+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Alvolamid^(®) T, film tableta, 250 mg |
| |
| Pakovanje: ukupno 10 kom, 1x10 kom |
| |
| Alvolamid^(®) T, film tableta, 500 mg |
| |
| Pakovanje: ukupno 10 kom, 1x10 kom |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Pharmaten S.A. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Dervenakion 6, Pallini 15351, Attiki, Grčka |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Alvogen d.o.o, dsd-Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Ul . 27 Marta Blok G 1/6 , Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
+------------------------------+------------------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| 1. NAZIV LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Alvolamid^(®) T, 250 mg, film tableta |
| |
| Alvolamid^(®) T, 500 mg, film tableta |
+------------------------------+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| INN: | levofloksacin |
+------------------------------+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| | |
+------------------------------+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Alvolamid^(®) T film tableta 250 mg |
| |
| Jedna film tableta sadrži 250 mg levofloksacina u obliku levofloksacin, hemihidrata. |
| |
| Alvolamid^(®) T film tableta 500 mg |
| |
| Jedna film tableta sadrži 500 mg levofloksacina u obliku levofloksacin, hemihidrata. |
| |
| Pomoćne supstance: boja Sunset Yellow FCF (E110) |
| |
| Za spisak svih pomoćnih supstanci, vidjeti odjeljak 6.1. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Film tableta. |
| |
| Alvolamid^(®) T 250 mg: ovalne, bikonveksne film tablete ružičaste boje, sa podionom linijom na sredini. |
| |
| Alvolamid^(®) T 500 mg: ovalne, bikonveksne film tablete narandžaste boje, sa podionom linijom na sredini. |
| |
| Tablete se mogu podijeliti na dvije jednake polovine. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Lijek Alvolamid^(®) T je indikovan kod odraslih osoba u terapiji sljedećih infekcija (vidjeti odjeljke 4.4 i 5.1): |
| |
| - Akutni bakterijski sinuzitis |
| |
| - Akutna egzacerbacija hroničnog bronhitisa |
| |
| - Vanbolnička pneumonija |
| |
| - Komplikovane infekcije kože i mekih tkiva |
| |
| Za gore navedene infekcije, lijek Alvolamid^(®) T treba koristiti samo onda kada se upotreba antibiotika koji se uobičajeno preporučuju za |
| inicijalnu terapiju ovih infekcija smatra neodgovarajućom. |
| |
| - Pijelonefritis i komplikovane infekcije urinarnog trakta (vidjeti odjeljak 4.4) |
| |
| - Hronični bakterijski prostatitis |
| |
| - Nekomplikovani cistitis (vidjeti odjeljak 4.4) |
| |
| - Inhalacioni antraks: profilaksa nakon ekspozicije i terapija (vidjeti odjeljak 4.4). |
| |
| Lijek Alvolamid^(®) T film tablete se, takođe, može koristiti kako bi se kompletirao tretman kod pacijenata kod kojih je došlo do poboljšanja |
| tokom inicijalne terapije intravenskim levofloksacinom. |
| |
| Potrebno je uzeti u obzir zvanične smjernice o adekvatnoj primjeni antibakterijskih ljekova. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Lijek Alvolamid^(®) T se primjenjuje jednom ili dva puta dnevno. Doza lijeka zavisi od vrste i težine infekcije, kao i od osjetljivosti |
| bakterije za koju se pretpostavlja da je uzročnik infekcije. |
| |
| Lijek Alvolamid^(®) T film tablete se, takođe, može koristiti kako bi se kompletirao tretman kod pacijenata kod kojih je došlo do poboljšanja |
| tokom inicijalne terapije intravenskim levofloksacinom; usljed bioekvivalentnosti parenteralnog i oralnog oblika, može se upotrebiti isti režim |
| doziranja. |
| |
| Doziranje |
| |
| Mogu se dati sljedeće preporuke o doziranju lijeka Alvolamid^(®) T: |
| |
| Doziranje kod pacijenata sa očuvanom funkcijom bubrega (klirens kreatinina >50 ml/min): |
| |
| +:----------------------+:---------------------+:---------------------+ |
| | Indikacije | Dnevna doza (u | Dužina terapije | |
| | | zavisnosti od | | |
| | | | | |
| | | težine infekcije) | | |
| +-----------------------+----------------------+----------------------+ |
| | Akutni bakterijski | 500 mg, jednom | 10-14 dana | |
| | sinuzitis | dnevno | | |
| +-----------------------+----------------------+----------------------+ |
| | Akutne bakterijske | 500 | g, jednom dnevno | |
| | egzacerbacije | | | |
| | hroničnog | | 7-10 dana | |
| | | | | |
| | bronhitisa | | | |
| +-----------------------+----------------------+----------------------+ |
| | Vanbolnička | 500 mg, jednom ili | 7-14 dana | |
| | pneumonija | dva puta dnevno | | |
| +-----------------------+----------------------+----------------------+ |
| | Pijelonefritis | 500 mg, jednom | 7-10 dana | |
| | | dnevno | | |
| +-----------------------+----------------------+----------------------+ |
| | Komplikovane | 500 mg, jednom | 7-14 dana | |
| | infekcije urinarnog | dnevno | | |
| | trakta | | | |
| +-----------------------+----------------------+----------------------+ |
| | Nekomplikovani | 250 mg, jednom | 3 dana | |
| | cistitis | dnevno | | |
| +-----------------------+----------------------+----------------------+ |
| | Hronični bakterijski | 500 mg, jednom | 28 dana | |
| | prostatitis | dnevno | | |
| +-----------------------+----------------------+----------------------+ |
| | Komplikovane | 500 mg jednom ili | 7-14 dana | |
| | infekcije kože i | dva puta dnevno | | |
| | mekih tkiva | | | |
| +-----------------------+----------------------+----------------------+ |
| | Inhalacioni antraks | 500 mg, jednom | 8 nedjelja | |
| | | dnevno | | |
| +-----------------------+----------------------+----------------------+ |
| |
| Posebne grupe pacijenata |
| |
| Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina ≤50 ml/min) |
| |
| +:----------------+:-------------------+:-------------------+:-------------------+ |
| | | Režim doziranja | |
| +-----------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| | | 250 mg/24h | 500 mg/24h | 500 mg/12h | |
| +-----------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| | Klirens | prva doza: 250 mg | prva doza: 500 mg | prva doza: 500 mg | |
| | kreatinina | | | | |
| +-----------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| | 50-20 ml/min | zatim: 125 mg/24h | zatim: 250 mg/24h | zatim: 250 mg/12h | |
| +-----------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| | 19-10 ml/min | zatim: 125 mg/48h | zatim: 125 mg/24h | zatim: 125 mg/12h | |
| +-----------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| | <10 ml/min | zatim: 125 mg/48h | zatim: 125 mg/24h | zatim: 125 mg/24h | |
| | (uključujući i | | | | |
| | | | | | |
| | hemodijalizu i | | | | |
| | CAPD)¹ | | | | |
| +-----------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| |
| ¹Nijesu potrebne dodatne doze nakon hemodijalize ili kontinuirane ambulantne peritonealne dijalize (CAPD). |
| |
| Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre |
| |
| Nije potrebno prilagođavanje doze, s obzirom na to da se levofloksacin ne metaboliše u značajnoj mjeri u jetri i |
| |
| izlučuje se uglavnom putem bubrega. |
| |
| Stariji pacijenti |
| |
| Nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata, osim ako postoji oštećenje funkcije bubrega (vidjeti |
| |
| odjeljak 4.4 - Produženje QT intervala). |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| Lijek Alvolamid^(®) T je kontraindikovan kod djece i adolescenata u periodu rasta (vidjeti odjeljak 4.3). |
| |
| Način primjene lijeka |
| |
| Tabletu treba progutati bez prethodnog mrvljenja i sa odgovarajućom količinom tečnosti. Tablete se mogu podijeliti na pola duž podione linije. |
| Lijek se može uzimati tokom ili između obroka. Tablete treba uzeti najmanje 2 sata prije ili poslije uzimanja preparata koji sadrže soli gvožđa |
| ili soli cinka, antacida koji sadrže magnezijum ili aluminijum, ili didanozina (isključivo formulacija didanozina sa aluminijumom i |
| magnezijumom, koja sadrži pufere) i sukralfata (vidjeti odjeljak 4.5), zbog moguće smanjene resorpcija lijeka. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Lijek Alvolamid^(®) T je kontraindikovan: |
| |
| - kod pacijenata sa preosjetljivošću na levofloksacin, ostale hinolone ili bilo koji od sastojaka lijeka navedenih u odjeljku 6.1 |
| |
| - kod pacijenata sa epilepsijom |
| |
| - kod pacijenata sa anamnestičkim podatkom o oboljenju tetiva povezano sa uzimanjem fluorohinolona |
| |
| - kod djece i adolescenata u periodu rasta |
| |
| - tokom trudnoće |
| |
| - kod dojilja. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Vrlo je vjerovatno da su meticilin-rezistentni sojevi S. aureusa otporni na djelovanje fluorohinolona, pa samim tim i na levofloksacin. Iz tog |
| razloga se ne preporučuje primjena levofloksacina kod MRSA infekcija koje su dijagnostifikovane ili na koje se sumnja, osim u slučajevima |
| laboratorijske potvrde osjetljivosti mikroorganizama na dejstvo levofloksacina (ili kada se iz nekih razloga ne mogu primjenjivati antibiotici |
| koji se uobičajeno propisuju za liječenje MRSA infekcija). |
| |
| Levofloksacin se može primjenjivati u terapiji akutnog bakterijskog sinuzitisa i akutne egzacerbacije hroničnog bronhitisa, kada su ove |
| infekcije adekvatno dijagnostifikovane. |
| |
| Otpornost E. coli (najčešćeg patogena urinarnog trakta) na fluorohinolone varira širom Evropske unije. Ljekarima koji propisuju lijek se |
| savjetuje da uzmu u obzir lokalne prevalence rezistencije E. coli na fluorohinolone. |
| |
| Inhalacioni antraks: Primjena levofloksacina kod ljudi je bazirana na in vitro ispitivanjima i rezultatima eksperimenata izvođenim na |
| životinjama, zajedno sa ograničenim rezultatima ispitivanja u kojima su učestvovali ljudi. Primjena lijeka treba da bude u skladu sa nacionalnim |
| i/ili internacionalnim smjernicama za terapiju antraksa. |
| |
| Tendinitis i rupture tetiva |
| |
| Rijetko se može pojaviti tendinitis. Najčešće zahvata Ahilovu tetivu i može dovesti do rupture tetive. Tendinitis i ruptura tetiva, koje su |
| ponekad bilateralne, mogu se javiti u roku od 48 sati od početka primjene levofloksacina, a dešavalo se i da se pojave i nekoliko meseci nakon |
| prestanka liječenja. Rizik od pojave tendinitisa i rupture tetive povećan je kod pacijenata starijih od 60 godina, kod onih koji primaju više od |
| 1000 mg levofloksacina dnevno i kod pacijenata koji se liječe kortikosteroidima. Kod ovih pacijenata, dnevne doze se moraju uskladiti sa |
| klirensom kreatinina (vidjeti odjeljak 4.2). Ukoliko se levofloksacin koristi za liječenje ovih pacijenata, treba ih pažljivo pratiti. Svi |
| pacijenti koji osjete simptome tendinitisa moraju se posavjetovati sa svojim ljekarom. Ukoliko se sumnja na tendinitis treba odmah prekinuti |
| liječenje levofloksacinom i započeti odgovarajuću terapiju (npr. imobilizacija) zahvaćene tetive (vidjeti odjeljke 4.3 i 4.8). |
| |
| Bolest povezana sa Clostridium difficile |
| |
| Proliv, posebno težak, uporan i/ili krvav, koji se pojavljuje tokom ili nakon liječenja levofloksacinom (uključujući i nekoliko nedjelja nakon |
| terapije), može biti simptom bolesti povezane sa Clostridium difficile, čiji je najteži oblik pseudomembranozni kolitis (vidjeti odjeljak 4.8). |
| Vrlo je važno uzeti u obzir ovu dijagnozu kod pacijenata, kod kojih se javio težak proliv, za vrijeme ili nakon završene terapije |
| levofloksacinom. Ukoliko se posumnja ili ukoliko je potvrđen pseudomembranozni kolitis, treba odmah prestati sa primjenom lijeka Alvolamid^(®) T |
| i odmah primijeniti odgovarajuće mjere. U tom kliničkom stanju kontraindikovani su ljekovi koji inhibiraju peristaltiku. |
| |
| Pacijenti skloni epileptičnim napadima |
| |
| Hinoloni mogu sniziti prag okidanja i izazvati epileptični napad. Levofloksacin je kontraindikovan kod pacijenata sa epilepsijom u istoriji |
| bolesti (vidjeti odjeljak 4.3). Kao što je slučaj i sa ostalim hinolonima, potreban je krajnji oprez kod pacijenata koji su skloni epileptičnim |
| napadima ili na istovremenoj terapiji aktivnim supstancama koje snižavaju prag pojave cerebralnih napada, kao što je teofilin (vidjeti odjeljak |
| 4.5.). U slučaju pojave konvulzinih napada, treba prekinuti sa primjenom levofloksacina. |
| |
| Pacijenti sa deficitom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze |
| |
| Pacijenti sa latentnim ili postojećim deficitom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze mogu biti skloni hemolitičkim reakcijama kada se liječe |
| hinolonima. Zbog toga, kod ovih pacijenata levofloksacin treba primjenjivati sa oprezom. |
| |
| Pacijenti sa oslabljenom bubrežnom funkcijom |
| |
| Budući da se levofloksacin izlučuje uglavnom putem bubrega, kod pacijenata sa oslabljenom bubrežnom funkcijom treba prilagoditi dozu lijeka |
| Alvolamid^(®) T (vidjeti odjeljak 4.2). |
| |
| Reakcije preosjetljivosti |
| |
| Levofloksacin može da izazove ozbiljne reakcije preosjetljivosti, sa mogućim fatalnim ishodom (npr. angioedem ili anafilaktički šok), koje se |
| mogu javiti i nakon inicijalne doze lijeka (vidjeti odjeljak 4.8). Pacijenti treba odmah da prekinu sa terapijom i obrate se ljekaru kako bi |
| dobili odgovarajuću stručnu pomoć. |
| |
| Ozbiljne bulozne reakcije |
| |
| Slučajevi teških buloznih reakcija kože, kao što su Stevens-Johnson sindrom ili toksična epidermalna nekroliza, prijavljeni su prilikom primjene |
| levofloksacina (vidjeti odjeljak 4.8). Pacijente treba savjetovati da se obrate ljekaru prije nastavka primjene terapije ukoliko se pojave |
| reakcije na koži i/ili sluzokoži. |
| |
| Disglikemija |
| |
| Kao i kod svih hinolona, prijavljeni su poremećaji nivoa glukoze u krvi, uključujući i hipoglikemiju i hiperglikemiju , najčešće kod pacijenata |
| sa dijabetesom koji istovremeno primaju terapiju oralnim hipoglikemikom (npr. glibenklamid) ili insulinom. Prijavljeni su slučajevi |
| hipoglikemijske kome. Kod ovih pacijenata se preporučuje pažljivo praćenje nivoa glukoze u krvi (vidjeti odjeljak 4.8). |
| |
| Prevencija fotosenzitivnosti |
| |
| Prijavljeni su slučajevi pojave fotosenzitivnosti prilikom terapije levofloksacinom (vidjeti odjeljak 4.8). Preporučuje se da se pacijenti |
| nepotrebno ne izlažu jakom suncu ili vještačkim UV zracima (npr. kvarcne lampe, solarijumi) tokom terapije i 48 sati po završetku terapije |
| levofloksacinom, kako bi se spriječile reakcije fotosenzitivnosti. |
| |
| Pacijenti koji primaju antagoniste vitamina K |
| |
| Zbog mogućeg povećanja vrijednosti parametara koagulacije (PT/INR) i/ili krvarenja kod pacijenata koji se liječe kombinacijom levofloksacina i |
| antagonista vitamina K (npr. varfarin), treba kontrolisati vrijednosti parametara koagulacije ako se ti ljekovi primjenjuju istovremeno (vidjeti |
| odjeljak 4.5.). |
| |
| Psihotične reakcije |
| |
| Psihotične reakcije zabelježene su kod pacijenata liječenih hinolonima, uključujući levofloksacin. U veoma rijetkim slučajevima one mogu preći u |
| suicidne misli i autodestruktivno ponašanje – ponekad nakon samo jedne doze levofloksacina (vidjeti odjeljak 4.8). Ako pacijenti razviju takve |
| reakcije, potrebno je prekinuti primjenu levofloksacina i preduzeti odgovarajuće mjere. Savjetuje se oprez ukoliko se levofloksacin primjenjuje |
| kod psihotičnih pacijenata ili kod pacijenata sa psihijatrijskim bolestima u anamnezi. |
| |
| Produžavanje QT intervala |
| |
| Levofloksacin, kao i druge fluorohinolone, treba primjenjivati sa oprezom kod pacijenata kod kojih postoji rizik od produžavanja QT intervala, |
| kao u slučaju: |
| |
| - sindroma kongenitalno produženog QT, |
| |
| - istovremene primjene ljekova koji produžavaju QT interval (npr. antiaritmici IA i III klase, triciklični antidepresivi, makrolidi, |
| antipsihotici), |
| |
| - poremećaj ravnoteže elektrolita (npr. hipokalijemija, hipomagnezijemija), |
| |
| - srčanih oboljenja (npr. srčana insuficijencija, infarkt miokarda, bradikardija) |
| |
| Stariji pacijenti i žene mogu biti osjetljivi na ljekove koji produžavaju QT interval. Zato treba biti oprezan prilikom primjene fluorohinolona |
| (levofloksacina) u ovim populacijama (vidjeti odjeljke 4.2, 4.5, 4.8, 4.9). |
| |
| Periferna neuropatija |
| |
| Senzorna ili senzomotorna periferna neuropatija je prijavljena kod pacijenata koji primaju fluorohinolone, kao što je levofloksacin, i može da |
| nastane vrlo brzo (vidjeti odjeljak 4.8). Ukoliko se jave simptomi neuropatije, treba prekinuti sa primjenom levofloksacina kako bi se spriječio |
| razvoj ireverzibilnog stanja. |
| |
| Hepatobilijarni poremećaji |
| |
| Kod primjene levofloksacina prijavljeni su slučajevi hepatičke nekroze, pa čak i životno ugrožavajuće insuficijencije jetre, posebno kod |
| pacijenata sa teškim osnovnim bolestima, kao što je sepsa (vidjeti odjeljak 4.8). Pacijenti treba da prekinu terapiju i kontaktiraju ljekara |
| ukoliko dođe do pojave znaka i simptoma oboljenja jetre kao što su anoreksija, žutica, taman urin, pruritus ili osjetljivost abdomena. |
| |
| Egzacerbacije miastenije gravis |
| |
| Fluorohinoloni, uključujući levofloksacin, blokiraju neuromuskularnu aktivnost što dovodi do pogoršanja slabosti mišića kod pacijenata sa |
| miastenijom gravis. Postmarketinški su prijavljene ozbiljne neželjene reakcije, uključujući smrt i respiratorne probleme, koje su povezane sa |
| primjenom fluorohinolona kod pacijenata sa miastenijom gravis. Levofloksacin se ne preporučuje kod pacijenata sa poznatom istorijom miastenije |
| gravis. |
| |
| Poremećaji vida |
| |
| Ukoliko prilikom primjene levofloksacina oslabi vid pacijenta ili se pojave bilo kakvi problem sa očima, treba konsultovati očnog ljekara |
| (vidjeti odjeljak 4.7 i 4.8). |
| |
| Superinfekcija |
| |
| Upotreba levofloksacina, naročito ako je dugotrajna, može dovesti do pretjeranog rasta organizama neosjetljivih na lijek. Ako dođe do |
| superinfekcije tokom terapije, treba preduzeti odgovarajuće mjere. |
| |
| Interferencije sa laboratorijskim testovima |
| |
| Kod pacijenata koji su na terapiji levofloksacinom, određivanje opijata u urinu može dati lažno pozitivne rezultate. Možda će biti potrebno da |
| se rezultat potvrdi specifičnijom metodom. |
| |
| Levofloksacin može spijrečiti rast Micobacterium tuberculosis i, stoga, može dati lažno negativne rezultate u bakteriološkoj dijagnostici |
| tuberkuloze. |
| |
| Pomoćne supstance |
| |
| Alvolamid^(®) T 250 mg i Alvolamid^(®) T 500 mg sadrže boju Sunset Yellow FCF (E110) koja može uzrokovati alergijske reakcije. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Uticaj drugih ljekova na lijek Alvolamid® T |
| |
| Soli gvožđa, soli cinka, antacidi koji sadrže magnezijum ili aluminijum, didanozin |
| |
| Resorpcija levofloksacina je značajno smanjena kada se soli gvožđa ili antacidi koji sadrže magnezijum ili |
| |
| aluminijum ili didanozin (isključivo formulacija didanozina sa aluminijumom i magnezijumom, koja sadrži pufere) primjenjuju istovremeno sa |
| levofloksacinom. Istovremena primjena fluorohinolona sa multivitaminskim preparatima koji sadrže cink, dovodi do smanjenja njihove oralne |
| resorpcije. Preporuka je da se preparati koji sadrže dvovalentne ili trovalentne katjone kao što su soli gvožđa, ili antacidi koji sadrže |
| magnezijum ili |
| |
| aluminijum ili didanozin (isključivo formulacija didanozina sa aluminijumom i magnezijumom, koja sadrži pufere) ne uzimaju 2 sata prije ili |
| poslije primjene levofloksacina (vidjeti odjeljak 4.2). Soli kalcijuma imaju minimalno dejstvo na oralnu resorpciju levofloksacina. |
| |
| Sukralfat |
| |
| Bioraspoloživost levofloksacina je značajno smanjena kada se primjenjuje istovremeno sa sukralfatom. Ako je |
| |
| potrebno da pacijent uzima oba lijeka, najbolje je primijeniti sukralfat 2 sata nakon primjene tableta levofloksacina (vidjeti odjeljak 4.2). |
| |
| Teofilin, fenbufen ili slični nesteroidni antiinlamatorni ljekovi |
| |
| U kliničkom ispitivanju nijesu zabilježene farmakokinetičke interakcije levofloksacina sa teofilinom. Međutim, može doći do izrazitog snižavanja |
| praga cerebralnih napada kad se hinoloni daju istovremeno sa teofilinom, nesteroidnim antiinflamatornim ljekovima ili drugim sredstvima koja |
| snižavaju prag napada. |
| |
| U prisustvu fenbufena, koncentracije levofloksacina su za 13% veće od onih kad se levofloksacin primjenjivao sam. |
| |
| Probenecid i cimetidin |
| |
| Probenecid i cimetidin imaju statistički značajan uticaj na eliminaciju levofloksacina. Cimetidin smanjuje bubrežni klirens levofloksacina za |
| 24%, a probenecid za 34%.To je zato što oba lijeka mogu da blokiraju renalnu tubularnu sekreciju levofloksacina. Međutim, statistički značajne |
| kinetičke razlike pri dozama ispitivanim u studiji nijesu bile klinički značajne. |
| |
| Oprez se savjetuje kada se levofloksacin primjenjuje istovremeno sa ljekovima koji utiču na tubularnu bubrežnu ekskreciju, kao što su probenecid |
| i cimetidin, posebno kod pacijenata sa oslabljenom funkcijom bubrega. |
| |
| Ostale važne informacije |
| |
| U kliničkim farmakološkim ispitivanjima pokazano je da nije bilo nikakvih klinički značajnih promjena u farmakokinetici levofloksacina, pri |
| istovremenoj primjeni sa kalcijum-karbonatom, digoksinom, glibenklamidom i ranitidinom. |
| |
| Uticaj lijeka Alvolamid^(®) T na druge ljekove |
| |
| Ciklosporin |
| |
| Poluvrijeme eliminacije ciklosporina se povećava za 33 % pri istovremenoj primjeni sa levofloksacinom. |
| |
| Antagonisti vitamina K |
| |
| Povećane vrijednosti parametara koagulacije (PT/INR) i/ili krvarenje, koje može biti ozbiljno, zabilježeni su |
| |
| kod pacijenata koji su bili istovremeno liječeni levofloksacinom i antagonistima vitamina K (npr. varfarinom). Zbog toga je potrebno pratiti |
| vrijednosti koagulacije kod pacijenata koji uzimaju antagoniste vitamina K (vidjeti odjeljak 4.4). |
| |
| Ljekovi koji produžavaju QT interval |
| |
| Levofloksacin, kao i druge fluorohinolone, treba oprezno primjenjivati kod pacijenata koji primaju ljekove koji produžavaju QT interval (npr. |
| antiartimike IA i III klase, triciklične antidepresive, makrolide; vidjeti odjeljak 4.4). |
| |
| Ostale važne informacije |
| |
| U studiji koja se bavila ispitivanjem farmakokinetičkih interakcija, levofloksacin nije pokazao uticaj na farmakokinetiku teofilina (koji je |
| supstrat za CYP1A2), što znači da levofloksacin ne inhibira CYP1A2. |
| |
| Ostale forme interakcija |
| |
| Obroci |
| |
| Nema klinički značajne interakcije sa hranom. Zbog toga se lijek Alvolamid^(®) T može uzimati nezavisno od uzimanja obroka. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Trudnoća |
| |
| Ograničeni su podaci o upotrebi levofloksacina kod trudnica. Reproduktivne studije kod životinja nijesu ukazale na određeni razlog za |
| zabrinutost. Međutim, zbog nedostatka podataka iz ispitivanja na ljudima i zbog opasnosti od oštećenja hrskavice nosećih zglobova organizma u |
| razvoju koje mogu izazvati fluorohinoloni, levofloksacin ne treba primjenjivati kod trudnica (vidjeti odjeljke 4.3 i 5.3). |
| |
| Dojenje |
| |
| Levofloksacin je kontraindikovan za primjenu kod dojilja. Nema dovoljno podataka o ekskreciji levofloksacina u majčino mlijeko; međutim, ostali |
| fluorohinoloni se ekskretuju u majčino mlijeko. U nedostatku podataka o uticaju na ljude i zbog opasnosti od oštećenja hrskavice nosećih |
| zglobova organizma u razvoju koje mogu izazvati fluorohinoloni, levofloksacin ne treba primjenjivati kod dojilja (vidjeti odjeljke 4.3 i 5.3). |
| |
| Fertilitet |
| |
| Levofloksacin ne izaziva oštećenje ploda i reproduktivnog sistema kod pacova. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Neke neželjene reakcije (npr. vrtoglavica/nesvjestica, pospanost, poremećaji vida) mogu oslabiti sposobnost pacijenta da se koncentriše i |
| reaguje, pa samim tim predstavljaju opasnost u situacijama kad su te sposobnosti posebno važne (npr. upravljanje vozilom ili mašinama). |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Sljedeće informacije zasnivaju se na rezultatima kliničkih ispitivanja na više od 8300 pacijenata i velikom |
| |
| postmarketinškom iskustvu. |
| |
| Učestalost se definiše na sljedeći način: veoma često (≥1/10), često (≥1/100, <1/10), povremeno (≥1/1000, <1/100), rijetko (≥1/10000, <1/1000), |
| veoma rijetko (<1/10000), nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu postojećih podataka). |
| |
| U okviru svake grupe učestalosti neželjene reakcije su navedene po opadajućoj ozbiljnosti. |
| |
| +--------------------+-------------------+-------------------+-------------------+--------------------+ |
| | Sistem organa | Često | Povremeno | Rijetko | Nepoznato | |
| | | | (≥1/1000, <1/100) | (≥1/10000, | | |
| | | (≥1/100, <1/10) | | | (ne može da se | |
| | | | | <1/1000) | procijeni na | |
| | | | | | osnovu | |
| | | | | | raspoloživih | |
| | | | | | podataka) | |
| +--------------------+-------------------+-------------------+-------------------+--------------------+ |
| | Infekcije i | | Gljivična | | | |
| | infestacije | | infekcija | | | |
| | | | (uključujući | | | |
| | | | kandidu) | | | |
| | | | | | | |
| | | | Rezistencija | | | |
| | | | mikroorgani-zama | | | |
| +--------------------+-------------------+-------------------+-------------------+--------------------+ |
| | Poremećaji krvi i | | Leukopenija | Trombocitope-nija | Pancitopenija | |
| | limfnog sistema | | | | | |
| | | | Eozinofilija | Neutropenija | Agranulocitoza | |
| | | | | | | |
| | | | | | Hemolitička | |
| | | | | | anemija | |
| +--------------------+-------------------+-------------------+-------------------+--------------------+ |
| | Poremećaji imunog | | | Angioedem | Anafilaktički | |
| | sistema | | | | šok^(a) | |
| | | | | Preosjetljivost | | |
| | | | | (vidjeti odjeljak | Anafilaktoidni | |
| | | | | 4.4) | šok^(a) (vidjeti | |
| | | | | | odjeljak 4.4) | |
| +--------------------+-------------------+-------------------+-------------------+--------------------+ |
| | Poremećaij | | Anoreksija | Hipoglikemija | Hiperglikemija | |
| | metabolizma i | | | posebno kod osoba | | |
| | ishrane | | | sa dijabetesom | Hipoglikemijska | |
| | | | | (vidjeti odjeljak | koma (vidjeti | |
| | | | | 4.4) | odjeljak 4.4) | |
| +--------------------+-------------------+-------------------+-------------------+--------------------+ |
| | Psihijatrijski | Insomnija | Anksioznost | Psihotične | Psihotični | |
| | poremećaji | | | reakcije (sa | poremećaji sa | |
| | | | Konfuzna stanja | halucinacijama, | autodestruktivnim | |
| | | | | paranojom) | ponašanjem, | |
| | | | Nervoza | | uključujući | |
| | | | | Depresija | suicidne misli ili | |
| | | | | | djela (vidjeti | |
| | | | | Agitacija | odjeljak 4.4) | |
| | | | | | | |
| | | | | Abnormalni snovi | | |
| | | | | | | |
| | | | | Noćne more | | |
| +--------------------+-------------------+-------------------+-------------------+--------------------+ |
| | Poremećaji nervnog | Glavobolja | Pospanost | Konvulzije | Periferna senzorna | |
| | sistema | | | (vidjeti odjeljke | neuropatija | |
| | | Vrtoglavica | Tremor | 4.3 i 4.4) | (vidjeti odjeljak | |
| | | | | | 4.4) | |
| | | | Disgeuzija | Parestezije | | |
| | | | | | Periferna | |
| | | | | | senzomotorna | |
| | | | | | neuropatija | |
| | | | | | (vidjeti odjeljak | |
| | | | | | 4.4) | |
| | | | | | | |
| | | | | | Parosmija sa | |
| | | | | | anosmijom | |
| | | | | | | |
| | | | | | Diskinezija | |
| | | | | | | |
| | | | | | Ekstrapiramidalni | |
| | | | | | poremećaj | |
| | | | | | | |
| | | | | | Ageuzija | |
| | | | | | | |
| | | | | | Sinkopa | |
| | | | | | | |
| | | | | | Benigna | |
| | | | | | intrakranijalna | |
| | | | | | hipertenzija | |
| +--------------------+-------------------+-------------------+-------------------+--------------------+ |
| | Poremećaji na | | | Vizuelni | Prolazni gubitak | |
| | nivou oka | | | poremećaj, kao | vida (vidjeti | |
| | | | | što je zamagljen | odjeljak 4.4) | |
| | | | | vid (vidjeti | | |
| | | | | odjeljak 4.4) | | |
| +--------------------+-------------------+-------------------+-------------------+--------------------+ |
| | Poremećaji sluha i | | Vertigo | Tinitus | Gubitak sluha | |
| | labirinta | | | | | |
| | | | | | Oštećenje sluha | |
| +--------------------+-------------------+-------------------+-------------------+--------------------+ |
| | Kardiološki | | | Tahikardija | Ventrikularna | |
| | poremećaji | | | | tahikardija, što | |
| | | | | Palpitacije | može dovesti do | |
| | | | | | srčanog zastoja | |
| | | | | | | |
| | | | | | Ventrikularna | |
| | | | | | aritmija i torsade | |
| | | | | | de pointes | |
| | | | | | (prijavljeno | |
| | | | | | pretežno kod | |
| | | | | | pacijenata sa | |
| | | | | | povećanim rizikom | |
| | | | | | od produženja QT | |
| | | | | | intervala), na | |
| | | | | | EKG-u produžen QT | |
| | | | | | interval (vidjeti | |
| | | | | | odjeljke 4.4 i | |
| | | | | | 4.9) | |
| +--------------------+-------------------+-------------------+-------------------+--------------------+ |
| | Vaskularni | Samo pri primjeni | | Hipotenzija | | |
| | poremećaji | i.v. inj.: | | | | |
| | | flebitis | | | | |
| +--------------------+-------------------+-------------------+-------------------+--------------------+ |
| | Respiratorni, | | Dispnea | | Bronhospazam | |
| | torakalni i | | | | | |
| | medijastinalni | | | | Alergijski | |
| | poremećaji | | | | pneumonitis | |
| +--------------------+-------------------+-------------------+-------------------+--------------------+ |
| | Gastrointestinalni | Dijareja | Abdominalni bol | | Dijareja - | |
| | poremećaji | | | | hemoragična, koja | |
| | | Povraćanje | Dispepsija | | u veoma rijetkim | |
| | | | | | slučajevima može | |
| | | Mučnina | Nadutost | | da ukazuje na | |
| | | | | | enterokolitis, | |
| | | | Konstipacija | | uključujući | |
| | | | | | pseudomembranozni | |
| | | | | | kolitis (vidjeti | |
| | | | | | odjeljak 4.4) | |
| | | | | | | |
| | | | | | Pankreatitis | |
| +--------------------+-------------------+-------------------+-------------------+--------------------+ |
| | Hepatobilijarni | Povišeni nivoi | Povišeni nivo | | Žutica i teško | |
| | poremećaji | enzima jetre | bilirubina | | oštećenje jetre, | |
| | | (ALT/AST, alkalne | | | uključujući | |
| | | fosfataze, GGT) | | | slučajeve sa | |
| | | | | | fatalnom akutnom | |
| | | | | | insuficijencijom | |
| | | | | | jetre, posebno kod | |
| | | | | | pacijenata sa | |
| | | | | | teškom osnovnom | |
| | | | | | bolešću (vidjeti | |
| | | | | | odjeljak 4.4) | |
| | | | | | | |
| | | | | | Hepatitis | |
| +--------------------+-------------------+-------------------+-------------------+--------------------+ |
| | Poremećaji kože i | | Raš | | Toksična | |
| | potkožnog | | | | epidermalna | |
| | tkiva^(b) | | Pruritus | | nekroliza | |
| | | | | | | |
| | | | Urtikarija | | Stevens-Johnson | |
| | | | | | sindrom | |
| | | | Hiperhidroza | | | |
| | | | | | Multiformni eritem | |
| | | | | | | |
| | | | | | Fotosenzitivnost | |
| | | | | | (vidjeti odjeljak | |
| | | | | | 4.4) | |
| | | | | | | |
| | | | | | Leukocitoklastični | |
| | | | | | vaskulitis | |
| | | | | | | |
| | | | | | Stomatitis | |
| +--------------------+-------------------+-------------------+-------------------+--------------------+ |
| | Mišićno-skeletni | | Artralgija | Poremećaji tetiva | Rabdomioliza | |
| | poremećaji i | | | (vidjeti odjeljke | | |
| | poremećaji | | Mialgija | 4.3 i 4.4) | Ruptura tetiva | |
| | vezivnog tkiva | | | uključujući i | (npr. Ahilova | |
| | | | | tendinitis (npr. | tetiva) (vidjeti | |
| | | | | Ahilova tetiva) | odjeljke 4.3 i | |
| | | | | | 4.4) | |
| | | | | Mišićna slabost | | |
| | | | | koja može biti | Ruptura ligamenata | |
| | | | | posebno važna kod | | |
| | | | | pacijenata koji | Ruptura mišića | |
| | | | | boluju od | | |
| | | | | miastenije gravis | Artritis | |
| | | | | (vidjeti odjeljak | | |
| | | | | 4.4) | | |
| +--------------------+-------------------+-------------------+-------------------+--------------------+ |
| | Poremećaji | | Porast kreatinina | Akutna | | |
| | urinarnog trakta i | | u krvi | insuficijencija | | |
| | bubrega | | | bubrega (npr. | | |
| | | | | zbog | | |
| | | | | intersticijalnog | | |
| | | | | nefritisa) | | |
| +--------------------+-------------------+-------------------+-------------------+--------------------+ |
| | Opšti poremećaji i | Samo pri primjeni | Astenija | Pireksija | Bol (uključujući | |
| | reakcije na mjestu | i.v. inj.: | | | bol u leđima, | |
| | primjene | Reakcija na | | | grudima i | |
| | | mjestu primjene | | | ekstremitetima) | |
| | | (bol, crvenilo) | | | | |
| +--------------------+-------------------+-------------------+-------------------+--------------------+ |
| | ^(a)anafilaktička i anafilaktoidna reakcija se mogu javiti već poslije prve doze | |
| | | |
| | ^(b)mukokutane reakcije se nekada mogu javiti već poslije prve doze | |
| +-----------------------------------------------------------------------------------------------------+ |
| |
| Ostale neželjene reakcije povezane sa primjenom fluorohinolona: |
| |
| • napadi porfirije kod pacijenata koji boluju od porfirije. |
| |
| Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva |
| |
| Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist /rizik |
| primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva |
| Crne Gore (CALIMS): |
| |
| Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore |
| |
| Odjeljenje za farmakovigilancu |
| |
| Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica |
| |
| tel: +382 (0) 20 310 280 |
| |
| fax:+382 (0) 20 310 581 |
| |
| www.calims.me |
| |
| nezeljenadejstva@calims.me |
| |
| putem IS zdravstvene zaštite |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Prema ispitivanjima toksičnosti na životinjama i kliničkim farmakološkim studijama sa supraterapijskim dozama, najvažniji znaci koji se mogu |
| očekivati nakon akutnog predoziranja levofloksacinom su poremećaji centralnog nervnog sistema poput konfuzije, vrtoglavice, poremećaja svjesti i |
| konvulzija, produženje QT interval, kao i gastrointestinalne reakcije kao što su nauzeja i mukozne erozije. |
| |
| CNS efekti, u koje spadaju konfuzno stanje, konvulzije, halucinacije i tremor, zabilježene su tokom postmarketinškog praćenja. |
| |
| U slučaju predoziranja treba započeti simptomatsko liječenje. Potrebno je uraditi EKG zbog mogućeg produženja QT intervala. Antacidi se mogu |
| primjenjivati radi zaštite gastične mukoze. Hemodijaliza, uključujući peritonealnu dijalizu i CAPD, nijesu efikasne u uklanjanju levofloksacina |
| iz organizma. Nema specifičnog antidota. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+----------------------------------------------------------------------------------------------+---------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | fluorohinoloni |
+-------------------------------------------------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| ATC kod: | J01MA12 |
+-------------------------------------------------------------+------------------------------------------------------------------------------------+
| Levofloksacin je sintetski antibakterijski lijek iz grupe fluorohinolona i predstavlja S(-) enantiomer racemske supstance ofloksacin. |
| |
| Mehanizam djelovanja |
| |
| Kao fluorohinolonski antibiotik, levofloksacin djeluje na kompleks DNK-DNK giraze i topoizomerazu IV. |
| |
| PK/PD odnos |
| |
| Stepen baktericidne aktivnosti levofloksacina zavisi od odnosa maksimalne koncentracije u serumu (Cmax) ili površine ispod krive (PIK) i |
| minimalne inhibitorne koncentracije (MIK). |
| |
| Mehanizam rezistencije |
| |
| Rezistencija na levofloksacin nastaje usljed mutacije na ciljnim mjestima kod oba tipa II topoizomeraza, DNK-giraze i topoizomeraze IV. Drugi |
| mehanizmi podrazumevaju propuštanje barijera (karakteristično za Pseudomonas aeruginosa) i efluks koji takođe može uticati na osjetljivost na |
| levofloksacin. |
| |
| Dokazano je postojanje unakrsne rezistencije između levofloksacina i ostalih fluorohinolona. |
| |
| Zbog mehanizma djelovanja, generalno ne postoji unakrsna rezistencija između levofloksacina i ostalih antimikrobnih ljekova. |
| |
| Granice testova osjetljivosti |
| |
| EUCAST preporučuje MIK vrijednosti za levofloksacin, kojim se odvajaju osjetljivi od djelimično osjetljivih |
| |
| organizama kao i djelimično osjetljivi organizmi od rezistentnih. Ove vrijednosti su date u tabeli ispod za MIK |
| |
| testove (mg/L): |
| |
| EUCAST kliničke MIK vrijednosti za levofloksacin (verzija 2.0, 2012-01-01): |
| |
| +:-------------------------+:-------------------------+:--------------------------+ |
| | Patogen | Osjetljivi | Rezistentni | |
| +--------------------------+--------------------------+---------------------------+ |
| | Enterobacteriacae | ≤1 mg/L | >2 mg/L | |
| +--------------------------+--------------------------+---------------------------+ |
| | Pseudomonas spp. | ≤1 mg/L | >2 mg/L | |
| +--------------------------+--------------------------+---------------------------+ |
| | Acinetobacter spp. | ≤1 mg/L | >2 mg/L | |
| +--------------------------+--------------------------+---------------------------+ |
| | Staphylococcus spp. | ≤1 mg/L | >2 mg/L | |
| +--------------------------+--------------------------+---------------------------+ |
| | S.pneumoniae ¹ | ≤2 mg/L | >2 mg/L | |
| +--------------------------+--------------------------+---------------------------+ |
| | Streptococcus A,B,C,G | ≤1 mg/L | >2 mg/L | |
| +--------------------------+--------------------------+---------------------------+ |
| | H.influenzae ^(2,3) | ≤1 mg/L | >1 mg/L | |
| +--------------------------+--------------------------+---------------------------+ |
| | M. catarrhalis³ | ≤1 mg/L | >1 mg/L | |
| +--------------------------+--------------------------+---------------------------+ |
| | Vrijednosti koje nijesu | ≤1 mg/L | >2 mg/L | |
| | vezane za vrstu⁴ | | | |
| +--------------------------+--------------------------+---------------------------+ |
| | ¹ Granice osjetljivosti za levofloksacin su određene u odnosu na visoke doze | |
| | lijeka. | |
| | | |
| | ² Može biti nizak nivo rezistencije (za ciprofloksacin MIK od 0,12-0,5mL/l), | |
| | ali ne postoje dokazi da je ta rezistencija od kliničkog značaja kod infekcija | |
| | respiratornog trakta virusom H. influenzae | |
| | | |
| | ³ Sojevi koji imaju MIK vrijednosti iznad S/I granica su veoma rijetki ili do | |
| | sada nijesu prijavljeni. Testovi identifikacije i osjetljivosti na antibiotike | |
| | na svakom od tih izolata se moraju ponoviti i ukoliko se rezultati potvrde, | |
| | izolate treba poslati u referentnu laboratoriju. | |
| | | |
| | ⁴Granice važe za oralne doze od 1x500mg do 2x500mg dnevno i intravenske od | |
| | 1x500mg do 2x500mg. | |
| +---------------------------------------------------------------------------------+ |
| |
| Prevalenca rezistencije može za pojedine sojeve varirati geografski i vremenski, pa je poželjno imati lokalne informacije o rezistenciji, |
| posebno kad se liječe teške infekcije. Ukoliko je potrebno, treba potražiti savjet stručnjaka ukoliko je lokalna prevalenca rezistencije takva |
| da se primjena lijeka kod bilo koje vrste infekcije može dovesti u pitanje. |
| |
| Vrste koje su najčešće osjetljive |
| |
| Aerobne Gram-pozitivne bakterije |
| |
| Bacillus anthracis |
| |
| Staphylococcus aureus osjetljivi na meticilin |
| |
| Staphylococcus saprophyticus |
| |
| Streptococci, grupa C i G |
| |
| Streptococcus agalactiae |
| |
| Streptococcus pneumoniae |
| |
| Streptococcus pyogenes |
| |
| Aerobne Gram-negativne bakterije |
| |
| Eikenella corrodens |
| |
| Haemophilus influenzae |
| |
| Haemophilus para-influenzae |
| |
| Klebsiella oxytoca |
| |
| Moraxella catarrhalis |
| |
| Pasteurella multocida |
| |
| Proteus vulgaris |
| |
| Providencia rettgeri |
| |
| Anaerobne bakterije |
| |
| Peptostreptococcus |
| |
| Ostale |
| |
| Chlamydophila pneumoniae |
| |
| Chlamydophila psittaci |
| |
| Chlamydia trachomatis |
| |
| Legionella pneumophila |
| |
| Mycoplasma pneumoniae |
| |
| Mycoplasma hominis |
| |
| Ureaplasma urealyticum |
| |
| Vrste kod kojih stečena rezistencija može predstavljati problem |
| |
| Aerobne Gram-pozitivne bakterije |
| |
| Enterococcus faecalis |
| |
| Staphylococcus aureus meticilin-rezistentan^(#) |
| |
| Koagulaza negativne Staphylococcus spp |
| |
| Aerobne Gram-negativne bakterije |
| |
| Acinetobacter baumannii |
| |
| Citrobacter freundii |
| |
| Enterobacter aerogenes |
| |
| Enterobacter cloacae |
| |
| Escherichia coli |
| |
| Klebsiella pneumoniae |
| |
| Morganella morganii |
| |
| Proteus mirabilis |
| |
| Providencia stuartii |
| |
| Pseudomonas aeruginosa |
| |
| Serratia marcescens |
| |
| Anaerobne bakterije |
| |
| Bacteroides fragilis |
| |
| Inherentni rezistentni sojevi |
| |
| Aerobne Gram-pozitivne bakterije |
| |
| Enterococcus faecium |
| |
| ^(#)Postoji velika vjerovatnoća da meticilin rezistentni S.aureus posjeduje ko-rezistenciju na fluorohinolone, uključujući i levofloksacin. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Resorpcija |
| |
| Oralno primijenjen levofloksacin se brzo i potpuno resorbuje i postiže maksimalne koncentracije u plazmi za oko 1-2 sata. Apsolutna |
| bioraspoloživost je 99 - 100%. |
| |
| Hrana ima mali uticaj na resorpciju levofloksacina. |
| |
| Ravnotežna koncentracija se postiže unutar prvih 48 sati nakon primjene 500 mg jednom ili dva puta dnevno. |
| |
| Distribucija |
| |
| Oko 30-40% levofloksacina se vezuje za serumske proteine. Srednji volumen distribucije levofloksacina je oko 100 l nakon pojedinačnih i |
| ponovljenih doza od 500 mg ,pokazujući široku distribuciju u tjelesnim tkivima. |
| |
| Prodiranje u tkiva i tjelesne tečnosti |
| |
| Levofloksacin prodire u bronhijalnu mukozu, kroz epitel, u alveolarne makrofage, kožu, prostatu i u urin. Međutim, levofloksacin teško prolazi u |
| cerebrospinalnu tečnost. |
| |
| Biotransformacija |
| |
| Levofloksacin se veoma malo metaboliše, a njegovi metaboliti su dezmetil-levofloksacin i levofloksacin N-oksid. Ti metaboliti čine manje od 5% |
| doze izlučene putem urina. Levofloksacin je stereohemijski stabilan i ne prolazi hiralnu inverziju. |
| |
| Eliminacija |
| |
| Nakon oralne i intravenske primjene, levofloksacin se izlučuje relativno sporo iz plazme (t½ : 6-8 sati). Izlučuje se primarno putem bubrega (> |
| 85 % primijenjene doze). |
| |
| Totalni klirens levofloksacina nakon primjene doze od 500 mg je bio 175+29,2 mL/min. |
| |
| Nema velikih razlika u farmakokinetici levofloksacina nakon intravenske i oralne primjene, što upućuje da se oralna i intravenska primjena mogu |
| zamijeniti jedna drugom. |
| |
| Linearnost |
| |
| Levofloksacin prati linearnu farmakokinetiku u rasponu doza od 50 do 1000 mg. |
| |
| Posebne grupe pacijenata |
| |
| Pacijenti sa renalnom insufucijencijom |
| |
| Narušena funkcija bubrega utiče na farmakokinetiku levofloksacina. Slabljenjem bubrežne funkcije smanjuju se renalna eliminacija i klirens, a |
| poluvrijeme eliminacije raste kao što je prikazano u tabeli: |
| |
| ----------------- ------------------ ------------------ ---------------- |
| Clcr (ml/min) <20 20-49 50-80 |
| |
| Cl_(R)(ml/min) 13 26 57 |
| |
| t_(1/2)(h) 35 27 9 |
| ----------------- ------------------ ------------------ ---------------- |
| |
| Farmakokinetika kod starijih pacijenata |
| |
| Nema značajnih razlika u farmakokinetici levofloksacina između starijih i mlađih pacijenata, osim onih povezanih sa razlikama u klirensu |
| kreatinina. |
| |
| Polne razlike |
| |
| Odvojene analize kod pacijenata muškog i ženskog pola pokazale su male ili zanemarljive polne razlike u farmakokinetici levofloksacina. Nema |
| pokazatelja da su te polne razlike klinički važne. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija toksičnosti pojedinačne doze, toksičnosti ponovljenih doza, kancerogenog |
| potencijala i toksičnosti na reproduktivni sistem i razvoj, ne ukazuju na posebnu opasnost po ljude. Levofloksacin ne utiče na fertilitet ili |
| reprodukciju kod pacova, a jedini efekat na fetus nastao kao rezultat maternalne toksičnosti, bio je kasnije sazrijevanje. |
| |
| Levofloksacin ne indukuje mutaciju gena u bakterijskim ili u ćelijama sisara, ali indukuje hromozomske promjene u ćelijama pluća kineskog hrčka |
| (CHL) in vitro. Ovi efekti mogu biti pripisani inhibiciji topoizomeraze II. In vivo testovi (mikronukleus, izmjena sestrinskih hromatida, |
| nepravilna sinteza DNK, dominantni letalni testovi) nijesu pokazali genotoksični potencijal. |
| |
| Studije na miševima, nakon intravenske i oralne primjene levofloksacina, pokazale su da levofloksacin ima |
| |
| fototoksičnu aktivnost samo pri vrlo visokim dozama. Levofloksacin nije pokazao bilo kakav genotoksični |
| |
| potencijal u ispitivanjima fotomutagenosti, a smanjio je razvoj tumora u ispitivanjima fotokancerogenosti. |
| |
| Kao i ostali fluorohinoloni, levofloksacin ispoljava efekte na hrskavicu (stvaranje ispupčenja i udubljenja) kod pacova i pasa. Ti nalazi su |
| izraženiji kod mladih životinja. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista pomoćnih supstanci |
| |
| Alvolamid^(®) T 250 mg i Alvolamid^(®) T 500 mg |
| |
| Jezgro tablete: |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Celuloza, mikrokristalna, |
| |
| Hidroksipropilceluloza, |
| |
| Krospovidon, |
| |
| Magnezijum stearat |
| |
| Alvolamid^(®) T 250 mg |
| |
| Film obloga: |
| |
| Opadry Orange OY-S-33016 (hipromeloza, indigo karmin aluminijumska boja (E132), Sunset Yellow FCF boja (E110), gvožđe oksid, crveni (E172), |
| makrogol 4000, titan dioksid (E171). |
| |
| Alvolamid^(®) T 500 mg |
| |
| Film obloga: |
| |
| Opadry Orange OY-S-33016 (hipromeloza, indigo karmin aluminijumska boja (E132), Sunset Yellow FCF boja (E110), gvožđe oksid, crveni (E172), |
| makrogol 4000, titan dioksid (E171), gvožđe-oksid, žuti (E172) |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnosti |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nije primjenjljivo. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4 godine. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Unutrašnje pakovanje: PVC/PE/PVDC – aluminijumski blister sa 10 tableta. |
| |
| Spoljnje pakovanje: složiva kartonska kutija sa 1 blisterom. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Neupotrebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.7. Režim izdavanja lijeka |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Alvogen d.o.o, dsd-Podgorica |
| |
| Ul . 27 Marta Blok G 1/6 , Podgorica, Crna Gora |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE / OBNOVE DOZVOLE |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Alvolamid^(®) T, film tableta, 250mg, blister, (1x10 tableta): 2030/14/240-775 |
| |
| Alvolamid^(®) T, film tableta, 500mg, blister, (1x10 tableta): 2030/14/241-776 |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE / DATUM OBNOVE DOZVOLE |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Alvolamid^(®) T, film tableta, 250mg, blister, (1x10 tableta): 10.07.2014. godine |
| |
| Alvolamid^(®) T, film tableta, 500mg, blister, (1x10 tableta): 10.07.2014. godine |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Jul, 2014. godine |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+