Brimonidin uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Brimonidin HF, 2 mg/ml, kapi za oči, rastvor
INN: brimonidin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
1 ml rastvora sadrži 2,0 mg brimonidin tartarata, što odgovara 1,3 mg
brimonidina.
Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom: benzalkonijum hlorid 0,05
mg/ml.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Kapi za oči, rastvor.
Bistar, zelenkasto-žut do svijetlo zelenkasto-žut sterilni rastvor.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Smanjenje povišenog intraokularnog pritiska (IOP) kod pacijenata sa
glaukomom otvorenog ugla ili okularnom hipertenzijom.
- Kao monoterapija kod pacijenata kod kojih je terapija lokalnim
beta-blokatorima kontraindikovana.
- Kao dodatna terapija drugim ljekovima za snižavanje intraokularnog
pritiska kada primjena jednog lijeka nije bila dovoljno efikasna
(pogledati dio 5.1).
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Preporučeno doziranje kod odraslih osoba (uključujući i starije)
Preporučena doza je jedna kap lijeka Brimonidin HF u oboljelo oko (oči),
dva puta dnevno, približno na 12 sati. Nije potrebno podešavanje doze
kod starijih pacijenata.
Upotreba kod oštećenja funkcije bubrega i jetre
Lijek Brimonidin HF nije ispitivan kod pacijenata sa oštećenom funkcijom
jetre ili bubrega (pogledati dio 4.4).
Pedijatrijska populacija
Nijesu sprovedene kliničke studije za primjenu lijeka kod adolescenata
(uzrast od 12 do 17 godina).
Lijek Brimonidin HF se ne preporučuje kod djece ispod 12 godina i
kontraindikovan je kod novorođenčadi i male djece (ispod 2 godine
starosti) (pogledati djelove 4.3, 4.4 i 4.9). Poznato je da se ozbiljna
neželjena dejstva mogu javiti kod novorođenčadi. Bezbjednost i
efikasnost lijeka Brimonidin HF kod djece uzrasta od 2 do 12 godina nije
utvrđena.
Način primjene
Kao i kod ukapavanja bilo kojih drugih kapi za oči, u cilju smanjenja
eventualne sistemske resorpcije, preporučuje se da se neposredno nakon
ukapavanja pritisne prstom medijalni kantus (punktalna okluzija) u toku
jednog minuta. Ovo je potrebno sprovoditi neposredno nakon ukapavanja
svake kapi. Na ovaj način se može dovesti do smanjenja sistemskih
neželjenih reakcija i povećanja lokalne aktivnosti. Kako biste izbjegli
kontaminaciju oka ili očnih kapi, nemojte dozvoliti vrhu pipete da dođe
u kontakt sa bilo kojom površinom.
Ako se koristi više od jednog oftalmološkog lijeka, ljekovi se moraju
ukapavati u razmaku od 5-15 minuta.
4.3. Kontraindikacije
- Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih
supstanci lijeka (pogledati listu u dijelu 6.1)
- Novorođenčad i djeca mlađa od 2 godine (pogledati dio 4.8)
- Pacijenti koji uzimaju ljekove iz grupe inhibitora monoaminooksidaze
(MAO) kao i antideprijesive koji utiču na noradrenergičku transmisiju
(npr. triciklični antidepresivi i mianserin)
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Pedijatrijska populacija
Djecu uzrasta dvije godine i stariju, posebno djecu uzrasta od 2 do 7
godina i/ili djecu tjelesne mase 20 kg i manje, treba liječiti sa
oprezom i pažljivo pratiti zbog visoke učestalosti i ozbiljnosti
somnolencije (pogledati dio 4.8).
Kardiološki poremećaji
Neophodan je oprez u liječenju pacijenata sa teškim ili nestabilnim i
nekontrolisanim kardiovaskularnim oboljenjima.
Poremećaji oka
Kod nekih pacijenata (12,7 %) u toku kliničkih ispitivanja javila se
očna alergijska reakcija na lijek Brimonidin HF (pogledati dio 4.8).
Ukoliko se uoči alergijska reakcija, terapiju lijekom Brimonidin HF
treba obustaviti.
Odložene reakcije preosjetljivosti oka su prijavljene prilikom terapije
lijekom Brimonidin HF 2mg/ml, pri čemu je nekoliko prijava povezano sa
povećanjem IOP.
Vaskularni poremećaji
Lijek Brimonidin HF treba koristiti sa oprezom kod pacijenata sa
depresijom, cerebralnom ili koronarnom insuficijencijom, Raynaud-ovim
fenomenom, ortostatskom hipotenzijom ili kod thromboangiitis obliterans.
Oštećena funkcija jetre i bubrega
Primjena lijeka Brimonidin HF nije ispitivana kod pacijenata sa
oštećenom funkcijom jetre ili bubrega; potreban je oprez prilikom
liječenja ovih pacijenata.
Benzalkonijum hlorid
Benzalkonijum hlorid, konzervans u lijeku Brimonidin HF može izazvati
iritaciju oka, simptome suvih očiju, i može uticati na suzni film i i
površinu rožnjače. Prije primjene skinuti kontaktna sočiva i sačekati
najmanje 15 minuta prije njihovog ponovnog stavljanja. Poznato je da
benzalkonijum hlorid mijenja boju mekih kontaktnih sočiva. Izbjegavati
kontakt sa mekim kontaktnim sočivima.
Lijek Brimonidin HF bi trebalo koristiti sa oprezom kod pacijenata sa
suvim očima ili kod pacijentata kod kojih rožnjača može biti ugrožena.
Pacijenti bi trebalo da budu praćeni u slučaju produžene upotrebe.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Lijek Brimonidin HF je kontraindikovan kod pacijenata koji uzimaju
ljekove iz grupe inhibitora monoaminooksidaze (MAO) i kod pacijenata
koji su na terapiji antidepresivima koji utiču na noradrenergičku
transmisiju (npr. triciklični antidepresivi i mianserin) (pogledati dio
4.3).
Iako sa lijekom Brimonidin HF nisu sprovedena specifična ispitivanja
interakcija sa drugim ljekovima, treba razmotriti mogućnost aditivnog
ili potencirajućeg dejstva sa depresorima CNS-a (alkohol, barbiturati,
opijati, sedativi ili anestetici).
Nema dostupnih podataka o nivou cirkulišućih kateholamina nakon primjene
lijeka Brimonidin HF. Međutim, potreban je oprez ukoliko se koriste
ljekovi koji mogu uticati na metabolizam i preuzimanje cirkulišućih
amina npr. hlorpromazin, metilfenidat, rezerpin.
Poslije primjene lijeka Brimonidin HF, zabilježeno je klinički
beznačajno sniženje krvnog pritiska kod nekih pacijenata. Oprez se
savjetuje kod istovrijemene primjene ljekova kao što su antihipertenzivi
i/ili kardiotonični glikozidi sa lijekom Brimonidin HF.
Savjetuje se oprez prilikom istovremenog uvođenja u terapiju (ili
promjene doze) lijeka sa sistemskim djelovanjem (bez obzira na
farmaceutski oblik), a koji može imati interakciju sa alfa-adrenergičkim
agonistima ili interferirati sa njihovom aktivnošću npr. agonisti ili
antagonisti adrenergičkih receptora (npr. izoprenalin, prazosin).
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Bezbjednost primjene lijeka tokom trudnoće kod ljudi nije utvrđena. U
studijama na životinjama, brimonidin tartarat nije ispoljio teratogene
efekte. Kod kunića, nivoi brimonidin tartarata u plazmi, viši od onih
koji se postižu tokom terapijske primjene lijeka kod ljudi, izazvali su
povećani preimplantacijski gubitak i usporen postnatalni rast. Lijek
Brimonidin HF se može upotrebljavati tokom trudnoće samo ukoliko
potencijalna korist od njegove primjene za majku prevazilazi
potencijalni rizik za plod. Da bi se smanjila sistemska apsorpcija,
pogledati dio 4.2.
Dojenje
Nije poznato da li se brimonidin izlučuje u majčino mlijeko. Poznato je
međutim da se brimonidin izlučuje u mlijeko ženke pacova tokom dojenja.
Lijek Brimonidin HF ne treba koristi u periodu dojenja.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama
Lijek Brimonidin HF može prouzrokovati umor i/ili pospanost što može
umanjiti sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama.
Lijek Brimonidin HF može izazvati zamagljen vid i/ili poremećaj vida,
što može umanjiti sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja
mašinama, naročito noću ili u uslovima smanjene osvijetljenosti.
Pacijent prije navedenih aktivnosti treba da sačeka da se ovi simptomi
potpuno povuku.
4.8. Neželjena dejstva
Najčešće prijavljivana neželjena dejstva su suvoća usta, hiperemija oka
i peckanje/žarenje, i javljaju se kod 22% do 25% pacijenata. Obično su
prolaznog karaktera i ozbiljnosti koja ne zahtijeva prekidanje terapije.
Simptomi okularne alergijske reakcije su se javili kod 12,7 % pacijenata
(kod 11,5% pacijenata je prekinuta terapija) u kliničkim studijama, kod
većine pacijenata, između trećeg i devetog mjeseca od početka terapije.
U okviru svake grupe učestalosti, neželjena dejstva su prikazana
opadajućim redom u pogledu ozbiljnosti. Klasifikacija učestalosti
neželjenih dejstava izvršena je prema sledećoj terminologiji: veoma
česta (≥1/10); česta (≥1/100, <1/10); povremena (≥1/1000, <1/100);
rijetka (≥1/10000, <1/1000); veoma rijetka (<1/10000), nepoznate
učestalosti (ne može da se procijeni na osnovu dostupnih podataka).
Poremećaji imunskog sistema
Povremena: sistemske alergijske reakcije
Psihijatrijski poremećaji
Povremena: depresija
Veoma rijetka: insomnija
Poremećaji nervnog sistema
Veoma česta: glavobolja, pospanost
Česta: ošamućenost, poremećaj čula ukusa
Veoma rijetka: sinkopa
Poremećaji oka
Veoma česta:
- iritacija oka (hiperemija, peckanje i žarenje, pruritus, osjećaj
stranog tijela, konjuktivalni folikuli)
- zamagljen vid
- alergijski blefaritis, alergijski blefarokonjuktivitis, alergijski
konjuktivitis, okularna alergijska reakcija i folikularni
konjuktivitis.
Česta:
- lokalna iritacija (hiperemija i edem kapka, blefaritis, edem
konjunktive sa sekrecijom, bol u oku i suženje)
- fotofobija
- erozija i prebojenost rožnjače
- suvoća očiju
- bljedilo konjuktive
- abnormalni vid
- konjunktivitis
Veoma rijetka:
- iritis
- mioza
Kardiološki poremećaji
Povremena: palpitacije/aritmije (uključujući bradikardiju i tahikardiju)
Vaskularni poremećaji
Veoma rijetka: hipertenzija, hipotenzija
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji
Česta: simptomi na nivou gornjih djelova respiratornog trakta
Povremena: nazalna suvoća
Rijetka: dispnea
Gastrointestinalni poremećaji
Veoma česta: suvoća usta
Česta: gastrointestinalni simptomi
Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene
Veoma česta: umor
Česta: astenija
Sledeće neželjene reakcije prijavljene su nakon puštanja lijeka na
tržište. Nije moguće procijeniti njihovu učestalost jer su prijavljene
dobrovoljno iz populacije nepoznate veličine.
Nepoznate učestalosti
Poremećaji oka
- iridociklitis (prednji uveitis)
- svrab očnih kapaka
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
- Kožne reakcije uključujući eritem, otok lica, svrab, osip i
vazodilataciju.
U slučajevima u kojima je brimonidin primijenjen kao dio liječenja
kongenitalnog glaukoma, zabilježeni su simptomi predoziranja
brimonidinom kao što je gubitak svijesti, letargija, somnolencija,
hipotenzija, hipotonija, bradikardija, hipotermija, cijanoza, blijedilo,
depresija disanja i apnea kod novorođenčadi i male djece u toku terapije
brimonidinom (pogledati dio 4.3).
U tromjesečnoj studiji faze III kod djece od 2-7 godina sa glaukomom,
neodgovarajuće kontrolisanim beta-blokatorima, zabilježena je visoka
prevalenca somnolencije (55%) sa lijekom Brimonidin HF kao pomoćnom
terapijom. Kod 8% djece simptomi su bili ozbiljni, a u 13% slučajeva
došlo je do prekida liječenja. Učestalost somnolencije je opadala sa
povećanjem uzrasta djece i bila je najniža u grupi djece od 7 godina (25
%), ali se pojavljuje češće kod djece mase manje od 20 kg (63%) u
poređenju sa djecom čija je masa veća od 20 kg (25%) (pogledati dio
4.4).
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Oftalmičko predoziranje (Odrasli):
U slučajevima predoziranja koji su primljeni, prijavljeni događaji su
uglavnom oni koji su već navedeni kao neželjene reakcije.
Sistemsko predoziranje kao posledica slučajne ingestije (Odrasli):
Podaci koji se odnose na sistemsko predoziranje kao rezultat slučajne
ingestije lijeka kod odraslih su vrlo ograničeni. Jedino neželjeno
dejstvo koje je do sada zabilježeno bila je hipotenzija. Zabilježeno je
da je epizoda hipotenzije bila praćena rebound hipertenzijom.
Terapija oralnog predoziranja uključuje suportivnu i simptomatsku
terapiju; potrebno je održavati prohodnost disajnih puteva.
Prijavljeno je da oralno predoziranje drugim alfa-2-agonistima dovodi do
simptoma kao što su hipotenzija, astenija, povraćanje, letargija,
sedacija, bradikardija, aritmije, mioza, apnea, hipotonija, hipotermija,
respiratorna depresija i konvulzije.
Pedijatrijska populacija
Prijavljeni su slučajevi ozbiljnih neželjenih reakcija izazvanih
nenamjernom ingestijom lijeka Brimonidin HF kod djece. Kod ovih
pacijenata su se javili simptomi depresije CNS-a, tipično privremena
koma ili nizak nivo svijesti, letargija, somnolencija, hipotonija,
bradikardija, hipotermija, bljedilo, respiratorna depresija i apnea i
potreban prijem na intenzivnu njegu sa intubacijom ukoliko je potrebno.
Svi pacijenti su se potpuno oporavili obično u roku od 6 do 24 sata.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Ljekovi koji djeluju na oko; Simpatomimetici u
terapiji glaukoma
ATC šifra: S01EA05
Brimonidin je agonista alfa-2-adrenergičkih receptora i preko 1000 puta
je selektivniji za alfa-2 nego alfa-1- adrenergičke receptore.
Zahvaljujući ovoj selektivnosti tokom primjene brimonidina ne dolazi do
pojave midrijaze i vazokonstrikcije, povezane sa ksenograftovima u
retini, u mikrocirkulaciji oka.
Lokalna primjena brimonidin tartarata u oko dovodi do sniženja
intraokularnog pritiska (IOP) kod ljudi, sa minimalnim uticajem na
kardiovaskularne i pulmonalne parametre.
Ograničeni podaci dostupni za pacijente sa bronhijalnom astmom ne
ukazuju na neželjene reakcije.
Brimonidin tartarat kapi za oči imaju brz početak djelovanja, sa
maksimalnim lokalnim hipotenzivnim efektom koji se uočava 2 sata poslije
primjene. U dvije jednogodišnje studije brimonidin tartarat kapi za oči
, dovele su do sniženja IOP u prosjeku za 4 - 6 mmHg.
Fluorofotometrijske studije na životinjama i ljudima pokazuju da
brimonidin tartarat ima dvostruki mehanizam djelovanja. Smatra se da
lijek Brimonidin HF snižava IOP tako što smanjuje stvaranje očne vodice
i povećava uveoskleralno oticanje.
Kliničke studije pokazuju da su brimonidin tartarat kapi za oči efikasne
u kombinaciji sa beta-blokatorima za okularnu primjenu. Kratkotrajne
kliničke studije takođe pokazuju da brimonidin tartarat kapi za oči
imaju klinički značajan aditivni efekat u kombinaciji sa travoprostom (6
nedjelja) i latanoprostom (3 mjeseca).
5.2. Farmakokinetički podaci
a) Opšte karakteristike
Poslije lokalne primjene na oko, 2 mg/ml rastvora brimonidin tartarata
dva puta dnevno tokom 10 dana, koncentracije brimonidina u plazmi su
bile niske (prosiječna vrijednost Cmax iznosi 0,06 nanograma/ml). Došlo
je do blage akumulacije lijeka u krvi poslije ponovljene primjene (2
puta dnevno 10 dana). Površina ispod krive koncentracije lijeka u krvi u
funkciji vremena tokom 12 sati u ravnotežnom stanju (PIK₀₋₁₂) iznosila
je 0,31 ng x h/ml u poređenju sa 0,23 ng x h/ml nakon prve doze.
Prosječno poluvrijeme eliminacije lijeka iz sistemske cirkulacije bilo
je oko 3 sata kod ljudi nakon lokalne primjene.
Vezivanje brimonidina za proteine plazme poslije lokalne primjene kod
ljudi je oko 29%.
In vitro i in vivo ispitivanja pokazala su da se brimonidin reverzibilno
vezuje za melanin u tkivima oka. Nakon
dvije nedjelje okularne primjene brimonidina, koncentracije lijeka u
irisu, cilijarnom tijelu, horoidei i retini bile su 3 do 17 puta više od
onih koje su izmjerene poslije njegove jednokratne primjene. U odsustvu
melanina ne dolazi do akumulacije.
Još uvijek nije poznat značaj vezivanja bromonidina za melanin kod
ljudi. Međutim, nijesu uočene značajne neželjene reakcije na oku tokom
biomikroskopskih ispitivanja pacijenata koji su bili liječeni lijekom
Brimonidin HF u vremenskom periodu od godinu dana. Takođe, nijesu
utvrđeni značajni toksični efekti na oku tokom jednogodišnje studije
bezbjednosti na majmunima koji su dobijali 4 puta veće doze brimonidin
tartarata u odnosu na preporučene doze kod ljudi.
Poslije oralne primjene kod ljudi brimonidin se dobro resorbuje i brzo
eliminiše. Veći dio primijenjene doze (oko 75%) izluči se urinom u
obliku metabolita za 5 dana od primjene lijeka. Nepromijenjen lijek nije
uočen u urinu. In vitro ispitivanja rađena na jetri životinja i ljudi
ukazuju da se metabolizam brimonidina odvija većim dijelom posredstvom
aldehid oksidaze i citohroma P450. Izgleda da je sistemska eliminacija
brimonidina primarno posljedica njegovog metabolizma u jetri.
Farmakokinetički profil:
Nisu uočena veća odstupanja od dozne proporcionalnosti za vrijednosti
Cmax i PIK nakon jedne lokalno primijenjene doze od 0,08%, 0,2% i 0,5%
brimonidina.
b) Karakteristike kod pacijenata
Karakteristike kod starijih pacijenata:
Vrijednosti Cmax, PIK i poluvremena eliminacije nakon primjene jedne
doze brimonidina bile su slične kod starijih (65 godina i stariji) i
mlađih odraslih osoba, što pokazuje da godine starosti ne utiču na
sistemsku resorpciju i eliminaciju bromonidina.
Podaci iz tromjesečne kliničke studije na starijim pacijentima pokazuju
da je sistemska izloženost bromonidinu bila veoma niska.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički podaci dobijeni u konvencionalnim studijama bezbednosne
farmakologije, toksičnosti pri ponovljenom doziranju, genotoksičnosti,
karcinogenog potencijala i reproduktivne toksičnosti ne ukazuju na
postojanje posebnih opasnosti za ljude.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Polivinil alkohol
Natrijum hlorid
Natrijum citrat
Limunska kiselina monohidrat
Benzalkonijum hlorid
Natrijum hidroksid i/ili Hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH)
Voda za injekcije.
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
Rok upotrebe neotvorenog lijeka: 24 mjeseca.
Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: 28 dana na temperaturi do 25°C.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25°C.
Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja lijeka, pogledati dio 6.3.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je bijela sterilna bočica sa kapaljkom na vrhu i
poklopcem sa navojem. Bočica i kapljka su izrađene od polietilena niske
gustine, dok je poklopac sa navojem izrađen od polietilena visoke
gustine.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna
bočica sa 5 ml rastvora i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Hemofarm A.D. Vršac P.J. Podgorica
8. marta 55A, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/24/5144 - 5074
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
08.10.2024. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
April, 2025. godine
1. NAZIV LIJEKA
Brimonidin HF, 2 mg/ml, kapi za oči, rastvor
INN: brimonidin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
1 ml rastvora sadrži 2,0 mg brimonidin tartarata, što odgovara 1,3 mg
brimonidina.
Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom: benzalkonijum hlorid 0,05
mg/ml.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Kapi za oči, rastvor.
Bistar, zelenkasto-žut do svijetlo zelenkasto-žut sterilni rastvor.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Smanjenje povišenog intraokularnog pritiska (IOP) kod pacijenata sa
glaukomom otvorenog ugla ili okularnom hipertenzijom.
- Kao monoterapija kod pacijenata kod kojih je terapija lokalnim
beta-blokatorima kontraindikovana.
- Kao dodatna terapija drugim ljekovima za snižavanje intraokularnog
pritiska kada primjena jednog lijeka nije bila dovoljno efikasna
(pogledati dio 5.1).
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Preporučeno doziranje kod odraslih osoba (uključujući i starije)
Preporučena doza je jedna kap lijeka Brimonidin HF u oboljelo oko (oči),
dva puta dnevno, približno na 12 sati. Nije potrebno podešavanje doze
kod starijih pacijenata.
Upotreba kod oštećenja funkcije bubrega i jetre
Lijek Brimonidin HF nije ispitivan kod pacijenata sa oštećenom funkcijom
jetre ili bubrega (pogledati dio 4.4).
Pedijatrijska populacija
Nijesu sprovedene kliničke studije za primjenu lijeka kod adolescenata
(uzrast od 12 do 17 godina).
Lijek Brimonidin HF se ne preporučuje kod djece ispod 12 godina i
kontraindikovan je kod novorođenčadi i male djece (ispod 2 godine
starosti) (pogledati djelove 4.3, 4.4 i 4.9). Poznato je da se ozbiljna
neželjena dejstva mogu javiti kod novorođenčadi. Bezbjednost i
efikasnost lijeka Brimonidin HF kod djece uzrasta od 2 do 12 godina nije
utvrđena.
Način primjene
Kao i kod ukapavanja bilo kojih drugih kapi za oči, u cilju smanjenja
eventualne sistemske resorpcije, preporučuje se da se neposredno nakon
ukapavanja pritisne prstom medijalni kantus (punktalna okluzija) u toku
jednog minuta. Ovo je potrebno sprovoditi neposredno nakon ukapavanja
svake kapi. Na ovaj način se može dovesti do smanjenja sistemskih
neželjenih reakcija i povećanja lokalne aktivnosti. Kako biste izbjegli
kontaminaciju oka ili očnih kapi, nemojte dozvoliti vrhu pipete da dođe
u kontakt sa bilo kojom površinom.
Ako se koristi više od jednog oftalmološkog lijeka, ljekovi se moraju
ukapavati u razmaku od 5-15 minuta.
4.3. Kontraindikacije
- Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih
supstanci lijeka (pogledati listu u dijelu 6.1)
- Novorođenčad i djeca mlađa od 2 godine (pogledati dio 4.8)
- Pacijenti koji uzimaju ljekove iz grupe inhibitora monoaminooksidaze
(MAO) kao i antideprijesive koji utiču na noradrenergičku transmisiju
(npr. triciklični antidepresivi i mianserin)
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Pedijatrijska populacija
Djecu uzrasta dvije godine i stariju, posebno djecu uzrasta od 2 do 7
godina i/ili djecu tjelesne mase 20 kg i manje, treba liječiti sa
oprezom i pažljivo pratiti zbog visoke učestalosti i ozbiljnosti
somnolencije (pogledati dio 4.8).
Kardiološki poremećaji
Neophodan je oprez u liječenju pacijenata sa teškim ili nestabilnim i
nekontrolisanim kardiovaskularnim oboljenjima.
Poremećaji oka
Kod nekih pacijenata (12,7 %) u toku kliničkih ispitivanja javila se
očna alergijska reakcija na lijek Brimonidin HF (pogledati dio 4.8).
Ukoliko se uoči alergijska reakcija, terapiju lijekom Brimonidin HF
treba obustaviti.
Odložene reakcije preosjetljivosti oka su prijavljene prilikom terapije
lijekom Brimonidin HF 2mg/ml, pri čemu je nekoliko prijava povezano sa
povećanjem IOP.
Vaskularni poremećaji
Lijek Brimonidin HF treba koristiti sa oprezom kod pacijenata sa
depresijom, cerebralnom ili koronarnom insuficijencijom, Raynaud-ovim
fenomenom, ortostatskom hipotenzijom ili kod thromboangiitis obliterans.
Oštećena funkcija jetre i bubrega
Primjena lijeka Brimonidin HF nije ispitivana kod pacijenata sa
oštećenom funkcijom jetre ili bubrega; potreban je oprez prilikom
liječenja ovih pacijenata.
Benzalkonijum hlorid
Benzalkonijum hlorid, konzervans u lijeku Brimonidin HF može izazvati
iritaciju oka, simptome suvih očiju, i može uticati na suzni film i i
površinu rožnjače. Prije primjene skinuti kontaktna sočiva i sačekati
najmanje 15 minuta prije njihovog ponovnog stavljanja. Poznato je da
benzalkonijum hlorid mijenja boju mekih kontaktnih sočiva. Izbjegavati
kontakt sa mekim kontaktnim sočivima.
Lijek Brimonidin HF bi trebalo koristiti sa oprezom kod pacijenata sa
suvim očima ili kod pacijentata kod kojih rožnjača može biti ugrožena.
Pacijenti bi trebalo da budu praćeni u slučaju produžene upotrebe.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Lijek Brimonidin HF je kontraindikovan kod pacijenata koji uzimaju
ljekove iz grupe inhibitora monoaminooksidaze (MAO) i kod pacijenata
koji su na terapiji antidepresivima koji utiču na noradrenergičku
transmisiju (npr. triciklični antidepresivi i mianserin) (pogledati dio
4.3).
Iako sa lijekom Brimonidin HF nisu sprovedena specifična ispitivanja
interakcija sa drugim ljekovima, treba razmotriti mogućnost aditivnog
ili potencirajućeg dejstva sa depresorima CNS-a (alkohol, barbiturati,
opijati, sedativi ili anestetici).
Nema dostupnih podataka o nivou cirkulišućih kateholamina nakon primjene
lijeka Brimonidin HF. Međutim, potreban je oprez ukoliko se koriste
ljekovi koji mogu uticati na metabolizam i preuzimanje cirkulišućih
amina npr. hlorpromazin, metilfenidat, rezerpin.
Poslije primjene lijeka Brimonidin HF, zabilježeno je klinički
beznačajno sniženje krvnog pritiska kod nekih pacijenata. Oprez se
savjetuje kod istovrijemene primjene ljekova kao što su antihipertenzivi
i/ili kardiotonični glikozidi sa lijekom Brimonidin HF.
Savjetuje se oprez prilikom istovremenog uvođenja u terapiju (ili
promjene doze) lijeka sa sistemskim djelovanjem (bez obzira na
farmaceutski oblik), a koji može imati interakciju sa alfa-adrenergičkim
agonistima ili interferirati sa njihovom aktivnošću npr. agonisti ili
antagonisti adrenergičkih receptora (npr. izoprenalin, prazosin).
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Bezbjednost primjene lijeka tokom trudnoće kod ljudi nije utvrđena. U
studijama na životinjama, brimonidin tartarat nije ispoljio teratogene
efekte. Kod kunića, nivoi brimonidin tartarata u plazmi, viši od onih
koji se postižu tokom terapijske primjene lijeka kod ljudi, izazvali su
povećani preimplantacijski gubitak i usporen postnatalni rast. Lijek
Brimonidin HF se može upotrebljavati tokom trudnoće samo ukoliko
potencijalna korist od njegove primjene za majku prevazilazi
potencijalni rizik za plod. Da bi se smanjila sistemska apsorpcija,
pogledati dio 4.2.
Dojenje
Nije poznato da li se brimonidin izlučuje u majčino mlijeko. Poznato je
međutim da se brimonidin izlučuje u mlijeko ženke pacova tokom dojenja.
Lijek Brimonidin HF ne treba koristi u periodu dojenja.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama
Lijek Brimonidin HF može prouzrokovati umor i/ili pospanost što može
umanjiti sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama.
Lijek Brimonidin HF može izazvati zamagljen vid i/ili poremećaj vida,
što može umanjiti sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja
mašinama, naročito noću ili u uslovima smanjene osvijetljenosti.
Pacijent prije navedenih aktivnosti treba da sačeka da se ovi simptomi
potpuno povuku.
4.8. Neželjena dejstva
Najčešće prijavljivana neželjena dejstva su suvoća usta, hiperemija oka
i peckanje/žarenje, i javljaju se kod 22% do 25% pacijenata. Obično su
prolaznog karaktera i ozbiljnosti koja ne zahtijeva prekidanje terapije.
Simptomi okularne alergijske reakcije su se javili kod 12,7 % pacijenata
(kod 11,5% pacijenata je prekinuta terapija) u kliničkim studijama, kod
većine pacijenata, između trećeg i devetog mjeseca od početka terapije.
U okviru svake grupe učestalosti, neželjena dejstva su prikazana
opadajućim redom u pogledu ozbiljnosti. Klasifikacija učestalosti
neželjenih dejstava izvršena je prema sledećoj terminologiji: veoma
česta (≥1/10); česta (≥1/100, <1/10); povremena (≥1/1000, <1/100);
rijetka (≥1/10000, <1/1000); veoma rijetka (<1/10000), nepoznate
učestalosti (ne može da se procijeni na osnovu dostupnih podataka).
Poremećaji imunskog sistema
Povremena: sistemske alergijske reakcije
Psihijatrijski poremećaji
Povremena: depresija
Veoma rijetka: insomnija
Poremećaji nervnog sistema
Veoma česta: glavobolja, pospanost
Česta: ošamućenost, poremećaj čula ukusa
Veoma rijetka: sinkopa
Poremećaji oka
Veoma česta:
- iritacija oka (hiperemija, peckanje i žarenje, pruritus, osjećaj
stranog tijela, konjuktivalni folikuli)
- zamagljen vid
- alergijski blefaritis, alergijski blefarokonjuktivitis, alergijski
konjuktivitis, okularna alergijska reakcija i folikularni
konjuktivitis.
Česta:
- lokalna iritacija (hiperemija i edem kapka, blefaritis, edem
konjunktive sa sekrecijom, bol u oku i suženje)
- fotofobija
- erozija i prebojenost rožnjače
- suvoća očiju
- bljedilo konjuktive
- abnormalni vid
- konjunktivitis
Veoma rijetka:
- iritis
- mioza
Kardiološki poremećaji
Povremena: palpitacije/aritmije (uključujući bradikardiju i tahikardiju)
Vaskularni poremećaji
Veoma rijetka: hipertenzija, hipotenzija
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji
Česta: simptomi na nivou gornjih djelova respiratornog trakta
Povremena: nazalna suvoća
Rijetka: dispnea
Gastrointestinalni poremećaji
Veoma česta: suvoća usta
Česta: gastrointestinalni simptomi
Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene
Veoma česta: umor
Česta: astenija
Sledeće neželjene reakcije prijavljene su nakon puštanja lijeka na
tržište. Nije moguće procijeniti njihovu učestalost jer su prijavljene
dobrovoljno iz populacije nepoznate veličine.
Nepoznate učestalosti
Poremećaji oka
- iridociklitis (prednji uveitis)
- svrab očnih kapaka
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
- Kožne reakcije uključujući eritem, otok lica, svrab, osip i
vazodilataciju.
U slučajevima u kojima je brimonidin primijenjen kao dio liječenja
kongenitalnog glaukoma, zabilježeni su simptomi predoziranja
brimonidinom kao što je gubitak svijesti, letargija, somnolencija,
hipotenzija, hipotonija, bradikardija, hipotermija, cijanoza, blijedilo,
depresija disanja i apnea kod novorođenčadi i male djece u toku terapije
brimonidinom (pogledati dio 4.3).
U tromjesečnoj studiji faze III kod djece od 2-7 godina sa glaukomom,
neodgovarajuće kontrolisanim beta-blokatorima, zabilježena je visoka
prevalenca somnolencije (55%) sa lijekom Brimonidin HF kao pomoćnom
terapijom. Kod 8% djece simptomi su bili ozbiljni, a u 13% slučajeva
došlo je do prekida liječenja. Učestalost somnolencije je opadala sa
povećanjem uzrasta djece i bila je najniža u grupi djece od 7 godina (25
%), ali se pojavljuje češće kod djece mase manje od 20 kg (63%) u
poređenju sa djecom čija je masa veća od 20 kg (25%) (pogledati dio
4.4).
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Oftalmičko predoziranje (Odrasli):
U slučajevima predoziranja koji su primljeni, prijavljeni događaji su
uglavnom oni koji su već navedeni kao neželjene reakcije.
Sistemsko predoziranje kao posledica slučajne ingestije (Odrasli):
Podaci koji se odnose na sistemsko predoziranje kao rezultat slučajne
ingestije lijeka kod odraslih su vrlo ograničeni. Jedino neželjeno
dejstvo koje je do sada zabilježeno bila je hipotenzija. Zabilježeno je
da je epizoda hipotenzije bila praćena rebound hipertenzijom.
Terapija oralnog predoziranja uključuje suportivnu i simptomatsku
terapiju; potrebno je održavati prohodnost disajnih puteva.
Prijavljeno je da oralno predoziranje drugim alfa-2-agonistima dovodi do
simptoma kao što su hipotenzija, astenija, povraćanje, letargija,
sedacija, bradikardija, aritmije, mioza, apnea, hipotonija, hipotermija,
respiratorna depresija i konvulzije.
Pedijatrijska populacija
Prijavljeni su slučajevi ozbiljnih neželjenih reakcija izazvanih
nenamjernom ingestijom lijeka Brimonidin HF kod djece. Kod ovih
pacijenata su se javili simptomi depresije CNS-a, tipično privremena
koma ili nizak nivo svijesti, letargija, somnolencija, hipotonija,
bradikardija, hipotermija, bljedilo, respiratorna depresija i apnea i
potreban prijem na intenzivnu njegu sa intubacijom ukoliko je potrebno.
Svi pacijenti su se potpuno oporavili obično u roku od 6 do 24 sata.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Ljekovi koji djeluju na oko; Simpatomimetici u
terapiji glaukoma
ATC šifra: S01EA05
Brimonidin je agonista alfa-2-adrenergičkih receptora i preko 1000 puta
je selektivniji za alfa-2 nego alfa-1- adrenergičke receptore.
Zahvaljujući ovoj selektivnosti tokom primjene brimonidina ne dolazi do
pojave midrijaze i vazokonstrikcije, povezane sa ksenograftovima u
retini, u mikrocirkulaciji oka.
Lokalna primjena brimonidin tartarata u oko dovodi do sniženja
intraokularnog pritiska (IOP) kod ljudi, sa minimalnim uticajem na
kardiovaskularne i pulmonalne parametre.
Ograničeni podaci dostupni za pacijente sa bronhijalnom astmom ne
ukazuju na neželjene reakcije.
Brimonidin tartarat kapi za oči imaju brz početak djelovanja, sa
maksimalnim lokalnim hipotenzivnim efektom koji se uočava 2 sata poslije
primjene. U dvije jednogodišnje studije brimonidin tartarat kapi za oči
, dovele su do sniženja IOP u prosjeku za 4 - 6 mmHg.
Fluorofotometrijske studije na životinjama i ljudima pokazuju da
brimonidin tartarat ima dvostruki mehanizam djelovanja. Smatra se da
lijek Brimonidin HF snižava IOP tako što smanjuje stvaranje očne vodice
i povećava uveoskleralno oticanje.
Kliničke studije pokazuju da su brimonidin tartarat kapi za oči efikasne
u kombinaciji sa beta-blokatorima za okularnu primjenu. Kratkotrajne
kliničke studije takođe pokazuju da brimonidin tartarat kapi za oči
imaju klinički značajan aditivni efekat u kombinaciji sa travoprostom (6
nedjelja) i latanoprostom (3 mjeseca).
5.2. Farmakokinetički podaci
a) Opšte karakteristike
Poslije lokalne primjene na oko, 2 mg/ml rastvora brimonidin tartarata
dva puta dnevno tokom 10 dana, koncentracije brimonidina u plazmi su
bile niske (prosiječna vrijednost Cmax iznosi 0,06 nanograma/ml). Došlo
je do blage akumulacije lijeka u krvi poslije ponovljene primjene (2
puta dnevno 10 dana). Površina ispod krive koncentracije lijeka u krvi u
funkciji vremena tokom 12 sati u ravnotežnom stanju (PIK₀₋₁₂) iznosila
je 0,31 ng x h/ml u poređenju sa 0,23 ng x h/ml nakon prve doze.
Prosječno poluvrijeme eliminacije lijeka iz sistemske cirkulacije bilo
je oko 3 sata kod ljudi nakon lokalne primjene.
Vezivanje brimonidina za proteine plazme poslije lokalne primjene kod
ljudi je oko 29%.
In vitro i in vivo ispitivanja pokazala su da se brimonidin reverzibilno
vezuje za melanin u tkivima oka. Nakon
dvije nedjelje okularne primjene brimonidina, koncentracije lijeka u
irisu, cilijarnom tijelu, horoidei i retini bile su 3 do 17 puta više od
onih koje su izmjerene poslije njegove jednokratne primjene. U odsustvu
melanina ne dolazi do akumulacije.
Još uvijek nije poznat značaj vezivanja bromonidina za melanin kod
ljudi. Međutim, nijesu uočene značajne neželjene reakcije na oku tokom
biomikroskopskih ispitivanja pacijenata koji su bili liječeni lijekom
Brimonidin HF u vremenskom periodu od godinu dana. Takođe, nijesu
utvrđeni značajni toksični efekti na oku tokom jednogodišnje studije
bezbjednosti na majmunima koji su dobijali 4 puta veće doze brimonidin
tartarata u odnosu na preporučene doze kod ljudi.
Poslije oralne primjene kod ljudi brimonidin se dobro resorbuje i brzo
eliminiše. Veći dio primijenjene doze (oko 75%) izluči se urinom u
obliku metabolita za 5 dana od primjene lijeka. Nepromijenjen lijek nije
uočen u urinu. In vitro ispitivanja rađena na jetri životinja i ljudi
ukazuju da se metabolizam brimonidina odvija većim dijelom posredstvom
aldehid oksidaze i citohroma P450. Izgleda da je sistemska eliminacija
brimonidina primarno posljedica njegovog metabolizma u jetri.
Farmakokinetički profil:
Nisu uočena veća odstupanja od dozne proporcionalnosti za vrijednosti
Cmax i PIK nakon jedne lokalno primijenjene doze od 0,08%, 0,2% i 0,5%
brimonidina.
b) Karakteristike kod pacijenata
Karakteristike kod starijih pacijenata:
Vrijednosti Cmax, PIK i poluvremena eliminacije nakon primjene jedne
doze brimonidina bile su slične kod starijih (65 godina i stariji) i
mlađih odraslih osoba, što pokazuje da godine starosti ne utiču na
sistemsku resorpciju i eliminaciju bromonidina.
Podaci iz tromjesečne kliničke studije na starijim pacijentima pokazuju
da je sistemska izloženost bromonidinu bila veoma niska.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički podaci dobijeni u konvencionalnim studijama bezbednosne
farmakologije, toksičnosti pri ponovljenom doziranju, genotoksičnosti,
karcinogenog potencijala i reproduktivne toksičnosti ne ukazuju na
postojanje posebnih opasnosti za ljude.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Polivinil alkohol
Natrijum hlorid
Natrijum citrat
Limunska kiselina monohidrat
Benzalkonijum hlorid
Natrijum hidroksid i/ili Hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH)
Voda za injekcije.
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
Rok upotrebe neotvorenog lijeka: 24 mjeseca.
Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: 28 dana na temperaturi do 25°C.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25°C.
Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja lijeka, pogledati dio 6.3.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je bijela sterilna bočica sa kapaljkom na vrhu i
poklopcem sa navojem. Bočica i kapljka su izrađene od polietilena niske
gustine, dok je poklopac sa navojem izrađen od polietilena visoke
gustine.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna
bočica sa 5 ml rastvora i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Hemofarm A.D. Vršac P.J. Podgorica
8. marta 55A, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/24/5144 - 5074
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
08.10.2024. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
April, 2025. godine