Bromazepam uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
▲Bromazepam HF, 1,5 mg, tablete
▲Bromazepam HF, 3 mg, tablete
▲Bromazepam HF, 6 mg, tablete
INN: bromazepam
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Bromazepam HF, 1,5 mg, tablete
1 tableta sadrži 1,5 mg bromazepama.
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom: laktoza, monohidrat.
Jedna tableta sadrži 118,322 mg laktoze, monohidrata.
Bromazepam HF, 3 mg, tablete
1 tableta sadrži 3 mg bromazepama.
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom: laktoza, monohidrat;
Cochenillrot lack (Cochineal red A (E124)).
Jedna tableta sadrži 116,822 mg laktoze, monohidrata.
Jedna tableta sadrži 0,045 mg boje Cochenillrot lack (Cochineal red A
(E124)).
Bromazepam HF, 6 mg, tablete
1 tableta sadrži 6 mg bromazepama.
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom: laktoza, monohidrat.
Jedna tableta sadrži 113,822 mg laktoze, monohidrata.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Tableta.
Bromazepam HF, 1,5 mg, tablete
Okrugle tablete, svijetložute boje sa utisnutom podionom linijom na
jednoj strani.
Tableta se može podijeliti na jednake doze.
Bromazepam HF, 3 mg, tablete
Okrugle tablete, svijetloružičaste boje sa utisnutom podionom linijom na
jednoj strani.
Tableta se može podijeliti na jednake doze.
Bromazepam HF, 6 mg, tablete
Okrugle tablete, svijetlozelene boje sa utisnutom podionom linijom na
jednoj strani.
Tableta se može podijeliti na jednake doze.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Anksioznost
Benzodiazepini su indikovani kod odraslih pacijenata samo u slučajevima
teških anksioznih poremećaja, koji onesposobljavaju ili u velikoj mjeri
iscrpljuju pacijenta.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Terapija treba da traje što je moguće kraće. Ukupno trajanje terapije,
uključujući i njeno postepeno obustavljanje, ne treba da bude duže od 8
do 12 nedjelja.
Na početku liječenja, pacijente treba redovno pratiti kako bi se
odredila najniža efikasna doza i/ili najkraće razdoblje davanja lijeka
zbog opasnosti od predoziranja uslijed nakupljanja lijeka u organizmu.
Ovo su opšte preporuke, s tim što doziranje treba prilagoditi
individualno svakom pacijentu. Terapiju ambulantnih pacijenata treba
započeti najmanjom preporučenom dozom, koja se po potrebi može
povećavati do optimalnog djelovanja. Stanje pacijenta treba redovno
pratiti, i potrebu za nastavkom terapije treba preispitati, naročito u
slučaju prestanka simptoma.
U određenim slučajevima može biti potreban nastavak terapije i nakon
maksimalno preporučenog perioda, pri čemu je u tom slučaju neophodna
ponovna procjena zdravstvenog stanja pacijenta od strane ljekara
specijaliste.
Odrasli
Treba koristiti najmanju dozu kojom se postiže optimalna kontrola
simptoma.
Optimalno doziranje i učestalost primjene bromazepama treba da budu
zasnovani na individualnom pristupu pacijentu, težini simptoma i
prethodnoj terapiji psihotropnim ljekovima.
Uobičajeno doziranje u domenu opšte medicine je 3 – 18 mg bromazepama
dnevno u podijeljenim dozama.
U izuzetnim slučajevima kod hospitalizovanih pacijenata, u terapiji može
da se daje i do maksimalne dnevne doze od 60 mg bromazepama u
podijeljenim dozama.
Terapiju uvijek treba postepeno obustavljati. Kod pacijenata koji su
duže vrijeme bili na terapiji benzodiazepinima, može biti potreban duži
period za postepeno smanjenje doze. Savjetuje se i pregled ljekara
specijaliste.
Stariji i/ili iscrpljeni pacijenti
Kod starijih pacijenata treba primijeniti manje doze zbog individualnih
razlika u osjetljivosti i farmakokinetici; ne smije se dati više od
polovine pereporučene doze za odrasle osobe (pogledati dio 5.2).
Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre i/ili bubrega
Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre i/ ili bubrega neophodne je
smanjenje doze zbog individualnih razlika u osjetljivosti na lijek i
razlika u farnakokinetici.
Kod starijih osoba i pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega i/ili
jetre, savjetuje se redovna kontrola terapije i njen prekid što je prije
moguće.
Djeca
Lijek Bromazepam HF se ne smije primjenjivati kod djece mlađe od 12
godina.
Način primjene
Lijek Bromazepam HF je namijenjen za oralnu primjenu.
4.3. Kontraindikacije
Bromazepam je kontraindikovan kod pacijenata sa:
- poznatom preosjetljivošću na bromazepam, benzodiazepine ili na bilo
koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.
- teškom respiratornom insuficijencijom.
- teškim oštećenjem funkcije jetre jer primjena benzodiazepina može
dovesti do pojave hepatičke encefalopatije.
- mijastenijom gravis.
- sleep apnea sindromom.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Amnezija
Benzodiazepini mogu izazvati anterogradnu amneziju. Anterogradna
amnezija može se javiti prilikom upotrebe viših terapijskih doza
(dokumentovana je pri primjeni doza od 6 mg), rizik se povećava s
povećanjem doza (pogledati dio 4.8). Ovo stanje najčešće se javlja
nekoliko sati nakon uzimanja lijeka, zbog čega, u cilju smanjenja
rizika, pacijenti treba da vode računa da sebi obezbijede neometan san
od 7-8 sati, nakon uzimanja lijeka.. Amnezija može biti povezana sa
neprimjerenim ponašanjem (pogledati takođe dio 4.8).
Psihijatrijske i “paradoksalne” reakcije
Tokom terapije benzodiazepinima se mogu javiti reakcije kao što su
uznemirenost, agitacija, razdražljivost, agresivnost, deluzije, bijes,
košmari, halucinacije, psihoze, neprimjereno ponašanje i drugi
poremećaji ponašanja. U slučaju pojave ovih neželjenih dejstava,
savjetuje se prekid terapije.
Ova neželjena dejstva se češće javljaju kod djece i starijih osoba.
Trajanje terapije
Trajanje terapije treba da bude što je moguće kraće (pogledati dio 4.2).
Ukupno trajanje terapije, uključujući i njeno postepeno obustavljanje,
ne treba da bude duže od 8 do 12 nedjelja. Poslije ovog perioda,
terapiju ne treba nastavljati bez ponovne procjene zdravstvenog stanja
pacijenta.
Preporučljivo je da se na početku terapije pacijent upozna sa njenim
vremenskim ograničenjem, uz precizna objašnjenja vezana za postupak
postepenog smanjenja doze. Takođe je važno da pacijent ima u vidu
mogućnost pojave rebound fenomena, kako bi se na najmanju mjeru svela
pacijentova zabrinutost pri eventualnoj pojavi simptoma tog tipa tokom
obustavljanja terapije.
Zabilježeno je da se pri davanju benzodiazepina kratkog djelovanja
simptomi apstinencije mogu
pojaviti i između dvije doze, posebno ako su doze visoke. Kada se daju
benzodiazepini s dugim
djelovanjem, ne smiju se zamijeniti benzodiazepinima s kratkim
djelovanjem, jer se i tada mogu
pojaviti simptomi apstinencije.
Istovremena upotreba alkohola/depresora CNS-a
Treba izbjegavati istovremenu primjenu bromazepama sa alkoholom i/ili
depresorima CNS-a. Ovakva istovremena primjena može da pojača klinička
dejstva bromazepama, uključujući tešku sedaciju, klinički značajnu
depresiju respiratornog i/ili kardiovaskularnog sistema, koji mogu da
rezultuju komom ili smrtnim ishodom (pogledati dio 4.5). Na početku
terapije, pacijenta treba redovno kontrolisati, kako bi se doza i/ili
učestalost davanja lijeka svele na minimum, kao i da bi se spriječilo
predoziranje usljed akumulacije lijeka.
Rizik od istovremene primjene opioida
Istovremena primjena bromazepama i opioida može dovesti do sedacije,
respiratorne depresije, kome i smrti. Zbog ovih rizika, istovremeno
propisivanje sedativa kao što su benzodiazepini ili slični ljekovi,
uključujući i lijek Bromazepam HF, sa opioidima trebalo bi da bude
rezervisano za pacijente koji nemaju druge mogućnosti liječenja. Ukoliko
je donijeta odluka da se lijek Bromazepam HF propiše istovremeno sa
opioidima, treba ga dati u najmanjoj mogućoj dozi, a trajanje liječenja
treba da bude što kraće (pogledati opšte preporuke za doziranje u dijelu
4.2).
Pacijente treba pažljivo pratiti zbog eventualne pojave respiratorne
depresije i sedacije. U tom smislu, strogo je preporučeno da se
pacijenti i njihovi njegovatelji (gdje je moguće) obavijeste o mogućim
simptomima (pogledati dio 4.5).
Tolerancija
Poslije ponovljene primjene tokom nekoliko nedjelja, može doći do
smanjenja efikasnosti benzodiazepina.
Posebna grupa pacijenata
Benzodiazepine ne treba propisivati djeci bez pažljivog razmatranja
opravdanosti takve terapije; trajanje terapije mora biti minimalno.
Starijim pacijentima se propisuju manje doze (pogledati dio 4.2).
Zbog dejstva benzodiazepina na opuštanje mišića, povećan je rizik od
padova i posljedičnog lomljenja kuka kod starih pacijenata. Manje doze
se takođe preporučuju i kod pacijenata sa hroničnom respiratornom
insuficijencijom usljed rizika od nastanka respiratorne depresije.
Benzodijapini nijesu indikovani za liječenje bolesnika sa teškom
jetrenom insuficijencijom jer mogu pospiješiti razvoj encefalopatije.
Benzodiazepini se ne preporučuju kao primarna terapija psihičkih
oboljenja (pogledati dio 4.2).
Benzodiazepine ne treba koristiti kao monoterapiju u liječenju depresije
ili anksioznosti udružene sa depresijom (kod takvih pacijenata se mogu
javiti suicidalne ideje). Zato bromazepam treba primjenjivati oprezno, a
propisanu dozu treba ograničiti kod pacijenata sa znacima i simptomima
depresivnog poremećaja ili sklonosti suicidu.
Benzodiazepine treba sa posebnim oprezom primjenjivati kod pacijenata
koji u anamnezi imaju zavisnost od alkohola ili zloupotrebu ljekova
(pogledati dio 4.5).
Zavisnost
Primjena benzodiazepina može da dovede do razvoja fizičke i psihičke
zavisnosti od ovih ljekova. Rizik od razvoja zavisnosti raste sa
povećanjem doze i trajanja terapije; takođe je rizik veći i kod
pacijenata koji u anamnezi imaju zavisnost od alkohola i/ili zloupotrebu
ljekova/ opojnim drogama u anamnezi.
Kada se razvije fizička zavisnost, nagli prekid terapije će biti udružen
sa simptomima obustave lijeka, koji mogu da se ispolje kao glavobolja,
dijareja, bol u mišićima, veoma izražena anksioznost, napetost,
uznemirenost, konfuzija i razdražljivost. Kod teških slučajeva, mogu se
javiti: derealizacija, depersonalizacija, hiperakuzija, utrnulost
ekstremiteta, preosjetljivost na svjetlost, buku i fizički kontakt,
halucinacije ili konvulzije (pogledati dio 4.8).
Insomnija i anksioznost u sklopu rebound fenomena
Prolazni sindrom kod koga se po ukidanju terapije ponovo javljaju
simptomi zbog kojih su benzodiazepini i uvedeni, ali sa pojačanim
intenzitetom. Može biti udružen sa drugim reakcijama kao što su promjene
raspoloženja, anksioznost, poremećaji sna i uznemirenost.
Rizik od razvoja sindroma obustave lijeka/rebound fenomena je veći pri
naglom prekidu terapije, zbog čega se preporučuje postepeno smanjenje
doze.
Posebna upozorenja o pomoćnim supstancama sa potvrđenim dejstvom
Lijek Bromazepam HF, 1,5 mg, 3 mg, 6 mg, tablete sadrže laktozu,
monohidrat. Pacijenti sa rijetkim nasljednim oboljenjem intolerancije na
galaktozu, nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom,
ne smiju koristiti ovaj lijek.
Lijek Bromazepam HF, 3 mg, tablete sadrže azo boju Cochenillrot lack
(Cochineal red A (E124)) koja može izazvati alergijske reakcije.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Farmakodinamske interakcije
Benzodiazepini uzrokuju aditivni učinak pri istovremenoj upotrebi sa
alkoholom i drugim depresorima CNS-a što može smanjiti sposobnost
upravljanja motornim vozilima ili mašina. Ne preporučuje se istovremena
primjena sa alkoholom.
Bromazepam treba primjenjivati sa oprezom kada se kombinuje sa drugim
depresorima CNS-a.
Pojačanje depresivnog učinka na CNS-a može se pojavati pri istovremenoj
primjeni sa antipsihoticima (neurolepticima), hipnoticima,
anksioliticima/sedativima, antidepresivima, opioidima (analgetici,
antitusici, zamjenska terapija kod liječenja bolesti zavisnosti od
opioda), antiepilepticima, anesteticima i antihistaminicima.
Posebno treba voditi računa prilikom istovremene primjene sa depresorima
respiratorne funkcije, kao što su opioidi (analgetici, antitusici,
supstituciona terapija kod liječenja zavisnosti od opioida), posebno kod
starijih pacijenata.
Opioidi
Istovremenom primjenom sedativnih ljekova kao što su benzodiazepini ili
slični ljekovi, uključujući lijek Bromazepam HF, sa opioidima, povećava
se rizik od sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti zbog
aditivnog dejstva na CNS. Dozu i trajanje istovremene primjene treba
ograničiti (pogledati dio 4.4)
Farmakokinetičke interakcije
Farmakokinetičke interakcije mogu da se jave kada se bromazepam
primjenjuje sa ljekovima koji inhibiraju enzim jetre CYP3A4,
povećavajući koncentracije bromazepama u plazmi. Treba biti oprezan pri
istovremenoj primjeni bromazepama i snažnih CYP3A4 inhibitora (na
primjer, azolni antimikotici, inhibitori proteaze ili neki makrolidi) i
razmotriti primjenu značajno umanjenje doze. U slučaju primjene
narkotičkih analgetika, može da dođe i do pojačanja euforije, što vodi
povećanoj zavisnosti od lijeka.
Cimetidin i propranolol povećavaju poluvrijeme eliminacije bromazepama.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Iako za bromazepam ne postoje posebni klinički podaci, velika količina
podataka koja se zasniva na kohortnim studijama ukazuje na to da
izlaganje benzodiazepinima tokom prvog trimestra, nije udruženo sa
povećanjem rizika od pojave velikih malformacija. Međutim, određene rane
epidemiološke studije slučajeva i kontrola ukazale su na povećan rizik
od pojave rascepa usne i nepca. Podaci su pokazali da je po izlaganju
majke benzodiazepinima, rizik od rađanja djeteta sa rascjepom usne i
nepca manji od 2/1000 u poređenju sa očekivanom stopom javljanja takvog
defekta, od približno 1/1000 u opštoj populaciji.
Terapija velikim dozama benzodiazepina tokom drugog i/ili trećeg
trimestra trudnoće, bila je udružena sa smanjenjem aktivnih pokreta
fetusa i varijabilnošću srčanog ritma fetusa.
Kada terapija iz medicinskih razloga mora da bude primijenjena u
posljednjem trimestru trudnoće, čak i pri malim dozama može da dođe do
razvoja sindroma mlitavog odojčeta (eng. floppy infant syndrome),
uključujući aksijalnu hipotoniju, smetnje prilikom sisanja koje su uzrok
slabog dobijanja na težini. Ovi znaci su reverzibilni, ali mogu da traju
od 1 do 3 nedjelje, u skladu sa poluvremenom eliminacije lijeka. Pri
velikim dozama, kod novorođenčadi može da se razvije respiratorna
depresija ili apneja i hipotermija. Osim toga, čak i ako ne dođe do
pojave sindroma mlitavog odojčeta, nekoliko dana po rođenju mogu da se
ispolje simptomi obustave lijeka kod neonatusa, uz hiperekscitabilnost,
agitaciju i tremor. Ti se znakovi mogu uočiti nekoliko dana nakon
rođenja, čak iako nije došlo do razvoja sindroma mlitavog novorođenčeta.
Shodno tome, primjena bromazepama u trudnoći može se razmatrati uz
strogo poštovanje terapijskih indikacija i doziranja.
U slučaju da je terapija bromazepamom neophodna tokom posljednjeg
trimestra trudnoće, treba izbjegavati velike doze, a novorođenčad
kontrolisati da ne dođe do pojave simptoma i znakova obustave lijeka
i/ili sindroma mlitavog odojčeta.
Dojenje
Dojenje se ne preporučuje tokom terapije jer se bromazepam izlučuje u
majčino mlijeko.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Lijek Bromazepam HF ima snažan uticaj na psihofizičke sposobnosti;
posebno ukoliko se uzima istovremeno sa alkoholom ili depresorima CNS-a.
Sedacija, amnezija, poremećaj koncentracije i poremećaj mišićne funkcije
mogu nepovoljno uticati na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje
mašinama. U slučaju nedovoljne količine sna, raste vjerovatnoća nastanka
poremećaja pažnje (pogledati takođe dio 4.5). Ovo dejstvo je pojačano
ukoliko pacijent uzima alkohol.
4.8. Neželjena dejstva
Lijek Bromazepam HF se dobro podnosi u terapijskim dozama.
Sljedeća neželjena dejstva su prijavljena tokom terapije bromazepamom,
uz navedenu učestalost pojavljivanja:
Veoma često: ≥1/10;
Često: ≥1/100 do <1/10;
Povremeno: ≥1/1000 do <1/100;
Rijetko: ≥1/10000 do <1/1000;
Veoma rijetko: <1/10000;
Nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka).
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Klasa sistema organa prema MedDRA | Neželjena dejstva |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Poremećaji imunskog sistema |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Nepoznato | Hipersenzitivnost, anafilaktički |
| | šok, angioedem |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Psihijatrijski poremećaji |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Nepoznato | Stanje konfuzije*, emocionalni |
| | poremećaji*, poremećaji libida, |
| | zavisnost od lijeka**, zloupotreba |
| | lijeka**, sindrom obustave lijeka** |
| | |
| | Depresija |
| | |
| | Paradoksalne reakcije, kao što su |
| | nemir, agitacija iritabilnost, |
| | agresivnost, deluzije, bes, noćne |
| | more, halucinacije, psihoze, |
| | neprimjereno ponašanje** |
| | |
| | Anterogradna amnezija**, poremećaj |
| | pamćenja |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Poremećaji nervnog sistema |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Nepoznato | Somnolencija*, glavobolja*, |
| | vrtoglavica*, smanjena pažnja*, |
| | ataksija* |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Poremećaji oka |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Nepoznato | Diplopija* |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Kardiološki poremećaji |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Nepoznato | Srčana insuficijencija, uključujući |
| | srčani zastoj |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Nepoznato | Respiratorna depresija |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Gastrointestinalni poremećaji |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Nepoznato | Nauzeja*, povraćanje*, konstipacija |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Poremećaji jetre i žuči | |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Nepoznato | Povišenje jetrenih enzima (AST, |
| | ALT, LDH, alkalne fosfataze) i |
| | bilirubina*** |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Nepoznato | Osip, pruritus, urtikarija |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Nepoznato | Mišićna slabost* |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Poremećaji bubrega i urinarnog sistema |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Nepoznato | Retencija urina |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primene |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Nepoznato | Zamor* |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Povrede, trovanja i proceduralne komplikacije |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Nepoznato | Padovi, frakture**** |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
* Ova neželjena dejstva se uglavnom javljaju na početku terapije i
nestaju nakon ponovljenog doziranja.
**Pogledati dio 4.4
***Neznatno povećanje jetrenih enzima (AST, ALT, LDH, alkalne fosfataze)
i bilirubina posebno kod pacijenata sa oštećenom funkcije jetre.
****Rizik od padova i posledičnih fraktura je povećan kod starijih
pacijenata kao i kod onih koje istovremeno uzimaju sedative (uključujući
i alkoholna pića).
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole za lijek je
od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa
korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku
sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i
medicinska sredstva (CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Simptomi
Benzodiazepini često izazivaju pospanost, ataksiju, dizartriju i
nistagmus. Predoziranje bromazepamom je rijetko životno ugrožavajuće
ukoliko se ovaj lijek koristi kao monoterapija, ali može dovesti do
pojave nerazgovjetnog govora, arefleksije, apneje, hipotenzije,
kardiorespiratorne depresije i kome. Ukoliko dođe do pojave kome, ona
obično traje nekoliko sati, ali može biti produžena i ciklična, naročito
kod starijih pacijenata. Respiratorna depresija kao posljedica terapije
benzodiazepinima je ozbiljnija kod pacijenata sa respiratornim
oboljenjem.
Benzodiazepini pojačavaju dejstva drugih depresora centralnog nervnog
sistema, uključujući alkohol.
Terapija
Neophodno je praćenje vitalnih pacijenta i primjena suportivnih mera, u
skladu sa kliničkim stanjem pacijenta. Posebno, pacijentima može biti
potrebna simptomatska terapija za očuvanje funkcija kardiorespiratornog
i centralnog nervnog sistema.
Dalja resorpcija bromazepama se sprječava korišćenjem odgovarajućih
metoda, npr. primjenom aktivnog uglja, unutar 1-2 sata. Ukoliko se
primjenjuje aktivni ugalj, neophodna je zaštita disajnih puteva
intubacijom kod pacijenata sa poremećajem svijesti. U slučaju
kombinovanog predoziranja, treba razmotriti primjenu gastrične lavaže,
međutim, ne kao kao rutinsku mjeru.
U slučaju teške depresije CNS, treba razmotriti primjenu antagoniste
benzodiazepinskih receptora, flumazenila. Prilikom primjene ovog lijeka,
neophodno je pažljivo pratiti stanje pacijenta. Ima kratko poluvrijeme
eliminacije (oko sat vremena), usljed čega je neophodan monitoring
pacijenata po prestanku njegovog dejstva. Flumazenil treba koristiti uz
izuzetan oprez kod pacijenata koji su na terapiji ljekovima koji
smanjuju prag za pojavu konvulzija (npr.triciklični antidepresivi). Za
detaljnije informacije o pravilnoj upotrebi flumazenila, vidjeti
odgovarajući Sažetak karakteristika lijeka.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1 Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Psiholeptici, derivati benzodiazepina
ATC kod: N05BA08
Bromazepam je anksiolitik iz grupe benzodiazepina. Pored naglašenog
anksiolitičkog, pokazuje i hipnotičko, miorelaksantno i antikonvulzivno
djelovanje. Mehanizam djelovanja povezuje se s povećanom aktivnošću
gama-aminomaslačne kiseline (GABA), glavnog inhibitornog
neurotransmitera u mozgu.
Anksiolitičko djelovanje se ogleda uklanjanjem emocionalnih poremećaja
kao što su psihička napetost, psihomotorni nemir, uznemirenost,
razdražljivost, smanjena sposobnost koncentracije, strah, nesigurnost,
poremećeni odnosi. Isto tako uklanja i somatske reakcije koje prate
anksioznost, stabilizirajući neurovegetativni sistem.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Bromazepam se brzo resorbuje iz gastrointestinalnog trakta. Maksimalnu
koncentraciju u plazmi postiže unutar 2 sata od oralne primjene, sa
efektivnim koncentracijama od 70-90 ng/ml. Srednja bioraspoloživost je
84%, a apsolutna, za nepromijenjenu supstancu je 60%.
Distribucija
Prosječno, 70% se vezuje hidrofobnom, sa volumenom distribucije koji
iznosi približno 50L.
Metabolizam
Bromazepam podliježe ekstenzivnom metabolizmu u jetri. Kvantitativno su
najzastupljenija dva metabolita: trihdroksibromazepam i
trihidroksibenzoilpiridin. Metaboliše se oko 58-77 % unešene doze.
Eliminacija
Oko 70 % se izlučuje putem bubrega, uglavnom u konjugovanom obliku, a
2-3 % se izlučuje nepromijenjen. Između 2- 6 % se izlučuje putem fecesa.
Poluvrijeme eliminacije je 8 – 20 sati, kod starijih može biti i
produženo.
Farmakokinetika kod posebnih grupa pacijenata
Kod starijih pacijenata poluvrijeme eliminacije može biti produženo
(pogledati dio 4.2).
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Karcinogenost
Ispitivanja karcinogenosti na pacovima nijesu pružila bilo kakve dolaze
o postojanju karcinogenog potencijala bromazepama.
Genotoksičnost
U in-vitro i in-vivo testovima, bromazepam nije pokazao genotoksična
svojstva.
Uticaj na plodnost
Dnevni oralni unos bromazepama nije imao uticaja na plodnost i opšte
reproduktivne osobine pacova.
Reproduktivna toksičnost
Povećanje fetalnog mortaliteta, povećanje stope mrtvorođenih i smanjenje
stope preživljavanja mladunaca su zabilježeni pri davanju bromazepama
skotnim ženkama pacova. U ispitivanjima embriotoksičnosti i
teratogenosti nije zabilježeno teratogeno dejstvo pri dozama do 125
mg/kg dnevno.
Nakon oralne primjene doza do 50 mg/kg dnevno kod skotnih ženki kunića,
zabilježeno je smanjenje prirasta tjelesne mase ženki, smanjenje
tjelesne mase fetusa i porast incidence resorpcije.
Hronična toksičnost
Nijesu uočene abnormalnosti u dugotrajnim toksikološkim studijama, osim
povećanja težine jetre.
Histopatološki, otkrivena je centrolobularna hepatocelularna
hipertrofija koja se pripisuje indukciji
enzima od strane bromazepama. Štetni efekti koji se javljaju primjenom
visokih doza bili su: lagana
do umjerena sedacija, ataksija, izolovane kratkotrajne konvulzije,
povremeno povećanje serumske
alkalne fosfataze, i granično povećanje SGPT (ALT).
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Bromazepam HF, 1,5 mg, tablete:
- laktoza monohidrat,
- akacija, osušena raspršivanjem,
- skrob, kukuruzni
- talk,
- natrijum laurilsulfat,
- magnezijumstearat,
- kroskarmeloza natrijum,
- Chinolingelblack (Quinoline Yellow (E 104)).
Bromazepam HF, 3 mg, tablete:
- laktoza monohidrat,
- akacija, osušena raspršivanjem,
- skrob, kukuruzni,
- talk,
- natrijum laurilsulfat,
- magnezijum stearat,
- kroskarmeloza natrijum,
- Cochenillrot lack (Cochineal red A (E 124)).
Bromazepam HF, 6 mg, tablete:
- laktoza monohidrat,
- akacija, osušena raspršivanjem,
- skrob, kukuruzni,
- talk,
- natrijum laurilsulfat,
- magnezijum stearat,
- kroskarmeloza natrijum,
- Green lack (Quinoline Yellow (E 104) i Indigotine (E 132)).
6.2. Inkompatibilnosti
Nijesu poznate.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Lijek čuvati na temperaturi do 25°C.
Čuvati van domašaja i vidokruga djece.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Bromazepam HF, 1,5 mg, tablete
Unutrašnje pakovanje je blister (Al/PVC) koji sadrži 15 tableta.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 2 blistera
(ukupno 30 tableta) i Uputstvo za lijek.
Bromazepam HF, 3 mg, tablete
Unutrašnje pakovanje je blister (Al/PVC) koji sadrži 15 tableta.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 2 blistera
(ukupno 30 tableta) i Uputstvo za lijek.
Bromazepam HF, 6 mg, tablete
Unutrašnje pakovanje je blister (Al/PVC) koji sadrži 20 tableta.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 blister
(ukupno 20 tableta) i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Hemofarm A.D. Vršac Poslovna jedinica Podgorica
8 marta 55A, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Bromazepam HF, 1,5 mg, tablete: 2030/13/508 - 139
Bromazepam HF, 3 mg, tablete: 2030/13/509 - 140
Bromazepam HF, 6 mg, tablete: 2030/13/510 - 141
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Bromazepam HF, 1,5 mg, tablete: 21.11.2013. godina
Bromazepam HF, 3 mg, tablete: 21.11.2013. godina
Bromazepam HF, 6 mg, tablete: 21.11.2013. godina
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Oktobar, 2024. godine
1. NAZIV LIJEKA
▲Bromazepam HF, 1,5 mg, tablete
▲Bromazepam HF, 3 mg, tablete
▲Bromazepam HF, 6 mg, tablete
INN: bromazepam
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Bromazepam HF, 1,5 mg, tablete
1 tableta sadrži 1,5 mg bromazepama.
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom: laktoza, monohidrat.
Jedna tableta sadrži 118,322 mg laktoze, monohidrata.
Bromazepam HF, 3 mg, tablete
1 tableta sadrži 3 mg bromazepama.
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom: laktoza, monohidrat;
Cochenillrot lack (Cochineal red A (E124)).
Jedna tableta sadrži 116,822 mg laktoze, monohidrata.
Jedna tableta sadrži 0,045 mg boje Cochenillrot lack (Cochineal red A
(E124)).
Bromazepam HF, 6 mg, tablete
1 tableta sadrži 6 mg bromazepama.
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom: laktoza, monohidrat.
Jedna tableta sadrži 113,822 mg laktoze, monohidrata.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Tableta.
Bromazepam HF, 1,5 mg, tablete
Okrugle tablete, svijetložute boje sa utisnutom podionom linijom na
jednoj strani.
Tableta se može podijeliti na jednake doze.
Bromazepam HF, 3 mg, tablete
Okrugle tablete, svijetloružičaste boje sa utisnutom podionom linijom na
jednoj strani.
Tableta se može podijeliti na jednake doze.
Bromazepam HF, 6 mg, tablete
Okrugle tablete, svijetlozelene boje sa utisnutom podionom linijom na
jednoj strani.
Tableta se može podijeliti na jednake doze.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Anksioznost
Benzodiazepini su indikovani kod odraslih pacijenata samo u slučajevima
teških anksioznih poremećaja, koji onesposobljavaju ili u velikoj mjeri
iscrpljuju pacijenta.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Terapija treba da traje što je moguće kraće. Ukupno trajanje terapije,
uključujući i njeno postepeno obustavljanje, ne treba da bude duže od 8
do 12 nedjelja.
Na početku liječenja, pacijente treba redovno pratiti kako bi se
odredila najniža efikasna doza i/ili najkraće razdoblje davanja lijeka
zbog opasnosti od predoziranja uslijed nakupljanja lijeka u organizmu.
Ovo su opšte preporuke, s tim što doziranje treba prilagoditi
individualno svakom pacijentu. Terapiju ambulantnih pacijenata treba
započeti najmanjom preporučenom dozom, koja se po potrebi može
povećavati do optimalnog djelovanja. Stanje pacijenta treba redovno
pratiti, i potrebu za nastavkom terapije treba preispitati, naročito u
slučaju prestanka simptoma.
U određenim slučajevima može biti potreban nastavak terapije i nakon
maksimalno preporučenog perioda, pri čemu je u tom slučaju neophodna
ponovna procjena zdravstvenog stanja pacijenta od strane ljekara
specijaliste.
Odrasli
Treba koristiti najmanju dozu kojom se postiže optimalna kontrola
simptoma.
Optimalno doziranje i učestalost primjene bromazepama treba da budu
zasnovani na individualnom pristupu pacijentu, težini simptoma i
prethodnoj terapiji psihotropnim ljekovima.
Uobičajeno doziranje u domenu opšte medicine je 3 – 18 mg bromazepama
dnevno u podijeljenim dozama.
U izuzetnim slučajevima kod hospitalizovanih pacijenata, u terapiji može
da se daje i do maksimalne dnevne doze od 60 mg bromazepama u
podijeljenim dozama.
Terapiju uvijek treba postepeno obustavljati. Kod pacijenata koji su
duže vrijeme bili na terapiji benzodiazepinima, može biti potreban duži
period za postepeno smanjenje doze. Savjetuje se i pregled ljekara
specijaliste.
Stariji i/ili iscrpljeni pacijenti
Kod starijih pacijenata treba primijeniti manje doze zbog individualnih
razlika u osjetljivosti i farmakokinetici; ne smije se dati više od
polovine pereporučene doze za odrasle osobe (pogledati dio 5.2).
Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre i/ili bubrega
Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre i/ ili bubrega neophodne je
smanjenje doze zbog individualnih razlika u osjetljivosti na lijek i
razlika u farnakokinetici.
Kod starijih osoba i pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega i/ili
jetre, savjetuje se redovna kontrola terapije i njen prekid što je prije
moguće.
Djeca
Lijek Bromazepam HF se ne smije primjenjivati kod djece mlađe od 12
godina.
Način primjene
Lijek Bromazepam HF je namijenjen za oralnu primjenu.
4.3. Kontraindikacije
Bromazepam je kontraindikovan kod pacijenata sa:
- poznatom preosjetljivošću na bromazepam, benzodiazepine ili na bilo
koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.
- teškom respiratornom insuficijencijom.
- teškim oštećenjem funkcije jetre jer primjena benzodiazepina može
dovesti do pojave hepatičke encefalopatije.
- mijastenijom gravis.
- sleep apnea sindromom.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Amnezija
Benzodiazepini mogu izazvati anterogradnu amneziju. Anterogradna
amnezija može se javiti prilikom upotrebe viših terapijskih doza
(dokumentovana je pri primjeni doza od 6 mg), rizik se povećava s
povećanjem doza (pogledati dio 4.8). Ovo stanje najčešće se javlja
nekoliko sati nakon uzimanja lijeka, zbog čega, u cilju smanjenja
rizika, pacijenti treba da vode računa da sebi obezbijede neometan san
od 7-8 sati, nakon uzimanja lijeka.. Amnezija može biti povezana sa
neprimjerenim ponašanjem (pogledati takođe dio 4.8).
Psihijatrijske i “paradoksalne” reakcije
Tokom terapije benzodiazepinima se mogu javiti reakcije kao što su
uznemirenost, agitacija, razdražljivost, agresivnost, deluzije, bijes,
košmari, halucinacije, psihoze, neprimjereno ponašanje i drugi
poremećaji ponašanja. U slučaju pojave ovih neželjenih dejstava,
savjetuje se prekid terapije.
Ova neželjena dejstva se češće javljaju kod djece i starijih osoba.
Trajanje terapije
Trajanje terapije treba da bude što je moguće kraće (pogledati dio 4.2).
Ukupno trajanje terapije, uključujući i njeno postepeno obustavljanje,
ne treba da bude duže od 8 do 12 nedjelja. Poslije ovog perioda,
terapiju ne treba nastavljati bez ponovne procjene zdravstvenog stanja
pacijenta.
Preporučljivo je da se na početku terapije pacijent upozna sa njenim
vremenskim ograničenjem, uz precizna objašnjenja vezana za postupak
postepenog smanjenja doze. Takođe je važno da pacijent ima u vidu
mogućnost pojave rebound fenomena, kako bi se na najmanju mjeru svela
pacijentova zabrinutost pri eventualnoj pojavi simptoma tog tipa tokom
obustavljanja terapije.
Zabilježeno je da se pri davanju benzodiazepina kratkog djelovanja
simptomi apstinencije mogu
pojaviti i između dvije doze, posebno ako su doze visoke. Kada se daju
benzodiazepini s dugim
djelovanjem, ne smiju se zamijeniti benzodiazepinima s kratkim
djelovanjem, jer se i tada mogu
pojaviti simptomi apstinencije.
Istovremena upotreba alkohola/depresora CNS-a
Treba izbjegavati istovremenu primjenu bromazepama sa alkoholom i/ili
depresorima CNS-a. Ovakva istovremena primjena može da pojača klinička
dejstva bromazepama, uključujući tešku sedaciju, klinički značajnu
depresiju respiratornog i/ili kardiovaskularnog sistema, koji mogu da
rezultuju komom ili smrtnim ishodom (pogledati dio 4.5). Na početku
terapije, pacijenta treba redovno kontrolisati, kako bi se doza i/ili
učestalost davanja lijeka svele na minimum, kao i da bi se spriječilo
predoziranje usljed akumulacije lijeka.
Rizik od istovremene primjene opioida
Istovremena primjena bromazepama i opioida može dovesti do sedacije,
respiratorne depresije, kome i smrti. Zbog ovih rizika, istovremeno
propisivanje sedativa kao što su benzodiazepini ili slični ljekovi,
uključujući i lijek Bromazepam HF, sa opioidima trebalo bi da bude
rezervisano za pacijente koji nemaju druge mogućnosti liječenja. Ukoliko
je donijeta odluka da se lijek Bromazepam HF propiše istovremeno sa
opioidima, treba ga dati u najmanjoj mogućoj dozi, a trajanje liječenja
treba da bude što kraće (pogledati opšte preporuke za doziranje u dijelu
4.2).
Pacijente treba pažljivo pratiti zbog eventualne pojave respiratorne
depresije i sedacije. U tom smislu, strogo je preporučeno da se
pacijenti i njihovi njegovatelji (gdje je moguće) obavijeste o mogućim
simptomima (pogledati dio 4.5).
Tolerancija
Poslije ponovljene primjene tokom nekoliko nedjelja, može doći do
smanjenja efikasnosti benzodiazepina.
Posebna grupa pacijenata
Benzodiazepine ne treba propisivati djeci bez pažljivog razmatranja
opravdanosti takve terapije; trajanje terapije mora biti minimalno.
Starijim pacijentima se propisuju manje doze (pogledati dio 4.2).
Zbog dejstva benzodiazepina na opuštanje mišića, povećan je rizik od
padova i posljedičnog lomljenja kuka kod starih pacijenata. Manje doze
se takođe preporučuju i kod pacijenata sa hroničnom respiratornom
insuficijencijom usljed rizika od nastanka respiratorne depresije.
Benzodijapini nijesu indikovani za liječenje bolesnika sa teškom
jetrenom insuficijencijom jer mogu pospiješiti razvoj encefalopatije.
Benzodiazepini se ne preporučuju kao primarna terapija psihičkih
oboljenja (pogledati dio 4.2).
Benzodiazepine ne treba koristiti kao monoterapiju u liječenju depresije
ili anksioznosti udružene sa depresijom (kod takvih pacijenata se mogu
javiti suicidalne ideje). Zato bromazepam treba primjenjivati oprezno, a
propisanu dozu treba ograničiti kod pacijenata sa znacima i simptomima
depresivnog poremećaja ili sklonosti suicidu.
Benzodiazepine treba sa posebnim oprezom primjenjivati kod pacijenata
koji u anamnezi imaju zavisnost od alkohola ili zloupotrebu ljekova
(pogledati dio 4.5).
Zavisnost
Primjena benzodiazepina može da dovede do razvoja fizičke i psihičke
zavisnosti od ovih ljekova. Rizik od razvoja zavisnosti raste sa
povećanjem doze i trajanja terapije; takođe je rizik veći i kod
pacijenata koji u anamnezi imaju zavisnost od alkohola i/ili zloupotrebu
ljekova/ opojnim drogama u anamnezi.
Kada se razvije fizička zavisnost, nagli prekid terapije će biti udružen
sa simptomima obustave lijeka, koji mogu da se ispolje kao glavobolja,
dijareja, bol u mišićima, veoma izražena anksioznost, napetost,
uznemirenost, konfuzija i razdražljivost. Kod teških slučajeva, mogu se
javiti: derealizacija, depersonalizacija, hiperakuzija, utrnulost
ekstremiteta, preosjetljivost na svjetlost, buku i fizički kontakt,
halucinacije ili konvulzije (pogledati dio 4.8).
Insomnija i anksioznost u sklopu rebound fenomena
Prolazni sindrom kod koga se po ukidanju terapije ponovo javljaju
simptomi zbog kojih su benzodiazepini i uvedeni, ali sa pojačanim
intenzitetom. Može biti udružen sa drugim reakcijama kao što su promjene
raspoloženja, anksioznost, poremećaji sna i uznemirenost.
Rizik od razvoja sindroma obustave lijeka/rebound fenomena je veći pri
naglom prekidu terapije, zbog čega se preporučuje postepeno smanjenje
doze.
Posebna upozorenja o pomoćnim supstancama sa potvrđenim dejstvom
Lijek Bromazepam HF, 1,5 mg, 3 mg, 6 mg, tablete sadrže laktozu,
monohidrat. Pacijenti sa rijetkim nasljednim oboljenjem intolerancije na
galaktozu, nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom,
ne smiju koristiti ovaj lijek.
Lijek Bromazepam HF, 3 mg, tablete sadrže azo boju Cochenillrot lack
(Cochineal red A (E124)) koja može izazvati alergijske reakcije.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Farmakodinamske interakcije
Benzodiazepini uzrokuju aditivni učinak pri istovremenoj upotrebi sa
alkoholom i drugim depresorima CNS-a što može smanjiti sposobnost
upravljanja motornim vozilima ili mašina. Ne preporučuje se istovremena
primjena sa alkoholom.
Bromazepam treba primjenjivati sa oprezom kada se kombinuje sa drugim
depresorima CNS-a.
Pojačanje depresivnog učinka na CNS-a može se pojavati pri istovremenoj
primjeni sa antipsihoticima (neurolepticima), hipnoticima,
anksioliticima/sedativima, antidepresivima, opioidima (analgetici,
antitusici, zamjenska terapija kod liječenja bolesti zavisnosti od
opioda), antiepilepticima, anesteticima i antihistaminicima.
Posebno treba voditi računa prilikom istovremene primjene sa depresorima
respiratorne funkcije, kao što su opioidi (analgetici, antitusici,
supstituciona terapija kod liječenja zavisnosti od opioida), posebno kod
starijih pacijenata.
Opioidi
Istovremenom primjenom sedativnih ljekova kao što su benzodiazepini ili
slični ljekovi, uključujući lijek Bromazepam HF, sa opioidima, povećava
se rizik od sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti zbog
aditivnog dejstva na CNS. Dozu i trajanje istovremene primjene treba
ograničiti (pogledati dio 4.4)
Farmakokinetičke interakcije
Farmakokinetičke interakcije mogu da se jave kada se bromazepam
primjenjuje sa ljekovima koji inhibiraju enzim jetre CYP3A4,
povećavajući koncentracije bromazepama u plazmi. Treba biti oprezan pri
istovremenoj primjeni bromazepama i snažnih CYP3A4 inhibitora (na
primjer, azolni antimikotici, inhibitori proteaze ili neki makrolidi) i
razmotriti primjenu značajno umanjenje doze. U slučaju primjene
narkotičkih analgetika, može da dođe i do pojačanja euforije, što vodi
povećanoj zavisnosti od lijeka.
Cimetidin i propranolol povećavaju poluvrijeme eliminacije bromazepama.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Iako za bromazepam ne postoje posebni klinički podaci, velika količina
podataka koja se zasniva na kohortnim studijama ukazuje na to da
izlaganje benzodiazepinima tokom prvog trimestra, nije udruženo sa
povećanjem rizika od pojave velikih malformacija. Međutim, određene rane
epidemiološke studije slučajeva i kontrola ukazale su na povećan rizik
od pojave rascepa usne i nepca. Podaci su pokazali da je po izlaganju
majke benzodiazepinima, rizik od rađanja djeteta sa rascjepom usne i
nepca manji od 2/1000 u poređenju sa očekivanom stopom javljanja takvog
defekta, od približno 1/1000 u opštoj populaciji.
Terapija velikim dozama benzodiazepina tokom drugog i/ili trećeg
trimestra trudnoće, bila je udružena sa smanjenjem aktivnih pokreta
fetusa i varijabilnošću srčanog ritma fetusa.
Kada terapija iz medicinskih razloga mora da bude primijenjena u
posljednjem trimestru trudnoće, čak i pri malim dozama može da dođe do
razvoja sindroma mlitavog odojčeta (eng. floppy infant syndrome),
uključujući aksijalnu hipotoniju, smetnje prilikom sisanja koje su uzrok
slabog dobijanja na težini. Ovi znaci su reverzibilni, ali mogu da traju
od 1 do 3 nedjelje, u skladu sa poluvremenom eliminacije lijeka. Pri
velikim dozama, kod novorođenčadi može da se razvije respiratorna
depresija ili apneja i hipotermija. Osim toga, čak i ako ne dođe do
pojave sindroma mlitavog odojčeta, nekoliko dana po rođenju mogu da se
ispolje simptomi obustave lijeka kod neonatusa, uz hiperekscitabilnost,
agitaciju i tremor. Ti se znakovi mogu uočiti nekoliko dana nakon
rođenja, čak iako nije došlo do razvoja sindroma mlitavog novorođenčeta.
Shodno tome, primjena bromazepama u trudnoći može se razmatrati uz
strogo poštovanje terapijskih indikacija i doziranja.
U slučaju da je terapija bromazepamom neophodna tokom posljednjeg
trimestra trudnoće, treba izbjegavati velike doze, a novorođenčad
kontrolisati da ne dođe do pojave simptoma i znakova obustave lijeka
i/ili sindroma mlitavog odojčeta.
Dojenje
Dojenje se ne preporučuje tokom terapije jer se bromazepam izlučuje u
majčino mlijeko.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Lijek Bromazepam HF ima snažan uticaj na psihofizičke sposobnosti;
posebno ukoliko se uzima istovremeno sa alkoholom ili depresorima CNS-a.
Sedacija, amnezija, poremećaj koncentracije i poremećaj mišićne funkcije
mogu nepovoljno uticati na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje
mašinama. U slučaju nedovoljne količine sna, raste vjerovatnoća nastanka
poremećaja pažnje (pogledati takođe dio 4.5). Ovo dejstvo je pojačano
ukoliko pacijent uzima alkohol.
4.8. Neželjena dejstva
Lijek Bromazepam HF se dobro podnosi u terapijskim dozama.
Sljedeća neželjena dejstva su prijavljena tokom terapije bromazepamom,
uz navedenu učestalost pojavljivanja:
Veoma često: ≥1/10;
Često: ≥1/100 do <1/10;
Povremeno: ≥1/1000 do <1/100;
Rijetko: ≥1/10000 do <1/1000;
Veoma rijetko: <1/10000;
Nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka).
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Klasa sistema organa prema MedDRA | Neželjena dejstva |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Poremećaji imunskog sistema |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Nepoznato | Hipersenzitivnost, anafilaktički |
| | šok, angioedem |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Psihijatrijski poremećaji |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Nepoznato | Stanje konfuzije*, emocionalni |
| | poremećaji*, poremećaji libida, |
| | zavisnost od lijeka**, zloupotreba |
| | lijeka**, sindrom obustave lijeka** |
| | |
| | Depresija |
| | |
| | Paradoksalne reakcije, kao što su |
| | nemir, agitacija iritabilnost, |
| | agresivnost, deluzije, bes, noćne |
| | more, halucinacije, psihoze, |
| | neprimjereno ponašanje** |
| | |
| | Anterogradna amnezija**, poremećaj |
| | pamćenja |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Poremećaji nervnog sistema |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Nepoznato | Somnolencija*, glavobolja*, |
| | vrtoglavica*, smanjena pažnja*, |
| | ataksija* |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Poremećaji oka |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Nepoznato | Diplopija* |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Kardiološki poremećaji |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Nepoznato | Srčana insuficijencija, uključujući |
| | srčani zastoj |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Nepoznato | Respiratorna depresija |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Gastrointestinalni poremećaji |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Nepoznato | Nauzeja*, povraćanje*, konstipacija |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Poremećaji jetre i žuči | |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Nepoznato | Povišenje jetrenih enzima (AST, |
| | ALT, LDH, alkalne fosfataze) i |
| | bilirubina*** |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Nepoznato | Osip, pruritus, urtikarija |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Nepoznato | Mišićna slabost* |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Poremećaji bubrega i urinarnog sistema |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Nepoznato | Retencija urina |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primene |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Nepoznato | Zamor* |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Povrede, trovanja i proceduralne komplikacije |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Nepoznato | Padovi, frakture**** |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
* Ova neželjena dejstva se uglavnom javljaju na početku terapije i
nestaju nakon ponovljenog doziranja.
**Pogledati dio 4.4
***Neznatno povećanje jetrenih enzima (AST, ALT, LDH, alkalne fosfataze)
i bilirubina posebno kod pacijenata sa oštećenom funkcije jetre.
****Rizik od padova i posledičnih fraktura je povećan kod starijih
pacijenata kao i kod onih koje istovremeno uzimaju sedative (uključujući
i alkoholna pića).
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole za lijek je
od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa
korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku
sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i
medicinska sredstva (CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Simptomi
Benzodiazepini često izazivaju pospanost, ataksiju, dizartriju i
nistagmus. Predoziranje bromazepamom je rijetko životno ugrožavajuće
ukoliko se ovaj lijek koristi kao monoterapija, ali može dovesti do
pojave nerazgovjetnog govora, arefleksije, apneje, hipotenzije,
kardiorespiratorne depresije i kome. Ukoliko dođe do pojave kome, ona
obično traje nekoliko sati, ali može biti produžena i ciklična, naročito
kod starijih pacijenata. Respiratorna depresija kao posljedica terapije
benzodiazepinima je ozbiljnija kod pacijenata sa respiratornim
oboljenjem.
Benzodiazepini pojačavaju dejstva drugih depresora centralnog nervnog
sistema, uključujući alkohol.
Terapija
Neophodno je praćenje vitalnih pacijenta i primjena suportivnih mera, u
skladu sa kliničkim stanjem pacijenta. Posebno, pacijentima može biti
potrebna simptomatska terapija za očuvanje funkcija kardiorespiratornog
i centralnog nervnog sistema.
Dalja resorpcija bromazepama se sprječava korišćenjem odgovarajućih
metoda, npr. primjenom aktivnog uglja, unutar 1-2 sata. Ukoliko se
primjenjuje aktivni ugalj, neophodna je zaštita disajnih puteva
intubacijom kod pacijenata sa poremećajem svijesti. U slučaju
kombinovanog predoziranja, treba razmotriti primjenu gastrične lavaže,
međutim, ne kao kao rutinsku mjeru.
U slučaju teške depresije CNS, treba razmotriti primjenu antagoniste
benzodiazepinskih receptora, flumazenila. Prilikom primjene ovog lijeka,
neophodno je pažljivo pratiti stanje pacijenta. Ima kratko poluvrijeme
eliminacije (oko sat vremena), usljed čega je neophodan monitoring
pacijenata po prestanku njegovog dejstva. Flumazenil treba koristiti uz
izuzetan oprez kod pacijenata koji su na terapiji ljekovima koji
smanjuju prag za pojavu konvulzija (npr.triciklični antidepresivi). Za
detaljnije informacije o pravilnoj upotrebi flumazenila, vidjeti
odgovarajući Sažetak karakteristika lijeka.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1 Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Psiholeptici, derivati benzodiazepina
ATC kod: N05BA08
Bromazepam je anksiolitik iz grupe benzodiazepina. Pored naglašenog
anksiolitičkog, pokazuje i hipnotičko, miorelaksantno i antikonvulzivno
djelovanje. Mehanizam djelovanja povezuje se s povećanom aktivnošću
gama-aminomaslačne kiseline (GABA), glavnog inhibitornog
neurotransmitera u mozgu.
Anksiolitičko djelovanje se ogleda uklanjanjem emocionalnih poremećaja
kao što su psihička napetost, psihomotorni nemir, uznemirenost,
razdražljivost, smanjena sposobnost koncentracije, strah, nesigurnost,
poremećeni odnosi. Isto tako uklanja i somatske reakcije koje prate
anksioznost, stabilizirajući neurovegetativni sistem.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Bromazepam se brzo resorbuje iz gastrointestinalnog trakta. Maksimalnu
koncentraciju u plazmi postiže unutar 2 sata od oralne primjene, sa
efektivnim koncentracijama od 70-90 ng/ml. Srednja bioraspoloživost je
84%, a apsolutna, za nepromijenjenu supstancu je 60%.
Distribucija
Prosječno, 70% se vezuje hidrofobnom, sa volumenom distribucije koji
iznosi približno 50L.
Metabolizam
Bromazepam podliježe ekstenzivnom metabolizmu u jetri. Kvantitativno su
najzastupljenija dva metabolita: trihdroksibromazepam i
trihidroksibenzoilpiridin. Metaboliše se oko 58-77 % unešene doze.
Eliminacija
Oko 70 % se izlučuje putem bubrega, uglavnom u konjugovanom obliku, a
2-3 % se izlučuje nepromijenjen. Između 2- 6 % se izlučuje putem fecesa.
Poluvrijeme eliminacije je 8 – 20 sati, kod starijih može biti i
produženo.
Farmakokinetika kod posebnih grupa pacijenata
Kod starijih pacijenata poluvrijeme eliminacije može biti produženo
(pogledati dio 4.2).
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Karcinogenost
Ispitivanja karcinogenosti na pacovima nijesu pružila bilo kakve dolaze
o postojanju karcinogenog potencijala bromazepama.
Genotoksičnost
U in-vitro i in-vivo testovima, bromazepam nije pokazao genotoksična
svojstva.
Uticaj na plodnost
Dnevni oralni unos bromazepama nije imao uticaja na plodnost i opšte
reproduktivne osobine pacova.
Reproduktivna toksičnost
Povećanje fetalnog mortaliteta, povećanje stope mrtvorođenih i smanjenje
stope preživljavanja mladunaca su zabilježeni pri davanju bromazepama
skotnim ženkama pacova. U ispitivanjima embriotoksičnosti i
teratogenosti nije zabilježeno teratogeno dejstvo pri dozama do 125
mg/kg dnevno.
Nakon oralne primjene doza do 50 mg/kg dnevno kod skotnih ženki kunića,
zabilježeno je smanjenje prirasta tjelesne mase ženki, smanjenje
tjelesne mase fetusa i porast incidence resorpcije.
Hronična toksičnost
Nijesu uočene abnormalnosti u dugotrajnim toksikološkim studijama, osim
povećanja težine jetre.
Histopatološki, otkrivena je centrolobularna hepatocelularna
hipertrofija koja se pripisuje indukciji
enzima od strane bromazepama. Štetni efekti koji se javljaju primjenom
visokih doza bili su: lagana
do umjerena sedacija, ataksija, izolovane kratkotrajne konvulzije,
povremeno povećanje serumske
alkalne fosfataze, i granično povećanje SGPT (ALT).
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Bromazepam HF, 1,5 mg, tablete:
- laktoza monohidrat,
- akacija, osušena raspršivanjem,
- skrob, kukuruzni
- talk,
- natrijum laurilsulfat,
- magnezijumstearat,
- kroskarmeloza natrijum,
- Chinolingelblack (Quinoline Yellow (E 104)).
Bromazepam HF, 3 mg, tablete:
- laktoza monohidrat,
- akacija, osušena raspršivanjem,
- skrob, kukuruzni,
- talk,
- natrijum laurilsulfat,
- magnezijum stearat,
- kroskarmeloza natrijum,
- Cochenillrot lack (Cochineal red A (E 124)).
Bromazepam HF, 6 mg, tablete:
- laktoza monohidrat,
- akacija, osušena raspršivanjem,
- skrob, kukuruzni,
- talk,
- natrijum laurilsulfat,
- magnezijum stearat,
- kroskarmeloza natrijum,
- Green lack (Quinoline Yellow (E 104) i Indigotine (E 132)).
6.2. Inkompatibilnosti
Nijesu poznate.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Lijek čuvati na temperaturi do 25°C.
Čuvati van domašaja i vidokruga djece.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Bromazepam HF, 1,5 mg, tablete
Unutrašnje pakovanje je blister (Al/PVC) koji sadrži 15 tableta.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 2 blistera
(ukupno 30 tableta) i Uputstvo za lijek.
Bromazepam HF, 3 mg, tablete
Unutrašnje pakovanje je blister (Al/PVC) koji sadrži 15 tableta.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 2 blistera
(ukupno 30 tableta) i Uputstvo za lijek.
Bromazepam HF, 6 mg, tablete
Unutrašnje pakovanje je blister (Al/PVC) koji sadrži 20 tableta.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 blister
(ukupno 20 tableta) i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Hemofarm A.D. Vršac Poslovna jedinica Podgorica
8 marta 55A, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Bromazepam HF, 1,5 mg, tablete: 2030/13/508 - 139
Bromazepam HF, 3 mg, tablete: 2030/13/509 - 140
Bromazepam HF, 6 mg, tablete: 2030/13/510 - 141
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Bromazepam HF, 1,5 mg, tablete: 21.11.2013. godina
Bromazepam HF, 3 mg, tablete: 21.11.2013. godina
Bromazepam HF, 6 mg, tablete: 21.11.2013. godina
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Oktobar, 2024. godine