Bedoxin uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Bedoxin, 50 mg/2 ml, rastvor za injekciju
INN: piridoksin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna ampula od 2 ml rastvora za injekciju sadrži 50 mg piridoksin
hidrohlorida.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Rastvor za injekciju.
Bistar, bezbojan rastvor.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
- Deficit piridoksina
- Idiopatska sideroblastna anemija
- Piridoksin-zavisne konvulzije kod novorođenčadi i male djece
- Terapija akutne intoksikacije u slučajevima predoziranja izoniazidom
4.2. Doziranje i način primjene
Intramuskularna ili intravenska upotreba.
Piridoksin hidrohlorid se u većini indikacija primjenjuje oralno. Kada
oralna primjena nije izvodljiva primjenjuju se injekcije piridoksina
koje se daju intramuskularno ili intravenski. Trajanje terapije zavisi
od prirode i toka bolesti.
Deficit piridoksina: 50 - 250 mg dnevno.
Idiopatska sideroblastna anemija: 100 - 400 mg dnevno, podijeljeno u
nekoliko doza.
Terapija piridoksin-zavisnih konvulzija kod novorođenčadi i male djece:
10 - 100 mg.
Novorođenčad 4 mg/kg dnevno.
Akutna intoksikacija izoniazidom: u terapiji konvulzija i/ili kome, uz
potrebne antikonvulzive, primjenjuje se doza piridoksina koja je jednaka
dozi ingestiranog izoniazida. 1 - 4 g piridoksin hidrohlorida, koji se
daje intravenski, a potom se nastavlja sa intramuskularnom primjenom 1 g
svakih 30 minuta do pune doze.
4.3. Kontraindikacije
- Poznate reakcije preosjetljivosti na piridoksin.
- Istovremena primjena levodope (vidjeti dio 4.5).
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Dugotrajna primjena visokih doza (200 mg i više dnevno) može da izazove
teža neurološka neželjena dejstva, pa je potrebno pažljivo odmjeriti
odnos rizika i koristi od terapije tim dozama. Piridoksin hidrolorid ne
bi trebalo aplikovati intravenski pacijentima sa srčanim oboljenjem.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Piridoksin u dnevnim dozama od 5 mg i većim smanjuje terapijski efekat
levodope, ubrzavajući njen periferni metabolizam do dopamina. Da bi se
preduprijedio ovaj efekat piridoksina, neophodna je istovremena primjena
levodope i inhibitora dopa-dekarboksilaze, karbidope ili benzerazida,
koji smanjuju periferni metabolizam levodope. Istovremenu primjenu
piridoksina i same levodope bez inhibitora dopa-dekarboksilaze treba
izbjegavati.
Velike doze piridoksina mogu da dovedu do sniženja koncentracije
antikonvulziva (fenobarbitona i fenitoina) u serumu, ubrzavajući
metabolizam ovih ljekova. Primjena izoniazida, cikloserina, etionamida,
hidrazina, penicilamina, pirazinamida i oralnih kontraceptiva povećava
potrebu za piridoksinom.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Piridoksin u dozama i do 10 puta većim od preporučenih nije doveo do
toksičnih dejstava kod trudnica.
Lijek nema neželjena dejstva u toku laktacije.
4.7. Uticaj lijeka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja
mašinama
Nije poznato da piridoksin utiče na sposobnost upravljanja motornim
vozilom i na rukovanje mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Piridoksin se dobro podnosi. Neželjena dejstva su izuzetno rijetka i
javljaju se kod malog broja pacijenata. Mogu da se jave mučnina,
glavobolja, parestezija, somnolencija, povećane vrijednosti serumske AST
(SGOT) i smanjenje koncentracije folne kiseline u serumu, peckanje i
žarenje na mjestu i.m. injekcije. Konvulzije mogu da se jave nakon
intravenske primjene velike doze piridoksina. Kod pacijenata koji
dugotrajno (2 mjeseca i duže) dobijaju velike doze lijeka (200 mg i više
dnevno) mogu da se jave parestezija, hiperestezija, mišićna slabost i
ukočenost, senzorna periferna neuropatija. Neželjena neurološka dejstva
mogu da se jave rijetko i kod pacijenata koji su dugotrajno dobijali i
manje doze piridoksina. Nakon prestanka terapije piridoksinom dolazi do
postepenog poboljšanja neuroloških simptoma, a poslije izvjesnog vremena
i do potpunog oporavka. Moguće su i alergijske reakcije na piridoksin.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[A qr code on a white background Description automatically generated]
4.9. Predoziranje
Hipervitaminoza koja dovodi do senzorne neuropatije moguća je kod
pacijenata koji dugotrajno (2 mjeseca i duže) primaju velike doze (200
mg i više dnevno) piridoksina. Nisu opisani slučajevi akutnog
predoziranja.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Vitamini, drugi obični vitaminski proizvodi.
Hidrosolubilni vitamini.
ATC kod: A11HA02
Piridoksin je hidrosolubilni vitamin, koji je u svom aktivnom obliku
(piridoksal fosfat) uključen u metabolizam aminokiselina, ugljenih
hidrata i lipida. Neophodan je i u sintezi hemoglobina.
Do deficita piridoksina dolazi veoma rijetko, s obzirom na njegovu
široku distribuciju u hrani. Deficit piridoksina može da nastane u toku
terapije nekim ljekovima (npr. izoniazid), kao i usljed urođenih grešaka
u metabolizmu. Deficit piridoksina može da dovede do sideroblastne
anemije, dermatitisa i neuroloških simptoma kao što su periferni
neuritis i konvulzije. Dnevne potrebe za ovim vitaminom su od 0,3 do 2
mg, u zavisnosti od uzrasta, pola i načina ishrane. Povećanje unosa
proteina hranom povećava potrebu za piridoksinom, s obzirom na njegovu
ulogu u metabolizmu aminokiselina.
Piridoksin hidrohlorid je sintetski preparat.
5.2. Farmakokinetički podaci
Biološka raspoložovost piridoksina koji je primijenjen u obliku
injekcije je 100%. Normalna koncentracija piridoksina u serumu je 30-80
ng/ml. Distribuira se uglavnom u jetru, mišiće a u manjoj mjeri i u
mozak. Piridoksal prolazi placentnu barijeru i koncentracija u plazmi
fetusa je 5 puta veća nego u plazmi majke. Koncentracija vitamina u
mlijeku je oko 150-240 ng/ml ukoliko dojilja unosi 2,5-5 mg vitamina
dnevno.
U eritrocitima, piridoksin se konvertuje u piridoksal fosfat. U jetri,
piridoksin se fosforiliše u piridoksin fosfat. Transaminacijom nastaju
piridoksal i piridoksamin koji se brzo fosforilišu. Glavni oblici
vitamina u krvi (piridoksal i piridoksal fosfat) u velikoj mjeri se
vezuju za proteine plazme. Poluvrijeme eliminacije piridoksina je 15-20
dana. U jetri se piridoksal oksidiše do 4-piridoksične kiseline, koja se
izlučuje urinom.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Studije na životinjama pokazale su da dugotrajna primjena velikih doza
piridoksina dovodi do nestabilnog, ataksičnog hoda i degeneracije aksona
senzornih neurona. Piridoksin nije pokazao reproduktivnu toksičnost,
teratogeni, karcinogeni ili mutageni potencijal.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH);
Voda za injekcije.
6.2. Inkompatibilnosti
Nema podataka o inkompatibilnosti.
6.3. Rok upotrebe
5 godina.
6.4. Posebne mjere opreza pri čuvanju lijeka
Lijek ne zahtijeva posebne temperaturne uslove čuvanja.
Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svjetlosti.
6.5. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže
Unutrašnje pakovanje lijeka je ampula od smeđeg stakla hidrolitičke
otpornosti tip I, sa bijelim keramičkim prstenom za prelom, koja sadrži
2 ml rastvora za injekciju.
Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se
nalazi 10 PVC blistera sa po 5 ampula (ukupno 50 ampula) i Uputstvo za
lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
GLK pharma d.o.o. Podgorica,
Svetozara Markovića 46, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LEKA U PROMET
2030/25/1039 – 740
9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LEKA U PROMET
Datum prve dozvole: 28.10.2014. godine
Datum posljednje obnove dozvole: 25.02.2025. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Februar, 2025. godine
1. NAZIV LIJEKA
Bedoxin, 50 mg/2 ml, rastvor za injekciju
INN: piridoksin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna ampula od 2 ml rastvora za injekciju sadrži 50 mg piridoksin
hidrohlorida.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Rastvor za injekciju.
Bistar, bezbojan rastvor.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
- Deficit piridoksina
- Idiopatska sideroblastna anemija
- Piridoksin-zavisne konvulzije kod novorođenčadi i male djece
- Terapija akutne intoksikacije u slučajevima predoziranja izoniazidom
4.2. Doziranje i način primjene
Intramuskularna ili intravenska upotreba.
Piridoksin hidrohlorid se u većini indikacija primjenjuje oralno. Kada
oralna primjena nije izvodljiva primjenjuju se injekcije piridoksina
koje se daju intramuskularno ili intravenski. Trajanje terapije zavisi
od prirode i toka bolesti.
Deficit piridoksina: 50 - 250 mg dnevno.
Idiopatska sideroblastna anemija: 100 - 400 mg dnevno, podijeljeno u
nekoliko doza.
Terapija piridoksin-zavisnih konvulzija kod novorođenčadi i male djece:
10 - 100 mg.
Novorođenčad 4 mg/kg dnevno.
Akutna intoksikacija izoniazidom: u terapiji konvulzija i/ili kome, uz
potrebne antikonvulzive, primjenjuje se doza piridoksina koja je jednaka
dozi ingestiranog izoniazida. 1 - 4 g piridoksin hidrohlorida, koji se
daje intravenski, a potom se nastavlja sa intramuskularnom primjenom 1 g
svakih 30 minuta do pune doze.
4.3. Kontraindikacije
- Poznate reakcije preosjetljivosti na piridoksin.
- Istovremena primjena levodope (vidjeti dio 4.5).
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Dugotrajna primjena visokih doza (200 mg i više dnevno) može da izazove
teža neurološka neželjena dejstva, pa je potrebno pažljivo odmjeriti
odnos rizika i koristi od terapije tim dozama. Piridoksin hidrolorid ne
bi trebalo aplikovati intravenski pacijentima sa srčanim oboljenjem.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Piridoksin u dnevnim dozama od 5 mg i većim smanjuje terapijski efekat
levodope, ubrzavajući njen periferni metabolizam do dopamina. Da bi se
preduprijedio ovaj efekat piridoksina, neophodna je istovremena primjena
levodope i inhibitora dopa-dekarboksilaze, karbidope ili benzerazida,
koji smanjuju periferni metabolizam levodope. Istovremenu primjenu
piridoksina i same levodope bez inhibitora dopa-dekarboksilaze treba
izbjegavati.
Velike doze piridoksina mogu da dovedu do sniženja koncentracije
antikonvulziva (fenobarbitona i fenitoina) u serumu, ubrzavajući
metabolizam ovih ljekova. Primjena izoniazida, cikloserina, etionamida,
hidrazina, penicilamina, pirazinamida i oralnih kontraceptiva povećava
potrebu za piridoksinom.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Piridoksin u dozama i do 10 puta većim od preporučenih nije doveo do
toksičnih dejstava kod trudnica.
Lijek nema neželjena dejstva u toku laktacije.
4.7. Uticaj lijeka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja
mašinama
Nije poznato da piridoksin utiče na sposobnost upravljanja motornim
vozilom i na rukovanje mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Piridoksin se dobro podnosi. Neželjena dejstva su izuzetno rijetka i
javljaju se kod malog broja pacijenata. Mogu da se jave mučnina,
glavobolja, parestezija, somnolencija, povećane vrijednosti serumske AST
(SGOT) i smanjenje koncentracije folne kiseline u serumu, peckanje i
žarenje na mjestu i.m. injekcije. Konvulzije mogu da se jave nakon
intravenske primjene velike doze piridoksina. Kod pacijenata koji
dugotrajno (2 mjeseca i duže) dobijaju velike doze lijeka (200 mg i više
dnevno) mogu da se jave parestezija, hiperestezija, mišićna slabost i
ukočenost, senzorna periferna neuropatija. Neželjena neurološka dejstva
mogu da se jave rijetko i kod pacijenata koji su dugotrajno dobijali i
manje doze piridoksina. Nakon prestanka terapije piridoksinom dolazi do
postepenog poboljšanja neuroloških simptoma, a poslije izvjesnog vremena
i do potpunog oporavka. Moguće su i alergijske reakcije na piridoksin.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[A qr code on a white background Description automatically generated]
4.9. Predoziranje
Hipervitaminoza koja dovodi do senzorne neuropatije moguća je kod
pacijenata koji dugotrajno (2 mjeseca i duže) primaju velike doze (200
mg i više dnevno) piridoksina. Nisu opisani slučajevi akutnog
predoziranja.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Vitamini, drugi obični vitaminski proizvodi.
Hidrosolubilni vitamini.
ATC kod: A11HA02
Piridoksin je hidrosolubilni vitamin, koji je u svom aktivnom obliku
(piridoksal fosfat) uključen u metabolizam aminokiselina, ugljenih
hidrata i lipida. Neophodan je i u sintezi hemoglobina.
Do deficita piridoksina dolazi veoma rijetko, s obzirom na njegovu
široku distribuciju u hrani. Deficit piridoksina može da nastane u toku
terapije nekim ljekovima (npr. izoniazid), kao i usljed urođenih grešaka
u metabolizmu. Deficit piridoksina može da dovede do sideroblastne
anemije, dermatitisa i neuroloških simptoma kao što su periferni
neuritis i konvulzije. Dnevne potrebe za ovim vitaminom su od 0,3 do 2
mg, u zavisnosti od uzrasta, pola i načina ishrane. Povećanje unosa
proteina hranom povećava potrebu za piridoksinom, s obzirom na njegovu
ulogu u metabolizmu aminokiselina.
Piridoksin hidrohlorid je sintetski preparat.
5.2. Farmakokinetički podaci
Biološka raspoložovost piridoksina koji je primijenjen u obliku
injekcije je 100%. Normalna koncentracija piridoksina u serumu je 30-80
ng/ml. Distribuira se uglavnom u jetru, mišiće a u manjoj mjeri i u
mozak. Piridoksal prolazi placentnu barijeru i koncentracija u plazmi
fetusa je 5 puta veća nego u plazmi majke. Koncentracija vitamina u
mlijeku je oko 150-240 ng/ml ukoliko dojilja unosi 2,5-5 mg vitamina
dnevno.
U eritrocitima, piridoksin se konvertuje u piridoksal fosfat. U jetri,
piridoksin se fosforiliše u piridoksin fosfat. Transaminacijom nastaju
piridoksal i piridoksamin koji se brzo fosforilišu. Glavni oblici
vitamina u krvi (piridoksal i piridoksal fosfat) u velikoj mjeri se
vezuju za proteine plazme. Poluvrijeme eliminacije piridoksina je 15-20
dana. U jetri se piridoksal oksidiše do 4-piridoksične kiseline, koja se
izlučuje urinom.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Studije na životinjama pokazale su da dugotrajna primjena velikih doza
piridoksina dovodi do nestabilnog, ataksičnog hoda i degeneracije aksona
senzornih neurona. Piridoksin nije pokazao reproduktivnu toksičnost,
teratogeni, karcinogeni ili mutageni potencijal.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH);
Voda za injekcije.
6.2. Inkompatibilnosti
Nema podataka o inkompatibilnosti.
6.3. Rok upotrebe
5 godina.
6.4. Posebne mjere opreza pri čuvanju lijeka
Lijek ne zahtijeva posebne temperaturne uslove čuvanja.
Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svjetlosti.
6.5. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže
Unutrašnje pakovanje lijeka je ampula od smeđeg stakla hidrolitičke
otpornosti tip I, sa bijelim keramičkim prstenom za prelom, koja sadrži
2 ml rastvora za injekciju.
Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se
nalazi 10 PVC blistera sa po 5 ampula (ukupno 50 ampula) i Uputstvo za
lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
GLK pharma d.o.o. Podgorica,
Svetozara Markovića 46, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LEKA U PROMET
2030/25/1039 – 740
9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LEKA U PROMET
Datum prve dozvole: 28.10.2014. godine
Datum posljednje obnove dozvole: 25.02.2025. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Februar, 2025. godine