Aleve uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Aleve^(®), 220 mg, film tableta
INN: naproksen
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Svaka film tableta lijeka Aleve sadrži 220 mg naproksen natrijuma, što
odgovara 200 mg naproksena.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Film tableta.
Svijetloplava, ovalna, bikonveksna, film tableta sa utisnutim natpisom
ALEVE sa jedne strane.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
- Za simptomatsko liječenje lakih do umjerenih bolova kod:
- glavobolje, zubobolje, menstrualnih bolova,
- poznate artroze,
- povišene tjelesne temperature.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Ukoliko nije drugačije propisano, uobičajena doza je sljedeća:
Odrasli i adolescenti stariji od 12 godina treba da uzmu 1-2 film
tablete lijeka Aleve kao inicijalnu dozu na početku terapije i ukoliko
je potrebno, još jednu film tabletu kao pojedinačnu dozu nakon 8 do 12
sati. Maksimalna dnevna doza je 3 film tablete lijeka Aleve (što ogovara
660 mg naproksen natrijuma).
Oštećenje funkcije jetre, bubrega i srca
Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre ili bubrega ne smiju da uzimaju
više od 2 film tablete dnevno, podijeljeno u 2 pojedinačne doze.
Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom srca može biti potrebna redukcija
doze.
Djeca i adolescenti
Primjena lijeka Aleve se ne preporučuje kod djece mlađe od 12 godina,
pošto lijek sadrži previše aktivne supstance (vidjeti odjeljak 4.3).
Način primjene
Film tabletu Aleve treba progutati cijelu bez žvakanja, sa dosta
tečnosti, ukoliko je moguće prije obroka (u slučaju akutnih simptoma
može se uzeti i na prazan stomak). To ubrzava početak djelovanja.
Kod pacijenata koji imaju osjetljiv želudac, preporučuje se da se lijek
Aleve uzima uz obrok.
Ukoliko bol i groznica potraju ili se simptomi promijene, potrebno je
konsultovati ljekara.
Pacijenti ne smiju da uzimaju lijek Aleve duže od 4 dana bez
konsultacije sa ljekarom ili stomatologom.
4.3. Kontraindikacije
Lijek Aleve se ne smije koristiti u slučaju:
- Preosjetljivosti na aktivnu supstancu naproksen ili neku od pomoćnih
supstanci navedenih u odjeljku 6.1;
- Napada astme, rinitisa ili alergijske reakcije nakon primjene
acetilsalicilne kiseline ili drugih nesteroidnih antiinflamatornih
ljekova (NSAIL) u anamnezi;
- Hematopoetskih poremećaja nepoznatog porijekla;
- Aktivnog ili rekurentnog peptičkog ulkusa u anamnezi ili krvarenja
(najmanje dvije različite epizode dokazane ulceracije ili krvarenja);
- Gastrointestinalnih krvarenja ili perforacije u anamnezi, povezanih sa
prethodnom primjenom drugih NSAIL;
- Cerebrovaskularnog krvarenja ili drugog aktivnog krvarenja;
- Ozbiljne insuficijencije bubrega ili jetre;
- Ozbiljne srčane insuficijencije;
- Poslednjeg trimestra trudnoće;
- Djece mlađe od 12 godina, pošto sadrži previše aktivne supstance.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Gastrointestinalna bezbjednost
Treba izbjegavati istovremenu primjenu lijeka Aleve i NSAIL, uključujući
i selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2 (COX-2).
Neželjena dejstva mogu da se svedu na minimum ako se koristi najmanja
efikasna doza tokom najkraćeg vremena neophodnog za kontrolu simptoma
(vidjeti gastrointestinalne i kardiovaskularne rizike).
Stariji pacijenti:
Stariji pacijenti su posebno podložni pojavi neželjenih dejstava tokom
primjene NSAIL, naročito gastrointestinalnog krvarenja i perforacije,
koji mogu imati fatalan ishod.
Gastrointestinalno krvarenje, ulceracije i perforacije:
Gastrointestinalno krvarenje, ulceracije ili perforacije, sa fatalanim
ishodom, prijavljeni su tokom primjene svih NSAIL. Javili su se u bilo
kom trenutku tokom liječenja, sa ili bez simptoma upozorenja ili
ozbiljnih gastrointestinalnih događaja u anamnezi.
Rizik od gastrointestinalnog krvarenja, ulceracije ili perforacije je
veći pri većim dozama NSAIL kod pacijenata s ulkusom u anamnezi, posebno
ako je komplikovan krvarenjem ili perforacijom (vidjeti odjeljak 4.3) i
kod starijih. Ovi pacijenti moraju započeti terapiju najmanjom
raspoloživom dozom.
Treba razmotriti istovremenu terapiju protektivnim agensima (npr.
mizoprostol ili inhibitori protonske pumpe) kod ovih pacijenata, kao i
kod onih kojima je potrebna istovremena primjena malih doza
acetilsalicilne kiseline (ASA) ili drugih ljekova koji povećavaju rizik
od gastrointestinalnog krvarenja (vidjeti ispod i odjeljak 4.5).
Pacijenti koji u anamnezi imaju gastrointestinalnu toksičnost, posebno
ako su stariji, treba da prijave sve neuobičajene abdominalne simptome
(posebno gastrointestinalno krvarenje), naročito na početku terapije.
Potreban je oprez kod pacijenata koji su na istovremenoj terapiji
ljekovima koji mogu povećati rizik od ulceracija ili krvarenja, kao što
su oralni kortikosteroidi, antikoagulansi kao što je varfarin,
selektivni inhibitori preuzimanja serotonina ili antitrombocitni agensi
kao što je ASA (vidjeti odjeljak 4.5).
Ako dođe do pojave gastrointestinalnog krvarenja ili ulceracije kod
pacijenata koji su na terapiji lijekom Aleve, terapiju treba odmah
prekinuti.
NSAIL treba primjenjivati uz oprez kod pacijenata sa gastrointestinalnim
oboljenjima u anamnezi (ulcerozni kolitis, Crohn-ova bolest), s obzirom
da se mogu pogoršati navedena stanja (vidjeti odjeljak 4.8).
Kardiovaskularni i cerebrovaskularni efekti
Potreban je oprez (konsultacija sa ljekarom ili farmaceutom) prije
liječenja pacijenata sa hipertenzijom i/ili insuficijencijom srca u
anamnezi, s obzirom na to da su tokom primjene NSAIL prijavljene pojave
zadržavanja tečnosti, hipertenzija i edem.
Klinička ispitivanja i epidemiološki podaci ukazuju da primjena nekih
NSAIL, npr. koksiba (posebno u većim dozama i u dužem vremenskom
periodu), može biti povezana sa malim povećanjem rizika od nastanka
arterijskih trombotičkih događaja (npr. infarkta miokarda ili moždanog
udara). Iako podaci ukazuju da primjena naproksena (1000 mg dnevno) može
biti udružena sa manjim rizikom, izvjestan stepen rizika se ne može
isključiti. Nema dovoljno podataka o efektima manjih doza naproksena
(220 mg – 660 mg naproksen natrijuma) za izvlačenje čvrstih zaključaka o
mogućem riziku od pojave tromboze.
Kožne reakcije
Pri primjeni NSAIL, veoma rijetko su prijavljene ozbiljne kožne reakcije
od kojih su neke fatalne, uključujući eksfolijativni dermatitis,
Stevens-Johnson-ov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu (Lyell-ov
sindrom) (vidjeti odjeljak 4.8). Izgleda da su pacijenti pod najvećim
rizikom od pojave ovih reakcija na početku terapije, a u većini
slučajeva su se reakcije javile u toku prvog mjeseca od započinjanja
terapije. Terapiju lijekom Aleve treba prekinuti čim se pojavi osip po
koži, mukozne lezije ili bilo koji drugi znak preosjetljivosti.
Ostale informacije
Lijek Aleve treba primijeniti samo nakon pažljive procjene rizika i
koristi kod:
- Urođenih poremećaja metabolizma porfirina (npr. akutna intermitentna
porfirija)
- Sistemskog lupusa eritematozusa (SLE) ili mješovitih bolesti vezivnog
tkiva (vidjeti odjeljak 4.8).
Pažljivi nadzor ljekara je potreban naročito kod:
- pacijenata sa insuficijencijom bubrega
- pacijenata sa insuficijencijom jetre
- pacijenata sa srčanom insuficijencijom
- odmah nakon veće operacije
- pacijenata sa polenskom kijavicom, polipima u nosu, hroničnim
respiratornim oboljenjima, pošto su oni pod povećanim rizikom od
alregijskih reakcija, što se može manifestovati kao napadi astme
(analgetska astma), angioedem ili urtikarija
- pacijenata sklonih alergijama na druge supstance, pošto su oni takođe
pod povećanim rizikom od
alregijskih reakcija na lijek Aleve.
Ozbiljne akutne reakcije preosjetljivosti (npr. anafilaktički šok) su
primijećene veoma rijetko. Ove reakcije se mogu javiti kod pacijenata sa
ili bez reakcija preosjetljivosti u anamnezi nakon izlaganja
acetilsaclicilnoj kiselini, drugim NSAIL ili proizvodima koji sadrže
naproksen.
Takođe se mogu javiti i kod osoba sa angioedemom, bronhospastičnim
reakcijama (npr. astmom), rinitisom, polipima u nosu, alergijama,
hroničnim respiratornim oboljenjima ili osjetljivošću na acetilsalicilnu
kiselinu u anamnezi. Pacijenti alergični na naproksen ili druge NSAIL
(npr. reakcije na koži, urtikarija) mogu takođe biti podložni.
Anafilaktičke reakcije mogu imati fatalan ishod. Terapiju treba
prekinuti pri pojavi prvih znakova ozbiljne preosjetljivosti na lijek
Aleve. Odgovarajuće obučena osoba mora započeti medicinski potrebne
mjere koje odgovaraju simptomima.
Naproksen, aktivna supstanca lijeka Aleve, može privremeno da inhibira
agregaciju trombocita. Zbog toga treba pažljivo nadzirati pacijente sa
poremećajima u zgrušavanju krvi.
Kao i tokom primjene drugih NSAIL i tokom primjene naproksena su
prijavljene ozbiljne reakcije jetre, uključujući hepatitis (u nekim
slučajevima sa fatalnim ishodom) i žuticu. Prijavljena je i ukrštena
reaktivnost.
Zbog toga je kod dugotrajne upotrebe lijeka Aleve neophodna redovna
provjera funkcije jetre, krvne slike i funkcije bubrega.
Dugotrajna upotreba analgetika može izazvati glavobolje, koje se ne
smiju liječiti povećanjem doze lijeka.
Generalno, upotreba analgetika kao navika, posebno ako se koristi
kombinacija nekoliko različitih analgetika, može dovesti do trajnog
oštećenja bubrega sa rizikom od bubrežne insuficijencije (analgetska
nefropatija).
Istovremena upotreba alkohola sa NSAIL može pogoršati lijekom izazvana
neželjena dejstva, naročito ona u gastrointestinalnom traktu ili
centralnom nervnom sistemu.
Za ženski fertilitet vidjeti odjeljak 4.6.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Naproksen (kao i druge NSAIL) treba pažljivo koristiti istovremeno sa
sledećim ljekovima:
Drugi NSAIL uključujući salicilate:
Istovremena primjena više NSAIL može da poveća rizik od
gastrointestinalnog ulkusa i krvarenja usled sinergističkog efekta. Zbog
toga treba izbjegavati istovremenu upotrebu naproksena i drugih NSAIL
(vidjeti odjeljak 4.4.).
Acetilsalicilna kiselina:
Klinički farmakodinamski podaci ukazuju na to da istovremena primjena
naproksena duža od jednog dana može da poništi efekat male doze
acetilsalicilne kiseline na agregaciju trombocita. Efekat inhibicije
može potrajati i nekoliko dana nakon prestanka uzimanja naproksena. Nije
poznata klinička relevantnost ove interakcije.
Digoksin, fenitoin, litijum:
Istovremena upotreba lijeka Aleve sa ljekovima koji sadrže digoksin,
fenitoin ili litijum može povećati nivoe tih ljekova u serumu i
posljedično pogoršati njihova neželjena dejstva.
Kad se lijek Aleve koristi prema uputstvu (maksimalno 4 dana) praćenje
nivoa digoksina, fenitoina ili litijuma u serumu obično nije potrebno.
Diuretici, ACE inhibitori i antagonisti receptora angiotenzina II:
NSAIL mogu da oslabe efekte diuretika i antihipertenziva. Kod pacijenata
sa oštećenom funkcijom bubrega (npr. dehidrirani ili stariji pacijenti),
istovremena primjena ACE inhibitora ili antagonista receptora
angiotenzina II sa lijekom koji inhibira ciklooksigenazu može dovesti do
daljeg narušavanja funkcije bubrega, uključujući i akutnu
insuficijenciju bubrega, koja je obično reverzibilna. Zbog toga takve
kombinacije treba pažljivo koristiti, naročito kod starijih pacijenata.
Pacijentima treba objasniti da je nephodan dovoljan unos tečnosti, a
treba razmotriti redovno praćenje funkcije bubrega nakon započinjanja
kombinovane terapije.
Istovremena primjena lijeka Aleve sa diureticima koji štede kalijum može
da dovede do hipokalemije.
Glukokortikoidi:
Povišen rizik od gastrointestinalnog ulkusa ili krvarenja (vidjeti
odjeljak 4.4.).
Antitrombotici kao što je acetilsalicilna kiselina i selektivni
inhibitori preuzimanja serotonina (SSRI):
Povišen rizik od gastrointestinalnog krvarenja (vidjeti odjeljak 4.4.).
Metotreksat:
Primjena lijeka Aleve unutar 24 sata prije ili nakon primjene
metotreksata može dovesti do povećanja koncentracije metotreksata i tako
pogoršati njegove toksične efekte.
Ciklosporin:
Rizik od nefrotoksičnosti izazvane ciklosporinom se povećava kod
istovremene primjene sa nekim NSAIL, uključujući naproksen.
Antikoagulansi:
NSAIL mogu pojačati efekte antikoagulansa kao što su varfarin i drugi
ljekovi koji utiču na hemostazu i povećati rizik od krvarenja (vidjeti
odjeljak 4.4.).
Interakcije sa hranom:
Resorpcija lijeka može biti blago odložena ako se lijek uzme uz obrok.
Parametri laboratorijskih testova:
Postoji dokaz da naproksen natrijum utiče na analizu 17-ketosteroida i
5-hidroksi-indolsirćetne kiseline iz urina.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Plodnost
Postoje dokazi da ljekovi koji inhibiraju ciklooksigenazu / sintezu
prostaglandina mogu izazvati oštećenje ženskog fertiliteta usled uticaja
na ovulaciju. To je reverzibilan uticaj i nestaje po prekidu terapije.
Trudnoća
Inhibicija sinteze prostaglandina može nepovoljno uticati na trudnoću
i/ili embrio-fetalni razvoj. Podaci dobijeni u toku epidemioloških
studija ukazuju na povećan rizik od pobačaja, srčanih malformacija i
gastroshize nakon primjene inhibitora sinteze prostaglandina u ranom
periodu trudnoće. Pretpostavlja se da rizik raste sa povećanjem doze i
produžetkom terapije.
Studije na životinjama su pokazale da primjena inhibitora sinteze
prostaglandina dovodi do porasta pre- i post-implantacionog pobačaja i
embrio-fetalnog mortaliteta.
Kod životinja kojima su u toku organogeneze dati inhibitori sinteze
prostaglandina takođe je prijavljena povećana incidenca različitih
malformacija, uključujući i kardiovaskularne.
U toku prvog i drugog trimestra trudnoće naproksen treba primijeniti
samo u slučaju da je to zaista neophodno. Ukoliko se naproksen
primjenjuje kod žena koje pokušavaju da zatrudne, ili u toku prvog i
drugog trimestra trudnoće, doza treba da je što manja i primjena što je
moguće kraća.
U toku trećeg trimestra trudnoće svi inhibitori sinteze prostaglanina
mogu:
- Izložiti fetus sljedećim rizicima
- kardiopulmonalnoj toksičnosti (sa prijevremenim zatvaranjem duktusa
arteriosusa i plućnom hipertenzijom)
- renalnoj disfunkciji koja može napredovati do insuficijencije bubrega
sa oligohidroamniozom.
- Izložiti majku i novorođenče na kraju trudnoće sljedećim rizicima:
- mogućem produženju vremena krvarenja, antiagregacionom efektu koji se
može javiti i pri veoma malim dozama
- inhibiciji kontrakcija uterusa što dovodi do odloženog ili produženog
porođaja.
Zbog toga je naproksen kontraindikovan tokom trećeg trimestra trudnoće.
Lijek Aleve se ne smije koristiti tokom puerperijuma zbog mogućnosti da
poveća postporođajno krvarenje.
Dojenje
Aktivna supstanca naproksen i njeni metaboliti prelaze u majčino mlijeko
u malim količinama. Kao mjeru predostrožnosti, treba izbjegavati
upotrebu lijeka Aleve tokom dojenja.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Pošto lijek Aleve primijenjen u velikim dozama može da ima efekte na
centralni nervni sistem kao što su umor i vrtoglavica, u pojedinačnim
slučajevima može uticati na reakcije i sposobnosti prilikom upravljanja
motornim vozilom i rukovanja mašinama. Ovo je posebno izraženo ako se
primijeni u kombinaciji sa alkoholom.
4.8. Neželjena dejstva
Procjena neželjenih dejstava je zasnovana na sljedećim učestalostima
javljanja:
------------------------------------------------------------------------
Veoma često: ≥ 1/10
------------ -----------------------------------------------------------
Često: ≥ 1/100 i < 1/10
Povremeno: ≥ 1/1000 i < 1/100
Rijetko: ≥ 1/10.000 i < 1/1000
Veoma < 1/10.000
rijetko:
Nepoznata: Učestalost se ne može procijeniti na osnovu raspoloživih
podataka.
------------------------------------------------------------------------
Navedena neželjena dejstva obuhvataju sva prijavljena neželjena dejstva
nastala tokom liječenja naproksenom, uključujući i ona tokom dugotrajne
terapije velikim dozama kod pacijenata sa reumatoidnim artritisom.
Učestalost izvan veoma rijetkih događaja odnosi se na kratkotrajnu
primjenu dnevnih doza od najviše 750 mg naproksena oralno (=3 film
tablete lijeka Aleve).
Kod sljedećih neželjenih dejstava treba imati u vidu da su ona uglavnom
dozno zavisna i da variraju od pacijenta do pacijenta.
Naproksen dovodi do privremenog, dozno zavisnog umjerenog produženja
vremena krvarenja.
Najčešće primijećena neželjena dejstva su ona u gastrointestinalnom
traktu. Mogu se javiti, naročito kod starijih pacijenata, peptički
ulkus, perforacije ili krvarenje, ponekad sa fatalnim ishodom (vidjeti
odjeljak 4.4.). Nakon upotrebe primijećeni su mučnina, povraćanje,
dijareja, nadimanje, opstipacija, loše varenje, abdominalni bol,
katranasta stolica, hematemeza, ulcerozni stomatitis i pogoršanje
kolitisa i Crohn-ove bolesti (vidjeti odjeljak 4.4). Rjeđe je primijećen
gastritis.
Rizik od gastrointestinalnog krvarenja posebno zavisi od doze i dužine
primjene.
Edem, hipertenzija i srčana insuficijencija su prijavljeni kod primjene
NSAIL.
Kliničke studije i epidemiološki podaci ukazuju da primjena nekih NSAIL,
npr. koksiba (naročito u velikim dozama i kod dugotrajne terapije), može
biti udružena sa malim povećanjem rizika od nastanka arterijskih
trombotičkih događaja (npr. infarkta miokarda ili moždanog udara)
(vidjeti odjeljak 4.4.).
Infekcije i infestacije
Veoma rijetko: Simptomi aseptičnog meningitisa sa teškom glavoboljom,
mučninom, povraćanjem, groznicom, ukočenim vratom ili zamućenjem
svijesti. Pacijenti sa autoimunim oboljenjima (SLE, mješovite bolesti
vezivnog tkiva) su izgleda predisponirani.
Veoma rijetko: Pogoršanje infektivnih oboljenja (npr. razvoj
nekrotizirajućeg fasciitisa) je opisano u vremenskoj korelaciji sa
sistemskom primjenom NSAIL. To može biti povezano sa mehanizmom dejstva
NSAIL.
Pacijente treba posavjetovati da konsultuju ljekara odmah nakon pojave
znakova infekcije ili njihovog pogoršanja tokom upotrebe lijeka Aleve.
Treba razmotriti da li je indikovana antiinfektivna / antibiotska
terapija.
Poremećaji krvi i limfnog sistema
Veoma rijetko: Hematopoetski poremećaji (leukopenija, trombocitopenija,
agranulocitoza i pancitopenija / aplastična anemija, hemolitička
anemija, eozinofilija). Mogući početni simptomi su: groznica, zapaljenje
grla, površinske oralne lezije, simptomi nalik gripu, teški umor,
epistaksa, krvarenje po koži.
Kod dugotrajne terapije treba redovno provjeravati krvnu sliku.
Imunološki poremećaji
Veoma rijetko: Anafilaktičke/anafilaktoidne reakcije. Relevantni znaci
mogu biti: edem lica, jezika i larinksa, dispneja, tahikardija,
hipotenzija uključujući šok sa smrtnim ishodom. Ako se pojave ovi
simptomi, a mogu se pojaviti čak i nakon prve upotrebe, potrebna je
hitna medicinska intervencija.
Psihijatrijski poremećaji
Povremeno: Agitiranost, razdražljivost, umor.
Veoma rijetko: Depresija, neuobičajeni snovi, nedostatak koncentracije.
Poremećaji nervnog sistema
Često: Poremećaji centralnog nervnog sistema kao što su glavobolja,
vrtoglavica, nesvjestica.
Povremeno: Omaglica, nesanica, ošamućenost.
Veoma rijetko: Aseptični meningitis, kognitivna disfunkcija, konvulzije.
Poremećaji oka
Povremeno: Poremećaji vida.
Veoma rijetko: Zamućenje rožnjače, papilitis, edem papile, retrobulbarni
optički neuritis.
Poremećaji uha i centra za ravnotežu
Rijetko: Vertigo.
Veoma rijetko: Oštećenje sluha, tinitus, poremećaji sluha.
Kardiološki poremećaji
Veoma rijetko: Kongestivna srčana insuficijencija, hipertenzija, edem
pluća, palpitacije.
Vaskularni poremećaji
Veoma rijetko: Vaskulitis.
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji
Veoma rijetko: Dispneja, napadi astme, eozinofilna pneumonija.
Gastrointestinalni poremećaji
Često: Gastrointestinalni poremećaji kao što su dispepsija, mučnina,
gorušica, abdominalni bol.
Povremeno: Konstipacija, dijareja, povraćanje, gastrointestinalni ulkusi
sa ili bez krvarenja (hematemeza i/ili melena) i/ili perforacije.
Rijetko: Gastrointestinalno krvarenje.
Veoma rijetko: Stomatitis, ezofagitis, pankreatitis, kolitis, aftozni
ulkusi, intestinalne ulceracije.
Pacijente treba uputiti da prestanu da uzimaju lijek Aleve i odmah
konsultuju ljekara ukoliko se pojave težak bol u abdomenu, melena ili
hematemeza.
Hepatobilijarni poremećaji
Veoma rijetko: Oštećenje jetre, hepatitis (uključujući smrtni ishod) i
žutica.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Povremeno: Reakcije preosjetljivosti sa egzantemom, pruritusom,
purpurom, ekhimozom, urtikarijom, angioneurotskim edemom.
Veoma rijetko: Alopecija (obično reverzibilna), preznojavanje,
fotosenzitivnost i reakcije fotosenzitivnosti (uključujući porfiriju
cutanea tarda, “pseudoporfirija”), pustule, eksudativni eritem
multiforme, izbijanje kožnih promjena uzrokovano lijekom, bulozne
reakcije uključujući Stevens-Johnson-ov sindrom i toksičnu epidermalnu
nekrolizu (Lyell-ov sindrom), lichen ruber planus, nodozni eritem,
sistemski lupus eritematozus, porfirija, bulozna epidermoliza.
Poremećaji bubrega i urinarnog sistema
Rijetko: Oštećenje funkcije bubrega.
Povremeno: Oligurija, edem.
Veoma rijetko: Intersticijski nefritis, renalna papilarna nekroza,
nefrotski sindrom, hiperurikemija, insuficijencija bubrega, hemautrija,
proteinurija.
Kod dugotrajne primjene treba redovno provjeravati funkciju bubrega.
Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene
Povremeno: Periferni edem, posebno kod pacijenata sa hipertenzijom ili
bubrežnom insuficijencijom, groznica, jeza.
Laboratorijska ispitivanja
Veoma rijetko: Povišen nivo kreatinina u serumu, promjene u
vrijednostima enzima jetre, hiperkalijemija.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Poremećaji centralnog nervnog sistema kao što su glavobolja,
vrtoglavica, omamljenost i gubitak svijesti kao i epigastrični bol,
abdominalni bol, gorušica, poremećaj varenja, mučnina, povraćanje i
gastrointestinalno krvarenje mogu biti značajni simptomi predoziranja.
Opisani su prolazno oštećenje jetre, hipoprotrombinemija, oštećenje
bubrega i nekoliko slučajeva akutne, reverzibilne bubrežne
insuficijencije. Dodatno, mogu se javiti hipotenzija, depresija disanja
i cijanoza. Pošto se naproksen brzo resorbuje, vjerovatno je da će se
rano pojaviti visoki nivoi u krvi. Kod nekih pacijenata su se javile
konvulzije; međutim, nije jasno da li su bile izazvane naproksenom.
Opisano je nekoliko slučajeva akutne, reverzibilne bubrežne
insuficijencije. Nije poznato koja doza lijeka može biti opasna po
život.
Ako se proguta velika količina naproksena, što prije treba izvršiti
ispiranje želuca i primijeniti uobičajene simptomatske mjere kao što je
primjena aktivnog uglja. Hemodijaliza ne smanjuje koncentraciju
naproksen-natrijuma u plazmi zbog visokog stepena njegovog vezanja za
proteine. Nema specifičnog antidota.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Nesteroidni antiinflamatorni proizvodi,
derivati propionske kiseline
ATC kod: M01AE02
Naproksen je nesteroidni antiinflamatorni lijek / analgetik koji se
pokazao efikasnim kod uobičajenih animalnih modela upale. Djeluje
inhibiranjem sinteze prostaglandina.
Kod ljudi, naproksen smanjuje bol, otok i groznicu.
Takođe reverzibilno inhibira agregaciju trombocita.
5.2. Farmakokinetički podaci
Nakon oralne primjene naproksen natrijum se djelimično resorbuje u
želucu i onda potpuno resorbuje u tankom crijevu.
Maksimalne koncentracije u plazmi se postižu 1-2 sata nakon primjene.
Terapijska koncentracija u plazmi je iznad 15 μg/ml, vezivanje za
proteine plazme je 99 % i volumen distribucije je približno 0,1 l/kg.
Nakon metabolizma u jetri, pretežno se izlučuje putem bubrega.
Poluvrijeme eliminacije kod zdravih osoba i pacijenata sa oštećenjem
bubrega je 10-18 sati.
Naproksen natrijum prolazi placentu i prelazi u majčino mlijeko (1 %).
Kod pacijenata sa ozbiljnom insuficijencijom jetre povećana je
koncentracija nevezanog naproksena u plazmi. Izlučivanje naproksena i
njegovih metabolita putem bubrega je smanjeno kod pacijenata sa
ozbiljnom bubrežnom insuficijencijom.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
U studijama na životinjama subhronična i hronična toksičnost naproksena
se manifestovala uglavnom kao gastrointestinalne lezije i ulkusi i, pri
veliki dozama, oštećenje bubrega.
Nisu nađeni dokazi o mutagenom potencijalu naproksena, ni u in vitro ni
u in vivo studijama.
Dvogodišnja studija na pacovima nije dala dokaze o karcinogenom
potencijalu naproksena.
Naproksen je pokazao embriotoksične efekte na pacovima i kunićima.
Međutim, studija na tri životinjske vrste (pacov, miš, kunić) nije dala
dokaze o teratogenom potencijalu. Kod pacova nije bilo neželjenih
dejstava na muški i ženski fertilitet pri dozi od 30 mg/kg na dan.
Međutim, velike doze naproksena su dovele do inhibicije ovulacije kod
kunića. U peri/postnatalnim studijama na pacovima, naproksen je doveo do
poremećaja porođaja (inhibicija porođaja, krvarenje), ali nije imao
neželjene efekte na postnatalni razvoj potomstva.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Jezgro tablete:
Celuloza, mikrokristalna;
Povidon K 30;
Talk;
Magnezijum stearat;
Voda, prečišćena;
Film obloga tablete Opadry Blue YS-1-4215, sastava:
Hipromeloza;
Titan dioksid (E171);
Makrogol 8000;
FD&C Blue No 2 (indigo karmin) aluminijum Lake (E132);
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
Rok upotrebe lijeka Aleve je 3 godine.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Lijek ne zahtijeva posebne temperaturne uslove čuvanja. Lijek čuvati u
originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je PVC/Al blister sa 12 film tableta. Blister
sadrži perforacije koje omogućavaju lakše odvajanje film tableta
pojedinačno. Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži
2 blistera (ukupno 24 film tablete) i Uputstvo za pacijenta.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Sav neupotrijebljeni lijek ili otpadni materijal nakon njegove upotrebe
se uništavaju u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Evropa Lek Pharma d.o.o., Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Crna
Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Aleve^(®), film tableta, 220 mg, blister, 24 (2x12) film tablete:
2030/20/228 - 4517
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Aleve^(®), film tableta, 220 mg, blister, 24 (2x12) film tablete:
28.02.2020. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Februar, 2020. godine
1. NAZIV LIJEKA
Aleve^(®), 220 mg, film tableta
INN: naproksen
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Svaka film tableta lijeka Aleve sadrži 220 mg naproksen natrijuma, što
odgovara 200 mg naproksena.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Film tableta.
Svijetloplava, ovalna, bikonveksna, film tableta sa utisnutim natpisom
ALEVE sa jedne strane.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
- Za simptomatsko liječenje lakih do umjerenih bolova kod:
- glavobolje, zubobolje, menstrualnih bolova,
- poznate artroze,
- povišene tjelesne temperature.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Ukoliko nije drugačije propisano, uobičajena doza je sljedeća:
Odrasli i adolescenti stariji od 12 godina treba da uzmu 1-2 film
tablete lijeka Aleve kao inicijalnu dozu na početku terapije i ukoliko
je potrebno, još jednu film tabletu kao pojedinačnu dozu nakon 8 do 12
sati. Maksimalna dnevna doza je 3 film tablete lijeka Aleve (što ogovara
660 mg naproksen natrijuma).
Oštećenje funkcije jetre, bubrega i srca
Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre ili bubrega ne smiju da uzimaju
više od 2 film tablete dnevno, podijeljeno u 2 pojedinačne doze.
Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom srca može biti potrebna redukcija
doze.
Djeca i adolescenti
Primjena lijeka Aleve se ne preporučuje kod djece mlađe od 12 godina,
pošto lijek sadrži previše aktivne supstance (vidjeti odjeljak 4.3).
Način primjene
Film tabletu Aleve treba progutati cijelu bez žvakanja, sa dosta
tečnosti, ukoliko je moguće prije obroka (u slučaju akutnih simptoma
može se uzeti i na prazan stomak). To ubrzava početak djelovanja.
Kod pacijenata koji imaju osjetljiv želudac, preporučuje se da se lijek
Aleve uzima uz obrok.
Ukoliko bol i groznica potraju ili se simptomi promijene, potrebno je
konsultovati ljekara.
Pacijenti ne smiju da uzimaju lijek Aleve duže od 4 dana bez
konsultacije sa ljekarom ili stomatologom.
4.3. Kontraindikacije
Lijek Aleve se ne smije koristiti u slučaju:
- Preosjetljivosti na aktivnu supstancu naproksen ili neku od pomoćnih
supstanci navedenih u odjeljku 6.1;
- Napada astme, rinitisa ili alergijske reakcije nakon primjene
acetilsalicilne kiseline ili drugih nesteroidnih antiinflamatornih
ljekova (NSAIL) u anamnezi;
- Hematopoetskih poremećaja nepoznatog porijekla;
- Aktivnog ili rekurentnog peptičkog ulkusa u anamnezi ili krvarenja
(najmanje dvije različite epizode dokazane ulceracije ili krvarenja);
- Gastrointestinalnih krvarenja ili perforacije u anamnezi, povezanih sa
prethodnom primjenom drugih NSAIL;
- Cerebrovaskularnog krvarenja ili drugog aktivnog krvarenja;
- Ozbiljne insuficijencije bubrega ili jetre;
- Ozbiljne srčane insuficijencije;
- Poslednjeg trimestra trudnoće;
- Djece mlađe od 12 godina, pošto sadrži previše aktivne supstance.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Gastrointestinalna bezbjednost
Treba izbjegavati istovremenu primjenu lijeka Aleve i NSAIL, uključujući
i selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2 (COX-2).
Neželjena dejstva mogu da se svedu na minimum ako se koristi najmanja
efikasna doza tokom najkraćeg vremena neophodnog za kontrolu simptoma
(vidjeti gastrointestinalne i kardiovaskularne rizike).
Stariji pacijenti:
Stariji pacijenti su posebno podložni pojavi neželjenih dejstava tokom
primjene NSAIL, naročito gastrointestinalnog krvarenja i perforacije,
koji mogu imati fatalan ishod.
Gastrointestinalno krvarenje, ulceracije i perforacije:
Gastrointestinalno krvarenje, ulceracije ili perforacije, sa fatalanim
ishodom, prijavljeni su tokom primjene svih NSAIL. Javili su se u bilo
kom trenutku tokom liječenja, sa ili bez simptoma upozorenja ili
ozbiljnih gastrointestinalnih događaja u anamnezi.
Rizik od gastrointestinalnog krvarenja, ulceracije ili perforacije je
veći pri većim dozama NSAIL kod pacijenata s ulkusom u anamnezi, posebno
ako je komplikovan krvarenjem ili perforacijom (vidjeti odjeljak 4.3) i
kod starijih. Ovi pacijenti moraju započeti terapiju najmanjom
raspoloživom dozom.
Treba razmotriti istovremenu terapiju protektivnim agensima (npr.
mizoprostol ili inhibitori protonske pumpe) kod ovih pacijenata, kao i
kod onih kojima je potrebna istovremena primjena malih doza
acetilsalicilne kiseline (ASA) ili drugih ljekova koji povećavaju rizik
od gastrointestinalnog krvarenja (vidjeti ispod i odjeljak 4.5).
Pacijenti koji u anamnezi imaju gastrointestinalnu toksičnost, posebno
ako su stariji, treba da prijave sve neuobičajene abdominalne simptome
(posebno gastrointestinalno krvarenje), naročito na početku terapije.
Potreban je oprez kod pacijenata koji su na istovremenoj terapiji
ljekovima koji mogu povećati rizik od ulceracija ili krvarenja, kao što
su oralni kortikosteroidi, antikoagulansi kao što je varfarin,
selektivni inhibitori preuzimanja serotonina ili antitrombocitni agensi
kao što je ASA (vidjeti odjeljak 4.5).
Ako dođe do pojave gastrointestinalnog krvarenja ili ulceracije kod
pacijenata koji su na terapiji lijekom Aleve, terapiju treba odmah
prekinuti.
NSAIL treba primjenjivati uz oprez kod pacijenata sa gastrointestinalnim
oboljenjima u anamnezi (ulcerozni kolitis, Crohn-ova bolest), s obzirom
da se mogu pogoršati navedena stanja (vidjeti odjeljak 4.8).
Kardiovaskularni i cerebrovaskularni efekti
Potreban je oprez (konsultacija sa ljekarom ili farmaceutom) prije
liječenja pacijenata sa hipertenzijom i/ili insuficijencijom srca u
anamnezi, s obzirom na to da su tokom primjene NSAIL prijavljene pojave
zadržavanja tečnosti, hipertenzija i edem.
Klinička ispitivanja i epidemiološki podaci ukazuju da primjena nekih
NSAIL, npr. koksiba (posebno u većim dozama i u dužem vremenskom
periodu), može biti povezana sa malim povećanjem rizika od nastanka
arterijskih trombotičkih događaja (npr. infarkta miokarda ili moždanog
udara). Iako podaci ukazuju da primjena naproksena (1000 mg dnevno) može
biti udružena sa manjim rizikom, izvjestan stepen rizika se ne može
isključiti. Nema dovoljno podataka o efektima manjih doza naproksena
(220 mg – 660 mg naproksen natrijuma) za izvlačenje čvrstih zaključaka o
mogućem riziku od pojave tromboze.
Kožne reakcije
Pri primjeni NSAIL, veoma rijetko su prijavljene ozbiljne kožne reakcije
od kojih su neke fatalne, uključujući eksfolijativni dermatitis,
Stevens-Johnson-ov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu (Lyell-ov
sindrom) (vidjeti odjeljak 4.8). Izgleda da su pacijenti pod najvećim
rizikom od pojave ovih reakcija na početku terapije, a u većini
slučajeva su se reakcije javile u toku prvog mjeseca od započinjanja
terapije. Terapiju lijekom Aleve treba prekinuti čim se pojavi osip po
koži, mukozne lezije ili bilo koji drugi znak preosjetljivosti.
Ostale informacije
Lijek Aleve treba primijeniti samo nakon pažljive procjene rizika i
koristi kod:
- Urođenih poremećaja metabolizma porfirina (npr. akutna intermitentna
porfirija)
- Sistemskog lupusa eritematozusa (SLE) ili mješovitih bolesti vezivnog
tkiva (vidjeti odjeljak 4.8).
Pažljivi nadzor ljekara je potreban naročito kod:
- pacijenata sa insuficijencijom bubrega
- pacijenata sa insuficijencijom jetre
- pacijenata sa srčanom insuficijencijom
- odmah nakon veće operacije
- pacijenata sa polenskom kijavicom, polipima u nosu, hroničnim
respiratornim oboljenjima, pošto su oni pod povećanim rizikom od
alregijskih reakcija, što se može manifestovati kao napadi astme
(analgetska astma), angioedem ili urtikarija
- pacijenata sklonih alergijama na druge supstance, pošto su oni takođe
pod povećanim rizikom od
alregijskih reakcija na lijek Aleve.
Ozbiljne akutne reakcije preosjetljivosti (npr. anafilaktički šok) su
primijećene veoma rijetko. Ove reakcije se mogu javiti kod pacijenata sa
ili bez reakcija preosjetljivosti u anamnezi nakon izlaganja
acetilsaclicilnoj kiselini, drugim NSAIL ili proizvodima koji sadrže
naproksen.
Takođe se mogu javiti i kod osoba sa angioedemom, bronhospastičnim
reakcijama (npr. astmom), rinitisom, polipima u nosu, alergijama,
hroničnim respiratornim oboljenjima ili osjetljivošću na acetilsalicilnu
kiselinu u anamnezi. Pacijenti alergični na naproksen ili druge NSAIL
(npr. reakcije na koži, urtikarija) mogu takođe biti podložni.
Anafilaktičke reakcije mogu imati fatalan ishod. Terapiju treba
prekinuti pri pojavi prvih znakova ozbiljne preosjetljivosti na lijek
Aleve. Odgovarajuće obučena osoba mora započeti medicinski potrebne
mjere koje odgovaraju simptomima.
Naproksen, aktivna supstanca lijeka Aleve, može privremeno da inhibira
agregaciju trombocita. Zbog toga treba pažljivo nadzirati pacijente sa
poremećajima u zgrušavanju krvi.
Kao i tokom primjene drugih NSAIL i tokom primjene naproksena su
prijavljene ozbiljne reakcije jetre, uključujući hepatitis (u nekim
slučajevima sa fatalnim ishodom) i žuticu. Prijavljena je i ukrštena
reaktivnost.
Zbog toga je kod dugotrajne upotrebe lijeka Aleve neophodna redovna
provjera funkcije jetre, krvne slike i funkcije bubrega.
Dugotrajna upotreba analgetika može izazvati glavobolje, koje se ne
smiju liječiti povećanjem doze lijeka.
Generalno, upotreba analgetika kao navika, posebno ako se koristi
kombinacija nekoliko različitih analgetika, može dovesti do trajnog
oštećenja bubrega sa rizikom od bubrežne insuficijencije (analgetska
nefropatija).
Istovremena upotreba alkohola sa NSAIL može pogoršati lijekom izazvana
neželjena dejstva, naročito ona u gastrointestinalnom traktu ili
centralnom nervnom sistemu.
Za ženski fertilitet vidjeti odjeljak 4.6.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Naproksen (kao i druge NSAIL) treba pažljivo koristiti istovremeno sa
sledećim ljekovima:
Drugi NSAIL uključujući salicilate:
Istovremena primjena više NSAIL može da poveća rizik od
gastrointestinalnog ulkusa i krvarenja usled sinergističkog efekta. Zbog
toga treba izbjegavati istovremenu upotrebu naproksena i drugih NSAIL
(vidjeti odjeljak 4.4.).
Acetilsalicilna kiselina:
Klinički farmakodinamski podaci ukazuju na to da istovremena primjena
naproksena duža od jednog dana može da poništi efekat male doze
acetilsalicilne kiseline na agregaciju trombocita. Efekat inhibicije
može potrajati i nekoliko dana nakon prestanka uzimanja naproksena. Nije
poznata klinička relevantnost ove interakcije.
Digoksin, fenitoin, litijum:
Istovremena upotreba lijeka Aleve sa ljekovima koji sadrže digoksin,
fenitoin ili litijum može povećati nivoe tih ljekova u serumu i
posljedično pogoršati njihova neželjena dejstva.
Kad se lijek Aleve koristi prema uputstvu (maksimalno 4 dana) praćenje
nivoa digoksina, fenitoina ili litijuma u serumu obično nije potrebno.
Diuretici, ACE inhibitori i antagonisti receptora angiotenzina II:
NSAIL mogu da oslabe efekte diuretika i antihipertenziva. Kod pacijenata
sa oštećenom funkcijom bubrega (npr. dehidrirani ili stariji pacijenti),
istovremena primjena ACE inhibitora ili antagonista receptora
angiotenzina II sa lijekom koji inhibira ciklooksigenazu može dovesti do
daljeg narušavanja funkcije bubrega, uključujući i akutnu
insuficijenciju bubrega, koja je obično reverzibilna. Zbog toga takve
kombinacije treba pažljivo koristiti, naročito kod starijih pacijenata.
Pacijentima treba objasniti da je nephodan dovoljan unos tečnosti, a
treba razmotriti redovno praćenje funkcije bubrega nakon započinjanja
kombinovane terapije.
Istovremena primjena lijeka Aleve sa diureticima koji štede kalijum može
da dovede do hipokalemije.
Glukokortikoidi:
Povišen rizik od gastrointestinalnog ulkusa ili krvarenja (vidjeti
odjeljak 4.4.).
Antitrombotici kao što je acetilsalicilna kiselina i selektivni
inhibitori preuzimanja serotonina (SSRI):
Povišen rizik od gastrointestinalnog krvarenja (vidjeti odjeljak 4.4.).
Metotreksat:
Primjena lijeka Aleve unutar 24 sata prije ili nakon primjene
metotreksata može dovesti do povećanja koncentracije metotreksata i tako
pogoršati njegove toksične efekte.
Ciklosporin:
Rizik od nefrotoksičnosti izazvane ciklosporinom se povećava kod
istovremene primjene sa nekim NSAIL, uključujući naproksen.
Antikoagulansi:
NSAIL mogu pojačati efekte antikoagulansa kao što su varfarin i drugi
ljekovi koji utiču na hemostazu i povećati rizik od krvarenja (vidjeti
odjeljak 4.4.).
Interakcije sa hranom:
Resorpcija lijeka može biti blago odložena ako se lijek uzme uz obrok.
Parametri laboratorijskih testova:
Postoji dokaz da naproksen natrijum utiče na analizu 17-ketosteroida i
5-hidroksi-indolsirćetne kiseline iz urina.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Plodnost
Postoje dokazi da ljekovi koji inhibiraju ciklooksigenazu / sintezu
prostaglandina mogu izazvati oštećenje ženskog fertiliteta usled uticaja
na ovulaciju. To je reverzibilan uticaj i nestaje po prekidu terapije.
Trudnoća
Inhibicija sinteze prostaglandina može nepovoljno uticati na trudnoću
i/ili embrio-fetalni razvoj. Podaci dobijeni u toku epidemioloških
studija ukazuju na povećan rizik od pobačaja, srčanih malformacija i
gastroshize nakon primjene inhibitora sinteze prostaglandina u ranom
periodu trudnoće. Pretpostavlja se da rizik raste sa povećanjem doze i
produžetkom terapije.
Studije na životinjama su pokazale da primjena inhibitora sinteze
prostaglandina dovodi do porasta pre- i post-implantacionog pobačaja i
embrio-fetalnog mortaliteta.
Kod životinja kojima su u toku organogeneze dati inhibitori sinteze
prostaglandina takođe je prijavljena povećana incidenca različitih
malformacija, uključujući i kardiovaskularne.
U toku prvog i drugog trimestra trudnoće naproksen treba primijeniti
samo u slučaju da je to zaista neophodno. Ukoliko se naproksen
primjenjuje kod žena koje pokušavaju da zatrudne, ili u toku prvog i
drugog trimestra trudnoće, doza treba da je što manja i primjena što je
moguće kraća.
U toku trećeg trimestra trudnoće svi inhibitori sinteze prostaglanina
mogu:
- Izložiti fetus sljedećim rizicima
- kardiopulmonalnoj toksičnosti (sa prijevremenim zatvaranjem duktusa
arteriosusa i plućnom hipertenzijom)
- renalnoj disfunkciji koja može napredovati do insuficijencije bubrega
sa oligohidroamniozom.
- Izložiti majku i novorođenče na kraju trudnoće sljedećim rizicima:
- mogućem produženju vremena krvarenja, antiagregacionom efektu koji se
može javiti i pri veoma malim dozama
- inhibiciji kontrakcija uterusa što dovodi do odloženog ili produženog
porođaja.
Zbog toga je naproksen kontraindikovan tokom trećeg trimestra trudnoće.
Lijek Aleve se ne smije koristiti tokom puerperijuma zbog mogućnosti da
poveća postporođajno krvarenje.
Dojenje
Aktivna supstanca naproksen i njeni metaboliti prelaze u majčino mlijeko
u malim količinama. Kao mjeru predostrožnosti, treba izbjegavati
upotrebu lijeka Aleve tokom dojenja.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Pošto lijek Aleve primijenjen u velikim dozama može da ima efekte na
centralni nervni sistem kao što su umor i vrtoglavica, u pojedinačnim
slučajevima može uticati na reakcije i sposobnosti prilikom upravljanja
motornim vozilom i rukovanja mašinama. Ovo je posebno izraženo ako se
primijeni u kombinaciji sa alkoholom.
4.8. Neželjena dejstva
Procjena neželjenih dejstava je zasnovana na sljedećim učestalostima
javljanja:
------------------------------------------------------------------------
Veoma često: ≥ 1/10
------------ -----------------------------------------------------------
Često: ≥ 1/100 i < 1/10
Povremeno: ≥ 1/1000 i < 1/100
Rijetko: ≥ 1/10.000 i < 1/1000
Veoma < 1/10.000
rijetko:
Nepoznata: Učestalost se ne može procijeniti na osnovu raspoloživih
podataka.
------------------------------------------------------------------------
Navedena neželjena dejstva obuhvataju sva prijavljena neželjena dejstva
nastala tokom liječenja naproksenom, uključujući i ona tokom dugotrajne
terapije velikim dozama kod pacijenata sa reumatoidnim artritisom.
Učestalost izvan veoma rijetkih događaja odnosi se na kratkotrajnu
primjenu dnevnih doza od najviše 750 mg naproksena oralno (=3 film
tablete lijeka Aleve).
Kod sljedećih neželjenih dejstava treba imati u vidu da su ona uglavnom
dozno zavisna i da variraju od pacijenta do pacijenta.
Naproksen dovodi do privremenog, dozno zavisnog umjerenog produženja
vremena krvarenja.
Najčešće primijećena neželjena dejstva su ona u gastrointestinalnom
traktu. Mogu se javiti, naročito kod starijih pacijenata, peptički
ulkus, perforacije ili krvarenje, ponekad sa fatalnim ishodom (vidjeti
odjeljak 4.4.). Nakon upotrebe primijećeni su mučnina, povraćanje,
dijareja, nadimanje, opstipacija, loše varenje, abdominalni bol,
katranasta stolica, hematemeza, ulcerozni stomatitis i pogoršanje
kolitisa i Crohn-ove bolesti (vidjeti odjeljak 4.4). Rjeđe je primijećen
gastritis.
Rizik od gastrointestinalnog krvarenja posebno zavisi od doze i dužine
primjene.
Edem, hipertenzija i srčana insuficijencija su prijavljeni kod primjene
NSAIL.
Kliničke studije i epidemiološki podaci ukazuju da primjena nekih NSAIL,
npr. koksiba (naročito u velikim dozama i kod dugotrajne terapije), može
biti udružena sa malim povećanjem rizika od nastanka arterijskih
trombotičkih događaja (npr. infarkta miokarda ili moždanog udara)
(vidjeti odjeljak 4.4.).
Infekcije i infestacije
Veoma rijetko: Simptomi aseptičnog meningitisa sa teškom glavoboljom,
mučninom, povraćanjem, groznicom, ukočenim vratom ili zamućenjem
svijesti. Pacijenti sa autoimunim oboljenjima (SLE, mješovite bolesti
vezivnog tkiva) su izgleda predisponirani.
Veoma rijetko: Pogoršanje infektivnih oboljenja (npr. razvoj
nekrotizirajućeg fasciitisa) je opisano u vremenskoj korelaciji sa
sistemskom primjenom NSAIL. To može biti povezano sa mehanizmom dejstva
NSAIL.
Pacijente treba posavjetovati da konsultuju ljekara odmah nakon pojave
znakova infekcije ili njihovog pogoršanja tokom upotrebe lijeka Aleve.
Treba razmotriti da li je indikovana antiinfektivna / antibiotska
terapija.
Poremećaji krvi i limfnog sistema
Veoma rijetko: Hematopoetski poremećaji (leukopenija, trombocitopenija,
agranulocitoza i pancitopenija / aplastična anemija, hemolitička
anemija, eozinofilija). Mogući početni simptomi su: groznica, zapaljenje
grla, površinske oralne lezije, simptomi nalik gripu, teški umor,
epistaksa, krvarenje po koži.
Kod dugotrajne terapije treba redovno provjeravati krvnu sliku.
Imunološki poremećaji
Veoma rijetko: Anafilaktičke/anafilaktoidne reakcije. Relevantni znaci
mogu biti: edem lica, jezika i larinksa, dispneja, tahikardija,
hipotenzija uključujući šok sa smrtnim ishodom. Ako se pojave ovi
simptomi, a mogu se pojaviti čak i nakon prve upotrebe, potrebna je
hitna medicinska intervencija.
Psihijatrijski poremećaji
Povremeno: Agitiranost, razdražljivost, umor.
Veoma rijetko: Depresija, neuobičajeni snovi, nedostatak koncentracije.
Poremećaji nervnog sistema
Često: Poremećaji centralnog nervnog sistema kao što su glavobolja,
vrtoglavica, nesvjestica.
Povremeno: Omaglica, nesanica, ošamućenost.
Veoma rijetko: Aseptični meningitis, kognitivna disfunkcija, konvulzije.
Poremećaji oka
Povremeno: Poremećaji vida.
Veoma rijetko: Zamućenje rožnjače, papilitis, edem papile, retrobulbarni
optički neuritis.
Poremećaji uha i centra za ravnotežu
Rijetko: Vertigo.
Veoma rijetko: Oštećenje sluha, tinitus, poremećaji sluha.
Kardiološki poremećaji
Veoma rijetko: Kongestivna srčana insuficijencija, hipertenzija, edem
pluća, palpitacije.
Vaskularni poremećaji
Veoma rijetko: Vaskulitis.
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji
Veoma rijetko: Dispneja, napadi astme, eozinofilna pneumonija.
Gastrointestinalni poremećaji
Često: Gastrointestinalni poremećaji kao što su dispepsija, mučnina,
gorušica, abdominalni bol.
Povremeno: Konstipacija, dijareja, povraćanje, gastrointestinalni ulkusi
sa ili bez krvarenja (hematemeza i/ili melena) i/ili perforacije.
Rijetko: Gastrointestinalno krvarenje.
Veoma rijetko: Stomatitis, ezofagitis, pankreatitis, kolitis, aftozni
ulkusi, intestinalne ulceracije.
Pacijente treba uputiti da prestanu da uzimaju lijek Aleve i odmah
konsultuju ljekara ukoliko se pojave težak bol u abdomenu, melena ili
hematemeza.
Hepatobilijarni poremećaji
Veoma rijetko: Oštećenje jetre, hepatitis (uključujući smrtni ishod) i
žutica.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Povremeno: Reakcije preosjetljivosti sa egzantemom, pruritusom,
purpurom, ekhimozom, urtikarijom, angioneurotskim edemom.
Veoma rijetko: Alopecija (obično reverzibilna), preznojavanje,
fotosenzitivnost i reakcije fotosenzitivnosti (uključujući porfiriju
cutanea tarda, “pseudoporfirija”), pustule, eksudativni eritem
multiforme, izbijanje kožnih promjena uzrokovano lijekom, bulozne
reakcije uključujući Stevens-Johnson-ov sindrom i toksičnu epidermalnu
nekrolizu (Lyell-ov sindrom), lichen ruber planus, nodozni eritem,
sistemski lupus eritematozus, porfirija, bulozna epidermoliza.
Poremećaji bubrega i urinarnog sistema
Rijetko: Oštećenje funkcije bubrega.
Povremeno: Oligurija, edem.
Veoma rijetko: Intersticijski nefritis, renalna papilarna nekroza,
nefrotski sindrom, hiperurikemija, insuficijencija bubrega, hemautrija,
proteinurija.
Kod dugotrajne primjene treba redovno provjeravati funkciju bubrega.
Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene
Povremeno: Periferni edem, posebno kod pacijenata sa hipertenzijom ili
bubrežnom insuficijencijom, groznica, jeza.
Laboratorijska ispitivanja
Veoma rijetko: Povišen nivo kreatinina u serumu, promjene u
vrijednostima enzima jetre, hiperkalijemija.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Poremećaji centralnog nervnog sistema kao što su glavobolja,
vrtoglavica, omamljenost i gubitak svijesti kao i epigastrični bol,
abdominalni bol, gorušica, poremećaj varenja, mučnina, povraćanje i
gastrointestinalno krvarenje mogu biti značajni simptomi predoziranja.
Opisani su prolazno oštećenje jetre, hipoprotrombinemija, oštećenje
bubrega i nekoliko slučajeva akutne, reverzibilne bubrežne
insuficijencije. Dodatno, mogu se javiti hipotenzija, depresija disanja
i cijanoza. Pošto se naproksen brzo resorbuje, vjerovatno je da će se
rano pojaviti visoki nivoi u krvi. Kod nekih pacijenata su se javile
konvulzije; međutim, nije jasno da li su bile izazvane naproksenom.
Opisano je nekoliko slučajeva akutne, reverzibilne bubrežne
insuficijencije. Nije poznato koja doza lijeka može biti opasna po
život.
Ako se proguta velika količina naproksena, što prije treba izvršiti
ispiranje želuca i primijeniti uobičajene simptomatske mjere kao što je
primjena aktivnog uglja. Hemodijaliza ne smanjuje koncentraciju
naproksen-natrijuma u plazmi zbog visokog stepena njegovog vezanja za
proteine. Nema specifičnog antidota.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Nesteroidni antiinflamatorni proizvodi,
derivati propionske kiseline
ATC kod: M01AE02
Naproksen je nesteroidni antiinflamatorni lijek / analgetik koji se
pokazao efikasnim kod uobičajenih animalnih modela upale. Djeluje
inhibiranjem sinteze prostaglandina.
Kod ljudi, naproksen smanjuje bol, otok i groznicu.
Takođe reverzibilno inhibira agregaciju trombocita.
5.2. Farmakokinetički podaci
Nakon oralne primjene naproksen natrijum se djelimično resorbuje u
želucu i onda potpuno resorbuje u tankom crijevu.
Maksimalne koncentracije u plazmi se postižu 1-2 sata nakon primjene.
Terapijska koncentracija u plazmi je iznad 15 μg/ml, vezivanje za
proteine plazme je 99 % i volumen distribucije je približno 0,1 l/kg.
Nakon metabolizma u jetri, pretežno se izlučuje putem bubrega.
Poluvrijeme eliminacije kod zdravih osoba i pacijenata sa oštećenjem
bubrega je 10-18 sati.
Naproksen natrijum prolazi placentu i prelazi u majčino mlijeko (1 %).
Kod pacijenata sa ozbiljnom insuficijencijom jetre povećana je
koncentracija nevezanog naproksena u plazmi. Izlučivanje naproksena i
njegovih metabolita putem bubrega je smanjeno kod pacijenata sa
ozbiljnom bubrežnom insuficijencijom.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
U studijama na životinjama subhronična i hronična toksičnost naproksena
se manifestovala uglavnom kao gastrointestinalne lezije i ulkusi i, pri
veliki dozama, oštećenje bubrega.
Nisu nađeni dokazi o mutagenom potencijalu naproksena, ni u in vitro ni
u in vivo studijama.
Dvogodišnja studija na pacovima nije dala dokaze o karcinogenom
potencijalu naproksena.
Naproksen je pokazao embriotoksične efekte na pacovima i kunićima.
Međutim, studija na tri životinjske vrste (pacov, miš, kunić) nije dala
dokaze o teratogenom potencijalu. Kod pacova nije bilo neželjenih
dejstava na muški i ženski fertilitet pri dozi od 30 mg/kg na dan.
Međutim, velike doze naproksena su dovele do inhibicije ovulacije kod
kunića. U peri/postnatalnim studijama na pacovima, naproksen je doveo do
poremećaja porođaja (inhibicija porođaja, krvarenje), ali nije imao
neželjene efekte na postnatalni razvoj potomstva.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Jezgro tablete:
Celuloza, mikrokristalna;
Povidon K 30;
Talk;
Magnezijum stearat;
Voda, prečišćena;
Film obloga tablete Opadry Blue YS-1-4215, sastava:
Hipromeloza;
Titan dioksid (E171);
Makrogol 8000;
FD&C Blue No 2 (indigo karmin) aluminijum Lake (E132);
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
Rok upotrebe lijeka Aleve je 3 godine.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Lijek ne zahtijeva posebne temperaturne uslove čuvanja. Lijek čuvati u
originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je PVC/Al blister sa 12 film tableta. Blister
sadrži perforacije koje omogućavaju lakše odvajanje film tableta
pojedinačno. Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži
2 blistera (ukupno 24 film tablete) i Uputstvo za pacijenta.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Sav neupotrijebljeni lijek ili otpadni materijal nakon njegove upotrebe
se uništavaju u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Evropa Lek Pharma d.o.o., Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Crna
Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Aleve^(®), film tableta, 220 mg, blister, 24 (2x12) film tablete:
2030/20/228 - 4517
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Aleve^(®), film tableta, 220 mg, blister, 24 (2x12) film tablete:
28.02.2020. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Februar, 2020. godine