Alpha uputstvo za upotrebu
+:---------------------------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+-----------------------------------------------------------------------+
| ALPHA D₃^(®) kapsula, meka, 0.25 mikrograma |
| |
| plastična bočica, 50 mekih kapsula |
| |
| ALPHA D₃^(®) kapsula, meka, 0.5 mikrograma |
| |
| plastična bočica, 30 mekih kapsula |
| |
| ALPHA D₃^(®) kapsula, meka, 1.0 mikrogram |
| |
| plastična bočica, 30 mekih kapsula |
+-----------------------------------------------------------------------+
| |
+-----------------------------------------------------------------------+
+-----------------+----------------------------------------------------+
| Proizvođač: | 1.-3. TEVA Pharmaceutical Industries Ltd., |
| | |
| | 4. Pharmachemie B.V. |
+-----------------+----------------------------------------------------+
| Adresa: | 1. 18 Eli Hurvitz Street, Industrial Area |
| | |
| | Kfar Saba 44102 |
| | |
| | 2. 2 Hamarpeh St., Industrial Zone Har-Hotzvim, |
| | P.O. Box 1142 Jerusalem 91010 |
| | |
| | 3. 20 Kiryat HaMada St., Har Hozvim ind.zone, |
| | Jerusalem |
| | |
| | Izrael |
| | |
| | 4. Swensweg 5, 2031 GA, Haarlem, Holandija |
+-----------------+----------------------------------------------------+
| Podnosilac | Alvogen d.o.o. Barice – dio stranog društva u |
| zahtjeva: | Podgorici |
+-----------------+----------------------------------------------------+
| Adresa: | Ul . 27 Marta Blok G I/VI , Podgorica, Crna Gora |
+-----------------+----------------------------------------------------+
| | |
+-----------------+----------------------------------------------------+
| | |
+-----------------+----------------------------------------------------+
| | |
+-----------------+----------------------------------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
+-------------------------------------+----------------------------------------------------------------+
| ALPHA D₃^(®) 0.25 mikrograma, kapsula, meka |
| |
| ALPHA D₃^(®) 0.5 mikrograma, kapsula, meka |
| |
| ALPHA D₃^(®) 1 mikrogram, kapsula, meka |
+-------------------------------------+----------------------------------------------------------------+
| INN: | alfakalcidol |
+-------------------------------------+----------------------------------------------------------------+
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Alfakalcidol……………………………..0.25 mikrograma/1 kapsula, meka
(1α-hidroksiholekalciferol)
Alfakalcidol……………………………..0.5 mikrograma/1 kapsula, meka
(1α-hidroksiholekalciferol)
Alfakalcidol……………………………..1.0 mikrograma/1 kapsula, meka
(1α-hidroksiholekalciferol)
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom: ulje kikirikija, sorbitol i
etanol.
Za spisak svih pomoćnih supstanci vidjeti poglavlje 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Kapsula, meka.
Alpha D₃ 0.25 mikrograma:
Ovalne, neprovidne, elastične, mekane crvenosmeđe, želatinske kapsule,
ispunjene bezbojnim uljanim rastvorom. Na kapsulama je crnim mastilom
odštampano 0.25.
Alpha D₃ 0.5 mikrograma:
Ovalne, neprovidne, elastične, mekane, blijedoružičaste želatinske
kapsule, ispunjene bezbojnim uljanim rastvorom, sa jedne strane imaju
crnim mastilom odštampanu oznaku 0.5.
Alpha D₃ 1 mikrograma:
Ovalne, neprovidne, elastične, mekane, krem želatinske kapsule,
ispunjene bezbojnim uljanim rastvorom, sa jedne strane imaju crnim
mastilom odštampanu oznaku 1.0.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Alpha D3 je indikovan u svim stanjima gdje postoji poremećaj metabolizma
kalcijuma zbog poremećaja 1- α hidroksilacije kao u slučaju smanjenja
bubrežne funkcije.
Osnovne indikacije su:
a) Renalna osteodistrofija
b) Hiperparatireodizam (sa oboljenjem kostiju)
c) Hipoparatireodizam
d) Neonatalna hipokalcemija
e) Nutricioni i malapsorptivni rahitis i osteomalacija
f) Pseudodeficijentni rahitis (D-zavisni) i osteomalacija
g) Rahitis i osteomalacija zbog hipofosfatemije rezistentne na primjenu
vitamina D
4.2. Doziranje i način primjene
Način primjene: oralna.
Kapsule progutati cijele sa nešto vode.
Inicijalna doza za sve indikacije:
Odrasli: 1 mikrogram/dan
Stariji: 0.5 mikrograma/dan
Neonatusi i prijevremeno rođena djeca: 0.05 - 0.1 mikrograma/kg/dan
Djeca tjelesne mase < 20kg: 0.05 mikrograma/kg/dan
Djeca tjelesna mase > 20kg: 1 mikrograma/dan
Da bi se izbjegla hiperkalcemija, potrebno je prilagoditi dozu
alfakalcidola, shodno biohemijskom odgovoru. Pokazatelji odgovora
obuhvataju nivo kalcijuma (idealno korigovano na nosače proteina),
alkalne fosfataze, paratiroidnog hormona u plazmi, kao i radiografska i
histološka ispitivanja.
Mjerenje plazma koncentracija u početku treba da bude u intervalima od
nedjelju dana. Dnevna doza Alpha D3 se može povećavati za 0.25 – 0.5
mikrograma. Kada se doza stabilizuje, analize se mogu raditi svake 2-4
nedjelje.
Većina odraslih pacijenata daje pozitivan odgovor pri dozama od 1 do 3
mikrograma na dan. Kada postoje biohemijske ili radiografske potvrde
poboljšanja stanja kostiju (odnosno, kada se postigne normalan nivo
kalcijuma u plazmi kod hipoparatireoidnih pacijenata), dozu treba
smanjiti. Generalno, doze održavanja se kreću u rangu od 0.25 do 1
mikrogram na dan. U slučaju hiperkalcemije, potrebno je prekinuti dalju
upotrebu alfakalcidola, dok se nivo kalcijuma ne vrati na normalne
vrijednosti (približno 1 nedjelja), a zatim nastaviti terapiju sa
polovinom prethodne doze.
(a) Renalna osteodistrofija:
Pacijenti sa relativno visokim inicijalnim plazma koncentracijama
kalcijuma, možda imaju autonomni hiperparatireoidizam, koji često ne
reaguje na alfakalcidol. U tom slučaju, indikovane su druge terapijske
mjere.
Prije i tokom terapije alfakalcidolom, treba razmotriti primjenu
proizvoda koji vezuju fosfate, u cilju prevencije hiperfosfatemije.
Posebno je važno da se mjeri nivo kalcijuma u plazmi kod pacijenata sa
hroničnom renalnom insuficijencijom, jer prolongirana hiperkalcemija
može pogoršati oslabljenu bubrežnu funkciju.
(b) Hiperparatireoidizam:
Kod pacijenata sa primarnim i tercijalnim hiperparatireoidizmom koji
treba da budu podvrgnuti paratireoidektomiji, preoperativna terapija sa
Alpha D3 tokom 2-3 nedjelje ublažava bol u kostima i miopatiju, bez
pogoršanja preoperativne hiperkalcemije. U cilju smanjenja
postoperativne hipokalcemije, potrebno je nastaviti terapiju
alfakalcidolom dok se nivo alkalne fosfataze ne spusti na normalne
vrijednosti ili dok se ne pojavi hiperkalcemija.
(c) Hipoparatireoidizam:
Pri primjeni alfakalcidola nizak nivo kalcijuma u plazmi se obnavlja za
relativno kratko vrijeme, za razliku od terapijskog odgovora pri
primjeni vitamina D. Teška hipokalcemija se mnogo brže koriguje pri
primjeni visokih doza alfakalcidola (npr. 3-5 mikrograma) zajedno sa
suplementima kalcijuma.
(d) Neonatalna hipokalcemija
Iako je uobičajena početna doza alfakalcidola 0.05-0.1 mikrogram/kg/dan
(praćena pažljivom titracijom doze), u teškim slučajevima mogu se
primjeniti doze do 2 mikrograma/kg/dan. Iako nivo kalcijuma u serumu
može da bude pokazatelj terapijskog odgovora, mjerenje alkalne fosfataze
u serumu je korisnije. Vrijednosti alkalne fosfataze koje su oko 7.5
puta veće od normalnog nivoa kod odraslih, ukazuju na aktivnu bolest.
Doze Alpha-e D3 od 0.1 mikrogram/kg/dan su se pokazale efikasne u
profilaksi rane neonatalne hipokalcemije kod prematurusa.
(e) Nutritivni i malapsorptivni rahitis i osteomalacija
Nutritivni rahitis i osteomalacija se mogu brzo izliječiti primjenom
alfakalcidola. Malapsorptivna osteomalacija (koja odgovara na velike
doze i.m. ili i.v. vitamina D), daje dobar odgovor na male doze
alfakalcidola.
(f) Pseudodeficijentni (D zavisni) rahitis i osteomalacija:
Iako velike doze vitamina D mogu biti potrebne, efektivne doze
alfakalcidola su slične dozama potrebnim
za liječenje rahitisa i osteomalacije kod nutritivnog nedostatka
vitamina D.
(g) Hipofosfatemijski vitamin D-rezistentni rahitis i osteomalacija:
Visoke doze vitamina D i suplemenata fosfata nisu u potpunosti dovoljni.
Normalne doze alfakalcidola brzo popravljaju miopatiju i povećavaju
retenciju kalcijuma i fosfata. Kod nekih pacijenata mogu biti potrebni i
fosfatni suplementi.
4.3. Kontraindikacije
Hiperkalcemija, metastatske kalcifikacije.
Hipersenzitivnost na alfakalcidol ili bilo koji od pomoćnih sastojaka
preparata.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Alpha D3 se sa oprezom koristi:
- Kod pacijenata koji su na terapiji kardioaktivnim glikozidima ili
digitalisom, s obzirom na to da hiperkalcemija može da dovede do
aritmija kod ovih pacijenata
- Kod pacijenata sa nefrolitijazom
Tokom terapije alfakalcidolom potrebano je redovno praćenje nivoa
serumskog kalcijuma i fosfata, naročito kod djece, pacijenata sa
renalnim oštećenjem i pacijenata koji uzimaju velike doze ovog lijeka. U
cilju održavanja serumske koncentracije fosfata na prihvatljivom nivou,
kod pacijenata sa renalnim oboljenjem kostiju, mogu se koristiti
proizvodi koji vezuju fosfate.
Tokom terapije alfakalcidolom može nastati hiperkalcemija. Rani znaci
hiperkalcemije su:
- Poliurija
- Polidipsija
- Zamor, glavobolja, mučnina, konstipacija
- Suva usta
- Bol u mišićima i kostima
- Metalni ukus u ustima
Hiperkalcemija se može brzo korigovati prekidom primjene alfakalcidola
dok se nivo kalcijuma u plazmi ne normalizuje (približno 1 nedjelja).
Terapija se zatim može nastaviti primjenom polovine prethodne doze.
Preparat sadrži ulje kikirikija. Pacijenti alergični na kikiriki ili
soju ne treba da koriste ovaj preparat.
Preparat sadrži sorbitol. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem
intolerancije na fruktozu ne smijeju koristiti ovaj lijek. Takođe,
sadrži manje količine etanola (alkohola), manje od 100mg po dozi.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Kod pacijenata koji su na terapiji barbituratima ili antikonvulzivima,
mogu biti potrebne veće doze
alfakalcidola da bi se postigao željeni efekat, zbog indukcije
hepatičkih detoksikacionih enzima.
Holestiramin može ometati intestinalnu resorpciju alfakalcidola pri
istovremenoj primjeni.
Oprez pri primjeni alfakalcidola je neophodan kod pacijenata koji su
tretirani tiazidnim diureticima, s obzirom na to da ovi pacijenti mogu
imati povećan rizik za razvoj hiperkalcemije.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Nema adekvatnih podataka o upotrebi alfakalcidola u trudnoći. Studije na
životinjama nijesu dovoljne. Nije poznat potencijalni rizik kod ljudi.
Oprez je potreban kod trudnica, jer hiperkalcemija u trudnoći može
dovesti do kongenitalnih poremećaja kod potomaka.
Iako nije potvrđeno, postoji vjerovatnoća da se povećane vrijednosti
1.25-dihidroksivitamina D mogu naći u mlijeku dojilja koje su na
terapiji alfakalcidolom. Ovo može imati uticaj na metabolizam kalcijuma
kod novorođenčeta.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Alpha D3 nema uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja
motornim vozilom i rukovanja mašinama ili je uticaj bez značaja.
4.8. Neželjena dejstva
Najčešće prijavljivana neželjena dejstva su hiperkalcemija i različite
kožne reakcije.
Hiperkalcemija se može brzo korigovati prekidom primjene alfakalcidola
dok se nivo kalcijuma u plazmi ne vrati na normalne vrijednosti (za oko
nedjelju dana). Nakon toga se može ponovo početi primjena alfakalcidola,
ali sa redukovanom dozom (polovina prethodne doze).
Na osnovu postmarketinških podataka, učestalost ispoljavanja neželjenih
dejstava alfakalcidola je označena kao rijetka ili veoma rijetka,
javljaju se kod oko 1:10000 liječenih pacijenata.
+-------------------------------+--------------------------------------+
| MedDRA Klasifikacija sistema | Neželjeno dejstvo |
| organa | |
+-------------------------------+--------------------------------------+
| Poremećaji metabolizma i | Hiperkalcemija |
| ishrane | |
| | Hiperfosfatemija |
+-------------------------------+--------------------------------------+
| Poremećaji na nivou kože i | Pruritus |
| potkožnog tkiva | |
| | Osip |
| | |
| | Urtikarija |
+-------------------------------+--------------------------------------+
| Poremećaji na nivou bubrega i | Nefrokalcinoza |
| urinarnog sistema | |
| | Oštećenje bubrega |
+-------------------------------+--------------------------------------+
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Kod hiperkalcemije potrebno je prekinuti terapiju alfakalcidolom.
U slučaju teške hiperkalcemije potrebno je primjeniti opšte potporne
mjere. Potrebno je održavati dobru hidririranost pacijenta, intravenskom
infuzijom soli (forsirana diureza), mjeriti elektrolite, kalcijum i
parametre renalne funkcije; uraditi procjenu elektrokardiografskih
abnormalnosti, naročito kod pacijenata na digitalisu. Može se razmotriti
tretman glikokortikosteroidima, diureticima, bisfosfonatima,
kalcitoninom i eventualno hemodijaliza sa malim sadržajem kalcijuma.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Analog vitamina D
ATC kod: A11CC03
Alfakalcidol se brzo konvertuje u 1.25-dihidroksivitamin D u jetri. Ovo
je metabolit vitamina D koji deluje kao regulator metabolizma kalcijuma
i fosfata. S obzirom da je konverzija brza, klinički efekti
alfakalcidola i 1.25-dihidroksivitamina D su veoma slični.
Kod oštećenja bubrežne 1- alfa-hidroksilacije redukovana je endogena
produkcija 1.25-dihidroksivitamina D. Ovo doprinosi poremećaju
metabolizma minerala koji se uočavaju kod većeg broja poremećaja
uključujući renalno oboljenje kostiju, hipoparatireoidizam, neonatalnu
hipokalcemiju i vitamin D zavistan rahitis. Za korekciju ovih poremećaja
potrebne su visoke doze vitamina D, za razliku od malih doza
alfakalcidola koje daju dobar terapijski odgovor.
Odlaganje terapijskog odgovora i potreba za visokim dozama čine da je
terapija vitaminom D
komplikovana. Takođe, može doći do nepredvidive hiperkalcemije za čiju
regulaciju može biti potrebno
nekoliko nedjelja ili mjeseci. Glavna prednost alfakalcidola je brži
terapijski odgovor koji omogućava precizniju titraciju doziranja. U
slučaju nenameravane hiperkalcemije, normalizacija nivoa kalcijuma se
postiže za nekoliko dana od prestanka terapije.
5.2. Farmakokinetički podaci
Kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom, doza od 1-5μg/dan
1α-hidroksivitamina D (1α -OHD3) dozno-zavisno povećava intestinalnu
resorpciju kalcijuma i fosfora. Ovaj efekat se zapaža u roku od 3 dana
nakon početka terapije, kao i 3 dana nakon prekida terapije.
Kod pacijenata sa nutritivnom osteomalacijom, povećana resorpcija
kalcijuma se zapaža 6 sati nakon oralne primjene 1 µg 1α-OHD3 a maksimum
se obično dostiže za 24 sata. 1α-OHD3 takođe povećava nivo neorganskog
fosfora u plazmi, zahvaljujući povećanju intestinalne resorpcije i
tubularne re-resorpcije. Ovaj kasni efekat je rezultat PTH supresije pod
uticajem 1α-OHD3. Efekat lijeka na kalcijum bio je približno dva puta
veći od efekta na resorpciju fosfora.
Kod pacijenata sa hroničnom bubrežnom insuficijencijom, povećanje nivoa
kalcijuma se postiže za 5 dana od primjene 1α-OHD3 u doznom opsegu od
0.5 – 1.0 μg/dan. Sa porastom kalcijuma u serumu, nivo PTH i alkalne
fosfataze se snižava ka normalnim vrijednostima.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Nema drugih, bitnih podataka koji nisu navedeni u drugim poglavljima
Sažetka karakteristika lijeka.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
propil galat,
DL alfa tokoferol,
limunska kiselina, bezvodna,
etanol, bezvodni,
ulje kikirikija.
Meka želatinska kapsula:
želatin,
glicerol 85%,
Anidrisorb 85/70:
- sorbitol,
- manitol,
- sorbitan, bezvodni,
- proizvodi hidrogenizacije djelimično hidrolizovanog skroba,
- voda,
mastilo za prehrambenu industriju A 10379:
- šelak,
- gvožđe (III) oksid crni,
- denaturisani alkohol,
- izopropil alkohol,
- n-butanol,
- etilacetat
kapsule od 0.25 mikrograma: gvožđe(III) oksid crveni (E 172);
kapsule od 0.5 mikrograma: titan dioksid (E 171), gvožđe oksid crveni (E
172);
kapsule od 1 mikrograma: titan dioksid (E 171), gvožđe oksid žuti (E
172).
6.2. Inkompatibilnosti
Nijesu poznate.
6.3. Rok upotrebe
3 godine
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Lijek čuvati u orginalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti i vlage.
Čuvati van domašaja djece!
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
0.25 mikrograma: 50 mekih kapsula u plastičnoj bočici
0.5 mikrograma: 30 mekih kapsula u plastičnoj bočici
1 mikrogram: 30 mekih kapsula u plastičnoj bočici
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Neupotrebljen lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept.
7. NOSILAC DOZVOLE
Alvogen d.o.o. Barice – dio stranog društva u Podgorici
Ul . 27 Marta Blok G I/VI , Podgorica, Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE
ALPHA D₃^(®) kapsula, meka, 0.25 mikrograma, bočica, plastična, 50
kapsula: 2030/15/98 – 1416
ALPHA D₃^(®) kapsula, meka, 0.5 mikrograma, bočica, plastična 30
kapsula: 2030/15/99 – 1417
ALPHA D₃^(®) kapsula, meka, 1.0 mikrogram, bočica, plastična ,30
kapsula: 2030/15/100 – 1418
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
ALPHA D₃^(®) kapsula, meka, 0.25 mikrograma, bočica, plastična, 50
kapsula: 12.02.2015. godine
ALPHA D₃^(®) kapsula, meka, 0.5 mikrograma, bočica, plastična 30
kapsula: 12.02.2015. godine
ALPHA D₃^(®) kapsula, meka, 1.0 mikrogram, bočica, plastična ,30
kapsula: 12.02.2015. godine
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
Februar, 2015.
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+-----------------------------------------------------------------------+
| ALPHA D₃^(®) kapsula, meka, 0.25 mikrograma |
| |
| plastična bočica, 50 mekih kapsula |
| |
| ALPHA D₃^(®) kapsula, meka, 0.5 mikrograma |
| |
| plastična bočica, 30 mekih kapsula |
| |
| ALPHA D₃^(®) kapsula, meka, 1.0 mikrogram |
| |
| plastična bočica, 30 mekih kapsula |
+-----------------------------------------------------------------------+
| |
+-----------------------------------------------------------------------+
+-----------------+----------------------------------------------------+
| Proizvođač: | 1.-3. TEVA Pharmaceutical Industries Ltd., |
| | |
| | 4. Pharmachemie B.V. |
+-----------------+----------------------------------------------------+
| Adresa: | 1. 18 Eli Hurvitz Street, Industrial Area |
| | |
| | Kfar Saba 44102 |
| | |
| | 2. 2 Hamarpeh St., Industrial Zone Har-Hotzvim, |
| | P.O. Box 1142 Jerusalem 91010 |
| | |
| | 3. 20 Kiryat HaMada St., Har Hozvim ind.zone, |
| | Jerusalem |
| | |
| | Izrael |
| | |
| | 4. Swensweg 5, 2031 GA, Haarlem, Holandija |
+-----------------+----------------------------------------------------+
| Podnosilac | Alvogen d.o.o. Barice – dio stranog društva u |
| zahtjeva: | Podgorici |
+-----------------+----------------------------------------------------+
| Adresa: | Ul . 27 Marta Blok G I/VI , Podgorica, Crna Gora |
+-----------------+----------------------------------------------------+
| | |
+-----------------+----------------------------------------------------+
| | |
+-----------------+----------------------------------------------------+
| | |
+-----------------+----------------------------------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
+-------------------------------------+----------------------------------------------------------------+
| ALPHA D₃^(®) 0.25 mikrograma, kapsula, meka |
| |
| ALPHA D₃^(®) 0.5 mikrograma, kapsula, meka |
| |
| ALPHA D₃^(®) 1 mikrogram, kapsula, meka |
+-------------------------------------+----------------------------------------------------------------+
| INN: | alfakalcidol |
+-------------------------------------+----------------------------------------------------------------+
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Alfakalcidol……………………………..0.25 mikrograma/1 kapsula, meka
(1α-hidroksiholekalciferol)
Alfakalcidol……………………………..0.5 mikrograma/1 kapsula, meka
(1α-hidroksiholekalciferol)
Alfakalcidol……………………………..1.0 mikrograma/1 kapsula, meka
(1α-hidroksiholekalciferol)
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom: ulje kikirikija, sorbitol i
etanol.
Za spisak svih pomoćnih supstanci vidjeti poglavlje 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Kapsula, meka.
Alpha D₃ 0.25 mikrograma:
Ovalne, neprovidne, elastične, mekane crvenosmeđe, želatinske kapsule,
ispunjene bezbojnim uljanim rastvorom. Na kapsulama je crnim mastilom
odštampano 0.25.
Alpha D₃ 0.5 mikrograma:
Ovalne, neprovidne, elastične, mekane, blijedoružičaste želatinske
kapsule, ispunjene bezbojnim uljanim rastvorom, sa jedne strane imaju
crnim mastilom odštampanu oznaku 0.5.
Alpha D₃ 1 mikrograma:
Ovalne, neprovidne, elastične, mekane, krem želatinske kapsule,
ispunjene bezbojnim uljanim rastvorom, sa jedne strane imaju crnim
mastilom odštampanu oznaku 1.0.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Alpha D3 je indikovan u svim stanjima gdje postoji poremećaj metabolizma
kalcijuma zbog poremećaja 1- α hidroksilacije kao u slučaju smanjenja
bubrežne funkcije.
Osnovne indikacije su:
a) Renalna osteodistrofija
b) Hiperparatireodizam (sa oboljenjem kostiju)
c) Hipoparatireodizam
d) Neonatalna hipokalcemija
e) Nutricioni i malapsorptivni rahitis i osteomalacija
f) Pseudodeficijentni rahitis (D-zavisni) i osteomalacija
g) Rahitis i osteomalacija zbog hipofosfatemije rezistentne na primjenu
vitamina D
4.2. Doziranje i način primjene
Način primjene: oralna.
Kapsule progutati cijele sa nešto vode.
Inicijalna doza za sve indikacije:
Odrasli: 1 mikrogram/dan
Stariji: 0.5 mikrograma/dan
Neonatusi i prijevremeno rođena djeca: 0.05 - 0.1 mikrograma/kg/dan
Djeca tjelesne mase < 20kg: 0.05 mikrograma/kg/dan
Djeca tjelesna mase > 20kg: 1 mikrograma/dan
Da bi se izbjegla hiperkalcemija, potrebno je prilagoditi dozu
alfakalcidola, shodno biohemijskom odgovoru. Pokazatelji odgovora
obuhvataju nivo kalcijuma (idealno korigovano na nosače proteina),
alkalne fosfataze, paratiroidnog hormona u plazmi, kao i radiografska i
histološka ispitivanja.
Mjerenje plazma koncentracija u početku treba da bude u intervalima od
nedjelju dana. Dnevna doza Alpha D3 se može povećavati za 0.25 – 0.5
mikrograma. Kada se doza stabilizuje, analize se mogu raditi svake 2-4
nedjelje.
Većina odraslih pacijenata daje pozitivan odgovor pri dozama od 1 do 3
mikrograma na dan. Kada postoje biohemijske ili radiografske potvrde
poboljšanja stanja kostiju (odnosno, kada se postigne normalan nivo
kalcijuma u plazmi kod hipoparatireoidnih pacijenata), dozu treba
smanjiti. Generalno, doze održavanja se kreću u rangu od 0.25 do 1
mikrogram na dan. U slučaju hiperkalcemije, potrebno je prekinuti dalju
upotrebu alfakalcidola, dok se nivo kalcijuma ne vrati na normalne
vrijednosti (približno 1 nedjelja), a zatim nastaviti terapiju sa
polovinom prethodne doze.
(a) Renalna osteodistrofija:
Pacijenti sa relativno visokim inicijalnim plazma koncentracijama
kalcijuma, možda imaju autonomni hiperparatireoidizam, koji često ne
reaguje na alfakalcidol. U tom slučaju, indikovane su druge terapijske
mjere.
Prije i tokom terapije alfakalcidolom, treba razmotriti primjenu
proizvoda koji vezuju fosfate, u cilju prevencije hiperfosfatemije.
Posebno je važno da se mjeri nivo kalcijuma u plazmi kod pacijenata sa
hroničnom renalnom insuficijencijom, jer prolongirana hiperkalcemija
može pogoršati oslabljenu bubrežnu funkciju.
(b) Hiperparatireoidizam:
Kod pacijenata sa primarnim i tercijalnim hiperparatireoidizmom koji
treba da budu podvrgnuti paratireoidektomiji, preoperativna terapija sa
Alpha D3 tokom 2-3 nedjelje ublažava bol u kostima i miopatiju, bez
pogoršanja preoperativne hiperkalcemije. U cilju smanjenja
postoperativne hipokalcemije, potrebno je nastaviti terapiju
alfakalcidolom dok se nivo alkalne fosfataze ne spusti na normalne
vrijednosti ili dok se ne pojavi hiperkalcemija.
(c) Hipoparatireoidizam:
Pri primjeni alfakalcidola nizak nivo kalcijuma u plazmi se obnavlja za
relativno kratko vrijeme, za razliku od terapijskog odgovora pri
primjeni vitamina D. Teška hipokalcemija se mnogo brže koriguje pri
primjeni visokih doza alfakalcidola (npr. 3-5 mikrograma) zajedno sa
suplementima kalcijuma.
(d) Neonatalna hipokalcemija
Iako je uobičajena početna doza alfakalcidola 0.05-0.1 mikrogram/kg/dan
(praćena pažljivom titracijom doze), u teškim slučajevima mogu se
primjeniti doze do 2 mikrograma/kg/dan. Iako nivo kalcijuma u serumu
može da bude pokazatelj terapijskog odgovora, mjerenje alkalne fosfataze
u serumu je korisnije. Vrijednosti alkalne fosfataze koje su oko 7.5
puta veće od normalnog nivoa kod odraslih, ukazuju na aktivnu bolest.
Doze Alpha-e D3 od 0.1 mikrogram/kg/dan su se pokazale efikasne u
profilaksi rane neonatalne hipokalcemije kod prematurusa.
(e) Nutritivni i malapsorptivni rahitis i osteomalacija
Nutritivni rahitis i osteomalacija se mogu brzo izliječiti primjenom
alfakalcidola. Malapsorptivna osteomalacija (koja odgovara na velike
doze i.m. ili i.v. vitamina D), daje dobar odgovor na male doze
alfakalcidola.
(f) Pseudodeficijentni (D zavisni) rahitis i osteomalacija:
Iako velike doze vitamina D mogu biti potrebne, efektivne doze
alfakalcidola su slične dozama potrebnim
za liječenje rahitisa i osteomalacije kod nutritivnog nedostatka
vitamina D.
(g) Hipofosfatemijski vitamin D-rezistentni rahitis i osteomalacija:
Visoke doze vitamina D i suplemenata fosfata nisu u potpunosti dovoljni.
Normalne doze alfakalcidola brzo popravljaju miopatiju i povećavaju
retenciju kalcijuma i fosfata. Kod nekih pacijenata mogu biti potrebni i
fosfatni suplementi.
4.3. Kontraindikacije
Hiperkalcemija, metastatske kalcifikacije.
Hipersenzitivnost na alfakalcidol ili bilo koji od pomoćnih sastojaka
preparata.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Alpha D3 se sa oprezom koristi:
- Kod pacijenata koji su na terapiji kardioaktivnim glikozidima ili
digitalisom, s obzirom na to da hiperkalcemija može da dovede do
aritmija kod ovih pacijenata
- Kod pacijenata sa nefrolitijazom
Tokom terapije alfakalcidolom potrebano je redovno praćenje nivoa
serumskog kalcijuma i fosfata, naročito kod djece, pacijenata sa
renalnim oštećenjem i pacijenata koji uzimaju velike doze ovog lijeka. U
cilju održavanja serumske koncentracije fosfata na prihvatljivom nivou,
kod pacijenata sa renalnim oboljenjem kostiju, mogu se koristiti
proizvodi koji vezuju fosfate.
Tokom terapije alfakalcidolom može nastati hiperkalcemija. Rani znaci
hiperkalcemije su:
- Poliurija
- Polidipsija
- Zamor, glavobolja, mučnina, konstipacija
- Suva usta
- Bol u mišićima i kostima
- Metalni ukus u ustima
Hiperkalcemija se može brzo korigovati prekidom primjene alfakalcidola
dok se nivo kalcijuma u plazmi ne normalizuje (približno 1 nedjelja).
Terapija se zatim može nastaviti primjenom polovine prethodne doze.
Preparat sadrži ulje kikirikija. Pacijenti alergični na kikiriki ili
soju ne treba da koriste ovaj preparat.
Preparat sadrži sorbitol. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem
intolerancije na fruktozu ne smijeju koristiti ovaj lijek. Takođe,
sadrži manje količine etanola (alkohola), manje od 100mg po dozi.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Kod pacijenata koji su na terapiji barbituratima ili antikonvulzivima,
mogu biti potrebne veće doze
alfakalcidola da bi se postigao željeni efekat, zbog indukcije
hepatičkih detoksikacionih enzima.
Holestiramin može ometati intestinalnu resorpciju alfakalcidola pri
istovremenoj primjeni.
Oprez pri primjeni alfakalcidola je neophodan kod pacijenata koji su
tretirani tiazidnim diureticima, s obzirom na to da ovi pacijenti mogu
imati povećan rizik za razvoj hiperkalcemije.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Nema adekvatnih podataka o upotrebi alfakalcidola u trudnoći. Studije na
životinjama nijesu dovoljne. Nije poznat potencijalni rizik kod ljudi.
Oprez je potreban kod trudnica, jer hiperkalcemija u trudnoći može
dovesti do kongenitalnih poremećaja kod potomaka.
Iako nije potvrđeno, postoji vjerovatnoća da se povećane vrijednosti
1.25-dihidroksivitamina D mogu naći u mlijeku dojilja koje su na
terapiji alfakalcidolom. Ovo može imati uticaj na metabolizam kalcijuma
kod novorođenčeta.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Alpha D3 nema uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja
motornim vozilom i rukovanja mašinama ili je uticaj bez značaja.
4.8. Neželjena dejstva
Najčešće prijavljivana neželjena dejstva su hiperkalcemija i različite
kožne reakcije.
Hiperkalcemija se može brzo korigovati prekidom primjene alfakalcidola
dok se nivo kalcijuma u plazmi ne vrati na normalne vrijednosti (za oko
nedjelju dana). Nakon toga se može ponovo početi primjena alfakalcidola,
ali sa redukovanom dozom (polovina prethodne doze).
Na osnovu postmarketinških podataka, učestalost ispoljavanja neželjenih
dejstava alfakalcidola je označena kao rijetka ili veoma rijetka,
javljaju se kod oko 1:10000 liječenih pacijenata.
+-------------------------------+--------------------------------------+
| MedDRA Klasifikacija sistema | Neželjeno dejstvo |
| organa | |
+-------------------------------+--------------------------------------+
| Poremećaji metabolizma i | Hiperkalcemija |
| ishrane | |
| | Hiperfosfatemija |
+-------------------------------+--------------------------------------+
| Poremećaji na nivou kože i | Pruritus |
| potkožnog tkiva | |
| | Osip |
| | |
| | Urtikarija |
+-------------------------------+--------------------------------------+
| Poremećaji na nivou bubrega i | Nefrokalcinoza |
| urinarnog sistema | |
| | Oštećenje bubrega |
+-------------------------------+--------------------------------------+
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Kod hiperkalcemije potrebno je prekinuti terapiju alfakalcidolom.
U slučaju teške hiperkalcemije potrebno je primjeniti opšte potporne
mjere. Potrebno je održavati dobru hidririranost pacijenta, intravenskom
infuzijom soli (forsirana diureza), mjeriti elektrolite, kalcijum i
parametre renalne funkcije; uraditi procjenu elektrokardiografskih
abnormalnosti, naročito kod pacijenata na digitalisu. Može se razmotriti
tretman glikokortikosteroidima, diureticima, bisfosfonatima,
kalcitoninom i eventualno hemodijaliza sa malim sadržajem kalcijuma.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Analog vitamina D
ATC kod: A11CC03
Alfakalcidol se brzo konvertuje u 1.25-dihidroksivitamin D u jetri. Ovo
je metabolit vitamina D koji deluje kao regulator metabolizma kalcijuma
i fosfata. S obzirom da je konverzija brza, klinički efekti
alfakalcidola i 1.25-dihidroksivitamina D su veoma slični.
Kod oštećenja bubrežne 1- alfa-hidroksilacije redukovana je endogena
produkcija 1.25-dihidroksivitamina D. Ovo doprinosi poremećaju
metabolizma minerala koji se uočavaju kod većeg broja poremećaja
uključujući renalno oboljenje kostiju, hipoparatireoidizam, neonatalnu
hipokalcemiju i vitamin D zavistan rahitis. Za korekciju ovih poremećaja
potrebne su visoke doze vitamina D, za razliku od malih doza
alfakalcidola koje daju dobar terapijski odgovor.
Odlaganje terapijskog odgovora i potreba za visokim dozama čine da je
terapija vitaminom D
komplikovana. Takođe, može doći do nepredvidive hiperkalcemije za čiju
regulaciju može biti potrebno
nekoliko nedjelja ili mjeseci. Glavna prednost alfakalcidola je brži
terapijski odgovor koji omogućava precizniju titraciju doziranja. U
slučaju nenameravane hiperkalcemije, normalizacija nivoa kalcijuma se
postiže za nekoliko dana od prestanka terapije.
5.2. Farmakokinetički podaci
Kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom, doza od 1-5μg/dan
1α-hidroksivitamina D (1α -OHD3) dozno-zavisno povećava intestinalnu
resorpciju kalcijuma i fosfora. Ovaj efekat se zapaža u roku od 3 dana
nakon početka terapije, kao i 3 dana nakon prekida terapije.
Kod pacijenata sa nutritivnom osteomalacijom, povećana resorpcija
kalcijuma se zapaža 6 sati nakon oralne primjene 1 µg 1α-OHD3 a maksimum
se obično dostiže za 24 sata. 1α-OHD3 takođe povećava nivo neorganskog
fosfora u plazmi, zahvaljujući povećanju intestinalne resorpcije i
tubularne re-resorpcije. Ovaj kasni efekat je rezultat PTH supresije pod
uticajem 1α-OHD3. Efekat lijeka na kalcijum bio je približno dva puta
veći od efekta na resorpciju fosfora.
Kod pacijenata sa hroničnom bubrežnom insuficijencijom, povećanje nivoa
kalcijuma se postiže za 5 dana od primjene 1α-OHD3 u doznom opsegu od
0.5 – 1.0 μg/dan. Sa porastom kalcijuma u serumu, nivo PTH i alkalne
fosfataze se snižava ka normalnim vrijednostima.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Nema drugih, bitnih podataka koji nisu navedeni u drugim poglavljima
Sažetka karakteristika lijeka.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
propil galat,
DL alfa tokoferol,
limunska kiselina, bezvodna,
etanol, bezvodni,
ulje kikirikija.
Meka želatinska kapsula:
želatin,
glicerol 85%,
Anidrisorb 85/70:
- sorbitol,
- manitol,
- sorbitan, bezvodni,
- proizvodi hidrogenizacije djelimično hidrolizovanog skroba,
- voda,
mastilo za prehrambenu industriju A 10379:
- šelak,
- gvožđe (III) oksid crni,
- denaturisani alkohol,
- izopropil alkohol,
- n-butanol,
- etilacetat
kapsule od 0.25 mikrograma: gvožđe(III) oksid crveni (E 172);
kapsule od 0.5 mikrograma: titan dioksid (E 171), gvožđe oksid crveni (E
172);
kapsule od 1 mikrograma: titan dioksid (E 171), gvožđe oksid žuti (E
172).
6.2. Inkompatibilnosti
Nijesu poznate.
6.3. Rok upotrebe
3 godine
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Lijek čuvati u orginalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti i vlage.
Čuvati van domašaja djece!
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
0.25 mikrograma: 50 mekih kapsula u plastičnoj bočici
0.5 mikrograma: 30 mekih kapsula u plastičnoj bočici
1 mikrogram: 30 mekih kapsula u plastičnoj bočici
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Neupotrebljen lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept.
7. NOSILAC DOZVOLE
Alvogen d.o.o. Barice – dio stranog društva u Podgorici
Ul . 27 Marta Blok G I/VI , Podgorica, Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE
ALPHA D₃^(®) kapsula, meka, 0.25 mikrograma, bočica, plastična, 50
kapsula: 2030/15/98 – 1416
ALPHA D₃^(®) kapsula, meka, 0.5 mikrograma, bočica, plastična 30
kapsula: 2030/15/99 – 1417
ALPHA D₃^(®) kapsula, meka, 1.0 mikrogram, bočica, plastična ,30
kapsula: 2030/15/100 – 1418
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
ALPHA D₃^(®) kapsula, meka, 0.25 mikrograma, bočica, plastična, 50
kapsula: 12.02.2015. godine
ALPHA D₃^(®) kapsula, meka, 0.5 mikrograma, bočica, plastična 30
kapsula: 12.02.2015. godine
ALPHA D₃^(®) kapsula, meka, 1.0 mikrogram, bočica, plastična ,30
kapsula: 12.02.2015. godine
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
Februar, 2015.