Alvesco uputstvo za upotrebu

SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA

1. NAZIV LIJEKA

ALVESCO, rastvor za inhalaciju pod pritiskom, 80 mikrograma/doza

ALVESCO, rastvor za inhalaciju pod pritiskom, 160 mikrograma/doza

INN: ciklesonid

2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV

Alvesco, 80 mikrograma/doza, rastvor za inhalaciju pod pritiskom

Jedna doza oslobođena pri aktiviranju ventila sadrži 80 mikrograma
ciklesonida.

Alvesco, 160 mikrograma/doza, rastvor za inhalaciju pod pritiskom

Jedna doza oslobođena pri aktiviranju ventila sadrži 160 mikrograma
ciklesonida.

Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.

3. FARMACEUTSKI OBLIK

Rastvor za inhalaciju pod pritiskom.

Bezbojan rastvor.

4. KLINIČKI PODACI

4.1. Terapijske indikacije

Kontrola perzistentne astme kod odraslih i adolescenata (12 godina i
starijih).

4.2. Doziranje i način primjene

Lijek je namijenjen isključivo za inhalacionu upotrebu.

Doziranje

Preporučeno doziranje za odrasle i adolescente:

Preporučena doza lijeka Alvesco je 160 mikrograma jednom dnevno, što
dovodi do uspostavljanja kontrole astme kod većine pacijenata. Kod
pacijenata sa teškim oblikom astme, kao i prilikom smanjenja doze
oralnih kortikosteroida ili prestanka njihove primjene, mogu se
koristiti više doze, do 640 mikrograma na dan (podijeljeno na 320
mikrograma dva puta dnevno) (videti dio 5.1). Pacijentima treba dati
dozu inhalacionog ciklesonida koja odgovara težini njihove bolesti.
Poboljšanje simptoma počinje tokom prva 24 sata primjene lijeka Alvesco.
Po uspostavljanju kontrole, doziranje lijekom treba podešavati
individualno i titrirati do minimalne doze potrebne za održavanje dobre
kontrole astme. Kod nekih pacijenata smanjenje doze na 80 mikrograma
jednom dnevno može da bude efikasno kao doza održavanja.

Bolje je da se Alvesco upotrebljava uveče, mada se i jutarnje uzimanje
propisane doze lijeka Alvesco pokazalo efikasnim. Konačnu odluku o tome
da li lijek treba davati ujutru ili uveče treba prepustiti ljekaru.

Teški astmatičari, kod kojih postoji opasnost od akutnih napada, redovno
treba da se kontrolišu, uključujući funkcionalne plućne testove.
Učestala upotreba kratkodjelujućih bronhodilatatora koji treba da
olakšaju akutne simptome ukazuje na pogoršanje stanja pacijenta usljed
neadekvatne kontrole astme. Ukoliko pacijenti konstatuju da liječenje
kratkodelujućim bronhodilatatorima postaje nedovoljno efikasno ili da im
je potrebno više inhalacija nego obično, treba da potraže medicinsku
pomoć. U tom slučaju treba ponovo procijeniti stanje pacijenta i
razmotriti potrebu za pojačavanjem antiinflamatorne terapije (odnosno
korišćenje većih doza lijeka Alvesco u kratkom periodu [vidjeti dio 5.1]
ili oralnih kortikosteroida). Ozbiljno pogoršanje astme treba tretirati
na uobičajeni način.

Da bi se odgovorilo specifičnim potrebama pacijenata, kao na primjer
prevazilaženje teškoće da se istovremeno vrši pritisak na inhalator i
udiše, Alvesco može da se koristi zajedno sa AeroChamberPlus nastavkom u
vidu komore.

Posebne grupe pacijenata:

Nema potrebe za prilagođavanje doze starijim pacijentima ili pacijentima
sa hepatičnim ili bubrežnim poremećajima.

Za sada nema dovoljno podataka u pogledu specifične primjene ciklesonida
kod djece uzrasta ispod 12 godina.

Način primjene

Pacijenta treba obučiti da pravilno upotrebljava inhalator.

Ukoliko je inhalator nov ili nije korišćen nedjelju ili više dana, treba
ga tri puta izduvati u vazduh. Nema potrebe da se inhalator protrese
pošto se radi o rastvoru za aerosol.

Najbolje je da pacijent u toku inhalacije sjedi ili stoji, a inhalator
treba da se drži uspravno sa palcem ispod nastavka za usta.

Pacijent treba da ukloni zaštitni poklopac sa usnog nastavka, stavi
inhalator u usta, sklopi usne oko usnog nastavka i sporo i duboko
udahne. U toku udisaja na usta treba pritisnuti inhalator na dolje.
Pacijent potom treba da ukloni inhalator iz usta i zaustavi dah oko 10
sekundi, ili onoliko koliko može da izdrži bez nelagodnosti. Pacijent ne
treba da izdiše u inhalator. Konačno, pacijent treba polako da izdahne i
vrati zaštitni poklopac na usni nastavak.

Jednom nedjeljno usni nastavak treba da se očisti suvom vatom ili
tkaninom. Inhalator ne treba da se pere niti stavlja u vodu.

Za detaljnije instrukcije pogledati Uputstvo za lijek.

4.3. Kontraindikacije

Preosjetljivost na ciklesonid ili na bilo koju pomoćnu supstancu
(pogledati dio 6.1).

4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka

Kao i kod drugih kortikosteroida za inhalaciju, lijek Alvesco treba sa
oprezom koristiti kod pacijenata sa aktivnom ili latentnom tuberkulozom
pluća i pacijenata sa gljivičnim, virusnim ili bakterijskim infekcijama
i to jedino ukoliko su ovi pacijenti na adekvatan način liječeni.

Kao kod svih kortikosteroida za inhalaciju, lijek Alvesco nije indikovan
za terapiju statusa astmatikusa ili drugih akutnih epizoda astme gdje se
zahtijevaju intenzivne mjere.

Kao kod svih kortikosteroida za inhalaciju, lijek Alvesco nije predviđen
za ublažavanje akutnih simptoma astme gdje se zahtijeva kratkodjelujući
bronhodilatator. Pacijentima treba savjetovati da uz sebe, u slučaju
potrebe, imaju preparat sa kratkim dejstvom.

Može doći do pojave sistemskih efekata, pogotovo prilikom korišćenja
većih doza kortikosteroida za inhalaciju tokom dužeg vremeskog perioda.
Ovi efekti se mnogo rjeđe javljaju u odnosu na oralne kortikosteroide.
Mogući sistemski efekti uključuju adrenokortikalnu supresiju, zastoj u
rastu djece i adolescenata, smanjenje mineralne gustine kostiju,
kataraktu i glaukom, i rjeđe, psihološke efekte ili efekte na ponašanje,
uključujući psihomotornu hiperaktivnost, poremećaj spavanja,
anksioznost, depresiju ili agresivnost (posebno kod djece). Stoga je
važno da doza inhalacionih kortikosteroida bude titrirana na najmanji
mogući nivo koji omogućava efikasno održavanje kontrole astme.

Pedijatrijska populacija

Kod djece i adolescenata na dugotrajnoj terapiji kortikosteroidima za
inhalaciju preporučuje se redovna kontrola visine tijela. Ako dođe do
usporavanja rasta, treba preispitati terapiju sa ciljem smanjenja doze
kortikosteroida za inhalaciju, ako je moguće do najmanje doze pri kojoj
se održava efikasna kontrola astme. Dodatno, pacijenta uputiti dječijem
pulmologu.

Oštećenje jetre

Za pacijente sa teškim oštećenjem jetre nema podataka. Kod tih
pacijenata se očekuje produženo izlaganje, pa se moraju pratiti zbog
moguće pojave sistemskih efekata.

Oštećenje nadbubrežne žlijezde

Prednost upotrebe ciklesonida za inhalaciju je u tome što smanjuje
potrebu za oralnim steroidima. Međutim, pacijenti koji se prebacuju sa
oralnih steroida na inhaliranje ciklesonida još izvjesno vrijeme ostaju
ugroženi mogućim smanjenjem rezervi adrenalina. Mogućnost neželjenih
posljedica može trajati izvjesno vrijeme.

Prije izbora daljeg tretmana, a da bi se utvrdio stepen poremećaja
adrenokortikalne funkcije, može biti potreban savjet specijaliste. U
hitnim slučajevima (internističkim ili hirurškim) i kod situacija koje
mogu da izazovu stres, uvijek treba uzeti u obzir mogućnost rezidualnog
pogoršanja adrenokortikalnog odgovora, te razmotriti mogućnost
odgovarajućeg tretmana kortikosteroidima.

Za prebacivanje pacijenata sa oralnih na inhalacione kortikosteroide:

Prebacivanje pacijenata sa oralnih steroida na lijek Alvesco i njihovo
dalje liječenje zahtijeva posebnu pažnju, s obzirom da oporavak od
poremećaja adrenokortikalnih funkcija uzrokovanih produženom sistemskom
steroidnom terapijom može potrajati duži vremenski period.

Kod pacijenata koji su tokom dužeg vremenskog perioda liječeni
sistemskim steroidima ili su bili liječeni visokim dozama, može da dođe
do adrenokortikalne supresije. Kod ovih pacijenata treba redovno pratiti
adrenokortikalnu funkciju i sa oprezom smanjivati dozu sistemskih
steroida.

Poslije otprilike nedjelju dana započinje postepeno povlačenje
sistemskih steroida smanjenjem doze za po 1 mg prednizolona ili njemu
odgovarajućeg steroida nedjeljno. Ukoliko je doza održavanja sa
prednizolonom veća od 10mg dnevno, uz odgovarajuću pažnju, primjenljivo
je veće smanjivanje u nedjeljnim intervalima.

Neki pacijenti se uprkos održavanju ili čak poboljšanju respiratorne
funkcije tokom faze povlačenja na nespecifičan način ne osjećaju dobro.
Ukoliko nema objektivnih znakova adrenokortikalne insuficijencije, takve
pacijente treba ohrabriti da istraju sa inhalacijom ciklesonida i da
nastave sa ukidanjem sistemskih steroida osim ako ne postoje objektivni
znaci adrenalne insuficijencije.

Pacijenti prevedeni sa oralnih steroida na drugi vid liječenja, a čija
adrenokortikalna funkcija i dalje nije adekvatna, treba da posjeduju
karticu sa upozorenjem da su im neophodni dodatni sistemski steroidi
tokom perioda stresa, odnosno, tokom pojačanih astmatičnih napada,
grudnih infekcija, ozbiljnih kombinovanih bolesti, operacija, povreda
itd.

Zamjena liječenja sistemskim steroidima inhalacionom terapijom ponekad
dovodi do demaskiranja postojećih alergija, kao što su alergijski
rinitis ili ekcem koji su ranije bili pod kontrolom upotrebom sistemskog
lijeka.

Paradoksalni bronhospazam praćen otežanim disanjem ili drugim simptomima
bronhokonstrikcije do kojih dolazi po uzimanju doze, treba liječiti
inhaliranjem kratkodjelujućeg bronhodilatatora, što najčešće dovodi do
brzog poboljšanja. Po procjeni stanja pacijenta, treba nastaviti
terapiju lijekom Alvesco samo u slučaju da je poslije brižljivog
razmatranja ocijenjeno da je očekivana korist veća od mogućeg rizika.
Treba uzeti u obzir korelaciju između ozbiljnosti astme i opšte
sklonosti akutnim bronhijalnim reakcijama (vidjeti dio 4.8).

Pacijentovu tehniku inhaliranja treba redovno provjeravati da bi se
osiguralo da se inhaliranje adekvatno sprovodi na način koji obezbjeđuje
optimalni unos lijeka do pluća.

Treba izbjegavati istovremenu upotrebu ketokonazola ili drugih snažnih
inhibitora CYP3A4, čak i kada korist prevazilazi povećani rizik od
pojave sistemskih neželjenih reakcija kortikosteroida (vidjeti dio 4.5).

Ovaj lijek sadrži 4,7 mg alkohola (etanola) u svakoj dozi. Količina u
dozi ovog lijeka ekvivalentna je manje od 1 ml piva ili vina. Mala
količina alkohola u ovom lijeku neće imati nikakve značajne efekte.

4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija

In vitro podaci ukazuju da je kod ljudi CYP3A4 glavni enzim uključen u
metabolizam aktivnog metabolita ciklesonida M1.

U studiji lijek-lijek interakcije u stanju ravnoteže sa ciklesonidom i
ketokonazolom kao snažnim inhibitorom sistema citohroma CYP3A4,
izloženost aktivnom metabolitu M1, povećava se otprilike 3.5 puta, dok
se izloženost ciklesonidu ne mijenja. Zbog toga treba izbjegavati
istovremenu upotrebu snažnih inhibitora CYP 3A4 (na primjer
ketokonazola, itrakonazola i ritonavira ili nelfinavira), osim ako
korist prevazilazi povećani rizik od pojave sistemskih neželjenih
reakcija na kortikosteroide.

4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje

Plodnost

U studijama na životinjama glukokortikoidi su pokazali da indukuju
malformacije (vidjeti dio 5.3). Ovi podaci nijesu relevantni za ljude
koji dobijaju preporučenu dozu za inhalaciju.

Trudnoća

Nema odgovarajućih i dobro kontrolisanih studija kod trudnica.

Kao i u slučaju drugih kortikosteroidnih preparata za inhalaciju,
ciklesonid ne treba koristiti tokom trudnoće, osim ukoliko potencijalna
korist za majku opravdava mogući rizik po fetus. Treba da se primjenjuje
najniža efikasna doza ciklesonida potrebna za adekvatno održavanje
kontrole astme.

Djecu majki koje su primale kortikosteroide za vrijeme trudnoće treba
pažljivo kontrolisati zbog moguće pojave hipoadrenalizma

Dojenje

Nije poznato da li se udahnuti ciklesonid izlučuje u majčino mlijeko.
Treba razmotriti primjenu ciklesonida kod žena koje doje, tj. da li je
očekivana korist za majku veća od mogućeg rizika za dijete.

4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Udahnuti ciklesonid nema, ili ima neznatan uticaj na sposobnost prilikom
upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama.

4.8. Neželjena dejstva

U toku kliničkih ispitivanja lijeka Alvesco i doziranja u rasponu od 40
do 1280 mikrograma dnevno, kod oko 5% pacijenata došlo je do pojave
neželjenih reakcija. U većini slučajeva reakcije su bile umjerene i
nijesu zahtijevale prekid liječenja lijekom Alvesco.

+-------------------:+:--------------+:----------------+:-----------------------+
| Učestalost | Povremena | Rijetka | Nepoznata |
| | | | |
| Organ/sistem | (≥1/1000, | (1/10000 - | |
| | <1/100) | 1/1000) | |
+--------------------+---------------+-----------------+------------------------+
| Kardiološki | | Palpitacije** | |
| poremećaji | | | |
+--------------------+---------------+-----------------+------------------------+
| Gastrointestinalni | Mučnina, | Bol u trbuhu* | |
| | | | |
| poremećaji | povraćanje* | Dispepsija* | |
| | | | |
| | Poremećaj | | |
| | ukusa | | |
+--------------------+---------------+-----------------+------------------------+
| Opšti poremećaji i | Reakcije na | | |
| reakcije na mjestu | mjestu | | |
| primjene | aplikacije | | |
| | | | |
| | Osjećaj | | |
| | suvoće na | | |
| | mjestu | | |
| | aplikacije | | |
+--------------------+---------------+-----------------+------------------------+
| Imunološki | | Angioedem | |
| poremećaji | | | |
| | | Preosjetljivost | |
+--------------------+---------------+-----------------+------------------------+
| Infekcije i | Gljivične | | |
| infestacije | infekcije | | |
| | usne duplje* | | |
+--------------------+---------------+-----------------+------------------------+
| Poremećaji nervnog | Glavobolja* | | |
| sistema | | | |
+--------------------+---------------+-----------------+------------------------+
| Psihijatrijski | | | Psihomotorna |
| poremećaji | | | hiperaktivnost, |
| | | | poremećaji spavanja, |
| | | | anksioznost, |
| | | | depresija, agresija, |
| | | | poremećaji ponašanja |
| | | | (predominantno kod |
| | | | djece) |
+--------------------+---------------+-----------------+------------------------+
| Respiratorni, | Promuklost | | |
| torakalni i | | | |
| medijastinalni | Kašalj | | |
| poremećaji | poslije | | |
| | inhalacije* | | |
| | | | |
| | Paradoksalni | | |
| | bronhospazam* | | |
+--------------------+---------------+-----------------+------------------------+
| Poremećaji kože i | Osip i ekcem | | |
| | | | |
| potkožnog tkiva | | | |
+--------------------+---------------+-----------------+------------------------+
| Vaskularni | | Hipertenzija | |
| poremećaji | | | |
+--------------------+---------------+-----------------+------------------------+

* Slična ili niža incidenca u poređenju sa placebom.

** Palpitacije su uočene u kliničkim ispitivanjima, većinom u
slučajevima gdje je dolazilo do zabune zbog istovremene upotrebe ljekova
sa poznatim efektom na srce (na primjer teofilin ili salbutamol).

Paradoksalni bronhospazam može da se javi neposredno po upotrebi i to
kao nespecifična akutna reakcija na sve inhalirane medikamente, što može
biti u vezi sa aktivnom supstancom, pomoćnim materijama ili hlađenjem
pri isparavanju kod inhalatora sa dozimetrom. U teškim slučajevima treba
razmotriti prekid terapije lijekom Alvesco.

Pri inhalacionoj primjeni kortikosteroida mogu da se ispolje sistemski
neželjeni efekti, posebno kod visokih doza propisanih za duže periode
upotrebe. Mogući sistemski efekti uključuju Kušingov sindrom,
Kušingoidne znake, adrenokortikalnu supresiju, zastoj u rastu djece i
adolescenata, smanjenje mineralne gustine kostiju, kataraktu i glaukom
(vidjeti takođe dio 4.4).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

www.cinmed.me

nezeljenadejstva@cinmed.me

putem IS zdravstvene zaštite



4.9. Predoziranje

Akutno:

U toku kliničkih ispitivanja, zdravi dobrovoljci su dobro podnosili
pojedinačnu dozu od 2880 mikrograma ciklesonida datu inhalacionim putem.

Mogućnost akutnih toksičnih posljedica usljed predoziranja inhaliranog
ciklesonida je mala. Po akutnom predoziranju nema potrebe za posebnim
tretmanom.

Hronično:

Poslije produženog davanja doze od 1280 mikrograma ciklesonida, nijesu
primijećeni klinički znaci adrenokortikalne supresije. Međutim, ukoliko
se doza veća od preporučene nastavlja tokom dužeg perioda, ne može se
isključiti izvjestan stepen adrenokortikalne supresije. Može da se
pojavi potreba za praćenjem adrenokortikalne rezerve.

5. FARMAKOLOŠKI PODACI

5.1. Farmakodinamski podaci

Farmakoterapijska grupa: Ostali ljekovi za opstruktivne bolesti disajnih
puteva, preparati za inhalaciju, glukokortikoidi.

ATC kod: R03BA08

Mehanizam djelovanja

Ciklesonid pokazuje slab afinitet vezivanja za glukokortikoidne
receptore. Po oralnoj inhalaciji, ciklesonid se u plućima posredstvom
enzima konvertuje u osnovni metabolit
(C21-des-metilpropionil-ciklesonid) koji je poznat po izraženoj
antiinflamatornoj aktivnosti, pa se smatra aktivnim metabolitom.

Četiri kliničke studije pokazale su da ciklesonid kod hiperaktivnih
bolesnika snižava reaktivnost disajnih puteva na adenozin monofosfat sa
maksimalnim efektom pri dozi od 640 mikrograma. U drugoj studiji,
prethodna terapija ciklesonidom u trajanju od 7 dana značajno umanjuje
reakcije rane i kasne faze nakon udisanja alergena. Takođe se pokazalo
da tretman inhalacijom ciklesonida smanjuje broj inflamatornih ćelija
(ukupni eozinofili) kao i medijatore inflamacije u indukovanom
ispljuvku.

U jednoj aktivnoj i placebo-kontrolisanoj studiji upoređivana je
površina ispod krive, određena za period od 0-24 h (PIK₀₋₂₄) za kortizol
u plazmi kod 26 odraslih pacijenata oboljelih od astme u sedmodnevnom
tretmanu. U poređenju sa placebom, primijenjene doze od 320, 640 i 1280
mikrograma/dan ciklesonida, nijesu statistički značajno smanjile
prosječnu 24 časovnu vrijednost kortizola u plazmi (površina ispod krive
određena za period od 0-24 h PIK₀₋₂₄), niti je uočen efekat zavisan od
doze.

U kliničkoj studiji u kojoj su učestvovala 164 odrasla astmatična
bolesnika oba pola, davane su doze od 320 ili 640 mikrograma ciklesonida
dnevno tokom 12 nedjelja. Poslije stimulacije sa 1 i 250 mikrograma
kosintropina, nijesu primijećene bilo kakve značajne promjene u nivoima
kortizola u plazmi u odnosu na placebo.

U dvostruko slijepo placebom kontrolisanim studijama u trajanju od 12
nedjelja kod odraslih i adolescenata pokazalo se da terapija
ciklesonidom ima za posljedicu poboljšanu funkciju pluća mjerenu sa
FEV1, povećan maksimalni ekspirijumski protok, da poboljšava kontrolu
simptoma kod astmatičara i smanjenu potrebu za inhalacijom beta-2
agonista.

U kliničkoj studiji u kojoj je učestvovalo 680 teških astmatičnih
pacijenata prethodno liječenih sa 500-1000 mikrograma na dan flutikazon
propionata ili ekvivalenata, poslije 12 nedjelja liječenja sa dozama
ciklesonida od 160 ili 640 mikrograma na dan bez egzacerbacije napada
bilo je 87.3%, tj. 93.3% pacijenata. Pri kraju tromjesečne studije
rezultati su pokazali značajnu razliku između doza od 160 mikrograma i
640 mikrograma ciklesonida na dan u odnosu na pojavu egzacerbacije nakon
prvog dana ispitivanja: 43 pacijenta u grupi od 339 (= 12.7%) na
160 mikrograma na dan i 23 pacijenta u grupi od 341 (6.7%) na
640 mikrograma na dan (Hazard ratio=0.526; p= 0.0134). Obje doze
ciklesonida su za tri mjeseca dale uporedive FEV1 vrijednosti. Neželjena
dejstva povezana sa terapijom su uočena kod 3.8%, tj. 5% pacijenata
liječenih sa 160 ili 640 mikrograma ciklesonida na dan. Kod pacijenata
sa teškom astmom nije vršeno poređenje sa dnevnom dozom od
160 mikrograma, 320 mikrograma i 640 mikrograma

Dalja 52-nedjeljna studija u kojoj je učestvovalo 327 pacijenata sa
blagom do umjerenom astmom nije pokazala značajne razlike u efektu na
kontrolu astme većih doza ciklesonida (320 ili 640 mikrograma dnevno) u
poređenju sa nižim dozama (160 mikrograma dnevno).

5.2. Farmakokinetički podaci

Ciklesonid je rastvoren u propelantu HFA-134 i etanolu u vidu aerosola i
pokazuje linearnu zavisnost od primijenjenih doza, snage udisaja i
sistemske izloženosti.

Resorpcija:

Ispitivanja sa oralnim i intravenskim davanjem radiomarkiranog lijeka
pokazala su nedovoljan obim oralne resorpcije (24.5%). Oralna
bioraspoloživost, kako ciklesonida tako i aktivnog metabolita, je
zanemarljiva (<0.5 % za ciklesonid, <1% za metabolit). Na osnovu
γ-scintigrafskog ispitivanja proizilazi da je volumen distribucije u
plućima kod zdravih osoba 52%. U skladu sa ovim nalazom u toku upotrebe
ciklesonid inhalatora sa dozimetrom sistemska bioraspoloživost aktivnog
metabolita je >50%. Kako je oralna bioraspoloživost aktivnog metabolita
<1%, progutana količina inhaliranog lijeka ne doprinosi sistemskoj
resorpciji.

Distribucija:

Po intravenskom davanju lijeka kod zdravih osoba početna faza
distribucije ciklesonida je brza i u skladu s njegovom visokom
lipofilnošću. Prosječan volumen distribucije je 2.9 1/kg. Ukupan klirens
ciklesonida u serumu je visok (u prosjeku 2.0 1/h/kg), što ukazuje na
visok nivo ekstrakcije u jetri. Procenat ciklesonida koji se vezuje za
proteine humane plazme prosječno iznosi oko 99%, a procenat aktivnog
metabolita 98-99%, što ukazuje na gotovo potpuno vezivanje cirkulišućeg
ciklesonida/aktivnog metabolita za proteine plazme.

Metabolizam:

Ciklesonid se u plućima putem enzima esteraza primarno hidrolizuje na
njegove biološki aktivne metabolite. Dalja enzimska ispitivanja
metabolizma mikrozoma humane jetre pokazala su da se ovo jedinjenje,
uglavnom preko izoenzima CYP3A4, hidroksilacijom metaboliše do
neaktivnog metabolita. Dodatno, reverzibilni lipofilni estar masne
kiseline se konjuguje do aktivnog metabolita detektovanog u plućima.

Eliminacija:

Ciklesonid se po oralnom i intravenskom unošenju uglavnom izlučuje putem
fecesa (67%), što ukazuje da je glavni put eliminacije ekskrecije putem
žuči.

Farmakokinetičke osobine kod pacijenata:

Pacijenti koji boluju od astme

U poređenju sa zdravim osobama, kod pacijenata sa blagim simptomima
astme ciklesonid ne pokazuje farmakokinetičke promjene.

Stariji pacijenti

Prema rezultatima populacionih farmakokinetičkih studija, uzrast nema
uticaja na sistemsku izložrnost aktivnom metabolitu.

Bubrežna ili hepatična insuficijencija kod starijih

Smanjena funkcija jetre može da ugrozi eliminaciju kortikosteroida. U
studiji koja je uključila i pacijente sa cirozom jetre uočena je veća
sistemska izloženost aktivnom metabolitu.

Kod bubrežnih pacijenata nijesu ispitivane farmakokinetičke osobine
lijeka, s obzirom da nema bubrežne ekskrecije aktivnog metabolita.

5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti

Pretklinički podaci sa ciklesonidom bazirani na konvencionalnim
istraživanjima o farmakološkoj bezbjednosti (toksičnost ponovljene doze,
genotoksičnost ili karcinogeni potencijal) ne otkrivaju bilo kakav
poseban rizik po ljude.

Istraživanja reproduktivne toksičnosti na životinjama pokazala su da
glukokortikosteroidi indukuju malformacije (rascijepljeno nepce,
deformacije skeleta). Ipak, čini se da rezultati istraživanja na
životinjama nijesu relevantni za ljude koji primaju preporučene doze
lijeka.

U dva istraživanja na psima tokom 12 mjeseci, kod davanja ciklesonida u
najvećoj dozi, posmatran je uticaj terapije na ovarijume (atrofija).
Ovaj efekat se primjećuje kod sistemske izloženosti dozi koja je 5.27 do
8.34 puta veća od izloženosti pri dnevnoj dozi od 160 µg. Nije poznat
značaj ovih podataka za ljude.

Studije na životinjama sa ostalim glukokortikoidima pokazuju da primjena
farmakoloških doza glukokortikoida u toku trudnoće može da poveća rizik
zaostajanja intrauterinog rasta, kod odraslih kardiovaskularno i/ili
metaboličko oboljenje i/ili stalne promjene u osjetljivosti receptora,
promjene neurotransmitera i ponašanja. Nije poznat značaj ovih podataka
za ljude koji inhaliraju ciklesonid.

6. FARMACEUTSKI PODACI

6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)

Norfluran (HFA-134a)

Etanol, anhidrovani

6.2. Inkompatibilnosti

Nije primjenljivo.

6.3. Rok upotrebe

3 godine.

6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Kontejner sadrži tečnost pod pritiskom. Ne izlagati ga temperaturama
višim od 50ºC i direktnim sunčevim zracima.

Kontejner ne smije da se buši, lomi ili spaljuje, čak i kada se čini da
je prazan.

6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja

Alvesco, 80 mikrograma/doza, rastvor za inhalaciju pod pritiskom

Unutrašnje pakovanje je aluminijumski kontejner pod pritiskom (kanister)
zapremine 10 ml, koji je zatvoren ventilom za doziranje. Kontejner je
smješten u plastični nosač braon boje sa aktivatorom, nastavkom za usta
i poklopcem crvene boje. Jedan kontejner pod pritiskom sadrži 120 doza.

Alvesco, 160 mikrograma/doza, rastvor za inhalaciju pod pritiskom

Unutrašnje pakovanje je aluminijumski kontejner pod pritiskom
(kanister), zapremine 5 ml, koji je zatvoren ventilom za doziranje.
Kontejner je smješten u plastični nosač crvene boje sa aktivatorom,
nastavkom za usta i poklopcem crvene boje. Jedan kontejner pod pritiskom
sadrži 60 doza.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži jedan
kontejner pod pritiskom sa aplikatorom i Uputstvo za lijek.

6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)

Pacijent mora biti dobro obučen za primjenu lijeka Alvesco (vidjeti
Uputstvo za lijek).

Kao i kod većine ljekova za inhalaciju u kontejnerima pod pritiskom,
terapijski efekat ovog lijeka može da se umanji kada je bočica hladna,
mada Alvesco na temperaturama od –10°C do +40°C isporučuje ujednačenu
dozu.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

7. NOSILAC DOZVOLE

Glosarij d.o.o.,

Vojislavljevića 76, Podgorica, Crna Gora

8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET

Alvesco, rastvor za inhalaciju po pritiskom, 80 mikrograma/doza, 1x120
doza: 2030/24/3936 – 8318

Alvesco, rastvor za inhalaciju po pritiskom, 160 mikrograma/doza, 1x60
doza: 2030/24/3937 – 8317

9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET

Datum prve dozvole: 04.10.2013. godine

Datum posljednje obnove dozvole: 23.07.2024. godine

10. DATUM REVIZIJE TEKSTA

Jul, 2024. godine