Azopt uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Azopt, 10 mg/ml, kapi za oči, suspenzija
INN: brinzolamid
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Aktivna supstanca: 1 ml suspenzije sadrži 10 mg brinzolamida.
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom: 1 ml suspenzije sadrži 0,1 mg
benzalkonijum hlorida.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Kapi za oči, suspenzija.
Bijela do skoro bijela suspenzija.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Azopt je indikovan za smanjenje povišenog intraokularnog pritiska kod:
• okularne hipertenzije
• glaukoma otvorenog ugla
kao monoterapija kod odraslih pacijenata koji ne reaguju na beta
blokatore, kod odraslih pacijenata kod kojih su beta blokatori
kontraindikovani, ili kao prateća terapija uz beta blokatore ili analoge
prostaglandina (vidjeti i dio 5.1).
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Kada se primjenjuje kao monoterapija ili prateća terapija, uobičajena
doza je jedna kap lijeka Azopt ukapana u konjuktivalnu kesicu oboljelog
oka/očiju dva puta dnevno. Kod nekih pacijenata se postiže bolji odgovor
sa dozom od jedne kapi tri puta dnevno.
Posebne populacije pacijenata
Primjena kod starijih pacijenta
Nije potrebno prilagođavanje doziranja kod starijih pacijenata.
Primjena kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre i bubrega
Azopt nije ispitivan kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre ili
bubrega, pa se njegova primjena ne preporučuje kod ovih grupa
pacijenata.
Azopt nije ispitivan kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega
(klirens kreatinina <30 ml/min) ni kod pacijenata sa hiperhloremijskom
acidozom. Pošto se brinzolamid i njegov glavni metabolit izlučuju
uglavnom preko bubrega, Azopt je kontraindikovan kod takvih pacijenata
(vidjeti i dio 4.3).
Pedijatrijska populacija
Efikasnost i bezbjednost lijeka Azopt kod novorođenčadi, djece i
adolescenata starosti od 0 do 17 godina nije utvrđena. Trenutno
raspoloživi podaci opisani su u dijelu 4.8 i 5.1. Ne preporučuje se
primjena lijeka AZOPT kod novorođenčadi, djece i adolescenata.
Način primjene
Za okularnu primjenu.
Savjetuju se okluzija nazolakrimalnog kanala ili nježno zatvaranje očnog
kapka nakon ukapavanja lijeka. Ovim može da se smanji sistemska
resorpcija ljekova primijenjenih okularnim putem, kao i sistemska
neželjena dejstva.
Posavjetujte pacijenta da bočicu dobro promućka prije upotrebe. Po
skidanju zatvarača, ukoliko je sigurnosni prsten olabavljen, treba ga
ukloniti prije nego što se upotrijebi lijek.
Da bi se izbjegla kontaminacija vrha kapaljke kao i suspenzije, trebalo
bi paziti da se vrhom kapaljke na bočici ne dodirnu očni kapci, okolna
tkiva ili bilo koje druge površine. Bočicu držati čvrsto zatvorenu kad
nije u upotrebi.
Kada se drugi oftamološki lijek za liječenje glaukoma zamjenjuje lijekom
Azopt, treba prekinuti sa primjenom tog lijeka, a primjenu lijeka Azopt
započeti sljedećeg dana.
U slučaju primjene više od jednog oftalmološkog lijeka za topikalnu
primjenu, neophodan je interval od bar 5 minuta između primjene
različitih ljekova. Masti za oči treba staviti posljednje.
Ukoliko zaboravite da stavite Azopt kapi, treba nastaviti sa sljedećom
dozom po planu. Doza ne treba da bude veća od 1 kapi u oboljelo oko/oči
tri puta dnevno.
4.3. Kontraindikacije
• Preosjetljivost na brinzolamid ili bilo koju pomoćnu supstancu koja je
navedena u dijelu 6.1.
• Poznata preosjetljivost na sulfonamide (vidjeti i dio 4.4).
• Teško oštećenje bubrega.
• Hiperhloremijska acidoza.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Sistemski efekti
Azopt je sulfonamidski inhibitor karboanhidraze koji se sistemski
resorbuje i kada se primjenjuje topikalno. Ista neželjena dejstva koja
se povezuju sa primjenom sulfonamidia se mogu javiti i kod topikalne
primjene, uključujući Stevens‑Johnsonov sindrom (SJS) i toksičnu
epidermalnu nekrolizu (TEN). Nakon propisivanja lijeka, pacijente treba
uputiti na pojavu znaka i simptoma i pažljivo pratiti zbog pojave kožnih
reakcija.. Ukoliko se jave znaci ozbiljnih neželjenih dejstava ili
preosjetljivost, potrebno je odmah prekinuti sa primjenom lijeka Azopt.
Prijavljeni su acido-bazni poremećaji kod primjene oralnih inhibitora
karboanhridaze. Oprezno koristiti kod pacijenata sa potencijalnim
oštećenjem funkcije bubrega zbog mogućeg rizika od metaboličke acidoze
(vidjeti dio 4.2).
Brinzolamid nije proučavan kod prijevremeno rođenih beba (manje od 36
nedjelja gestacione starosti) ili kod novorođenčadi manje od 1 nedjelje
starosti. Pacijenti sa značajnom nezrelošću ili abnormalnostima bubrega
mogu da prime brinzolamid samo nakon pažljivog razmatranja odnosa
koristi i rizika zbog mogućeg rizika od metaboličke acidize.
Oralni inhibitori karboanhidraze mogu da umanje sposobnost obavljanja
zadataka koji zahtijevaju mentalnu budnost i/ili fizičku koordinaciju.
Azopt se resorbuje sistemski pa prema tome ovo može da se dogodi i pri
topikalnoj primjeni.
Istovremena terapija
Postoji potencijal za aditivno dejstvo sa poznatim sistemskim dejstvima
inhibicije karboanhidraze kod pacijenata koji uzimaju oralni inhibitor
karboanhidraze i Azopt. Konkomitantna primjena lijeka Azopt i oralnih
inhibitora karboanhidraze nije proučavana i ne preporučuje se (vidjeti i
dio 4.5).
Azopt je uglavnom procjenjivan kod istovremene primjene sa timololom u
kombinovanoj terapiji glaukoma. Dodatno, proučavan je efekat smanjenja
intraokularnog pritiska lijeka Azopt kao prateće terapije analogu
prostaglandina, travoprostu. Nijesu dostupni dugoročni podaci o upotrebi
lijeka Azopt kao preteće terapije travoprostu (vidjeti i dio 5.1).
Postoji ograničeno iskustvo sa lijekom Azopt u liječenju pacijenata sa
pseudoeksfolijativnim glaukomom ili pigmentnim glaukomom. Potreban je
oprez kod liječenja ovih pacijenata i preporučuje se pažljivo praćenje
intraokularnog pritiska (IOP). Azopt nije ispitivan kod pacijenata sa
glaukomom zatvorenog ugla, pa se ne preporučije upotreba kod ovih
pacijenata.
Mogući uticaj brinzolamida na funkciju endotela rožnjače nije ispitivan
kod pacijenata sa ugroženom rožnjačom (naročito kod pacijenata sa niskim
brojem ćelija u endotelijumu). Pacijenti koji nose kontaktna sočiva
nijesu posebno ispitivani, pa je neophodno pažljivo praćenje ovih
pacijenata kada se primjenjuje brinzolamid, jer inhibitori
karboanhidraze mogu da utiču na hidrataciju rožnjače, a nošenje
kontaktnih sočiva može da poveća rizik za rožnjaču. Neophodno je
pažljivo praćenje pacijenata kod kojih je rožnjača ugrožena, kao što su
pacijenti sa dijabetesom melitusom ili distrofijom rožnjače.
Prijavljeno je da benzalkonijum hlorid, koji se često koristi kao
konzervans u oftalmološkim proizvodima, izaziva tačkastu keratopatiju
i/ili toksičnu ulceroznu keratopatiju. Pošto Azopt sadrži benzalkonijum
hlorid, neophodno je pažljivo praćenje kod česte ili dugotrajne primjene
kod pacijenata sa suvoćom očiju, ili kod stanja u kojima je rožnjača
ugrožena.
Azopt nije ispitivan kod pacijenata koji nose kontaktna sočiva. Azopt
sadrži konzervans benzalkonijum hlorid, koji može da izazove iritaciju
oka i poznato je da može da obezboji meka kontaktna sočiva. Treba
izbjegavati kontakt sa mekim kontaktnim sočivima. Pacijentima se mora
savjetovati da skinu kontaktna sočiva prije primjene lijeka Azopt i da
sačekaju najmanje 15 minuta nakon ukapavanja a prije stavljanja sočiva.
Potencijalni povratni efekti nakon prekida terapije Azopt nijesu
ispitivani; očekuje se da dejstvo smanjenja intraokularnog pritiska
traje 5-7 dana.
Pedijatrijska populacija
Bezbjednost i efikasnost lijeka Azopt kod novorođenčadi, djece i
adolescenata uzrasta od 0 do 17 godina nije ustanovljena, pa se njegova
upotreba ne preporučuje kod novorođenčadi, djece i adolescenata.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Nijesu rađene posebne studije interakcija lijeka Azopt sa drugim
ljekovima.
Azopt je u kliničkim studijama primjenjivan zajedno sa analozima
prostaglandina i sa timololom bez prijavljenih neželjenih interakcija.
Veza između lijeka Azopt i miotika ili adrenergičkih agonista nije
ispitivana u toku kombinovane terapije glaukoma.
Azopt je inhibitor karboanhidraze koji se resorbuje sistemski i pri
topikalnoj primjeni. Prijavljeni su i poremećaji acidobazne ravnoteže
pri primjeni inhibitora karboanhidraze. Kod pacijenata koji uzimaju
Azopt mora da se uzme u obzir potencijal za interakcije.
Citohrom P-450 izoenzimi odgovorni za metabolizam brinzolamida uključuju
CYP3A4 (glavni), CYP2A6, CYP2C8 i CYP2C9. Očekivano je da će inhibitori
CYP3A4 kao što su ketokonazol, itrakonazol, klotrimazol, ritonavir i
troleandomicin inhibirati metabolizam brinzolamida preko CYP3A4.
Savjetuje se oprez ukoliko se inhibitori CYP3A4 daju istovremeno.
Međutim, mogućnost akumulacije brinzolamida je malo vjerovatna jer je
glavni put eliminacije preko bubrega. Brinzolamid nije inhibitor
citohrom P-450 izoenzima.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Nema odgovarajućih podataka o oftalmološkoj primjeni brinzolamida kod
trudnica. Studije na životinjama su pokazale reproduktivnu toksičnost
(vidjeti dio 5.3) nakon sistemske primjene.
Azopt se ne preporučuje u trudnoći ni kod žena koje mogu ostati trudne i
ne koriste kontracepciju.
Dojenje
Nije poznato da li se brinzolamid/metaboliti izlučuju u ljudsko mlijeko
nakon topikalne okularne primjene. Studije na životinjama su pokazale da
se minimalne količine brinzolamida izlučuju u mlijeko nakon oralne
primjene.
Ne može se isključiti rizik za novorođenče/odojče. Mora se donijeti
odluka o prekidu dojenja ili o prekidu primjene lijeka AZOPT, uzimajući
u obzir korist dojenja za dijete i korist terapije za ženu.
Plodnost
Studije na životinjama sa brinzolamidom su pokazale da nema uticaja na
plodnost. Nijesu rađene studije koje bi procijenile efekat topikalne
okularne primjene brinzolamida na plodnost kod ljudi.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
AZOPT ima manji uticaj na sposobnost upravljanja motornim vozilima ili
rukovanja mašinama.
Privremeno zamućenje vida ili drugi poremećaji vida mogu da utiču na
sposobnost upravljanja motornim vozilima ili rukovanja mašinama (vidjeti
i dio 4.8). Ukoliko dođe do zamućenja vida prilikom primjene lijeka,
pacijent mora da sačeka da se vid razbistri prije vožnje ili upravljanja
mašinama.
Oralni inhibitori karboanhidraze mogu da umanje sposobnost obavljanja
zadataka koji zahtijevaju mentalnu budnost i/ili fizičku koordinaciju
(vidjeti i dio 4.4 i 4.8).
4.8. Neželjena dejstva
Sažetak bezbjednosnog profila
U kliničkim studijama sa 2732 pacijenata liječenih lijekom Azopt kao
monoterapijom ili dodatnom terapijom uz timolol maleat 5 mg/ml najčešće
prijavljivana neželjena dejstva bila su: disgeuzija (gorak ili neobičan
ukus u ustima, vidjeti opis niže) (6,0%) i privremeno zamućenje vida
nakon ukapavanja, u trajanju od nekoliko sekundi do nekoliko minuta
(5,4%) (vidjeti i dio 4.7).
Tabelarni sažetak neželjenih reakcija
Sljedeće neželjene reakcije su prijavljene sa brinzolamid 10 mg/ml kapi
za oči, suspenzijom i klasifikovane su prema sljedećem pravilu: veoma
česta (≥1/10), česta (≥1/100 do <1/10), povremena (≥1/1000 do <1/100),
rijetka (≥1/10000 do <1/1000), veoma rijetka (<1/10000) ili nepoznata
(ne može se utvrditi iz raspoloživih podataka). U svakoj grupi,
neželjene reakcije su poređane prema ozbiljnosti, opadajućim redom.
Neželjene reakcije su dobijene iz kliničkih studija i postmarketinških
spontanih prijava.
+-------------------------------------+--------------------------------+
| Sistem organa | MedDRA termini (Preferred |
| | Term) (v.15.1) |
+:====================================+:===============================+
| Infekcije i infestacije | Povremeno: nazofaringitis, |
| | faringitis, sinuzitis |
| | |
| | Nepoznato: rinitis |
+-------------------------------------+--------------------------------+
| Poremećaji krvi i limfnog sistema | Povremeno: smanjen broj |
| | crvenih krvnih zrnaca, povećan |
| | nivo hlorida u krvi |
+-------------------------------------+--------------------------------+
| Poremećaji imunog sistema | Nepoznato: preosjetljivost |
+-------------------------------------+--------------------------------+
| Poremećaji metabolizma i ishrane | Nepoznato: smanjen apetit |
+-------------------------------------+--------------------------------+
| Psihijatrijski poremećaji | Povremeno: apatija, depresija, |
| | depresivno raspoloženje, |
| | smanjen libido, košmari, |
| | nervoza |
| | |
| | Rijetko: nesanica |
+-------------------------------------+--------------------------------+
| Poremećaji nervnog sistema | Povremeno: motorna |
| | disfunkcija, amnezija, |
| | vrtoglavica, parestezija, |
| | glavobolja |
| | |
| | Rijetko: poremećaj pamćenja, |
| | somnolencija |
| | |
| | Nepoznato: tremor, |
| | hipoestezija, ageuzija |
+-------------------------------------+--------------------------------+
| Poremećaji oka | Često: zamućenje vida, |
| | iritacija oka, bol u oku, |
| | osjećaj stranog tijela u oku, |
| | okularna hiperemija. |
| | |
| | Povremeno: erozija rožnjače, |
| | keratitis, tačkasti keratitis, |
| | keratopatija, depoziti u oku, |
| | prebojenost rožnjače, |
| | oštećenje epitela rožnjače, |
| | poremećaji epitela rožnjače, |
| | blefaritis, svrab u oku, |
| | konjunktivitis, otok oka, |
| | meibomianitis, bljetaštavilo, |
| | fotofobija, suvoća oka, |
| | alergijski konjunktivitis, |
| | pterigijum, pigmentacija |
| | sklere, astenopija, osjećaj |
| | nelagodnosti u oku, abnormalni |
| | osjećaj u oku, |
| | keratokonjunktivitis sicca, |
| | subkonjunktivalna cista, |
| | konjuktivalna hiperemija, |
| | svrab očnih kapaka, sekrecija |
| | iz oka, krustacija ivice očnih |
| | kapaka, pojačano suzenje |
| | |
| | Rijetko: edem rožnjače, |
| | diplopija, smanjena oštrina |
| | vida, fotopsija, hipoestezija |
| | oka, periorbitalni edem, |
| | povećan intraokularni |
| | pritisak, povećan odnos |
| | prečnika ekskavacije i |
| | optičkog diska |
| | |
| | Nepoznato: poremećaj rožnjače, |
| | poremećaj vida, alergija oka, |
| | madaroza, poremećaj očnih |
| | kapaka, eritem očnih kapaka |
+-------------------------------------+--------------------------------+
| Poremećaji uha i labirinta | Rijetko: tinitus |
| | |
| | Nepoznato: vertigo |
+-------------------------------------+--------------------------------+
| Poremećaji rada srca | Povremeno: kardio-respiratorni |
| | poremećaji, bradikardija, |
| | palpitacije |
| | |
| | Rijetko: angina pektoris, |
| | nepravilan puls |
| | |
| | Nepoznato: aritmija, |
| | tahikardija, hipertenzija, |
| | povišen krvni pritisak, snižen |
| | krvni pritisak, povećan puls |
+-------------------------------------+--------------------------------+
| Poremećaji respiratornog sistema, | Povremeno: dispneja, |
| grudnog koša i medijastinuma | epistaksa, orofaringealni bol, |
| | faringolaringealni bol, |
| | iritacija grla, sindrom kašlja |
| | gornjih respiratornih puteva, |
| | rinoreja, kijanje |
| | |
| | Rijetko: bronhijalna |
| | preosetljivost, kongestija u |
| | gornjem dijelu respiratornog |
| | trakta, sinusna kongestija, |
| | nazalna kongestija, kašalj, |
| | nazalna suvoća |
| | |
| | Nepoznato: astma |
+-------------------------------------+--------------------------------+
| Gastrointestinalni poremećaji | Često: disgeuzija |
| | |
| | Povremeno: ezofagitis, |
| | dijareja, mučnina, povraćanje, |
| | dispepsija, bol u gornjem |
| | dijelu abdomena, nelagodnost u |
| | abdomenu, nelagodnost u |
| | stomaku, nadimanje, učestali |
| | pokreti crijeva, |
| | gastrointestinalni poremećaj, |
| | oralna hipoestezija, oralna |
| | parestezija, suvoća usta |
+-------------------------------------+--------------------------------+
| Hepatobiliarni poremećaji | Nepoznato: Poremećaji u |
| | vrijednostima funkcionalnih |
| | testova jetre |
+-------------------------------------+--------------------------------+
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Povremeno: osip, |
| | makulo-papularni osip, |
| | zategnutost kože |
| | |
| | Rijetko: urtikarija, |
| | alopecija, generalizovani |
| | pruritis |
| | |
| | Nepoznato: Stevens‑Johnsonov |
| | sindrom (SJS)/toksična |
| | epidermalna nekroliza (TEN) |
| | (vidjeti dio 4.4), dermatitis, |
| | eritem |
+-------------------------------------+--------------------------------+
| Poremećaji koštano-mišićnog sistema | Povremeno: bol u leđima, |
| i vezivnog tkiva | mišićni spazam, mialgija |
| | |
| | Nepoznato: artralgija, bol u |
| | ekstremitetima |
+-------------------------------------+--------------------------------+
| Poremećaji bubrega i mokraćnog | Povremeno: renalni bol |
| sistema | |
| | Nepoznato: polakiurija |
+-------------------------------------+--------------------------------+
| Poremećaji reproduktivnog sistema i | Povremeno: erektilna |
| na nivou dojki | disfunkcija |
+-------------------------------------+--------------------------------+
| Opšti poremećaji i stanja na mjestu | Povremeno: bol, nelagodnost u |
| primjene | grudima, opšta slabost, opšta |
| | nelagodnost |
| | |
| | Rijetko: bol u grudima, |
| | osjećaj nelagode i nervoze, |
| | astenija, iritabilnost |
| | |
| | Nepoznato: periferni edem, |
| | slabost |
+-------------------------------------+--------------------------------+
| Povrede, trovanje i komplikacije | Povremeno: strano tijelo u oku |
| tokom primjene lijeka | |
+-------------------------------------+--------------------------------+
Opis odabranih neželjenih dejstava
Disgeuzija (gorak ili neobičan ukus u ustima nakon ukapavanja) je
najčešće prijavljeno neželjeno sistemsko dejstvo povezano sa primjenom
lijeka Azopt u toku kliničkih studija. Vjerovatno je izazvana prolaskom
kapi za oči u nazofarinks preko nazolakrimalnog kanala. Okluzija
nazolakrimalnog kanala ili nježno zatvaranje očnog kapka nakon
ukapavanja lijeka mogu da pomognu u smanjenju incidence ovog dejstva
(vidjeti i dio 4.2).
Azopt je sulfonamidski inhibitor karboanhidraze sa sistemskom
resorpcijom. Gastrointestinalna, dejstva na nervni sistem, hematološka,
bubrežna i metabolička dejstva su uglavnom povezana sa sistemskim
inhibitorima karboanhidraze. Ista vrsta neželjenih dejstava koja se može
pripisati oralnim inhibitorima karboanhidraze može da se javi i kod
topikalne primjene.
Nijesu primijećene neočekivane neželjene reakcije kod lijeka Azopt kada
se koristi kao prateća terapija travoprostu. Neželjene reakcije
zabilježene u pratećoj terapiji su već primjećene kod svake aktivne
supstance posebno.
Primjena kod djece
U malim kratkotrajnim kliničkim studijama, približno 12.5 %
pedijatrijskih pacijenata je imalo neželjene reakcije, većina su bila
lokalne, očne reakcije koje nisu bile ozbiljnog karaktera kao što su
konjunktivalna hiperemija, iritacija oka, sekrecija iz oka i pojačano
suzenje (vidjeti i dio 5.1).
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Nije prijavljen nijedan slučaj predoziranja.
Liječenje treba da bude simptomatsko i suportivno. Disbalans
elektrolita, razvoj stanja acidoze i moguća dejstva na nervni sistem
mogu da se jave. Moraju da se prate koncentracije elektrolita u serumu
(posebno kalijuma) kao i pH krvi.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Oftalmološki ljekovi; ljekovi u terapiji
glaukoma i miotici; inhibitori karboanhidraze.
ATC kod: S01EC04
Mehanizam dejstva
Karboanhidraza (CA) je enzim koji se može naći u mnogim tkivima tijela,
uključujući oko. Karboanhidraza katalizuje reverzibilnu reakciju koja
uključuje hidrataciju ugljen dioksida i dehidraciju ugljene kiseline.
Inhibicija karboanhidraze u cilijarnim procesima oka smanjuje sekreciju
očne vodice, vjerovatno usporavanjem formiranja bikarbonatnih jona i
posljedičnim smanjenjem transporta natrijuma i tečnosti. Rezultat je
smanjenje intraokularnog pritiska (IOP) koji je veliki faktor rizika u
patogenezi oštećenja optičkog nerva i gubitka vidnog polja usljed
glaukoma. Brinzolamid je inhibitor karboanhidraze II (CA-II) koja je
preovlađujući izo-enzim u oku, sa in vitro IC₅₀ od 3.2 nM i K_(i) od
0,13 nM naspram CA-II.
Klinička efikasnost i bezbjednost
Proučavan je efekat sniženja IOP lijeka Azopt kao prateće terapije
analogu prostaglandina travoprostu. Nakon 4 nedjelje na terapiji
travoprostom, pacijenti sa IOP ≥ 19 mmHg su randomizovani da prime
dodatnu terapiju brinzolamid ili timolol. Uočeno je dodatno sniženje u
prosječnoj dnevnoj vrijednosti IOP od 3,2 do 3,4 mmHg u grupi
brizolamida i sniženje od 3,2 do 4,2 mmHg u grupi timolola. Ukupno bila
je veća incidenca očnih neželjenih reakcija koje nijesu imale ozbiljan
karakter, uglavnom povezanih sa znacima lokalne iritacije u grupi
brinzolamid/travoprost. Dejstva su bila blaga i nijesu uticala na ukupnu
stopu prekida terapije u studijama (vidjeti i dio 4.8).
Sprovedena je klinička studija sa lijekom Azopt sa 32 pedijatriska
pacijenta sa manje od 6 godina starosti, sa dijagnozom glaukoma ili
okularne hipertenzije. Neki pacijenti nijesu ranije primali IOP terapiju
dok su drugi bili pod terapijom drugim ljekovima za sniženje IOP. Od
pacijenata koji su prethodno bili pod terapijom lijeka /ljekova za
sniženje IOP, nije zahtijevano da prekinu svoju terapiju do uvođenja
lijeka Azopt kao monoterapije.
Među pacijentima koji nijesu ranije primali IOP terapiju (10
pacijenata), efikasnost lijeka Azopt je bila slična kao kod odraslih
pacijenata, prosječno sniženje IOP od opsega početne vrijednosti je bilo
do 5 mmHg. Među pacijentima koji su primali ljekove za sniženje IOP (22
pacijenta), prosječni IOP se blago povećao u odnosu na početne
vrijednosti u grupi koja je primjenjivala lijek Azopt.
5.2. Farmakokinetički podaci
Nakon topikalne okularne primjene, brinzolamid se resorbuje u sistemsku
cirkulaciju. Brinzolamid se, usljed jakog afiniteta za CA-II, široko
distribuira u eritrocite i pokazuje dugo poluvrijeme eliminacije u
cijeloj krvi (u prosjeku oko 24 nedjelja). Kod ljudi se formira
metabolit N-dezetil-brinzolamid, koji se takođe vezuje za CA i akumulira
u eritrocitima. Ovaj metabolit se u prisustvu brinzolamida uglavnom
vezuje za CA-I. U plazmi su koncentracije brinzolamida i
N-dezetil-brinzolamida niske i uglavnom ispod granice određivanja metode
(<7,5 ng/ml).
Vezivanje za proteine plazme nije široko (oko 60%). Brinzolamid se
primarno eliminiše renalnom ekskrecijom (približno 60%). Oko 20% doze u
urinu čine metaboliti. Brinzolamid i N-dezetil-brinzolamid su
preovladavajuće komponente u urinu uz koncentracije u tragovima
N-desmetoksipropila i O-dezmetil metabolita.
U oralnoj farmakokinetičkoj studiji, zdravi dobrovoljci dobijali su
kapsule brinzolamida od 1mg dva puta dnevno do 32 nedjelje, i mjerena je
aktivnost CA eritrocita da bi se procijenio stepen sistemske inhibicije
CA.
Saturacija CA-II eritrocita brinzolamidom postignuta je za 4 nedjelje
(koncentracije u eritrocitima su bile približno 20 μM).
N-dezetil-brinzolamid akumulirao se u crvenim krvnim ćelijama do stanja
ravnoteže za 20-28 nedjelja, postižući koncentracije u rasponu od 6 do
30 μM. Inhibicija ukupne aktivnosti CA eritrocita u stanju ravnoteže
iznosila je približno 70-75%.
Osobe sa umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina od 30-60
ml/minuti) dobijale su 1mg brinzolamida dva puta dnevno, oralno, do 54
nedjelje. Koncentracija brinzolamida u eritrocitima bila je u rasponu od
20 do 40 μM do 4 nedjelje liječenja. Koncentracije brinzolamida i
njegovog metabolita u erotrocitima u stanju ravnoteže bile su u rasponu
od 22.0 do 46.1, odnosno 17.1 do 88.6 μM.
Koncentracije N-dezetil-brinzolamida u eritrocitima se povećala a ukupna
aktivnost CA eritrocita se smanjila sa smanjenjem klirensa kreatinina,
međutim koncentracije brinzolamida u eritrocitima i aktivnost CA-II
ostale su nepromijenjene. Kod osoba sa najvećim stepenom oštećenja
bubrega, inhibicija ukupne aktivnosti CA bila je jača iako je bila manja
od 90% u stanju ravnoteže.
U topikalnoj okularnoj studiji, u stanju ravnoteže su koncentracije
brinzolamida u eritrocitima bile slične onima nađenim u oralnoj studiji,
ali su nivoi N-dezetil-brinzolamida bile niže. Aktivnost karboanhidraze
iznosila je približno 40-70% nivoa prije doziranja.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički podaci ne pokazuju posebnu opasnost za ljude na osnovu
konvencionalnih studija bezbjednosne farmakologije, toksičnosti
pojedinačne doze, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti i
karcinogenog potencijala.
Razvojne studije toksičnosti kod kunića sa oralnim dozama brinzolamida
do 6 mg/kg/dan (125 puta više od preporučene oftalmološke humane doze)
nijesu pokazale bilo kakvo dejstvo na fetalni razvoj uprkos značajne
toksičnosti po ženku. Slične studije na pacovima pokazale su blago
smanjenu osifikaciju lobanje i sternebre fetusa majki koje su dobijale
brinzolamid u dozama od 18 mg/kg/dan (375 puta više od preporučene
oftalmološke humane doze), ali ne i pri dozama od 6 mg/kg/dan. Ovi
nalazi pojavljivali su se pri dozama koje su izazivale metaboličku
acidozu sa smanjenom tjelesnom težinom kod majki i smanjenom tjelesnom
težinom fetusa. Dozno zavisno smanjenja fetalne tjelesne težine
primjećeno je kod okota ženki koje su oralno dobijale brinzolamid, u
rasponu od blagog smanjenja (oko 5-6%) pri dozi od 2 mg/kg/dan do skoro
14% pri dozama od 18 mg/kg/dan. Tokom laktacije, nivo od 5 mg/kg/danu
nije izazivao neželjene efekte na potomstvu.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
benzalkonijum hlorid
manitol (E421)
karbomer (974P)
tiloksapol
dinatrijum edetat
natrijum hlorid
hlorovodonična kiselina /natrijum hidroksid (za korekciju pH)
prečišćena voda
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
Neotvoreno: 2 godine.
Rok upotrebe nakon prvog otvaranja lijeka je 28 dana.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati van vidokruga i domašaja djece.
Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je neprovidna bočica od polietilena niske gustine
sa kapaljkom koja se zatvara zatvaračem sa navojem i sigurnosnim
prstenom od polipropilena.
U složivoj kartonskoj kutiji nalazi se 1 bočica sa 5 ml suspenzije i
Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Neiskorišćeni proizvod ili otpadni materijal odlagati u skladu sa
važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
“Novartis Pharma Services AG” dio stranog društva Podgorica
ul. Svetlane Kane Radević 3, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/24/6640 - 3616
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole: 28.11.2014. godine
Datum poslednje obnove dozvole: 12.12.2024. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Decembar, 2024. godine
1. NAZIV LIJEKA
Azopt, 10 mg/ml, kapi za oči, suspenzija
INN: brinzolamid
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Aktivna supstanca: 1 ml suspenzije sadrži 10 mg brinzolamida.
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom: 1 ml suspenzije sadrži 0,1 mg
benzalkonijum hlorida.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Kapi za oči, suspenzija.
Bijela do skoro bijela suspenzija.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Azopt je indikovan za smanjenje povišenog intraokularnog pritiska kod:
• okularne hipertenzije
• glaukoma otvorenog ugla
kao monoterapija kod odraslih pacijenata koji ne reaguju na beta
blokatore, kod odraslih pacijenata kod kojih su beta blokatori
kontraindikovani, ili kao prateća terapija uz beta blokatore ili analoge
prostaglandina (vidjeti i dio 5.1).
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Kada se primjenjuje kao monoterapija ili prateća terapija, uobičajena
doza je jedna kap lijeka Azopt ukapana u konjuktivalnu kesicu oboljelog
oka/očiju dva puta dnevno. Kod nekih pacijenata se postiže bolji odgovor
sa dozom od jedne kapi tri puta dnevno.
Posebne populacije pacijenata
Primjena kod starijih pacijenta
Nije potrebno prilagođavanje doziranja kod starijih pacijenata.
Primjena kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre i bubrega
Azopt nije ispitivan kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre ili
bubrega, pa se njegova primjena ne preporučuje kod ovih grupa
pacijenata.
Azopt nije ispitivan kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega
(klirens kreatinina <30 ml/min) ni kod pacijenata sa hiperhloremijskom
acidozom. Pošto se brinzolamid i njegov glavni metabolit izlučuju
uglavnom preko bubrega, Azopt je kontraindikovan kod takvih pacijenata
(vidjeti i dio 4.3).
Pedijatrijska populacija
Efikasnost i bezbjednost lijeka Azopt kod novorođenčadi, djece i
adolescenata starosti od 0 do 17 godina nije utvrđena. Trenutno
raspoloživi podaci opisani su u dijelu 4.8 i 5.1. Ne preporučuje se
primjena lijeka AZOPT kod novorođenčadi, djece i adolescenata.
Način primjene
Za okularnu primjenu.
Savjetuju se okluzija nazolakrimalnog kanala ili nježno zatvaranje očnog
kapka nakon ukapavanja lijeka. Ovim može da se smanji sistemska
resorpcija ljekova primijenjenih okularnim putem, kao i sistemska
neželjena dejstva.
Posavjetujte pacijenta da bočicu dobro promućka prije upotrebe. Po
skidanju zatvarača, ukoliko je sigurnosni prsten olabavljen, treba ga
ukloniti prije nego što se upotrijebi lijek.
Da bi se izbjegla kontaminacija vrha kapaljke kao i suspenzije, trebalo
bi paziti da se vrhom kapaljke na bočici ne dodirnu očni kapci, okolna
tkiva ili bilo koje druge površine. Bočicu držati čvrsto zatvorenu kad
nije u upotrebi.
Kada se drugi oftamološki lijek za liječenje glaukoma zamjenjuje lijekom
Azopt, treba prekinuti sa primjenom tog lijeka, a primjenu lijeka Azopt
započeti sljedećeg dana.
U slučaju primjene više od jednog oftalmološkog lijeka za topikalnu
primjenu, neophodan je interval od bar 5 minuta između primjene
različitih ljekova. Masti za oči treba staviti posljednje.
Ukoliko zaboravite da stavite Azopt kapi, treba nastaviti sa sljedećom
dozom po planu. Doza ne treba da bude veća od 1 kapi u oboljelo oko/oči
tri puta dnevno.
4.3. Kontraindikacije
• Preosjetljivost na brinzolamid ili bilo koju pomoćnu supstancu koja je
navedena u dijelu 6.1.
• Poznata preosjetljivost na sulfonamide (vidjeti i dio 4.4).
• Teško oštećenje bubrega.
• Hiperhloremijska acidoza.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Sistemski efekti
Azopt je sulfonamidski inhibitor karboanhidraze koji se sistemski
resorbuje i kada se primjenjuje topikalno. Ista neželjena dejstva koja
se povezuju sa primjenom sulfonamidia se mogu javiti i kod topikalne
primjene, uključujući Stevens‑Johnsonov sindrom (SJS) i toksičnu
epidermalnu nekrolizu (TEN). Nakon propisivanja lijeka, pacijente treba
uputiti na pojavu znaka i simptoma i pažljivo pratiti zbog pojave kožnih
reakcija.. Ukoliko se jave znaci ozbiljnih neželjenih dejstava ili
preosjetljivost, potrebno je odmah prekinuti sa primjenom lijeka Azopt.
Prijavljeni su acido-bazni poremećaji kod primjene oralnih inhibitora
karboanhridaze. Oprezno koristiti kod pacijenata sa potencijalnim
oštećenjem funkcije bubrega zbog mogućeg rizika od metaboličke acidoze
(vidjeti dio 4.2).
Brinzolamid nije proučavan kod prijevremeno rođenih beba (manje od 36
nedjelja gestacione starosti) ili kod novorođenčadi manje od 1 nedjelje
starosti. Pacijenti sa značajnom nezrelošću ili abnormalnostima bubrega
mogu da prime brinzolamid samo nakon pažljivog razmatranja odnosa
koristi i rizika zbog mogućeg rizika od metaboličke acidize.
Oralni inhibitori karboanhidraze mogu da umanje sposobnost obavljanja
zadataka koji zahtijevaju mentalnu budnost i/ili fizičku koordinaciju.
Azopt se resorbuje sistemski pa prema tome ovo može da se dogodi i pri
topikalnoj primjeni.
Istovremena terapija
Postoji potencijal za aditivno dejstvo sa poznatim sistemskim dejstvima
inhibicije karboanhidraze kod pacijenata koji uzimaju oralni inhibitor
karboanhidraze i Azopt. Konkomitantna primjena lijeka Azopt i oralnih
inhibitora karboanhidraze nije proučavana i ne preporučuje se (vidjeti i
dio 4.5).
Azopt je uglavnom procjenjivan kod istovremene primjene sa timololom u
kombinovanoj terapiji glaukoma. Dodatno, proučavan je efekat smanjenja
intraokularnog pritiska lijeka Azopt kao prateće terapije analogu
prostaglandina, travoprostu. Nijesu dostupni dugoročni podaci o upotrebi
lijeka Azopt kao preteće terapije travoprostu (vidjeti i dio 5.1).
Postoji ograničeno iskustvo sa lijekom Azopt u liječenju pacijenata sa
pseudoeksfolijativnim glaukomom ili pigmentnim glaukomom. Potreban je
oprez kod liječenja ovih pacijenata i preporučuje se pažljivo praćenje
intraokularnog pritiska (IOP). Azopt nije ispitivan kod pacijenata sa
glaukomom zatvorenog ugla, pa se ne preporučije upotreba kod ovih
pacijenata.
Mogući uticaj brinzolamida na funkciju endotela rožnjače nije ispitivan
kod pacijenata sa ugroženom rožnjačom (naročito kod pacijenata sa niskim
brojem ćelija u endotelijumu). Pacijenti koji nose kontaktna sočiva
nijesu posebno ispitivani, pa je neophodno pažljivo praćenje ovih
pacijenata kada se primjenjuje brinzolamid, jer inhibitori
karboanhidraze mogu da utiču na hidrataciju rožnjače, a nošenje
kontaktnih sočiva može da poveća rizik za rožnjaču. Neophodno je
pažljivo praćenje pacijenata kod kojih je rožnjača ugrožena, kao što su
pacijenti sa dijabetesom melitusom ili distrofijom rožnjače.
Prijavljeno je da benzalkonijum hlorid, koji se često koristi kao
konzervans u oftalmološkim proizvodima, izaziva tačkastu keratopatiju
i/ili toksičnu ulceroznu keratopatiju. Pošto Azopt sadrži benzalkonijum
hlorid, neophodno je pažljivo praćenje kod česte ili dugotrajne primjene
kod pacijenata sa suvoćom očiju, ili kod stanja u kojima je rožnjača
ugrožena.
Azopt nije ispitivan kod pacijenata koji nose kontaktna sočiva. Azopt
sadrži konzervans benzalkonijum hlorid, koji može da izazove iritaciju
oka i poznato je da može da obezboji meka kontaktna sočiva. Treba
izbjegavati kontakt sa mekim kontaktnim sočivima. Pacijentima se mora
savjetovati da skinu kontaktna sočiva prije primjene lijeka Azopt i da
sačekaju najmanje 15 minuta nakon ukapavanja a prije stavljanja sočiva.
Potencijalni povratni efekti nakon prekida terapije Azopt nijesu
ispitivani; očekuje se da dejstvo smanjenja intraokularnog pritiska
traje 5-7 dana.
Pedijatrijska populacija
Bezbjednost i efikasnost lijeka Azopt kod novorođenčadi, djece i
adolescenata uzrasta od 0 do 17 godina nije ustanovljena, pa se njegova
upotreba ne preporučuje kod novorođenčadi, djece i adolescenata.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Nijesu rađene posebne studije interakcija lijeka Azopt sa drugim
ljekovima.
Azopt je u kliničkim studijama primjenjivan zajedno sa analozima
prostaglandina i sa timololom bez prijavljenih neželjenih interakcija.
Veza između lijeka Azopt i miotika ili adrenergičkih agonista nije
ispitivana u toku kombinovane terapije glaukoma.
Azopt je inhibitor karboanhidraze koji se resorbuje sistemski i pri
topikalnoj primjeni. Prijavljeni su i poremećaji acidobazne ravnoteže
pri primjeni inhibitora karboanhidraze. Kod pacijenata koji uzimaju
Azopt mora da se uzme u obzir potencijal za interakcije.
Citohrom P-450 izoenzimi odgovorni za metabolizam brinzolamida uključuju
CYP3A4 (glavni), CYP2A6, CYP2C8 i CYP2C9. Očekivano je da će inhibitori
CYP3A4 kao što su ketokonazol, itrakonazol, klotrimazol, ritonavir i
troleandomicin inhibirati metabolizam brinzolamida preko CYP3A4.
Savjetuje se oprez ukoliko se inhibitori CYP3A4 daju istovremeno.
Međutim, mogućnost akumulacije brinzolamida je malo vjerovatna jer je
glavni put eliminacije preko bubrega. Brinzolamid nije inhibitor
citohrom P-450 izoenzima.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Nema odgovarajućih podataka o oftalmološkoj primjeni brinzolamida kod
trudnica. Studije na životinjama su pokazale reproduktivnu toksičnost
(vidjeti dio 5.3) nakon sistemske primjene.
Azopt se ne preporučuje u trudnoći ni kod žena koje mogu ostati trudne i
ne koriste kontracepciju.
Dojenje
Nije poznato da li se brinzolamid/metaboliti izlučuju u ljudsko mlijeko
nakon topikalne okularne primjene. Studije na životinjama su pokazale da
se minimalne količine brinzolamida izlučuju u mlijeko nakon oralne
primjene.
Ne može se isključiti rizik za novorođenče/odojče. Mora se donijeti
odluka o prekidu dojenja ili o prekidu primjene lijeka AZOPT, uzimajući
u obzir korist dojenja za dijete i korist terapije za ženu.
Plodnost
Studije na životinjama sa brinzolamidom su pokazale da nema uticaja na
plodnost. Nijesu rađene studije koje bi procijenile efekat topikalne
okularne primjene brinzolamida na plodnost kod ljudi.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
AZOPT ima manji uticaj na sposobnost upravljanja motornim vozilima ili
rukovanja mašinama.
Privremeno zamućenje vida ili drugi poremećaji vida mogu da utiču na
sposobnost upravljanja motornim vozilima ili rukovanja mašinama (vidjeti
i dio 4.8). Ukoliko dođe do zamućenja vida prilikom primjene lijeka,
pacijent mora da sačeka da se vid razbistri prije vožnje ili upravljanja
mašinama.
Oralni inhibitori karboanhidraze mogu da umanje sposobnost obavljanja
zadataka koji zahtijevaju mentalnu budnost i/ili fizičku koordinaciju
(vidjeti i dio 4.4 i 4.8).
4.8. Neželjena dejstva
Sažetak bezbjednosnog profila
U kliničkim studijama sa 2732 pacijenata liječenih lijekom Azopt kao
monoterapijom ili dodatnom terapijom uz timolol maleat 5 mg/ml najčešće
prijavljivana neželjena dejstva bila su: disgeuzija (gorak ili neobičan
ukus u ustima, vidjeti opis niže) (6,0%) i privremeno zamućenje vida
nakon ukapavanja, u trajanju od nekoliko sekundi do nekoliko minuta
(5,4%) (vidjeti i dio 4.7).
Tabelarni sažetak neželjenih reakcija
Sljedeće neželjene reakcije su prijavljene sa brinzolamid 10 mg/ml kapi
za oči, suspenzijom i klasifikovane su prema sljedećem pravilu: veoma
česta (≥1/10), česta (≥1/100 do <1/10), povremena (≥1/1000 do <1/100),
rijetka (≥1/10000 do <1/1000), veoma rijetka (<1/10000) ili nepoznata
(ne može se utvrditi iz raspoloživih podataka). U svakoj grupi,
neželjene reakcije su poređane prema ozbiljnosti, opadajućim redom.
Neželjene reakcije su dobijene iz kliničkih studija i postmarketinških
spontanih prijava.
+-------------------------------------+--------------------------------+
| Sistem organa | MedDRA termini (Preferred |
| | Term) (v.15.1) |
+:====================================+:===============================+
| Infekcije i infestacije | Povremeno: nazofaringitis, |
| | faringitis, sinuzitis |
| | |
| | Nepoznato: rinitis |
+-------------------------------------+--------------------------------+
| Poremećaji krvi i limfnog sistema | Povremeno: smanjen broj |
| | crvenih krvnih zrnaca, povećan |
| | nivo hlorida u krvi |
+-------------------------------------+--------------------------------+
| Poremećaji imunog sistema | Nepoznato: preosjetljivost |
+-------------------------------------+--------------------------------+
| Poremećaji metabolizma i ishrane | Nepoznato: smanjen apetit |
+-------------------------------------+--------------------------------+
| Psihijatrijski poremećaji | Povremeno: apatija, depresija, |
| | depresivno raspoloženje, |
| | smanjen libido, košmari, |
| | nervoza |
| | |
| | Rijetko: nesanica |
+-------------------------------------+--------------------------------+
| Poremećaji nervnog sistema | Povremeno: motorna |
| | disfunkcija, amnezija, |
| | vrtoglavica, parestezija, |
| | glavobolja |
| | |
| | Rijetko: poremećaj pamćenja, |
| | somnolencija |
| | |
| | Nepoznato: tremor, |
| | hipoestezija, ageuzija |
+-------------------------------------+--------------------------------+
| Poremećaji oka | Često: zamućenje vida, |
| | iritacija oka, bol u oku, |
| | osjećaj stranog tijela u oku, |
| | okularna hiperemija. |
| | |
| | Povremeno: erozija rožnjače, |
| | keratitis, tačkasti keratitis, |
| | keratopatija, depoziti u oku, |
| | prebojenost rožnjače, |
| | oštećenje epitela rožnjače, |
| | poremećaji epitela rožnjače, |
| | blefaritis, svrab u oku, |
| | konjunktivitis, otok oka, |
| | meibomianitis, bljetaštavilo, |
| | fotofobija, suvoća oka, |
| | alergijski konjunktivitis, |
| | pterigijum, pigmentacija |
| | sklere, astenopija, osjećaj |
| | nelagodnosti u oku, abnormalni |
| | osjećaj u oku, |
| | keratokonjunktivitis sicca, |
| | subkonjunktivalna cista, |
| | konjuktivalna hiperemija, |
| | svrab očnih kapaka, sekrecija |
| | iz oka, krustacija ivice očnih |
| | kapaka, pojačano suzenje |
| | |
| | Rijetko: edem rožnjače, |
| | diplopija, smanjena oštrina |
| | vida, fotopsija, hipoestezija |
| | oka, periorbitalni edem, |
| | povećan intraokularni |
| | pritisak, povećan odnos |
| | prečnika ekskavacije i |
| | optičkog diska |
| | |
| | Nepoznato: poremećaj rožnjače, |
| | poremećaj vida, alergija oka, |
| | madaroza, poremećaj očnih |
| | kapaka, eritem očnih kapaka |
+-------------------------------------+--------------------------------+
| Poremećaji uha i labirinta | Rijetko: tinitus |
| | |
| | Nepoznato: vertigo |
+-------------------------------------+--------------------------------+
| Poremećaji rada srca | Povremeno: kardio-respiratorni |
| | poremećaji, bradikardija, |
| | palpitacije |
| | |
| | Rijetko: angina pektoris, |
| | nepravilan puls |
| | |
| | Nepoznato: aritmija, |
| | tahikardija, hipertenzija, |
| | povišen krvni pritisak, snižen |
| | krvni pritisak, povećan puls |
+-------------------------------------+--------------------------------+
| Poremećaji respiratornog sistema, | Povremeno: dispneja, |
| grudnog koša i medijastinuma | epistaksa, orofaringealni bol, |
| | faringolaringealni bol, |
| | iritacija grla, sindrom kašlja |
| | gornjih respiratornih puteva, |
| | rinoreja, kijanje |
| | |
| | Rijetko: bronhijalna |
| | preosetljivost, kongestija u |
| | gornjem dijelu respiratornog |
| | trakta, sinusna kongestija, |
| | nazalna kongestija, kašalj, |
| | nazalna suvoća |
| | |
| | Nepoznato: astma |
+-------------------------------------+--------------------------------+
| Gastrointestinalni poremećaji | Često: disgeuzija |
| | |
| | Povremeno: ezofagitis, |
| | dijareja, mučnina, povraćanje, |
| | dispepsija, bol u gornjem |
| | dijelu abdomena, nelagodnost u |
| | abdomenu, nelagodnost u |
| | stomaku, nadimanje, učestali |
| | pokreti crijeva, |
| | gastrointestinalni poremećaj, |
| | oralna hipoestezija, oralna |
| | parestezija, suvoća usta |
+-------------------------------------+--------------------------------+
| Hepatobiliarni poremećaji | Nepoznato: Poremećaji u |
| | vrijednostima funkcionalnih |
| | testova jetre |
+-------------------------------------+--------------------------------+
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Povremeno: osip, |
| | makulo-papularni osip, |
| | zategnutost kože |
| | |
| | Rijetko: urtikarija, |
| | alopecija, generalizovani |
| | pruritis |
| | |
| | Nepoznato: Stevens‑Johnsonov |
| | sindrom (SJS)/toksična |
| | epidermalna nekroliza (TEN) |
| | (vidjeti dio 4.4), dermatitis, |
| | eritem |
+-------------------------------------+--------------------------------+
| Poremećaji koštano-mišićnog sistema | Povremeno: bol u leđima, |
| i vezivnog tkiva | mišićni spazam, mialgija |
| | |
| | Nepoznato: artralgija, bol u |
| | ekstremitetima |
+-------------------------------------+--------------------------------+
| Poremećaji bubrega i mokraćnog | Povremeno: renalni bol |
| sistema | |
| | Nepoznato: polakiurija |
+-------------------------------------+--------------------------------+
| Poremećaji reproduktivnog sistema i | Povremeno: erektilna |
| na nivou dojki | disfunkcija |
+-------------------------------------+--------------------------------+
| Opšti poremećaji i stanja na mjestu | Povremeno: bol, nelagodnost u |
| primjene | grudima, opšta slabost, opšta |
| | nelagodnost |
| | |
| | Rijetko: bol u grudima, |
| | osjećaj nelagode i nervoze, |
| | astenija, iritabilnost |
| | |
| | Nepoznato: periferni edem, |
| | slabost |
+-------------------------------------+--------------------------------+
| Povrede, trovanje i komplikacije | Povremeno: strano tijelo u oku |
| tokom primjene lijeka | |
+-------------------------------------+--------------------------------+
Opis odabranih neželjenih dejstava
Disgeuzija (gorak ili neobičan ukus u ustima nakon ukapavanja) je
najčešće prijavljeno neželjeno sistemsko dejstvo povezano sa primjenom
lijeka Azopt u toku kliničkih studija. Vjerovatno je izazvana prolaskom
kapi za oči u nazofarinks preko nazolakrimalnog kanala. Okluzija
nazolakrimalnog kanala ili nježno zatvaranje očnog kapka nakon
ukapavanja lijeka mogu da pomognu u smanjenju incidence ovog dejstva
(vidjeti i dio 4.2).
Azopt je sulfonamidski inhibitor karboanhidraze sa sistemskom
resorpcijom. Gastrointestinalna, dejstva na nervni sistem, hematološka,
bubrežna i metabolička dejstva su uglavnom povezana sa sistemskim
inhibitorima karboanhidraze. Ista vrsta neželjenih dejstava koja se može
pripisati oralnim inhibitorima karboanhidraze može da se javi i kod
topikalne primjene.
Nijesu primijećene neočekivane neželjene reakcije kod lijeka Azopt kada
se koristi kao prateća terapija travoprostu. Neželjene reakcije
zabilježene u pratećoj terapiji su već primjećene kod svake aktivne
supstance posebno.
Primjena kod djece
U malim kratkotrajnim kliničkim studijama, približno 12.5 %
pedijatrijskih pacijenata je imalo neželjene reakcije, većina su bila
lokalne, očne reakcije koje nisu bile ozbiljnog karaktera kao što su
konjunktivalna hiperemija, iritacija oka, sekrecija iz oka i pojačano
suzenje (vidjeti i dio 5.1).
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Nije prijavljen nijedan slučaj predoziranja.
Liječenje treba da bude simptomatsko i suportivno. Disbalans
elektrolita, razvoj stanja acidoze i moguća dejstva na nervni sistem
mogu da se jave. Moraju da se prate koncentracije elektrolita u serumu
(posebno kalijuma) kao i pH krvi.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Oftalmološki ljekovi; ljekovi u terapiji
glaukoma i miotici; inhibitori karboanhidraze.
ATC kod: S01EC04
Mehanizam dejstva
Karboanhidraza (CA) je enzim koji se može naći u mnogim tkivima tijela,
uključujući oko. Karboanhidraza katalizuje reverzibilnu reakciju koja
uključuje hidrataciju ugljen dioksida i dehidraciju ugljene kiseline.
Inhibicija karboanhidraze u cilijarnim procesima oka smanjuje sekreciju
očne vodice, vjerovatno usporavanjem formiranja bikarbonatnih jona i
posljedičnim smanjenjem transporta natrijuma i tečnosti. Rezultat je
smanjenje intraokularnog pritiska (IOP) koji je veliki faktor rizika u
patogenezi oštećenja optičkog nerva i gubitka vidnog polja usljed
glaukoma. Brinzolamid je inhibitor karboanhidraze II (CA-II) koja je
preovlađujući izo-enzim u oku, sa in vitro IC₅₀ od 3.2 nM i K_(i) od
0,13 nM naspram CA-II.
Klinička efikasnost i bezbjednost
Proučavan je efekat sniženja IOP lijeka Azopt kao prateće terapije
analogu prostaglandina travoprostu. Nakon 4 nedjelje na terapiji
travoprostom, pacijenti sa IOP ≥ 19 mmHg su randomizovani da prime
dodatnu terapiju brinzolamid ili timolol. Uočeno je dodatno sniženje u
prosječnoj dnevnoj vrijednosti IOP od 3,2 do 3,4 mmHg u grupi
brizolamida i sniženje od 3,2 do 4,2 mmHg u grupi timolola. Ukupno bila
je veća incidenca očnih neželjenih reakcija koje nijesu imale ozbiljan
karakter, uglavnom povezanih sa znacima lokalne iritacije u grupi
brinzolamid/travoprost. Dejstva su bila blaga i nijesu uticala na ukupnu
stopu prekida terapije u studijama (vidjeti i dio 4.8).
Sprovedena je klinička studija sa lijekom Azopt sa 32 pedijatriska
pacijenta sa manje od 6 godina starosti, sa dijagnozom glaukoma ili
okularne hipertenzije. Neki pacijenti nijesu ranije primali IOP terapiju
dok su drugi bili pod terapijom drugim ljekovima za sniženje IOP. Od
pacijenata koji su prethodno bili pod terapijom lijeka /ljekova za
sniženje IOP, nije zahtijevano da prekinu svoju terapiju do uvođenja
lijeka Azopt kao monoterapije.
Među pacijentima koji nijesu ranije primali IOP terapiju (10
pacijenata), efikasnost lijeka Azopt je bila slična kao kod odraslih
pacijenata, prosječno sniženje IOP od opsega početne vrijednosti je bilo
do 5 mmHg. Među pacijentima koji su primali ljekove za sniženje IOP (22
pacijenta), prosječni IOP se blago povećao u odnosu na početne
vrijednosti u grupi koja je primjenjivala lijek Azopt.
5.2. Farmakokinetički podaci
Nakon topikalne okularne primjene, brinzolamid se resorbuje u sistemsku
cirkulaciju. Brinzolamid se, usljed jakog afiniteta za CA-II, široko
distribuira u eritrocite i pokazuje dugo poluvrijeme eliminacije u
cijeloj krvi (u prosjeku oko 24 nedjelja). Kod ljudi se formira
metabolit N-dezetil-brinzolamid, koji se takođe vezuje za CA i akumulira
u eritrocitima. Ovaj metabolit se u prisustvu brinzolamida uglavnom
vezuje za CA-I. U plazmi su koncentracije brinzolamida i
N-dezetil-brinzolamida niske i uglavnom ispod granice određivanja metode
(<7,5 ng/ml).
Vezivanje za proteine plazme nije široko (oko 60%). Brinzolamid se
primarno eliminiše renalnom ekskrecijom (približno 60%). Oko 20% doze u
urinu čine metaboliti. Brinzolamid i N-dezetil-brinzolamid su
preovladavajuće komponente u urinu uz koncentracije u tragovima
N-desmetoksipropila i O-dezmetil metabolita.
U oralnoj farmakokinetičkoj studiji, zdravi dobrovoljci dobijali su
kapsule brinzolamida od 1mg dva puta dnevno do 32 nedjelje, i mjerena je
aktivnost CA eritrocita da bi se procijenio stepen sistemske inhibicije
CA.
Saturacija CA-II eritrocita brinzolamidom postignuta je za 4 nedjelje
(koncentracije u eritrocitima su bile približno 20 μM).
N-dezetil-brinzolamid akumulirao se u crvenim krvnim ćelijama do stanja
ravnoteže za 20-28 nedjelja, postižući koncentracije u rasponu od 6 do
30 μM. Inhibicija ukupne aktivnosti CA eritrocita u stanju ravnoteže
iznosila je približno 70-75%.
Osobe sa umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina od 30-60
ml/minuti) dobijale su 1mg brinzolamida dva puta dnevno, oralno, do 54
nedjelje. Koncentracija brinzolamida u eritrocitima bila je u rasponu od
20 do 40 μM do 4 nedjelje liječenja. Koncentracije brinzolamida i
njegovog metabolita u erotrocitima u stanju ravnoteže bile su u rasponu
od 22.0 do 46.1, odnosno 17.1 do 88.6 μM.
Koncentracije N-dezetil-brinzolamida u eritrocitima se povećala a ukupna
aktivnost CA eritrocita se smanjila sa smanjenjem klirensa kreatinina,
međutim koncentracije brinzolamida u eritrocitima i aktivnost CA-II
ostale su nepromijenjene. Kod osoba sa najvećim stepenom oštećenja
bubrega, inhibicija ukupne aktivnosti CA bila je jača iako je bila manja
od 90% u stanju ravnoteže.
U topikalnoj okularnoj studiji, u stanju ravnoteže su koncentracije
brinzolamida u eritrocitima bile slične onima nađenim u oralnoj studiji,
ali su nivoi N-dezetil-brinzolamida bile niže. Aktivnost karboanhidraze
iznosila je približno 40-70% nivoa prije doziranja.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički podaci ne pokazuju posebnu opasnost za ljude na osnovu
konvencionalnih studija bezbjednosne farmakologije, toksičnosti
pojedinačne doze, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti i
karcinogenog potencijala.
Razvojne studije toksičnosti kod kunića sa oralnim dozama brinzolamida
do 6 mg/kg/dan (125 puta više od preporučene oftalmološke humane doze)
nijesu pokazale bilo kakvo dejstvo na fetalni razvoj uprkos značajne
toksičnosti po ženku. Slične studije na pacovima pokazale su blago
smanjenu osifikaciju lobanje i sternebre fetusa majki koje su dobijale
brinzolamid u dozama od 18 mg/kg/dan (375 puta više od preporučene
oftalmološke humane doze), ali ne i pri dozama od 6 mg/kg/dan. Ovi
nalazi pojavljivali su se pri dozama koje su izazivale metaboličku
acidozu sa smanjenom tjelesnom težinom kod majki i smanjenom tjelesnom
težinom fetusa. Dozno zavisno smanjenja fetalne tjelesne težine
primjećeno je kod okota ženki koje su oralno dobijale brinzolamid, u
rasponu od blagog smanjenja (oko 5-6%) pri dozi od 2 mg/kg/dan do skoro
14% pri dozama od 18 mg/kg/dan. Tokom laktacije, nivo od 5 mg/kg/danu
nije izazivao neželjene efekte na potomstvu.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
benzalkonijum hlorid
manitol (E421)
karbomer (974P)
tiloksapol
dinatrijum edetat
natrijum hlorid
hlorovodonična kiselina /natrijum hidroksid (za korekciju pH)
prečišćena voda
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
Neotvoreno: 2 godine.
Rok upotrebe nakon prvog otvaranja lijeka je 28 dana.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati van vidokruga i domašaja djece.
Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je neprovidna bočica od polietilena niske gustine
sa kapaljkom koja se zatvara zatvaračem sa navojem i sigurnosnim
prstenom od polipropilena.
U složivoj kartonskoj kutiji nalazi se 1 bočica sa 5 ml suspenzije i
Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Neiskorišćeni proizvod ili otpadni materijal odlagati u skladu sa
važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
“Novartis Pharma Services AG” dio stranog društva Podgorica
ul. Svetlane Kane Radević 3, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/24/6640 - 3616
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole: 28.11.2014. godine
Datum poslednje obnove dozvole: 12.12.2024. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Decembar, 2024. godine