Allegra uputstvo za upotrebu
+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Allegra^(®), 120 mg, film tableta |
| |
| Pakovanje: blister, 1x10 film tableta |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Sanofi Winthrop Industrie |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | 30 - 36, avenue Gustave Eiffel, 37100 Tours, |
| | Francuska |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Hemofarm A.D. Vršac P.J. Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | 8 marta 55A, Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
Allegra^(®), 120 mg, film tablete
INN: feksofenadin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna tableta sadrži 120 mg feksofenadin hidrohlorida, što je
ekvivalentno 112 mg feksofenadina.
Za kompletnu listu pomoćnih supstanci vidjeti dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Film tablete.
Duguljaste film tablete boje breskve sa utisnutom oznakom ’’012’’ na
jednoj strani i slovom ’’e’’ na drugoj strani.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek Allegra je namenjen za ublažavanje simptoma povezanih sa sezonskim
alergijskim rinitisom (polenska kijavica) i kod odraslih i djece
starosti 12 godina i djece starije od 12 godina.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Odrasle osobe
Preporučena doza feksofenadin hidrohlorida za odrasle iznosi 120 mg
jednom dnevno prije obroka.
Feksofenadin je farmakološki aktivni oblik terfenadina.
Pedijatrijska populacija
- Djeca 12 godina starosti i djeca starija od 12 godina
Preporučena doza feksofenadin hidrohlorida kod djece starosti 12 godina
i djece starije od 12 godina iznosi 120 mg jednom dnevno prije obroka.
- Djeca mlađa od 12 godina
Efikasnost i bezbjednost feksofenadin hidrohlorida nije ispitivana kod
djece mlađe od 12 godina.
Specijalne populacije
Studije sprovedene na rizičnim grupama pacijenata (stare osobe i
pacijenti sa insuficijencijom bubrega ili jetre) ukazuju da nema potrebe
da se vrši korekcija doze feksofenadin hidrohlorida kod ovih pacijenata.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koju od pomoćnih supstanci
(navedenih u dijelu 6.1).
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Kao što je slučaj sa većinom novih ljekova, postoji mali broj podataka o
primjeni feksofenadina kod starijih osoba i bolesnika sa
insuficijencijom jetre ili bubrega. Feksofenadin hidrohlorid bi trebalo
pažljivo primjenjivati kod pacijenata koji pripadaju ovim specijalnim
populacijama.
Pacijente sa sadašnjom kardiovaskularnom bolešću ili sa
kardiovaskularnom bolešću u anamnezi, trebalo bi upozoriti da
antihistaminici kao grupa ljekova, mogu biti povezani sa neželjenim
dejstvima, tahikardijom i palpitacijama (vidjeti dio 4.8 ).
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Feksofenadin ne podliježe biotransformaciji u jetri i stoga neće doći do
interakcije sa drugim ljekovima hepatičkim mehanizom. Istovremena
primjena feksofenadin hidrohlorida sa eritromicinom ili ketokonazolom
dovodi do povećanja nivoa feksofenadina u plazmi za 2-3 puta. Ove
promjene nijesu praćene bilo kakvim promjenama QT intervala i nijesu
uzrok bilo kakvom povećanju neželjenih dejstava u poređenju sa
pojedinačnom primjenom ovih ljekova.
Studije na životinjama su pokazale da povećanje koncentracije
feksofenadina u plazmi, zabilježeno poslije istovremene primjene sa
eritromicinom ili ketokonazolom, nastaje zbog povećanja
gastrintestinalne resorpcije i, ili smanjenja bilijarne ekskrecije ili
gastrointestinalne sekrecije.
Nema zabilježenih interakcija između feksofenadina i omeprazola.
Međutim, primjena anatacida koji sadrže aluminijum i magnezijum
hidroksid 15 minuta prije feksofenadin hidrohlorida, dovela je do
smanjenja bioraspoloživosti, najvjerovatnije, zbog vezivanja u
gastrointestinalnom traktu. Savjetuje se razmak od 2 sata između davanja
feksofenadin hidrohlorida i anatacida koji sadrže magnezijum ili
aluminijum hidroksid.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Ne postoje validni podaci o primjeni feksofenadin hidrohlorida kod
trudnica.
Mali broj ispitivanja na eksperimentalnim životinjama ne ukazuje na
direktna ili indirektna neželjena dejstva na trudnoću, razvoj
embriona/fetusa, porođaj ili postnatalni razvoj (vidjeti dio 5.3).
Feksofenadin hidrohlorid ne treba koristiti u toku trudnoće ako nije
procijenjeno da je neophodan.
Dojenje
Nema podataka o koncetraciji feksofenadin hidrohlorida u mlijeku
dojilje. Međutim, kada je terfenadin primijenjivan kod dojilja,
feksofenadin je identifikovan u mlijeku. Stoga se primjena feksofenadin
hidrohlorida ne preporučuje majkama koje doje.
Plodnost
Podaci o uticaju feksofenadin hidrohlorida na plodnost kod ljudi nijesu
dostupni. Kod miševa, nije bilo uticaja na fertilitet kada su bili na
terapiji feksofenadin hidrohloridom (vidjeti dio 5.3).
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Farmakodinamski profil i prijavljena neželjena dejstva pokazuju da je
malo vjerovatno da će tablete feksofenadina uticati na sposobnost
upravljanjem motornim vozilima ili rukovanje mašinama. U objektivnim
ispitivanjima pokazano je da lijek Allegra nema značajniji efekat na
funkciju centralnog nervnog sistema. Ovo znači da pacijenti mogu da voze
ili obavljaju aktivnosti koje zahtjevaju koncentraciju. Medjutim, u
cilju identifikacije preosjetljivih osoba koje ispoljavaju neuobičajene
reakciju na ljekove, savjetuje se provjera individualnog odgovora na
lijek, prije vožnje ili obavljanja komplikovanih zadataka.
4.8. Neželjena dejstva
Učestalost ispoljavanja definisana je sljedećim kategorijama:
veoma česta (≥1/10), česta (≥1/100 i <1/10), povremena (≥1/1000 i
<1/100), rijetka (≥1/10 000 i <1/1000), veoma rijetka (<1/10 000),
nepoznata (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
Unutar svake kategorije učestalosti, neželjena dejstva su navedena po
opadajućoj ozbiljnosti.
Kod odraslih, sljedeća neželjena dejstva su prijavljivana iz kliničkih
studija sa incidencom sličnom onoj koja je primjećena pri upotrebi
placeba.
Poremećaji nervnog sistema
Često: glavobolja, omaglica, vrtoglavica
Gastrointestinalni poremećaji
Često: nauzeja
Opšti poremećaji i stanja na mjestu primjene
Povremeno:umor
Sljedeća neželjena dejstva su prijavljivana kod odraslih u periodu
postmarketinškog praćenja. Učestalost njihovog ispoljavanja je nepoznata
(ne može se procijeniti na osnovu raspoloživih podataka).
Poremećaji imunog sistema
Reakcije preosjetljivosti koje se manifestuju angioedemom, stezanjem u
grudima, dispneom, crvenilom lica i sistemskom anafilaksom
Psihijatrijski poremećaji
Insomnija, nervoza, poremećaji spavanja ili noćne more/pretjerano
sanjanje (paroniria)
Srčani poremećaji
Tahikardija, palpitacije
Gastrointestinalni poremećaji
Dijareja
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Osip, urtikarija, svrab
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Vrtoglavica, pospanost, umor i suva usta su simptomi prijavljeni
prilikom predoziranja feksofenadin hidrohloridom. Pojedinačna doza do
800 mg i doze do 690 mg dva puta dnevno u toku 1 mjeseca ili 240 mg
jednom dnevno tokom 1 godine primjenjivane su kod zdravih ispitanika bez
razvoja klinički značajnih neželjenih dejstava u poređenju sa placebom.
Maksimalna tolerisana doza feksofenadin hidrohlorida nije utvrđena.
Standardnim mjerama bi trebalo ukloniti neresorbovani lijek. Preporučuje
se simptomatska i suportivna terapija. Hemodijaliza ne uklanja efikasno
feksofenadin hidrohlorid iz krvi.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Antihistaminici za sistemsku upotrebu
ATC kod: R06AX26
Mehanizam dejstva
Feksofenadin hidrohlorid je nesedativni H1 antihistaminik. Feksofenadin
je fermakološki aktivan metabolit terfenadina.
Klinička efikasnost i bezbjednost
U ispitivanjima na zdravim dobrovoljcima dokazano je da feksofenadin
hidrohlorid, kada se primijeni jednom ili dva puta na dan, djeluje
antihistaminski, kao i da taj efekat počinje 1 sat nakon primjene; da
makisimum dostiže nakon 6 sati i da traje 24 sata. Nije potvrđen razvoj
tolerancije i smanjenje antihistaminskog efekta, poslije 28 dana
uzastopne primjene lijeka. Utvrđen je pozitivan dozno zavisni efekat
peroralno primijenjene doze feksofenadina u rasponu od 10 do 130 mg. U
ovom modelu antihistaminske aktivnosti utvrđeno je da je potrebna doza
od najmanje 130 mg da bi se održao konzistentan efekat tokom perioda od
24h. Stepen redukcije alergijskih promjena bio je veći od 80%. U
studijama sprovedenih kod sezonskog alergijskog rinitisa pokazano je da
je doza od 120 mg dovoljna za efikasnost u trajanju od 24h.
Kada je feksofenadin hidrohlorid, primjenjivan u dozama do 240 mg dva
puta na dan u toku 2 sedmice, kod pacijenata sa sezonskim alergijskim
rinitisom, nije zapaženo da on u poređenju sa placebom, značajnije utiče
na trajanje QT_(c) intervala. Slično je bilo i kod zdravih dobrovoljaca
koji su dobijali dvije dnevne doze feksofenadin hidrohlorida do 60 mg u
toku 6 mjeseci, 400 mg dva puta na dan u toku 6,5 dana ili jednu dnevnu
dozu do 240 mg u toku godinu dana. Pri koncentracijama 32 puta višim od
terpijskih doza, feksofenadin nije uticao na aktivnost sporih
kalijumovih (delayed rectifier K⁺) kanala kloniranih iz ljudskog srca.
Feksofenadin hidrohlorid (5-10 mg/kg p.o.) inhibirao je antigenski
indukovan bronhospazam kod senzibilisanih zamoraca, u supraterapijskim
koncentracijama (10-100 μM ), kao i oslobađanje histamina iz
peritonealnih mastocita.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Feksofenadin hidrohlorid se brzo resorbuje poslije peroralne primjene sa
Tmax oko 1-3 sata poslije primjene doze. Srednja Cmax vrijednost je oko
427 ng/ml poslije primjene doze od 120 mg jednom dnevno.
Distribucija
Feksofenadin je 60-70% vezan za proteine plazme.
Biotransformacija i eliminacija
Feksofenadin se neznatno metaboliše (u jetri ili van nje), pa je bio
jedina komponenta otkrivena u značajnoj količini u urinu i fecesu ljudi
i životinja. Profil koncentracija feksofenadina u plazmi slijedi
bieksponencijalni pad, sa terminalnim poluvremenom eliminacije od 11 do
15 sati poslije primjene više doza. Farmakokinetika feksofenadina je
linearna pri primjeni jedne ili više doza jačine do 120 mg dva puta
dnevno. Doza od 240 mg dva puta dnevno pokazuje, nešto veći od
proporcionalnog povjećanja (8.8% ) površine ispod krive u stanju
dinamičke ravnoteže, što ukazuje na to da je farkakokinetika
feksofenadina praktično linearna u rasponu dnevnih doza od 40 mg do 240
mg. Smatra se da je glavni put eliminacije bilijarna ekskrecija, dok se
oko 10% nemetabolisanog feksofenadina izlučuje nepromijenjeno mokraćom.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Tolerancija kod pasa, kojima je primijenjivano dva puta dnevno po 450
mg/kg feksofenadina u toku 6 mjeseci, nije pokazala znake toksičnosti,
osim povremenog povraćanja. Isto tako, u studijama na psima i glodarima
kod kojih je primjenjivana jedna doza dnevno, nijesu zabilježene
značajne promjene povezane sa lijekom za vrijeme patoanatomskog
pregleda.
Rezultati ispitivanja tkivne distribucije radio-obilježenim feksofenadin
hidrohloridom su pokazali da ovaj lijek ne prolazi kroz hematonecefalnu
barijeru pacova.
U različitim in vitro i in vivo ispitivanjima mutagenosti nije pokazan
mutageni potencijal feksofenadin hidrohlorida.
U farmakokinetičkim studijama kancerogeni potencijal feksofenadin
hidrohlorida procjenjivan je indirektno, korišćenjem terfenadina, uz
pomoćne farmakokinetičke studije koje su pokazale izloženost
feksofenadin hidrohloridu (putem plazma PIK vrijednosti). Nije
zabilježena kancerogenost kod pacova i miševa kojima je primijenjivan
terfenadin ( do 150 mg/kg/dan ).
U studijama ispitivanja reproduktivne toksičnosti kod miševa,
feksofenadin hidrohlorid nije uticao na plodnost, nije bilo
teratogenosti i nije ugrozio prenatalni i postnatalni razvoj.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Jezgro tablete :
Kroskarmeloza natrijum
Skrob, preželatinizovan
Celuloza, mikrokristalna
Magnezijum stearat
Film tablete:
Hipromeloza E-15
Hipromeloza E-5
Povidon K28/32
Titan dioksid (E171)
Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni
Makrogol 400
Gvožđe oksid, ružičasti (E172)
Gvožđe oksid, žuti (E172)
6.2. Inkompatibilnosti
Nije poznato.
6.3. Rok upotrebe
3 godine
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
10 tableta u PVC/PE/PVDC-aluminijumskom blisteru, u katonskoj kutiji
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Neupotrebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Lijek se može izdavati bez ljekarskog recepta.
7. NOSILAC DOZVOLE
Hemofarm A.D. Vršac P.J. Podgorica
8 marta 55A, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE
Broj prve dozvole: Allegra^(®), film tableta, 120 mg, blister, 1x10 film
tableta: 2030/17/429 - 1915
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
Datum prve dozvole: Allegra^(®), film tableta, 120 mg, blister, 1x10
film tableta: 06.12.2017. godine.
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
Decembar, 2017. godine
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Allegra^(®), 120 mg, film tableta |
| |
| Pakovanje: blister, 1x10 film tableta |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Sanofi Winthrop Industrie |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | 30 - 36, avenue Gustave Eiffel, 37100 Tours, |
| | Francuska |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Hemofarm A.D. Vršac P.J. Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | 8 marta 55A, Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
Allegra^(®), 120 mg, film tablete
INN: feksofenadin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna tableta sadrži 120 mg feksofenadin hidrohlorida, što je
ekvivalentno 112 mg feksofenadina.
Za kompletnu listu pomoćnih supstanci vidjeti dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Film tablete.
Duguljaste film tablete boje breskve sa utisnutom oznakom ’’012’’ na
jednoj strani i slovom ’’e’’ na drugoj strani.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek Allegra je namenjen za ublažavanje simptoma povezanih sa sezonskim
alergijskim rinitisom (polenska kijavica) i kod odraslih i djece
starosti 12 godina i djece starije od 12 godina.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Odrasle osobe
Preporučena doza feksofenadin hidrohlorida za odrasle iznosi 120 mg
jednom dnevno prije obroka.
Feksofenadin je farmakološki aktivni oblik terfenadina.
Pedijatrijska populacija
- Djeca 12 godina starosti i djeca starija od 12 godina
Preporučena doza feksofenadin hidrohlorida kod djece starosti 12 godina
i djece starije od 12 godina iznosi 120 mg jednom dnevno prije obroka.
- Djeca mlađa od 12 godina
Efikasnost i bezbjednost feksofenadin hidrohlorida nije ispitivana kod
djece mlađe od 12 godina.
Specijalne populacije
Studije sprovedene na rizičnim grupama pacijenata (stare osobe i
pacijenti sa insuficijencijom bubrega ili jetre) ukazuju da nema potrebe
da se vrši korekcija doze feksofenadin hidrohlorida kod ovih pacijenata.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koju od pomoćnih supstanci
(navedenih u dijelu 6.1).
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Kao što je slučaj sa većinom novih ljekova, postoji mali broj podataka o
primjeni feksofenadina kod starijih osoba i bolesnika sa
insuficijencijom jetre ili bubrega. Feksofenadin hidrohlorid bi trebalo
pažljivo primjenjivati kod pacijenata koji pripadaju ovim specijalnim
populacijama.
Pacijente sa sadašnjom kardiovaskularnom bolešću ili sa
kardiovaskularnom bolešću u anamnezi, trebalo bi upozoriti da
antihistaminici kao grupa ljekova, mogu biti povezani sa neželjenim
dejstvima, tahikardijom i palpitacijama (vidjeti dio 4.8 ).
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Feksofenadin ne podliježe biotransformaciji u jetri i stoga neće doći do
interakcije sa drugim ljekovima hepatičkim mehanizom. Istovremena
primjena feksofenadin hidrohlorida sa eritromicinom ili ketokonazolom
dovodi do povećanja nivoa feksofenadina u plazmi za 2-3 puta. Ove
promjene nijesu praćene bilo kakvim promjenama QT intervala i nijesu
uzrok bilo kakvom povećanju neželjenih dejstava u poređenju sa
pojedinačnom primjenom ovih ljekova.
Studije na životinjama su pokazale da povećanje koncentracije
feksofenadina u plazmi, zabilježeno poslije istovremene primjene sa
eritromicinom ili ketokonazolom, nastaje zbog povećanja
gastrintestinalne resorpcije i, ili smanjenja bilijarne ekskrecije ili
gastrointestinalne sekrecije.
Nema zabilježenih interakcija između feksofenadina i omeprazola.
Međutim, primjena anatacida koji sadrže aluminijum i magnezijum
hidroksid 15 minuta prije feksofenadin hidrohlorida, dovela je do
smanjenja bioraspoloživosti, najvjerovatnije, zbog vezivanja u
gastrointestinalnom traktu. Savjetuje se razmak od 2 sata između davanja
feksofenadin hidrohlorida i anatacida koji sadrže magnezijum ili
aluminijum hidroksid.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Ne postoje validni podaci o primjeni feksofenadin hidrohlorida kod
trudnica.
Mali broj ispitivanja na eksperimentalnim životinjama ne ukazuje na
direktna ili indirektna neželjena dejstva na trudnoću, razvoj
embriona/fetusa, porođaj ili postnatalni razvoj (vidjeti dio 5.3).
Feksofenadin hidrohlorid ne treba koristiti u toku trudnoće ako nije
procijenjeno da je neophodan.
Dojenje
Nema podataka o koncetraciji feksofenadin hidrohlorida u mlijeku
dojilje. Međutim, kada je terfenadin primijenjivan kod dojilja,
feksofenadin je identifikovan u mlijeku. Stoga se primjena feksofenadin
hidrohlorida ne preporučuje majkama koje doje.
Plodnost
Podaci o uticaju feksofenadin hidrohlorida na plodnost kod ljudi nijesu
dostupni. Kod miševa, nije bilo uticaja na fertilitet kada su bili na
terapiji feksofenadin hidrohloridom (vidjeti dio 5.3).
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Farmakodinamski profil i prijavljena neželjena dejstva pokazuju da je
malo vjerovatno da će tablete feksofenadina uticati na sposobnost
upravljanjem motornim vozilima ili rukovanje mašinama. U objektivnim
ispitivanjima pokazano je da lijek Allegra nema značajniji efekat na
funkciju centralnog nervnog sistema. Ovo znači da pacijenti mogu da voze
ili obavljaju aktivnosti koje zahtjevaju koncentraciju. Medjutim, u
cilju identifikacije preosjetljivih osoba koje ispoljavaju neuobičajene
reakciju na ljekove, savjetuje se provjera individualnog odgovora na
lijek, prije vožnje ili obavljanja komplikovanih zadataka.
4.8. Neželjena dejstva
Učestalost ispoljavanja definisana je sljedećim kategorijama:
veoma česta (≥1/10), česta (≥1/100 i <1/10), povremena (≥1/1000 i
<1/100), rijetka (≥1/10 000 i <1/1000), veoma rijetka (<1/10 000),
nepoznata (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
Unutar svake kategorije učestalosti, neželjena dejstva su navedena po
opadajućoj ozbiljnosti.
Kod odraslih, sljedeća neželjena dejstva su prijavljivana iz kliničkih
studija sa incidencom sličnom onoj koja je primjećena pri upotrebi
placeba.
Poremećaji nervnog sistema
Često: glavobolja, omaglica, vrtoglavica
Gastrointestinalni poremećaji
Često: nauzeja
Opšti poremećaji i stanja na mjestu primjene
Povremeno:umor
Sljedeća neželjena dejstva su prijavljivana kod odraslih u periodu
postmarketinškog praćenja. Učestalost njihovog ispoljavanja je nepoznata
(ne može se procijeniti na osnovu raspoloživih podataka).
Poremećaji imunog sistema
Reakcije preosjetljivosti koje se manifestuju angioedemom, stezanjem u
grudima, dispneom, crvenilom lica i sistemskom anafilaksom
Psihijatrijski poremećaji
Insomnija, nervoza, poremećaji spavanja ili noćne more/pretjerano
sanjanje (paroniria)
Srčani poremećaji
Tahikardija, palpitacije
Gastrointestinalni poremećaji
Dijareja
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Osip, urtikarija, svrab
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Vrtoglavica, pospanost, umor i suva usta su simptomi prijavljeni
prilikom predoziranja feksofenadin hidrohloridom. Pojedinačna doza do
800 mg i doze do 690 mg dva puta dnevno u toku 1 mjeseca ili 240 mg
jednom dnevno tokom 1 godine primjenjivane su kod zdravih ispitanika bez
razvoja klinički značajnih neželjenih dejstava u poređenju sa placebom.
Maksimalna tolerisana doza feksofenadin hidrohlorida nije utvrđena.
Standardnim mjerama bi trebalo ukloniti neresorbovani lijek. Preporučuje
se simptomatska i suportivna terapija. Hemodijaliza ne uklanja efikasno
feksofenadin hidrohlorid iz krvi.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Antihistaminici za sistemsku upotrebu
ATC kod: R06AX26
Mehanizam dejstva
Feksofenadin hidrohlorid je nesedativni H1 antihistaminik. Feksofenadin
je fermakološki aktivan metabolit terfenadina.
Klinička efikasnost i bezbjednost
U ispitivanjima na zdravim dobrovoljcima dokazano je da feksofenadin
hidrohlorid, kada se primijeni jednom ili dva puta na dan, djeluje
antihistaminski, kao i da taj efekat počinje 1 sat nakon primjene; da
makisimum dostiže nakon 6 sati i da traje 24 sata. Nije potvrđen razvoj
tolerancije i smanjenje antihistaminskog efekta, poslije 28 dana
uzastopne primjene lijeka. Utvrđen je pozitivan dozno zavisni efekat
peroralno primijenjene doze feksofenadina u rasponu od 10 do 130 mg. U
ovom modelu antihistaminske aktivnosti utvrđeno je da je potrebna doza
od najmanje 130 mg da bi se održao konzistentan efekat tokom perioda od
24h. Stepen redukcije alergijskih promjena bio je veći od 80%. U
studijama sprovedenih kod sezonskog alergijskog rinitisa pokazano je da
je doza od 120 mg dovoljna za efikasnost u trajanju od 24h.
Kada je feksofenadin hidrohlorid, primjenjivan u dozama do 240 mg dva
puta na dan u toku 2 sedmice, kod pacijenata sa sezonskim alergijskim
rinitisom, nije zapaženo da on u poređenju sa placebom, značajnije utiče
na trajanje QT_(c) intervala. Slično je bilo i kod zdravih dobrovoljaca
koji su dobijali dvije dnevne doze feksofenadin hidrohlorida do 60 mg u
toku 6 mjeseci, 400 mg dva puta na dan u toku 6,5 dana ili jednu dnevnu
dozu do 240 mg u toku godinu dana. Pri koncentracijama 32 puta višim od
terpijskih doza, feksofenadin nije uticao na aktivnost sporih
kalijumovih (delayed rectifier K⁺) kanala kloniranih iz ljudskog srca.
Feksofenadin hidrohlorid (5-10 mg/kg p.o.) inhibirao je antigenski
indukovan bronhospazam kod senzibilisanih zamoraca, u supraterapijskim
koncentracijama (10-100 μM ), kao i oslobađanje histamina iz
peritonealnih mastocita.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Feksofenadin hidrohlorid se brzo resorbuje poslije peroralne primjene sa
Tmax oko 1-3 sata poslije primjene doze. Srednja Cmax vrijednost je oko
427 ng/ml poslije primjene doze od 120 mg jednom dnevno.
Distribucija
Feksofenadin je 60-70% vezan za proteine plazme.
Biotransformacija i eliminacija
Feksofenadin se neznatno metaboliše (u jetri ili van nje), pa je bio
jedina komponenta otkrivena u značajnoj količini u urinu i fecesu ljudi
i životinja. Profil koncentracija feksofenadina u plazmi slijedi
bieksponencijalni pad, sa terminalnim poluvremenom eliminacije od 11 do
15 sati poslije primjene više doza. Farmakokinetika feksofenadina je
linearna pri primjeni jedne ili više doza jačine do 120 mg dva puta
dnevno. Doza od 240 mg dva puta dnevno pokazuje, nešto veći od
proporcionalnog povjećanja (8.8% ) površine ispod krive u stanju
dinamičke ravnoteže, što ukazuje na to da je farkakokinetika
feksofenadina praktično linearna u rasponu dnevnih doza od 40 mg do 240
mg. Smatra se da je glavni put eliminacije bilijarna ekskrecija, dok se
oko 10% nemetabolisanog feksofenadina izlučuje nepromijenjeno mokraćom.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Tolerancija kod pasa, kojima je primijenjivano dva puta dnevno po 450
mg/kg feksofenadina u toku 6 mjeseci, nije pokazala znake toksičnosti,
osim povremenog povraćanja. Isto tako, u studijama na psima i glodarima
kod kojih je primjenjivana jedna doza dnevno, nijesu zabilježene
značajne promjene povezane sa lijekom za vrijeme patoanatomskog
pregleda.
Rezultati ispitivanja tkivne distribucije radio-obilježenim feksofenadin
hidrohloridom su pokazali da ovaj lijek ne prolazi kroz hematonecefalnu
barijeru pacova.
U različitim in vitro i in vivo ispitivanjima mutagenosti nije pokazan
mutageni potencijal feksofenadin hidrohlorida.
U farmakokinetičkim studijama kancerogeni potencijal feksofenadin
hidrohlorida procjenjivan je indirektno, korišćenjem terfenadina, uz
pomoćne farmakokinetičke studije koje su pokazale izloženost
feksofenadin hidrohloridu (putem plazma PIK vrijednosti). Nije
zabilježena kancerogenost kod pacova i miševa kojima je primijenjivan
terfenadin ( do 150 mg/kg/dan ).
U studijama ispitivanja reproduktivne toksičnosti kod miševa,
feksofenadin hidrohlorid nije uticao na plodnost, nije bilo
teratogenosti i nije ugrozio prenatalni i postnatalni razvoj.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Jezgro tablete :
Kroskarmeloza natrijum
Skrob, preželatinizovan
Celuloza, mikrokristalna
Magnezijum stearat
Film tablete:
Hipromeloza E-15
Hipromeloza E-5
Povidon K28/32
Titan dioksid (E171)
Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni
Makrogol 400
Gvožđe oksid, ružičasti (E172)
Gvožđe oksid, žuti (E172)
6.2. Inkompatibilnosti
Nije poznato.
6.3. Rok upotrebe
3 godine
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
10 tableta u PVC/PE/PVDC-aluminijumskom blisteru, u katonskoj kutiji
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Neupotrebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Lijek se može izdavati bez ljekarskog recepta.
7. NOSILAC DOZVOLE
Hemofarm A.D. Vršac P.J. Podgorica
8 marta 55A, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE
Broj prve dozvole: Allegra^(®), film tableta, 120 mg, blister, 1x10 film
tableta: 2030/17/429 - 1915
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
Datum prve dozvole: Allegra^(®), film tableta, 120 mg, blister, 1x10
film tableta: 06.12.2017. godine.
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
Decembar, 2017. godine