Alli uputstvo za upotrebu
+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| alli^(®), |
| |
| kapsula, tvrda, 60 mg, bočica, 42x60 mg ili 84x60 mg |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Famar S.A. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | 49 KM Athens-Lamia, 190 11 Avolana, Grčka |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | GlaxoSmithKline Export Limited, Velika Britanija - |
| | dio stranog društva, Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Bulevar Džordža Vašingtona 19, 81000 Podgorica, Crna |
| | Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
+----------------------------+----------------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| 1. IME LIJEKA |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| alli^(®), kapsula, tvrda, 60 mg |
+----------------------------+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| INN: | orlistat |
+----------------------------+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Svaka kapsula, tvrda sadrži 60 mg orlistata. |
| |
| Za kompletan spisak pomoćnih supstanci vidjeti odjeljak 6.1. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Kapsula, tvrda. |
| |
| Kapsule lijeka imaju kapicu na kojoj je odštampano "alli". Kapica i tijelo su tirkizne boje sa tamnoplavom trakom na sredini kapsule. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Lijek alli^(®) indikovan je za primjenu kod odraslih osoba sa povišenom tjelesnom masom (indeks tjelesne mase, ITM≥28 kg/m²) u cilju |
| redukovanja tjelesne mase i potrebno je da se primjenjuje istovremeno sa umjerenom hipokalorijskom dijetom sa niskim sadržajem masti. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Odrasle osobe |
| |
| Preporučena doza lijeka alli^(®) je po jedna kapsula od 60 mg tri puta dnevno. Kapsule treba upotrebljavati sa malo vode neposredno prije, |
| tokom, ili najkasnije 1 sat nakon svakog glavnog obroka. Ukoliko se obrok propusti ili ne sadrži masnoće, dozu orlistata treba izostaviti. |
| Ne savjetuje se upotreba više od tri kapsule od 60 mg tokom 24 sata. |
| |
| Liječenje ne treba da traje duže od 6 mjeseci. |
| |
| Ukoliko ne dođe do smanjenja tjelesne mase nakon 12 nedjelja terapije lijekom alli^(®), potrebno je da se pacijent konsultuje sa svojim |
| ljekarom ili farmaceutom. Može biti neophodno da se prekine primjena terapije. |
| |
| Primjena režima preporučene dijete i vježbanje predstavljaju važan dio programa redukcije tjelesne mase. Preporučuje se da primjena |
| dijetetskog režima i program vježbanja započnu prije početka primjene lijeka alli^(®). |
| |
| Prilikom primjene orlistata, pacijent treba da primjenjuje nutritivno balansiranu, blago hipokalorijsku dijetu koja obezbjeđuje približno |
| 30% kalorija porijeklom iz masti (npr. u dijeti od 2.000 kcal/dan, navedeno odgovara <67 g masti). Potrebno je da dnevni unos masti, |
| ugljenih hidrata i proteina bude raspodijeljen u tri glavna dnevna obroka. |
| |
| Savjetuje se da primjena dijetetskog režima ishrane i program vježbi budu nastavljeni nakon završetka primjene lijeka alli^(®). |
| |
| Posebne populacije pacijenata |
| |
| Ne savjetuje se primjena lijeka alli^(®) kod djece i adolescenata mlađih od 18. godine života, budući da nema dovoljno podataka o |
| bezbjednosti i efikasnosti primjene lijeka u navedenoj populciji. |
| |
| Podaci o primjeni orlistata kod starijih osoba su ograničeni. |
| |
| Nije ispitan efekat primjene orlistata kod osoba sa hepatičnim i/ili renalnim oštećenjem. |
| |
| Međutim, budući da je apsorpcija orlistata minimalna, nije neophodno prilagođavanje doze kod starijih osoba i kod osoba sa hepatičkim i/ili |
| renalnim oštećenjem. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| - Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju pomoćnu supstancu lijeka |
| |
| - Istovremena terapija ciklosporinom (vidjeti odjeljak 4.5) |
| |
| - Sindrom hronične malabsorpcije |
| |
| - Holestaza |
| |
| - Trudnoća (vidjeti odjeljak 4.6) |
| |
| - Dojenje (vidjeti odjeljak 4.6) |
| |
| - Istovremena terapija vrafarinom ili drugim oralnim antikoagulansima (vidjeti odjeljak 4.5 i odjeljak 4.8) |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Potrebno je savjetovati pacijente da se pridržavaju preporučenog dijetetskog režima (vidjeti odjeljak 4.2). Mogućnost pojave |
| gastrointestinalnih simptoma (vidjeti odjeljak 4.8) se može povećati u slučaju da se orlistat primjenjuje uz obrok ili dijetu bogatim |
| mastima. |
| |
| Terapija orlistatom potencijalno može umanjiti apsorpciju vitamina rastvorljivih u mastima (A, D, E i K) (vidjeti odjeljak 4.5). Iz |
| navedenog razloga potrebno je upotrebljavati multivitaminski dodatak prije spavanja. |
| |
| S obzirom na to da gubitak tjelesne mase može biti praćen poboljšanjem metaboličke kontrole dijabetesa, potrebno je da se pacijenti koji |
| koriste lijekove za liječenje dijabetesa konsultuju sa ljekarom ili farmaceutom prije početka terapije lijekom alli^(®) u slučaju da je |
| neophodno podešavanje doze antidijabetika. |
| |
| Gubitak tjelesne mase može biti praćen poboljšanjem kontrole krvnog pritiska i nivoa holesterola. Potrebno je da se pacijenti koji koriste |
| lijekove za liječenje hipertenzije ili hiperholesterolemije konsultuju sa ljekarom ili farmaceutom prije početka terapije lijekom alli^(®), |
| u slučaju da je neophodno podešavanje doze navedenih lijekova. |
| |
| Potrebno je da se pacijenti koji koriste amjodaron konsultuju sa ljekarom ili farmaceutom prije početka terapije lijekom alli^(®) (vidjeti |
| odjeljak 4.5). |
| |
| Prijavljeni su slučajevi rektalnog krvarenja kod pacijenata koji koriste orlistat. U slučaju pojave rektalnog krvarenja potrebno je da se |
| pacijent obrati ljekaru. |
| |
| U cilju sprječavanja moguće nedjelotvornosti oralne kontracepcije koja se može javiti u slučaju pojave teškog oblika dijareje (vidjeti |
| odjeljak 4.5), preporučuje se primjena dodatnog metoda kontracepcije. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim lijekovima i druge vrste interakcija |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Ciklosporin |
| |
| Smanjenje nivoa ciklosporina u plazmi uočeno je u studiji interakcije dva lijeka, a takođe je navedeno u nekoliko slučajeva prilikom |
| istovremene primjene orlistata sa drugim lijekom. Navedena pojava može potencijalno dovesti do smanjenja efikasnosti imunosupresivne |
| terapije. Kontraindikovana je istovremena primjena lijeka alli^(®) i ciklosporina (vidjeti odjeljak 4.3). |
| |
| Oralni antikoagulansi |
| |
| Prilikom primjene varfarina ili drugih oralnih antikoagulanasa u kombinovanoj terapiji sa orlistatom, može doći do poremećaja vrijednosti |
| (INR) (vidjeti odjeljak 4.8). Istovremena primjena lijeka alli^(®) i varfarina ili drugih oralnih antikoagulanasa je kontraindikovana |
| (vidjeti odjeljak 4.3). |
| |
| Oralna kontraceptivna sredstva |
| |
| Odsustvo interakcije između oralnih kontraceptivnih sredstava i orlistata pokazano je u specifičnim studijama interakcije dva lijeka. |
| Međutim, orlistat može indirektno smanjiti raspoloživost oralnih kontraceptivnih sredstava i dovesti do neočekivanih trudnoća u pojedinačnim |
| slučajevima. Preporučuje se primjena dodatnog metoda kontracepcije u slučaju pojave teškog oblika dijareje (vidjeti odjeljak 4.4). |
| |
| Levotiroksin |
| |
| Hipotireoidizam i/ili pogoršanje hipotireoidizma, mogu se javiti kada se orlistat i levotiroksin primenjuju istovremeno (videti Odeljak |
| 4.4). Navedena pojava može biti posljedica smanjene resorpcije soli-jodida i/ili levotiroksina. |
| |
| Antiepileptici |
| |
| Kod pacijenata koji su primenjivali orlistat i koji su istovremeno bili na terapiji antikonvulzivnim ljekovima (npr. valproat, lamotrigin), |
| prijavljivani su slučajevi konvulzija, pri čemu uzročno-posljedična povezanost moguće interakcije i pojave simptoma bolesti ne može biti |
| isključena. Moguće je da orlistat smanjuje stepen resorpcije antiepileptika, što dovodi do konvulzija. |
| |
| Vitamini ratvorljivi u mastima |
| |
| Terapija orlistatom potencijalno može umanjiti apsorpciju vitamina rastvorljivih u mastima (A, D, E i K). |
| |
| U kliničkim studijama je utvrđeno da su nivoi vitamina A, D, E i K i beta-karotena ostali u granicama normalnih vrijednosti kod velike |
| većine osoba koje su bile na terapiji orlistatom tokom perioda do pune 4 godine. Međutim, pacijente je potrebno savjetovati da |
| upotrebljavaju multivitaminski dodatak prije spavanja kako bi se obezbijedio adekvatan vitaminski unos (vidjeti odjeljak 4.4). |
| |
| Akarboza |
| |
| U odsustvu studija farmakokinetičkih interakcija, ne preporučuje se primjena lijeka alli^(®) kod pacijenata kod kojih se primjenjuje |
| akarboza. |
| |
| Amjodaron |
| |
| Kod ograničenog broja zdravih volontera kod kojih je orlistat primijenjen istovremeno sa amjodaronom, uočeno je smanjenje nivoa amjodarona u |
| plazmi prilikom primjene amjodarona u pojedinačnoj dozi. Klinički značaj navedenog dejstva kod pacijenata na terapiji amjodaronom ostaje |
| nepoznat. Potrebno je da se pacijenti koji koriste amjodaron konsultuju sa ljekarom ili farmaceutom prije početka terapije lijekom alli^(®). |
| Tokom terapije lijekom alli^(®) može biti potrebno podešavanje doze amjodarona. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nema dostupnih kliničkih podataka o izlaganju trudnoće dejstvu orlistata. Studije na životinjama ne ukazuju na postojanje direktnih ili |
| indirektnih štetnih dejstava primjene orlistata na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj (vidjeti odjeljak |
| 5.3). |
| |
| Primjena lijeka alli^(®) je kontraindikovana tokom trudnoće (vidjeti odjeljak 4.3). |
| |
| Budući da nije poznato da li se orlistat izlučuje u humano mlijeko, primjena lijeka alli^(®) je kontraindikovana tokom perioda dojenja |
| (vidjeti odjeljak 4.3). |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Orlistat nema uticaj na sposobnost upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Neželjene reakcije na orlistat su uglavnom gastrointestinalne prirode i posljedica su farmakološkog dejstva lijeka u pogledu sprječavanja |
| apsorpcije unijetih masti. |
| |
| Gastrointestinalna neželjena dejstva identifikovana na osnovu kliničkih ispitivanja terapije orlistatom od 60 mg, u trajanju od 18 mjeseci |
| do 2 godine, bila su uglavnom blaga i prolazna. Uglavnom su se javljala u ranom stadijumu liječenja (tokom prva tri mjeseca) i kod najvećeg |
| broja pacijenata javila se samo jedna epizoda. Primjena dijete sa niskim sadržajem masti smanjiće vjerovatnoću za nastanak neželjenih |
| gastrointestinalnih reakcija (vidjeti odjeljak 4.4). |
| |
| Neželjene reakcije klasifikovane prema klasi organskih sistema i učestalosti javljanja navedene su u daljem tekstu. Učestalost je definisana |
| kao: veoma česta (≥1/10), česta (≥1/100 do <1/10), povremena (≥1/1.000 do <1/100), rijetka (≥1/10.000 do <1/1.000) i veoma rijetka |
| (<1/10.000), nepoznata (učestalost nije moguće procijeniti na osnovu dostupnih podataka). |
| |
| Učestalost neželjenih reakcija identifikovanih tokom postmarketinške primjene orlistata nije poznata, jer su navedene reakcije u populaciji |
| neodređene veličine prijavljivane na dobrovoljnoj osnovi. |
| |
| U okviru pojedinačnih grupa učestalosti, neželjena dejstva su navedena prema opadajućoj ozbiljnosti simptoma. |
| |
| +---------------------------------+------------------------------------+ |
| | Klasa organskog sistema i | Neželjeno dejstvo | |
| | učestalost | | |
| +=================================+====================================+ |
| | Poremećaji krvi i limfnog | Sniženje nivoa protrombina i | |
| | sistema | povećanje INR (vidjeti odjeljak | |
| | | 4.3 i odjeljak 4.5) | |
| | Nepoznata: | | |
| +---------------------------------+------------------------------------+ |
| | Poremećaji imunog sistema | Reakcije preosjetljivosti | |
| | | uključujući anafilaksu, | |
| | Nepoznata: | bronhospazam, angioedem, pruritus, | |
| | | kožni osip i utrikariju | |
| +---------------------------------+------------------------------------+ |
| | Psihijatrijski pormećaji | Anksioznost† | |
| | | | |
| | Česta | | |
| +---------------------------------+------------------------------------+ |
| | Gastrointestinalni poremećaji | Masne mrlje | |
| | | Vjetrovi sa pražnjenjem | |
| | Veoma česta: | Urgentnost defekacije | |
| | Česta: | Masne, uljaste stolice | |
| | | Uljasto pražnjenje | |
| | Nepoznata: | Flatulencija | |
| | | Mekane stolice | |
| | | Abdominalni bol | |
| | | Fekalna inkontinencija | |
| | | | |
| | | Tečne stolice | |
| | | Pojačana defekacija | |
| | | | |
| | | Divertikulitis | |
| | | | |
| | | Pankreatitis | |
| | | Blago rektalno krvarenje (vidjeti | |
| | | odjeljak 4.4) | |
| +---------------------------------+------------------------------------+ |
| | Poremećaji na nivou bubrega i | Oksalatna nefropatija | |
| | urinarnog sistema | | |
| | | | |
| | Nepoznata: | | |
| +---------------------------------+------------------------------------+ |
| | Hepatobilijarni poremećaji | Hepatitis | |
| | | Holelitijaza | |
| | Nepoznata: | Povećanje nivoa transaminaza i | |
| | | alkalne fosfataze | |
| +---------------------------------+------------------------------------+ |
| | Poremećaji kože i potkožnog | Bulozne erupcije | |
| | tkiva | | |
| | | | |
| | Nepoznata: | | |
| +---------------------------------+------------------------------------+ |
| |
| †Vjerovatno je da terapija orlistatom može dovesti do anticipatorne anksioznosti ili sekundarne aknsioznosti usljed pojave |
| gastrointestinalnih neželjenih reakcija. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Predoziranje |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Tokom perioda od 15 dana ispitivana je primjena pojedinačnih doza od 800 mg i multiplih doza do 400 mg orlistata tri puta dnevno kod osoba |
| normalne težine i kod gojaznih osoba bez značajnih kliničkih nalaza. Dodatno, tokom perioda od 6 mjeseci gojaznim pacijentima primjenjivane |
| su doze od 240 mg tri puta dnevno. Tokom postmarketinškog perioda kod većine slučajeva predoziranja orlistatom nijesu prijavljene neželjene |
| reakcije, kao ni neželjene reakcije slične neželjenim reakcijama navedenim prilikom primjene orlistata u preporučenim dozama. |
| |
| U slučaju predoziranja potrebno je potražiti medicinski savjet. Ukoliko dođe do pojave značajnog predoziranja orlistatom, preporučuje se |
| opservacija pacijenta tokom perioda od 24 sata. Na osnovu studija na životinjama i ljudima, može se očekivati da će svako sistemsko dejstvo |
| koje se može pripisati lipaza-inhibitornim svojstvima orlistata, biti veoma brzo reverzibilno. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+------------------------------------------------------------------------------------------+---------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | Proizvodi protiv gojaznosti sa perifernim |
| | djelovanjem |
+---------------------------------------------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| ATC kod: | A08AB01 |
+---------------------------------------------------------+------------------------------------------------------------------------------------+
| Orlistat je potentan, specifični i dugodjelujući inhibitor gastrointestinalnih lipaza. On ispoljava svoju terapijsku aktivnost u lumenu |
| želuca i tankog crijeva formirajući kovalentnu vezu sa aktivnim serinskim mjestom gastrične i pankreasne lipaze. Na ovaj način inaktivisani |
| enzim nije u mogućnosti da hidrolizuje masti porijeklom iz obroka u obliku triglicerida do slobodnih masnih kiselina i monoglicerida koji se |
| mogu apsorbovati. Na osnovu kliničkih studija procijenjeno je da orlistat u dozi od 60 mg, primijenjen tri puta dnevno, blokira apsorpciju |
| približno 25% masti porijeklom iz obroka. Dejstvo orlistata ima za posljedicu povećanje nivoa masti u fecesu najranije 24 do 48 sati nakon |
| primjene doze. Nakon prekida terapije, sadržaj fekalnih masti se vraća na vrijednosti prije početka terapije, obično unutar 48 do 72 sata. |
| |
| Dvostruko slijepe, randomizovane, placebo-kontrolisane studije sprovedene kod odraslih osoba sa ITM≥28 kg/m², potvrđuju efikasnost primjene |
| orlistata u dozi od 60 mg, primijenjenog tri puta dnevno, istovremeno sa hipokalorijskom dijetom sa niskim sadržajem masti. Osnovni |
| parametar, promjena tjelesne mase u odnosu na početnu vrijednost (vrijeme randomizacije), određen je za tjelesnu masu tokom određenog |
| vremenskog perioda (tabela 1) i za procenat ispitanika koji su izgubili ≥5% ili ≥10% svoje tjelesne mase (tabela 2). Iako je gubitak |
| tjelesne mase u oba istraživanja bio procjenjivan tokom 12 mjeseci terapije, najveći gubitak tjelesne mase javio se tokom prvih 6 mjeseci. |
| |
| +:-----------------:+:-----------------:+:-----------------:+:-----------------:+:-----------------:+ |
| | Tabela 1: Efekat terapije u trajanju od 6 mjeseci na tjelesnu masu u odnosu na početnu vrijednost | |
| +-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+ |
| | | Terapijska grupa | N | Relativna srednja | Srednja promjena | |
| | | | | promjena (%) | (kg) | |
| +-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+ |
| | Studija 1 | Placebo | 204 | -3,24 | -3,11 | |
| | | Orlistat 60 mg | 216 | -5,55 | -5,20 ^(a) | |
| +-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+ |
| | Studija 2 | Placebo | 183 | -1,17 | -1,05 | |
| | | Orlistat 60 mg | 191 | -3,66 | -3,59 ^(a) | |
| +-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+ |
| | Zbirni podaci | Placebo | 387 | -2,20 | -2,09 | |
| | | Orlistat 60 mg | 407 | -4,60 | -4,40 ^(a) | |
| +-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+ |
| | ^(a) p<0,001 u odnosu na placebo | |
| +---------------------------------------------------------------------------------------------------+ |
| |
| +:-----------------:+:-----------------:+:-----------------:+:-----------------:+:-----------------:+ |
| | Tabela 2: Analiza odgovora nakon 6 mjeseci terapije | |
| +-------------------+---------------------------------------+---------------------------------------+ |
| | | Smanjenje tjelesne mase ≥5% od | Smanjenje tjelesne mase ≥10% od | |
| | | početne vrijednosti tjelesne mase | početne vrijednosti tjelesne mase | |
| | | (%) | (%) | |
| +-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+ |
| | | Placebo | Orlistat 60 mg | Placebo | Orlistat 60 mg | |
| +-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+ |
| | Studija 1 | 30,9 | 54,6 ^(a) | 10,3 | 21,3 ^(b) | |
| +-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+ |
| | Studija 2 | 21,3 | 37,7 ^(a) | 2,2 | 10,5 ^(b) | |
| +-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+ |
| | Zbirni podaci | 26,4 | 46,7 ^(a) | 6,5 | 16,2 ^(a) | |
| +-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+ |
| | Poređenje u odnosu na placebo: ^(a) p<0,001; ^(b) p<0,01 | |
| +---------------------------------------------------------------------------------------------------+ |
| |
| Gubitak tjelesne mase kao posljedica primjene orlistata u dozi od 60 mg nakon 6 mjeseci terapije doprinio je poboljšanju zdravstvenog stanja |
| u drugim značajnim aspektima, koji su se javili dodatno uz smanjenje tjelesne mase. Srednja relativna promjena nivoa ukupnog holesterola |
| iznosila je -2,4% za orlistat u dozi od 60 mg (početna vrijednost 5,20 mmol/l) i +2,8% za placebo (početna vrijednost 5,26 mmol/l). Srednja |
| relativna promjena nivoa LDL holesterola iznosila je ‑3,5% za orlistat u dozi od 60 mg (početna vrijednost 3,30 mmol/l) i +3,8% za placebo |
| (početna vrijednost 3,41 mmol/l). Za obim struka srednja promjena iznosila je -4,5 cm za orlistat u dozi od 60 mg (početna vrijednost |
| 103,7 cm) i -3,6 cm za placebo (početna vrijednost 103,5 cm). Sva poređenja u odnosu na placebo bila su statistički značajna. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Resorpcija |
| |
| Studije na volonterima normalne tjelesne mase i gojaznim volonterima pokazale su da je opseg resorpcije orlistata bio minimalan. |
| Koncentracije u plazmi nepromijenjenog orlistata bile su nemjerljive (<5 ng/ml) 8 časova nakon oralne primjene orlistata u dozi od 360 mg. |
| |
| Generalno, pri primjeni lijeka u terapijskim dozama, detekcija nepromijenjenog orlistata u plazmi bila je sporadična i koncentracije su bile |
| izuzetno niske (<10 ng/ml ili 0,02 µmol), bez dokaza o akumulaciji, što je u skladu sa minimalnom resorpcijom. |
| |
| Distribucija |
| |
| Nije moguće odrediti volumen distribucije, jer se aktivna supstanca minimalno apsorbuje i nema definisanu sistemsku farmakokinetiku. U in |
| vitro uslovima, orlistat je vezan za proteine plazme >99% (lipoproteini i albumin su bili glavni vezujući proteini). Orlistat minimalno |
| prodire u eritrocite. |
| |
| Metabolizam |
| |
| Na osnovu podataka dobijenih na životinjama, vjerovatno je da se metabolizam orlistata odvija uglavnom unutar zida gastrointestinalnog |
| trakta. Na osnovu studije na gojaznim pacijentima, dva glavna metabolita M1 (4-člani hidrolizovani laktonski prsten) i M3 (M1 sa odvojenom |
| polovinom N-formil-leucina) predstavljala su otprilike 42% ukupne koncentracije u plazmi od minimalne frakcije doze apsorbovane u sistemsku |
| cirkulaciju. |
| |
| M1 i M3 imaju otvoren beta-laktonski prsten i izuzetno slabu lipazno-inhibitornu aktivnost (1.000 do i 2.500 puta slabiju od orlistata, |
| respektivno). Navedeni metaboliti se smatraju farmakološki neaktivnima, u pogledu navedene slabe inhibitorne aktivnosti i niskih nivoa u |
| plazmi pri primjeni lijeka u terapijskim dozama (prosječano 26 ng/ml i 108 ng/ml, respektivno). |
| |
| Eliminacija |
| |
| Studije na volonterima normalne tjelesne mase i gojaznim volonterima pokazale su da je fekalna ekskrecija neapsorbovane aktivne supstance |
| predstavljala glavni put eliminacije. Približno 97% primijenjene doze izlučeno je putem fecesa, od čega je 83% predstavljao orlistat u |
| neizmijenjenom obliku. |
| |
| Kumulativna renalna ekskrecija materija porijeklom iz orlistata iznosila je <2% primijenjene doze. Vrijeme potrebno za ostvarivanje potpune |
| ekskrecije (fekalni plus urinarni put) iznosilo je 3 do 5 dana. Izgleda da je raspodjela orlistata slična kod osoba normalne tjelesne mase i |
| kod gojaznih volontera. Orlistat, M1 i M3 podliježu bilijarnoj ekskreciji. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Neklinički podaci nijesu ukazali na postojanje posebnog rizika po ljude, na osnovu konvencionalnih studija farmakologije bezbjednosti, |
| toksičnosti ponovljene doze, genotoksičnosti, karcinogenog potencijala i reproduktivne toksičnosti. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista pomoćnih supstanci |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Sadržaj kapsule |
| |
| Celuloza, mikrokristalna (E460); |
| |
| Natrijum-skrobglikolat; |
| |
| Povidon (E1201); |
| |
| Natrijum-laurilsulfat; |
| |
| Talk; |
| |
| Omotač kapsule |
| |
| Želatin; |
| |
| Indigo – karmin (E132); |
| |
| Titan-dioksid (E171); |
| |
| Natrijum-laurilsulfat; |
| |
| Sorbitan-monolaurat; |
| |
| Boja za štampu na kapsulama |
| |
| Šelak; |
| |
| Gvožđe (III)-oksid, crni (E172); |
| |
| Propilenglikol; |
| |
| Traka na kapsuli |
| |
| Želatin; |
| |
| Polisorbat 80; |
| |
| Indigo – karmin (E132). |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnost |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nije primjenljivo. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2 godine |
| |
| Odbaciti kapsule koje se čuvaju u vrećici, van originalnog pakovanja duže od mjesec dana. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Čuvati na temperaturi ispod 25°C. |
| |
| Bočicu čuvati čvrsto zatvorenu kako bi se zaštitila od vlage. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Bočica od polietilena velike gustine (HDPE) sa 42 ili 84 kapsule, tvrde, koju djeca ne mogu da otvore. Bočica takođe sadrži dva zapečaćena |
| kanistera sa desikantom (silica gel). |
| |
| Uz svako pakovanje priložena je plastična kutijica od polistirenske smole/poliuretana koja sadrži 3 kapsule. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Neupotrebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| GlaxoSmithKline Export Limited, Velika Britanija - dio stranog društva, Podgorica |
| |
| Bulevar Džordža Vašingtona 19, 81000 Podgorica, Crna Gora |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| alli®, kapsula, tvrda, 60mg, 84 kapsula: 2030/12/120 – 1234 |
| |
| alli®, kapsula, tvrda, 60mg, 42 kapsule: 2030/12/121 – 1233 |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| alli®, kapsula, tvrda, 60mg, 84 kapsula: 17.07.2012. godine |
| |
| alli®, kapsula, tvrda, 60mg, 42 kapsule: 17.07.2012. godine |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM REVIZIJE TEKSTA |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Jul, 2012. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| alli^(®), |
| |
| kapsula, tvrda, 60 mg, bočica, 42x60 mg ili 84x60 mg |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Famar S.A. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | 49 KM Athens-Lamia, 190 11 Avolana, Grčka |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | GlaxoSmithKline Export Limited, Velika Britanija - |
| | dio stranog društva, Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Bulevar Džordža Vašingtona 19, 81000 Podgorica, Crna |
| | Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
+----------------------------+----------------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| 1. IME LIJEKA |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| alli^(®), kapsula, tvrda, 60 mg |
+----------------------------+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| INN: | orlistat |
+----------------------------+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Svaka kapsula, tvrda sadrži 60 mg orlistata. |
| |
| Za kompletan spisak pomoćnih supstanci vidjeti odjeljak 6.1. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Kapsula, tvrda. |
| |
| Kapsule lijeka imaju kapicu na kojoj je odštampano "alli". Kapica i tijelo su tirkizne boje sa tamnoplavom trakom na sredini kapsule. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Lijek alli^(®) indikovan je za primjenu kod odraslih osoba sa povišenom tjelesnom masom (indeks tjelesne mase, ITM≥28 kg/m²) u cilju |
| redukovanja tjelesne mase i potrebno je da se primjenjuje istovremeno sa umjerenom hipokalorijskom dijetom sa niskim sadržajem masti. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Odrasle osobe |
| |
| Preporučena doza lijeka alli^(®) je po jedna kapsula od 60 mg tri puta dnevno. Kapsule treba upotrebljavati sa malo vode neposredno prije, |
| tokom, ili najkasnije 1 sat nakon svakog glavnog obroka. Ukoliko se obrok propusti ili ne sadrži masnoće, dozu orlistata treba izostaviti. |
| Ne savjetuje se upotreba više od tri kapsule od 60 mg tokom 24 sata. |
| |
| Liječenje ne treba da traje duže od 6 mjeseci. |
| |
| Ukoliko ne dođe do smanjenja tjelesne mase nakon 12 nedjelja terapije lijekom alli^(®), potrebno je da se pacijent konsultuje sa svojim |
| ljekarom ili farmaceutom. Može biti neophodno da se prekine primjena terapije. |
| |
| Primjena režima preporučene dijete i vježbanje predstavljaju važan dio programa redukcije tjelesne mase. Preporučuje se da primjena |
| dijetetskog režima i program vježbanja započnu prije početka primjene lijeka alli^(®). |
| |
| Prilikom primjene orlistata, pacijent treba da primjenjuje nutritivno balansiranu, blago hipokalorijsku dijetu koja obezbjeđuje približno |
| 30% kalorija porijeklom iz masti (npr. u dijeti od 2.000 kcal/dan, navedeno odgovara <67 g masti). Potrebno je da dnevni unos masti, |
| ugljenih hidrata i proteina bude raspodijeljen u tri glavna dnevna obroka. |
| |
| Savjetuje se da primjena dijetetskog režima ishrane i program vježbi budu nastavljeni nakon završetka primjene lijeka alli^(®). |
| |
| Posebne populacije pacijenata |
| |
| Ne savjetuje se primjena lijeka alli^(®) kod djece i adolescenata mlađih od 18. godine života, budući da nema dovoljno podataka o |
| bezbjednosti i efikasnosti primjene lijeka u navedenoj populciji. |
| |
| Podaci o primjeni orlistata kod starijih osoba su ograničeni. |
| |
| Nije ispitan efekat primjene orlistata kod osoba sa hepatičnim i/ili renalnim oštećenjem. |
| |
| Međutim, budući da je apsorpcija orlistata minimalna, nije neophodno prilagođavanje doze kod starijih osoba i kod osoba sa hepatičkim i/ili |
| renalnim oštećenjem. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| - Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju pomoćnu supstancu lijeka |
| |
| - Istovremena terapija ciklosporinom (vidjeti odjeljak 4.5) |
| |
| - Sindrom hronične malabsorpcije |
| |
| - Holestaza |
| |
| - Trudnoća (vidjeti odjeljak 4.6) |
| |
| - Dojenje (vidjeti odjeljak 4.6) |
| |
| - Istovremena terapija vrafarinom ili drugim oralnim antikoagulansima (vidjeti odjeljak 4.5 i odjeljak 4.8) |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Potrebno je savjetovati pacijente da se pridržavaju preporučenog dijetetskog režima (vidjeti odjeljak 4.2). Mogućnost pojave |
| gastrointestinalnih simptoma (vidjeti odjeljak 4.8) se može povećati u slučaju da se orlistat primjenjuje uz obrok ili dijetu bogatim |
| mastima. |
| |
| Terapija orlistatom potencijalno može umanjiti apsorpciju vitamina rastvorljivih u mastima (A, D, E i K) (vidjeti odjeljak 4.5). Iz |
| navedenog razloga potrebno je upotrebljavati multivitaminski dodatak prije spavanja. |
| |
| S obzirom na to da gubitak tjelesne mase može biti praćen poboljšanjem metaboličke kontrole dijabetesa, potrebno je da se pacijenti koji |
| koriste lijekove za liječenje dijabetesa konsultuju sa ljekarom ili farmaceutom prije početka terapije lijekom alli^(®) u slučaju da je |
| neophodno podešavanje doze antidijabetika. |
| |
| Gubitak tjelesne mase može biti praćen poboljšanjem kontrole krvnog pritiska i nivoa holesterola. Potrebno je da se pacijenti koji koriste |
| lijekove za liječenje hipertenzije ili hiperholesterolemije konsultuju sa ljekarom ili farmaceutom prije početka terapije lijekom alli^(®), |
| u slučaju da je neophodno podešavanje doze navedenih lijekova. |
| |
| Potrebno je da se pacijenti koji koriste amjodaron konsultuju sa ljekarom ili farmaceutom prije početka terapije lijekom alli^(®) (vidjeti |
| odjeljak 4.5). |
| |
| Prijavljeni su slučajevi rektalnog krvarenja kod pacijenata koji koriste orlistat. U slučaju pojave rektalnog krvarenja potrebno je da se |
| pacijent obrati ljekaru. |
| |
| U cilju sprječavanja moguće nedjelotvornosti oralne kontracepcije koja se može javiti u slučaju pojave teškog oblika dijareje (vidjeti |
| odjeljak 4.5), preporučuje se primjena dodatnog metoda kontracepcije. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim lijekovima i druge vrste interakcija |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Ciklosporin |
| |
| Smanjenje nivoa ciklosporina u plazmi uočeno je u studiji interakcije dva lijeka, a takođe je navedeno u nekoliko slučajeva prilikom |
| istovremene primjene orlistata sa drugim lijekom. Navedena pojava može potencijalno dovesti do smanjenja efikasnosti imunosupresivne |
| terapije. Kontraindikovana je istovremena primjena lijeka alli^(®) i ciklosporina (vidjeti odjeljak 4.3). |
| |
| Oralni antikoagulansi |
| |
| Prilikom primjene varfarina ili drugih oralnih antikoagulanasa u kombinovanoj terapiji sa orlistatom, može doći do poremećaja vrijednosti |
| (INR) (vidjeti odjeljak 4.8). Istovremena primjena lijeka alli^(®) i varfarina ili drugih oralnih antikoagulanasa je kontraindikovana |
| (vidjeti odjeljak 4.3). |
| |
| Oralna kontraceptivna sredstva |
| |
| Odsustvo interakcije između oralnih kontraceptivnih sredstava i orlistata pokazano je u specifičnim studijama interakcije dva lijeka. |
| Međutim, orlistat može indirektno smanjiti raspoloživost oralnih kontraceptivnih sredstava i dovesti do neočekivanih trudnoća u pojedinačnim |
| slučajevima. Preporučuje se primjena dodatnog metoda kontracepcije u slučaju pojave teškog oblika dijareje (vidjeti odjeljak 4.4). |
| |
| Levotiroksin |
| |
| Hipotireoidizam i/ili pogoršanje hipotireoidizma, mogu se javiti kada se orlistat i levotiroksin primenjuju istovremeno (videti Odeljak |
| 4.4). Navedena pojava može biti posljedica smanjene resorpcije soli-jodida i/ili levotiroksina. |
| |
| Antiepileptici |
| |
| Kod pacijenata koji su primenjivali orlistat i koji su istovremeno bili na terapiji antikonvulzivnim ljekovima (npr. valproat, lamotrigin), |
| prijavljivani su slučajevi konvulzija, pri čemu uzročno-posljedična povezanost moguće interakcije i pojave simptoma bolesti ne može biti |
| isključena. Moguće je da orlistat smanjuje stepen resorpcije antiepileptika, što dovodi do konvulzija. |
| |
| Vitamini ratvorljivi u mastima |
| |
| Terapija orlistatom potencijalno može umanjiti apsorpciju vitamina rastvorljivih u mastima (A, D, E i K). |
| |
| U kliničkim studijama je utvrđeno da su nivoi vitamina A, D, E i K i beta-karotena ostali u granicama normalnih vrijednosti kod velike |
| većine osoba koje su bile na terapiji orlistatom tokom perioda do pune 4 godine. Međutim, pacijente je potrebno savjetovati da |
| upotrebljavaju multivitaminski dodatak prije spavanja kako bi se obezbijedio adekvatan vitaminski unos (vidjeti odjeljak 4.4). |
| |
| Akarboza |
| |
| U odsustvu studija farmakokinetičkih interakcija, ne preporučuje se primjena lijeka alli^(®) kod pacijenata kod kojih se primjenjuje |
| akarboza. |
| |
| Amjodaron |
| |
| Kod ograničenog broja zdravih volontera kod kojih je orlistat primijenjen istovremeno sa amjodaronom, uočeno je smanjenje nivoa amjodarona u |
| plazmi prilikom primjene amjodarona u pojedinačnoj dozi. Klinički značaj navedenog dejstva kod pacijenata na terapiji amjodaronom ostaje |
| nepoznat. Potrebno je da se pacijenti koji koriste amjodaron konsultuju sa ljekarom ili farmaceutom prije početka terapije lijekom alli^(®). |
| Tokom terapije lijekom alli^(®) može biti potrebno podešavanje doze amjodarona. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nema dostupnih kliničkih podataka o izlaganju trudnoće dejstvu orlistata. Studije na životinjama ne ukazuju na postojanje direktnih ili |
| indirektnih štetnih dejstava primjene orlistata na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj (vidjeti odjeljak |
| 5.3). |
| |
| Primjena lijeka alli^(®) je kontraindikovana tokom trudnoće (vidjeti odjeljak 4.3). |
| |
| Budući da nije poznato da li se orlistat izlučuje u humano mlijeko, primjena lijeka alli^(®) je kontraindikovana tokom perioda dojenja |
| (vidjeti odjeljak 4.3). |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Orlistat nema uticaj na sposobnost upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Neželjene reakcije na orlistat su uglavnom gastrointestinalne prirode i posljedica su farmakološkog dejstva lijeka u pogledu sprječavanja |
| apsorpcije unijetih masti. |
| |
| Gastrointestinalna neželjena dejstva identifikovana na osnovu kliničkih ispitivanja terapije orlistatom od 60 mg, u trajanju od 18 mjeseci |
| do 2 godine, bila su uglavnom blaga i prolazna. Uglavnom su se javljala u ranom stadijumu liječenja (tokom prva tri mjeseca) i kod najvećeg |
| broja pacijenata javila se samo jedna epizoda. Primjena dijete sa niskim sadržajem masti smanjiće vjerovatnoću za nastanak neželjenih |
| gastrointestinalnih reakcija (vidjeti odjeljak 4.4). |
| |
| Neželjene reakcije klasifikovane prema klasi organskih sistema i učestalosti javljanja navedene su u daljem tekstu. Učestalost je definisana |
| kao: veoma česta (≥1/10), česta (≥1/100 do <1/10), povremena (≥1/1.000 do <1/100), rijetka (≥1/10.000 do <1/1.000) i veoma rijetka |
| (<1/10.000), nepoznata (učestalost nije moguće procijeniti na osnovu dostupnih podataka). |
| |
| Učestalost neželjenih reakcija identifikovanih tokom postmarketinške primjene orlistata nije poznata, jer su navedene reakcije u populaciji |
| neodređene veličine prijavljivane na dobrovoljnoj osnovi. |
| |
| U okviru pojedinačnih grupa učestalosti, neželjena dejstva su navedena prema opadajućoj ozbiljnosti simptoma. |
| |
| +---------------------------------+------------------------------------+ |
| | Klasa organskog sistema i | Neželjeno dejstvo | |
| | učestalost | | |
| +=================================+====================================+ |
| | Poremećaji krvi i limfnog | Sniženje nivoa protrombina i | |
| | sistema | povećanje INR (vidjeti odjeljak | |
| | | 4.3 i odjeljak 4.5) | |
| | Nepoznata: | | |
| +---------------------------------+------------------------------------+ |
| | Poremećaji imunog sistema | Reakcije preosjetljivosti | |
| | | uključujući anafilaksu, | |
| | Nepoznata: | bronhospazam, angioedem, pruritus, | |
| | | kožni osip i utrikariju | |
| +---------------------------------+------------------------------------+ |
| | Psihijatrijski pormećaji | Anksioznost† | |
| | | | |
| | Česta | | |
| +---------------------------------+------------------------------------+ |
| | Gastrointestinalni poremećaji | Masne mrlje | |
| | | Vjetrovi sa pražnjenjem | |
| | Veoma česta: | Urgentnost defekacije | |
| | Česta: | Masne, uljaste stolice | |
| | | Uljasto pražnjenje | |
| | Nepoznata: | Flatulencija | |
| | | Mekane stolice | |
| | | Abdominalni bol | |
| | | Fekalna inkontinencija | |
| | | | |
| | | Tečne stolice | |
| | | Pojačana defekacija | |
| | | | |
| | | Divertikulitis | |
| | | | |
| | | Pankreatitis | |
| | | Blago rektalno krvarenje (vidjeti | |
| | | odjeljak 4.4) | |
| +---------------------------------+------------------------------------+ |
| | Poremećaji na nivou bubrega i | Oksalatna nefropatija | |
| | urinarnog sistema | | |
| | | | |
| | Nepoznata: | | |
| +---------------------------------+------------------------------------+ |
| | Hepatobilijarni poremećaji | Hepatitis | |
| | | Holelitijaza | |
| | Nepoznata: | Povećanje nivoa transaminaza i | |
| | | alkalne fosfataze | |
| +---------------------------------+------------------------------------+ |
| | Poremećaji kože i potkožnog | Bulozne erupcije | |
| | tkiva | | |
| | | | |
| | Nepoznata: | | |
| +---------------------------------+------------------------------------+ |
| |
| †Vjerovatno je da terapija orlistatom može dovesti do anticipatorne anksioznosti ili sekundarne aknsioznosti usljed pojave |
| gastrointestinalnih neželjenih reakcija. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Predoziranje |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Tokom perioda od 15 dana ispitivana je primjena pojedinačnih doza od 800 mg i multiplih doza do 400 mg orlistata tri puta dnevno kod osoba |
| normalne težine i kod gojaznih osoba bez značajnih kliničkih nalaza. Dodatno, tokom perioda od 6 mjeseci gojaznim pacijentima primjenjivane |
| su doze od 240 mg tri puta dnevno. Tokom postmarketinškog perioda kod većine slučajeva predoziranja orlistatom nijesu prijavljene neželjene |
| reakcije, kao ni neželjene reakcije slične neželjenim reakcijama navedenim prilikom primjene orlistata u preporučenim dozama. |
| |
| U slučaju predoziranja potrebno je potražiti medicinski savjet. Ukoliko dođe do pojave značajnog predoziranja orlistatom, preporučuje se |
| opservacija pacijenta tokom perioda od 24 sata. Na osnovu studija na životinjama i ljudima, može se očekivati da će svako sistemsko dejstvo |
| koje se može pripisati lipaza-inhibitornim svojstvima orlistata, biti veoma brzo reverzibilno. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+------------------------------------------------------------------------------------------+---------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | Proizvodi protiv gojaznosti sa perifernim |
| | djelovanjem |
+---------------------------------------------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| ATC kod: | A08AB01 |
+---------------------------------------------------------+------------------------------------------------------------------------------------+
| Orlistat je potentan, specifični i dugodjelujući inhibitor gastrointestinalnih lipaza. On ispoljava svoju terapijsku aktivnost u lumenu |
| želuca i tankog crijeva formirajući kovalentnu vezu sa aktivnim serinskim mjestom gastrične i pankreasne lipaze. Na ovaj način inaktivisani |
| enzim nije u mogućnosti da hidrolizuje masti porijeklom iz obroka u obliku triglicerida do slobodnih masnih kiselina i monoglicerida koji se |
| mogu apsorbovati. Na osnovu kliničkih studija procijenjeno je da orlistat u dozi od 60 mg, primijenjen tri puta dnevno, blokira apsorpciju |
| približno 25% masti porijeklom iz obroka. Dejstvo orlistata ima za posljedicu povećanje nivoa masti u fecesu najranije 24 do 48 sati nakon |
| primjene doze. Nakon prekida terapije, sadržaj fekalnih masti se vraća na vrijednosti prije početka terapije, obično unutar 48 do 72 sata. |
| |
| Dvostruko slijepe, randomizovane, placebo-kontrolisane studije sprovedene kod odraslih osoba sa ITM≥28 kg/m², potvrđuju efikasnost primjene |
| orlistata u dozi od 60 mg, primijenjenog tri puta dnevno, istovremeno sa hipokalorijskom dijetom sa niskim sadržajem masti. Osnovni |
| parametar, promjena tjelesne mase u odnosu na početnu vrijednost (vrijeme randomizacije), određen je za tjelesnu masu tokom određenog |
| vremenskog perioda (tabela 1) i za procenat ispitanika koji su izgubili ≥5% ili ≥10% svoje tjelesne mase (tabela 2). Iako je gubitak |
| tjelesne mase u oba istraživanja bio procjenjivan tokom 12 mjeseci terapije, najveći gubitak tjelesne mase javio se tokom prvih 6 mjeseci. |
| |
| +:-----------------:+:-----------------:+:-----------------:+:-----------------:+:-----------------:+ |
| | Tabela 1: Efekat terapije u trajanju od 6 mjeseci na tjelesnu masu u odnosu na početnu vrijednost | |
| +-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+ |
| | | Terapijska grupa | N | Relativna srednja | Srednja promjena | |
| | | | | promjena (%) | (kg) | |
| +-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+ |
| | Studija 1 | Placebo | 204 | -3,24 | -3,11 | |
| | | Orlistat 60 mg | 216 | -5,55 | -5,20 ^(a) | |
| +-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+ |
| | Studija 2 | Placebo | 183 | -1,17 | -1,05 | |
| | | Orlistat 60 mg | 191 | -3,66 | -3,59 ^(a) | |
| +-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+ |
| | Zbirni podaci | Placebo | 387 | -2,20 | -2,09 | |
| | | Orlistat 60 mg | 407 | -4,60 | -4,40 ^(a) | |
| +-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+ |
| | ^(a) p<0,001 u odnosu na placebo | |
| +---------------------------------------------------------------------------------------------------+ |
| |
| +:-----------------:+:-----------------:+:-----------------:+:-----------------:+:-----------------:+ |
| | Tabela 2: Analiza odgovora nakon 6 mjeseci terapije | |
| +-------------------+---------------------------------------+---------------------------------------+ |
| | | Smanjenje tjelesne mase ≥5% od | Smanjenje tjelesne mase ≥10% od | |
| | | početne vrijednosti tjelesne mase | početne vrijednosti tjelesne mase | |
| | | (%) | (%) | |
| +-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+ |
| | | Placebo | Orlistat 60 mg | Placebo | Orlistat 60 mg | |
| +-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+ |
| | Studija 1 | 30,9 | 54,6 ^(a) | 10,3 | 21,3 ^(b) | |
| +-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+ |
| | Studija 2 | 21,3 | 37,7 ^(a) | 2,2 | 10,5 ^(b) | |
| +-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+ |
| | Zbirni podaci | 26,4 | 46,7 ^(a) | 6,5 | 16,2 ^(a) | |
| +-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+ |
| | Poređenje u odnosu na placebo: ^(a) p<0,001; ^(b) p<0,01 | |
| +---------------------------------------------------------------------------------------------------+ |
| |
| Gubitak tjelesne mase kao posljedica primjene orlistata u dozi od 60 mg nakon 6 mjeseci terapije doprinio je poboljšanju zdravstvenog stanja |
| u drugim značajnim aspektima, koji su se javili dodatno uz smanjenje tjelesne mase. Srednja relativna promjena nivoa ukupnog holesterola |
| iznosila je -2,4% za orlistat u dozi od 60 mg (početna vrijednost 5,20 mmol/l) i +2,8% za placebo (početna vrijednost 5,26 mmol/l). Srednja |
| relativna promjena nivoa LDL holesterola iznosila je ‑3,5% za orlistat u dozi od 60 mg (početna vrijednost 3,30 mmol/l) i +3,8% za placebo |
| (početna vrijednost 3,41 mmol/l). Za obim struka srednja promjena iznosila je -4,5 cm za orlistat u dozi od 60 mg (početna vrijednost |
| 103,7 cm) i -3,6 cm za placebo (početna vrijednost 103,5 cm). Sva poređenja u odnosu na placebo bila su statistički značajna. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Resorpcija |
| |
| Studije na volonterima normalne tjelesne mase i gojaznim volonterima pokazale su da je opseg resorpcije orlistata bio minimalan. |
| Koncentracije u plazmi nepromijenjenog orlistata bile su nemjerljive (<5 ng/ml) 8 časova nakon oralne primjene orlistata u dozi od 360 mg. |
| |
| Generalno, pri primjeni lijeka u terapijskim dozama, detekcija nepromijenjenog orlistata u plazmi bila je sporadična i koncentracije su bile |
| izuzetno niske (<10 ng/ml ili 0,02 µmol), bez dokaza o akumulaciji, što je u skladu sa minimalnom resorpcijom. |
| |
| Distribucija |
| |
| Nije moguće odrediti volumen distribucije, jer se aktivna supstanca minimalno apsorbuje i nema definisanu sistemsku farmakokinetiku. U in |
| vitro uslovima, orlistat je vezan za proteine plazme >99% (lipoproteini i albumin su bili glavni vezujući proteini). Orlistat minimalno |
| prodire u eritrocite. |
| |
| Metabolizam |
| |
| Na osnovu podataka dobijenih na životinjama, vjerovatno je da se metabolizam orlistata odvija uglavnom unutar zida gastrointestinalnog |
| trakta. Na osnovu studije na gojaznim pacijentima, dva glavna metabolita M1 (4-člani hidrolizovani laktonski prsten) i M3 (M1 sa odvojenom |
| polovinom N-formil-leucina) predstavljala su otprilike 42% ukupne koncentracije u plazmi od minimalne frakcije doze apsorbovane u sistemsku |
| cirkulaciju. |
| |
| M1 i M3 imaju otvoren beta-laktonski prsten i izuzetno slabu lipazno-inhibitornu aktivnost (1.000 do i 2.500 puta slabiju od orlistata, |
| respektivno). Navedeni metaboliti se smatraju farmakološki neaktivnima, u pogledu navedene slabe inhibitorne aktivnosti i niskih nivoa u |
| plazmi pri primjeni lijeka u terapijskim dozama (prosječano 26 ng/ml i 108 ng/ml, respektivno). |
| |
| Eliminacija |
| |
| Studije na volonterima normalne tjelesne mase i gojaznim volonterima pokazale su da je fekalna ekskrecija neapsorbovane aktivne supstance |
| predstavljala glavni put eliminacije. Približno 97% primijenjene doze izlučeno je putem fecesa, od čega je 83% predstavljao orlistat u |
| neizmijenjenom obliku. |
| |
| Kumulativna renalna ekskrecija materija porijeklom iz orlistata iznosila je <2% primijenjene doze. Vrijeme potrebno za ostvarivanje potpune |
| ekskrecije (fekalni plus urinarni put) iznosilo je 3 do 5 dana. Izgleda da je raspodjela orlistata slična kod osoba normalne tjelesne mase i |
| kod gojaznih volontera. Orlistat, M1 i M3 podliježu bilijarnoj ekskreciji. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Neklinički podaci nijesu ukazali na postojanje posebnog rizika po ljude, na osnovu konvencionalnih studija farmakologije bezbjednosti, |
| toksičnosti ponovljene doze, genotoksičnosti, karcinogenog potencijala i reproduktivne toksičnosti. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista pomoćnih supstanci |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Sadržaj kapsule |
| |
| Celuloza, mikrokristalna (E460); |
| |
| Natrijum-skrobglikolat; |
| |
| Povidon (E1201); |
| |
| Natrijum-laurilsulfat; |
| |
| Talk; |
| |
| Omotač kapsule |
| |
| Želatin; |
| |
| Indigo – karmin (E132); |
| |
| Titan-dioksid (E171); |
| |
| Natrijum-laurilsulfat; |
| |
| Sorbitan-monolaurat; |
| |
| Boja za štampu na kapsulama |
| |
| Šelak; |
| |
| Gvožđe (III)-oksid, crni (E172); |
| |
| Propilenglikol; |
| |
| Traka na kapsuli |
| |
| Želatin; |
| |
| Polisorbat 80; |
| |
| Indigo – karmin (E132). |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnost |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nije primjenljivo. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2 godine |
| |
| Odbaciti kapsule koje se čuvaju u vrećici, van originalnog pakovanja duže od mjesec dana. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Čuvati na temperaturi ispod 25°C. |
| |
| Bočicu čuvati čvrsto zatvorenu kako bi se zaštitila od vlage. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Bočica od polietilena velike gustine (HDPE) sa 42 ili 84 kapsule, tvrde, koju djeca ne mogu da otvore. Bočica takođe sadrži dva zapečaćena |
| kanistera sa desikantom (silica gel). |
| |
| Uz svako pakovanje priložena je plastična kutijica od polistirenske smole/poliuretana koja sadrži 3 kapsule. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Neupotrebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| GlaxoSmithKline Export Limited, Velika Britanija - dio stranog društva, Podgorica |
| |
| Bulevar Džordža Vašingtona 19, 81000 Podgorica, Crna Gora |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| alli®, kapsula, tvrda, 60mg, 84 kapsula: 2030/12/120 – 1234 |
| |
| alli®, kapsula, tvrda, 60mg, 42 kapsule: 2030/12/121 – 1233 |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| alli®, kapsula, tvrda, 60mg, 84 kapsula: 17.07.2012. godine |
| |
| alli®, kapsula, tvrda, 60mg, 42 kapsule: 17.07.2012. godine |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM REVIZIJE TEKSTA |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Jul, 2012. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+