Bilobil uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Bilobil, 40 mg, kapsula, tvrda
INN: list ginka
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna kapsula, tvrda sadrži 40 mg suvog, prečišćenog i kvantifikovanog
ekstrakta lista ginka (Ginkgo biloba L., folium) (35 - 67 : 1), što
odgovara:
- 8,8 – 10,8 mg flavonoida izraženih kao flavonski glikozidi,
- 1,12 – 1,36 mg ginkolida A, B, C i
- 1,04 – 1,28 mg bilobalida.
Rastvarač za ekstrakciju: aceton 60% m/m.
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom:
Jedna kapsula, tvrda sadrži 66 mg laktoza monohidrata, 2 mg glukoze i
0,015 mg azorubin, carmoisine boje (E122).
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Kapsula, tvrda.
Kapsula, tvrda ljubičasto-smeđe boje, koja sadrži prašak svijetlo do
tamnosmeđe boje sa vidljivim tamnijim česticama i mogućim grudvicama.
4. KLINIČKI PODACI
4.1 Terapijske indikacije
Lijek Bilobil je lijek biljnog porijekla koji se koristi kod odraslih za
poboljšanje kognitivnih poremećaja (povezanih sa godinama) i kvaliteta
života kod pacijenata sa blagom demencijom.
2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Odrasli i stariji:
Pojedinačna doza je 120 mg dva puta dnevno ili 240 mg jednom dnevno (što
iznosi 3 kapsule od 40 mg dva puta dnevno, odnosno 6 kapsula od 40 mg
jednom dnevno).
Ukupna dnevna doza je najviše 240 mg (6 kapsula od 40 mg).
Trajanje terapije
Terapija treba da traje najmanje 8 nedjelja.
Ako nakon terapijskog perioda od 3 mjeseca ne dođe do bilo kakvog
poboljšanja u simptomima bolesti ili ako se simptomi čak pogoršaju,
ljekar bi trebalo da razmotri opravdanost daljeg nastavka terapije.
Pedijatrijska populacija
Lijek nije namijenjen za upotrebu kod osoba mlađih od 18 godina.
Način primjene
Oralna upotreba
Kapsule treba progutati bez žvakanja sa dovoljno tečnosti (preporučljivo
uz čašu vode). Kapsule se uzimaju nezavisno od obroka.
4.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na ekstrakt lista ginka ili bilo koju pomoćnu supstancu
(vidjeti dio 6.1).
Trudnoća (vidjeti dio 4.6).
4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Prije početka terapije lijekom Bilobil, mora se ustanoviti da simptomi
koji su se javili nijesu posljedica neke druge bolesti koja zahtijeva
posebno liječenje.
Ukoliko se simptomi bolesti pogoršavaju u toku terapije ovim lijekom,
potrebno je konsultovati ljekara ili farmaceuta.
Kod pacijenata sa povećanom sklonošću ka krvarenju (hemoragijska
dijateza) i onih koji uzimaju antikoagulantnu i antiagregacionu
terapiju, ovaj lijek se smije koristiti tek nakon savjetovanja sa
ljekarom.
Ljekovi koji sadrže ekstrakt G. biloba mogu pojačati sklonost ka
krvarenju, pa iz razloga predostrožnosti treba prekinuti uzimanje ovog
lijeka 3 do 4 dana prije hirurške intervencije.
Ne može se isključiti mogućnost da primjena ekstrakta G. biloba
stimuliše pojavu epileptičnih napada kod pacijenata oboljelih od
epilepsije.
Ne preporučuje se istovremena primjena ekstrakta G. biloba sa
efavirenzom (vidjeti dio 4.5).
Posebne informacije o pomoćnim supstancama
Lijek Bilobil sadrži laktozu i glukozu. Pacijenti koji boluju od
rijetkog nasljednog oboljenja intolerancije na galaktozu, Lapp-ovog
oblika smanjene aktivnosti laktaze ili malapsorpcije glukoze/galaktoze,
ne smiju uzimati ovaj lijek.
Lijek Bilobil sadrži azo-agens za bojenje azorubin (E122), koji može
izazvati alergijsku reakciju.
4.5 Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
U slučaju istovremene primjene ovog preparata sa antikoagulansima (kao
što su fenprokumon, varfarin) ili antiagregacijskim ljekovima (kao što
su klopidogrel, acetilsalicilna kiselina i drugi nesteroidni
antiinflamatorni ljekovi) ne može se isključiti pojačan efekat ovih
ljekova.
Dostupne studije sa varfarinom ne ukazuju da postoji interakcija između
varfarina i proizvoda koji sadrže
G. biloba, ali se savjetuje odgovarajuće praćenje prilikom započinjanja
terapije, pri promjeni doza, kao i kada se prekida terapija ekstraktom
G. biloba ili se zamjenjuje drugim lijekom.
Studije interakcija sa talinololom ukazuju da ekstrakt G. biloba može
inhibirati P - glikoprotein na crijevnom nivou. To može dovesti do
povećane izloženosti ljekovima čiji je transport posredovan P
-glikoproteinom u crijevima, kao što je dabigatran eteksilat, pa se
savjetuje oprez kod istovremene primjene ekstrakta G. biloba i
dabigatrana.
Jedna studija interakcija je pokazala da Cmax nifedipina može biti
povećan kod istovremene primjene sa ekstraktom G. biloba. Kod nekih
pacijenata, povećanje Cmax iznosilo je do 100%, što je za posljedicu
imalo pojavu vrtoglavice i povećanje naleta topline (valunzi).
Istovremena primjena preparata koji sadrže ekstrakt G. biloba sa
efavirenzom se ne preporučuje; koncentracija efavirenza u plazmi može
biti smanjena usljed indukcije CYP3A4 (vidjeti dio 4.4) .
4.6 Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
G. biloba ekstrakti mogu smanjiti agregabilnost trombocita i povećati
sklonost ka krvarenju. Kako ispitivanja na životinjama ne daju dovoljno
relevantnih podataka o reproduktivnoj toksičnosti (vidjeti dio 5.3),
upotreba ovog lijeka je kontraindikovana u trudnoći (vidjeti dio 5.3).
Dojenje
Nije poznato da li se metaboliti G. biloba izlučuju u majčino mlijeko
Rizik za novorođenčad/odojčad se ne može isključiti.
U nedostatku adekvatnih podataka, upotreba tokom dojenja se ne
preporučuje.
Plodnost
Nema posebnih studija sa G. biloba kod ljudi u kojima je ispitivan
uticaj na plodnost. U studiji u kojoj je lijek primjenjivan kod ženki
miševa, pokazan je uticaj na plodnost ženki (vidjeti dio 5.3).
4.7 Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Nema izvještaja o uticaju na psihofizičke sposobnosti prilikom
upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama.
8. Neželjena dejstva
Neželjena dejstva koja mogu da se jave tokom liječenja ekstraktom G.
biloba razvrstana su prema učestalosti u sljedeće grupe:
- veoma česta (≥ 1/10),
- česta (≥ 1/100 do < 1/10),
- povremena (≥ 1/1000 do < 1/100),
- rijetka (≥ 1/10 000 do < 1/1000),
- veoma rijetka (< 1/10 000),
- nepoznata (učestalost se ne može procijeniti iz raspoloživih
podataka).
+:-------------------+:------------+:---------------+:---------------------+
| Sistem organa | Veoma česta | Česta | Nepoznata |
+--------------------+-------------+----------------+----------------------+
| Poremećaji krvi i | | | Prijavljena su |
| limfnog sistema | | | krvarenja koja |
| | | | zahvataju pojedine |
| | | | organe (oko, nos, |
| | | | cerebralno i |
| | | | gastrointestinalno |
| | | | krvarenje). |
+--------------------+-------------+----------------+----------------------+
| Imunološki | | | Mogu se pojaviti |
| poremećaji | | | reakcije |
| | | | preosjetljivosti |
| | | | (anafilaktički šok) |
+--------------------+-------------+----------------+----------------------+
| Poremećaji nervnog | Glavobolja | Vrtoglavica | |
| sistema | | | |
+--------------------+-------------+----------------+----------------------+
| Gastrointestinalni | | Dijareja, | |
| poremećaji | | abdominalni | |
| | | bolovi, | |
| | | mučnina, | |
| | | povraćanje | |
+--------------------+-------------+----------------+----------------------+
| Poremećaji na | | | Alergijske reakcije |
| nivou kože i | | | na koži (crvenilo |
| potkožnog tkiva | | | |
| | | | kože, otok, svrab i |
| | | | osip). |
+--------------------+-------------+----------------+----------------------+
Ukoliko dođe do pojave drugih neželjenih dejstava koja nijesu navedena u
tekstu iznad, treba konsultovati ljekara ili farmaceuta.
Ako se pojave ozbiljna neželjena dejstva, liječenje treba prekinuti.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9 Predoziranje
Nijesu prijavljeni slučajevi predoziranja ovim lijekom.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1 Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: psihoanaleptici, ostali ljekovi za liječenje
demencije, list ginka
ATC kod: N06DX02
Tačan mehanizam dejstva nije poznat.
Farmakološki podaci iz studija na ljudima pokazuju da lijek povećava EEG
budnost kod starijih ljudi, smanjuje viskoznost krvi i poboljšava
moždanu perfuziju u određenim oblastima kod zdravih muškaraca (60-70
godina), kao i da smanjuje agregaciju trombocita. Pored toga, lijek
pokazuje i vazodilatatorne efekte na krvne sudove podlaktice, uzrokujući
povećan regionalni protok krvi.
5.2 Farmakokinetički podaci
Nakon oralne primjene (u vidu oralnog rastvora) 120 mg ekstrakta G.
biloba, srednja apsolutna bioraspoloživost kod ljudi za terpenske
laktone ginkolid A iznosila je 80%, ginkolid B 88% i bilobalid 79%.
Maksimalne koncentracije terpenskih laktona u plazmi bile su u rasponu
od 16-22 ng/ml za ginkolid A, 8-10 ng/ml za ginkolid B i 27-54 ng/ml za
bilobalid kada su primijenjeni u obliku tableta. Odgovarajuća
poluvremena eliminacije za ginkolid A i B i bilobalid iznosila su 3-4,
4-6 i 2-3 sata, redom. Nakon primjene 120 mg ekstrakta G. biloba u vidu
rastvora maksimalne koncentracije u plazmi iznosile su 25-33 ng /ml,
9-17 ng/ml i 19-35 ng/ml za ginkolid A, B i bilobalid, redom.
Odgovarajuće poluvrijeme eliminacije za ginkolid A iznosilo je 5 sati,
za ginkolid B 9-11 sati i bilobalid 3-4 sata.
5.3 Pretklinički podaci o bezbjednosti
Hronična toksičnost
Hronična toksičnost je ispitivana oralnom primjenom lijeka tokom 6
mjeseci kod pacova i pasa primjenom dnevnih doza od 20 i 100 mg/kg
tjelesne mase (što odgovara faktoru bezbjednosti do 3.3 kod pacova i
11,6 kod pasa) i povećavanjem doza do 300, 400 i 500 mg/kg tjelesne mase
(pacov) i do 300 i 400 mg/kg tjelesne mase (psi) (što odgovara faktoru
bezbjednosti do 16.8 kod pacova i 46.3 kod pasa). Rezultati su pokazali
nisku toksičnost samo kod pasa u grupi sa najvišom dozom.
Reproduktivna toksičnost
Dostupni su samo ograničeni podaci koji se odnose na reproduktivnu
toksičnost suvog ekstrakta G. biloba. Objavljeni podaci su
kontradiktorni. Dok su jedna starija studija na pacovima i kunićima i
jedna novija studija na miševima pokazale da nema teratogenog,
embriotoksičnog ili negativnog efekta na reprodukciju, druga studija na
miševima je pokazala efekte na plodnost i reproduktivnu sposobnost i
nastanak vaginalnog krvarenja. Takođe, testovi sa nespecifikovanim ili
malo različitim ekstraktom G. biloba su ukazali na efekte na razvoj
fetusa (sa ili bez maternalne toksičnosti) ili pojavu potkožnih
krvarenja, hipopigmentacije, inhibicije rasta i anoftalmije kod pilećih
embriona. Odgovarajući testovi reproduktivne toksičnosti ne postoje.
Mutagenost, karcinogenost
Nijesu dostupni testovi genotoksičnosti i kancerogenosti za suvi
ekstrakt lista G. biloba. Ekstrakt sličan relevantnom ekstraktu iz
monografije je testiran u nizu studija genotoksičnosti i karcinogenosti
i bio je pozitivan za genske mutacije kod bakterija.
Mikronukleusni test na perifernim eritrocitima miša bio je negativan kod
mužjaka miša i dvosmislen kod ženki.
Pojava tumora štitaste žlijezde u studijama kancerogenosti kod pacova i
hepatocelularnog karcinoma u studijama kancerogenosti kod miševa smatra
se specifičnom za glodare i posljedicom ne-genotoksičnog odgovora
povezanog (nakon dugotrajnog tretmana) sa primjenom induktora enzima
jetre u visokim dozama. Ove vrste tumora se ne smatraju relevantnim za
ljude. Ekstrakt nije indukovao mjerljive genotoksične efekte kod miševa
u dozama do 2000 mg/kg.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1 Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Pomoćna supstanca u ekstraktu:
glukoza, tečna, sušena raspršivanjem
Sadržaj kapsule, tvrde
laktoza monohidrat
silicijum dioksid, koloidni, bezvodni
skrob, kukuruzni
magnezijum stearat (E572)
talk (E553b)
Omotač kapsule, tvrde
titan dioksid (E171)
gvožđe (III) oksid, crveni (E172)
azorubin, carmoisine (E122)
želatin (E441)
gvožđe (III) oksid, crni (E172)
indigotin (Indigo carmine) (E132)
6.2 Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3 Rok upotrebe
3 godine
6.4 Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju, u cilju zaštite
od vlage.
6.5 Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje lijeka je PVC/PVDC/Al blister koji sadrži 10
kapsula, tvrdih.
Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se
nalazi 2 blistera sa po 10 kapsula, tvrdih (ukupno 20 kapsula, tvrdih)
ili 6 blistera sa po 10 kapsula, tvrdih (ukupno 60 kapsula, tvrdih) i
Uputstvo za lijek.
6.6 Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene
lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
DSD „KRKA d.d. Novo mesto“ Slovenija - predstavništvo Podgorica,
Svetlane Kane Radević br. 3, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Bilobil, kapsula, tvrda, 40 mg, blister, 20 (2x10) kapsula, tvrdih:
2030/24/6515 – 2711
Bilobil, kapsula, tvrda, 40 mg, blister, 60 (6x10) kapsula, tvrdih:
2030/24/6514 – 2712
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole: 18.09.2015. godine
Datum posljednje obnove dozvole: 05.12.2024. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Decembar, 2024. godine
1. NAZIV LIJEKA
Bilobil, 40 mg, kapsula, tvrda
INN: list ginka
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna kapsula, tvrda sadrži 40 mg suvog, prečišćenog i kvantifikovanog
ekstrakta lista ginka (Ginkgo biloba L., folium) (35 - 67 : 1), što
odgovara:
- 8,8 – 10,8 mg flavonoida izraženih kao flavonski glikozidi,
- 1,12 – 1,36 mg ginkolida A, B, C i
- 1,04 – 1,28 mg bilobalida.
Rastvarač za ekstrakciju: aceton 60% m/m.
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom:
Jedna kapsula, tvrda sadrži 66 mg laktoza monohidrata, 2 mg glukoze i
0,015 mg azorubin, carmoisine boje (E122).
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Kapsula, tvrda.
Kapsula, tvrda ljubičasto-smeđe boje, koja sadrži prašak svijetlo do
tamnosmeđe boje sa vidljivim tamnijim česticama i mogućim grudvicama.
4. KLINIČKI PODACI
4.1 Terapijske indikacije
Lijek Bilobil je lijek biljnog porijekla koji se koristi kod odraslih za
poboljšanje kognitivnih poremećaja (povezanih sa godinama) i kvaliteta
života kod pacijenata sa blagom demencijom.
2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Odrasli i stariji:
Pojedinačna doza je 120 mg dva puta dnevno ili 240 mg jednom dnevno (što
iznosi 3 kapsule od 40 mg dva puta dnevno, odnosno 6 kapsula od 40 mg
jednom dnevno).
Ukupna dnevna doza je najviše 240 mg (6 kapsula od 40 mg).
Trajanje terapije
Terapija treba da traje najmanje 8 nedjelja.
Ako nakon terapijskog perioda od 3 mjeseca ne dođe do bilo kakvog
poboljšanja u simptomima bolesti ili ako se simptomi čak pogoršaju,
ljekar bi trebalo da razmotri opravdanost daljeg nastavka terapije.
Pedijatrijska populacija
Lijek nije namijenjen za upotrebu kod osoba mlađih od 18 godina.
Način primjene
Oralna upotreba
Kapsule treba progutati bez žvakanja sa dovoljno tečnosti (preporučljivo
uz čašu vode). Kapsule se uzimaju nezavisno od obroka.
4.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na ekstrakt lista ginka ili bilo koju pomoćnu supstancu
(vidjeti dio 6.1).
Trudnoća (vidjeti dio 4.6).
4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Prije početka terapije lijekom Bilobil, mora se ustanoviti da simptomi
koji su se javili nijesu posljedica neke druge bolesti koja zahtijeva
posebno liječenje.
Ukoliko se simptomi bolesti pogoršavaju u toku terapije ovim lijekom,
potrebno je konsultovati ljekara ili farmaceuta.
Kod pacijenata sa povećanom sklonošću ka krvarenju (hemoragijska
dijateza) i onih koji uzimaju antikoagulantnu i antiagregacionu
terapiju, ovaj lijek se smije koristiti tek nakon savjetovanja sa
ljekarom.
Ljekovi koji sadrže ekstrakt G. biloba mogu pojačati sklonost ka
krvarenju, pa iz razloga predostrožnosti treba prekinuti uzimanje ovog
lijeka 3 do 4 dana prije hirurške intervencije.
Ne može se isključiti mogućnost da primjena ekstrakta G. biloba
stimuliše pojavu epileptičnih napada kod pacijenata oboljelih od
epilepsije.
Ne preporučuje se istovremena primjena ekstrakta G. biloba sa
efavirenzom (vidjeti dio 4.5).
Posebne informacije o pomoćnim supstancama
Lijek Bilobil sadrži laktozu i glukozu. Pacijenti koji boluju od
rijetkog nasljednog oboljenja intolerancije na galaktozu, Lapp-ovog
oblika smanjene aktivnosti laktaze ili malapsorpcije glukoze/galaktoze,
ne smiju uzimati ovaj lijek.
Lijek Bilobil sadrži azo-agens za bojenje azorubin (E122), koji može
izazvati alergijsku reakciju.
4.5 Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
U slučaju istovremene primjene ovog preparata sa antikoagulansima (kao
što su fenprokumon, varfarin) ili antiagregacijskim ljekovima (kao što
su klopidogrel, acetilsalicilna kiselina i drugi nesteroidni
antiinflamatorni ljekovi) ne može se isključiti pojačan efekat ovih
ljekova.
Dostupne studije sa varfarinom ne ukazuju da postoji interakcija između
varfarina i proizvoda koji sadrže
G. biloba, ali se savjetuje odgovarajuće praćenje prilikom započinjanja
terapije, pri promjeni doza, kao i kada se prekida terapija ekstraktom
G. biloba ili se zamjenjuje drugim lijekom.
Studije interakcija sa talinololom ukazuju da ekstrakt G. biloba može
inhibirati P - glikoprotein na crijevnom nivou. To može dovesti do
povećane izloženosti ljekovima čiji je transport posredovan P
-glikoproteinom u crijevima, kao što je dabigatran eteksilat, pa se
savjetuje oprez kod istovremene primjene ekstrakta G. biloba i
dabigatrana.
Jedna studija interakcija je pokazala da Cmax nifedipina može biti
povećan kod istovremene primjene sa ekstraktom G. biloba. Kod nekih
pacijenata, povećanje Cmax iznosilo je do 100%, što je za posljedicu
imalo pojavu vrtoglavice i povećanje naleta topline (valunzi).
Istovremena primjena preparata koji sadrže ekstrakt G. biloba sa
efavirenzom se ne preporučuje; koncentracija efavirenza u plazmi može
biti smanjena usljed indukcije CYP3A4 (vidjeti dio 4.4) .
4.6 Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
G. biloba ekstrakti mogu smanjiti agregabilnost trombocita i povećati
sklonost ka krvarenju. Kako ispitivanja na životinjama ne daju dovoljno
relevantnih podataka o reproduktivnoj toksičnosti (vidjeti dio 5.3),
upotreba ovog lijeka je kontraindikovana u trudnoći (vidjeti dio 5.3).
Dojenje
Nije poznato da li se metaboliti G. biloba izlučuju u majčino mlijeko
Rizik za novorođenčad/odojčad se ne može isključiti.
U nedostatku adekvatnih podataka, upotreba tokom dojenja se ne
preporučuje.
Plodnost
Nema posebnih studija sa G. biloba kod ljudi u kojima je ispitivan
uticaj na plodnost. U studiji u kojoj je lijek primjenjivan kod ženki
miševa, pokazan je uticaj na plodnost ženki (vidjeti dio 5.3).
4.7 Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Nema izvještaja o uticaju na psihofizičke sposobnosti prilikom
upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama.
8. Neželjena dejstva
Neželjena dejstva koja mogu da se jave tokom liječenja ekstraktom G.
biloba razvrstana su prema učestalosti u sljedeće grupe:
- veoma česta (≥ 1/10),
- česta (≥ 1/100 do < 1/10),
- povremena (≥ 1/1000 do < 1/100),
- rijetka (≥ 1/10 000 do < 1/1000),
- veoma rijetka (< 1/10 000),
- nepoznata (učestalost se ne može procijeniti iz raspoloživih
podataka).
+:-------------------+:------------+:---------------+:---------------------+
| Sistem organa | Veoma česta | Česta | Nepoznata |
+--------------------+-------------+----------------+----------------------+
| Poremećaji krvi i | | | Prijavljena su |
| limfnog sistema | | | krvarenja koja |
| | | | zahvataju pojedine |
| | | | organe (oko, nos, |
| | | | cerebralno i |
| | | | gastrointestinalno |
| | | | krvarenje). |
+--------------------+-------------+----------------+----------------------+
| Imunološki | | | Mogu se pojaviti |
| poremećaji | | | reakcije |
| | | | preosjetljivosti |
| | | | (anafilaktički šok) |
+--------------------+-------------+----------------+----------------------+
| Poremećaji nervnog | Glavobolja | Vrtoglavica | |
| sistema | | | |
+--------------------+-------------+----------------+----------------------+
| Gastrointestinalni | | Dijareja, | |
| poremećaji | | abdominalni | |
| | | bolovi, | |
| | | mučnina, | |
| | | povraćanje | |
+--------------------+-------------+----------------+----------------------+
| Poremećaji na | | | Alergijske reakcije |
| nivou kože i | | | na koži (crvenilo |
| potkožnog tkiva | | | |
| | | | kože, otok, svrab i |
| | | | osip). |
+--------------------+-------------+----------------+----------------------+
Ukoliko dođe do pojave drugih neželjenih dejstava koja nijesu navedena u
tekstu iznad, treba konsultovati ljekara ili farmaceuta.
Ako se pojave ozbiljna neželjena dejstva, liječenje treba prekinuti.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9 Predoziranje
Nijesu prijavljeni slučajevi predoziranja ovim lijekom.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1 Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: psihoanaleptici, ostali ljekovi za liječenje
demencije, list ginka
ATC kod: N06DX02
Tačan mehanizam dejstva nije poznat.
Farmakološki podaci iz studija na ljudima pokazuju da lijek povećava EEG
budnost kod starijih ljudi, smanjuje viskoznost krvi i poboljšava
moždanu perfuziju u određenim oblastima kod zdravih muškaraca (60-70
godina), kao i da smanjuje agregaciju trombocita. Pored toga, lijek
pokazuje i vazodilatatorne efekte na krvne sudove podlaktice, uzrokujući
povećan regionalni protok krvi.
5.2 Farmakokinetički podaci
Nakon oralne primjene (u vidu oralnog rastvora) 120 mg ekstrakta G.
biloba, srednja apsolutna bioraspoloživost kod ljudi za terpenske
laktone ginkolid A iznosila je 80%, ginkolid B 88% i bilobalid 79%.
Maksimalne koncentracije terpenskih laktona u plazmi bile su u rasponu
od 16-22 ng/ml za ginkolid A, 8-10 ng/ml za ginkolid B i 27-54 ng/ml za
bilobalid kada su primijenjeni u obliku tableta. Odgovarajuća
poluvremena eliminacije za ginkolid A i B i bilobalid iznosila su 3-4,
4-6 i 2-3 sata, redom. Nakon primjene 120 mg ekstrakta G. biloba u vidu
rastvora maksimalne koncentracije u plazmi iznosile su 25-33 ng /ml,
9-17 ng/ml i 19-35 ng/ml za ginkolid A, B i bilobalid, redom.
Odgovarajuće poluvrijeme eliminacije za ginkolid A iznosilo je 5 sati,
za ginkolid B 9-11 sati i bilobalid 3-4 sata.
5.3 Pretklinički podaci o bezbjednosti
Hronična toksičnost
Hronična toksičnost je ispitivana oralnom primjenom lijeka tokom 6
mjeseci kod pacova i pasa primjenom dnevnih doza od 20 i 100 mg/kg
tjelesne mase (što odgovara faktoru bezbjednosti do 3.3 kod pacova i
11,6 kod pasa) i povećavanjem doza do 300, 400 i 500 mg/kg tjelesne mase
(pacov) i do 300 i 400 mg/kg tjelesne mase (psi) (što odgovara faktoru
bezbjednosti do 16.8 kod pacova i 46.3 kod pasa). Rezultati su pokazali
nisku toksičnost samo kod pasa u grupi sa najvišom dozom.
Reproduktivna toksičnost
Dostupni su samo ograničeni podaci koji se odnose na reproduktivnu
toksičnost suvog ekstrakta G. biloba. Objavljeni podaci su
kontradiktorni. Dok su jedna starija studija na pacovima i kunićima i
jedna novija studija na miševima pokazale da nema teratogenog,
embriotoksičnog ili negativnog efekta na reprodukciju, druga studija na
miševima je pokazala efekte na plodnost i reproduktivnu sposobnost i
nastanak vaginalnog krvarenja. Takođe, testovi sa nespecifikovanim ili
malo različitim ekstraktom G. biloba su ukazali na efekte na razvoj
fetusa (sa ili bez maternalne toksičnosti) ili pojavu potkožnih
krvarenja, hipopigmentacije, inhibicije rasta i anoftalmije kod pilećih
embriona. Odgovarajući testovi reproduktivne toksičnosti ne postoje.
Mutagenost, karcinogenost
Nijesu dostupni testovi genotoksičnosti i kancerogenosti za suvi
ekstrakt lista G. biloba. Ekstrakt sličan relevantnom ekstraktu iz
monografije je testiran u nizu studija genotoksičnosti i karcinogenosti
i bio je pozitivan za genske mutacije kod bakterija.
Mikronukleusni test na perifernim eritrocitima miša bio je negativan kod
mužjaka miša i dvosmislen kod ženki.
Pojava tumora štitaste žlijezde u studijama kancerogenosti kod pacova i
hepatocelularnog karcinoma u studijama kancerogenosti kod miševa smatra
se specifičnom za glodare i posljedicom ne-genotoksičnog odgovora
povezanog (nakon dugotrajnog tretmana) sa primjenom induktora enzima
jetre u visokim dozama. Ove vrste tumora se ne smatraju relevantnim za
ljude. Ekstrakt nije indukovao mjerljive genotoksične efekte kod miševa
u dozama do 2000 mg/kg.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1 Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Pomoćna supstanca u ekstraktu:
glukoza, tečna, sušena raspršivanjem
Sadržaj kapsule, tvrde
laktoza monohidrat
silicijum dioksid, koloidni, bezvodni
skrob, kukuruzni
magnezijum stearat (E572)
talk (E553b)
Omotač kapsule, tvrde
titan dioksid (E171)
gvožđe (III) oksid, crveni (E172)
azorubin, carmoisine (E122)
želatin (E441)
gvožđe (III) oksid, crni (E172)
indigotin (Indigo carmine) (E132)
6.2 Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3 Rok upotrebe
3 godine
6.4 Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju, u cilju zaštite
od vlage.
6.5 Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje lijeka je PVC/PVDC/Al blister koji sadrži 10
kapsula, tvrdih.
Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se
nalazi 2 blistera sa po 10 kapsula, tvrdih (ukupno 20 kapsula, tvrdih)
ili 6 blistera sa po 10 kapsula, tvrdih (ukupno 60 kapsula, tvrdih) i
Uputstvo za lijek.
6.6 Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene
lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
DSD „KRKA d.d. Novo mesto“ Slovenija - predstavništvo Podgorica,
Svetlane Kane Radević br. 3, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Bilobil, kapsula, tvrda, 40 mg, blister, 20 (2x10) kapsula, tvrdih:
2030/24/6515 – 2711
Bilobil, kapsula, tvrda, 40 mg, blister, 60 (6x10) kapsula, tvrdih:
2030/24/6514 – 2712
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole: 18.09.2015. godine
Datum posljednje obnove dozvole: 05.12.2024. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Decembar, 2024. godine