Berodual uputstvo za upotrebu
+:-----------------------------------------------:+:-----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| +:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+ |
| | Berodual^(®) N, 0.05 mg/doza + 0.021 mg/doza, rastvor za inhalaciju pod pritiskom, | |
| +--------------------------------------------------------------------------------------------+ |
| | Pakovanje: ukupno 10 ml, inhalator pod pritiskom sa dozerom, 1x200 doza | |
| +-------------------------------------+------------------------------------------------------+ |
| | | | |
| +-------------------------------------+------------------------------------------------------+ |
| | Proizvođač: | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG | |
| +-------------------------------------+------------------------------------------------------+ |
| | Adresa: | Binger Strasse 173, Ingelheim am Rhein, Nemačka | |
| +-------------------------------------+------------------------------------------------------+ |
| | Podnosilac zahtjeva: | Glosarij d.o.o | |
| +-------------------------------------+------------------------------------------------------+ |
| | Adresa: | Vojislavljevića 76, Podgorica, Crna Gora | |
| +-------------------------------------+------------------------------------------------------+ |
+-------------------------------------------------+-------------------------------------------------------+
| | |
+-------------------------------------------------+-------------------------------------------------------+
| | |
+-------------------------------------------------+-------------------------------------------------------+
| | |
+-------------------------------------------------+-------------------------------------------------------+
| | |
+-------------------------------------------------+-------------------------------------------------------+
+--------------------+------------------------+--------------------------------+--------------------------------------------------+
| 1. IME LIJEKA |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Berodual^(®)N, 0.05 mg/doza + 0.021 mg/doza, rastvor za inhalaciju pod pritiskom |
+--------------------+------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| INN: | fenoterol, ipratropijum-bromid |
+--------------------+------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 1 doza (1 potisak) sadrži: |
| |
| Ipratropijum bromid, monohidrata 0.021mg |
| |
| Fenoterol hidrobromida 0.05 mg. |
| |
| Pomoćne supstance: 1 doza (1 potisak) sadrži do 13.313 mg etanola. |
| |
| Za listu svih pomoćnih supstanci vidjeti odjeljak 6.1. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Rastvor za inhalaciju pod pritiskom |
| |
| Bistar, bezbojan do slabo žučkast ili slabo smeđe obojen rastvor bez mehaničkih onečišćenja. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Lijek Berodual N se koristi u prevenciji i terapiji bronhospazma kod bronhijalne astme i hronične opstruktivne bolesti pluća |
| (HOBP). |
| |
| Pri redovnoj primjeni ovog lijeka, potrebno je razmotriti i istovremenu kortikosteroidnu antiinflamatornu terapiju. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Dozu treba prilagoditi individualnim potrebama. Ako drugačije nije propisano, sljedeće doze se preporučuju za odrasle i djecu |
| stariju od 6 godina: |
| |
| Akutna terapija |
| |
| 2 udaha dovoljna su za brzo uklanjanje naglo nastalog bronhijalnog spazma i napada dispneje kod velikog broja bolesnika. U |
| težim slučajevima, ako se u roku od 5 min. disanje primetno ne poboljša, mogu se primjeniti još dva udaha. |
| |
| Ako se napad ne povuče sa četiri udaha, mogu biti potrebne dodatne inhalacije. U ovakvim slučajevima, pacijenti bi trebalo |
| odmah da konsultuju ljekara ili najbližu bolnicu. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Dugoročna terapija |
| |
| Ukoliko je razmotreno da je dugoročna terapija lijekom Berodual N potrebna, doza je 1-2 udaha za svaku primjenu, do maksimalnih |
| 8 udaha na dan (u proseku 1-2 udaha, 3 puta na dan). Za liječenje astme Berodual N rastvor za inhalaciju pod pritiskom treba |
| koristiti samo po potrebi. Između inhalacija mora postojati interval od najmanje tri sata. |
| |
| Kod djece, Berodual N, rastvor za inhalaciju pod pritiskom (dozirani aerosol) treba da se koristi samo po savjetu ljekara i pod |
| nadzorom odrasle osobe. |
| |
| Pacijente treba podučiti kako da pravilno koriste rastvor za inhalaciju pod pritiskom (dozirani aerosol) kako bi se obezbjedila |
| uspješna terapija. |
| |
| Uputstvo za primjenu |
| |
| Prije prve upotrebe rastvora za inhalaciju pod pritiskom (dozirani aerosol) treba se pridržavati sljedećih pravila: |
| |
| Uklonite zaštitni poklopac i pritisnite ventil dva puta. |
| |
| Prije svake upotrebe rastvora za inhalaciju pod pritiskom (dozirani aerosol) treba se pridržavati sljedećih pravila: |
| |
| 1. Uklonite zaštitni poklopac. (Ako se lijek ne koristi više od tri dana, ventil se mora prije upotrebe jednom aktivirati). |
| |
| 2. Izdahnite duboko. |
| |
| 3. Držite inhaler kako je prikazano na slici 1 i usnama obuhvatite usnik (cijev za usta). Strelica na bazi posude treba da bude |
| usmjerena naviše. |
| |
| [] |
| |
| Slika 1 |
| |
| 4. Udahnite što dublje možete pritiskajući istovremeno bazu bočice, jer tako oslobađate jednu dozu. Zadržite dah nekoliko |
| sekundi, zatim izvadite usnik iz usta i izdahnite. Isti postupak se ponavlja za drugu inhalaciju. |
| |
| 5. Poslije upotrebe vratite zaštitni poklopac. |
| |
| Bočica lijeka nije providna i ne može se vidjeti kada se isprazni. Inhaler će isporučiti 200 udaha.Kad se lijek iskoristi, može |
| se činiti da bočica i dalje sadrži malu količinu tečnosti. Međutim, treba je zamijeniti jer se može desiti da se ne dobije |
| potrebna doza lijeka. |
| |
| Količina i sadržaj lijeka se mogu provjeriti na sljedeći način: |
| |
| Protresanje bočice će pokazati da li ima preostale tečnosti. Alternativno, odvojite bočicu od plastičnog usnika i stavite je u |
| posudu sa vodom. Sadržaj u bočici može se procijeniti na osnovu položaja bočice u vodi (vidi sliku 2). |
| |
| [] |
| |
| Slika 2 |
| |
| Očistite Vaš inhaler najmanje jednom nedjeljno. Važno je da usnik Vašeg inhalera bude čist da biste bili sigurni da se lijek ne |
| nagomilava i ne blokira raspršivanje. Za čišćenje, prvo skinite poklopac protiv prašine i uklonite bočicu iz inhalera. Isperite |
| toplom vodom unutrašnjost inhalera dok ne uklonite vidljive ostatke lijeka i/ili nečistoća. |
| |
| [] |
| |
| (slika 3) |
| |
| Poslije čišćenja protresite inhaler i ostavite da se osuši na vazduhu bez korišćenja bilo kog sistema za sušenje. Kada se usnik |
| osuši, vratite bočicu i poklopac protiv prašine. |
| |
| [] |
| |
| (slika 4) |
| |
| UPOZORENJE |
| |
| Ovaj plastični usnik je specijalno oblikovan za lijek BERODUAL da bi se obezbijedilo da se uvijek dobije tačna količina lijeka. |
| Ovaj usnik se nikada ne smije koristiti sa drugim dozimetrima, niti se BERODUAL smije koristiti sa bilo kojim drugim usnikom, |
| osim onog koji se nalazi u pakovanju sa lijekom. |
| |
| Ova bočica je pod pritiskom i nikako se ne smije na silu otvarati, niti izlagati temperaturi višoj od 50°C. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Berodual N rastvor za inhalaciju pod pritiskom je kontraindikovan kod pacijenata za koje se zna da su preosjetljivi na |
| fenoterol hidrobromid ili supstance slične atropinu ili na ma koju od pomoćnih supstanci u ovom lijeku (vidjeti dio 6.1). |
| Berodual N rastvor za inhalaciju pod pritiskom je takođe kontraindikovan kod pacijenata sa hipertrofičnom opstruktivnom |
| kardiomiopatijom i tahiaritmijom. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| U slučaju akutnog, brzog pogoršanja dispneje, treba posavjetovati pacijente da odmah konsultuju ljekara. |
| |
| U slijedećim stanjima Berodual N, rastvor za inhalaciju pod pritiskom, treba koristiti samo po pažljivoj procjeni odnosa |
| koristiti i rizika, posebno kada se koriste doze veće od preporučenih: |
| |
| - nedovoljno kontrolisani dijabetes melitus, |
| |
| - nedavni infarkt miokarda, |
| |
| - miokarditis, |
| |
| - teško organsko oboljenje srca ili krvnih sudova (posebno uz postojeću tahikardiju), |
| |
| - hipertireoidizam, |
| |
| - feohromocitom. |
| |
| Kardiovaskularna dejstva se mogu javiti pri upotrebi simpatomimetičkih ljekova, uključujući Berodual N. Podaci dobijeni po |
| stavljanju ljeka u promet i objavljeni radovi daju određene dokaze o rijetkoj pojavi ishemije miokarda povezanoj sa upotrebom |
| beta agonista. Pacijente sa teškim srčanim oboljenjima (npr. ishemijskom bolesti srca, aritmijom ili teškom srčanom |
| insuficijencijom) koji upotrebljavaju Berodual N, treba upozoriti da potraže savjet ljekara ako osjete bol u grudima ili druge |
| simptome pogoršanja srčanog oboljenja. Treba obratiti pažnju na procjenu simptoma kao što su dispneja i bol u grudima, jer oni |
| mogu biti respiratornog ili kardiološkog porijekla. |
| |
| Berodual N rastvor za inhalaciju pod pritiskom, slično drugim antiholinegičkim ljekovima, treba koristiti oprezno kod |
| pacijenata sa: |
| |
| - predispozicijom za glaukom uskog ugla, |
| |
| - sa već postojećom opstrukcijom urinarnog trakta (npr. hiperplazija prostate ili opstrukcija vrata mokraćne bešike), |
| |
| - renalnom insuficijencijom, |
| |
| - hepatičkom insuficijencijom. |
| |
| Zabilježeni su izolovani slučajevi oftalmoloških komplikacija (tj. midrijaza, povišeni intraokularni pritisak, glaukom uskog |
| ugla, bol u oku) kada je ipratropijum-bromid u aerosolu korišćen sam ili u kombinaciji sa nekim adrenergičkim beta₂-agonistom |
| dospio u kontakt sa očima. |
| |
| Upozorenje: Pacijente treba podučiti kako da ispravno koriste Berodual N. Treba voditi računa da raspršeni rastvor (aerosol) ne |
| dopre u oči. |
| |
| Znaci akutnog glaukoma uskog ugla mogu biti: |
| |
| - bol u oku i nelagodnost, |
| |
| - zamagljeni vid, |
| |
| - šire ivice slike, |
| |
| - prebojene slike |
| |
| - crvenilo očiju zbog konjunktivalne kongestije i edema rožnjače. |
| |
| Ako se razvije bilo koji od navedenih simptoma, treba odmah konsultovati specijalistu i započeti terapiju miotičkim kapima. |
| |
| Pacijenti sa cističnom fibrozom mogu biti skloniji poremećajima gastrointestinalne pokretljivosti usled inhalacione primjene |
| antiholinergika.To može voditi do prekida terapije. |
| |
| Dugoročna terapija: |
| |
| ● Kod pacijenata sa bronhijalnom astmom BERODUAL N treba koristiti isključivo po potrebi. Kod pacijenata sa blagom HOBP može se |
| dati prednost terapiji po potrebi (usmjerenoj na ublažavanje simptoma) u odnosu na redovnu upotrebu. |
| |
| ● Kod pacijenata sa bronhijalnom astmom i HOBP koja reaguje na steroide treba razmisliti o dodavanju ili povećanju |
| antiinflamatorne terapije za kontrolu inflamacije disajnih puteva i spriječavanje pogoršanja kontrole bolesti. |
| |
| Kod pacijenata sa bronhijalnom astmom, upotreba sve većih količina proizvoda koji sadrže beta₂- agoniste, kao što je Berodual N |
| rastvor za inhalaciju pod pritiskom, na redovnoj bazi u cilju kontrole simptoma bronhijalne opstrukcije, može da ukazuje na |
| smanjenje kontrole bolesti. |
| |
| Ako se bronhijalna opstrukcija pogorša, može biti neodgovarajuće i moguće opasno da se prosto povećava upotreba ljekova koji |
| sadrže beta₂ -agoniste, preko preporučene doze tokom dužeg perioda vremena. U toj situaciji, terapiju pacijenta, a posebno |
| adekvatnost antiinflamatorne terapije sa inhalacionim kortikosteroidima, treba revidirati ili dozu korigovati ili primjeniti |
| dodatnu terapiju da se spriječi životno ugrožavajuće pogoršanje kontrole bolesti. |
| |
| Prijavljeno je nekoliko slučajeva povećanog rizika za nastanak ozbiljnih komplikacija primarne bolesti, uključujući i smrtne |
| ishode, kada je bronhijalna astma tokom dužeg vremenskog perioda liječena visokim i izrazito visokim dozama inhalacionih beta₂ |
| -simpatomimetika bez adekvatne antinflamatorne terapije. Uzročna veza još uvek nije potpuno razjašnjena, međutim, smatra se da |
| neadekvatna antiinflamatorna terapija ima ključnu ulogu. |
| |
| Ostale simpatomimetičke bronhodilatatore treba koristiti sa lijekom Berodual N rastvorom za inhalaciju pod pritiskom samo pod |
| medicinskim nadzorom. |
| |
| Prekomjerna terapija beta₂ agonistima može da izazove potencijalno tešku hipokalemiju. Kod niskih vrijednosti kalijuma |
| preporučuje se praćenje nivoa kalijuma. |
| |
| Vrijednosti šećera u krvi mogu biti povišene. Stoga vrijednosti šećera u krvi treba pratiti kod pacijenata sa dijabetes |
| melitusom. |
| |
| Po davanju Berodual N rastvora za inhalaciju pod pritiskom, može doći do neposredne reakcije preosjetljivosti, što se |
| manifestuje rijetkim slučajevima urtikarije, angioedema, raša, bronhospazma, orofaringealnog edema i alergijskih reakcija. |
| |
| Ovaj medicinski proizvod sadrži etanol 99% (alkohol; manje od 100 mg po dozi). |
| |
| Upotreba lijeka Berodual N rastvora za inhalaciju pod pritiskom, može da ima za posledicu pozitivne rezultate na doping testu. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim lijekovima i druge vrste interakcija |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Istovremena primjena sljedećih lijekova/grupa lijekova može uticati na efekat Berodual N rastvora za inhalaciju pod pritiskom. |
| |
| - Može pojačati efekat i /ili povećati rizik od pojave neželjenih reakcija istovremenom upotrebom sa: |
| |
| - drugim beta-adrenergičkim ljekovima (svi načini primjene), |
| |
| - drugim antiholinergicima (svi načini primene), |
| |
| - derivatima ksantina (kao što je teofilin), |
| |
| - antiinflamatonim supstancama (kortikosteroidima), |
| |
| - inhibitorima monoaminooksidaze, |
| |
| - tricikličnim antidepresivima, |
| |
| - halogenovanim ugljovodoničnim anesteticima (npr. halotan, trihloroetilen i enfluran). Posebno oni mogu pojačati efekte na |
| kardiovaskularni sistem. |
| |
| - Oslabljen efekat: |
| |
| - istovremena primjena sa beta-blokatorima. |
| |
| - Druge moguće interakcije: |
| |
| Hipokalemija izazvana beta₂-agonistima može da se pojača istovremenom terapijom derivatima ksantina, glikokortikosteroidima i |
| diureticima. Ovo treba uzeti u obzir posebno kod pacijenata sa teškom opstrukcijom disajnih puteva. |
| |
| Hipokalemija može da poveća rizik za nastanak aritmije kod pacijenata koji primaju digoksin. Uz to, hipoksija može da pogorša |
| dejstvo hipokalemije na srčani ritam. U ovakvim situacijama preporučuje se praćenje nivoa kalijuma u serumu. |
| |
| Rizik od nastanka akutnog pogoršanja glaukoma (vidite odeljak 4.4.) je povećan ako ipratropijum-bromid u aerosolu dospije |
| direktno u kontakt sa očima, korišćen sam ili u kombinaciji sa nekim adrenergičkim beta₂-agonistom. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Primjena lijeka u periodu trudnoće i dojenja |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Predklinički podaci u kombinaciji sa raspoloživim iskustvom kod ljudi pokazali su da nema dokaza o nepovoljnom dejstvu |
| fenoterola ili ipratropijuma na trudnoću. Međutim, i pored toga treba se pridržavati uobičajenih mjera opreza kada je u pitanju |
| primjena lijekova tokom trudnoće. |
| |
| Inhibitorni efekat fenoterola na kontrakcije uterusa treba uzeti u obzir. Upotreba beta₂-simpatomimetika na kraju trudnoće ili |
| u visokim dozama može dovesti do negativnih efekata na novorođenče (tremor, tahikardija, variranje vrednosti čećera u krvi, |
| hipokalemija). |
| |
| Pretklinička ispitivanja su pokazala da se fenoterol izlučuje u majčino mlijeko. Nije poznato da li se u mlijeko izlučuje i |
| ipratropijum, pa nije vjerovatno da ipratropijum dospije u odojče u većoj meri, posebno kada se uzima u vidu aerosola. Međutim, |
| budući da se mnogi lijekovi izlučuju u majčino mlijeko, treba biti oprezan kada se Berodual N daje dojiljama. |
| |
| Klinički podaci o uticaju kombinacije ipratropijum bromida i fenoterol hidrobromida na fertilnost nisu dostupni. Pretkliničke |
| studije obavljene sa pojedinačnim komponentama ipratropijum bromidom i fenoterol hidrobromidom nijesu pokazale neželjena |
| dejstva na fertilnost (videti odeljak 5.3). |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nijesu rađene studije o uticaju lijeka na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanje mašinama. |
| |
| Međutim, pacijentima treba reći da se mogu javiti neželjena dejstva poput vrtoglavice, tremora, poremećaja akomodacije, |
| midrijaze i zamagljenog vida tokom terapije lijekom BERODUAL N. Prema tome, tokom upravljanja vozilima i mašinama savjetuje se |
| oprez. Ako pacijenti osjete gore pomenuta neželjena dejstva, treba da izbjegavaju potencijalno opasne radnje kao što su |
| upravljanje vozilima ili rukovanje mašinama. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Kao i drugi ljekovi, Berodual N može dovesti do neželjenih dejstava. |
| |
| a) Opšti opis: |
| |
| Mnoga od navedenih neželjenih dejstava mogu se pripisati antiholinergičkim i beta-adrenergičkim svojstvima lijeka Berodual N. |
| |
| b) Navođenje neželjenih dejstava: |
| |
| Navedene neželjene reakcije na lijek zabilježene su iz podataka dobijenih iz kliničkih ispitivanja i farmakovigilance nakon |
| stavljanja lijeka u promet. |
| |
| Učestalost neželjenih dejstava na osnovu MedDRA konvencije: |
| |
| Veoma česta: ≥1/10 |
| |
| Česta: ≥1/100 <1/10 |
| |
| Povremena: ≥1/1 000 <1/100 |
| |
| Rijetka: ≥1/10 000 <1/1 000 |
| |
| Veoma rijetka: <1/10 000 |
| |
| Nije poznato: ne može se procijeniti na osnovu raspoloživih podataka |
| |
| Poremećaji imunog sistema: |
| |
| Rijetka: Anafilaktička reakcije*, hipersenzitivnost* |
| |
| Poremećaji metabolizma i ishrane: |
| |
| Rijetka: Hipokalemija* |
| |
| Vrlo rijetka: Povećanje šećera u krvi |
| |
| Psihijatrijski poremećaji: |
| |
| Povremena: Nervoza |
| |
| Rijetka: Agitacija, mentalni poremećaji |
| |
| Poremećaji nervnog sistema: |
| |
| Povremena: Glavobolja, vrtoglavica, tremor |
| |
| Nije poznata: Hiperaktivnost |
| |
| Poremećaji na nivou oka: |
| |
| Rijetka: Glaukom*, povećan intraokularni pritisak*, poremećaj akomodacije*, midrijaza*, zamagljen vid*, bol u oku*, kornealni |
| edem*, konjuktivalna hiperemija*, šire ivice slike*(ۥۥhalo visionۥۥ) |
| |
| Kardiološki poremećaji: |
| |
| Povremena: Tahikardija, palpitacije |
| |
| Rijetka: Aritmije, atrijalna fibrilacija, supraventrikularna tahikardija*, ishemija miokarda* |
| |
| Respiratorni, grudni i medijastinalni poremećaji: |
| |
| Česta: Kašalj |
| |
| Povremena: Faringitis, disfonija |
| |
| Rijetka: Bronhospazam, iritacija grla, faringealni edem, laringospazam*, paradoksalni bronhospazam (izazvan inhalacijom)*, suvo |
| grlo* |
| |
| Gastrointestinalni poremećaji: |
| |
| Povremena: Povraćanje, mučnina, suva usta |
| |
| Rijetka: Stomatitis, glositis, poremećaj gastrointestinalnog motiliteta**, dijareja, zatvor*, edem usta*, gorušica |
| |
| Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva: |
| |
| Rijetka: Urtikarija, ospa po koži, pruritus, angioedem*, petehije, hiperhidroza* |
| |
| Poremećaji mišićno-skeletnog i vezivnog tkiva: |
| |
| Rijetka: Mišićna slabost, mišićni spazmi, mijalgija |
| |
| Poremećaji na nivou bubrega i urinarnog sistema: |
| |
| Rijetka: Urinarna retencija |
| |
| Ispitivanja |
| |
| Povremena: Povećanje krvnog pritiska (sistolnog) |
| |
| Rijetka: Smanjenje krvnog pritiska (dijastolnog), trombocitopenija |
| |
| * Neželjeno dejstvo nije primijećeno ni u jednoj od kliničkih studija sa lijekom BERODUAL N. Ova procjena je izvršena na osnovu |
| gornje granice njegovog 95% intervala povjerljivosti (confidence interval), računato na ukupnom broju svih liječenih pacijenata |
| u skladu sa EU SmPC smjernicom (3/4968 = 0.00060, što odgovara frekvenci ispoljavanja koja se označava kao “rijetka”). |
| |
| **Posebno pacijenti sa cističnom fibrozom mogu biti skloniji poremećajima gastrointestinalne pokretljivosti |
| |
| tokom terapije sa inhalacionim antiholinergicima (koje sadrži Berodual N). |
| |
| a) Napomena o opštim neželjenim dejstvima: |
| |
| Kao i kod druge inhalacione terapije, znaci lokalne iritacije se mogu javiti i pri inhalaciji leka Berodual N. Najčešća |
| neželjena dejstva zabilježena u kliničkim ispitivanjima bila su kašalj, suva usta, glavobolja, tremor, faringitis, mučnina, |
| vrtoglavica, disfonija, tahikardija, palpitacije, povraćanje, povećan sistolni krvni pritisak i nervoza. |
| |
| Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva |
| |
| Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa |
| korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za |
| ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS): |
| |
| Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore |
| |
| Odjeljenje za farmakovigilancu |
| |
| Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica |
| |
| tel: +382 (0) 20 310 280 |
| |
| fax:+382 (0) 20 310 581 |
| |
| www.calims.me |
| |
| nezeljenadejstva@calims.me |
| |
| putem IS zdravstvene zaštite |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Predoziranje |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Simptomi |
| |
| U zavisnosti od stepena predoziranja, sljedeći neželjeni efekti – tipični za beta₂- adrenergičku stimulaciju se mogu javiti: |
| |
| Crvenilo lica, laka vrtoglavica, glavobolja, tahikardija, palpitacije, aritmija, hipotenzija ili čak šok, povećanje krvnog |
| pritiska, uznemirenost, bol u gudima, uzbuđenost, moguće pojave ekstrasistola i ozbiljnog tremora, posebno prstiju, ali takođe |
| i cijelog tijela. Hiperglikemija se može javiti. |
| |
| Gastrointestinalne tegobe uključujući mučninu i povraćanje se mogu javiti, posebno nakon oralnog predoziranja. |
| |
| Hipokalemija se može javiti nakon predoziranja fenoterolom. Vrijednosti serumskog kalijuma treba da budu praćene. |
| |
| Metabolička acidoza je takođe zabilježena sa fenoterolom kada je primjenjivan u dozama većim nego što je preporučeno za |
| odobrene indikacije za Berodual N. |
| |
| Očekivani simptomi predoziranja ipratropijum bromidom (kao što su suva usta, poremećaji akomodacije oka) su blagi jer je |
| sistemska raspoloživost ipratropijuma veoma niska. |
| |
| Terapija |
| |
| Primjena sedativa i trankvilizera, a u teškim slučajevima i intenzivne njege. |
| |
| Kao specifični antidoti pogodni su blokatori beta-receptora, posebno beta₁-selektivnih. Međutim, mora se uzeti u obzir i mogući |
| porast bronhijalne opstrukcije, pa dozu treba pažljivo prilagođavati kod pacijenata koji pate od astme i HOBP zbog rizika od |
| provociranja teškog bronhospazma, koji može biti fatalan. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+------------------------------------------------------------------------------+--------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | Adrenergici i drugi lijekovi za opstruktivne |
| | plućne bolesti |
+---------------------------------------------+--------------------------------+--------------------------------------------------+
| ATC kod: | R03AK03 |
+---------------------------------------------+-----------------------------------------------------------------------------------+
| U ispitivanjima sa primjenom lijeka najduže u toku tri mjeseca kojima su bili obuhvaćeni odrasli oboljeli od astme i HOBP, kao |
| i astmatična djeca, upoređene su formulacije sa sadržajem HFA i CFC. Pokazalo se da su ove dvije formulacije terapijski |
| ekvivalentne. |
| |
| BERODUAL N sadrži dva aktivna bronhodilatirajuća sastojka: ipratropijum bromid koji ima antiholinergičko dejstvo i fenoterol |
| hidrobromid koji je beta-adrenergički agens. |
| |
| Ipratropijum bromid je kvaternerno amonijumovo jedinjenje koje ima antiholinergička (parasimpatolitička) svojstva. U |
| predkliničkim studijama on ispoljava vagalno posredovane reflekse tako što antagonizuje dejstvo acetilholina, transmiterskog |
| agensa koji se oslobađa iz vagalnog nerva. Antiholinergici sprečavaju porast intraćelijske koncentracije kalcijuma (Ca⁺⁺) koja |
| je izazvana interakcijom acetilholina sa muskarinskim receptorom na bronhijalnom glatkom mišiću. Oslobađanje kalcijuma je |
| posredovano drugim prenosnim sistemom koji obuhvata IP3 (inozitol-trifosfat) i DAG (diacilglicerol). |
| |
| Bronhodilatacija po inhalaciji ipratropijum bromida je prvenstveno lokalna, ima dejstvo specifično za to mjesto, a ne |
| sistemsko. |
| |
| Predklinički i klinički dokazi ne ukazuju na štetno dejstvo ipratropijum bromida na sekreciju mukusa u disajnim putevima, |
| mukocilijarni klirens ili izmjenu gasova. |
| |
| Fenoterol hidrobromid je simpatomimetik sa direktnim dejstvom, selektivno stimuliše beta₂-receptore u terapijskom rasponu doza. |
| Stimulacija beta₁-receptora stupa u dejstvo pri višim nivoima doza (npr. kod primjene u tokolizi). Zauzimanje beta₂-receptora |
| aktivira adenil ciklazu preko stimulatornog Gs-proteina. Povećanje cikličnog AMP aktivira protein kinazu A, koja onda |
| fosforilizuje ciljne proteine u ćelijama glatkih mišića. Ovo, za uzvrat, dovodi do fosforilacije kinaze miozinskih lakih |
| lanaca, inhibicije fosfoinozitid hidrolize i otvaranja velikih provodnih kanala za kalcijumom aktivirani kalijum. |
| |
| Fenoterol hirdobromid relaksira bronhijalne i vaskularne glatke mišiće i štiti od bronhokonstriktivnih stimulanasa kao što su |
| histamin, metaholin, hladan vazduh i alergeni (rani odgovor). Po akutnom davanju, inhibirano je oslobađanje |
| bronhokonstriktivnih i proinflamatornih medijatora iz mast ćelija. Štaviše, po davanju viših doza fenoterola pokazan je porast |
| mukocilijarnog klirensa (0.6 mg). |
| |
| Veće koncentracije u plazmi, koje se češće postižu sa oralnim, a pogotovu intravenskim načinom davanja, inhibiraju |
| pokretljivost materice. Isto tako, pri većim dozama zapažaju se i metabolička dejstva: lipoliza, glikoneogeneza, hiperglikemija |
| i hipokalemija koja je uzrokovana povećanim preuzimanjem K+ prvenstveno u skeletne mišiće. Beta-adrenergička dejstva na srce, |
| kao što su ubrzanje srčane radnje i kontraktilnosti, izazvani su vaskularnim dejstvima fenoterola, beta₂-receptorske |
| stimulacije srca, i pri dozama većim od terapijskih, stimulacijom beta₁-receptora. Kao i sa drugim beta adrenergičkim agensima, |
| zapaženo je produžavanje QT intervala. Za fenoterol MDI (dozirani aerosol) je ovo bilo diskretno i primijećeno pri dozama većim |
| od preporučenih. Međutim, sistemsko izlaganje po primjeni nebulizatora (UDV- bočice sa jedinicom doziranja, rastvor za |
| inhalaciju) može da bude veće nego sa preporučenim dozama koje se uzimaju inhalerima koji sadrže više doza (MDI). Klinički |
| značaj još nije utvrđen. Tremor je češće zabilježeno dejstvo beta-agonista. Za razliku od dejstva na glatke mišiće bronhija, |
| sistemska dejstva beta-agonista su podložna razvoju tolerancije. |
| |
| Istovremena upotreba ova dva aktivna sastojka širi bronhije djelujući preko različitih farmakoloških mjesta dejstva. Ove dvije |
| aktivne supstance na taj način su komplementarne u spazmolitičkom djelovanju na bronhijalne mišiće i tako omogućuje široku |
| terapijsku primjenu na polju bronhopulmonalnih poremećaja koji su povezani sa konstrikcijom u respiratornom traktu. Ovo |
| komplementarno dejstvo je takvo da je potreban samo veoma mali procenat beta-adrenergičke komponente da se postigne željeno |
| dejstvo, čime se olakšava individualizovano doziranje podešeno svakom pojedinom pacijentu uz minimalne neželjene reakcije. |
| |
| Kod pacijenata sa astmom i HOBP kombinacija ipratropijuma i fenoterola se pokazala efikasnija u odnosu na sam ipratropijum ili |
| fenoterol. Dvije studije (jedna na pacijentima sa astmom, druga na pacijentima sa HOBP) su pokazale da je BERODUAL N podjednako |
| efikasan kao i dvostruka doza fenoterola kada se daje bez ipratropijuma, ali da se bolje podnosio, što je pokazano u |
| ispitivanjima kumulativnih doza. |
| |
| U slučaju akutne bronhokonstrikcije BERODUAL N je djelotvoran kratko po davanju i stoga je takođe pogodan za liječenje akutnih |
| napada astme. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Terapijsko dejstvo kombinacije ipratropijum bromida i fenoterol hidrobromida se dobija lokalnim dejstvom na disajne puteve. |
| Farmakodinamski efekti bronhodilatacije stoga nijesu uslovljeni farmakokinetikom pojedinačnih komponenti. |
| |
| Nakon inhalacije, 10‑39% doze se po pravilu deponuje u plućima, zavisno od formulacije, inhalacione tehnike i uređaja koji se |
| za tu namenu koristi, dok se preostala količina doze deponuje u usniku, ustima i gornjem dijelu respiratornog trakta |
| (orofarinksu). Slična količina doze se deponuje i u respiratornom traktu po inhalaciji doziranog aerosola gdje se kao |
| potiskivač koristi HFA 134a ili CFC. Dio doze koji se deponuje u plućima brzo ulazi u cirkulaciju (za nekoliko minuta). |
| Količina aktivne supstance koja se deponuje u orofarinksu se polako guta i prolazi kroz gastrointestinalni trakt. Prema tome, |
| sistemsko izlaganje je u funkciji i oralne i plućne bioraspoloživosti. |
| |
| Nema dokaza da se farmakokinetika oba sastojka u ovoj kombinaciji razlikuje u odnosu na pojedinačne supstance. |
| |
| Po inhalaciji ipratropium bromida i fenoterol hidrobromida bilo sa HFA 134a ili CFC potiskivačem, slična renalna ekskrecija |
| tokom 24 časa je određena za obje aktivne supstance, i HFA 134a i konvencionalna CFC formulacija mogu se smatrati |
| bioekvivalentnim. |
| |
| Fenoterol hidrobromid |
| |
| Progutani dio se uglavnom metabolizuje u sulfatne konjugate. Apsolutna biološka raspoloživost po oralnom unošenju je niska |
| (približno 1.5%). |
| |
| Poslije intravenske primjene slobodni fenoterol i konjugovani fenoterol se pojavljuju u količini oko 15% odnosno 27% doze u |
| kumulativnom 24-časovnom urinu. Poslije inhalacije lijeka BERODUAL N preko doziranog inhalera, približno 1% inhalirane doze se |
| izlučuje kao slobodni fenoterol u 24-časovnom urinu. Na osnovu ovih podataka, ukupna sistemska bioraspoloživost inhaliranih |
| doza fenoterol-hidrobromida procjenjuje se na 7%. |
| |
| Kinetički parametri koji opisuju raspoloživost fenoterola izračunati su na osnovu koncentracija u plazmi poslije i.v. primjene. |
| Poslije intravenske primjene, profil koncentracije u plazmi u funkciji vremena može da se opiše troprostornim modelom, gdje |
| terminalni poluvrijeme iznosi približno 3 sata. U ovom troprostornom modelu, volumen distribucije fenoterola u stanju ravnoteže |
| (Vdss) iznosi približno 189 l (≈ 2.7 l/kg). |
| |
| Oko 40% lijeka je vezano za proteine plazme. Predklinička ispitivanja na pacovima otkrila su da ni fenoterol, ni njegovi |
| metaboliti ne prolaze krvno-moždanu barijeru. Fenoterol ima ukupni klirens od 1.8 l/min i bubrežni klirens od 0.27 l/min. |
| |
| U ispitivanju bilansa ekskrecije, kumulativno renalno izlučivanje (2 dana) radioaktiviteta povezanog sa lijekom (uključujući |
| osnovno jedinjenje i sve metabolite) približno iznosi 65% date doze poslije intravenske primjene i 14.8% doze identifikovano je |
| u ukupnom radioaktivitetu izlučenom putem stolice. Po oralnoj primjeni, ukupni radioaktivitet izlučen urinom odgovarao je |
| količini od oko 39% date doze, a ukupni radioaktivitet izlučen stolicom odgovarao je količini od oko 40.2% date doze u roku od |
| 48 časova. |
| |
| ipratropijum bromid |
| |
| Kumulativna renalna ekskrecija (0-24 časa) ipratropijuma (osnovnog jedinjenja) približno iznosi oko 46% intravenski date doze, |
| manje od 1% oralne doze i oko 3‑13% inhalirane doze lijeka BERODUAL N putem doziranog aerosola. Na osnovu ovih podataka ukupna |
| sistemska bioraspoloživost oralnih i inhaliranih doza ipratropijum-bromida procenjuje se na 2%, odnosno 7‑28%. Uzimajući ovo u |
| obzir, progutani dio doze ipratropijum-bromida ne doprinosi relevantno sistemskom izlaganju. |
| |
| Kinetički parametri koji opisuju raspolaganje ipratropijumom izračunati su na osnovu koncentracije u plazmi poslije intravenske |
| primjene. Bilježi se brzi bifazni pad koncentracija u plazmi. Volumen distribucije u stanju ravnoteže (Vdss) iznosi približno |
| 176 l (≈ 2.4 l/kg). Ovaj lijek se minimalno (manje od 20%) vezuje za proteine plazme. Predklinička ispitivanja na pacovima i |
| psima otkrila su da kvaternerni amin ipratropijum ne prolazi kroz krvno-moždanu barijeru. |
| |
| Poluvrijeme terminalne faze eliminacije iznosi približno 1.6 časova. Ipratropijum ima ukupni klirens od 2.3 l/min i bubrežni |
| klirens od 0.9 l/min. Poslije intravenske primjene približno 60% doze se metabolizuje, uglavnom u jetri, oksidacijom. |
| |
| U ispitivanju bilansa ekskrecije, kumulativno renalno izlučivanje (6 dana) radioaktiviteta povezanog sa lijekom (uključujući i |
| osnovno jedinjenje i sve metabolite) odgovarali su količini od 72.1% poslije intravenske primjene, 9.3% poslije oralne primjene |
| i 3.2% poslije inhalacije. Fecesom je izlučeno ukupno 6.3% radioaktiviteta poslije intravenske primjene, 88.5% poslije oralnog |
| doziranja i 69.4% poslije inhalacije. Što se tiče ekskrecije radioaktivnosti povezane sa lijekom poslije intravenske primjene, |
| glavna ekskrecija se obavlja preko bubrega. Poluvrijeme eliminacije radioaktivnosti povezane sa lijekom (osnovno jedinjenje i |
| metaboliti) iznosi 3.6 časova. Vezivanje glavnih urinarnih metabolita za muskarinske receptore je zanemarljivo i ove metabolite |
| treba smatrati nedjelotvornim. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Ispitivanja toksičnosti ponovljenih doza kada se daje kombinacija ipratropijum bromida i fenoterol hidrobromida su pokazala da |
| je toksikološki profil HFA formulacije sličan onom kod konvencionalne CFC formulacije. |
| |
| Ispitivanja toksičnosti jednokratnih doza kada se daje kombinacija ipratropijum bromida i fenoterol hidrobromida u odnosu 1/2.5 |
| (ipratropijum-bromid / fenoterol-hidrobromid) na miševima i pacovima u slučaju oralne, intravenske i inhalacione primjene |
| pokazala su nizak nivo toksičnosti. U poređenju sa pojedinačnim komponentama, vrijednost LD₅₀ kombinacije je bila određena više |
| komponentom ipratropijum-bromida nego fenoterol-hidrobromidom, bez ikakvih indikacija pojačavanja. |
| |
| Ispitivanja toksičnosti ponavljanih doza kada se daje kombinacija ipratropijum bromida i fenoterol hidrobromida obavljena su na |
| pacovima (oralno, inhalacija) i psima (intravenski, inhalacija) u trajanju do 13 nedjelja. Primijećeni su samo manji toksični |
| efekti pri koncentracijama do nekiliko stotina puta većim od |
| |
| Preporučenih kod ljudi. Ožiljci na lijevoj komori miokarda zabilježeni su samo kod jedne životinje i to u grupi koja je |
| intravenski primala najveće doze (84µ/kg/dan) tokom 4-nedjeljne studije na psima.Trinaestonedjeljna oralna studija na pacovima |
| i 13-nedjeljna inhalaciona studija na psima nijesu pokazale nikakve toksikološke promjene osim one koje su proporcionalne |
| pojedinačnim komponentama. |
| |
| Nije bilo naznaka pojačanja dejstva kombinacije ova dva lijeka u odnosu na pojedinačne komponente. Sva neželjena dejstva koja |
| su primijećena već su dobro poznata za fenoterol hidrobromid i ipratropijum bromid. |
| |
| Nakon inhalacione primjene kombinacije ipratropijum-bromida i fenoterol-hidrobromida nije dolazilo do pojave teratogenih |
| dejstava kod pacova i zečeva. Isto tako, teratogenih dejstava nije bilo ni po davanju ipratropijum-bromida, a ni po |
| inhalacionoj primjeni fenoterol-hidrobromida. Poslije oralne primjene u dozama od >25 mg/kg/dan (kod zečeva) i >38.5 mg/kg/dan |
| (kod miševa) fenoterol-hidrobromid je indukovao porast stope učestalosti malformacija. |
| |
| Zabilježene malformacije se smatraju klasnim efektom beta-agonista. Fertilitet nije bio oslabljen kod pacova pri oralnim dozama |
| do 90 mg/kg/dan ipratropijum bromida i do 40 mg/kg/dan fenoterol hidrobromida. |
| |
| Ispitivanja genotoksičnosti ove kombinacije nijesu sprovedena.Eseji in vitro i in vivo otkrili su da ni fenoterol hidrobromid, |
| ni ipratropium bromid nemaju mutageni potencijal. |
| |
| Ispitivanja karcinogenosti ove kombinacije nijesu rađena. U dugoročnim ispitivanjima na miševima i pacovima ipratropijum bromid |
| nije pokazao ni tumorigena, ni karcinogena dejstva. Za fenoterol hidrobromid, ispitivanja karcinogenosti su rađena poslije |
| oralne primjene (18 mjeseci kod miševa i 24 mjeseca kod pacova) i inhalacione primjene (24 mjeseca kod pacova). Pri oralnim |
| dozama od 25 mg/kg/dan kod miševa je primijećena povećana incidenca lejomioma uterusa sa promjenljivom mitotičkom aktivnošću, a |
| kod pacova mezovarijalnih lejomi-oma. Ovi nalazi su prepoznata dejstva izazvana lokalnom aktivnošću beta-adrenergičkih agenasa |
| na ćelije glatkih mišića uterusa kod miševa i pacova. Uzimajući u obzir sadašnji nivo istraživanja, ovi rezultati se ne mogu |
| ekstrapolirati na ljude. Sve druge nađene neoplazije smatraju se uobičajenim tipovima neoplazija koje se spontano pojavljuju u |
| korišćenim sojevima, i nije pokazana nikakva biološki relevantna povećana incidenca koja bi bila posljedica terapije |
| fenoterol-hidrobromidom. |
| |
| Pokazano je da se rastvor za raspršivanje pod pritiskom HFA i rastvor za raspršivanje pod pritiskom CFC jednako dobro podnose u |
| respiratornom traktu. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista pomoćnih supstanci |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Pomoćne supstance: |
| |
| - limunska kiselina, bezvodna; |
| |
| - voda, prečišćena; |
| |
| - etanol, bezvodni; |
| |
| Propelent (potisni gas): 1,1,1,2-tetrafluoroetan (HFA 134a). |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnost |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nema poznatih. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Rok upotrebe je 3 godine. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Čuvati na temperaturi do 25ºC. |
| |
| Lijek čuvati van domašaja djece. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| BERODUAL N inhaler pod pritiskom sa dozerom se sastoji od: |
| |
| bočice od nerđajućeg čelika, ventila za odmjeravanje doze i nastavka za usta. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima. |
| |
| 6.7. Režim izdavanja lijeka |
| |
| Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Glosarij d.o.o |
| |
| Vojislavljevića 76, Podgorica, Crna Gora |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Berodual® N, 0.05 mg/doza + 0.021 mg/doza, rastvor za inhalaciju pod pritiskom: 2030/14/215 - 986 |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Berodual® N, 0.05 mg/doza + 0.021 mg/doza, rastvor za inhalaciju pod pritiskom: 07.05.2014. godine |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM REVIZIJE TEKSTA |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Maj, 2014. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| +:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+ |
| | Berodual^(®) N, 0.05 mg/doza + 0.021 mg/doza, rastvor za inhalaciju pod pritiskom, | |
| +--------------------------------------------------------------------------------------------+ |
| | Pakovanje: ukupno 10 ml, inhalator pod pritiskom sa dozerom, 1x200 doza | |
| +-------------------------------------+------------------------------------------------------+ |
| | | | |
| +-------------------------------------+------------------------------------------------------+ |
| | Proizvođač: | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG | |
| +-------------------------------------+------------------------------------------------------+ |
| | Adresa: | Binger Strasse 173, Ingelheim am Rhein, Nemačka | |
| +-------------------------------------+------------------------------------------------------+ |
| | Podnosilac zahtjeva: | Glosarij d.o.o | |
| +-------------------------------------+------------------------------------------------------+ |
| | Adresa: | Vojislavljevića 76, Podgorica, Crna Gora | |
| +-------------------------------------+------------------------------------------------------+ |
+-------------------------------------------------+-------------------------------------------------------+
| | |
+-------------------------------------------------+-------------------------------------------------------+
| | |
+-------------------------------------------------+-------------------------------------------------------+
| | |
+-------------------------------------------------+-------------------------------------------------------+
| | |
+-------------------------------------------------+-------------------------------------------------------+
+--------------------+------------------------+--------------------------------+--------------------------------------------------+
| 1. IME LIJEKA |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Berodual^(®)N, 0.05 mg/doza + 0.021 mg/doza, rastvor za inhalaciju pod pritiskom |
+--------------------+------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| INN: | fenoterol, ipratropijum-bromid |
+--------------------+------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 1 doza (1 potisak) sadrži: |
| |
| Ipratropijum bromid, monohidrata 0.021mg |
| |
| Fenoterol hidrobromida 0.05 mg. |
| |
| Pomoćne supstance: 1 doza (1 potisak) sadrži do 13.313 mg etanola. |
| |
| Za listu svih pomoćnih supstanci vidjeti odjeljak 6.1. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Rastvor za inhalaciju pod pritiskom |
| |
| Bistar, bezbojan do slabo žučkast ili slabo smeđe obojen rastvor bez mehaničkih onečišćenja. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Lijek Berodual N se koristi u prevenciji i terapiji bronhospazma kod bronhijalne astme i hronične opstruktivne bolesti pluća |
| (HOBP). |
| |
| Pri redovnoj primjeni ovog lijeka, potrebno je razmotriti i istovremenu kortikosteroidnu antiinflamatornu terapiju. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Dozu treba prilagoditi individualnim potrebama. Ako drugačije nije propisano, sljedeće doze se preporučuju za odrasle i djecu |
| stariju od 6 godina: |
| |
| Akutna terapija |
| |
| 2 udaha dovoljna su za brzo uklanjanje naglo nastalog bronhijalnog spazma i napada dispneje kod velikog broja bolesnika. U |
| težim slučajevima, ako se u roku od 5 min. disanje primetno ne poboljša, mogu se primjeniti još dva udaha. |
| |
| Ako se napad ne povuče sa četiri udaha, mogu biti potrebne dodatne inhalacije. U ovakvim slučajevima, pacijenti bi trebalo |
| odmah da konsultuju ljekara ili najbližu bolnicu. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Dugoročna terapija |
| |
| Ukoliko je razmotreno da je dugoročna terapija lijekom Berodual N potrebna, doza je 1-2 udaha za svaku primjenu, do maksimalnih |
| 8 udaha na dan (u proseku 1-2 udaha, 3 puta na dan). Za liječenje astme Berodual N rastvor za inhalaciju pod pritiskom treba |
| koristiti samo po potrebi. Između inhalacija mora postojati interval od najmanje tri sata. |
| |
| Kod djece, Berodual N, rastvor za inhalaciju pod pritiskom (dozirani aerosol) treba da se koristi samo po savjetu ljekara i pod |
| nadzorom odrasle osobe. |
| |
| Pacijente treba podučiti kako da pravilno koriste rastvor za inhalaciju pod pritiskom (dozirani aerosol) kako bi se obezbjedila |
| uspješna terapija. |
| |
| Uputstvo za primjenu |
| |
| Prije prve upotrebe rastvora za inhalaciju pod pritiskom (dozirani aerosol) treba se pridržavati sljedećih pravila: |
| |
| Uklonite zaštitni poklopac i pritisnite ventil dva puta. |
| |
| Prije svake upotrebe rastvora za inhalaciju pod pritiskom (dozirani aerosol) treba se pridržavati sljedećih pravila: |
| |
| 1. Uklonite zaštitni poklopac. (Ako se lijek ne koristi više od tri dana, ventil se mora prije upotrebe jednom aktivirati). |
| |
| 2. Izdahnite duboko. |
| |
| 3. Držite inhaler kako je prikazano na slici 1 i usnama obuhvatite usnik (cijev za usta). Strelica na bazi posude treba da bude |
| usmjerena naviše. |
| |
| [] |
| |
| Slika 1 |
| |
| 4. Udahnite što dublje možete pritiskajući istovremeno bazu bočice, jer tako oslobađate jednu dozu. Zadržite dah nekoliko |
| sekundi, zatim izvadite usnik iz usta i izdahnite. Isti postupak se ponavlja za drugu inhalaciju. |
| |
| 5. Poslije upotrebe vratite zaštitni poklopac. |
| |
| Bočica lijeka nije providna i ne može se vidjeti kada se isprazni. Inhaler će isporučiti 200 udaha.Kad se lijek iskoristi, može |
| se činiti da bočica i dalje sadrži malu količinu tečnosti. Međutim, treba je zamijeniti jer se može desiti da se ne dobije |
| potrebna doza lijeka. |
| |
| Količina i sadržaj lijeka se mogu provjeriti na sljedeći način: |
| |
| Protresanje bočice će pokazati da li ima preostale tečnosti. Alternativno, odvojite bočicu od plastičnog usnika i stavite je u |
| posudu sa vodom. Sadržaj u bočici može se procijeniti na osnovu položaja bočice u vodi (vidi sliku 2). |
| |
| [] |
| |
| Slika 2 |
| |
| Očistite Vaš inhaler najmanje jednom nedjeljno. Važno je da usnik Vašeg inhalera bude čist da biste bili sigurni da se lijek ne |
| nagomilava i ne blokira raspršivanje. Za čišćenje, prvo skinite poklopac protiv prašine i uklonite bočicu iz inhalera. Isperite |
| toplom vodom unutrašnjost inhalera dok ne uklonite vidljive ostatke lijeka i/ili nečistoća. |
| |
| [] |
| |
| (slika 3) |
| |
| Poslije čišćenja protresite inhaler i ostavite da se osuši na vazduhu bez korišćenja bilo kog sistema za sušenje. Kada se usnik |
| osuši, vratite bočicu i poklopac protiv prašine. |
| |
| [] |
| |
| (slika 4) |
| |
| UPOZORENJE |
| |
| Ovaj plastični usnik je specijalno oblikovan za lijek BERODUAL da bi se obezbijedilo da se uvijek dobije tačna količina lijeka. |
| Ovaj usnik se nikada ne smije koristiti sa drugim dozimetrima, niti se BERODUAL smije koristiti sa bilo kojim drugim usnikom, |
| osim onog koji se nalazi u pakovanju sa lijekom. |
| |
| Ova bočica je pod pritiskom i nikako se ne smije na silu otvarati, niti izlagati temperaturi višoj od 50°C. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Berodual N rastvor za inhalaciju pod pritiskom je kontraindikovan kod pacijenata za koje se zna da su preosjetljivi na |
| fenoterol hidrobromid ili supstance slične atropinu ili na ma koju od pomoćnih supstanci u ovom lijeku (vidjeti dio 6.1). |
| Berodual N rastvor za inhalaciju pod pritiskom je takođe kontraindikovan kod pacijenata sa hipertrofičnom opstruktivnom |
| kardiomiopatijom i tahiaritmijom. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| U slučaju akutnog, brzog pogoršanja dispneje, treba posavjetovati pacijente da odmah konsultuju ljekara. |
| |
| U slijedećim stanjima Berodual N, rastvor za inhalaciju pod pritiskom, treba koristiti samo po pažljivoj procjeni odnosa |
| koristiti i rizika, posebno kada se koriste doze veće od preporučenih: |
| |
| - nedovoljno kontrolisani dijabetes melitus, |
| |
| - nedavni infarkt miokarda, |
| |
| - miokarditis, |
| |
| - teško organsko oboljenje srca ili krvnih sudova (posebno uz postojeću tahikardiju), |
| |
| - hipertireoidizam, |
| |
| - feohromocitom. |
| |
| Kardiovaskularna dejstva se mogu javiti pri upotrebi simpatomimetičkih ljekova, uključujući Berodual N. Podaci dobijeni po |
| stavljanju ljeka u promet i objavljeni radovi daju određene dokaze o rijetkoj pojavi ishemije miokarda povezanoj sa upotrebom |
| beta agonista. Pacijente sa teškim srčanim oboljenjima (npr. ishemijskom bolesti srca, aritmijom ili teškom srčanom |
| insuficijencijom) koji upotrebljavaju Berodual N, treba upozoriti da potraže savjet ljekara ako osjete bol u grudima ili druge |
| simptome pogoršanja srčanog oboljenja. Treba obratiti pažnju na procjenu simptoma kao što su dispneja i bol u grudima, jer oni |
| mogu biti respiratornog ili kardiološkog porijekla. |
| |
| Berodual N rastvor za inhalaciju pod pritiskom, slično drugim antiholinegičkim ljekovima, treba koristiti oprezno kod |
| pacijenata sa: |
| |
| - predispozicijom za glaukom uskog ugla, |
| |
| - sa već postojećom opstrukcijom urinarnog trakta (npr. hiperplazija prostate ili opstrukcija vrata mokraćne bešike), |
| |
| - renalnom insuficijencijom, |
| |
| - hepatičkom insuficijencijom. |
| |
| Zabilježeni su izolovani slučajevi oftalmoloških komplikacija (tj. midrijaza, povišeni intraokularni pritisak, glaukom uskog |
| ugla, bol u oku) kada je ipratropijum-bromid u aerosolu korišćen sam ili u kombinaciji sa nekim adrenergičkim beta₂-agonistom |
| dospio u kontakt sa očima. |
| |
| Upozorenje: Pacijente treba podučiti kako da ispravno koriste Berodual N. Treba voditi računa da raspršeni rastvor (aerosol) ne |
| dopre u oči. |
| |
| Znaci akutnog glaukoma uskog ugla mogu biti: |
| |
| - bol u oku i nelagodnost, |
| |
| - zamagljeni vid, |
| |
| - šire ivice slike, |
| |
| - prebojene slike |
| |
| - crvenilo očiju zbog konjunktivalne kongestije i edema rožnjače. |
| |
| Ako se razvije bilo koji od navedenih simptoma, treba odmah konsultovati specijalistu i započeti terapiju miotičkim kapima. |
| |
| Pacijenti sa cističnom fibrozom mogu biti skloniji poremećajima gastrointestinalne pokretljivosti usled inhalacione primjene |
| antiholinergika.To može voditi do prekida terapije. |
| |
| Dugoročna terapija: |
| |
| ● Kod pacijenata sa bronhijalnom astmom BERODUAL N treba koristiti isključivo po potrebi. Kod pacijenata sa blagom HOBP može se |
| dati prednost terapiji po potrebi (usmjerenoj na ublažavanje simptoma) u odnosu na redovnu upotrebu. |
| |
| ● Kod pacijenata sa bronhijalnom astmom i HOBP koja reaguje na steroide treba razmisliti o dodavanju ili povećanju |
| antiinflamatorne terapije za kontrolu inflamacije disajnih puteva i spriječavanje pogoršanja kontrole bolesti. |
| |
| Kod pacijenata sa bronhijalnom astmom, upotreba sve većih količina proizvoda koji sadrže beta₂- agoniste, kao što je Berodual N |
| rastvor za inhalaciju pod pritiskom, na redovnoj bazi u cilju kontrole simptoma bronhijalne opstrukcije, može da ukazuje na |
| smanjenje kontrole bolesti. |
| |
| Ako se bronhijalna opstrukcija pogorša, može biti neodgovarajuće i moguće opasno da se prosto povećava upotreba ljekova koji |
| sadrže beta₂ -agoniste, preko preporučene doze tokom dužeg perioda vremena. U toj situaciji, terapiju pacijenta, a posebno |
| adekvatnost antiinflamatorne terapije sa inhalacionim kortikosteroidima, treba revidirati ili dozu korigovati ili primjeniti |
| dodatnu terapiju da se spriječi životno ugrožavajuće pogoršanje kontrole bolesti. |
| |
| Prijavljeno je nekoliko slučajeva povećanog rizika za nastanak ozbiljnih komplikacija primarne bolesti, uključujući i smrtne |
| ishode, kada je bronhijalna astma tokom dužeg vremenskog perioda liječena visokim i izrazito visokim dozama inhalacionih beta₂ |
| -simpatomimetika bez adekvatne antinflamatorne terapije. Uzročna veza još uvek nije potpuno razjašnjena, međutim, smatra se da |
| neadekvatna antiinflamatorna terapija ima ključnu ulogu. |
| |
| Ostale simpatomimetičke bronhodilatatore treba koristiti sa lijekom Berodual N rastvorom za inhalaciju pod pritiskom samo pod |
| medicinskim nadzorom. |
| |
| Prekomjerna terapija beta₂ agonistima može da izazove potencijalno tešku hipokalemiju. Kod niskih vrijednosti kalijuma |
| preporučuje se praćenje nivoa kalijuma. |
| |
| Vrijednosti šećera u krvi mogu biti povišene. Stoga vrijednosti šećera u krvi treba pratiti kod pacijenata sa dijabetes |
| melitusom. |
| |
| Po davanju Berodual N rastvora za inhalaciju pod pritiskom, može doći do neposredne reakcije preosjetljivosti, što se |
| manifestuje rijetkim slučajevima urtikarije, angioedema, raša, bronhospazma, orofaringealnog edema i alergijskih reakcija. |
| |
| Ovaj medicinski proizvod sadrži etanol 99% (alkohol; manje od 100 mg po dozi). |
| |
| Upotreba lijeka Berodual N rastvora za inhalaciju pod pritiskom, može da ima za posledicu pozitivne rezultate na doping testu. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim lijekovima i druge vrste interakcija |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Istovremena primjena sljedećih lijekova/grupa lijekova može uticati na efekat Berodual N rastvora za inhalaciju pod pritiskom. |
| |
| - Može pojačati efekat i /ili povećati rizik od pojave neželjenih reakcija istovremenom upotrebom sa: |
| |
| - drugim beta-adrenergičkim ljekovima (svi načini primjene), |
| |
| - drugim antiholinergicima (svi načini primene), |
| |
| - derivatima ksantina (kao što je teofilin), |
| |
| - antiinflamatonim supstancama (kortikosteroidima), |
| |
| - inhibitorima monoaminooksidaze, |
| |
| - tricikličnim antidepresivima, |
| |
| - halogenovanim ugljovodoničnim anesteticima (npr. halotan, trihloroetilen i enfluran). Posebno oni mogu pojačati efekte na |
| kardiovaskularni sistem. |
| |
| - Oslabljen efekat: |
| |
| - istovremena primjena sa beta-blokatorima. |
| |
| - Druge moguće interakcije: |
| |
| Hipokalemija izazvana beta₂-agonistima može da se pojača istovremenom terapijom derivatima ksantina, glikokortikosteroidima i |
| diureticima. Ovo treba uzeti u obzir posebno kod pacijenata sa teškom opstrukcijom disajnih puteva. |
| |
| Hipokalemija može da poveća rizik za nastanak aritmije kod pacijenata koji primaju digoksin. Uz to, hipoksija može da pogorša |
| dejstvo hipokalemije na srčani ritam. U ovakvim situacijama preporučuje se praćenje nivoa kalijuma u serumu. |
| |
| Rizik od nastanka akutnog pogoršanja glaukoma (vidite odeljak 4.4.) je povećan ako ipratropijum-bromid u aerosolu dospije |
| direktno u kontakt sa očima, korišćen sam ili u kombinaciji sa nekim adrenergičkim beta₂-agonistom. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Primjena lijeka u periodu trudnoće i dojenja |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Predklinički podaci u kombinaciji sa raspoloživim iskustvom kod ljudi pokazali su da nema dokaza o nepovoljnom dejstvu |
| fenoterola ili ipratropijuma na trudnoću. Međutim, i pored toga treba se pridržavati uobičajenih mjera opreza kada je u pitanju |
| primjena lijekova tokom trudnoće. |
| |
| Inhibitorni efekat fenoterola na kontrakcije uterusa treba uzeti u obzir. Upotreba beta₂-simpatomimetika na kraju trudnoće ili |
| u visokim dozama može dovesti do negativnih efekata na novorođenče (tremor, tahikardija, variranje vrednosti čećera u krvi, |
| hipokalemija). |
| |
| Pretklinička ispitivanja su pokazala da se fenoterol izlučuje u majčino mlijeko. Nije poznato da li se u mlijeko izlučuje i |
| ipratropijum, pa nije vjerovatno da ipratropijum dospije u odojče u većoj meri, posebno kada se uzima u vidu aerosola. Međutim, |
| budući da se mnogi lijekovi izlučuju u majčino mlijeko, treba biti oprezan kada se Berodual N daje dojiljama. |
| |
| Klinički podaci o uticaju kombinacije ipratropijum bromida i fenoterol hidrobromida na fertilnost nisu dostupni. Pretkliničke |
| studije obavljene sa pojedinačnim komponentama ipratropijum bromidom i fenoterol hidrobromidom nijesu pokazale neželjena |
| dejstva na fertilnost (videti odeljak 5.3). |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nijesu rađene studije o uticaju lijeka na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanje mašinama. |
| |
| Međutim, pacijentima treba reći da se mogu javiti neželjena dejstva poput vrtoglavice, tremora, poremećaja akomodacije, |
| midrijaze i zamagljenog vida tokom terapije lijekom BERODUAL N. Prema tome, tokom upravljanja vozilima i mašinama savjetuje se |
| oprez. Ako pacijenti osjete gore pomenuta neželjena dejstva, treba da izbjegavaju potencijalno opasne radnje kao što su |
| upravljanje vozilima ili rukovanje mašinama. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Kao i drugi ljekovi, Berodual N može dovesti do neželjenih dejstava. |
| |
| a) Opšti opis: |
| |
| Mnoga od navedenih neželjenih dejstava mogu se pripisati antiholinergičkim i beta-adrenergičkim svojstvima lijeka Berodual N. |
| |
| b) Navođenje neželjenih dejstava: |
| |
| Navedene neželjene reakcije na lijek zabilježene su iz podataka dobijenih iz kliničkih ispitivanja i farmakovigilance nakon |
| stavljanja lijeka u promet. |
| |
| Učestalost neželjenih dejstava na osnovu MedDRA konvencije: |
| |
| Veoma česta: ≥1/10 |
| |
| Česta: ≥1/100 <1/10 |
| |
| Povremena: ≥1/1 000 <1/100 |
| |
| Rijetka: ≥1/10 000 <1/1 000 |
| |
| Veoma rijetka: <1/10 000 |
| |
| Nije poznato: ne može se procijeniti na osnovu raspoloživih podataka |
| |
| Poremećaji imunog sistema: |
| |
| Rijetka: Anafilaktička reakcije*, hipersenzitivnost* |
| |
| Poremećaji metabolizma i ishrane: |
| |
| Rijetka: Hipokalemija* |
| |
| Vrlo rijetka: Povećanje šećera u krvi |
| |
| Psihijatrijski poremećaji: |
| |
| Povremena: Nervoza |
| |
| Rijetka: Agitacija, mentalni poremećaji |
| |
| Poremećaji nervnog sistema: |
| |
| Povremena: Glavobolja, vrtoglavica, tremor |
| |
| Nije poznata: Hiperaktivnost |
| |
| Poremećaji na nivou oka: |
| |
| Rijetka: Glaukom*, povećan intraokularni pritisak*, poremećaj akomodacije*, midrijaza*, zamagljen vid*, bol u oku*, kornealni |
| edem*, konjuktivalna hiperemija*, šire ivice slike*(ۥۥhalo visionۥۥ) |
| |
| Kardiološki poremećaji: |
| |
| Povremena: Tahikardija, palpitacije |
| |
| Rijetka: Aritmije, atrijalna fibrilacija, supraventrikularna tahikardija*, ishemija miokarda* |
| |
| Respiratorni, grudni i medijastinalni poremećaji: |
| |
| Česta: Kašalj |
| |
| Povremena: Faringitis, disfonija |
| |
| Rijetka: Bronhospazam, iritacija grla, faringealni edem, laringospazam*, paradoksalni bronhospazam (izazvan inhalacijom)*, suvo |
| grlo* |
| |
| Gastrointestinalni poremećaji: |
| |
| Povremena: Povraćanje, mučnina, suva usta |
| |
| Rijetka: Stomatitis, glositis, poremećaj gastrointestinalnog motiliteta**, dijareja, zatvor*, edem usta*, gorušica |
| |
| Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva: |
| |
| Rijetka: Urtikarija, ospa po koži, pruritus, angioedem*, petehije, hiperhidroza* |
| |
| Poremećaji mišićno-skeletnog i vezivnog tkiva: |
| |
| Rijetka: Mišićna slabost, mišićni spazmi, mijalgija |
| |
| Poremećaji na nivou bubrega i urinarnog sistema: |
| |
| Rijetka: Urinarna retencija |
| |
| Ispitivanja |
| |
| Povremena: Povećanje krvnog pritiska (sistolnog) |
| |
| Rijetka: Smanjenje krvnog pritiska (dijastolnog), trombocitopenija |
| |
| * Neželjeno dejstvo nije primijećeno ni u jednoj od kliničkih studija sa lijekom BERODUAL N. Ova procjena je izvršena na osnovu |
| gornje granice njegovog 95% intervala povjerljivosti (confidence interval), računato na ukupnom broju svih liječenih pacijenata |
| u skladu sa EU SmPC smjernicom (3/4968 = 0.00060, što odgovara frekvenci ispoljavanja koja se označava kao “rijetka”). |
| |
| **Posebno pacijenti sa cističnom fibrozom mogu biti skloniji poremećajima gastrointestinalne pokretljivosti |
| |
| tokom terapije sa inhalacionim antiholinergicima (koje sadrži Berodual N). |
| |
| a) Napomena o opštim neželjenim dejstvima: |
| |
| Kao i kod druge inhalacione terapije, znaci lokalne iritacije se mogu javiti i pri inhalaciji leka Berodual N. Najčešća |
| neželjena dejstva zabilježena u kliničkim ispitivanjima bila su kašalj, suva usta, glavobolja, tremor, faringitis, mučnina, |
| vrtoglavica, disfonija, tahikardija, palpitacije, povraćanje, povećan sistolni krvni pritisak i nervoza. |
| |
| Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva |
| |
| Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa |
| korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za |
| ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS): |
| |
| Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore |
| |
| Odjeljenje za farmakovigilancu |
| |
| Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica |
| |
| tel: +382 (0) 20 310 280 |
| |
| fax:+382 (0) 20 310 581 |
| |
| www.calims.me |
| |
| nezeljenadejstva@calims.me |
| |
| putem IS zdravstvene zaštite |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Predoziranje |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Simptomi |
| |
| U zavisnosti od stepena predoziranja, sljedeći neželjeni efekti – tipični za beta₂- adrenergičku stimulaciju se mogu javiti: |
| |
| Crvenilo lica, laka vrtoglavica, glavobolja, tahikardija, palpitacije, aritmija, hipotenzija ili čak šok, povećanje krvnog |
| pritiska, uznemirenost, bol u gudima, uzbuđenost, moguće pojave ekstrasistola i ozbiljnog tremora, posebno prstiju, ali takođe |
| i cijelog tijela. Hiperglikemija se može javiti. |
| |
| Gastrointestinalne tegobe uključujući mučninu i povraćanje se mogu javiti, posebno nakon oralnog predoziranja. |
| |
| Hipokalemija se može javiti nakon predoziranja fenoterolom. Vrijednosti serumskog kalijuma treba da budu praćene. |
| |
| Metabolička acidoza je takođe zabilježena sa fenoterolom kada je primjenjivan u dozama većim nego što je preporučeno za |
| odobrene indikacije za Berodual N. |
| |
| Očekivani simptomi predoziranja ipratropijum bromidom (kao što su suva usta, poremećaji akomodacije oka) su blagi jer je |
| sistemska raspoloživost ipratropijuma veoma niska. |
| |
| Terapija |
| |
| Primjena sedativa i trankvilizera, a u teškim slučajevima i intenzivne njege. |
| |
| Kao specifični antidoti pogodni su blokatori beta-receptora, posebno beta₁-selektivnih. Međutim, mora se uzeti u obzir i mogući |
| porast bronhijalne opstrukcije, pa dozu treba pažljivo prilagođavati kod pacijenata koji pate od astme i HOBP zbog rizika od |
| provociranja teškog bronhospazma, koji može biti fatalan. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+------------------------------------------------------------------------------+--------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | Adrenergici i drugi lijekovi za opstruktivne |
| | plućne bolesti |
+---------------------------------------------+--------------------------------+--------------------------------------------------+
| ATC kod: | R03AK03 |
+---------------------------------------------+-----------------------------------------------------------------------------------+
| U ispitivanjima sa primjenom lijeka najduže u toku tri mjeseca kojima su bili obuhvaćeni odrasli oboljeli od astme i HOBP, kao |
| i astmatična djeca, upoređene su formulacije sa sadržajem HFA i CFC. Pokazalo se da su ove dvije formulacije terapijski |
| ekvivalentne. |
| |
| BERODUAL N sadrži dva aktivna bronhodilatirajuća sastojka: ipratropijum bromid koji ima antiholinergičko dejstvo i fenoterol |
| hidrobromid koji je beta-adrenergički agens. |
| |
| Ipratropijum bromid je kvaternerno amonijumovo jedinjenje koje ima antiholinergička (parasimpatolitička) svojstva. U |
| predkliničkim studijama on ispoljava vagalno posredovane reflekse tako što antagonizuje dejstvo acetilholina, transmiterskog |
| agensa koji se oslobađa iz vagalnog nerva. Antiholinergici sprečavaju porast intraćelijske koncentracije kalcijuma (Ca⁺⁺) koja |
| je izazvana interakcijom acetilholina sa muskarinskim receptorom na bronhijalnom glatkom mišiću. Oslobađanje kalcijuma je |
| posredovano drugim prenosnim sistemom koji obuhvata IP3 (inozitol-trifosfat) i DAG (diacilglicerol). |
| |
| Bronhodilatacija po inhalaciji ipratropijum bromida je prvenstveno lokalna, ima dejstvo specifično za to mjesto, a ne |
| sistemsko. |
| |
| Predklinički i klinički dokazi ne ukazuju na štetno dejstvo ipratropijum bromida na sekreciju mukusa u disajnim putevima, |
| mukocilijarni klirens ili izmjenu gasova. |
| |
| Fenoterol hidrobromid je simpatomimetik sa direktnim dejstvom, selektivno stimuliše beta₂-receptore u terapijskom rasponu doza. |
| Stimulacija beta₁-receptora stupa u dejstvo pri višim nivoima doza (npr. kod primjene u tokolizi). Zauzimanje beta₂-receptora |
| aktivira adenil ciklazu preko stimulatornog Gs-proteina. Povećanje cikličnog AMP aktivira protein kinazu A, koja onda |
| fosforilizuje ciljne proteine u ćelijama glatkih mišića. Ovo, za uzvrat, dovodi do fosforilacije kinaze miozinskih lakih |
| lanaca, inhibicije fosfoinozitid hidrolize i otvaranja velikih provodnih kanala za kalcijumom aktivirani kalijum. |
| |
| Fenoterol hirdobromid relaksira bronhijalne i vaskularne glatke mišiće i štiti od bronhokonstriktivnih stimulanasa kao što su |
| histamin, metaholin, hladan vazduh i alergeni (rani odgovor). Po akutnom davanju, inhibirano je oslobađanje |
| bronhokonstriktivnih i proinflamatornih medijatora iz mast ćelija. Štaviše, po davanju viših doza fenoterola pokazan je porast |
| mukocilijarnog klirensa (0.6 mg). |
| |
| Veće koncentracije u plazmi, koje se češće postižu sa oralnim, a pogotovu intravenskim načinom davanja, inhibiraju |
| pokretljivost materice. Isto tako, pri većim dozama zapažaju se i metabolička dejstva: lipoliza, glikoneogeneza, hiperglikemija |
| i hipokalemija koja je uzrokovana povećanim preuzimanjem K+ prvenstveno u skeletne mišiće. Beta-adrenergička dejstva na srce, |
| kao što su ubrzanje srčane radnje i kontraktilnosti, izazvani su vaskularnim dejstvima fenoterola, beta₂-receptorske |
| stimulacije srca, i pri dozama većim od terapijskih, stimulacijom beta₁-receptora. Kao i sa drugim beta adrenergičkim agensima, |
| zapaženo je produžavanje QT intervala. Za fenoterol MDI (dozirani aerosol) je ovo bilo diskretno i primijećeno pri dozama većim |
| od preporučenih. Međutim, sistemsko izlaganje po primjeni nebulizatora (UDV- bočice sa jedinicom doziranja, rastvor za |
| inhalaciju) može da bude veće nego sa preporučenim dozama koje se uzimaju inhalerima koji sadrže više doza (MDI). Klinički |
| značaj još nije utvrđen. Tremor je češće zabilježeno dejstvo beta-agonista. Za razliku od dejstva na glatke mišiće bronhija, |
| sistemska dejstva beta-agonista su podložna razvoju tolerancije. |
| |
| Istovremena upotreba ova dva aktivna sastojka širi bronhije djelujući preko različitih farmakoloških mjesta dejstva. Ove dvije |
| aktivne supstance na taj način su komplementarne u spazmolitičkom djelovanju na bronhijalne mišiće i tako omogućuje široku |
| terapijsku primjenu na polju bronhopulmonalnih poremećaja koji su povezani sa konstrikcijom u respiratornom traktu. Ovo |
| komplementarno dejstvo je takvo da je potreban samo veoma mali procenat beta-adrenergičke komponente da se postigne željeno |
| dejstvo, čime se olakšava individualizovano doziranje podešeno svakom pojedinom pacijentu uz minimalne neželjene reakcije. |
| |
| Kod pacijenata sa astmom i HOBP kombinacija ipratropijuma i fenoterola se pokazala efikasnija u odnosu na sam ipratropijum ili |
| fenoterol. Dvije studije (jedna na pacijentima sa astmom, druga na pacijentima sa HOBP) su pokazale da je BERODUAL N podjednako |
| efikasan kao i dvostruka doza fenoterola kada se daje bez ipratropijuma, ali da se bolje podnosio, što je pokazano u |
| ispitivanjima kumulativnih doza. |
| |
| U slučaju akutne bronhokonstrikcije BERODUAL N je djelotvoran kratko po davanju i stoga je takođe pogodan za liječenje akutnih |
| napada astme. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Terapijsko dejstvo kombinacije ipratropijum bromida i fenoterol hidrobromida se dobija lokalnim dejstvom na disajne puteve. |
| Farmakodinamski efekti bronhodilatacije stoga nijesu uslovljeni farmakokinetikom pojedinačnih komponenti. |
| |
| Nakon inhalacije, 10‑39% doze se po pravilu deponuje u plućima, zavisno od formulacije, inhalacione tehnike i uređaja koji se |
| za tu namenu koristi, dok se preostala količina doze deponuje u usniku, ustima i gornjem dijelu respiratornog trakta |
| (orofarinksu). Slična količina doze se deponuje i u respiratornom traktu po inhalaciji doziranog aerosola gdje se kao |
| potiskivač koristi HFA 134a ili CFC. Dio doze koji se deponuje u plućima brzo ulazi u cirkulaciju (za nekoliko minuta). |
| Količina aktivne supstance koja se deponuje u orofarinksu se polako guta i prolazi kroz gastrointestinalni trakt. Prema tome, |
| sistemsko izlaganje je u funkciji i oralne i plućne bioraspoloživosti. |
| |
| Nema dokaza da se farmakokinetika oba sastojka u ovoj kombinaciji razlikuje u odnosu na pojedinačne supstance. |
| |
| Po inhalaciji ipratropium bromida i fenoterol hidrobromida bilo sa HFA 134a ili CFC potiskivačem, slična renalna ekskrecija |
| tokom 24 časa je određena za obje aktivne supstance, i HFA 134a i konvencionalna CFC formulacija mogu se smatrati |
| bioekvivalentnim. |
| |
| Fenoterol hidrobromid |
| |
| Progutani dio se uglavnom metabolizuje u sulfatne konjugate. Apsolutna biološka raspoloživost po oralnom unošenju je niska |
| (približno 1.5%). |
| |
| Poslije intravenske primjene slobodni fenoterol i konjugovani fenoterol se pojavljuju u količini oko 15% odnosno 27% doze u |
| kumulativnom 24-časovnom urinu. Poslije inhalacije lijeka BERODUAL N preko doziranog inhalera, približno 1% inhalirane doze se |
| izlučuje kao slobodni fenoterol u 24-časovnom urinu. Na osnovu ovih podataka, ukupna sistemska bioraspoloživost inhaliranih |
| doza fenoterol-hidrobromida procjenjuje se na 7%. |
| |
| Kinetički parametri koji opisuju raspoloživost fenoterola izračunati su na osnovu koncentracija u plazmi poslije i.v. primjene. |
| Poslije intravenske primjene, profil koncentracije u plazmi u funkciji vremena može da se opiše troprostornim modelom, gdje |
| terminalni poluvrijeme iznosi približno 3 sata. U ovom troprostornom modelu, volumen distribucije fenoterola u stanju ravnoteže |
| (Vdss) iznosi približno 189 l (≈ 2.7 l/kg). |
| |
| Oko 40% lijeka je vezano za proteine plazme. Predklinička ispitivanja na pacovima otkrila su da ni fenoterol, ni njegovi |
| metaboliti ne prolaze krvno-moždanu barijeru. Fenoterol ima ukupni klirens od 1.8 l/min i bubrežni klirens od 0.27 l/min. |
| |
| U ispitivanju bilansa ekskrecije, kumulativno renalno izlučivanje (2 dana) radioaktiviteta povezanog sa lijekom (uključujući |
| osnovno jedinjenje i sve metabolite) približno iznosi 65% date doze poslije intravenske primjene i 14.8% doze identifikovano je |
| u ukupnom radioaktivitetu izlučenom putem stolice. Po oralnoj primjeni, ukupni radioaktivitet izlučen urinom odgovarao je |
| količini od oko 39% date doze, a ukupni radioaktivitet izlučen stolicom odgovarao je količini od oko 40.2% date doze u roku od |
| 48 časova. |
| |
| ipratropijum bromid |
| |
| Kumulativna renalna ekskrecija (0-24 časa) ipratropijuma (osnovnog jedinjenja) približno iznosi oko 46% intravenski date doze, |
| manje od 1% oralne doze i oko 3‑13% inhalirane doze lijeka BERODUAL N putem doziranog aerosola. Na osnovu ovih podataka ukupna |
| sistemska bioraspoloživost oralnih i inhaliranih doza ipratropijum-bromida procenjuje se na 2%, odnosno 7‑28%. Uzimajući ovo u |
| obzir, progutani dio doze ipratropijum-bromida ne doprinosi relevantno sistemskom izlaganju. |
| |
| Kinetički parametri koji opisuju raspolaganje ipratropijumom izračunati su na osnovu koncentracije u plazmi poslije intravenske |
| primjene. Bilježi se brzi bifazni pad koncentracija u plazmi. Volumen distribucije u stanju ravnoteže (Vdss) iznosi približno |
| 176 l (≈ 2.4 l/kg). Ovaj lijek se minimalno (manje od 20%) vezuje za proteine plazme. Predklinička ispitivanja na pacovima i |
| psima otkrila su da kvaternerni amin ipratropijum ne prolazi kroz krvno-moždanu barijeru. |
| |
| Poluvrijeme terminalne faze eliminacije iznosi približno 1.6 časova. Ipratropijum ima ukupni klirens od 2.3 l/min i bubrežni |
| klirens od 0.9 l/min. Poslije intravenske primjene približno 60% doze se metabolizuje, uglavnom u jetri, oksidacijom. |
| |
| U ispitivanju bilansa ekskrecije, kumulativno renalno izlučivanje (6 dana) radioaktiviteta povezanog sa lijekom (uključujući i |
| osnovno jedinjenje i sve metabolite) odgovarali su količini od 72.1% poslije intravenske primjene, 9.3% poslije oralne primjene |
| i 3.2% poslije inhalacije. Fecesom je izlučeno ukupno 6.3% radioaktiviteta poslije intravenske primjene, 88.5% poslije oralnog |
| doziranja i 69.4% poslije inhalacije. Što se tiče ekskrecije radioaktivnosti povezane sa lijekom poslije intravenske primjene, |
| glavna ekskrecija se obavlja preko bubrega. Poluvrijeme eliminacije radioaktivnosti povezane sa lijekom (osnovno jedinjenje i |
| metaboliti) iznosi 3.6 časova. Vezivanje glavnih urinarnih metabolita za muskarinske receptore je zanemarljivo i ove metabolite |
| treba smatrati nedjelotvornim. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Ispitivanja toksičnosti ponovljenih doza kada se daje kombinacija ipratropijum bromida i fenoterol hidrobromida su pokazala da |
| je toksikološki profil HFA formulacije sličan onom kod konvencionalne CFC formulacije. |
| |
| Ispitivanja toksičnosti jednokratnih doza kada se daje kombinacija ipratropijum bromida i fenoterol hidrobromida u odnosu 1/2.5 |
| (ipratropijum-bromid / fenoterol-hidrobromid) na miševima i pacovima u slučaju oralne, intravenske i inhalacione primjene |
| pokazala su nizak nivo toksičnosti. U poređenju sa pojedinačnim komponentama, vrijednost LD₅₀ kombinacije je bila određena više |
| komponentom ipratropijum-bromida nego fenoterol-hidrobromidom, bez ikakvih indikacija pojačavanja. |
| |
| Ispitivanja toksičnosti ponavljanih doza kada se daje kombinacija ipratropijum bromida i fenoterol hidrobromida obavljena su na |
| pacovima (oralno, inhalacija) i psima (intravenski, inhalacija) u trajanju do 13 nedjelja. Primijećeni su samo manji toksični |
| efekti pri koncentracijama do nekiliko stotina puta većim od |
| |
| Preporučenih kod ljudi. Ožiljci na lijevoj komori miokarda zabilježeni su samo kod jedne životinje i to u grupi koja je |
| intravenski primala najveće doze (84µ/kg/dan) tokom 4-nedjeljne studije na psima.Trinaestonedjeljna oralna studija na pacovima |
| i 13-nedjeljna inhalaciona studija na psima nijesu pokazale nikakve toksikološke promjene osim one koje su proporcionalne |
| pojedinačnim komponentama. |
| |
| Nije bilo naznaka pojačanja dejstva kombinacije ova dva lijeka u odnosu na pojedinačne komponente. Sva neželjena dejstva koja |
| su primijećena već su dobro poznata za fenoterol hidrobromid i ipratropijum bromid. |
| |
| Nakon inhalacione primjene kombinacije ipratropijum-bromida i fenoterol-hidrobromida nije dolazilo do pojave teratogenih |
| dejstava kod pacova i zečeva. Isto tako, teratogenih dejstava nije bilo ni po davanju ipratropijum-bromida, a ni po |
| inhalacionoj primjeni fenoterol-hidrobromida. Poslije oralne primjene u dozama od >25 mg/kg/dan (kod zečeva) i >38.5 mg/kg/dan |
| (kod miševa) fenoterol-hidrobromid je indukovao porast stope učestalosti malformacija. |
| |
| Zabilježene malformacije se smatraju klasnim efektom beta-agonista. Fertilitet nije bio oslabljen kod pacova pri oralnim dozama |
| do 90 mg/kg/dan ipratropijum bromida i do 40 mg/kg/dan fenoterol hidrobromida. |
| |
| Ispitivanja genotoksičnosti ove kombinacije nijesu sprovedena.Eseji in vitro i in vivo otkrili su da ni fenoterol hidrobromid, |
| ni ipratropium bromid nemaju mutageni potencijal. |
| |
| Ispitivanja karcinogenosti ove kombinacije nijesu rađena. U dugoročnim ispitivanjima na miševima i pacovima ipratropijum bromid |
| nije pokazao ni tumorigena, ni karcinogena dejstva. Za fenoterol hidrobromid, ispitivanja karcinogenosti su rađena poslije |
| oralne primjene (18 mjeseci kod miševa i 24 mjeseca kod pacova) i inhalacione primjene (24 mjeseca kod pacova). Pri oralnim |
| dozama od 25 mg/kg/dan kod miševa je primijećena povećana incidenca lejomioma uterusa sa promjenljivom mitotičkom aktivnošću, a |
| kod pacova mezovarijalnih lejomi-oma. Ovi nalazi su prepoznata dejstva izazvana lokalnom aktivnošću beta-adrenergičkih agenasa |
| na ćelije glatkih mišića uterusa kod miševa i pacova. Uzimajući u obzir sadašnji nivo istraživanja, ovi rezultati se ne mogu |
| ekstrapolirati na ljude. Sve druge nađene neoplazije smatraju se uobičajenim tipovima neoplazija koje se spontano pojavljuju u |
| korišćenim sojevima, i nije pokazana nikakva biološki relevantna povećana incidenca koja bi bila posljedica terapije |
| fenoterol-hidrobromidom. |
| |
| Pokazano je da se rastvor za raspršivanje pod pritiskom HFA i rastvor za raspršivanje pod pritiskom CFC jednako dobro podnose u |
| respiratornom traktu. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista pomoćnih supstanci |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Pomoćne supstance: |
| |
| - limunska kiselina, bezvodna; |
| |
| - voda, prečišćena; |
| |
| - etanol, bezvodni; |
| |
| Propelent (potisni gas): 1,1,1,2-tetrafluoroetan (HFA 134a). |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnost |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nema poznatih. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Rok upotrebe je 3 godine. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Čuvati na temperaturi do 25ºC. |
| |
| Lijek čuvati van domašaja djece. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| BERODUAL N inhaler pod pritiskom sa dozerom se sastoji od: |
| |
| bočice od nerđajućeg čelika, ventila za odmjeravanje doze i nastavka za usta. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima. |
| |
| 6.7. Režim izdavanja lijeka |
| |
| Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Glosarij d.o.o |
| |
| Vojislavljevića 76, Podgorica, Crna Gora |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Berodual® N, 0.05 mg/doza + 0.021 mg/doza, rastvor za inhalaciju pod pritiskom: 2030/14/215 - 986 |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Berodual® N, 0.05 mg/doza + 0.021 mg/doza, rastvor za inhalaciju pod pritiskom: 07.05.2014. godine |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM REVIZIJE TEKSTA |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Maj, 2014. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+