+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Amaryl^(), tableta, 2 mg, blister, 2x15 tableta |
| |
| Amaryl^(), tableta, 3 mg, blister, 2x15 tableta |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | 1. SANOFI WINTHROP INDUSTRIE |
| | |
| | 2. SANOFI-AVENTIS S.P.A. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | 1. avenue Gustave Eiffel 30-36, Tours, Francuska |
| | |
| | 2. Strada Statale n° 17, km 22, Scoppito, Italija |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | sanofi-aventis d.s.d. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Moskovska 69, 81000 Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
+--------------------+-----------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| 1. IME LIJEKA |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Amaryl^() 2 mg, tablete |
| |
| Amaryl^() 3 mg, tablete |
+--------------------+------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| INN: | glimepirid |
+--------------------+------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Amaryl 2 mg, tablete: |
| |
| Svaka tableta sadrži 2 mg glimepirida. |
| |
| Pomoćne supstance: svaka tableta sadrži i 137.2 mg laktoze monohidrata. |
| |
| Amaryl 3 mg, tablete: |
| |
| Svaka tableta sadrži 3 mg glimepirida. |
| |
| Pomoćne supstance: svaka tableta sadrži i 137.0 mg laktoze monohidrata. |
| |
| Za kompletnu listu pomoćnih supstanci vidjeti dio 6.1. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Tableta. |
| |
| Amaryl 2 mg, tablete: |
| |
| Tablete su zelene boje, duguljaste i sa podionom crtom sa obije strane tablete. Sa obije strane tablete utisnut je logo |
| kompanije i oznaka „NMM“. |
| |
| Amaryl 3 mg, tablete: |
| |
| Tablete su svjetložute boje, duguljaste i sa podionom crtom sa obije strane tablete. Sa obije strane tablete utisnut je logo |
| kompanije i oznaka „NMN“. |
| |
| Tableta se može podijeliti na jednake djelove duž podione crte. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Amaryl je indikovan za terapiju diabetes mellitus-a tipa 2, kada dijeta, fizička aktivnost i redukcija tjelesne mase, |
| samostalno, nijesu dovoljni za postizanje odgovajućih rezultata. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primene |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Za oralnu primjenu. |
| |
| Za uspješno liječenje dijabetesa najvažniji su odgovarajuća dijeta, redovna fizička aktivnost, kao i redovna kontrola glukoze u |
| krvi i urinu. Tablete ili insulin nijesu dovoljni ako se pacijent ne pridržava preporučene dijete. |
| |
| Doziranje se određuje na osnovu rezultata određivanja nivoa glukoze u krvi i u urinu. Doza glimepirida treba da bude najniža |
| doza koja je dovoljna za postizanje željene metaboličke kontrole. |
| |
| Početna doza je 1 mg glimepirida dnevno. Ako se na ovaj način postigne odgovarajuća kontrola nivoa glukoze, ovu dozu bi trebalo |
| koristiti kao terapiju održavanja. |
| |
| Za različite režime doziranja na raspolaganju su odgovarajuće jačine lijeka. |
| |
| Ukoliko nije postignuta zadovoljavajuća kontrola nivoa glukoze, dozu bi trebalo postepeno povećavati, u intervalima od 1 do 2 |
| nedjelje između svakog koraka na 2, 3 ili 4 mg glimepirida dnevno, zavisno od nivoa glukoze u krvi. |
| |
| Samo u izuzetnim slučajevima za postizanje zadovoljavajućeg efekta potrebno je primijeniti terapiju dozom koja je veća od 4 mg |
| glimepirida dnevno. Maksimalna preporučena doza je 6 mg glimepirida dnevno. |
| |
| Kod pacijenata kod kojih nije postignuta adekvatna kontrola glukoze u krvi maksimalnom dnevnom dozom metformina, može se |
| otpočeti istovremena terapija glimepiridom. |
| |
| Dok doza metformina ostaje nepromijenjena, istovremenu terapiju glimepiridom treba početi sa najmanjom dozom, koja se, zavisno |
| od postignute metaboličke kontrole, može postepeno povećavati do maksimalne dnevne doze. Kombinovanu terapiju bi trebalo početi |
| pod strogim nadzorom ljekara. |
| |
| Kod pacijenata kod kojih se maksimanom dnevnom dozom lijeka Amaryl ne postiže adekvatna kontrola glikemije, može se otpočeti sa |
| istovremenom primjenom insulina. Uz zadržavanje već primijenjivane doze glimepirida insulin se uvodi u nižoj dozi, koja se, |
| zavisno od željenog nivoa metaboličke kontrole može postepeno povećavati. Kombinovanu terapiju treba početi pod strogim |
| nadzorom ljekara. |
| |
| Obično je dovoljna jedna doza glimepirida dnevno. Preporučuje se da se ova doza uzme neposredno prije ili za vrijeme obilnijeg |
| doručka ili – ako se ne doručkuje – neposredno prije ili za vrijeme prvog glavnog obroka. |
| |
| Ukoliko se propusti uzimanje jedne doze, to ne treba nadoknaditi povećavanjem naredne doze. |
| |
| Tablete bi trebalo progutati cijele, bez žvakanja, sa nešto tečnosti (približno pola čaše). |
| |
| Ako se kod pacijenta javi hipoglikemija sa dozom od 1 mg glimepirida dnevno, to znači da se bolest može kontrolisati samo |
| dijetom. |
| |
| U toku liječenja, poboljšanje u kontroli dijabetesa nastaje zbog povećane osjetljivosti perifernih tkiva na insulin, pa se |
| potreba za glimepiridom može smanjiti. Kako bi se izbjegla hipoglikemija mora da se razmotri blagovremeno smanjenje doze ili |
| ukidanje terapije. Promjena doziranja, takođe, može da bude neophodna kod promjene telesne težine, načina života pacijenta ili |
| drugih faktora koji povećavaju rizik od nastanka hipoglikemije ili hiperglikemije. |
| |
| Prelazak sa drugih oralnih hipoglikemijskih ljekova na lijek Amaryl |
| |
| Prelazak sa drugih hipoglikemijskih ljekova na Amaryl je moguć. Pri tome se moraju uzeti u obzir jačina i poluvrijeme |
| eliminacije prethodnog lijeka. U nekim slučajevima, naročito kod antidijabetika sa dugim poluvremenom eliminacije (npr. |
| hlorpropamid), preporučuje se pauza od nekoliko dana (wash-out period) kako bi se umanjio rizik od hipoglikemije zbog aditivnog |
| djelovanja dva lijeka. |
| |
| Preporučena početna doza je 1 mg glimepirida dnevno. Zavisno od odgovora na terapiju, doza glimepirida se može postepeno |
| povećavati, na način kako je to ranije objašnjeno. |
| |
| Prelazak sa insulina na Amaryl |
| |
| U izuzetnim slučajevima, kod pacijenata sa dijabetes melitusom (tip 2), koji se liječe insulinom, može biti indikovan prelazak |
| sa insulina na Amaryl. Prelazak treba izvršiti pod strogim nadzorom ljekara. |
| |
| Posebne grupe pacijenata |
| |
| Pacijenti sa oboljenjem bubrega i jetre |
| |
| Postoje ograničeni podaci o primjeni lijeka Amaryl kod renalne insuficijencije. Vidjeti dio 4.3. |
| |
| Djeca i adolescenti: |
| |
| Nema raspoloživih podataka u vezi upotrebe glimepirida kod djece mlađe od 8 godina. Postoje ograničeni podaci kod upotrebe |
| glimepirida u vidu monoterapije kod djece životne dobi između 8 i 17 godina (vidjeti dio 5.1 i 5.2). Raspoloživi podaci u vezi |
| bezbjednosti i efikasnosti lijeka kod pedijatrijske populacije nedovoljni su i zato se kod njih ne preporučuje upotreba ovog |
| lijeka. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Glimepirid je kontraindikovan kod pacijenata u sljedećim situacijama: |
| |
| - preosjetljivost na glimepirid, druge derivate sulfonilureje ili sulfonamide ili neku od pomoćnih materija lijeka, |
| |
| - insulin zavisni dijabetes melitus, |
| |
| - dijabetička koma, |
| |
| - ketoacidoza, |
| |
| - trudnoća, |
| |
| - dojenje, |
| |
| - teška insuficijencija bubrega i jetre; u tom slučaju potreban je prelazak na terapiju insulinom. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi lijeka |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Amaryl mora da se uzima neposredno prije ili za vrijeme obroka. |
| |
| Kada se obroci uzimaju neredovno ili se preskaču, terapija lijekom Amaryl može da dovede do hipoglikemije. Mogući simptomi |
| hipoglikemije su: glavobolja, osećaj halapljive gladi, mučnina, povraćanje, malaksalost, pospanost, poremećaj sna, nemir, |
| agresivnost, slaba koncentracija, produženo vrijeme reagovanja, depresija, konfuzija, poremećaj govora, poremećaj vida, |
| afazija, tremor, pareza, senzorni poremećaji, vrtoglavica, osjećaj bespomoćnosti, gubitak samokontrole, delirijum, cerebralne |
| konvulzije, somnolencija i gubitak svijesti sve do kome, plitko disanje i bradikardija. Dodatno, mogu se javiti i simptomi |
| adrenergičke kontraregulacije kao što su znojenje, hladna vlažna koža, anksioznost, tahikardija, hipertenzija, palpitacije, |
| angina pektoris i srčane aritmije. |
| |
| Klinička slika ozbiljne hipoglikemijske krize može da liči na moždani udar. |
| |
| Simptomi hipoglikemije se mogu, gotovo uvijek, suzbiti hitnim uzimanjem ugljenih hidrata (šećera). Vještački zaslađivači nemaju |
| efekta. |
| |
| Iz iskustva sa drugim derivatima sulfonilureje, poznato je da se hipoglikemija nakon uspješnog suzbijanja odgovarajućim mjerama |
| može vratiti, stoga pacijent mora ostati pod strogim nadzorom. |
| |
| Teška ili produžena hipoglikemija koju samo kratkotrajno popravlja unošenje šećera, zahtijeva medicinsku pomoć i ponekad |
| hospitalizaciju. |
| |
| U prvim nedjeljama terapije, rizik od pojave hipoglikemije može biti povećan i potrebno je sa posebnom pažnjom pratiti |
| pacijenta. |
| |
| Faktori koji pojačavaju hipoglikemiju su: |
| |
| - nedostatak volje pacijenta ili (najčešće kod starijih pacijenata) nemogućnost pacijenta da sarađuje, |
| |
| - neuhranjenost, neredovni obroci ili propušteni obroci ili periodi posta, |
| |
| - promjene u ishrani, |
| |
| - neravnoteža između fizičke aktivnosti i uzimanja ugljenih hidrata, |
| |
| - uzimanje alkohola, naročito ako se ujedno i propuštaju obroci, |
| |
| - insuficijencija bubrega, |
| |
| - teška insuficijencija jetre, |
| |
| - predoziranje lijekom Amaryl, |
| |
| - izvesni nekompenzovani poremećaji endokrinog sistema koji utiču na metabolizam ugljenih hidrata ili kontraregulaciju |
| hipoglikemije (npr. kod nekih poremećaja tiroidne funkcije, hipofunkcije prednjeg režnja hipofize ili insuficijencije kore |
| nadbubrega), |
| |
| - istovremeno davanje izvesnih drugih ljekova (vidjeti dio 4.5). |
| |
| Ukoliko su prisutni faktori rizika za hipoglikemiju, može biti potrebno prilagođavanje doze lijeka Amaryl ili cjelokupne |
| terapije. Ovo se odnosi i na situacije kada se pacijent razboli tokom trajanja terapije ili promijeni način života. |
| |
| Terapija lijekom Amaryl zahtjeva redovno praćenje nivoa glukoze u krvi u i urinu. Preporučuje se i dodatno praćenje |
| glikoziliranog hemoglobina (HbA1c). |
| |
| Tokom terapije lijekom Amaryl potrebno je i redovno kontrolisati krv (naročito leukocite i trombocite) i funkciju jetre. |
| |
| U stresnim situacijama (npr. nezgode, hirurške intervencije, infekcije sa visokom temperaturom i dr.) može biti indikovan |
| privremeni prelazak na insulin. |
| |
| Nema iskustva sa primenom lijeka Amaryl kod pacijenata sa teškom insuficijencijom jetre i kod pacijenata na dijalizi. Kod |
| pacijenata sa teškom isuficijencijom jetre ili bubrega indikovan je prelazak na insulin. |
| |
| Kod pacijenata sa G6PD deficijencijom terapija derivatima sulfonilureje može dovesti do hemolitičke anemije. Pošto glimepirid |
| spada u grupu derivata sulfonilureje, kod terapije pacijenata sa G6PD deficijencijom potrebno je obratiti posebnu pažnju ili |
| razmotriti terapiju lijekom koji ne pripada ovoj grupi ljekova. |
| |
| Amaryl sadrži laktozu monohidrat. Pacijenti sa rijetkim nasljednim problemima netolerancije galaktoze, Lapp deficijencijom |
| laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne bi smjeli da koriste ovaj lijek. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Ako se glimepirid uzima istovremeno sa nekim drugim ljekovima, može da se javi neželjeno povećanje ili smanjenje |
| hipoglikemijskog dejstva glimepirida. Zbog toga, drugi ljekovi se mogu uzimati istovremeno sa glimepiridom samo uz konsultaciju |
| (ili po receptu) ljekara. |
| |
| Glimepirid se metaboliše citohromom P450 2C9 (CYP2C9). Na njegov metabolizam utiče istovremena primena ljekova koji indukuju |
| (npr. rifampicin) ili inhibiraju (npr. flukonazol) CYP2C9. |
| |
| In vivo studije interakcija pokazale su da istovremena primena flukonazola, jednog od najjačih inhibitora CYP2C9, dovodi do |
| približno dvostrukog povećanja PIK glimepirida. |
| |
| Na osnovu iskustva sa glimepiridom i sa drugim derivatima sulfonilureje potrebno je pomenuti dolje navedene interakcije. |
| |
| Potenciranje efekta snižavanja glukoze u krvi i posljedična hipoglikemija se može javiti kod istovremene primjene sa nekim od |
| sljedećih ljekova : |
| |
| - fenilbutazon, azapropazon i oksifenbutazon, |
| |
| - insulin i oralni antidijabetici, kao što je metformin |
| |
| - salicilati i p-aminosalicilna kiselina, |
| |
| - anabolički steroidi i muški polni hormoni, |
| |
| - hloramfenikol, pojedini sulfonamidi sa dugim dejstvom, tetraciklini, hinolonski antibiotici i klaritromicin |
| |
| - kumarinski antikoagulansi, |
| |
| - fenfluramin, |
| |
| - dizopiramid, |
| |
| - fibrati, |
| |
| - ACE inhibitori, |
| |
| - fluoksetin, MAO inhibitori, |
| |
| - alopurinol, probenecid, sulfinpirazon, |
| |
| - simpatolitici (npr. gvanetidin), |
| |
| - ciklofosfamid, trofosfamid i ifosfamidi, |
| |
| - mikonazol, flukonazol, |
| |
| - pentoksifilin (visoke doze parenteralno), |
| |
| - tritokvalin |
| |
| Umanjenje efekta snižavanja glukoze u krvi i posljedična hiperglikemija se može javiti kod istovremene primjene nekog od |
| sljedećih ljekova: |
| |
| - estrogeni i progestageni, |
| |
| - diuterici, tiazidni diuretici, |
| |
| - agensi koji stimulišu tiroidnu žlezdu, glukokortikoidi, |
| |
| - derivati fenotiazina, hlorpromazin, |
| |
| - adrenalin i simpatikomimetici, |
| |
| - nikotinska kiselina (visoke doze) i derivati nikotinske kiseline, |
| |
| - laksativi (dugotrajno uzimanje), |
| |
| - fenitoin, diazoksid, |
| |
| - glukagon, barbiturati i rifampicin, |
| |
| - acetazolamid. |
| |
| Antagonisti H₂ receptora, beta-blokatori, klonidin i rezerpin mogu da dovedu i do povećanja i do slabljenja hipoglikemijskog |
| djelovanja. |
| |
| Pod uticajem simpatolitika kao što su beta-blokatori, klonidin, gvanetidin i rezerpin može doći do umanjenja ili potpunog |
| odsustva znakova adrenergičke kontraregulacije hipoglikemije. |
| |
| Istovremeno uzimanje alkohola može da pojača ili oslabi hipoglikemijsko dejstvo glimepirida na nepredviđeni način. |
| |
| Glimepirid može pojačati ili oslabiti dejstva derivata kumarina. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Primena u periodu trudnoće i dojenja |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Trudnoća |
| |
| Rizici vezani za dijabetes |
| |
| Abnormalni nivoi glukoze u krvi tokom trudnoće povezani su sa povećanom učestalošću kongenitalnih anomalija i povećanom |
| perinatalnom smrtnošću. Zato, da bi se izbjegao teratogeni rizik, potrebno je pažljivo praćenje nivoa glukoze u krvi tokom |
| trudnoće. Pod takvim okolnostima zahtijeva se upotreba insulina. Pacijentkinje koje planiraju trudnoću treba o tome da |
| obavijeste svog ljekara. |
| |
| Rizici vezani za glimepirid |
| |
| Nema adekvatnih podataka o korišćenju glimepirida u trudnica. Farmakološke studije na životinjama pokazale su reproduktivnu |
| toksičnost koja je vjerovatno povezana sa farmakološkim dejstvom (hipoglikemija) glimepirida (vidjeti dio 5.3). |
| |
| Shodno tome, glimepirid se ne smije koristiti tokom trudnoće. |
| |
| U slučaju da pacijentkinja koja je na terapiji glimepiridom planira trudnoću ili otkrije da je u drugom stanju potrebno je da |
| se terapija što prije prevede na insulin. |
| |
| Dojenje |
| |
| Nije poznato da li se glimepirid izlučuje u majčino mlijeko. Glimepirid se izlučuje u mlijeko kod pacova. Pošto se derivati |
| sulfonilureje izlučuju humanim mlijekom, zbog mogućnosti javljanja hipoglikemije kod odojčadi, ne savjetuje se dojenje tokom |
| terapije glimepiridom. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nijesu vršene studije o uticaju glimepirida na sposobnost upravljanja motornim vozilom ili mašinama. |
| |
| Sposobnost pacijenta da se koncentriše ili da reaguje može biti umanjena usljed hipoglikemije i hiperglikemije, ili npr. usljed |
| poremećaja vida. To može da predstavlja rizik u situacijama gdje su takve sposobnosti od posebne važnosti (kao što su |
| upravljanje motornim vozilom ili rukovanje mašinama). |
| |
| Pacijente treba savjetovati da preduzmu mjere kojima će izbjeći pojavu hipoglikemije tokom vožnje. Ovo se posebno odnosi na |
| osobe kod kojih su znaci upozorenja kod hipoglikemije umanjeni ili potpuno odsutni, ili kod onih sa čestim epizodama |
| hipoglikemije. U takvim okolnostima potrebno je razmotriti da li se uopšte savjetuje vožnja ili upravljanje mašinama. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Sljedeća neželjena dejstva iz kliničkih istraživanja bazirana su na osnovu iskustva sa lijekom Amaryl i ostalim derivatima |
| sulfonilureje i razvrstana su po sistemima organa prema opadajućoj incidenci (veoma često: ≥1/10, često: ≥1/100 do <1/10, |
| povremeno: ≥1/1000 do <1/100, retko: ≥1/10000 do <1/1000, veoma rijetko <1/10000, nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu |
| dostupnih podataka). |
| |
| Poremećaji krvnog i limfnog sistema |
| |
| Rijetko: trombocitopenija, leukopenija, granulocitopenija, agranulocitoza, eritrocitopenija, hemolitička anemija i |
| pancitopenija, koji su generalno reverzibilni nakon prekida terapije. |
| |
| Nepoznato: U post marketinškom praćenju lijeka su zabilježeni slučajevi teške trombocitopenije sa smanjenjem broja krvnih |
| pločica ispod 10,000/µl i trombocitopenijskom purpurom. |
| |
| Poremećaji imunog sistema |
| |
| Veoma rijetko: leukocitoklastični vaskulitis, blage reakcije preosjetljivosti koje mogu da se razviju u ozbiljne reakcije sa |
| dispnejom, padom krvnog pritiska i ponekad šokom. |
| |
| Nepoznato: moguća je ukrštena alergija sa derivatima sulfonilureje, sulfonamidima ili hemijski sličnim suptancama. |
| |
| Poremećaji metabolizma i ishrane |
| |
| Rijetko: hipoglikemija. |
| |
| Ove hipoglikemijske reakcije se obično javljaju odmah, mogu biti teške i nije ih lako uvijek suzbiti. Učestalost pojave |
| hipoglikemije, kao i kod drugih hipoglikemijskih ljekova, zavisi od individualnih faktora, kao što su navike u ishrani i doza |
| lijeka (vidjeti dalje u djelu 4.4). |
| |
| Poremećaji na nivou oka |
| |
| Nepoznato: mogu se javiti prolazni poremećaji vida, posebno na početku terapije, zbog promjene nivoa glukoze u krvi. |
| |
| Gastrointestinalni poremećaji |
| |
| Veoma rijetko: mučnina, povraćanje, dijareja, nadutost u stomaku, neprijatnost i bol u abdomenu koji rijetko mogu dovesti do |
| prekida terapije. |
| |
| Hepato-bilijarni poremećaji |
| |
| Nepoznata učestalost: porast nivoa enzima jetre. |
| |
| Veoma rijetko: poremećaj funkcije jetre (npr. sa holestazom i žuticom), hepatitis i po život opasna insuficijencija jetre. |
| |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva |
| |
| Nepoznato: reakcije preosjetljivosti kože mogu se manifestovati kao pruritus, ospa, urtikarija i fotosenzitivnost. |
| |
| Biohemijska ispitivanja |
| |
| Veoma rijetko: smanjenje koncentracije natrijuma u krvi. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Predoziranje |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Akutno predoziranje, kao i dugoročna terapija visokim dozama glimepirida može dovesti do teške, po život opasne hipoglikemije. |
| |
| Poslije predoziranja može doći do hipoglikemije, u trajanju od 12 do 72 časa, koja se može ponoviti i poslije početnog |
| oporavka. Simptomi se ne moraju pojaviti prvih 24 časa od uzimanja lijeka. Generalno, preporučuje se bolničko praćenje i |
| liječenje. Mogu se javiti mučnina, povraćanje i bol u epigastrijumu. Hipoglikemija može da bude praćena neurološkim simptomima |
| kao što su nemir, tremor, poremećaji vida, otežana koordinacija, pospanost, koma i konvulzije. |
| |
| Ukoliko pacijent nije pri svijesti indikovana je upotreba intravenske injekcije koncentrovanog rastvora glukoze (kod odraslih |
| npr. treba započeti sa 40ml 20% rastvora). Liječenje se primarno sastoji u sprečavanju resorpcije lijeka izazivanjem |
| povraćanja, a zatim u davanju vode ili limunade sa aktivnim ugljem (apsorbent) i natrijum-sulfatom (laksativ). Ako su progutane |
| velike količine, indikovana je gastrična lavaža, poslije koje sljede aktivni ugalj i natrijum-sulfat. U slučaju ozbiljnog |
| predoziranja neophodna je hospitalizacija na odjeljenju intenzivne njege. Potrebno je početi sa davanjem glukoze što je prije |
| moguće, i to intravenskom bolus injekcijom 50 ml 50% rastvora glukoze, poslije koje slijed infuzija 10% rastvora glukoze uz |
| striktno praćenje nivoa glukoze u krvi najmanje 24 časa kako bi bili sigurni da se hipoglikemija neće vratiti. Alternativno, |
| kod odraslih, treba razmotriti primjenu glukagona u dozi od 0.5 do 1 mg i.v., s.c. ili i.m. . Dalje liječenje treba da bude |
| simptomatsko. |
| |
| Kada se liječi hipoglikemija nastala zbog slučajnog uzimanja lijeka Amaryl kod beba i male djece, doza date glukoze mora se |
| pažljivo kontrolisati kako bi se izbegla mogućnost izazivanja opasne hiperglikemije. Potrebno je pažljivo pratiti nivo glukoze |
| u krvi. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+-----------------------------------------------------------------------------+---------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | Ljekovi koji snižavaju nivo glukoze u krvi, |
| | isklj.insuline: |
| | |
| | Sulfonamidi, derivati sulfonilaureje. |
+--------------------------------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| ATC kod: | A10BB12 |
+--------------------------------------------+------------------------------------------------------------------------------------+
| Glimepirid je hipoglikemijska supstanca za oralnu primjenu koja pripada grupi derivata sulfonilureje. Primjenjuje se kod |
| insulin nezavisnog diabetes mellitus-a. |
| |
| Glimepirid djeluje tako što stimuliše oslobađanje insulina iz beta ćelija pankreasa. |
| |
| Kao i kod drugih derivata sulfonilureje, ovaj efekat se zasniva na povećanom odgovoru beta ćelija pankreasa na fiziološki |
| stimulus glukoze. Isto tako, glimepirid ispoljava efekte i izvan pankreasa, slično drugim derivatima sulfonilureje. |
| |
| Oslobađanje insulina |
| |
| Derivati sulfonilureje regulišu sekreciju insulina tako što zatvaraju ATP zavisni kalijumski kanal na membrani beta ćelija |
| pankreasa. Zatvaranje kalijumskog kanala dovodi do depolarizacije beta ćelija, što rezultuje otvaranjem kalcijumskih kanala i |
| ulaskom kalcijuma u ćeliju. |
| |
| To dovodi do oslobađanja insulina putem egzocitoze. |
| |
| Glimepirid se brzo vezuje za protein na membrani beta ćelija koji je vezan za ATP zavisni kalijumski kanal, ali se razlikuje od |
| uobičajenog mesta vezivanja drugih derivata sulfonilureje. |
| |
| Dejstvo izvan pankreasa |
| |
| Dejstva izvan pankreasa su npr. povećanje osjetljivosti perifernih tkiva za insulin i smanjenje preuzimanja insulina od strane |
| jetre. |
| |
| Prelaz glukoze iz krvi u mišićno i masno tkivo odvija se putem specijalnih proteina za transport, lociranih u ćelijskoj |
| membrani. Transport glukoze u ova tkiva je limitirajući korak u procesu iskorišćavanja glukoze. Glimepirid veoma brzo povećava |
| broj aktivnih molekula za transport glukoze u membranama ćelija mišićnog i masnog tkiva, što ima za posljedicu ubrzano |
| preuzimanje glukoze iz krvi. |
| |
| Glimepirid povećava aktivnost glikozil-fosfatidilinozitol-specifične fosfolipaze C koja može biti u korelaciji sa lijekom |
| izazvanom lipogenezom i glikogenezom u izolovanim ćelijama masnog i mišićnog tkiva. |
| |
| Glimepirid inhibira stvaranje glukoze u jetri povećavajući intracelularnu koncentraciju fruktoza-2,6-bisfosfata, koja inhibira |
| glukoneogenezu. |
| |
| Opšte |
| |
| Kod zdravih lica, minimalna efikasna oralna doza je oko 0,6 mg. Dejstvo glimepirida je dozno-zavisno. Fiziološki odgovor na |
| fizičku aktivnost, smanjena sekrecija insulina, prisutan je i pod dejstvom glimepirida. |
| |
| Nema razlike u dejstvu kada se lijek uzima 30 minuta prije ili neposredno prije obroka. Kod dijabetičara se dobra kontrola |
| glukoze u toku 24 sata može postići sa jednom dnevnom dozom. |
| |
| Iako je hidroksilni metabolit glimperida prouzrokovao malo ali značajno smanjenje nivoa glukoze u serumu kod zdravih ljudi, |
| riječ je samo o malom dijelu ukupnog dejstva lijeka. |
| |
| Kombinovana terapija sa metforminom |
| |
| U jednoj studiji je pokazano da je glimepirid pojačao efekat maksimalne doze metformina kod pacijenata kod kojih kontrola |
| glukoze nije bila zadovoljavajuća. |
| |
| Kombinovana terapija sa insulinom |
| |
| Podaci o kombinovanoj terapiji sa insulinom su ograničeni. Kod pacijenata kod kojih nije na adekvatan način kontrolisan nivo |
| glukoze sa maksimalnom dozom glimepirida, može da se otpočne istovremena terapija insulinom. U dvije studije, kombinacija je |
| postigla isto poboljšanje u kontroli glukoze kao i sam insulin. Međutim, u kombinovanoj terapiji potrebna je niža doza |
| insulina. |
| |
| Posebne grupe pacijenata |
| |
| Djeca i adolescenti |
| |
| Aktivno kontrolisana klinička studija (glimepirid do 8 mg dnevno ili metformin do 2000 mg dnevno) trajala je 24 nedjelje i u |
| njoj je učestvovalo 285 djece (8-17 godina) koja su imala dijabetes tipa 2. |
| |
| I glimepirid i metformin znatno su smanjili vrijednosti HbA1c (glimepirid-0.95 (se 0.41); metformin-1.39 (se 0.40)). U svakom |
| slučaju, glimepirid nije postigao kriterijum neinferiornosti u srednjoj vrijednosti promjene nivoa HbA1c u odnosu na metformin. |
| Razlika između ove dvije terapije bila je 0.44% u korist metformina. Gornja granica (1.05) 95% intervala pouzdanosti razlike |
| ove dvije terapije nije bila ispod 0.3% neinferiorne margine. |
| |
| U toku praćenja terapije glimepiridom, nije bilo nekih novih problema kada je u pitanju bezbjednost lijeka kod djece u |
| poređenju sa odraslim pacijentima oboljelim od dijabetesa tipa 2. Nijesu raspoloživi dugoročni podaci bezbjednosti i |
| efikasnosti kod pedijatrijskih pacijenata. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Resorpcija: Bioraspoloživost glimepirida poslije oralne primene je potpuna. Uzimanje hrane nema značajan uticaj na resorpciju, |
| jedino je brzina resorpcije smanjena. Maksimalna koncentracija u serumu (C_(max)) se dostiže oko 2,5 sata poslije oralnog |
| uzimanja (srednja vrijednost 0,3 µg/ml kod ponovljene primene 4 mg dnevno) i postoji linearni odnos između doze, C_(max) i PIK |
| (površine ispod vreme/koncentracija krive). |
| |
| Distribucija: Glimepirid ima veoma mali volumen distribucije (oko 8,8 litara), koji je ugrubo jednak prostoru distribucije |
| albumina, i visok stepen vezivanja za proteine (> 99%), kao i nizak klirens (oko 48 ml/min). |
| |
| Kod životinja, glimepirid se izlučuje u mlijeko. Glimepirid prolazi kroz placentu i slabo prolazi kroz krvno-moždanu barijeru. |
| |
| Biotransformacija i eliminacija: Poluvrijeme eliminacije, koje je od značaja za koncentraciju lijeka u serumu, pri ponovljenoj |
| primeni, je 5 do 8 sati. Poslije visokih doza, poluvrijeme eliminacije se nešto produžava. |
| |
| Poslije davanja jedne doze radioobelježenog glimepirida, 58% radioaktivnosti je nađeno u urinu, a 35% u fecesu. U urinu nije |
| detektovana nepromijenjena supstanca. Dva metabolita, najvjerovatnije nastala metabolisanjem u jetri (glavni enzim je CYP2C9), |
| identifikovana su i u urinu i u fecesu: hidroksi- i karboksi-derivat. Poslije oralne primjene glimepirida, poluvrijeme |
| eliminacije ovih metabolita je bilo 3 do 6, odnosno 5 do 6 sati. |
| |
| Pri poređenju primjene jedne doze i ponovljenog doziranja nije registrovana značajna razlika u farmakokinetici, a individualna |
| varijabilnost je bila vrlo mala. Nije registrovana akumulacija lijeka. |
| |
| Posebne grupe pacijenata |
| |
| Farmakokinetika je bila slična i kod muškaraca i kod žena, kao i kod mladih i pacijenata starije životne dobi (starijih od 65 |
| godina). Kod pacijenata sa smanjenim klirensom kreatinina registrovana je tendencija povećanja klirensa i smanjenje srednjih |
| koncentracija glimepirida u serumu, najvjerovatnije zbog smanjenog vezivanja za proteine. Renalna eliminacija ova dva |
| metabolita bila je izmijenjena. Generalno, kod ovakvih pacijenata nema dodatnog rizika od akumulacije. |
| |
| Farmakokinetika lijeka kod pet pacijenata bez dijabetesa, nakon operacije bilijarnog duktusa, bila je slična kao i kod zdravih |
| osoba. |
| |
| Djeca i adolescenti |
| |
| Fed studija koja je ispitivala farmakokinetiku, bezbjednost i podnošljivost pojedinačne doze od 1 mg glimepirida kod 30 |
| pedijatrijskih pacijenata (4 djece između 10-12 godina i 26 djece između 12 i 17 godina) sa dijabetesom tipa 2 pokazala je |
| slične srednje vrijednosti PIK_((0-posljednji)), C_(max) i t_(1/2) kao kod odraslih. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Efekti registrovani u pretkliničkim ispitivanjima pojavili su se pri primjeni doza znatno viših od maksimalnih terapijskih, što |
| upućuje na malu važnost za kliničku primjenu ili na povezanost sa farmakodinamskim efektom (hipoglikemije) aktivne supstance. |
| Ovi rezultati su bazirani na konvencionalnim farmakološkim ispitivanjima sigurnosti, ispitivanjima toksičnosti nakon |
| ponovljenog doziranja, genotoksičnosti, karcinogenosti, i studijama reproduktivne toksičnosti. U ispitivanjima |
| embriotoksičnosti, teratogenosti i razvojne toksičnosti, registrovani neželjeni efekti okarakterisani su kao sekundarni, |
| nastali usljed hipoglikemijskog efekta lijeka kod ženki i potomstva. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista pomoćnih supstanci |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Laktoza, monohidrat; |
| |
| natrijum skrob glikolat (tip A); |
| |
| magnezijum stearat; |
| |
| celuloza, mikrokristalna; |
| |
| povidon 25000. |
| |
| Boje: |
| |
| Amaryl 2 mg: gvožđe (III) oksid, žuti (E172), Indigo Carmine Aluminium Lake (E132), |
| |
| Amaryl 3 mg: gvožđe (III) oksid, žuti (E172) |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnost |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Ne postoji. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Amaryl 2mg i 3mg: 3 godine. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mere upozorenja pri čuvanju |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Čuvati na temperaturi do 30ºC. |
| |
| Čuvati u originalnom pakovanju kako bi se lijek zaštitio od vlage. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Amaryl 2 mg: 30 x 2 mg tablete – PVC/aluminijumski blister – 2 x 15 tableta |
| |
| Amaryl 3 mg: 30 x 3 mg tablete – PVC/aluminijumski blister – 2 x 15 tableta |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene lijeka |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.7. Režim izdavanja lijeka |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| sanofi-aventis d.s.d., |
| |
| Moskovska 69, 81000 Podgorica, Crna Gora |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Amaryl^(), tableta, 2 mg, blister, 2x15 tableta: 2030/13/188 - 1360 |
| |
| Amaryl^(), tableta, 3 mg, blister, 2x15 tableta: 2030/13/189 - 1359 |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Amaryl^(), tableta, 2 mg, blister, 2x15 tableta: 29.05.2013. godine |
| |
| Amaryl^(), tableta, 3 mg, blister, 2x15 tableta: 29.05.2013. godine |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM REVIZIJE TEKSTA |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Maj, 2013. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+