Bretaris uputstvo za upotrebu
+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Bretaris^(®) Genuair^(®), prašak za inhalaciju, 322 mikrograma, |
| |
| inhaler, 1 x 30 doza |
| |
| Bretaris^(®) Genuair^(®), prašak za inhalaciju, 322 mikrograma, |
| |
| inhaler, 1 x 60 doza |
| |
| Bretaris^(®) Genuair^(®), prašak za inhalaciju, 322 mikrograma, |
| |
| inhaler, 3 x 60 doza |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Industrias Farmacéuticas Almirall SA |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Ctra. Nacional II, Km. 593, 08740 Sant Andreu de la |
| | Barca, Barselona, Španija |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | „Berlin-Chemie/Menarini Montenegro“ d.o.o.-Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Ul. Oktobarske revolucije 120, 81000 Podgorica, Crna |
| | Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
▼ Ovaj lijek je pod dodatnim praćenjem. Time se omogućava brzo
otkrivanje novih bezbjednosnih informacija. Zdravstveni radnici treba da
prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka. Za način
prijavljivanja neželjenih dejstava vidjeti odjeljak 4.8.
1. NAZIV LIJEKA
Bretaris^(®) Genuair^(®), prašak za inhalaciju, 322 mikrograma
INN: aklidinijum bromid
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Svaka isporučena doza (doza oslobođena iz nastavka za usta) sadrži
375 mikrograma aklidinijum bromida što odgovara 322 mikrograma
aklidinijuma. To odgovara odmjerenoj dozi od 400 mikrograma aklidinijum
bromida što je ekvivalentno 343 mikrograma aklidinijuma.
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom:
Svaka odmjerena doza sadrži 12,6 mg laktoza, monohidrata.
Za listu svih pomoćnih supstanci vidjeti odjeljak 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Prašak za inhalaciju.
Prašak bijele do skoro bijele boje, fino granulisan, bez vidljivih
aglomerata i stranih čestica u bijelom inhaleru sa ugrađenim pokazivačem
doze i zelenim tasterom za doziranje.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Bretaris Genuair je indikovan u terapiji održavanja bronhodilatacije
radi ublažavanja simptoma kod odraslih pacijenata sa hroničnom
opstruktivnom bolešću pluća (HOBP).
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Preporučena doza je jedna inhalacija od 322 mikrograma aklidinijuma dva
puta dnevno.
Ako se jedna doza propusti, sljedeću dozu treba uzeti što prije.
Međutim, ako se bliži vrijeme za uzimanje sljedeće doze, propuštenu dozu
treba preskočiti.
Stariji pacijenti
Nije potrebno prilagođavati dozu kod starijih pacijenata (vidjeti
odjeljak 5.2).
Oštećenje bubrega
Nije potrebno prilagođavati dozu kod pacijenata sa oštećenjem bubrega
(vidjeti odjeljak 5.2).
Oštećenje jetre
Nije potrebno prilagođavati dozu kod pacijenata sa oštećenjem jetre
(vidjeti odjeljak 5.2).
Pedijatrijska populacija
Nema relevantne primjene lijeka Bretaris Genuair kod djece i
adolescenata (uzrasta ispod 18 godina) u indikaciji HOBP.
Način primjene
Za inhalacionu primjenu.
Pacijente treba obučiti kako da ispravno primijene lijek.
Uputstvo za upotrebu:
Upoznavanje sa lijekom Bretaris Genuair:
Zaštitna kapica
Nastavak za usta
Obojeni kontrolni prozorčić
Zeleni taster
Pokazivač doze
Izvadite Genuair inhaler iz kesice i upoznajte se sa njegovim sastavnim
djelovima.
Kako se upotrebljava lijek Bretaris Genuair
Sažetak
Da biste mogli da koristite Genuair inhaler, potrebno je uraditi
sljedeća dva koraka nakon skidanja kapice:
Korak 1 – Pritisnite i OTPUSTITE zeleni taster i do kraja izdahnite,
dalje od inhalera.
Korak 2 –Usne čvrsto obavijte oko nastavka za usta i SNAŽNO i DUBOKO
udahnite kroz inhaler.
Nakon inhalacije, ne zaboravite da vratite zaštitnu kapicu.
Početak upotrebe
- Prije prve upotrebe otvorite zatvorenu kesicu na perforiranom dijelu i
izvadite Genuair inhaler.
- Neposredno prije uzimanja doze lijeka, skinite zaštitnu kapicu blagim
pritiskom strelica označenih na svakoj strani i povlačenjem ka spolja
(vidjeti sliku 1).
SLIKA 1
- Provjerite da ništa ne blokira nastavak za usta.
- Držite Genuair inhaler vodoravno sa nastavkom za usta okrenutim prema
Vama i zelenim tasterom okrenutim nagore (vidjeti sliku 2).
Držite zeleni taster
okrenut nagore. NE NAGINJITE
SLIKA 2
KORAK 1: PRITISNITE zeleni taster do kraja i zatim ga OTPUSTITE (vidjeti
sl. 3 i 4)
NEMOJTE DALJE DA DRŽITE ZELENI TASTER PRITISNUT.
SLIKA 3
SLIKA 4
PRITISNITE zeleni taster do kraja prema dolje
OTPUSTITE zeleni taster
Stanite i provjerite: Uvjerite se da je doza spremna za inhalaciju
- Provjerite da li je obojeni kontrolni prozorčić promijenio boju u
zelenu (vidjeti sliku 5).
- Zeleni kontrolni prozorčić potvrđuje da je Vaš lijek spreman za
inhalaciju.
SLIKA 5
Spreman za upotrebu
ZELENO
AKO OBOJENI KONTROLNI PROZORČIĆ OSTANE CRVENE BOJE, PONOVO PRITISNITE I
OTPUSTITE ZELENI TASTER (vidjeti korak 1).
- Prije prinošenja inhalera ustima, do kraja izdahnite. Nemojte izdisati
u inhaler.
KORAK 2: Usne čvrsto obavijte oko nastavka za usta Genuair inhalera i
udahnite SNAŽNO i DUBOKO kroz nastavak za usta (vidjeti s. 6)
- Taj snažan, duboki udisaj povlači lijek kroz inhaler u Vaša pluća.
PAŽNJA: TOKOM UDISANJA NE DRŽITE ZELENI TASTER PRITISNUTIM.
SLIKA 6
PRAVILNO
NEPRAVILNO
- Tokom disanja čućete „KLIK“ koji signalizira da pravilno koristite
Genuair® inhaler.
- Nastavite da udišete i nakon što ste čuli „KLIK“ inhalera, kako biste
bili sigurni da ćete uzeti cijelu dozu.
- Izvadite Genuair inhaler iz usta i zadržite dah sve dok Vam to ne
stvara nelagodu, a zatim polako izdahnite kroz nos.
Napomena: Neki pacijenti će možda osjetiti blago slatki ili neznatno
gorak ukus ili „zrnast“ osjećaj, zavisno od pacijenta, prilikom udisanja
lijeka. Nemojte uzimati dodatnu dozu ako nakon udisanja ne osjećate
nikakav ukus niti imate bilo kakav drugi osjećaj.
Stanite i provjerite: Utvrdite da li ste pravilno udahnuli
- Provjerite da li je kontrolni prozorčić promijenio boju u crvenu
(vidjeti sliku 7). To potvrđuje da ste pravilno udahnuli cijelu dozu.
Pravilno udahnuto
CRVENO
SLIKA 7
AKO JE OBOJENI KONTROLNI PROZORČIĆ I DALJE ZELEN, PONOVO SNAŽNO I DUBOKO
UDAHNITE KROZ NASTAVAK ZA USTA (VIDJETI KORAK 2).
- Ako prozorčić ipak ne promijeni boju u crvenu, možda ste zaboravili da
otpustite zeleni taster prije udisanja ili niste pravilno udahnuli. U
tom slučaju pokušajte ponovo.
Provjerite da li ste OTPUSTILI zeleni taster i SNAŽNO i duboko udahnite
kroz nastavak za usta.
Napomena: Ako i nakon nekoliko pokušaja ne možete da pravilno udahnete,
obratite se svom ljekaru.
- Kada prozorčić promijeni boju u crvenu, ponovo stavite zaštitnu kapicu
pritisnuvši je unazad na nastavak za usta (vidjeti sliku 8).
SLIKA 8
Kada Vam je potreban novi Genuair inhaler?
- Genuair inhaler je opremljen pokazivačem doze kako biste vidjeli
otprilike koliko je doza još ostalo u inhaleru. Pokazivač doze se
lagano spušta, pokazujući razmake od 10 (60, 50, 40, 30, 20, 10, 0)
(vidjeti sliku A). Svaki Genuair inhaler će dati najmanje 60 doza.
- Kada se u pokazivaču pojavi crvena prugasta traka (vidjeti sliku A),
to znači da se približavate posljednjoj dozi i da Vam treba novi
Genuair inhaler.
Pokazivač doze se spušta u razmacima po 10: 60, 50, 40, 30, 20, 10, 0.
Pokazivač doze
Crvena prugasta traka
SLIKA A
Napomena: Ako Vam se čini da je Genuair inhaler oštećen ili ako izgubite
kapicu, treba da zamijenite svoj inhaler. NE MORATE ČISTITI svoj Genuair
inhaler. Međutim, ako želite da ga očistite, to bi trebalo da uradite
brisanjem spoljašnjeg dijela nastavka za usta suvom krpom ili papirnom
maramicom. NIKADA nemojte da koristite vodu za čišćenje Genuair
inhalera, jer to može oštetiti lijek.
Kako ćete znati da je Vaš Genuair inhaler prazan?
- Kada se u sredini pokazivača doze pojavi 0 (nula), nastavite da
koristite sve preostale doze u Genuair inhaleru.
- Kada se pripremi posljednja doza za inhalaciju, zeleni taster se neće
podići do kraja, već će se zaustaviti u središnjem položaju (vidjeti
sliku B). Iako je zeleni taster zaustavljen, ipak možete da inhalirate
svoju posljednju dozu. Nakon toga više ne možete da koristite Genuair
inhaler i treba da počnete sa korišćenjem novog Genuair inhalera.
SLIKA B
Blokirano
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aklidinijum bromid, atropin ili njegove derivate,
uključujući ipratropijum, oksitropijum ili tiotropijum, ili na pomoćne
supstance navedene u odjeljku 6.1.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Astma:
Lijek Bretaris Genuair se ne smije koristiti kod astme; nisu sprovedena
klinička ispitivanja aklidinijum bromida kod astme.
Paradoksalni bronhospazam:
Kao i kod drugih inhalacionih terapija, primjena lijeka Bretaris Genuair
može dovesti do paradoksalnog bronhospazma. Ako dođe do toga, terapiju
lijekom Bretaris Genuair treba prekinuti i razmotriti upotrebu drugih
ljekova.
Pogoršanje bolesti:
Aklidinijum bromid se primjenjuje za održavanje bronhodilatacije i ne
smije se koristiti za ublažavanje akutnih epizoda bronhospazma, odnosno
kao lijek za brzo ublažavanje simptoma. Ako za vrijeme liječenja
aklidinijum bromidom dođe do promjene intenziteta HOBP i pacijentu treba
dodatni lijek za brzo ublažavanje simptoma, potrebno je ponovo
procijeniti stanje pacijenta i način njegovog liječenja.
Kardiovaskularna dejstva:
Kardiovaskularni bezbjednosni profil određen je antiholinergičnim
efektima. Lijek Bretaris Genuair treba koristiti oprezno kod pacijenata
s infarktom miokarda u prethodnih 6 mjeseci, nestabilnom anginom, novo
dijagnostikovanom aritmijom u prethodna 3 mjeseca ili hospitalizacijom u
prethodnih 12 mjeseci zbog srčane insuficijencije klase III i IV (prema
NYHA klasifikaciji). Zbog antiholinergičnog dejstva na navedena stanja,
pacijenti sa tim dijagnozama su bili isključeni iz kliničkih
ispitivanja.
Antiholinergičko djelovanje:
Suva usta, koja su zabilježena uz antiholinergičku terapiju, dugoročno
mogu biti povezana sa zubnim karijesom.
U skladu sa svojom antiholinergičkim djelovanjem, aklidinijum bromid
treba koristiti sa oprezom kod pacijenata sa simptomatskom hiperplazijom
prostate, opstrukcijom vrata mokraćne bešike ili sa glaukomom uskog ugla
(iako je veoma mala vjerovatnoća direktnog kontakta lijeka sa očima).
Pomoćne supstance:
Pacijenti sa rijetkim nasljednim poremećajima nepodnošenja galaktoze,
nedostatkom Lapp laktaze ili glukoza-galaktoza malapsorpcijom ne bi
trebalo da uzimaju ovaj lijek.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Istovremena primjena aklidinijum bromida sa drugim antiholinergičnim
ljekovima nije ispitana i ne preporučuje se.
Iako nisu sprovedena formalna ispitivanja interakcije ljekova in vivo,
aklidinijum bromid za inhalaciju se koristio istovremeno sa drugim
ljekovima za HOBP, uključujući simpatomimetičke bronhodilatatore,
metilksantine, kao i oralne i inhalacione steroide, bez kliničkih dokaza
o interakciji ljekova.
Ispitivanja in vitro su pokazala da se ne očekuju interakcije prilikom
upotrebe terapijske doze aklidinijum bromida ili metabolita aklidinijum
bromida sa ljekovima koji su supstrati P-glikoproteina (P-gp) ili
ljekovima koji se metabolišu preko enzima citohroma P450 (CYP450) i
esteraze (vidjeti odjeljak 5.2).
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Nema podataka o upotrebi aklidinijum bromida kod trudnica.
Ispitivanja na životinjama su pokazala fetotoksičnost samo pri mnogo
višim dozama od maksimalne izloženosti aklidinijum bromidu kod ljudi
(vidjeti odjeljak 5.3). Aklidinijum bromid treba koristiti tokom
trudnoće samo ako je očekivana korist veća od potencijalnog rizika.
Dojenje
Nije poznato da li se aklidinijum bromid i/ili njegovi metaboliti
izlučuju u mlijeko dojilja. Kako su ispitivanja na životinjama pokazala
da se male količine aklidinijum bromida i/ili njegovih metabolita
izlučuju u mlijeko, odluka da li treba prekinuti dojenje ili terapiju
aklidinijum bromidom mora se donijeti uzimajući u obzir korist dojenja
za dijete i korist dugotrajnog liječenja aklidinijum bromidom za ženu.
Plodnost
Ispitivanja na pacovima su pokazala blago smanjenu plodnost pri mnogo
višim dozama od maksimalne izloženosti aklidinijum bromidu kod ljudi
(vidjeti odjeljak 5.3). Smatra se malo vjerovatnim da će aklidinijum
bromid dat u preporučenoj dozi uticati na plodnost ljudi.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Aklidinijum bromid može imati minimalni uticaj na sposobnost upravljanja
motornim vozilima i rukovanja mašinama. Pojava glavobolje, vrtoglavice
ili zamagljenog vida nakon upotrebe aklidinijum bromida (vidjeti
odjeljak 4.8) može uticati na sposobnost upravljanja motornim vozilima i
rukovanja mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Sažetak bezbjednosnog profila
Najčešće prijavljivane neželjene reakcije na lijek Bretaris Genuair su
glavobolja (6,6%) i nazofaringitis (5,5%).
Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Učestalost dolje navedenih neželjenih dejstava je zasnovana na stopama
incidence (tj. događajima koji se pripisuju lijeku Bretaris Genuair)
zabilježenih sa Bretaris Genuair 322 mikrograma (636 pacijenata) u
zajedničkoj analizi jednog 6-mjesečnog i dva 3-mjesečna randomizirana,
placebom kontrolisana klinička ispitivanja.
Učestalost ispoljavanja neželjenih reakcija se definiše prema
kategorijama učestalosti: veoma česta (≥1/10); česta (≥1/100 do <1/10);
povremena (≥1/1.000 do <1/100); rijetka (≥1/10.000 do <1/1.000); veoma
rijetka (<1/10.000) i nepoznata (nije moguće ustanoviti učestalost na
osnovu raspoloživih podataka).
+----------------------------+--------------------+-------------------+
| Klasa sistema organa | Najprikladniji | Učestalost |
| | termin za | |
| | neželjeno dejstvo | |
+============================+====================+===================+
| Infekcije i infestacije | Sinusitis | Česta |
| +--------------------+-------------------+
| | Nazofaringitis | Česta |
+----------------------------+--------------------+-------------------+
| Poremećaji imunološkog | Preosjetljivost | Rijetka |
| sistema | | |
| +--------------------+-------------------+
| | Angioedem | Nepoznata |
| +--------------------+-------------------+
| | Anafilaktička | Nepoznata |
| | reakcija | |
+----------------------------+--------------------+-------------------+
| Poremećaji nervnog sistema | Glavobolja | Česta |
| +--------------------+-------------------+
| | Vrtoglavica | Povremena |
+----------------------------+--------------------+-------------------+
| Poremećaji na nivou oka | Zamagljen vid | Povremena |
+----------------------------+--------------------+-------------------+
| Kardiološki poremećaji | Tahikardija | Povremena |
| +--------------------+-------------------+
| | Palpitacije | Povremena |
+----------------------------+--------------------+-------------------+
| Respiratorni, torakalni i | Kašalj | Česta |
| medijastinalni poremećaji | | |
| +--------------------+-------------------+
| | Disfonija | Povremena |
+----------------------------+--------------------+-------------------+
| Gastrointestinalni | Dijareja | Česta |
| poremećaji | | |
| +--------------------+-------------------+
| | Mučnina^(∗) | Česta |
| +--------------------+-------------------+
| | Suva usta | Povremena |
| +--------------------+-------------------+
| | Stomatitis | Povremena |
+----------------------------+--------------------+-------------------+
| Poremećaji na nivou kože i | Osip | Povremena |
| potkožnog tkiva | | |
| +--------------------+-------------------+
| | Svrab | Povremena |
+----------------------------+--------------------+-------------------+
| Bubrežni i urinarni | Retencija mokraće | Povremena |
| poremećaji | | |
+----------------------------+--------------------+-------------------+
^(∗)Incidenca mučnine tokom kliničkih ispitivanja bila je manja za
aklidinijum nego za placebo (43.9 u odnosu na 48.3 na 1000
pacijent-godina).
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Visoke doze aklidinijum bromida mogu dovesti do antiholinergičnih
znakova i simptoma.
Međutim, nijesu zabilježene sistemske antiholinergične neželjene
reakcije kada je pojedinačna inhalirana doza do 6.000 mikrograma
aklidinijum bromida primijenjena kod zdravih ispitanika. Osim toga, nisu
zabilježena klinički značajna neželjena dejstva nakon 7 dana primjene
aklidinijum bromida u dozi do 800 mikrograma dva puta dnevno kod zdravih
ispitanika.
Akutno trovanje aklidinijum bromidom usljed nenamjernog unošenja lijeka
je malo vjerovatno zbog njegove slabe oralne bioraspoloživosti i
mehanizma doziranja udisanjem putem Genuair inhalera.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Antiholinergici
ATC kod: R03BB05
Aklidinijum bromid je kompetativni, selektivni antagonist muskarinskih
receptora (poznat i pod nazivom antiholinergik), sa dužim vremenom
vezivanja na M₃ nego na M₂ receptorima. M₃ receptori posreduju u
kontrakciji glatkih mišića disajnih puteva. Inhalirani aklidinijum
bromid djeluje lokalno u plućima kao antagonist M₃ receptora glatkih
mišića disajnih puteva i izaziva bronhodilataciju. Neklinička
ispitivanja in vitro i in vivo su pokazala da aklidinijum može izazvati
brzu, dozno-zavisnu i dugotrajnu inhibiciju bronhokonstrikcije izazvane
acetilholinom. Aklidinijum bromid se brzo razgrađuje u plazmi, pa je
samim tim nivo sistemskih antiholinergičnih neželjenih dejstava nizak.
Farmakodinamska dejstva
Klinička ispitivanja efikasnosti su pokazala da lijek Bretaris Genuair
dovodi do klinički značajnog poboljšanja plućne funkcije (mjereno
forsiranim izdisajnim volumenom u prvoj sekundi [FEV₁]) tokom 12 sati
nakon jutarnje i večernje primjene, koja je bila vidljiva u roku od 30
minuta nakon prve doze (povećanje od početne vrijednosti od 124-133 ml).
Maksimalna bronhodilatacija je postignuta u roku od 1-3 sata nakon
doziranja, uz srednju vrijednost najviših poboljšanja FEV₁ u odnosu na
početnu vrijednost od 227-268 ml u stanju dinamičke ravnoteže.
Elektrofiziologija srca
Nijesu zabilježeni efekti na QT interval (korigovan upotrebom Fridericia
ili Bazett metode ili individualno) kod primjene aklidinijum bromida
(200 µg ili 800 µg) jednom dnevno tokom 3 dana zdravim ispitanicima
tokom cijelog QT ispitivanja.
Osim toga, nijesu zabilježeni klinički značajni efekti lijeka Bretaris
Genuair na srčani ritam 24-časovnim holter monitoringom nakon 3 mjeseca
liječenja 336 pacijenata (od kojih je 164 dobijalo 322 µg lijeka
Bretaris Genuair dva puta dnevno).
Klinička efikasnost
U fazi III kliničkog razvoja lijeka Bretaris Genuair bilo je uključeno
269 pacijenata liječenih lijekom Bretaris Genuair jačine 322 mikograma
dva puta dnevno u jednom 6-mjesečnom, randomiziranom, placebom
kontrolisanom ispitivanju i 190 pacijenata liječenih lijekom Bretaris
Genuair jačine 322 mikrograma dva puta dnevno u jednom 3-mjesečnom,
randomiziranom, placebom kontrolisanom ispitivanju. Efikasnost je
procijenjena mjerenjem funkcije pluća i praćenjem simptoma kao što su
nedostatak daha, zdravstveno stanje specifično za bolest, upotreba
terapije za brzo ublažavanje simptoma i pojava pogoršanja. U dugoročnim
studijama bezbjednosti, lijek Bretaris Genuair se pokazao efikasnim u
bronhodilataciji, kada se primjenjuje u periodu dužem od godinu dana.
Bronhodilatacija
U 6-mjesečnom ispitivanju, pacijenti koji su primali Bretaris Genuair od
322 mikrograma dva puta dnevno imali su klinički značajno poboljšanje
funkcije pluća (mjereno sa FEV₁). Maksimalni bronhodilatatorni efekti
bili su vidljivi od prvog dana i održali su se tokom 6-mjesečnog
liječenja. Nakon 6 mjeseci liječenja, srednje poboljšanje FEV₁ mjerenog
prije jutarnje doze (najniža koncentacija lijeka) u poređenju sa
placebom bila je 128 ml (95% CI=85-170; p<0,0001).
Slična zapažanja zabilježena su sa lijekom Bretaris Genuair u
3-mjesečnom ispitivanju.
Zdravstveno stanje povezano s bolešću i ublažavanje simptoma
Lijek Bretaris Genuair je doveo do klinički značajnog poboljšanja
simptoma nedostatka vazduha (procijenjeno pomoću Prelaznog indeksa
dispneje [Transition Dyspnoea Index -TDI]) i zdravstvenog stanja
povezanog s bolešću (procijenjeno pomoću St. George respiratornog
upitnika [St. George′s Respiratory Questionnaire SGRQ]). Tabela u
nastavku prikazuje ublažavanje simptoma koje je postignuto nakon 6
mjeseci liječenja lijekom Bretaris Genuair.
+---------------------+-----------------------------------------------+---------------+---------------+
| Varijabla | Terapija | Poboljšanje u | p-vrijednost |
| | | odnosu na | |
| | | placebo | |
| +-------------------------------+---------------+ | |
| | Bretaris^(®) Genuair^(®) | Placebo | | |
+=====================+===============+===============+===============+===============+===============+
| TDI |
+---------------------+---------------+-------------------------------+---------------+---------------+
| Procenat pacijenata | 56,9 | 45,5 | 1,68-puta^(c) | 0,004 |
| koji su postigli | | | povećanje | |
| MCID^(a) | | | vjerovatnoće | |
+---------------------+---------------+-------------------------------+---------------+---------------+
| Srednja vrijednost | 1,9 | 0,9 | 1,0 jedinica | <0,001 |
| promjene od početne | | | | |
| vrijednosti | | | | |
+---------------------+---------------+-------------------------------+---------------+---------------+
| SGRQ |
+---------------------+---------------+-------------------------------+---------------+---------------+
| Procenat pacijenata | 57,3 | 41,0 | 1,87-puta^(c) | <0,001 |
| koji su postigli | | | povećanje | |
| MCID^(b) | | | vjerovatnoće | |
+---------------------+---------------+-------------------------------+---------------+---------------+
| Srednja vrijednost | -7,4 | -2,8 | - 4,6 | <0,0001 |
| promjene od početne | | | jedinica | |
| vrijednosti | | | | |
+---------------------+---------------+-------------------------------+---------------+---------------+
| a Minimalna klinički značajna razlika (MCID) promjena od najmanje 1 jedinice u TDI. |
| |
| b MCID promjena od najmanje - 4 jedinice u SGRQ. |
| |
| c Stopa izgleda, povećanje vjerovatnoće postizanja MCID u poređenju sa placebom. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------+
Pacijentima liječenim lijekom Bretaris Genuair trebalo je manje ljekova
za ublažavanje simptoma nego pacijentima liječenim placebom (smanjenje
od 0,95 potisaka dnevno nakon 6 mjeseci [p=0,005]). Lijek Bretaris
Genuair je doveo i do poboljšanja dnevnih simptoma HOBP (dispneje,
kašlja i stvaranja sputuma) i simptoma tokom noći i u ranim jutarnjim
časovima.
Zajednička analiza efikasnosti 6-mjesečnih i 3-mjesečnih placebom
kontrolisanih ispitivanja pokazala je statistički značajno smanjenje
učestalosti umjerenih i teških egzacerbacija (koje zahtijevaju liječenje
antibioticima ili kortikosteroidima ili dovode do hospitalizacije) uz
322 mikrograma aklidinijuma dva puta dnevno u poređenju sa placebom
(učestalost po pacijentu godišnje: 0,31 prema 0,44; p=0,0149).
Tolerancija na fizički napor
U tronedjeljnom, ukrštenom, randomiziranom, placebom kontrolisanom
kliničkom ispitivanju, primjena lijeka Bretaris Genuair bila je povezana
sa statistički značajnim poboljšanjem u vremenu izdržanog fizičkog
napora od 58 sekundi u poređenju sa placebom (95% CI=9-108; p=0,021;
vrijednost prije početka liječenja: 486 sekundi). Lijek Bretaris Genuair
je statistički značajno smanjio hiperinflaciju pluća pri mirovanju
(funkcionalni rezidualni kapacitet [FRC]=0,197 L [95% CI=0,321, 0,072;
p=0,002]; rezidualni volumen [RV]=0,238 L [95% CI=0,396, 0,079;
p=0,004]), a takođe je poboljšao i najniži inspiratorni kapacitet (za
0,078 L; 95% CI=0,01, 0,145; p=0,025) i smanjio dispneju tokom vježbanja
(Borgova skala) (za 0,63 jedinica na Borgovoj skali; 95% CI=1,11, 0,14;
p=0,012)
Pedijatrijska populacija
Evropska Agencija za ljekove je izuzela obavezu podnošenja rezultata
ispitivanja sa lijekom Bretaris Genuair u svim podgrupama pedijatrijske
populacije sa HOBP (vidjeti odjeljak 4.2 za informacije o upotrebi u
pedijatrijskoj populaciji).
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Aklidinijum bromid se brzo resorbuje iz pluća, postižući maksimalnu
koncentraciju u plazmi u roku od 5 minuta od inhalacije kod zdravih
ispitanika, a uobičajeno u roku od prvih 15 minuta kod pacijenata sa
HOBP. Udio inhalirane doze koji dospije u sistemsku cirkulaciju kao
neizmijenjeni aklidinijum je veoma nizak-niži od 5%.
Najviše koncentracije u plazmi u stanju ravnoteže postignute nakon
udisanja suvog praška kod HOBP pacijenata u pojedinačnoj dozi od
400 mikrograma aklidinijum bromida bile su otprilike 224 pg/mL. Nivoi u
plazmi u stanju dinamičke ravnoteže postignuti su u roku od sedam dana
od početka doziranja dva puta dnevno.
Distribucija
Ukupno taloženje aklidinijum bromida u plućima, udahnutog preko Genuair
inhalera, bilo je u prosjeku oko 30% izmjerene doze.
Vezivanje aklidinijum bromida za proteine plazme određeno in vitro
najvjerovatnije odgovara vezivanju metabolita za proteine plazme zbog
brze hidrolize aklidinijum bromida u plazmi; vezivanje za proteine
plazme bilo je 87% za metabolite karboksilne kiseline i 15% za alkoholne
metabolite. Glavni protein plazme koji vezuje aklidinijum je albumin.
Biotransformacija
Aklidinijum bromid se brzo i obimno hidrolizuje na svoje farmakološki
neaktivne metabolite, derivate alkohola i karboksilne kiseline. Do
hidrolize dolazi i hemijskim (ne-enzimskim) i enzimskim putem s
esterazama, pri čemu je butirilholinesteraza glavna humana esteraza
uključena u hidrolizu. Nivoi kiselih metabolita u plazmi su oko 100 puta
veći od alkoholnih metabolita i neizmijenjene aktivne supstance nakon
inhalacije.
Nakon taloženja u plućima ili nakon gutanja, aklidinijum bromid prolazi
obimnu sistemsku i pred-sistemsku hidrolizu, što za posljedicu ima nisku
apsolutnu bioraspoloživost udahnutog aklidinijum bromida (<5%).
Biotransformacija putem enzima CYP450 ima manju ulogu u ukupnom
metaboličkom klirensu aklidinijum bromida.
Ispitivanja In vitro su pokazala da aklidinijum bromid u terapijskoj
dozi ili njegovi metaboliti ne inhibiraju niti indukuju enzime citohroma
P450 (CYP450) i ne inhibiraju esterazu (karboksilesteraza,
acetilholinesteraza i butirilholinesteraza). Ispitivanja In vitro su
pokazala da aklidinijum bromid ili njegovi metaboliti nisu supstrati ili
inhibitori P‑glikoproteina.
Eliminacija
Nakon inhalacije doze od 400 µg dvaput dnevno, terminalno poluvrijeme
eliminacije aklidinijum bromida je oko 14 sati, dok je efektivno
poluvrijeme oko 10 sati kod pacijenata sa HOBP-om.
Nakon intravenske primjene 400 mikrograma obilježenog aklidinijum
bromida kod zdravih ispitanika, oko 1% doze se izlučilo u urin kao
neizmijenjeni aklidinijum bromid. Do 65% doze je bilo eliminisano u
obliku metabolita u urinu i do 33% u obliku metabolita u fecesu.
Nakon što su zdravi ispitanici ili HOBP pacijenti inhalirali
200 mikrograma i 400 mikrograma aklidinijum bromida, izlučivanje
neizmijenjenog aklidinijuma urinom je bilo veoma nisko tj. oko 0,1%
primijenjene doze, ukazujući da bubrežni klirens ima malu ulogu u
ukupnom klirensu aklidinijuma iz plazme.
Linearnost/nelinearnost
Aklidinijum bromid je, u terapijskom rasponu doza, pokazao linearnu
farmakokinetiku i farmakokinetičke osobine, nezavisne od vremena.
Farmakokinetički/farmakodinamički odnosi
S obzirom da aklidinijum bromid djeluje lokalno u plućima i brzo se
razgrađuje u plazmi, nema direktne povezanosti između farmakokinetike i
farmakodinamike.
Posebne populacije
Stariji pacijenti
Farmakokinetička svojstva aklidinijum bromida kod pacijenata sa
umjerenom do teškom HOBP su slična kod pacijenata starosti od 40-59
godina i pacijenata starosti ≥70 godina. Iz tog razloga, kod starijih
pacijenta sa HOBP nije potrebno prilagođavanje doze .
Pacijenti sa oštećenjem jetre
Nijesu sprovedena ispitivanja na pacijentima sa oštećenjem jetre. Kako
se aklidinijum bromid uglavnom metaboliše hemijskim i enzimskim
cijepanjem u plazmi, vrlo je mala vjerovatnoća promjene sistemske
izloženosti aklidinijum bromidu zbog oštećenja jetre. Nije potrebno
prilagođavanje doze kod HOPB pacijenata sa oštećenom jetrom.
Pacijenti sa oštećenjem bubrega
Nijesu primijećene značajne farmakokinetičke razlike između ispitanika
sa normalnom funkcijom bubrega i ispitanika sa oštećenjem bubrega.
Stoga, nije potrebno prilagođavanje doze ni dodatno praćenje HOBP
pacijenata s oštećenjem bubrega.
Rasa
Zabilježeno je da je sistemska izloženost aklidinijum bromidu nakon
ponovljenih inhalacija slična kod Japanaca i bijelaca.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na osnovu
konvencionalnih studija farmakološke bezbjednosti, toksičnosti
ponovljenih doza, genotoksičnosti i kancerogenosti, reproduktivne i
razvojne toksičnosti.
U pretkliničkim studijama, s obzirom na kardiovaskularne parametre
(povišena frekvencija srca kod pasa), reproduktivnu toksičnost
(fetotoksični efekti) i plodnost (blago smanjenje stope začeća, broja
žutih tijela - corpora lutea i pre- i postimplantacijskih gubitaka)
zapažena su dejstva samo pri izloženosti dozama dovoljno većim od
maksimalno preporučene doze za ljude, a koja su od malog značaja za
kliničku upotrebu.
Niska toksičnost zabilježena u pretkliničkim studijama toksičnosti
dijelom je posljedica brzog metabolizma aklidinijum bromida u plazmi i
nedostatka značajne farmakološke aktivnosti glavnih metabolita. Granice
bezbjednosti za sistemsku izloženost kod ljudi pri dozi od
400 mikrograma dva puta dnevno u odnosu na najviše doze koje ne uzrokuju
neželjena dejstva u tim je ispitivanjima imala raspon od 7 do 73 puta.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Laktoza, monohidrat.
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenjivo.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
Upotrijebiti u roku od 90 dana nakon otvaranja kesice.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.
Genuair inhaler čuvati u kesici do početka primjene lijeka.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Inhaler je sredstvo koje se sastoji od više djelova, izrađeno od
polikarbonata, akrilonitril - butadien - stirena, polioksimetilena,
poliester - butilen - tereftalata, polipropilena, polistirena i
nerđajućeg čelika. Bijele je boje sa ugrađenim pokazivačem doze i
zelenim tasterom za doziranje. Nastavak za usta je prekriven zelenom
zaštitnom kapicom koja se može skidati. Inhaler se nalazi u plastičnoj
laminarnoj kesici, u kartonskoj kutiji.
Kartonska kutija koja sadrži 1 inhaler sa 30 doza.
Kartonska kutija koja sadrži 1 inhaler sa 60 doza.
Kartonska kutija koja sadrži 3 inhalera, sa po 60 doza.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
Za uputstva za upotrebu vidjeti odjeljak 4.2.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Obnovljiv (višekratni) recept.
7. NOSILAC DOZVOLE
„Berlin-Chemie/Menarini Montenegro“ d.o.o.-Podgorica
Ul. Oktobraske revolucije 120, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE
Bretaris® Genuair®, prašak za inhalaciju, 322 mikrograma, inhaler, 1 x
30 doza: 2030/16/270 - 924
Bretaris® Genuair®, prašak za inhalaciju, 322 mikrograma, inhaler, 1 x
60 doza: 2030/16/271 - 925
Bretaris® Genuair®, prašak za inhalaciju, 322 mikrograma, inhaler, 3 x
60 doza: 2030/16/272 - 926
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
Bretaris® Genuair®, prašak za inhalaciju, 322 mikrograma, inhaler, 1 x
30 doza: 26.09.2016. godine
Bretaris® Genuair®, prašak za inhalaciju, 322 mikrograma, inhaler, 1 x
60 doza: 26.09.2016. godine
Bretaris® Genuair®, prašak za inhalaciju, 322 mikrograma, inhaler, 3 x
60 doza: 26.09.2016. godine
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
Septembar 2016. godine
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Bretaris^(®) Genuair^(®), prašak za inhalaciju, 322 mikrograma, |
| |
| inhaler, 1 x 30 doza |
| |
| Bretaris^(®) Genuair^(®), prašak za inhalaciju, 322 mikrograma, |
| |
| inhaler, 1 x 60 doza |
| |
| Bretaris^(®) Genuair^(®), prašak za inhalaciju, 322 mikrograma, |
| |
| inhaler, 3 x 60 doza |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Industrias Farmacéuticas Almirall SA |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Ctra. Nacional II, Km. 593, 08740 Sant Andreu de la |
| | Barca, Barselona, Španija |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | „Berlin-Chemie/Menarini Montenegro“ d.o.o.-Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Ul. Oktobarske revolucije 120, 81000 Podgorica, Crna |
| | Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
▼ Ovaj lijek je pod dodatnim praćenjem. Time se omogućava brzo
otkrivanje novih bezbjednosnih informacija. Zdravstveni radnici treba da
prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka. Za način
prijavljivanja neželjenih dejstava vidjeti odjeljak 4.8.
1. NAZIV LIJEKA
Bretaris^(®) Genuair^(®), prašak za inhalaciju, 322 mikrograma
INN: aklidinijum bromid
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Svaka isporučena doza (doza oslobođena iz nastavka za usta) sadrži
375 mikrograma aklidinijum bromida što odgovara 322 mikrograma
aklidinijuma. To odgovara odmjerenoj dozi od 400 mikrograma aklidinijum
bromida što je ekvivalentno 343 mikrograma aklidinijuma.
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom:
Svaka odmjerena doza sadrži 12,6 mg laktoza, monohidrata.
Za listu svih pomoćnih supstanci vidjeti odjeljak 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Prašak za inhalaciju.
Prašak bijele do skoro bijele boje, fino granulisan, bez vidljivih
aglomerata i stranih čestica u bijelom inhaleru sa ugrađenim pokazivačem
doze i zelenim tasterom za doziranje.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Bretaris Genuair je indikovan u terapiji održavanja bronhodilatacije
radi ublažavanja simptoma kod odraslih pacijenata sa hroničnom
opstruktivnom bolešću pluća (HOBP).
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Preporučena doza je jedna inhalacija od 322 mikrograma aklidinijuma dva
puta dnevno.
Ako se jedna doza propusti, sljedeću dozu treba uzeti što prije.
Međutim, ako se bliži vrijeme za uzimanje sljedeće doze, propuštenu dozu
treba preskočiti.
Stariji pacijenti
Nije potrebno prilagođavati dozu kod starijih pacijenata (vidjeti
odjeljak 5.2).
Oštećenje bubrega
Nije potrebno prilagođavati dozu kod pacijenata sa oštećenjem bubrega
(vidjeti odjeljak 5.2).
Oštećenje jetre
Nije potrebno prilagođavati dozu kod pacijenata sa oštećenjem jetre
(vidjeti odjeljak 5.2).
Pedijatrijska populacija
Nema relevantne primjene lijeka Bretaris Genuair kod djece i
adolescenata (uzrasta ispod 18 godina) u indikaciji HOBP.
Način primjene
Za inhalacionu primjenu.
Pacijente treba obučiti kako da ispravno primijene lijek.
Uputstvo za upotrebu:
Upoznavanje sa lijekom Bretaris Genuair:
Zaštitna kapica
Nastavak za usta
Obojeni kontrolni prozorčić
Zeleni taster
Pokazivač doze
Izvadite Genuair inhaler iz kesice i upoznajte se sa njegovim sastavnim
djelovima.
Kako se upotrebljava lijek Bretaris Genuair
Sažetak
Da biste mogli da koristite Genuair inhaler, potrebno je uraditi
sljedeća dva koraka nakon skidanja kapice:
Korak 1 – Pritisnite i OTPUSTITE zeleni taster i do kraja izdahnite,
dalje od inhalera.
Korak 2 –Usne čvrsto obavijte oko nastavka za usta i SNAŽNO i DUBOKO
udahnite kroz inhaler.
Nakon inhalacije, ne zaboravite da vratite zaštitnu kapicu.
Početak upotrebe
- Prije prve upotrebe otvorite zatvorenu kesicu na perforiranom dijelu i
izvadite Genuair inhaler.
- Neposredno prije uzimanja doze lijeka, skinite zaštitnu kapicu blagim
pritiskom strelica označenih na svakoj strani i povlačenjem ka spolja
(vidjeti sliku 1).
SLIKA 1
- Provjerite da ništa ne blokira nastavak za usta.
- Držite Genuair inhaler vodoravno sa nastavkom za usta okrenutim prema
Vama i zelenim tasterom okrenutim nagore (vidjeti sliku 2).
Držite zeleni taster
okrenut nagore. NE NAGINJITE
SLIKA 2
KORAK 1: PRITISNITE zeleni taster do kraja i zatim ga OTPUSTITE (vidjeti
sl. 3 i 4)
NEMOJTE DALJE DA DRŽITE ZELENI TASTER PRITISNUT.
SLIKA 3
SLIKA 4
PRITISNITE zeleni taster do kraja prema dolje
OTPUSTITE zeleni taster
Stanite i provjerite: Uvjerite se da je doza spremna za inhalaciju
- Provjerite da li je obojeni kontrolni prozorčić promijenio boju u
zelenu (vidjeti sliku 5).
- Zeleni kontrolni prozorčić potvrđuje da je Vaš lijek spreman za
inhalaciju.
SLIKA 5
Spreman za upotrebu
ZELENO
AKO OBOJENI KONTROLNI PROZORČIĆ OSTANE CRVENE BOJE, PONOVO PRITISNITE I
OTPUSTITE ZELENI TASTER (vidjeti korak 1).
- Prije prinošenja inhalera ustima, do kraja izdahnite. Nemojte izdisati
u inhaler.
KORAK 2: Usne čvrsto obavijte oko nastavka za usta Genuair inhalera i
udahnite SNAŽNO i DUBOKO kroz nastavak za usta (vidjeti s. 6)
- Taj snažan, duboki udisaj povlači lijek kroz inhaler u Vaša pluća.
PAŽNJA: TOKOM UDISANJA NE DRŽITE ZELENI TASTER PRITISNUTIM.
SLIKA 6
PRAVILNO
NEPRAVILNO
- Tokom disanja čućete „KLIK“ koji signalizira da pravilno koristite
Genuair® inhaler.
- Nastavite da udišete i nakon što ste čuli „KLIK“ inhalera, kako biste
bili sigurni da ćete uzeti cijelu dozu.
- Izvadite Genuair inhaler iz usta i zadržite dah sve dok Vam to ne
stvara nelagodu, a zatim polako izdahnite kroz nos.
Napomena: Neki pacijenti će možda osjetiti blago slatki ili neznatno
gorak ukus ili „zrnast“ osjećaj, zavisno od pacijenta, prilikom udisanja
lijeka. Nemojte uzimati dodatnu dozu ako nakon udisanja ne osjećate
nikakav ukus niti imate bilo kakav drugi osjećaj.
Stanite i provjerite: Utvrdite da li ste pravilno udahnuli
- Provjerite da li je kontrolni prozorčić promijenio boju u crvenu
(vidjeti sliku 7). To potvrđuje da ste pravilno udahnuli cijelu dozu.
Pravilno udahnuto
CRVENO
SLIKA 7
AKO JE OBOJENI KONTROLNI PROZORČIĆ I DALJE ZELEN, PONOVO SNAŽNO I DUBOKO
UDAHNITE KROZ NASTAVAK ZA USTA (VIDJETI KORAK 2).
- Ako prozorčić ipak ne promijeni boju u crvenu, možda ste zaboravili da
otpustite zeleni taster prije udisanja ili niste pravilno udahnuli. U
tom slučaju pokušajte ponovo.
Provjerite da li ste OTPUSTILI zeleni taster i SNAŽNO i duboko udahnite
kroz nastavak za usta.
Napomena: Ako i nakon nekoliko pokušaja ne možete da pravilno udahnete,
obratite se svom ljekaru.
- Kada prozorčić promijeni boju u crvenu, ponovo stavite zaštitnu kapicu
pritisnuvši je unazad na nastavak za usta (vidjeti sliku 8).
SLIKA 8
Kada Vam je potreban novi Genuair inhaler?
- Genuair inhaler je opremljen pokazivačem doze kako biste vidjeli
otprilike koliko je doza još ostalo u inhaleru. Pokazivač doze se
lagano spušta, pokazujući razmake od 10 (60, 50, 40, 30, 20, 10, 0)
(vidjeti sliku A). Svaki Genuair inhaler će dati najmanje 60 doza.
- Kada se u pokazivaču pojavi crvena prugasta traka (vidjeti sliku A),
to znači da se približavate posljednjoj dozi i da Vam treba novi
Genuair inhaler.
Pokazivač doze se spušta u razmacima po 10: 60, 50, 40, 30, 20, 10, 0.
Pokazivač doze
Crvena prugasta traka
SLIKA A
Napomena: Ako Vam se čini da je Genuair inhaler oštećen ili ako izgubite
kapicu, treba da zamijenite svoj inhaler. NE MORATE ČISTITI svoj Genuair
inhaler. Međutim, ako želite da ga očistite, to bi trebalo da uradite
brisanjem spoljašnjeg dijela nastavka za usta suvom krpom ili papirnom
maramicom. NIKADA nemojte da koristite vodu za čišćenje Genuair
inhalera, jer to može oštetiti lijek.
Kako ćete znati da je Vaš Genuair inhaler prazan?
- Kada se u sredini pokazivača doze pojavi 0 (nula), nastavite da
koristite sve preostale doze u Genuair inhaleru.
- Kada se pripremi posljednja doza za inhalaciju, zeleni taster se neće
podići do kraja, već će se zaustaviti u središnjem položaju (vidjeti
sliku B). Iako je zeleni taster zaustavljen, ipak možete da inhalirate
svoju posljednju dozu. Nakon toga više ne možete da koristite Genuair
inhaler i treba da počnete sa korišćenjem novog Genuair inhalera.
SLIKA B
Blokirano
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aklidinijum bromid, atropin ili njegove derivate,
uključujući ipratropijum, oksitropijum ili tiotropijum, ili na pomoćne
supstance navedene u odjeljku 6.1.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Astma:
Lijek Bretaris Genuair se ne smije koristiti kod astme; nisu sprovedena
klinička ispitivanja aklidinijum bromida kod astme.
Paradoksalni bronhospazam:
Kao i kod drugih inhalacionih terapija, primjena lijeka Bretaris Genuair
može dovesti do paradoksalnog bronhospazma. Ako dođe do toga, terapiju
lijekom Bretaris Genuair treba prekinuti i razmotriti upotrebu drugih
ljekova.
Pogoršanje bolesti:
Aklidinijum bromid se primjenjuje za održavanje bronhodilatacije i ne
smije se koristiti za ublažavanje akutnih epizoda bronhospazma, odnosno
kao lijek za brzo ublažavanje simptoma. Ako za vrijeme liječenja
aklidinijum bromidom dođe do promjene intenziteta HOBP i pacijentu treba
dodatni lijek za brzo ublažavanje simptoma, potrebno je ponovo
procijeniti stanje pacijenta i način njegovog liječenja.
Kardiovaskularna dejstva:
Kardiovaskularni bezbjednosni profil određen je antiholinergičnim
efektima. Lijek Bretaris Genuair treba koristiti oprezno kod pacijenata
s infarktom miokarda u prethodnih 6 mjeseci, nestabilnom anginom, novo
dijagnostikovanom aritmijom u prethodna 3 mjeseca ili hospitalizacijom u
prethodnih 12 mjeseci zbog srčane insuficijencije klase III i IV (prema
NYHA klasifikaciji). Zbog antiholinergičnog dejstva na navedena stanja,
pacijenti sa tim dijagnozama su bili isključeni iz kliničkih
ispitivanja.
Antiholinergičko djelovanje:
Suva usta, koja su zabilježena uz antiholinergičku terapiju, dugoročno
mogu biti povezana sa zubnim karijesom.
U skladu sa svojom antiholinergičkim djelovanjem, aklidinijum bromid
treba koristiti sa oprezom kod pacijenata sa simptomatskom hiperplazijom
prostate, opstrukcijom vrata mokraćne bešike ili sa glaukomom uskog ugla
(iako je veoma mala vjerovatnoća direktnog kontakta lijeka sa očima).
Pomoćne supstance:
Pacijenti sa rijetkim nasljednim poremećajima nepodnošenja galaktoze,
nedostatkom Lapp laktaze ili glukoza-galaktoza malapsorpcijom ne bi
trebalo da uzimaju ovaj lijek.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Istovremena primjena aklidinijum bromida sa drugim antiholinergičnim
ljekovima nije ispitana i ne preporučuje se.
Iako nisu sprovedena formalna ispitivanja interakcije ljekova in vivo,
aklidinijum bromid za inhalaciju se koristio istovremeno sa drugim
ljekovima za HOBP, uključujući simpatomimetičke bronhodilatatore,
metilksantine, kao i oralne i inhalacione steroide, bez kliničkih dokaza
o interakciji ljekova.
Ispitivanja in vitro su pokazala da se ne očekuju interakcije prilikom
upotrebe terapijske doze aklidinijum bromida ili metabolita aklidinijum
bromida sa ljekovima koji su supstrati P-glikoproteina (P-gp) ili
ljekovima koji se metabolišu preko enzima citohroma P450 (CYP450) i
esteraze (vidjeti odjeljak 5.2).
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Nema podataka o upotrebi aklidinijum bromida kod trudnica.
Ispitivanja na životinjama su pokazala fetotoksičnost samo pri mnogo
višim dozama od maksimalne izloženosti aklidinijum bromidu kod ljudi
(vidjeti odjeljak 5.3). Aklidinijum bromid treba koristiti tokom
trudnoće samo ako je očekivana korist veća od potencijalnog rizika.
Dojenje
Nije poznato da li se aklidinijum bromid i/ili njegovi metaboliti
izlučuju u mlijeko dojilja. Kako su ispitivanja na životinjama pokazala
da se male količine aklidinijum bromida i/ili njegovih metabolita
izlučuju u mlijeko, odluka da li treba prekinuti dojenje ili terapiju
aklidinijum bromidom mora se donijeti uzimajući u obzir korist dojenja
za dijete i korist dugotrajnog liječenja aklidinijum bromidom za ženu.
Plodnost
Ispitivanja na pacovima su pokazala blago smanjenu plodnost pri mnogo
višim dozama od maksimalne izloženosti aklidinijum bromidu kod ljudi
(vidjeti odjeljak 5.3). Smatra se malo vjerovatnim da će aklidinijum
bromid dat u preporučenoj dozi uticati na plodnost ljudi.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Aklidinijum bromid može imati minimalni uticaj na sposobnost upravljanja
motornim vozilima i rukovanja mašinama. Pojava glavobolje, vrtoglavice
ili zamagljenog vida nakon upotrebe aklidinijum bromida (vidjeti
odjeljak 4.8) može uticati na sposobnost upravljanja motornim vozilima i
rukovanja mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Sažetak bezbjednosnog profila
Najčešće prijavljivane neželjene reakcije na lijek Bretaris Genuair su
glavobolja (6,6%) i nazofaringitis (5,5%).
Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Učestalost dolje navedenih neželjenih dejstava je zasnovana na stopama
incidence (tj. događajima koji se pripisuju lijeku Bretaris Genuair)
zabilježenih sa Bretaris Genuair 322 mikrograma (636 pacijenata) u
zajedničkoj analizi jednog 6-mjesečnog i dva 3-mjesečna randomizirana,
placebom kontrolisana klinička ispitivanja.
Učestalost ispoljavanja neželjenih reakcija se definiše prema
kategorijama učestalosti: veoma česta (≥1/10); česta (≥1/100 do <1/10);
povremena (≥1/1.000 do <1/100); rijetka (≥1/10.000 do <1/1.000); veoma
rijetka (<1/10.000) i nepoznata (nije moguće ustanoviti učestalost na
osnovu raspoloživih podataka).
+----------------------------+--------------------+-------------------+
| Klasa sistema organa | Najprikladniji | Učestalost |
| | termin za | |
| | neželjeno dejstvo | |
+============================+====================+===================+
| Infekcije i infestacije | Sinusitis | Česta |
| +--------------------+-------------------+
| | Nazofaringitis | Česta |
+----------------------------+--------------------+-------------------+
| Poremećaji imunološkog | Preosjetljivost | Rijetka |
| sistema | | |
| +--------------------+-------------------+
| | Angioedem | Nepoznata |
| +--------------------+-------------------+
| | Anafilaktička | Nepoznata |
| | reakcija | |
+----------------------------+--------------------+-------------------+
| Poremećaji nervnog sistema | Glavobolja | Česta |
| +--------------------+-------------------+
| | Vrtoglavica | Povremena |
+----------------------------+--------------------+-------------------+
| Poremećaji na nivou oka | Zamagljen vid | Povremena |
+----------------------------+--------------------+-------------------+
| Kardiološki poremećaji | Tahikardija | Povremena |
| +--------------------+-------------------+
| | Palpitacije | Povremena |
+----------------------------+--------------------+-------------------+
| Respiratorni, torakalni i | Kašalj | Česta |
| medijastinalni poremećaji | | |
| +--------------------+-------------------+
| | Disfonija | Povremena |
+----------------------------+--------------------+-------------------+
| Gastrointestinalni | Dijareja | Česta |
| poremećaji | | |
| +--------------------+-------------------+
| | Mučnina^(∗) | Česta |
| +--------------------+-------------------+
| | Suva usta | Povremena |
| +--------------------+-------------------+
| | Stomatitis | Povremena |
+----------------------------+--------------------+-------------------+
| Poremećaji na nivou kože i | Osip | Povremena |
| potkožnog tkiva | | |
| +--------------------+-------------------+
| | Svrab | Povremena |
+----------------------------+--------------------+-------------------+
| Bubrežni i urinarni | Retencija mokraće | Povremena |
| poremećaji | | |
+----------------------------+--------------------+-------------------+
^(∗)Incidenca mučnine tokom kliničkih ispitivanja bila je manja za
aklidinijum nego za placebo (43.9 u odnosu na 48.3 na 1000
pacijent-godina).
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Visoke doze aklidinijum bromida mogu dovesti do antiholinergičnih
znakova i simptoma.
Međutim, nijesu zabilježene sistemske antiholinergične neželjene
reakcije kada je pojedinačna inhalirana doza do 6.000 mikrograma
aklidinijum bromida primijenjena kod zdravih ispitanika. Osim toga, nisu
zabilježena klinički značajna neželjena dejstva nakon 7 dana primjene
aklidinijum bromida u dozi do 800 mikrograma dva puta dnevno kod zdravih
ispitanika.
Akutno trovanje aklidinijum bromidom usljed nenamjernog unošenja lijeka
je malo vjerovatno zbog njegove slabe oralne bioraspoloživosti i
mehanizma doziranja udisanjem putem Genuair inhalera.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Antiholinergici
ATC kod: R03BB05
Aklidinijum bromid je kompetativni, selektivni antagonist muskarinskih
receptora (poznat i pod nazivom antiholinergik), sa dužim vremenom
vezivanja na M₃ nego na M₂ receptorima. M₃ receptori posreduju u
kontrakciji glatkih mišića disajnih puteva. Inhalirani aklidinijum
bromid djeluje lokalno u plućima kao antagonist M₃ receptora glatkih
mišića disajnih puteva i izaziva bronhodilataciju. Neklinička
ispitivanja in vitro i in vivo su pokazala da aklidinijum može izazvati
brzu, dozno-zavisnu i dugotrajnu inhibiciju bronhokonstrikcije izazvane
acetilholinom. Aklidinijum bromid se brzo razgrađuje u plazmi, pa je
samim tim nivo sistemskih antiholinergičnih neželjenih dejstava nizak.
Farmakodinamska dejstva
Klinička ispitivanja efikasnosti su pokazala da lijek Bretaris Genuair
dovodi do klinički značajnog poboljšanja plućne funkcije (mjereno
forsiranim izdisajnim volumenom u prvoj sekundi [FEV₁]) tokom 12 sati
nakon jutarnje i večernje primjene, koja je bila vidljiva u roku od 30
minuta nakon prve doze (povećanje od početne vrijednosti od 124-133 ml).
Maksimalna bronhodilatacija je postignuta u roku od 1-3 sata nakon
doziranja, uz srednju vrijednost najviših poboljšanja FEV₁ u odnosu na
početnu vrijednost od 227-268 ml u stanju dinamičke ravnoteže.
Elektrofiziologija srca
Nijesu zabilježeni efekti na QT interval (korigovan upotrebom Fridericia
ili Bazett metode ili individualno) kod primjene aklidinijum bromida
(200 µg ili 800 µg) jednom dnevno tokom 3 dana zdravim ispitanicima
tokom cijelog QT ispitivanja.
Osim toga, nijesu zabilježeni klinički značajni efekti lijeka Bretaris
Genuair na srčani ritam 24-časovnim holter monitoringom nakon 3 mjeseca
liječenja 336 pacijenata (od kojih je 164 dobijalo 322 µg lijeka
Bretaris Genuair dva puta dnevno).
Klinička efikasnost
U fazi III kliničkog razvoja lijeka Bretaris Genuair bilo je uključeno
269 pacijenata liječenih lijekom Bretaris Genuair jačine 322 mikograma
dva puta dnevno u jednom 6-mjesečnom, randomiziranom, placebom
kontrolisanom ispitivanju i 190 pacijenata liječenih lijekom Bretaris
Genuair jačine 322 mikrograma dva puta dnevno u jednom 3-mjesečnom,
randomiziranom, placebom kontrolisanom ispitivanju. Efikasnost je
procijenjena mjerenjem funkcije pluća i praćenjem simptoma kao što su
nedostatak daha, zdravstveno stanje specifično za bolest, upotreba
terapije za brzo ublažavanje simptoma i pojava pogoršanja. U dugoročnim
studijama bezbjednosti, lijek Bretaris Genuair se pokazao efikasnim u
bronhodilataciji, kada se primjenjuje u periodu dužem od godinu dana.
Bronhodilatacija
U 6-mjesečnom ispitivanju, pacijenti koji su primali Bretaris Genuair od
322 mikrograma dva puta dnevno imali su klinički značajno poboljšanje
funkcije pluća (mjereno sa FEV₁). Maksimalni bronhodilatatorni efekti
bili su vidljivi od prvog dana i održali su se tokom 6-mjesečnog
liječenja. Nakon 6 mjeseci liječenja, srednje poboljšanje FEV₁ mjerenog
prije jutarnje doze (najniža koncentacija lijeka) u poređenju sa
placebom bila je 128 ml (95% CI=85-170; p<0,0001).
Slična zapažanja zabilježena su sa lijekom Bretaris Genuair u
3-mjesečnom ispitivanju.
Zdravstveno stanje povezano s bolešću i ublažavanje simptoma
Lijek Bretaris Genuair je doveo do klinički značajnog poboljšanja
simptoma nedostatka vazduha (procijenjeno pomoću Prelaznog indeksa
dispneje [Transition Dyspnoea Index -TDI]) i zdravstvenog stanja
povezanog s bolešću (procijenjeno pomoću St. George respiratornog
upitnika [St. George′s Respiratory Questionnaire SGRQ]). Tabela u
nastavku prikazuje ublažavanje simptoma koje je postignuto nakon 6
mjeseci liječenja lijekom Bretaris Genuair.
+---------------------+-----------------------------------------------+---------------+---------------+
| Varijabla | Terapija | Poboljšanje u | p-vrijednost |
| | | odnosu na | |
| | | placebo | |
| +-------------------------------+---------------+ | |
| | Bretaris^(®) Genuair^(®) | Placebo | | |
+=====================+===============+===============+===============+===============+===============+
| TDI |
+---------------------+---------------+-------------------------------+---------------+---------------+
| Procenat pacijenata | 56,9 | 45,5 | 1,68-puta^(c) | 0,004 |
| koji su postigli | | | povećanje | |
| MCID^(a) | | | vjerovatnoće | |
+---------------------+---------------+-------------------------------+---------------+---------------+
| Srednja vrijednost | 1,9 | 0,9 | 1,0 jedinica | <0,001 |
| promjene od početne | | | | |
| vrijednosti | | | | |
+---------------------+---------------+-------------------------------+---------------+---------------+
| SGRQ |
+---------------------+---------------+-------------------------------+---------------+---------------+
| Procenat pacijenata | 57,3 | 41,0 | 1,87-puta^(c) | <0,001 |
| koji su postigli | | | povećanje | |
| MCID^(b) | | | vjerovatnoće | |
+---------------------+---------------+-------------------------------+---------------+---------------+
| Srednja vrijednost | -7,4 | -2,8 | - 4,6 | <0,0001 |
| promjene od početne | | | jedinica | |
| vrijednosti | | | | |
+---------------------+---------------+-------------------------------+---------------+---------------+
| a Minimalna klinički značajna razlika (MCID) promjena od najmanje 1 jedinice u TDI. |
| |
| b MCID promjena od najmanje - 4 jedinice u SGRQ. |
| |
| c Stopa izgleda, povećanje vjerovatnoće postizanja MCID u poređenju sa placebom. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------+
Pacijentima liječenim lijekom Bretaris Genuair trebalo je manje ljekova
za ublažavanje simptoma nego pacijentima liječenim placebom (smanjenje
od 0,95 potisaka dnevno nakon 6 mjeseci [p=0,005]). Lijek Bretaris
Genuair je doveo i do poboljšanja dnevnih simptoma HOBP (dispneje,
kašlja i stvaranja sputuma) i simptoma tokom noći i u ranim jutarnjim
časovima.
Zajednička analiza efikasnosti 6-mjesečnih i 3-mjesečnih placebom
kontrolisanih ispitivanja pokazala je statistički značajno smanjenje
učestalosti umjerenih i teških egzacerbacija (koje zahtijevaju liječenje
antibioticima ili kortikosteroidima ili dovode do hospitalizacije) uz
322 mikrograma aklidinijuma dva puta dnevno u poređenju sa placebom
(učestalost po pacijentu godišnje: 0,31 prema 0,44; p=0,0149).
Tolerancija na fizički napor
U tronedjeljnom, ukrštenom, randomiziranom, placebom kontrolisanom
kliničkom ispitivanju, primjena lijeka Bretaris Genuair bila je povezana
sa statistički značajnim poboljšanjem u vremenu izdržanog fizičkog
napora od 58 sekundi u poređenju sa placebom (95% CI=9-108; p=0,021;
vrijednost prije početka liječenja: 486 sekundi). Lijek Bretaris Genuair
je statistički značajno smanjio hiperinflaciju pluća pri mirovanju
(funkcionalni rezidualni kapacitet [FRC]=0,197 L [95% CI=0,321, 0,072;
p=0,002]; rezidualni volumen [RV]=0,238 L [95% CI=0,396, 0,079;
p=0,004]), a takođe je poboljšao i najniži inspiratorni kapacitet (za
0,078 L; 95% CI=0,01, 0,145; p=0,025) i smanjio dispneju tokom vježbanja
(Borgova skala) (za 0,63 jedinica na Borgovoj skali; 95% CI=1,11, 0,14;
p=0,012)
Pedijatrijska populacija
Evropska Agencija za ljekove je izuzela obavezu podnošenja rezultata
ispitivanja sa lijekom Bretaris Genuair u svim podgrupama pedijatrijske
populacije sa HOBP (vidjeti odjeljak 4.2 za informacije o upotrebi u
pedijatrijskoj populaciji).
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Aklidinijum bromid se brzo resorbuje iz pluća, postižući maksimalnu
koncentraciju u plazmi u roku od 5 minuta od inhalacije kod zdravih
ispitanika, a uobičajeno u roku od prvih 15 minuta kod pacijenata sa
HOBP. Udio inhalirane doze koji dospije u sistemsku cirkulaciju kao
neizmijenjeni aklidinijum je veoma nizak-niži od 5%.
Najviše koncentracije u plazmi u stanju ravnoteže postignute nakon
udisanja suvog praška kod HOBP pacijenata u pojedinačnoj dozi od
400 mikrograma aklidinijum bromida bile su otprilike 224 pg/mL. Nivoi u
plazmi u stanju dinamičke ravnoteže postignuti su u roku od sedam dana
od početka doziranja dva puta dnevno.
Distribucija
Ukupno taloženje aklidinijum bromida u plućima, udahnutog preko Genuair
inhalera, bilo je u prosjeku oko 30% izmjerene doze.
Vezivanje aklidinijum bromida za proteine plazme određeno in vitro
najvjerovatnije odgovara vezivanju metabolita za proteine plazme zbog
brze hidrolize aklidinijum bromida u plazmi; vezivanje za proteine
plazme bilo je 87% za metabolite karboksilne kiseline i 15% za alkoholne
metabolite. Glavni protein plazme koji vezuje aklidinijum je albumin.
Biotransformacija
Aklidinijum bromid se brzo i obimno hidrolizuje na svoje farmakološki
neaktivne metabolite, derivate alkohola i karboksilne kiseline. Do
hidrolize dolazi i hemijskim (ne-enzimskim) i enzimskim putem s
esterazama, pri čemu je butirilholinesteraza glavna humana esteraza
uključena u hidrolizu. Nivoi kiselih metabolita u plazmi su oko 100 puta
veći od alkoholnih metabolita i neizmijenjene aktivne supstance nakon
inhalacije.
Nakon taloženja u plućima ili nakon gutanja, aklidinijum bromid prolazi
obimnu sistemsku i pred-sistemsku hidrolizu, što za posljedicu ima nisku
apsolutnu bioraspoloživost udahnutog aklidinijum bromida (<5%).
Biotransformacija putem enzima CYP450 ima manju ulogu u ukupnom
metaboličkom klirensu aklidinijum bromida.
Ispitivanja In vitro su pokazala da aklidinijum bromid u terapijskoj
dozi ili njegovi metaboliti ne inhibiraju niti indukuju enzime citohroma
P450 (CYP450) i ne inhibiraju esterazu (karboksilesteraza,
acetilholinesteraza i butirilholinesteraza). Ispitivanja In vitro su
pokazala da aklidinijum bromid ili njegovi metaboliti nisu supstrati ili
inhibitori P‑glikoproteina.
Eliminacija
Nakon inhalacije doze od 400 µg dvaput dnevno, terminalno poluvrijeme
eliminacije aklidinijum bromida je oko 14 sati, dok je efektivno
poluvrijeme oko 10 sati kod pacijenata sa HOBP-om.
Nakon intravenske primjene 400 mikrograma obilježenog aklidinijum
bromida kod zdravih ispitanika, oko 1% doze se izlučilo u urin kao
neizmijenjeni aklidinijum bromid. Do 65% doze je bilo eliminisano u
obliku metabolita u urinu i do 33% u obliku metabolita u fecesu.
Nakon što su zdravi ispitanici ili HOBP pacijenti inhalirali
200 mikrograma i 400 mikrograma aklidinijum bromida, izlučivanje
neizmijenjenog aklidinijuma urinom je bilo veoma nisko tj. oko 0,1%
primijenjene doze, ukazujući da bubrežni klirens ima malu ulogu u
ukupnom klirensu aklidinijuma iz plazme.
Linearnost/nelinearnost
Aklidinijum bromid je, u terapijskom rasponu doza, pokazao linearnu
farmakokinetiku i farmakokinetičke osobine, nezavisne od vremena.
Farmakokinetički/farmakodinamički odnosi
S obzirom da aklidinijum bromid djeluje lokalno u plućima i brzo se
razgrađuje u plazmi, nema direktne povezanosti između farmakokinetike i
farmakodinamike.
Posebne populacije
Stariji pacijenti
Farmakokinetička svojstva aklidinijum bromida kod pacijenata sa
umjerenom do teškom HOBP su slična kod pacijenata starosti od 40-59
godina i pacijenata starosti ≥70 godina. Iz tog razloga, kod starijih
pacijenta sa HOBP nije potrebno prilagođavanje doze .
Pacijenti sa oštećenjem jetre
Nijesu sprovedena ispitivanja na pacijentima sa oštećenjem jetre. Kako
se aklidinijum bromid uglavnom metaboliše hemijskim i enzimskim
cijepanjem u plazmi, vrlo je mala vjerovatnoća promjene sistemske
izloženosti aklidinijum bromidu zbog oštećenja jetre. Nije potrebno
prilagođavanje doze kod HOPB pacijenata sa oštećenom jetrom.
Pacijenti sa oštećenjem bubrega
Nijesu primijećene značajne farmakokinetičke razlike između ispitanika
sa normalnom funkcijom bubrega i ispitanika sa oštećenjem bubrega.
Stoga, nije potrebno prilagođavanje doze ni dodatno praćenje HOBP
pacijenata s oštećenjem bubrega.
Rasa
Zabilježeno je da je sistemska izloženost aklidinijum bromidu nakon
ponovljenih inhalacija slična kod Japanaca i bijelaca.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na osnovu
konvencionalnih studija farmakološke bezbjednosti, toksičnosti
ponovljenih doza, genotoksičnosti i kancerogenosti, reproduktivne i
razvojne toksičnosti.
U pretkliničkim studijama, s obzirom na kardiovaskularne parametre
(povišena frekvencija srca kod pasa), reproduktivnu toksičnost
(fetotoksični efekti) i plodnost (blago smanjenje stope začeća, broja
žutih tijela - corpora lutea i pre- i postimplantacijskih gubitaka)
zapažena su dejstva samo pri izloženosti dozama dovoljno većim od
maksimalno preporučene doze za ljude, a koja su od malog značaja za
kliničku upotrebu.
Niska toksičnost zabilježena u pretkliničkim studijama toksičnosti
dijelom je posljedica brzog metabolizma aklidinijum bromida u plazmi i
nedostatka značajne farmakološke aktivnosti glavnih metabolita. Granice
bezbjednosti za sistemsku izloženost kod ljudi pri dozi od
400 mikrograma dva puta dnevno u odnosu na najviše doze koje ne uzrokuju
neželjena dejstva u tim je ispitivanjima imala raspon od 7 do 73 puta.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Laktoza, monohidrat.
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenjivo.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
Upotrijebiti u roku od 90 dana nakon otvaranja kesice.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.
Genuair inhaler čuvati u kesici do početka primjene lijeka.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Inhaler je sredstvo koje se sastoji od više djelova, izrađeno od
polikarbonata, akrilonitril - butadien - stirena, polioksimetilena,
poliester - butilen - tereftalata, polipropilena, polistirena i
nerđajućeg čelika. Bijele je boje sa ugrađenim pokazivačem doze i
zelenim tasterom za doziranje. Nastavak za usta je prekriven zelenom
zaštitnom kapicom koja se može skidati. Inhaler se nalazi u plastičnoj
laminarnoj kesici, u kartonskoj kutiji.
Kartonska kutija koja sadrži 1 inhaler sa 30 doza.
Kartonska kutija koja sadrži 1 inhaler sa 60 doza.
Kartonska kutija koja sadrži 3 inhalera, sa po 60 doza.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
Za uputstva za upotrebu vidjeti odjeljak 4.2.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Obnovljiv (višekratni) recept.
7. NOSILAC DOZVOLE
„Berlin-Chemie/Menarini Montenegro“ d.o.o.-Podgorica
Ul. Oktobraske revolucije 120, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE
Bretaris® Genuair®, prašak za inhalaciju, 322 mikrograma, inhaler, 1 x
30 doza: 2030/16/270 - 924
Bretaris® Genuair®, prašak za inhalaciju, 322 mikrograma, inhaler, 1 x
60 doza: 2030/16/271 - 925
Bretaris® Genuair®, prašak za inhalaciju, 322 mikrograma, inhaler, 3 x
60 doza: 2030/16/272 - 926
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
Bretaris® Genuair®, prašak za inhalaciju, 322 mikrograma, inhaler, 1 x
30 doza: 26.09.2016. godine
Bretaris® Genuair®, prašak za inhalaciju, 322 mikrograma, inhaler, 1 x
60 doza: 26.09.2016. godine
Bretaris® Genuair®, prašak za inhalaciju, 322 mikrograma, inhaler, 3 x
60 doza: 26.09.2016. godine
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
Septembar 2016. godine