Aloprol uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
ALOPROL (salbutamol), rastvor za raspršivanje, 5mg/ml, 10 ml
--------------------- -------------------------------------------------
Proizvođač: Hemofarm A.D.
Adresa: Beogradski put b.b., Vršac, Republika Srbija
Podnosilac zahtjeva: Hemofarm A.D., Poslovna jedinica Podgorica
Adresa: Moskovska 40, Podgorica, Crna Gora
--------------------- -------------------------------------------------
1. IME LIJEKA, INTERNACIONALNO NEZAŠTIĆENO IME (INN)
ALOPROL
INN: salbutamol
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
1 ml rastvora (20 kapi) sadrži:
salbutamol 5 mg
(u obliku salbutamol sulfata)
Za pomoćne materije vidjeti pod 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLK
Rastvor za raspršivanje (bistar, bezbojan rastvor).
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
- Akutni bronhospazam kod teške forme bronhijalne astme (status
asthmaticus)
- Hronični bronhospazam, koji ne reaguje na uobičajenu terapiju
4.2. Doziranje i način primjene
Aloprol rastvor za raspršivanje primjenjuje se putem specijalnih
aparata - raspršivača (nebulizatora), pod nadzorom ljekara.
Intermitentna primjena:
Odrasli i djeca starija od 12 godina:
Aloprol rastvor za raspršivanje treba da se razblaži, tako što se 0,5 -
1 ml (2,5 - 5 mg salbutamola) razblaži fiziološkim rastvorom do 2 - 2,5
ml (0,1-0,2% salbutamola). Dobijeni rastvor se inhalira iz odgovarajućeg
raspršivača - sve dok se stvaranje aerosola ne prekine. Kod pravilno
podešenih aparata inhalacija traje oko 10 minuta.
Može se koristiti nerazblaženi rastvor, tako što se 2 ml rastvora (10 mg
salbutamola) stavi u raspršivač, a inhalacija traje 3-5 minuta ili do
prestanka stvaranja aerosola.
Djeca uzrasta do 12 godina:
Preporučeno doziranje je 0,5 ml rastvora (2,5 mg salbutamola)
razblaženog fiziološkim rastvorom do 2 - 2, 5 ml.
Intermitentna terapija se može primijeniti 4 puta dnevno.
Kontinuirana primjena:
Aloprol rastvor za raspršivanje se razblaži fiziološkim rastvorom do 100
ml (50 - 100 mikrograma/ml salbutamola) i primijeni preko odgovarajućeg
nebulizatora, brzinom od 1 do 2 mg/h preko maske, »T« nastavka ili
endotrahealnog tubusa.
Djeca uzrasta do 18 mjeseci:
Klinička efikasnost inhalacionog salbutamola kod djece uzrasta do 18
mjeseci nije utvrđena, s obzirom na mogućnost nastanka tranzitorne
hipoksemije. U tom slučaju, neophodna je terapija kiseonikom.
4.3. Kontraindikacije
Aloprol rastvor za raspršivanje kontraindikovan je kod osoba sa
preosjetljivošću na salbutamol ili pomoćne supstance preparata.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Terapija astme treba da se sprovodi prema odgovarajućoj terapijskoj
shemi, uz redovnu kontrolu odgovora pacijenta na terapiju. Povećana
upotreba kratkodjelujućih inhalatornih beta‑2 agonista u kontroli
simptoma astme, govori u prilog njenog pogoršanja. U ovom slučaju treba
revidirati terapiju pacijenta. Naprasno i progresivno pogoršanje
predstavlja potencijalnu opasnost po život pacijenta. Tada se
preporučuje uvođenje ili povećanje doza kortikosteroidne terapije. Kod
pacijenata koji su pod posebnim rizikom potrebna je svakodnevna kontrola
FEV_(1.)
Aloprol rastvor za raspršivanje treba oprezno koristiti kod pacijenata
koji uzimaju velike količine drugih beta-adrenergičkih agonista.
Salbutamol izaziva perifernu vazodilataciju, koja može da uzrokuje
refleksnu tahikardiju i posljedično povećanje udarnog srčanog volumena.
Oprez je potreban kod pacijenata sa ishemijskom bolešću srca,
hipertenzijom, aritmijom i tireotoksikozom.
Prijavljen je manji broj slučajeva pojave akutnog glaukoma zatvorenog
ugla kod pacijenata liječenih kombinacijom inhalacija salbutamola i
ipratropijum bromida. Potreban je oprez kod istovremene primjene
inhalacija salbutamola i inhalacija antiholinergika.
Kao posljedica terapije β₂-agonistima (prije svega nakon inhalatorne i
parenteralne primjene) može nastati potencijalno teška hipokalijemija.
Oprez je potreban kod liječenja teške astme, kada hipokalijemiju
potenciraju hipoksija i istovremena primjena derivata ksantina, steroida
i diuretika. U tom slučaju se preporučuje redovno praćenje nivoa
kalijuma u serumu.
Kao i drugi β-agonisti, salbutamol može da izazove reverzibilne
metaboličke promjene, kao što je porast glikemije. Kod pacijenata sa
dijabetesom može doći do ketoacidoze. Istovremena primjena
kortikosteroida može da potencira nastanak hiperglikemije.
Intermitentne inhalacije salbutamola mogu se primjenjivati najčešće na
tri sata.
4.5. Interakcije sa drugim lijekovima i druge vrste interakcija
Ne preporučuje se istovremena primjena salbutamola sa neselektivnim
beta-blokatorima, kao što je propranolol.
Inhibitori monoaminooksidaze (MAO) i triciklični antidepresivi
potenciraju neželjena dejstva salbutamola na kardiovaskularni sistem.
Efekti salbutamola mogu biti promijenjeni ako se uzima zajedno sa
gvanetidinom, rezerpinom i metildopom.
Oprez je potreban kod primjene halogenizovanih anestetika, kao što su
hloroform, ciklopropan i halotan.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Primjena salbutamola u trudnoći je indikovana samo u slučajevima kada
terapijska korist za majku prevazilazi potencijalni rizik za plod.
Kao i za većinu lijekova, nema odgovarajućih dokaza da je primjena
salbutamola u ranoj trudnoći bezbjedna. Studije sprovedene na
životinjama pokazale su da postoji štetno dejstvo na fetus pri primjeni
veoma visokih doza.
U postmarketinškom periodu zabilježeni su izuzetno rijetki slučajevi
različitih kongenitalnih anomalija, uključujući rascjep nepca i usne kod
novorođenčadi pacijentkinja liječenih salbutamolom. Kako su neke
pacijentkinje uzimale više različitih lijekova tokom trudnoće i kako
nije utvrđen konzistentan model nastanka defekata, kao i usljed
učestalosti od 2 do 3%, uzročna povezanost sa salbutamolom nije mogla
biti potvrđena.
Kako se salbutamol vjerovatno izlučuje u mlijeko dojilja, ne preporučuje
se primjena salbutamola prilikom dojenja, sem u slučajevima kada
očekivana korist prevazilazi potencijalni rizik.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilom i rukovanja mašinama
Ne postoje podaci o uticaju lijeka na psihofizičke sposobnosti prilikom
upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama. Povremeno, kao
neželjeno dejstvo lijeka, može nastati drhtavica i nervoza. Tada se ne
preporučuje upravljanje automobilom ili rukovanje mašinama. (vidjeti
4.8).
4.8. Neželjena dejstva
Neželjena dejstva salbutamola rangirana prema organskom sistemu i
učestalosti javljanja mogu biti: veoma česta (≥ 1/10), česta (≥ 1/100 i
<1/10), ne tako česta (≥ 1/1000 i <1/100), rijetka (≥ 1/10 000 i
<1/1000) i veoma rijetka (<1/10,000), uključujući i izolovane slučajeve.
Poremećaji imunog sistema:
Veoma rijetko: reakcije hiperosetljivosti, uključujući angioedem,
urtikariju, bronhospazam, hipotenziju i kolaps.
Poremećaji metabolizma i ishrane:
Rijetko: hipokalijemija. Potencijalno ozbiljna hipokalijemija može da
nastane usljed terapije beta-2 agonistima.
Poremećaji nervnog sistema:
Često: tremor i glavobolja.
Veoma rijetko: hiperaktivnost.
Kardio poremećaji:
Često: tahikardija.
Ne tako često: palpitacije.
Veoma rijetko: srčane aritmije, uključujući atrijalnu fibrilaciju,
supraventrikularnu tahikardiju i ekstrasistole.
Vaskularni poremećaji:
Rijetko: periferna vazodilatacija.
Respiratorni poremećaji:
Veoma rijetko: paradoksalni bronhspazam. Kao i kod drugih ihalatornih
terapija, tokom inhalacije salbutamola može doći do paradoksalnog
bronhospazma, koji se manifestuje pogoršanjem disajne funkcije
neposredno nakon inhalacije lijeka. Aloprol rastvor za raspršivanje se u
tom slučaju obustavlja, pacijent zbrinjava i, ukoliko je potrebno, daje
se alternativna terapija.
Gastrointestinalni poremećaji:
Ne tako često: iritacija usta i grla.
Poremećaji mišićno-skeletnog, vezivnog i koštanog tkiva:
Ne tako često: mišićni spazmi.
4.9. Predoziranje
Tokom kontinuirane primjene salbutamola znaci predoziranja nestaju nakon
obustavljanja lijeka.
Kao antidot se može primijeniti kardio selektivni beta-blokator, ali sa
oprezom zbog mogućnosti nastanka bronhospazma.
Usljed mogućnosti nastanka hipokalijemije, neophodno je pratiti nivo
kalijuma u serumu.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: selektivni agonisti beta-2 adrenergičkih
receptora.
ATC kod: R03AC02.
Salbutamol stimuliše β-adrenergičke receptore i ima slabo ili skoro
nikakvo djelovanje na α‑adrenergičke receptore. Veći stimulativni efekat
salbutamol ima na β₂-adrenergičke receptore u glatkoj muskulaturi
bronha, uterusa i krvnih sudova, nego na β₁-receptore u srcu.
Aktivacijom β₂-adrenergičkih receptora u glatkoj muskulaturi disajnih
puteva dolazi do aktivacije enzima i povećanja intracelularnog cikličnog
AMP (c-AMP). c-AMP aktivira protein kinazu A, koja inhibiše
fosforilaciju miozina i smanjuje koncentraciju intracelularnog
kalcijuma. Salbutamol izaziva relaksaciju glatke muskulature svih
disajnih puteva - od traheje do terminalnih bronhiola. Salbutamol
djeluje kao funkcionalni antagonista - relaksira glatku muskulaturu
disajnih puteva, bez obzira na vrstu spazmogena, štiteći je, na taj
način, od bronhokonstriktornih uzročnika. Kao i drugi β-agonisti,
salbutamol ne smanjuje hiperreaktivnost muskulature bronha.
Salbutamol dovodi do vazodilatacije perifernih krvnih sudova i može da
izazove blago smanjenje dijastolnog krvnog pritiska. Može da izazove
refleksnu tahikardiju, posebno ukoliko se daje u dozama većim od
terapijskih. Pored toga, salbutamol izaziva relaksaciju uterusa,
glikogenolizu u jetri, a ima i antidepresivno, antiulkusno i antitusičko
dejstvo.
Pored bronhodilatatornog dejstva, salbutamol inhibiše oslobađanje
medijatora alergijskih i zapaljenskih reakcija (histamin,
prostaglandini, leukotrieni, PAF) i stimuliše mukocilijarni klirens, što
je od značaja u terapiji bronhijalne astme.
Za razliku od drugih agonista beta-adrenergičkih receptora, salbutamol
kod hronične primjene ne mijenja gustinu beta-receptora, niti izaziva
nishodnu regulaciju beta₂-receptora u plućima.
5.2. Farmakokinetički podaci
Kod primjene salbutamola u obliku rastvora za inhalacije, u donje
disajne puteve dospije svega 10-20% primijenjene doze. Ostatak se
zadržava u inhalatoru i orofarinksu, odakle se guta zajedno sa
pljuvačkom. Iz disajnih puteva lijek se apsorbuje u plućno tkivo i
cirkulaciju, ali se ne metaboliše u plućima. Nakon ulaska u sistemsku
cirkulaciju lijek podliježe metabolizmu u jetri, gdje prelazi u
neaktivni metabolit.
Progutani dio inhalirane doze apsorbuje se u gastrointestinalnom traktu
i podliježe intenzivnom metabolizmu »prvog prolaska« kroz jetru (50-60
%), gdje prelazi u neaktivni 4'-O-sulfat (fenolni sulfat). Vezivanje
salbutamola za proteine plazme iznosi 10%.
Studije na životinjama su pokazale da salbutamol prolazi
hemato-encefalnu barijeru, gdje postiže koncentracije od 5% u odnosu na
koncentracije u plazmi. Salbutamol prolazi hemato-placentarnu barijeru,
ali nije utvrđeno da li prelazi u mlijeko dojilje.
Dejstvo salbutamola obično nastupa 5 minuta nakon inhalacije, maksimalne
koncentracije u plazmi postižu se nakon 1-2 sata, bronhodilatacija traje
3 do 4 sata, a ponekad 6 sati i duže.
Nepromijenjeni salbutamol i njegov konjugat u najvećem procentu se
izlučuju urinom. Fecesom se izlučuje samo oko 4% lijeka. Vrijeme
polueliminacije salbutamola iznosi 3 - 7 sati (u prosjeku 5 sati).
Najveći dio lijeka (80-100%) izlučuje se iz organizma u toku 72 sata.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka
Salbutamol je pokazao teratogeno dejstvo u ispitivanjima na miševima,
nakon subkutane primjene. U studiji reproduktivne toksičnosti na
miševima, nakon primjene doze od 2,5 mg/kg (doza koja je 4 puta veća od
maksimalne dozvoljene doze kod ljudi), zapažena je pojava rascjepa nepca
kod 9,5% eksperimentalnih životinja.
Kod pacova, peroralne doze od 0.5, 2.32, 10.75 i 50 mg/kg/dan
primijenjene tokom trudnoće nisu imale teratogeno dejstvo. Studije
reproduktivne toksičnosti na zečevima pokazale su da je primjena
salbutamola u dozi od 50 mg/kg dnevno (doza koja je 78 puta veća od
maksimalne dozvoljene doze kod ljudi) dovela do pojave kranijalnih
malformacija kod 37% eksperimentalnih životinja.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista ekscipijenasa
ALOPROL rastvor za raspršivanje:
- Benzalkonijum - hlorid
- Voda za injekcije
6.2. Inkompatibilnost
Nema podataka o inkompatibilnosti.
6.3. Rok upotrebe
3 godine. Lijek ne treba koristiti po isteku roka upotrebe označenog na
pakovanju.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju
Čuvati na temperaturi do 25^(o) C, zaštićeno od svjetlosti i vlage.
Čuvati van domašaja djece.
6.5. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže
Staklena bočica smeđe boje (staklo tip III hidrolitičke grupe), sa
plastičnim zatvaračem (polietilen visoke gustine) i plastičnom kapaljkom
(polietilen niske gustine).
Pakovanje - bočica od 10 ml, u kartonskoj kutiji.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Neupotrebljeni lijek se uništava prema važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Hemofarm A.D.
Poslovna jedinica Podgorica
Moskovska 40, 81000 Podgorica
Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE
ALOPROL rastvor za raspršivanje : 20/09/72-02-772
9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE
12.11.2009. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Novembar 2009. godine
ALOPROL (salbutamol), rastvor za raspršivanje, 5mg/ml, 10 ml
--------------------- -------------------------------------------------
Proizvođač: Hemofarm A.D.
Adresa: Beogradski put b.b., Vršac, Republika Srbija
Podnosilac zahtjeva: Hemofarm A.D., Poslovna jedinica Podgorica
Adresa: Moskovska 40, Podgorica, Crna Gora
--------------------- -------------------------------------------------
1. IME LIJEKA, INTERNACIONALNO NEZAŠTIĆENO IME (INN)
ALOPROL
INN: salbutamol
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
1 ml rastvora (20 kapi) sadrži:
salbutamol 5 mg
(u obliku salbutamol sulfata)
Za pomoćne materije vidjeti pod 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLK
Rastvor za raspršivanje (bistar, bezbojan rastvor).
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
- Akutni bronhospazam kod teške forme bronhijalne astme (status
asthmaticus)
- Hronični bronhospazam, koji ne reaguje na uobičajenu terapiju
4.2. Doziranje i način primjene
Aloprol rastvor za raspršivanje primjenjuje se putem specijalnih
aparata - raspršivača (nebulizatora), pod nadzorom ljekara.
Intermitentna primjena:
Odrasli i djeca starija od 12 godina:
Aloprol rastvor za raspršivanje treba da se razblaži, tako što se 0,5 -
1 ml (2,5 - 5 mg salbutamola) razblaži fiziološkim rastvorom do 2 - 2,5
ml (0,1-0,2% salbutamola). Dobijeni rastvor se inhalira iz odgovarajućeg
raspršivača - sve dok se stvaranje aerosola ne prekine. Kod pravilno
podešenih aparata inhalacija traje oko 10 minuta.
Može se koristiti nerazblaženi rastvor, tako što se 2 ml rastvora (10 mg
salbutamola) stavi u raspršivač, a inhalacija traje 3-5 minuta ili do
prestanka stvaranja aerosola.
Djeca uzrasta do 12 godina:
Preporučeno doziranje je 0,5 ml rastvora (2,5 mg salbutamola)
razblaženog fiziološkim rastvorom do 2 - 2, 5 ml.
Intermitentna terapija se može primijeniti 4 puta dnevno.
Kontinuirana primjena:
Aloprol rastvor za raspršivanje se razblaži fiziološkim rastvorom do 100
ml (50 - 100 mikrograma/ml salbutamola) i primijeni preko odgovarajućeg
nebulizatora, brzinom od 1 do 2 mg/h preko maske, »T« nastavka ili
endotrahealnog tubusa.
Djeca uzrasta do 18 mjeseci:
Klinička efikasnost inhalacionog salbutamola kod djece uzrasta do 18
mjeseci nije utvrđena, s obzirom na mogućnost nastanka tranzitorne
hipoksemije. U tom slučaju, neophodna je terapija kiseonikom.
4.3. Kontraindikacije
Aloprol rastvor za raspršivanje kontraindikovan je kod osoba sa
preosjetljivošću na salbutamol ili pomoćne supstance preparata.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Terapija astme treba da se sprovodi prema odgovarajućoj terapijskoj
shemi, uz redovnu kontrolu odgovora pacijenta na terapiju. Povećana
upotreba kratkodjelujućih inhalatornih beta‑2 agonista u kontroli
simptoma astme, govori u prilog njenog pogoršanja. U ovom slučaju treba
revidirati terapiju pacijenta. Naprasno i progresivno pogoršanje
predstavlja potencijalnu opasnost po život pacijenta. Tada se
preporučuje uvođenje ili povećanje doza kortikosteroidne terapije. Kod
pacijenata koji su pod posebnim rizikom potrebna je svakodnevna kontrola
FEV_(1.)
Aloprol rastvor za raspršivanje treba oprezno koristiti kod pacijenata
koji uzimaju velike količine drugih beta-adrenergičkih agonista.
Salbutamol izaziva perifernu vazodilataciju, koja može da uzrokuje
refleksnu tahikardiju i posljedično povećanje udarnog srčanog volumena.
Oprez je potreban kod pacijenata sa ishemijskom bolešću srca,
hipertenzijom, aritmijom i tireotoksikozom.
Prijavljen je manji broj slučajeva pojave akutnog glaukoma zatvorenog
ugla kod pacijenata liječenih kombinacijom inhalacija salbutamola i
ipratropijum bromida. Potreban je oprez kod istovremene primjene
inhalacija salbutamola i inhalacija antiholinergika.
Kao posljedica terapije β₂-agonistima (prije svega nakon inhalatorne i
parenteralne primjene) može nastati potencijalno teška hipokalijemija.
Oprez je potreban kod liječenja teške astme, kada hipokalijemiju
potenciraju hipoksija i istovremena primjena derivata ksantina, steroida
i diuretika. U tom slučaju se preporučuje redovno praćenje nivoa
kalijuma u serumu.
Kao i drugi β-agonisti, salbutamol može da izazove reverzibilne
metaboličke promjene, kao što je porast glikemije. Kod pacijenata sa
dijabetesom može doći do ketoacidoze. Istovremena primjena
kortikosteroida može da potencira nastanak hiperglikemije.
Intermitentne inhalacije salbutamola mogu se primjenjivati najčešće na
tri sata.
4.5. Interakcije sa drugim lijekovima i druge vrste interakcija
Ne preporučuje se istovremena primjena salbutamola sa neselektivnim
beta-blokatorima, kao što je propranolol.
Inhibitori monoaminooksidaze (MAO) i triciklični antidepresivi
potenciraju neželjena dejstva salbutamola na kardiovaskularni sistem.
Efekti salbutamola mogu biti promijenjeni ako se uzima zajedno sa
gvanetidinom, rezerpinom i metildopom.
Oprez je potreban kod primjene halogenizovanih anestetika, kao što su
hloroform, ciklopropan i halotan.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Primjena salbutamola u trudnoći je indikovana samo u slučajevima kada
terapijska korist za majku prevazilazi potencijalni rizik za plod.
Kao i za većinu lijekova, nema odgovarajućih dokaza da je primjena
salbutamola u ranoj trudnoći bezbjedna. Studije sprovedene na
životinjama pokazale su da postoji štetno dejstvo na fetus pri primjeni
veoma visokih doza.
U postmarketinškom periodu zabilježeni su izuzetno rijetki slučajevi
različitih kongenitalnih anomalija, uključujući rascjep nepca i usne kod
novorođenčadi pacijentkinja liječenih salbutamolom. Kako su neke
pacijentkinje uzimale više različitih lijekova tokom trudnoće i kako
nije utvrđen konzistentan model nastanka defekata, kao i usljed
učestalosti od 2 do 3%, uzročna povezanost sa salbutamolom nije mogla
biti potvrđena.
Kako se salbutamol vjerovatno izlučuje u mlijeko dojilja, ne preporučuje
se primjena salbutamola prilikom dojenja, sem u slučajevima kada
očekivana korist prevazilazi potencijalni rizik.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilom i rukovanja mašinama
Ne postoje podaci o uticaju lijeka na psihofizičke sposobnosti prilikom
upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama. Povremeno, kao
neželjeno dejstvo lijeka, može nastati drhtavica i nervoza. Tada se ne
preporučuje upravljanje automobilom ili rukovanje mašinama. (vidjeti
4.8).
4.8. Neželjena dejstva
Neželjena dejstva salbutamola rangirana prema organskom sistemu i
učestalosti javljanja mogu biti: veoma česta (≥ 1/10), česta (≥ 1/100 i
<1/10), ne tako česta (≥ 1/1000 i <1/100), rijetka (≥ 1/10 000 i
<1/1000) i veoma rijetka (<1/10,000), uključujući i izolovane slučajeve.
Poremećaji imunog sistema:
Veoma rijetko: reakcije hiperosetljivosti, uključujući angioedem,
urtikariju, bronhospazam, hipotenziju i kolaps.
Poremećaji metabolizma i ishrane:
Rijetko: hipokalijemija. Potencijalno ozbiljna hipokalijemija može da
nastane usljed terapije beta-2 agonistima.
Poremećaji nervnog sistema:
Često: tremor i glavobolja.
Veoma rijetko: hiperaktivnost.
Kardio poremećaji:
Često: tahikardija.
Ne tako često: palpitacije.
Veoma rijetko: srčane aritmije, uključujući atrijalnu fibrilaciju,
supraventrikularnu tahikardiju i ekstrasistole.
Vaskularni poremećaji:
Rijetko: periferna vazodilatacija.
Respiratorni poremećaji:
Veoma rijetko: paradoksalni bronhspazam. Kao i kod drugih ihalatornih
terapija, tokom inhalacije salbutamola može doći do paradoksalnog
bronhospazma, koji se manifestuje pogoršanjem disajne funkcije
neposredno nakon inhalacije lijeka. Aloprol rastvor za raspršivanje se u
tom slučaju obustavlja, pacijent zbrinjava i, ukoliko je potrebno, daje
se alternativna terapija.
Gastrointestinalni poremećaji:
Ne tako često: iritacija usta i grla.
Poremećaji mišićno-skeletnog, vezivnog i koštanog tkiva:
Ne tako često: mišićni spazmi.
4.9. Predoziranje
Tokom kontinuirane primjene salbutamola znaci predoziranja nestaju nakon
obustavljanja lijeka.
Kao antidot se može primijeniti kardio selektivni beta-blokator, ali sa
oprezom zbog mogućnosti nastanka bronhospazma.
Usljed mogućnosti nastanka hipokalijemije, neophodno je pratiti nivo
kalijuma u serumu.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: selektivni agonisti beta-2 adrenergičkih
receptora.
ATC kod: R03AC02.
Salbutamol stimuliše β-adrenergičke receptore i ima slabo ili skoro
nikakvo djelovanje na α‑adrenergičke receptore. Veći stimulativni efekat
salbutamol ima na β₂-adrenergičke receptore u glatkoj muskulaturi
bronha, uterusa i krvnih sudova, nego na β₁-receptore u srcu.
Aktivacijom β₂-adrenergičkih receptora u glatkoj muskulaturi disajnih
puteva dolazi do aktivacije enzima i povećanja intracelularnog cikličnog
AMP (c-AMP). c-AMP aktivira protein kinazu A, koja inhibiše
fosforilaciju miozina i smanjuje koncentraciju intracelularnog
kalcijuma. Salbutamol izaziva relaksaciju glatke muskulature svih
disajnih puteva - od traheje do terminalnih bronhiola. Salbutamol
djeluje kao funkcionalni antagonista - relaksira glatku muskulaturu
disajnih puteva, bez obzira na vrstu spazmogena, štiteći je, na taj
način, od bronhokonstriktornih uzročnika. Kao i drugi β-agonisti,
salbutamol ne smanjuje hiperreaktivnost muskulature bronha.
Salbutamol dovodi do vazodilatacije perifernih krvnih sudova i može da
izazove blago smanjenje dijastolnog krvnog pritiska. Može da izazove
refleksnu tahikardiju, posebno ukoliko se daje u dozama većim od
terapijskih. Pored toga, salbutamol izaziva relaksaciju uterusa,
glikogenolizu u jetri, a ima i antidepresivno, antiulkusno i antitusičko
dejstvo.
Pored bronhodilatatornog dejstva, salbutamol inhibiše oslobađanje
medijatora alergijskih i zapaljenskih reakcija (histamin,
prostaglandini, leukotrieni, PAF) i stimuliše mukocilijarni klirens, što
je od značaja u terapiji bronhijalne astme.
Za razliku od drugih agonista beta-adrenergičkih receptora, salbutamol
kod hronične primjene ne mijenja gustinu beta-receptora, niti izaziva
nishodnu regulaciju beta₂-receptora u plućima.
5.2. Farmakokinetički podaci
Kod primjene salbutamola u obliku rastvora za inhalacije, u donje
disajne puteve dospije svega 10-20% primijenjene doze. Ostatak se
zadržava u inhalatoru i orofarinksu, odakle se guta zajedno sa
pljuvačkom. Iz disajnih puteva lijek se apsorbuje u plućno tkivo i
cirkulaciju, ali se ne metaboliše u plućima. Nakon ulaska u sistemsku
cirkulaciju lijek podliježe metabolizmu u jetri, gdje prelazi u
neaktivni metabolit.
Progutani dio inhalirane doze apsorbuje se u gastrointestinalnom traktu
i podliježe intenzivnom metabolizmu »prvog prolaska« kroz jetru (50-60
%), gdje prelazi u neaktivni 4'-O-sulfat (fenolni sulfat). Vezivanje
salbutamola za proteine plazme iznosi 10%.
Studije na životinjama su pokazale da salbutamol prolazi
hemato-encefalnu barijeru, gdje postiže koncentracije od 5% u odnosu na
koncentracije u plazmi. Salbutamol prolazi hemato-placentarnu barijeru,
ali nije utvrđeno da li prelazi u mlijeko dojilje.
Dejstvo salbutamola obično nastupa 5 minuta nakon inhalacije, maksimalne
koncentracije u plazmi postižu se nakon 1-2 sata, bronhodilatacija traje
3 do 4 sata, a ponekad 6 sati i duže.
Nepromijenjeni salbutamol i njegov konjugat u najvećem procentu se
izlučuju urinom. Fecesom se izlučuje samo oko 4% lijeka. Vrijeme
polueliminacije salbutamola iznosi 3 - 7 sati (u prosjeku 5 sati).
Najveći dio lijeka (80-100%) izlučuje se iz organizma u toku 72 sata.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka
Salbutamol je pokazao teratogeno dejstvo u ispitivanjima na miševima,
nakon subkutane primjene. U studiji reproduktivne toksičnosti na
miševima, nakon primjene doze od 2,5 mg/kg (doza koja je 4 puta veća od
maksimalne dozvoljene doze kod ljudi), zapažena je pojava rascjepa nepca
kod 9,5% eksperimentalnih životinja.
Kod pacova, peroralne doze od 0.5, 2.32, 10.75 i 50 mg/kg/dan
primijenjene tokom trudnoće nisu imale teratogeno dejstvo. Studije
reproduktivne toksičnosti na zečevima pokazale su da je primjena
salbutamola u dozi od 50 mg/kg dnevno (doza koja je 78 puta veća od
maksimalne dozvoljene doze kod ljudi) dovela do pojave kranijalnih
malformacija kod 37% eksperimentalnih životinja.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista ekscipijenasa
ALOPROL rastvor za raspršivanje:
- Benzalkonijum - hlorid
- Voda za injekcije
6.2. Inkompatibilnost
Nema podataka o inkompatibilnosti.
6.3. Rok upotrebe
3 godine. Lijek ne treba koristiti po isteku roka upotrebe označenog na
pakovanju.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju
Čuvati na temperaturi do 25^(o) C, zaštićeno od svjetlosti i vlage.
Čuvati van domašaja djece.
6.5. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže
Staklena bočica smeđe boje (staklo tip III hidrolitičke grupe), sa
plastičnim zatvaračem (polietilen visoke gustine) i plastičnom kapaljkom
(polietilen niske gustine).
Pakovanje - bočica od 10 ml, u kartonskoj kutiji.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Neupotrebljeni lijek se uništava prema važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Hemofarm A.D.
Poslovna jedinica Podgorica
Moskovska 40, 81000 Podgorica
Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE
ALOPROL rastvor za raspršivanje : 20/09/72-02-772
9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE
12.11.2009. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Novembar 2009. godine