Betamsal uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Betamsal, 0,4 mg, kapsula sa modifikovanim oslobađanjem, tvrda
INN: tamsulosin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna kapsula sa modifikovanim oslobađanjem, tvrda sadrži 0,4 mg
tamsulosin hidrohlorida.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Kapsula sa modifikovanim oslobađanjem, tvrda.
Tvrda želatinska kapsula, kape maslinasto zelene boje i tijela
narandžaste boje. Kapsula je punjena peletama bijele do skoro bijele
boje.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Terapija simptoma donjih djelova urinarnog trakta kod odraslih osoba,
koji se javljaju kod benigne hiperplazije prostate (BHP).
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Jedna kapsula dnevno, nakon doručka ili prvog obroka u toku dana.
Način primjene
Oralna upotreba.
Kapsulu progutati cijelu, ne drobiti je i ne žvakati, jer bi to uticalo
na modifikovano oslobađanje aktivne supstance.
Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa bubrežnom
insuficijencijom.
Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa blagom do umjerenom
insuficijencijom jetre (vidjeti dio 4.3).
Pedijatrijska populacija
Ne postoji odgovarajuća indikacija za primjenu tamsulosina kod djece.
Bezbjednost i efikasnost tamsulosina kod djece mlađe od 18 godina nijesu
dokazane. Trenutno dostupni podaci su opisani u dijelu 5.1.
4.3. Kontraindikacije
• Preosjetljivost na tamsulosin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci
lijeka navedenih u dijelu 6.1
• Ortostatska hipotenzija u anamnezi
• Teška insuficijencija jetre.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Kao i prilikom primjene drugih antagonista alfa-1 adrenergičkih
receptora, tokom terapije tamsulosinom može doći do sniženja krvnog
pritiska i rijetko, kao posljedica toga, i do sinkope. Prilikom pojave
prvih znakova ortostatske hipotenzije (vrtoglavica, slabost), pacijent
treba da sjedne ili legne do prestanka ovih simptoma.
Pacijente treba pregledati prije započinjanja terapije tamsulosinom da
bi se isključilo prisustvo drugih stanja koja mogu dovesti do simptoma
sličnih simptomima benigne hiperplazije prostate. Potrebno je izvršiti
rektalni pregled prostate i ako je potrebno, odrediti vrijednosti
prostata specifičnog antigena (PSA) prije započinjanja terapije
tamsulosinom i redovno tokom terapije.
Terapiju kod pacijenata sa teškom bubrežnom insuficijencijom (klirens
kreatinina < 10 ml/min) treba sprovoditi sa velikim oprezom, jer nema
podataka o liječenju ovakvih pacijenata.
Postoje izveštaji o razvoju intraoperativnog floppy iris sindroma (engl.
Intraoperative Floppy Iris Syndrome, IFIS – vrsta sindroma male zjenice)
koji je zabilježen tokom operacije katarakte ili glaukoma kod nekih
pacijenata koji se liječe ili su prethodno liječeni tamsulosin
hidrohloridom.
IFIS može dovesti do komplikacija oka tokom i nakon operacije. Teoretski
se smatra da je prekid liječenja tamsulosinom 1-2 nedjelje prije
operacije katarakte ili glaukoma koristan, iako korist i trajanje
prekida terapije prije operacije katarakte ili glaukoma još uvijek
nijesu utvrđeni. Pojava IFIS prijavljena je i kod pacijenata koji su
prestali sa primjenom tamsulosina mnogo prije operacije katarakte.
Ne preporučuje se započinjanje terapije tamsulosinom kod pacijenata kod
kojih je planirana operacija katarakte ili glaukoma. U toku
preoperativne pripreme pacijenta, hirurzi i tim oftalmologa moraju da
provjere da li su pacijenti koji su na programu operacije katarakte ili
glaukoma prethodno liječeni ili su na terapiji tamsulosinom, u cilju
preduzimanja odgovarajućih mjera predostrožnosti ukoliko u toku
operacije dođe do pojave IFIS sindroma.
Tamsulosin hidrohlorid ne treba primjenjivati istovremeno sa snažnim
inhibitorima CYP3A4 kod pacijenata sa fenotipom sporih metabolizera
CYP2D6.
Tamsulosin hidrohlorid treba primjenjivati sa oprezom u kombinaciji sa
snažnim i umjerenim inhibitorima CYP3A4 (vidjeti dio 4.5).
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Studije interakcija sa tamsulosinom su sprovedene samo kod odraslih
pacijenata.
Nijesu prijavljene interakcije kada je tamsulosin primjenjivan
istovremeno sa atenololom, enalaprilom ili teofilinom.
Istovremena primjena sa cimetidinom dovodi do povećanja, a sa
furosemidom do smanjenja koncentracije tamsulosina u plazmi, ali s
obzirom da koncentracije tamsulosina ostaju u rasponu uobičajenih
terapijskih vrijednosti, nije potrebno prilagođavanje doze.
U In vitro uslovima diazepam, propranolol, trihlormetiazid, hlormadinon,
amitriptilin, diklofenak, glibenklamid, simvastatin i varfarin ne
mijenjaju koncentraciju slobodnog tamsulosina u plazmi. Takođe,
tamsulosin ne utiče na koncentraciju diazepama, propranolola,
trihlormetiazida i hlormadinona.
Diklofenak i varfarin, međutim, mogu povećati brzinu eliminacije
tamsulosina.
Istovremena primjena tamsulosin hidrohlorida sa snažnim inhibitorima
CYP3A4 može dovesti do povećane izloženosti tamsulosin hidrohloridu.
Tokom istovremene terapije sa ketokonazolom (snažnim inhibitorom CYP3A4)
dolazi do povećanja vrijednosti PIK i C_(max) tamsulosin hidrohlorida za
faktor 2,8, odnosno, 2,2. Tamsulosin hidrohlorid ne treba primjenjivati
istovremeno sa snažnim inhibitorima CYP3A4 (ketokonazol) kod pacijenata
koji su fenotipski spori metabolizeri CYP2D6.
Tamsulosin hidrohlorid treba primjenjivati sa oprezom u kombinaciji sa
snažnim (ketokonazol) i umjerenim inhibitorima (eritromicin) CYP3A4.
Tokom istovremene primjene tamsulosin hidrohlorida i paroksetina (snažan
inhibitor CYP2D6), dolazi do povećanja vrijednosti PIK i C_(max)
tamsulosina 1,3 puta, odnosno 1,6 puta; pri čemu se ova povećanja ne
smatraju klinički značajnim.
Istovremena primjena sa drugim antagonistima alfa-1 adrenergičkih
receptora može da dovede do hipotenzivnog dejstva.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Tamsulosin nije indikovan za primjenu kod žena.
Zabilježeni su slučajevi poremećaja ejakulacije kod muškaraca, u
kratkotrajnim i dugotrajnim kliničkim studijama sa tamsulosinom. U
postmarketinškom periodu, prijavljeni su slučajevi poremećaja
ejakulacije, retrogradne ejakulacije i nemogućnosti ejakulacije.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Ispitivanja o uticaju na psihofizičke sposobnosti nijesu sprovedena.
Ipak, potrebno je pacijentima skrenuti pažnju na moguću pojavu
vrtoglavice tokom terapije tamsulosinom.
4.8. Neželjena dejstva
+--------------------+--------------+---------------+-----------+--------------------+-------------------+
| MedDRA | Često | Povremeno | Rijetko | Veoma rijetko | Nepoznato (ne |
| klasifikacija | | (≥1/1000 do | | (<1/10 000) | može se |
| sistema organa | (≥1/100 do | <1/100) | (≥1/10 | | procijeniti na |
| | <1/10) | | 000 do | | osnovu dostupnih |
| | | | <1/1000) | | podataka) |
+:===================+==============+===============+===========+====================+===================+
| Poremećaji nervnog | Vrtoglavica | Glavobolja | Sinkopa | | |
| sistema | (1,3%) | | | | |
+--------------------+--------------+---------------+-----------+--------------------+-------------------+
| Poremećaji oka | | | | | Zamućen vid* |
| | | | | | |
| | | | | | Oštećenje vida* |
+--------------------+--------------+---------------+-----------+--------------------+-------------------+
| Kardiološki | | Palpitacije | | | |
| poremećaji | | | | | |
+--------------------+--------------+---------------+-----------+--------------------+-------------------+
| Vaskularni | | Ortostatska | | | |
| poremećaji | | hipotenzija | | | |
+--------------------+--------------+---------------+-----------+--------------------+-------------------+
| Respiratorni, | | Rinitis | | | Epistaksa* |
| torakalni i | | | | | |
| medijastinalni | | | | | |
| poremećaji | | | | | |
+--------------------+--------------+---------------+-----------+--------------------+-------------------+
| Gastrointestinalni | | Konstipacija, | | | Suva usta* |
| poremećaji | | dijareja, | | | |
| | | mučnina, | | | |
| | | povraćanje | | | |
+--------------------+--------------+---------------+-----------+--------------------+-------------------+
| Poremećaji kože i | | Osip, | Angioedem | Stevens-Johnson-ov | Erythema |
| potkožnog tkiva | | pruritus, | | sindrom | multiforme* |
| | | urtikarija | | | |
| | | | | | Eksfolijativni |
| | | | | | dermatitis* |
+--------------------+--------------+---------------+-----------+--------------------+-------------------+
| Poremećaji | Poremećaji | | | Prijapizam | |
| reproduktivnog | ejakulacije, | | | | |
| sistema i dojki | | | | | |
| | uključujući | | | | |
| | retrogradnu | | | | |
| | ejakulaciju | | | | |
| | ili | | | | |
| | nemogućnost | | | | |
| | ejakulacije | | | | |
+--------------------+--------------+---------------+-----------+--------------------+-------------------+
| Opšti poremećaji i | | Astenija | | | |
| reakcije na mjestu | | | | | |
| primjene | | | | | |
+--------------------+--------------+---------------+-----------+--------------------+-------------------+
*zabilježeni u post-marketinškom praćenju.
Kao i kod drugih alfa-blokatora može se ispoljiti pospanost, zamagljen
vid i edem.
Tokom post-marketinškog praćenja je uočeno da se tokom operacije
katarakte i glaukoma može javiti sindrom male zjenice (engl.
Intraoperative Floppy Iris Syndrome, IFIS), koji se povezuje sa
terapijom tamsulosinom (vidjeti dio 4.4).
Post-marketinško iskustvo: pored navedenih neželjenih reakcija, tokom
primjene tamsulosina su prijavljene i atrijalna fibrilacija, aritmija,
tahikardija i dispneja. Budući da su izveštaji o ovim spontano
prijavljenim reakcijama prikupljeni iz cijelog svijeta tokom
post-marketinškog praćenja, njihova učestalost i uloga tamsulosina u
njihovom nastanku se ne mogu sa sigurnošću utvrditi.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Simptomi
Predoziranje tamsulosin hidrohloridom može potencijalno da dovede do
teških hipotenzivnih dejstava. Teška hipotenzivna dejstva su primijećena
pri različitim stepenima predoziranja.
Terapija
U slučaju da se kod predoziranja javi akutna hipotenzija, neophodno je
održavanje kardiovaskularne funkcije. Krvni pritisak i srčana
frekvencija se mogu normalizovati postavljanjem pacijenta u ležeći
položaj. Ukoliko to ne pomogne, mogu se primijeniti plazma ekspanderi i,
po potrebi, vazopresori. Potrebno je pratiti bubrežnu funkciju i
primijeniti opšte suportivne mjere. Dijaliza vjerovatno neće biti od
pomoći, jer se tamsulosin u visokom stepenu vezuje za proteine plazme.
U cilju sprečavanja resorpcije, mogu se primijeniti mjere poput emeze. U
slučaju da je došlo do ingestije velike količine lijeka, mogu se
primijeniti gastrična lavaža, aktivni ugalj i osmotski aktivni laksativ
poput natrijum sulfata.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Ljekovi koji se koriste za liječenje benigne
hiperplazije prostate; antagonisti
alfa-1 adrenergičkih receptora
ATC kod: G04CA02
Mehanizam dejstva
Tamsulosin se selektivno i kompetitivno vezuje za postsinaptičke alfa-1
adrenergičke receptore, posebno za podtipove alfa-_(1A) i alfa-_(1D),
koji dovode do relaksacije glatkih mišića prostate i uretre.
Farmakodinamska dejstva
Tamsulosin povećava maksimalni protok urina. Smanjuje mišićnu napetost
prostate i uretre, ublažavajući time opstrukciju i time olakšava
pražnjenje mokraćne bešike.
Tamsulosin, takođe, ublažava iritativne i opstruktivne simptome, koji
uglavnom nastaju zbog kontrakcija glatke muskulature donjih djelova
urinarnog trakta.
Ovo dejstvo na simptome zadržavanja urina i simptome otežanog pražnjenja
mokraćne bešike, zadržava se i tokom dugotrajne terapije.
Antagonisti alfa-1 adrenergičkih receptora mogu da snize krvni pritisak
smanjujući periferni otpor. U toku kliničkih studija sa tamsulosinom
nije primijećeno klinički značajno sniženje krvnog pritiska.
Pedijatrijska populacija
Dvostruko-slijepa, randomizovana, placebo kontrolisana, studija
određivanja doze, sprovedena je kod djece sa neuropatskom bešikom.
Ukupno 161 dijete (uzrasta od 2 do 16 godina) je randomizovano i
liječeno sa jednom od 3 doze tamsulosina: mala (0,001 do 0,002 mg/kg),
srednja (0,002 do 0,004 mg/kg) i velika (0,004 do 0,008 mg/kg), ili su
dobijala placebo.
Primarni parametar praćenja efikasnosti je bio utvrđivanje broja
pacijenata kod kojih je došlo do smanjenja pritiska pri kojem se
aktivira detruzor bešike (engl. detrusor leak point pressure, LPP) na <
40 cm H₂O na osnovu dvije procjene sprovedene istog dana. Sekundarni
parametri praćenja efikasnosti bili su: stvarne i procentualne promjene
od polaznih vrijednosti pritiska pri kojem dolazi do pražnjenja bešike,
poboljšanja ili stabilizacije hidronefroze i hidrouretera, kao i
promjena u zapremini urina nakon kateterizacije, kao i broja mokrenja
tokom kateterizacije, kako je zabilježeno u dnevnicima kateterizacije.
Nijesu zabilježene statistički značajne razlike između placebo grupe i
bilo koje od 3 grupe koje su primale tamsulosin, ni za primarne ni za
sekundarne parametre praćenja efikasnosti. Nije primijećen odgovor ni za
jednu ispitivanu dozu lijeka.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Tamsulosin hidrohlorid se resorbuje iz crijeva i bioraspoloživost je
skoro potpuna.
Resorpcija tamsulosin hidrohlorida se smanjuje ukoliko se lijek uzima
neposredno poslije obroka.
Ujednačenost resorpcije se može postići ukoliko pacijent uzima
tamsulosin svakog dana nakon istog obroka.
Tamsulosin pokazuje linearnu kinetiku.
Nakon primjene pojedinačne doze tamsulosina nakon obroka, maksimalne
koncentracije tamsulosina u plazmi se postižu za oko 6 sati. U stanju
dinamičke ravnoteže, koja se postiže nakon 5 dana od početka primjene
ponovljenih doza lijeka, vrijednost C_(max) je za dvije trećine veća
nego kod primjene pojedinačne doze. Iako je sve ovo ustanovljeno samo
kod starijih pacijenata, isti rezultati se mogu očekivati i kod mlađih
pacijenata.
Postoje značajne interindividualne varijacije u koncentracijama
tamsulosina u plazmi, kako poslije pojedinačne primjene, tako i poslije
ponovljene primjene.
Distribucija
Kod muškaraca, 99% tamsulosina se vezuje za proteine plazme i volumen
distribucije je veoma mali (oko 0,2 l/kg).
Biotransformacija
Tamsulosin veoma slabo podliježe metabolizmu prvog prolaska i sporo se
metaboliše. Najveći dio tamsulosina je prisutan u plazmi u
nepromijenjenom obliku. Tamsulosin se metaboliše u jetri.
U studijama na pacovima, skoro da uopšte nije primijećena indukcija
mikrozomalnih enzime jetre izazvana tamsulosinom.
Rezultati dobijeni in vitro ukazuju da su u metabolizam tamsulosina
uključeni CYP3A4 i CYP2D6 sa mogućim minimalnim uticajem ostalih CYP
izoenzima koji učestvuju u metabolizmu lijeka. Inhibicija CYP3A4 i
CYP2D6 izoenzima uključenih u metabolizam ljekova može dovesti do
povećane izloženosti tamsulosin hidrohloridu (vidjeti djelove 4.4 i
4.5).
Nije potrebno prilagođavanje doze kod insuficijencije jetre.
Nijedan od metabolita nije aktivniji od same aktivne supstance.
Eliminacija
Tamsulosin i njegovi metaboliti se uglavnom izlučuju putem urina, pri
čemu se oko 9% primijenjene doze izlučuje u nepromijenjenom obliku.
Nakon primjene pojedinačne doze tamsulosina nakon obroka i u stanju
dinamičke ravnoteže, zabilježena poluvremena eliminacije kod pacijenata
su bila približno 10, odnosno 13 sati.
Nije potrebno prilagođavanje doze kod insuficijencije bubrega.
Linearnost/nelinearnost
Tamsulosin prikazuje linearnu kinetiku.
5.3. Pretklinički podaci o bezbednosti
Studije toksičnosti nakon primjene pojedinačne i ponovljenih doza su
sprovedene na miševima, pacovima i psima. Osim toga, sprovedene su
studije reproduktivne toksičnosti na pacovima, studije karcinogenosti na
miševima i pacovima, kao i in vivo i in vitro studije genotoksičnosti.
Opšti profil toksičnosti tamsulosina zabilježen nakon primjene velikih
doza, u saglasnosti je sa poznatim farmakološkim dejstvom antagonista
alfa-1 adrenergičkih receptora. Nakon primjene veoma velikih doza,
zabilježene su promjene na EKG-u kod pasa. Ova promjena se ne smatra
klinički relevantnom. Tamsulosin nije pokazao značajna genotoksična
svojstva.
Zabilježena je povećana incidenca proliferativnih promjena na mliječnim
žlijezdama ženki pacova i miševa. Ove promjene, koje su vjerovatno
posredovane hiperprolaktinemijom, zabilježene su samo pri primjeni veoma
velikih doza i smatra se da nijesu klinički relevantne.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Sadržaj kapsule
Jezgro peleta:
- Celuloza, mikrokristalna (PH-101);
- Metakrilna kiselina etilakrilat kopolimer (1:1) disperzija 30%,
sastav: Polisorbat 80, Natrijum laurilsulfat;
- Trietil citrat;
- Talk.
Omotač peleta:
- Metakrilna kiselina etilakrilat kopolimer (1:1) disperzija 30%,
sastav: Polisorbat 80, Natrijum laurilsulfat;
- Talk;
- Trietil citrat.
Tijelo i kapa kapsule
Tijelo kapsule:
- Želatin;
- Gvožđe (III) oksid, crveni (E 172);
- Titan dioksid (E 171);
- Gvožđe (III) oksid, žuti (E 172).
Kapa kapsule:
- Želatin;
- Indigo karmin-FD&C Blue 2 (E 132);
- Gvožđe (III) oksid, crni (E 172);
- Titan dioksid (E 171);
- Gvožđe (III) oksid, žuti (E 172).
6.2. Inkompatibilnost
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
6.4. Posebne mjere opreza pri čuvanju lijeka
Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je blister (PVC/PE/PVDC//Al) sa 10 kapsula sa
modifikovanim oslobađanjem, tvrdih.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 3 blistera
(ukupno 30 kapsula sa modifikovanim oslobađanjem, tvrdih) i Uputstvo za
lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti, u
skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Hemofarm A.D. Vršac P.J. Podgorica
8 marta 55A, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/24/4406 - 4447
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
03.09.2024. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Septembar, 2024. godine
1. NAZIV LIJEKA
Betamsal, 0,4 mg, kapsula sa modifikovanim oslobađanjem, tvrda
INN: tamsulosin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna kapsula sa modifikovanim oslobađanjem, tvrda sadrži 0,4 mg
tamsulosin hidrohlorida.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Kapsula sa modifikovanim oslobađanjem, tvrda.
Tvrda želatinska kapsula, kape maslinasto zelene boje i tijela
narandžaste boje. Kapsula je punjena peletama bijele do skoro bijele
boje.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Terapija simptoma donjih djelova urinarnog trakta kod odraslih osoba,
koji se javljaju kod benigne hiperplazije prostate (BHP).
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Jedna kapsula dnevno, nakon doručka ili prvog obroka u toku dana.
Način primjene
Oralna upotreba.
Kapsulu progutati cijelu, ne drobiti je i ne žvakati, jer bi to uticalo
na modifikovano oslobađanje aktivne supstance.
Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa bubrežnom
insuficijencijom.
Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa blagom do umjerenom
insuficijencijom jetre (vidjeti dio 4.3).
Pedijatrijska populacija
Ne postoji odgovarajuća indikacija za primjenu tamsulosina kod djece.
Bezbjednost i efikasnost tamsulosina kod djece mlađe od 18 godina nijesu
dokazane. Trenutno dostupni podaci su opisani u dijelu 5.1.
4.3. Kontraindikacije
• Preosjetljivost na tamsulosin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci
lijeka navedenih u dijelu 6.1
• Ortostatska hipotenzija u anamnezi
• Teška insuficijencija jetre.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Kao i prilikom primjene drugih antagonista alfa-1 adrenergičkih
receptora, tokom terapije tamsulosinom može doći do sniženja krvnog
pritiska i rijetko, kao posljedica toga, i do sinkope. Prilikom pojave
prvih znakova ortostatske hipotenzije (vrtoglavica, slabost), pacijent
treba da sjedne ili legne do prestanka ovih simptoma.
Pacijente treba pregledati prije započinjanja terapije tamsulosinom da
bi se isključilo prisustvo drugih stanja koja mogu dovesti do simptoma
sličnih simptomima benigne hiperplazije prostate. Potrebno je izvršiti
rektalni pregled prostate i ako je potrebno, odrediti vrijednosti
prostata specifičnog antigena (PSA) prije započinjanja terapije
tamsulosinom i redovno tokom terapije.
Terapiju kod pacijenata sa teškom bubrežnom insuficijencijom (klirens
kreatinina < 10 ml/min) treba sprovoditi sa velikim oprezom, jer nema
podataka o liječenju ovakvih pacijenata.
Postoje izveštaji o razvoju intraoperativnog floppy iris sindroma (engl.
Intraoperative Floppy Iris Syndrome, IFIS – vrsta sindroma male zjenice)
koji je zabilježen tokom operacije katarakte ili glaukoma kod nekih
pacijenata koji se liječe ili su prethodno liječeni tamsulosin
hidrohloridom.
IFIS može dovesti do komplikacija oka tokom i nakon operacije. Teoretski
se smatra da je prekid liječenja tamsulosinom 1-2 nedjelje prije
operacije katarakte ili glaukoma koristan, iako korist i trajanje
prekida terapije prije operacije katarakte ili glaukoma još uvijek
nijesu utvrđeni. Pojava IFIS prijavljena je i kod pacijenata koji su
prestali sa primjenom tamsulosina mnogo prije operacije katarakte.
Ne preporučuje se započinjanje terapije tamsulosinom kod pacijenata kod
kojih je planirana operacija katarakte ili glaukoma. U toku
preoperativne pripreme pacijenta, hirurzi i tim oftalmologa moraju da
provjere da li su pacijenti koji su na programu operacije katarakte ili
glaukoma prethodno liječeni ili su na terapiji tamsulosinom, u cilju
preduzimanja odgovarajućih mjera predostrožnosti ukoliko u toku
operacije dođe do pojave IFIS sindroma.
Tamsulosin hidrohlorid ne treba primjenjivati istovremeno sa snažnim
inhibitorima CYP3A4 kod pacijenata sa fenotipom sporih metabolizera
CYP2D6.
Tamsulosin hidrohlorid treba primjenjivati sa oprezom u kombinaciji sa
snažnim i umjerenim inhibitorima CYP3A4 (vidjeti dio 4.5).
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Studije interakcija sa tamsulosinom su sprovedene samo kod odraslih
pacijenata.
Nijesu prijavljene interakcije kada je tamsulosin primjenjivan
istovremeno sa atenololom, enalaprilom ili teofilinom.
Istovremena primjena sa cimetidinom dovodi do povećanja, a sa
furosemidom do smanjenja koncentracije tamsulosina u plazmi, ali s
obzirom da koncentracije tamsulosina ostaju u rasponu uobičajenih
terapijskih vrijednosti, nije potrebno prilagođavanje doze.
U In vitro uslovima diazepam, propranolol, trihlormetiazid, hlormadinon,
amitriptilin, diklofenak, glibenklamid, simvastatin i varfarin ne
mijenjaju koncentraciju slobodnog tamsulosina u plazmi. Takođe,
tamsulosin ne utiče na koncentraciju diazepama, propranolola,
trihlormetiazida i hlormadinona.
Diklofenak i varfarin, međutim, mogu povećati brzinu eliminacije
tamsulosina.
Istovremena primjena tamsulosin hidrohlorida sa snažnim inhibitorima
CYP3A4 može dovesti do povećane izloženosti tamsulosin hidrohloridu.
Tokom istovremene terapije sa ketokonazolom (snažnim inhibitorom CYP3A4)
dolazi do povećanja vrijednosti PIK i C_(max) tamsulosin hidrohlorida za
faktor 2,8, odnosno, 2,2. Tamsulosin hidrohlorid ne treba primjenjivati
istovremeno sa snažnim inhibitorima CYP3A4 (ketokonazol) kod pacijenata
koji su fenotipski spori metabolizeri CYP2D6.
Tamsulosin hidrohlorid treba primjenjivati sa oprezom u kombinaciji sa
snažnim (ketokonazol) i umjerenim inhibitorima (eritromicin) CYP3A4.
Tokom istovremene primjene tamsulosin hidrohlorida i paroksetina (snažan
inhibitor CYP2D6), dolazi do povećanja vrijednosti PIK i C_(max)
tamsulosina 1,3 puta, odnosno 1,6 puta; pri čemu se ova povećanja ne
smatraju klinički značajnim.
Istovremena primjena sa drugim antagonistima alfa-1 adrenergičkih
receptora može da dovede do hipotenzivnog dejstva.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Tamsulosin nije indikovan za primjenu kod žena.
Zabilježeni su slučajevi poremećaja ejakulacije kod muškaraca, u
kratkotrajnim i dugotrajnim kliničkim studijama sa tamsulosinom. U
postmarketinškom periodu, prijavljeni su slučajevi poremećaja
ejakulacije, retrogradne ejakulacije i nemogućnosti ejakulacije.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Ispitivanja o uticaju na psihofizičke sposobnosti nijesu sprovedena.
Ipak, potrebno je pacijentima skrenuti pažnju na moguću pojavu
vrtoglavice tokom terapije tamsulosinom.
4.8. Neželjena dejstva
+--------------------+--------------+---------------+-----------+--------------------+-------------------+
| MedDRA | Često | Povremeno | Rijetko | Veoma rijetko | Nepoznato (ne |
| klasifikacija | | (≥1/1000 do | | (<1/10 000) | može se |
| sistema organa | (≥1/100 do | <1/100) | (≥1/10 | | procijeniti na |
| | <1/10) | | 000 do | | osnovu dostupnih |
| | | | <1/1000) | | podataka) |
+:===================+==============+===============+===========+====================+===================+
| Poremećaji nervnog | Vrtoglavica | Glavobolja | Sinkopa | | |
| sistema | (1,3%) | | | | |
+--------------------+--------------+---------------+-----------+--------------------+-------------------+
| Poremećaji oka | | | | | Zamućen vid* |
| | | | | | |
| | | | | | Oštećenje vida* |
+--------------------+--------------+---------------+-----------+--------------------+-------------------+
| Kardiološki | | Palpitacije | | | |
| poremećaji | | | | | |
+--------------------+--------------+---------------+-----------+--------------------+-------------------+
| Vaskularni | | Ortostatska | | | |
| poremećaji | | hipotenzija | | | |
+--------------------+--------------+---------------+-----------+--------------------+-------------------+
| Respiratorni, | | Rinitis | | | Epistaksa* |
| torakalni i | | | | | |
| medijastinalni | | | | | |
| poremećaji | | | | | |
+--------------------+--------------+---------------+-----------+--------------------+-------------------+
| Gastrointestinalni | | Konstipacija, | | | Suva usta* |
| poremećaji | | dijareja, | | | |
| | | mučnina, | | | |
| | | povraćanje | | | |
+--------------------+--------------+---------------+-----------+--------------------+-------------------+
| Poremećaji kože i | | Osip, | Angioedem | Stevens-Johnson-ov | Erythema |
| potkožnog tkiva | | pruritus, | | sindrom | multiforme* |
| | | urtikarija | | | |
| | | | | | Eksfolijativni |
| | | | | | dermatitis* |
+--------------------+--------------+---------------+-----------+--------------------+-------------------+
| Poremećaji | Poremećaji | | | Prijapizam | |
| reproduktivnog | ejakulacije, | | | | |
| sistema i dojki | | | | | |
| | uključujući | | | | |
| | retrogradnu | | | | |
| | ejakulaciju | | | | |
| | ili | | | | |
| | nemogućnost | | | | |
| | ejakulacije | | | | |
+--------------------+--------------+---------------+-----------+--------------------+-------------------+
| Opšti poremećaji i | | Astenija | | | |
| reakcije na mjestu | | | | | |
| primjene | | | | | |
+--------------------+--------------+---------------+-----------+--------------------+-------------------+
*zabilježeni u post-marketinškom praćenju.
Kao i kod drugih alfa-blokatora može se ispoljiti pospanost, zamagljen
vid i edem.
Tokom post-marketinškog praćenja je uočeno da se tokom operacije
katarakte i glaukoma može javiti sindrom male zjenice (engl.
Intraoperative Floppy Iris Syndrome, IFIS), koji se povezuje sa
terapijom tamsulosinom (vidjeti dio 4.4).
Post-marketinško iskustvo: pored navedenih neželjenih reakcija, tokom
primjene tamsulosina su prijavljene i atrijalna fibrilacija, aritmija,
tahikardija i dispneja. Budući da su izveštaji o ovim spontano
prijavljenim reakcijama prikupljeni iz cijelog svijeta tokom
post-marketinškog praćenja, njihova učestalost i uloga tamsulosina u
njihovom nastanku se ne mogu sa sigurnošću utvrditi.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Simptomi
Predoziranje tamsulosin hidrohloridom može potencijalno da dovede do
teških hipotenzivnih dejstava. Teška hipotenzivna dejstva su primijećena
pri različitim stepenima predoziranja.
Terapija
U slučaju da se kod predoziranja javi akutna hipotenzija, neophodno je
održavanje kardiovaskularne funkcije. Krvni pritisak i srčana
frekvencija se mogu normalizovati postavljanjem pacijenta u ležeći
položaj. Ukoliko to ne pomogne, mogu se primijeniti plazma ekspanderi i,
po potrebi, vazopresori. Potrebno je pratiti bubrežnu funkciju i
primijeniti opšte suportivne mjere. Dijaliza vjerovatno neće biti od
pomoći, jer se tamsulosin u visokom stepenu vezuje za proteine plazme.
U cilju sprečavanja resorpcije, mogu se primijeniti mjere poput emeze. U
slučaju da je došlo do ingestije velike količine lijeka, mogu se
primijeniti gastrična lavaža, aktivni ugalj i osmotski aktivni laksativ
poput natrijum sulfata.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Ljekovi koji se koriste za liječenje benigne
hiperplazije prostate; antagonisti
alfa-1 adrenergičkih receptora
ATC kod: G04CA02
Mehanizam dejstva
Tamsulosin se selektivno i kompetitivno vezuje za postsinaptičke alfa-1
adrenergičke receptore, posebno za podtipove alfa-_(1A) i alfa-_(1D),
koji dovode do relaksacije glatkih mišića prostate i uretre.
Farmakodinamska dejstva
Tamsulosin povećava maksimalni protok urina. Smanjuje mišićnu napetost
prostate i uretre, ublažavajući time opstrukciju i time olakšava
pražnjenje mokraćne bešike.
Tamsulosin, takođe, ublažava iritativne i opstruktivne simptome, koji
uglavnom nastaju zbog kontrakcija glatke muskulature donjih djelova
urinarnog trakta.
Ovo dejstvo na simptome zadržavanja urina i simptome otežanog pražnjenja
mokraćne bešike, zadržava se i tokom dugotrajne terapije.
Antagonisti alfa-1 adrenergičkih receptora mogu da snize krvni pritisak
smanjujući periferni otpor. U toku kliničkih studija sa tamsulosinom
nije primijećeno klinički značajno sniženje krvnog pritiska.
Pedijatrijska populacija
Dvostruko-slijepa, randomizovana, placebo kontrolisana, studija
određivanja doze, sprovedena je kod djece sa neuropatskom bešikom.
Ukupno 161 dijete (uzrasta od 2 do 16 godina) je randomizovano i
liječeno sa jednom od 3 doze tamsulosina: mala (0,001 do 0,002 mg/kg),
srednja (0,002 do 0,004 mg/kg) i velika (0,004 do 0,008 mg/kg), ili su
dobijala placebo.
Primarni parametar praćenja efikasnosti je bio utvrđivanje broja
pacijenata kod kojih je došlo do smanjenja pritiska pri kojem se
aktivira detruzor bešike (engl. detrusor leak point pressure, LPP) na <
40 cm H₂O na osnovu dvije procjene sprovedene istog dana. Sekundarni
parametri praćenja efikasnosti bili su: stvarne i procentualne promjene
od polaznih vrijednosti pritiska pri kojem dolazi do pražnjenja bešike,
poboljšanja ili stabilizacije hidronefroze i hidrouretera, kao i
promjena u zapremini urina nakon kateterizacije, kao i broja mokrenja
tokom kateterizacije, kako je zabilježeno u dnevnicima kateterizacije.
Nijesu zabilježene statistički značajne razlike između placebo grupe i
bilo koje od 3 grupe koje su primale tamsulosin, ni za primarne ni za
sekundarne parametre praćenja efikasnosti. Nije primijećen odgovor ni za
jednu ispitivanu dozu lijeka.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Tamsulosin hidrohlorid se resorbuje iz crijeva i bioraspoloživost je
skoro potpuna.
Resorpcija tamsulosin hidrohlorida se smanjuje ukoliko se lijek uzima
neposredno poslije obroka.
Ujednačenost resorpcije se može postići ukoliko pacijent uzima
tamsulosin svakog dana nakon istog obroka.
Tamsulosin pokazuje linearnu kinetiku.
Nakon primjene pojedinačne doze tamsulosina nakon obroka, maksimalne
koncentracije tamsulosina u plazmi se postižu za oko 6 sati. U stanju
dinamičke ravnoteže, koja se postiže nakon 5 dana od početka primjene
ponovljenih doza lijeka, vrijednost C_(max) je za dvije trećine veća
nego kod primjene pojedinačne doze. Iako je sve ovo ustanovljeno samo
kod starijih pacijenata, isti rezultati se mogu očekivati i kod mlađih
pacijenata.
Postoje značajne interindividualne varijacije u koncentracijama
tamsulosina u plazmi, kako poslije pojedinačne primjene, tako i poslije
ponovljene primjene.
Distribucija
Kod muškaraca, 99% tamsulosina se vezuje za proteine plazme i volumen
distribucije je veoma mali (oko 0,2 l/kg).
Biotransformacija
Tamsulosin veoma slabo podliježe metabolizmu prvog prolaska i sporo se
metaboliše. Najveći dio tamsulosina je prisutan u plazmi u
nepromijenjenom obliku. Tamsulosin se metaboliše u jetri.
U studijama na pacovima, skoro da uopšte nije primijećena indukcija
mikrozomalnih enzime jetre izazvana tamsulosinom.
Rezultati dobijeni in vitro ukazuju da su u metabolizam tamsulosina
uključeni CYP3A4 i CYP2D6 sa mogućim minimalnim uticajem ostalih CYP
izoenzima koji učestvuju u metabolizmu lijeka. Inhibicija CYP3A4 i
CYP2D6 izoenzima uključenih u metabolizam ljekova može dovesti do
povećane izloženosti tamsulosin hidrohloridu (vidjeti djelove 4.4 i
4.5).
Nije potrebno prilagođavanje doze kod insuficijencije jetre.
Nijedan od metabolita nije aktivniji od same aktivne supstance.
Eliminacija
Tamsulosin i njegovi metaboliti se uglavnom izlučuju putem urina, pri
čemu se oko 9% primijenjene doze izlučuje u nepromijenjenom obliku.
Nakon primjene pojedinačne doze tamsulosina nakon obroka i u stanju
dinamičke ravnoteže, zabilježena poluvremena eliminacije kod pacijenata
su bila približno 10, odnosno 13 sati.
Nije potrebno prilagođavanje doze kod insuficijencije bubrega.
Linearnost/nelinearnost
Tamsulosin prikazuje linearnu kinetiku.
5.3. Pretklinički podaci o bezbednosti
Studije toksičnosti nakon primjene pojedinačne i ponovljenih doza su
sprovedene na miševima, pacovima i psima. Osim toga, sprovedene su
studije reproduktivne toksičnosti na pacovima, studije karcinogenosti na
miševima i pacovima, kao i in vivo i in vitro studije genotoksičnosti.
Opšti profil toksičnosti tamsulosina zabilježen nakon primjene velikih
doza, u saglasnosti je sa poznatim farmakološkim dejstvom antagonista
alfa-1 adrenergičkih receptora. Nakon primjene veoma velikih doza,
zabilježene su promjene na EKG-u kod pasa. Ova promjena se ne smatra
klinički relevantnom. Tamsulosin nije pokazao značajna genotoksična
svojstva.
Zabilježena je povećana incidenca proliferativnih promjena na mliječnim
žlijezdama ženki pacova i miševa. Ove promjene, koje su vjerovatno
posredovane hiperprolaktinemijom, zabilježene su samo pri primjeni veoma
velikih doza i smatra se da nijesu klinički relevantne.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Sadržaj kapsule
Jezgro peleta:
- Celuloza, mikrokristalna (PH-101);
- Metakrilna kiselina etilakrilat kopolimer (1:1) disperzija 30%,
sastav: Polisorbat 80, Natrijum laurilsulfat;
- Trietil citrat;
- Talk.
Omotač peleta:
- Metakrilna kiselina etilakrilat kopolimer (1:1) disperzija 30%,
sastav: Polisorbat 80, Natrijum laurilsulfat;
- Talk;
- Trietil citrat.
Tijelo i kapa kapsule
Tijelo kapsule:
- Želatin;
- Gvožđe (III) oksid, crveni (E 172);
- Titan dioksid (E 171);
- Gvožđe (III) oksid, žuti (E 172).
Kapa kapsule:
- Želatin;
- Indigo karmin-FD&C Blue 2 (E 132);
- Gvožđe (III) oksid, crni (E 172);
- Titan dioksid (E 171);
- Gvožđe (III) oksid, žuti (E 172).
6.2. Inkompatibilnost
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
6.4. Posebne mjere opreza pri čuvanju lijeka
Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je blister (PVC/PE/PVDC//Al) sa 10 kapsula sa
modifikovanim oslobađanjem, tvrdih.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 3 blistera
(ukupno 30 kapsula sa modifikovanim oslobađanjem, tvrdih) i Uputstvo za
lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti, u
skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Hemofarm A.D. Vršac P.J. Podgorica
8 marta 55A, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/24/4406 - 4447
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
03.09.2024. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Septembar, 2024. godine