Akutna generalizovana |
| | | egzantematozna pustuloza |
| | | (AGEP) |
+--------------------------+-------------+-------------------------------+
| Poremećaji bubrega i | Povremeno | Različiti oblici |
| urinarnog sistema | | nefrotoksičnosti kao što su |
| | | tubulointersticijalni |
| | | nefritis, nefrotski sindrom i |
| | | insuficijencija bubrega |
+--------------------------+-------------+-------------------------------+
| Opšti poremećaji i | Često | Zamor |
| reakcije na mestu | | |
| primjene | | |
| +-------------+-------------------------------+
| | Rijetko | Edem |
+--------------------------+-------------+-------------------------------+
| Kardiološki poremećaji | Nepoznate | Srčana insuficijencija, |
| | učestalosti | infarkt miokarda (vidjeti dio |
| | | 4.4) |
| +-------------+-------------------------------+
| | Nepoznate | Kounis-ov sindrom |
| | učestalosti | |
+--------------------------+-------------+-------------------------------+
| Vaskularni poremećaji | Nepoznate | Hipertenzija |
| | učestalosti | |
+--------------------------+-------------+-------------------------------+
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Toksičnost
Rizik za pojavu simptoma je pri dozama >80-100 mg/kg. Pri dozama > 200
mg/kg postoji rizik od teških simptoma, mada sa značajnim varijacijama
između pojedinaca. Doza od 560 mg/kg kod djeteta uzrasta 15 mjeseci
izaziva jaku intoksikaciju, 3,2 g kod 6-godišnjaka blago do umjereno
trovanje, 2,8-4 g kod jednoipogodišnjaka, a 6 g kod 6-godišnjaka do
teške intoksikacije čak i nakon gastrične lavaže, 8 g kod odraslih
dovodi do umjerene intoksikacije, a >20 g kod odraslih do veoma teške
intoksikacije. 8 g datih 16-godišnjaku utiče na bubrege, a 12 g u
kombinaciji sa alkoholom datih tinejdžeru doveli su do akutne tubularne
nekroze.
Simptomi
Najčešće prijavljeni simptomi predoziranja su u vezi sa
gastrointestinalnim traktom npr. mučnina, povraćanje (moguće sa pojavom
krvi), bol u abdomenu, glavobolja, tinitus, konvulzija i nistagmus. Pri
velikim dozama javljaju se gubitak svijesti, konvulzije (uglavnom kod
djece). Prijavljeni su i slučajevi bradikardije, pada krvnog pritiska,
metaboličke acidoze, hipernatremije, ostećenja bubrega, hematurije,
mogućeg oštećenja jetre, hipotermija i akutni respiratorni distres
sindrom.
Terapijske mjere
Razmotriti primjenu gastrične lavaže, aktivnog uglja. U slučaju
gastričnih tegoba dati antacide. U slučaju hipotenzije intravenski dati
tečnost i ukoliko je potrebno dodatne inotropne mjere. Potrebno je
omogućiti diurezu. Korigovati acido-bazne poremećaje i poremećaje
elektrolita. Primjeniti i drugu simptomatsku terapiju.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Antiinflamatorni i antireumatski proizvodi;
derivati propionske kiseline
ATC kod: M01AE01
Mehanizam dejstva
Lijek Brufen pripada grupi nesteroidnih antiinflamatornih ljekova
(NSAIL). Sadrži derivat propionske kiseline p-izobutil-hidrotropnu
kiselinu pod generičkim imenom ibuprofen. Ibuprofen ima analgetsko,
antiinflamatorno i antipiretsko dejstvo. Antiflogistički efekat je
uporediv sa aspirinom i indometacinom. Farmakološki efekat ibuprofena
vjerovatno je povezan sa njegovom osobinom da inhibira sintezu
prostaglandina. Ibuprofen produžava vrijeme krvarenja kroz reverzibilnu
inhibiciju agregacije trombocita.
Klinička efikasnost i bezbjednost
Eksperimentalni podaci ukazuju da, pri istovremenoj upotrebi, primjena
ibuprofena može kompetitivno inhibirati efekte malih doza
acetilsalicilne kiseline na agregaciju trombocita. Neke farmakodinamske
studije su pokazale da primjena jedne doze od 400 mg ibuprofena 8 sati
prije ili pola sata nakon primjene aspirina (oblik sa trenutnim
oslobađanjem, 81 mg) dovodi do smanjenja efekta acetilsalicilne kiseline
na stvaranje tromboksana ili agregaciju trombocita. Iako postoje
nejasnoće oko ekstrapolacije ovih podataka na kliničku praksu, ne može
se isključiti mogućnost da redovna, dugotrajna upotreba ibuprofena može
da redukuje kardioprotektivni efekat niskih doza acetilsalicilne
kiseline. Smatra se da povremena upotreba ibuprofena nema klinički
značajno dejstvo (vidjeti dio 4.5).
Ibuprofen inhibira sintezu prostaglandina u bubrezima. Kod pacijenata sa
normalnom funkcijom bubrega ovo dejstvo nema posebnog značaja. Kod
pacijenata sa hroničnom bubrežnom insuficijencijom, srčanom
dekompenzacijom ili insuficijencijom jetre i stanjima koja uključuju
promjene zapremine plazme, inhibicija sinteze prostaglandina može da
dovede do akutne bubrežne insuficijencije, zadržavanja tečnosti i
zatajenja srca (vidjeti dio 4.3).
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Nakon oralne primjene, ibuprofen se brzo resorbuje iz
gastrointestinalnog trakta sa bioraspoloživošću od 80-90%. Maksimalna
koncentracija u serumu se postiže nakon 1-2 sata. Ukoliko se uzima uz
obrok maksimalna koncentracija je niža i sporije se postiže nego pri
uzimanju na prazan stomak. Hrana ne utiče na ukupnu bioraspoloživost.
Distribucija
Ibuprofen se u značajnom procentu vezuje za proteine plazme (99%).
Ibuprofen ima mali volumen distribucije, oko 0,12-0,2 l/kg kod odraslih.
Biotransformacija
Ibuprofen se brzo metaboliše u jetri putem citohroma P450, prvenstveno
CYP2C9, do dva neaktivna metabolita 2-hidroksiibuprofena i
3-karboksiibuprofena. Nakon oralne primjene, nešto manje od 90%
primjenjene doze se može naći u urinu u obliku oksidativnih metabolita i
njihovih glukuronskih konjugata. Veoma malo ibuprofena se izlučuje
urinom u nepromijenjenom obliku.
Eliminacija
Izlučivanje putem bubrega je brzo i potpuno. Poluvrijeme eliminacije je
oko 2 sata. Izlučivanje ibuprofena je gotovo potpuno 24 sata od
posljednje doze.
Posebne popunlacije
Stariji pacijenti
U slučaju da nema oštećenja bubrežne funkcije, postoje samo male razlike
u farmakokinetičkom profilu i izlučivanju putem urina između mlađih i
starijih osoba, koje nijesu klinički značajne.
Pedijatrijska populacija
Ne preporučuje se primjena lijeka Brufen 600 mg kod djece uzrasta ispod
12 godina.
Oštećenje funkcije bubrega
Kod pacijenata sa blagim oštećenjem bubrega primijećen je porast
slobodnog (S)-ibuprofena, više PIK vrijednosti za (S)-ibuprofen i visa
PIK vrijednost odnosa enantiomera (S/R) u poređenju sa zdravim osobama.
Kod pacijenata koji su u terminalnom stadijumu bolesti i koji su na
dijalizi srednja slobodna frakcija ibuprofena bila je oko 3% u poređenju
sa 1% kod zdravih dobrovoljaca. Ozbiljna oštećenja bubrežne funkcije
mogu da dovedu do akumulacije metabolita ibuprofena. Značaj ovog efekta
još nije poznat. Mataboliti se mogu eliminisati hemodijalizom (vidjeti
djelove 4.2, 4.3 i 4.4).
Oštećenje funkcije jetre
Kod oboljenja jetre uzrokovanih alkoholom, sa blagim do umjerenim
oštećenjem funkcije jetre, farmakokinetički parametri nijesu bili
značajno izmijenjeni.
Kod pacijenata sa cirozom i umjerenim oštećenjem funkcije jetre (Child
Pugh skor 6-10) primjena racemskog ibuprofena duplo je produžila
poluvrijeme eliminacije, a značajno je smanjen PIK odnosa enantiomera
(S/R) u odnosu na zdrave osobe, ukazujući na poremećaj metaboličke
inverzije (R)-ibuprofena u aktivni (S)-enantiomer (vidjeti djelove 4.2,
4.3 i 4.4).
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Nema pretkliničkih podataka koji bi bili od značaja za procjenu
bezbjednosti, izuzev podataka koji su ranije navedeni u ovom Sažetku
karakteristika lijeka.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Jezgro tablete:
celuloza, mikrokristalna;
kroskarmeloza natrijum;
laktoza monohidrat;
silicijum dioksid, koloidni, bezvodni;
natrijum laurilsulfat;
magnezijum stearat.
Film (obloga) tablete:
hipromeloza;
talk;
titan dioksid ( E171).
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Lijek čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je PVC/Al blister koji sadrži 10 film tableta.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3
blistera sa po 10 film tableta (ukupno 30 film tableta) i Uputstvo za
lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Glosarij d.o.o. Podgorica
Vojislavljevića 76, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/25/1380 - 9295
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole: 19.09.2014. godina
Datum poslednje obnove dozvole: 09.04.2025. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
April, 2025. godine