Azibiot uputstvo za upotrebu
-----------------------------------------------------------------------
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
-----------------------------------------------------------------------
1. NAZIV LIJEKA
Azibiot, 500 mg, film tableta
INN: azitromicin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Svaka film tableta sadrži 500 mg azitromicina u obliku azitromicin
dihidrata.
Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom:
- laktoza: 2,85 mg
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Film tableta.
Film tablete su bijele i ovalne, sa utisnutom podionom crtom sa obje
strane. Tableta se može podijeliti na jednake doze.
4. KLINIČKI PODACI
4.1 Terapijske indikacije
Azitromicin je indikovan za liječenje sljedećih infekcija kada je
poznato ili je vjerovatno da su one izazvane jednim ili više osjetljivih
mikroorganizama (vidjeti dio 5.1.):
- infekcije gornjih i donjih respiratornih puteva (otitis media,
sinuzitis, faringotonzillitis, akutni bakterijski bronhitis, akutna
egzacerbacija hroničnog bronhitisa, vanbolnički stečena pneumonija);
- infekcije kože i mekog tkiva (erythema migrans, erizipel, impetigo i
sekundarne gnojne upale);
- polno prenosive bolesti (uretritis i cervicitis izazvan bakterijom
Chlamydia trachomatis ili Neisseria gonorrhoeae i šankroid urokovan
bakterijom Haemophilus ducreyi).
Treba uzeti u obzir zvanične preporuke za racionalnu primjenu
antibiotika.
2. Doziranje i način primjene
Odrasli i djeca tjelesne mase preko 45 kg
Ukupna doza azitromicina je 1500 mg. Može se primijeniti u dozi od
500 mg jednom dnevno 3 dana, ili kao doza od 500 mg prvog dana, a
naredna 4 dana u dozi od 250 mg jednom dnevno.
Erythema migrans: 1 g prvog dana, a zatim po 500 mg dnevno naredna 4
dana.
U liječenju polno prenosivih bolesti (Chlamydia trachomatis, Haemophilus
ducreyi), primjenjuje se pojedinačna doza azitromicina od 1000 mg. Za
osjetljive bakterije Neisseria gonorrhoeae preporučena doza je 1000 mg
ili 2000 mg azitromicina u kombinaciji sa 250 mg ili 500 mg ceftriaksona
u skladu sa lokalnim smjernicama za kliničko liječenje. Za pacijente
koji su alergični na peniciline i / ili cefalosporine, propisivači treba
da uzmu u obzir lokalne smjernice za liječenje.
Jedna doza azitromicina od 2 g može izazvati češće neželjene efekte na
gastrointestinalni trakt (GIT). Da bi se smanjio rizik od ovih efekata,
dozu treba prepoloviti i primjenjivati u dužem intervalu.
Stariji pacijenti
Stariji pacijenti mogu primijeniti iste doze kao i odrasli. S obzirom na
to da stariji pacijenti mogu imati postojeća proaritmogena stanja,
neophodan je poseban oprez zbog rizika od razvoja aritmija i torsades de
pointes (vidjeti dio 4.4).
Pedijatrijska populacija
Lijek Azibiot 500 mg film tableta nije namijenjen za primjenu kod djece
čija je tjelesna težina manja od 45 kg. Drugi dozni oblici su dostupni
za ovu populaciju.
Pacijenti sa renalnom insuficijencijom
Nije potrebno prilagođavanje doze lijeka kod pacijenata sa blagim do
umjerenim oštećenjem bubrega (GFR 10‑80 ml/min). Treba biti posebno
obazriv prilikom primjene azitromicina kod pacijenata sa teškim
oštećenjem bubrega (GFR < 10 ml/min) (vidjeti djelove 4.4. i 5.2).
Pacijenti sa insuficijencijom jetre
Nije neophodno prilagođavanje doze kod pacijenaza sa blagim ili
umjerenim oštećenjem funkcije jetre. S obzirom da se azitromicin
metaboliše u jetri i izlučuje putem žuči, treba biti posebno obazriv
prilikom primjene lijeka Azibiot kod pacijenata sa značajnim oštećenjem
funkcije jetre (vidjeti dio 4.4.).
Način primjene
Lijek Azibiot se primjenjuje oralno u jednoj dnevnoj dozi. Azibiot film
tablete se mogu uzimati nezavisno od obroka.
4.3 Kontraindikacije
Azitromicin je kontraindikovan kod pacijenata koji su preosjetljivi na
azitromicin kao i na neki od makrolidnih ili ketolidnih antibiotika,
eritromicin ili na bilo koju drugu pomoćnu supstancu koja je navedena u
dijelu 6.1.
4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Hipersenzitivnost
Kao i kod upotrebe eritromicina i drugih makrolida, postoji mogućnost da
se rijetko pojave ozbiljne alergijske reakcije kao što su angioneurotski
edem i anafilaksa (rijetko s fatalnim ishodom), dermatološke reakcije
uključujući akutnu generalizovanu egzantematoznu pustulozu (AGEP) ,
Stevens Johnson sindom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN) i
osip sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS). Neke od ovih
reakcija su rezultirale ponavljajućim simptomima što je zahtijevalo duži
period liječenja i posmatranja.
Ako dođe do alergijske reakcije, terapiju bi odmah trebalo obustaviti uz
odgovarajuće urgentno zbrinjavanje pacijenta. Ljekari moraju da budu
svjesni, da se simptomi alergije mogu vratiti nakon prekida simptomatske
terapije.
Hepatotoksičnost
Budući da je jetra primarni put eliminacije azitromicina, treba biti
posebno obazriv prilikom primjene lijeka Azibiot kod pacijenata sa
značajnim oštećenjem funkcije jetre. Zabilježeni su slučajevi
fulminantnog hepatitisa prilikom upotrebe azitromicina koji može biti
životno ugrožavajući (vidjeti dio 4.8). Moguće je da su neki pacijenti
imali već postojeće oboljenje jetre ili su možda primjenjivali druge
hepatotoksične ljekove. Prijavljeni su slučajevi oštećenja funkcije
jetre, hepatitis, holestatska žutica, hepatička nekroza i
insuficijencija jetre, pri čemu su neki doveli do smrti. Ukoliko se
pojave simptomi hepatitisa, primjenu azitromicina treba odmah prekinuti.
U slučajevima pojave znakova i simptoma disfunkcije jetre, kao što je
rapidni razvoj astenije udružen sa žuticom, tamnim urinom, tendencijom
krvarenja ili hepatičkom encefalopatijom, odmah je potrebno uraditi
testove provjere funkcije jetre. Primjenu azitromicina treba prekinuti
ukoliko je nastala disfunkcija jetre.
Infantilna hipertrofična pilorična stenoza (IHPS)
Nakon primjene azitromicina kod novorođenčadi (liječenje do 42 dana
života), prijavljena je infantilna hipertrofična pilorična stenoza
(IHPS). Roditelje i staratelje treba obavijestiti da kontaktiraju svog
ljekara ako dođe do povraćanja ili razdražljivosti tokom hranjenja.
Derivati ergotamina
Kod pacijenata koji su primali derivate ergotamina, dolazilo je do
pojave ergotizma prilikom istovremene primjene makrolidnih antibiotika.
Ne postoje podaci o interakciji ergotamina i azitromicina. Međutim,
pošto postoji teorijska mogućnost ergotizma, azitromicin i derivati
ergotamina se ne smiju primjenjivati istovremeno.
Produženje QT intervala
Produžena srčana repolarizacija i QT interval, koji su udruženi sa
rizikom od srčane aritmije i torsades de pointes, prijavljeni su tokom
terapije makrolidima, uključujući azitromicin (vidjeti dio 4.8). Obzirom
da sljedeće situacije mogu dovesti do povećanog rizika od razvoja
ventrikularne aritmije (uključujući torsade de pointes), što može
dovesti do srčanog zastoja, lijek azitromicin treba primjenjivati
oprezno kod pacijenata sa postojećim proaritmičnim stanjima (posebno kod
žena i starijih osoba) kao što su sledeći pacijenti:
- sa urođenim ili dokumentovanim produženim QT intervalom;
- koji trenutno primaju terapiju sa drugim aktivnim supstancama za koje
se zna da mogu produžiti QT interval, kao što su antiaritmici klase
klase IA (hinidin i prokainamid) i III (dofetilid, amiodaron i
sotalol), cisaprid i terfenadin; antipsihotici kao što je pimozid;
antidepresivi kao što je citalopram; fluorohinoloni, kao što su
moksifloksacin i levofloksacin; hidroksihlorohin
- sa poremećajem elektrolita, posebno u slučaju hipokalemije i
hipomagnezemije;
- sa klinički značajnom bradikardijom, srčanom aritmijom ili teškom
srčanom insuficijencijom
- Stariji pacijenti: stariji pacijenti mogu biti podložniji uticaju
ljekova na QT interval
Superinfekcije
Kao i kod upotrebe drugih antibiotika, postoji mogućnost pojave
superinfekcije sa rezistentnim mikroorganizmima, a posebno je moguća
pojava gljivičnih infekcija.
Dijareja povezana sa Clostridium difficile
Dijareja povezana sa Clostridium difficile (CDAD) bila je zabilježena sa
skoro svim antibakterijskim ljekovima, uključujući i azitromicin, a po
ozbiljnosti može da se kreće od blage dijareje do fatalnog kolitisa.
Terapija antibioticima narušava normalnu floru kolona što dovodi do
pretjeranog razmnožavanja C. difficile. Sojevi C. difficile koji
proizvode hipertoksin A i B doprinose razvoju CDAD. Sojevi C. difficile
koji proizvode hipertoksin izazivaju povećani morbiditet i mortalitet,
jer te infekcije mogu biti otporne na antimikrobnu terapiju i
zahtijevati kolektomiju. Stoga se dijareja povezana sa Clostridium
difficile mora razmotriti kod svih pacijenata sa dijarejom tokom ili
poslije primjene bilo kog antibiotika. Neophodna je pažljiva medicinska
anamneza s obzirom da je zabilježeno da se CDAD javljao i tokom dva
mjeseca nakon primjene antibakterijskih ljekova. Trebalo bi razmotriti
prekid terapije azitromicinom i primjenu specifične terapije za C.
difficile.
Bubrežna insuficijencija
Kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega (GRF< 10 ml/min) sistemska
izloženost lijeku je veća za 33%. (Vidjeti dio 5.2 ).
Miastenija gravis
Egzacerbacija simptoma mijastenije gravis i novi početak mijasteničnog
sindroma su prijavljeni kod pacijenata na terapiji azitromicinom
(vidjeti dio 4.8).
Primjena u pedijatrijskoj populaciji
Bezbjednost i efikasnost u prevenciji ili liječenju Mycobacterium avium
complex kod djece nijesu ustanovljene.
Posebna upozorenja o pomoćnim supstancama
Azibiot sadrži laktozu. Pacijenti sa rijetkim nasljednim poremećajem
nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili
glukoza-galaktoza malapsorpcijom ne smiju uzimati ovaj lijek.
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po film tableti, tj.
suštinski je bez natrijuma.
4.5 Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Antacidi: U farmakokinetičkoj studiji koja je ispitivala efekte
istovremene primjene antacida sa azitromicinom, nijesu primijećene
promjene u ukupnoj bioraspoloživosti, iako je maksimalna koncentracija
azitromicina u plazmi bila niža za oko 25%. Pacijenti koji su na
terapiji azitromicinom i antacidima ne bi trebalo da uzimaju istovremeno
oba lijeka (antacidi usporavaju resorpciju azitromicina; zbog toga se
azitromicin treba uzimati 1 sat prije ili dva sata nakon antacida).
Cetirizin: Kod zdravih dobrovoljaca, u režimu koji je trajao 5 dana,
upotreba azitromicina sa 20 mg cetirizina u stanju dinamičke ravnoteže
nije pokazala farmakokinetičke interakcije, kao ni promjene QT
intervala.
Didanozin: Istovremena primjena 1200 mg azitromicina sa 400 mg
didanozina na dan kod šest HIV pozitivnih dobrovoljaca nije dovela do
promjene u farmakokinetičkim parametrima didanozina u stanju dinamičke
ravnoteže (steady state) u poređenju sa placebom.
Digoksin i kolhicin (P-gp supstrati): Postoje podaci da istovremena
primjena makrolidnih antibiotika, kao što je azitromicin, sa supstratima
P-glikoproteina kao što su digoksin i kolhicin, dovodi do povećanja
nivoa P-gp supstrata u serumu. Treba imati na umu mogućnost povećanja
koncentracije digoksina kod pacijenata na istovremenoj terapiji
azitromicinom. Zato je potreban klinički monitoring i potencijalno
provjera nivoa digoksina u krvi, za vrijeme terapije azitromicinom i
nakon prestanka uzimanja terapije.
Zidovudin: Azitromicin u jednoj dozi od 1000 mg i u više doza od 600 mg
ili 1200 mg, je imao mali uticaj na koncentraciju u plazmi ili renalno
izlučivanje zidovudina ili njegovog glukuronidnog metabolita. Međutim,
uzimanje azitromicina je povećalo koncentraciju fosforiliranog
zidovudina, klinički aktivnog metabolita u mononuklearnim ćelijama
periferne krvi. Kliničko značenje ovog nalaza nije jasno, ali zapravo
može biti korisno za pacijente.
Azitromicin ne stupa u značajne interakcije sa jetrenim citohromom P
450. Vjeruje se da ne podliježe farmakokinetičkim interakcijama koje su
zabilježene sa eritromicinom i drugim makrolidima. Indukcija jetrenog
citohroma P 450 ili inaktivacija preko citohrom-metabolita nije
primijećena kod azitromicina.
Derivati ergotamina: Zbog teorijske mogućnosti ergotizma, azitromicin i
derivate ergotamina ne treba koristiti u isto vrijeme (Vidjeti dio
4.4.).
Sprovedena su farmakokinetička ispitivanja sa azitromicinom i dolje
navedenim ljekovima za koje je poznato da podliježu značajnom
metabolizmu putem citohroma P450.
Atorvastatin: Upotreba atorvastatina (10 mg dnevno) zajedno sa
azitromicinom (500 mg dnevno) nije dovela do promjene koncentracije
atorvastatina u plazmi (dokazano na osnovu inhibicije HMG
CoA-reduktaze). Međutim, nakon stavljanja lijeka u promet zabilježeni su
slučajevi rabdomiolize kod pacijenata koji su koristili azitromicin.
Karbamazepin: U farmakokinetičkoj studiji interakcija, kod zdravih
dobrovoljaca, nije bilo značajnog efekta na nivo karbamazepina ili
njegovih aktivnih metabolita u plazmi kod pacijenata koji su istovremeno
dobijali azitromicin.
Cimetidin: U farmakokinetičkoj studiji koja je ispitivala uticaj
jednokratne doze cimetidina, primijenjene dva sata prije azitromicina,
nije uočena promjena u farmakokinetici azitromicina.
Oralni kumarinski antikoagulansi: Farmakokinetičke studije interakcije
sa azitromicinom nijesu pokazale promjenu antikoagulantnog efekta
jednokratne doze varfarina od 15 mg kod zdravih dobrovoljaca. Međutim,
postoje postmarketinški izvještaji o pojačanom antikoagulantnom dejstvu
nakon istovremene primjene azitromicina i oralnih kumarinskih
antikoagulanasa. Iako uzročno-posljedična veza nije utvrđena, potrebno
je razmotriti učestalije provjere protrombinskog vremena kada se
azitromicin daje pacijentima koji uzimaju oralne kumarinske
antikoagulanase.
Ciklosporin: U farmakokinetičkoj studiji, kod zdravih dobrovoljaca koji
su primali dnevnu dozu azitromicina od 500 mg tri dana uz jednokratnu
dozu od 10 mg/kg ciklosporina oralno, Cmax i PIK₀₋₅ ciklosporina bili su
značajno povišeni. Zbog toga je ove ljekove potrebno primjenjivati s
oprezom. Ukoliko je neophodna istovremena primjena ovih ljekova,
potrebno je pratiti nivoe ciklosporina u serumu i dozu prilagoditi u
skladu s time.
Efavirenz: Istovremena primjena jednokratne doze od 600 mg azitromicina
i 400 mg efavirenza dnevno tokom 7 dana nije dovela do klinički
značajnih farmakokinetičkih interakcija.
Flukonazol: Istovremena primjena jednokratne doze od 1200 mg
azitromicina nije promijenila farmakokinetiku jednokratne doze od 800 mg
flukonazola. Ukupna izloženost i poluvrijeme eliminacije azitromicina
nijesu promijenjeni istovremenom primjenom flukonazola. Međutim,
zabilježeno je smanjenje C_(max) (18%) azitromicina koje nije klinički
značajno.
Indinavir: Istovremena primjena jednokratne doze od 1200 mg azitromicina
nije imala statistički značajan efekat na farmakokinetiku indinavira
primijenjenog u dozi od 800 mg tri puta dnevno tokom 5 dana.
Metilprednizolon: U ispitivanju farmakokinetičkih interakcija
sprovedenom na zdravim dobrovoljcima, azitromicin nije imao značajan
efekat na farmakokinetku metilprednizolona.
Midazolam: Kod zdravih dobrovoljaca, istovremena primjena azitromicina
od 500 mg dnevno tokom 3 dana nije uzrokovala klinički značajne promjene
u farmakokinetici i farmakodinamici jednokratne doze od 15 mg
midazolama.
Nelfinavir: Istovremena primjena azitromicina (1200 mg) i nelfinavira u
stanju dinamičke ravnoteže (750 mg tri puta dnevno) rezultirala je
povećanim koncentracijama azitromicina. Nijesu zabilježena klinički
značajna neželjena dejstva i nije potrebno prilagođavanje doze.
Rifabutin: Istovremena primjena azitromicina i rifabutina nije uticala
na koncentracije bilo kojeg od ta dva lijeka u serumu.
Neutropenija je zabilježena kod ispitanika koji su istovremeno primali
azitromicin i rifabutin. Iako je neutropenija povezana s primjenom
rifabutina, nije utvrđena uzročno-posljedična veza u kombinaciji s
azitromicinom (vidjeti dio 4.8 ).
Sildenafil: Kod zdravih muških dobrovoljaca nije bilo dokaza o uticaju
azitromicina (500 mg dnevno tokom 3 dana) na AUC i C_(max) vrijednosti
sildenafila ili njegovog glavnog metabolita u krvotoku.
Terfenadin: U farmakokinetičkim ispitivanjima nijesu zabilježeni dokazi
o interakcijama između azitromicina i terfenadina. Zabilježeni su
rijetki slučajevi u kojima se mogućnost takvih interakcija nije mogla
potpuno isključiti. Ne postoje, međutim, specifični dokazi da su se
javile takve interakcije.
Teofilin: Ne postoje dokazi o klinički značajnim farmakokinetičkim
interakcijama tokom istovremene primjene azitromicina i teofilina kod
zdravih dobrovoljaca.
Triazolam: Kod 14 zdravih dobrovoljaca, istovremena primjena
azitromicina 500 mg na dan 1 i 250 mg na dan 2 uz 0,125 mg triazolama na
dan 2 nije imala značajan uticaj na farmakokinetiku triazolama u odnosu
na istovremenu primjenu triazolama i placeba.
Trimetoprim/sulfametoksazol: Istovremena primjena
trimetoprima/sulfametoksazola DS (160 mg/800 mg) tokom 7 dana i
azitromicina od 1200 mg na dan 7 nije imala značajan uticaj na
maksimalne koncentracije, ukupnu izloženost ili izlučivanje putem urina
trimetoprima ili sulfametoksazola. Koncentracije azitromicina u serumu
bile su slične onima u drugim ispitivanjima.
Ljekovi koji produžavaju QT interval
Lijek azitromicin ne treba koristiti istovremeno sa drugim aktivnim
supstancama koje prolongiraju QT interval (vidjeti dio 4.4).
4.6 Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Nema odgovarajućih podataka o primjeni azitromicina kod trudnica. U
studijama reproduktivne toksičnosti sprovedenim na životinjama pokazalo
se da azitromicin prolazi kroz placentu, ali nijesu uočeni teratogeni
efekti (vidjeti dio 5.3). Bezbjednost azitromicina nije potvrđena u
odnosu na primjenu ove aktivne supstance tokom trudnoće. Azitromicin
treba tokom trudnoće koristiti samo u slučajevima kada je korist od
primjene prevazilazi rizik.
Dojenje
Lijek azitromicin se izlučuje u majčino mlijeko.
Ograničene informacije dostupne iz objavljene literature ukazuju na to
da je azitromicin prisutan u ljudskom mlijeku u procijenjenoj najvišoj
srednjoj dnevnoj dozi od 0,1 do 0,7 mg/kg/dan. Nijesu primijećeni
ozbiljni neželjeni efekti azitromicina na odojčad. Mora se donijeti
odluka da li da se prekine dojenje ili da se prekine/uzdrži od terapije
azitromicinom uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist
terapije za ženu.
Plodnost
U ispitivanjima plodnosti na pacovima primijećene su smanjene stope
trudnoće nakon primjene azitromicina. Nije poznat značaj tih nalaza za
ljude.
4.7 Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Nema podataka o uticaju azitromicina na sposobnost upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama.
8. Neželjena dejstva
Neželjena dejstva koja se mogu javiti tokom liječenja azitromicinom
klasifikovana su u sljedeće grupe po učestalosti: veoma često (≥1/10),
često (≥1/100 do < 1/10), povremeno (≥1/1.000 do < 1/100), rijetko
(≥1/10.000 do < 1/1.000), veoma rijetko (<1/10.000) i nepoznato (ne može
se procijeniti na osnovu dostupnih podataka). Unutar svake grupe
učestalosti neželjena dejstva su prikazana po opadajućem stepenu
ozbiljnosti.
Neželjena dejstva koja su možda ili vjerovatno povezana sa azitromicinom
na osnovu kliničkih ispitivanja ili praćenja lijeka nakon stavljanja u
promet:
+--------------------+----------+-------------+-------------------+----------------+--------------------+
| | Veoma | Često | Povremeno | Rijetko | Nepoznato |
| | često | | | | |
+====================+==========+=============+===================+================+====================+
| Infekcije i | | | Kandidijaza, | | Pseudomembranozni |
| | | | vaginalna | | kolitis (vidjeti |
| infestacije | | | infekcija, | | dio 4.4) |
| | | | pneumonija, | | |
| | | | gljivična | | |
| | | | infekcija, | | |
| | | | bakterijska | | |
| | | | infekcija, | | |
| | | | faringitis, | | |
| | | | gastroenteritis, | | |
| | | | respiratorni | | |
| | | | poremećaji, | | |
| | | | rinitis, oralna | | |
| | | | kandidijaza | | |
+--------------------+----------+-------------+-------------------+----------------+--------------------+
| Poremećaji | | | Leukopenjia, | | Trombocitopenija, |
| | | | neutropenija, | | hemolitička |
| krvi i limfnog | | | eozinofilija | | anemija |
| | | | | | |
| sistema | | | | | |
+--------------------+----------+-------------+-------------------+----------------+--------------------+
| Poremećaji imunog | | | Angioedem, | | Anafilaktička |
| sistema | | | preosjetljivost | | |
| | | | | | reakcija (vidjeti |
| | | | | | dio 4.4) |
+--------------------+----------+-------------+-------------------+----------------+--------------------+
| Poremećaji | | | Anoreksija | | |
| | | | | | |
| metabolizma i | | | | | |
| | | | | | |
| ishrane | | | | | |
+--------------------+----------+-------------+-------------------+----------------+--------------------+
| Psihijatrijski | | | Nervoza, nesanica | Agitacija | Agresija, |
| | | | | | anksioznost, |
| poremećaji | | | | | derilijum, |
| | | | | | halucinacije |
+--------------------+----------+-------------+-------------------+----------------+--------------------+
| Poremećaji nervnog | | Glavobolja | Vrtoglavica, | | Sinkopa, |
| sistema | | | somnolencija, | | konvulzije, |
| | | | disgeuzija, | | hipoestezija, |
| | | | parestezija | | psihomotorna |
| | | | | | hiperaktivnost, |
| | | | | | anosmija, |
| | | | | | ageuzija, |
| | | | | | parosmija, |
| | | | | | miastenija gravis |
| | | | | | (vidjeti dio 4.4) |
+--------------------+----------+-------------+-------------------+----------------+--------------------+
| Poremećaji oka | | | Oštećenje vida | | |
+--------------------+----------+-------------+-------------------+----------------+--------------------+
| Poremećaji | | | Poremećaji uha, | | Oštećenje sluha |
| | | | | | |
| uha i labirinta | | | vrtoglavica | | uključujući |
| | | | | | gluhoću |
| | | | | | |
| | | | | | i/ili tinitus |
+--------------------+----------+-------------+-------------------+----------------+--------------------+
| Srčani | | | Palpitacije | | Torsade de pointes |
| | | | | | (vidjeti dio 4.4), |
| poremećaji | | | | | aritmija (vidjeti |
| | | | | | dio 4.4), |
| | | | | | uključujući |
| | | | | | |
| | | | | | ventrikularnu |
| | | | | | |
| | | | | | tahikardiju, |
| | | | | | |
| | | | | | produženje QT |
| | | | | | |
| | | | | | intervala na |
| | | | | | |
| | | | | | elektrokardiogramu |
| | | | | | (vidjeti dio 4.4) |
+--------------------+----------+-------------+-------------------+----------------+--------------------+
| Vaskularni | | | Napadi vrućine | | Hipotenzija |
| poremećaji | | | | | |
+--------------------+----------+-------------+-------------------+----------------+--------------------+
| Respiratorni, | | | Dispneja, | | |
| torakalni i | | | epistaksa | | |
| | | | | | |
| medijastinalni | | | | | |
| poremećaji | | | | | |
+--------------------+----------+-------------+-------------------+----------------+--------------------+
| Gastrointestinalni | Dijareja | Povraćanje, | Konstipacija, | | Pancreatitis, |
| poremećaji | | | meteorizam, | | tongue |
| | | bol u | dispepsija, | | discolouration |
| | | abdomenu, | gastritis, | | |
| | | mučnina | disfagija, | | |
| | | | abdominalna | | |
| | | | distenzija, | | |
| | | | | | |
| | | | suva usta, | | |
| | | | podrigivanje | | |
| | | | (eruktacija), | | |
| | | | ulceracije u | | |
| | | | ustima, | | |
| | | | hipersekrecija | | |
| | | | | | |
| | | | pljuvačnih | | |
| | | | žlijezda | | |
+--------------------+----------+-------------+-------------------+----------------+--------------------+
| Hepatobilijarni | | | | Poremećaj | Insuficijencija |
| poremećaji | | | | funkcije | jetre (koja |
| | | | | jetre, | rijetko |
| | | | | | |
| | | | | holestatska | dovodi do smrti |
| | | | | žutica | |
| | | | | | (vidjeti dio 4.4), |
| | | | | | fulminantni |
| | | | | | |
| | | | | | hepatitis, |
| | | | | | hepatička nekroza |
+--------------------+----------+-------------+-------------------+----------------+--------------------+
| Poremećaji kože i | | | Osip, svrab, | Fotosenzitivna | Stevens-Johnson-ov |
| potkožnog | | | urtikarija, | reakcija, | sindrom, |
| | | | dermatitis, | | |
| tkiva | | | | akutna | toksična |
| | | | suva koža, | generalizovana | epidermalna |
| | | | hiperhidroza | | nekroliza, |
| | | | | egzantematozna | |
| | | | | pustuloza | eritema multiforme |
| | | | | | |
| | | | | (AGEP), | |
| | | | | | |
| | | | | reakcija na | |
| | | | | lijek sa | |
| | | | | | |
| | | | | eozinofilijom | |
| | | | | i | |
| | | | | | |
| | | | | sistemskim | |
| | | | | | |
| | | | | simptomima | |
| | | | | | |
| | | | | (DRESS) | |
+--------------------+----------+-------------+-------------------+----------------+--------------------+
| Poremećaji | | | Osteoartritis, | | Artralgija |
| mišićno-skeletnog | | | mijalgija, bol u | | |
| i | | | | | |
| | | | leđima, bol u | | |
| vezivnog tkiva | | | vratu | | |
+--------------------+----------+-------------+-------------------+----------------+--------------------+
| Poremećaji bubrega | | | Dizurija, bol u | | Bubrežna |
| i urinarnog | | | bubregu | | insuficijencija, |
| | | | | | |
| sistema | | | | | akutni |
| | | | | | intersticijalni |
| | | | | | nefritis |
+--------------------+----------+-------------+-------------------+----------------+--------------------+
| Poremećaji | | | Metroragija, | | |
| reproduktivnog | | | poremećaj testisa | | |
| | | | | | |
| sistema i dojki | | | | | |
+--------------------+----------+-------------+-------------------+----------------+--------------------+
| Opšti poremećaji i | | | Edem, astenija, | | |
| reakcije na | | | malaksalost, | | |
| | | | | | |
| mjestu primjene | | | umor, edem lica, | | |
| | | | bol u grudima, | | |
| | | | | | |
| | | | pireksija, bol, | | |
| | | | periferni edem | | |
+--------------------+----------+-------------+-------------------+----------------+--------------------+
| Ispitivanja | | Smanjen | Povišene | | |
| | | broj | vrijednosti | | |
| | | limfocita, | aspartat | | |
| | | povećan | | | |
| | | | aminotransferaze, | | |
| | | broj | povišene | | |
| | | eozinofila, | | | |
| | | snižene | vrijednosti | | |
| | | vrijednosti | alanin | | |
| | | | aminotransferaze, | | |
| | | bikarbonata | povišene | | |
| | | u krvi, | vrijednosti | | |
| | | povećan | bilirubina u | | |
| | | broj | | | |
| | | | krvi, povišene | | |
| | | bazofila, | vrijednosti uree | | |
| | | povećan | u | | |
| | | broj | | | |
| | | monocita, | krvi, povišene | | |
| | | | vrijednosti | | |
| | | povećan | kreatinina | | |
| | | broj | | | |
| | | neutrofila | u krvi, | | |
| | | | abnormalne | | |
| | | | vrijednosti | | |
| | | | | | |
| | | | kalijuma u krv, | | |
| | | | povišene | | |
| | | | | | |
| | | | vrijednosti | | |
| | | | alkalne fosfataze | | |
| | | | u krvi, povišene | | |
| | | | vrijednosti | | |
| | | | hlorida, povišene | | |
| | | | vrijednosti | | |
| | | | glukoze, povišene | | |
| | | | vrijednosti | | |
| | | | trombocita, | | |
| | | | snižene | | |
| | | | vrijednosti | | |
| | | | hematokrita, | | |
| | | | povišene | | |
| | | | vrijednosti | | |
| | | | bikarbonata, | | |
| | | | abnormalne | | |
| | | | vrijednosti | | |
| | | | natrijuma | | |
+--------------------+----------+-------------+-------------------+----------------+--------------------+
| Povrede, trovanja | | | Post-proceduralne | | |
| i | | | komplikacije | | |
| | | | | | |
| proceduralne | | | | | |
| komplikacije | | | | | |
+--------------------+----------+-------------+-------------------+----------------+--------------------+
U slučaju pojave ozbiljnih neželjenih dejstava, liječenje treba
obustaviti.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9 Predoziranje
Neželjena dejstva uočena kod primjene doza većih od preporučenih, slična
su onima nakon primjene normalnih doza. U slučaju predoziranja, ako je
potrebno, primijeniti medicinski ugalj i opšte simptomatsko liječenje,
kao i mjere za održavanje vitalnih funkcija.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1 Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Antibiotici za sistemsku primjenu, makrolidi
ATC kod: J01FA10
Mehanizam djelovanja
Kao i ostali makrolidi, azitromicin se vezuje za 50S podjedinicu
ribozoma bakterijske ćelije i inhibira sintezu proteina. Kao rezultat
remeti se normalno funkcionisanje bakterijske ćelije.
Mehanizam rezistencije
Rezistencija na azitromicin može biti prirodna ili stečena. Tri osnovna
mehanizma bakterijske rezistencije su: promjena ciljnog mjesta, promjene
u transportu antibiotika (aktivno ispumpavanje iz ćelije) i modifikacija
antibiotika.
Granične koncentracije (Breakpoints)
EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing)
granične koncentracije osjetljivosti tipičnih patogena na azitromicin
su:
+---------------------------+---------------------------------------------+
| Uzročnik | MIC granične vrijednosti (mg/l) |
+:==========================+:=====================+:=====================+
| | Osjetljiv (S≤) | Otporan (R>) |
+---------------------------+----------------------+----------------------+
| Staphylococcus spp.¹ | ≤ 2 mg/l | > 2 mg/l |
+---------------------------+----------------------+----------------------+
| Streptococcus A, B, C, G¹ | ≤ 0,25 mg/l | > 0,25 mg/I |
+---------------------------+----------------------+----------------------+
| Streptococcus pneumoniae¹ | ≤ 0,25 mg/l | > 0,25 mg/l |
+---------------------------+----------------------+----------------------+
| Moraxella catarrhalis¹ | ≤ 0,25 mg/l | > 0,25 mg/l |
+---------------------------+----------------------+----------------------+
| Neisseria gonorrhoeae² | ≤ 1 mg/l | > 1 mg/I |
+---------------------------+----------------------+----------------------+
¹⁾ Eritromicin se može koristiti kao test supstanca za otkrivanje
osjetljivosti na azitromicin
²⁾ Azitromicin se uvijek koristi u kombinaciji sa drugim efikasnim
antibiotikom. Granica se zasniva na epidemiološkoj graničnoj vrijednosti
(epidemiological cut-off value, ECOFF) koja odvaja izolate divljeg tipa
od onih sa smanjenom osetljivošću.
Tabela: Antibakterijski spektar azitromicina
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Aerobni Gram-pozitivni | Aerobni Gram-negativni |
| mikroorganizmi | mikroorganizmi |
+==================================+===================================+
| Streptococcus pyogenes | Haemophilus influenzae* (1,6 %) |
| | |
| Streptococcus pneumoniae* (37 %) | Haemophilus parainfluenzae |
| | |
| Staphylococcus aureus*, | Moraxella catarrhalis* (2 %) |
| (osjetljiva na meticilin; 17 %) | |
| | Legionella pneumophila |
| Streptococcus agalactiae | |
| | Neisseria gonorrhoeae |
| Streptococcus viridans | |
| | Campylobacter spp. |
| Corynebacterium spp. | |
| | Bordetella pertussis |
| Listeria monocytogenes | |
| | Pasteurella multocida |
| | |
| | Haemophilus ducreyi |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Anaerobni Gram-pozitivni | Anaerobni Gram-negativni |
| mikroorganizmi | mikroorganizmi |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Fusobacterium necrophorum | Bacteroides spp. |
| | |
| Clostridium perfringens | Bacteroides fragilis |
| | |
| Peptococcus spp. | Prevotella bivia |
| | |
| Peptostreptococcus spp. | |
| | |
| Propionibacterium acnes | |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Ostali mikroorganizmi | |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Chlamydia pneumoniae | |
| | |
| Chlamydia trachomatis | |
| | |
| Mycoplasma pneumoniae | |
| | |
| Mycoplasma hominis | |
| | |
| Ureaplasma urealyticum | |
| | |
| Borrelia burgdorferi | |
| | |
| Treponema pallidum | |
| | |
| Toxoplasma gondii | |
| | |
| Mycobacterium avium complex | |
+----------------------------------+-----------------------------------+
* podaci o stečenoj rezistenciji pojedinih mikroorganizama ili
učestalosti pojave rezistencije u EU (opšte vrijednosti)
Pedijatrijska populacija
Nakon procjene ispitivanja sprovedenih kod djece, primjena azitromicina
se ne preporučuje za liječenje malarije, ni kao monoterapija ni u
kombinaciji sa ljekovima na bazi hlorohina ili artemisinina, jer
neinferiornost prema antimalarijskim ljekovima preporučenim u liječenju
nekomplikovane malarije nije uspostavljena.
5.2 Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Bioraspoloživost nakon oralne primjene je oko 37%. Pikovi koncentracija
u plazmi postižu se za 2-3 sata nakon uzimanja lijeka.
Distribucija
Nakon oralne primjene, azitromicin se široko distribuira u cijelom
tijelu. U farmakokinetičkim ispitivanjima pokazano je da su izmjerene
koncentracije azitromicina u tkivima značajno više (čak 50 puta) od onih
izmjerenih u serumu, što ukazuje da se lijek snažno vezuje za tkiva.
Azitromicin lako ulazi u fibroblaste, polimorfonuklearne leukocite,
monocite i alveolarne makrofage. Visoke koncentracije azitromicina se
zadržavaju u plućima, krajnicima i prostati čak i kada koncentracije u
serumu padnu ispod nivoa koji se mogu detektovati. Koncentracije u
ciljnim tkivima – plućima, krajnicima i prostati – prelaze MIC90 za
patogene mikroorganizme već nakon primjene jedne tablete od 500 mg.
Biotransformacija i eliminacija
Poluvrijeme eliminacije azitomicina je približno 68 sati. Lijek se u
velikoj mjeri metaboliše u jetri. Metaboliti nijesu mikrobiološki
aktivni. Lijek azitromicin se u najvećoj mjeri eliminiše iz organizma
putem fecesa, a manje od 10% putem urina.
5.3 Pretklinički podaci o bezbjednosti
U studijama na životinjama, visoke koncentracije azitromicina su
pronađene u fagocitima. U eksperimentalnim modelima, veće koncentracije
azitromicina se oslobađaju za vrijeme aktivne fagocitoze nego za vrijeme
inaktivne fagocitoze. U studijama na životinjama, izmjerena je visoka
koncentracija azitromicina na upalnim mjestima.
U studijama na životinjama, u kojima su primijenjene doze azitromicina
bile i do 40 puta više od kliničkih doza, azitromicin je uzrokovao
fosfolipidozu, ali generalno nijesu uočene toksikološke posljedice u
vezi s tim. Ne postoje dokazi o relevantnosti. Nema dokaza da je ovo
relevantno za normalnu upotrebu azitromicina kod ljudi.
Efekti azitromicina u nekliničkim studijama posmatrani su samo tokom
izloženosti koje se smatraju dovoljno većim od maksimalne izloženosti
kod ljudi, što ukazuje na malu relevantnost za kliničku upotrebu.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1 Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Jezgro:
Skrob, preželatinizovani
Krospovidon
Kalcijum hidrogenfosfat
Natrijum laurilsulfat
Magnezijum stearat
Obloga (film) tablete:
Hipromeloza (6 cP)
Titan dioksid (E171)
Laktoza, monohidrat
Triacetin
6.2 Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3 Rok upotrebe
5 godina.
6.4 Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.
6.5 Vrsta i sadržaj pakovanja
Blister (bijela neprozirna folija, PVC//Al): 3 film tablete (1 blister
sa 3 film tablete), u kutiji.
6.6 Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene
lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
D.S.D. „KRKA, d.d., Novo mesto“ - predstavništvo Podgorica
Svetlane Kane Radević br. 3, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/19/1033 - 235
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
16.12.2019. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Mart, 2024. godine
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
-----------------------------------------------------------------------
1. NAZIV LIJEKA
Azibiot, 500 mg, film tableta
INN: azitromicin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Svaka film tableta sadrži 500 mg azitromicina u obliku azitromicin
dihidrata.
Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom:
- laktoza: 2,85 mg
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Film tableta.
Film tablete su bijele i ovalne, sa utisnutom podionom crtom sa obje
strane. Tableta se može podijeliti na jednake doze.
4. KLINIČKI PODACI
4.1 Terapijske indikacije
Azitromicin je indikovan za liječenje sljedećih infekcija kada je
poznato ili je vjerovatno da su one izazvane jednim ili više osjetljivih
mikroorganizama (vidjeti dio 5.1.):
- infekcije gornjih i donjih respiratornih puteva (otitis media,
sinuzitis, faringotonzillitis, akutni bakterijski bronhitis, akutna
egzacerbacija hroničnog bronhitisa, vanbolnički stečena pneumonija);
- infekcije kože i mekog tkiva (erythema migrans, erizipel, impetigo i
sekundarne gnojne upale);
- polno prenosive bolesti (uretritis i cervicitis izazvan bakterijom
Chlamydia trachomatis ili Neisseria gonorrhoeae i šankroid urokovan
bakterijom Haemophilus ducreyi).
Treba uzeti u obzir zvanične preporuke za racionalnu primjenu
antibiotika.
2. Doziranje i način primjene
Odrasli i djeca tjelesne mase preko 45 kg
Ukupna doza azitromicina je 1500 mg. Može se primijeniti u dozi od
500 mg jednom dnevno 3 dana, ili kao doza od 500 mg prvog dana, a
naredna 4 dana u dozi od 250 mg jednom dnevno.
Erythema migrans: 1 g prvog dana, a zatim po 500 mg dnevno naredna 4
dana.
U liječenju polno prenosivih bolesti (Chlamydia trachomatis, Haemophilus
ducreyi), primjenjuje se pojedinačna doza azitromicina od 1000 mg. Za
osjetljive bakterije Neisseria gonorrhoeae preporučena doza je 1000 mg
ili 2000 mg azitromicina u kombinaciji sa 250 mg ili 500 mg ceftriaksona
u skladu sa lokalnim smjernicama za kliničko liječenje. Za pacijente
koji su alergični na peniciline i / ili cefalosporine, propisivači treba
da uzmu u obzir lokalne smjernice za liječenje.
Jedna doza azitromicina od 2 g može izazvati češće neželjene efekte na
gastrointestinalni trakt (GIT). Da bi se smanjio rizik od ovih efekata,
dozu treba prepoloviti i primjenjivati u dužem intervalu.
Stariji pacijenti
Stariji pacijenti mogu primijeniti iste doze kao i odrasli. S obzirom na
to da stariji pacijenti mogu imati postojeća proaritmogena stanja,
neophodan je poseban oprez zbog rizika od razvoja aritmija i torsades de
pointes (vidjeti dio 4.4).
Pedijatrijska populacija
Lijek Azibiot 500 mg film tableta nije namijenjen za primjenu kod djece
čija je tjelesna težina manja od 45 kg. Drugi dozni oblici su dostupni
za ovu populaciju.
Pacijenti sa renalnom insuficijencijom
Nije potrebno prilagođavanje doze lijeka kod pacijenata sa blagim do
umjerenim oštećenjem bubrega (GFR 10‑80 ml/min). Treba biti posebno
obazriv prilikom primjene azitromicina kod pacijenata sa teškim
oštećenjem bubrega (GFR < 10 ml/min) (vidjeti djelove 4.4. i 5.2).
Pacijenti sa insuficijencijom jetre
Nije neophodno prilagođavanje doze kod pacijenaza sa blagim ili
umjerenim oštećenjem funkcije jetre. S obzirom da se azitromicin
metaboliše u jetri i izlučuje putem žuči, treba biti posebno obazriv
prilikom primjene lijeka Azibiot kod pacijenata sa značajnim oštećenjem
funkcije jetre (vidjeti dio 4.4.).
Način primjene
Lijek Azibiot se primjenjuje oralno u jednoj dnevnoj dozi. Azibiot film
tablete se mogu uzimati nezavisno od obroka.
4.3 Kontraindikacije
Azitromicin je kontraindikovan kod pacijenata koji su preosjetljivi na
azitromicin kao i na neki od makrolidnih ili ketolidnih antibiotika,
eritromicin ili na bilo koju drugu pomoćnu supstancu koja je navedena u
dijelu 6.1.
4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Hipersenzitivnost
Kao i kod upotrebe eritromicina i drugih makrolida, postoji mogućnost da
se rijetko pojave ozbiljne alergijske reakcije kao što su angioneurotski
edem i anafilaksa (rijetko s fatalnim ishodom), dermatološke reakcije
uključujući akutnu generalizovanu egzantematoznu pustulozu (AGEP) ,
Stevens Johnson sindom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN) i
osip sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS). Neke od ovih
reakcija su rezultirale ponavljajućim simptomima što je zahtijevalo duži
period liječenja i posmatranja.
Ako dođe do alergijske reakcije, terapiju bi odmah trebalo obustaviti uz
odgovarajuće urgentno zbrinjavanje pacijenta. Ljekari moraju da budu
svjesni, da se simptomi alergije mogu vratiti nakon prekida simptomatske
terapije.
Hepatotoksičnost
Budući da je jetra primarni put eliminacije azitromicina, treba biti
posebno obazriv prilikom primjene lijeka Azibiot kod pacijenata sa
značajnim oštećenjem funkcije jetre. Zabilježeni su slučajevi
fulminantnog hepatitisa prilikom upotrebe azitromicina koji može biti
životno ugrožavajući (vidjeti dio 4.8). Moguće je da su neki pacijenti
imali već postojeće oboljenje jetre ili su možda primjenjivali druge
hepatotoksične ljekove. Prijavljeni su slučajevi oštećenja funkcije
jetre, hepatitis, holestatska žutica, hepatička nekroza i
insuficijencija jetre, pri čemu su neki doveli do smrti. Ukoliko se
pojave simptomi hepatitisa, primjenu azitromicina treba odmah prekinuti.
U slučajevima pojave znakova i simptoma disfunkcije jetre, kao što je
rapidni razvoj astenije udružen sa žuticom, tamnim urinom, tendencijom
krvarenja ili hepatičkom encefalopatijom, odmah je potrebno uraditi
testove provjere funkcije jetre. Primjenu azitromicina treba prekinuti
ukoliko je nastala disfunkcija jetre.
Infantilna hipertrofična pilorična stenoza (IHPS)
Nakon primjene azitromicina kod novorođenčadi (liječenje do 42 dana
života), prijavljena je infantilna hipertrofična pilorična stenoza
(IHPS). Roditelje i staratelje treba obavijestiti da kontaktiraju svog
ljekara ako dođe do povraćanja ili razdražljivosti tokom hranjenja.
Derivati ergotamina
Kod pacijenata koji su primali derivate ergotamina, dolazilo je do
pojave ergotizma prilikom istovremene primjene makrolidnih antibiotika.
Ne postoje podaci o interakciji ergotamina i azitromicina. Međutim,
pošto postoji teorijska mogućnost ergotizma, azitromicin i derivati
ergotamina se ne smiju primjenjivati istovremeno.
Produženje QT intervala
Produžena srčana repolarizacija i QT interval, koji su udruženi sa
rizikom od srčane aritmije i torsades de pointes, prijavljeni su tokom
terapije makrolidima, uključujući azitromicin (vidjeti dio 4.8). Obzirom
da sljedeće situacije mogu dovesti do povećanog rizika od razvoja
ventrikularne aritmije (uključujući torsade de pointes), što može
dovesti do srčanog zastoja, lijek azitromicin treba primjenjivati
oprezno kod pacijenata sa postojećim proaritmičnim stanjima (posebno kod
žena i starijih osoba) kao što su sledeći pacijenti:
- sa urođenim ili dokumentovanim produženim QT intervalom;
- koji trenutno primaju terapiju sa drugim aktivnim supstancama za koje
se zna da mogu produžiti QT interval, kao što su antiaritmici klase
klase IA (hinidin i prokainamid) i III (dofetilid, amiodaron i
sotalol), cisaprid i terfenadin; antipsihotici kao što je pimozid;
antidepresivi kao što je citalopram; fluorohinoloni, kao što su
moksifloksacin i levofloksacin; hidroksihlorohin
- sa poremećajem elektrolita, posebno u slučaju hipokalemije i
hipomagnezemije;
- sa klinički značajnom bradikardijom, srčanom aritmijom ili teškom
srčanom insuficijencijom
- Stariji pacijenti: stariji pacijenti mogu biti podložniji uticaju
ljekova na QT interval
Superinfekcije
Kao i kod upotrebe drugih antibiotika, postoji mogućnost pojave
superinfekcije sa rezistentnim mikroorganizmima, a posebno je moguća
pojava gljivičnih infekcija.
Dijareja povezana sa Clostridium difficile
Dijareja povezana sa Clostridium difficile (CDAD) bila je zabilježena sa
skoro svim antibakterijskim ljekovima, uključujući i azitromicin, a po
ozbiljnosti može da se kreće od blage dijareje do fatalnog kolitisa.
Terapija antibioticima narušava normalnu floru kolona što dovodi do
pretjeranog razmnožavanja C. difficile. Sojevi C. difficile koji
proizvode hipertoksin A i B doprinose razvoju CDAD. Sojevi C. difficile
koji proizvode hipertoksin izazivaju povećani morbiditet i mortalitet,
jer te infekcije mogu biti otporne na antimikrobnu terapiju i
zahtijevati kolektomiju. Stoga se dijareja povezana sa Clostridium
difficile mora razmotriti kod svih pacijenata sa dijarejom tokom ili
poslije primjene bilo kog antibiotika. Neophodna je pažljiva medicinska
anamneza s obzirom da je zabilježeno da se CDAD javljao i tokom dva
mjeseca nakon primjene antibakterijskih ljekova. Trebalo bi razmotriti
prekid terapije azitromicinom i primjenu specifične terapije za C.
difficile.
Bubrežna insuficijencija
Kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega (GRF< 10 ml/min) sistemska
izloženost lijeku je veća za 33%. (Vidjeti dio 5.2 ).
Miastenija gravis
Egzacerbacija simptoma mijastenije gravis i novi početak mijasteničnog
sindroma su prijavljeni kod pacijenata na terapiji azitromicinom
(vidjeti dio 4.8).
Primjena u pedijatrijskoj populaciji
Bezbjednost i efikasnost u prevenciji ili liječenju Mycobacterium avium
complex kod djece nijesu ustanovljene.
Posebna upozorenja o pomoćnim supstancama
Azibiot sadrži laktozu. Pacijenti sa rijetkim nasljednim poremećajem
nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili
glukoza-galaktoza malapsorpcijom ne smiju uzimati ovaj lijek.
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po film tableti, tj.
suštinski je bez natrijuma.
4.5 Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Antacidi: U farmakokinetičkoj studiji koja je ispitivala efekte
istovremene primjene antacida sa azitromicinom, nijesu primijećene
promjene u ukupnoj bioraspoloživosti, iako je maksimalna koncentracija
azitromicina u plazmi bila niža za oko 25%. Pacijenti koji su na
terapiji azitromicinom i antacidima ne bi trebalo da uzimaju istovremeno
oba lijeka (antacidi usporavaju resorpciju azitromicina; zbog toga se
azitromicin treba uzimati 1 sat prije ili dva sata nakon antacida).
Cetirizin: Kod zdravih dobrovoljaca, u režimu koji je trajao 5 dana,
upotreba azitromicina sa 20 mg cetirizina u stanju dinamičke ravnoteže
nije pokazala farmakokinetičke interakcije, kao ni promjene QT
intervala.
Didanozin: Istovremena primjena 1200 mg azitromicina sa 400 mg
didanozina na dan kod šest HIV pozitivnih dobrovoljaca nije dovela do
promjene u farmakokinetičkim parametrima didanozina u stanju dinamičke
ravnoteže (steady state) u poređenju sa placebom.
Digoksin i kolhicin (P-gp supstrati): Postoje podaci da istovremena
primjena makrolidnih antibiotika, kao što je azitromicin, sa supstratima
P-glikoproteina kao što su digoksin i kolhicin, dovodi do povećanja
nivoa P-gp supstrata u serumu. Treba imati na umu mogućnost povećanja
koncentracije digoksina kod pacijenata na istovremenoj terapiji
azitromicinom. Zato je potreban klinički monitoring i potencijalno
provjera nivoa digoksina u krvi, za vrijeme terapije azitromicinom i
nakon prestanka uzimanja terapije.
Zidovudin: Azitromicin u jednoj dozi od 1000 mg i u više doza od 600 mg
ili 1200 mg, je imao mali uticaj na koncentraciju u plazmi ili renalno
izlučivanje zidovudina ili njegovog glukuronidnog metabolita. Međutim,
uzimanje azitromicina je povećalo koncentraciju fosforiliranog
zidovudina, klinički aktivnog metabolita u mononuklearnim ćelijama
periferne krvi. Kliničko značenje ovog nalaza nije jasno, ali zapravo
može biti korisno za pacijente.
Azitromicin ne stupa u značajne interakcije sa jetrenim citohromom P
450. Vjeruje se da ne podliježe farmakokinetičkim interakcijama koje su
zabilježene sa eritromicinom i drugim makrolidima. Indukcija jetrenog
citohroma P 450 ili inaktivacija preko citohrom-metabolita nije
primijećena kod azitromicina.
Derivati ergotamina: Zbog teorijske mogućnosti ergotizma, azitromicin i
derivate ergotamina ne treba koristiti u isto vrijeme (Vidjeti dio
4.4.).
Sprovedena su farmakokinetička ispitivanja sa azitromicinom i dolje
navedenim ljekovima za koje je poznato da podliježu značajnom
metabolizmu putem citohroma P450.
Atorvastatin: Upotreba atorvastatina (10 mg dnevno) zajedno sa
azitromicinom (500 mg dnevno) nije dovela do promjene koncentracije
atorvastatina u plazmi (dokazano na osnovu inhibicije HMG
CoA-reduktaze). Međutim, nakon stavljanja lijeka u promet zabilježeni su
slučajevi rabdomiolize kod pacijenata koji su koristili azitromicin.
Karbamazepin: U farmakokinetičkoj studiji interakcija, kod zdravih
dobrovoljaca, nije bilo značajnog efekta na nivo karbamazepina ili
njegovih aktivnih metabolita u plazmi kod pacijenata koji su istovremeno
dobijali azitromicin.
Cimetidin: U farmakokinetičkoj studiji koja je ispitivala uticaj
jednokratne doze cimetidina, primijenjene dva sata prije azitromicina,
nije uočena promjena u farmakokinetici azitromicina.
Oralni kumarinski antikoagulansi: Farmakokinetičke studije interakcije
sa azitromicinom nijesu pokazale promjenu antikoagulantnog efekta
jednokratne doze varfarina od 15 mg kod zdravih dobrovoljaca. Međutim,
postoje postmarketinški izvještaji o pojačanom antikoagulantnom dejstvu
nakon istovremene primjene azitromicina i oralnih kumarinskih
antikoagulanasa. Iako uzročno-posljedična veza nije utvrđena, potrebno
je razmotriti učestalije provjere protrombinskog vremena kada se
azitromicin daje pacijentima koji uzimaju oralne kumarinske
antikoagulanase.
Ciklosporin: U farmakokinetičkoj studiji, kod zdravih dobrovoljaca koji
su primali dnevnu dozu azitromicina od 500 mg tri dana uz jednokratnu
dozu od 10 mg/kg ciklosporina oralno, Cmax i PIK₀₋₅ ciklosporina bili su
značajno povišeni. Zbog toga je ove ljekove potrebno primjenjivati s
oprezom. Ukoliko je neophodna istovremena primjena ovih ljekova,
potrebno je pratiti nivoe ciklosporina u serumu i dozu prilagoditi u
skladu s time.
Efavirenz: Istovremena primjena jednokratne doze od 600 mg azitromicina
i 400 mg efavirenza dnevno tokom 7 dana nije dovela do klinički
značajnih farmakokinetičkih interakcija.
Flukonazol: Istovremena primjena jednokratne doze od 1200 mg
azitromicina nije promijenila farmakokinetiku jednokratne doze od 800 mg
flukonazola. Ukupna izloženost i poluvrijeme eliminacije azitromicina
nijesu promijenjeni istovremenom primjenom flukonazola. Međutim,
zabilježeno je smanjenje C_(max) (18%) azitromicina koje nije klinički
značajno.
Indinavir: Istovremena primjena jednokratne doze od 1200 mg azitromicina
nije imala statistički značajan efekat na farmakokinetiku indinavira
primijenjenog u dozi od 800 mg tri puta dnevno tokom 5 dana.
Metilprednizolon: U ispitivanju farmakokinetičkih interakcija
sprovedenom na zdravim dobrovoljcima, azitromicin nije imao značajan
efekat na farmakokinetku metilprednizolona.
Midazolam: Kod zdravih dobrovoljaca, istovremena primjena azitromicina
od 500 mg dnevno tokom 3 dana nije uzrokovala klinički značajne promjene
u farmakokinetici i farmakodinamici jednokratne doze od 15 mg
midazolama.
Nelfinavir: Istovremena primjena azitromicina (1200 mg) i nelfinavira u
stanju dinamičke ravnoteže (750 mg tri puta dnevno) rezultirala je
povećanim koncentracijama azitromicina. Nijesu zabilježena klinički
značajna neželjena dejstva i nije potrebno prilagođavanje doze.
Rifabutin: Istovremena primjena azitromicina i rifabutina nije uticala
na koncentracije bilo kojeg od ta dva lijeka u serumu.
Neutropenija je zabilježena kod ispitanika koji su istovremeno primali
azitromicin i rifabutin. Iako je neutropenija povezana s primjenom
rifabutina, nije utvrđena uzročno-posljedična veza u kombinaciji s
azitromicinom (vidjeti dio 4.8 ).
Sildenafil: Kod zdravih muških dobrovoljaca nije bilo dokaza o uticaju
azitromicina (500 mg dnevno tokom 3 dana) na AUC i C_(max) vrijednosti
sildenafila ili njegovog glavnog metabolita u krvotoku.
Terfenadin: U farmakokinetičkim ispitivanjima nijesu zabilježeni dokazi
o interakcijama između azitromicina i terfenadina. Zabilježeni su
rijetki slučajevi u kojima se mogućnost takvih interakcija nije mogla
potpuno isključiti. Ne postoje, međutim, specifični dokazi da su se
javile takve interakcije.
Teofilin: Ne postoje dokazi o klinički značajnim farmakokinetičkim
interakcijama tokom istovremene primjene azitromicina i teofilina kod
zdravih dobrovoljaca.
Triazolam: Kod 14 zdravih dobrovoljaca, istovremena primjena
azitromicina 500 mg na dan 1 i 250 mg na dan 2 uz 0,125 mg triazolama na
dan 2 nije imala značajan uticaj na farmakokinetiku triazolama u odnosu
na istovremenu primjenu triazolama i placeba.
Trimetoprim/sulfametoksazol: Istovremena primjena
trimetoprima/sulfametoksazola DS (160 mg/800 mg) tokom 7 dana i
azitromicina od 1200 mg na dan 7 nije imala značajan uticaj na
maksimalne koncentracije, ukupnu izloženost ili izlučivanje putem urina
trimetoprima ili sulfametoksazola. Koncentracije azitromicina u serumu
bile su slične onima u drugim ispitivanjima.
Ljekovi koji produžavaju QT interval
Lijek azitromicin ne treba koristiti istovremeno sa drugim aktivnim
supstancama koje prolongiraju QT interval (vidjeti dio 4.4).
4.6 Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Nema odgovarajućih podataka o primjeni azitromicina kod trudnica. U
studijama reproduktivne toksičnosti sprovedenim na životinjama pokazalo
se da azitromicin prolazi kroz placentu, ali nijesu uočeni teratogeni
efekti (vidjeti dio 5.3). Bezbjednost azitromicina nije potvrđena u
odnosu na primjenu ove aktivne supstance tokom trudnoće. Azitromicin
treba tokom trudnoće koristiti samo u slučajevima kada je korist od
primjene prevazilazi rizik.
Dojenje
Lijek azitromicin se izlučuje u majčino mlijeko.
Ograničene informacije dostupne iz objavljene literature ukazuju na to
da je azitromicin prisutan u ljudskom mlijeku u procijenjenoj najvišoj
srednjoj dnevnoj dozi od 0,1 do 0,7 mg/kg/dan. Nijesu primijećeni
ozbiljni neželjeni efekti azitromicina na odojčad. Mora se donijeti
odluka da li da se prekine dojenje ili da se prekine/uzdrži od terapije
azitromicinom uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist
terapije za ženu.
Plodnost
U ispitivanjima plodnosti na pacovima primijećene su smanjene stope
trudnoće nakon primjene azitromicina. Nije poznat značaj tih nalaza za
ljude.
4.7 Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Nema podataka o uticaju azitromicina na sposobnost upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama.
8. Neželjena dejstva
Neželjena dejstva koja se mogu javiti tokom liječenja azitromicinom
klasifikovana su u sljedeće grupe po učestalosti: veoma često (≥1/10),
često (≥1/100 do < 1/10), povremeno (≥1/1.000 do < 1/100), rijetko
(≥1/10.000 do < 1/1.000), veoma rijetko (<1/10.000) i nepoznato (ne može
se procijeniti na osnovu dostupnih podataka). Unutar svake grupe
učestalosti neželjena dejstva su prikazana po opadajućem stepenu
ozbiljnosti.
Neželjena dejstva koja su možda ili vjerovatno povezana sa azitromicinom
na osnovu kliničkih ispitivanja ili praćenja lijeka nakon stavljanja u
promet:
+--------------------+----------+-------------+-------------------+----------------+--------------------+
| | Veoma | Često | Povremeno | Rijetko | Nepoznato |
| | često | | | | |
+====================+==========+=============+===================+================+====================+
| Infekcije i | | | Kandidijaza, | | Pseudomembranozni |
| | | | vaginalna | | kolitis (vidjeti |
| infestacije | | | infekcija, | | dio 4.4) |
| | | | pneumonija, | | |
| | | | gljivična | | |
| | | | infekcija, | | |
| | | | bakterijska | | |
| | | | infekcija, | | |
| | | | faringitis, | | |
| | | | gastroenteritis, | | |
| | | | respiratorni | | |
| | | | poremećaji, | | |
| | | | rinitis, oralna | | |
| | | | kandidijaza | | |
+--------------------+----------+-------------+-------------------+----------------+--------------------+
| Poremećaji | | | Leukopenjia, | | Trombocitopenija, |
| | | | neutropenija, | | hemolitička |
| krvi i limfnog | | | eozinofilija | | anemija |
| | | | | | |
| sistema | | | | | |
+--------------------+----------+-------------+-------------------+----------------+--------------------+
| Poremećaji imunog | | | Angioedem, | | Anafilaktička |
| sistema | | | preosjetljivost | | |
| | | | | | reakcija (vidjeti |
| | | | | | dio 4.4) |
+--------------------+----------+-------------+-------------------+----------------+--------------------+
| Poremećaji | | | Anoreksija | | |
| | | | | | |
| metabolizma i | | | | | |
| | | | | | |
| ishrane | | | | | |
+--------------------+----------+-------------+-------------------+----------------+--------------------+
| Psihijatrijski | | | Nervoza, nesanica | Agitacija | Agresija, |
| | | | | | anksioznost, |
| poremećaji | | | | | derilijum, |
| | | | | | halucinacije |
+--------------------+----------+-------------+-------------------+----------------+--------------------+
| Poremećaji nervnog | | Glavobolja | Vrtoglavica, | | Sinkopa, |
| sistema | | | somnolencija, | | konvulzije, |
| | | | disgeuzija, | | hipoestezija, |
| | | | parestezija | | psihomotorna |
| | | | | | hiperaktivnost, |
| | | | | | anosmija, |
| | | | | | ageuzija, |
| | | | | | parosmija, |
| | | | | | miastenija gravis |
| | | | | | (vidjeti dio 4.4) |
+--------------------+----------+-------------+-------------------+----------------+--------------------+
| Poremećaji oka | | | Oštećenje vida | | |
+--------------------+----------+-------------+-------------------+----------------+--------------------+
| Poremećaji | | | Poremećaji uha, | | Oštećenje sluha |
| | | | | | |
| uha i labirinta | | | vrtoglavica | | uključujući |
| | | | | | gluhoću |
| | | | | | |
| | | | | | i/ili tinitus |
+--------------------+----------+-------------+-------------------+----------------+--------------------+
| Srčani | | | Palpitacije | | Torsade de pointes |
| | | | | | (vidjeti dio 4.4), |
| poremećaji | | | | | aritmija (vidjeti |
| | | | | | dio 4.4), |
| | | | | | uključujući |
| | | | | | |
| | | | | | ventrikularnu |
| | | | | | |
| | | | | | tahikardiju, |
| | | | | | |
| | | | | | produženje QT |
| | | | | | |
| | | | | | intervala na |
| | | | | | |
| | | | | | elektrokardiogramu |
| | | | | | (vidjeti dio 4.4) |
+--------------------+----------+-------------+-------------------+----------------+--------------------+
| Vaskularni | | | Napadi vrućine | | Hipotenzija |
| poremećaji | | | | | |
+--------------------+----------+-------------+-------------------+----------------+--------------------+
| Respiratorni, | | | Dispneja, | | |
| torakalni i | | | epistaksa | | |
| | | | | | |
| medijastinalni | | | | | |
| poremećaji | | | | | |
+--------------------+----------+-------------+-------------------+----------------+--------------------+
| Gastrointestinalni | Dijareja | Povraćanje, | Konstipacija, | | Pancreatitis, |
| poremećaji | | | meteorizam, | | tongue |
| | | bol u | dispepsija, | | discolouration |
| | | abdomenu, | gastritis, | | |
| | | mučnina | disfagija, | | |
| | | | abdominalna | | |
| | | | distenzija, | | |
| | | | | | |
| | | | suva usta, | | |
| | | | podrigivanje | | |
| | | | (eruktacija), | | |
| | | | ulceracije u | | |
| | | | ustima, | | |
| | | | hipersekrecija | | |
| | | | | | |
| | | | pljuvačnih | | |
| | | | žlijezda | | |
+--------------------+----------+-------------+-------------------+----------------+--------------------+
| Hepatobilijarni | | | | Poremećaj | Insuficijencija |
| poremećaji | | | | funkcije | jetre (koja |
| | | | | jetre, | rijetko |
| | | | | | |
| | | | | holestatska | dovodi do smrti |
| | | | | žutica | |
| | | | | | (vidjeti dio 4.4), |
| | | | | | fulminantni |
| | | | | | |
| | | | | | hepatitis, |
| | | | | | hepatička nekroza |
+--------------------+----------+-------------+-------------------+----------------+--------------------+
| Poremećaji kože i | | | Osip, svrab, | Fotosenzitivna | Stevens-Johnson-ov |
| potkožnog | | | urtikarija, | reakcija, | sindrom, |
| | | | dermatitis, | | |
| tkiva | | | | akutna | toksična |
| | | | suva koža, | generalizovana | epidermalna |
| | | | hiperhidroza | | nekroliza, |
| | | | | egzantematozna | |
| | | | | pustuloza | eritema multiforme |
| | | | | | |
| | | | | (AGEP), | |
| | | | | | |
| | | | | reakcija na | |
| | | | | lijek sa | |
| | | | | | |
| | | | | eozinofilijom | |
| | | | | i | |
| | | | | | |
| | | | | sistemskim | |
| | | | | | |
| | | | | simptomima | |
| | | | | | |
| | | | | (DRESS) | |
+--------------------+----------+-------------+-------------------+----------------+--------------------+
| Poremećaji | | | Osteoartritis, | | Artralgija |
| mišićno-skeletnog | | | mijalgija, bol u | | |
| i | | | | | |
| | | | leđima, bol u | | |
| vezivnog tkiva | | | vratu | | |
+--------------------+----------+-------------+-------------------+----------------+--------------------+
| Poremećaji bubrega | | | Dizurija, bol u | | Bubrežna |
| i urinarnog | | | bubregu | | insuficijencija, |
| | | | | | |
| sistema | | | | | akutni |
| | | | | | intersticijalni |
| | | | | | nefritis |
+--------------------+----------+-------------+-------------------+----------------+--------------------+
| Poremećaji | | | Metroragija, | | |
| reproduktivnog | | | poremećaj testisa | | |
| | | | | | |
| sistema i dojki | | | | | |
+--------------------+----------+-------------+-------------------+----------------+--------------------+
| Opšti poremećaji i | | | Edem, astenija, | | |
| reakcije na | | | malaksalost, | | |
| | | | | | |
| mjestu primjene | | | umor, edem lica, | | |
| | | | bol u grudima, | | |
| | | | | | |
| | | | pireksija, bol, | | |
| | | | periferni edem | | |
+--------------------+----------+-------------+-------------------+----------------+--------------------+
| Ispitivanja | | Smanjen | Povišene | | |
| | | broj | vrijednosti | | |
| | | limfocita, | aspartat | | |
| | | povećan | | | |
| | | | aminotransferaze, | | |
| | | broj | povišene | | |
| | | eozinofila, | | | |
| | | snižene | vrijednosti | | |
| | | vrijednosti | alanin | | |
| | | | aminotransferaze, | | |
| | | bikarbonata | povišene | | |
| | | u krvi, | vrijednosti | | |
| | | povećan | bilirubina u | | |
| | | broj | | | |
| | | | krvi, povišene | | |
| | | bazofila, | vrijednosti uree | | |
| | | povećan | u | | |
| | | broj | | | |
| | | monocita, | krvi, povišene | | |
| | | | vrijednosti | | |
| | | povećan | kreatinina | | |
| | | broj | | | |
| | | neutrofila | u krvi, | | |
| | | | abnormalne | | |
| | | | vrijednosti | | |
| | | | | | |
| | | | kalijuma u krv, | | |
| | | | povišene | | |
| | | | | | |
| | | | vrijednosti | | |
| | | | alkalne fosfataze | | |
| | | | u krvi, povišene | | |
| | | | vrijednosti | | |
| | | | hlorida, povišene | | |
| | | | vrijednosti | | |
| | | | glukoze, povišene | | |
| | | | vrijednosti | | |
| | | | trombocita, | | |
| | | | snižene | | |
| | | | vrijednosti | | |
| | | | hematokrita, | | |
| | | | povišene | | |
| | | | vrijednosti | | |
| | | | bikarbonata, | | |
| | | | abnormalne | | |
| | | | vrijednosti | | |
| | | | natrijuma | | |
+--------------------+----------+-------------+-------------------+----------------+--------------------+
| Povrede, trovanja | | | Post-proceduralne | | |
| i | | | komplikacije | | |
| | | | | | |
| proceduralne | | | | | |
| komplikacije | | | | | |
+--------------------+----------+-------------+-------------------+----------------+--------------------+
U slučaju pojave ozbiljnih neželjenih dejstava, liječenje treba
obustaviti.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9 Predoziranje
Neželjena dejstva uočena kod primjene doza većih od preporučenih, slična
su onima nakon primjene normalnih doza. U slučaju predoziranja, ako je
potrebno, primijeniti medicinski ugalj i opšte simptomatsko liječenje,
kao i mjere za održavanje vitalnih funkcija.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1 Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Antibiotici za sistemsku primjenu, makrolidi
ATC kod: J01FA10
Mehanizam djelovanja
Kao i ostali makrolidi, azitromicin se vezuje za 50S podjedinicu
ribozoma bakterijske ćelije i inhibira sintezu proteina. Kao rezultat
remeti se normalno funkcionisanje bakterijske ćelije.
Mehanizam rezistencije
Rezistencija na azitromicin može biti prirodna ili stečena. Tri osnovna
mehanizma bakterijske rezistencije su: promjena ciljnog mjesta, promjene
u transportu antibiotika (aktivno ispumpavanje iz ćelije) i modifikacija
antibiotika.
Granične koncentracije (Breakpoints)
EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing)
granične koncentracije osjetljivosti tipičnih patogena na azitromicin
su:
+---------------------------+---------------------------------------------+
| Uzročnik | MIC granične vrijednosti (mg/l) |
+:==========================+:=====================+:=====================+
| | Osjetljiv (S≤) | Otporan (R>) |
+---------------------------+----------------------+----------------------+
| Staphylococcus spp.¹ | ≤ 2 mg/l | > 2 mg/l |
+---------------------------+----------------------+----------------------+
| Streptococcus A, B, C, G¹ | ≤ 0,25 mg/l | > 0,25 mg/I |
+---------------------------+----------------------+----------------------+
| Streptococcus pneumoniae¹ | ≤ 0,25 mg/l | > 0,25 mg/l |
+---------------------------+----------------------+----------------------+
| Moraxella catarrhalis¹ | ≤ 0,25 mg/l | > 0,25 mg/l |
+---------------------------+----------------------+----------------------+
| Neisseria gonorrhoeae² | ≤ 1 mg/l | > 1 mg/I |
+---------------------------+----------------------+----------------------+
¹⁾ Eritromicin se može koristiti kao test supstanca za otkrivanje
osjetljivosti na azitromicin
²⁾ Azitromicin se uvijek koristi u kombinaciji sa drugim efikasnim
antibiotikom. Granica se zasniva na epidemiološkoj graničnoj vrijednosti
(epidemiological cut-off value, ECOFF) koja odvaja izolate divljeg tipa
od onih sa smanjenom osetljivošću.
Tabela: Antibakterijski spektar azitromicina
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Aerobni Gram-pozitivni | Aerobni Gram-negativni |
| mikroorganizmi | mikroorganizmi |
+==================================+===================================+
| Streptococcus pyogenes | Haemophilus influenzae* (1,6 %) |
| | |
| Streptococcus pneumoniae* (37 %) | Haemophilus parainfluenzae |
| | |
| Staphylococcus aureus*, | Moraxella catarrhalis* (2 %) |
| (osjetljiva na meticilin; 17 %) | |
| | Legionella pneumophila |
| Streptococcus agalactiae | |
| | Neisseria gonorrhoeae |
| Streptococcus viridans | |
| | Campylobacter spp. |
| Corynebacterium spp. | |
| | Bordetella pertussis |
| Listeria monocytogenes | |
| | Pasteurella multocida |
| | |
| | Haemophilus ducreyi |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Anaerobni Gram-pozitivni | Anaerobni Gram-negativni |
| mikroorganizmi | mikroorganizmi |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Fusobacterium necrophorum | Bacteroides spp. |
| | |
| Clostridium perfringens | Bacteroides fragilis |
| | |
| Peptococcus spp. | Prevotella bivia |
| | |
| Peptostreptococcus spp. | |
| | |
| Propionibacterium acnes | |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Ostali mikroorganizmi | |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Chlamydia pneumoniae | |
| | |
| Chlamydia trachomatis | |
| | |
| Mycoplasma pneumoniae | |
| | |
| Mycoplasma hominis | |
| | |
| Ureaplasma urealyticum | |
| | |
| Borrelia burgdorferi | |
| | |
| Treponema pallidum | |
| | |
| Toxoplasma gondii | |
| | |
| Mycobacterium avium complex | |
+----------------------------------+-----------------------------------+
* podaci o stečenoj rezistenciji pojedinih mikroorganizama ili
učestalosti pojave rezistencije u EU (opšte vrijednosti)
Pedijatrijska populacija
Nakon procjene ispitivanja sprovedenih kod djece, primjena azitromicina
se ne preporučuje za liječenje malarije, ni kao monoterapija ni u
kombinaciji sa ljekovima na bazi hlorohina ili artemisinina, jer
neinferiornost prema antimalarijskim ljekovima preporučenim u liječenju
nekomplikovane malarije nije uspostavljena.
5.2 Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Bioraspoloživost nakon oralne primjene je oko 37%. Pikovi koncentracija
u plazmi postižu se za 2-3 sata nakon uzimanja lijeka.
Distribucija
Nakon oralne primjene, azitromicin se široko distribuira u cijelom
tijelu. U farmakokinetičkim ispitivanjima pokazano je da su izmjerene
koncentracije azitromicina u tkivima značajno više (čak 50 puta) od onih
izmjerenih u serumu, što ukazuje da se lijek snažno vezuje za tkiva.
Azitromicin lako ulazi u fibroblaste, polimorfonuklearne leukocite,
monocite i alveolarne makrofage. Visoke koncentracije azitromicina se
zadržavaju u plućima, krajnicima i prostati čak i kada koncentracije u
serumu padnu ispod nivoa koji se mogu detektovati. Koncentracije u
ciljnim tkivima – plućima, krajnicima i prostati – prelaze MIC90 za
patogene mikroorganizme već nakon primjene jedne tablete od 500 mg.
Biotransformacija i eliminacija
Poluvrijeme eliminacije azitomicina je približno 68 sati. Lijek se u
velikoj mjeri metaboliše u jetri. Metaboliti nijesu mikrobiološki
aktivni. Lijek azitromicin se u najvećoj mjeri eliminiše iz organizma
putem fecesa, a manje od 10% putem urina.
5.3 Pretklinički podaci o bezbjednosti
U studijama na životinjama, visoke koncentracije azitromicina su
pronađene u fagocitima. U eksperimentalnim modelima, veće koncentracije
azitromicina se oslobađaju za vrijeme aktivne fagocitoze nego za vrijeme
inaktivne fagocitoze. U studijama na životinjama, izmjerena je visoka
koncentracija azitromicina na upalnim mjestima.
U studijama na životinjama, u kojima su primijenjene doze azitromicina
bile i do 40 puta više od kliničkih doza, azitromicin je uzrokovao
fosfolipidozu, ali generalno nijesu uočene toksikološke posljedice u
vezi s tim. Ne postoje dokazi o relevantnosti. Nema dokaza da je ovo
relevantno za normalnu upotrebu azitromicina kod ljudi.
Efekti azitromicina u nekliničkim studijama posmatrani su samo tokom
izloženosti koje se smatraju dovoljno većim od maksimalne izloženosti
kod ljudi, što ukazuje na malu relevantnost za kliničku upotrebu.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1 Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Jezgro:
Skrob, preželatinizovani
Krospovidon
Kalcijum hidrogenfosfat
Natrijum laurilsulfat
Magnezijum stearat
Obloga (film) tablete:
Hipromeloza (6 cP)
Titan dioksid (E171)
Laktoza, monohidrat
Triacetin
6.2 Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3 Rok upotrebe
5 godina.
6.4 Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.
6.5 Vrsta i sadržaj pakovanja
Blister (bijela neprozirna folija, PVC//Al): 3 film tablete (1 blister
sa 3 film tablete), u kutiji.
6.6 Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene
lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
D.S.D. „KRKA, d.d., Novo mesto“ - predstavništvo Podgorica
Svetlane Kane Radević br. 3, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/19/1033 - 235
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
16.12.2019. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Mart, 2024. godine