Argedin uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
ARGEDIN^(®) 1% krem
INN: sulfadiazin srebro
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
1 g krema sadrži 10 mg sulfadiazin srebra.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Krem, bijele do slabo žute boje, homogene konzistencije.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek ARGEDIN je indikovan kod odraslih i djece starije od 2 mjeseca za
prevenciju i liječenje infekcija opekotina drugog stepena.
Treba uzeti u obzir i zvanične smjernice o pravilnoj primjeni
antibakterijskih ljekova.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Pedijatrijska populacija
Kontraindikovana je primjena lijeka ARGEDIN kod nedonoščadi,
novorođenčadi i odojčadi mlađe od 2 mjeseca (vidjeti dio 4.3).
Način primjene
Lijek je namijenjen za primjenu na kožu.
- Krem se može prethodno nanijeti na sterilnu gazu ili direktno na
ozlijeđeno područje kože, u sloju debljine oko 2 do 3 mm. Prije svakog
ponovnog nanošenja krema (nanosi se jedanput na dan), potrebno je
očistiti ozlijeđeno područje kože pranjem sterilnom vodom ili
fiziološkim rastvorom.
- Za opekotine koje nisu zacijelile nakon 15 dana liječenja lijekom
ARGEDIN, neophodan je medicinski savjet u bolničkoj službi
specijalizovanoj za liječenje opekotina.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na sulfadiazin srebro, druge sulfonamide ili na neki od
ekscipijenasa, navedenih u dijelu 6.1.
Djeca mlađa od 2 mjeseca: nedonoščad, novorođenčad i odojčad mlađa od 2
mjeseca (vidjeti dio 4.8).
Tokom dojenja, ako dijete ima nedostatak glukoza-6-fosfat-dehidrogenaze
i/ili ako je dijete mlađe od jednog mjeseca (vidjeti djelove 4.6 i 4.8).
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Upozorenje
- Zbog rizika od diskoloracije kože, pacijente treba savjetovati da
izbjegavaju izlaganje sunčevim zracima (vidjeti dio 4.8).
- Tokom primjene sulfadiazina, prijavljene su životno ugrožavajuće
reakcije na koži, kao što su Stevens-Johnson-ov sindrom (SJS) i
toksična epidermalna nekroliza (TEN).
- Pacijente treba upozoriti na znakove i simptome Stevens–Johnson-ovog
sindroma i toksične epidermalne nekrolize i treba ih pažljivo pratiti
zbog pojave reakcija na koži.
- Najveći rizik za pojavu Stevens–Johnson-ovog sindroma ili toksične
epidermalne nekrolize je tokom prvih nedjelja terapije. Ukoliko su
prisutni znaci ili simptomi Stevens–Johnson-ovog sindroma ili toksične
epidermalne nekrolize (npr. progresivni kožni osip, često sa plihovima
ili lezijama na sluzokoži), terapija lijekom ARGEDIN se mora
prekinuti.
- Najbolji rezultati u kontroli Stevens–Johnson-ovog sindroma ili
toksične epidermalne nekrolize postižu se pravovremenom dijagnozom i
trenutnim prekidom terapije svakim sumnjivim lijekom. Rani prekid
terapije je povezan sa boljom prognozom.
- Pacijentima koji tokom terapije lijekom ARGEDIN razviju
Stevens–Johnson-ov sindrom ili toksičnu epidermalnu nekrolizu, lijek
ARGEDIN se ne smije ponovo primijeniti ni u kojem trenutku.
- Zbog varijabilne transkutane resorpcije, ne može se isključiti rizik
od sistemskih neželjenih efekata. Ovi efekti se više ispoljavaju ako
se lijek ARGEDIN primjenjuje na velike površine kože i/ili nakon
dugotrajne primjene, ispod okluzivnih zavoja, na oštećenoj koži
(posebno sa opekotinama), na sluzokoži ili koži novorođenčeta (zbog
veće površine kože u odnosu na tjelesnu masu i uticaja okluzije
slojeva u području opekotine). Takođe, lijek ARGEDIN treba koristiti s
oprezom kod djece mlađe od 2 godine, zbog povećane sistemske
resorpcije lijeka.
- Sistemska resorpcija sulfadiazina dovodi do rizika od opštih
komplikacija sulfonamida, kao što su hematološke, bubrežne, imunološke
i kožne; pacijenti sa bubrežnom ili insuficijencijom jetre imaju
povećan rizik za pojavu ovih komplikacija (vidjeti dio 4.8).
- Zabilježena je pojava akutne hemolize prilikom topikalne primjene
sulfadiazina kod pacijenata sa nedostatkom
glukoza-6-fosfat-dehidrogenaze. Stoga se sulfadiazin ne smije
propisivati tim pacijentima, već se isključivo preporučuje uvođenje
alternativne terapije, ukoliko postoji. U nedostatku alternativne
terapije, prilikom donošenja odluke o nastavku liječenja, mora se
uzeti u obzir svaki pacijent, rizik od hemolize, kao i potencijalna
korist liječenja. Ako je potrebno propisivanje ovog lijeka, eventualna
pojava hemolize se mora pratiti.
- Moguća je pojava kontaminacije pakovanja krema, odmah nakon otvaranja.
Mjere opreza
- Potreban je oprez kod pacijenata s teškom insuficijencijom bubrega.
- Potreban je oprez kod pacijenata koji su spori acetilatori i kod
pacijenata s teškom insuficijencijom jetre.
- Ovaj lijek sadrži propilenglikol koji može nadražiti kožu, i
metilparahidroksibenzoat koji može uzrokovati alergijske reakcije
(moguće i reakcije odložene preosjetljivosti).
- Krem ne ostavlja mrlje na odjeći i posteljini i lako se odstranjuje
prilikom svakodnevnog čišćenja rane.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Istovremena primjena koja zahtijeva oprez
- METOTREKSAT
Dolazi do povećanja djelovanja i hematološke toksičnosti metotreksata.
Mjera opreza: potrebno je određivanje koncentracija metotreksata.
Takođe, ukoliko je potrebno, može se vršiti prilagođavanje doze tokom
istovremene primjene i nakon prestanka primjene metotreksata.
Istovremena primjena koju treba uzeti u obzir
- DRUGI LJEKOVI KOJI MOGU UZROKOVATI METHEMOGLOBINEMIJU (acetil
sulfafurazol, benzokain, dapson, flutamid, metoklopramid, prilokain,
natrijum nitroprusid, sulfadoksin, sulfafurazol, sulfagvanidin,
sulfametizol, sulfametoksazol): Postoji rizik od dodatnih efekata u
odnosu na methemoglobinemiju.
- ANTAGONISTI VITAMINA K (acenokumarol, fluindion, varfarin):
antiinfektivno djelovanje i INR.
Zabilježeni su brojni slučajevi pojačanog djelovanja antagonista
vitamina K kod pacijenata koji su primali antibiotike. Izgleda da su
izraženi infektivni ili upalni procesi, uzrast i opšte stanje pacijenta
faktori rizika. U ovim okolnostima, čini se da je teško utvrditi granicu
između infektivnog oboljenja i njegovog liječenja pri nastanku
neravnoteže INR-a. Međutim, pojedine klase antibiotika su u ovo više
uključene: to se odnosi na fluorokinolone, makrolide, cikline,
kotrimoksazol i određene cefalosporine, čija primjena zahtijeva redovno
praćenje INR-a.
- ŽIVA ORALNA VAKCINA PROTIV TIFUSA: Potrebno je izbjegavati primjenu
lijeka ARGEDIN tri dana prije, kao i tri dana nakon primjene ove
vakcine.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Podaci koji se odnose na srebro
Nema dovoljno podataka iz studija na životinjama, kao ni kliničkih
podataka koji se odnose na srebro. Pojava fetalnih i neonatalnih
neželjenih efekata nakon dugotrajne primjene lijeka nije utvrđena.
Podaci koji se odnose na sulfadiazin
Sulfadiazin prolazi placentu u svim stadijumima trudnoće. Postoje
ograničeni podaci o primjeni sulfadiazina tokom trudnoće. Studije na
životinjama su nedovoljne da bi se moglo zaključiti da sulfadiazin
ispoljava reproduktivnu toksičnost. Određeni sulfonamidi su pokazali
teratogeni efekat (rascjep nepca).
Prema tome, može se razmotriti primjena lijeka ARGEDIN u trudnoći samo
ukoliko ne postoji druga alternativna terapija, a što se posebno odnosi
na period tokom trećeg trimestra trudnoće. Zapravo, izloženost tokom
posljednjeg trimestra trudnoće povećava potencijalni rizik od teške
žutice ili čak nuklearne žutice novorođenčeta usljed istiskivanja
bilirubina. Pored toga, u slučaju urođenog nedostatka
glukoza-6-fosfat-dehidrogenaze, moguća je pojava neonatalne hemolize ako
se lijek primjenjuje na kraju trudnoće.
U slučaju liječenja na kraju trudnoće, bitno je neonatalno praćenje
(žutica, hiperbilirubinemija).
Dojenje
Nije poznato izlučuje li se srebro u majčino mlijeko. Sulfadiazin se
izlučuje u majčino mlijeko.
Ukoliko dijete ima nedostatak glukoza-6-fosfat-dehidrogenaze, dojenje je
kontraindikovano, kako bi se spriječila pojava hemolize (vidjeti dio
4.3).
Zabilježena je pojava teške ili čak nuklearne žutice kod novorođenčadi
primjenom određenih sulfonamida. Kao rezultat toga, dojenje je
kontraindikovano kod odojčadi koja su mlađa od jednog mjeseca, zbog
nezrelosti njihovog enzimskog sistema (vidjeti djelove 4.3 i 4.8). U
slučaju dugotrajne primjene lijeka ili primjene na velike površine kože,
dojenje se ne preporučuje ni izvan ove uzrastne grupe.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Lijek ARGEDIN nema ili ima zanemarljiv uticaj na upravljanje vozilima i
rukovanje mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Neželjena dejstva su navedena ispod, prema organskim sistemima i
učestalosti. Učestalost neželjenih dejstava je određena na sljedeći
način: veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100, < 1/10), povremeno (≥
1/1000, < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000, < 1/1000), veoma rijetko (< 1/10
000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Sistem organa | Neželjena dejstva |
+:=================================+===================================+
| Poremećaji krvi i limfnog | Nepoznato: |
| sistema | |
| | Citopenija (leukopenija, |
| | neutropenija, agranulocitoza) |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Poremećaji imunološkog sistema | Nepoznato: |
| | |
| | Reakcije preosjetljivosti kao što |
| | su urtikarija, edem, |
| | anafilaktoidna reakcija |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Poremećaji kože i potkožnog | Nepoznato: |
| tkiva | |
| | Argirija, kožna dishromija, osip, |
| | pruritus, kožne erupcije, ekcem, |
| | fotosenzitivne reakcije |
| | |
| | Veoma rijetko: |
| | |
| | Teške bulozne reakcije kao što je |
| | Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), |
| | toksična epidermalna nekroliza |
| | (TEN) (vidjeti dio 4.4). |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Opšti poremećaji i reakcije na | Nepoznato: |
| mjestu primjene | |
| | Reakcije kože kao što su pečenje |
| | i pojava eksudata na površini |
| | rane |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Poremećaji bubrega i mokraćnog | Nepoznato: |
| sistema | |
| | Akutna renalna insuficijencija |
+----------------------------------+-----------------------------------+
Pedijatrijska populacija
Primijećena su ozbiljna hematološka neželjena dejstva (citopenija),
posebno kod djece mlađe od 2 godine; prema tome, sulfadiazin srebro
treba primjenjivati s oprezom kod ove uzrasne grupe (vidjeti dio 4.4).
Zbog nezrelosti njihovog enzimskog sistema i rizika od nuklearne žutice,
primjena lijeka ARGEDIN je kontraindikovana kod novorođenčadi,
nedonoščadi i odojčadi mlađe od 2 mjeseca, kao i kod dojilja tokom prvog
mjeseca dojenja (vidjeti djelove 4.3 i 4.6).
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist /rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax:+382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Nije isključena sistemska resorpcija lijeka, koja zavisi od opsega i
ozbiljnosti tretiranih kožnih lezija, primijenjenih doza i trajanja
liječenja.
Simptomi:
Nakon dugotrajne primjene velikih doza sulfadiazin srebra, može se
pojaviti povećan nivo srebra u serumu. Simptomi koji se pri tome
javljaju mogu biti neurološkog, renalnog, hepatičnog, respiratornog,
gastrointestinalnog i hematološkog porijekla.
Dodatno, može se primijetiti plavo-siva obojenost kože i beonjača.
Tretman:
Pri predoziranju, potrebno je prekinuti primjenu lijeka, kao i preduzeti
simptomatske mjere. Ako je neophodno, potrebno je pratiti funkciju
bubrega i kontrolisati krvnu sliku. Resorbovani sulfadiazin se brzo
eliminiše iz organizma postupkom hemodijalize, kao i peritonealne
dijalize.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Hemoterapeutici za topikalnu primjenu;
podgrupa: Sulfonamidi.
ATC kod: D06BA01.
Nivo dokaza o efikasnosti sulfadiazin srebra je nizak, ali je dobro
poznata njegova upotreba koja se zasniva na preporukama u liječenju
opekotina.
Mehanizam djelovanja
Smatra se da sulfadiazin srebro postepeno oslobađa jon srebra, čije
baktericidno djelovanje je povezano sa bakteriostatskim djelovanjem
sulfonamida.
Sulfadiazin srebro je uglavnom efikasan protiv Gram-negativnih
bakterija, kao što su Pseudomonas aeruginosa (bacillus pyocyaneus),
Aerobacter aerogenes (Enterobacter aerogenes), Klebsiella pneumonia, kao
i Staphylococcus aureus.
Primjena krema nije bolna.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Nakon topikalne primjene, kod osoba sa zdravom kožom, koncentracija
srebra u serumu je manja od 5 ng/g, dok kod osoba sa opekotinama iznosi
300 ng/g.
Kod pacijenata sa opekotinama, koncentracija sulfonamida u serumu iznosi
od 0,2 do 5 mg/100 ml.
Distribucija
Srebro se distribuira u različitim tkivima, kao što su jetra, bubrezi i
mozak. Sulfadiazin se vezuje za proteine.
Biotransformacija
Sulfadiazin se u jetri acetilira.
Eliminacija
Sulfadiazin i srebro se izlučuju putem bubrega.
Kod pacijenata, kod kojih je zbog opekotina primijenjeno 5 do 10 g
sulfadiazin srebra (500 g do 1 kg krema) na dan, koncentracija
sulfadiazina u urinu je varirala od 5 do 200 mg/100 ml, t.j 50 mg do 2
g/100 ml.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Nije primjenjivo.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
- Parafin, bijeli, meki
- Propilen glikol
- Cetomakrogol emulgujući vosak
- Parafin, tečni
- Metil parahidroksibenzoat
- Voda, prečišćena
6.2. Inkompatibilnosti
Podaci o inkompatibilnosti nijesu poznati.
6.3. Rok upotrebe
36 mjeseci.
Rok upotrebe nakon prvog otvaranja lijeka: 24 mjeseca
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25 °C.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Aluminijska tuba s membranom i zatvaračem. Tuba sadrži 40 g krema.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Bosnalijek d.d. Predstavništvo Crna Gora, Bulevar Svetog Petra
Cetinjskog 63, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Argedin®, krem, 1%, tuba, 1x40g: 2030/20/544 - 4638
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Argedin®, krem, 1%, tuba, 1x40g: 04.05.2020. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Maj, 2020. godine
1. NAZIV LIJEKA
ARGEDIN^(®) 1% krem
INN: sulfadiazin srebro
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
1 g krema sadrži 10 mg sulfadiazin srebra.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Krem, bijele do slabo žute boje, homogene konzistencije.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek ARGEDIN je indikovan kod odraslih i djece starije od 2 mjeseca za
prevenciju i liječenje infekcija opekotina drugog stepena.
Treba uzeti u obzir i zvanične smjernice o pravilnoj primjeni
antibakterijskih ljekova.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Pedijatrijska populacija
Kontraindikovana je primjena lijeka ARGEDIN kod nedonoščadi,
novorođenčadi i odojčadi mlađe od 2 mjeseca (vidjeti dio 4.3).
Način primjene
Lijek je namijenjen za primjenu na kožu.
- Krem se može prethodno nanijeti na sterilnu gazu ili direktno na
ozlijeđeno područje kože, u sloju debljine oko 2 do 3 mm. Prije svakog
ponovnog nanošenja krema (nanosi se jedanput na dan), potrebno je
očistiti ozlijeđeno područje kože pranjem sterilnom vodom ili
fiziološkim rastvorom.
- Za opekotine koje nisu zacijelile nakon 15 dana liječenja lijekom
ARGEDIN, neophodan je medicinski savjet u bolničkoj službi
specijalizovanoj za liječenje opekotina.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na sulfadiazin srebro, druge sulfonamide ili na neki od
ekscipijenasa, navedenih u dijelu 6.1.
Djeca mlađa od 2 mjeseca: nedonoščad, novorođenčad i odojčad mlađa od 2
mjeseca (vidjeti dio 4.8).
Tokom dojenja, ako dijete ima nedostatak glukoza-6-fosfat-dehidrogenaze
i/ili ako je dijete mlađe od jednog mjeseca (vidjeti djelove 4.6 i 4.8).
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Upozorenje
- Zbog rizika od diskoloracije kože, pacijente treba savjetovati da
izbjegavaju izlaganje sunčevim zracima (vidjeti dio 4.8).
- Tokom primjene sulfadiazina, prijavljene su životno ugrožavajuće
reakcije na koži, kao što su Stevens-Johnson-ov sindrom (SJS) i
toksična epidermalna nekroliza (TEN).
- Pacijente treba upozoriti na znakove i simptome Stevens–Johnson-ovog
sindroma i toksične epidermalne nekrolize i treba ih pažljivo pratiti
zbog pojave reakcija na koži.
- Najveći rizik za pojavu Stevens–Johnson-ovog sindroma ili toksične
epidermalne nekrolize je tokom prvih nedjelja terapije. Ukoliko su
prisutni znaci ili simptomi Stevens–Johnson-ovog sindroma ili toksične
epidermalne nekrolize (npr. progresivni kožni osip, često sa plihovima
ili lezijama na sluzokoži), terapija lijekom ARGEDIN se mora
prekinuti.
- Najbolji rezultati u kontroli Stevens–Johnson-ovog sindroma ili
toksične epidermalne nekrolize postižu se pravovremenom dijagnozom i
trenutnim prekidom terapije svakim sumnjivim lijekom. Rani prekid
terapije je povezan sa boljom prognozom.
- Pacijentima koji tokom terapije lijekom ARGEDIN razviju
Stevens–Johnson-ov sindrom ili toksičnu epidermalnu nekrolizu, lijek
ARGEDIN se ne smije ponovo primijeniti ni u kojem trenutku.
- Zbog varijabilne transkutane resorpcije, ne može se isključiti rizik
od sistemskih neželjenih efekata. Ovi efekti se više ispoljavaju ako
se lijek ARGEDIN primjenjuje na velike površine kože i/ili nakon
dugotrajne primjene, ispod okluzivnih zavoja, na oštećenoj koži
(posebno sa opekotinama), na sluzokoži ili koži novorođenčeta (zbog
veće površine kože u odnosu na tjelesnu masu i uticaja okluzije
slojeva u području opekotine). Takođe, lijek ARGEDIN treba koristiti s
oprezom kod djece mlađe od 2 godine, zbog povećane sistemske
resorpcije lijeka.
- Sistemska resorpcija sulfadiazina dovodi do rizika od opštih
komplikacija sulfonamida, kao što su hematološke, bubrežne, imunološke
i kožne; pacijenti sa bubrežnom ili insuficijencijom jetre imaju
povećan rizik za pojavu ovih komplikacija (vidjeti dio 4.8).
- Zabilježena je pojava akutne hemolize prilikom topikalne primjene
sulfadiazina kod pacijenata sa nedostatkom
glukoza-6-fosfat-dehidrogenaze. Stoga se sulfadiazin ne smije
propisivati tim pacijentima, već se isključivo preporučuje uvođenje
alternativne terapije, ukoliko postoji. U nedostatku alternativne
terapije, prilikom donošenja odluke o nastavku liječenja, mora se
uzeti u obzir svaki pacijent, rizik od hemolize, kao i potencijalna
korist liječenja. Ako je potrebno propisivanje ovog lijeka, eventualna
pojava hemolize se mora pratiti.
- Moguća je pojava kontaminacije pakovanja krema, odmah nakon otvaranja.
Mjere opreza
- Potreban je oprez kod pacijenata s teškom insuficijencijom bubrega.
- Potreban je oprez kod pacijenata koji su spori acetilatori i kod
pacijenata s teškom insuficijencijom jetre.
- Ovaj lijek sadrži propilenglikol koji može nadražiti kožu, i
metilparahidroksibenzoat koji može uzrokovati alergijske reakcije
(moguće i reakcije odložene preosjetljivosti).
- Krem ne ostavlja mrlje na odjeći i posteljini i lako se odstranjuje
prilikom svakodnevnog čišćenja rane.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Istovremena primjena koja zahtijeva oprez
- METOTREKSAT
Dolazi do povećanja djelovanja i hematološke toksičnosti metotreksata.
Mjera opreza: potrebno je određivanje koncentracija metotreksata.
Takođe, ukoliko je potrebno, može se vršiti prilagođavanje doze tokom
istovremene primjene i nakon prestanka primjene metotreksata.
Istovremena primjena koju treba uzeti u obzir
- DRUGI LJEKOVI KOJI MOGU UZROKOVATI METHEMOGLOBINEMIJU (acetil
sulfafurazol, benzokain, dapson, flutamid, metoklopramid, prilokain,
natrijum nitroprusid, sulfadoksin, sulfafurazol, sulfagvanidin,
sulfametizol, sulfametoksazol): Postoji rizik od dodatnih efekata u
odnosu na methemoglobinemiju.
- ANTAGONISTI VITAMINA K (acenokumarol, fluindion, varfarin):
antiinfektivno djelovanje i INR.
Zabilježeni su brojni slučajevi pojačanog djelovanja antagonista
vitamina K kod pacijenata koji su primali antibiotike. Izgleda da su
izraženi infektivni ili upalni procesi, uzrast i opšte stanje pacijenta
faktori rizika. U ovim okolnostima, čini se da je teško utvrditi granicu
između infektivnog oboljenja i njegovog liječenja pri nastanku
neravnoteže INR-a. Međutim, pojedine klase antibiotika su u ovo više
uključene: to se odnosi na fluorokinolone, makrolide, cikline,
kotrimoksazol i određene cefalosporine, čija primjena zahtijeva redovno
praćenje INR-a.
- ŽIVA ORALNA VAKCINA PROTIV TIFUSA: Potrebno je izbjegavati primjenu
lijeka ARGEDIN tri dana prije, kao i tri dana nakon primjene ove
vakcine.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Podaci koji se odnose na srebro
Nema dovoljno podataka iz studija na životinjama, kao ni kliničkih
podataka koji se odnose na srebro. Pojava fetalnih i neonatalnih
neželjenih efekata nakon dugotrajne primjene lijeka nije utvrđena.
Podaci koji se odnose na sulfadiazin
Sulfadiazin prolazi placentu u svim stadijumima trudnoće. Postoje
ograničeni podaci o primjeni sulfadiazina tokom trudnoće. Studije na
životinjama su nedovoljne da bi se moglo zaključiti da sulfadiazin
ispoljava reproduktivnu toksičnost. Određeni sulfonamidi su pokazali
teratogeni efekat (rascjep nepca).
Prema tome, može se razmotriti primjena lijeka ARGEDIN u trudnoći samo
ukoliko ne postoji druga alternativna terapija, a što se posebno odnosi
na period tokom trećeg trimestra trudnoće. Zapravo, izloženost tokom
posljednjeg trimestra trudnoće povećava potencijalni rizik od teške
žutice ili čak nuklearne žutice novorođenčeta usljed istiskivanja
bilirubina. Pored toga, u slučaju urođenog nedostatka
glukoza-6-fosfat-dehidrogenaze, moguća je pojava neonatalne hemolize ako
se lijek primjenjuje na kraju trudnoće.
U slučaju liječenja na kraju trudnoće, bitno je neonatalno praćenje
(žutica, hiperbilirubinemija).
Dojenje
Nije poznato izlučuje li se srebro u majčino mlijeko. Sulfadiazin se
izlučuje u majčino mlijeko.
Ukoliko dijete ima nedostatak glukoza-6-fosfat-dehidrogenaze, dojenje je
kontraindikovano, kako bi se spriječila pojava hemolize (vidjeti dio
4.3).
Zabilježena je pojava teške ili čak nuklearne žutice kod novorođenčadi
primjenom određenih sulfonamida. Kao rezultat toga, dojenje je
kontraindikovano kod odojčadi koja su mlađa od jednog mjeseca, zbog
nezrelosti njihovog enzimskog sistema (vidjeti djelove 4.3 i 4.8). U
slučaju dugotrajne primjene lijeka ili primjene na velike površine kože,
dojenje se ne preporučuje ni izvan ove uzrastne grupe.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Lijek ARGEDIN nema ili ima zanemarljiv uticaj na upravljanje vozilima i
rukovanje mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Neželjena dejstva su navedena ispod, prema organskim sistemima i
učestalosti. Učestalost neželjenih dejstava je određena na sljedeći
način: veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100, < 1/10), povremeno (≥
1/1000, < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000, < 1/1000), veoma rijetko (< 1/10
000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Sistem organa | Neželjena dejstva |
+:=================================+===================================+
| Poremećaji krvi i limfnog | Nepoznato: |
| sistema | |
| | Citopenija (leukopenija, |
| | neutropenija, agranulocitoza) |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Poremećaji imunološkog sistema | Nepoznato: |
| | |
| | Reakcije preosjetljivosti kao što |
| | su urtikarija, edem, |
| | anafilaktoidna reakcija |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Poremećaji kože i potkožnog | Nepoznato: |
| tkiva | |
| | Argirija, kožna dishromija, osip, |
| | pruritus, kožne erupcije, ekcem, |
| | fotosenzitivne reakcije |
| | |
| | Veoma rijetko: |
| | |
| | Teške bulozne reakcije kao što je |
| | Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), |
| | toksična epidermalna nekroliza |
| | (TEN) (vidjeti dio 4.4). |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Opšti poremećaji i reakcije na | Nepoznato: |
| mjestu primjene | |
| | Reakcije kože kao što su pečenje |
| | i pojava eksudata na površini |
| | rane |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Poremećaji bubrega i mokraćnog | Nepoznato: |
| sistema | |
| | Akutna renalna insuficijencija |
+----------------------------------+-----------------------------------+
Pedijatrijska populacija
Primijećena su ozbiljna hematološka neželjena dejstva (citopenija),
posebno kod djece mlađe od 2 godine; prema tome, sulfadiazin srebro
treba primjenjivati s oprezom kod ove uzrasne grupe (vidjeti dio 4.4).
Zbog nezrelosti njihovog enzimskog sistema i rizika od nuklearne žutice,
primjena lijeka ARGEDIN je kontraindikovana kod novorođenčadi,
nedonoščadi i odojčadi mlađe od 2 mjeseca, kao i kod dojilja tokom prvog
mjeseca dojenja (vidjeti djelove 4.3 i 4.6).
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist /rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax:+382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Nije isključena sistemska resorpcija lijeka, koja zavisi od opsega i
ozbiljnosti tretiranih kožnih lezija, primijenjenih doza i trajanja
liječenja.
Simptomi:
Nakon dugotrajne primjene velikih doza sulfadiazin srebra, može se
pojaviti povećan nivo srebra u serumu. Simptomi koji se pri tome
javljaju mogu biti neurološkog, renalnog, hepatičnog, respiratornog,
gastrointestinalnog i hematološkog porijekla.
Dodatno, može se primijetiti plavo-siva obojenost kože i beonjača.
Tretman:
Pri predoziranju, potrebno je prekinuti primjenu lijeka, kao i preduzeti
simptomatske mjere. Ako je neophodno, potrebno je pratiti funkciju
bubrega i kontrolisati krvnu sliku. Resorbovani sulfadiazin se brzo
eliminiše iz organizma postupkom hemodijalize, kao i peritonealne
dijalize.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Hemoterapeutici za topikalnu primjenu;
podgrupa: Sulfonamidi.
ATC kod: D06BA01.
Nivo dokaza o efikasnosti sulfadiazin srebra je nizak, ali je dobro
poznata njegova upotreba koja se zasniva na preporukama u liječenju
opekotina.
Mehanizam djelovanja
Smatra se da sulfadiazin srebro postepeno oslobađa jon srebra, čije
baktericidno djelovanje je povezano sa bakteriostatskim djelovanjem
sulfonamida.
Sulfadiazin srebro je uglavnom efikasan protiv Gram-negativnih
bakterija, kao što su Pseudomonas aeruginosa (bacillus pyocyaneus),
Aerobacter aerogenes (Enterobacter aerogenes), Klebsiella pneumonia, kao
i Staphylococcus aureus.
Primjena krema nije bolna.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Nakon topikalne primjene, kod osoba sa zdravom kožom, koncentracija
srebra u serumu je manja od 5 ng/g, dok kod osoba sa opekotinama iznosi
300 ng/g.
Kod pacijenata sa opekotinama, koncentracija sulfonamida u serumu iznosi
od 0,2 do 5 mg/100 ml.
Distribucija
Srebro se distribuira u različitim tkivima, kao što su jetra, bubrezi i
mozak. Sulfadiazin se vezuje za proteine.
Biotransformacija
Sulfadiazin se u jetri acetilira.
Eliminacija
Sulfadiazin i srebro se izlučuju putem bubrega.
Kod pacijenata, kod kojih je zbog opekotina primijenjeno 5 do 10 g
sulfadiazin srebra (500 g do 1 kg krema) na dan, koncentracija
sulfadiazina u urinu je varirala od 5 do 200 mg/100 ml, t.j 50 mg do 2
g/100 ml.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Nije primjenjivo.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
- Parafin, bijeli, meki
- Propilen glikol
- Cetomakrogol emulgujući vosak
- Parafin, tečni
- Metil parahidroksibenzoat
- Voda, prečišćena
6.2. Inkompatibilnosti
Podaci o inkompatibilnosti nijesu poznati.
6.3. Rok upotrebe
36 mjeseci.
Rok upotrebe nakon prvog otvaranja lijeka: 24 mjeseca
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25 °C.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Aluminijska tuba s membranom i zatvaračem. Tuba sadrži 40 g krema.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Bosnalijek d.d. Predstavništvo Crna Gora, Bulevar Svetog Petra
Cetinjskog 63, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Argedin®, krem, 1%, tuba, 1x40g: 2030/20/544 - 4638
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Argedin®, krem, 1%, tuba, 1x40g: 04.05.2020. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Maj, 2020. godine