Arlevert uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Arlevert, 20 mg + 40 mg, tableta
INN: cinarizin, dimenhidrinat
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna tableta sadrži 20 mg cinarizina i 40 mg dimenhidrinata.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Tableta.
Okrugle, bikonveksne tablete bijele do blijedožute boje sa utisnutom
oznakom “A” na jednoj strani tablete, prečnika 8mm.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Terapija simptoma vertiga različitog porijekla (vidjeti odjeljak 5.1).
Lijek Arlevert je indikovan za primjenu kod odraslih osoba.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Odrasli:
1 tableta tri puta dnevno.
Stariji pacijenti:
Doziranje kao kod odraslih.
Oštećenje funkcije bubrega:
Lijek Arlevert treba koristiti sa oprezom kod pacijenata sa blagim do
umjerenim oštećenjem funkcije bubrega. Lijek Arlevert se ne smije
primjenjivati kod pacijenata kod kojih je klirens kreatinina ≤ 25 ml/min
(teško oštećenje funkcije bubrega) (vidjeti odjeljke 4.3 i 4.4).
Oštećenje funkcije jetre:
Nijesu sprovedena klinička ispitivanja kod pacijenata sa oštećenjem
funkcije jetre. Lijek Arlevert ne smije se primjenjivati kod pacijenata
sa teškim oštećenjem funkcije jetre (vidjeti odjeljke 4.3 i 4.4).
Pedijatrijska populacija:
Bezbjednost i efikasnost lijeka Arlevert kod djece i adolescenata mla]ih
od 18 godina nijesu utvrđeni. Nema dostupnih podataka.
Uopšteno, trajanje terapije ne treba da bude duže od 4 nedjelje. Ljekar
će odlučiti da li je neophodno produžiti terapiju.
Način primjene
Lijek Arlevertje potrebno uzeti nežvakan, sa dovoljnom količinom
tečnosti nakon obroka,
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivne supstance, difenhidramin ili druge
antihistaminike slične strukture ili na bilo koju od pomoćnih supstanci
navedenih u odjeljku 6.1.
Difenhidramin se u potpunosti izlučuje urinom zbog čega su iz kliničkih
ispitivanja isključeni svi pacijenti sa teškim oštećenjem funkcije
bubrega. Lijek Arlevert ne treba da koriste pacijenti čiji je klirens
kreatinina ≤ 25 ml/min (teško oštećenje funkcije bubrega).
Kako se obje aktivne supstance lijeka Arlevert intenzivno metabolišu
putem jetrinih citohrom P450 enzima, koncentracija nepromijenjenih
ljekova u plazmi i njihovo poluvrijeme eliminacije će se povećati kod
pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre. Ovo je potvrđeno pri
primjeni difenhidramina kod pacijenata sa cirozom. Lijek Arlevert zbog
toga ne treba koristiti kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre.
Lijek Arlevert ne treba koristiti kod pacijenata sa glaukomom zatvorenog
ugla, konvulzijama, sumnjom na povećan intrakranijalni pritisak,
zloupotrebu alkohola ili retencijom urina zbog poremećaja uretre ili
prostate.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Lijek Arlevert ne smanjuje značajno krvni pritisak ali ga treba
koristiti sa oprezom kod pacijenata sa hipotenzijom.
Lijek Arlevert treba uzimati nakon obroka kako bi se smanjila iritacija
želuca.
Lijek Arlevert treba koristiti sa oprezom kod pacijenata čija stanja
mogu biti pogoršana korišćenjem antiholinergičke terapije, na primjer
povišen intraokularni pritisak, piloro-duodenalna opstrukcija,
hipertrofija prostate, hipertenzija, hipertireoza ili teško oboljenje
koronarnih arterija srca.
Potreban je poseban oprez kod primjene lijeka Arlevert kod pacijenata sa
Parkinsonovom bolešću.
Natrijum
Lijek Arlevert sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po tableti,
takoreći je “bez natrijuma”.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Nisu sprovedena ispitivanja interakcija.
Antiholinergičko i sedativno dejstvo lijeka Arlevert može biti
potencirano istovremenom primjenom inhibitora monoamino oksidaze (MAO
inhibitora). Prokarbazin može pojačati dejstvo lijeka Arlevert.
Kao i drugi antihistaminici i lijek Arlevert može da potencira sedativni
efekat depresora CNS kao što su alkohol, barbiturati, narkotički
analgetici i trankilizeri. Pacijentima treba savjetovati da ne
konzumiraju alkoholna pića. Lijek Arlevert može pojačati efekat
antihipertenziva, efedrina, antiholinergika kao što je atropin i
tricikličnih antidepresiva.
Lijek Arlevert može maskirati ototoksične simptome povezane sa
aminoglikozidnim antibioticima, i maskirati kožni odgovor na kožne
testove za alergiju.
Treba izbjegavati istovremenu upotrebu sa ljekovima koji produžavaju QT
interval na EKG-u (kao što su antiaritmici klase Ia i klase III)
Podaci o potencijalnim farmakokinetičkim interakcijama cinarizina i
difenhidramina sa drugim ljekovima su ograničeni. Difenhidramin inhibira
metabolizam posredovan pomoću CYP2D6 i potreban je oprez ukoliko se
lijek Arlevert kombinuje sa ljekovima koji se metabolišu putem CYP2D6,
posebno sa onim koji imaju mali terapijski indeks.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Bezbjednost lijeka Arlevert kod trudnica nije utvrđena. Studije na
životinjama ne daju dovoljno podataka o dejstvu lijeka Arlevert na
trudnoću, embrionalni ili fetalni razvoj i postnatalni razvoj (vidi
odjeljak 5.3). Teratogeni rizik pojedinačnih supstanci
dimenhidrinat/difenhidramin i cinarizina je mali. Nijesu primjećeni
teratogeni efekti u studijama na životinjama.
Nema dostupnih podataka o upotrebi lijeka Arlevert kod trudnica.
Reproduktivna toksičnost kod životinja nije u potpunosti ispitana
(vidjeti odjeljak 5.3).
Na osnovu iskustva u primjeni dimenhidrinata kod ljudi sumnja se da ima
oksitocinski efekat i može smanjiti vrijeme trajanja porođaja.
Ne preporučuje se primjena lijeka Arlevert tokom trudnoće.
Dojenje
Dimenhidrint i cinarizin se izlučuju u majčino mlijeko. Lijek Arlevert
ne treba koristiti tokom dojenja.
Plodnost
Nije poznato.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Lijek Arlevert ima mali uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i
rukovanja mašinama.
Lijek Arlevert može da izazove pospanost, posebno na početku liječenja.
Pacijenti koji osjećaju ove efekte ne bi trebalo da upravljaju vozilima
i rukuju mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Najčešće neželjene reakcije su somnolencija (uključujući pospanost,
umor, zamor, ošamućenost) koja se javila kod oko 8% pacijenata i suva
usta koja su se javila kod 5% pacijenata tokom kliničkih ispitivanja.
Ove reakcije su obično blage i nestaju tokom nekoliko dana čak i kada se
liječenje nastavi. Učestalost neželjenih reakcija lijeka Arlevert tokom
kliničkih ispitivanja i spontanih prijava je prikazana u tabeli u
nastavku.
Tabelarni prikaz neželjenih reakcija:
+--------------------+-------------+-------------+------------------+------------------+
| Učestalost | Često | Povremeno | Rijetko | Veoma rijetko |
| neželjenih | (≥1/100 do | (≥1/1000 do | (≥1/10000 do | (<1/10000) |
| reakcija | | | | |
| | <1/10) | <1/100) | <1/1000) | |
+:===================+:============+:============+:=================+:=================+
| MedDRA | | | | |
| klasifikacija | | | | |
| sistema organa | | | | |
+--------------------+-------------+-------------+------------------+------------------+
| Poremećaji krvi i | | | | Leukopenija |
| limfnog sistema | | | | Trombocitopenija |
| | | | | Aplastična |
| | | | | anemija |
+--------------------+-------------+-------------+------------------+------------------+
| Poremećaji | | | Hipersenzitivne | |
| imunskog sistema | | | reakcije (npr. | |
| | | | kožne reakcije) | |
+--------------------+-------------+-------------+------------------+------------------+
| Poremećaji nervnog | Pospanost | Parestezija | | |
| sistema | Glavobolja | Amnezija | | |
| | | | | |
| | | Tinitus | | |
| | | | | |
| | | Tremor | | |
| | | | | |
| | | Nervoza | | |
| | | Konvulzije | | |
+--------------------+-------------+-------------+------------------+------------------+
| Poremećaji oka | | | Poremećaj vida | |
+--------------------+-------------+-------------+------------------+------------------+
| Gastrointestinalni | Suva usta | Dispepsija | | |
| poremećaji | Abdominalni | Mučnina | | |
| | bol | | | |
| | | Dijareja | | |
+--------------------+-------------+-------------+------------------+------------------+
| Poremećaji kože i | | Znojenje | Fotosenzitivnost | |
| potkožnog tkiva | | | | |
| | | Svrab | | |
+--------------------+-------------+-------------+------------------+------------------+
| Poremećaji | | | Retencija urina | |
| | | | | |
| bubrega i | | | | |
| urinarnog sistema | | | | |
+--------------------+-------------+-------------+------------------+------------------+
Dodatno, sljedeće neželjene reakcije se povezuju sa dimenhidrinatom i
cinarizinom (učestalost se ne može procijeniti na osnovu dostupnih
podataka):
Dimenhidrinat: paradoksalna uznemirenost (posebno kod djece), pogoršanje
postojećeg glaukoma zatvorenog ugla, reverzibilna agranulocitoza.
Cinarizin: konstipacija, povećanje tjelesne težine, stezanje u grudima,
holestatska žutica, ekstrapiramidalni simptomi, kožne reakcije koje liče
na lupus, lichen plannus.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Simptomi predoziranja lijekom Arlevert uključuju pospanost, vrtoglavicu
i ataksiju sa antiholinergičkim efektima kao što su suva usta, crvenilo
lica, proširene zenice, tahikardija, pireksija, glavobolja i retencija
urina. U slučaju teškog predoziranja mogu se javiti konvulzije,
halucinacije, uzbuđenje, respiratorna depresija, hipertenzija, tremor i
koma.
Terapija: Potrebno je preduzeti suportivne mjere kod respiratorne i
cirkulatorne insuficijencije. Preporučuje se gastrična lavaža sa
izotoničnim rastvorom natrijum hlorida. Tjelesnu temperaturu treba
pažljivo pratiti jer se može javiti pireksija kao posljedica
intoksikacije antihistaminicima, posebno kod djece.
Simptomi slični grčevima mogu se kontrolisati pažljivom primjenom kratko
djelujućih barbiturata. U
slučaju teških centralnih antiholinergičkih efekata treba primjeniti
fizostigmin (nakon fizostigminskog testa) polako intravenski (ili ako je
potrebno, intramuskularno): 0,03 mg/kg tjelesne težine (odrasli
maksimalno 2 mg, djeca maksimalno 0,5 mg).
Dimenhidrinat se dijalizira, ali se liječenje predoziranja ovim
postupkom smatra nezadovoljavajućim. Dovoljna eliminacija se može
postići hemoperfuzijom primjenom aktivnog uglja. Nema dostupnih podataka
da li se cinarizin dijalizira.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: ljekovi protiv vertiga
ATC kod: N07CA52
Dimenhidrinat je hlorteofilinska so difenhidramina, djeluje kao
antihistaminik sa antiholinergičkim (antimuskarinskim) svojstvima i ima
parasimpatolitičko i centralno depresorno dejstvo.
Dimenhidrinat pokazuje antiemetičko i antivertiginozno dejstvo utičući
na hemoreceptornu triger zonu u predjelu četvrte komore. Prema tome,
dimenhidrinat deluje prvenstveno na centralni vestibularni sistem.
Kao posljedica njegovog antagonizma na kalcijumove kanale, cinarizin
deluje uglavnom kao vestibularni sedativ inhibicijom influksa kalcijuma
u vestibularne senzorne ćelije. Prema tome, cinarizin djeluje
prvenstveno na periferni vestibularni sistem.
Poznato je da su cinarizin i dimenhidrinat efikasni u terapiji vertiga.
Studije su pokazale da je kombinacija ove dvije supstance efikasnija od
efikasnosti svake pojedinačne supstance.
Lijek nije ispitivan kod bolesti kretanja.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija i distribucija:
Dimenhidrinat brzo oslobađa difenhidramin nakon oralne primjene.
Difenhidramin i cinarizin se brzo resorbuju iz gastrointestinalnog
trakta. Maksimalna koncentracija u plazmi (C_(max)) cinarizina i
difenhidramina se postiže za 2-4 časa. Poluvrijeme eliminacije u plazmi
za obje supstance se kreće između 4-5 sati, bez obzira da li se daju
pojedinačno ili u kombinaciji.
Metabolizam:
Cinarizin i difenhidramin se najvećim dijelom metabolišu u jetri.
Metabolizam cinarizina uključuje reakcije hidroksilacije prstena koji se
djelimično katalizira preko CYP2D6 i reakcije N-desalkilacije CYP enzima
male specifičnosti. Glavni metabolički put difenhidramina je posljedična
N-demetilacija tercijarnog amina. In vitro studije sa humanim jetrinim
mikrozomima pokazuju učešće različitih CYP enzima, uključujući i CYP2D6.
Eliminacija:
Cinarizin se uglavnom eliminiše putem fecesa (40-60 %) i u manjoj mjeri
urinom, uglavnom u obliku metabolita konjugovanih sa glukuronskom
kiselinom. Glavni put eliminacije difenhidramina je urin, uglavnom u
obliku metabolita, pri čemu je deaminovano jedinjenje difenilmetoksi
sirćetna kiselina glavni metabolit (40-60%).
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na osnovu
podataka dobijenih u ponovljenim studijama toksičnosti sa kombinacijom
cinarizina i dimenhidrinata, studijama plodnosti sa cinarizinom ili
dimenhidrinatom i studijama embrio/fetalnog razvoja sa dimenhidrinatom i
teratogenosti sa cinarizinom. U jednoj studiji na pacovima, cinarizin je
smanjio veličinu legla, povećao broj resorbovanih fetusa i smanjio
tjelesnu masu fetusa pri rođenju.
Genotoksični i kancerogeni potencijal kombinacije
cinarizin/dimenhidrinat nije u potpunosti procijenjen.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Celuloza, mikrokristalna
Skrob, kukuruzni
Hipromeloza
Talk
Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni
Magnezijum stearat
Kroskarmeloza natrijum
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Arlevert, 20 mg + 40 mg, 20 tableta:
Unutrašnje pakovanje je PVC/PVDC- Alu blister koji sadrži 20 tableta.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1
blister sa 20 tableta (ukupno 20 tableta) i Uputstvo za lijek.
Arlevert, 20 mg + 40 mg, 50 tableta:
Unutrašnje pakovanje je PVC/PVDC - Alu blister koji sadrži 25 tableta.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2
blistera sa po 25 tableta (ukupno 50 tableta) i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Nema posebnih zahjteva. Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog
materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim
propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Goodwill Pharma d.o.o. Podgorica
Crnogorskih serdara br. 23, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Arlevert, tableta, 20 mg + 40 mg, 20 tableta: 2030/23/2592 - 3376
Arlevert, tableta, 20 mg + 40 mg, 50 tableta: 2030/23/2591 - 3377
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Arlevert, tableta, 20 mg + 40 mg, 20 tableta: 11.07.2023. godine
Arlevert, tableta, 20 mg + 40 mg, 50 tableta: 11.07.2023. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Jul, 2023. godine
1. NAZIV LIJEKA
Arlevert, 20 mg + 40 mg, tableta
INN: cinarizin, dimenhidrinat
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna tableta sadrži 20 mg cinarizina i 40 mg dimenhidrinata.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Tableta.
Okrugle, bikonveksne tablete bijele do blijedožute boje sa utisnutom
oznakom “A” na jednoj strani tablete, prečnika 8mm.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Terapija simptoma vertiga različitog porijekla (vidjeti odjeljak 5.1).
Lijek Arlevert je indikovan za primjenu kod odraslih osoba.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Odrasli:
1 tableta tri puta dnevno.
Stariji pacijenti:
Doziranje kao kod odraslih.
Oštećenje funkcije bubrega:
Lijek Arlevert treba koristiti sa oprezom kod pacijenata sa blagim do
umjerenim oštećenjem funkcije bubrega. Lijek Arlevert se ne smije
primjenjivati kod pacijenata kod kojih je klirens kreatinina ≤ 25 ml/min
(teško oštećenje funkcije bubrega) (vidjeti odjeljke 4.3 i 4.4).
Oštećenje funkcije jetre:
Nijesu sprovedena klinička ispitivanja kod pacijenata sa oštećenjem
funkcije jetre. Lijek Arlevert ne smije se primjenjivati kod pacijenata
sa teškim oštećenjem funkcije jetre (vidjeti odjeljke 4.3 i 4.4).
Pedijatrijska populacija:
Bezbjednost i efikasnost lijeka Arlevert kod djece i adolescenata mla]ih
od 18 godina nijesu utvrđeni. Nema dostupnih podataka.
Uopšteno, trajanje terapije ne treba da bude duže od 4 nedjelje. Ljekar
će odlučiti da li je neophodno produžiti terapiju.
Način primjene
Lijek Arlevertje potrebno uzeti nežvakan, sa dovoljnom količinom
tečnosti nakon obroka,
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivne supstance, difenhidramin ili druge
antihistaminike slične strukture ili na bilo koju od pomoćnih supstanci
navedenih u odjeljku 6.1.
Difenhidramin se u potpunosti izlučuje urinom zbog čega su iz kliničkih
ispitivanja isključeni svi pacijenti sa teškim oštećenjem funkcije
bubrega. Lijek Arlevert ne treba da koriste pacijenti čiji je klirens
kreatinina ≤ 25 ml/min (teško oštećenje funkcije bubrega).
Kako se obje aktivne supstance lijeka Arlevert intenzivno metabolišu
putem jetrinih citohrom P450 enzima, koncentracija nepromijenjenih
ljekova u plazmi i njihovo poluvrijeme eliminacije će se povećati kod
pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre. Ovo je potvrđeno pri
primjeni difenhidramina kod pacijenata sa cirozom. Lijek Arlevert zbog
toga ne treba koristiti kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre.
Lijek Arlevert ne treba koristiti kod pacijenata sa glaukomom zatvorenog
ugla, konvulzijama, sumnjom na povećan intrakranijalni pritisak,
zloupotrebu alkohola ili retencijom urina zbog poremećaja uretre ili
prostate.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Lijek Arlevert ne smanjuje značajno krvni pritisak ali ga treba
koristiti sa oprezom kod pacijenata sa hipotenzijom.
Lijek Arlevert treba uzimati nakon obroka kako bi se smanjila iritacija
želuca.
Lijek Arlevert treba koristiti sa oprezom kod pacijenata čija stanja
mogu biti pogoršana korišćenjem antiholinergičke terapije, na primjer
povišen intraokularni pritisak, piloro-duodenalna opstrukcija,
hipertrofija prostate, hipertenzija, hipertireoza ili teško oboljenje
koronarnih arterija srca.
Potreban je poseban oprez kod primjene lijeka Arlevert kod pacijenata sa
Parkinsonovom bolešću.
Natrijum
Lijek Arlevert sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po tableti,
takoreći je “bez natrijuma”.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Nisu sprovedena ispitivanja interakcija.
Antiholinergičko i sedativno dejstvo lijeka Arlevert može biti
potencirano istovremenom primjenom inhibitora monoamino oksidaze (MAO
inhibitora). Prokarbazin može pojačati dejstvo lijeka Arlevert.
Kao i drugi antihistaminici i lijek Arlevert može da potencira sedativni
efekat depresora CNS kao što su alkohol, barbiturati, narkotički
analgetici i trankilizeri. Pacijentima treba savjetovati da ne
konzumiraju alkoholna pića. Lijek Arlevert može pojačati efekat
antihipertenziva, efedrina, antiholinergika kao što je atropin i
tricikličnih antidepresiva.
Lijek Arlevert može maskirati ototoksične simptome povezane sa
aminoglikozidnim antibioticima, i maskirati kožni odgovor na kožne
testove za alergiju.
Treba izbjegavati istovremenu upotrebu sa ljekovima koji produžavaju QT
interval na EKG-u (kao što su antiaritmici klase Ia i klase III)
Podaci o potencijalnim farmakokinetičkim interakcijama cinarizina i
difenhidramina sa drugim ljekovima su ograničeni. Difenhidramin inhibira
metabolizam posredovan pomoću CYP2D6 i potreban je oprez ukoliko se
lijek Arlevert kombinuje sa ljekovima koji se metabolišu putem CYP2D6,
posebno sa onim koji imaju mali terapijski indeks.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Bezbjednost lijeka Arlevert kod trudnica nije utvrđena. Studije na
životinjama ne daju dovoljno podataka o dejstvu lijeka Arlevert na
trudnoću, embrionalni ili fetalni razvoj i postnatalni razvoj (vidi
odjeljak 5.3). Teratogeni rizik pojedinačnih supstanci
dimenhidrinat/difenhidramin i cinarizina je mali. Nijesu primjećeni
teratogeni efekti u studijama na životinjama.
Nema dostupnih podataka o upotrebi lijeka Arlevert kod trudnica.
Reproduktivna toksičnost kod životinja nije u potpunosti ispitana
(vidjeti odjeljak 5.3).
Na osnovu iskustva u primjeni dimenhidrinata kod ljudi sumnja se da ima
oksitocinski efekat i može smanjiti vrijeme trajanja porođaja.
Ne preporučuje se primjena lijeka Arlevert tokom trudnoće.
Dojenje
Dimenhidrint i cinarizin se izlučuju u majčino mlijeko. Lijek Arlevert
ne treba koristiti tokom dojenja.
Plodnost
Nije poznato.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Lijek Arlevert ima mali uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i
rukovanja mašinama.
Lijek Arlevert može da izazove pospanost, posebno na početku liječenja.
Pacijenti koji osjećaju ove efekte ne bi trebalo da upravljaju vozilima
i rukuju mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Najčešće neželjene reakcije su somnolencija (uključujući pospanost,
umor, zamor, ošamućenost) koja se javila kod oko 8% pacijenata i suva
usta koja su se javila kod 5% pacijenata tokom kliničkih ispitivanja.
Ove reakcije su obično blage i nestaju tokom nekoliko dana čak i kada se
liječenje nastavi. Učestalost neželjenih reakcija lijeka Arlevert tokom
kliničkih ispitivanja i spontanih prijava je prikazana u tabeli u
nastavku.
Tabelarni prikaz neželjenih reakcija:
+--------------------+-------------+-------------+------------------+------------------+
| Učestalost | Često | Povremeno | Rijetko | Veoma rijetko |
| neželjenih | (≥1/100 do | (≥1/1000 do | (≥1/10000 do | (<1/10000) |
| reakcija | | | | |
| | <1/10) | <1/100) | <1/1000) | |
+:===================+:============+:============+:=================+:=================+
| MedDRA | | | | |
| klasifikacija | | | | |
| sistema organa | | | | |
+--------------------+-------------+-------------+------------------+------------------+
| Poremećaji krvi i | | | | Leukopenija |
| limfnog sistema | | | | Trombocitopenija |
| | | | | Aplastična |
| | | | | anemija |
+--------------------+-------------+-------------+------------------+------------------+
| Poremećaji | | | Hipersenzitivne | |
| imunskog sistema | | | reakcije (npr. | |
| | | | kožne reakcije) | |
+--------------------+-------------+-------------+------------------+------------------+
| Poremećaji nervnog | Pospanost | Parestezija | | |
| sistema | Glavobolja | Amnezija | | |
| | | | | |
| | | Tinitus | | |
| | | | | |
| | | Tremor | | |
| | | | | |
| | | Nervoza | | |
| | | Konvulzije | | |
+--------------------+-------------+-------------+------------------+------------------+
| Poremećaji oka | | | Poremećaj vida | |
+--------------------+-------------+-------------+------------------+------------------+
| Gastrointestinalni | Suva usta | Dispepsija | | |
| poremećaji | Abdominalni | Mučnina | | |
| | bol | | | |
| | | Dijareja | | |
+--------------------+-------------+-------------+------------------+------------------+
| Poremećaji kože i | | Znojenje | Fotosenzitivnost | |
| potkožnog tkiva | | | | |
| | | Svrab | | |
+--------------------+-------------+-------------+------------------+------------------+
| Poremećaji | | | Retencija urina | |
| | | | | |
| bubrega i | | | | |
| urinarnog sistema | | | | |
+--------------------+-------------+-------------+------------------+------------------+
Dodatno, sljedeće neželjene reakcije se povezuju sa dimenhidrinatom i
cinarizinom (učestalost se ne može procijeniti na osnovu dostupnih
podataka):
Dimenhidrinat: paradoksalna uznemirenost (posebno kod djece), pogoršanje
postojećeg glaukoma zatvorenog ugla, reverzibilna agranulocitoza.
Cinarizin: konstipacija, povećanje tjelesne težine, stezanje u grudima,
holestatska žutica, ekstrapiramidalni simptomi, kožne reakcije koje liče
na lupus, lichen plannus.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Simptomi predoziranja lijekom Arlevert uključuju pospanost, vrtoglavicu
i ataksiju sa antiholinergičkim efektima kao što su suva usta, crvenilo
lica, proširene zenice, tahikardija, pireksija, glavobolja i retencija
urina. U slučaju teškog predoziranja mogu se javiti konvulzije,
halucinacije, uzbuđenje, respiratorna depresija, hipertenzija, tremor i
koma.
Terapija: Potrebno je preduzeti suportivne mjere kod respiratorne i
cirkulatorne insuficijencije. Preporučuje se gastrična lavaža sa
izotoničnim rastvorom natrijum hlorida. Tjelesnu temperaturu treba
pažljivo pratiti jer se može javiti pireksija kao posljedica
intoksikacije antihistaminicima, posebno kod djece.
Simptomi slični grčevima mogu se kontrolisati pažljivom primjenom kratko
djelujućih barbiturata. U
slučaju teških centralnih antiholinergičkih efekata treba primjeniti
fizostigmin (nakon fizostigminskog testa) polako intravenski (ili ako je
potrebno, intramuskularno): 0,03 mg/kg tjelesne težine (odrasli
maksimalno 2 mg, djeca maksimalno 0,5 mg).
Dimenhidrinat se dijalizira, ali se liječenje predoziranja ovim
postupkom smatra nezadovoljavajućim. Dovoljna eliminacija se može
postići hemoperfuzijom primjenom aktivnog uglja. Nema dostupnih podataka
da li se cinarizin dijalizira.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: ljekovi protiv vertiga
ATC kod: N07CA52
Dimenhidrinat je hlorteofilinska so difenhidramina, djeluje kao
antihistaminik sa antiholinergičkim (antimuskarinskim) svojstvima i ima
parasimpatolitičko i centralno depresorno dejstvo.
Dimenhidrinat pokazuje antiemetičko i antivertiginozno dejstvo utičući
na hemoreceptornu triger zonu u predjelu četvrte komore. Prema tome,
dimenhidrinat deluje prvenstveno na centralni vestibularni sistem.
Kao posljedica njegovog antagonizma na kalcijumove kanale, cinarizin
deluje uglavnom kao vestibularni sedativ inhibicijom influksa kalcijuma
u vestibularne senzorne ćelije. Prema tome, cinarizin djeluje
prvenstveno na periferni vestibularni sistem.
Poznato je da su cinarizin i dimenhidrinat efikasni u terapiji vertiga.
Studije su pokazale da je kombinacija ove dvije supstance efikasnija od
efikasnosti svake pojedinačne supstance.
Lijek nije ispitivan kod bolesti kretanja.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija i distribucija:
Dimenhidrinat brzo oslobađa difenhidramin nakon oralne primjene.
Difenhidramin i cinarizin se brzo resorbuju iz gastrointestinalnog
trakta. Maksimalna koncentracija u plazmi (C_(max)) cinarizina i
difenhidramina se postiže za 2-4 časa. Poluvrijeme eliminacije u plazmi
za obje supstance se kreće između 4-5 sati, bez obzira da li se daju
pojedinačno ili u kombinaciji.
Metabolizam:
Cinarizin i difenhidramin se najvećim dijelom metabolišu u jetri.
Metabolizam cinarizina uključuje reakcije hidroksilacije prstena koji se
djelimično katalizira preko CYP2D6 i reakcije N-desalkilacije CYP enzima
male specifičnosti. Glavni metabolički put difenhidramina je posljedična
N-demetilacija tercijarnog amina. In vitro studije sa humanim jetrinim
mikrozomima pokazuju učešće različitih CYP enzima, uključujući i CYP2D6.
Eliminacija:
Cinarizin se uglavnom eliminiše putem fecesa (40-60 %) i u manjoj mjeri
urinom, uglavnom u obliku metabolita konjugovanih sa glukuronskom
kiselinom. Glavni put eliminacije difenhidramina je urin, uglavnom u
obliku metabolita, pri čemu je deaminovano jedinjenje difenilmetoksi
sirćetna kiselina glavni metabolit (40-60%).
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na osnovu
podataka dobijenih u ponovljenim studijama toksičnosti sa kombinacijom
cinarizina i dimenhidrinata, studijama plodnosti sa cinarizinom ili
dimenhidrinatom i studijama embrio/fetalnog razvoja sa dimenhidrinatom i
teratogenosti sa cinarizinom. U jednoj studiji na pacovima, cinarizin je
smanjio veličinu legla, povećao broj resorbovanih fetusa i smanjio
tjelesnu masu fetusa pri rođenju.
Genotoksični i kancerogeni potencijal kombinacije
cinarizin/dimenhidrinat nije u potpunosti procijenjen.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Celuloza, mikrokristalna
Skrob, kukuruzni
Hipromeloza
Talk
Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni
Magnezijum stearat
Kroskarmeloza natrijum
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Arlevert, 20 mg + 40 mg, 20 tableta:
Unutrašnje pakovanje je PVC/PVDC- Alu blister koji sadrži 20 tableta.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1
blister sa 20 tableta (ukupno 20 tableta) i Uputstvo za lijek.
Arlevert, 20 mg + 40 mg, 50 tableta:
Unutrašnje pakovanje je PVC/PVDC - Alu blister koji sadrži 25 tableta.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2
blistera sa po 25 tableta (ukupno 50 tableta) i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Nema posebnih zahjteva. Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog
materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim
propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Goodwill Pharma d.o.o. Podgorica
Crnogorskih serdara br. 23, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Arlevert, tableta, 20 mg + 40 mg, 20 tableta: 2030/23/2592 - 3376
Arlevert, tableta, 20 mg + 40 mg, 50 tableta: 2030/23/2591 - 3377
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Arlevert, tableta, 20 mg + 40 mg, 20 tableta: 11.07.2023. godine
Arlevert, tableta, 20 mg + 40 mg, 50 tableta: 11.07.2023. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Jul, 2023. godine