Bolbon uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Bolbon^(®), 8,75 mg, lozenge
INN: flurbiprofen
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna lozenga sardži 8,75 mg flurbiprofena.
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom:
Jedna lozenga sadrži 1344,4 mg saharoze i 1122,4 mg glukoze, tečne
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Lozenga.
Providne do žućkaste, okrugle lozenge, dijametra 19±1 mm
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek Bolbon je namijenjen za kratkotrajno simptomatsko ublažavanje bola
u grlu kod odraslih i djece starije od 12 godina.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Odrasli i djeca starija od 12 godina
Jedna lozenga se sisa/otapa lagano u ustima na svakih 3 do 6 sati, po
potrebi. Tokom 24 sata, maksimalno se može uzeti 5 lozengi.
Preporučuje se da se ovaj lijek primjenjuje najduže 3 dana.
Pedijatrijska populacija
Lijek nije indikovan za upotrebu kod djece mlađe od 12 godina.
Starije osobe
Imajući u vidu da su klinička iskustva ograničena, ne može se dati opšta
preporuka u pogledu doze.
Starije osobe imaju povećani rizik od nastanka ozbiljnih posljedica
neželjenih reakcija.
Oštećenje funkcije bubrega
Kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre nije
potrebno smanjenje doze. Kod pacijenata sa teškom insuficijencijom
bubrega, flurbiprofen je kontraindikovan (vidjeti odjeljak 4.3.).
Oštećenje funkcije jetre
Kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre nije
potrebno smanjenje doze. Kod pacijenata sa teškom insuficijencijom jetre
(vidjeti odjeljak 5.2), flurbiprofen je kontraindikovan (vidjeti
odjeljak 4.3.).
Neželjena dejstva se mogu svesti na najmanju moguću mjeru upotrebom
najmanje efektivne doze potrebne za kontrolu simptoma u najkraćem
vremenskom periodu (vidjeti odjeljak 4.4).
Način primjene
Za kratkotrajnu oromukozalnu upotrebu.
Kao i sve lozenge, Bolbon, lozenge treba premještati u ustima prilikom
otapanja, da bi se izbegla lokalna iritacija.
4.3. Kontraindikacije
- Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih
supstanci navedenih u odjeljku 6.1.
- Pacijenti koji su ranije imali reakcije preosjetljivosti (npr. astmu,
bronhospazam, rinitis, angioedem ili urtikariju) na acetilsalicilnu
kiselinu ili druge nesteroidne antiinflamatorne ljekove (NSAIL).
- Postojeći ili raniji rekurentni peptički ulkus/hemoragija (dvije ili
više jasnih epizoda potvrđenih ulceracija) i intestinalna ulceracija.
- Postojanje u istoriji bolesti gastrointestinalnog krvarenja ili
perforacije, težak kolitis, hemoragijski ili hematopoetski poremećaji
povezani sa prethodnom primjenom NSAIL.
- Posljednji trimestar trudnoće (vidjeti odjeljak 4.6).
- Teška srčana, bubrežna ili hepatička insuficijencija (vidjeti odjeljak
4.4).
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Neželjena dejstva se mogu svesti na najmanju moguću mjeru upotrebom
najmanje efektivne doze potrebne za kontrolu simptoma u najkraćem
vremenskom periodu (vidjeti gastrointestinalni i kardiovaskularni rizik
u tekstu ispod).
Starija populacija
Kod starijih osoba povećana je učestalost ispoljavanja neželjenih
reakcija na NSAIL, posebno gastrointestinalnog krvarenja i perforacije
koje mogu biti smrtonosne.
Respiratorni sistem
Bronhospazam može da se pojavi kod pacijenata koji imaju ili su imali
bronhijalnu astmu ili neko alergijsko oboljenje. Flurbiprofen treba
koristiti sa oprezom kod ovih pacijenata.
Drugi NSAIL
Treba izbjegavati uzimanje NSAIL uključujući i selektivne inhibitore
ciklooksigenaze-2, istovremeno sa flurbiprofenom (vidjeti odjeljak 4.5).
Sistemski lupus erythematosus (SLE) i mješovito oboljenje vezivnog tkiva
Pacijenti sa SLE i mješovitim oboljenjem vezivnog tkiva mogu imati
povećani rizik od pojave aseptičnog meningitisa (vidjeti odjeljak 4.8).
Međutim, ovaj efekat nije uobičajen kod kratkotrajne, ograničene
upotrebe ljekova kao što su flurbiprofen lozenge.
Kardiovaskularna, bubrežna i hepatička oštećenja
Prijavljeni su slučajevi nefrotoksičnosti usljed primjene NSAIL, u
različitim oblicima koji uključuju intersticijalni nefritis, neftrotski
sindrom i bubrežnu insuficijenciju. Upotreba NSAIL može izazvati
dozno-zavisno smanjenje stvaranja prostaglandina, a precipitati mogu
izazvati bubrežnu insuficijenciju. Pacijenti sa oštećenom funkcijom
bubrega, oštećenjem funkcije srca, poremećajem funkcije jetre, kao i
pacijenti koji uzimaju duiuretike i starije osobe imaju veći rizik za
nastanak ove reakcije. Međutim, ovaj efekat nije uobičajen kod
kratkotrajne, ograničene upotrebe ljekova kao što su flurbiprofen
lozenge.
Dejstva na kardiovaskularni i cerebrovaskularni sistem
Potreban je oprez (konsultacija sa ljekarom ili farmaceutom) prije
početka primjene lijeka kod pacijenata koji u istoriji bolesti imaju
hipertenziju i/ili srčanu insuficijenciju, s obzirom na to da su
retencija tečnosti, hipertenzija i edem prijavljeni u vezi sa primjenom
NSAIL.
Podaci iz kliničkih i epidemioloških studija ukazuju na to da primjena
nekih NSAIL (uglavnom u većim dozama i tokom dužeg vremenskog perioda)
može biti povezana sa blagim povećanjem rizika za pojavu arterijskih
trombotičkih događaja (npr. infarkta miokarda ili moždanog udara). Nema
dovoljno podataka kako bi se isključio rizik za flurbiprofen u
maksimalnoj dnevnoj dozi od 5 lozengi dnevno.
Pacijenti sa nekontrolisanom hipertenzijom, kongestivnom srčanom
insuficijencijom, utvrđenom ishemijskom bolešću srca, perifernom
arterijskom bolešću i/ili cerebrovaskularnom bolešću treba sa oprezom da
koriste flurbiprofen. Upotreba flurbiprofen lozengi kod navedenih
oboljenja je prihvatljiva samo u malim dozama i tokom kratkog vremenskog
perioda.
Jetra
Blagi do umjereni poremećaji funkcije jetre (vidjeti odjeljke 4.3 i
4.8).
Uticaj na nervni sistem
Glavobolja izazvana analgeticima: u slučaju produžene upotrebe
analgetika ili usljed upotrebe mimo preporuka, može se javiti
glavobolja, koja se ne smije liječiti povećanjem doze lijeka.
Dejstvo na gastrointestinalni sistem
NSAIL treba pažljivo primjenjivati kod pacijenata sa gastrointestinalnim
oboljenjima u istoriji bolesti (ulcerozni kolitis, Kronova bolest)
obzirom da se ova stanja mogu pogoršati (vidjeti odjeljak 4.8).
Gastrointestinalno krvarenje, ulceracija ili perforacija, koji mogu biti
smrtonosni, prijavljeni su kod primjene svih NSAIL, u bilo kom trenutku
terapije, sa ili bez upozoravajućih simptoma ili prethodnog postojanja
podataka o pojavi ozbiljnih gastrointestinalnih događaja.
Rizik od gastrointestinalnog krvarenja, ulceracije ili perforacije,
raste sa povećanjem doze NSAIL, kod pacijenata sa istorijom ulkusa,
posebno ukoliko se iskomplikovao hemoragijom ili perforacijom (vidjeti
odjeljak 4.3), kao i kod starijih osoba. Međutim, ovaj efekat nije
uobičajen kod kratkotrajne, ograničene upotrebe ljekova kao što su
flurbiprofen lozenge. Pacijenti sa istorijom toksičnih
gastrointestinalnih reakcija, posebno starije osobe, treba da prijave
svom ljekaru bilo koji neuobičajen abdominalni simptom (posebno
gastrointestinalno krvarenje).
Savjetuje se oprez kod pacijenata koji istovremeno koriste ljekove koji
mogu da povećaju rizik od ulceracije ili krvarenja, kao što su oralni
kortikosteroidi, antikoagulansi kao što je varfarin, selektivni
inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina ili antitrombocitni ljekovi,
kao što je acetilsalicilna kiselina (vidjeti odjeljak 4.5).
U slučaju pojave gastrointestinalnog krvarenja ili ulceracija kod
pacijenata koji koriste flurbiprofen, terapiju treba prekinuti.
Dermatološka dejstva
Ozbiljne reakcije na koži, od kojih su neke smrtonosne, uključujući
eksfolijativni dermatitis, Stevens-Johnson sindrom i toksičnu
epidermalnu nekrolizu, veoma rijetko su prijavljivane u vezi sa
primjenom NSAIL (vidjeti odjeljak 4.8). Treba prekinuti sa primjenom
flurbiprofena pri pojavi prvih znakova osipa na koži, mukoznih lezija
ili bilo kog drugog znaka preosjetljivosti.
Infekcije
Opisani su izolovani slučajevi pogoršanja infektivnih zapaljenja (npr.
razvoj nekrotizirajućeg fasciitisa) koje je u vezi sa vremenom primjene
sistemskih NSAIL, tako da se pacijentu savjetuje da odmah konsultuje
ljekara ukoliko se pojave simtomi bakterijske infekcije ili se pogoršaju
tokom terapije flurbiprofenom. Treba procijeniti da li je indikovano da
se počne sa antiinfektivnom antibiotskom terapijom.
Netolerancija na šećere
Ovaj lijek sadrži saharozu i glukozu. Pacijenti sa rijetkim nasljednim
oboljenjem intolerancije na fruktozu, glukozno-galaktoznom
malapsorpcijom ili nedostatkom saharaza-izomaltaze, ne smiju koristiti
ovaj lijek.
Treba ponovo procijeniti primjenu terapije ovim lijekom ako se simptomi
pogoršavaju ili dođe do pojave novih simptoma.
Lozengu treba premještati u ustima dok se ne rastvori. Terapiju treba
prekinuti u slučaju iritacije u ustima.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
+----------------------------------------------------------------------------------+
| Primjenu flurbiprofena u kombinaciji sa sljedećim ljekovima treba izbjegavati |
+:====================================+:===========================================+
| Drugi NSAIL, uključujući selektivne | Izbjegavati istovremenu primjenu dva ili |
| inhibitore ciklooksigenaze-2 | više NSAIL, jer se time može povećati |
| | rizik od pojave neželjenih reakcija |
| | (uglavnom gastrointestinalnih, kao što su |
| | ulkusi i krvarenje) (vidjeti odjeljak |
| | 4.4). |
+-------------------------------------+--------------------------------------------+
| Acetilsalicilna kiselina (u malim | Osim ako ljekar propiše male doze |
| dozama) | acetilsalicilne kiseline (ne veće od 75 mg |
| | na dan), jer ona može da poveća rizik od |
| | pojave neželjenih reakcija (vidjeti |
| | odjeljak 4.4). |
+-------------------------------------+--------------------------------------------+
+----------------------------------------------------------------------------------+
| Flurbiprofen u kombinaciji sa sljedećim ljekovima treba primjenjivati sa oprezom |
+:====================================+:===========================================+
| Antikoagulansi | NSAIL mogu da povećaju dejstva |
| | antikoagulanasa, kao što je varfarin |
| | (vidjeti odjeljak 4.4). |
+-------------------------------------+--------------------------------------------+
| Antitrombocitni ljekovi | Povećan rizik za gastrointestinalne |
| | ulceracije ili krvarenje (vidjeti odjeljak |
| | 4.4). |
+-------------------------------------+--------------------------------------------+
| Antihipertenzivni ljekovi | NSAIL mogu da oslabe dejstvo diuretika i |
| (diuretici, ACE inhibitori, | drugih antihipertenzivnih ljekova; ovi |
| blokatori angiotenzin II receptora) | ljekovi mogu da povećaju nefrotoksičnost |
| | izazvanu inhibicijom ciklooksigenaze, |
| | uglavnom kod pacijenata sa narušenom |
| | bubrežnom funkcijom (pacijenti treba da |
| | budu adekvatno hidrirani). |
+-------------------------------------+--------------------------------------------+
| Alkohol | Može se povećati rizik od neželjene |
| | reakcije, uglavnom krvarenje u |
| | gastrointestinalnom traktu. |
+-------------------------------------+--------------------------------------------+
| Kardiotonični glikozidi | NSAIL mogu pogoršati srčanu |
| | insuficijenciju, smanjiti obim |
| | glomerularne filtracije i povećati |
| | koncentracije glikozida u plazmi - |
| | preporučuje se odgovarajuće praćenje i, |
| | ako je potrebno, prilagođavanje doze. |
+-------------------------------------+--------------------------------------------+
| Ciklosporin | Povećan rizik za nefrotoksičnost. |
+-------------------------------------+--------------------------------------------+
| Kortikosteroidi | Može se povećati rizik od pojave |
| | neželjenih reakcija, uglavnom u |
| | gastrointestinalnom traktu (vidjeti |
| | odjeljak 4.3). |
+-------------------------------------+--------------------------------------------+
| Litijum | Mogu se povećati koncentracije litijuma u |
| | serumu - preporučuje se odgovarajuće |
| | praćenje i, ako je potrebno, |
| | prilagođavanje doze. |
+-------------------------------------+--------------------------------------------+
| Metotreksat | Upotreba NSAIL 24 h prije ili poslije |
| | primjene metotreksata može povećati |
| | koncentraciju metotreksata i njegovo |
| | toksično dejstvo. |
+-------------------------------------+--------------------------------------------+
| Mifepriston | NSAIL ne treba koristiti 8-12 dana poslije |
| | primjene mifeprostona, s obzirom na to da |
| | NSAIL mogu smanjiti dejstvo mifeprostona. |
+-------------------------------------+--------------------------------------------+
| Oralni antidijabetici | Prijavljena je promjena koncentracija |
| | glukoze u krvi (preporučuje se češća |
| | kontrola). |
+-------------------------------------+--------------------------------------------+
| Fenitoin | Mogu se povećati koncentracije fenitoina u |
| | serumu -preporučuje se odgovarajuće |
| | praćenje i, ako je potrebno, |
| | prilagođavanje doze. |
+-------------------------------------+--------------------------------------------+
| Diuretici koji štede kalijum | Istovremena upotreba može dovesti do |
| | hiperkalijemije (preporučuje se praćenje |
| | koncentracija kalijuma u serumu). |
+-------------------------------------+--------------------------------------------+
| Probenecid | Ljekovi koji sadrže probenecid ili |
| | sulfinpirazon mogu da odlože izlučivanje |
| Sulfinpirazon | flurbiprofena. |
+-------------------------------------+--------------------------------------------+
| Hinolonski antibiotici | Podaci dobijeni na životinjama ukazuju da |
| | primjena NSAIL u kombinaciji sa |
| | hinolonskim antibioticima može da poveća |
| | rizik od pojave konvulzija. Pacijenti koji |
| | uzimaju NSAIL i hinolone mogu imati veći |
| | rizik za pojavu konvulzija. |
+-------------------------------------+--------------------------------------------+
| Selektivni inhibitori ponovnog | Povećani rizik za gastrointestinalne |
| preuzimanja serotonina (engl. | ulceracije ili krvarenje (videti odjeljak |
| selective serotonin reuptake | 4.4). |
| inhibitor, SSRI) | |
+-------------------------------------+--------------------------------------------+
| Takrolimus | Moguće je povećanje rizika za pojavu |
| | nefrotoksičnosti kada se NSAIL koriste |
| | istovremeno sa takrolimusom. |
+-------------------------------------+--------------------------------------------+
| Zidovudin | Povećan rizik za hematološku toksičnost |
| | kada se NSAIL primjenjuju istovremeno sa |
| | zidovudinom. |
+-------------------------------------+--------------------------------------------+
Do sada, nijedna studija nije pokazala interakciju između flurbiprofena
i tolbutamida ili antacida.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Plodnost
Postoje određeni dokazi da ljekovi koji inhibiraju sintezu
ciklooksigenaze/prostaglandina mogu da izazovu smanjenje plodnosti kod
žena uticanjem na ovulaciju. Ovo dejstvo je reverzibilno po prekidu
terapije.
Trudnoća
Inhibicija sinteze prostaglandina može negativno da utiče na trudnoću
i/ili razvoj embriona/fetusa. Podaci iz epidemioloških studija ukazuju
na povećani rizik od pobačaja, srčanih malformacija i gastroshize nakon
upotrebe inhibitora sinteze prostaglandina tokom rane trudnoće.
Apsolutni rizik od kardiovaskularnih malformacija povećan je sa manje od
1% na otprilike 1,5%. Vjeruje se da se ovaj rizik povećava sa povećanjem
doze i produženjem terapije. Podaci o uticaju inhibicije sinteze
prostaglandina kod životinja su opisani u odjeljku 5.3.
Ne preporučuje se upotreba flurbiprofena tokom prvog i drugog trimestra
trudnoće, osim ukoliko je neophodno. Žene koje pokušavaju da zatrudne
ili su u prvom ili drugom trimestru trudnoće, treba upotrebljavati
najmanju moguću dozu tokom najkraćeg mogućeg vremena.
Tokom trećeg trimestra trudnoće, svi inhibitori sinteze prostaglandina
mogu da izlože fetus sljedećem:
- kardiopulmonalnoj toksičnosti (sa preranim zatvaranjem ductus
arteriosus-a i plućnom hipertenzijom);
- poremećaj funkcije bubrega, koji može uznapredovati do insuficijencije
bubrega sa oligo-hidroamnionom.
Odnosno, majku i novorođenče, na kraju trudnoće sljedećem:
- mogućem produženju vremena krvarenja, antiagregaciono dejstvo do kojeg
može doći, čak i pri veoma malim dozama;
- inhibiciji kontrakcija materice što dovodi do odlaganja ili produženja
porođaja.
Posljedično, flurbiprofen je kontraindikovan tokom trećeg trimestra
trudnoće.
Dojenje
Ograničene studije su pokazale da se flurbiprofen izlučuje u majčino
mlijeko u veoma malim koncentracijama i mala je vjerovatnoća da će
izazvati negativan uticaj na odojče. Pa ipak, zbog mogućeg neželjenog
uticaja NSAIL na odojčad, flurbiprofen se ne preporučuje dojiljama.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Nijesu sprovedene studije uticaja lijeka na sposobnost upravljanja
vozilima i rukovanja mašinama. Pa ipak, vrtoglavica i poremećaji vida su
moguća neželjena dejstva primjene NSAIL. U slučaju njihovog
ispoljavanja, potrebno je upozoriti pacijente da ne upravljaju vozilima
i ne rukuju mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Prijavljene su reakcije preosjetljivosti na NSAIL i one se mogu
ispoljiti kao:
- nespecifične alergijske reakcije i anafilaksa,
- reakcije respiratornog trakta kao što su: astma, pogoršanje astme,
bronhospazam i dispnea,
- različite kožne reakcije kao što su svrab, urtikarija, angioedem i
mnogo rijeđe eksfolijativne i bulozne dermatoze (uključujući
epidermalnu nekrolizu i erythema multiforme).
Edem, hipertenzija i srčana insuficijencija su prijavljeni u vezi sa
NSAIL terapijom.
Klinička studija i epidemiološki podaci ukazuju na to da neki NSAIL
(uglavnom u velikim dozama i pri dugotrajnom liječenju) mogu biti
povezani sa blagim povećanjem rizika za pojavom arterijskih trombotičkih
događaja (npr. infarkt miokarda ili moždani udar) (vidjeti odeljak 4.4).
Nema dovoljno podataka da se isključi rizik pri primjeni flurbiprofen,
lozengi u dozi od 8,75 mg.
Sljedeća lista neželjenih dejstava se odnosi na ona prijavljena usljed
kratkotrajne primjene flurbiprofena u dozama lijeka sa režimom izdavanja
bez ljekarskog recepta.
Učestalost je definisana kao:
veoma često (≥ 1/10); često (≥ 1/100, < 1/10); povremeno (≥ 1/1000,
<1/100); rijetko (≥ 1/10000, < 1/1000); veoma rijetko (< 1/10000);
nepoznata učestalost (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih
podataka).
Poremećaji krvi i limfnog sistema
Nepoznata učestalost: anemija, trombocitopenija.
Poremećaji imunskog sistema
Rijetko: anafilaktička reakcija.
Psihijatrijski poremećaji
Povremeno: nesanica.
Kardiološki i vaskularni poremećaji
Nepoznata učestalost: edem, hipertenzija i srčana insuficijencija.
Poremećaji nervnog sistema
Često: vrtoglavica, glavobolja, parestezija.
Povremeno: pospanost.
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji
Često: iritacija grla.
Povremeno: pogoršanje astme i bronhospazam, dispnea, zviždanje prilikom
disanja, orofaringealni plikovi, faringealna hipoestezija.
Gastrointestinalni poremećaji
Često: dijareja, ulceracije oralne mukoze, mučnina, bol u ustima, oralna
parestezija, orofaringealni bol, nelagodnost u ustima (osjećaj toplote
ili žarenja ili peckanja u ustima)
Povremeno: abdominalna distenzija, abdominalni bol, konstipacija, suva
usta, dispepsija, nadutost, glasodinija, disgeuzija, oralna disestezija,
povraćanje.
Hepatobilijarni poremećaji
Nepoznato: hepatitis.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Povremeno: različiti osipi na koži, svrab.
Nepoznato: teški oblici kožnih reakcija kao što su bulozne reakcije,
uključujući Stevens-Johnson-ov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu.
Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene
Povremeno: pireksija, bol.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Simptomi
Kod većine pacijenata koji uzmu klinički značajne količine NSAIL neće se
pojaviti ništa ozbiljnije od mučnine, povraćanja, epigastričnog bola
ili, još ređe, dijareje. Takođe su mogući tinitus, glavobolja i
krvarenje iz gastrointestinalnog trakta. U slučaju ozbiljnijeg trovanja
sa NSAIL, zapaža se toksičnost centralnog nervnog sistema koja se
manifestuje kao pospanost, povremena ekscitacija, zamućen vid i
dezorijentacija ili koma. Pacijenti povremeno imaju konvulzije. Kod
ozbiljnog trovanja sa NSAIL može doći do metaboličke acidoze, a
protrombinsko vrijeme/INR (engl. international normalized ratio) može
biti produženo, vjerovatno usljed ometanja djelovanja faktora
zgrušavanja iz krvi. Može doći do akutne bubrežne insuficijencije i
oštećenja jetre. Kod astmatičara, moguće je pogoršanje astme.
Terapija
Terapija treba da bude simptomatska i suportivna i da uključi održavanje
prohodnosti vazdušnih puteva i praćenje srčanog rada i vitalnih znakova
sve dok se ne stabilizuju.
Treba razmotriti upotrebu aktivnog uglja ili gastričnu lavažu, i ukoliko
je potrebno korekciju elektrolita u serumu, unutar jednog sata od
primjene potencijalno toksične doze lijeka. Ako su konvulzije učestale
ili produžene, treba ih liječiti intravenskom primjenom diazepama ili
lorazepama. U slučaju astme, primijeniti bronhodilatatore. Ne postoji
specifičan antidot za flurbiprofen.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: ljekovi za liječenje bolesti grla; ostali
ljekovi za lokalnu terapiju sluznice ždrijela.
ATC kod: R02AX01
Mehanizam dejstva
Flurbiprofen je derivat propionske kiseline, NSAIL koji djeluje tako što
inhibira sintezu prostaglandina.
Farmakodinamska dejstva
Kod ljudi, flurbiprofen ispoljava snažno analgetičko, antipiretičko i
antiinflamatorno dejstvo i pokazano je da doza od 8,75 mg rastvorena u
vještačkoj salivi smanjuje sintezu prostaglandina u kulturi humanih
respiratornih ćelija. Prema studijama koje su koristile uzorke pune
krvi, flurbiprofen je kombinovani COX-1/COX-2 inhibitor sa određenom
selektivnošću prema COX-1.
Pretkliničke studije ukazuju da R (-) enantiomer flurbiprofena i slični
NSAIL mogu imati uticaj na centralni nervni sistem; smatra se da
mehanizam dejstva može biti inhibicija indukcije COX-2 na nivou kičmene
moždine.
Klinička efikasnost i bezbjednost
Pokazano je da pojedinačna doza flurbiprofena od 8,75 mg primijenjena
lokalno u grlu, u obliku lozengi, ublažava tegobe kod bola u grlu,
uključujući otok i zapaljenje grla, kroz značajno smanjenje (engl. LS
Mean Difference) intenziteta bola u grlu od 22 minuta (- 5,5 mm),
dostižući maksimum za 70 minuta (- 13,7 mm) i ostajući u značajnoj
količini do 240 minuta (- 3,5 mm) uključujuči pacijente sa streptokoknom
i nestreptokoknom infekcijom; smanjenje tegoba sa gutanjem je nastupilo
poslije 20 minuta (- 6,7 mm), dostižući maksimum za 110 minuta (- 13,9
mm) i ostajući do 240 minuta (- 3,5 mm), a smanjenje osjećaja otečenosti
grla je nastupilo za 60 minuta (- 9,9 mm), dostižući maksimum za 120
minuta (- 11,4 mm) i ostajući do 210 minuta (- 5,1 mm).
Efikasnost višestrukih doza je mjerena korišćenjem metode kojom se mjeri
zbir razlike intenziteta bola (engl. Sum of Pain Intensity Differences,
SPID) tokom 24 sata i pokazano je značajno smanjenje intenziteta bola u
grlu (- 473,7 mm*h do -529,1 mm*h), olakšanje otežanog gutanja (- 458,4
mm*h do -575, 0 mm*h) i smanjenje otoka (- 482,4 mm*h do – 549,9 mm*h)
sa statistički značajnim sumiranim smanjenjem bola u svakom ispitivanom
intervalu tokom 23 sata za sva tri mjerena parametra, kao i statistički
značajno ublažavanje tegoba bola u grlu tokom 6 sati procjenjivanog
vremena. Efikasnost višestrukih doza poslije 24 sata, kao i poslije 3
dana je takođe pokazana.
Kod pacijenata koji uzimaju antibiotike za streptokoknu infekciju,
pokazano je statistički značajno ublažavanje intenziteta bola kod
zapaljenja grla sa flurbiprofenom u dozi od 8,75 mg nakon 7 sati i više
posle primjene antibiotika. Analgetski efekat flurbiprofena u dozi od
8,75 mg se nije smanjio usljed primjene antibiotika za terapiju
pacijenata sa streptokoknim zapaljenjem grla.
Tokom 2 sata poslije prve doze, flurbiprofen 8,75 mg lozenge dovode do
značajnog nestanka nekih od simptoma udruženih sa zapaljenjem grla
prisutnim na početku, uključujući kašalj (50% naspram 4%), gubitak
apetita (84% naspram 57%) i groznicu (68% naspram 29%). Lozenge se
rastapaju u ustima u roku od 5 do 12 minuta i obezbjeđuju mjerljiv
umirujući i oblažući efekat za 2 minuta.
Pedijatrijska populacija
Nijesu sprovedene specifične studije kod djece. Studije ispitivanja
efikasnosti i bezbjednosti flurbiprofena 8,75 mg lozengi su uključile
adolescente uzrasta od 12 do 17 godina, iako statistički zaključci
nijesu izvedeni zbog male veličine uzorka.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Lozenge se rastvaraju za 5-12 minuta, a flurbiprofen se brzo resorbuje,
sa mogućnošću detekcije u krvi poslije 5 minuta i maksimalnim
koncentracijama u plazmi 40-45 minuta nakon primjene, ali koncentracija
lijeka ostaje na srednje niskom nivou od 1,4 mikrogram/ml što je
približno 4,4 puta manja koncentracija u odnosu na tabletu u dozi od 50
mg. Resorpcija flurbiprofena može započeti u bukalnoj sluznici pasivnom
difuzijom. Stepen resorpcije zavisi od farmaceutskog oblika pri čemu se
maksimalne koncentracije dostižu brže, ali su slične onima koje se
dobijaju poslije primjene ekvivalentne doze koja je progutana.
Distribucija
Flurbiprofen se brzo raspodjeljuje u organizmu i u velikom stepenu
vezuje za proteine plazme.
Matabolizam/Eliminacija
Flurbiprofen se uglavnom metaboliše hidroksilacijom i izlučuje putem
bubrega. Poluvrijeme eliminacije je 3 do 6 sati. Flurbiprofen se u veoma
maloj količini izlučuje u majčino mlijeko (manje od 0,05 mikrogram/ml).
Približno 20-25% oralno unijetog flurbiprofena se izlučuje
nepromijenjeno.
Posebne grupe pacijenata
Nijesu prijavljene razlike u farmakokinetičkim parametrima između
starijih i mlađih odraslih dobrovoljaca poslije oralne primjene
flurbiprofen tableta. Iako ne postoje farmakokinetički podaci kod djece
mlađe od 12 godina poslije primjene 8,75 mg flurbiprofena smatra se da
nema značajnih razlika u farmakokinetičkim parametrima kod djece i
odraslih, poslije primjene flurbiprofen sirupa i supozitorija.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Akutna i hronična toksičnost
Sprovedene su toksikološke studije poslije pojedinačnog i ponovljenog
doziranja kod nekoliko životinjskih vrsta uzrasta do 2 godine. Uočene su
promjene na bubrežnim papilama i gastrointestinalna oštećenja poslije
izlaganja dnevnim dozama od 12 i 25 mg/kg tjelesne mase, koje su se
češće javljale sa primjenom većih doza.
Mutageni i karcinogeni potencijal
Studije karcinogenosti i mutagenosti nijesu pokazale karcinogeni ni
mutageni potencijal.
Reproduktivna toksičnost
Kod životinja je primjena inhibitora sinteze prostaglandina rezultovala
povećanjem prije i postimplantacionih gubitaka i embrio/fetalnom
smrtnošću. Dodatno, povećana incidenca nekoliko malformacija,
uključujući kardiovaskularnu, prijavljena je kod životinja koje su
izlagane inhibitorima sinteze prostaglandina tokom perioda organogeneze.
Kod pacova koji su izlagani dozama od 0,4 mg/kg/dnevno i više, tokom
trudnoće, primijećena je povećana incidenca za mrtvorođene mladunce. Pa
ipak, relevantnost ove činjenice za ljude je pod sumnjom i do sada se
nije odrazila na iskustvo kod ljudi sa flurbiprofenom.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Saharoza
Glukoza, tečna
Makrogol 300 (E-1521)
Etarsko ulje pitome nane
Levomentol
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenjivo.
6.3. Rok upotrebe
2 godine.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 30 °C.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Bolbon, lozenge, 12 x (8,75 mg)
Unutrašnje pakovanje lijeka je PVC/PVDC-Al blister koji sadrži 12
lozengi.
Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se
nalazi 1 blister (ukupno 12 lozengi) i Uputstvo za lijek.
Bolbon, lozenge, 24 x (8,75 mg)
Unutrašnje pakovanje lijeka je PVC/PVDC-Al blister koji sadrži 12
lozengi.
Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se
nalazi 2 blistera (ukupno 24 lozenge) i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Nema posebnih zahteva.
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Hemofarm A.D. Vršac P.J. Podgorica
8 marta 55A, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Bolbon^(®), lozenga, 8,75 mg, blister, 12 (1x12) lozengi: 2030/20/1466 -
2391
Bolbon^(®), lozenga, 8,75 mg, blister, 24 (2x12) lozengi: 2030/20/1467 -
2390
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Bolbon^(®), lozenga, 8,75 mg, blister, 12 (1x12) lozengi: 23.12.2020.
godine
Bolbon^(®), lozenga, 8,75 mg, blister, 24 (2x12) lozengi: 23.12.2020.
godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Decembar, 2020. godine
1. NAZIV LIJEKA
Bolbon^(®), 8,75 mg, lozenge
INN: flurbiprofen
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna lozenga sardži 8,75 mg flurbiprofena.
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom:
Jedna lozenga sadrži 1344,4 mg saharoze i 1122,4 mg glukoze, tečne
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Lozenga.
Providne do žućkaste, okrugle lozenge, dijametra 19±1 mm
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek Bolbon je namijenjen za kratkotrajno simptomatsko ublažavanje bola
u grlu kod odraslih i djece starije od 12 godina.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Odrasli i djeca starija od 12 godina
Jedna lozenga se sisa/otapa lagano u ustima na svakih 3 do 6 sati, po
potrebi. Tokom 24 sata, maksimalno se može uzeti 5 lozengi.
Preporučuje se da se ovaj lijek primjenjuje najduže 3 dana.
Pedijatrijska populacija
Lijek nije indikovan za upotrebu kod djece mlađe od 12 godina.
Starije osobe
Imajući u vidu da su klinička iskustva ograničena, ne može se dati opšta
preporuka u pogledu doze.
Starije osobe imaju povećani rizik od nastanka ozbiljnih posljedica
neželjenih reakcija.
Oštećenje funkcije bubrega
Kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre nije
potrebno smanjenje doze. Kod pacijenata sa teškom insuficijencijom
bubrega, flurbiprofen je kontraindikovan (vidjeti odjeljak 4.3.).
Oštećenje funkcije jetre
Kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre nije
potrebno smanjenje doze. Kod pacijenata sa teškom insuficijencijom jetre
(vidjeti odjeljak 5.2), flurbiprofen je kontraindikovan (vidjeti
odjeljak 4.3.).
Neželjena dejstva se mogu svesti na najmanju moguću mjeru upotrebom
najmanje efektivne doze potrebne za kontrolu simptoma u najkraćem
vremenskom periodu (vidjeti odjeljak 4.4).
Način primjene
Za kratkotrajnu oromukozalnu upotrebu.
Kao i sve lozenge, Bolbon, lozenge treba premještati u ustima prilikom
otapanja, da bi se izbegla lokalna iritacija.
4.3. Kontraindikacije
- Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih
supstanci navedenih u odjeljku 6.1.
- Pacijenti koji su ranije imali reakcije preosjetljivosti (npr. astmu,
bronhospazam, rinitis, angioedem ili urtikariju) na acetilsalicilnu
kiselinu ili druge nesteroidne antiinflamatorne ljekove (NSAIL).
- Postojeći ili raniji rekurentni peptički ulkus/hemoragija (dvije ili
više jasnih epizoda potvrđenih ulceracija) i intestinalna ulceracija.
- Postojanje u istoriji bolesti gastrointestinalnog krvarenja ili
perforacije, težak kolitis, hemoragijski ili hematopoetski poremećaji
povezani sa prethodnom primjenom NSAIL.
- Posljednji trimestar trudnoće (vidjeti odjeljak 4.6).
- Teška srčana, bubrežna ili hepatička insuficijencija (vidjeti odjeljak
4.4).
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Neželjena dejstva se mogu svesti na najmanju moguću mjeru upotrebom
najmanje efektivne doze potrebne za kontrolu simptoma u najkraćem
vremenskom periodu (vidjeti gastrointestinalni i kardiovaskularni rizik
u tekstu ispod).
Starija populacija
Kod starijih osoba povećana je učestalost ispoljavanja neželjenih
reakcija na NSAIL, posebno gastrointestinalnog krvarenja i perforacije
koje mogu biti smrtonosne.
Respiratorni sistem
Bronhospazam može da se pojavi kod pacijenata koji imaju ili su imali
bronhijalnu astmu ili neko alergijsko oboljenje. Flurbiprofen treba
koristiti sa oprezom kod ovih pacijenata.
Drugi NSAIL
Treba izbjegavati uzimanje NSAIL uključujući i selektivne inhibitore
ciklooksigenaze-2, istovremeno sa flurbiprofenom (vidjeti odjeljak 4.5).
Sistemski lupus erythematosus (SLE) i mješovito oboljenje vezivnog tkiva
Pacijenti sa SLE i mješovitim oboljenjem vezivnog tkiva mogu imati
povećani rizik od pojave aseptičnog meningitisa (vidjeti odjeljak 4.8).
Međutim, ovaj efekat nije uobičajen kod kratkotrajne, ograničene
upotrebe ljekova kao što su flurbiprofen lozenge.
Kardiovaskularna, bubrežna i hepatička oštećenja
Prijavljeni su slučajevi nefrotoksičnosti usljed primjene NSAIL, u
različitim oblicima koji uključuju intersticijalni nefritis, neftrotski
sindrom i bubrežnu insuficijenciju. Upotreba NSAIL može izazvati
dozno-zavisno smanjenje stvaranja prostaglandina, a precipitati mogu
izazvati bubrežnu insuficijenciju. Pacijenti sa oštećenom funkcijom
bubrega, oštećenjem funkcije srca, poremećajem funkcije jetre, kao i
pacijenti koji uzimaju duiuretike i starije osobe imaju veći rizik za
nastanak ove reakcije. Međutim, ovaj efekat nije uobičajen kod
kratkotrajne, ograničene upotrebe ljekova kao što su flurbiprofen
lozenge.
Dejstva na kardiovaskularni i cerebrovaskularni sistem
Potreban je oprez (konsultacija sa ljekarom ili farmaceutom) prije
početka primjene lijeka kod pacijenata koji u istoriji bolesti imaju
hipertenziju i/ili srčanu insuficijenciju, s obzirom na to da su
retencija tečnosti, hipertenzija i edem prijavljeni u vezi sa primjenom
NSAIL.
Podaci iz kliničkih i epidemioloških studija ukazuju na to da primjena
nekih NSAIL (uglavnom u većim dozama i tokom dužeg vremenskog perioda)
može biti povezana sa blagim povećanjem rizika za pojavu arterijskih
trombotičkih događaja (npr. infarkta miokarda ili moždanog udara). Nema
dovoljno podataka kako bi se isključio rizik za flurbiprofen u
maksimalnoj dnevnoj dozi od 5 lozengi dnevno.
Pacijenti sa nekontrolisanom hipertenzijom, kongestivnom srčanom
insuficijencijom, utvrđenom ishemijskom bolešću srca, perifernom
arterijskom bolešću i/ili cerebrovaskularnom bolešću treba sa oprezom da
koriste flurbiprofen. Upotreba flurbiprofen lozengi kod navedenih
oboljenja je prihvatljiva samo u malim dozama i tokom kratkog vremenskog
perioda.
Jetra
Blagi do umjereni poremećaji funkcije jetre (vidjeti odjeljke 4.3 i
4.8).
Uticaj na nervni sistem
Glavobolja izazvana analgeticima: u slučaju produžene upotrebe
analgetika ili usljed upotrebe mimo preporuka, može se javiti
glavobolja, koja se ne smije liječiti povećanjem doze lijeka.
Dejstvo na gastrointestinalni sistem
NSAIL treba pažljivo primjenjivati kod pacijenata sa gastrointestinalnim
oboljenjima u istoriji bolesti (ulcerozni kolitis, Kronova bolest)
obzirom da se ova stanja mogu pogoršati (vidjeti odjeljak 4.8).
Gastrointestinalno krvarenje, ulceracija ili perforacija, koji mogu biti
smrtonosni, prijavljeni su kod primjene svih NSAIL, u bilo kom trenutku
terapije, sa ili bez upozoravajućih simptoma ili prethodnog postojanja
podataka o pojavi ozbiljnih gastrointestinalnih događaja.
Rizik od gastrointestinalnog krvarenja, ulceracije ili perforacije,
raste sa povećanjem doze NSAIL, kod pacijenata sa istorijom ulkusa,
posebno ukoliko se iskomplikovao hemoragijom ili perforacijom (vidjeti
odjeljak 4.3), kao i kod starijih osoba. Međutim, ovaj efekat nije
uobičajen kod kratkotrajne, ograničene upotrebe ljekova kao što su
flurbiprofen lozenge. Pacijenti sa istorijom toksičnih
gastrointestinalnih reakcija, posebno starije osobe, treba da prijave
svom ljekaru bilo koji neuobičajen abdominalni simptom (posebno
gastrointestinalno krvarenje).
Savjetuje se oprez kod pacijenata koji istovremeno koriste ljekove koji
mogu da povećaju rizik od ulceracije ili krvarenja, kao što su oralni
kortikosteroidi, antikoagulansi kao što je varfarin, selektivni
inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina ili antitrombocitni ljekovi,
kao što je acetilsalicilna kiselina (vidjeti odjeljak 4.5).
U slučaju pojave gastrointestinalnog krvarenja ili ulceracija kod
pacijenata koji koriste flurbiprofen, terapiju treba prekinuti.
Dermatološka dejstva
Ozbiljne reakcije na koži, od kojih su neke smrtonosne, uključujući
eksfolijativni dermatitis, Stevens-Johnson sindrom i toksičnu
epidermalnu nekrolizu, veoma rijetko su prijavljivane u vezi sa
primjenom NSAIL (vidjeti odjeljak 4.8). Treba prekinuti sa primjenom
flurbiprofena pri pojavi prvih znakova osipa na koži, mukoznih lezija
ili bilo kog drugog znaka preosjetljivosti.
Infekcije
Opisani su izolovani slučajevi pogoršanja infektivnih zapaljenja (npr.
razvoj nekrotizirajućeg fasciitisa) koje je u vezi sa vremenom primjene
sistemskih NSAIL, tako da se pacijentu savjetuje da odmah konsultuje
ljekara ukoliko se pojave simtomi bakterijske infekcije ili se pogoršaju
tokom terapije flurbiprofenom. Treba procijeniti da li je indikovano da
se počne sa antiinfektivnom antibiotskom terapijom.
Netolerancija na šećere
Ovaj lijek sadrži saharozu i glukozu. Pacijenti sa rijetkim nasljednim
oboljenjem intolerancije na fruktozu, glukozno-galaktoznom
malapsorpcijom ili nedostatkom saharaza-izomaltaze, ne smiju koristiti
ovaj lijek.
Treba ponovo procijeniti primjenu terapije ovim lijekom ako se simptomi
pogoršavaju ili dođe do pojave novih simptoma.
Lozengu treba premještati u ustima dok se ne rastvori. Terapiju treba
prekinuti u slučaju iritacije u ustima.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
+----------------------------------------------------------------------------------+
| Primjenu flurbiprofena u kombinaciji sa sljedećim ljekovima treba izbjegavati |
+:====================================+:===========================================+
| Drugi NSAIL, uključujući selektivne | Izbjegavati istovremenu primjenu dva ili |
| inhibitore ciklooksigenaze-2 | više NSAIL, jer se time može povećati |
| | rizik od pojave neželjenih reakcija |
| | (uglavnom gastrointestinalnih, kao što su |
| | ulkusi i krvarenje) (vidjeti odjeljak |
| | 4.4). |
+-------------------------------------+--------------------------------------------+
| Acetilsalicilna kiselina (u malim | Osim ako ljekar propiše male doze |
| dozama) | acetilsalicilne kiseline (ne veće od 75 mg |
| | na dan), jer ona može da poveća rizik od |
| | pojave neželjenih reakcija (vidjeti |
| | odjeljak 4.4). |
+-------------------------------------+--------------------------------------------+
+----------------------------------------------------------------------------------+
| Flurbiprofen u kombinaciji sa sljedećim ljekovima treba primjenjivati sa oprezom |
+:====================================+:===========================================+
| Antikoagulansi | NSAIL mogu da povećaju dejstva |
| | antikoagulanasa, kao što je varfarin |
| | (vidjeti odjeljak 4.4). |
+-------------------------------------+--------------------------------------------+
| Antitrombocitni ljekovi | Povećan rizik za gastrointestinalne |
| | ulceracije ili krvarenje (vidjeti odjeljak |
| | 4.4). |
+-------------------------------------+--------------------------------------------+
| Antihipertenzivni ljekovi | NSAIL mogu da oslabe dejstvo diuretika i |
| (diuretici, ACE inhibitori, | drugih antihipertenzivnih ljekova; ovi |
| blokatori angiotenzin II receptora) | ljekovi mogu da povećaju nefrotoksičnost |
| | izazvanu inhibicijom ciklooksigenaze, |
| | uglavnom kod pacijenata sa narušenom |
| | bubrežnom funkcijom (pacijenti treba da |
| | budu adekvatno hidrirani). |
+-------------------------------------+--------------------------------------------+
| Alkohol | Može se povećati rizik od neželjene |
| | reakcije, uglavnom krvarenje u |
| | gastrointestinalnom traktu. |
+-------------------------------------+--------------------------------------------+
| Kardiotonični glikozidi | NSAIL mogu pogoršati srčanu |
| | insuficijenciju, smanjiti obim |
| | glomerularne filtracije i povećati |
| | koncentracije glikozida u plazmi - |
| | preporučuje se odgovarajuće praćenje i, |
| | ako je potrebno, prilagođavanje doze. |
+-------------------------------------+--------------------------------------------+
| Ciklosporin | Povećan rizik za nefrotoksičnost. |
+-------------------------------------+--------------------------------------------+
| Kortikosteroidi | Može se povećati rizik od pojave |
| | neželjenih reakcija, uglavnom u |
| | gastrointestinalnom traktu (vidjeti |
| | odjeljak 4.3). |
+-------------------------------------+--------------------------------------------+
| Litijum | Mogu se povećati koncentracije litijuma u |
| | serumu - preporučuje se odgovarajuće |
| | praćenje i, ako je potrebno, |
| | prilagođavanje doze. |
+-------------------------------------+--------------------------------------------+
| Metotreksat | Upotreba NSAIL 24 h prije ili poslije |
| | primjene metotreksata može povećati |
| | koncentraciju metotreksata i njegovo |
| | toksično dejstvo. |
+-------------------------------------+--------------------------------------------+
| Mifepriston | NSAIL ne treba koristiti 8-12 dana poslije |
| | primjene mifeprostona, s obzirom na to da |
| | NSAIL mogu smanjiti dejstvo mifeprostona. |
+-------------------------------------+--------------------------------------------+
| Oralni antidijabetici | Prijavljena je promjena koncentracija |
| | glukoze u krvi (preporučuje se češća |
| | kontrola). |
+-------------------------------------+--------------------------------------------+
| Fenitoin | Mogu se povećati koncentracije fenitoina u |
| | serumu -preporučuje se odgovarajuće |
| | praćenje i, ako je potrebno, |
| | prilagođavanje doze. |
+-------------------------------------+--------------------------------------------+
| Diuretici koji štede kalijum | Istovremena upotreba može dovesti do |
| | hiperkalijemije (preporučuje se praćenje |
| | koncentracija kalijuma u serumu). |
+-------------------------------------+--------------------------------------------+
| Probenecid | Ljekovi koji sadrže probenecid ili |
| | sulfinpirazon mogu da odlože izlučivanje |
| Sulfinpirazon | flurbiprofena. |
+-------------------------------------+--------------------------------------------+
| Hinolonski antibiotici | Podaci dobijeni na životinjama ukazuju da |
| | primjena NSAIL u kombinaciji sa |
| | hinolonskim antibioticima može da poveća |
| | rizik od pojave konvulzija. Pacijenti koji |
| | uzimaju NSAIL i hinolone mogu imati veći |
| | rizik za pojavu konvulzija. |
+-------------------------------------+--------------------------------------------+
| Selektivni inhibitori ponovnog | Povećani rizik za gastrointestinalne |
| preuzimanja serotonina (engl. | ulceracije ili krvarenje (videti odjeljak |
| selective serotonin reuptake | 4.4). |
| inhibitor, SSRI) | |
+-------------------------------------+--------------------------------------------+
| Takrolimus | Moguće je povećanje rizika za pojavu |
| | nefrotoksičnosti kada se NSAIL koriste |
| | istovremeno sa takrolimusom. |
+-------------------------------------+--------------------------------------------+
| Zidovudin | Povećan rizik za hematološku toksičnost |
| | kada se NSAIL primjenjuju istovremeno sa |
| | zidovudinom. |
+-------------------------------------+--------------------------------------------+
Do sada, nijedna studija nije pokazala interakciju između flurbiprofena
i tolbutamida ili antacida.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Plodnost
Postoje određeni dokazi da ljekovi koji inhibiraju sintezu
ciklooksigenaze/prostaglandina mogu da izazovu smanjenje plodnosti kod
žena uticanjem na ovulaciju. Ovo dejstvo je reverzibilno po prekidu
terapije.
Trudnoća
Inhibicija sinteze prostaglandina može negativno da utiče na trudnoću
i/ili razvoj embriona/fetusa. Podaci iz epidemioloških studija ukazuju
na povećani rizik od pobačaja, srčanih malformacija i gastroshize nakon
upotrebe inhibitora sinteze prostaglandina tokom rane trudnoće.
Apsolutni rizik od kardiovaskularnih malformacija povećan je sa manje od
1% na otprilike 1,5%. Vjeruje se da se ovaj rizik povećava sa povećanjem
doze i produženjem terapije. Podaci o uticaju inhibicije sinteze
prostaglandina kod životinja su opisani u odjeljku 5.3.
Ne preporučuje se upotreba flurbiprofena tokom prvog i drugog trimestra
trudnoće, osim ukoliko je neophodno. Žene koje pokušavaju da zatrudne
ili su u prvom ili drugom trimestru trudnoće, treba upotrebljavati
najmanju moguću dozu tokom najkraćeg mogućeg vremena.
Tokom trećeg trimestra trudnoće, svi inhibitori sinteze prostaglandina
mogu da izlože fetus sljedećem:
- kardiopulmonalnoj toksičnosti (sa preranim zatvaranjem ductus
arteriosus-a i plućnom hipertenzijom);
- poremećaj funkcije bubrega, koji može uznapredovati do insuficijencije
bubrega sa oligo-hidroamnionom.
Odnosno, majku i novorođenče, na kraju trudnoće sljedećem:
- mogućem produženju vremena krvarenja, antiagregaciono dejstvo do kojeg
može doći, čak i pri veoma malim dozama;
- inhibiciji kontrakcija materice što dovodi do odlaganja ili produženja
porođaja.
Posljedično, flurbiprofen je kontraindikovan tokom trećeg trimestra
trudnoće.
Dojenje
Ograničene studije su pokazale da se flurbiprofen izlučuje u majčino
mlijeko u veoma malim koncentracijama i mala je vjerovatnoća da će
izazvati negativan uticaj na odojče. Pa ipak, zbog mogućeg neželjenog
uticaja NSAIL na odojčad, flurbiprofen se ne preporučuje dojiljama.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Nijesu sprovedene studije uticaja lijeka na sposobnost upravljanja
vozilima i rukovanja mašinama. Pa ipak, vrtoglavica i poremećaji vida su
moguća neželjena dejstva primjene NSAIL. U slučaju njihovog
ispoljavanja, potrebno je upozoriti pacijente da ne upravljaju vozilima
i ne rukuju mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Prijavljene su reakcije preosjetljivosti na NSAIL i one se mogu
ispoljiti kao:
- nespecifične alergijske reakcije i anafilaksa,
- reakcije respiratornog trakta kao što su: astma, pogoršanje astme,
bronhospazam i dispnea,
- različite kožne reakcije kao što su svrab, urtikarija, angioedem i
mnogo rijeđe eksfolijativne i bulozne dermatoze (uključujući
epidermalnu nekrolizu i erythema multiforme).
Edem, hipertenzija i srčana insuficijencija su prijavljeni u vezi sa
NSAIL terapijom.
Klinička studija i epidemiološki podaci ukazuju na to da neki NSAIL
(uglavnom u velikim dozama i pri dugotrajnom liječenju) mogu biti
povezani sa blagim povećanjem rizika za pojavom arterijskih trombotičkih
događaja (npr. infarkt miokarda ili moždani udar) (vidjeti odeljak 4.4).
Nema dovoljno podataka da se isključi rizik pri primjeni flurbiprofen,
lozengi u dozi od 8,75 mg.
Sljedeća lista neželjenih dejstava se odnosi na ona prijavljena usljed
kratkotrajne primjene flurbiprofena u dozama lijeka sa režimom izdavanja
bez ljekarskog recepta.
Učestalost je definisana kao:
veoma često (≥ 1/10); često (≥ 1/100, < 1/10); povremeno (≥ 1/1000,
<1/100); rijetko (≥ 1/10000, < 1/1000); veoma rijetko (< 1/10000);
nepoznata učestalost (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih
podataka).
Poremećaji krvi i limfnog sistema
Nepoznata učestalost: anemija, trombocitopenija.
Poremećaji imunskog sistema
Rijetko: anafilaktička reakcija.
Psihijatrijski poremećaji
Povremeno: nesanica.
Kardiološki i vaskularni poremećaji
Nepoznata učestalost: edem, hipertenzija i srčana insuficijencija.
Poremećaji nervnog sistema
Često: vrtoglavica, glavobolja, parestezija.
Povremeno: pospanost.
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji
Često: iritacija grla.
Povremeno: pogoršanje astme i bronhospazam, dispnea, zviždanje prilikom
disanja, orofaringealni plikovi, faringealna hipoestezija.
Gastrointestinalni poremećaji
Često: dijareja, ulceracije oralne mukoze, mučnina, bol u ustima, oralna
parestezija, orofaringealni bol, nelagodnost u ustima (osjećaj toplote
ili žarenja ili peckanja u ustima)
Povremeno: abdominalna distenzija, abdominalni bol, konstipacija, suva
usta, dispepsija, nadutost, glasodinija, disgeuzija, oralna disestezija,
povraćanje.
Hepatobilijarni poremećaji
Nepoznato: hepatitis.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Povremeno: različiti osipi na koži, svrab.
Nepoznato: teški oblici kožnih reakcija kao što su bulozne reakcije,
uključujući Stevens-Johnson-ov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu.
Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene
Povremeno: pireksija, bol.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Simptomi
Kod većine pacijenata koji uzmu klinički značajne količine NSAIL neće se
pojaviti ništa ozbiljnije od mučnine, povraćanja, epigastričnog bola
ili, još ređe, dijareje. Takođe su mogući tinitus, glavobolja i
krvarenje iz gastrointestinalnog trakta. U slučaju ozbiljnijeg trovanja
sa NSAIL, zapaža se toksičnost centralnog nervnog sistema koja se
manifestuje kao pospanost, povremena ekscitacija, zamućen vid i
dezorijentacija ili koma. Pacijenti povremeno imaju konvulzije. Kod
ozbiljnog trovanja sa NSAIL može doći do metaboličke acidoze, a
protrombinsko vrijeme/INR (engl. international normalized ratio) može
biti produženo, vjerovatno usljed ometanja djelovanja faktora
zgrušavanja iz krvi. Može doći do akutne bubrežne insuficijencije i
oštećenja jetre. Kod astmatičara, moguće je pogoršanje astme.
Terapija
Terapija treba da bude simptomatska i suportivna i da uključi održavanje
prohodnosti vazdušnih puteva i praćenje srčanog rada i vitalnih znakova
sve dok se ne stabilizuju.
Treba razmotriti upotrebu aktivnog uglja ili gastričnu lavažu, i ukoliko
je potrebno korekciju elektrolita u serumu, unutar jednog sata od
primjene potencijalno toksične doze lijeka. Ako su konvulzije učestale
ili produžene, treba ih liječiti intravenskom primjenom diazepama ili
lorazepama. U slučaju astme, primijeniti bronhodilatatore. Ne postoji
specifičan antidot za flurbiprofen.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: ljekovi za liječenje bolesti grla; ostali
ljekovi za lokalnu terapiju sluznice ždrijela.
ATC kod: R02AX01
Mehanizam dejstva
Flurbiprofen je derivat propionske kiseline, NSAIL koji djeluje tako što
inhibira sintezu prostaglandina.
Farmakodinamska dejstva
Kod ljudi, flurbiprofen ispoljava snažno analgetičko, antipiretičko i
antiinflamatorno dejstvo i pokazano je da doza od 8,75 mg rastvorena u
vještačkoj salivi smanjuje sintezu prostaglandina u kulturi humanih
respiratornih ćelija. Prema studijama koje su koristile uzorke pune
krvi, flurbiprofen je kombinovani COX-1/COX-2 inhibitor sa određenom
selektivnošću prema COX-1.
Pretkliničke studije ukazuju da R (-) enantiomer flurbiprofena i slični
NSAIL mogu imati uticaj na centralni nervni sistem; smatra se da
mehanizam dejstva može biti inhibicija indukcije COX-2 na nivou kičmene
moždine.
Klinička efikasnost i bezbjednost
Pokazano je da pojedinačna doza flurbiprofena od 8,75 mg primijenjena
lokalno u grlu, u obliku lozengi, ublažava tegobe kod bola u grlu,
uključujući otok i zapaljenje grla, kroz značajno smanjenje (engl. LS
Mean Difference) intenziteta bola u grlu od 22 minuta (- 5,5 mm),
dostižući maksimum za 70 minuta (- 13,7 mm) i ostajući u značajnoj
količini do 240 minuta (- 3,5 mm) uključujuči pacijente sa streptokoknom
i nestreptokoknom infekcijom; smanjenje tegoba sa gutanjem je nastupilo
poslije 20 minuta (- 6,7 mm), dostižući maksimum za 110 minuta (- 13,9
mm) i ostajući do 240 minuta (- 3,5 mm), a smanjenje osjećaja otečenosti
grla je nastupilo za 60 minuta (- 9,9 mm), dostižući maksimum za 120
minuta (- 11,4 mm) i ostajući do 210 minuta (- 5,1 mm).
Efikasnost višestrukih doza je mjerena korišćenjem metode kojom se mjeri
zbir razlike intenziteta bola (engl. Sum of Pain Intensity Differences,
SPID) tokom 24 sata i pokazano je značajno smanjenje intenziteta bola u
grlu (- 473,7 mm*h do -529,1 mm*h), olakšanje otežanog gutanja (- 458,4
mm*h do -575, 0 mm*h) i smanjenje otoka (- 482,4 mm*h do – 549,9 mm*h)
sa statistički značajnim sumiranim smanjenjem bola u svakom ispitivanom
intervalu tokom 23 sata za sva tri mjerena parametra, kao i statistički
značajno ublažavanje tegoba bola u grlu tokom 6 sati procjenjivanog
vremena. Efikasnost višestrukih doza poslije 24 sata, kao i poslije 3
dana je takođe pokazana.
Kod pacijenata koji uzimaju antibiotike za streptokoknu infekciju,
pokazano je statistički značajno ublažavanje intenziteta bola kod
zapaljenja grla sa flurbiprofenom u dozi od 8,75 mg nakon 7 sati i više
posle primjene antibiotika. Analgetski efekat flurbiprofena u dozi od
8,75 mg se nije smanjio usljed primjene antibiotika za terapiju
pacijenata sa streptokoknim zapaljenjem grla.
Tokom 2 sata poslije prve doze, flurbiprofen 8,75 mg lozenge dovode do
značajnog nestanka nekih od simptoma udruženih sa zapaljenjem grla
prisutnim na početku, uključujući kašalj (50% naspram 4%), gubitak
apetita (84% naspram 57%) i groznicu (68% naspram 29%). Lozenge se
rastapaju u ustima u roku od 5 do 12 minuta i obezbjeđuju mjerljiv
umirujući i oblažući efekat za 2 minuta.
Pedijatrijska populacija
Nijesu sprovedene specifične studije kod djece. Studije ispitivanja
efikasnosti i bezbjednosti flurbiprofena 8,75 mg lozengi su uključile
adolescente uzrasta od 12 do 17 godina, iako statistički zaključci
nijesu izvedeni zbog male veličine uzorka.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Lozenge se rastvaraju za 5-12 minuta, a flurbiprofen se brzo resorbuje,
sa mogućnošću detekcije u krvi poslije 5 minuta i maksimalnim
koncentracijama u plazmi 40-45 minuta nakon primjene, ali koncentracija
lijeka ostaje na srednje niskom nivou od 1,4 mikrogram/ml što je
približno 4,4 puta manja koncentracija u odnosu na tabletu u dozi od 50
mg. Resorpcija flurbiprofena može započeti u bukalnoj sluznici pasivnom
difuzijom. Stepen resorpcije zavisi od farmaceutskog oblika pri čemu se
maksimalne koncentracije dostižu brže, ali su slične onima koje se
dobijaju poslije primjene ekvivalentne doze koja je progutana.
Distribucija
Flurbiprofen se brzo raspodjeljuje u organizmu i u velikom stepenu
vezuje za proteine plazme.
Matabolizam/Eliminacija
Flurbiprofen se uglavnom metaboliše hidroksilacijom i izlučuje putem
bubrega. Poluvrijeme eliminacije je 3 do 6 sati. Flurbiprofen se u veoma
maloj količini izlučuje u majčino mlijeko (manje od 0,05 mikrogram/ml).
Približno 20-25% oralno unijetog flurbiprofena se izlučuje
nepromijenjeno.
Posebne grupe pacijenata
Nijesu prijavljene razlike u farmakokinetičkim parametrima između
starijih i mlađih odraslih dobrovoljaca poslije oralne primjene
flurbiprofen tableta. Iako ne postoje farmakokinetički podaci kod djece
mlađe od 12 godina poslije primjene 8,75 mg flurbiprofena smatra se da
nema značajnih razlika u farmakokinetičkim parametrima kod djece i
odraslih, poslije primjene flurbiprofen sirupa i supozitorija.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Akutna i hronična toksičnost
Sprovedene su toksikološke studije poslije pojedinačnog i ponovljenog
doziranja kod nekoliko životinjskih vrsta uzrasta do 2 godine. Uočene su
promjene na bubrežnim papilama i gastrointestinalna oštećenja poslije
izlaganja dnevnim dozama od 12 i 25 mg/kg tjelesne mase, koje su se
češće javljale sa primjenom većih doza.
Mutageni i karcinogeni potencijal
Studije karcinogenosti i mutagenosti nijesu pokazale karcinogeni ni
mutageni potencijal.
Reproduktivna toksičnost
Kod životinja je primjena inhibitora sinteze prostaglandina rezultovala
povećanjem prije i postimplantacionih gubitaka i embrio/fetalnom
smrtnošću. Dodatno, povećana incidenca nekoliko malformacija,
uključujući kardiovaskularnu, prijavljena je kod životinja koje su
izlagane inhibitorima sinteze prostaglandina tokom perioda organogeneze.
Kod pacova koji su izlagani dozama od 0,4 mg/kg/dnevno i više, tokom
trudnoće, primijećena je povećana incidenca za mrtvorođene mladunce. Pa
ipak, relevantnost ove činjenice za ljude je pod sumnjom i do sada se
nije odrazila na iskustvo kod ljudi sa flurbiprofenom.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Saharoza
Glukoza, tečna
Makrogol 300 (E-1521)
Etarsko ulje pitome nane
Levomentol
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenjivo.
6.3. Rok upotrebe
2 godine.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 30 °C.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Bolbon, lozenge, 12 x (8,75 mg)
Unutrašnje pakovanje lijeka je PVC/PVDC-Al blister koji sadrži 12
lozengi.
Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se
nalazi 1 blister (ukupno 12 lozengi) i Uputstvo za lijek.
Bolbon, lozenge, 24 x (8,75 mg)
Unutrašnje pakovanje lijeka je PVC/PVDC-Al blister koji sadrži 12
lozengi.
Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se
nalazi 2 blistera (ukupno 24 lozenge) i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Nema posebnih zahteva.
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Hemofarm A.D. Vršac P.J. Podgorica
8 marta 55A, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Bolbon^(®), lozenga, 8,75 mg, blister, 12 (1x12) lozengi: 2030/20/1466 -
2391
Bolbon^(®), lozenga, 8,75 mg, blister, 24 (2x12) lozengi: 2030/20/1467 -
2390
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Bolbon^(®), lozenga, 8,75 mg, blister, 12 (1x12) lozengi: 23.12.2020.
godine
Bolbon^(®), lozenga, 8,75 mg, blister, 24 (2x12) lozengi: 23.12.2020.
godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Decembar, 2020. godine