+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Amlopin® tablete, 5 mg |
| |
| Amlopin® tablete, 10 mg |
| |
| Pakovanje: 20 tableta |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Lek farmacevtska družba d.d. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Verovškova 57, Ljubljana, Slovenija |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahteva: | Glosarij d.o.o. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Ul. Vojislavljevića 76, Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
+------------------------------+------------------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| 1. IME LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Amlopin® |
+------------------------------+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| INN: | amlodipin |
+------------------------------+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Jedna tableta lijeka Amlopin sadrži 5 mg ili 10 mg amlodipina u obliku amlodipin-besilata. |
| |
| Za pomoćne supstance, vidjeti odjeljak 6.1. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Tableta. |
| |
| Okrugle tablete, bijele do svijetlo žute boje, sa podionom crtom na jednoj strani. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Hipertenzija. |
| |
| Hronična stabilna angin pektoris. |
| |
| Vazospastična (Prinzmetalova) angina |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Doziranje |
| |
| Odrasli |
| |
| U terapiji hipertenzije i angine pektoris, uobičajena početna doza je 5 mg jednom dnevno i može se povećati do maksimalne doze od 10 mg, u |
| zavisnosti od individualnog odgovora pacijenta. |
| |
| Nije potrebno podešavanje doze amlodipina pri istovremenoj primjeni sa tiazidnim diureticima, beta-blokatorima i ACE inhibitorima. |
| |
| Posebne grupe pacijenata |
| |
| Stariji pacijenti |
| |
| Amlodipin primjenjivan u istim dozama kod starih i mlađih pacijenata se jednako dobro toleriše; zbog toga se kod starijih pacijenata preporučuje |
| uobičajeno doziranje, ali je potreban oprez kada se povećava doza lijeka (vidjeti odjeljke 4.4 i 5.2). |
| |
| Oštećenje jetre |
| |
| Nisu utvrđene preporuke za doziranje amlodipina kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem jetre; zbog toga je potreban oprez pri odabiru |
| doze a doziranje je potrebno započeti sa najmanjom dozom iz doznog opsega (vidjeti odjeljke 4.4 i 5.2). Farmakokinetika amlodipina nije ispitana |
| kod teških oštećenje jetre. Kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre liječenje treba započeti sa najmanjom dozom amlodipina i titrirati polako. |
| |
| Oštećenje bubrega |
| |
| Promjene u koncentracijama amlodipina u plazmi nisu u korelaciji sa stepenom oštećenja bubrega, zbog toga se preporučuje uobičajeno doziranje. |
| Amlodipin ne podliježe dijalizi. |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| Djeca i adolescenti sa hipertenzijom od 6 do 17 godine starosti. |
| |
| Preporučena antihipertenzivna oralna doza kod pedijatrijskih pacijenata starosti od 6-17 godina je 2.5 mg jednom dnevno kao početna doza, sa |
| povećanjem doze do 5 mg dnevno, u slučaju da se ciljni krvni pritisak ne postigne nakon 4 nedelje. Doze veće od 5 mg dnevno nisu ispitane kod |
| pedijatrijskih pacijenata (vidjeti odjeljke 5.1 i 5.2). |
| |
| Djeca mlađa od 6 godina |
| |
| Nisu dostupni podaci. |
| |
| Način primjene |
| |
| Tablete su za oralnu primjenu. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Amlodipin je kontraindikovan kod pacijenata: |
| |
| - sa poznatom preosjetljivošću na dihidropiridine, amlodipin ili neki drugi sastojak lijeka |
| |
| - teška hipotenzija |
| |
| - šok (uključujući kardiogeni šok) |
| |
| - opstrukcija izlaznog trakta lijeve komore (npr. visok stepen aortne stenoze) |
| |
| - heomodinamski nestabilna srćana insuficijencija nakon akutnog infarkta miokarda |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Bezbjednost i efikasnost amlodipina u terapiji hipertenzivne krize nije utvrđena. |
| |
| Primjena kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom |
| |
| Pacijente sa srčanom insuficijencijom treba liječiti sa oprezom. U dugotrajnoj, placebo kontrolisanoj studiji kod pacijenata sa srčanom |
| insuficijencijom (NYHA III i IV) primjena amlodipina bila je udružena sa većom incidencom pojave plućnog edema u odnosu na grupu koja je |
| dobijala placebo (vidjeti odjeljak 51.). Blokatori kalcijumskih kanala, uključujući amlodipin, treba koristiti sa oprezom kod pacijenata sa |
| kongestivnom srčanom insuficijencijom, s obzirom na povećan rizik od budućih kardiovaskularnih događaja i mortaliteta. |
| |
| Primjena kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre |
| |
| Poluvrijeme eliminacije amlodipina je produženo a PIK vrijednosti su više kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre; nisu utvrđene preporuke o |
| doziranju. Zbog toga liječenje amlodipinom treba započeti oprezno i sa najnižim dozama iz doznog opsega, kako pri započinjanju terapije tako i |
| prilikom povećanja doze. Postepeno zitriranje doze i pažljivo praćenje može biti potrebno kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre. |
| |
| Primjena kod starijih pacijenata |
| |
| Kod starijih pacijenata je potreban oprez kada se doza lijeka povećava (vidjeti odjeljke 4.2 i 5.2). |
| |
| Primjena kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega |
| |
| Kod ovih pacijenata amlodipin se može primjenjivati u uobičajenim dozama. Promjene u koncentracijama amlodipina u plazmi nisu u korelaciji sa |
| stepenom oštećenja bubrega, zbog toga se preporučuje uobičajeno doziranje. Amlodipin ne podliježe dijalizi. |
| |
| Ovaj lijek sadrži laktozu. Pacijenti sa rijetkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktoze ili |
| glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne smeju koristiti ovaj lijek. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Efekti drugih ljekova na amlodipin |
| |
| CYP3A4 inhibitori: Istovremena primjena amlodipina sa jakim ili umjerenim inhibitorima CYP3A4 (inhibitori proteaza, azolni antifungalni lekovi, |
| makrolidi kao što su eritriomicin ili klaritromicin, verapamil ili diltiazem) može dovesti do značajnog povećanja izloženosti amlodipinu. |
| Kliničke promjene izazvane ovim farmakokinetičkim varijacijama mogu biti izraženije kod starijih. Zbog toga može biti potrebno kliničko praćenje |
| i prilagođavanje doze lijeka. |
| |
| CYP3A4 induktori: Nema dostupnih podataka koji se odnose na efekte CYP3A4 induktora na amlodipin. Istovremena primjena CYP3A54 induktora (npr. |
| rifampicin, kantarionovo ulje) može dovesti do sniženja koncentarcija amlodipina u plazmi. Amlodipin treba primjenjivati sa oprezom sa |
| induktorima CYP3A4. |
| |
| Primjena amlodipina sa grejpfrutom ili sokom od grejpfruta se ne preporučuje s obzirom da bioraspoloživost može biti povećana kod nekih |
| pacijenata što dovodi do pojačanih efekata na sniženje krvnog pritiska. |
| |
| Dantrolen (infuzija): Kod životinja su uočene letalne ventrikularne fibrilacije i kardiovaskularni kolaps udružen sa hiperkalemijom nakon |
| primjene verapamila i intravenski dantrolena. Zbog rizika od hiperkalemije, preporučuje se da se istovremena primjena blokatora kalcijumskih |
| kanala kao što je amlodipin izbjegava kod pacijenata kod kojih se može javiti maligna hipertermija kao i u terapiji maligne hipertermije. |
| |
| Efekti amlodipina na druge ljekove |
| |
| Efekti amnlodipina na snižavanje krvnog pritiska se dodaju efektima drugih antihipertenzivnih ljekova na snižavanje krvnog pritiska. |
| |
| U studijama kliničkih interakcija, amlodipin nije uticao na farmakokinetiku atorvastatina, digoksina, varfarina ili ciklosporina. |
| |
| Simvastatin: Istovremena primjena višestrukih doza od 10 mg amlodipina sa 80 mg atorvastatina dovela je do povećanja izloženosti simvastatinu za |
| 77% u poređenju sa primjenom samo simvastatina. Potrebno je ograničiti dozu simvastatina na 20 mg dnevno kod pacijenata koji uzimaju amlodipin. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Trudnoća |
| |
| Bezbjednost primjene amlodipina kod trudnica nije ustanovljena. |
| |
| U ispitivanjima na životinjama, uočena je reproduktivna toksičnost pri primjeni viskoh doza (vidjeti odjeljak 5.3). |
| |
| Primjena u trudnoći se preporučuje samo kada ne postoji bezbjednija alternativa i kada bolest samo posebi nosi veći rizik za majku i fetus. |
| |
| Dojenje |
| |
| Nije poznato da li se amlodipin izlučuje u majčino mlijeko. Odluku o tome da li treba nastaviti/prekinuti dojenje ili nastaviti /prekinuti |
| terapiju amlodipinom, potrebno je donijeti uzimati u obzir korist od dojenja za dijete i korist od terapije amlodipinom za majku. |
| |
| Fertilitet |
| |
| Reverzibilne biohemijske promjene u glavi sprematozoida su prijavljene kod pacijenata liječenim blokatorima kalcijumskih kanala. Nema dovoljno |
| kliničkih podataka koji se odnose na potencijalne efekte amlodipina na fertilitet. U jednoj studiji sa pacovima, uočeni su neželjeni efekti na |
| muški fertilitet (vidjeti odjeljak 5.3). |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Amlodipin ima minimalni ili umjereni uticaj na sposobnost upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama. Ako pacijenti koji uzimaju amlodipin pate |
| od ošamućenosti, glavobolje, zamora ili mučnine može biti oštećenja sposobnost reagovanja. Savjetuje se oprez posebno na početku terapije. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Sažetak bezbjednosnog profila |
| |
| Najčešće prijavljene neželjene reakcije tokom terapije su pospanost, ošamućenost, glavobolja, palpitacije, naleti vrućine, abdominalni bol, |
| mučnina, oticanje zglobova, edem i zamor. |
| |
| Tabelarni prikaz neželjenih reakcija |
| |
| Procjena neželjenih dejstava je zasnovana na sledećim podacima o učestalosti: |
| |
| Veoma česta (>1/10) |
| |
| Česta (>1/100 do <1/10) |
| |
| Povremena (>1/1,000 do < 1/100) |
| |
| Rijetka (>1/10,000 do <1/1,000) |
| |
| Veoma rijetka (<1/10,000), nije poznata (ne može se procijeniti na osnovu raspoloživih podataka) |
| |
| U okviru svake grupe učestalosti, neželjene reakcije su prikazane prema opdajućem stepenu ozbiljnosti. |
| |
| +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| | Klasa sistema organa | Učestalost | Neželjene reakcije | |
| +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| | Poremećaji na nivou | Veoma rijetko | Leukopenija, | |
| | krvi i limfnog | | trombocitopenija | |
| | sistema | | | |
| +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| | Imunološki poremećaji | Veoma rijetko | Alergijske reakcije | |
| +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| | Poremećaji | Veoma rijetko | Hiperglikemija | |
| | metabolizma i ishrane | | | |
| +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| | Psihijatrijski | Povremeno | Nesanica, promjene | |
| | poremećaji | | raspoloženja | |
| | | | (uključujući | |
| | | | anksioznost), | |
| | | | depresija | |
| | +-----------------------+-----------------------+ |
| | | Rijetko | Konfuzija | |
| +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| | Poremećaji nervnog | Često | Somnolencija, | |
| | sistema | | ošamućenost, | |
| | | | glavobolja (posebno | |
| | | | na početku terapije) | |
| | +-----------------------+-----------------------+ |
| | | Povremeno | Tremor, dizgeuzija, | |
| | | | sinkopa, | |
| | | | hipoestezija, | |
| | | | parestezija | |
| | +-----------------------+-----------------------+ |
| | | Veoma rijetko | HieprHipertonija, | |
| | | | periferna neuropatija | |
| +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| | Poremećaji na nivou | Povremeno | Poremjećaj vida | |
| | oka | | (uključujući | |
| | | | diplopiju) | |
| +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| | Poremećaji na nivou | Povremeno | Tinitus | |
| | uha i centra za | | | |
| | ravnotežu | | | |
| +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| | Kardiološki | Često | Palpitacije | |
| | poremećaji | | | |
| | +-----------------------+-----------------------+ |
| | | Veoma rijetko | Infarkt miokarda, | |
| | | | aritmija (uključujući | |
| | | | bradikardiju, | |
| | | | ventrikularnu | |
| | | | tahikardiju i | |
| | | | atrijalnu | |
| | | | fibrilaciju) | |
| +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| | Vaskularni poremećaji | Često | Naleti vrućine | |
| | +-----------------------+-----------------------+ |
| | | Povremeno | Hipotenzija | |
| | +-----------------------+-----------------------+ |
| | | Veoma rijetko | Vaskulitis | |
| +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| | Respiratorni, | Povremeno | Dispneja, rinitis | |
| | torakalni i | | | |
| | medijastinalni | | | |
| | poremećaji | | | |
| | +-----------------------+-----------------------+ |
| | | Veoma rijetko | Kašalj | |
| +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| | Gastrointestinalni | Često | Abdominalni bol, | |
| | poremećaji | | mučnina | |
| | +-----------------------+-----------------------+ |
| | | Povremeno | Povraćanje, | |
| | | | dispepsija, | |
| | | | poremjećaj motiliteta | |
| | | | crijeva (uključujući | |
| | | | dijareju i | |
| | | | konstipaciju), suva | |
| | | | usta | |
| | +-----------------------+-----------------------+ |
| | | Veoma rijetko | Pankreatitis, | |
| | | | gastritis, | |
| | | | hiperplazija gingiva | |
| +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| | Hepatobilijarni | Veoma rijetko | Hepatitis, žutica, | |
| | poremećaji | | porast enzima jetre* | |
| +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| | Poremećaji na nivou | Povremeno | Alopecija, purpura, | |
| | kože i potkožnog | | diskoloracija kože, | |
| | tkiva | | hiperhidroza, | |
| | | | pruritus, osip, | |
| | | | egzantem | |
| | +-----------------------+-----------------------+ |
| | | Veoma rijetko | Angioedem, eritem | |
| | | | multiforme, | |
| | | | urtikarija, | |
| | | | eksfolijativni | |
| | | | dermatitis, | |
| | | | Stevens-Johnson-ov | |
| | | | sindrom, Kvinkeov | |
| | | | edem, | |
| | | | fotosenzitivnost | |
| +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| | Poremećaji | Često | Otok zgloba | |
| | mišićno-skeletnog, | | | |
| | vezivnog i koštanog | | | |
| | tkiva | | | |
| | +-----------------------+-----------------------+ |
| | | Povremeno | Artralgija, | |
| | | | mijalgija, mišićni | |
| | | | grčevi, bol u leđima | |
| +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| | Poremećaji na nivou | Povremeno | Poremjećaj mokrenja, | |
| | bubrega i urinarnog | | nokturija, povećana | |
| | sistema | | učestalost mokrenja | |
| +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| | Poremećaji | Povremeno | Impotencija, | |
| | reproduktivnog | | ginekomastija | |
| | sistema i na nivou | | | |
| | dojke | | | |
| +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| | Opšti poremećaji i | Često | Edem, zamor | |
| | reakcije na mjestu | | | |
| | primjene | | | |
| | +-----------------------+-----------------------+ |
| | | Povremeno | Bol u grudima, | |
| | | | astenija, bol, | |
| | | | malaksalost | |
| +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| | Laboratorijska | Povremeno | Povećanje tjelesne | |
| | ispitivanja | | težine, smanjenje | |
| | | | tjelesne težine | |
| +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| |
| * uglavnom povezano sa holestazom |
| |
| Prijavljeni su pojedinačni slučajevi ekstrapiramidalnog sindroma. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Predoziranje |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Iskustvo sa namjernim predoziranjem kod ljudi je ograničeno. |
| |
| Simptomi |
| |
| Dostupni podaci ukazuju da predoziranje velikom količinom lijeka može dovesti do uzražene periferne vazodilatacije i moguće refleksne |
| tahikardije. Prijavljena je izražena i vjerovatno produžena sistemska hipotenzija do šoka sa fatalnim ishodom.Kod ljudi je ogrančeno iskuststvo |
| s namjernim predoziranjem. |
| |
| Terapija |
| |
| Klinički značajna hipotenzija uslijed predoziranja amldipinom zahtijeva aktivnu kardiovaskularnu potporu uključujući učestalo praćenje srčane i |
| plućne funkcije, podizanje ekstremiteta i obraćanje pažnje na volumen cirkulišuće tečnosti i diurezu. |
| |
| Vazokonstriktori mogu biti od pomoći u obnavljanju vaskularnog tonusa i krvnog pritiska, vodeći računa da ne postoje kontraindikacije za njihovu |
| primjenu. Intravenski primijenjen kalcijum glukonat može biti od koristi u zaustavljanju efekata blokatora kalcijumskih kanala. |
| |
| U nekim slučajevima od koristi može biti i gastrična lavaža. Pokazano je da je kod zdravih volontera upotreba aktivnog uglja do 2 sata nakon |
| primjene amlodipina 10 mg smanjila brzinu resorpcije amlodipina. |
| |
| S obzirom da se amlodipin u visokom procentu vezuje za proteine plazme, malo je vjerovatno da dijaliza može biti od koristi. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+----------------------------------------------------------------------------------------------+---------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | blokatori kalcijumskih kanala; derivati |
| | dihidropiridina |
+-------------------------------------------------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| ATC kod: | C08CA01 |
+-------------------------------------------------------------+------------------------------------------------------------------------------------+
| Amlodipin je inhibitor ulaska kalcijumovih jona iz grupe dihidropiridina (blokator sporih kanala ili antagonista kalcijumovih jona). Amlodipin |
| inhibira transmembranski influks kalcijumovih jona u srčane i vaskularne glatke mišiće. |
| |
| Mehanizam antihipertenzivnog dejstva amlodipina dovodi do direktnog efekta opuštanja glatkih mišiča krvnih sudova. Precizni mehanizam kojim |
| amlodipin ublažava anginu još uvijek nije utvrđen, međutim amlodipin smanjuje ukupno ishemijsko opterećenje putem sledeća dva mehanizma: |
| |
| 1. Amlodipin dilatira periferne arteriole i time smanjuje totalnu perifernu rezistenciju (afterload) protiv kojeg se odvija rad srca. S obzirom |
| da srčana frekvenca ostaje stabilna, smanjenje opterećenja srca smanjuje potrošnju energije u miokardu i potrebe za kiseonikom. |
| |
| 2. Mehanizam delovanja amlodipina vjerovatno uključuje dilataciju glavnih koronarnih arterija i koronarnih arteriola, i u zdravom i u |
| ishemijskom delu. Ova dilatacija povećava dopremanje kiseonika u miokard kod pacijenata sa spazmom koronarnih arterija (Prinzmetalova angina). |
| |
| Kod pacijenata sa hipertenzijom, doziranje jednom dnevno obezbjeđuje značajno smanjenje krvnog pritiska i u sjedećem i u ležećem položaju, u |
| periodu od 24 sata. Zbog sporijeg nastupanja djelovanja, tokom terapije amlodipinom ne dolazi do akutne hipotenzije. |
| |
| Kod pacijenata sa anginom, primjena lijeka jednom dnevno povećava ukupno vrijeme djelovanja, vrijeme do pojave angine i vrijeme do 1 mm |
| depresije ST segmenta i smanjuje učestalost anginoznih napada i učestalost uzimanja tableta nitroglicerina. |
| |
| Amlodipin nije bio udružen sa bilo kojim neželjenim metaboličkim efektima ili promjenama u lipidima u plazmi, tako da je podesan za primjenu kod |
| pacijenata sa astmom, dijabetesom i gihtom. |
| |
| Primjena kod pacijenata sa oboljenjem koronarnih arterija (CAD) |
| |
| Efikasnost amlodipina u prevenciji kliničkih događaja kod pacijenata sa oboljenjem koronarnih arterija (CAD) procijenjeno je u nezavisnoj, |
| multicentričnoj, randomiziranoj, dvostruko-slijepoj, placebo-kontrolisanoj studiji na 1997 pacijenata; CAMELOT („Comparation of Amlodipine vs. |
| Enalapril to Limit Occurences of Thrombosis“). Od ovih pacijenata, 663 je liječeno sa amlodipinom 5-10 mg, 673 pacijenata je liječeno sa |
| enelaprilom 10-20 mg i 665 pacijenata je dobijalo placebo, kao dodatak standardnojt erapiji statinima, beta-blokatorima, diureticima i |
| aspirinom, tokom 2 godine. Ključni rezultati efikasnosti su predstavljeni u Tabeli 1. Rezultati ukazuju da je terapija amlodipinom bila udružena |
| sa manjim brojem hospitalizacija uslijed angine i procedurama revaskularizacije kod pacijenata sa CAD. |
| |
| +-------------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+ |
| | Tabela 1. Incidenca značajnih kliničkih ishoda za CAMELOT | |
| +-------------------+--------------------------------------------------+---------------------------------+ |
| | | Učestalost kardiovaskularnih događaja | Amlodipin vs. Placebo | |
| | | | | |
| | | No.(%) | | |
| +-------------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+ |
| | Ishod | Amlodipin | Placebo | Enalapril | Stepen rizika | p vrijednost | |
| | | | | | (95% CI) | | |
| +-------------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+ |
| | Primarni krajnji | | | | | | |
| | cilj | | | | | | |
| +-------------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+ |
| | Neželjeni | 110 (16.6) | 151 (23.1) | 136 (20.2= | 0.69 | .003 | |
| | kardiovaskularni | | | | (0.54-0.88) | | |
| | događaji | | | | | | |
| +-------------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+ |
| | Individualne | | | | | | |
| | komponente | | | | | | |
| +-------------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+ |
| | Koronarna | 78 (11.8) | 103 (15.7) | 95 (14.1) | 0.73 | 0.03 | |
| | revaskularizacija | | | | (0.54-0.98) | | |
| +-------------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+ |
| | Hospitalizacija | 51 (7.7) | 84 (12.8) | 86 (12.8) | 0.58 | .002 | |
| | uslijed angine | | | | (0.41-0.82) | | |
| +-------------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+ |
| | Nefatalni MI | 14 (2.1) | 19 (2.9) | 11 (1.6) | 0.73 | .37 | |
| | | | | | (0.37-1.46) | | |
| +-------------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+ |
| | Moždani udar ili | 6 (0.9) | 12 (1.8) | 8 (1.2) | 0.50 | .15 | |
| | TIA | | | | (0.19-1.32) | | |
| +-------------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+ |
| | Kardiovaskularna | 5 (0.8) | 2 (0.3) | 5 (0.7) | 2.46 | .27 | |
| | smrt | | | | (0.48-12.7) | | |
| +-------------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+ |
| | Hospitalizacija | 3 (0.5) | 5 (0.8) | 4 (0.6) | 0.59 | .46 | |
| | uslijed CHF | | | | (0.14-2.47) | | |
| +-------------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+ |
| | Srčani zastoj sa | 0 | 4 (0.6) | 1 (0.1) | NA | .04 | |
| | reanimacijom | | | | | | |
| +-------------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+ |
| | Nova pojava | 5 (0.8) | 2 (0.3) | 8 (1.2) | 2.6 | .24 | |
| | periferne | | | | (0.50-13.4) | | |
| | vaskularne | | | | | | |
| | bolesti | | | | | | |
| +-------------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+ |
| | Skraćenice: CHF- kongestivna srčana insuficijencija; CI- interval povjerenja; MI- infarkt miokarda; | |
| | TIA tranzitorni ishemijski atak | |
| +--------------------------------------------------------------------------------------------------------+ |
| |
| Primjena kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom |
| |
| Hemodinamske studije kontrolisane kliničke studije bazirane na fizičkoj aktivnosti kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom NYHA II-IV |
| pokazale su da amiodaron nije vodio do pogoršanja kada je određivana podnošljivost fizičke aktivnosti, ejekciona frakcija lijeve komore i |
| klinička simptomatologija. |
| |
| Placebo kontrolisana studija (PRAISE) koja je napravljena radi praćenja pacijenta sa srčanom insuficijencijom NYHA III-IV koji su dobijali |
| digoksin, diuretike i ACE inhibitore pokazala je da amlodipin ne dovodi do povećanog rizika od mortaliteta ili kombinovanog morbiditeta i |
| morbiditeta sa srčanom insuficijencijom. |
| |
| U pratećoj, dugotrajnoj, placebo kontrolisanoj studiji (PRISE-2) sa amlodipinom kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom NYHA III-IV bez |
| kliničkih simptoma ili objektivnog nalaza koji ukazuje ili ima u osnovi ishemijsku bolest, koji su bili na stalnim dozama ACE inhibitora, |
| digitalisa i diuretika, amlodipin nije imao efekata na ukupni kardiovaskularni mortalitet. U istoj populaciji amlodipin je bio udružen sa |
| porastom prijavljenih slučajeva pulmonalnog edema. |
| |
| Studija o terapiji u cilju prevencije srčanog udara (ALLHAT) |
| |
| U randomiziranoj dvostruko-slijepoj morbiditet-mortalitet studiji nazvanoj Antihipertenzivna terapija i terapija smanjenja lipida u cilju |
| prevencije srčanih napada (ALLHAT) sprovedena je radi komparacije novijih terapija ljekovima: amlodipin 2.5-10 mg/dan (blokator kalcijumskih |
| kanala) ili lizinopril 10-40 mg/dan (ACE inhibitor) kao terapija prve linije sa tijazidnim diuretikom , hlortalidon 12.5-25 mg/dan kod blage do |
| umjerene hipertenzije. |
| |
| Ukupno 33,357 hipertenzivnih pacijenata starosti 55 godina i više,bili su randomizirani i praćeni u prosjeku 4.9 godina. Pacijenti su imali još |
| najmanje jedan dodatni faktor rizika za koronarnu bolest srca, uključujući: predhodni infarkt miokarda ili moždani udar (>6 mjeseci prije |
| uključivanja) ili dokumentovanu drugu aterosklerotičnu kardiovaskularnu bolest ( ukupno 51.5%) , dijabetes melitus tip 2 (36.1%), HDL-C< 35 |
| mg/dL (11.6%), hipertrofiju lijeve komore dijagnostikovanu pomoću EKG-a ili ehokardiograma (20.9%), pušenje (21.9%). |
| |
| Primarni cilj bio je spoj fatalne koronarne bolesti srca i ne-fatalnog infarkta miokarda. Nije bilo značajne razlike u primarnom cilju između |
| terapije bazirane na amlodipinu i terapije bazirane na hlortalidonu: RR 0.98 95% CI [0.90-1.07] p=0.65. Među sekundarnim ciljevima , incidenca |
| srčane insuficijencije (komponente udruženog kombinovanog kardiovaskularnog cilja ispitivanja) bila je značajno viša u amlodipinskoj grupi u |
| poređenju sa hlortalidonskom grupom (10.2% prema 7.7%, RR 1.38, 95% CI [1.25-1.52] p<0.001). Međutim, nije bilo značajne razlike u smrtnosti u |
| odnosu na sve uzroke između terapije bazirane na amlodipinu i terapije bazirane na hlortalidonu, RR 0.96 05% CI [0.89-1,02] p=0.20. |
| |
| Primjena kod djece (starosti 6 godina i starije) |
| |
| U studiji koja je uključivala 268 djece starosti od 6-17 godina sa predominantno sekundarnom hipertenzijom, poređenje doze od 2.5 mg i 5.0 mg |
| amlodipina sa placebom, pokazano je da obje doze smanjuju sistolni krvni pritisak značajno više u odnosu na placebo. Razlike između dvije doze |
| nisu bile od statističkog značaja. |
| |
| Dugotrajna efikasnost amlodipina na rast, pubertet i opšti razvoj nije ispitana. Dugotrajna efikasnost amlodipina na terapiju u detinjstvu u |
| cilju smanjenja kardiovaskularnog morbiditeta i miortaliteta u odrasloj dobi takođe nije ispitana. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Resorpcija, distribucija, vezivanje za proteine plazme: Poslije oralne primjene terapijskih doza, amlodipin se dobro resorbuje sa pik nivoima u |
| krvi između 6-12 sati poslije primjene doze. Apsolutna bioraspoloživost je procijenjena na između 64 i 80%. Volumen distribucije je oko 21 l/kg. |
| In vitro studije su pokazale da je oko 97.5% cirkulišućeg amlodipina vezano za proteine plazme. |
| |
| Hrana ne utiče na bioraspoloživost amlodipina. |
| |
| Biotransformaicja/eliminacija: |
| |
| Terminalno poluvrijeme eliminacije je oko 35-50 sati i odnosi se doziranje jednom dnevno. Amlodipin se u velikoj mjeri metaboliše do inaktivnih |
| metabolita sa 10% intaktnog lijeka i 60% metabolita koji se ekskretuje u urin. |
| |
| Primjena kod pacijenata sa oštećenjem jetre |
| |
| Dostupni su veoma ograničeni podaci koji se odnose na primjenu amlodipina kod pacijenata sa oštećenjem jetre. Pacijenti sa insuficijencijom |
| jetre imaju smanjen klirens amlodipina što dovodi do povećanja PIK-a i poluvremena eliminacije kod starijih pacijenata. Povećanje PIK-a i |
| poluvremena eliminacije kod pacijenata sa kongestivnom srčanom isuficijencijom bilo je kako se i očekivalo za ovu starosnu grupu ispitanika. |
| |
| Primjena kod djece |
| |
| Populaciona farmakokinetička studija sprovedena je kod 74 hipertenzivne djece starosti od 1 do 17 godina (sa 34 pacijenta starosti od 6 do 12 |
| godina i 28 pacijenata starosti 13 do 17 godina) koji su dobijali dozu amlodipina između 1.25 i 20 mg, primijenjenu jednom ili dva puta dnevno. |
| Kod djece starosti 6 do 12 godina i adolescenata 13-17 godina tipični oralni klirens (CL/F) bio je 22.5 odnosno 27.4 L/hr kod dječaka; i 16.4 |
| odnosno 21.3 L/hr djevojčica. Uočena je velika varijabilnost u inidvidualnoj izloženosti. Podaci prijavljeni kod djece mlađe od 6 godina su |
| ograničeni. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Reproduktivna toksičnost |
| |
| Studije reproduktivne toksičnosti na životinjama (na pacovima i miševima) pokazale su odložen i otežan porođaj, kao i smanjeno preživljavanje |
| mladunaca pri primjeni visokih doza lijeka (doze oko 50 puta veće od maksimalnih preporučenih doza za ljude zasnovano na mg/kg). |
| |
| Oštećenje fertiliteta |
| |
| U studijama na pacovima nije bilo efekta amlodipina na fertilitet (mužjacima je davan amlodipin 64 dana, a ženkama 14 dana prije parenja) u |
| dozama do 10mg/kg/dan (8 puta veće doze od maksimalnih preporučenih doza za ljude koje iznose 10mg, zasnovano na mg/m2, kod ljudi prosječne |
| težine 50kg). U drugoj studiji, gdje su mužjaci pacova tretirani amlodipin benzilatom 30 dana u dozi koja je komparabilna dozi koja se daje |
| ljudima u mg/kg, pokazani su niži nivoi FSH i testoterona u plazmi, kao i manja gustina sperme i smanjen broj zrelih spermatozoida i |
| Sertolijevih ćelija. |
| |
| Karcinogeneza, mutageneza |
| |
| Nije pokazan kancerogeni potencijal amlodipina u studijama na pacovima i miševima koje su trajale 2 godine, kada je primjenjivan u dozama od |
| 0.5, 1.25 i 2.5 mg/kg/dan.Najviša doza koja je primjenjivana (kod miševa komparabilna dozi koja se primjenjuje kod ljudi od 10mg, na osnovu |
| mg/m2,a kod pacova duplo veća od preporučene dnevne doze kod ljudi), bila je blizu maksimalne doze koja je podnošljiva za miševe, ali ne i za |
| pacove. |
| |
| Studije mutagenosti nijesu pokazale da amlodipin ima štetno dejstvo bilo na nivou gena ili hromozoma. |
| |
| * Na osnvou tjelesne težine pacijenta od 50 kg |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista pomoćnih supstanci |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Laktoza, bezvodna |
| |
| Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni |
| |
| Skrob, kukuruzni |
| |
| Magnezijum stearat |
| |
| Celuloza, mikrokristalna |
| |
| Talk |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnost |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nije primjenljivo. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2 godine. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Čuvati na temperaturi do 25°C zaštićeno od svjetlosti i vlage. |
| |
| Čuvati u originalnom pakovanju. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| U kartonskoj kutiji nalazi se 2 Al/Aclar blistera sa po 10 tableta (ukupno 20 tableta). |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Glosarij d.o.o. |
| |
| Ul. Vojislavljevića 76, Podgorica, Crna Gora |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Amlopin® tablete, 5 mg: 2020/12/28 - 2939; |
| |
| Amlopin® tablete, 10 mg: 2020/12/29 – 2940; |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Amlopin® tablete, 5 mg: 17.07.2012. godine. |
| |
| Amlopin® tablete, 10 mg: 17.07.2012. godine. |
| |
| 10. DATUM REVIZIJE TEKSTA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
Jul, 2012.