Augmentin uputstvo za upotrebu
[]
+:---------------------------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+-----------------------------------------------------------------------+
| |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Augmentin^(®), film tableta, 875mg + 125mg |
| |
| Pakovanje: blister, 2x7 film tableta |
+-----------------------------------------------------------------------+
+---------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | 1. SmithKline Beecham Pharmaceuticals |
| | |
| | 2. Glaxo Wellcome Production |
| | |
| | 3. GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A. |
+---------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | 1. Clarendon Road, Worthing, West Sussex BN14 8QH, |
| | Velika Britanija |
| | |
| | 2. Zone Industrielle de la Peyenniere, 53100 |
| | Mayenne, Francuska |
| | |
| | 3. Ul.Grunwaldzka 189, 60-322 Poznan, Poljska |
+---------------+------------------------------------------------------+
| Nosilac | GlaxoSmithKline Export Limited, Velika Britanija - |
| dozvole: | dio stranog društva, Podgorica |
+---------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Vojislavljevića 76, 81000 Podgorica, Crna Gora |
+---------------+------------------------------------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
Augmentin^(®), 875mg + 125mg, film tableta
INN: amoksicilin, klavulanska kiselina
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Svaka film tableta sadrži 875mg amoksicilina u obliku amoksicilin
trihidrata i 125mg klavulanske kiseline u obliku kalijum klavulanata.
Za kompletnu listu pomoćnih supstanci, vidjeti odjeljak 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Film tableta.
Duguljaste bikonveksne film tablete, bijele do skoro bijele boje, sa
utisnutom oznakom „AC” sa obije strane tablete i podionom crtom na
jednoj strani tablete između utisnute oznake „A“ i „C“.
Namjena podione crte je isključivo da olakša lomljenje tablete u cilju
lakšeg gutanja, a ne podjela tablete na jednake doze.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Primjena lijeka Augmentin je indikovana u terapiji sljedećih infekcija
kod odraslih osoba i djece (vidjeti odjeljke 4.2, 4.4 i 5.1):
- akutnog bakterijskog sinuzitisa (adekvatno dijagnostikovanog)
- akutnog otitis media
- akutnih egzacerbacija hroničnog bronhitisa (adekvatno
dijagnostikovanih)
- vanbolničkih pneumonija
- cistitisa
- pijelonefritisa
- infekcija kože i mekih tkiva, posebno celulitisa, ujeda životinjskog
porijekla, teških dentogenih apscesa sa celulitisom koji se širi
- infekcija kostiju i zglobova, posebno osteomijelitisa.
Potrebno je uzeti u obzir zvanične vodiče o adekvatnoj primjeni
antibakterijskih ljekova.
4.2. Doziranje i način primjene
Doze su izražene kao sadržaj amoksicilina/klavulanske kiseline, izuzev u
slučaju kada su izražene doze pojedinačnih komponenti.
Prilikom izbora doze lijeka Augmentin u terapiji infekcije potrebno je
uzeti u obzir sljedeće:
- očekivane patogene i njihovu osjetljivost na antibakterijske ljekove
(vidjeti odjeljak 4.4)
- težinu i mjesto infekcije
- uzrast, tjelesnu masu i bubrežnu funkciju pacijenta, u skladu sa
niženavedenim podacima.
Potrebno je uzeti u obzir primjenu drugih oblika i jačina lijeka
Augmentin (npr. koji obezbjeđuju više doze amoksicilina i/ili različite
odnose koncentracija amoksicilina i klavulanske kiseline) onda kada je
to neophodno (vidjeti odjeljke 4.4 i 5.1).
Kod odraslih osoba i djece tjelesne mase ≥ 40 kg ova formulacija lijeka
Augmentin (7:1) primijenjena prema niže navedenim preporukama
obezbjeđuje ukupnu dnevnu dozu od 1750 mg amoksicilina/250 mg
klavulanske kiseline pri režimu doziranja dva puta dnevno, odnosno 2625
mg amoksicilina/375 mg klavulanske kiseline pri režimu doziranja tri
puta dnevno. Kod djece tjelesne mase < 40 kg, navedena formulacija
lijeka primijenjena prema niže navedenim preporukama, obezbjeđuje
maksimalnu dnevnu dozu od 1000-2800 mg amoksicilina/143-400 mg
klavulanske kiseline. Ukoliko se smatra da je potrebna primjena više
dnevne doze amoksicilina, preporučuje se izbor alternativne formulacije
lijeka Augmentin, kako bi se izbjegla nepotrebna primjena visokih
dnevnih doza klavulanske kiseline (vidjeti odjeljke 4.4 i 5.1).
Trajanje terapije bi trebalo da bude određeno kliničkim odgovorom
pacijenta. Pojedine infekcije (npr. osteomijelitis) zahtijevaju primjenu
terapije tokom dužeg vremenskog perioda. Liječenje ne bi trebalo da
traje duže od 14 dana bez ponovljene kliničke procjene (vidjeti odjeljak
4.4 za informacije u vezi sa produženom terapijom).
Odrasle osobe i djeca tjelesne mase ≥ 40 kg
Preporučene doze:
- uobičajena doza (za sve indikacije): 875 mg/125 mg, dva puta dnevno;
- viša doza (posebno u slučaju infekcija, kao što su otitis media,
sinuzitis, infekcije donjeg respiratornog trakta i infekcije urinarnog
trakta): 875 mg/125 mg, tri puta dnevno.
Djeca tjelesne mase < 40 kg
Djeca mogu biti liječena lijekom Augmentin u obliku film tablete ili
praška za oralnu suspenziju.
Preporučene doze:
- 25 mg/3.6 mg/kg/dan do 45 mg/6.4 mg/kg/dan, primijenjeno u dvije
podijeljene doze;
- doza do 70 mg/10 mg/kg/dan, primijenjena u dvije podijeljene doze, se
može uzeti u obzir u slučaju pojedinih infekcija (kao što su otitis
media, sinuzitis i infekcije donjeg respiratornog trakta).
S obzirom na to da tablete nijesu predviđene za dijeljenje na pola, kod
djece tjelesne mase manje od 25kg ne smiju se primjenjivati Augmentin
tablete.
U dolje navedenoj tabeli prikazane su ostvarene doze (mg/kg tjelesne
mase) kod djece tjelesne mase 25 do 40kg nakon primjene jedne film
tablete od 875mg/125mg.
+:---------------------:+:-----:+:----:+:----:+:----:+:-------------:+
| Tjelesna masa [kg] | 40 | 35 | 30 | 25 | Preporučena |
| | | | | | pojedinačna |
| | | | | | doza [mg/kg |
| | | | | | tjelesne |
| | | | | | mase] |
| | | | | | (vidjeti |
| | | | | | iznad) |
+-----------------------+-------+------+------+------+---------------+
| Amoksicilin [mg/kg | 21.9 | 25.0 | 29.2 | 35.0 | 12.5 – 22.5 |
| tjelesne mase] po | | | | | |
| jednoj dozi | | | | | (do 35) |
| | | | | | |
| (1 film tableta) | | | | | |
+-----------------------+-------+------+------+------+---------------+
| Klavulanska | 3.1 | 3.6 | 4.2 | 5.0 | 1.8 – 3.2 |
| kiselina [mg/kg | | | | | |
| tjelesne mase] po | | | | | (do 5) |
| jednoj dozi (1 film | | | | | |
| tableta) | | | | | |
+-----------------------+-------+------+------+------+---------------+
Kod djece tjelesne mase manje od 25kg bi trebalo dati prednost primjeni
oralne suspenzije.
Nijesu dostupni klinički podaci o primjeni lijeka Augmentin u
formulacijama 7:1, u dozama višim od 45 mg/6.4 mg po kg tjelesne mase,
dnevno, kod djece mlađe od 2 godine života.
Nema kliničkih podataka o primjeni lijeka Augmentin u formulacijama 7:1
kod pacijenata mlađih od 2 mjeseca života. Stoga nije moguće dati
preporuke o doziranju za navedenu populaciju.
Starije osobe
Nije neophodno podešavanje doze lijeka.
Oštećenje funkcije bubrega
Kod pacijenata sa klirensom kreatinina (CrCl) višim od 30 mL/min nije
potrebno podešavanje doze.
Kod pacijenata sa klirensom kreatinina manjim od 30 mL/min se ne
preporučuje primjena lijeka Augmentin, sa odnosom amoksicilina i
klavulanske kiseline od 7:1, s obzirom na to da nijesu dostupne
preporuke o podešavanju doze.
Oštećenje funkcije jetre
Dozirati uz oprez i pratiti funkciju jetre u pravilnim vremenskim
razmacima (vidjeti odjeljke 4.3 i 4.4).
Način primjene
Lijek Augmentin, film tableta je namijenjen za oralnu primjenu.
Lijek primijeniti na početku obroka, kako bi se moguća
gastrointestinalna intolerancija svela na najmanju moguću mjeru i
poboljšala resorpcija amoksicilina/klavulanske kiseline.
Liječenje je moguće započeti parenteralno, prema preporukama navedenim u
Sažetku karakteristika lijeka Augmentin za intravensku primjenu, a potom
nastaviti oblikom za oralnu primjenu.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivne supstance lijeka, na peniciline ili bilo koju
pomoćnu supstancu lijeka.
Teška reakcija rane preosjetljivosti (npr. anafilaksa) na drugi
beta-laktamski lijek (npr. cefalosporin, karbapenem ili monobaktam) u
anamnezi.
Žutica/hepatička insuficijencija usljed primjene
amoksicilina/klavulanske kiseline u anamnezi (vidjeti odjeljak 4.8).
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Prije započinjanja terapije amoksicilinom/klavulanskom kiselinom,
potrebno je pažljivo ispitati postojanje prethodnih reakcija
preosjetljivosti na peniciline, cefalosporine ili druge beta-laktamske
antibiotike (vidjeti odjeljke 4.3 i 4.8).
Kod pacijenata liječenih penicilinom prijavljene su pojave teških i
povremeno fatalnih (anafilaktoidnih) reakcija prosjetljivosti. Navedene
reakcije će se sa većom vjerovatnoćom javiti kod osoba sa anamnezom
preosjetljivosti na penicilin i kod osoba sa atopijskom konstitucijom. U
slučaju pojave alergijske reakcije, mora se prekinuti primjena terapije
amoksicilinom/klavulanskom kiselinom i uvesti odgovarajuća alternativna
terapija.
U slučaju da je dokazano da je infekcija izazvana mikroorganizmima
osjetljivim na amoksicilin, potrebno je razmotriti mogućnost prelaska sa
terapije amoksicilinom/klavulanskom kiselinom na terapiju amoksicilinom
u skladu sa zvaničnim vodičima.
Primjena navedene formulacije lijeka Augmentin nije odgovarajuća u
slučaju kada postoji visoki rizik da su pretpostavljeni patogeni
rezistentni na beta-laktamske antibiotike, mehanizmom koji nije
posredovan beta-laktamazama osjetljivim na inhibiciju klavulanskom
kiselinom. Navedenu formulaciju ne bi trebalo primjenjivati u terapiji
penicillin rezistentne S. pneumioniae.
Moguća je pojava konvulzija kod pacijenata sa oštećenom funkcijom
bubrega ili kod pacijenata kod kojih se primjenjuju visoke doze lijeka
(vidjeti odjeljak 4.8).
U slučaju sumnje na infektivnu mononukleozu, trebalo bi izbjegavati
primjenu amoksicilina/klavulanske kiseline, s obzirom na to da je pojava
morbiliformnog osipa bila udružena sa navedenim stanjem nakon primjene
amoksicilina.
Istovremena primjena alopurinola prilikom primjene terapije
amoksicilinom može povećati vjerovatnoću pojave alergijskih kožnih
reakcija.
Produžena primjena lijeka može povremeno dovesti do dominantnog rasta
neosjetljivih mikroorganizama.
Pojava generalizovanog eritema praćenog groznicom, udruženog sa
pustulama, na početku primjene terapije, može predstavljati simptom
akutne generalizovane egzantemozne pustuloze (AGEP) (vidjeti odjeljak
4.8). Pojava navedene reakcije zahtijeva prekid primjene lijeka
Augmentin i u tom slučaju je kontraindikovana svaka kasnija primjena
amoksicilina.
Savjetuje se oprez prilikom primjene amoksicilina/klavulanske kiseline
kod pacijenata sa znacima oštećenja funkcije jetre (vidjeti odjeljke
4.2, 4.3 i 4.8).
Pojava hepatičkih događaja prijavljivana je uglavnom kod osoba muškog
pola i starijih pacijenata i može se povezati sa produženom primjenom
terapije. Pojava navedenih događaja veoma rijetko je prijavljena kod
djece. U svim populacionim grupama, znaci i simptomi se obično jave
tokom ili neposredno nakon primjene terapije, ali u pojedinim
slučajevima mogu postati očigledni tek nekoliko nedjelja po prekidu
primjene terapije. Navedeni događaji su uglavnom reverzibilne prirode.
Događaji hepatičkog porijekla mogu biti teški, i u izuzetno rijetkim
slučajevima prijavljeni su smrtni ishodi. Takvi događaji su se gotovo
uvijek javljali kod pacijenata sa teškim osnovnim oboljenjem ili kod
pacijenata koji istovremeno primjenjuju terapiju za koju je poznato da
može imati hepatička dejstva (vidjeti odjeljak 4.8).
Pojava kolitisa udruženog sa primjenom antibiotika prijavljena je kod
primjene gotovo svih antibakterijskih ljekova uključujući amoksicilin, i
njegova težina može varirati od blagog oblika do kolitisa koji ugrožava
život pacijenta (vidjeti odjeljak 4.8). Stoga je važno uzeti u obzir
navedenu dijagnozu kod pacijenata kod kojih se javi dijareja tokom ili
nakon primjene bilo kojih antibiotika. U slučaju pojave kolitisa
povezanog sa primjenom antibiotika potrebno je odmah prekinuti sa
primjenom lijeka Augmentin, posavjetovati se sa ljekarom i započeti sa
primjenom odgovarajuće terapije. U navedenim okolnostima je
kontraindikovana primjena antiperistaltičke terapije.
Prilikom produžene primjene terapije savjetuje se periodično ispitivanje
funkcija sistema organa, uključujući funkciju bubrega, jetre i
hematopoeze.
Produženje protrombinskog vremena je rijetko prijavljivano kod
pacijenata kod kojih je primijenjen amoksicilin/klavulanska kiselina. U
slučaju da je propisana istovremena primjena antikoagulantne terapije
potrebno je odgovarajuće praćenje stanja pacijenta. Može biti neophodno
podešavanje doze oralnih antikoagulantnih ljekova u cilju održanja nivoa
koagulacije na željenom nivou (vidjeti odjeljke 4.5 i 4.8).
Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega potrebno je podešavanje
doze lijeka u skladu sa stepenom oštećenja (vidjeti odjeljak 4.2).
Kod pacijenata sa smanjenom produkcijom urina, veoma rijetko je uočena
pojava kristalurije, uglavnom prilikom parenteralne primjene terapije.
Tokom primjene visokih doza amoksicilina savjetuje se održavanje
odgovarajućeg unosa tečnosti i produkcije urina kako bi se smanjila
mogućnost nastanka amoksicilinske kristalurije. Kod pacijenata sa
urinarnim kateterom potrebna je redovna provjera prohodnosti katetera
(vidjeti odjeljak 4.9).
Tokom terapije amoksicilinom, uvijek je potrebno primijeniti enzimske
metode glukoza oksidaze u cilju ispitivanja prisustva glukoze u urinu
zbog moguće pojave lažno pozitivnih rezultata prilikom primjene
neenzimskih metoda.
Prisustvo klavulanske kiseline u sastavu lijeka Augmentin može
uzrokovati nespecifično vezivanje IgG i albumina za membrane eritrocita,
dovodeći do lažno pozitivnog Coombs-ovog testa.
Bilo je izvještaja o dobijanju pozitivnih rezultata primjenom Bio-Rad
Laboratories Platelia Aspergillus EIA testa kod pacijenata na terapiji
amoksicilinom/klavulanskom kiselinom, za koje je naknadno utvrđeno da
nijesu imali Aspergillus infekciju. Prijavljene su ukrštene reakcije
između polisaharida neaspergilnog porijekla i polifuranoza u Bio-Rad
Laboratories Platelia Aspergillus EIA testu. Stoga je potrebno da se
pozitivni rezultati testa kod pacijenata kojima se primjenjuje
amoksicilin/klavulanska kiselina pažljivo tumače i budu potvrđeni drugim
dijagnostičkim metodama.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Oralna antikoagulantna terapija
Oralni antikoagulansi i penicilinski antibiotici imaju široku primjenu u
praksi bez postojanja izvještaja o interakcijama. Međutim, u literaturi
postoje slučajevi povećanog internacionalnog normalizovanog odnosa (INR)
kod pacijenata na terapiji održavanja acenokumarolom ili varfarinom i
propisanom terapijom amoksicilinom. Ukoliko je istovremena primjena
ljekova neophodna, potrebno je pažljivo pratiti protrombinsko vrijeme
ili INR, uz dodavanje ili povlačenje amoksicilina iz terapije. Dodatno,
može biti neophodno podešavanje doza oralne antikoagulantne terapije
(vidjeti odjeljke 4.4 i 4.8).
Metotreksat
Penicilini mogu smanjiti ekskreciju metotreksata, što može dovesti do
povećanja toksičnosti.
Probenecid
Ne preporučuje se istovremena primjena probenecida. Probenecid smanjuje
renalnu tubularnu sekreciju amoksicilina. Istovremena primjena
probenecida može dovesti do povećanja i produženog održavanja nivoa
amoksicilina u krvi, ali ne i klavulanske kiseline.
Mikofenolat mofetil
Kod pacijenata kojima se primjenjuje mikofenolat mofetil, prijavljeno je
smanjenje koncentracije aktivnog metabolita, mikofenolne kiseline (MPA),
mjerene prije primjene doze od oko 50% nakon započinjanja primjene
amoksicilina i klavulanske kiseline oralnim putem. Promjena u navedenoj
koncentraciji prije primjene doze ne mora precizno predstaviti promjenu
u ukupnoj izloženosti MPA. Stoga, promjena doze mikofenolat mofetila
obično ne bi trebalo da bude neophodna, ukoliko su odsutni klinički
pokazatelji poremećaja funkcije grafta. Ipak, savjetuje se pažljivo
kliničko praćenje tokom istovremene primjene navedenih ljekova, kao i
kratko vrijeme nakon završenog liječenja antibiotikom
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na postojanje direktnih ili
indirektnih štetnih dejstava na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj,
porođaj ili postnatalni razvoj (vidjeti odjeljak 5.3). Ograničeni podaci
o primjeni amoksicilina/klavulanske kiseline tokom trudnoće kod ljudi ne
ukazuju na postojanje povišenog rizika za nastanak kongenitalnih
malformacija. U jednom kliničkom ispitivanju žena sa preterminskom,
prijevremenom rupturom fetalne membrane, zabilježeno je da profilaktička
terapija amoksicilinom/klavulanskom kiselinom može biti udružena sa
povišenim rizikom za nastanak nekrotizirajućeg enterokolitisa kod
novorođenčadi. Primjenu lijeka treba izbjegavati tokom trudnoće, osim
ukoliko ljekar smatra da je primjena neophodna.
Dojenje
Obije aktivne supstance lijeka se izlučuju u majčino mlijeko (nijesu
poznata dejstva klavulanske kiseline na djecu koja su dojena).
Posljedično, moguća je pojava dijareje i gljivične infekcije sluzokože
kod odojčeta, tako da je moguće da će biti potreban prestanak dojenja.
Amoksicilin/klavulansku kiselinu treba primijeniti tokom dojenja
isključivo nakon procjene koristi/rizika od primjene terapije od strane
odgovornog ljekara.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Nijesu sprovedena klinička ispitivanja dejstava na sposobnost
upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama. Međutim, moguća je
pojava neželjenih dejstava (npr. alergijskih reakcija, vrtoglavice,
konvulzija), koje mogu imati uticaja na sposobnost upravljanja motornim
vozilom i rukovanje mašinama (vidjeti odjeljak 4.8).
4.8. Neželjena dejstva
Najčešće prijavljene neželjene reakcije na lijek su dijareja, mučnina i
povraćanje.
U daljem tekstu su navedena neželjena dejstva lijeka Augmentin dobijena
na osnovu kliničkih ispitivanja i postmarketinškog praćenja,
klasifikovana prema MedDRA Klasifikaciji sistema organa.
U cilju klasifikovanja učestalosti pojave neželjenih dejstava korišćena
je dalje navedena terminologija.
Veoma česta (≥1/10)
Česta (≥1/100 do <1/10)
Povremena (≥1/1000 do <1/100)
Rijetka (≥1/10 000 do <1/1000)
Veoma rijetka (<1/10 000)
Nepoznata (nije moguće procijeniti učestalost na osnovu dostupnih
podataka)
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Infekcije i infestacije |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Mukokutana kandidijaza | Česta |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Dominantan rast neosjetljivih | Nepoznata |
| mikroorganizama | |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Reverzibilna leukopenija | Rijetka |
| (uključujući neutropeniju) | |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Trombocitopenija | Rijetka |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Reverzibilna agranulocitoza | Nepoznata |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Hemolitička anemija | Nepoznata |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Produženje vremena krvarenja i | Nepoznata |
| protrombinskog vremena¹ | |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Imunološki poremećaji¹⁰ |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Angioneurotski edem | Nepoznata |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Anafilaksa | Nepoznata |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Sindrom sličan serumskoj bolesti | Nepoznata |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Hipersenzitivni vaskulitis | Nepoznata |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Poremećaji nervnog sistema |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Vrtoglavica | Povremena |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Glavobolja | Povremena |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Reverzibilna hiperaktivnost | Nepoznata |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Konvulzije² | Nepoznata |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Aseptični meningitis | Nepoznata |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Gastrointestinalni poremećaji |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Dijareja | Veoma česta |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Mučnina³ | Česta |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Povraćanje | Česta |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Indigestija | Povremena |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Kolitis udružen sa primjenom | Nepoznata |
| antibiotika⁴ | |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Crn dlakav jezik | Nepoznata |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Hepatobilijarni poremećaji |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Porast nivoa AST i/ili ALT⁵ | Povremena |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Hepatitis⁶ | Nepoznata |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Holestatska žutica⁶ | Nepoznata |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva⁷ |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Kožni osip | Povremena |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Pruritus | Povremena |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Urtikarija | Povremena |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Erythema multiforme | Rijetka |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Stevens-Johnson sindrom | Nepoznata |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Toksična epidermalna nekroliza | Nepoznata |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Bulozni eksfolijativni dermatitis | Nepoznata |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Akutna generalizovana egzantemozna | Nepoznata |
| pustuloza (AGEP)⁹ | |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Poremećaji na nivou bubrega i urinarnog sistema |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Intersticijalni nefritis | Nepoznata |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Kristalurija⁸ | Nepoznata |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| 1. Vidjeti odjeljak 4.4 |
| |
| 2. Vidjeti odjeljak 4.4 |
| |
| 3. Pojava mučnine je češće udružena sa primjenom viših oralnih doza. |
| Ukoliko se gastrointestinalne reakcije ispolje, njihov intenzitet se |
| može smanjiti primjenom lijeka Augmentin na početku obroka. |
| |
| 4. Uključujući pseudomembranozni kolitis i hemoragijski kolitis (vidjeti |
| odjeljak 4.4) |
| |
| 5. Zabilježeno je blago povećanje nivoa AST i/ili ALT kod pacijenata na |
| terapiji beta-laktamskim antibioticima, ali nije poznat značaj |
| navedenih podataka |
| |
| 6. Pojava navedenih događaja zabilježena je prilikom primjene drugih |
| penicilina i cefalosporina (vidjeti odjeljak 4.4) |
| |
| 7. Ukoliko dođe do pojave bilo koje reakcije hipersenzitivnog |
| dermatitisa, neophodno je prekinuti primjenu terapije (vidjeti |
| odjeljak 4.4) |
| |
| 8. Vidjeti odjeljak 4.9 |
| |
| 9. Vidjeti odjeljak 4.3 |
| |
| 10. Vidjeti odjeljak 4.4 |
+---------------------------------------------------------------------------+
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od
velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist
/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku
sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i
medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax:+382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Simptomi i znaci predoziranja
Moguće je ispoljavanje gastrointestinalnih simptoma i poremećaja
ravnoteže tečnosti i elektrolita.
Uočena je pojava amoksicilinske kristalurije, koja je u pojedinim
slučajevima dovodila do insuficijencije bubrega (vidjeti odjeljak 4.4).
Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega ili kod pacijenata koji
dobijaju visoke doze lijeka moguća je pojava konvulzija.
Postoje prijavljeni slučajevi taloženja amoksicilina u urinarnim
kateterima, uglavnom nakon intravenske primjene visokih doza lijeka.
Potrebna je redovna provjera prohodnosti katetera (vidjeti odjeljak
4.4).
Terapija intoksikacije
Gastrointestinalni simptomi se mogu liječiti simptomatski, uz oprez u
pogledu održavanja ravnoteže tečnosti i elektrolita.
Amoksicilin/klavulanska kiselina se iz cirkulacije mogu ukloniti
hemodijalizom.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: kombinacije penicilina, uključujući i
kombinacije sa inhibitorima
beta-laktamaze
ATC kod: J01CR02
Mehanizam dejstva
Amoksicilin je polusintetski penicillin (beta laktamski antibiotik) koji
inhibira jedan ili više enzima (koji se nazivaju penicillin-vezujući
proteini, PBP) u biosintetskom putu bakterijskog peptidoglikana, koji je
integralna strukturna komponenta bakterijskog ćelijskog zida. Inhibicija
sinteze peptidoglikana dovodi do slabljenja ćelijskog zida, što je
obično praćeno lizom ćelije i ćelijskom smrću.
Amoksicilin je podložan degradaciji beta laktamazama, koje stvaraju
rezistentne bakterije i stoga spektar aktivnosti amoksicilina kao
monoterapije ne uključuje mikroorganizme koji stvaraju navedene enzime.
Klavulanska kiselina je beta laktam strukturno srodan penicilinima. Ona
inaktivira pojedine beta-laktamaze, na taj način sprečavajući
inaktivaciju amoksicilina. Klavulanska kiselina u monoterapiji ne
pokazuje antibakterijsko dejstvo od kliničkog značaja.
Odnos FK/FD
Smatra se da je vrijeme izloženosti koncentracijama većim od minimalne
inhibitorne koncentracije (T>MIK) odlučujući činilac efikasnosti
amoksicilina.
Mehanizam nastanka rezistencije
Dva osnovna mehanizma za nastanak rezistencije na
amoksicilin/klavulansku kiselinu su:
- Inaktivacija onim bakterijskim beta laktamazama koje nijesu inhibirane
klavulanskom kiselinom, uključujući klasu B, C i D.
- Oštećenje PBP, koje smanjuje afinitet antibakterijskog lijeka prema
ciljnoj stukturi.
Nepropustljivost bakterija ili mehanizama efluks pumpe može
prouzrokovati ili doprinijeti nastanku bakterijske rezistencije, posebno
kod Gram negativnih bakterija.
Granice osjetljivosti
MIK granice osjetljivosti za amoksicilin/klavulansku kiselinu su
vrijednosti određene od strane Evropske komisije za ispitivanje
antimikrobne osjetljivosti (European Committee on Antimicrobial
Susceptibility Testing, EUCAST)
+--------------------------+:------------------:+:------------------:+:------------------:+
| Mikroorganizam | Granice osjetljivosti (µg/mL) |
+--------------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| | Osjetljiv | Intermedijeran | Rezistentan |
+--------------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Haemophilus influenzae¹ | ≤ 1 | - | > 1 |
+--------------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Moraxella catarrhalis¹ | ≤ 1 | - | > 1 |
+--------------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Staphylococcus aureus² | ≤ 2 | - | > 2 |
+--------------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Koagulaza negativne | ≤ 0.25 | | > 0.25 |
| stafilokoke² | | | |
+--------------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Enterococcus¹ | ≤ 4 | 8 | > 8 |
+--------------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Streptococcus A, B, C, | ≤ 0.25 | - | > 0.25 |
| G⁵ | | | |
+--------------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Streptococcus | ≤ 0.5 | 1-2 | > 2 |
| pneumoniae³ | | | |
+--------------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Enterobacteriaceae^(1,4) | - | - | > 8 |
+--------------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Gram negativni anaerobi¹ | ≤ 4 | 8 | > 8 |
+--------------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Gram pozitivni anaerobi¹ | ≤ 4 | 8 | > 8 |
+--------------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Granice osjetljivosti | ≤ 2 | 4-8 | > 8 |
| nezavisne od vrste¹ | | | |
+--------------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| ¹ Prijavljene vrijednosti odnose se na koncentracije amoksicilina. U cilju ispitivanja |
| osjetljivosti, koncentracija klavulanske kiseline je fiksna i iznosi 2 mg/L. |
| |
| ² Prijavljene vrijednosti odnose se na koncentracije oksacilina. |
| |
| ³ Granične vrijednosti osjetljivosti navedene u tabeli zasnovane su na granicama |
| osjetljivosti na ampicilin. |
| |
| ⁴ Granica rezistentnosti R>8 mg/L obezbjeđuje da su svi izolati sa postojećim |
| mehanizmima rezistencije prijavljeni kao rezistentni. |
| |
| ⁵ Granične vrijednosti osjetljivosti navedene u tabeli zasnovane su na granicama |
| osjetljivosti na benzilpenicilin. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------+
Prevalenca rezistentnosti može varirati u zavisnosti od geografskog
podneblja i vremenskog razdoblja za navedene vrste mikroorganizama, pa
je poželjno postojanje lokalnih informacija o rezistentnosti, posebno
prilikom primjene lijeka u terapiji teških infekcija. Ukoliko je
neophodno, kada je prevalenca rezistencije na lokalnom nivou takva da se
dovodi u pitanje korist primjene lijeka u terapiji pojedinih tipova
infekcija, trebalo bi potražiti savjet eksperta
+-----------------------------------------------------------------------+
| Često osjetljive vrste |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Aerobni Gram pozitivni mikroorganizmi |
| |
| Enterococcus faecalis |
| |
| Gardnerella vaginalis |
| |
| Staphylococcus aureus (osjetljiv na meticilin) ^(£) |
| |
| Streptococcus agalactiae |
| |
| Streptococcus pneumoniae¹ |
| |
| Streptococcus pyogenes i ostale beta-hemolitičke streptokoke |
| |
| Streptococcus viridans grupa |
| |
| Aerobni Gram negativni mikroorganizmi |
| |
| Capnocytophaga spp. |
| |
| Eikenella corrodens |
| |
| Haemophilus influenzae² |
| |
| Moraxella catarrhalis |
| |
| Pasteurella multocida |
| |
| Anaerobni mikroorganizmi |
| |
| Bacteroides fragilis |
| |
| Fusobacterium nucleatum |
| |
| Prevotella spp. |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Vrste kod kojih stečena rezistencija može predstavljati problem |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Aerobni Gram pozitivni mikroorganizmi |
| |
| Enterococcus faecium ^($) |
| |
| Aerobni Gram negativni mikroorganizmi |
| |
| Escherichia coli |
| |
| Klebsiella oxytoca |
| |
| Klebsiella pneumoniae |
| |
| Proteus mirabilis |
| |
| Proteus vulgaris |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Prirodno rezistentni mikroorganizmi |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Aerobni Gram negativni mikroorganizmi |
| |
| Acinetobacter sp. |
| |
| Citrobacter freundii |
| |
| Enterobacter sp. |
| |
| Legionella pneumophila |
| |
| Morganella morganii |
| |
| Providencia spp. |
| |
| Pseudomonas sp. |
| |
| Serratia sp. |
| |
| Stenotrophomonas maltophilia |
| |
| Ostali mikroorganizmi |
| |
| Chlamydophila pneumoniae |
| |
| Chlamydophila psittaci |
| |
| Coxiella burnetti |
| |
| Mycoplasma pneumoniae |
+-----------------------------------------------------------------------+
| ^($) Prirodno intermedijerno osjetljivi u odsustvu stečenog mehanizma |
| rezistencije. |
| |
| ^(£) Sve meticilin-rezistentne stafilokoke su rezistentne na |
| amoksicilin/klavulansku kiselinu. |
| |
| ¹ Infekciju bakterijom Streptococcus pneumoniae koja je rezistentna |
| na penicillin ne bi trebalo liječiti navedenom formulacijom |
| amoksicilina/klavulanske kiseline (vidjeti odjeljke 4.2 i 4.4). |
| |
| ² U pojedinim zemljama EU prijavljena je pojava sojeva sa sniženom |
| osjetljivošću, sa učestalošću višom od 10%. |
+-----------------------------------------------------------------------+
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Amoksicilin i klavulanska kiselina su u potpunosti disocirani u vodenom
rastvoru pri fiziološkoj vrijednosti pH. Prilikom oralne primjene obije
komponente se brzo i dobro resorbuju. Resorpcija
amoksicilina/klavulanske kiseline je optimalna prilikom primjene lijeka
na početku obroka. Nakon oralne primjene lijeka, bioraspoloživost
amoksicilina i klavulanske kiseline iznosi približno 70%.
Farmakokinetičke karakteristike obije komponente u plazmi su slične i
vrijeme do postizanja maksimalne koncentracije u plazmi (T_(max)) za
svaku pojedinačnu komponentu iznosi približno 1 čas.
Farmakokinetički rezultati ispitivanja u kojem je
amoksicilin/klavulanska kiselina (tablete jačine 875mg/125mg,
primijenjene dva puta dnevno) bio primijenjen natašte grupama zdravih
ispitanika su navedeni niže.
+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
| Srednji (± SD) farmakokinetički parametri |
+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
| Primijenjene | Doza | C_(max) | T_(max)* | PIK_((0-24h)) | T_(1/2) |
| aktivne | | | | | |
| supstance | | | | | |
| +----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
| | (mg) | (µg/mL) | (h) | ((µg.h)/mL) | (h) |
+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
| Amoksicilin |
+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
| Amoksicilin/ | 875 | 11.64 | 1.50 | 53.52 | 1.19 |
| klavulanska | | | | | |
| kiselina | | ± 2.78 | (1.0-2.5) | ± 12.31 | ± 0.21 |
| | | | | | |
| 875mg/125mg | | | | | |
+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
| Klavulanska kiselina |
+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
| Amoksicilin/ | 125 | 2.18 | 1.25 | 10.16 | 0.96 |
| klavulanska | | | | | |
| kiselina | | ± 0.99 | (1.0-2.0) | ± 3.04 | ± 0.12 |
| | | | | | |
| 875mg/125mg | | | | | |
+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
| * Medijana (opseg) |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------+
Koncentracije amoksicilina i klavulanske kiseline u serumu dobijene
nakon primjene amoksicilina/klavulanske kiseline su slične
koncentracijama dobijenim nakon oralne primjene pojedinačnih
ekvivalentnih doza amoksicilina ili klavulanske kiseline.
Distribucija
Od ukupne količine prisutne u plazmi, za proteine plazme je vezano
približno 25% klavulanske kiseline i 18% amoksicilina. Prividni volumen
distribucije iznosi oko 0.3-0.4 L/kg za amoksicilin i oko 0.2 L/kg za
klavulansku kiselinu.
Nakon intravenske primjene i amoksicilin i klavulanska kiselina nađeni
su u žučnoj kesi, abdominalnom tkivu, koži, masnom i mišićnom tkivu,
sinovijanim i peritonealnim tečnostima, žuči i gnoju.
Amoksicilin se ne distribuira u dovoljnoj mjeri u cerebrospinalnu
tečnost.
Na osnovu studija na životinjama, nema dokaza o značajnom zadržavanju u
tkivima materija porijeklom od neke od aktivnih supstanci lijeka.
Amoksicilin se, kao i većina penicilinskih ljekova, može naći u majčinom
mlijeku. Klavulanska kiselina se takođe može naći u majčinom mlijeku u
tragovima (vidjeti odjeljak 4.6).
Pokazano je da i amoksicilin i klavulanska kiselina prolaze placentnu
barijeru (vidjeti odjeljak 4.6).
Biotransformacija
Amoksicilin se dijelom ekskretuje u urin u vidu neaktivne peniciloinske
kiseline u količinama koje su ekvivalentne 10 do 25% inicijalne doze.
Klavulanska kiselina podliježe intenzivnom metabolizmu u ljudskom
organizmu i eliminiše se putem urina i fecesa, i u vidu ugljen dioksida
u izdahnutom vazduhu.
Eliminacija
Glavni put eliminacije amoksicilina je putem bubrega, dok se eliminacija
klavulanske kiseline odvija i renalnim i nerenalnim mehanizmima.
Srednje poluvrijeme eliminacije amoksicilina/klavulanske kiseline iznosi
približno jedan čas a srednji ukupni klirens iznosi približno 25 L/h kod
zdravih osoba. Približno 60 do 70% amoksicilina i približno 40 do 65%
klavulanske kiseline se u nepromijenjenom obliku izluči urinom tokom
prvih 6h od primjene jedne tablete lijeka Augmentin, jačine 250 mg/125
mg ili 500mg/125 mg. Različitim ispitivanjima je pokazana vrijednost
urinarne ekskrecije od 50-85% za amoksicilin i 27-60% za klavulansku
kiselinu tokom perioda od 24 časa. Najveća količina klavulanske kiseline
se izluči tokom prva 2 časa nakon primjene lijeka.
Istovremena primjena probenecida odlaže izlučivanje amoksicilina, ali ne
odlaže izlučivanje klavulanske kiseline putem bubrega (vidjeti odjeljak
4.5).
Starost
Poluvrijeme eliminacije amoksicilina je slično kod djece uzrasta
približno 3 mjeseca do 2 godine života, kod starije djece i kod odraslih
osoba. U slučaju veoma mlade djece (uključujući novorođenčad rođenu
prije termina) tokom prve nedjelje života učestalost primjene lijeka ne
bi trebalo da prelazi dva puta dnevno, usljed nerazvijenosti renalnih
puteva eliminacije. Kod starijih pacijenata se, s obzirom na veću
vjerovatnoću smanjene funkcije bubrega, savjetuje oprez prilikom odabira
doze lijeka, a može biti korisno praćenje funkcije bubrega.
Pol
Nakon oralne primjene amoksicilina/klavulanske kiseline zdravim
ispitanicima muškog i ženskog pola, utvrđeno je da pol nema značajan
uticaj na farmakokinetiku amoksicilina ili klavulanske kiseline.
Oštećenje funkcije bubrega
Ukupni klirens amoksicilina/klavulanske kiseline iz seruma se smanjuje
proporcionalno sa smanjenjem bubrežne funkcije. Smanjenje klirensa
lijeka je izrazitije za amoksicilin nego za klavulansku kiselinu, s
obzirom na to da se veći procenat amoksicilina izlučuje putem bubrega.
Stoga je kod oštećenja funkcije bubrega neophodno da se primijenjenim
dozama lijeka spriječi neželjena akumulacija amoksicilina uz održavanje
adekvatne količine klavulanske kiseline (vidjeti odjeljak 4.2).
Oštećenje funkcije jetre
Savjetuje se oprez prilikom određivanja doze kod pacijenata sa
oštećenjem funkcije jetre uz redovno praćenje funkcije jetre.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički podaci ne pokazuju poseban rizik za ljude na osnovu
ispitivanja farmakološke bezbjednosti, genotoksičnosti i reproduktivne
toksičnosti.
Ispitivanjima toksičnosti ponovljenih doza sprovedenim primjenom
amoksicilina/klavulanske kiseline kod pasa su prikazane nadraženost
želuca, povraćanje i prebojenost jezika.
Ispitivanja kancerogenosti nijesu sprovođena za lijek Augmentin i
njegove komponente.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
jezgro tablete:
magnezijum stearat
natrijum skrob glikolat, (tip A)
silicijum dioksid, koloidni, bezvodni
celuloza, mikrokristalna
film obloga:
titan dioksid (E171)
hipromeloza
makrogol (4000,6000)
dimetikon
6.2. Inkompatibilnosti
Nijesu poznate.
6.3. Rok upotrebe
2 godine.
Rok upotrebe tableta nakon otvaranja zaštitne kesice sa sredstvom za
sušenje: 30 dana, ako se čuva na temperaturi do 25°C.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati u neotvorenom originalnom pakovanju, radi zaštite od vlage.
Čuvati na temperaturi do 25°C.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Blister (PVC/PVdC/Alu) uložen u zaštitne aluminijumske kesice, sa
sredstvom za sušenje.
Svako pakovanje lijeka sadrži 14 film tableta (2 blistera sa po 7 film
tableta) i Uputstvo za pacijenta.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept.
7. NOSILAC DOZVOLE
GlaxoSmithKline Export Limited, Velika Britanija - dio stranog društva,
Podgorica,
Vojislavljevića 76, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE
Augmentin^(®), film tableta, 875mg + 125mg, blister, 2x7 film tableta:
2020/14/4 - 02-50
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
Augmentin^(®), film tableta, 875mg + 125mg, blister, 2x7 film tableta:
15.08.2014. godina
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
Avgust, 2014. godina
+:---------------------------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+-----------------------------------------------------------------------+
| |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Augmentin^(®), film tableta, 875mg + 125mg |
| |
| Pakovanje: blister, 2x7 film tableta |
+-----------------------------------------------------------------------+
+---------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | 1. SmithKline Beecham Pharmaceuticals |
| | |
| | 2. Glaxo Wellcome Production |
| | |
| | 3. GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A. |
+---------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | 1. Clarendon Road, Worthing, West Sussex BN14 8QH, |
| | Velika Britanija |
| | |
| | 2. Zone Industrielle de la Peyenniere, 53100 |
| | Mayenne, Francuska |
| | |
| | 3. Ul.Grunwaldzka 189, 60-322 Poznan, Poljska |
+---------------+------------------------------------------------------+
| Nosilac | GlaxoSmithKline Export Limited, Velika Britanija - |
| dozvole: | dio stranog društva, Podgorica |
+---------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Vojislavljevića 76, 81000 Podgorica, Crna Gora |
+---------------+------------------------------------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
Augmentin^(®), 875mg + 125mg, film tableta
INN: amoksicilin, klavulanska kiselina
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Svaka film tableta sadrži 875mg amoksicilina u obliku amoksicilin
trihidrata i 125mg klavulanske kiseline u obliku kalijum klavulanata.
Za kompletnu listu pomoćnih supstanci, vidjeti odjeljak 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Film tableta.
Duguljaste bikonveksne film tablete, bijele do skoro bijele boje, sa
utisnutom oznakom „AC” sa obije strane tablete i podionom crtom na
jednoj strani tablete između utisnute oznake „A“ i „C“.
Namjena podione crte je isključivo da olakša lomljenje tablete u cilju
lakšeg gutanja, a ne podjela tablete na jednake doze.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Primjena lijeka Augmentin je indikovana u terapiji sljedećih infekcija
kod odraslih osoba i djece (vidjeti odjeljke 4.2, 4.4 i 5.1):
- akutnog bakterijskog sinuzitisa (adekvatno dijagnostikovanog)
- akutnog otitis media
- akutnih egzacerbacija hroničnog bronhitisa (adekvatno
dijagnostikovanih)
- vanbolničkih pneumonija
- cistitisa
- pijelonefritisa
- infekcija kože i mekih tkiva, posebno celulitisa, ujeda životinjskog
porijekla, teških dentogenih apscesa sa celulitisom koji se širi
- infekcija kostiju i zglobova, posebno osteomijelitisa.
Potrebno je uzeti u obzir zvanične vodiče o adekvatnoj primjeni
antibakterijskih ljekova.
4.2. Doziranje i način primjene
Doze su izražene kao sadržaj amoksicilina/klavulanske kiseline, izuzev u
slučaju kada su izražene doze pojedinačnih komponenti.
Prilikom izbora doze lijeka Augmentin u terapiji infekcije potrebno je
uzeti u obzir sljedeće:
- očekivane patogene i njihovu osjetljivost na antibakterijske ljekove
(vidjeti odjeljak 4.4)
- težinu i mjesto infekcije
- uzrast, tjelesnu masu i bubrežnu funkciju pacijenta, u skladu sa
niženavedenim podacima.
Potrebno je uzeti u obzir primjenu drugih oblika i jačina lijeka
Augmentin (npr. koji obezbjeđuju više doze amoksicilina i/ili različite
odnose koncentracija amoksicilina i klavulanske kiseline) onda kada je
to neophodno (vidjeti odjeljke 4.4 i 5.1).
Kod odraslih osoba i djece tjelesne mase ≥ 40 kg ova formulacija lijeka
Augmentin (7:1) primijenjena prema niže navedenim preporukama
obezbjeđuje ukupnu dnevnu dozu od 1750 mg amoksicilina/250 mg
klavulanske kiseline pri režimu doziranja dva puta dnevno, odnosno 2625
mg amoksicilina/375 mg klavulanske kiseline pri režimu doziranja tri
puta dnevno. Kod djece tjelesne mase < 40 kg, navedena formulacija
lijeka primijenjena prema niže navedenim preporukama, obezbjeđuje
maksimalnu dnevnu dozu od 1000-2800 mg amoksicilina/143-400 mg
klavulanske kiseline. Ukoliko se smatra da je potrebna primjena više
dnevne doze amoksicilina, preporučuje se izbor alternativne formulacije
lijeka Augmentin, kako bi se izbjegla nepotrebna primjena visokih
dnevnih doza klavulanske kiseline (vidjeti odjeljke 4.4 i 5.1).
Trajanje terapije bi trebalo da bude određeno kliničkim odgovorom
pacijenta. Pojedine infekcije (npr. osteomijelitis) zahtijevaju primjenu
terapije tokom dužeg vremenskog perioda. Liječenje ne bi trebalo da
traje duže od 14 dana bez ponovljene kliničke procjene (vidjeti odjeljak
4.4 za informacije u vezi sa produženom terapijom).
Odrasle osobe i djeca tjelesne mase ≥ 40 kg
Preporučene doze:
- uobičajena doza (za sve indikacije): 875 mg/125 mg, dva puta dnevno;
- viša doza (posebno u slučaju infekcija, kao što su otitis media,
sinuzitis, infekcije donjeg respiratornog trakta i infekcije urinarnog
trakta): 875 mg/125 mg, tri puta dnevno.
Djeca tjelesne mase < 40 kg
Djeca mogu biti liječena lijekom Augmentin u obliku film tablete ili
praška za oralnu suspenziju.
Preporučene doze:
- 25 mg/3.6 mg/kg/dan do 45 mg/6.4 mg/kg/dan, primijenjeno u dvije
podijeljene doze;
- doza do 70 mg/10 mg/kg/dan, primijenjena u dvije podijeljene doze, se
može uzeti u obzir u slučaju pojedinih infekcija (kao što su otitis
media, sinuzitis i infekcije donjeg respiratornog trakta).
S obzirom na to da tablete nijesu predviđene za dijeljenje na pola, kod
djece tjelesne mase manje od 25kg ne smiju se primjenjivati Augmentin
tablete.
U dolje navedenoj tabeli prikazane su ostvarene doze (mg/kg tjelesne
mase) kod djece tjelesne mase 25 do 40kg nakon primjene jedne film
tablete od 875mg/125mg.
+:---------------------:+:-----:+:----:+:----:+:----:+:-------------:+
| Tjelesna masa [kg] | 40 | 35 | 30 | 25 | Preporučena |
| | | | | | pojedinačna |
| | | | | | doza [mg/kg |
| | | | | | tjelesne |
| | | | | | mase] |
| | | | | | (vidjeti |
| | | | | | iznad) |
+-----------------------+-------+------+------+------+---------------+
| Amoksicilin [mg/kg | 21.9 | 25.0 | 29.2 | 35.0 | 12.5 – 22.5 |
| tjelesne mase] po | | | | | |
| jednoj dozi | | | | | (do 35) |
| | | | | | |
| (1 film tableta) | | | | | |
+-----------------------+-------+------+------+------+---------------+
| Klavulanska | 3.1 | 3.6 | 4.2 | 5.0 | 1.8 – 3.2 |
| kiselina [mg/kg | | | | | |
| tjelesne mase] po | | | | | (do 5) |
| jednoj dozi (1 film | | | | | |
| tableta) | | | | | |
+-----------------------+-------+------+------+------+---------------+
Kod djece tjelesne mase manje od 25kg bi trebalo dati prednost primjeni
oralne suspenzije.
Nijesu dostupni klinički podaci o primjeni lijeka Augmentin u
formulacijama 7:1, u dozama višim od 45 mg/6.4 mg po kg tjelesne mase,
dnevno, kod djece mlađe od 2 godine života.
Nema kliničkih podataka o primjeni lijeka Augmentin u formulacijama 7:1
kod pacijenata mlađih od 2 mjeseca života. Stoga nije moguće dati
preporuke o doziranju za navedenu populaciju.
Starije osobe
Nije neophodno podešavanje doze lijeka.
Oštećenje funkcije bubrega
Kod pacijenata sa klirensom kreatinina (CrCl) višim od 30 mL/min nije
potrebno podešavanje doze.
Kod pacijenata sa klirensom kreatinina manjim od 30 mL/min se ne
preporučuje primjena lijeka Augmentin, sa odnosom amoksicilina i
klavulanske kiseline od 7:1, s obzirom na to da nijesu dostupne
preporuke o podešavanju doze.
Oštećenje funkcije jetre
Dozirati uz oprez i pratiti funkciju jetre u pravilnim vremenskim
razmacima (vidjeti odjeljke 4.3 i 4.4).
Način primjene
Lijek Augmentin, film tableta je namijenjen za oralnu primjenu.
Lijek primijeniti na početku obroka, kako bi se moguća
gastrointestinalna intolerancija svela na najmanju moguću mjeru i
poboljšala resorpcija amoksicilina/klavulanske kiseline.
Liječenje je moguće započeti parenteralno, prema preporukama navedenim u
Sažetku karakteristika lijeka Augmentin za intravensku primjenu, a potom
nastaviti oblikom za oralnu primjenu.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivne supstance lijeka, na peniciline ili bilo koju
pomoćnu supstancu lijeka.
Teška reakcija rane preosjetljivosti (npr. anafilaksa) na drugi
beta-laktamski lijek (npr. cefalosporin, karbapenem ili monobaktam) u
anamnezi.
Žutica/hepatička insuficijencija usljed primjene
amoksicilina/klavulanske kiseline u anamnezi (vidjeti odjeljak 4.8).
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Prije započinjanja terapije amoksicilinom/klavulanskom kiselinom,
potrebno je pažljivo ispitati postojanje prethodnih reakcija
preosjetljivosti na peniciline, cefalosporine ili druge beta-laktamske
antibiotike (vidjeti odjeljke 4.3 i 4.8).
Kod pacijenata liječenih penicilinom prijavljene su pojave teških i
povremeno fatalnih (anafilaktoidnih) reakcija prosjetljivosti. Navedene
reakcije će se sa većom vjerovatnoćom javiti kod osoba sa anamnezom
preosjetljivosti na penicilin i kod osoba sa atopijskom konstitucijom. U
slučaju pojave alergijske reakcije, mora se prekinuti primjena terapije
amoksicilinom/klavulanskom kiselinom i uvesti odgovarajuća alternativna
terapija.
U slučaju da je dokazano da je infekcija izazvana mikroorganizmima
osjetljivim na amoksicilin, potrebno je razmotriti mogućnost prelaska sa
terapije amoksicilinom/klavulanskom kiselinom na terapiju amoksicilinom
u skladu sa zvaničnim vodičima.
Primjena navedene formulacije lijeka Augmentin nije odgovarajuća u
slučaju kada postoji visoki rizik da su pretpostavljeni patogeni
rezistentni na beta-laktamske antibiotike, mehanizmom koji nije
posredovan beta-laktamazama osjetljivim na inhibiciju klavulanskom
kiselinom. Navedenu formulaciju ne bi trebalo primjenjivati u terapiji
penicillin rezistentne S. pneumioniae.
Moguća je pojava konvulzija kod pacijenata sa oštećenom funkcijom
bubrega ili kod pacijenata kod kojih se primjenjuju visoke doze lijeka
(vidjeti odjeljak 4.8).
U slučaju sumnje na infektivnu mononukleozu, trebalo bi izbjegavati
primjenu amoksicilina/klavulanske kiseline, s obzirom na to da je pojava
morbiliformnog osipa bila udružena sa navedenim stanjem nakon primjene
amoksicilina.
Istovremena primjena alopurinola prilikom primjene terapije
amoksicilinom može povećati vjerovatnoću pojave alergijskih kožnih
reakcija.
Produžena primjena lijeka može povremeno dovesti do dominantnog rasta
neosjetljivih mikroorganizama.
Pojava generalizovanog eritema praćenog groznicom, udruženog sa
pustulama, na početku primjene terapije, može predstavljati simptom
akutne generalizovane egzantemozne pustuloze (AGEP) (vidjeti odjeljak
4.8). Pojava navedene reakcije zahtijeva prekid primjene lijeka
Augmentin i u tom slučaju je kontraindikovana svaka kasnija primjena
amoksicilina.
Savjetuje se oprez prilikom primjene amoksicilina/klavulanske kiseline
kod pacijenata sa znacima oštećenja funkcije jetre (vidjeti odjeljke
4.2, 4.3 i 4.8).
Pojava hepatičkih događaja prijavljivana je uglavnom kod osoba muškog
pola i starijih pacijenata i može se povezati sa produženom primjenom
terapije. Pojava navedenih događaja veoma rijetko je prijavljena kod
djece. U svim populacionim grupama, znaci i simptomi se obično jave
tokom ili neposredno nakon primjene terapije, ali u pojedinim
slučajevima mogu postati očigledni tek nekoliko nedjelja po prekidu
primjene terapije. Navedeni događaji su uglavnom reverzibilne prirode.
Događaji hepatičkog porijekla mogu biti teški, i u izuzetno rijetkim
slučajevima prijavljeni su smrtni ishodi. Takvi događaji su se gotovo
uvijek javljali kod pacijenata sa teškim osnovnim oboljenjem ili kod
pacijenata koji istovremeno primjenjuju terapiju za koju je poznato da
može imati hepatička dejstva (vidjeti odjeljak 4.8).
Pojava kolitisa udruženog sa primjenom antibiotika prijavljena je kod
primjene gotovo svih antibakterijskih ljekova uključujući amoksicilin, i
njegova težina može varirati od blagog oblika do kolitisa koji ugrožava
život pacijenta (vidjeti odjeljak 4.8). Stoga je važno uzeti u obzir
navedenu dijagnozu kod pacijenata kod kojih se javi dijareja tokom ili
nakon primjene bilo kojih antibiotika. U slučaju pojave kolitisa
povezanog sa primjenom antibiotika potrebno je odmah prekinuti sa
primjenom lijeka Augmentin, posavjetovati se sa ljekarom i započeti sa
primjenom odgovarajuće terapije. U navedenim okolnostima je
kontraindikovana primjena antiperistaltičke terapije.
Prilikom produžene primjene terapije savjetuje se periodično ispitivanje
funkcija sistema organa, uključujući funkciju bubrega, jetre i
hematopoeze.
Produženje protrombinskog vremena je rijetko prijavljivano kod
pacijenata kod kojih je primijenjen amoksicilin/klavulanska kiselina. U
slučaju da je propisana istovremena primjena antikoagulantne terapije
potrebno je odgovarajuće praćenje stanja pacijenta. Može biti neophodno
podešavanje doze oralnih antikoagulantnih ljekova u cilju održanja nivoa
koagulacije na željenom nivou (vidjeti odjeljke 4.5 i 4.8).
Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega potrebno je podešavanje
doze lijeka u skladu sa stepenom oštećenja (vidjeti odjeljak 4.2).
Kod pacijenata sa smanjenom produkcijom urina, veoma rijetko je uočena
pojava kristalurije, uglavnom prilikom parenteralne primjene terapije.
Tokom primjene visokih doza amoksicilina savjetuje se održavanje
odgovarajućeg unosa tečnosti i produkcije urina kako bi se smanjila
mogućnost nastanka amoksicilinske kristalurije. Kod pacijenata sa
urinarnim kateterom potrebna je redovna provjera prohodnosti katetera
(vidjeti odjeljak 4.9).
Tokom terapije amoksicilinom, uvijek je potrebno primijeniti enzimske
metode glukoza oksidaze u cilju ispitivanja prisustva glukoze u urinu
zbog moguće pojave lažno pozitivnih rezultata prilikom primjene
neenzimskih metoda.
Prisustvo klavulanske kiseline u sastavu lijeka Augmentin može
uzrokovati nespecifično vezivanje IgG i albumina za membrane eritrocita,
dovodeći do lažno pozitivnog Coombs-ovog testa.
Bilo je izvještaja o dobijanju pozitivnih rezultata primjenom Bio-Rad
Laboratories Platelia Aspergillus EIA testa kod pacijenata na terapiji
amoksicilinom/klavulanskom kiselinom, za koje je naknadno utvrđeno da
nijesu imali Aspergillus infekciju. Prijavljene su ukrštene reakcije
između polisaharida neaspergilnog porijekla i polifuranoza u Bio-Rad
Laboratories Platelia Aspergillus EIA testu. Stoga je potrebno da se
pozitivni rezultati testa kod pacijenata kojima se primjenjuje
amoksicilin/klavulanska kiselina pažljivo tumače i budu potvrđeni drugim
dijagnostičkim metodama.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Oralna antikoagulantna terapija
Oralni antikoagulansi i penicilinski antibiotici imaju široku primjenu u
praksi bez postojanja izvještaja o interakcijama. Međutim, u literaturi
postoje slučajevi povećanog internacionalnog normalizovanog odnosa (INR)
kod pacijenata na terapiji održavanja acenokumarolom ili varfarinom i
propisanom terapijom amoksicilinom. Ukoliko je istovremena primjena
ljekova neophodna, potrebno je pažljivo pratiti protrombinsko vrijeme
ili INR, uz dodavanje ili povlačenje amoksicilina iz terapije. Dodatno,
može biti neophodno podešavanje doza oralne antikoagulantne terapije
(vidjeti odjeljke 4.4 i 4.8).
Metotreksat
Penicilini mogu smanjiti ekskreciju metotreksata, što može dovesti do
povećanja toksičnosti.
Probenecid
Ne preporučuje se istovremena primjena probenecida. Probenecid smanjuje
renalnu tubularnu sekreciju amoksicilina. Istovremena primjena
probenecida može dovesti do povećanja i produženog održavanja nivoa
amoksicilina u krvi, ali ne i klavulanske kiseline.
Mikofenolat mofetil
Kod pacijenata kojima se primjenjuje mikofenolat mofetil, prijavljeno je
smanjenje koncentracije aktivnog metabolita, mikofenolne kiseline (MPA),
mjerene prije primjene doze od oko 50% nakon započinjanja primjene
amoksicilina i klavulanske kiseline oralnim putem. Promjena u navedenoj
koncentraciji prije primjene doze ne mora precizno predstaviti promjenu
u ukupnoj izloženosti MPA. Stoga, promjena doze mikofenolat mofetila
obično ne bi trebalo da bude neophodna, ukoliko su odsutni klinički
pokazatelji poremećaja funkcije grafta. Ipak, savjetuje se pažljivo
kliničko praćenje tokom istovremene primjene navedenih ljekova, kao i
kratko vrijeme nakon završenog liječenja antibiotikom
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na postojanje direktnih ili
indirektnih štetnih dejstava na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj,
porođaj ili postnatalni razvoj (vidjeti odjeljak 5.3). Ograničeni podaci
o primjeni amoksicilina/klavulanske kiseline tokom trudnoće kod ljudi ne
ukazuju na postojanje povišenog rizika za nastanak kongenitalnih
malformacija. U jednom kliničkom ispitivanju žena sa preterminskom,
prijevremenom rupturom fetalne membrane, zabilježeno je da profilaktička
terapija amoksicilinom/klavulanskom kiselinom može biti udružena sa
povišenim rizikom za nastanak nekrotizirajućeg enterokolitisa kod
novorođenčadi. Primjenu lijeka treba izbjegavati tokom trudnoće, osim
ukoliko ljekar smatra da je primjena neophodna.
Dojenje
Obije aktivne supstance lijeka se izlučuju u majčino mlijeko (nijesu
poznata dejstva klavulanske kiseline na djecu koja su dojena).
Posljedično, moguća je pojava dijareje i gljivične infekcije sluzokože
kod odojčeta, tako da je moguće da će biti potreban prestanak dojenja.
Amoksicilin/klavulansku kiselinu treba primijeniti tokom dojenja
isključivo nakon procjene koristi/rizika od primjene terapije od strane
odgovornog ljekara.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Nijesu sprovedena klinička ispitivanja dejstava na sposobnost
upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama. Međutim, moguća je
pojava neželjenih dejstava (npr. alergijskih reakcija, vrtoglavice,
konvulzija), koje mogu imati uticaja na sposobnost upravljanja motornim
vozilom i rukovanje mašinama (vidjeti odjeljak 4.8).
4.8. Neželjena dejstva
Najčešće prijavljene neželjene reakcije na lijek su dijareja, mučnina i
povraćanje.
U daljem tekstu su navedena neželjena dejstva lijeka Augmentin dobijena
na osnovu kliničkih ispitivanja i postmarketinškog praćenja,
klasifikovana prema MedDRA Klasifikaciji sistema organa.
U cilju klasifikovanja učestalosti pojave neželjenih dejstava korišćena
je dalje navedena terminologija.
Veoma česta (≥1/10)
Česta (≥1/100 do <1/10)
Povremena (≥1/1000 do <1/100)
Rijetka (≥1/10 000 do <1/1000)
Veoma rijetka (<1/10 000)
Nepoznata (nije moguće procijeniti učestalost na osnovu dostupnih
podataka)
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Infekcije i infestacije |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Mukokutana kandidijaza | Česta |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Dominantan rast neosjetljivih | Nepoznata |
| mikroorganizama | |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Reverzibilna leukopenija | Rijetka |
| (uključujući neutropeniju) | |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Trombocitopenija | Rijetka |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Reverzibilna agranulocitoza | Nepoznata |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Hemolitička anemija | Nepoznata |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Produženje vremena krvarenja i | Nepoznata |
| protrombinskog vremena¹ | |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Imunološki poremećaji¹⁰ |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Angioneurotski edem | Nepoznata |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Anafilaksa | Nepoznata |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Sindrom sličan serumskoj bolesti | Nepoznata |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Hipersenzitivni vaskulitis | Nepoznata |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Poremećaji nervnog sistema |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Vrtoglavica | Povremena |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Glavobolja | Povremena |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Reverzibilna hiperaktivnost | Nepoznata |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Konvulzije² | Nepoznata |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Aseptični meningitis | Nepoznata |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Gastrointestinalni poremećaji |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Dijareja | Veoma česta |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Mučnina³ | Česta |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Povraćanje | Česta |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Indigestija | Povremena |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Kolitis udružen sa primjenom | Nepoznata |
| antibiotika⁴ | |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Crn dlakav jezik | Nepoznata |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Hepatobilijarni poremećaji |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Porast nivoa AST i/ili ALT⁵ | Povremena |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Hepatitis⁶ | Nepoznata |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Holestatska žutica⁶ | Nepoznata |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva⁷ |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Kožni osip | Povremena |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Pruritus | Povremena |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Urtikarija | Povremena |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Erythema multiforme | Rijetka |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Stevens-Johnson sindrom | Nepoznata |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Toksična epidermalna nekroliza | Nepoznata |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Bulozni eksfolijativni dermatitis | Nepoznata |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Akutna generalizovana egzantemozna | Nepoznata |
| pustuloza (AGEP)⁹ | |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Poremećaji na nivou bubrega i urinarnog sistema |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Intersticijalni nefritis | Nepoznata |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Kristalurija⁸ | Nepoznata |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| 1. Vidjeti odjeljak 4.4 |
| |
| 2. Vidjeti odjeljak 4.4 |
| |
| 3. Pojava mučnine je češće udružena sa primjenom viših oralnih doza. |
| Ukoliko se gastrointestinalne reakcije ispolje, njihov intenzitet se |
| može smanjiti primjenom lijeka Augmentin na početku obroka. |
| |
| 4. Uključujući pseudomembranozni kolitis i hemoragijski kolitis (vidjeti |
| odjeljak 4.4) |
| |
| 5. Zabilježeno je blago povećanje nivoa AST i/ili ALT kod pacijenata na |
| terapiji beta-laktamskim antibioticima, ali nije poznat značaj |
| navedenih podataka |
| |
| 6. Pojava navedenih događaja zabilježena je prilikom primjene drugih |
| penicilina i cefalosporina (vidjeti odjeljak 4.4) |
| |
| 7. Ukoliko dođe do pojave bilo koje reakcije hipersenzitivnog |
| dermatitisa, neophodno je prekinuti primjenu terapije (vidjeti |
| odjeljak 4.4) |
| |
| 8. Vidjeti odjeljak 4.9 |
| |
| 9. Vidjeti odjeljak 4.3 |
| |
| 10. Vidjeti odjeljak 4.4 |
+---------------------------------------------------------------------------+
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od
velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist
/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku
sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i
medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax:+382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Simptomi i znaci predoziranja
Moguće je ispoljavanje gastrointestinalnih simptoma i poremećaja
ravnoteže tečnosti i elektrolita.
Uočena je pojava amoksicilinske kristalurije, koja je u pojedinim
slučajevima dovodila do insuficijencije bubrega (vidjeti odjeljak 4.4).
Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega ili kod pacijenata koji
dobijaju visoke doze lijeka moguća je pojava konvulzija.
Postoje prijavljeni slučajevi taloženja amoksicilina u urinarnim
kateterima, uglavnom nakon intravenske primjene visokih doza lijeka.
Potrebna je redovna provjera prohodnosti katetera (vidjeti odjeljak
4.4).
Terapija intoksikacije
Gastrointestinalni simptomi se mogu liječiti simptomatski, uz oprez u
pogledu održavanja ravnoteže tečnosti i elektrolita.
Amoksicilin/klavulanska kiselina se iz cirkulacije mogu ukloniti
hemodijalizom.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: kombinacije penicilina, uključujući i
kombinacije sa inhibitorima
beta-laktamaze
ATC kod: J01CR02
Mehanizam dejstva
Amoksicilin je polusintetski penicillin (beta laktamski antibiotik) koji
inhibira jedan ili više enzima (koji se nazivaju penicillin-vezujući
proteini, PBP) u biosintetskom putu bakterijskog peptidoglikana, koji je
integralna strukturna komponenta bakterijskog ćelijskog zida. Inhibicija
sinteze peptidoglikana dovodi do slabljenja ćelijskog zida, što je
obično praćeno lizom ćelije i ćelijskom smrću.
Amoksicilin je podložan degradaciji beta laktamazama, koje stvaraju
rezistentne bakterije i stoga spektar aktivnosti amoksicilina kao
monoterapije ne uključuje mikroorganizme koji stvaraju navedene enzime.
Klavulanska kiselina je beta laktam strukturno srodan penicilinima. Ona
inaktivira pojedine beta-laktamaze, na taj način sprečavajući
inaktivaciju amoksicilina. Klavulanska kiselina u monoterapiji ne
pokazuje antibakterijsko dejstvo od kliničkog značaja.
Odnos FK/FD
Smatra se da je vrijeme izloženosti koncentracijama većim od minimalne
inhibitorne koncentracije (T>MIK) odlučujući činilac efikasnosti
amoksicilina.
Mehanizam nastanka rezistencije
Dva osnovna mehanizma za nastanak rezistencije na
amoksicilin/klavulansku kiselinu su:
- Inaktivacija onim bakterijskim beta laktamazama koje nijesu inhibirane
klavulanskom kiselinom, uključujući klasu B, C i D.
- Oštećenje PBP, koje smanjuje afinitet antibakterijskog lijeka prema
ciljnoj stukturi.
Nepropustljivost bakterija ili mehanizama efluks pumpe može
prouzrokovati ili doprinijeti nastanku bakterijske rezistencije, posebno
kod Gram negativnih bakterija.
Granice osjetljivosti
MIK granice osjetljivosti za amoksicilin/klavulansku kiselinu su
vrijednosti određene od strane Evropske komisije za ispitivanje
antimikrobne osjetljivosti (European Committee on Antimicrobial
Susceptibility Testing, EUCAST)
+--------------------------+:------------------:+:------------------:+:------------------:+
| Mikroorganizam | Granice osjetljivosti (µg/mL) |
+--------------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| | Osjetljiv | Intermedijeran | Rezistentan |
+--------------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Haemophilus influenzae¹ | ≤ 1 | - | > 1 |
+--------------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Moraxella catarrhalis¹ | ≤ 1 | - | > 1 |
+--------------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Staphylococcus aureus² | ≤ 2 | - | > 2 |
+--------------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Koagulaza negativne | ≤ 0.25 | | > 0.25 |
| stafilokoke² | | | |
+--------------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Enterococcus¹ | ≤ 4 | 8 | > 8 |
+--------------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Streptococcus A, B, C, | ≤ 0.25 | - | > 0.25 |
| G⁵ | | | |
+--------------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Streptococcus | ≤ 0.5 | 1-2 | > 2 |
| pneumoniae³ | | | |
+--------------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Enterobacteriaceae^(1,4) | - | - | > 8 |
+--------------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Gram negativni anaerobi¹ | ≤ 4 | 8 | > 8 |
+--------------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Gram pozitivni anaerobi¹ | ≤ 4 | 8 | > 8 |
+--------------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Granice osjetljivosti | ≤ 2 | 4-8 | > 8 |
| nezavisne od vrste¹ | | | |
+--------------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| ¹ Prijavljene vrijednosti odnose se na koncentracije amoksicilina. U cilju ispitivanja |
| osjetljivosti, koncentracija klavulanske kiseline je fiksna i iznosi 2 mg/L. |
| |
| ² Prijavljene vrijednosti odnose se na koncentracije oksacilina. |
| |
| ³ Granične vrijednosti osjetljivosti navedene u tabeli zasnovane su na granicama |
| osjetljivosti na ampicilin. |
| |
| ⁴ Granica rezistentnosti R>8 mg/L obezbjeđuje da su svi izolati sa postojećim |
| mehanizmima rezistencije prijavljeni kao rezistentni. |
| |
| ⁵ Granične vrijednosti osjetljivosti navedene u tabeli zasnovane su na granicama |
| osjetljivosti na benzilpenicilin. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------+
Prevalenca rezistentnosti može varirati u zavisnosti od geografskog
podneblja i vremenskog razdoblja za navedene vrste mikroorganizama, pa
je poželjno postojanje lokalnih informacija o rezistentnosti, posebno
prilikom primjene lijeka u terapiji teških infekcija. Ukoliko je
neophodno, kada je prevalenca rezistencije na lokalnom nivou takva da se
dovodi u pitanje korist primjene lijeka u terapiji pojedinih tipova
infekcija, trebalo bi potražiti savjet eksperta
+-----------------------------------------------------------------------+
| Često osjetljive vrste |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Aerobni Gram pozitivni mikroorganizmi |
| |
| Enterococcus faecalis |
| |
| Gardnerella vaginalis |
| |
| Staphylococcus aureus (osjetljiv na meticilin) ^(£) |
| |
| Streptococcus agalactiae |
| |
| Streptococcus pneumoniae¹ |
| |
| Streptococcus pyogenes i ostale beta-hemolitičke streptokoke |
| |
| Streptococcus viridans grupa |
| |
| Aerobni Gram negativni mikroorganizmi |
| |
| Capnocytophaga spp. |
| |
| Eikenella corrodens |
| |
| Haemophilus influenzae² |
| |
| Moraxella catarrhalis |
| |
| Pasteurella multocida |
| |
| Anaerobni mikroorganizmi |
| |
| Bacteroides fragilis |
| |
| Fusobacterium nucleatum |
| |
| Prevotella spp. |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Vrste kod kojih stečena rezistencija može predstavljati problem |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Aerobni Gram pozitivni mikroorganizmi |
| |
| Enterococcus faecium ^($) |
| |
| Aerobni Gram negativni mikroorganizmi |
| |
| Escherichia coli |
| |
| Klebsiella oxytoca |
| |
| Klebsiella pneumoniae |
| |
| Proteus mirabilis |
| |
| Proteus vulgaris |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Prirodno rezistentni mikroorganizmi |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Aerobni Gram negativni mikroorganizmi |
| |
| Acinetobacter sp. |
| |
| Citrobacter freundii |
| |
| Enterobacter sp. |
| |
| Legionella pneumophila |
| |
| Morganella morganii |
| |
| Providencia spp. |
| |
| Pseudomonas sp. |
| |
| Serratia sp. |
| |
| Stenotrophomonas maltophilia |
| |
| Ostali mikroorganizmi |
| |
| Chlamydophila pneumoniae |
| |
| Chlamydophila psittaci |
| |
| Coxiella burnetti |
| |
| Mycoplasma pneumoniae |
+-----------------------------------------------------------------------+
| ^($) Prirodno intermedijerno osjetljivi u odsustvu stečenog mehanizma |
| rezistencije. |
| |
| ^(£) Sve meticilin-rezistentne stafilokoke su rezistentne na |
| amoksicilin/klavulansku kiselinu. |
| |
| ¹ Infekciju bakterijom Streptococcus pneumoniae koja je rezistentna |
| na penicillin ne bi trebalo liječiti navedenom formulacijom |
| amoksicilina/klavulanske kiseline (vidjeti odjeljke 4.2 i 4.4). |
| |
| ² U pojedinim zemljama EU prijavljena je pojava sojeva sa sniženom |
| osjetljivošću, sa učestalošću višom od 10%. |
+-----------------------------------------------------------------------+
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Amoksicilin i klavulanska kiselina su u potpunosti disocirani u vodenom
rastvoru pri fiziološkoj vrijednosti pH. Prilikom oralne primjene obije
komponente se brzo i dobro resorbuju. Resorpcija
amoksicilina/klavulanske kiseline je optimalna prilikom primjene lijeka
na početku obroka. Nakon oralne primjene lijeka, bioraspoloživost
amoksicilina i klavulanske kiseline iznosi približno 70%.
Farmakokinetičke karakteristike obije komponente u plazmi su slične i
vrijeme do postizanja maksimalne koncentracije u plazmi (T_(max)) za
svaku pojedinačnu komponentu iznosi približno 1 čas.
Farmakokinetički rezultati ispitivanja u kojem je
amoksicilin/klavulanska kiselina (tablete jačine 875mg/125mg,
primijenjene dva puta dnevno) bio primijenjen natašte grupama zdravih
ispitanika su navedeni niže.
+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
| Srednji (± SD) farmakokinetički parametri |
+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
| Primijenjene | Doza | C_(max) | T_(max)* | PIK_((0-24h)) | T_(1/2) |
| aktivne | | | | | |
| supstance | | | | | |
| +----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
| | (mg) | (µg/mL) | (h) | ((µg.h)/mL) | (h) |
+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
| Amoksicilin |
+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
| Amoksicilin/ | 875 | 11.64 | 1.50 | 53.52 | 1.19 |
| klavulanska | | | | | |
| kiselina | | ± 2.78 | (1.0-2.5) | ± 12.31 | ± 0.21 |
| | | | | | |
| 875mg/125mg | | | | | |
+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
| Klavulanska kiselina |
+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
| Amoksicilin/ | 125 | 2.18 | 1.25 | 10.16 | 0.96 |
| klavulanska | | | | | |
| kiselina | | ± 0.99 | (1.0-2.0) | ± 3.04 | ± 0.12 |
| | | | | | |
| 875mg/125mg | | | | | |
+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
| * Medijana (opseg) |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------+
Koncentracije amoksicilina i klavulanske kiseline u serumu dobijene
nakon primjene amoksicilina/klavulanske kiseline su slične
koncentracijama dobijenim nakon oralne primjene pojedinačnih
ekvivalentnih doza amoksicilina ili klavulanske kiseline.
Distribucija
Od ukupne količine prisutne u plazmi, za proteine plazme je vezano
približno 25% klavulanske kiseline i 18% amoksicilina. Prividni volumen
distribucije iznosi oko 0.3-0.4 L/kg za amoksicilin i oko 0.2 L/kg za
klavulansku kiselinu.
Nakon intravenske primjene i amoksicilin i klavulanska kiselina nađeni
su u žučnoj kesi, abdominalnom tkivu, koži, masnom i mišićnom tkivu,
sinovijanim i peritonealnim tečnostima, žuči i gnoju.
Amoksicilin se ne distribuira u dovoljnoj mjeri u cerebrospinalnu
tečnost.
Na osnovu studija na životinjama, nema dokaza o značajnom zadržavanju u
tkivima materija porijeklom od neke od aktivnih supstanci lijeka.
Amoksicilin se, kao i većina penicilinskih ljekova, može naći u majčinom
mlijeku. Klavulanska kiselina se takođe može naći u majčinom mlijeku u
tragovima (vidjeti odjeljak 4.6).
Pokazano je da i amoksicilin i klavulanska kiselina prolaze placentnu
barijeru (vidjeti odjeljak 4.6).
Biotransformacija
Amoksicilin se dijelom ekskretuje u urin u vidu neaktivne peniciloinske
kiseline u količinama koje su ekvivalentne 10 do 25% inicijalne doze.
Klavulanska kiselina podliježe intenzivnom metabolizmu u ljudskom
organizmu i eliminiše se putem urina i fecesa, i u vidu ugljen dioksida
u izdahnutom vazduhu.
Eliminacija
Glavni put eliminacije amoksicilina je putem bubrega, dok se eliminacija
klavulanske kiseline odvija i renalnim i nerenalnim mehanizmima.
Srednje poluvrijeme eliminacije amoksicilina/klavulanske kiseline iznosi
približno jedan čas a srednji ukupni klirens iznosi približno 25 L/h kod
zdravih osoba. Približno 60 do 70% amoksicilina i približno 40 do 65%
klavulanske kiseline se u nepromijenjenom obliku izluči urinom tokom
prvih 6h od primjene jedne tablete lijeka Augmentin, jačine 250 mg/125
mg ili 500mg/125 mg. Različitim ispitivanjima je pokazana vrijednost
urinarne ekskrecije od 50-85% za amoksicilin i 27-60% za klavulansku
kiselinu tokom perioda od 24 časa. Najveća količina klavulanske kiseline
se izluči tokom prva 2 časa nakon primjene lijeka.
Istovremena primjena probenecida odlaže izlučivanje amoksicilina, ali ne
odlaže izlučivanje klavulanske kiseline putem bubrega (vidjeti odjeljak
4.5).
Starost
Poluvrijeme eliminacije amoksicilina je slično kod djece uzrasta
približno 3 mjeseca do 2 godine života, kod starije djece i kod odraslih
osoba. U slučaju veoma mlade djece (uključujući novorođenčad rođenu
prije termina) tokom prve nedjelje života učestalost primjene lijeka ne
bi trebalo da prelazi dva puta dnevno, usljed nerazvijenosti renalnih
puteva eliminacije. Kod starijih pacijenata se, s obzirom na veću
vjerovatnoću smanjene funkcije bubrega, savjetuje oprez prilikom odabira
doze lijeka, a može biti korisno praćenje funkcije bubrega.
Pol
Nakon oralne primjene amoksicilina/klavulanske kiseline zdravim
ispitanicima muškog i ženskog pola, utvrđeno je da pol nema značajan
uticaj na farmakokinetiku amoksicilina ili klavulanske kiseline.
Oštećenje funkcije bubrega
Ukupni klirens amoksicilina/klavulanske kiseline iz seruma se smanjuje
proporcionalno sa smanjenjem bubrežne funkcije. Smanjenje klirensa
lijeka je izrazitije za amoksicilin nego za klavulansku kiselinu, s
obzirom na to da se veći procenat amoksicilina izlučuje putem bubrega.
Stoga je kod oštećenja funkcije bubrega neophodno da se primijenjenim
dozama lijeka spriječi neželjena akumulacija amoksicilina uz održavanje
adekvatne količine klavulanske kiseline (vidjeti odjeljak 4.2).
Oštećenje funkcije jetre
Savjetuje se oprez prilikom određivanja doze kod pacijenata sa
oštećenjem funkcije jetre uz redovno praćenje funkcije jetre.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički podaci ne pokazuju poseban rizik za ljude na osnovu
ispitivanja farmakološke bezbjednosti, genotoksičnosti i reproduktivne
toksičnosti.
Ispitivanjima toksičnosti ponovljenih doza sprovedenim primjenom
amoksicilina/klavulanske kiseline kod pasa su prikazane nadraženost
želuca, povraćanje i prebojenost jezika.
Ispitivanja kancerogenosti nijesu sprovođena za lijek Augmentin i
njegove komponente.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
jezgro tablete:
magnezijum stearat
natrijum skrob glikolat, (tip A)
silicijum dioksid, koloidni, bezvodni
celuloza, mikrokristalna
film obloga:
titan dioksid (E171)
hipromeloza
makrogol (4000,6000)
dimetikon
6.2. Inkompatibilnosti
Nijesu poznate.
6.3. Rok upotrebe
2 godine.
Rok upotrebe tableta nakon otvaranja zaštitne kesice sa sredstvom za
sušenje: 30 dana, ako se čuva na temperaturi do 25°C.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati u neotvorenom originalnom pakovanju, radi zaštite od vlage.
Čuvati na temperaturi do 25°C.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Blister (PVC/PVdC/Alu) uložen u zaštitne aluminijumske kesice, sa
sredstvom za sušenje.
Svako pakovanje lijeka sadrži 14 film tableta (2 blistera sa po 7 film
tableta) i Uputstvo za pacijenta.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept.
7. NOSILAC DOZVOLE
GlaxoSmithKline Export Limited, Velika Britanija - dio stranog društva,
Podgorica,
Vojislavljevića 76, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE
Augmentin^(®), film tableta, 875mg + 125mg, blister, 2x7 film tableta:
2020/14/4 - 02-50
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
Augmentin^(®), film tableta, 875mg + 125mg, blister, 2x7 film tableta:
15.08.2014. godina
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
Avgust, 2014. godina