Anbol uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Anbol CARDIO, 75 mg, gastrorezistentna tableta
INN: acetilsalicilna kiselina
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna gastrorezistentna tableta sadrži 75 mg acetilsalicilne kiseline.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Gastrorezistentna tableta.
Okrugla, bikonveksna, gastrorezistentna tableta bijele boje.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Sekundarna profilaksa cerebrovaskularnih i kardiovaskularnih
trombotičkih oboljenja i nakon by-pass hirurgije.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Odrasli
U terapiji kardiovaskularnih ili cerebrovaskularnih oboljenja:
Prije prve primjene lijeka u navedenim indikacijama, neophodno je
konsultovati ljekara. Uobičajena doza za dugotrajnu terapiju je 75 – 150
mg jednom dnevno. U pojedinim slučajevima veća doza može biti
odgovarajuća, posebno za kratkotrajnu terapiju po savjetu ljekara i do
300 mg dnevno.
Antitrombotičko dejstvo:
Preporučena dnevna doza je 150 mg u vrijeme postavljanja dijagnoze, a
nakon toga 75 mg.
Stariji pacijenti
Acetilsalicilnu kiselinu treba primjenjivati sa oprezom kod starijih
pacijenata koji su podložniji pojavi neželjenih događaja. Primjena
uobičajene doze za odrasle se preporučuje u odsustvu teške
insuficijencije bubrega ili jetre (vidjeti djelove 4.3 i 4.4). Terapiju
treba ponovo procjenjivati u pravilnim vremenskim razmacima.
Pedijatrijska populacija
Acetilsalicilna kiselina se ne smije primjenjivati kod djece i
adolescenta mlađih od 16 godina, osim kada ljekar procijeni da korist od
primjene lijeka prevazilazi rizik (vidjeti djelove 4.3 i 4.4).
Način primjene
Za oralnu upotrebu.
Tablete treba progutati cijele, sa dovoljnom količinom tečnosti (pola
čaše vode).
Zbog gastrorezistentnog omotača, tablete ne treba mrviti, lomiti ili
žvakati, jer ovaj omotač sprječava iritaciju želuca.
4.3. Kontraindikacije
Acetilsalicilna kiselina se ne smije koristiti u slučajevima:
- preosjetljivosti na acetilsalicilnu kiselinu, salicilate ili na bilo
koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1,
- ranije prisutnih astmatičnih napada koje je prouzrokovala primjena
salicilata ili supstanci koje imaju slično dejstvo, prvenstveno
nesteroidni antiinflamatorni ljekovi,
- aktivnih ulkusa gastrointestinalnog trakta,
- hemoragijske dijateze,
- teške insuficijencije bubrega,
- teške insuficijencije jetre,
- teške srčane insuficijencije,
- kombinacije sa metotreksatom u dozama od 15 mg nedjeljno ili većim
(vidjeti "Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija"),
- posljednjeg trimestra trudnoće (vidjeti „Plodnost, trudnoća i
dojenje”),
- kod djece mlađe od 16 godina, sa izuzetkom prevencije tromboze u
kardijalnoj hirurgiji.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
U sljedećim slučajevima acetilsalicilnu kiselinu bi trebalo koristiti uz
poseban oprez:
- ako postoji preosjetljivost na analgetike/antiinflamatorne
ljekove/antireumatike i kod postojanja drugih alergija,
- ako postoji anamneza gastrointestinalnih ulkusa, uključujući hronične
ili rekurentne ulkuse, ili ranije prisutnih gastrointestinalnih
krvarenja,
- ako se istovremeno koristi terapija antikoagulantnim sredstvima
(vidjeti dio „Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste
interakcija”),
- kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega ili kod pacijenta sa
oštećenjem kardiovaskularne cirkulacije (npr. renalna vaskularna
bolest, kongestivna srčana insuficijencija, deplecija volumena, velike
operacije, sepsa, ili veliki hemoragijski događaji), kod kojih
acetilsalicilna kiselina može dodatno povećati rizik od oštećenja
funkcije bubrega i akutne bubrežne insuficijencije,
- kod pacijenata koji pate od nedostatka glukoza-6-fosfat dehidrogenaze
(G6PD), acetilsalicilna kiselina može izazvati hemolizu ili
hemolitičku anemiju. Faktori koji mogu povećati rizik od hemolize su
npr. primijenjena velika doza lijeka, povišena tjelesna temperatura
ili akutna infekcija,
- ako je oštećena funkcija jetre,
- neki nesteroidni anfiinflamatorni ljekovi (NSAIL), kao što su
ibuprofen i naproksen, mogu da ometaju ihibitorno dejstvo
acetilsalicilne kiseline na agregaciju trombocita. Pacijente treba
savjetovati da konsultuju svog ljekara ukoliko terapijski koriste
acetilsalicilnu kiselinu, a planiraju da uzmu neki nesteroidni
antiinflamatorni lijek (NSAIL) kao analgetik (vidjeti dio „Interakcije
sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija”).
- acetilsalicilna kiselina može da prouzrokuje bronhospazam i da
prouzrokuje napade astme ili neku drugu reakciju preosjetljivosti.
Faktori rizika su već postojeća astma, polenska alergija, polipi u
nosu ili hronično respiratorno oboljenje. Ovo se takođe odnosi i na
pacijente koji ispoljavaju alergijske reakcije (npr. reakcije na koži,
svrab, urtikarija) na ostale supstance,
- usljed svog inhibitornog dejstva na agregaciju trombocita koje traje
nekoliko dana poslije uzimanja, acetilsalicilna kiselina može
prouzrokovati tendenciju ka povećanom krvarenju tokom i poslije
operacija (uključujući manje operacije, npr. vađenje zuba),
- kada se daju manje doze, jer acetilsalicilna kiselina smanjuje
izlučivanje mokraćne kiseline. Ovo takođe može prouzrokovati napade
gihta kod pacijenata koji za to imaju predispoziciju.
- kod djece i adolescenata u slučaju virusnih infekcija sa ili bez
temperature ne bi trebalo koristiti ljekove koji sadrže
acetilsalicilnu kiselinu, ukoliko se prethodno ne potraži savjet
ljekara. Kod određenih virusnih bolesti, naročito gripa tipa A, gripa
tipa B i varičele, postoji rizik od razvoja Rejovog sindroma, veoma
rijetke bolesti koja može biti opasna po život i koja zahtijeva hitnu
medicinsku intervenciju. Rizik može biti veći ukoliko se
acetilsalicilna kiselina daje istovremeno uz drugu terapiju, međutim,
nije dokazana uzročno-posljedična veza. Ukoliko se kod takvih bolesti
javi uporno povraćanje, to može biti znak Rejovog sindroma.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Kontraindikovane interakcije:
Metotreksat primijenjen u dozama od 15 mg nedjeljno ili većim
Povećana hematološka toksičnost metotreksata (dolazi do smanjenja
bubrežnog klirensa metotreksata zbog djelovanja antiinflamatornih
ljekova uopšte i do istiskivanja metotreksata iz veze sa proteinima
plazme zbog vezivanja salicilata) (vidjeti dio 4.3).
Kombinacije koje zahtijevaju mjere opreza pri upotrebi:
Metotreksat primijenjen u dozama manjim od 15 mg nedjeljno
Povećana hematološka toksičnost metotreksata (dolazi do smanjenja
bubrežnog klirensa metotreksata zbog djelovanja antiinflamatornih
ljekova uopšte i do istiskivanja metotreksata iz veze sa proteinima
plazme zbog vezivanja salicilata).
NSAIL
Primjena u istom danu nekih nesteroidnih antiinflamatornih ljekova
(NSAIL), kao što su ibuprofen i naproksen, može da ometa trajnu
inhibiciju trombocita izazvanu acetilsalicilnom kiselinom. Klinički
značaj ovih interakcija nije poznat. Liječenje nekim NSAIL kao što su
ibuprofen ili naproksen, kod pacijenata sa povećanim kardiovaskularnim
rizikom može ograničiti kardioprotektivno dejstvo acetilsalicilne
kiseline (vidjeti dio „Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi
lijeka“).
Antikoagulansi, trombolitici/ostali inhibitori agregacije
trombocita/hemostaze
Povećan rizik od krvarenja.
Ostali nesteroidni antiinflamatorni ljekovi sa salicilatima koji se
koriste u većim dozama
Povećan je rizik od pojave ulkusa i gastrointestinalnog krvarenja usljed
mogućeg sinergističkog dejstva.
Selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI)
Povećan rizik od pojave krvarenja u gornjem dijelu gastrointestinalnog
trakta, vjerovatno usljed sinergističkog dejstva.
Digoksin
Koncentracije digoksina u plazmi su povećane usljed smanjenog renalnog
izlučivanja.
Antidijabetici, npr. insulin, sulfonilurea
Povećano hipoglikemijsko dejstvo kod korišćenja velikih doza
acetilsalicilne kiseline zbog samog hipoglikemijskog dejstva
acetilsalicilne kiseline i zbog istiskivanja derivata sulfoniluree iz
veze sa proteinima plazme.
Diuretici u kombinaciji sa acetilsalicilnom kiselinom koja se
primjenjuje u većim dozama
Smanjena glomerularna filtracija usljed smanjene renalne sinteze
prostaglandina.
Sistemski glukokortikosteroidi, osim hidrokortizona koji se koriste kao
supstituciona terapija kod Adisonove bolesti
Tokom terapije kortikosteroidima smanjene su koncentracije salicilata u
krvi i smanjen je rizik od predoziranja salicilatima poslije završetka
ove terapije, zbog povećane eliminacije salicilata uzrokovane
kortikosteroidima.
Inhibitori angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE) u kombinaciji sa
acetilsalicilnom kiselinom koja se koristi u većim dozama
Smanjena glomerularna filtracija putem inhibicije vazodilatatornih
prostaglandina. Takođe, smanjeno antihipertenzivno dejstvo.
Valproinska kiselina
Povećana toksičnost valproinske kiseline usljed istiskivanja sa mjesta
vezivanja na proteinima.
Alkohol
Povećano oštećenje gastrointestinalne mukoze i produženo vrijeme
krvarenja usljed aditivnog dejstva acetilsalicilne kiseline i alkohola.
Urikozurici kao što su benzbromaron, probenecid
Smanjeno urikozurično dejstvo (kompeticija na nivou bubrežne tubularne
eliminacije mokraćne kiseline).
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Inhibicija sinteze prostaglandina može nepovoljno da utiče na trudnoću
i/ili embrio/fetalni razvoj. Podaci epidemioloških studija dovode do
zabrinutosti oko povećanog rizika od pobačaja i malformacija nakon
upotrebe inhibitora sinteze prostaglandina u periodu rane trudnoće.
Vjeruje se da rizik raste sa povećanjem doze i produžetkom terapije. Na
osnovu raspoloživih podataka ne može se ustanoviti nikakva povezanost
između upotrebe acetilsalicilne kiseline i povećanog rizika od pobačaja.
Po pitanju malformacija raspoloživi epidemiološki podaci za
acetilsalicilnu kiselinu nijesu dosljedni, ali povećani rizik od
nastanka gastroshize se ne može isključiti. Prospektivna studija u kojoj
je oko 14 800 parova majka-dijete bilo izloženo ovom lijeku tokom
perioda rane trudnoće (od 1. do 4. mjeseca) nije ukazala na bilo kakvu
povezanost primjene lijeka sa povišenom stopom pojave malformacija.
Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost (vidjeti
dio 5.3).
Tokom prvog i drugog trimestra trudnoće, ljekove koji sadrže
acetilsalicilnu kiselinu ne treba davati ukoliko nije neophodno. Ukoliko
se primjenjuju ljekovi koji sadrže acetilsalicilnu kiselinu kod žena
koje planiraju trudnoću ili u periodu prvog i drugog trimestra trudnoće,
treba primijeniti najmanju moguću dozu, a trajanje terapije treba da
bude najkraće moguće.
Tokom trećeg trimestra trudnoće, svi inhibitori sinteze prostaglandina
mogu izazvati:
kod fetusa:
- kardiopulmonalnu toksičnost (sa preranim zatvaranjem ductus
arteriosus-a i pulmonalnom hipertenzijom);
- poremećaj funkcije bubrega, koji može napredovati do bubrežne
insuficijencije sa oligohidroamniozom;
kod majke i djeteta, pri kraju trudnoće:
- moguće produženje vremena krvarenja, antiagregacioni uticaj koji se
može javiti čak i nakon veoma malih doza;
- inhibiciju uterinih kontrakcija, što dovodi do odloženog ili
produženog porođaja.
Zbog toga, acetilsalicilna kiselina je kontraindikovana tokom trećeg
trimestra trudnoće.
Dojenje
Salicilati i njihovi metaboliti se izlučuju u majčino mlijeko u malim
količinama.
Budući da do sada nijesu primijećena nikakva neželjena dejstva na odojče
poslije povremene upotrebe, obično nije neophodno prekinuti dojenje.
Ipak, u slučaju produžene upotrebe ili upotrebe velikih doza, trebalo bi
prestati sa dojenjem.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama
Lijek Anbol CARDIO nema uticaja na sposobnost upravljanja vozilima i
rukovanja mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Navedena neželjena dejstva obuhvataju sva postmarketinški spontano
prijavljena neželjena dejstva za sve farmaceutske oblike acetilsalicilne
kiseline, uključujući i kratkotrajnu i dugotrajnu oralnu primjenu. Iz
tog razloga prikaz po CIOMS III kategorijama učestalosti ovdje nije
potpuno odgovarajući.
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Sistem klasa organa (MedDRA) | Neželjeno dejstvo |
+:====================================+:====================================+
| Poremećaji krvi i limfnog sistema | Hemoragijska anemija^(a) |
| | |
| | Anemija^(a) izazvana deficijencijom |
| | gvožđa uz laboratorijske nalaze i |
| | kliničke znake i simptome |
| | |
| | Hemoliza^(b) |
| | |
| | Hemolitička anemija^(b) |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Poremećaji imunskog sistema | Hipersenzitivnost |
| | |
| | Hipersenzitivnost na lijek |
| | |
| | Alergijski edem i angioedem |
| | |
| | Anafilaktička reakcija |
| | |
| | Anafilaktički šok sa |
| | laboratorijskim nalazima i |
| | kliničkom slikom |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Poremećaji nervnog sistema | Cerebralna i intrakranijalna |
| | hemoragija |
| | |
| | Vrtoglavica |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Poremećaji uha i labirinta | Tinitus |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Kardiološki poremećaji | Kardio-respiratorni distres |
| | sindrom^(c) |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Vaskularni poremećaji | Hemoragija |
| | |
| | Hemoragija usljed operacije |
| | |
| | Hematom |
| | |
| | Hemoragija u mišićima |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Respiratorni, torakalni i | Epistakse |
| medijastinalni poremećaji | |
| | Sindrom astme izazavan analgeticima |
| | |
| | Rinitis |
| | |
| | Nazalna kongestija |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Gastrointestinalni poremećaji | Dispepsija |
| | |
| | Bol u gastrointestinalnom traktu |
| | |
| | Bol u abdomenu |
| | |
| | Krvarenje desni |
| | |
| | Inflamacija u gastrointestinalnom |
| | traktu |
| | |
| | Gastrointestinalni ulkus, |
| | gastrointestinalna hemoragija |
| | |
| | Perforacija gastrointestinalnog |
| | ulkusa sa laboratorijskim nalazima |
| | i kliničkom slikom |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Hepatobilijarni poremećaji | Poremećaji funkcije jetre |
| | |
| | Povišene vrijednosti transaminaza |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Osip |
| | |
| | Urtikarija |
| | |
| | Pruritus |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Poremećaji bubrega i urinarnog | Urogenitalna hemoragija |
| sistema | |
| | Oštećenje funkcije bubrega^(d) |
| | |
| | Akutna bubrežna insuficijencija^(d) |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Povrede, trovanja i proceduralne | Vidjeti dio 4.9 |
| komplikacije | |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| ^(a) u kontekstu krvarenja; |
| |
| ^(b) u kontekstu teškog oblika deficijencije |
| glukoza-6-fosfat-dehidrogenaze (G6PD); |
| |
| ^(c) u kontekstu teških alergijskih reakcija; |
| |
| ^(d) kod pacijenata sa već postojećim oštećenjem funkcije bubrega ili |
| oštećenjem kardiovaskularne cirkulacije. |
+---------------------------------------------------------------------------+
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[A qr code on a white background Description automatically generated]
4.9. Predoziranje
Toksičnost salicilata (> 100 mg/kg dnevno tokom 2 dana može dovesti do
toksičnosti) može nastati usljed hroničnog, terapijski stečenog trovanja
i akutnih trovanja koja mogu biti opasna po život (prekomjerne doze), a
obuhvataju sve od slučajnih trovanja kod djece do namjernih trovanja.
Hronično trovanje salicilatima može biti neprimjetno, jer su simptomi i
znaci nespecifični. Blago hronično trovanje salicilatima ili
salicilizam, obično se dešava tek poslije ponovljene upotrebe velikih
doza. Simptomi uključuju ošamućenost, vrtoglavicu, tinitus, oštećenje
sluha, preznojavanje, mučninu i povraćanje, glavobolju i konfuziju, a
mogu se kontrolisati smanjenjem doze. Do tinitusa može doći pri
koncentracijama u plazmi od 150 do 300 mikrograma/ml. Ozbiljnija
neželjena dejstva dešavaju se pri koncentracijama većim od 300
mikrograma/ml.
Osnovna karakteristika akutnog trovanja je teško poremećena acido-bazna
ravnoteža, koja varira u zavisnosti od životnog doba i težine trovanja.
Kod djece se najčešće javlja metabolička acidoza. Težina trovanja ne
može se procijeniti samo na osnovu koncentracije u plazmi. Resorpcija
acetilsalicilne kiseline može biti odložena usljed smanjenog gastričkog
pražnjenja, formiranja konkremenata u stomaku ili usljed uzimanja
gastrorezistentnih preparata. Postupanje u slučaju trovanja
acetilsalicilnom kiselinom određuje se na osnovu njegovog obima, faze i
kliničkih simptoma i u skladu sa standardnim tehnikama postupanja u
slučaju trovanja. Prevashodne mjere trebalo bi da budu ubrzano
izlučivanje lijeka, kao i uspostavljanje elektrolitnog i acido-baznog
balansa.
Usljed složenih patofizioloških uticaja trovanja salicilatima, znaci i
simptomi/nalazi ispitivanja mogu uključiti sljedeće:
+----------------------------+---------------------+-------------------------+
| Znaci i simptomi | Nalazi | Terapijske mjere |
| | ispitivanja | |
+:==========================:+:====================+:========================+
| Blago do umjereno trovanje | | Ispiranje želuca, |
| | | ponovljeno davanje |
| | | aktivnog uglja, |
| | | forsirana alkalna |
| | | diureza |
+----------------------------+---------------------+-------------------------+
| Tahipneja, | Alkalemija, | Kontrolisanje tečnosti |
| hiperventilacija, | alkalurija | i elektrolita |
| respiratorna alkaloza | | |
+----------------------------+---------------------+-------------------------+
| Dijaforeza | | |
+----------------------------+---------------------+-------------------------+
| Mučnina, povraćanje | | |
+----------------------------+---------------------+-------------------------+
| Umjereno do teško trovanje | | Ispiranje želuca, |
| | | ponovljena primjena |
| | | aktivnog uglja, |
| | | forsirana alkalna |
| | | diureza, hemodijaliza u |
| | | |
| | | težim slučajevima |
+----------------------------+---------------------+-------------------------+
| Respiratorna alkaloza sa | Acidemija, | Kontrolisanje tečnosti |
| kompenzujućom metaboličkom | acidurija | i elektrolita. |
| acidozom | | |
+----------------------------+---------------------+-------------------------+
| Hiperpireksija | | Kontrolisanje tečnosti |
| | | i elektrolita |
+----------------------------+---------------------+-------------------------+
| Respiratorni: kreću se od | | |
| hiperventilacije, | | |
| nekardiogenog pulmonalnog | | |
| edema do prestanka | | |
| disanja, asfiksije | | |
+----------------------------+---------------------+-------------------------+
| Kardiovaskularni: kreću se | npr. krvni | |
| od disritmije, hipotenzije | pritisak, | |
| do kardiovaskularnog | promjene na EKG-u | |
| zastoja | | |
+----------------------------+---------------------+-------------------------+
| Gubitak tečnosti i | npr. | Kontrolisanje tečnosti |
| elektrolita:dehidratacija, | hipokalijemija, | i elektrolita |
| oligurija do | hipernatrijemija, | |
| insuficijencije bubrega | hiponatrijemija, | |
| | izmijenjena | |
| | bubrežna funkcija | |
+----------------------------+---------------------+-------------------------+
| Poremećaj metabolizma | Hiperglikemija, | |
| glukoze, ketoza | hipoglikemija | |
| | (naročito kod | |
| | djece); | |
| | | |
| | Povećani nivoi | |
| | ketona | |
+----------------------------+---------------------+-------------------------+
| Tinitus, gluvoća | | |
+----------------------------+---------------------+-------------------------+
| Gastrointestinalni: | | |
| gastrointestinalno | | |
| krvarenje | | |
+----------------------------+---------------------+-------------------------+
| Hematološki: kreću se od | npr. produženje | |
| inhibicije trombocita do | PT, | |
| koagulopatije | hipotrombinemija | |
+----------------------------+---------------------+-------------------------+
| Neurološki: toksična | | |
| encefalopatija i depresija | | |
| centralnog nervnog sistema | | |
| sa manifestacijama koje se | | |
| kreću od letargije, | | |
| konfuzije do kome i | | |
| konvulzija | | |
+----------------------------+---------------------+-------------------------+
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: antitrombotička sredstva, inhibitori agregacije
trombocita, isključujući heparin
ATC kod: B01AC06
Acetilsalicilna kiselina inhibira agregaciju trombocita blokirajući
sintezu tromboksana A2 u njima. Mehanizam dejstva zasnovan je na
nepovratnoj inhibiciji ciklooksigenaze (COX-1). Ovo inhibirajuće dejstvo
je naročito izraženo kod trombocita, budući da oni ne mogu da vrše
ponovnu sintezu ovog enzima. Takođe se smatra da acetilsalicilna
kiselina ima i druga inhibitorna dejstva na trombocite. Zbog toga se
koristi kod različitih vaskularnih indikacija.
Acetilsalicilna kiselina pripada grupi kiselih nesteroidnih
antiinflamatornih ljekova sa analgetskim, antipiretskim i
antiinflamatornim svojstvima. Veće oralne doze koriste se protiv bolova
i kod blažih febrilnih stanja, kao što su prehlada ili grip, za sniženje
temperature i olakšanje bolova u zglobovima i mišićima, akutnih i
hroničnih inflamatornih poremećaja, kao što je reumatoidni artritis,
osteoartritis i ankilozirajući spondilitis.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Nakon oralne primjene, acetilsalicilna kiselina se resorbuje brzo i
potpuno iz gastrointestinalnog trakta. Tokom i nakon resorpcije
acetilsalicilna kiselina se pretvara u svoj glavni aktivni metabolit,
salicilnu kiselinu.
Zahvaljujući acido-rezistentnom filmu kod ovih gastrorezistentnih
tableta, aktivna supstanca se ne oslobađa u želucu, već u alkalnom
okruženju crijeva. Zbog toga je resorpcija acetilsalicilne kiseline
odložena na 2 do 7 sati poslije uzimanja gastrorezistentnih tableta u
poređenju sa običnim tabletama.
Istovremeno uzimanje hrane dovodi do odložene ali potpune resorpcije
acetilsalicilne kiseline, što ukazuje da hrana ne utiče na stepen
resorpcije. Usljed mehaničke veze između ukupne ekspozicije
acetilsalicilne kiseline u plazmi i inhibitornog uticaja na agregaciju
trombocita, odlaganje resorpcije gastrorezistentnih tableta se ne smatra
klinički značajnim pri hroničnoj terapiji sa malim dozama
acetilsalicilne kiseline, u cilju postizanja efikasne inhibicije
agregacije trombocita. Međutim, da bi se u potpunosti osigurao benefit
farmaceutskog oblika, gastrorezistentne tablete treba uzeti prije obroka
(najmanje 30 minuta prije obroka) uz dovoljnu količinu tečnosti.
Distribucija
I acetilsalicilna i salicilna kiselina se znatno vezuju za proteine
plazme i brzo se distribuiraju po cijelom tijelu. Salicilna kiselina
prelazi u majčino mlijeko i kroz placentu.
Biotransformacija
Acetilsalicilna kiselina se metaboliše u svoj glavni metabolit,
salicilnu kiselinu. Acetil grupa acetilsalicilne kiseline počinje da se
hidrolitički odvaja već prilikom prolaska kroz gastrointestinalnu
mukozu, iako se ovaj proces najvećim dijelom odvija u jetri. Glavni
metabolit (salicilna kiselina) se uglavnom eliminiše putem metabolizma u
jetri. Njeni metaboliti su salicilurinska kiselina, salicilni
fenolglukuronid, salicilni glukuronid, gentizična kiselina i
gentizurična kiselina.
Eliminacija/Linearnost
Kinetika eliminacije salicilne kiseline je dozno zavisna, pošto je
metabolizam ograničen kapacitetom enzima jetre. Poluvrijeme eliminacije
zbog toga varira od 2-3 sata nakon unosa malih doza do približno 15 sati
nakon uzimanja velikih doza. Salicilna kiselina i njeni metaboliti se
izlučuju uglavnom preko bubrega. Dostupni farmakokinetički podaci ne
ukazuju na značajne devijacije u proporcionalnosti doza 100 mg do 500
mg.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički profil bezbjednosti acetilsalicilne kiseline je dobro
dokumentovan.
U studijama na životinjama, salicilati nijesu pokazali oštećenja organa,
osim oštećenja bubrega u slučaju velikih doza. Acetilsalicilna kiselina
je ispitana detaljno in vitro i in vivo na mutagenost; nije pronađen
nijedan relevantan dokaz o mutagenom potencijalu. Isto se odnosi na
studije kancerogenosti. Salicilati su pokazali teratogeno dejstvo u
studijama koje su obavljene na životinjama i kod niza različitih vrsta.
Opisani su implantacioni poremećaji, embriotoksična i fetotoksična
dejstva i poremećaj sposobnosti učenja kod potomaka u slučaju prenatalne
izloženosti.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Jezgro tablete:
Celuloza, prašak;
Skrob, kukuruzni, djelimično preželatinizovan.
Film (obloga) tablete Acryl -Eze Clear (93F19255):
Metakrilna kiselina, kopolimer tip C;
Talk;
Makrogol 8000;
Sillicijum dioksid, koloidni, bezvodni;
Natrijum hidrogenkarbonat;
Natrijum laurilsulfat.
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
4 godine.
6.4. Posebne mjere opreza pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25°C. Ne čuvati u frižideru.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje lijeka je PVC/Al blister, koji sadrži 15
gastrorezistentnih tableta.
Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija koja sadrži 2
blistera sa po 15 gastrorezistentnih tableta (ukupno 30
gastrorezistentnih tableta) i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
GLK pharma d.o.o. Podgorica,
Svetozara Markovića 46, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/25/493 – 3100
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
31.01.2025. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Januar, 2025. godine
1. NAZIV LIJEKA
Anbol CARDIO, 75 mg, gastrorezistentna tableta
INN: acetilsalicilna kiselina
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna gastrorezistentna tableta sadrži 75 mg acetilsalicilne kiseline.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Gastrorezistentna tableta.
Okrugla, bikonveksna, gastrorezistentna tableta bijele boje.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Sekundarna profilaksa cerebrovaskularnih i kardiovaskularnih
trombotičkih oboljenja i nakon by-pass hirurgije.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Odrasli
U terapiji kardiovaskularnih ili cerebrovaskularnih oboljenja:
Prije prve primjene lijeka u navedenim indikacijama, neophodno je
konsultovati ljekara. Uobičajena doza za dugotrajnu terapiju je 75 – 150
mg jednom dnevno. U pojedinim slučajevima veća doza može biti
odgovarajuća, posebno za kratkotrajnu terapiju po savjetu ljekara i do
300 mg dnevno.
Antitrombotičko dejstvo:
Preporučena dnevna doza je 150 mg u vrijeme postavljanja dijagnoze, a
nakon toga 75 mg.
Stariji pacijenti
Acetilsalicilnu kiselinu treba primjenjivati sa oprezom kod starijih
pacijenata koji su podložniji pojavi neželjenih događaja. Primjena
uobičajene doze za odrasle se preporučuje u odsustvu teške
insuficijencije bubrega ili jetre (vidjeti djelove 4.3 i 4.4). Terapiju
treba ponovo procjenjivati u pravilnim vremenskim razmacima.
Pedijatrijska populacija
Acetilsalicilna kiselina se ne smije primjenjivati kod djece i
adolescenta mlađih od 16 godina, osim kada ljekar procijeni da korist od
primjene lijeka prevazilazi rizik (vidjeti djelove 4.3 i 4.4).
Način primjene
Za oralnu upotrebu.
Tablete treba progutati cijele, sa dovoljnom količinom tečnosti (pola
čaše vode).
Zbog gastrorezistentnog omotača, tablete ne treba mrviti, lomiti ili
žvakati, jer ovaj omotač sprječava iritaciju želuca.
4.3. Kontraindikacije
Acetilsalicilna kiselina se ne smije koristiti u slučajevima:
- preosjetljivosti na acetilsalicilnu kiselinu, salicilate ili na bilo
koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1,
- ranije prisutnih astmatičnih napada koje je prouzrokovala primjena
salicilata ili supstanci koje imaju slično dejstvo, prvenstveno
nesteroidni antiinflamatorni ljekovi,
- aktivnih ulkusa gastrointestinalnog trakta,
- hemoragijske dijateze,
- teške insuficijencije bubrega,
- teške insuficijencije jetre,
- teške srčane insuficijencije,
- kombinacije sa metotreksatom u dozama od 15 mg nedjeljno ili većim
(vidjeti "Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija"),
- posljednjeg trimestra trudnoće (vidjeti „Plodnost, trudnoća i
dojenje”),
- kod djece mlađe od 16 godina, sa izuzetkom prevencije tromboze u
kardijalnoj hirurgiji.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
U sljedećim slučajevima acetilsalicilnu kiselinu bi trebalo koristiti uz
poseban oprez:
- ako postoji preosjetljivost na analgetike/antiinflamatorne
ljekove/antireumatike i kod postojanja drugih alergija,
- ako postoji anamneza gastrointestinalnih ulkusa, uključujući hronične
ili rekurentne ulkuse, ili ranije prisutnih gastrointestinalnih
krvarenja,
- ako se istovremeno koristi terapija antikoagulantnim sredstvima
(vidjeti dio „Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste
interakcija”),
- kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega ili kod pacijenta sa
oštećenjem kardiovaskularne cirkulacije (npr. renalna vaskularna
bolest, kongestivna srčana insuficijencija, deplecija volumena, velike
operacije, sepsa, ili veliki hemoragijski događaji), kod kojih
acetilsalicilna kiselina može dodatno povećati rizik od oštećenja
funkcije bubrega i akutne bubrežne insuficijencije,
- kod pacijenata koji pate od nedostatka glukoza-6-fosfat dehidrogenaze
(G6PD), acetilsalicilna kiselina može izazvati hemolizu ili
hemolitičku anemiju. Faktori koji mogu povećati rizik od hemolize su
npr. primijenjena velika doza lijeka, povišena tjelesna temperatura
ili akutna infekcija,
- ako je oštećena funkcija jetre,
- neki nesteroidni anfiinflamatorni ljekovi (NSAIL), kao što su
ibuprofen i naproksen, mogu da ometaju ihibitorno dejstvo
acetilsalicilne kiseline na agregaciju trombocita. Pacijente treba
savjetovati da konsultuju svog ljekara ukoliko terapijski koriste
acetilsalicilnu kiselinu, a planiraju da uzmu neki nesteroidni
antiinflamatorni lijek (NSAIL) kao analgetik (vidjeti dio „Interakcije
sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija”).
- acetilsalicilna kiselina može da prouzrokuje bronhospazam i da
prouzrokuje napade astme ili neku drugu reakciju preosjetljivosti.
Faktori rizika su već postojeća astma, polenska alergija, polipi u
nosu ili hronično respiratorno oboljenje. Ovo se takođe odnosi i na
pacijente koji ispoljavaju alergijske reakcije (npr. reakcije na koži,
svrab, urtikarija) na ostale supstance,
- usljed svog inhibitornog dejstva na agregaciju trombocita koje traje
nekoliko dana poslije uzimanja, acetilsalicilna kiselina može
prouzrokovati tendenciju ka povećanom krvarenju tokom i poslije
operacija (uključujući manje operacije, npr. vađenje zuba),
- kada se daju manje doze, jer acetilsalicilna kiselina smanjuje
izlučivanje mokraćne kiseline. Ovo takođe može prouzrokovati napade
gihta kod pacijenata koji za to imaju predispoziciju.
- kod djece i adolescenata u slučaju virusnih infekcija sa ili bez
temperature ne bi trebalo koristiti ljekove koji sadrže
acetilsalicilnu kiselinu, ukoliko se prethodno ne potraži savjet
ljekara. Kod određenih virusnih bolesti, naročito gripa tipa A, gripa
tipa B i varičele, postoji rizik od razvoja Rejovog sindroma, veoma
rijetke bolesti koja može biti opasna po život i koja zahtijeva hitnu
medicinsku intervenciju. Rizik može biti veći ukoliko se
acetilsalicilna kiselina daje istovremeno uz drugu terapiju, međutim,
nije dokazana uzročno-posljedična veza. Ukoliko se kod takvih bolesti
javi uporno povraćanje, to može biti znak Rejovog sindroma.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Kontraindikovane interakcije:
Metotreksat primijenjen u dozama od 15 mg nedjeljno ili većim
Povećana hematološka toksičnost metotreksata (dolazi do smanjenja
bubrežnog klirensa metotreksata zbog djelovanja antiinflamatornih
ljekova uopšte i do istiskivanja metotreksata iz veze sa proteinima
plazme zbog vezivanja salicilata) (vidjeti dio 4.3).
Kombinacije koje zahtijevaju mjere opreza pri upotrebi:
Metotreksat primijenjen u dozama manjim od 15 mg nedjeljno
Povećana hematološka toksičnost metotreksata (dolazi do smanjenja
bubrežnog klirensa metotreksata zbog djelovanja antiinflamatornih
ljekova uopšte i do istiskivanja metotreksata iz veze sa proteinima
plazme zbog vezivanja salicilata).
NSAIL
Primjena u istom danu nekih nesteroidnih antiinflamatornih ljekova
(NSAIL), kao što su ibuprofen i naproksen, može da ometa trajnu
inhibiciju trombocita izazvanu acetilsalicilnom kiselinom. Klinički
značaj ovih interakcija nije poznat. Liječenje nekim NSAIL kao što su
ibuprofen ili naproksen, kod pacijenata sa povećanim kardiovaskularnim
rizikom može ograničiti kardioprotektivno dejstvo acetilsalicilne
kiseline (vidjeti dio „Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi
lijeka“).
Antikoagulansi, trombolitici/ostali inhibitori agregacije
trombocita/hemostaze
Povećan rizik od krvarenja.
Ostali nesteroidni antiinflamatorni ljekovi sa salicilatima koji se
koriste u većim dozama
Povećan je rizik od pojave ulkusa i gastrointestinalnog krvarenja usljed
mogućeg sinergističkog dejstva.
Selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI)
Povećan rizik od pojave krvarenja u gornjem dijelu gastrointestinalnog
trakta, vjerovatno usljed sinergističkog dejstva.
Digoksin
Koncentracije digoksina u plazmi su povećane usljed smanjenog renalnog
izlučivanja.
Antidijabetici, npr. insulin, sulfonilurea
Povećano hipoglikemijsko dejstvo kod korišćenja velikih doza
acetilsalicilne kiseline zbog samog hipoglikemijskog dejstva
acetilsalicilne kiseline i zbog istiskivanja derivata sulfoniluree iz
veze sa proteinima plazme.
Diuretici u kombinaciji sa acetilsalicilnom kiselinom koja se
primjenjuje u većim dozama
Smanjena glomerularna filtracija usljed smanjene renalne sinteze
prostaglandina.
Sistemski glukokortikosteroidi, osim hidrokortizona koji se koriste kao
supstituciona terapija kod Adisonove bolesti
Tokom terapije kortikosteroidima smanjene su koncentracije salicilata u
krvi i smanjen je rizik od predoziranja salicilatima poslije završetka
ove terapije, zbog povećane eliminacije salicilata uzrokovane
kortikosteroidima.
Inhibitori angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE) u kombinaciji sa
acetilsalicilnom kiselinom koja se koristi u većim dozama
Smanjena glomerularna filtracija putem inhibicije vazodilatatornih
prostaglandina. Takođe, smanjeno antihipertenzivno dejstvo.
Valproinska kiselina
Povećana toksičnost valproinske kiseline usljed istiskivanja sa mjesta
vezivanja na proteinima.
Alkohol
Povećano oštećenje gastrointestinalne mukoze i produženo vrijeme
krvarenja usljed aditivnog dejstva acetilsalicilne kiseline i alkohola.
Urikozurici kao što su benzbromaron, probenecid
Smanjeno urikozurično dejstvo (kompeticija na nivou bubrežne tubularne
eliminacije mokraćne kiseline).
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Inhibicija sinteze prostaglandina može nepovoljno da utiče na trudnoću
i/ili embrio/fetalni razvoj. Podaci epidemioloških studija dovode do
zabrinutosti oko povećanog rizika od pobačaja i malformacija nakon
upotrebe inhibitora sinteze prostaglandina u periodu rane trudnoće.
Vjeruje se da rizik raste sa povećanjem doze i produžetkom terapije. Na
osnovu raspoloživih podataka ne može se ustanoviti nikakva povezanost
između upotrebe acetilsalicilne kiseline i povećanog rizika od pobačaja.
Po pitanju malformacija raspoloživi epidemiološki podaci za
acetilsalicilnu kiselinu nijesu dosljedni, ali povećani rizik od
nastanka gastroshize se ne može isključiti. Prospektivna studija u kojoj
je oko 14 800 parova majka-dijete bilo izloženo ovom lijeku tokom
perioda rane trudnoće (od 1. do 4. mjeseca) nije ukazala na bilo kakvu
povezanost primjene lijeka sa povišenom stopom pojave malformacija.
Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost (vidjeti
dio 5.3).
Tokom prvog i drugog trimestra trudnoće, ljekove koji sadrže
acetilsalicilnu kiselinu ne treba davati ukoliko nije neophodno. Ukoliko
se primjenjuju ljekovi koji sadrže acetilsalicilnu kiselinu kod žena
koje planiraju trudnoću ili u periodu prvog i drugog trimestra trudnoće,
treba primijeniti najmanju moguću dozu, a trajanje terapije treba da
bude najkraće moguće.
Tokom trećeg trimestra trudnoće, svi inhibitori sinteze prostaglandina
mogu izazvati:
kod fetusa:
- kardiopulmonalnu toksičnost (sa preranim zatvaranjem ductus
arteriosus-a i pulmonalnom hipertenzijom);
- poremećaj funkcije bubrega, koji može napredovati do bubrežne
insuficijencije sa oligohidroamniozom;
kod majke i djeteta, pri kraju trudnoće:
- moguće produženje vremena krvarenja, antiagregacioni uticaj koji se
može javiti čak i nakon veoma malih doza;
- inhibiciju uterinih kontrakcija, što dovodi do odloženog ili
produženog porođaja.
Zbog toga, acetilsalicilna kiselina je kontraindikovana tokom trećeg
trimestra trudnoće.
Dojenje
Salicilati i njihovi metaboliti se izlučuju u majčino mlijeko u malim
količinama.
Budući da do sada nijesu primijećena nikakva neželjena dejstva na odojče
poslije povremene upotrebe, obično nije neophodno prekinuti dojenje.
Ipak, u slučaju produžene upotrebe ili upotrebe velikih doza, trebalo bi
prestati sa dojenjem.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama
Lijek Anbol CARDIO nema uticaja na sposobnost upravljanja vozilima i
rukovanja mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Navedena neželjena dejstva obuhvataju sva postmarketinški spontano
prijavljena neželjena dejstva za sve farmaceutske oblike acetilsalicilne
kiseline, uključujući i kratkotrajnu i dugotrajnu oralnu primjenu. Iz
tog razloga prikaz po CIOMS III kategorijama učestalosti ovdje nije
potpuno odgovarajući.
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Sistem klasa organa (MedDRA) | Neželjeno dejstvo |
+:====================================+:====================================+
| Poremećaji krvi i limfnog sistema | Hemoragijska anemija^(a) |
| | |
| | Anemija^(a) izazvana deficijencijom |
| | gvožđa uz laboratorijske nalaze i |
| | kliničke znake i simptome |
| | |
| | Hemoliza^(b) |
| | |
| | Hemolitička anemija^(b) |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Poremećaji imunskog sistema | Hipersenzitivnost |
| | |
| | Hipersenzitivnost na lijek |
| | |
| | Alergijski edem i angioedem |
| | |
| | Anafilaktička reakcija |
| | |
| | Anafilaktički šok sa |
| | laboratorijskim nalazima i |
| | kliničkom slikom |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Poremećaji nervnog sistema | Cerebralna i intrakranijalna |
| | hemoragija |
| | |
| | Vrtoglavica |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Poremećaji uha i labirinta | Tinitus |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Kardiološki poremećaji | Kardio-respiratorni distres |
| | sindrom^(c) |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Vaskularni poremećaji | Hemoragija |
| | |
| | Hemoragija usljed operacije |
| | |
| | Hematom |
| | |
| | Hemoragija u mišićima |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Respiratorni, torakalni i | Epistakse |
| medijastinalni poremećaji | |
| | Sindrom astme izazavan analgeticima |
| | |
| | Rinitis |
| | |
| | Nazalna kongestija |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Gastrointestinalni poremećaji | Dispepsija |
| | |
| | Bol u gastrointestinalnom traktu |
| | |
| | Bol u abdomenu |
| | |
| | Krvarenje desni |
| | |
| | Inflamacija u gastrointestinalnom |
| | traktu |
| | |
| | Gastrointestinalni ulkus, |
| | gastrointestinalna hemoragija |
| | |
| | Perforacija gastrointestinalnog |
| | ulkusa sa laboratorijskim nalazima |
| | i kliničkom slikom |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Hepatobilijarni poremećaji | Poremećaji funkcije jetre |
| | |
| | Povišene vrijednosti transaminaza |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Osip |
| | |
| | Urtikarija |
| | |
| | Pruritus |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Poremećaji bubrega i urinarnog | Urogenitalna hemoragija |
| sistema | |
| | Oštećenje funkcije bubrega^(d) |
| | |
| | Akutna bubrežna insuficijencija^(d) |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Povrede, trovanja i proceduralne | Vidjeti dio 4.9 |
| komplikacije | |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| ^(a) u kontekstu krvarenja; |
| |
| ^(b) u kontekstu teškog oblika deficijencije |
| glukoza-6-fosfat-dehidrogenaze (G6PD); |
| |
| ^(c) u kontekstu teških alergijskih reakcija; |
| |
| ^(d) kod pacijenata sa već postojećim oštećenjem funkcije bubrega ili |
| oštećenjem kardiovaskularne cirkulacije. |
+---------------------------------------------------------------------------+
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[A qr code on a white background Description automatically generated]
4.9. Predoziranje
Toksičnost salicilata (> 100 mg/kg dnevno tokom 2 dana može dovesti do
toksičnosti) može nastati usljed hroničnog, terapijski stečenog trovanja
i akutnih trovanja koja mogu biti opasna po život (prekomjerne doze), a
obuhvataju sve od slučajnih trovanja kod djece do namjernih trovanja.
Hronično trovanje salicilatima može biti neprimjetno, jer su simptomi i
znaci nespecifični. Blago hronično trovanje salicilatima ili
salicilizam, obično se dešava tek poslije ponovljene upotrebe velikih
doza. Simptomi uključuju ošamućenost, vrtoglavicu, tinitus, oštećenje
sluha, preznojavanje, mučninu i povraćanje, glavobolju i konfuziju, a
mogu se kontrolisati smanjenjem doze. Do tinitusa može doći pri
koncentracijama u plazmi od 150 do 300 mikrograma/ml. Ozbiljnija
neželjena dejstva dešavaju se pri koncentracijama većim od 300
mikrograma/ml.
Osnovna karakteristika akutnog trovanja je teško poremećena acido-bazna
ravnoteža, koja varira u zavisnosti od životnog doba i težine trovanja.
Kod djece se najčešće javlja metabolička acidoza. Težina trovanja ne
može se procijeniti samo na osnovu koncentracije u plazmi. Resorpcija
acetilsalicilne kiseline može biti odložena usljed smanjenog gastričkog
pražnjenja, formiranja konkremenata u stomaku ili usljed uzimanja
gastrorezistentnih preparata. Postupanje u slučaju trovanja
acetilsalicilnom kiselinom određuje se na osnovu njegovog obima, faze i
kliničkih simptoma i u skladu sa standardnim tehnikama postupanja u
slučaju trovanja. Prevashodne mjere trebalo bi da budu ubrzano
izlučivanje lijeka, kao i uspostavljanje elektrolitnog i acido-baznog
balansa.
Usljed složenih patofizioloških uticaja trovanja salicilatima, znaci i
simptomi/nalazi ispitivanja mogu uključiti sljedeće:
+----------------------------+---------------------+-------------------------+
| Znaci i simptomi | Nalazi | Terapijske mjere |
| | ispitivanja | |
+:==========================:+:====================+:========================+
| Blago do umjereno trovanje | | Ispiranje želuca, |
| | | ponovljeno davanje |
| | | aktivnog uglja, |
| | | forsirana alkalna |
| | | diureza |
+----------------------------+---------------------+-------------------------+
| Tahipneja, | Alkalemija, | Kontrolisanje tečnosti |
| hiperventilacija, | alkalurija | i elektrolita |
| respiratorna alkaloza | | |
+----------------------------+---------------------+-------------------------+
| Dijaforeza | | |
+----------------------------+---------------------+-------------------------+
| Mučnina, povraćanje | | |
+----------------------------+---------------------+-------------------------+
| Umjereno do teško trovanje | | Ispiranje želuca, |
| | | ponovljena primjena |
| | | aktivnog uglja, |
| | | forsirana alkalna |
| | | diureza, hemodijaliza u |
| | | |
| | | težim slučajevima |
+----------------------------+---------------------+-------------------------+
| Respiratorna alkaloza sa | Acidemija, | Kontrolisanje tečnosti |
| kompenzujućom metaboličkom | acidurija | i elektrolita. |
| acidozom | | |
+----------------------------+---------------------+-------------------------+
| Hiperpireksija | | Kontrolisanje tečnosti |
| | | i elektrolita |
+----------------------------+---------------------+-------------------------+
| Respiratorni: kreću se od | | |
| hiperventilacije, | | |
| nekardiogenog pulmonalnog | | |
| edema do prestanka | | |
| disanja, asfiksije | | |
+----------------------------+---------------------+-------------------------+
| Kardiovaskularni: kreću se | npr. krvni | |
| od disritmije, hipotenzije | pritisak, | |
| do kardiovaskularnog | promjene na EKG-u | |
| zastoja | | |
+----------------------------+---------------------+-------------------------+
| Gubitak tečnosti i | npr. | Kontrolisanje tečnosti |
| elektrolita:dehidratacija, | hipokalijemija, | i elektrolita |
| oligurija do | hipernatrijemija, | |
| insuficijencije bubrega | hiponatrijemija, | |
| | izmijenjena | |
| | bubrežna funkcija | |
+----------------------------+---------------------+-------------------------+
| Poremećaj metabolizma | Hiperglikemija, | |
| glukoze, ketoza | hipoglikemija | |
| | (naročito kod | |
| | djece); | |
| | | |
| | Povećani nivoi | |
| | ketona | |
+----------------------------+---------------------+-------------------------+
| Tinitus, gluvoća | | |
+----------------------------+---------------------+-------------------------+
| Gastrointestinalni: | | |
| gastrointestinalno | | |
| krvarenje | | |
+----------------------------+---------------------+-------------------------+
| Hematološki: kreću se od | npr. produženje | |
| inhibicije trombocita do | PT, | |
| koagulopatije | hipotrombinemija | |
+----------------------------+---------------------+-------------------------+
| Neurološki: toksična | | |
| encefalopatija i depresija | | |
| centralnog nervnog sistema | | |
| sa manifestacijama koje se | | |
| kreću od letargije, | | |
| konfuzije do kome i | | |
| konvulzija | | |
+----------------------------+---------------------+-------------------------+
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: antitrombotička sredstva, inhibitori agregacije
trombocita, isključujući heparin
ATC kod: B01AC06
Acetilsalicilna kiselina inhibira agregaciju trombocita blokirajući
sintezu tromboksana A2 u njima. Mehanizam dejstva zasnovan je na
nepovratnoj inhibiciji ciklooksigenaze (COX-1). Ovo inhibirajuće dejstvo
je naročito izraženo kod trombocita, budući da oni ne mogu da vrše
ponovnu sintezu ovog enzima. Takođe se smatra da acetilsalicilna
kiselina ima i druga inhibitorna dejstva na trombocite. Zbog toga se
koristi kod različitih vaskularnih indikacija.
Acetilsalicilna kiselina pripada grupi kiselih nesteroidnih
antiinflamatornih ljekova sa analgetskim, antipiretskim i
antiinflamatornim svojstvima. Veće oralne doze koriste se protiv bolova
i kod blažih febrilnih stanja, kao što su prehlada ili grip, za sniženje
temperature i olakšanje bolova u zglobovima i mišićima, akutnih i
hroničnih inflamatornih poremećaja, kao što je reumatoidni artritis,
osteoartritis i ankilozirajući spondilitis.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Nakon oralne primjene, acetilsalicilna kiselina se resorbuje brzo i
potpuno iz gastrointestinalnog trakta. Tokom i nakon resorpcije
acetilsalicilna kiselina se pretvara u svoj glavni aktivni metabolit,
salicilnu kiselinu.
Zahvaljujući acido-rezistentnom filmu kod ovih gastrorezistentnih
tableta, aktivna supstanca se ne oslobađa u želucu, već u alkalnom
okruženju crijeva. Zbog toga je resorpcija acetilsalicilne kiseline
odložena na 2 do 7 sati poslije uzimanja gastrorezistentnih tableta u
poređenju sa običnim tabletama.
Istovremeno uzimanje hrane dovodi do odložene ali potpune resorpcije
acetilsalicilne kiseline, što ukazuje da hrana ne utiče na stepen
resorpcije. Usljed mehaničke veze između ukupne ekspozicije
acetilsalicilne kiseline u plazmi i inhibitornog uticaja na agregaciju
trombocita, odlaganje resorpcije gastrorezistentnih tableta se ne smatra
klinički značajnim pri hroničnoj terapiji sa malim dozama
acetilsalicilne kiseline, u cilju postizanja efikasne inhibicije
agregacije trombocita. Međutim, da bi se u potpunosti osigurao benefit
farmaceutskog oblika, gastrorezistentne tablete treba uzeti prije obroka
(najmanje 30 minuta prije obroka) uz dovoljnu količinu tečnosti.
Distribucija
I acetilsalicilna i salicilna kiselina se znatno vezuju za proteine
plazme i brzo se distribuiraju po cijelom tijelu. Salicilna kiselina
prelazi u majčino mlijeko i kroz placentu.
Biotransformacija
Acetilsalicilna kiselina se metaboliše u svoj glavni metabolit,
salicilnu kiselinu. Acetil grupa acetilsalicilne kiseline počinje da se
hidrolitički odvaja već prilikom prolaska kroz gastrointestinalnu
mukozu, iako se ovaj proces najvećim dijelom odvija u jetri. Glavni
metabolit (salicilna kiselina) se uglavnom eliminiše putem metabolizma u
jetri. Njeni metaboliti su salicilurinska kiselina, salicilni
fenolglukuronid, salicilni glukuronid, gentizična kiselina i
gentizurična kiselina.
Eliminacija/Linearnost
Kinetika eliminacije salicilne kiseline je dozno zavisna, pošto je
metabolizam ograničen kapacitetom enzima jetre. Poluvrijeme eliminacije
zbog toga varira od 2-3 sata nakon unosa malih doza do približno 15 sati
nakon uzimanja velikih doza. Salicilna kiselina i njeni metaboliti se
izlučuju uglavnom preko bubrega. Dostupni farmakokinetički podaci ne
ukazuju na značajne devijacije u proporcionalnosti doza 100 mg do 500
mg.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički profil bezbjednosti acetilsalicilne kiseline je dobro
dokumentovan.
U studijama na životinjama, salicilati nijesu pokazali oštećenja organa,
osim oštećenja bubrega u slučaju velikih doza. Acetilsalicilna kiselina
je ispitana detaljno in vitro i in vivo na mutagenost; nije pronađen
nijedan relevantan dokaz o mutagenom potencijalu. Isto se odnosi na
studije kancerogenosti. Salicilati su pokazali teratogeno dejstvo u
studijama koje su obavljene na životinjama i kod niza različitih vrsta.
Opisani su implantacioni poremećaji, embriotoksična i fetotoksična
dejstva i poremećaj sposobnosti učenja kod potomaka u slučaju prenatalne
izloženosti.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Jezgro tablete:
Celuloza, prašak;
Skrob, kukuruzni, djelimično preželatinizovan.
Film (obloga) tablete Acryl -Eze Clear (93F19255):
Metakrilna kiselina, kopolimer tip C;
Talk;
Makrogol 8000;
Sillicijum dioksid, koloidni, bezvodni;
Natrijum hidrogenkarbonat;
Natrijum laurilsulfat.
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
4 godine.
6.4. Posebne mjere opreza pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25°C. Ne čuvati u frižideru.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje lijeka je PVC/Al blister, koji sadrži 15
gastrorezistentnih tableta.
Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija koja sadrži 2
blistera sa po 15 gastrorezistentnih tableta (ukupno 30
gastrorezistentnih tableta) i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
GLK pharma d.o.o. Podgorica,
Svetozara Markovića 46, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/25/493 – 3100
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
31.01.2025. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Januar, 2025. godine