Alvokast uputstvo za upotrebu
+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Alvokast^(®), tableta za žvakanje, 4 mg, |
| |
| blister, 28 tableta za žvakanje |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Pharmathen S.A. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Dervenakion 6, Pallini 15351, Attiki, Grčka |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Alvogen d.o.o. Barice – dio stranog društva u |
| | Podgorici |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Ul . 27 Marta Blok G I/VI , Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
Alvokast^(®), 4 mg, tableta za žvakanje
INN: montelukast
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna tableta za žvakanje sadrži 4 mg montelukasta (u obliku montelukast
natrijuma 4.15 mg).
Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom: aspartam (Е 951).
Za listu svih pomoćnih supstanci, vidjeti odjeljak 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Tableta za žvakanje.
Ovalne, bikonveksne tablete za žvakanje, ružičaste boje.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
- Lijek Alvokast^(®) 4mg tableta za žvakanje se primjenjuje u liječenju
astme kao dopunsko liječenje kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta od
2 do 5 godina sa blagom do umjerenom perzistirajućom astmom, kod kojih
astma nije adekvatno kontrolisana inhalacionim kortikosteroidima i kod
kojih “po potrebi” kratko djelujući β-agonisti ne pružaju adekvatnu
kliničku kontrolu astme.
- Lijek Alvokast^(®) 4mg tableta za žvakanje se može takođe
primjenjivati i kao alternativni lijek malim dozama inhalacionih
kortikosteroida kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta od 2 do 5 godina
sa blagom perzistirajućom astmom koji u skorije vrijeme nisu imali
ozbiljne napade astme koji bi zahtijevali oralnu primjenu
kortikosteroida, i kod kojih se pokazalo da ne mogu uzimati
inhalacione kortikosteroide (vidjeti odjeljak 4.2).
- Profilaktičko liječenje astme kod djece uzrasta od 2 godine i starije
kod koje je predominantna komponenta bronhokonstrikcija uzrokovana
fizičkim naporom.
4.2. Doziranje i način primjene
+:----------------------------------------------------------------------+
| Ovaj lijek se daje djeci pod nadzorom odrasle osobe. Za djecu sa |
| poteškoćama u žvakanju, dostupni su ljekovi koji sadrže montelukast u |
| obliku granula od 4 mg. Doza za djecu uzrasta od 2 do 5 godina je |
| jedna tableta za žvakanje od 4 mg dnevno, uveče. Lijek Alvokast^(®) |
| 4mg tableta za žvakanje treba uzeti 1 sat prije ili 2 sata nakon |
| uzimanja hrane. |
| |
| Prilagođavanje doze u ovoj populacijskoj grupi nije potrebno. |
| |
| Opšte preporuke: Terapijski efekat lijeka Alvokast^(®) 4mg tableta za |
| žvakanje na parametre kontrole astme javlja se unutar jednog dana. |
| Pacijente (tj. odrasle osobe koje nadziru uzimanje lijeka)treba |
| savjetovati da nastave da uzimaju lijek Alvokast^(®) 4mg tableta za |
| žvakanje čak i ako su simptomi astme pod kontrolom, kao i tokom |
| perioda pogoršanja astme. |
| |
| Nije potrebno prilagođavati dozu kod pacijenata sa bubrežnom |
| insuficijencijom ili kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem |
| funkcije jetre. Nema podataka za pacijente sa teškim oštećenjem |
| funkcije jetre. Doziranje je jednako za pacijente oba pola. |
| |
| Lijek Alvokast^(®) 4mg tableta za žvakanje kao alternativni lijek |
| malim dozama inhalacionih kortikosteroida za liječenje blage |
| perzistirajuće astme: |
| |
| Montelukast se ne preporučuje kao monoterapija u liječenju pacijenata |
| sa umjerenom perzistirajućom astmom. Primjena montelukasta kao |
| alternativnog lijeka malim dozama inhalacionih kortikosteroida kod |
| djece sa blagom perzistirajućom astmom, može se razmotriti samo kod |
| onih pacijenata koji u skorije vrijeme nisu imali teške napade astme |
| koji bi zahtijevali oralnu primjenu kortikosteroida i kod kojih se |
| pokazalo da ne mogu uzimati inhalacione kortikosteroide (vidjeti |
| odjeljak 4.1). Blaga perzistirajuća astma definiše se kao simptomi |
| astme koji se javljaju više od jednom nedjeljno ali manje od jednom |
| dnevno, noćni simptomi više od dva puta mjesečno ali manje od jednom |
| nedjeljno, sa urednom plućnom funkcijom između epizoda napada. Ako se |
| zadovoljavajuća kontrola astme ne postigne u narednom periodu (obično |
| kroz mjesec dana), treba razmotriti potrebu za uvođenjem dodatnog ili |
| nekog drugog antiinflamatornog lijeka za liječenje astme. Pacijentima |
| treba periodično kontrolisati parametre astme. |
| |
| Lijek Alvokast^(®) 4mg tableta za žvakanje kao profilaksa u liječenju |
| astme kod djece uzrasta od 2 do 5 godina kod koje je predominantna |
| komponenta bronhokonstrikcija uzrokovana fizičkim naporom: |
| |
| Kod djece uzrasta od 2 do 5 godina, bronhokonstrikcija uzrokovana |
| fizičkim naporom može biti glavna manifestacija perzistirajuće astme |
| koja zahtijeva liječenje inhalacionim kortikosteroidima. Stanje |
| pacijenata treba ponovo ispitati 2 do 4 nedjelje poslije liječenja |
| montelukastom. Ako se ne postigne zadovoljavajući odgovor, treba |
| razmotriti potrebu za uvođenjem dodatnog ili nekog drugog lijeka. |
| |
| Liječenje lijekom Alvokast^(®) 4mg tableta za žvakanje u vezi sa |
| ostalim tretmanima za liječenje astme: |
| |
| Kada se lijek Alvokast^(®) 4mg tableta za žvakanje primjenjuje kao |
| dodatna terapija inhalacionim kortikosteroidima, lijek Alvokast^(®) |
| 4mg tableta za žvakanje se ne smije naglo zamijeniti inhalacionim |
| kortikosteroidima (vidjeti odjeljak 4.4). |
| |
| Film tablete montelukasta od 10 mg dostupne su za odrasle i djecu |
| uzrasta od 15 godina i stariju. |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| Lijek Alvokast^(®), tableta za žvakanje, 4 mg, nije namijenjen za |
| upotrebu kod djece mlađe od 2 godine. Bezbjednost i efikasnost lijeka |
| Alvokast^(®), tableta za žvakanje, 4 mg kod djece mlađe od 2 godine |
| nije utvrđena. |
| |
| Za upotrebu kod djece uzrasta od 6 do 14 godina dostupan je lijek |
| Alvokast^(®), tableta za žvakanje, 5 mg. |
| |
| Za djecu uzrasta od 6 mjeseci do 5 godina dostupne su granule |
| montelukasta od 4 mg. |
| |
| Način primjene |
| |
| Lijek je namijenjen za oralnu primjenu. |
| |
| Tablete za žvakanje prije gutanja treba sažvakati. |
+-----------------------------------------------------------------------+
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih
supstanci navedenih u odjeljku 6.1.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Pacijente (tj. odrasle osobe koje nadziru uzimanje lijeka)treba
savjetovati da nikad ne primjenjuju oralno montelukast za liječenje
akutnog napada astme, kao i da uvijek imaju svoj uobičajeni lijek odmah
dostupan za prvu pomoć pri ovakvim stanjima. Ako dođe do akutnog napada,
primijeniti kratko djelujuće inhalacione β-agoniste. U slučaju potrebe
više inhalacija kratko djelujućih β-agonista nego obično, pacijenti
treba da potraže savjet ljekara čim prije je moguće.
Montelukast se ne smije naglo zamijeniti inhalacionim odnosno oralnim
kortikosteroidima.
Nema podataka koji pokazuju da se doza oralno primijenjenih
kortikosteroida može smanjiti kod istovremene primjene montelukasta.
U rijetkim slučajevima, kod pacijenata koji se liječe antiastmaticima,
ukjučujući montelukast, može se javiti sistemska eozinofilija, ponekad u
vidu vaskulitisa u sklopu Churg-Strauss sindroma, stanja koje se često
liječi sistemskom primjenom kortikosteroida. Ponekad, ovakvi slučajevi
su povezani sa smanjenjem doze ili prekidom oralne primjene
kortikosteroida. Iako nije utvrđena uzročna povezanost sa primjenom
antagonista leukotrienskih receptora, ljekare treba upozoriti da se kod
pacijenata mogu javiti simptomi eozinofilije, osipa zbog vaskulitisa,
pogoršanja plućnih simptoma, srčanih komplikacija i/ili neuropatije. Kod
pacijenata kod kojih se jave ovi simptomi treba preispitati nastavak
liječenja i procijeniti njihovo dalje liječenje.
Terapija montelukastom ne mijenja potrebu pacijenata sa astmom izazvanom
aspirinom, da izbjegavaju uzimanje aspirina i ostalih nesteroidnih
antiinflamatornih ljekova.
Lijek Alvokast^(®) 4mg tableta za žvakanje sadrži aspartam, izvor
fenilalanina. Fenilalanin može biti štetan za pacijente sa
fenilketonurijom.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Montelukast se može primjenjivati sa ostalim ljekovima koji se rutinski
primjenjuju u profilaksi i liječenju astme. U studijama interakcija
ljekova, preporučena klinička doza montelukasta nije imala klinički
značajne efekte na farmakokinetiku sljedećih ljekova: teofilin,
prednizon, prednizolon, oralni kontraceptivi (etinil
estradiol/noretindron 35/1), terfenadin, digoksin i varfarin.
Površina ispod krive plazma koncentracije (PIK) za montelukast smanjena
je za oko 40% kod osoba sa istovremeno primijenjenim fenobarbitalom. Sa
obzirom da se montelukast metaboliše putem CYP 3A4, 2C8 i 2C9, potreban
je oprez, posebno kod djece, kada se montelukast primjenjuje istovremeno
sa induktorima CYP 3A4, 2C8 i 2C9, kao što su fenitoin, fenobarbital i
rifampicin.
In vitro studije pokazuju da je montelukast snažan inhibitor CYP 2C8.
Međutim, podaci dobijeni iz studija o interakcijama ljekova u koje su
bili uključeni montelukast i roziglitazon (probni supstrat predstavnika
ljekova koje prvenstveno metaboliše CYP 2C8) pokazali su da in vivo
montelukast ne inhibiše CYP 2C8. Zbog toga, montelukast ne utiče bitno
na metabolizam ljekova koji se metabolišu putem ovog enzima (npr.
paklitaksel, roziglitazon i repaglinid).
Ispitivanja in vitro su pokazala da je montelukast supstrat CYP 2C8 i, u
manjoj mjeri, 2C9 i 3A4. U kliničkom ispitivanju interakcije ljekova
koje je uključivalo montelukast i gemfibrozil (inhibitor CYP 2C8 i 2C9),
gemfibrozil je povećao sistemsku izloženost montelukastu za 4,4 puta.
Kada se primjenjuje istovremeno sa gemfibrozilom ili drugim snažnim
inhibitorima CYP 2C8, nije potrebno prilagođavanje uobičajene doze
montelukasta, ali ljekar treba da ima na umu mogućnost povećanja broja
neželjenih dejstava.
Na osnovu podataka in vitro, ne očekuju se klinički važne interakcije sa
manje snažnim inhibitorima CYP 2C8 (npr. trimetoprim). Istovremena
primjena montelukasta i itrakonazola, snažnog inhibitora CYP 3A4, nije
rezultirala značajnim povećanjem sistemske izloženosti montelukastu.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća:
Ispitivanja na životinjama nisu pokazala štetnost u vezi efekata na
trudnoću ili embrio/fetalni razvoj.
Ograničeni podaci dobijeni iz dostupnih baza podataka praćenja trudnoće
ne ukazuju na uzročnu vezu između primjene montelukasta i nastanka
malformacija (npr. deformacija ekstremiteta) koje su rijetko bile
prijavljene u postmarketinškim izvještajima.
Lijek Alvokast^(®) 4mg tableta za žvakanje može se koristiti u periodu
trudnoće samo ako se procijeni da je to stvarno neophodno.
Dojenje:
Studije na pacovima pokazuju da se montelukast izlučuje u mlijeko
(vidjeti odjeljak 5.3). Nije poznato da li se montelukast izlučuje u
humano mlijeko.
Lijek Alvokast^(®) 4mg tableta za žvakanje može se koristiti u periodu
dojenja samo ako se procijeni da je to stvarno neophodno.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Ne očekuje se da montelukast utiče na sposobnosti pacijenta da upravlja
vozilom ili rukuje mašinama. Međutim, kod pojedinih pacijenata
prijavljeni su pospanost ili vrtoglavica.
+:----------------------------------------------------------------------------------+
| Montelukast je ispitivan u sljedećim kliničkim studijama kod pacijenata sa |
| perzistentnom astmom: |
| |
| - 10 mg film tablete kod oko 4000 odraslih pacijenata i adolescenata uzrasta 15 |
| godina i starijih |
| |
| - 5 mg tableta za žvakanje kod oko 1750 pedijatrijskih pacijenata uzrasta od 6 do |
| 14 godina i |
| |
| - 4 mg tableta za žvakanje kod 851 pedijatrijskih pacijenata uzrasta od 2 do 5 |
| godina. |
| |
| Montelukast je ispitivan u kliničkim studijama kod pacijenata sa intermitentnom |
| astmom na sljedeći način: |
| |
| - 4 mg granule i tablete za žvakanje kod 1038 pedijatrijskih pacijenata uzrasta |
| od 6 mjeseci do 5 godina. |
| |
| U kliničkim studijama kod pacijenata liječenih montelukastom sljedeće neželjene |
| reakcije klasifikovane su kao česte (≥1/100 i <1/10) i sa većom učestalošću u |
| odnosu na pacijente koji su primali placebo: |
| |
| +--------------------+----------------+----------------+-----------------+ |
| | Klasifikacija | Odrasli | Pedijatrijski | Pedijatrijski | |
| | prema | pacijenti i | pacijenti | pacijenti | |
| | | | | | |
| | sistemima organa | adolescenti | uzrasta od 6 | uzrasta od 2 do | |
| | | uzrasta 15 | do 14 | 5 godina | |
| | | | | | |
| | | godina i | godina (jedna | (jedna | |
| | | stariji | 8 | 12-nedjeljna | |
| | | | | studija; n = | |
| | | (dvije | nedjeljna | 461) | |
| | | 12-nedjeljne | studija; n = | | |
| | | | | (jedna | |
| | | studije; n = | 201) | 48-nedjeljna | |
| | | 795) | | studija; n = | |
| | | | (dvije | 278) | |
| | | | 56-nedjeljne | | |
| | | | | | |
| | | | studije; n = | | |
| | | | 615) | | |
| +====================+================+================+=================+ |
| | Poremećaji nervnog | glavobolja | glavobolja | | |
| | | | | | |
| | sistema | | | | |
| +--------------------+----------------+----------------+-----------------+ |
| | Gastrointestinalni | abdominalni | | abdominalni bol | |
| | | bol | | | |
| | poremećaji | | | | |
| +--------------------+----------------+----------------+-----------------+ |
| | Opšti poremećaji i | | | žeđ | |
| | | | | | |
| | reakcije na mjestu | | | | |
| | | | | | |
| | primjene | | | | |
| +--------------------+----------------+----------------+-----------------+ |
| |
| U kliničkim ispitivanjima sa ograničenim brojem pacijenata na dugotrajnom |
| liječenju do 2 godine za |
| |
| odrasle i do 12 mjeseci za djecu uzrasta od 6 do 14 godina, bezbjednosni profil |
| lijeka nije bio promijenjen. |
| |
| Ukupno, 502 djece uzrasta od 2 do 5 godina bilo je liječeno montelukastom |
| najmanje 3 mjeseca, 338 je |
| |
| liječeno 6 mjeseci ili duže, i 534 djece je liječeno 12 mjeseci ili duže. Ni |
| nakon dugotrajnog liječenja, |
| |
| bezbjednosni profil lijeka nije promijenjen. |
| |
| Tabelarni prikaz neželjenih dejstava |
| |
| Neželjene reakcije prijavljene u postmarketinškom periodu su klasifikovane prema |
| sistemima organa. |
| |
| Kategorije učestalosti su procijenjene na osnovu rezultata kliničkih ispitivanja. |
| |
| +-------------------------+---------------------------+-------------------------+ |
| | Klasa sistema organa | Neželjena reakcija | Kategorija učestalosti* | |
| +=========================+===========================+:========================+ |
| | Infekcije i infestacije | infekcija gornjeg | veoma često | |
| | | respiratornog | | |
| | | | | |
| | | trakta^(†) | | |
| +-------------------------+---------------------------+-------------------------+ |
| | Poremećaji na nivou | povećana sklonost | rijetko | |
| | krvi i limfnog | krvarenju | | |
| | | | | |
| | sistema | | | |
| +-------------------------+---------------------------+-------------------------+ |
| | Imunološki poremećaji | reakcije preosjetljivosti | povremeno | |
| | | | | |
| | | uključujući anafilaksu | | |
| | +---------------------------+-------------------------+ |
| | | hepatička eozinofilna | veoma rijetko | |
| | | infiltracija | | |
| +-------------------------+---------------------------+-------------------------+ |
| | Psihijatrijski | poremećaji sna | povremeno | |
| | poremećaji | uključujući noćne more, | | |
| | | nesanicu, somnabulizam, | | |
| | | anksioznost, agitacija | | |
| | | uključujući agresivno ili | | |
| | | neprijateljsko ponašanje, | | |
| | | depresija, psihomotorna | | |
| | | hiperaktivnost | | |
| | | (uključujući | | |
| | | iritabilnost, nemir, | | |
| | | tremor§) | | |
| | +---------------------------+-------------------------+ |
| | | poremećaj pažnje, | rijetko | |
| | | oštećenje | | |
| | | | | |
| | | pamćenja | | |
| | +---------------------------+-------------------------+ |
| | | halucinacije, | veoma rijetko | |
| | | dezorijentacija, | | |
| | | | | |
| | | suicidalne ideje i | | |
| | | ponašanje | | |
| | | | | |
| | | (suicidalnost) | | |
| +-------------------------+---------------------------+-------------------------+ |
| | Poremećaji nervnog | vrtoglavica, pospanost, | povremeno | |
| | sistema | | | |
| | | parestezija/hipoestezija, | | |
| | | konvulzije | | |
| +-------------------------+---------------------------+-------------------------+ |
| | Kardiološki poremećaji | palpitacije | rijetko | |
| +-------------------------+---------------------------+-------------------------+ |
| | Respiratorni, torakalni | epistaksa | povremeno | |
| | i | | | |
| | | | | |
| | medijastinalni | | | |
| | poremećaji | | | |
| | +---------------------------+-------------------------+ |
| | | Churg-Strauss sindrom | veoma rijetko | |
| | | (CSS) | | |
| | | | | |
| | | (vidjeti odjeljak 4.4) | | |
| | +---------------------------+-------------------------+ |
| | | pulmonalna eozinofilija | veoma rijetko | |
| +-------------------------+---------------------------+-------------------------+ |
| | Gastrointestinalni | dijareja ^(‡), | često | |
| | poremećaji | mučnina^(‡), | | |
| | | povraćanje^(‡) | | |
| | +---------------------------+-------------------------+ |
| | | suva usta, dispepsija | povremeno | |
| +-------------------------+---------------------------+-------------------------+ |
| | Hepatobilijarni | povećane vrijednosti | često | |
| | poremećaji | serumskih | | |
| | | | | |
| | | transaminaza (ALT, AST) | | |
| | +---------------------------+-------------------------+ |
| | | hepatitis (uključujući | veoma rijetko | |
| | | holestatski, | | |
| | | | | |
| | | hepatocelularni i | | |
| | | poremećaji | | |
| | | | | |
| | | raznih struktura jetre) | | |
| +-------------------------+---------------------------+-------------------------+ |
| | Poremećaji kože i | osip^(‡) | često | |
| | potkožnog tkiva | | | |
| | +---------------------------+-------------------------+ |
| | | modrice po koži, | povremeno | |
| | | urtikarija, svrab | | |
| | +---------------------------+-------------------------+ |
| | | angioedem | rijetko | |
| | +---------------------------+-------------------------+ |
| | | erythema nodosum, | veoma rijetko | |
| | | erythema | | |
| | | | | |
| | | multiforme | | |
| +-------------------------+---------------------------+-------------------------+ |
| | Poremećaji | artralgija, mialgija | povremeno | |
| | mišićno-skeletnog i | uključujući | | |
| | | | | |
| | vezivnog tkiva | mišićne grčeve | | |
| +-------------------------+---------------------------+-------------------------+ |
| | Opšti poremećaji i | pireksija^(‡) | često | |
| | reakcije na | | | |
| | | | | |
| | mjestu primjene | | | |
| | +---------------------------+-------------------------+ |
| | | opšta slabost/umor, | povremeno | |
| | | malaksalost, | | |
| | | | | |
| | | edem | | |
| +-------------------------+---------------------------+-------------------------+ |
| | *Kategorije učestalosti: definisane su za svaku grupu neželjenih reakcija, u | |
| | zavisnosti od učestalosti prijavljivanja u kliničkim studijama: veoma često | |
| | (≥1/10), često (≥1/100 i <1/10), povremeno (≥1/1000 i <1/100), rijetko | |
| | (≥1/10,000 i <1/1000), veoma rijetko (<1/10,000). | |
| | | |
| | ^(†) Ovaj neželjeni efekat, prijavljen kao veoma čest, prijavljivan je sa | |
| | istom učestalošću i kod pacijenata koji su primali placebo u kliničkim | |
| | studijama. | |
| | | |
| | ^(‡) Ovaj neželjeni efekat, prijavljen kao čest, prijavljivan je sa istom | |
| | učestalošću i kod pacijenata koji su primali placebo u kliničkim studijama. | |
| | | |
| | § Učestalost: rijetko. | |
| +-------------------------------------------------------------------------------+ |
+-----------------------------------------------------------------------------------+
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax:+382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
U studijama kod odraslih pacijenata sa hroničnom astmom, montelukast je
primjenjivan u dozama do 200 mg/dan u trajanju od 22 nedjelje, i u
kratkotrajnim studijama do 900 mg/dan u trajanju od oko jedne nedjelje
bez pojave klinički značajnih neželjenih dejstava.
Postoje izvještaji o akutnom predoziranju iz postmarketinških i
kliničkih studija sa montelukastom.
Ovi izvještaji uključuju podatke kod odraslih i djece sa dozom većom od
1000 mg (oko 61 mg/kg kod djeteta uzrasta 42 mjeseca). Klinički i
laboratorijski nalazi bili su u skladu sa bezbjednosnim profilom kod
odraslih i pedijatrijskih pacijenata. Nije bilo neželjenih dejstava u
većini izvještaja o predoziranju.
Simptomi predoziranja
Najučestalija neželjena dejstva bila su u skladu sa bezbjednosnim
profilom lijeka i uključuju abdominalni bol, pospanost, žeđ, glavobolju,
povraćanje i psihomotornu hiperaktivnost.
Terapija predoziranja
Nisu dostupni specifični podaci o liječenju predoziranja montelukastom.
Nije poznato da li se montelukast može eliminisati hemodijalizom ili
peritonealnom dijalizom.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
+:------------------------+:-------------------------------+:-------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | Drugi ljekovi za sistemsku primjenu u |
| | opstruktivninm plućnim bolestima. Antagonisti |
| | leukotrienskih receptora |
+-------------------------+--------------------------------+--------------------------------------------------+
| ATC kod: | R03DC03 |
+-------------------------+-----------------------------------------------------------------------------------+
| Mehanizam dejstva |
| |
| Cisteinil leukotrieni (LTC₄, LTD₄, LTE₄) su snažni inflamatorni eikozanoidi koji se oslobađaju iz |
| različitih ćelija, uključujući mast ćelije i eozinofile. Ovi važni pro-astmatički medijatori se vežu za |
| cisteinil leukotrienske (CysLT) receptore koji se nalaze u disajnim putevima i uzrokuju njihovo djelovanje, |
| poput bronhokonstrikcije, mukozne sekrecije, vaskularnog permeabiliteta i jačanja eozinofilnog odgovora. |
| |
| Farmakodinamski efekti |
| |
| Montelukast je oralno aktivna supstanca koja se veže sa velikim afinitetom i selektivnošću za CysLT₁ |
| receptor. U kliničkim studijama, montelukast inhibira bronhokonstrikciju zbog udisanja LTD₄ pri dozama |
| manjim od 5 mg. Primijećena je bronhodilatacija 2 sata nakon oralne primjene lijeka. Bronhodilatatorni |
| efekat uzrokovan β agonistima dodatak je bronhodilatatornom efektu montelukasta. Liječenje montelukastom |
| inhibira i ranu i kasnu fazu bronhokonstrikcije nastalu usljed dejstva alergena. Montelukast, u poređenju |
| sa placebom, smanjuje broj eozinofila u perifernoj krvi kod odraslih i djece. |
| |
| U odvojenoj studiji, liječenje montelukastom značajno smanjuje broj eozinofila u disajnim putevima |
| (izmjereno u sputumu). |
| |
| Kod odraslih i djece uzrasta od 2 do 14 godina, montelukast u poređenju sa placebom smanjuje broj |
| eozinofila u perifernoj krvi, dok u isto vrijeme poboljšava kliničku kontrolu astme. |
| |
| Klinička efikasnost i bezbjednost |
| |
| U studijama sa odraslim pacijentima, montelukast 10 mg jednom na dan, u poređenju sa placebom, pokazao je |
| značajno poboljšanje u jutarnjim FEV₁ (10,4% prema 2,7% promjena u odnosu na početne vrijednosti), AM |
| maksimalni ekspiratorni protok (PEFR) (24,5 L/min prema 3,3 L/min promjena u odnosu na početne |
| vrijednosti), i značajno smanjenje ukupno primijenjenog β agonista (- 26,1% prema – 4,6% promjena u odnosu |
| na početne vrijednosti). Poboljšanje kod pacijenata prema izvještajima o broju pojavljivanja dnevnih i |
| noćnih napada astme, bilo je značajno bolje u odnosu na placebo. |
| |
| Studije sa odraslim pacijentima pokazale su sposobnost montelukasta da pojača klinički efekat inhalacionih |
| kortikosteroida (% promjena u odnosu na početne vrijednosti za inhalacioni beklometazon plus montelukast |
| prema beklometazonu, odnosno za FEV₁: 5,43% prema 1,04%; primjena β agonista: -8,70% prema 2,64%). U |
| poređenju sa inhalacionim beklometazonom (200 µg dva puta dnevno pomoću aparata sa umetkom), montelukast je |
| pokazao znatno brži početni odgovor, iako je u studiji koja je trajala 12 nedjelja, beklometazon postigao |
| prosječno veći efekat liječenja (% promjena u odnosu na početne vrijednosti za montelukast prema |
| beklometazonu, odnosno za FEV₁: 7,49% prema 13,3%; primjena β agonista: - 28,28% prema – 43,89%). Međutim, |
| u poređenju sa beklometazonom, veliki procenat pacijenata liječenih montelukastom postigao je sličan |
| klinički odgovor (npr. 50% pacijenata liječenih beklometazonom postiglo je poboljšanje u FEV₁ od otprilike |
| 11% ili više u odnosu na početne vrijednosti, dok je u isto vrijeme oko 42% pacijenata liječenih |
| montelukastom postiglo sličan odgovor). |
| |
| U placebom kontrolisanoj studiji koja je trajala 12 nedjelja, kod djece uzrasta od 2 do 5 godina, |
| montelukast 4 mg jednom dnevno poboljšao je parametre kontrole astme u poređenju sa placebom bez obzira na |
| istovremenu kontrolnu terapiju (inhalacioni/nebulizacioni kortikosteroidi ili inhalacioni/nebulizacioni |
| natrijum kromoglikat). Šezdeset procenata (60%) pacijenata nije bilo ni na kakvoj drugoj kontrolnoj |
| terapiji. Montelukast je poboljšao dnevne simptome (uključujući kašalj, čujno disanje, poteškoće sa |
| disanjem i ograničenu aktivnost u vezi sa tim), i noćne simptome u poređenju sa placebom. Montelukast je |
| takođe smanjio primjenu “po potrebi” β-agonista i kortikosteroida u slučaju pogoršanja astme u poređenju sa |
| placebom. Pacijenti koji su primali montelukast imali su više dana bez pojave astme u odnosu na pacijente |
| koji su primali placebo. Terapijski efekat bio je postignut poslije primjene prve doze. |
| |
| U placebom kontrolisanoj studiji koja je trajala 12 nedjelja, kod djece uzrasta od 2 do 5 godina sa blagom |
| astmom i epizodama pogoršanja, montelukast 4 mg jednom dnevno značajno (p≤0,001) smanjuje godišnju |
| učestalost pojave epizoda egzacerbacije astme (EE) u poređenju sa placebom (1,60 EE prema. 2,34 EE) [EE se |
| definiše kao ≥ 3 uzastopna dana sa dnevnim simptomima koji zahtijevaju primjenu β-agonista ili |
| kortikosteroida (oralno ili inhalaciono), ili hospitalizaciju zbog astme]. Procenat smanjenja u godišnjoj |
| učestalosti pojavljivanja EE bio je 31,9% sa 95% CI od 16,9, 44,1. |
| |
| U placebo kontrolisanoj studiji, pedijatrijski pacijenti uzrasta od 6 mjeseci do 5 godina, koji su imali |
| intermitentnu, a ne perzistentnu astmu, primjenjivali su montelukast u dozi od 4 mg, tokom 12 mjeseci, bilo |
| po režimu doziranja jednom dnevno, ili u serijama od 12 dana koje su se uvodile nakon pojave simptoma |
| intermitentne astme. Nisu uočene značajne razlike u broju astmatičnih epizoda koje su prerasle u astmatične |
| napade između pacijenata koji su uzimali montelukast u dozi od 4 mg i placebo, pri čemu je astmatična |
| epizoda definisana kao potreba za korišćenjem zdravstvenih resursa kao što su: neplanirane posjete ljekaru, |
| hitnoj službi ili hospitalizacija, kao i upotreba oralnih, intravenskih ili intramuskularnih |
| kortikosteroida. |
| |
| U studiji kod djece uzrasta od 6 do 14 godina koja je trajala 8 nedjelja, montelukast 5 mg jednom dnevno u |
| poređenju sa placebom, značajno je poboljšao respiratornu funkciju (FEV₁ 8,71% prema 4,16% promjena u |
| odnosu na početne vrijednosti; AM PEFR 27,9 L/min prema 17,8 L/min promjena u odnosu na početne |
| vrijednosti) i smanjenje primjene “po potrebi” β- agonista (- 11,7% prema + 8,2% promjena u odnosu na |
| početne vrijednosti). |
| |
| U studiji koja je trajala 12 mjeseci upoređivani su efekti montelukasta sa inhalacionim flutikazonom na |
| kontrolu astme kod djece uzrasta od 6 do 14 godina sa blagom perzistirajućom astmom, u kojoj montelukast |
| nije bio inferioran u odnosu na flutikazon u odnosu na procentualno povećanje dana bez pojave astme. |
| Prosječno kroz period od 12 mjeseci liječenja, procenat dana bez pojave astme se povećao od 61,6 do 84,0 u |
| grupi koja je primala montelukast, i od 60,9 do 86,7 u flutikazon grupi. Razlika među grupama u LS srednjem |
| povećanju procenta dana bez pojave astme bila je statistički značajna (-2,8 sa 95% CI od -4,7 – 0,9), ali |
| unutar unaprijed određene granice kliničke neinferiornosti. |
| |
| I montelukast i flutikazon takođe su poboljšali kontrolu astme na osnovu sekundarnih varijabli utvrđenih |
| tokom 12-- mjesečnog perioda liječenja: |
| |
| FEV₁ se povećao od 1,83 L do 2,09 L u grupi pacijenata koja je primala montelukast, i od 1,85 L do 2,14 L u |
| flutikazon grupi. Razlika među grupama u LS srednjem povećanju u FEV₁ je bila – 0,02 sa 95% CI od -0,06, |
| 0,02. Srednje povećanje predviđene vrijednosti FEV₁ u procentima u odnosu na početne vrijednosti bilo je |
| 0,6% u grupi sa montelukastom, i 2,7% u grupi koja je liječena flutikazonom. Razlika u LS srednjim |
| vrijednostima za promjenu u odnosu na početne vrijednosti izraženu u % predviđenog FEV₁ je značajna: - 2,2% |
| sa 95% CI od -3,6, -0,7. |
| |
| Vremenski period primjene β-agonista izražen u procentima pao je sa 38,0 na 15,4 u grupi koja je primala |
| montelukast, i od 38,5 na 12,8 u flutikazon grupi. Razlika u LS srednjim vrijednostima između ove dvije |
| grupe za procenat dana sa primjenom β-agonista bila je značajna: 2,7 sa 95% CI od 0,9, 4,5. |
| |
| Procenat pacijenata sa napadom astme (napad astme definiše se kao period pogoršanja astme koji zahtijeva |
| liječenje oralnim steroidima, neplaniranu posjetu ljekaru, hitnoj službi ili hospitalizaciju) bio je 32,2 u |
| grupi koja je primala montelukast i 25,6 u flutikazon grupi; odnos razlike (95% CI) bio je značajan: jednak |
| 1,38 (1,04, 1,84). |
| |
| Procenat pacijenata koji su koristili sistemski (uglavnom oralno) kortikosteroide tokom perioda trajanja |
| studije bio je 17,8% u montelukast grupi i 10,5% u flutikazon grupi. Razlika između ove dvije grupe u LS |
| srednjim vrijednostima bila je značajna: 7,3% sa 95% CI od 2,9; 11,7. |
| |
| Značajno smanjenje pojave bronhokonstrikcije koja nastaje zbog fizičkog naprezanja prikazano je u 12-- |
| nedjeljnoj studiji sa odraslim pacijentima (maksimalan pad FEV₁ 22,33% za montelukast prema 32,40% za |
| placebo; vrijeme za oporavak u roku od 5% od početne vrijednosti FEV₁ 44,22 min prema 60,64 min). Ovi |
| efekti su bili dosljedni kroz cijeli 12-nedjeljni period trajanja studije. Smanjenje pojave |
| bronhokonstrikcije koja nastaje zbog fizičkog naprezanja takođe je prikazana u kratkotrajnoj studiji kod |
| pedijatrijskih pacijenata (maksimalan pad FEV₁ 18,27% prema 26,11%; vrijeme za oporavak u roku od 5% od |
| početne vrijednosti FEV₁ 17,76 min prema 27,98 min). Efekti u obije studije prikazani su na kraju jednom |
| dnevno doznog intervala. |
| |
| Kod pacijenata sa aspirin senzitivnom astmom koji su istovremeno koristili inhalacione, odnosno oralne |
| kortikosteroide, liječenje montelukastom u poređenju sa placebom, dalo je značajno poboljšanje u kontroli |
| astme (promjena FEV₁ 8,55% prema – 1,74% u odnosu na početne vrijednosti i smanjenje ukupne primjene |
| β-agonista – 27,78% prema 2,09% promjena u odnosu na početne vrijednosti). |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Resorpcija: |
| |
| Nakon oralne primjene, montelukast se brzo resorbuje. Poslije uzimanja film tablete koja sadrži 10 mg |
| montelukasta, kod odraslih osoba na prazan stomak, maksimalna koncentracija u plazmi (Cmax) se postiže za 3 |
| sata (Tmax). Prosječna oralna bioraspoloživost iznosi 64%. Hrana ne utiče na oralnu bioraspoloživost i |
| Cmax. Bezbjednost i efikasnost bile su prikazane u kliničkim ispitivanjima u kojima je 10 mg film tableta |
| bila primijenjena bez obzira na vrijeme uzimanja hrane. |
| |
| Za tabletu za žvakanje od 5 mg, Cmax je postignuta 2 h nakon primjene kod odraslih na prazan stomak. |
| Prosječna oralna bioraspoloživost iznosi 73% i smanjuje se do 63% nakon uzimanja obroka. |
| |
| Nakon primjene tablete za žvakanje od 4 mg kod djece uzrasta od 2 do 5 godina, na prazan stomak, Cmax je |
| postignuta 2 sata nakon primijenjene doze. Prosječna Cmax je 66% veća, dok je prosječna vrijednost Cmin |
| manja u odnosu na odrasle koji su primili dozu od 10 mg. |
| |
| Distribucija: |
| |
| Više od 99% montelukasta se veže za proteine plazme. Volumen distribucije montelukasta iznosi oko 8 – 11 |
| litara. Studije na pacovima sa radio-obilježenim montelukastom pokazuju minimalnu distribuciju kroz |
| krvno-moždanu barijeru. Uz to, koncentracije radio-obilježenog materijala 24 h nakon primjene doze bile su |
| minimalne u svim ostalim tkivima. |
| |
| Biotransformacija: |
| |
| Montelukast se opsežno metaboliše. U studijama sa terapijskim dozama, plazmatske koncentracije metabolita |
| montelukasta se ne mogu odrediti u stanju ravnoteže kod odraslih i djece. |
| |
| Citohrom P450 2C8 je glavni enzim u metabolizmu montelukasta. Pored njega, CYP 3A4 i 2C9 mogu biti u manjoj |
| meri uključeni u metabolizam montelukasta, iako je pokazano da itrakonazol, inhibitor CYP 3A4, nije uticao |
| na promjenu farmakokinetičkih parametara montelukasta kod zdravih ispitanika koji su uzimali 10 mg |
| montelukasta dnevno. |
| |
| Zasnovano na drugim in vitro rezultatima u humanim mikrozomima jetre, terapijska plazmatska koncentracija |
| montelukasta ne inhibira citohrome P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ili 2D6. Uticaj metabolita na terapijski |
| efekat montelukasta je minimalan. |
| |
| Eliminacija: |
| |
| Plazma klirens montelukasta u prosjeku iznosi 45 ml/min kod zdravih odraslih osoba. Nakon primjene oralne |
| doze radio-obilježenog montelukasta, 86% radioaktivnosti se može detektovati u fecesu prikupljenom tokom 5 |
| dana i < 0,2% se detektuje u urinu. Zajedno sa procjenom oralne bioraspoloživosti montelukasta, ovo |
| pokazuje da se montelukast i njegovi metaboliti skoro isključivo izlučuju putem žuči. |
| |
| Posebne kategorije pacijenata: |
| |
| Nije potrebno prilagođavanje doze za starije pacijente ili pacijente sa blagom do umjerenom |
| insuficijencijom jetre. Studije kod pacijenata sa oštećenom bubrežnom funkcijom nisu rađene. Sa obzirom da |
| se montelukast i njegovi metaboliti eliminišu putem žuči, prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenom |
| bubrežnom funkcijom nije neophodno. Nema podataka o farmakokinetici montelukasta kod pacijenata sa teškom |
| insuficijencijom jetre (Child-Pugh skor >9). |
| |
| Primijećeno je smanjenje koncentracije teofilina u plazmi kod primjene velikih doza montelukasta (20 i 60 |
| puta veće doze od preporučenih doza za odrasle). Ovaj efekat nije primijećen pri primjeni preporučene doze |
| od 10 mg na dan. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
U studijama ispitivanja toksičnosti na životinjama, primijećena su manja
prolazna biohemijska odstupanja u vrijednostima ALT, glukoze, fosfora i
triglicerida. Znaci toksičnosti kod životinja bili su hipersalivacija,
gastrointestinalni simptomi, meke stolice i poremećaj ravnoteže
elektrolita. Ovi poremećaji su se pojavili pri primjeni doza koje
omogućavaju 17 puta veću sistemsku izloženost od one koja se javlja kod
kliničkog doziranja. Kod majmuna, neželjena dejstva su se pojavila pri
primjeni doza od 150 mg/kg/dan (>232 puta od sistemske izloženosti koja
se javlja kod kliničke doze). U studijama na životinjama, montelukast
nije uticao na fertilitet ili reproduktivnu sposobnost kod sistemske
izloženosti lijeku, a koja je 24 puta veća u odnosu na kliničku
sistemsku izloženost. Blago smanjenje tjelesne težine okota bilo je
primijećeno u studijama ispitivanja fertiliteta kod ženki pacova kod
doza od 200 mg/kg/dan (>69 puta kliničke sistemske izloženosti). U
studijama na kunićima, primijećena je veća incidenca nepotpune
osifikacije u poređenju sa kontrolnom grupom životinja, koja se javila
kod sistemske izloženosti 24 puta većoj od kliničke sistemske
izloženosti kliničkim dozama. Nisu primijećene abnormalnosti kod pacova.
Montelukast prolazi placentarnu barijeru i izlučuje se u mlijeko
životinja.
Nisu zabilježeni smrtni ishodi nakon primjene pojedinačne oralne doze
montelukast natrijuma do 5000 mg/kg kod miševa i pacova (15000 mg/m² kod
miševa i 30000 mg/m² kod pacova), maksimalne testirane doze. Ova doza je
25000 puta veća od preporučene dnevne doze za odrasle osobe (zasnovano
prema odrasloj osobi koja je teška 50 kg).
Nije utvrđena fototoksičnost montelukasta kod miševa kod UVA zračenja,
UVB ili spektra vidljive svjetlosti kod doza do 500 mg/kg/dan (otprilike
oko 200 puta veće u odnosu na sistemsku izloženost).
U in vitro i in vivo testovima, montelukast nije ispoljio ni mutageni ni
kancerogeni potencijal kod glodara.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Pomoćne supstance: manitol, celuloza, mikrokristalna; kroskarmeloza
natrijum, hidroksipropil celuloza, aspartam (Е 951), gvožđe (III) oksid,
crveni (Е172), magnezijum stearat i aromu trešnje: anizaldehid,
benzaldehid, cinamaldehid, vanilin, heliotropin, estri etil, benzil i
izoamil alkohola i estri sirćetne i kapronske kiseline (kao što su
izoamilacetat, etilkaproat i benzilacetat).
-----------------------------------------------------------------------
6.2. Inkompatibilnost
Podaci o inkompatibilnostima nisu poznati.
-----------------------------------------------------------------------
6.3. Rok upotrebe
2 godine
Nemojte koristiti lijek poslije isteka roka upotrebe naznačenog na
pakovanju.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati u originalnom pakovanju u cilju zaštite od svjetlosti i vlage.
Čuvati van domašaja i vidokruga djece.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Tablete za žvakanje su pakovane u PA/ALL/PVC aluminijumski blister.
Jedan blister sadrži 14 tableta za žvakanje.
Kutija sadrži dva blistera sa po 14 tableta za žvakanje (ukupno 28
tableta za žvakanje).
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Neupotrebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Obnovljiv (višekratni) recept.
7. NOSILAC DOZVOLE
Alvogen d.o.o. Barice – dio stranog društva u Podgorici
Ul. 27 Marta Blok G I/VI, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE
Alvokast^(®), tableta za žvakanje, 4 mg, blister, 28 tableta za
žvakanje: 2030/17/350-8363
9. DATUM PRVE DOZVOLE/DATUM OBNOVE DOZVOLE
Alvokast^(®), tableta za žvakanje, 4 mg, blister, 28 tableta za žvakanje
: 11.10.2017. godine
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
Oktobar, 2017.godine
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Alvokast^(®), tableta za žvakanje, 4 mg, |
| |
| blister, 28 tableta za žvakanje |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Pharmathen S.A. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Dervenakion 6, Pallini 15351, Attiki, Grčka |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Alvogen d.o.o. Barice – dio stranog društva u |
| | Podgorici |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Ul . 27 Marta Blok G I/VI , Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
Alvokast^(®), 4 mg, tableta za žvakanje
INN: montelukast
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna tableta za žvakanje sadrži 4 mg montelukasta (u obliku montelukast
natrijuma 4.15 mg).
Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom: aspartam (Е 951).
Za listu svih pomoćnih supstanci, vidjeti odjeljak 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Tableta za žvakanje.
Ovalne, bikonveksne tablete za žvakanje, ružičaste boje.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
- Lijek Alvokast^(®) 4mg tableta za žvakanje se primjenjuje u liječenju
astme kao dopunsko liječenje kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta od
2 do 5 godina sa blagom do umjerenom perzistirajućom astmom, kod kojih
astma nije adekvatno kontrolisana inhalacionim kortikosteroidima i kod
kojih “po potrebi” kratko djelujući β-agonisti ne pružaju adekvatnu
kliničku kontrolu astme.
- Lijek Alvokast^(®) 4mg tableta za žvakanje se može takođe
primjenjivati i kao alternativni lijek malim dozama inhalacionih
kortikosteroida kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta od 2 do 5 godina
sa blagom perzistirajućom astmom koji u skorije vrijeme nisu imali
ozbiljne napade astme koji bi zahtijevali oralnu primjenu
kortikosteroida, i kod kojih se pokazalo da ne mogu uzimati
inhalacione kortikosteroide (vidjeti odjeljak 4.2).
- Profilaktičko liječenje astme kod djece uzrasta od 2 godine i starije
kod koje je predominantna komponenta bronhokonstrikcija uzrokovana
fizičkim naporom.
4.2. Doziranje i način primjene
+:----------------------------------------------------------------------+
| Ovaj lijek se daje djeci pod nadzorom odrasle osobe. Za djecu sa |
| poteškoćama u žvakanju, dostupni su ljekovi koji sadrže montelukast u |
| obliku granula od 4 mg. Doza za djecu uzrasta od 2 do 5 godina je |
| jedna tableta za žvakanje od 4 mg dnevno, uveče. Lijek Alvokast^(®) |
| 4mg tableta za žvakanje treba uzeti 1 sat prije ili 2 sata nakon |
| uzimanja hrane. |
| |
| Prilagođavanje doze u ovoj populacijskoj grupi nije potrebno. |
| |
| Opšte preporuke: Terapijski efekat lijeka Alvokast^(®) 4mg tableta za |
| žvakanje na parametre kontrole astme javlja se unutar jednog dana. |
| Pacijente (tj. odrasle osobe koje nadziru uzimanje lijeka)treba |
| savjetovati da nastave da uzimaju lijek Alvokast^(®) 4mg tableta za |
| žvakanje čak i ako su simptomi astme pod kontrolom, kao i tokom |
| perioda pogoršanja astme. |
| |
| Nije potrebno prilagođavati dozu kod pacijenata sa bubrežnom |
| insuficijencijom ili kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem |
| funkcije jetre. Nema podataka za pacijente sa teškim oštećenjem |
| funkcije jetre. Doziranje je jednako za pacijente oba pola. |
| |
| Lijek Alvokast^(®) 4mg tableta za žvakanje kao alternativni lijek |
| malim dozama inhalacionih kortikosteroida za liječenje blage |
| perzistirajuće astme: |
| |
| Montelukast se ne preporučuje kao monoterapija u liječenju pacijenata |
| sa umjerenom perzistirajućom astmom. Primjena montelukasta kao |
| alternativnog lijeka malim dozama inhalacionih kortikosteroida kod |
| djece sa blagom perzistirajućom astmom, može se razmotriti samo kod |
| onih pacijenata koji u skorije vrijeme nisu imali teške napade astme |
| koji bi zahtijevali oralnu primjenu kortikosteroida i kod kojih se |
| pokazalo da ne mogu uzimati inhalacione kortikosteroide (vidjeti |
| odjeljak 4.1). Blaga perzistirajuća astma definiše se kao simptomi |
| astme koji se javljaju više od jednom nedjeljno ali manje od jednom |
| dnevno, noćni simptomi više od dva puta mjesečno ali manje od jednom |
| nedjeljno, sa urednom plućnom funkcijom između epizoda napada. Ako se |
| zadovoljavajuća kontrola astme ne postigne u narednom periodu (obično |
| kroz mjesec dana), treba razmotriti potrebu za uvođenjem dodatnog ili |
| nekog drugog antiinflamatornog lijeka za liječenje astme. Pacijentima |
| treba periodično kontrolisati parametre astme. |
| |
| Lijek Alvokast^(®) 4mg tableta za žvakanje kao profilaksa u liječenju |
| astme kod djece uzrasta od 2 do 5 godina kod koje je predominantna |
| komponenta bronhokonstrikcija uzrokovana fizičkim naporom: |
| |
| Kod djece uzrasta od 2 do 5 godina, bronhokonstrikcija uzrokovana |
| fizičkim naporom može biti glavna manifestacija perzistirajuće astme |
| koja zahtijeva liječenje inhalacionim kortikosteroidima. Stanje |
| pacijenata treba ponovo ispitati 2 do 4 nedjelje poslije liječenja |
| montelukastom. Ako se ne postigne zadovoljavajući odgovor, treba |
| razmotriti potrebu za uvođenjem dodatnog ili nekog drugog lijeka. |
| |
| Liječenje lijekom Alvokast^(®) 4mg tableta za žvakanje u vezi sa |
| ostalim tretmanima za liječenje astme: |
| |
| Kada se lijek Alvokast^(®) 4mg tableta za žvakanje primjenjuje kao |
| dodatna terapija inhalacionim kortikosteroidima, lijek Alvokast^(®) |
| 4mg tableta za žvakanje se ne smije naglo zamijeniti inhalacionim |
| kortikosteroidima (vidjeti odjeljak 4.4). |
| |
| Film tablete montelukasta od 10 mg dostupne su za odrasle i djecu |
| uzrasta od 15 godina i stariju. |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| Lijek Alvokast^(®), tableta za žvakanje, 4 mg, nije namijenjen za |
| upotrebu kod djece mlađe od 2 godine. Bezbjednost i efikasnost lijeka |
| Alvokast^(®), tableta za žvakanje, 4 mg kod djece mlađe od 2 godine |
| nije utvrđena. |
| |
| Za upotrebu kod djece uzrasta od 6 do 14 godina dostupan je lijek |
| Alvokast^(®), tableta za žvakanje, 5 mg. |
| |
| Za djecu uzrasta od 6 mjeseci do 5 godina dostupne su granule |
| montelukasta od 4 mg. |
| |
| Način primjene |
| |
| Lijek je namijenjen za oralnu primjenu. |
| |
| Tablete za žvakanje prije gutanja treba sažvakati. |
+-----------------------------------------------------------------------+
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih
supstanci navedenih u odjeljku 6.1.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Pacijente (tj. odrasle osobe koje nadziru uzimanje lijeka)treba
savjetovati da nikad ne primjenjuju oralno montelukast za liječenje
akutnog napada astme, kao i da uvijek imaju svoj uobičajeni lijek odmah
dostupan za prvu pomoć pri ovakvim stanjima. Ako dođe do akutnog napada,
primijeniti kratko djelujuće inhalacione β-agoniste. U slučaju potrebe
više inhalacija kratko djelujućih β-agonista nego obično, pacijenti
treba da potraže savjet ljekara čim prije je moguće.
Montelukast se ne smije naglo zamijeniti inhalacionim odnosno oralnim
kortikosteroidima.
Nema podataka koji pokazuju da se doza oralno primijenjenih
kortikosteroida može smanjiti kod istovremene primjene montelukasta.
U rijetkim slučajevima, kod pacijenata koji se liječe antiastmaticima,
ukjučujući montelukast, može se javiti sistemska eozinofilija, ponekad u
vidu vaskulitisa u sklopu Churg-Strauss sindroma, stanja koje se često
liječi sistemskom primjenom kortikosteroida. Ponekad, ovakvi slučajevi
su povezani sa smanjenjem doze ili prekidom oralne primjene
kortikosteroida. Iako nije utvrđena uzročna povezanost sa primjenom
antagonista leukotrienskih receptora, ljekare treba upozoriti da se kod
pacijenata mogu javiti simptomi eozinofilije, osipa zbog vaskulitisa,
pogoršanja plućnih simptoma, srčanih komplikacija i/ili neuropatije. Kod
pacijenata kod kojih se jave ovi simptomi treba preispitati nastavak
liječenja i procijeniti njihovo dalje liječenje.
Terapija montelukastom ne mijenja potrebu pacijenata sa astmom izazvanom
aspirinom, da izbjegavaju uzimanje aspirina i ostalih nesteroidnih
antiinflamatornih ljekova.
Lijek Alvokast^(®) 4mg tableta za žvakanje sadrži aspartam, izvor
fenilalanina. Fenilalanin može biti štetan za pacijente sa
fenilketonurijom.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Montelukast se može primjenjivati sa ostalim ljekovima koji se rutinski
primjenjuju u profilaksi i liječenju astme. U studijama interakcija
ljekova, preporučena klinička doza montelukasta nije imala klinički
značajne efekte na farmakokinetiku sljedećih ljekova: teofilin,
prednizon, prednizolon, oralni kontraceptivi (etinil
estradiol/noretindron 35/1), terfenadin, digoksin i varfarin.
Površina ispod krive plazma koncentracije (PIK) za montelukast smanjena
je za oko 40% kod osoba sa istovremeno primijenjenim fenobarbitalom. Sa
obzirom da se montelukast metaboliše putem CYP 3A4, 2C8 i 2C9, potreban
je oprez, posebno kod djece, kada se montelukast primjenjuje istovremeno
sa induktorima CYP 3A4, 2C8 i 2C9, kao što su fenitoin, fenobarbital i
rifampicin.
In vitro studije pokazuju da je montelukast snažan inhibitor CYP 2C8.
Međutim, podaci dobijeni iz studija o interakcijama ljekova u koje su
bili uključeni montelukast i roziglitazon (probni supstrat predstavnika
ljekova koje prvenstveno metaboliše CYP 2C8) pokazali su da in vivo
montelukast ne inhibiše CYP 2C8. Zbog toga, montelukast ne utiče bitno
na metabolizam ljekova koji se metabolišu putem ovog enzima (npr.
paklitaksel, roziglitazon i repaglinid).
Ispitivanja in vitro su pokazala da je montelukast supstrat CYP 2C8 i, u
manjoj mjeri, 2C9 i 3A4. U kliničkom ispitivanju interakcije ljekova
koje je uključivalo montelukast i gemfibrozil (inhibitor CYP 2C8 i 2C9),
gemfibrozil je povećao sistemsku izloženost montelukastu za 4,4 puta.
Kada se primjenjuje istovremeno sa gemfibrozilom ili drugim snažnim
inhibitorima CYP 2C8, nije potrebno prilagođavanje uobičajene doze
montelukasta, ali ljekar treba da ima na umu mogućnost povećanja broja
neželjenih dejstava.
Na osnovu podataka in vitro, ne očekuju se klinički važne interakcije sa
manje snažnim inhibitorima CYP 2C8 (npr. trimetoprim). Istovremena
primjena montelukasta i itrakonazola, snažnog inhibitora CYP 3A4, nije
rezultirala značajnim povećanjem sistemske izloženosti montelukastu.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća:
Ispitivanja na životinjama nisu pokazala štetnost u vezi efekata na
trudnoću ili embrio/fetalni razvoj.
Ograničeni podaci dobijeni iz dostupnih baza podataka praćenja trudnoće
ne ukazuju na uzročnu vezu između primjene montelukasta i nastanka
malformacija (npr. deformacija ekstremiteta) koje su rijetko bile
prijavljene u postmarketinškim izvještajima.
Lijek Alvokast^(®) 4mg tableta za žvakanje može se koristiti u periodu
trudnoće samo ako se procijeni da je to stvarno neophodno.
Dojenje:
Studije na pacovima pokazuju da se montelukast izlučuje u mlijeko
(vidjeti odjeljak 5.3). Nije poznato da li se montelukast izlučuje u
humano mlijeko.
Lijek Alvokast^(®) 4mg tableta za žvakanje može se koristiti u periodu
dojenja samo ako se procijeni da je to stvarno neophodno.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Ne očekuje se da montelukast utiče na sposobnosti pacijenta da upravlja
vozilom ili rukuje mašinama. Međutim, kod pojedinih pacijenata
prijavljeni su pospanost ili vrtoglavica.
+:----------------------------------------------------------------------------------+
| Montelukast je ispitivan u sljedećim kliničkim studijama kod pacijenata sa |
| perzistentnom astmom: |
| |
| - 10 mg film tablete kod oko 4000 odraslih pacijenata i adolescenata uzrasta 15 |
| godina i starijih |
| |
| - 5 mg tableta za žvakanje kod oko 1750 pedijatrijskih pacijenata uzrasta od 6 do |
| 14 godina i |
| |
| - 4 mg tableta za žvakanje kod 851 pedijatrijskih pacijenata uzrasta od 2 do 5 |
| godina. |
| |
| Montelukast je ispitivan u kliničkim studijama kod pacijenata sa intermitentnom |
| astmom na sljedeći način: |
| |
| - 4 mg granule i tablete za žvakanje kod 1038 pedijatrijskih pacijenata uzrasta |
| od 6 mjeseci do 5 godina. |
| |
| U kliničkim studijama kod pacijenata liječenih montelukastom sljedeće neželjene |
| reakcije klasifikovane su kao česte (≥1/100 i <1/10) i sa većom učestalošću u |
| odnosu na pacijente koji su primali placebo: |
| |
| +--------------------+----------------+----------------+-----------------+ |
| | Klasifikacija | Odrasli | Pedijatrijski | Pedijatrijski | |
| | prema | pacijenti i | pacijenti | pacijenti | |
| | | | | | |
| | sistemima organa | adolescenti | uzrasta od 6 | uzrasta od 2 do | |
| | | uzrasta 15 | do 14 | 5 godina | |
| | | | | | |
| | | godina i | godina (jedna | (jedna | |
| | | stariji | 8 | 12-nedjeljna | |
| | | | | studija; n = | |
| | | (dvije | nedjeljna | 461) | |
| | | 12-nedjeljne | studija; n = | | |
| | | | | (jedna | |
| | | studije; n = | 201) | 48-nedjeljna | |
| | | 795) | | studija; n = | |
| | | | (dvije | 278) | |
| | | | 56-nedjeljne | | |
| | | | | | |
| | | | studije; n = | | |
| | | | 615) | | |
| +====================+================+================+=================+ |
| | Poremećaji nervnog | glavobolja | glavobolja | | |
| | | | | | |
| | sistema | | | | |
| +--------------------+----------------+----------------+-----------------+ |
| | Gastrointestinalni | abdominalni | | abdominalni bol | |
| | | bol | | | |
| | poremećaji | | | | |
| +--------------------+----------------+----------------+-----------------+ |
| | Opšti poremećaji i | | | žeđ | |
| | | | | | |
| | reakcije na mjestu | | | | |
| | | | | | |
| | primjene | | | | |
| +--------------------+----------------+----------------+-----------------+ |
| |
| U kliničkim ispitivanjima sa ograničenim brojem pacijenata na dugotrajnom |
| liječenju do 2 godine za |
| |
| odrasle i do 12 mjeseci za djecu uzrasta od 6 do 14 godina, bezbjednosni profil |
| lijeka nije bio promijenjen. |
| |
| Ukupno, 502 djece uzrasta od 2 do 5 godina bilo je liječeno montelukastom |
| najmanje 3 mjeseca, 338 je |
| |
| liječeno 6 mjeseci ili duže, i 534 djece je liječeno 12 mjeseci ili duže. Ni |
| nakon dugotrajnog liječenja, |
| |
| bezbjednosni profil lijeka nije promijenjen. |
| |
| Tabelarni prikaz neželjenih dejstava |
| |
| Neželjene reakcije prijavljene u postmarketinškom periodu su klasifikovane prema |
| sistemima organa. |
| |
| Kategorije učestalosti su procijenjene na osnovu rezultata kliničkih ispitivanja. |
| |
| +-------------------------+---------------------------+-------------------------+ |
| | Klasa sistema organa | Neželjena reakcija | Kategorija učestalosti* | |
| +=========================+===========================+:========================+ |
| | Infekcije i infestacije | infekcija gornjeg | veoma često | |
| | | respiratornog | | |
| | | | | |
| | | trakta^(†) | | |
| +-------------------------+---------------------------+-------------------------+ |
| | Poremećaji na nivou | povećana sklonost | rijetko | |
| | krvi i limfnog | krvarenju | | |
| | | | | |
| | sistema | | | |
| +-------------------------+---------------------------+-------------------------+ |
| | Imunološki poremećaji | reakcije preosjetljivosti | povremeno | |
| | | | | |
| | | uključujući anafilaksu | | |
| | +---------------------------+-------------------------+ |
| | | hepatička eozinofilna | veoma rijetko | |
| | | infiltracija | | |
| +-------------------------+---------------------------+-------------------------+ |
| | Psihijatrijski | poremećaji sna | povremeno | |
| | poremećaji | uključujući noćne more, | | |
| | | nesanicu, somnabulizam, | | |
| | | anksioznost, agitacija | | |
| | | uključujući agresivno ili | | |
| | | neprijateljsko ponašanje, | | |
| | | depresija, psihomotorna | | |
| | | hiperaktivnost | | |
| | | (uključujući | | |
| | | iritabilnost, nemir, | | |
| | | tremor§) | | |
| | +---------------------------+-------------------------+ |
| | | poremećaj pažnje, | rijetko | |
| | | oštećenje | | |
| | | | | |
| | | pamćenja | | |
| | +---------------------------+-------------------------+ |
| | | halucinacije, | veoma rijetko | |
| | | dezorijentacija, | | |
| | | | | |
| | | suicidalne ideje i | | |
| | | ponašanje | | |
| | | | | |
| | | (suicidalnost) | | |
| +-------------------------+---------------------------+-------------------------+ |
| | Poremećaji nervnog | vrtoglavica, pospanost, | povremeno | |
| | sistema | | | |
| | | parestezija/hipoestezija, | | |
| | | konvulzije | | |
| +-------------------------+---------------------------+-------------------------+ |
| | Kardiološki poremećaji | palpitacije | rijetko | |
| +-------------------------+---------------------------+-------------------------+ |
| | Respiratorni, torakalni | epistaksa | povremeno | |
| | i | | | |
| | | | | |
| | medijastinalni | | | |
| | poremećaji | | | |
| | +---------------------------+-------------------------+ |
| | | Churg-Strauss sindrom | veoma rijetko | |
| | | (CSS) | | |
| | | | | |
| | | (vidjeti odjeljak 4.4) | | |
| | +---------------------------+-------------------------+ |
| | | pulmonalna eozinofilija | veoma rijetko | |
| +-------------------------+---------------------------+-------------------------+ |
| | Gastrointestinalni | dijareja ^(‡), | često | |
| | poremećaji | mučnina^(‡), | | |
| | | povraćanje^(‡) | | |
| | +---------------------------+-------------------------+ |
| | | suva usta, dispepsija | povremeno | |
| +-------------------------+---------------------------+-------------------------+ |
| | Hepatobilijarni | povećane vrijednosti | često | |
| | poremećaji | serumskih | | |
| | | | | |
| | | transaminaza (ALT, AST) | | |
| | +---------------------------+-------------------------+ |
| | | hepatitis (uključujući | veoma rijetko | |
| | | holestatski, | | |
| | | | | |
| | | hepatocelularni i | | |
| | | poremećaji | | |
| | | | | |
| | | raznih struktura jetre) | | |
| +-------------------------+---------------------------+-------------------------+ |
| | Poremećaji kože i | osip^(‡) | često | |
| | potkožnog tkiva | | | |
| | +---------------------------+-------------------------+ |
| | | modrice po koži, | povremeno | |
| | | urtikarija, svrab | | |
| | +---------------------------+-------------------------+ |
| | | angioedem | rijetko | |
| | +---------------------------+-------------------------+ |
| | | erythema nodosum, | veoma rijetko | |
| | | erythema | | |
| | | | | |
| | | multiforme | | |
| +-------------------------+---------------------------+-------------------------+ |
| | Poremećaji | artralgija, mialgija | povremeno | |
| | mišićno-skeletnog i | uključujući | | |
| | | | | |
| | vezivnog tkiva | mišićne grčeve | | |
| +-------------------------+---------------------------+-------------------------+ |
| | Opšti poremećaji i | pireksija^(‡) | često | |
| | reakcije na | | | |
| | | | | |
| | mjestu primjene | | | |
| | +---------------------------+-------------------------+ |
| | | opšta slabost/umor, | povremeno | |
| | | malaksalost, | | |
| | | | | |
| | | edem | | |
| +-------------------------+---------------------------+-------------------------+ |
| | *Kategorije učestalosti: definisane su za svaku grupu neželjenih reakcija, u | |
| | zavisnosti od učestalosti prijavljivanja u kliničkim studijama: veoma često | |
| | (≥1/10), često (≥1/100 i <1/10), povremeno (≥1/1000 i <1/100), rijetko | |
| | (≥1/10,000 i <1/1000), veoma rijetko (<1/10,000). | |
| | | |
| | ^(†) Ovaj neželjeni efekat, prijavljen kao veoma čest, prijavljivan je sa | |
| | istom učestalošću i kod pacijenata koji su primali placebo u kliničkim | |
| | studijama. | |
| | | |
| | ^(‡) Ovaj neželjeni efekat, prijavljen kao čest, prijavljivan je sa istom | |
| | učestalošću i kod pacijenata koji su primali placebo u kliničkim studijama. | |
| | | |
| | § Učestalost: rijetko. | |
| +-------------------------------------------------------------------------------+ |
+-----------------------------------------------------------------------------------+
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax:+382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
U studijama kod odraslih pacijenata sa hroničnom astmom, montelukast je
primjenjivan u dozama do 200 mg/dan u trajanju od 22 nedjelje, i u
kratkotrajnim studijama do 900 mg/dan u trajanju od oko jedne nedjelje
bez pojave klinički značajnih neželjenih dejstava.
Postoje izvještaji o akutnom predoziranju iz postmarketinških i
kliničkih studija sa montelukastom.
Ovi izvještaji uključuju podatke kod odraslih i djece sa dozom većom od
1000 mg (oko 61 mg/kg kod djeteta uzrasta 42 mjeseca). Klinički i
laboratorijski nalazi bili su u skladu sa bezbjednosnim profilom kod
odraslih i pedijatrijskih pacijenata. Nije bilo neželjenih dejstava u
većini izvještaja o predoziranju.
Simptomi predoziranja
Najučestalija neželjena dejstva bila su u skladu sa bezbjednosnim
profilom lijeka i uključuju abdominalni bol, pospanost, žeđ, glavobolju,
povraćanje i psihomotornu hiperaktivnost.
Terapija predoziranja
Nisu dostupni specifični podaci o liječenju predoziranja montelukastom.
Nije poznato da li se montelukast može eliminisati hemodijalizom ili
peritonealnom dijalizom.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
+:------------------------+:-------------------------------+:-------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | Drugi ljekovi za sistemsku primjenu u |
| | opstruktivninm plućnim bolestima. Antagonisti |
| | leukotrienskih receptora |
+-------------------------+--------------------------------+--------------------------------------------------+
| ATC kod: | R03DC03 |
+-------------------------+-----------------------------------------------------------------------------------+
| Mehanizam dejstva |
| |
| Cisteinil leukotrieni (LTC₄, LTD₄, LTE₄) su snažni inflamatorni eikozanoidi koji se oslobađaju iz |
| različitih ćelija, uključujući mast ćelije i eozinofile. Ovi važni pro-astmatički medijatori se vežu za |
| cisteinil leukotrienske (CysLT) receptore koji se nalaze u disajnim putevima i uzrokuju njihovo djelovanje, |
| poput bronhokonstrikcije, mukozne sekrecije, vaskularnog permeabiliteta i jačanja eozinofilnog odgovora. |
| |
| Farmakodinamski efekti |
| |
| Montelukast je oralno aktivna supstanca koja se veže sa velikim afinitetom i selektivnošću za CysLT₁ |
| receptor. U kliničkim studijama, montelukast inhibira bronhokonstrikciju zbog udisanja LTD₄ pri dozama |
| manjim od 5 mg. Primijećena je bronhodilatacija 2 sata nakon oralne primjene lijeka. Bronhodilatatorni |
| efekat uzrokovan β agonistima dodatak je bronhodilatatornom efektu montelukasta. Liječenje montelukastom |
| inhibira i ranu i kasnu fazu bronhokonstrikcije nastalu usljed dejstva alergena. Montelukast, u poređenju |
| sa placebom, smanjuje broj eozinofila u perifernoj krvi kod odraslih i djece. |
| |
| U odvojenoj studiji, liječenje montelukastom značajno smanjuje broj eozinofila u disajnim putevima |
| (izmjereno u sputumu). |
| |
| Kod odraslih i djece uzrasta od 2 do 14 godina, montelukast u poređenju sa placebom smanjuje broj |
| eozinofila u perifernoj krvi, dok u isto vrijeme poboljšava kliničku kontrolu astme. |
| |
| Klinička efikasnost i bezbjednost |
| |
| U studijama sa odraslim pacijentima, montelukast 10 mg jednom na dan, u poređenju sa placebom, pokazao je |
| značajno poboljšanje u jutarnjim FEV₁ (10,4% prema 2,7% promjena u odnosu na početne vrijednosti), AM |
| maksimalni ekspiratorni protok (PEFR) (24,5 L/min prema 3,3 L/min promjena u odnosu na početne |
| vrijednosti), i značajno smanjenje ukupno primijenjenog β agonista (- 26,1% prema – 4,6% promjena u odnosu |
| na početne vrijednosti). Poboljšanje kod pacijenata prema izvještajima o broju pojavljivanja dnevnih i |
| noćnih napada astme, bilo je značajno bolje u odnosu na placebo. |
| |
| Studije sa odraslim pacijentima pokazale su sposobnost montelukasta da pojača klinički efekat inhalacionih |
| kortikosteroida (% promjena u odnosu na početne vrijednosti za inhalacioni beklometazon plus montelukast |
| prema beklometazonu, odnosno za FEV₁: 5,43% prema 1,04%; primjena β agonista: -8,70% prema 2,64%). U |
| poređenju sa inhalacionim beklometazonom (200 µg dva puta dnevno pomoću aparata sa umetkom), montelukast je |
| pokazao znatno brži početni odgovor, iako je u studiji koja je trajala 12 nedjelja, beklometazon postigao |
| prosječno veći efekat liječenja (% promjena u odnosu na početne vrijednosti za montelukast prema |
| beklometazonu, odnosno za FEV₁: 7,49% prema 13,3%; primjena β agonista: - 28,28% prema – 43,89%). Međutim, |
| u poređenju sa beklometazonom, veliki procenat pacijenata liječenih montelukastom postigao je sličan |
| klinički odgovor (npr. 50% pacijenata liječenih beklometazonom postiglo je poboljšanje u FEV₁ od otprilike |
| 11% ili više u odnosu na početne vrijednosti, dok je u isto vrijeme oko 42% pacijenata liječenih |
| montelukastom postiglo sličan odgovor). |
| |
| U placebom kontrolisanoj studiji koja je trajala 12 nedjelja, kod djece uzrasta od 2 do 5 godina, |
| montelukast 4 mg jednom dnevno poboljšao je parametre kontrole astme u poređenju sa placebom bez obzira na |
| istovremenu kontrolnu terapiju (inhalacioni/nebulizacioni kortikosteroidi ili inhalacioni/nebulizacioni |
| natrijum kromoglikat). Šezdeset procenata (60%) pacijenata nije bilo ni na kakvoj drugoj kontrolnoj |
| terapiji. Montelukast je poboljšao dnevne simptome (uključujući kašalj, čujno disanje, poteškoće sa |
| disanjem i ograničenu aktivnost u vezi sa tim), i noćne simptome u poređenju sa placebom. Montelukast je |
| takođe smanjio primjenu “po potrebi” β-agonista i kortikosteroida u slučaju pogoršanja astme u poređenju sa |
| placebom. Pacijenti koji su primali montelukast imali su više dana bez pojave astme u odnosu na pacijente |
| koji su primali placebo. Terapijski efekat bio je postignut poslije primjene prve doze. |
| |
| U placebom kontrolisanoj studiji koja je trajala 12 nedjelja, kod djece uzrasta od 2 do 5 godina sa blagom |
| astmom i epizodama pogoršanja, montelukast 4 mg jednom dnevno značajno (p≤0,001) smanjuje godišnju |
| učestalost pojave epizoda egzacerbacije astme (EE) u poređenju sa placebom (1,60 EE prema. 2,34 EE) [EE se |
| definiše kao ≥ 3 uzastopna dana sa dnevnim simptomima koji zahtijevaju primjenu β-agonista ili |
| kortikosteroida (oralno ili inhalaciono), ili hospitalizaciju zbog astme]. Procenat smanjenja u godišnjoj |
| učestalosti pojavljivanja EE bio je 31,9% sa 95% CI od 16,9, 44,1. |
| |
| U placebo kontrolisanoj studiji, pedijatrijski pacijenti uzrasta od 6 mjeseci do 5 godina, koji su imali |
| intermitentnu, a ne perzistentnu astmu, primjenjivali su montelukast u dozi od 4 mg, tokom 12 mjeseci, bilo |
| po režimu doziranja jednom dnevno, ili u serijama od 12 dana koje su se uvodile nakon pojave simptoma |
| intermitentne astme. Nisu uočene značajne razlike u broju astmatičnih epizoda koje su prerasle u astmatične |
| napade između pacijenata koji su uzimali montelukast u dozi od 4 mg i placebo, pri čemu je astmatična |
| epizoda definisana kao potreba za korišćenjem zdravstvenih resursa kao što su: neplanirane posjete ljekaru, |
| hitnoj službi ili hospitalizacija, kao i upotreba oralnih, intravenskih ili intramuskularnih |
| kortikosteroida. |
| |
| U studiji kod djece uzrasta od 6 do 14 godina koja je trajala 8 nedjelja, montelukast 5 mg jednom dnevno u |
| poređenju sa placebom, značajno je poboljšao respiratornu funkciju (FEV₁ 8,71% prema 4,16% promjena u |
| odnosu na početne vrijednosti; AM PEFR 27,9 L/min prema 17,8 L/min promjena u odnosu na početne |
| vrijednosti) i smanjenje primjene “po potrebi” β- agonista (- 11,7% prema + 8,2% promjena u odnosu na |
| početne vrijednosti). |
| |
| U studiji koja je trajala 12 mjeseci upoređivani su efekti montelukasta sa inhalacionim flutikazonom na |
| kontrolu astme kod djece uzrasta od 6 do 14 godina sa blagom perzistirajućom astmom, u kojoj montelukast |
| nije bio inferioran u odnosu na flutikazon u odnosu na procentualno povećanje dana bez pojave astme. |
| Prosječno kroz period od 12 mjeseci liječenja, procenat dana bez pojave astme se povećao od 61,6 do 84,0 u |
| grupi koja je primala montelukast, i od 60,9 do 86,7 u flutikazon grupi. Razlika među grupama u LS srednjem |
| povećanju procenta dana bez pojave astme bila je statistički značajna (-2,8 sa 95% CI od -4,7 – 0,9), ali |
| unutar unaprijed određene granice kliničke neinferiornosti. |
| |
| I montelukast i flutikazon takođe su poboljšali kontrolu astme na osnovu sekundarnih varijabli utvrđenih |
| tokom 12-- mjesečnog perioda liječenja: |
| |
| FEV₁ se povećao od 1,83 L do 2,09 L u grupi pacijenata koja je primala montelukast, i od 1,85 L do 2,14 L u |
| flutikazon grupi. Razlika među grupama u LS srednjem povećanju u FEV₁ je bila – 0,02 sa 95% CI od -0,06, |
| 0,02. Srednje povećanje predviđene vrijednosti FEV₁ u procentima u odnosu na početne vrijednosti bilo je |
| 0,6% u grupi sa montelukastom, i 2,7% u grupi koja je liječena flutikazonom. Razlika u LS srednjim |
| vrijednostima za promjenu u odnosu na početne vrijednosti izraženu u % predviđenog FEV₁ je značajna: - 2,2% |
| sa 95% CI od -3,6, -0,7. |
| |
| Vremenski period primjene β-agonista izražen u procentima pao je sa 38,0 na 15,4 u grupi koja je primala |
| montelukast, i od 38,5 na 12,8 u flutikazon grupi. Razlika u LS srednjim vrijednostima između ove dvije |
| grupe za procenat dana sa primjenom β-agonista bila je značajna: 2,7 sa 95% CI od 0,9, 4,5. |
| |
| Procenat pacijenata sa napadom astme (napad astme definiše se kao period pogoršanja astme koji zahtijeva |
| liječenje oralnim steroidima, neplaniranu posjetu ljekaru, hitnoj službi ili hospitalizaciju) bio je 32,2 u |
| grupi koja je primala montelukast i 25,6 u flutikazon grupi; odnos razlike (95% CI) bio je značajan: jednak |
| 1,38 (1,04, 1,84). |
| |
| Procenat pacijenata koji su koristili sistemski (uglavnom oralno) kortikosteroide tokom perioda trajanja |
| studije bio je 17,8% u montelukast grupi i 10,5% u flutikazon grupi. Razlika između ove dvije grupe u LS |
| srednjim vrijednostima bila je značajna: 7,3% sa 95% CI od 2,9; 11,7. |
| |
| Značajno smanjenje pojave bronhokonstrikcije koja nastaje zbog fizičkog naprezanja prikazano je u 12-- |
| nedjeljnoj studiji sa odraslim pacijentima (maksimalan pad FEV₁ 22,33% za montelukast prema 32,40% za |
| placebo; vrijeme za oporavak u roku od 5% od početne vrijednosti FEV₁ 44,22 min prema 60,64 min). Ovi |
| efekti su bili dosljedni kroz cijeli 12-nedjeljni period trajanja studije. Smanjenje pojave |
| bronhokonstrikcije koja nastaje zbog fizičkog naprezanja takođe je prikazana u kratkotrajnoj studiji kod |
| pedijatrijskih pacijenata (maksimalan pad FEV₁ 18,27% prema 26,11%; vrijeme za oporavak u roku od 5% od |
| početne vrijednosti FEV₁ 17,76 min prema 27,98 min). Efekti u obije studije prikazani su na kraju jednom |
| dnevno doznog intervala. |
| |
| Kod pacijenata sa aspirin senzitivnom astmom koji su istovremeno koristili inhalacione, odnosno oralne |
| kortikosteroide, liječenje montelukastom u poređenju sa placebom, dalo je značajno poboljšanje u kontroli |
| astme (promjena FEV₁ 8,55% prema – 1,74% u odnosu na početne vrijednosti i smanjenje ukupne primjene |
| β-agonista – 27,78% prema 2,09% promjena u odnosu na početne vrijednosti). |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Resorpcija: |
| |
| Nakon oralne primjene, montelukast se brzo resorbuje. Poslije uzimanja film tablete koja sadrži 10 mg |
| montelukasta, kod odraslih osoba na prazan stomak, maksimalna koncentracija u plazmi (Cmax) se postiže za 3 |
| sata (Tmax). Prosječna oralna bioraspoloživost iznosi 64%. Hrana ne utiče na oralnu bioraspoloživost i |
| Cmax. Bezbjednost i efikasnost bile su prikazane u kliničkim ispitivanjima u kojima je 10 mg film tableta |
| bila primijenjena bez obzira na vrijeme uzimanja hrane. |
| |
| Za tabletu za žvakanje od 5 mg, Cmax je postignuta 2 h nakon primjene kod odraslih na prazan stomak. |
| Prosječna oralna bioraspoloživost iznosi 73% i smanjuje se do 63% nakon uzimanja obroka. |
| |
| Nakon primjene tablete za žvakanje od 4 mg kod djece uzrasta od 2 do 5 godina, na prazan stomak, Cmax je |
| postignuta 2 sata nakon primijenjene doze. Prosječna Cmax je 66% veća, dok je prosječna vrijednost Cmin |
| manja u odnosu na odrasle koji su primili dozu od 10 mg. |
| |
| Distribucija: |
| |
| Više od 99% montelukasta se veže za proteine plazme. Volumen distribucije montelukasta iznosi oko 8 – 11 |
| litara. Studije na pacovima sa radio-obilježenim montelukastom pokazuju minimalnu distribuciju kroz |
| krvno-moždanu barijeru. Uz to, koncentracije radio-obilježenog materijala 24 h nakon primjene doze bile su |
| minimalne u svim ostalim tkivima. |
| |
| Biotransformacija: |
| |
| Montelukast se opsežno metaboliše. U studijama sa terapijskim dozama, plazmatske koncentracije metabolita |
| montelukasta se ne mogu odrediti u stanju ravnoteže kod odraslih i djece. |
| |
| Citohrom P450 2C8 je glavni enzim u metabolizmu montelukasta. Pored njega, CYP 3A4 i 2C9 mogu biti u manjoj |
| meri uključeni u metabolizam montelukasta, iako je pokazano da itrakonazol, inhibitor CYP 3A4, nije uticao |
| na promjenu farmakokinetičkih parametara montelukasta kod zdravih ispitanika koji su uzimali 10 mg |
| montelukasta dnevno. |
| |
| Zasnovano na drugim in vitro rezultatima u humanim mikrozomima jetre, terapijska plazmatska koncentracija |
| montelukasta ne inhibira citohrome P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ili 2D6. Uticaj metabolita na terapijski |
| efekat montelukasta je minimalan. |
| |
| Eliminacija: |
| |
| Plazma klirens montelukasta u prosjeku iznosi 45 ml/min kod zdravih odraslih osoba. Nakon primjene oralne |
| doze radio-obilježenog montelukasta, 86% radioaktivnosti se može detektovati u fecesu prikupljenom tokom 5 |
| dana i < 0,2% se detektuje u urinu. Zajedno sa procjenom oralne bioraspoloživosti montelukasta, ovo |
| pokazuje da se montelukast i njegovi metaboliti skoro isključivo izlučuju putem žuči. |
| |
| Posebne kategorije pacijenata: |
| |
| Nije potrebno prilagođavanje doze za starije pacijente ili pacijente sa blagom do umjerenom |
| insuficijencijom jetre. Studije kod pacijenata sa oštećenom bubrežnom funkcijom nisu rađene. Sa obzirom da |
| se montelukast i njegovi metaboliti eliminišu putem žuči, prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenom |
| bubrežnom funkcijom nije neophodno. Nema podataka o farmakokinetici montelukasta kod pacijenata sa teškom |
| insuficijencijom jetre (Child-Pugh skor >9). |
| |
| Primijećeno je smanjenje koncentracije teofilina u plazmi kod primjene velikih doza montelukasta (20 i 60 |
| puta veće doze od preporučenih doza za odrasle). Ovaj efekat nije primijećen pri primjeni preporučene doze |
| od 10 mg na dan. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
U studijama ispitivanja toksičnosti na životinjama, primijećena su manja
prolazna biohemijska odstupanja u vrijednostima ALT, glukoze, fosfora i
triglicerida. Znaci toksičnosti kod životinja bili su hipersalivacija,
gastrointestinalni simptomi, meke stolice i poremećaj ravnoteže
elektrolita. Ovi poremećaji su se pojavili pri primjeni doza koje
omogućavaju 17 puta veću sistemsku izloženost od one koja se javlja kod
kliničkog doziranja. Kod majmuna, neželjena dejstva su se pojavila pri
primjeni doza od 150 mg/kg/dan (>232 puta od sistemske izloženosti koja
se javlja kod kliničke doze). U studijama na životinjama, montelukast
nije uticao na fertilitet ili reproduktivnu sposobnost kod sistemske
izloženosti lijeku, a koja je 24 puta veća u odnosu na kliničku
sistemsku izloženost. Blago smanjenje tjelesne težine okota bilo je
primijećeno u studijama ispitivanja fertiliteta kod ženki pacova kod
doza od 200 mg/kg/dan (>69 puta kliničke sistemske izloženosti). U
studijama na kunićima, primijećena je veća incidenca nepotpune
osifikacije u poređenju sa kontrolnom grupom životinja, koja se javila
kod sistemske izloženosti 24 puta većoj od kliničke sistemske
izloženosti kliničkim dozama. Nisu primijećene abnormalnosti kod pacova.
Montelukast prolazi placentarnu barijeru i izlučuje se u mlijeko
životinja.
Nisu zabilježeni smrtni ishodi nakon primjene pojedinačne oralne doze
montelukast natrijuma do 5000 mg/kg kod miševa i pacova (15000 mg/m² kod
miševa i 30000 mg/m² kod pacova), maksimalne testirane doze. Ova doza je
25000 puta veća od preporučene dnevne doze za odrasle osobe (zasnovano
prema odrasloj osobi koja je teška 50 kg).
Nije utvrđena fototoksičnost montelukasta kod miševa kod UVA zračenja,
UVB ili spektra vidljive svjetlosti kod doza do 500 mg/kg/dan (otprilike
oko 200 puta veće u odnosu na sistemsku izloženost).
U in vitro i in vivo testovima, montelukast nije ispoljio ni mutageni ni
kancerogeni potencijal kod glodara.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Pomoćne supstance: manitol, celuloza, mikrokristalna; kroskarmeloza
natrijum, hidroksipropil celuloza, aspartam (Е 951), gvožđe (III) oksid,
crveni (Е172), magnezijum stearat i aromu trešnje: anizaldehid,
benzaldehid, cinamaldehid, vanilin, heliotropin, estri etil, benzil i
izoamil alkohola i estri sirćetne i kapronske kiseline (kao što su
izoamilacetat, etilkaproat i benzilacetat).
-----------------------------------------------------------------------
6.2. Inkompatibilnost
Podaci o inkompatibilnostima nisu poznati.
-----------------------------------------------------------------------
6.3. Rok upotrebe
2 godine
Nemojte koristiti lijek poslije isteka roka upotrebe naznačenog na
pakovanju.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati u originalnom pakovanju u cilju zaštite od svjetlosti i vlage.
Čuvati van domašaja i vidokruga djece.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Tablete za žvakanje su pakovane u PA/ALL/PVC aluminijumski blister.
Jedan blister sadrži 14 tableta za žvakanje.
Kutija sadrži dva blistera sa po 14 tableta za žvakanje (ukupno 28
tableta za žvakanje).
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Neupotrebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Obnovljiv (višekratni) recept.
7. NOSILAC DOZVOLE
Alvogen d.o.o. Barice – dio stranog društva u Podgorici
Ul. 27 Marta Blok G I/VI, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE
Alvokast^(®), tableta za žvakanje, 4 mg, blister, 28 tableta za
žvakanje: 2030/17/350-8363
9. DATUM PRVE DOZVOLE/DATUM OBNOVE DOZVOLE
Alvokast^(®), tableta za žvakanje, 4 mg, blister, 28 tableta za žvakanje
: 11.10.2017. godine
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
Oktobar, 2017.godine