Aspirin uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Aspirin plus C, 400 mg + 240 mg, šumeća tableta
INN: acetilsalicilna kiselina, askorbinska kiselina
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna šumeća tableta sadrži 400 mg acetilsalicilne kiseline i 240 mg
askorbinske kiseline.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Šumeća tableta.
Bijela, okrugla šumeća tableta sa oznakom proizvođača „Bayer“ na jednoj
strani.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
- Blagi do umjereni bolovi, kao što su glavobolja, zubobolja,
menstrualni bolovi, simptomatska terapija bola povezanog sa prehladom
(npr. glavobolja, bol u grlu, bol u ekstremitetima)
- Febrilna stanja
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Ukoliko nije drugačije propisano uobičajena doza je:
----------------------- ----------------------- -----------------------
Uzrast Pojedinačna doza Ukupna dnevna doza
Osobe od 16 godina i 1-2 šumeće tablete 3-6 šumećih tableta
starije (400-800 mg (1200-2400 mg
acetilsalicilne acetilsalicilne
kiseline i 240-480 mg kiseline i 720-1440 mg
askorbinske kiseline) askorbinske kiseline)
----------------------- ----------------------- -----------------------
Pojedinačna doza se može uzeti u intervalima od 4 do 8 sati, maksimalno
do 3 puta dnevno. Ukupna dnevna doza se ne smije prekoračiti.
Pedijatrijska populacija
Lijek se ne smije primjeniti kod djece mlađe od 16 godina, osim ako nije
posebno indikovano od strane
ljekara.
Stariji pacijenti (od 65 godina i stariji):
1 tableta, pri čemu razmak između doza mora biti 4 do 8 sati.
Ukupna dnevna doza ne smije premašiti 5 tableta.
Lijek Aspirin plus C se bez medicinskog savjeta ne smije primjenjivati
duže od 3 dana za simptomatsku terapiju febrilnih stanja, odnosno duže
od 3-4 dana za terapiju bola.
Posebne populacije pacijenata
Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre
Acetilsalicilna kiselina se mora primjenjivati sa oprezom kod pacijenata
sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio 4.4).
Preporučeno je smanjenje doze ili produženje intervala doziranja.
Acetilsalicilatna kiselina je kontraindikovana kod pacijenata sa teškom
insuficijencijom jetre (vidjeti dio 4.3).
Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega ili oštećenom kardiovaskularnom
cirkulacijom:
Acetilsalicilna kiselina se mora primjenjivati sa oprezom kod pacijenata
sa blagim do umjerenim oštećenjem bubrega, kao i kod pacijenata sa
problemima sa cirkulacijom (vidjeti dio 4.3). Kontraindikovana je
primjena lijeka acetilsalicilne kiseline kod pacijenata sa teškim
oštećenjem funkcije bubrega ili teškom srčanom insuficijencijom (vidjeti
djelove 4.3 i 4.4).
Način primjene
Oralna primjena.
Šumeće tablete se uzimaju rastvorene u dosta vode (čaša vode).
Lijek ne treba uzimati na prazan stomak.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na acetilsalicilnu kiselinu ili druge salicilate,
askorbinsku kiselinu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u
dijelu 6.1.
- Pacijenti sa već postojećom mastocitozom, kod kojih primjena
acetilsalicilatne kiseline može izazvati teške reakcije
preosjetljivosti (uključujući cirkulacijski šok sa crvenilom,
hipotenziju, tahikardiju i povraćanje).
- Djeca i adolescenti do 16 godina sa izuzetkom primjene lijeka u
specifičnim indikacijama – prevencija tromboze u kardiohirurgiji.
- Astmatični napadi ili reakcije preosjetljivosti (npr. urtikarija,
angioedem, težak rinitis, šok) u anamnezi uzrokovani salicilatima ili
ljekovima sa sličnim dejstvom, naročito nesterodinim antiinflamatornim
ljekovima (NSAIL).
- Akutni gastrointestinalni ulkusi.
- Hemoragijske dijateze.
- Teška renalna insuficijencija.
- Teška insuficijencija jetre.
- Teška, nekontrolisana srčana insuficijencija.
- Istovremena primjena metotreksata u dozama većim od 15 mg/nedjeljno sa
acetilsalicilnom kiselinom u dozama koje imaju antinflamatorno,
analgetičko ili antipiretičko dejstvo (vidjeti dio 4.5).
- Istovremena primjena oralnih antikoagulanasa sa acetilsalicilnom
kiselinom u dozama koje imaju antiinflamatorno, analgetičko ili
antipiretičko dejstvo i kod pacijenata sa istorijom gastro-duodenalnih
ulkusa (vidjeti dio 4.5).
- Od početka šestog mjeseca trudnoće (24 nedjelje nakon amenoreje)
(vidjeti dio 4.6).
- Nefrolitijaza ili nefrolitijaza u anamnezi.
- Hiperoksalurija.
- Hemohromatoza.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Acetilsalicilna kiselina:
- U slučaju kombinovanja sa drugim ljekovima, da bi se izbjegao bilo
kakav rizik od predoziranja, provjeriti da li se acetilsalicilna
kiselina nalazi u sastavu drugog lijeka.
- Rey-ev sindrom, veoma rijetka i životno ugrožavajuća bolest je uočena
kod djece sa simptomima virusne infekcije (posebno varičele i epizode
slične influenci) sa uzimanjem ili bez uzimanja acetilsalicilne
kiseline. Posljedično, acetilsalicilna kiselina se može primijeniti
kod djece u ovom slučaju, samo nakon medicinskog savjeta, kada druge
mjere nijesu uspjele. U slučaju stalnog povraćanja, poremećaja
svijesti ili izmijenjenog ponašanja, liječenje acetilsalicilnom
kiselinom treba obustaviti.
- U slučaju dugotrajne primjene analgetika u većim dozama, pojava
glavobolje se ne smije liječiti još većim dozama.
- Redovna upotreba analgetika, posebno kombinacija analgetika, može
dovesti do pojave perzistenthih lezija bubrega, sa rizikom od razvoja
insuficijencije bubrega.
- U određenim teškim oblicima deficijencije G6PD, velike doze
acetilsalicilne kiseline mogu izazvati hemolizu. U slučaju
deficijencije G6PD, acetilsalicilna kiselina mora biti primijenjena
pod medicinskim nadzorom.
- Liječenje je potrebno pažljivije pratiti:
- kod pacijenata sa istorijom gastričnog ili duodenalnog ulkusa, ili
gastrointestinalnog krvarenja ili gastritisa;
- kod pacijenata sa insuficijencijom bubrega;
- kod pacijenata sa insuficijencijom jetre;
- kod pacijenata sa astmom: učestalost napada astme, kod nekih
pacijenata, može biti povezana sa alergijom na nesteriodne
antiinflamatorne ljekove ili acetilsalicilnu kiselinu; u tom slučaju,
primjena lijeka je kontraindikovana (vidjeti dio 4.3);
- kod pacijenata sa metroragijom ili menoragijom (rizik od povećanja
volumena ili dužine trajanja menstrualnog krvarenja)
- Gastrointestinalno krvarenje ili ulceri/perforacije se mogu javiti u
bilo kom trenutku liječenja, bez obzira na prethodne znake ili
istoriju pacijenta. Relativni rizik se povećava kod starijih
pacijenata, pacijenata sa malom tjelesnom masom i kod pacijenata koji
koriste antikoagulanse ili inhibitore agregacije trombocita (vidjeti
dio 4.5). U slučaju pojave gastrointestinalnog krvarenja, liječenje se
mora odmah obustaviti.
- Pacijente treba upozoriti na rizik od hemoragije u slučaju hirurških
intervencija, uključujući manje zahvate (npr. ekstrakcija zuba), zbog
inhibitornog dejstva acetilsalicilne kiseline na agregaciju
trombocita, koji se javlja čak i pri veoma malim dozama i traje
nekoliko dana.
- Pri analgetičkim i antipiretičkim dozama, acetilsalicilna kiselina
inhibira ekskreciju mokraćne kiseline; pri dozama koje se koriste u
reumatologiji (antiinflamatorne doze), acetilsalicilna kiselina ima
urikozurični efekat.
- Upotreba ovog lijeka se ne preporučuje tokom dojenja (vidjeti dio
4.6).
Primjena acetilsalicilne kiseline se ne preporučuje sa:
- Oralnim antikoagulansima sa analgetičkim i antipiretičkim dozama
acetilsalicilne kiseline (≥ 500 mg po pojedinačnoj dozi i/ili < 3 g
dnevno) i kod pacijenata koji nemaju u anamnezi gastro-duodenalne
ulkuse (vidjeti dio 4.5)
- Drugim nesteroidnim antiinflamatornim ljekovima (NSAIL) sa
antiinflamatornim dozama acetilsalicilne kiseline (≥ 1 g po
pojedinačnoj dozi i/ili ≥ 3g dnevno), ili sa analgetičkim ili
antipiretičkim dozama acetilsalicilne kiseline (≥ 500 mg po
pojedinačnoj dozi i/ili < 3 g dnevno) (vidjeti dio 4.5)
- Niskomolekularnim heparinima (i sličnim molekulima) i nefrakcionisanim
heparinima u terapijskim dozama, ili kod starijih pacijenata (≥ 65
godina) bez obzira na dozu heparina, sa antiinflamatornim dozama
acetilsalicilne kiseline (≥ 1 g po pojedinačnoj dozi i/ili ≥ 3g
dnevno), ili sa analgetičkim ili antipiretičkim dozama acetilsalicilne
kiseline (≥ 500 mg po pojedinačnoj dozi i/ili < 3 g dnevno) (vidjeti
dio 4.5)
- Klopidogrelom (kod upotrebe van odobrenih indikacija za ovu
kombinaciju kod pacijenata sa akutnim koronarnim sindromom) (vidjeti
dio 4.5)
- Tiklopidinom (vidjeti dio 4.5)
- Urikozuricima (vidjeti dio 4.5)
- Glukokortikoidima (osim supstitucione terapije hidrokortizonom) uz
antiinflamatornu dozu acetilsalicilne kiseline (≥ 1 g po pojedinačnoj
dozi i/ili ≥ 3g dnevno) (vidjeti dio 4.5)
- Pemetreksedom kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem
funkcije bubrega (klirens kreatinina između 45 m/min i 80 ml/min)
(vidjeti dio 4.5)
- Anagrelidom: povećan rizik od krvarenja i smanjeno antitrombotičko
dejstvo (vidjeti dio 4.5)
Napomena:
Ovaj lijek sadrži 466,4 mg natrijuma po šumećoj tableti, što odgovara
23,32% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrijuma, prema preporukama
Svetske zdravstvene organizacije za odraslu osobu. Savjetuje se poseban
oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se
kontroliše unos natrijuma.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
U Sažetku karakteristika lijeka se koriste sljedeće definicije:
Antiinflamatorna doza acetilsalicilne kiseline se definiše kao „≥ 1 g po
pojedinačnoj dozi i/ili ≥ 3 g dnevno“.
Analgetička ili antipiretička doza acetilsalicilne kiseline se definiše
kao „≥ 500 mg po pojedinačnoj dozi i/ili < 3 g dnevno“.
Nekoliko supstanci učestvuje u interakcijama, usled svojstva da
inhibiraju agregaciju trombocita: abciksimab, acetilsalicilna kiselina,
cilostazol, klopidogrel, epoprostenol, eptifibatid, iloprost,
trometamol, prasugrel, tiklopidin, tirofiban, tikagrelor.
Upotreba većeg broja inhibitora agregacije trombocita povećava rizik od
krvarenja, kao i njihove kombinacije sa heparinom ili sličnim
molekulima, oralnim antikoagulansima ili drugim tromboliticima, te se
mora uzeti u razmatranje uspostavljanje stalnog kliničkog monitoringa.
Kontraindikovane su kombinacije (vidjeti dio 4.3):
- Metotreksata u dozama većim od 15 mg/nedeljno sa antiinflamatornom,
analgetičkom ili antipiretičkom dozom acetilsalicilne kiseline:
povećana toksičnost metotreksata, posebno hematološka toksičnost
(usled smanjenja renalnog klirensa metotreksata acetilsalicilnom
kiselinom).
- Oralnih antikoagulanasa sa antiinflamatornom, analgetičkom ili
antipiretičkom dozom acetilsalicilne kiseline i kod pacijenata sa
gastro-duodenalnim ulkusima u anamnezi: povećan rizik od krvarenja.
Ne preporučuju se kombinacije:
- Oralnih antikoagulanasa sa analgetičkim i antipiretičkim dozama
acetilsalicilne kiseline i kod pacijenata koji nemaju u anamnezi
gastro-duodenalne ulkuse: povećan rizik od hemoragije.
- Drugih nesteroidnih antiinflamatornh ljekova (NSAIL) sa
antiinflamatornim dozama acetilsalicilne kiseline, ili sa analgetičkim
ili antipiretičkim dozama acetilsalicilne kiseline: povećan rizik od
gastrointestinalnih ulkusa i hemoragija.
- Niskomolekularnih heparina (i sličnih molekula) i nefrakcionisanih
heparina u terapijskim dozama, ili kod starijih pacijenata (≥ 65
godina) bez obzira na dozu heparina, sa antiinflamatornim dozama
acetilsalicilne kiseline ili sa analgetičkim ili antipiretičkim dozama
acetilsalicilne kiseline: povećan rizik od hemoragije (inhibicija
agregacije trombocita i nadražaj gastroduodenalne mukoze
acetilsalicilnom kiselinom). Treba koristiti druge antiinflamatorne,
analgetičke ili antipiretičke ljekove.
- Sa klopidogrelom (kod upotrebe van odobrenih indikacija za ovu
kombinaciju kod pacijenata sa akutnim koronarnim sindromom): povećan
rizik od krvarenja. Ukoliko se ne može izbjeći istovremena primjena,
preporučuje se klinički monitoring.
- Sa tiklopidinom: povećan rizik od hemoragije. Ukoliko se ne može
izbjeći istovremena primjena, preporučuje se klinički monitoring.
- Sa urikozuricima (benzbromaron, probenecid): smanjenje urikozuričkog
dejstva usled kompeticije prilikom eliminacije mokraćne kiseline u
renalnim tubulama.
- Glukokortikoida (osim supstitucione terapije hidrokortizonom) sa
antiinflamatornom dozom acetilsalicilne kiseline: povećan rizik od
krvarenja.
- Pemetrekseda kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije
bubrega (klirens kreatinina između 45 ml/min i 80 ml/min): povećan
rizik od toksičnosti pemetrekseda (usled smanjenja renalnog klirensa
pemetrekseda acetilsalicilnom kiselinom) sa antiinflamatornom dozom
acetilsalicilne kiseline.
- Sa anagrelidom: povećan rizik od krvarenja i smanjeno antitrombotičko
dejstvo. Ukoliko se ne može izbjeći istovremena primjena, preporučuje
se klinički monitoring.
Kombinacije koje zahtijevaju mjere opreza prilikom primjene:
- Diuretici, inhibitiori angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE) i
antagonisti angiotenzin II receptora sa antiinflamatornom dozom
acetilsalicilne kiseline ili analgetičkom ili antipiretičkom dozom
acetilsalicilne kiseline: Akutna insuficijencija bubrega se može
javiti kod dehidriranih pacijenata usled smanjenja glomerularne
filtracije i posljedične smanjene renalne sinteze prostaglandina.
Dodatno, može doći do smanjenog antihipertenzivnog dejstva. Osigurati
hidrataciju pacijenta i pratiti funkciju bubrega od početka terapije.
- Metotreksat u dozama ≤ 15 mg/nedeljno sa antiinflamatornim dozama
acetilsalicilne kiseline, ili analgetičkim ili antipiretičkim dozama
acetilsalicilne kiseline: povećana toksičnost metotreksata, posebno
hematološka toksičnost (usled smanjenja renalnog klirensa metotreksata
acetilsalicilnom kiselinom). Krvnu sliku treba pratiti na nedeljnom
nivou tokom prvih sedmica istovremene primjene. Pažljivo praćenje se
zahtijeva kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (čak i slabe)
kao i kod starijih pacijenata.
- Sa klopidogrelom (kod odobrenih indikacija ove kombinacije kod
pacijenata sa akutnim koronarnim sindromom): povećan rizik od
krvarenja. Preporučuje se klinički monitoring.
- Gastrointestinalni ljekovi, antacidi i aktivni ugalj: povećana renalna
ekskrecija acetilsalicilne kiseline usled alkalizacije urina.
Preporučuje se primjena gastrointestinalnih ljekova i antacida u
razmaku od najmanje 2 sata u odnosu na primjenu acetilsalicilne
kiseline.
- Pemetreksed kod pacijenata sa očuvanom funkcijom bubrega: povećan
rizik od toksičnosti pemetrekseda (usled smanjenja renalnog klirensa
pemetrekseda acetilsalicilnom kiselinom) sa antiinflamatornim dozama
acetilsalicilne kiseline. Treba pratiti funkciju bubrega.
Kombinacije koje treba uzeti u obzir:
- Glukokortikoidi (osim supstitucione terapije hidrokortizonom) sa
analgetičkim ili antipiretičkim dozama acetilsalicilne kiseline:
povećan rizik od krvarenja.
- Deferasiroks sa antiinflamatornim dozama acetilsalicilne kiseline, ili
analgetičkim ili antipiretičkim dozama acetilsalicilne kiseline:
povećan rizik od gastrointestinalnih ulceracija i hemoragije.
- Niskomolekularni heparini (i slični molekuli) i nefrakcionisani
heparini u preventivnim dozama kod pacijenata mlađih od 65 godina:
istovremena primjena utiče na različite stepene hemostaze povećavajući
rizik od hemoragije. Zbog toga, kod pacijenata ispod 65 godina, pri
istovremenoj primjeni heparina u preventivnim dozama (ili sličnih
molekula) i acetilsalicilne kiseline u bilo kojoj dozi, treba uzeti u
obzir stalni klinički monitoring kao i laboratorijski monitoring
ukoliko je potrebno.
- Sa tromboliticima: povećan rizik od hemoragije.
- Sa selektivnim inhibitorima ponovnog preuzimanja serotonina
(citalopram, escitalopram, fluoksetin, fluvoksamin, paroksetin,
sertralin): povećan rizik od hemoragije.
- deferoksamin: ukoliko se uzme sa askorbinskom kiselinom može doći do
poremećaja srčane funkcije
Interakcije askorbinske kiseline u laboratorijskim testovima: Vitamin C
je supstanca sa redukcionim svojstvima (tj. donor elektrona) i može
dovesti do hemijskih interferencija u laboratorijskim testovima putem
oksido-redukcionih reakcija npr. analiza koncentracija glukoze,
kreatinina, karbamazepina, mokraćne kiseline u urinu, serumu i kod
hemokultnog testa. Vitamin C može da interferira sa testovima u kojima
se mjeri koncentracija glukoze u urinu i krvi i dovede do netačnih
rezultata mjerenja, iako vitamin C nema uticaj na koncentraciju glukoze
u krvi.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Plodnost
Postoje dokazi da ljekovi koji inhibiraju ciklooksigenazu ili sintezu
prostaglandina mogu da smanje plodnost žena, tako što utiču na
ovulaciju. Uticaj je reverzibilan i prestaje prekidom liječenja.
Trudnoća
Inhibicija sinteze prostaglandina može štetno uticati na trudnoću i/ili
embrio/fetalni razvoj. Podaci iz epidemioloških studija ukazuju na
povećan rizik od pobačaja, srčanih malformacija i gastroshize nakon
upotrebe inhibitora sinteze prostaglandina u ranoj trudnoći.
Apsolutni rizik od kardiovaskularnih malformacija je povećan sa manje od
1% na približno 1,5%. Izgleda da se rizik povećava sa povećanjem doze i
dužine trajanja terapije.
Kod životinja, primjena inhibitora sinteze prostaglandina dovodila je do
povećanih gubitaka prije i nakon implantacije i do embriofetalne smrti.
Dodatno, prijavljena je i povećana incidenca raznih malformacija,
uključujući kardiovaskularne malformacije, kod životinja koje su primale
inhibitore sinteze prostaglandina tokom organogenetske faze trudnoće.
Od 20. nedelje trudnoće, upotreba acetilsalicilne kiseline može da
izazove oligohidramniju izazvanu fetalnom disfunkcijom bubrega. Do ovoga
može doći ubrzo nakon početka terapije i obično se povlači nakon prekida
upotrebe. Pored toga, zabilježeni su slučajevi u kojima je došlo do
sužavanja ductus arteriosusa nakon terapije u drugom tromjesečju
trudnoće, iako je u većini slučajeva došlo do povlačenja sužavanja nakon
prekida primjene acetilsalicilne kiseline. Acetilsalicilnu kiselinu ne
treba primijenjivati tokom prvog i drugog trimestra trudnoće ukoliko to
nije apsolutno neophodno. Ako se acetilsalicilna kiselina koristi kod
žene koja pokušava da zatrudni ili je u prvom ili drugom trimestru
trudnoće, treba primjenjivati najnižu moguću dozu, u najkraćem
vremenskom periodu. Usljed nekoliko dana primjene acetilsalicilne
kiseline u periodu od 20. nedelje trudnoće i poslije, trebalo bi
povećati prenatalni nadzor zbog rizika od nastanka oligohidramnije i
sužavanja ductus arteriosusa. Primjenu acetilsalicilne kiseline treba
prekinuti ukoliko se otkrije oligohidramnija ili sužavanje ductus
arteriosusa.
Tokom trećeg trimestra trudnoće, primjena inhibitora sinteze
prostaglandina može:
izložiti fetus sljedećim rizicima:
• Kardiopulmonarna toksičnost (prerano sužavanje/zatvaranje ductus
arteriosusa i plućne hipertenzije);
• Disfunkcija bubrega (pogledajte gore).
izložiti majku i novorođenče, na kraju trudnoće, sljedećim rizicima:
• Moguće produženje vremena krvarenja, jer se antiagregaciono dejstvo
može javiti čak i pri primjeni veoma malih doza;
• Inhibicija kontrakcija materice, što može dovesti do odlaganja
porođaja ili produženog procesa rađanja.
Zbog toga je acetilsalicilna kiselina kontraindikovana u trećem
trimestru trudnoće (vidjeti dio 4.3 i 5.3).
Dojenje
Male količine salicilata i njegovih metabolita, kao i vitamin C prelaze
u majčino mlijeko.
Kod novorođenčadi čije su majke povremeno uzimale preporučene doze
acetilsalicilatne kiseline do sada nijesu primijećena neželjena dejstva,
stoga dojenje obično ne treba prekidati.
Međutim, majke koje acetilsalicilatnu kiselinu uzimaju redovno ili u
visokim dozama moraju rano da prestanu dojiti.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Acetilsalicilna kiselina nema uticaj na sposobnost upravljanja vozilima
i rukovanja mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Učestalost: nepoznata (ne može se procjeniti na osnovu dostupnih
podataka)
Poremećaji krvi i limfnog sistema
Hemoragija i tendencije ka hemoragiji (epistakse, krvarenje desni,
purpure, itd.) sa produženim vremenom krvarenja. Rizik od hemoragije
može potrajati do 4 ili 8 dana nakon prekida primjene acetilsalicilne
kiseline. Može doći do povećanog rizika od hemoragije prilikom hirurške
intervencije. Mogu se takođe javiti i intrakranijalne i
gastrointestinalne hemoragije.
Poremećaji imunskog sistema
- Reakcije preosjetljivosti, anafilaktičke reakcije, astma, angioedema.
Poremećajni nervnog sistema
- Glavobolja, vrtoglavica, osjećaj gubitka sluha, tinitus, koje uglavnom
ukazuju na predoziranje.
- Intrakranijalna hemoragija.
Gastrointestinalni poremećaji
- Bol u abdomenu.
- Dijareja.
- Okultna ili vidljiva gastrointestinalna hemoragija (hematemeza,
melena, itd.) koja dovodi do anemije usled nedostatka gvožđa. Rizik od
krvarenja je dozno zavisan.
- Gastrične ulceracije i perforacije.
U slučaju prijethodnog oštećenja intestinalne mukoze u lumenu creva se
može formirati više membrana, što potencijalno može dovesti do stenoze
(naročito u slučaju dugotrajne terapije).
Hepatobilijarni poremećaji
- Povećana vrijednost enzima jetre, uglavnom reverzibilno po prestanku
liječenja; oštećenje jetre, uglavnom hepatocelularno.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
- Urtikarija, reakcije na koži.
Opšti poremećaji
- Rey-ev sindrom (vidjeti dio 4.4).
Neželjena dejstva koja su prijavljena, a povezana su sa upotrebom
askorbinske kiseline, nepoznata učestalost (ne može se procijeniti na
osnovu dostupnih podataka):
Poremećaji imunskog sistema
- Reakcije preosjetljivosti, anafilaktički šok.
Gastrointestinalni poremećaji
- Dijareja, mučnina, povraćanje, bol u gastrointestinalnom traktu, bol u
adbomenu.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Toksičnost salicilata može biti posljedica hroničnog, terapijskog
predoziranja i potencijalno životno ugrožavajućeg akutnog trovanja
(predoziranje usljed nehotimičnog unosa kod djece, uključujući slučajnu
intoksikaciju).
Hronično trovanje salicilatima može biti “podmuklo”, s obzirom na to da
su znaci i simptomi nespecifični. Blago trovanje salicilatima se
generalno javlja nakon ponovljene primjene velikih doza (> 100 mg/kg/dan
tokom 2 dana može biti toksično). Simptomi uključuju pospanost,
vrtoglavicu, tinitus, oštećenje sluha, znojenje, mučninu i povraćanje,
glavobolju i konfuziju i mogu se kontrolisati smanjenjem doze.
Glavna karakteristika akutnog trovanja je težak acido-bazni disbalans,
koji može da varira u zavisnosti od starosti pacijenta i težine
trovanja. Najčešći znak akutnog trovanja kod djece je metabolička
acidoza. Težina trovanja ne može se procijeniti samo na osnovu
koncentracije u plazmi. Resorpcija acetilsalicilne kiseline može biti
odložena smanjenjem pražnjenja želuca, stvaranjem konkrementa u želucu
ili kao rezultat ingestije gastrorezistentnih ljekova. Tinitus se može
javiti pri koncentracijama u plazmi od 150 do 300 mikrograma/ml. Dalje
teška neželjena dejstva mogu da se jave pri koncentraciji iznad 300
mikrograma/ml.
Patofiziološki efekti trovanja salicilatima su složeni.
Blago do umjereno trovanje manifestuje se kao mučnina, povraćanje,
tahipneja, hiperventilacija, respiratorna alkaloza i dijaforeza.
Znaci umjerenog do teškog trovanja su: respiratorna alkaloza sa
kompenzatornom metaboličkom acidozom, hiperpireksija, poremećaji
metabolizma glukoze i ketoza, tinitus, gluvoća, gastrointestinalno
krvarenje, respiratorni poremećaji (od hiperventilacije do respiratornog
aresta), kardiovskularni poremećaji (od aritmije do kardiovaskularnog
šoka), poremećaji elektrolita i tečnosti (od dehidratacije do
otkazivanja bubrega), hematološka stanja (od antitrombocitnih dejstava
do koagulopatije), toksična encefalopatija i depresija CNS-a (od
letargije do kome i epileptičnih napada).
Kod djece, predoziranje može biti sa smrtnim ishodom pri pojedinačnoj
dozi od 100 mg/kg.
Terapija trovanja acetilsalicilnom kiselinom zavisi od obima, težine i
kliničkih simptoma i zasniva se na standardizovanim procedurama kod
trovanja. U težim slučajevima može biti neophodna hemodijaliza.
Potrebno je da prve hitne mjere budu ubrzana ekskrecija lijeka i
uspostavljanje acidobazne ravnoteže, kao i ravnoteže elektrolita.
Pojedinačni slučajevi akutnih i hroničnih predoziranja askorbinskom
kiselinom su prikazani u literaturi.
Predoziranje askorbinskom kiselinom može dovesti do oksidativne hemolize
kod pacijenata sa nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze,
diseminovane intravaskularne koagulacije i značajnog povećanja
koncentracije oksalata u serumu i urinu.
Povećana koncentracija oksalata dovodi do stvaranja depozita kalcijum
oksalata kod pacijenata na dijalizi.
Osim toga, postoji nekoliko izvještaja koji pokazuju da velike doze
vitamina C primijenjenog oralno ili intravenski mogu izazvati stvaranje
depozita kalcijum oksalata, kalcijum oksalat kristalurije, a kod
pacijenata koji imaju predispoziciju za povećanu agregaciju kristala,
tubulointersticijalnu nefropatiju i akutnu insuficijenciju bubrega.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: analgetici, ostali analgetici i antipiretici
ATC kod: N02BA51
Acetilsalicilna kiselina
Acetilsalicilna kiselina pripada klasi nesteroidnih antiinflamatornih
ljekova sa analgetičkim, antipiretičkim, antiinflamatornim i
antiagregacijskim osobinama.
Mehanizam dejstva je ireverzibilna inhibicija enzima ciklooksigenaze,
koji učestvuje u sintezi prostaglandina.
Acetilsalicilna kiselina se koristi u oralnim oblicima u dozama od 0,3 g
do 1 g u terapiji blagog do umjerenog bola i febrilnih stanja, za
sniženje tjelesne temperature i bolova u zglobovima i mišićima.
Takođe se koristi u terapiji akutnih i hroničnih inflamatornih oboljenja
kao što su reumatoidni artritis, osteoartritis i ankilozirajući
spondilitis.
Acetilsalicilna kiselina takođe inhibira agregaciju trombocita
blokiranjem sinteze tromboksana A2 u trombocitima. Doze od 75 mg do 300
mg dnevno se koriste za razne kardiovaskularne indikacije.
Askorbinska kiselina
Askorbinska kiselina, vitamin rastvorljiv u vodi, je dio zaštitnog
sistema organizma od kiseoničnih radikala i drugih oksidanasa endogenog
i egzogenog porijekla, koji takođe igraju određenu ulogu u zapaljenskim
procesima i funkciji leukocita. I in vitro i in vivo eksperimenti
ukazuju da askorbinska kiselina ima pozitivan uticaj na leukocitni
imunski odgovor kod ljudi.
Askorbinska kiselina je neophodna za sintezu osnovne intracelularne
supstance (muko-polisaharidi), koja je, zajedno sa kolagenim vlaknima,
odgovorna za zaptivanje zidova kapilara.
Kliničke studije su pokazale da kombinacija askorbinske kiseline i
acetilsalicilne kiseline poboljšava zaštitu od oštećenja
gastrointestinalnog trakta i oksidativnog stresa.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Acetilsalicilna kiselina se brzo i u potpunosti resorbuje iz
gastrointestinalnog trakta nakon oralne primjene. Acetilsalicilna
kiselina se konvertuje u glavni metabolit salicilnu kiselinu u toku i
nakon resorpcije. Najveće koncentracije u plazmi acetilsalicilne
kiseline i salicilne kiseline se dostižu redom nakon 15-30 minuta,
odnosno 0,72-2 sata, što zavisi od farmaceutskog oblika. Dodatak
askorbinske kiseline ne dovodi ili dovodi do male promjenljivosti
farmakokinetičkih parametara acetilsalicilne kiseline.
Distribucija
Acetilsalicilna kiselina i salicilna kiselina se u velikoj mjeri vezuju
za proteine plazme i brzo se distribuiraju u sva tkiva. Salicilna
kiselina se izlučuje u majčino mlijeko i prolazi placentarnu barijeru.
Eliminacija
Salicilna kiselina se dominantno metaboliše u jetri. Metaboliti su
salicilurna kiselina, salicil fenil glukuronid, salicil acil glukuronid,
gentizinska kiselina i gentizurna kiselina.
Kinetika eliminacije salicilne kiseline zavisi od doze s obzirom na to
da je metabolizam limitran kapacitetom enzima jetre. Poluvrijeme
eliminacije zato varira između 2 i 3 sata kod malih doza, a kod većih
ide i do 15 sati. Salicilna kiselina i njeni metaboliti se uglavnom
eliminišu mokraćom.
Resorpcija askorbinske kiseline (dozno zavisna u proksimalnom dijelu
tankog crijeva) je ograničena. Sa povećanjem doze, smanjuje se
bioraspoloživost (60-75 % nakon 1 g, 16 % nakon 12 g). Neresorbovani dio
se razlaže u debelom crijevu, uglavnom na CO₂ i organske kiseline. Kod
zdravih, odraslih osoba, maksimalni metabolički obrt od 40-50 mg/dnevno
se dostiže pri koncentraciji u plazmi od 0,8 – 1,0 mg/dnevno. Pri jako
velikim oralnim dozama, koncentracije u plazmi od 4,2 mg/dl se
kratkotrajno dostižu nakon 3 sata. Pod ovim uslovima, askorbinska
kiselina se predominantno (više od 80 %) izlučuje nepromijenjeno putem
urina (poluvrijeme eliminacija 2,9 sata). Rezerve u tijelu su najmanje
1,5 g, nakon redovnog unosa približno 180 mg/dnevno. Značajno
nakupljanje je u štitastoj žlijezdi, nadbubrežnim žlijezdama, sočivu i
bijelim krvnim ćelijama.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Acetilsalicilna kiselina
Pretklinički bezbjednosni profil acetilsalicline kiseline je dobro
dokumentovan. U studijama na životinjama, prilikom primjene salicilata
javilo se oštećenje funkcije bubrega i pojava gastrointestinalnih
ulcera. Acetilsalicilna kiselina je detaljno ispitana vezano za mutageni
i kancerogeni potencijal; nisu nađeni relevatni dokazi o mutagenom i
kancerogenom potencijalu.
Salicilati su pokazali teratogena svojstva kod nekoliko životinjskih
vrsta.
Registrovani su poremećaji implantacije, embriotoksični i fetotoksični
efekti, kao i poremećaji sposobnosti učenja kod potomstva nakon
prijenatalne ekspozicije.
Askorbinska kiselina
Pretklinički podaci dobijeni iz ispitivanja akutne toksičnosti,
toksičnosti ponovljenih doza i reproduktivne i razvojne toksičnosti ne
ukazuju na posebne rizike pri primjeni lijeka kod ljudi. Askorbinska
kiselina je netoksična supstanca sa velikim terapijskim indeksom bez
teratogenih, mutagenih ili kancerogenih uticaja.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Limunska kiselina;
Natrijum dihidrogen citrat;
Natrijum hidrogen karbonat;
Natrijum karbonat.
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Lijek se čuva na temperaturi do 25°C.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Aspirin plus C, šumeća tableta, 10 x (400 mg + 240 mg):
Unutrašnje pakovanje je strip (Aluminijum/papir) sa dvije šumeće
tablete.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 5
strip pakovanja sa po dvije šumeće tablete (ukupno 10 šumećih tableta) i
Uputstvo za lijek.
Aspirin plus C, šumeća tableta, 20 x (400 m + 240 mg):
Unutrašnje pakovanje je strip (Aluminijum/papir) sa dvije šumeće
tablete.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10
strip pakovanja sa po dvije šumeće tablete (ukupno 20 šumećih tableta) i
Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Evropa Lek Pharma d.o.o. Podgorica, Kritskog odreda 4/1, 81000
Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Aspirin Plus C, šumeća tableta, 400 mg + 240 mg, strip, 10 šumećih
tableta: 2030/13/23-528
Aspirin Plus C, šumeća tableta, 400 mg + 240 mg, strip, 20 šumećih
tableta: 2030/18/215-5278
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Aspirin Plus C, šumeća tableta, 400 mg + 240 mg, strip, 10 šumećih
tableta: 28.01.2013.
Aspirin Plus C, šumeća tableta, 400 mg + 240 mg, strip, 20 šumećih
tableta: 26.04.2018.
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Mart, 2025. godine
1. NAZIV LIJEKA
Aspirin plus C, 400 mg + 240 mg, šumeća tableta
INN: acetilsalicilna kiselina, askorbinska kiselina
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna šumeća tableta sadrži 400 mg acetilsalicilne kiseline i 240 mg
askorbinske kiseline.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Šumeća tableta.
Bijela, okrugla šumeća tableta sa oznakom proizvođača „Bayer“ na jednoj
strani.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
- Blagi do umjereni bolovi, kao što su glavobolja, zubobolja,
menstrualni bolovi, simptomatska terapija bola povezanog sa prehladom
(npr. glavobolja, bol u grlu, bol u ekstremitetima)
- Febrilna stanja
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Ukoliko nije drugačije propisano uobičajena doza je:
----------------------- ----------------------- -----------------------
Uzrast Pojedinačna doza Ukupna dnevna doza
Osobe od 16 godina i 1-2 šumeće tablete 3-6 šumećih tableta
starije (400-800 mg (1200-2400 mg
acetilsalicilne acetilsalicilne
kiseline i 240-480 mg kiseline i 720-1440 mg
askorbinske kiseline) askorbinske kiseline)
----------------------- ----------------------- -----------------------
Pojedinačna doza se može uzeti u intervalima od 4 do 8 sati, maksimalno
do 3 puta dnevno. Ukupna dnevna doza se ne smije prekoračiti.
Pedijatrijska populacija
Lijek se ne smije primjeniti kod djece mlađe od 16 godina, osim ako nije
posebno indikovano od strane
ljekara.
Stariji pacijenti (od 65 godina i stariji):
1 tableta, pri čemu razmak između doza mora biti 4 do 8 sati.
Ukupna dnevna doza ne smije premašiti 5 tableta.
Lijek Aspirin plus C se bez medicinskog savjeta ne smije primjenjivati
duže od 3 dana za simptomatsku terapiju febrilnih stanja, odnosno duže
od 3-4 dana za terapiju bola.
Posebne populacije pacijenata
Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre
Acetilsalicilna kiselina se mora primjenjivati sa oprezom kod pacijenata
sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio 4.4).
Preporučeno je smanjenje doze ili produženje intervala doziranja.
Acetilsalicilatna kiselina je kontraindikovana kod pacijenata sa teškom
insuficijencijom jetre (vidjeti dio 4.3).
Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega ili oštećenom kardiovaskularnom
cirkulacijom:
Acetilsalicilna kiselina se mora primjenjivati sa oprezom kod pacijenata
sa blagim do umjerenim oštećenjem bubrega, kao i kod pacijenata sa
problemima sa cirkulacijom (vidjeti dio 4.3). Kontraindikovana je
primjena lijeka acetilsalicilne kiseline kod pacijenata sa teškim
oštećenjem funkcije bubrega ili teškom srčanom insuficijencijom (vidjeti
djelove 4.3 i 4.4).
Način primjene
Oralna primjena.
Šumeće tablete se uzimaju rastvorene u dosta vode (čaša vode).
Lijek ne treba uzimati na prazan stomak.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na acetilsalicilnu kiselinu ili druge salicilate,
askorbinsku kiselinu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u
dijelu 6.1.
- Pacijenti sa već postojećom mastocitozom, kod kojih primjena
acetilsalicilatne kiseline može izazvati teške reakcije
preosjetljivosti (uključujući cirkulacijski šok sa crvenilom,
hipotenziju, tahikardiju i povraćanje).
- Djeca i adolescenti do 16 godina sa izuzetkom primjene lijeka u
specifičnim indikacijama – prevencija tromboze u kardiohirurgiji.
- Astmatični napadi ili reakcije preosjetljivosti (npr. urtikarija,
angioedem, težak rinitis, šok) u anamnezi uzrokovani salicilatima ili
ljekovima sa sličnim dejstvom, naročito nesterodinim antiinflamatornim
ljekovima (NSAIL).
- Akutni gastrointestinalni ulkusi.
- Hemoragijske dijateze.
- Teška renalna insuficijencija.
- Teška insuficijencija jetre.
- Teška, nekontrolisana srčana insuficijencija.
- Istovremena primjena metotreksata u dozama većim od 15 mg/nedjeljno sa
acetilsalicilnom kiselinom u dozama koje imaju antinflamatorno,
analgetičko ili antipiretičko dejstvo (vidjeti dio 4.5).
- Istovremena primjena oralnih antikoagulanasa sa acetilsalicilnom
kiselinom u dozama koje imaju antiinflamatorno, analgetičko ili
antipiretičko dejstvo i kod pacijenata sa istorijom gastro-duodenalnih
ulkusa (vidjeti dio 4.5).
- Od početka šestog mjeseca trudnoće (24 nedjelje nakon amenoreje)
(vidjeti dio 4.6).
- Nefrolitijaza ili nefrolitijaza u anamnezi.
- Hiperoksalurija.
- Hemohromatoza.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Acetilsalicilna kiselina:
- U slučaju kombinovanja sa drugim ljekovima, da bi se izbjegao bilo
kakav rizik od predoziranja, provjeriti da li se acetilsalicilna
kiselina nalazi u sastavu drugog lijeka.
- Rey-ev sindrom, veoma rijetka i životno ugrožavajuća bolest je uočena
kod djece sa simptomima virusne infekcije (posebno varičele i epizode
slične influenci) sa uzimanjem ili bez uzimanja acetilsalicilne
kiseline. Posljedično, acetilsalicilna kiselina se može primijeniti
kod djece u ovom slučaju, samo nakon medicinskog savjeta, kada druge
mjere nijesu uspjele. U slučaju stalnog povraćanja, poremećaja
svijesti ili izmijenjenog ponašanja, liječenje acetilsalicilnom
kiselinom treba obustaviti.
- U slučaju dugotrajne primjene analgetika u većim dozama, pojava
glavobolje se ne smije liječiti još većim dozama.
- Redovna upotreba analgetika, posebno kombinacija analgetika, može
dovesti do pojave perzistenthih lezija bubrega, sa rizikom od razvoja
insuficijencije bubrega.
- U određenim teškim oblicima deficijencije G6PD, velike doze
acetilsalicilne kiseline mogu izazvati hemolizu. U slučaju
deficijencije G6PD, acetilsalicilna kiselina mora biti primijenjena
pod medicinskim nadzorom.
- Liječenje je potrebno pažljivije pratiti:
- kod pacijenata sa istorijom gastričnog ili duodenalnog ulkusa, ili
gastrointestinalnog krvarenja ili gastritisa;
- kod pacijenata sa insuficijencijom bubrega;
- kod pacijenata sa insuficijencijom jetre;
- kod pacijenata sa astmom: učestalost napada astme, kod nekih
pacijenata, može biti povezana sa alergijom na nesteriodne
antiinflamatorne ljekove ili acetilsalicilnu kiselinu; u tom slučaju,
primjena lijeka je kontraindikovana (vidjeti dio 4.3);
- kod pacijenata sa metroragijom ili menoragijom (rizik od povećanja
volumena ili dužine trajanja menstrualnog krvarenja)
- Gastrointestinalno krvarenje ili ulceri/perforacije se mogu javiti u
bilo kom trenutku liječenja, bez obzira na prethodne znake ili
istoriju pacijenta. Relativni rizik se povećava kod starijih
pacijenata, pacijenata sa malom tjelesnom masom i kod pacijenata koji
koriste antikoagulanse ili inhibitore agregacije trombocita (vidjeti
dio 4.5). U slučaju pojave gastrointestinalnog krvarenja, liječenje se
mora odmah obustaviti.
- Pacijente treba upozoriti na rizik od hemoragije u slučaju hirurških
intervencija, uključujući manje zahvate (npr. ekstrakcija zuba), zbog
inhibitornog dejstva acetilsalicilne kiseline na agregaciju
trombocita, koji se javlja čak i pri veoma malim dozama i traje
nekoliko dana.
- Pri analgetičkim i antipiretičkim dozama, acetilsalicilna kiselina
inhibira ekskreciju mokraćne kiseline; pri dozama koje se koriste u
reumatologiji (antiinflamatorne doze), acetilsalicilna kiselina ima
urikozurični efekat.
- Upotreba ovog lijeka se ne preporučuje tokom dojenja (vidjeti dio
4.6).
Primjena acetilsalicilne kiseline se ne preporučuje sa:
- Oralnim antikoagulansima sa analgetičkim i antipiretičkim dozama
acetilsalicilne kiseline (≥ 500 mg po pojedinačnoj dozi i/ili < 3 g
dnevno) i kod pacijenata koji nemaju u anamnezi gastro-duodenalne
ulkuse (vidjeti dio 4.5)
- Drugim nesteroidnim antiinflamatornim ljekovima (NSAIL) sa
antiinflamatornim dozama acetilsalicilne kiseline (≥ 1 g po
pojedinačnoj dozi i/ili ≥ 3g dnevno), ili sa analgetičkim ili
antipiretičkim dozama acetilsalicilne kiseline (≥ 500 mg po
pojedinačnoj dozi i/ili < 3 g dnevno) (vidjeti dio 4.5)
- Niskomolekularnim heparinima (i sličnim molekulima) i nefrakcionisanim
heparinima u terapijskim dozama, ili kod starijih pacijenata (≥ 65
godina) bez obzira na dozu heparina, sa antiinflamatornim dozama
acetilsalicilne kiseline (≥ 1 g po pojedinačnoj dozi i/ili ≥ 3g
dnevno), ili sa analgetičkim ili antipiretičkim dozama acetilsalicilne
kiseline (≥ 500 mg po pojedinačnoj dozi i/ili < 3 g dnevno) (vidjeti
dio 4.5)
- Klopidogrelom (kod upotrebe van odobrenih indikacija za ovu
kombinaciju kod pacijenata sa akutnim koronarnim sindromom) (vidjeti
dio 4.5)
- Tiklopidinom (vidjeti dio 4.5)
- Urikozuricima (vidjeti dio 4.5)
- Glukokortikoidima (osim supstitucione terapije hidrokortizonom) uz
antiinflamatornu dozu acetilsalicilne kiseline (≥ 1 g po pojedinačnoj
dozi i/ili ≥ 3g dnevno) (vidjeti dio 4.5)
- Pemetreksedom kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem
funkcije bubrega (klirens kreatinina između 45 m/min i 80 ml/min)
(vidjeti dio 4.5)
- Anagrelidom: povećan rizik od krvarenja i smanjeno antitrombotičko
dejstvo (vidjeti dio 4.5)
Napomena:
Ovaj lijek sadrži 466,4 mg natrijuma po šumećoj tableti, što odgovara
23,32% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrijuma, prema preporukama
Svetske zdravstvene organizacije za odraslu osobu. Savjetuje se poseban
oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se
kontroliše unos natrijuma.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
U Sažetku karakteristika lijeka se koriste sljedeće definicije:
Antiinflamatorna doza acetilsalicilne kiseline se definiše kao „≥ 1 g po
pojedinačnoj dozi i/ili ≥ 3 g dnevno“.
Analgetička ili antipiretička doza acetilsalicilne kiseline se definiše
kao „≥ 500 mg po pojedinačnoj dozi i/ili < 3 g dnevno“.
Nekoliko supstanci učestvuje u interakcijama, usled svojstva da
inhibiraju agregaciju trombocita: abciksimab, acetilsalicilna kiselina,
cilostazol, klopidogrel, epoprostenol, eptifibatid, iloprost,
trometamol, prasugrel, tiklopidin, tirofiban, tikagrelor.
Upotreba većeg broja inhibitora agregacije trombocita povećava rizik od
krvarenja, kao i njihove kombinacije sa heparinom ili sličnim
molekulima, oralnim antikoagulansima ili drugim tromboliticima, te se
mora uzeti u razmatranje uspostavljanje stalnog kliničkog monitoringa.
Kontraindikovane su kombinacije (vidjeti dio 4.3):
- Metotreksata u dozama većim od 15 mg/nedeljno sa antiinflamatornom,
analgetičkom ili antipiretičkom dozom acetilsalicilne kiseline:
povećana toksičnost metotreksata, posebno hematološka toksičnost
(usled smanjenja renalnog klirensa metotreksata acetilsalicilnom
kiselinom).
- Oralnih antikoagulanasa sa antiinflamatornom, analgetičkom ili
antipiretičkom dozom acetilsalicilne kiseline i kod pacijenata sa
gastro-duodenalnim ulkusima u anamnezi: povećan rizik od krvarenja.
Ne preporučuju se kombinacije:
- Oralnih antikoagulanasa sa analgetičkim i antipiretičkim dozama
acetilsalicilne kiseline i kod pacijenata koji nemaju u anamnezi
gastro-duodenalne ulkuse: povećan rizik od hemoragije.
- Drugih nesteroidnih antiinflamatornh ljekova (NSAIL) sa
antiinflamatornim dozama acetilsalicilne kiseline, ili sa analgetičkim
ili antipiretičkim dozama acetilsalicilne kiseline: povećan rizik od
gastrointestinalnih ulkusa i hemoragija.
- Niskomolekularnih heparina (i sličnih molekula) i nefrakcionisanih
heparina u terapijskim dozama, ili kod starijih pacijenata (≥ 65
godina) bez obzira na dozu heparina, sa antiinflamatornim dozama
acetilsalicilne kiseline ili sa analgetičkim ili antipiretičkim dozama
acetilsalicilne kiseline: povećan rizik od hemoragije (inhibicija
agregacije trombocita i nadražaj gastroduodenalne mukoze
acetilsalicilnom kiselinom). Treba koristiti druge antiinflamatorne,
analgetičke ili antipiretičke ljekove.
- Sa klopidogrelom (kod upotrebe van odobrenih indikacija za ovu
kombinaciju kod pacijenata sa akutnim koronarnim sindromom): povećan
rizik od krvarenja. Ukoliko se ne može izbjeći istovremena primjena,
preporučuje se klinički monitoring.
- Sa tiklopidinom: povećan rizik od hemoragije. Ukoliko se ne može
izbjeći istovremena primjena, preporučuje se klinički monitoring.
- Sa urikozuricima (benzbromaron, probenecid): smanjenje urikozuričkog
dejstva usled kompeticije prilikom eliminacije mokraćne kiseline u
renalnim tubulama.
- Glukokortikoida (osim supstitucione terapije hidrokortizonom) sa
antiinflamatornom dozom acetilsalicilne kiseline: povećan rizik od
krvarenja.
- Pemetrekseda kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije
bubrega (klirens kreatinina između 45 ml/min i 80 ml/min): povećan
rizik od toksičnosti pemetrekseda (usled smanjenja renalnog klirensa
pemetrekseda acetilsalicilnom kiselinom) sa antiinflamatornom dozom
acetilsalicilne kiseline.
- Sa anagrelidom: povećan rizik od krvarenja i smanjeno antitrombotičko
dejstvo. Ukoliko se ne može izbjeći istovremena primjena, preporučuje
se klinički monitoring.
Kombinacije koje zahtijevaju mjere opreza prilikom primjene:
- Diuretici, inhibitiori angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE) i
antagonisti angiotenzin II receptora sa antiinflamatornom dozom
acetilsalicilne kiseline ili analgetičkom ili antipiretičkom dozom
acetilsalicilne kiseline: Akutna insuficijencija bubrega se može
javiti kod dehidriranih pacijenata usled smanjenja glomerularne
filtracije i posljedične smanjene renalne sinteze prostaglandina.
Dodatno, može doći do smanjenog antihipertenzivnog dejstva. Osigurati
hidrataciju pacijenta i pratiti funkciju bubrega od početka terapije.
- Metotreksat u dozama ≤ 15 mg/nedeljno sa antiinflamatornim dozama
acetilsalicilne kiseline, ili analgetičkim ili antipiretičkim dozama
acetilsalicilne kiseline: povećana toksičnost metotreksata, posebno
hematološka toksičnost (usled smanjenja renalnog klirensa metotreksata
acetilsalicilnom kiselinom). Krvnu sliku treba pratiti na nedeljnom
nivou tokom prvih sedmica istovremene primjene. Pažljivo praćenje se
zahtijeva kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (čak i slabe)
kao i kod starijih pacijenata.
- Sa klopidogrelom (kod odobrenih indikacija ove kombinacije kod
pacijenata sa akutnim koronarnim sindromom): povećan rizik od
krvarenja. Preporučuje se klinički monitoring.
- Gastrointestinalni ljekovi, antacidi i aktivni ugalj: povećana renalna
ekskrecija acetilsalicilne kiseline usled alkalizacije urina.
Preporučuje se primjena gastrointestinalnih ljekova i antacida u
razmaku od najmanje 2 sata u odnosu na primjenu acetilsalicilne
kiseline.
- Pemetreksed kod pacijenata sa očuvanom funkcijom bubrega: povećan
rizik od toksičnosti pemetrekseda (usled smanjenja renalnog klirensa
pemetrekseda acetilsalicilnom kiselinom) sa antiinflamatornim dozama
acetilsalicilne kiseline. Treba pratiti funkciju bubrega.
Kombinacije koje treba uzeti u obzir:
- Glukokortikoidi (osim supstitucione terapije hidrokortizonom) sa
analgetičkim ili antipiretičkim dozama acetilsalicilne kiseline:
povećan rizik od krvarenja.
- Deferasiroks sa antiinflamatornim dozama acetilsalicilne kiseline, ili
analgetičkim ili antipiretičkim dozama acetilsalicilne kiseline:
povećan rizik od gastrointestinalnih ulceracija i hemoragije.
- Niskomolekularni heparini (i slični molekuli) i nefrakcionisani
heparini u preventivnim dozama kod pacijenata mlađih od 65 godina:
istovremena primjena utiče na različite stepene hemostaze povećavajući
rizik od hemoragije. Zbog toga, kod pacijenata ispod 65 godina, pri
istovremenoj primjeni heparina u preventivnim dozama (ili sličnih
molekula) i acetilsalicilne kiseline u bilo kojoj dozi, treba uzeti u
obzir stalni klinički monitoring kao i laboratorijski monitoring
ukoliko je potrebno.
- Sa tromboliticima: povećan rizik od hemoragije.
- Sa selektivnim inhibitorima ponovnog preuzimanja serotonina
(citalopram, escitalopram, fluoksetin, fluvoksamin, paroksetin,
sertralin): povećan rizik od hemoragije.
- deferoksamin: ukoliko se uzme sa askorbinskom kiselinom može doći do
poremećaja srčane funkcije
Interakcije askorbinske kiseline u laboratorijskim testovima: Vitamin C
je supstanca sa redukcionim svojstvima (tj. donor elektrona) i može
dovesti do hemijskih interferencija u laboratorijskim testovima putem
oksido-redukcionih reakcija npr. analiza koncentracija glukoze,
kreatinina, karbamazepina, mokraćne kiseline u urinu, serumu i kod
hemokultnog testa. Vitamin C može da interferira sa testovima u kojima
se mjeri koncentracija glukoze u urinu i krvi i dovede do netačnih
rezultata mjerenja, iako vitamin C nema uticaj na koncentraciju glukoze
u krvi.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Plodnost
Postoje dokazi da ljekovi koji inhibiraju ciklooksigenazu ili sintezu
prostaglandina mogu da smanje plodnost žena, tako što utiču na
ovulaciju. Uticaj je reverzibilan i prestaje prekidom liječenja.
Trudnoća
Inhibicija sinteze prostaglandina može štetno uticati na trudnoću i/ili
embrio/fetalni razvoj. Podaci iz epidemioloških studija ukazuju na
povećan rizik od pobačaja, srčanih malformacija i gastroshize nakon
upotrebe inhibitora sinteze prostaglandina u ranoj trudnoći.
Apsolutni rizik od kardiovaskularnih malformacija je povećan sa manje od
1% na približno 1,5%. Izgleda da se rizik povećava sa povećanjem doze i
dužine trajanja terapije.
Kod životinja, primjena inhibitora sinteze prostaglandina dovodila je do
povećanih gubitaka prije i nakon implantacije i do embriofetalne smrti.
Dodatno, prijavljena je i povećana incidenca raznih malformacija,
uključujući kardiovaskularne malformacije, kod životinja koje su primale
inhibitore sinteze prostaglandina tokom organogenetske faze trudnoće.
Od 20. nedelje trudnoće, upotreba acetilsalicilne kiseline može da
izazove oligohidramniju izazvanu fetalnom disfunkcijom bubrega. Do ovoga
može doći ubrzo nakon početka terapije i obično se povlači nakon prekida
upotrebe. Pored toga, zabilježeni su slučajevi u kojima je došlo do
sužavanja ductus arteriosusa nakon terapije u drugom tromjesečju
trudnoće, iako je u većini slučajeva došlo do povlačenja sužavanja nakon
prekida primjene acetilsalicilne kiseline. Acetilsalicilnu kiselinu ne
treba primijenjivati tokom prvog i drugog trimestra trudnoće ukoliko to
nije apsolutno neophodno. Ako se acetilsalicilna kiselina koristi kod
žene koja pokušava da zatrudni ili je u prvom ili drugom trimestru
trudnoće, treba primjenjivati najnižu moguću dozu, u najkraćem
vremenskom periodu. Usljed nekoliko dana primjene acetilsalicilne
kiseline u periodu od 20. nedelje trudnoće i poslije, trebalo bi
povećati prenatalni nadzor zbog rizika od nastanka oligohidramnije i
sužavanja ductus arteriosusa. Primjenu acetilsalicilne kiseline treba
prekinuti ukoliko se otkrije oligohidramnija ili sužavanje ductus
arteriosusa.
Tokom trećeg trimestra trudnoće, primjena inhibitora sinteze
prostaglandina može:
izložiti fetus sljedećim rizicima:
• Kardiopulmonarna toksičnost (prerano sužavanje/zatvaranje ductus
arteriosusa i plućne hipertenzije);
• Disfunkcija bubrega (pogledajte gore).
izložiti majku i novorođenče, na kraju trudnoće, sljedećim rizicima:
• Moguće produženje vremena krvarenja, jer se antiagregaciono dejstvo
može javiti čak i pri primjeni veoma malih doza;
• Inhibicija kontrakcija materice, što može dovesti do odlaganja
porođaja ili produženog procesa rađanja.
Zbog toga je acetilsalicilna kiselina kontraindikovana u trećem
trimestru trudnoće (vidjeti dio 4.3 i 5.3).
Dojenje
Male količine salicilata i njegovih metabolita, kao i vitamin C prelaze
u majčino mlijeko.
Kod novorođenčadi čije su majke povremeno uzimale preporučene doze
acetilsalicilatne kiseline do sada nijesu primijećena neželjena dejstva,
stoga dojenje obično ne treba prekidati.
Međutim, majke koje acetilsalicilatnu kiselinu uzimaju redovno ili u
visokim dozama moraju rano da prestanu dojiti.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Acetilsalicilna kiselina nema uticaj na sposobnost upravljanja vozilima
i rukovanja mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Učestalost: nepoznata (ne može se procjeniti na osnovu dostupnih
podataka)
Poremećaji krvi i limfnog sistema
Hemoragija i tendencije ka hemoragiji (epistakse, krvarenje desni,
purpure, itd.) sa produženim vremenom krvarenja. Rizik od hemoragije
može potrajati do 4 ili 8 dana nakon prekida primjene acetilsalicilne
kiseline. Može doći do povećanog rizika od hemoragije prilikom hirurške
intervencije. Mogu se takođe javiti i intrakranijalne i
gastrointestinalne hemoragije.
Poremećaji imunskog sistema
- Reakcije preosjetljivosti, anafilaktičke reakcije, astma, angioedema.
Poremećajni nervnog sistema
- Glavobolja, vrtoglavica, osjećaj gubitka sluha, tinitus, koje uglavnom
ukazuju na predoziranje.
- Intrakranijalna hemoragija.
Gastrointestinalni poremećaji
- Bol u abdomenu.
- Dijareja.
- Okultna ili vidljiva gastrointestinalna hemoragija (hematemeza,
melena, itd.) koja dovodi do anemije usled nedostatka gvožđa. Rizik od
krvarenja je dozno zavisan.
- Gastrične ulceracije i perforacije.
U slučaju prijethodnog oštećenja intestinalne mukoze u lumenu creva se
može formirati više membrana, što potencijalno može dovesti do stenoze
(naročito u slučaju dugotrajne terapije).
Hepatobilijarni poremećaji
- Povećana vrijednost enzima jetre, uglavnom reverzibilno po prestanku
liječenja; oštećenje jetre, uglavnom hepatocelularno.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
- Urtikarija, reakcije na koži.
Opšti poremećaji
- Rey-ev sindrom (vidjeti dio 4.4).
Neželjena dejstva koja su prijavljena, a povezana su sa upotrebom
askorbinske kiseline, nepoznata učestalost (ne može se procijeniti na
osnovu dostupnih podataka):
Poremećaji imunskog sistema
- Reakcije preosjetljivosti, anafilaktički šok.
Gastrointestinalni poremećaji
- Dijareja, mučnina, povraćanje, bol u gastrointestinalnom traktu, bol u
adbomenu.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Toksičnost salicilata može biti posljedica hroničnog, terapijskog
predoziranja i potencijalno životno ugrožavajućeg akutnog trovanja
(predoziranje usljed nehotimičnog unosa kod djece, uključujući slučajnu
intoksikaciju).
Hronično trovanje salicilatima može biti “podmuklo”, s obzirom na to da
su znaci i simptomi nespecifični. Blago trovanje salicilatima se
generalno javlja nakon ponovljene primjene velikih doza (> 100 mg/kg/dan
tokom 2 dana može biti toksično). Simptomi uključuju pospanost,
vrtoglavicu, tinitus, oštećenje sluha, znojenje, mučninu i povraćanje,
glavobolju i konfuziju i mogu se kontrolisati smanjenjem doze.
Glavna karakteristika akutnog trovanja je težak acido-bazni disbalans,
koji može da varira u zavisnosti od starosti pacijenta i težine
trovanja. Najčešći znak akutnog trovanja kod djece je metabolička
acidoza. Težina trovanja ne može se procijeniti samo na osnovu
koncentracije u plazmi. Resorpcija acetilsalicilne kiseline može biti
odložena smanjenjem pražnjenja želuca, stvaranjem konkrementa u želucu
ili kao rezultat ingestije gastrorezistentnih ljekova. Tinitus se može
javiti pri koncentracijama u plazmi od 150 do 300 mikrograma/ml. Dalje
teška neželjena dejstva mogu da se jave pri koncentraciji iznad 300
mikrograma/ml.
Patofiziološki efekti trovanja salicilatima su složeni.
Blago do umjereno trovanje manifestuje se kao mučnina, povraćanje,
tahipneja, hiperventilacija, respiratorna alkaloza i dijaforeza.
Znaci umjerenog do teškog trovanja su: respiratorna alkaloza sa
kompenzatornom metaboličkom acidozom, hiperpireksija, poremećaji
metabolizma glukoze i ketoza, tinitus, gluvoća, gastrointestinalno
krvarenje, respiratorni poremećaji (od hiperventilacije do respiratornog
aresta), kardiovskularni poremećaji (od aritmije do kardiovaskularnog
šoka), poremećaji elektrolita i tečnosti (od dehidratacije do
otkazivanja bubrega), hematološka stanja (od antitrombocitnih dejstava
do koagulopatije), toksična encefalopatija i depresija CNS-a (od
letargije do kome i epileptičnih napada).
Kod djece, predoziranje može biti sa smrtnim ishodom pri pojedinačnoj
dozi od 100 mg/kg.
Terapija trovanja acetilsalicilnom kiselinom zavisi od obima, težine i
kliničkih simptoma i zasniva se na standardizovanim procedurama kod
trovanja. U težim slučajevima može biti neophodna hemodijaliza.
Potrebno je da prve hitne mjere budu ubrzana ekskrecija lijeka i
uspostavljanje acidobazne ravnoteže, kao i ravnoteže elektrolita.
Pojedinačni slučajevi akutnih i hroničnih predoziranja askorbinskom
kiselinom su prikazani u literaturi.
Predoziranje askorbinskom kiselinom može dovesti do oksidativne hemolize
kod pacijenata sa nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze,
diseminovane intravaskularne koagulacije i značajnog povećanja
koncentracije oksalata u serumu i urinu.
Povećana koncentracija oksalata dovodi do stvaranja depozita kalcijum
oksalata kod pacijenata na dijalizi.
Osim toga, postoji nekoliko izvještaja koji pokazuju da velike doze
vitamina C primijenjenog oralno ili intravenski mogu izazvati stvaranje
depozita kalcijum oksalata, kalcijum oksalat kristalurije, a kod
pacijenata koji imaju predispoziciju za povećanu agregaciju kristala,
tubulointersticijalnu nefropatiju i akutnu insuficijenciju bubrega.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: analgetici, ostali analgetici i antipiretici
ATC kod: N02BA51
Acetilsalicilna kiselina
Acetilsalicilna kiselina pripada klasi nesteroidnih antiinflamatornih
ljekova sa analgetičkim, antipiretičkim, antiinflamatornim i
antiagregacijskim osobinama.
Mehanizam dejstva je ireverzibilna inhibicija enzima ciklooksigenaze,
koji učestvuje u sintezi prostaglandina.
Acetilsalicilna kiselina se koristi u oralnim oblicima u dozama od 0,3 g
do 1 g u terapiji blagog do umjerenog bola i febrilnih stanja, za
sniženje tjelesne temperature i bolova u zglobovima i mišićima.
Takođe se koristi u terapiji akutnih i hroničnih inflamatornih oboljenja
kao što su reumatoidni artritis, osteoartritis i ankilozirajući
spondilitis.
Acetilsalicilna kiselina takođe inhibira agregaciju trombocita
blokiranjem sinteze tromboksana A2 u trombocitima. Doze od 75 mg do 300
mg dnevno se koriste za razne kardiovaskularne indikacije.
Askorbinska kiselina
Askorbinska kiselina, vitamin rastvorljiv u vodi, je dio zaštitnog
sistema organizma od kiseoničnih radikala i drugih oksidanasa endogenog
i egzogenog porijekla, koji takođe igraju određenu ulogu u zapaljenskim
procesima i funkciji leukocita. I in vitro i in vivo eksperimenti
ukazuju da askorbinska kiselina ima pozitivan uticaj na leukocitni
imunski odgovor kod ljudi.
Askorbinska kiselina je neophodna za sintezu osnovne intracelularne
supstance (muko-polisaharidi), koja je, zajedno sa kolagenim vlaknima,
odgovorna za zaptivanje zidova kapilara.
Kliničke studije su pokazale da kombinacija askorbinske kiseline i
acetilsalicilne kiseline poboljšava zaštitu od oštećenja
gastrointestinalnog trakta i oksidativnog stresa.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Acetilsalicilna kiselina se brzo i u potpunosti resorbuje iz
gastrointestinalnog trakta nakon oralne primjene. Acetilsalicilna
kiselina se konvertuje u glavni metabolit salicilnu kiselinu u toku i
nakon resorpcije. Najveće koncentracije u plazmi acetilsalicilne
kiseline i salicilne kiseline se dostižu redom nakon 15-30 minuta,
odnosno 0,72-2 sata, što zavisi od farmaceutskog oblika. Dodatak
askorbinske kiseline ne dovodi ili dovodi do male promjenljivosti
farmakokinetičkih parametara acetilsalicilne kiseline.
Distribucija
Acetilsalicilna kiselina i salicilna kiselina se u velikoj mjeri vezuju
za proteine plazme i brzo se distribuiraju u sva tkiva. Salicilna
kiselina se izlučuje u majčino mlijeko i prolazi placentarnu barijeru.
Eliminacija
Salicilna kiselina se dominantno metaboliše u jetri. Metaboliti su
salicilurna kiselina, salicil fenil glukuronid, salicil acil glukuronid,
gentizinska kiselina i gentizurna kiselina.
Kinetika eliminacije salicilne kiseline zavisi od doze s obzirom na to
da je metabolizam limitran kapacitetom enzima jetre. Poluvrijeme
eliminacije zato varira između 2 i 3 sata kod malih doza, a kod većih
ide i do 15 sati. Salicilna kiselina i njeni metaboliti se uglavnom
eliminišu mokraćom.
Resorpcija askorbinske kiseline (dozno zavisna u proksimalnom dijelu
tankog crijeva) je ograničena. Sa povećanjem doze, smanjuje se
bioraspoloživost (60-75 % nakon 1 g, 16 % nakon 12 g). Neresorbovani dio
se razlaže u debelom crijevu, uglavnom na CO₂ i organske kiseline. Kod
zdravih, odraslih osoba, maksimalni metabolički obrt od 40-50 mg/dnevno
se dostiže pri koncentraciji u plazmi od 0,8 – 1,0 mg/dnevno. Pri jako
velikim oralnim dozama, koncentracije u plazmi od 4,2 mg/dl se
kratkotrajno dostižu nakon 3 sata. Pod ovim uslovima, askorbinska
kiselina se predominantno (više od 80 %) izlučuje nepromijenjeno putem
urina (poluvrijeme eliminacija 2,9 sata). Rezerve u tijelu su najmanje
1,5 g, nakon redovnog unosa približno 180 mg/dnevno. Značajno
nakupljanje je u štitastoj žlijezdi, nadbubrežnim žlijezdama, sočivu i
bijelim krvnim ćelijama.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Acetilsalicilna kiselina
Pretklinički bezbjednosni profil acetilsalicline kiseline je dobro
dokumentovan. U studijama na životinjama, prilikom primjene salicilata
javilo se oštećenje funkcije bubrega i pojava gastrointestinalnih
ulcera. Acetilsalicilna kiselina je detaljno ispitana vezano za mutageni
i kancerogeni potencijal; nisu nađeni relevatni dokazi o mutagenom i
kancerogenom potencijalu.
Salicilati su pokazali teratogena svojstva kod nekoliko životinjskih
vrsta.
Registrovani su poremećaji implantacije, embriotoksični i fetotoksični
efekti, kao i poremećaji sposobnosti učenja kod potomstva nakon
prijenatalne ekspozicije.
Askorbinska kiselina
Pretklinički podaci dobijeni iz ispitivanja akutne toksičnosti,
toksičnosti ponovljenih doza i reproduktivne i razvojne toksičnosti ne
ukazuju na posebne rizike pri primjeni lijeka kod ljudi. Askorbinska
kiselina je netoksična supstanca sa velikim terapijskim indeksom bez
teratogenih, mutagenih ili kancerogenih uticaja.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Limunska kiselina;
Natrijum dihidrogen citrat;
Natrijum hidrogen karbonat;
Natrijum karbonat.
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Lijek se čuva na temperaturi do 25°C.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Aspirin plus C, šumeća tableta, 10 x (400 mg + 240 mg):
Unutrašnje pakovanje je strip (Aluminijum/papir) sa dvije šumeće
tablete.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 5
strip pakovanja sa po dvije šumeće tablete (ukupno 10 šumećih tableta) i
Uputstvo za lijek.
Aspirin plus C, šumeća tableta, 20 x (400 m + 240 mg):
Unutrašnje pakovanje je strip (Aluminijum/papir) sa dvije šumeće
tablete.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10
strip pakovanja sa po dvije šumeće tablete (ukupno 20 šumećih tableta) i
Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Evropa Lek Pharma d.o.o. Podgorica, Kritskog odreda 4/1, 81000
Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Aspirin Plus C, šumeća tableta, 400 mg + 240 mg, strip, 10 šumećih
tableta: 2030/13/23-528
Aspirin Plus C, šumeća tableta, 400 mg + 240 mg, strip, 20 šumećih
tableta: 2030/18/215-5278
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Aspirin Plus C, šumeća tableta, 400 mg + 240 mg, strip, 10 šumećih
tableta: 28.01.2013.
Aspirin Plus C, šumeća tableta, 400 mg + 240 mg, strip, 20 šumećih
tableta: 26.04.2018.
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Mart, 2025. godine