Bridion uputstvo za upotrebu
+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Bridion, rastvor za injekciju, 100mg/ml, 10 x 2ml |
| |
| Bridion, rastvor za injekciju, 100mg/ml, 10 x 5ml |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | N.V.Organon |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Kloosterstraat 6, PO BOX 20, NL-5340 BH Oss, |
| | Holandija |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Glosarij Društvo sa ograničenom odgovornošću za |
| | trgovinu, grafičku djelatnost, proizvodnju i usluge |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Vojislavljevića 76, Podgorica, Republika Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
+------------------------+------------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| 1. IME LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Bridion 100mg/ml rastvor za injekciju |
+------------------------+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| INN: | Sugamadeks |
+------------------------+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 1ml sadrži 100mg sugamadeksa u obliku sugamadeks-natrijuma |
| |
| 2ml sadrži 200mg sugamadeksa u obliku sugamadeks-natrijuma |
| |
| 5ml sadrži 500mg sugamadeksa u obliku sugamadeks-natrijuma |
| |
| Popis pomoćnih supstanci naveden je u odjeljku 6.1. |
| |
| Pomoćna supstanca: |
| Jedan ml sadrži 9,7 mg natrijuma (vidi poglavlje 4.4). |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Rastvor za injekciju (injekcija). |
| Bistar i bezbojan do žućkast rastvor. |
| |
| pH vrijednost rastvora je između 7 i 8, a osmolalnost između 300 i 500 mOsm/kg. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Reverzija neuromuskularne blokade izazvane rokuronijumom ili vekuronijumom. |
| |
| Pedijatrijska populacija: sugamadeks se preporučuje samo za rutinsku reverziju blokade izazvane rokuronijumom kod djece i |
| adolescenata. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Sugamadeks se smije davati samo pod nadzorom ili od strane anesteziologa. Preporučuje se upotreba odgovarajuće metode |
| neuromuskularnog praćenja kako bi se pratio oporavak neuromuskularne funkcije. Kao što je i uobičajeno u anesteziološkoj praksi, |
| nakon neuromuskularne blokade preporučuje se nadzor pacijenta u razdoblju neposredno nakon operacije zbog mogućeg nastanka |
| nepovoljnih događaja, uključujući povratak blokade (vidi poglavlje 4.4). Kada se u roku od 6 sati nakon davanja sugamadeksa |
| parenteralno upotrijebe određeni lijekovi koji izazivaju istiskivanje drugih lijekova iz veze sa sugamadeksom, pacijent mora biti |
| pod nadzorom jer postoji mogućnost povratka blokade (vidi odeljke 4.4 i 4.5). |
| |
| Preporučena doza sugamadeksa zavisi od nivoa neuromuskularne blokade koju je potrebno ukloniti. |
| |
| Preporučena doza ne zavisi od vrste primenjenih anestetika. |
| |
| Sugamadeks se može koristiti za reverziju različitih stepena neuromuskularne blokade izazvane rokuronijumom ili vekuronijumom. |
| |
| Odrasli |
| |
| Rutinska reverzija: |
| |
| Preporučuje se doza od 4 mg/kg sugamadeksa ako je nakon blokade izazvane rokuronijumom ili vekuronijumom postignut oporavak od |
| najmanje 1-2 PTC (engl. posttetanic counts) po tetaničkoj stimulaciji. Srednje vrijeme do povratka odnosa T₄/T₁ na vrijednost 0,9 |
| iznosi oko 3 minuta (vidi poglavlje 5.1). |
| |
| Doza od 2 mg/kg sugamadeksa preporučuje se u slučaju da je nakon blokade izazvane rokuronijumom ili vekuronijumom nastupio spontani |
| oporavak do nivoa pri kojem se javlja najmanje T₂ . Srednje vrijeme do povratka odnosa T₄/T₁ na vrijednost 0,9 iznosi oko 2 minuta |
| (vidi poglavlje 5.1). |
| |
| Uz upotrebu preporučenih doza za rutinsku reverziju blokade, srednje vrijeme do povratka odnosa T₄/T₁ na vrijednost 0,9 će biti |
| nešto kraće nakon neuromuskularne blokade izazvane rokuronijumom nego nakon neuromuskularne blokade izazvane vekuronijumom (vidi |
| poglavlje 5.1). |
| |
| Neposredna reverzija blokade izazvane rokuronijumom: |
| |
| U slučaju da je iz kliničkih razloga potrebno sprovesti reverziju odmah nakon upotrebe rokuronijuma, preporučuje se doza od 16 mg/kg |
| sugamadeksa. Kad se upotrebi 16 mg/kg sugamadeksa 3 minuta nakon bolus doze od 1,2 mg/kg rokuronijum-bromida, može se očekivati da |
| će povratak odnosa T₄/T₁ na vrijednost 0,9 nastupiti u prosjeku za oko 1,5 minut (vidi poglavlje 5.1). |
| |
| Nema podataka na osnovu kojih bi se mogla preporučiti upotreba sugamadeksa za neposrednu reverziju blokade izazvane vekuronijumom. |
| |
| Ponovna upotreba sugamadeksa: |
| |
| U rijetkim situacijama kad se blokada ponovo pojavi poslije operacije premda je primijenjena početna doza sugamadeksa od 2 mg/kg ili |
| 4 mg/kg (vidi poglavlje 4.4), preporučuje se ponovno davanje sugamadeksa u dozi od 4 mg/kg. Nakon druge doze sugamadeksa, pacijent |
| mora biti pod strogim nadzorom kako bismo bili sigurni da je nastupio trajni oporavak neuromuskularne funkcije. |
| |
| Ponovna upotreba rokuronijuma ili vekuronijuma nakon sugamadeksa: |
| Treba poštovati 24-časovno razdoblje čekanja (vidi poglavlje 4.4). |
| |
| Dodatna obavještenja o posebnim populacijama pacijenata |
| |
| Oštećenje bubrega: |
| Pacijentima sa blagim do umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina ≥30 i <80 ml/min) preporučuju se iste doze kao i za |
| odrasle pacijente. |
| |
| Ne preporučuje se upotreba sugamadeksa kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega (uključujući pacijente na dijalizi [klirens |
| kreatinina < 30 ml/min]) (vidi poglavlje 4.4). |
| |
| Stariji pacijenti: |
| Nakon upotrebe sugamadeksa pri ponovnoj pojavi T_(2,) poslije blokade izazvane rokuronijumom. srednje vrijeme do povratka odnosa |
| T₄/T₁ na vrijednost 0,9 iznosilo je 2,2 minuta kod odraslih osoba (starosti od 18-64 godina), 2,6 minuta kod starijih osoba |
| (starosti od 65-74 godina) i 3,6 minuta kod vrlo starih osoba (starosti od 75 i više godina). Premda kod starijih osoba oporavak |
| može biti sporiji, valja se pridržavati istih preporuka o doziranju kao i kod odraslih pacijenata (vidi poglavlje 4.4). |
| |
| Pacijenti s prekomjernom tjelesnom masom: |
| Kod pacijenata sa prekomjernom tjelesnom masom doza sugamadeksa bi morala da bude zasnovana na stvarnoj tjelesnoj masi. Trebalo bi |
| se pridržavati preporuka o doziranju kod odraslih pacijenata. |
| |
| Oštećenje jetre: |
| Kod pacijenata sa blagim do umjereno teškim oštećenjem jetre dozu nije potrebno prilagođavati s obzirom da se sugamadeks uglavnom |
| izlučuje putem bubrega. |
| |
| Nijesu sprovedena ispitivanja kod pacijenata sa oštećenjem jetre pa je u liječenju ovih pacijenata potreban izrazit oprez (vidi |
| poglavlje 4.4). |
| |
| Pedijatrijska populacija: |
| |
| Podaci za pedijatrijsku populaciju su ograničeni (sprovedeno je samo jedno ispitivanje reverzije blokade izazvane rokuronijumom pri |
| ponovnoj pojavi T₂). |
| |
| Djeca i adolescenti: |
| Za rutinsku reverziju blokade izazvane rokuronijumom prilikom pojave T₂ kod dece i adolescenata (uzrasta od 2-17 godina) preporučena |
| je doza od 2 mg/kg sugamadeksa. S obzirom da se rutinska reverzija u drugim situacijama nije ispitivala, ne preporučuje se dok se ne |
| prikupe dodatni podaci. |
| |
| Neposredna reverzija kod djece i adolescenata nije se ispitivala pa se takva reverzija ne preporučuje dok se ne prikupe dodatni |
| podaci. |
| |
| Bridion od 100 mg/ml može da se razblaži do koncentracije od 10 mg/ml kako bi se poboljšala preciznost doziranja u pedijatrijskoj |
| populaciji (vidi poglavlje 6.6). |
| |
| Novorođenčad i dojenčad: |
| Iskustvo sa primjenom sugamadeksa kod dojenčadi (uzrasta od 30 dana do 2 godine) je ograničeno, dok se njegova upotreba kod |
| novorođenčadi (mlađi od 30 dana) nije ispitivala. Ne preporučuje se upotreba sugamadeksa kod novorođenčadi i dojenčadi dok se ne |
| prikupe dodatni podaci. |
| |
| Način upotrebe |
| |
| Sugamadeks se primjenjuje intravenski kao jednokratna injekcija u bolusu. Injekcija u bolusu mora se dati brzo, u roku od 10 |
| sekundi, direktno u venu ili u postojeću intravensku liniju (vidi poglavlje 6.6). Sugamadeks se do sad u kliničkim ispitivanjima |
| primjenjivao samo u obliku jednokratne bolus injekcije. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili neku od pomoćnih supstanci. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nadzor disanja tokom oporavka od blokade: |
| |
| Kod pacijenata se obavezno mora upotrijebiti mehanička ventilacija sve do odgovarajućeg oporavka spontanog disanja nakon reverzije |
| neuromuskularnog bloka. Čak i kad se neuromuskularna funkcija potpuno povrati, postoji mogućnost depresije respiratorne funkcije |
| izazvane drugim lijekovima koji se koriste u perioperativnom i postoperativnom razdoblju pa i dalje može postojati potreba za |
| mehaničkom ventilacijom. |
| |
| Ukoliko se neuromuskularna blokada opet pojavi nakon ekstubacije, potrebno je osigurati odgovarajuću ventilaciju pluća. |
| |
| Ponovna pojava blokade: |
| U kliničkim istraživanjima je ponovljeno javljanje blokade zabilježeno uglavnom u slučajevima kad je primijenjena nedovoljna doza (u |
| ispitivanjima određivanja doze). Kako bi se spriječio povratak neuromuskularne blokade, u rutinskoj i neposrednoj reverziji treba |
| primjenjivati preporučene doze (vidi poglavlje 4.2). |
| |
| Uticaj na hemostazu |
| |
| U kliničkom istraživanju kod dobrovoljaca doze sugamadeksa od 4mg/kg i 16 mg/kg produžavale su aktivirano parcijalno |
| tromboplastinsko vrijeme (aPTT) i protrombinsko vrijeme (PT) za 17-22%.U svim slučajevima ovo neznatno produženje bilo je |
| kratkotrajno (manje od 30 minuta). Na osnovu baze podataka iz kliničkog istraživanja (n=1738) nije bilo klinički značajnih uticaja |
| sugamadeksa, samog ili u kombinaciji sa antikoagulansima, na incidencu perioperativnih ili posleoperativnih komplikacija krvarenja. |
| |
| U in-vitro eksperimentima farmakodinamska interakcija (produžavanje aPTT i PT) je uočena sa antagonistima vitamina K, |
| nefrakcionisanim heparinom, heparinoidima male molekulske mase, rivaroksabanom i dabigatranom. Kod pacijenata koji primaju rutinsku |
| posletoperativnu profilaktičku terapiju antikoagulansima ova farmakodinamska interakcija nije klinički značajna. Oprez je neophodan |
| pri razmatranju primijene sugamadeksa kod pacijenata koji primaju terapiju antikoagulansima za već postojeća ili komorbidna stanja. |
| |
| Povećan rizik od krvarenja ne može se isključiti kod pacijenata: |
| |
| - sa naslijednim nedostacima faktora zgrušavanja zavisnog od vitamina K |
| |
| - sa već postojećim koagulopatijama |
| |
| - na terapiji kumarinom i sa vrijednostima INR (međunarodni normalizovani odnos protrombinskog vremena) iznad 3.5 |
| |
| - koji primaju antikoagulanse, a primaju sugamadeks u dozi od 16 mg/kg. |
| |
| Ukolik postoji medicinski opravdana potreba za davanjem sugamadeksa ovim pacijentima, anesteziolog mora da odluči da li je korist za |
| pacijenta veća od mogućeg rizika od nastanka komplikacija krvarenja uzimajući u obzir istoriju epizoda krvarenja kod pacijenta i |
| vrstu predviđene operacije. Ukoliko se sugamadeks daje ovim pacijentima neophodno je praćenje parametara hemostaze i koagulacije. |
| |
| Razdoblje čekanja do ponovljene upotrebe neuromuskularnih blokatora nakon reverzije sugamadeksom: |
| Ukoliko je potrebno ponovo primijeniti rokuronijum ili vekuronijum, preporučuje se upotreba tek nakon 24 sata. Ukoliko se |
| neuromuskularna blokada mora izazvati prije nego što je prošlo preporučeno razdoblje čekanja, trebalo bi primijeniti nesteroidni |
| neuromuskularni blokator. |
| |
| Oštećenje bubrega: |
| Kod pacijenata sa teškom insuficijencijom bubrega (klirens kreatinina <30 ml/min), izlučivanje sugamadeksa ili kompleksa |
| sugamadeks-rokuronijum bilo je produženo. Međutim, nije bilo znakova ponovnog javljanja neuromuskularne blokade. Podaci prikupljeni |
| od malog broja pacijenata sa oštećenjem bubrega kojima je bila potrebna dijaliza ukazuju na neujednačeno smanjenje nivoa sugamadeksa |
| u plazmi nakon hemodijalize. Upotreba sugamadeksa kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega se ne preporučuje. |
| |
| Interakcije zbog dugotrajnog djelovanja rokuronijuma ili vekuronijuma: |
| |
| Kad se u posleoperativnom periodu koriste lijekovi koji pojačavaju neuromuskularnu blokadu, potreban je poseban oprez zbog moguće |
| ponovne pojave blokade. Molimo da pročitate uputsvo za pacijenta za rokuronijum ili vekuronijum, u kojima su tačno navedeni lijekovi |
| koji pojačavaju neuromuskularnu blokadu. U slučaju ponovne pojave blokade, kod pacijenta može biti potrebna primijena mehaničke |
| ventilacije i ponovljeno davanje sugamadeksa (vidi poglavlje 4.2). |
| |
| Moguće interakcije: |
| |
| - Interakcije zbog vezivanja drugih lijekova: |
| |
| Zbog upotrebe sugamadeksa, određeni lijekovi mogu postati manje efikasni usled smanjenja koncentracije (slobodnog lijeka) u plazmi |
| (vidi poglavlje 4.5, hormonska kontracepcija). |
| |
| U takvoj situaciji kliničaru se savjetuje da ponovo primeni taj lijek, da primeni neki drugi, terapijski ekvivalentan lijek (po |
| mogućnosti iz druge hemijske grupe) i/ili da sprovede odgovarajuće nefarmakološke postupke. |
| |
| - Interakcije istiskivanjem iz veze s lijekom: |
| |
| Određeni lijekovi koji se upotrijebe nakon sugamadeksa teoretski mogu da istisnu rokuronijum i vekuronijum iz veze sa |
| sugamadeksom. Posljedica toga može biti povratak blokade. U takvoj situaciji pacijenta bi morali ventilirati i prekinuti upotrebu |
| lijeka koji je prouzrokovao takvu vrstu interakcije u slučaju da se lijek davao putem infuzije. U situacijama kad se mogu |
| očekivati interakcije istiskivanja rokuronijuma ili vekuronijuma iz veze sa sugamadeksom, pacijente je potrebno strogo nadgledati |
| (otprilike do 15 minuta) jer se znakovi blokade mogu vratiti nakon parenteralne upotrebe drugog lijeka u roku od 6 sati nakon |
| davanja sugamadeksa. Takve interakcije se za sada očekuju samo sa nekoliko lijekova (toremifen i fusidinska kiselina, vidi |
| poglavlje 4.5). |
| |
| Blaga anestezija: |
| Kada je tokom kliničkih ispitivanja sprovedena namjerna reverzija neuromuskularne blokade usred anestezije, povremeno su zabilježeni |
| znakovi blage anestezije (pokreti, kašalj, grimase i pokreti sisanja endotrahealne cevi). |
| |
| Ako se sprovede reverzija neuromuskularne blokade, a nastavi se sa anestezijom, potrebno je primijeniti dodatne doze anestetika |
| i/ili opijata u skladu sa kliničkim indikacijama. |
| |
| Oštećenje jetre: |
| Sugamadeks se ne metaboliše u jetri i ne izlučuje putem jetre; zato nijesu sprovedena posebna ispitivanja kod pacijenata sa |
| oštećenjem jetre. Kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre potreban je poseban oprez. |
| |
| Upotreba u jedinicama intenzivne njege: |
| Sugamadeks nije ispitivan kod pacijenata u jedinicama intenzivne njege koji su primali rokuronijum ili vekuronijum. |
| |
| Reverzija neuromuskularne blokade izazvane drugim sredstvima osim rokuronijuma ili vekuronijuma: |
| |
| Sugamadeks se ne smije koristiti za reverziju neuromuskularne blokade izazvane nesteroidnim neuromuskularnim blokatorima, kao što su |
| jedinjenja sukcinilholina ili benzilizohinolina. Sugamadeks se ne smije koristiti za reverziju neuromuskularne blokade izazvane |
| drugim steroidnim neuromuskularnim blokatorima osim rokuronijuma ili vekuronijuma, budući da nema podataka o efikasnosti i |
| sigurnosti upotrebe u takvim situacijama. Dostupni su samo ograničeni podaci za reverziju blokade izazvane pankuronijumom, ali se ne |
| savjetuje upotreba sugamadeksa u toj situaciji. |
| |
| Produženi oporavak: |
| Stanja i bolesti povezani sa usporenim krvotokom, kao što su kardiovaskularna bolest, starija dob (vidi poglavlje 4.2, vrijeme do |
| oporavka kod starijih osoba) ili edematozna stanja, mogu biti povezana s produženim vremenom do oporavka. |
| |
| Alergijske reakcije: |
| Kliničari moraju biti pripravni na moguće alergijske reakcije (uključujući anafilaktičke reakcije) i preduzeti odgovarajuće mjere |
| opreza (vidi poglavlje 4.8). |
| |
| Pacijenti na dijeti sa ograničenjem unosa natrijuma: |
| Jedan mililitar rastvora sadrži 9,7 mg natrijuma. Smatra se da doza do 23 mg natrijuma zapravo „ne sadrži natrijum“. Ako se |
| primjenjuje više od 2,4 ml rastvora, to se mora uzeti u obzir kod pacijenata na dijeti sa ograničenim unosom natrijuma. |
| |
| Produženje QTc intervala: |
| |
| Dva temeljna ispitivanja QTc (N=146) sprovedena na svjesnim dobrovoljcima pokazala su da sugamadeks sam ili u kombinaciji s |
| rokuronijumom ili vekuronijumom nije povezan sa produženjem QTc intervala. Kad se upoređivala razlika u QTc intervalu u odnosu na |
| placebo, gornja granica 95% intervala pouzdanosti bila je ispod dopuštenih 10 ms kod svih 12-13 ispitivanih vremenskih tačaka u oba |
| ispitivanja. |
| |
| U kliničkom programu zabilježeno je nekoliko slučajeva produženja QTc intervala (QTc >500 ms ili QTc povećanje za >60 ms) u |
| kliničkim ispitivanjima u kojima su pacijenti primali sugamadeks u kombinaciji sa sevofluranom ili propofolom. Tokom anestezije |
| primjenjuje se nekoliko lijekova koji mogu produžiti QTc (npr. sevofluran). Trebalo bi primijeniti rutinske mjere opreza za |
| liječenje aritmije. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim lijekovima i druge vrste interakcija |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Podaci prikazani u ovom poglavlju zasnovani se na afinitetu vezivanja sugamadeksa za druge lijekove, pretkliničkim ispitivanjima i |
| simulacijama pomoću modela farmakodinamičkog dejstva neuromuskularnih blokatora i farmakokinetičke interakcije između |
| neuromuskularnih blokatora i sugamadeksa. Na osnovu ovih podataka, ne očekuju se nikakve klinički značajne farmakodinamičke |
| interakcije sa drugim lijekovima, uz sljedeće izuzetke: |
| |
| Za toremifen i fusidinsku kiselinu se ne mogu isključiti interakcije istiskivanjem sa mjesta vezivanja (ne očekuju se klinički |
| relevantne interakcije vezivanja za te lijekove). |
| |
| Ne mogu se isključiti klinički relevantne interakcije vezivanjem za hormonske kontraceptive (ne očekuju se interakcije istiskivanjem |
| sa mjesta vezivanja). |
| |
| Interakcije koje mogu uticati na efikasnost sugamadeksa (vidi takođe poglavlje 4.4): |
| Toremifen: |
| Toremifen, koji ima relativno visoku konstantu afiniteta i relativno visoke koncentracije u plazmi, može djelimično istisnuti |
| vekuronijum ili rokuronijum iz kompleksa sa sugamadeksom. Zbog toga bi povratak odnosa T₄/T₁ na vrijednost 0,9 mogao biti produžen |
| kod pacijenata koji su na dan operacije primili toremifen. |
| |
| Intravenska primijena fusidinske kiseline |
| Upotreba fusidinske kiseline u preoperativnoj fazi može donekle produžiti povratak odnosa T₄/T₁ na vrijednost 0,9. Ponovna pojava |
| neuromuskularne blokade se ne očekuje u posleoperativnoj fazi pošto se infuzija fusidinske kiseline daje tokom nekoliko časova, a |
| nivoi u krvi su kumulativni tokom 2 do 3 dana. Za ponovljenu upotrebu sugamadeksa, vidi poglavlje 4.2. |
| |
| Interakcije koje potencijalno mogu uticati na efikasnost drugih lijekova (vidi i poglavlje 4.4): |
| |
| Hormonska kontracepcija: |
| Predviđeno je da će interakcija između sugamadeksa u dozi od 4 mg/kg i progestagena dovesti do smanjenja izloženosti progestagenu |
| (34% AUC), sličnom onom kakvo nastupa kad se propuštena dnevna doza oralnog kontraceptiva uzme 12 sati kasnije, što može smanjiti |
| efikasnost kontracepcije. Za estrogene se očekuje smanjeno dejstvo. Iz navedenog razloga smatra se da upotreba bolus doze |
| sugamadeksa ima jednako djelovanje kao kad se propusti uzimanje jedne dnevne doze oralnih steroidnih kontraceptiva (kombinovanih ili |
| samo progestagenskih). Ako se sugamadeks primijeni istog dana kad je pacijent uzeo i oralni kontraceptiv, potrebno je slijediti |
| savjete u uputstvu za pacijenta za oralne kontraceptive za slučaj da je propušteno uzeti dnevnu dozu. Pacijentkinja koja ne koristi |
| oralnu hormonsku kontracepciju, nego neki drugi oblik hormonske kontracepcije, mora dodatno koristiti nehormonsku kontracepcijsku |
| metodu tokom sljedećih 7 dana pa bi je trebalo upoznati sa savjetima u uputstvu za pacijenta o lijeku za odabranu kontracepcijsku |
| metodu. |
| |
| Uticaj na laboratorijske nalaze: |
| |
| Sugamadeks ne utiče na rezultate laboratorijskih pretraga, osim možda na mjerenje serumskog progesterona Taj uticaj je opažen pri |
| koncentracijama sugamadeksa u plazmi od 100 mcg/ml (C_(max) nakon upotrebe doze od 8mg/kg bolus injekcijom). |
| |
| U kliničkom istraživanju kod dobrovoljaca doze sugamadeksa od 4mg/kg i 16 mg/kg produžavale su aktivirano parcijalno |
| tromboplastinsko vrijeme (aPTT) i protrombinsko vrijeme (PT) za 17-22%.U svim slučajevima ovo neznatno produženje bilo je |
| kratkotrajno (manje od 30 minuta). |
| |
| U in-vitro eksperimentima farmakodinamska interakcija (produžavanje aPTT i PT) je uočena sa antagonistima vitamina K, |
| nefrakcionisanim heparinom, heparinoidima male molekulske mase, rivaroksabanom i dabigatranom (vidi takođe poglavlje 4.4). |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| Nisu sprovedena formalna ispitivanja interakcija. Gore navedene interakcije za odrasle pacijente i upozorenja navedena u poglavlju |
| 4.4 moraju se uzeti u obzir i u pedijatrijskoj populaciji. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nema dostupnih kliničkih podataka za sugamadeks kod trudnica koje su bile izložene lijeku. Ispitivanja na životinjama nijesu ukazala |
| na direktna ili indirektna štetna dejstva na trudnoću, razvoj embriona/fetusa, porođaj ili postnatalni razvoj. |
| |
| Sugamadeks se kod trudnica mora primjenjivati uz oprez. |
| |
| Nije poznato da li se sugamadeks izlučuje u majčino mlijeko. Ispitivanja na životinjama pokazala su da se sugamadeks izlučuje u |
| mlijeko. Apsorpcija oralnog ciklodekstrina je niska, pa se ne očekuje da će upotreba jednokratne doze kod dojilje imati ikakva |
| dejstva na dojenče. |
| |
| Sugamadeks se može koristiti tokom dojenja. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nijesu sprovedena ispitivanja uticaja sugamadeksa na sposobnost upravljanja vozilima i rada na mašinama. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Sigurnost upotrebe sugamadeksa procijenjena je na osnovu integrisane baze podataka o sigurnosti upotrebe prikupljenih kod oko 1700 |
| pacijenata i 120 dobrovoljaca. Najčešće prijavljeno neželjeno dejstvo na lijek bilo je disgeuzija (metalni ili gorki ukus), koje se |
| uglavnom javljalo nakon upotrebe sugamadeksa u dozi od 32 mg/kg ili većoj. |
| |
| +--------------------+---------------------------+---------------------+ |
| | Sistem organa | Incidenca | Neželjeno dejstvo | |
| +--------------------+---------------------------+---------------------+ |
| | Poremećaji imunog | povremena (≥1/1000 do < | alergijske reakcije | |
| | sistema | 1/100) | (vidi poglavlje | |
| | | | 4.4) | |
| +--------------------+---------------------------+---------------------+ |
| | Povrede, trovanja | česta (≥1/100 do < 1/10) | anesteziološke | |
| | i proceduralne | | komplikacije (vidi | |
| | komplikacije | povremena (≥1/1000 do < | poglavlje 4.4) | |
| | | 1/100) | | |
| | | | neželjena svjesnost | |
| | | | tokom anestezije | |
| +--------------------+---------------------------+---------------------+ |
| | Poremećaji nervnog | veoma česta (≥1/10) kod | disgeuzija | |
| | sistema | dobrovoljaca | | |
| +--------------------+---------------------------+---------------------+ |
| |
| Reakcije preosetljivosti na lijekove: |
| |
| Reakcije preosetljivosti na lijekove su se javile kod nekih pacijenata i dobrovoljaca. U kliničkim istraživanima ove reakcije su |
| povremeno zabeležene, a za postmarketinške izveštaje učestalost nije poznata. |
| |
| Ove reakcije variraju od izolovanih kožnih reakcija do ozbiljnih sistemskih reakcija (tj. anafilaksa, anafilaktički šok), a javljale |
| su se kod pacijenata koji prethodno nisu bili izloženi sugamadeksu. |
| |
| Simptomi povezani sa ovim reakcijama mogu da uključuju: crvenilo, urtikariju, eritematozni osip, (tešku) hipotenziju, tahikardiju i |
| oticanje jezika i grkljana. |
| |
| Anesteziološke komplikacije: |
| Anesteziološke komplikacije, koje ukazuju na oporavak neuromuskularne funkcije, uključuju micanje udova ili tijela, kašljanje tokom |
| postupka anestezije ili same operacije, grimase ili pokrete sisanja endotrahealne cijevi. Vidi poglavlje 4.4, blaga anestezija. |
| |
| Svjesnost: |
| U nekoliko slučajeva je zabilježeno da su osobe koje su primile sugamadeks bile pri svijesti tokom anestezije. Nije sigurno koliko |
| je to povezano sa sugamadeksom. |
| |
| Ponovljena pojava blokade: |
| U bazi podataka prikupljenih iz svih ispitivanja faza I-III kontrolisanih placebom, incidenca ponovljene pojave blokade mjerena |
| pomoću nadzora neuromuskularne funkcije iznosila je 2% u grupi koja je primila sugamadeks i 0% u grupi koja je primila placebo. Svi |
| ti slučajevi zabilježeni su u ispitivanjima određivanja doze, kad je primijenjena suboptimalna doza (manja od 2 mg/kg) (vidi |
| poglavlje 4.4). |
| |
| Dodatne informacije o posebnim populacijama |
| |
| Plućni pacijenti: |
| U jednom kliničkom ispitivanju kod pacijenata sa plućnim komplikacijama, kod dva pacijenta je zabilježen bronhospazam kao moguće |
| neželjeno dejstvo, a uzročno-posljedični odnos se nije mogao u potpunosti isključiti. Kao i kod svih pacijenata sa plućnim |
| komplikacijama u anamnezi, ljekar mora biti svjestan mogućnosti razvoja bronhospazma. |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| Ograničeni podaci ukazuju na to da je profil sigurnosti primjene sugamadeksa (do 4 mg/kg) kod pedijatrijskih pacijenata sličan onome |
| kod odraslih. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Predoziranje |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| U kliničkim ispitivanjima je zabilježen jedan slučaj slučajnog predoziranja sa 40 mg/kg bez ikakvih značajnih neželjenih dejstava. U |
| ispitivanju podnošljivosti kod ljudi, sugamadeks je primjenjivan u dozama do 96 mg/kg. Nijesu zabilježeni nikakvi štetni događaji |
| povezani sa veličinom doze, kao ni ozbiljna neželjena dejstva. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+----------------------------------------------------------------------------------+---------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | Ostali terapijski proizvodi |
+-------------------------------------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| ATC kod: | V03AB35 |
+-------------------------------------------------+------------------------------------------------------------------------------------+
| Mehanizam dejstva: |
| Sugamadeks je modifikovani gama ciklodekstrin, koji se selektivno vezuje za neuromuskularne blokatore. U plazmi se vezuje za |
| neuromuskularne blokatore rokuronijum ili vekuronijum i s njima stvara kompleks pa tako smanjuje količinu slobodnog neuromuskularnog |
| blokatora koji se može vezati za nikotinske receptore neuromuskularne spojnice. Kao posljedica toga nastupa reverzija |
| neuromuskularne blokade izazvane rokuronijumom ili vekuronijumom. |
| |
| Farmakodinamska dejstva: |
| U ispitivanjima odgovora na dozu sugamadeks se primjenjivao u rasponu doza od 0,5 mg/kg do 16 mg/kg nakon blokade izazvane |
| rokuronijumom (u obliku rokuronijum-bromida u dozi od 0,6, 0,9, 1,0 i 1,2 mg/kg sa ili bez primjene doze održavanja) i vekuronijumom |
| (u obliku vekuronijum-bromida u dozi od 0,1 mg/kg sa ili bez primjene doze održavanja) u različitim vremenskim tačkama, odnosno pri |
| blokadi različite dubine. U tim ispitivanjima je opažen jasan odnos između terapijskog odgovora i veličine doze. |
| |
| Klinička efikasnost i sigurnost primjene: |
| Sugamadeks se može primijeniti u nekoliko vremenskih tačaka nakon primjene rokuronijum-bromida ili vekuronijum-bromida: |
| |
| Rutinska reverzija – duboka neuromuskularna blokada: |
| |
| U ključnom ispitivanju pacijenti su bili randomizovani u dvije skupine, jednu koja je primala rokuronijum i drugu koja je primala |
| vekuronijum. Nakon zadnje doze rokuronijuma ili vekuronijuma, pri posttetaničkom zbiru (PTC) od 1-2, randomizovanim redosljedom je |
| primijenjeno 4 mg/kg sugamadeksa ili 70 μg/kg neostigmina. Vrijeme od početka primjene sugamadeksa ili neostigmina do povratka |
| odnosa T₄/T₁ na vrijednost 0,9 bilo je sljedeće: |
| |
| Vrijeme (u minutima) od primjene sugamadeksa ili neostigmina pri dubokoj neuromuskularnoj blokadi (PTC 1-2) izazvanoj rokuronijumom |
| ili vekuronijumom do povratka odnosa T₄/T₁ na vrijednost 0,9 |
| |
| +-------------------------+:---------------------:+:---------------------:+ |
| | Neuromuskularni | Shema liječenja | |
| | blokator | | |
| | +-----------------------+-----------------------+ |
| | | sugamadeks (4 mg/kg) | neostigmin (70 μg/kg) | |
| +-------------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| | Rokuronijum | 37 | 37 | |
| | N | | | |
| | Medijan (minuti), | 2,7 | 49,0 | |
| | | | | |
| | Raspon | 1,2-16,1 | 13,3-145,7 | |
| +-------------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| | Vekuronijum | 47 | 36 | |
| | N | 3,3 | 49,9 | |
| | Medijan (minuti), | | | |
| | | 1,4-68,4 | 46,0-312,7 | |
| | Raspon | | | |
| +-------------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| |
| Rutinska reverzija – umjerena neuromuskularna blokada: |
| |
| U drugom ključnom ispitivanju pacijenti su bili randomizovani u dvije grupe, jednu koja je primala rokuronijum i drugu koja je |
| primala vekuronijum. Nakon zadnje doze rokuronijuma ili vekuronijuma, pri ponovljenoj pojavi T₂, randomizovanim redosljedom je |
| primijenjen sugamadeks u dozi od 2 mg/kg ili neostigmin u dozi od 50 μg/kg. Vrijeme od početka primjene sugamadeksa ili neostigmina |
| do povratka odnosa T₄/T₁ na vrijednost 0,9 bilo je sljedeće: |
| |
| Vrijeme (u minutima) od primjene sugamadeksa ili neostigmina pri ponovljenoj pojavi T₂ nakon blokade rokuronijumom ili vekuronijumom |
| do povratka odnosa T₄/T₁ na vrijednost 0,9 |
| |
| +-------------------------+:---------------------:+:---------------------:+ |
| | Neuromuskularni | Shema liječenja | |
| | blokator | | |
| | +-----------------------+-----------------------+ |
| | | sugamadeks (2 mg/kg) | neostigmin (50 μg/kg) | |
| +-------------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| | Rokuronijum | 48 | 48 | |
| | N | 1,4 | 17,6 | |
| | Medijan (minuti), | | | |
| | | 0,9-5,4 | 3,7-106,9 | |
| | Raspon | | | |
| +-------------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| | Vekuronijum | 48 | 45 | |
| | N | 2,1 | 18,9 | |
| | Medijan (minuti), | | | |
| | | 1,2-64,2 | 2,9-76,2 | |
| | Raspon | | | |
| +-------------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| |
| Reverzija neuromuskularne blokade izazvane rokuronijumom pomoću sugamadeksa poređena je sa reverzijom neuromuskularne blokade |
| izazvane cisatrakurijumom pomoću neostigmina. Pri ponovljenoj pojavi T₂ primijenjen je sugamadeks u dozi od 2 mg/kg ili neostigmin u |
| dozi od 50 μg/kg. Sugamadeks je doveo do brže reverzije neuromuskularne blokade izazvane rokuronijumom, nego što je neostigmin doveo |
| do reverzije neuromuskularne blokade izazvane cisatrakurijumom: |
| |
| Vrijeme (minuti) od primjene sugamadeksa ili neostigmina pri ponovljenoj pojavi T₂ nakon rokuronijuma ili cisatrakurijuma do |
| povratka odnosa T₄/T₁ na vrijednost 0,9 |
| |
| +-----------------------+:----------------------:+:----------------------:+ |
| | Neuromuskularni | Shema liječenja | |
| | blokator | | |
| | +------------------------+------------------------+ |
| | | rokuronijum i | cisatrakurijum i | |
| | | sugamadeks (2 mg/kg) | neostigmin (50 μg/kg) | |
| +-----------------------+------------------------+------------------------+ |
| | N | 34 | 39 | |
| | Medijan (minuti), | 1,9 | 7,2 | |
| | | | | |
| | Raspon | 0,7-6,4 | 4,2-28,2 | |
| +-----------------------+------------------------+------------------------+ |
| |
| Za neposrednu reverziju: |
| |
| Vrijeme do oporavka od neuromuskularne blokade izazvane sukcinilholinom (1 mg/kg) poređeno je sa vremenom do oporavka od |
| neuromuskularne blokade izazvane rokuronijumom (1,2 mg/kg) nakon primjene sugamadeksa (16 mg/kg, 3 minute kasnije). |
| |
| Vrijeme (u minutima) od primjene rokuronijuma i sugamadeksa ili sukcinilholina do oporavka T₁ 10% |
| |
| +-----------------------+:----------------------:+:----------------------:+ |
| | Neuromuskularni | Shema liječenja | |
| | blokator | | |
| | +------------------------+------------------------+ |
| | | rokuronijum i | sukcinilholin | |
| | | sugamadeks | | |
| | +------------------------+------------------------+ |
| | | (16 mg/kg) | (1 mg/kg) | |
| +-----------------------+------------------------+------------------------+ |
| | N | 55 | 55 | |
| | Medijan (minuti), | 4,2 | 7,1 | |
| | | | | |
| | Raspon | 3,5-7,7 | 3,7-10,5 | |
| +-----------------------+------------------------+------------------------+ |
| |
| U analizi svih podataka zajedno zabilježeno je sljedeće vrijeme od primjene sugamadeksa u dozi od 16 mg/kg do oporavka od blokade |
| izazvane rokuronijum-bromidom u dozi od 1,2 mg/kg: |
| |
| Vrijeme (u minutima) od primjene sugamadeksa 3 minuta nakon rokuronijuma do povratka odnosa T₄/T₁ na vrijednosti 0,9, 0,8 ili 0,7 |
| |
| ------------- ------------------- ------------------- ------------------- |
| Povratak T₄/T₁ na Povratak T₄/T₁ na Povratak T₄/T₁ na |
| vrijednost 0,9 vrijednost 0,8 vrijednost 0,7 |
| |
| N 65 65 65 |
| |
| Medijan 1,5 1,3 1,1 |
| (minute) |
| |
| Raspon 0,5-14,3 0,5-6,2 0,5-3,3 |
| ------------- ------------------- ------------------- ------------------- |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Farmakokinetički parametri sugamadeksa izračunati su iz ukupnog zbira koncentracija slobodnog i vezanog sugamadeksa. |
| Farmakokinetički parametri poput klirensa i volumena raspodjele kod ispitanika pod anestezijom smatrani su istim za slobodni i za |
| vezani sugamadeks. |
| |
| Raspodjela: |
| |
| Volumen raspodjele sugamadeksa u stanju dinamičke ravnoteže iznosi oko 11 do 14 litara. Kako se pokazalo in vitro na uzorcima plazme |
| i pune krvi muškaraca, ni slobodni sugamadeks niti sugamadeks u vezi sa rokuronijumom ne vezuju se za bjelančevine plazme ili |
| eritrocite. Sugamadeks pokazuje linearnu kinetiku u rasponu doze od 1 do 16 mg/kg kad se primjenjuje intravenski u bolusu. |
| |
| Metabolizam: |
| U pretkliničkim i kliničkim ispitivanjima nije opaženo da se stvaraju ikakvi metaboliti sugamadeksa. Ustanovljeno je da se |
| jedinjenje izlučuje samo putem bubrega u neizmijenjenom obliku. |
| |
| Izlučivanje: |
| Poluvrijeme eliminacije (t½) sugamadeksa kod odraslih iznosi 1,8 sati, a klirens iz plazme prema procjeni iznosi 88 ml/min. |
| Ispitivanje masenog udjela pokazalo je da se >90% doze izluči u roku od 24 sata. Urinom se izluči 96% doze, od čega se najmanje 95% |
| može pripisati neizmijenjenom sugamadeksu. Manje od 0,02 % doze izlučuje se putem stolice ili disanjem. Primjena sugamadeksa kod |
| zdravih dobrovoljaca izazvala je povećanu eliminaciju rokuronijuma u jedinjenju putem bubrega. |
| |
| Posebne populacije: |
| |
| Stariji i osobe s oštećenjem bubrega: |
| Farmakokinetički parametri koji su zasnovani na farmakokinetičkom modeliranju kod tipičnih starijih pacijenata i pacijenata sa |
| oštećenjem bubrega prikazani su u sljedećoj tablici: |
| |
| +-----------------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| | Tipični ispitanik (75 | Klirens (ml/min) | Volumen raspodjele | Poluvrijeme | |
| | kg tjelesne mase) | | pri ravnotežnoj | eliminacije (h) | |
| | | | koncentraciji (l) | | |
| +-----------------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| | Odrasli (40 godina): | |
| +-----------------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| | Normalni klirens | 88 (25,0 %) | 11,4 (22,9 %) | 1,8 (32,9 %) | |
| | kreatinina: 100 | | | | |
| | ml/min | | | | |
| +-----------------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| | Blago oštećenje | 71 (23,6 %) | 11,4 (23,0 %) | 2,2 (33,3 %) | |
| | bubrežne funkcije, | | | | |
| | klirens kreatinina: | | | | |
| | 50 ml/min | | | | |
| +-----------------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| | Umjereno oštećenje | 28 (24,4 %) | 11,4 (23,5 %) | 5,2 (32,9 %) | |
| | bubrežne funkcije, | | | | |
| | klirens kreatinina: | | | | |
| | 30 ml/min | | | | |
| +-----------------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| | Starije osobe (75 godina): | |
| +-----------------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| | Normalni klirens | 80 (24,0 %) | 13,5 (24,4 %) | 2,4 (34,9 %) | |
| | kreatinina: 80 ml/min | | | | |
| +-----------------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| | Blago oštećenje | 72 (24,5 %) | 13,2 (24,2 %) | 2,6 (34,6 %) | |
| | bubrežne funkcije, | | | | |
| | klirens kreatinina: | | | | |
| | 50 ml/min | | | | |
| +-----------------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| | Umjereno oštećenje | 28 (24,7 %) | 13,4 (23,8 %) | 6,1 (36,5 %) | |
| | bubrežne funkcije, | | | | |
| | klirens kreatinina: | | | | |
| | 30 ml/min | | | | |
| +-----------------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| |
| Prikazane su srednje vrijednosti i koeficijenti varijacije farmakokinetičkih parametara (%). |
| |
| Pedijatrija: |
| Farmakokinetika kod pedijatrijskih pacijenata (n=51) uzrasta od 0 do 17 godina procijenjena je analizom populacijske |
| farmakokinetike. Kod pacijenata mlađih od 18 godina volumen raspodjele i klirens povećavaju se sa uzrastom. Varijabilnost |
| koncentracije sugamadeksa u plazmi kod pedijatrijskih pacijenata može se uporediti sa varijabilnošću kod odraslih pacijenata. |
| Farmakokinetički parametri dva tipična pedijatrijska pacijenta prikazani su u sljedećoj tablici: |
| |
| +----------------------------+-------------------------+-------------------------+ |
| | Farmakokinetički parametri sugamadeksa kod tipičnih pedijatrijskih pacijenata | |
| +----------------------------+-------------------------+-------------------------+ |
| | Farmakokinetički parametar | Dijete (uzrast: 8 | Adolescent (uzrast: 15 | |
| | | godina) | godina) | |
| +----------------------------+-------------------------+-------------------------+ |
| | Poluvrijeme eliminacije | 0,9 | 1,7 | |
| | (sati) | | | |
| +----------------------------+-------------------------+-------------------------+ |
| | Volumen raspodjele pri | 3,1 | 9,1 | |
| | ravnotežnoj koncentraciji | | | |
| | (l) | | | |
| +----------------------------+-------------------------+-------------------------+ |
| | Klirens (ml/min) | 41 | 71 | |
| +----------------------------+-------------------------+-------------------------+ |
| |
| Pol: |
| Nijesu primijećene razlike između polova. |
| |
| Rasa: |
| U ispitivanju sprovedenom na zdravim Japancim i bijelcima nijesu opažene nikakve klinički relevantne razlike u farmakokinetičkim |
| parametrima. Na osnovu ograničenih podataka nema indicija da se farmakokinetički parametri razlikuju kod crnaca ili Afroamerikanaca. |
| |
| Tjelesna masa: |
| Analiza populacijske farmakokinetike sprovedena kod odraslih i starijih pacijenata nije pokazala da postoji ikakva klinički važna |
| povezanost klirensa i volumena raspodjele s tjelesnom masom. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Pretklinički podaci ne otkrivaju nikakav poseban rizik za ljude na osnovu konvencionalnih farmakoloških ispitivanja sigurnosti |
| primjene, toksičnosti ponovljene doze, genotoksičnog potencijala i uticaja na reprodukciju, lokalne podnošljivosti ili |
| kompatibilnosti sa krvlju. |
| |
| Sugamadeks se brzo uklanja iz većine organa. Međutim, kod pacova se dio jedinjenja zadržava u kostima i zubima. Komponenta koja je |
| najverovatnije uključena u to reverzibilno vezivanje je hidroksiapatit, anorganska supstanca u kostima i zubima. Pretklinička |
| ispitivanja kod mladih odraslih jedinki i zrelih jedinki pacova pokazala su da zadržavanje jedninjenja u tim tkivima nema štetna |
| dejstva na boju zuba ili na kvalitet, strukturu, pregradnju i razvoj kostiju. Kod mladih pacova opažena je bjeličasta promjena boje |
| na sjekutićima i poremećaj stvaranja gleđi nakon ponovljene doze; međutim, te su promjene nastale pri nivoima izloženosti 48-480 |
| puta većoj od one kliničke pri dozi od 4 mg/kg. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista pomoćnih supstanci |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Hlorna kiselina 3,7 % i/ili natrijum-hidroksid (za podešavanje pH) |
| Voda za injekcije |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnost |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima, osim sa onim navedenim u poglavlju 6.6. Fizička inkompatibilnost je zabilježena |
| sa verapamilom, ondansetronom i ranitidinom. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3 godine. |
| |
| Nakon prvog otvaranja i razblaživanja, rastvor je hemijski i fizički postojan tokom 48 sati na temperaturi od 2°C do 25°C. Sa |
| mikrobiološkog stanovišta, razblažen rastvor bi trebalo odmah primijeniti. Ako se rastvor ne primijeni odmah, trajanje i uslovi |
| čuvanja pripremljenog rastvora prije primjene odgovornost su korisnika. Pripremljen rastvor obično ne bi trebalo čuvati duže od 48 |
| sati na temperaturi od 2°C do 8°C, osim u slučaju kad je razblaživanje sprovedeno u kontrolisanim i provjereno aseptičkim uslovima. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Čuvati na temperaturi do 30°C. Ne zamrzavati. |
| |
| Bočicu čuvati u spoljašnjem pakovanju radi zaštite od svijetla. |
| |
| Za uslove čuvanja razblaženog lijeka, vidi poglavlje 6.3. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Bočica za jednokratnu upotrebu, od stakla tipa I, zatvorena sivim čepom od hlorbutilne gume i aluminijumskim prstenom sa zaštitnim |
| zatvaračem. |
| |
| Gumeni čep bočice ne sadrži lateks. |
| |
| Veličine pakovanja: 10 bočica od 2 ml ili 10 bočica od 5 ml. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Ako se Bridion primjenjuje putem iste infuzijske linije koja se koristi i za druge lijekove, infuzijska linija se mora temeljno |
| isprati (npr. rastvorom natrijum-hlorida 9 mg/ml [0,9% rastvor]) između primjene lijeka Bridiona i lijeka za koji se pokazalo da |
| nije kompatibilan sa lijekom Bridion ili za koji kompatibilnost sa lijekom Bridion još nije utvrđena. |
| |
| Sugamadeks se može ubrizgati putem intravenske linije postavljene infuzije zajedno sa sljedećim intravenskim rastvorima: rastvor |
| natrijum-hlorida od 9 mg/ml (0,9%), rastvor glukoze od 50 mg/ml (5%), rastvor natrijum- hlorida od 4,5 mg/ml (0,45 %) i rastvor |
| glukoze od 25 mg/ml (2,5 %), rastvor Ringerovog laktata, Ringerov rastvor i rastvor glukoze od 50 mg/ml (5%) u rastvoru |
| natrijum-hlorida od 9 mg/ml (0,9 %). |
| |
| Za primjenu kod pedijatrijskih pacijenata Bridion se može razblažiti pomoću rastvora natrijum-hlorida od 9 mg/ml (0,9 %) do |
| koncentracije od 10 mg/ml (vidi poglavlje 6.3). |
| |
| Sav neiskorišten lijek ili otpadni materijal bi trebalo zbrinuti u skladu sa propisima za odlaganje opasnog medicinskog otpada. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Glosarij Društvo sa ograničenom odgovornošću za trgovinu, grafičku djelatnost, proizvodnju i usluge Vojislavljevića 76, Podgorica, |
| Republika Crna Gora |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Bridion, rastvor za injekciju, 100mg/ml, 10 x 2ml: 2030/11/70 - 368 |
| |
| Bridion, rastvor za injekciju, 100mg/ml, 10 x 5ml: 2030/11/69 - 367 |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Bridion, rastvor za injekciju, 100mg/ml, 10 x 2ml: 25.07.2011. godine. |
| |
| Bridion, rastvor za injekciju, 100mg/ml, 10 x 5ml: 25.07.2011. godine. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM REVIZIJE TEKSTA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Jul, 2011. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Bridion, rastvor za injekciju, 100mg/ml, 10 x 2ml |
| |
| Bridion, rastvor za injekciju, 100mg/ml, 10 x 5ml |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | N.V.Organon |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Kloosterstraat 6, PO BOX 20, NL-5340 BH Oss, |
| | Holandija |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Glosarij Društvo sa ograničenom odgovornošću za |
| | trgovinu, grafičku djelatnost, proizvodnju i usluge |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Vojislavljevića 76, Podgorica, Republika Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
+------------------------+------------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| 1. IME LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Bridion 100mg/ml rastvor za injekciju |
+------------------------+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| INN: | Sugamadeks |
+------------------------+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 1ml sadrži 100mg sugamadeksa u obliku sugamadeks-natrijuma |
| |
| 2ml sadrži 200mg sugamadeksa u obliku sugamadeks-natrijuma |
| |
| 5ml sadrži 500mg sugamadeksa u obliku sugamadeks-natrijuma |
| |
| Popis pomoćnih supstanci naveden je u odjeljku 6.1. |
| |
| Pomoćna supstanca: |
| Jedan ml sadrži 9,7 mg natrijuma (vidi poglavlje 4.4). |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Rastvor za injekciju (injekcija). |
| Bistar i bezbojan do žućkast rastvor. |
| |
| pH vrijednost rastvora je između 7 i 8, a osmolalnost između 300 i 500 mOsm/kg. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Reverzija neuromuskularne blokade izazvane rokuronijumom ili vekuronijumom. |
| |
| Pedijatrijska populacija: sugamadeks se preporučuje samo za rutinsku reverziju blokade izazvane rokuronijumom kod djece i |
| adolescenata. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Sugamadeks se smije davati samo pod nadzorom ili od strane anesteziologa. Preporučuje se upotreba odgovarajuće metode |
| neuromuskularnog praćenja kako bi se pratio oporavak neuromuskularne funkcije. Kao što je i uobičajeno u anesteziološkoj praksi, |
| nakon neuromuskularne blokade preporučuje se nadzor pacijenta u razdoblju neposredno nakon operacije zbog mogućeg nastanka |
| nepovoljnih događaja, uključujući povratak blokade (vidi poglavlje 4.4). Kada se u roku od 6 sati nakon davanja sugamadeksa |
| parenteralno upotrijebe određeni lijekovi koji izazivaju istiskivanje drugih lijekova iz veze sa sugamadeksom, pacijent mora biti |
| pod nadzorom jer postoji mogućnost povratka blokade (vidi odeljke 4.4 i 4.5). |
| |
| Preporučena doza sugamadeksa zavisi od nivoa neuromuskularne blokade koju je potrebno ukloniti. |
| |
| Preporučena doza ne zavisi od vrste primenjenih anestetika. |
| |
| Sugamadeks se može koristiti za reverziju različitih stepena neuromuskularne blokade izazvane rokuronijumom ili vekuronijumom. |
| |
| Odrasli |
| |
| Rutinska reverzija: |
| |
| Preporučuje se doza od 4 mg/kg sugamadeksa ako je nakon blokade izazvane rokuronijumom ili vekuronijumom postignut oporavak od |
| najmanje 1-2 PTC (engl. posttetanic counts) po tetaničkoj stimulaciji. Srednje vrijeme do povratka odnosa T₄/T₁ na vrijednost 0,9 |
| iznosi oko 3 minuta (vidi poglavlje 5.1). |
| |
| Doza od 2 mg/kg sugamadeksa preporučuje se u slučaju da je nakon blokade izazvane rokuronijumom ili vekuronijumom nastupio spontani |
| oporavak do nivoa pri kojem se javlja najmanje T₂ . Srednje vrijeme do povratka odnosa T₄/T₁ na vrijednost 0,9 iznosi oko 2 minuta |
| (vidi poglavlje 5.1). |
| |
| Uz upotrebu preporučenih doza za rutinsku reverziju blokade, srednje vrijeme do povratka odnosa T₄/T₁ na vrijednost 0,9 će biti |
| nešto kraće nakon neuromuskularne blokade izazvane rokuronijumom nego nakon neuromuskularne blokade izazvane vekuronijumom (vidi |
| poglavlje 5.1). |
| |
| Neposredna reverzija blokade izazvane rokuronijumom: |
| |
| U slučaju da je iz kliničkih razloga potrebno sprovesti reverziju odmah nakon upotrebe rokuronijuma, preporučuje se doza od 16 mg/kg |
| sugamadeksa. Kad se upotrebi 16 mg/kg sugamadeksa 3 minuta nakon bolus doze od 1,2 mg/kg rokuronijum-bromida, može se očekivati da |
| će povratak odnosa T₄/T₁ na vrijednost 0,9 nastupiti u prosjeku za oko 1,5 minut (vidi poglavlje 5.1). |
| |
| Nema podataka na osnovu kojih bi se mogla preporučiti upotreba sugamadeksa za neposrednu reverziju blokade izazvane vekuronijumom. |
| |
| Ponovna upotreba sugamadeksa: |
| |
| U rijetkim situacijama kad se blokada ponovo pojavi poslije operacije premda je primijenjena početna doza sugamadeksa od 2 mg/kg ili |
| 4 mg/kg (vidi poglavlje 4.4), preporučuje se ponovno davanje sugamadeksa u dozi od 4 mg/kg. Nakon druge doze sugamadeksa, pacijent |
| mora biti pod strogim nadzorom kako bismo bili sigurni da je nastupio trajni oporavak neuromuskularne funkcije. |
| |
| Ponovna upotreba rokuronijuma ili vekuronijuma nakon sugamadeksa: |
| Treba poštovati 24-časovno razdoblje čekanja (vidi poglavlje 4.4). |
| |
| Dodatna obavještenja o posebnim populacijama pacijenata |
| |
| Oštećenje bubrega: |
| Pacijentima sa blagim do umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina ≥30 i <80 ml/min) preporučuju se iste doze kao i za |
| odrasle pacijente. |
| |
| Ne preporučuje se upotreba sugamadeksa kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega (uključujući pacijente na dijalizi [klirens |
| kreatinina < 30 ml/min]) (vidi poglavlje 4.4). |
| |
| Stariji pacijenti: |
| Nakon upotrebe sugamadeksa pri ponovnoj pojavi T_(2,) poslije blokade izazvane rokuronijumom. srednje vrijeme do povratka odnosa |
| T₄/T₁ na vrijednost 0,9 iznosilo je 2,2 minuta kod odraslih osoba (starosti od 18-64 godina), 2,6 minuta kod starijih osoba |
| (starosti od 65-74 godina) i 3,6 minuta kod vrlo starih osoba (starosti od 75 i više godina). Premda kod starijih osoba oporavak |
| može biti sporiji, valja se pridržavati istih preporuka o doziranju kao i kod odraslih pacijenata (vidi poglavlje 4.4). |
| |
| Pacijenti s prekomjernom tjelesnom masom: |
| Kod pacijenata sa prekomjernom tjelesnom masom doza sugamadeksa bi morala da bude zasnovana na stvarnoj tjelesnoj masi. Trebalo bi |
| se pridržavati preporuka o doziranju kod odraslih pacijenata. |
| |
| Oštećenje jetre: |
| Kod pacijenata sa blagim do umjereno teškim oštećenjem jetre dozu nije potrebno prilagođavati s obzirom da se sugamadeks uglavnom |
| izlučuje putem bubrega. |
| |
| Nijesu sprovedena ispitivanja kod pacijenata sa oštećenjem jetre pa je u liječenju ovih pacijenata potreban izrazit oprez (vidi |
| poglavlje 4.4). |
| |
| Pedijatrijska populacija: |
| |
| Podaci za pedijatrijsku populaciju su ograničeni (sprovedeno je samo jedno ispitivanje reverzije blokade izazvane rokuronijumom pri |
| ponovnoj pojavi T₂). |
| |
| Djeca i adolescenti: |
| Za rutinsku reverziju blokade izazvane rokuronijumom prilikom pojave T₂ kod dece i adolescenata (uzrasta od 2-17 godina) preporučena |
| je doza od 2 mg/kg sugamadeksa. S obzirom da se rutinska reverzija u drugim situacijama nije ispitivala, ne preporučuje se dok se ne |
| prikupe dodatni podaci. |
| |
| Neposredna reverzija kod djece i adolescenata nije se ispitivala pa se takva reverzija ne preporučuje dok se ne prikupe dodatni |
| podaci. |
| |
| Bridion od 100 mg/ml može da se razblaži do koncentracije od 10 mg/ml kako bi se poboljšala preciznost doziranja u pedijatrijskoj |
| populaciji (vidi poglavlje 6.6). |
| |
| Novorođenčad i dojenčad: |
| Iskustvo sa primjenom sugamadeksa kod dojenčadi (uzrasta od 30 dana do 2 godine) je ograničeno, dok se njegova upotreba kod |
| novorođenčadi (mlađi od 30 dana) nije ispitivala. Ne preporučuje se upotreba sugamadeksa kod novorođenčadi i dojenčadi dok se ne |
| prikupe dodatni podaci. |
| |
| Način upotrebe |
| |
| Sugamadeks se primjenjuje intravenski kao jednokratna injekcija u bolusu. Injekcija u bolusu mora se dati brzo, u roku od 10 |
| sekundi, direktno u venu ili u postojeću intravensku liniju (vidi poglavlje 6.6). Sugamadeks se do sad u kliničkim ispitivanjima |
| primjenjivao samo u obliku jednokratne bolus injekcije. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili neku od pomoćnih supstanci. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nadzor disanja tokom oporavka od blokade: |
| |
| Kod pacijenata se obavezno mora upotrijebiti mehanička ventilacija sve do odgovarajućeg oporavka spontanog disanja nakon reverzije |
| neuromuskularnog bloka. Čak i kad se neuromuskularna funkcija potpuno povrati, postoji mogućnost depresije respiratorne funkcije |
| izazvane drugim lijekovima koji se koriste u perioperativnom i postoperativnom razdoblju pa i dalje može postojati potreba za |
| mehaničkom ventilacijom. |
| |
| Ukoliko se neuromuskularna blokada opet pojavi nakon ekstubacije, potrebno je osigurati odgovarajuću ventilaciju pluća. |
| |
| Ponovna pojava blokade: |
| U kliničkim istraživanjima je ponovljeno javljanje blokade zabilježeno uglavnom u slučajevima kad je primijenjena nedovoljna doza (u |
| ispitivanjima određivanja doze). Kako bi se spriječio povratak neuromuskularne blokade, u rutinskoj i neposrednoj reverziji treba |
| primjenjivati preporučene doze (vidi poglavlje 4.2). |
| |
| Uticaj na hemostazu |
| |
| U kliničkom istraživanju kod dobrovoljaca doze sugamadeksa od 4mg/kg i 16 mg/kg produžavale su aktivirano parcijalno |
| tromboplastinsko vrijeme (aPTT) i protrombinsko vrijeme (PT) za 17-22%.U svim slučajevima ovo neznatno produženje bilo je |
| kratkotrajno (manje od 30 minuta). Na osnovu baze podataka iz kliničkog istraživanja (n=1738) nije bilo klinički značajnih uticaja |
| sugamadeksa, samog ili u kombinaciji sa antikoagulansima, na incidencu perioperativnih ili posleoperativnih komplikacija krvarenja. |
| |
| U in-vitro eksperimentima farmakodinamska interakcija (produžavanje aPTT i PT) je uočena sa antagonistima vitamina K, |
| nefrakcionisanim heparinom, heparinoidima male molekulske mase, rivaroksabanom i dabigatranom. Kod pacijenata koji primaju rutinsku |
| posletoperativnu profilaktičku terapiju antikoagulansima ova farmakodinamska interakcija nije klinički značajna. Oprez je neophodan |
| pri razmatranju primijene sugamadeksa kod pacijenata koji primaju terapiju antikoagulansima za već postojeća ili komorbidna stanja. |
| |
| Povećan rizik od krvarenja ne može se isključiti kod pacijenata: |
| |
| - sa naslijednim nedostacima faktora zgrušavanja zavisnog od vitamina K |
| |
| - sa već postojećim koagulopatijama |
| |
| - na terapiji kumarinom i sa vrijednostima INR (međunarodni normalizovani odnos protrombinskog vremena) iznad 3.5 |
| |
| - koji primaju antikoagulanse, a primaju sugamadeks u dozi od 16 mg/kg. |
| |
| Ukolik postoji medicinski opravdana potreba za davanjem sugamadeksa ovim pacijentima, anesteziolog mora da odluči da li je korist za |
| pacijenta veća od mogućeg rizika od nastanka komplikacija krvarenja uzimajući u obzir istoriju epizoda krvarenja kod pacijenta i |
| vrstu predviđene operacije. Ukoliko se sugamadeks daje ovim pacijentima neophodno je praćenje parametara hemostaze i koagulacije. |
| |
| Razdoblje čekanja do ponovljene upotrebe neuromuskularnih blokatora nakon reverzije sugamadeksom: |
| Ukoliko je potrebno ponovo primijeniti rokuronijum ili vekuronijum, preporučuje se upotreba tek nakon 24 sata. Ukoliko se |
| neuromuskularna blokada mora izazvati prije nego što je prošlo preporučeno razdoblje čekanja, trebalo bi primijeniti nesteroidni |
| neuromuskularni blokator. |
| |
| Oštećenje bubrega: |
| Kod pacijenata sa teškom insuficijencijom bubrega (klirens kreatinina <30 ml/min), izlučivanje sugamadeksa ili kompleksa |
| sugamadeks-rokuronijum bilo je produženo. Međutim, nije bilo znakova ponovnog javljanja neuromuskularne blokade. Podaci prikupljeni |
| od malog broja pacijenata sa oštećenjem bubrega kojima je bila potrebna dijaliza ukazuju na neujednačeno smanjenje nivoa sugamadeksa |
| u plazmi nakon hemodijalize. Upotreba sugamadeksa kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega se ne preporučuje. |
| |
| Interakcije zbog dugotrajnog djelovanja rokuronijuma ili vekuronijuma: |
| |
| Kad se u posleoperativnom periodu koriste lijekovi koji pojačavaju neuromuskularnu blokadu, potreban je poseban oprez zbog moguće |
| ponovne pojave blokade. Molimo da pročitate uputsvo za pacijenta za rokuronijum ili vekuronijum, u kojima su tačno navedeni lijekovi |
| koji pojačavaju neuromuskularnu blokadu. U slučaju ponovne pojave blokade, kod pacijenta može biti potrebna primijena mehaničke |
| ventilacije i ponovljeno davanje sugamadeksa (vidi poglavlje 4.2). |
| |
| Moguće interakcije: |
| |
| - Interakcije zbog vezivanja drugih lijekova: |
| |
| Zbog upotrebe sugamadeksa, određeni lijekovi mogu postati manje efikasni usled smanjenja koncentracije (slobodnog lijeka) u plazmi |
| (vidi poglavlje 4.5, hormonska kontracepcija). |
| |
| U takvoj situaciji kliničaru se savjetuje da ponovo primeni taj lijek, da primeni neki drugi, terapijski ekvivalentan lijek (po |
| mogućnosti iz druge hemijske grupe) i/ili da sprovede odgovarajuće nefarmakološke postupke. |
| |
| - Interakcije istiskivanjem iz veze s lijekom: |
| |
| Određeni lijekovi koji se upotrijebe nakon sugamadeksa teoretski mogu da istisnu rokuronijum i vekuronijum iz veze sa |
| sugamadeksom. Posljedica toga može biti povratak blokade. U takvoj situaciji pacijenta bi morali ventilirati i prekinuti upotrebu |
| lijeka koji je prouzrokovao takvu vrstu interakcije u slučaju da se lijek davao putem infuzije. U situacijama kad se mogu |
| očekivati interakcije istiskivanja rokuronijuma ili vekuronijuma iz veze sa sugamadeksom, pacijente je potrebno strogo nadgledati |
| (otprilike do 15 minuta) jer se znakovi blokade mogu vratiti nakon parenteralne upotrebe drugog lijeka u roku od 6 sati nakon |
| davanja sugamadeksa. Takve interakcije se za sada očekuju samo sa nekoliko lijekova (toremifen i fusidinska kiselina, vidi |
| poglavlje 4.5). |
| |
| Blaga anestezija: |
| Kada je tokom kliničkih ispitivanja sprovedena namjerna reverzija neuromuskularne blokade usred anestezije, povremeno su zabilježeni |
| znakovi blage anestezije (pokreti, kašalj, grimase i pokreti sisanja endotrahealne cevi). |
| |
| Ako se sprovede reverzija neuromuskularne blokade, a nastavi se sa anestezijom, potrebno je primijeniti dodatne doze anestetika |
| i/ili opijata u skladu sa kliničkim indikacijama. |
| |
| Oštećenje jetre: |
| Sugamadeks se ne metaboliše u jetri i ne izlučuje putem jetre; zato nijesu sprovedena posebna ispitivanja kod pacijenata sa |
| oštećenjem jetre. Kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre potreban je poseban oprez. |
| |
| Upotreba u jedinicama intenzivne njege: |
| Sugamadeks nije ispitivan kod pacijenata u jedinicama intenzivne njege koji su primali rokuronijum ili vekuronijum. |
| |
| Reverzija neuromuskularne blokade izazvane drugim sredstvima osim rokuronijuma ili vekuronijuma: |
| |
| Sugamadeks se ne smije koristiti za reverziju neuromuskularne blokade izazvane nesteroidnim neuromuskularnim blokatorima, kao što su |
| jedinjenja sukcinilholina ili benzilizohinolina. Sugamadeks se ne smije koristiti za reverziju neuromuskularne blokade izazvane |
| drugim steroidnim neuromuskularnim blokatorima osim rokuronijuma ili vekuronijuma, budući da nema podataka o efikasnosti i |
| sigurnosti upotrebe u takvim situacijama. Dostupni su samo ograničeni podaci za reverziju blokade izazvane pankuronijumom, ali se ne |
| savjetuje upotreba sugamadeksa u toj situaciji. |
| |
| Produženi oporavak: |
| Stanja i bolesti povezani sa usporenim krvotokom, kao što su kardiovaskularna bolest, starija dob (vidi poglavlje 4.2, vrijeme do |
| oporavka kod starijih osoba) ili edematozna stanja, mogu biti povezana s produženim vremenom do oporavka. |
| |
| Alergijske reakcije: |
| Kliničari moraju biti pripravni na moguće alergijske reakcije (uključujući anafilaktičke reakcije) i preduzeti odgovarajuće mjere |
| opreza (vidi poglavlje 4.8). |
| |
| Pacijenti na dijeti sa ograničenjem unosa natrijuma: |
| Jedan mililitar rastvora sadrži 9,7 mg natrijuma. Smatra se da doza do 23 mg natrijuma zapravo „ne sadrži natrijum“. Ako se |
| primjenjuje više od 2,4 ml rastvora, to se mora uzeti u obzir kod pacijenata na dijeti sa ograničenim unosom natrijuma. |
| |
| Produženje QTc intervala: |
| |
| Dva temeljna ispitivanja QTc (N=146) sprovedena na svjesnim dobrovoljcima pokazala su da sugamadeks sam ili u kombinaciji s |
| rokuronijumom ili vekuronijumom nije povezan sa produženjem QTc intervala. Kad se upoređivala razlika u QTc intervalu u odnosu na |
| placebo, gornja granica 95% intervala pouzdanosti bila je ispod dopuštenih 10 ms kod svih 12-13 ispitivanih vremenskih tačaka u oba |
| ispitivanja. |
| |
| U kliničkom programu zabilježeno je nekoliko slučajeva produženja QTc intervala (QTc >500 ms ili QTc povećanje za >60 ms) u |
| kliničkim ispitivanjima u kojima su pacijenti primali sugamadeks u kombinaciji sa sevofluranom ili propofolom. Tokom anestezije |
| primjenjuje se nekoliko lijekova koji mogu produžiti QTc (npr. sevofluran). Trebalo bi primijeniti rutinske mjere opreza za |
| liječenje aritmije. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim lijekovima i druge vrste interakcija |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Podaci prikazani u ovom poglavlju zasnovani se na afinitetu vezivanja sugamadeksa za druge lijekove, pretkliničkim ispitivanjima i |
| simulacijama pomoću modela farmakodinamičkog dejstva neuromuskularnih blokatora i farmakokinetičke interakcije između |
| neuromuskularnih blokatora i sugamadeksa. Na osnovu ovih podataka, ne očekuju se nikakve klinički značajne farmakodinamičke |
| interakcije sa drugim lijekovima, uz sljedeće izuzetke: |
| |
| Za toremifen i fusidinsku kiselinu se ne mogu isključiti interakcije istiskivanjem sa mjesta vezivanja (ne očekuju se klinički |
| relevantne interakcije vezivanja za te lijekove). |
| |
| Ne mogu se isključiti klinički relevantne interakcije vezivanjem za hormonske kontraceptive (ne očekuju se interakcije istiskivanjem |
| sa mjesta vezivanja). |
| |
| Interakcije koje mogu uticati na efikasnost sugamadeksa (vidi takođe poglavlje 4.4): |
| Toremifen: |
| Toremifen, koji ima relativno visoku konstantu afiniteta i relativno visoke koncentracije u plazmi, može djelimično istisnuti |
| vekuronijum ili rokuronijum iz kompleksa sa sugamadeksom. Zbog toga bi povratak odnosa T₄/T₁ na vrijednost 0,9 mogao biti produžen |
| kod pacijenata koji su na dan operacije primili toremifen. |
| |
| Intravenska primijena fusidinske kiseline |
| Upotreba fusidinske kiseline u preoperativnoj fazi može donekle produžiti povratak odnosa T₄/T₁ na vrijednost 0,9. Ponovna pojava |
| neuromuskularne blokade se ne očekuje u posleoperativnoj fazi pošto se infuzija fusidinske kiseline daje tokom nekoliko časova, a |
| nivoi u krvi su kumulativni tokom 2 do 3 dana. Za ponovljenu upotrebu sugamadeksa, vidi poglavlje 4.2. |
| |
| Interakcije koje potencijalno mogu uticati na efikasnost drugih lijekova (vidi i poglavlje 4.4): |
| |
| Hormonska kontracepcija: |
| Predviđeno je da će interakcija između sugamadeksa u dozi od 4 mg/kg i progestagena dovesti do smanjenja izloženosti progestagenu |
| (34% AUC), sličnom onom kakvo nastupa kad se propuštena dnevna doza oralnog kontraceptiva uzme 12 sati kasnije, što može smanjiti |
| efikasnost kontracepcije. Za estrogene se očekuje smanjeno dejstvo. Iz navedenog razloga smatra se da upotreba bolus doze |
| sugamadeksa ima jednako djelovanje kao kad se propusti uzimanje jedne dnevne doze oralnih steroidnih kontraceptiva (kombinovanih ili |
| samo progestagenskih). Ako se sugamadeks primijeni istog dana kad je pacijent uzeo i oralni kontraceptiv, potrebno je slijediti |
| savjete u uputstvu za pacijenta za oralne kontraceptive za slučaj da je propušteno uzeti dnevnu dozu. Pacijentkinja koja ne koristi |
| oralnu hormonsku kontracepciju, nego neki drugi oblik hormonske kontracepcije, mora dodatno koristiti nehormonsku kontracepcijsku |
| metodu tokom sljedećih 7 dana pa bi je trebalo upoznati sa savjetima u uputstvu za pacijenta o lijeku za odabranu kontracepcijsku |
| metodu. |
| |
| Uticaj na laboratorijske nalaze: |
| |
| Sugamadeks ne utiče na rezultate laboratorijskih pretraga, osim možda na mjerenje serumskog progesterona Taj uticaj je opažen pri |
| koncentracijama sugamadeksa u plazmi od 100 mcg/ml (C_(max) nakon upotrebe doze od 8mg/kg bolus injekcijom). |
| |
| U kliničkom istraživanju kod dobrovoljaca doze sugamadeksa od 4mg/kg i 16 mg/kg produžavale su aktivirano parcijalno |
| tromboplastinsko vrijeme (aPTT) i protrombinsko vrijeme (PT) za 17-22%.U svim slučajevima ovo neznatno produženje bilo je |
| kratkotrajno (manje od 30 minuta). |
| |
| U in-vitro eksperimentima farmakodinamska interakcija (produžavanje aPTT i PT) je uočena sa antagonistima vitamina K, |
| nefrakcionisanim heparinom, heparinoidima male molekulske mase, rivaroksabanom i dabigatranom (vidi takođe poglavlje 4.4). |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| Nisu sprovedena formalna ispitivanja interakcija. Gore navedene interakcije za odrasle pacijente i upozorenja navedena u poglavlju |
| 4.4 moraju se uzeti u obzir i u pedijatrijskoj populaciji. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nema dostupnih kliničkih podataka za sugamadeks kod trudnica koje su bile izložene lijeku. Ispitivanja na životinjama nijesu ukazala |
| na direktna ili indirektna štetna dejstva na trudnoću, razvoj embriona/fetusa, porođaj ili postnatalni razvoj. |
| |
| Sugamadeks se kod trudnica mora primjenjivati uz oprez. |
| |
| Nije poznato da li se sugamadeks izlučuje u majčino mlijeko. Ispitivanja na životinjama pokazala su da se sugamadeks izlučuje u |
| mlijeko. Apsorpcija oralnog ciklodekstrina je niska, pa se ne očekuje da će upotreba jednokratne doze kod dojilje imati ikakva |
| dejstva na dojenče. |
| |
| Sugamadeks se može koristiti tokom dojenja. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nijesu sprovedena ispitivanja uticaja sugamadeksa na sposobnost upravljanja vozilima i rada na mašinama. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Sigurnost upotrebe sugamadeksa procijenjena je na osnovu integrisane baze podataka o sigurnosti upotrebe prikupljenih kod oko 1700 |
| pacijenata i 120 dobrovoljaca. Najčešće prijavljeno neželjeno dejstvo na lijek bilo je disgeuzija (metalni ili gorki ukus), koje se |
| uglavnom javljalo nakon upotrebe sugamadeksa u dozi od 32 mg/kg ili većoj. |
| |
| +--------------------+---------------------------+---------------------+ |
| | Sistem organa | Incidenca | Neželjeno dejstvo | |
| +--------------------+---------------------------+---------------------+ |
| | Poremećaji imunog | povremena (≥1/1000 do < | alergijske reakcije | |
| | sistema | 1/100) | (vidi poglavlje | |
| | | | 4.4) | |
| +--------------------+---------------------------+---------------------+ |
| | Povrede, trovanja | česta (≥1/100 do < 1/10) | anesteziološke | |
| | i proceduralne | | komplikacije (vidi | |
| | komplikacije | povremena (≥1/1000 do < | poglavlje 4.4) | |
| | | 1/100) | | |
| | | | neželjena svjesnost | |
| | | | tokom anestezije | |
| +--------------------+---------------------------+---------------------+ |
| | Poremećaji nervnog | veoma česta (≥1/10) kod | disgeuzija | |
| | sistema | dobrovoljaca | | |
| +--------------------+---------------------------+---------------------+ |
| |
| Reakcije preosetljivosti na lijekove: |
| |
| Reakcije preosetljivosti na lijekove su se javile kod nekih pacijenata i dobrovoljaca. U kliničkim istraživanima ove reakcije su |
| povremeno zabeležene, a za postmarketinške izveštaje učestalost nije poznata. |
| |
| Ove reakcije variraju od izolovanih kožnih reakcija do ozbiljnih sistemskih reakcija (tj. anafilaksa, anafilaktički šok), a javljale |
| su se kod pacijenata koji prethodno nisu bili izloženi sugamadeksu. |
| |
| Simptomi povezani sa ovim reakcijama mogu da uključuju: crvenilo, urtikariju, eritematozni osip, (tešku) hipotenziju, tahikardiju i |
| oticanje jezika i grkljana. |
| |
| Anesteziološke komplikacije: |
| Anesteziološke komplikacije, koje ukazuju na oporavak neuromuskularne funkcije, uključuju micanje udova ili tijela, kašljanje tokom |
| postupka anestezije ili same operacije, grimase ili pokrete sisanja endotrahealne cijevi. Vidi poglavlje 4.4, blaga anestezija. |
| |
| Svjesnost: |
| U nekoliko slučajeva je zabilježeno da su osobe koje su primile sugamadeks bile pri svijesti tokom anestezije. Nije sigurno koliko |
| je to povezano sa sugamadeksom. |
| |
| Ponovljena pojava blokade: |
| U bazi podataka prikupljenih iz svih ispitivanja faza I-III kontrolisanih placebom, incidenca ponovljene pojave blokade mjerena |
| pomoću nadzora neuromuskularne funkcije iznosila je 2% u grupi koja je primila sugamadeks i 0% u grupi koja je primila placebo. Svi |
| ti slučajevi zabilježeni su u ispitivanjima određivanja doze, kad je primijenjena suboptimalna doza (manja od 2 mg/kg) (vidi |
| poglavlje 4.4). |
| |
| Dodatne informacije o posebnim populacijama |
| |
| Plućni pacijenti: |
| U jednom kliničkom ispitivanju kod pacijenata sa plućnim komplikacijama, kod dva pacijenta je zabilježen bronhospazam kao moguće |
| neželjeno dejstvo, a uzročno-posljedični odnos se nije mogao u potpunosti isključiti. Kao i kod svih pacijenata sa plućnim |
| komplikacijama u anamnezi, ljekar mora biti svjestan mogućnosti razvoja bronhospazma. |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| Ograničeni podaci ukazuju na to da je profil sigurnosti primjene sugamadeksa (do 4 mg/kg) kod pedijatrijskih pacijenata sličan onome |
| kod odraslih. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Predoziranje |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| U kliničkim ispitivanjima je zabilježen jedan slučaj slučajnog predoziranja sa 40 mg/kg bez ikakvih značajnih neželjenih dejstava. U |
| ispitivanju podnošljivosti kod ljudi, sugamadeks je primjenjivan u dozama do 96 mg/kg. Nijesu zabilježeni nikakvi štetni događaji |
| povezani sa veličinom doze, kao ni ozbiljna neželjena dejstva. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+----------------------------------------------------------------------------------+---------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | Ostali terapijski proizvodi |
+-------------------------------------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| ATC kod: | V03AB35 |
+-------------------------------------------------+------------------------------------------------------------------------------------+
| Mehanizam dejstva: |
| Sugamadeks je modifikovani gama ciklodekstrin, koji se selektivno vezuje za neuromuskularne blokatore. U plazmi se vezuje za |
| neuromuskularne blokatore rokuronijum ili vekuronijum i s njima stvara kompleks pa tako smanjuje količinu slobodnog neuromuskularnog |
| blokatora koji se može vezati za nikotinske receptore neuromuskularne spojnice. Kao posljedica toga nastupa reverzija |
| neuromuskularne blokade izazvane rokuronijumom ili vekuronijumom. |
| |
| Farmakodinamska dejstva: |
| U ispitivanjima odgovora na dozu sugamadeks se primjenjivao u rasponu doza od 0,5 mg/kg do 16 mg/kg nakon blokade izazvane |
| rokuronijumom (u obliku rokuronijum-bromida u dozi od 0,6, 0,9, 1,0 i 1,2 mg/kg sa ili bez primjene doze održavanja) i vekuronijumom |
| (u obliku vekuronijum-bromida u dozi od 0,1 mg/kg sa ili bez primjene doze održavanja) u različitim vremenskim tačkama, odnosno pri |
| blokadi različite dubine. U tim ispitivanjima je opažen jasan odnos između terapijskog odgovora i veličine doze. |
| |
| Klinička efikasnost i sigurnost primjene: |
| Sugamadeks se može primijeniti u nekoliko vremenskih tačaka nakon primjene rokuronijum-bromida ili vekuronijum-bromida: |
| |
| Rutinska reverzija – duboka neuromuskularna blokada: |
| |
| U ključnom ispitivanju pacijenti su bili randomizovani u dvije skupine, jednu koja je primala rokuronijum i drugu koja je primala |
| vekuronijum. Nakon zadnje doze rokuronijuma ili vekuronijuma, pri posttetaničkom zbiru (PTC) od 1-2, randomizovanim redosljedom je |
| primijenjeno 4 mg/kg sugamadeksa ili 70 μg/kg neostigmina. Vrijeme od početka primjene sugamadeksa ili neostigmina do povratka |
| odnosa T₄/T₁ na vrijednost 0,9 bilo je sljedeće: |
| |
| Vrijeme (u minutima) od primjene sugamadeksa ili neostigmina pri dubokoj neuromuskularnoj blokadi (PTC 1-2) izazvanoj rokuronijumom |
| ili vekuronijumom do povratka odnosa T₄/T₁ na vrijednost 0,9 |
| |
| +-------------------------+:---------------------:+:---------------------:+ |
| | Neuromuskularni | Shema liječenja | |
| | blokator | | |
| | +-----------------------+-----------------------+ |
| | | sugamadeks (4 mg/kg) | neostigmin (70 μg/kg) | |
| +-------------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| | Rokuronijum | 37 | 37 | |
| | N | | | |
| | Medijan (minuti), | 2,7 | 49,0 | |
| | | | | |
| | Raspon | 1,2-16,1 | 13,3-145,7 | |
| +-------------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| | Vekuronijum | 47 | 36 | |
| | N | 3,3 | 49,9 | |
| | Medijan (minuti), | | | |
| | | 1,4-68,4 | 46,0-312,7 | |
| | Raspon | | | |
| +-------------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| |
| Rutinska reverzija – umjerena neuromuskularna blokada: |
| |
| U drugom ključnom ispitivanju pacijenti su bili randomizovani u dvije grupe, jednu koja je primala rokuronijum i drugu koja je |
| primala vekuronijum. Nakon zadnje doze rokuronijuma ili vekuronijuma, pri ponovljenoj pojavi T₂, randomizovanim redosljedom je |
| primijenjen sugamadeks u dozi od 2 mg/kg ili neostigmin u dozi od 50 μg/kg. Vrijeme od početka primjene sugamadeksa ili neostigmina |
| do povratka odnosa T₄/T₁ na vrijednost 0,9 bilo je sljedeće: |
| |
| Vrijeme (u minutima) od primjene sugamadeksa ili neostigmina pri ponovljenoj pojavi T₂ nakon blokade rokuronijumom ili vekuronijumom |
| do povratka odnosa T₄/T₁ na vrijednost 0,9 |
| |
| +-------------------------+:---------------------:+:---------------------:+ |
| | Neuromuskularni | Shema liječenja | |
| | blokator | | |
| | +-----------------------+-----------------------+ |
| | | sugamadeks (2 mg/kg) | neostigmin (50 μg/kg) | |
| +-------------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| | Rokuronijum | 48 | 48 | |
| | N | 1,4 | 17,6 | |
| | Medijan (minuti), | | | |
| | | 0,9-5,4 | 3,7-106,9 | |
| | Raspon | | | |
| +-------------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| | Vekuronijum | 48 | 45 | |
| | N | 2,1 | 18,9 | |
| | Medijan (minuti), | | | |
| | | 1,2-64,2 | 2,9-76,2 | |
| | Raspon | | | |
| +-------------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| |
| Reverzija neuromuskularne blokade izazvane rokuronijumom pomoću sugamadeksa poređena je sa reverzijom neuromuskularne blokade |
| izazvane cisatrakurijumom pomoću neostigmina. Pri ponovljenoj pojavi T₂ primijenjen je sugamadeks u dozi od 2 mg/kg ili neostigmin u |
| dozi od 50 μg/kg. Sugamadeks je doveo do brže reverzije neuromuskularne blokade izazvane rokuronijumom, nego što je neostigmin doveo |
| do reverzije neuromuskularne blokade izazvane cisatrakurijumom: |
| |
| Vrijeme (minuti) od primjene sugamadeksa ili neostigmina pri ponovljenoj pojavi T₂ nakon rokuronijuma ili cisatrakurijuma do |
| povratka odnosa T₄/T₁ na vrijednost 0,9 |
| |
| +-----------------------+:----------------------:+:----------------------:+ |
| | Neuromuskularni | Shema liječenja | |
| | blokator | | |
| | +------------------------+------------------------+ |
| | | rokuronijum i | cisatrakurijum i | |
| | | sugamadeks (2 mg/kg) | neostigmin (50 μg/kg) | |
| +-----------------------+------------------------+------------------------+ |
| | N | 34 | 39 | |
| | Medijan (minuti), | 1,9 | 7,2 | |
| | | | | |
| | Raspon | 0,7-6,4 | 4,2-28,2 | |
| +-----------------------+------------------------+------------------------+ |
| |
| Za neposrednu reverziju: |
| |
| Vrijeme do oporavka od neuromuskularne blokade izazvane sukcinilholinom (1 mg/kg) poređeno je sa vremenom do oporavka od |
| neuromuskularne blokade izazvane rokuronijumom (1,2 mg/kg) nakon primjene sugamadeksa (16 mg/kg, 3 minute kasnije). |
| |
| Vrijeme (u minutima) od primjene rokuronijuma i sugamadeksa ili sukcinilholina do oporavka T₁ 10% |
| |
| +-----------------------+:----------------------:+:----------------------:+ |
| | Neuromuskularni | Shema liječenja | |
| | blokator | | |
| | +------------------------+------------------------+ |
| | | rokuronijum i | sukcinilholin | |
| | | sugamadeks | | |
| | +------------------------+------------------------+ |
| | | (16 mg/kg) | (1 mg/kg) | |
| +-----------------------+------------------------+------------------------+ |
| | N | 55 | 55 | |
| | Medijan (minuti), | 4,2 | 7,1 | |
| | | | | |
| | Raspon | 3,5-7,7 | 3,7-10,5 | |
| +-----------------------+------------------------+------------------------+ |
| |
| U analizi svih podataka zajedno zabilježeno je sljedeće vrijeme od primjene sugamadeksa u dozi od 16 mg/kg do oporavka od blokade |
| izazvane rokuronijum-bromidom u dozi od 1,2 mg/kg: |
| |
| Vrijeme (u minutima) od primjene sugamadeksa 3 minuta nakon rokuronijuma do povratka odnosa T₄/T₁ na vrijednosti 0,9, 0,8 ili 0,7 |
| |
| ------------- ------------------- ------------------- ------------------- |
| Povratak T₄/T₁ na Povratak T₄/T₁ na Povratak T₄/T₁ na |
| vrijednost 0,9 vrijednost 0,8 vrijednost 0,7 |
| |
| N 65 65 65 |
| |
| Medijan 1,5 1,3 1,1 |
| (minute) |
| |
| Raspon 0,5-14,3 0,5-6,2 0,5-3,3 |
| ------------- ------------------- ------------------- ------------------- |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Farmakokinetički parametri sugamadeksa izračunati su iz ukupnog zbira koncentracija slobodnog i vezanog sugamadeksa. |
| Farmakokinetički parametri poput klirensa i volumena raspodjele kod ispitanika pod anestezijom smatrani su istim za slobodni i za |
| vezani sugamadeks. |
| |
| Raspodjela: |
| |
| Volumen raspodjele sugamadeksa u stanju dinamičke ravnoteže iznosi oko 11 do 14 litara. Kako se pokazalo in vitro na uzorcima plazme |
| i pune krvi muškaraca, ni slobodni sugamadeks niti sugamadeks u vezi sa rokuronijumom ne vezuju se za bjelančevine plazme ili |
| eritrocite. Sugamadeks pokazuje linearnu kinetiku u rasponu doze od 1 do 16 mg/kg kad se primjenjuje intravenski u bolusu. |
| |
| Metabolizam: |
| U pretkliničkim i kliničkim ispitivanjima nije opaženo da se stvaraju ikakvi metaboliti sugamadeksa. Ustanovljeno je da se |
| jedinjenje izlučuje samo putem bubrega u neizmijenjenom obliku. |
| |
| Izlučivanje: |
| Poluvrijeme eliminacije (t½) sugamadeksa kod odraslih iznosi 1,8 sati, a klirens iz plazme prema procjeni iznosi 88 ml/min. |
| Ispitivanje masenog udjela pokazalo je da se >90% doze izluči u roku od 24 sata. Urinom se izluči 96% doze, od čega se najmanje 95% |
| može pripisati neizmijenjenom sugamadeksu. Manje od 0,02 % doze izlučuje se putem stolice ili disanjem. Primjena sugamadeksa kod |
| zdravih dobrovoljaca izazvala je povećanu eliminaciju rokuronijuma u jedinjenju putem bubrega. |
| |
| Posebne populacije: |
| |
| Stariji i osobe s oštećenjem bubrega: |
| Farmakokinetički parametri koji su zasnovani na farmakokinetičkom modeliranju kod tipičnih starijih pacijenata i pacijenata sa |
| oštećenjem bubrega prikazani su u sljedećoj tablici: |
| |
| +-----------------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| | Tipični ispitanik (75 | Klirens (ml/min) | Volumen raspodjele | Poluvrijeme | |
| | kg tjelesne mase) | | pri ravnotežnoj | eliminacije (h) | |
| | | | koncentraciji (l) | | |
| +-----------------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| | Odrasli (40 godina): | |
| +-----------------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| | Normalni klirens | 88 (25,0 %) | 11,4 (22,9 %) | 1,8 (32,9 %) | |
| | kreatinina: 100 | | | | |
| | ml/min | | | | |
| +-----------------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| | Blago oštećenje | 71 (23,6 %) | 11,4 (23,0 %) | 2,2 (33,3 %) | |
| | bubrežne funkcije, | | | | |
| | klirens kreatinina: | | | | |
| | 50 ml/min | | | | |
| +-----------------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| | Umjereno oštećenje | 28 (24,4 %) | 11,4 (23,5 %) | 5,2 (32,9 %) | |
| | bubrežne funkcije, | | | | |
| | klirens kreatinina: | | | | |
| | 30 ml/min | | | | |
| +-----------------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| | Starije osobe (75 godina): | |
| +-----------------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| | Normalni klirens | 80 (24,0 %) | 13,5 (24,4 %) | 2,4 (34,9 %) | |
| | kreatinina: 80 ml/min | | | | |
| +-----------------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| | Blago oštećenje | 72 (24,5 %) | 13,2 (24,2 %) | 2,6 (34,6 %) | |
| | bubrežne funkcije, | | | | |
| | klirens kreatinina: | | | | |
| | 50 ml/min | | | | |
| +-----------------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| | Umjereno oštećenje | 28 (24,7 %) | 13,4 (23,8 %) | 6,1 (36,5 %) | |
| | bubrežne funkcije, | | | | |
| | klirens kreatinina: | | | | |
| | 30 ml/min | | | | |
| +-----------------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| |
| Prikazane su srednje vrijednosti i koeficijenti varijacije farmakokinetičkih parametara (%). |
| |
| Pedijatrija: |
| Farmakokinetika kod pedijatrijskih pacijenata (n=51) uzrasta od 0 do 17 godina procijenjena je analizom populacijske |
| farmakokinetike. Kod pacijenata mlađih od 18 godina volumen raspodjele i klirens povećavaju se sa uzrastom. Varijabilnost |
| koncentracije sugamadeksa u plazmi kod pedijatrijskih pacijenata može se uporediti sa varijabilnošću kod odraslih pacijenata. |
| Farmakokinetički parametri dva tipična pedijatrijska pacijenta prikazani su u sljedećoj tablici: |
| |
| +----------------------------+-------------------------+-------------------------+ |
| | Farmakokinetički parametri sugamadeksa kod tipičnih pedijatrijskih pacijenata | |
| +----------------------------+-------------------------+-------------------------+ |
| | Farmakokinetički parametar | Dijete (uzrast: 8 | Adolescent (uzrast: 15 | |
| | | godina) | godina) | |
| +----------------------------+-------------------------+-------------------------+ |
| | Poluvrijeme eliminacije | 0,9 | 1,7 | |
| | (sati) | | | |
| +----------------------------+-------------------------+-------------------------+ |
| | Volumen raspodjele pri | 3,1 | 9,1 | |
| | ravnotežnoj koncentraciji | | | |
| | (l) | | | |
| +----------------------------+-------------------------+-------------------------+ |
| | Klirens (ml/min) | 41 | 71 | |
| +----------------------------+-------------------------+-------------------------+ |
| |
| Pol: |
| Nijesu primijećene razlike između polova. |
| |
| Rasa: |
| U ispitivanju sprovedenom na zdravim Japancim i bijelcima nijesu opažene nikakve klinički relevantne razlike u farmakokinetičkim |
| parametrima. Na osnovu ograničenih podataka nema indicija da se farmakokinetički parametri razlikuju kod crnaca ili Afroamerikanaca. |
| |
| Tjelesna masa: |
| Analiza populacijske farmakokinetike sprovedena kod odraslih i starijih pacijenata nije pokazala da postoji ikakva klinički važna |
| povezanost klirensa i volumena raspodjele s tjelesnom masom. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Pretklinički podaci ne otkrivaju nikakav poseban rizik za ljude na osnovu konvencionalnih farmakoloških ispitivanja sigurnosti |
| primjene, toksičnosti ponovljene doze, genotoksičnog potencijala i uticaja na reprodukciju, lokalne podnošljivosti ili |
| kompatibilnosti sa krvlju. |
| |
| Sugamadeks se brzo uklanja iz većine organa. Međutim, kod pacova se dio jedinjenja zadržava u kostima i zubima. Komponenta koja je |
| najverovatnije uključena u to reverzibilno vezivanje je hidroksiapatit, anorganska supstanca u kostima i zubima. Pretklinička |
| ispitivanja kod mladih odraslih jedinki i zrelih jedinki pacova pokazala su da zadržavanje jedninjenja u tim tkivima nema štetna |
| dejstva na boju zuba ili na kvalitet, strukturu, pregradnju i razvoj kostiju. Kod mladih pacova opažena je bjeličasta promjena boje |
| na sjekutićima i poremećaj stvaranja gleđi nakon ponovljene doze; međutim, te su promjene nastale pri nivoima izloženosti 48-480 |
| puta većoj od one kliničke pri dozi od 4 mg/kg. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista pomoćnih supstanci |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Hlorna kiselina 3,7 % i/ili natrijum-hidroksid (za podešavanje pH) |
| Voda za injekcije |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnost |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima, osim sa onim navedenim u poglavlju 6.6. Fizička inkompatibilnost je zabilježena |
| sa verapamilom, ondansetronom i ranitidinom. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3 godine. |
| |
| Nakon prvog otvaranja i razblaživanja, rastvor je hemijski i fizički postojan tokom 48 sati na temperaturi od 2°C do 25°C. Sa |
| mikrobiološkog stanovišta, razblažen rastvor bi trebalo odmah primijeniti. Ako se rastvor ne primijeni odmah, trajanje i uslovi |
| čuvanja pripremljenog rastvora prije primjene odgovornost su korisnika. Pripremljen rastvor obično ne bi trebalo čuvati duže od 48 |
| sati na temperaturi od 2°C do 8°C, osim u slučaju kad je razblaživanje sprovedeno u kontrolisanim i provjereno aseptičkim uslovima. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Čuvati na temperaturi do 30°C. Ne zamrzavati. |
| |
| Bočicu čuvati u spoljašnjem pakovanju radi zaštite od svijetla. |
| |
| Za uslove čuvanja razblaženog lijeka, vidi poglavlje 6.3. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Bočica za jednokratnu upotrebu, od stakla tipa I, zatvorena sivim čepom od hlorbutilne gume i aluminijumskim prstenom sa zaštitnim |
| zatvaračem. |
| |
| Gumeni čep bočice ne sadrži lateks. |
| |
| Veličine pakovanja: 10 bočica od 2 ml ili 10 bočica od 5 ml. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Ako se Bridion primjenjuje putem iste infuzijske linije koja se koristi i za druge lijekove, infuzijska linija se mora temeljno |
| isprati (npr. rastvorom natrijum-hlorida 9 mg/ml [0,9% rastvor]) između primjene lijeka Bridiona i lijeka za koji se pokazalo da |
| nije kompatibilan sa lijekom Bridion ili za koji kompatibilnost sa lijekom Bridion još nije utvrđena. |
| |
| Sugamadeks se može ubrizgati putem intravenske linije postavljene infuzije zajedno sa sljedećim intravenskim rastvorima: rastvor |
| natrijum-hlorida od 9 mg/ml (0,9%), rastvor glukoze od 50 mg/ml (5%), rastvor natrijum- hlorida od 4,5 mg/ml (0,45 %) i rastvor |
| glukoze od 25 mg/ml (2,5 %), rastvor Ringerovog laktata, Ringerov rastvor i rastvor glukoze od 50 mg/ml (5%) u rastvoru |
| natrijum-hlorida od 9 mg/ml (0,9 %). |
| |
| Za primjenu kod pedijatrijskih pacijenata Bridion se može razblažiti pomoću rastvora natrijum-hlorida od 9 mg/ml (0,9 %) do |
| koncentracije od 10 mg/ml (vidi poglavlje 6.3). |
| |
| Sav neiskorišten lijek ili otpadni materijal bi trebalo zbrinuti u skladu sa propisima za odlaganje opasnog medicinskog otpada. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Glosarij Društvo sa ograničenom odgovornošću za trgovinu, grafičku djelatnost, proizvodnju i usluge Vojislavljevića 76, Podgorica, |
| Republika Crna Gora |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Bridion, rastvor za injekciju, 100mg/ml, 10 x 2ml: 2030/11/70 - 368 |
| |
| Bridion, rastvor za injekciju, 100mg/ml, 10 x 5ml: 2030/11/69 - 367 |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Bridion, rastvor za injekciju, 100mg/ml, 10 x 2ml: 25.07.2011. godine. |
| |
| Bridion, rastvor za injekciju, 100mg/ml, 10 x 5ml: 25.07.2011. godine. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM REVIZIJE TEKSTA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Jul, 2011. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+