Alerizon uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Alerizon^(®), 0,5 mg/ml, oralni rastvor
INN: desloratadin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
1 ml oralnog rastvora sadrži 0,5 mg desloratadina.
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom:
1 ml oralnog rastvora sadrži 147, 15 mg sorbitola, tečnog
(nekristališućeg)
1 ml oralnog rastvora sadrži 102, 30 mg propilen glikola
1 ml oralnog rastvora sadrži 4,434 mg natrijuma.
Za listu svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Oralni rastvor.
Bistar, bezbojan rastvor, bez stranih čestica.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Alerizon je indikovan kod odraslih osoba, adolescenata i djece starije
od godinu dana za ublažavanje simptoma povezanih sa:
- alergijskim rinitisom (vidjeti dio 5.1)
- urtikarijom (vidjeti dio 5.1).
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Odrasli i adolescenti (uzrasta od 12 godina i više):
Preporučena doza lijeka Alerizon je 10 ml (5 mg) oralnog rastvora jednom
dnevno.
Primjena kod djece
Ljekar koji propisuje lijek mora znati da je u većini slučajeva kod
pacijenata mlađih od 2 godine uzrok rinitisa infekcija (vidjeti dio 4.4)
i da ne postoje podaci koji opravdavaju primjenu desloratadina kod
rinitisa izazvanog infekcijom.
Djeca uzrasta od 1 do 5 godina: 2,5 ml (1,25 mg) oralnog rastvora jednom
dnevno.
Djeca uzrasta od 6 do 11 godina: 5 ml (2,5 mg) oralnog rastvora jednom
dnevno.
Bezbjednost i efikasnost primjene oralnog rastvora kod djece mlađe od 1
godine nije utvrđena. Nema dostupnih podataka.
Iskustva iz kliničkih ispitivanja efikasnosti upotrebe desloratadina kod
djece uzrasta od 1 do 11 godina i adolescenata uzrasta od 12 do 17
godina su ograničenog karaktera (vidjeti djelove 4.8. i 5.1).
Intermitentni alergijski rinitis (simptomi su prisutni kraće od 4 dana
nedjeljno ili kraće od 4 nedjelje) bi trebalo liječiti u skladu sa
procenom istorije bolesti pacijenta, a terapiju treba prekinuti nakon
povlačenja simptoma odnosno ponoviti terapiju ukoliko se simtomi ponovo
pojave. Kod perzistentnog alergijskog rinitisa (simptomi su prisutni 4
ili više dana u nedjelji odnosno duže od 4 nedjelje), može se
preporučiti kontinuirana terapija pacijentima u periodu izlaganja
alergenu.
Način primjene
Lijek je namijenjen za oralnu upotrebu.
Lijek se može uzeti sa hranom ili bez hrane.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu supstancu, ili na bilo koju pomoćnu
supstancu, navedenu u dijelu 6.1, ili na loratadin.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Desloratadin treba primjenjivati sa oprezom kod pacijenata sa pojavom
konvulzija u istoriji bolesti ili u porodičnoj anamnezi, pogotovo kod
male djece, s obzirom na to da su podložnija nastanku konvulzija tokom
terapije desloratadinom. Ljekar može odlučiti o prekidu terapije
desloratadinom kod pacijenata kod kojih se razviju konvulzije tokom
terapije ovim lijekom.
Pedijatrijska populacija
Kod djece mlađe od 2 godine, dijagnozu alergijskog rinitisa je veoma
teško razlikovati od ostalih oblika rinitisa. Odsustvo infekcije gornjih
respiratornih puteva ili strukturne abnormalnosti, kao i istorija
bolesti, ljekarski pregledi, i odgovarajući laboratorijski testovi i
kožne probe moraju se uzeti u obzir.
U prosjeku 6% odraslih i djece uzrasta od 2 do 11 godina su fenotipski
spori metabolizeri desloratadina i pokazuju veću izloženost lijeku
(vidjeti dio 5.2). Bezbjednost primjene desloratadina kod djece uzrasta
od 2 do 11 godina, a koja su spori metabolizeri, ista je kao i primjena
kod djece koja su normalni metabolizeri. Efekat desloratadina kod sporih
metabolizera koji su mlađi od 2 godine nije ispitivan.
U slučaju teške bubrežne insuficijencije, desloratadin bi trebalo
upotrebljavati sa oprezom (vidjeti dio 5.2).
Lijek Alerizon, oralni rastvor sadrži sorbitol, tečni. Pacijenti sa
rijetkim nasljednim oboljenjem intolerancije na fruktozu ne treba da
uzimaju ovaj lijek.
Lijek Alerizon, oralni rastvor sadrži i 44,34 mg natrijuma po dozi za
odrasle i djecu stariju od 12 godina.
Savjetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na
dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.
Doza lijeka za djecu mlađu od 12 godina sadrži manje od 23mg natrijuma
po dozi.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Nijesu zapažene klinički značajne interakcije u kliničkim ispitivanjima
istovremene primjene desloratadin tableta sa eritromicinom ili
ketokonazolom (vidjeti dio 5.1).
Pedijatrijska populacija
Studije interakcija su sprovedene samo kod odraslih osoba.
U kliničko-farmakološkom ispitivanju u kojem je desloratadin primijenjen
istovremeno sa alkoholom nije zapaženo potenciranje štetnih uticaja
alkohola na sposobnosti (vidjeti dio 5.1). Međutim, slučajevi
intolerancije alkohola i intoksikacije su zabilježeni tokom
postmarketinškog praćenja. Stoga se savjetuje poseban oprez ukoliko se
lijek upotrebljava istovremeno sa alkoholom.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Plodnost
Nema dostupnih podataka o uticaju desloratadina na plodnost muškaraca i
žena.
Trudnoća
Veliki broj podataka dobijenih iz ispitivanja na trudnicama (više od
1000 trudnoća) ukazuje na to da desloratadin ne pokazuje malformativni
efekat ili fetalno/neonatalnu toksičnost. Ispitivanja na životinjama ne
pokazuju direktan ili indirektan štetan efekat desloratadina u smislu
reproduktivne toksičnosti (vidjeti dio 5.3). Kao mjera opreza,
preporučuje se izbjegavanje upotrebe desloratadina tokom trudnoće.
Dojenje
Desloratadin je identifikovan kod novorođenčadi/odojčadi majki koje su
koristile ovaj lijek. Efekat desloratadina na novorođenčad/odojčad je
nepoznat. Odluku o tome da li prekinuti dojenje ili prekinuti terapiju
desloratidinom treba doneti uzimajući u obzir korist dojenja za odojče i
korist terapije za majku.
4.7. Uticaj lijeka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje
mašinama
U kliničkim ispitivanjima, desloratadin nije uticao na sposobnost
upravljanja vozilima i rukovanje mašinama ili je taj uticao bio
zanemarljiv. Pacijenti treba da budu informisani da većina ljudi ne
doživljava pospanost.
Ipak, s obzirom na to da postoje individualne varijacije u odgovoru na
bilo koji lijek, pacijentima se preporučuje da se ne angažuju u
aktivnostima koje zahtijevaju posebnu opreznost, kao što su upravljanje
vozilima ili rukovanje mašinama, dok sami ne procijene odgovor na
desloratadin.
4.8. Neželjena dejstva
Sažetak bezbjednosnog profila
Pedijatrijska populacija
U kliničkim ispitivanjima u pedijatrijskoj populaciji, desloratadin
sirup je primjenjivan kod ukupno 246 djece uzrasta od 6 mjeseci do 11
godina. Incidencija neželjenih događaja kod djece uzrasta od 2 do 11
godina je bila slična u grupi koja je uzimala desloratadin i grupi koja
je uzimala placebo. Kod odojčadi i djece uzrasta 6 do 23 mjeseca,
neželjena dejstva koja su se najčešće javljala u odnosu na placebo bila
su: dijareja (3,7%), povišena tjelesna temperatura (2,3%) i insomnija
(2,3%). U dodatnom ispitivanju nisu primijećeni neželjeni događaji kod
pacijenata uzrasta između 6 i 11 godina nakon primjene jedne doze od 2,5
mg oralnog rastvora desloratadina.
U kliničkom ispitivanju sa 578 adolescenta, uzrasta od 12 do 17 godina,
najčešći neželjeni događaj je bila glavobolja koja se javila kod 5.9%
pacijenata liječenih desloratadinom i 6.9% pacijenata koji su primali
placebo.
Odrasle osobe i adolescenti
U kliničkim ispitivanjima, kod odraslih osoba i adolescenata u
različitim indikacijama uključujući alergijski rinitis i hroničnu
idiopatsku urtikariju, pri preporučenim dozama desloratadina, neželjena
dejstva su prijavljena kod 3% više pacijenata u odnosu na one koji su
primali placebo. Najčešći neželjeni događaji koji su prijavljivani sa
većom učestalošću u odnosu na one koji su primali placebo su bile
slabost (1.2%), suva usta (0.8%) i glavobolja (0.6%).
Tabelarna lista neželjenih reakcija
Učestalost neželjenih reakcija iz kliničkih ispitivanja prijavljene sa
većom učestalošću u odnosu na placebo i druga neželjena dejstva
prijavljena tokom postmarketinškog praćenja su navedena u sledećoj
tabeli. Učestalost je definisana kao veoma često (≥1/10), često (≥1/100
do <1/10), povremeno (≥1/1000 do <1/100), rijetko (≥1/10 000 do <
1/1000), veoma rijetko (<1/10 000) i nepoznata učestalost (ne može se
procjeniti na osnovu raspoloživih podataka).
+-----------------------+----------------------+-----------------------+
| Sistem organa | Učestalost | Neželjena reakcija |
+:======================+:=====================+:======================+
| Poremećaji | Nepoznato | Povećan apetit |
| metabolizma i ishrane | | |
+-----------------------+----------------------+-----------------------+
| Psihijatrijski | Veoma rijetko | Halucinacije |
| poremećaji | | |
| | Nepoznato | Abnormalno ponašanje, |
| | | agresija |
+-----------------------+----------------------+-----------------------+
| Poremećaji nervnog | Često | Glavobolja |
| sistema | | |
| | Često (djeca mlađa | Insomnija |
| | od 2 godine) | |
| | | Vrtoglavica, |
| | Veoma rijetko | somnolencija, |
| | | psihomotorna |
| | | hiperaktivnost, |
| | | konvulzije |
+-----------------------+----------------------+-----------------------+
| Kardiološki | Veoma rijetko | Tahikardija, |
| poremećaji | | palpitacije |
| | Nepoznato | |
| | | QT prolongacija |
+-----------------------+----------------------+-----------------------+
| Gastrointestinalni | Često | Suva usta |
| poremećaji | | |
| | Često (djeca mlađa | Dijareja |
| | od 2 godine) | |
| | | Abdominalni bol, |
| | Veoma rijetko | mučnina, povraćanje, |
| | | dispepsija, dijareja |
+-----------------------+----------------------+-----------------------+
| Hepatobilijarni | Veoma rijetko | Povećanje nivoa |
| poremećaji | | enzima jetre, |
| | Nepoznato | povećanje nivoa |
| | | bilirubina,hepatitis |
| | | |
| | | Žutica |
+-----------------------+----------------------+-----------------------+
| Poremećaji kože i | Nepoznato | Fotosenzitivnost |
| potkožnog tkiva | | |
+-----------------------+----------------------+-----------------------+
| Poremećaji | Veoma rijetko | Mijalgija |
| mišićno-skeletnog, | | |
| vezivnog i koštanog | | |
| tkiva | | |
+-----------------------+----------------------+-----------------------+
| Opšti poremećaji i | Često | Umor |
| reakcije na mjestu | | |
| primjene | Često (djeca mlađa | Povišena tjelesna |
| | od 2 godine) | temperatura |
| | | |
| | Veoma rijetko | Hipersenzitivne |
| | | reakcije (kao što su |
| | Nepoznato | anafilaksa, |
| | | angioedem, dispneja, |
| | | pruritus, raš i |
| | | urtikarija) |
| | | |
| | | Astenija |
+-----------------------+----------------------+-----------------------+
| Ispitivanja | Nepoznato | Povećanje tjelesne |
| | | mase |
+-----------------------+----------------------+-----------------------+
Pedijatrijska populacija
Ostala neželjena dejstva zabilježena tokom postmarketinškog praćenja kod
pedijatrijskih pacijenata sa nepoznatom učestalošću uključuju QT
prolongaciju, aritmije, bradikardiju, abnormalno ponašanje i agresiju.
Retrospektivna studija bezbjednosti pokazala je povećanu učestalost
novih epileptičkih napada, kod pacijenata uzrasta od 0 do 19 godina kada
su uzimali desloratadin u poređenju sa periodom kada nisu uzimali
desloratadin. Među djecom uzrasta od 0 do 4 godine prilagođeni apsolutni
porast bio je 37,5 (95% Confidence Interval (CI) 10,5 – 64,5) na 100.000
osoba godišnje sa stopom razvoja novih epileptičkih napada od 80,3 na
100.000 osoba godišnje. Među pacijentima uzrasta od 5 do 19 godina,
prilagođeni apsolutni porast je bio 11,3 ( 95% CI 2,3 –20,2) na 100.000
osoba godišnje sa stopom razvoja od 36,4 na 100.000 osoba godišnje
(vidjeti odjeljak 4.4.).
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Profil neželjenih dejstava u slučaju predoziranja, zabilježen tokom
postmarketinškog praćenja, sličan je profilu neželjenih dejstava tokom
primjene terapijskih doza, ali sa većim opsegom neželjenih dejstava.
Terapija
U slučaju predoziranja, primijeniti standardne mjere za uklanjanje
neresorbovane aktivne supstance. Preporučuje se simptomatska i
suportivna terapija.
Desloratadin se ne može ukloniti iz organizma hemodijalizom; nije
poznato da li se može ukloniti peritonealnom dijalizom.
Simptomi
U kliničkim ispitivanjima višekratnog doziranja lijeka kod odraslih
osoba i adolescenata, u kojima su primjenjivane doze do ukupno 45 mg
desloratadina (devet puta veće doze od kliničkih), nijesu primijećeni
klinički značajni efekti.
Pedijatrijska populacija
Profil neželjenih dejstava u slučaju predoziranja, zabilježen tokom
postmarketinškog praćenja, sličan je profilu neželjenih dejstava
prilikom primjene terapijskih doza, ali sa većim opsegom neželjenih
dejstava.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Antihistaminik – H1 antagonist
ATC kod: R06A X27
Mehanizam dejstva
Desloratadin je nesedativni, dugodjelujući antagonist histamina sa
selektivnim antagonističkim djelovanjem na periferne H1 receptore. Nakon
oralne primjene, desloratadin selektivno blokira periferne histaminske
H1
receptore, budući da ne prolazi u centralni nervni sistem.
U istraživanjima in vitro, desloratadin je pokazao antialergijska
svojstva. To uključuje inhibiciju oslobađanja proinflamatornih citokina
kao što su IL-4, IL-6, IL-8 i IL-13 iz humanih mastocita i bazofila, kao
i inhibiciju ekspresije adhezionog molekula P-selektina na ćelijama
endotela. Klinički značaj ovih zapažanja tek treba da se utvrdi.
Klinička efikasnost i bezbjednost
Pedijatrijska populacija
Efikasnost oralnog rastvora desloratadina nije bila ispitivana u
odvojenim ispitivanjima u pedijatrijskoj populaciji. Međutim,
bezbjednost primjene desloratadin sirupa, koji sadrži istu koncentraciju
desloratadina kao i oralni rastvor, prikazana je u tri ispitivanja u
pedijatrijskoj populaciji. Djeca, uzrasta od 1 do 11 godina, koja su
bila kandidati za terapiju antihistaminicima, primala su dnevno 1,25 mg
desloratadina (od 1 do 5 godina) ili 2,5 mg (od 6 do 11 godina).
Terapija je bila dobro tolerisana, što je dokumentovano laboratorijskim
testovima, vitalnim znacima, EKG podacima, uključujući i QTc interval.
Kada je primjenjivan u preporučenim dozama, plazma koncentracije
desloratadina (vidjeti dio 5.2) bile su uporedive za pedijatrijsku
populaciju i odrasle. Prema tome, tok alergijskog rinitisa/hronične
idiopatske urtikarije i profil desloratadina su slični kod odraslih i
pedijatrijskih pacijenata, tako da se podaci o efikasnosti desloratadina
kod odraslih mogu ekstrapolirati na pedijatrijsku populaciju.
Efikasnost sirupa desloratadina nije bila ispitivana u pedijatrijskim
kliničkim ispitivanjima kod djece mlađe od 12 godina.
Odrasli i adolescenti
U kliničkom ispitivanju višekratnog doziranja lijeka, kod odraslih osoba
i adolescenata koji su primali do ukupno 20 mg desloratadina na dan
tokom 14 dana, nijesu primijećeni statistički ili klinički značajni
kardiovaskularni efekti. U kliničko-farmakološkom ispitivanju kod
odraslih osoba i adolescenata, u kojem je desloratadin primjenjivan u
dozi od 45 mg dnevno (devet puta veća doza od kliničke) kod odraslih
osoba tokom 10 dana, nije primijećeno produženje QTc intervala.
Desloratadin ne prolazi lako u centralni nervni sistem. U kontrolisanim
kliničkim ispitivanjima, pri preporučenoj dozi od 5 mg dnevno kod
odraslih osoba i adolescenata, incidencija pospanosti nije bila veća u
odnosu na placebo. U kliničkim ispitivanjima, desloratadin primijenjen u
pojedinačnoj dnevnoj dozi od 7.5 mg kod odraslih osoba i adolescenata,
nije uticao na psihomotorne sposobnosti ispitanika. U ispitivanjima
efekta pojedinačne doze desloratadina od 5 mg kod odraslih osoba, lijek
nije uticao na standardne parametre za procjenu sposobnosti pilotiranja,
uključujući egzacerbaciju subjektivnog osjećaja pospanosti ili zadatke
vezane za pilotiranje.
U kliničko-farmakološkim ispitivanjima kod odraslih osoba, istovremena
primjena desloratadina i alkohola nije pojačala poremećaj sposobnosti
uzrokovan alkoholom ni pospanost. Nisu primijećene značajne razlike u
rezultatima psihomotornih testova između grupe ispitanika koja je
primala desloratadin i one koja je primala placebo, bez obzira na to da
li su tokom terapije uzimali alkohol.
U studijama ispitivanja interakcija sa primjenom višekratnih doza
ketokonazola i eritromicina nijesu primijećene klinički značajne
promjene u koncentraciji desloratadina u plazmi pacijenata.
Kod odraslih osoba i adolescenata sa alergijskim rinitisom, tablete
desloratadina su bile efikasne u olakšavanju sljedećih simptoma:
kijanje, svrab i curenje iz nosa, kao i svrab, suzenje i crvenilo oka, i
svrab nepca. Desloratadin je efikasno kontrolisao simptome tokom 24
sata. Efikasnost tableta desloratadina nije jasno dokazana u kliničkim
ispitivanjima na adolescentima uzrasta od 12 do 17 godina.
Osim ustanovljene klasifikacije na sezonski i cjelogodišnji, alergijski
rinitis se može dodatno klasifikovati kao intermitentni alergijski
rinitis i perzistentni alergijski rinitis u zavisnosti od dužine
trajanja simptoma. Intermitentni alergijski rinitis je definisan kao
prisustvo simptoma manje od 4 dana nedjeljno ili manje od 4 nedjelje.
Perzistentni alergijski rinitis definiše se kao prisustvo simptoma 4 ili
više dana nedjeljno i prisustvo simptoma duže od 4 nedjelje.
Tablete desloratadina su bile efikasane u ublažavanju tegoba sezonskog
alergijskog rinitisa, što se vidi iz ukupnog rezultata upitnika o
kvalitetu života sa rinokonjunktivitisom. Najveće poboljšanje je uočeno
na području praktičnih problema i dnevnih aktivnosti u kojima su
ispitanici inače bili ograničeni simptomima alergije.
Hronična idiopatska urtikarija je ispitivana kao klinički model za
urtikarijalna stanja, s obzirom na to da je patofiziologija slična, bez
obzira na etiologiju, kao i zbog činjenice da se mnogo lakše mogu
pronaći hronični pacijenti za ovo ispitivanje.
S obzirom na to da je oslobađanje histamina glavni faktor u nastanaku
urtikarije, očekuje se da će desloratadin biti efikasan u simptomatskoj
terapiji i drugih urtikarijalnih stanja, pored hronične idiopatske
urtikarije, što je preporučeno u kliničkim vodičima.
U dva placebo-kontrolisana, šestonedjeljna ispitivanja kod pacijenata sa
hroničnom idiopatskom urtikarijom,
desloratadin je efikasno ublažavao svrab i smanjivao veličinu i broj
urtika do kraja prvog intervala doziranja. U svakom ispitivanju dejstvo
se zadržalo tokom 24 sata nakon primjenjene doze. Kao i u drugim
ispitivanjima sa antihistaminicima u hroničnoj idiopatskoj urtikariji,
manji broj pacijenata koji nijesu odgovorili na liječenje
antihistaminicima bio je isključen iz ispitivanja. Smanjenje svraba za
više od 50% zabilježeno je kod 55% pacijenata liječenih desloratadinom,
u poređenju sa 19% pacijenata koji su primali placebo. Liječenje
desloratadinom takođe je značajno smanjilo uticaj na spavanje i dnevne
aktivnosti, što se mjerilo skalom od četiri stepena, kako bi se
procijenile ove varijable.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Koncentracija desloratadina u plazmi se detektuje 30 minuta nakon
primjene lijeka kod odraslih osoba i adolescenata. Desloratadin se dobro
resorbuje, a najveću koncentraciju dostiže nakon približno 3 sata;
terminalna faza poluvremena eliminacije desloratadina iznosi 27 sati.
Nivo akumulacije desloratadina bio je u skladu sa njegovim poluvremenom
eliminacije (približno 27 sati) i primjenom jedne doze na dan.
Bioraspoloživost desloratadina bila je srazmjerna pri rasponu doza od 5
mg do 20 mg.
U nizu farmakokinetičkih i kliničkih ispitivanja, 6% ispitanika imalo je
veću koncentraciju desloratadina u plazmi. Prevalencija sporo
metabolizirajućeg fenotipa bila je uporediva kod odraslih (6%) i
pedijatrijskih ispitanika uzrasta od 2 do 11 godina (6%), dok je kod
pripadnika crne rase bila veća (18% odraslih, 16% pedijatrijskih
ispitanika) nego kod pripadnika bijele rase (2% odraslih, 3%
pedijatrijskih ispitanika).
U farmakokinetičkom ispitivanju višekratnih doza sprovedenom na zdravim
odraslim ispitanicima u kojem su korišćene desloratadin tablete,
pronađena su četiri ispitanika sa sporim metabolizmom desloratadina. Ovi
ispitanici su imali oko 3 puta veću maksimalnu koncentraciju (C_(max))
poslije otprilike 7 sati od uzimanja lijeka, uz terminalno poluvrijeme
eliminacije od oko 89 sati.
U farmakokinetičkom ispitivanju višekratnih doza desloratadin sirupa kod
pedijatrijskih ispitanika uzrasta od 2 do 11 godina sa dijagnostikovanim
alergijskim rinitisom, koji sporo metabolišu desloratadin, opaženi su
slični farmakokinetički parametri. Izloženost desloratadinu (AUC) bila
je oko 6 puta veća, a maksimalna koncentracija (C_(max)) oko 3-4 puta
veća nakon 3-6 sati, uz terminalno poluvrijeme eliminacije od oko 120
sati. Kada su liječeni dozama koje odgovaraju njihovim godinama,
izloženost desloratadinu bila je jednaka kod odraslih i pedijatrijskih
ispitanika koji sporo metabolišu desloratadin. Cjelokupni bezbejdnosni
profil kod tih ispitanika nije se razlikovao od opšte populacije. Efekti
desloratadina kod slabih metabolizera mlađih od 2 godine nijesu
ispitivani.
U odvojenim ispitivanjima jednokratne doze, pri primjeni preporučenih
doza, vrijednosti AUC i C_(max) desloratadina kod pedijatrijskih
pacijenata bile su uporedive sa vrijednostima kod odraslih koji su
primili dozu od 5 mg desloratadin sirupa.
Distribucija
Desloratadin se umjereno vezuje (83% - 87%) za proteine plazme. Nema
dokaza da dolazi do klinički značajne akumulacije desloratadina nakon
primjene lijeka jednom dnevno (u dozi od 5 mg do 20 mg) tokom 14 dana
kod odraslih osoba i adolescenata.
U unakrsnom ispitivanju jednokratne doze desloratadina, farmaceutski
oblici tableta i sirup pokazali su bioekvivalentnost. Kako oralni
rastvor sadrži istu koncentraciju desloratadina, nije potrebno
sprovoditi studiju bioekvivalencije i očekuje se da je oralni rastvor
bioekvivalentan sirupu i tabletama.
Metabolizam
Enzim odgovoran za metabolizam desloratadina još nije identifikovan, pa
se stoga neke interakcije sa drugim
ljekovima ne mogu u potpunosti isključiti. Desloratadin ne inhibira
CYP3A4 in vivo, a istraživanja in vitro su pokazala da lijek ne inhibira
CYP2D6 i da nije ni supstrat ni inhibitor P-glikoproteina.
Izlučivanje
U ispitivanju jednokratne doze desloratadina od 7,5 mg, hrana nije
uticala (visoko masni, visoko kalorični doručak) na dispoziciju
desloratadina. U drugoj studiji, sok od grejpfruta nije imao uticaja na
dispoziciju desloratadina.
Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega
Farmakokinetika desloratadina kod pacijenata sa hroničnom bubrežnom
insuficijencijom je poređena sa farmakokinetikom kod zdravih ljudi u
studijama jednokratnih i višekratnih doza. U studiji jednokratnih doza,
izloženost desloratadinu je bila približno 2 puta veća kod pacijenata sa
blagom do umjerenom i približno 2,5 puta veća kod pacijenata sa teškom
hroničnom bubrežnom insuficijencijom, u odnosu na zdrave osobe. U
studiji višekratnih doza, ravnotežno stanje je postignuto nakon 11 dana
i u poređenju sa zdravim osobama, izloženost desloratadinu je bila
približno 1,5 puta veća kod osoba sa blagom do umjerenom hroničnom
bubrežnom insuficijencijom i približno 2,5 puta veća kod pacijenata sa
teškom hroničnom bubrežnom insuficijencijom. U obje studije, promjene u
izloženosti desloratadinu (AUC i C_(max)) i 3-hidroksidesloratadinu
nijesu bile klinički značajne.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka
Desloratadin je primarni aktivni metabolit loratadina. Pretklinička
ispitivanja sa desloratadinom i loratadinom pokazala su da nema
kvalitativnih niti kvantitativnih razlika u profilu toksičnosti
desloratadina i loratadina, pri uporedivim dozama izloženosti
desloratadinu.
Pretklinički podaci koji su zasnovani na konvencionalnim ispitivanjima
bezbjednosti, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti,
karcinogenog potencijala, reproduktivne toksičnosti i razvojne
toksičnosti pokazuju da desloratadin ne nosi poseban rizik za ljude. U
ispitivanjima koja su sprovedena sa loratadinom i desloratadinom
dokazano je da lijek nema kancerogeni potencijal.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
- Sorbitol, tečni (nekristališući)
- Propilen glikol
- Limunska kisjelina, monohidrat
- Natrijum citrat
- Hipromeloza 2910
- Sukraloza
- Dinatrijum edetat
- Aroma Tutti Frutti
- Voda, prečišćena
6.2. Inkompatibilnost
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
Rok upotrebe prije prvog otvaranja lijeka: 3 godine.
Rok upotrebe nakon prvog otvaranja lijeka: 2 mjeseca.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Lijek Alerizon ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je boca od tamnog stakla (tip III) sa sigurnosnim
zatvaračem za djecu sa višeslojnim polietilenskim uloškom ili
sigurnosnim zatvaračem sa spoljnim slojem od polipropilena i unutrašnjim
slojem od polietilena, koja sadrži 60 ml oralnog rastvora. Spoljnje
pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna staklena
boca, graduisani špric, ukupne zapremine 5 ml, graduisan na svakih 0,5
ml i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Hemofarm A.D. Vršac Poslovna jedinica Podgorica
8 marta 55A, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LEKA U PROMET
Alerizon^(®), oralni rastvor, 0,5 mg/ml, bočica, staklena, 1 x 60 ml:
2030/21/140 - 5838
9. DATUM PRVE DOZVOLE /OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LEKA U PROMET
Alerizon^(®), oralni rastvor, 0,5 mg/ml, bočica, staklena, 1 x 60 ml:
27.01.2021. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Januar, 2021. godine
1. NAZIV LIJEKA
Alerizon^(®), 0,5 mg/ml, oralni rastvor
INN: desloratadin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
1 ml oralnog rastvora sadrži 0,5 mg desloratadina.
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom:
1 ml oralnog rastvora sadrži 147, 15 mg sorbitola, tečnog
(nekristališućeg)
1 ml oralnog rastvora sadrži 102, 30 mg propilen glikola
1 ml oralnog rastvora sadrži 4,434 mg natrijuma.
Za listu svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Oralni rastvor.
Bistar, bezbojan rastvor, bez stranih čestica.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Alerizon je indikovan kod odraslih osoba, adolescenata i djece starije
od godinu dana za ublažavanje simptoma povezanih sa:
- alergijskim rinitisom (vidjeti dio 5.1)
- urtikarijom (vidjeti dio 5.1).
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Odrasli i adolescenti (uzrasta od 12 godina i više):
Preporučena doza lijeka Alerizon je 10 ml (5 mg) oralnog rastvora jednom
dnevno.
Primjena kod djece
Ljekar koji propisuje lijek mora znati da je u većini slučajeva kod
pacijenata mlađih od 2 godine uzrok rinitisa infekcija (vidjeti dio 4.4)
i da ne postoje podaci koji opravdavaju primjenu desloratadina kod
rinitisa izazvanog infekcijom.
Djeca uzrasta od 1 do 5 godina: 2,5 ml (1,25 mg) oralnog rastvora jednom
dnevno.
Djeca uzrasta od 6 do 11 godina: 5 ml (2,5 mg) oralnog rastvora jednom
dnevno.
Bezbjednost i efikasnost primjene oralnog rastvora kod djece mlađe od 1
godine nije utvrđena. Nema dostupnih podataka.
Iskustva iz kliničkih ispitivanja efikasnosti upotrebe desloratadina kod
djece uzrasta od 1 do 11 godina i adolescenata uzrasta od 12 do 17
godina su ograničenog karaktera (vidjeti djelove 4.8. i 5.1).
Intermitentni alergijski rinitis (simptomi su prisutni kraće od 4 dana
nedjeljno ili kraće od 4 nedjelje) bi trebalo liječiti u skladu sa
procenom istorije bolesti pacijenta, a terapiju treba prekinuti nakon
povlačenja simptoma odnosno ponoviti terapiju ukoliko se simtomi ponovo
pojave. Kod perzistentnog alergijskog rinitisa (simptomi su prisutni 4
ili više dana u nedjelji odnosno duže od 4 nedjelje), može se
preporučiti kontinuirana terapija pacijentima u periodu izlaganja
alergenu.
Način primjene
Lijek je namijenjen za oralnu upotrebu.
Lijek se može uzeti sa hranom ili bez hrane.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu supstancu, ili na bilo koju pomoćnu
supstancu, navedenu u dijelu 6.1, ili na loratadin.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Desloratadin treba primjenjivati sa oprezom kod pacijenata sa pojavom
konvulzija u istoriji bolesti ili u porodičnoj anamnezi, pogotovo kod
male djece, s obzirom na to da su podložnija nastanku konvulzija tokom
terapije desloratadinom. Ljekar može odlučiti o prekidu terapije
desloratadinom kod pacijenata kod kojih se razviju konvulzije tokom
terapije ovim lijekom.
Pedijatrijska populacija
Kod djece mlađe od 2 godine, dijagnozu alergijskog rinitisa je veoma
teško razlikovati od ostalih oblika rinitisa. Odsustvo infekcije gornjih
respiratornih puteva ili strukturne abnormalnosti, kao i istorija
bolesti, ljekarski pregledi, i odgovarajući laboratorijski testovi i
kožne probe moraju se uzeti u obzir.
U prosjeku 6% odraslih i djece uzrasta od 2 do 11 godina su fenotipski
spori metabolizeri desloratadina i pokazuju veću izloženost lijeku
(vidjeti dio 5.2). Bezbjednost primjene desloratadina kod djece uzrasta
od 2 do 11 godina, a koja su spori metabolizeri, ista je kao i primjena
kod djece koja su normalni metabolizeri. Efekat desloratadina kod sporih
metabolizera koji su mlađi od 2 godine nije ispitivan.
U slučaju teške bubrežne insuficijencije, desloratadin bi trebalo
upotrebljavati sa oprezom (vidjeti dio 5.2).
Lijek Alerizon, oralni rastvor sadrži sorbitol, tečni. Pacijenti sa
rijetkim nasljednim oboljenjem intolerancije na fruktozu ne treba da
uzimaju ovaj lijek.
Lijek Alerizon, oralni rastvor sadrži i 44,34 mg natrijuma po dozi za
odrasle i djecu stariju od 12 godina.
Savjetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na
dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.
Doza lijeka za djecu mlađu od 12 godina sadrži manje od 23mg natrijuma
po dozi.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Nijesu zapažene klinički značajne interakcije u kliničkim ispitivanjima
istovremene primjene desloratadin tableta sa eritromicinom ili
ketokonazolom (vidjeti dio 5.1).
Pedijatrijska populacija
Studije interakcija su sprovedene samo kod odraslih osoba.
U kliničko-farmakološkom ispitivanju u kojem je desloratadin primijenjen
istovremeno sa alkoholom nije zapaženo potenciranje štetnih uticaja
alkohola na sposobnosti (vidjeti dio 5.1). Međutim, slučajevi
intolerancije alkohola i intoksikacije su zabilježeni tokom
postmarketinškog praćenja. Stoga se savjetuje poseban oprez ukoliko se
lijek upotrebljava istovremeno sa alkoholom.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Plodnost
Nema dostupnih podataka o uticaju desloratadina na plodnost muškaraca i
žena.
Trudnoća
Veliki broj podataka dobijenih iz ispitivanja na trudnicama (više od
1000 trudnoća) ukazuje na to da desloratadin ne pokazuje malformativni
efekat ili fetalno/neonatalnu toksičnost. Ispitivanja na životinjama ne
pokazuju direktan ili indirektan štetan efekat desloratadina u smislu
reproduktivne toksičnosti (vidjeti dio 5.3). Kao mjera opreza,
preporučuje se izbjegavanje upotrebe desloratadina tokom trudnoće.
Dojenje
Desloratadin je identifikovan kod novorođenčadi/odojčadi majki koje su
koristile ovaj lijek. Efekat desloratadina na novorođenčad/odojčad je
nepoznat. Odluku o tome da li prekinuti dojenje ili prekinuti terapiju
desloratidinom treba doneti uzimajući u obzir korist dojenja za odojče i
korist terapije za majku.
4.7. Uticaj lijeka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje
mašinama
U kliničkim ispitivanjima, desloratadin nije uticao na sposobnost
upravljanja vozilima i rukovanje mašinama ili je taj uticao bio
zanemarljiv. Pacijenti treba da budu informisani da većina ljudi ne
doživljava pospanost.
Ipak, s obzirom na to da postoje individualne varijacije u odgovoru na
bilo koji lijek, pacijentima se preporučuje da se ne angažuju u
aktivnostima koje zahtijevaju posebnu opreznost, kao što su upravljanje
vozilima ili rukovanje mašinama, dok sami ne procijene odgovor na
desloratadin.
4.8. Neželjena dejstva
Sažetak bezbjednosnog profila
Pedijatrijska populacija
U kliničkim ispitivanjima u pedijatrijskoj populaciji, desloratadin
sirup je primjenjivan kod ukupno 246 djece uzrasta od 6 mjeseci do 11
godina. Incidencija neželjenih događaja kod djece uzrasta od 2 do 11
godina je bila slična u grupi koja je uzimala desloratadin i grupi koja
je uzimala placebo. Kod odojčadi i djece uzrasta 6 do 23 mjeseca,
neželjena dejstva koja su se najčešće javljala u odnosu na placebo bila
su: dijareja (3,7%), povišena tjelesna temperatura (2,3%) i insomnija
(2,3%). U dodatnom ispitivanju nisu primijećeni neželjeni događaji kod
pacijenata uzrasta između 6 i 11 godina nakon primjene jedne doze od 2,5
mg oralnog rastvora desloratadina.
U kliničkom ispitivanju sa 578 adolescenta, uzrasta od 12 do 17 godina,
najčešći neželjeni događaj je bila glavobolja koja se javila kod 5.9%
pacijenata liječenih desloratadinom i 6.9% pacijenata koji su primali
placebo.
Odrasle osobe i adolescenti
U kliničkim ispitivanjima, kod odraslih osoba i adolescenata u
različitim indikacijama uključujući alergijski rinitis i hroničnu
idiopatsku urtikariju, pri preporučenim dozama desloratadina, neželjena
dejstva su prijavljena kod 3% više pacijenata u odnosu na one koji su
primali placebo. Najčešći neželjeni događaji koji su prijavljivani sa
većom učestalošću u odnosu na one koji su primali placebo su bile
slabost (1.2%), suva usta (0.8%) i glavobolja (0.6%).
Tabelarna lista neželjenih reakcija
Učestalost neželjenih reakcija iz kliničkih ispitivanja prijavljene sa
većom učestalošću u odnosu na placebo i druga neželjena dejstva
prijavljena tokom postmarketinškog praćenja su navedena u sledećoj
tabeli. Učestalost je definisana kao veoma često (≥1/10), često (≥1/100
do <1/10), povremeno (≥1/1000 do <1/100), rijetko (≥1/10 000 do <
1/1000), veoma rijetko (<1/10 000) i nepoznata učestalost (ne može se
procjeniti na osnovu raspoloživih podataka).
+-----------------------+----------------------+-----------------------+
| Sistem organa | Učestalost | Neželjena reakcija |
+:======================+:=====================+:======================+
| Poremećaji | Nepoznato | Povećan apetit |
| metabolizma i ishrane | | |
+-----------------------+----------------------+-----------------------+
| Psihijatrijski | Veoma rijetko | Halucinacije |
| poremećaji | | |
| | Nepoznato | Abnormalno ponašanje, |
| | | agresija |
+-----------------------+----------------------+-----------------------+
| Poremećaji nervnog | Često | Glavobolja |
| sistema | | |
| | Često (djeca mlađa | Insomnija |
| | od 2 godine) | |
| | | Vrtoglavica, |
| | Veoma rijetko | somnolencija, |
| | | psihomotorna |
| | | hiperaktivnost, |
| | | konvulzije |
+-----------------------+----------------------+-----------------------+
| Kardiološki | Veoma rijetko | Tahikardija, |
| poremećaji | | palpitacije |
| | Nepoznato | |
| | | QT prolongacija |
+-----------------------+----------------------+-----------------------+
| Gastrointestinalni | Često | Suva usta |
| poremećaji | | |
| | Često (djeca mlađa | Dijareja |
| | od 2 godine) | |
| | | Abdominalni bol, |
| | Veoma rijetko | mučnina, povraćanje, |
| | | dispepsija, dijareja |
+-----------------------+----------------------+-----------------------+
| Hepatobilijarni | Veoma rijetko | Povećanje nivoa |
| poremećaji | | enzima jetre, |
| | Nepoznato | povećanje nivoa |
| | | bilirubina,hepatitis |
| | | |
| | | Žutica |
+-----------------------+----------------------+-----------------------+
| Poremećaji kože i | Nepoznato | Fotosenzitivnost |
| potkožnog tkiva | | |
+-----------------------+----------------------+-----------------------+
| Poremećaji | Veoma rijetko | Mijalgija |
| mišićno-skeletnog, | | |
| vezivnog i koštanog | | |
| tkiva | | |
+-----------------------+----------------------+-----------------------+
| Opšti poremećaji i | Često | Umor |
| reakcije na mjestu | | |
| primjene | Često (djeca mlađa | Povišena tjelesna |
| | od 2 godine) | temperatura |
| | | |
| | Veoma rijetko | Hipersenzitivne |
| | | reakcije (kao što su |
| | Nepoznato | anafilaksa, |
| | | angioedem, dispneja, |
| | | pruritus, raš i |
| | | urtikarija) |
| | | |
| | | Astenija |
+-----------------------+----------------------+-----------------------+
| Ispitivanja | Nepoznato | Povećanje tjelesne |
| | | mase |
+-----------------------+----------------------+-----------------------+
Pedijatrijska populacija
Ostala neželjena dejstva zabilježena tokom postmarketinškog praćenja kod
pedijatrijskih pacijenata sa nepoznatom učestalošću uključuju QT
prolongaciju, aritmije, bradikardiju, abnormalno ponašanje i agresiju.
Retrospektivna studija bezbjednosti pokazala je povećanu učestalost
novih epileptičkih napada, kod pacijenata uzrasta od 0 do 19 godina kada
su uzimali desloratadin u poređenju sa periodom kada nisu uzimali
desloratadin. Među djecom uzrasta od 0 do 4 godine prilagođeni apsolutni
porast bio je 37,5 (95% Confidence Interval (CI) 10,5 – 64,5) na 100.000
osoba godišnje sa stopom razvoja novih epileptičkih napada od 80,3 na
100.000 osoba godišnje. Među pacijentima uzrasta od 5 do 19 godina,
prilagođeni apsolutni porast je bio 11,3 ( 95% CI 2,3 –20,2) na 100.000
osoba godišnje sa stopom razvoja od 36,4 na 100.000 osoba godišnje
(vidjeti odjeljak 4.4.).
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Profil neželjenih dejstava u slučaju predoziranja, zabilježen tokom
postmarketinškog praćenja, sličan je profilu neželjenih dejstava tokom
primjene terapijskih doza, ali sa većim opsegom neželjenih dejstava.
Terapija
U slučaju predoziranja, primijeniti standardne mjere za uklanjanje
neresorbovane aktivne supstance. Preporučuje se simptomatska i
suportivna terapija.
Desloratadin se ne može ukloniti iz organizma hemodijalizom; nije
poznato da li se može ukloniti peritonealnom dijalizom.
Simptomi
U kliničkim ispitivanjima višekratnog doziranja lijeka kod odraslih
osoba i adolescenata, u kojima su primjenjivane doze do ukupno 45 mg
desloratadina (devet puta veće doze od kliničkih), nijesu primijećeni
klinički značajni efekti.
Pedijatrijska populacija
Profil neželjenih dejstava u slučaju predoziranja, zabilježen tokom
postmarketinškog praćenja, sličan je profilu neželjenih dejstava
prilikom primjene terapijskih doza, ali sa većim opsegom neželjenih
dejstava.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Antihistaminik – H1 antagonist
ATC kod: R06A X27
Mehanizam dejstva
Desloratadin je nesedativni, dugodjelujući antagonist histamina sa
selektivnim antagonističkim djelovanjem na periferne H1 receptore. Nakon
oralne primjene, desloratadin selektivno blokira periferne histaminske
H1
receptore, budući da ne prolazi u centralni nervni sistem.
U istraživanjima in vitro, desloratadin je pokazao antialergijska
svojstva. To uključuje inhibiciju oslobađanja proinflamatornih citokina
kao što su IL-4, IL-6, IL-8 i IL-13 iz humanih mastocita i bazofila, kao
i inhibiciju ekspresije adhezionog molekula P-selektina na ćelijama
endotela. Klinički značaj ovih zapažanja tek treba da se utvrdi.
Klinička efikasnost i bezbjednost
Pedijatrijska populacija
Efikasnost oralnog rastvora desloratadina nije bila ispitivana u
odvojenim ispitivanjima u pedijatrijskoj populaciji. Međutim,
bezbjednost primjene desloratadin sirupa, koji sadrži istu koncentraciju
desloratadina kao i oralni rastvor, prikazana je u tri ispitivanja u
pedijatrijskoj populaciji. Djeca, uzrasta od 1 do 11 godina, koja su
bila kandidati za terapiju antihistaminicima, primala su dnevno 1,25 mg
desloratadina (od 1 do 5 godina) ili 2,5 mg (od 6 do 11 godina).
Terapija je bila dobro tolerisana, što je dokumentovano laboratorijskim
testovima, vitalnim znacima, EKG podacima, uključujući i QTc interval.
Kada je primjenjivan u preporučenim dozama, plazma koncentracije
desloratadina (vidjeti dio 5.2) bile su uporedive za pedijatrijsku
populaciju i odrasle. Prema tome, tok alergijskog rinitisa/hronične
idiopatske urtikarije i profil desloratadina su slični kod odraslih i
pedijatrijskih pacijenata, tako da se podaci o efikasnosti desloratadina
kod odraslih mogu ekstrapolirati na pedijatrijsku populaciju.
Efikasnost sirupa desloratadina nije bila ispitivana u pedijatrijskim
kliničkim ispitivanjima kod djece mlađe od 12 godina.
Odrasli i adolescenti
U kliničkom ispitivanju višekratnog doziranja lijeka, kod odraslih osoba
i adolescenata koji su primali do ukupno 20 mg desloratadina na dan
tokom 14 dana, nijesu primijećeni statistički ili klinički značajni
kardiovaskularni efekti. U kliničko-farmakološkom ispitivanju kod
odraslih osoba i adolescenata, u kojem je desloratadin primjenjivan u
dozi od 45 mg dnevno (devet puta veća doza od kliničke) kod odraslih
osoba tokom 10 dana, nije primijećeno produženje QTc intervala.
Desloratadin ne prolazi lako u centralni nervni sistem. U kontrolisanim
kliničkim ispitivanjima, pri preporučenoj dozi od 5 mg dnevno kod
odraslih osoba i adolescenata, incidencija pospanosti nije bila veća u
odnosu na placebo. U kliničkim ispitivanjima, desloratadin primijenjen u
pojedinačnoj dnevnoj dozi od 7.5 mg kod odraslih osoba i adolescenata,
nije uticao na psihomotorne sposobnosti ispitanika. U ispitivanjima
efekta pojedinačne doze desloratadina od 5 mg kod odraslih osoba, lijek
nije uticao na standardne parametre za procjenu sposobnosti pilotiranja,
uključujući egzacerbaciju subjektivnog osjećaja pospanosti ili zadatke
vezane za pilotiranje.
U kliničko-farmakološkim ispitivanjima kod odraslih osoba, istovremena
primjena desloratadina i alkohola nije pojačala poremećaj sposobnosti
uzrokovan alkoholom ni pospanost. Nisu primijećene značajne razlike u
rezultatima psihomotornih testova između grupe ispitanika koja je
primala desloratadin i one koja je primala placebo, bez obzira na to da
li su tokom terapije uzimali alkohol.
U studijama ispitivanja interakcija sa primjenom višekratnih doza
ketokonazola i eritromicina nijesu primijećene klinički značajne
promjene u koncentraciji desloratadina u plazmi pacijenata.
Kod odraslih osoba i adolescenata sa alergijskim rinitisom, tablete
desloratadina su bile efikasne u olakšavanju sljedećih simptoma:
kijanje, svrab i curenje iz nosa, kao i svrab, suzenje i crvenilo oka, i
svrab nepca. Desloratadin je efikasno kontrolisao simptome tokom 24
sata. Efikasnost tableta desloratadina nije jasno dokazana u kliničkim
ispitivanjima na adolescentima uzrasta od 12 do 17 godina.
Osim ustanovljene klasifikacije na sezonski i cjelogodišnji, alergijski
rinitis se može dodatno klasifikovati kao intermitentni alergijski
rinitis i perzistentni alergijski rinitis u zavisnosti od dužine
trajanja simptoma. Intermitentni alergijski rinitis je definisan kao
prisustvo simptoma manje od 4 dana nedjeljno ili manje od 4 nedjelje.
Perzistentni alergijski rinitis definiše se kao prisustvo simptoma 4 ili
više dana nedjeljno i prisustvo simptoma duže od 4 nedjelje.
Tablete desloratadina su bile efikasane u ublažavanju tegoba sezonskog
alergijskog rinitisa, što se vidi iz ukupnog rezultata upitnika o
kvalitetu života sa rinokonjunktivitisom. Najveće poboljšanje je uočeno
na području praktičnih problema i dnevnih aktivnosti u kojima su
ispitanici inače bili ograničeni simptomima alergije.
Hronična idiopatska urtikarija je ispitivana kao klinički model za
urtikarijalna stanja, s obzirom na to da je patofiziologija slična, bez
obzira na etiologiju, kao i zbog činjenice da se mnogo lakše mogu
pronaći hronični pacijenti za ovo ispitivanje.
S obzirom na to da je oslobađanje histamina glavni faktor u nastanaku
urtikarije, očekuje se da će desloratadin biti efikasan u simptomatskoj
terapiji i drugih urtikarijalnih stanja, pored hronične idiopatske
urtikarije, što je preporučeno u kliničkim vodičima.
U dva placebo-kontrolisana, šestonedjeljna ispitivanja kod pacijenata sa
hroničnom idiopatskom urtikarijom,
desloratadin je efikasno ublažavao svrab i smanjivao veličinu i broj
urtika do kraja prvog intervala doziranja. U svakom ispitivanju dejstvo
se zadržalo tokom 24 sata nakon primjenjene doze. Kao i u drugim
ispitivanjima sa antihistaminicima u hroničnoj idiopatskoj urtikariji,
manji broj pacijenata koji nijesu odgovorili na liječenje
antihistaminicima bio je isključen iz ispitivanja. Smanjenje svraba za
više od 50% zabilježeno je kod 55% pacijenata liječenih desloratadinom,
u poređenju sa 19% pacijenata koji su primali placebo. Liječenje
desloratadinom takođe je značajno smanjilo uticaj na spavanje i dnevne
aktivnosti, što se mjerilo skalom od četiri stepena, kako bi se
procijenile ove varijable.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Koncentracija desloratadina u plazmi se detektuje 30 minuta nakon
primjene lijeka kod odraslih osoba i adolescenata. Desloratadin se dobro
resorbuje, a najveću koncentraciju dostiže nakon približno 3 sata;
terminalna faza poluvremena eliminacije desloratadina iznosi 27 sati.
Nivo akumulacije desloratadina bio je u skladu sa njegovim poluvremenom
eliminacije (približno 27 sati) i primjenom jedne doze na dan.
Bioraspoloživost desloratadina bila je srazmjerna pri rasponu doza od 5
mg do 20 mg.
U nizu farmakokinetičkih i kliničkih ispitivanja, 6% ispitanika imalo je
veću koncentraciju desloratadina u plazmi. Prevalencija sporo
metabolizirajućeg fenotipa bila je uporediva kod odraslih (6%) i
pedijatrijskih ispitanika uzrasta od 2 do 11 godina (6%), dok je kod
pripadnika crne rase bila veća (18% odraslih, 16% pedijatrijskih
ispitanika) nego kod pripadnika bijele rase (2% odraslih, 3%
pedijatrijskih ispitanika).
U farmakokinetičkom ispitivanju višekratnih doza sprovedenom na zdravim
odraslim ispitanicima u kojem su korišćene desloratadin tablete,
pronađena su četiri ispitanika sa sporim metabolizmom desloratadina. Ovi
ispitanici su imali oko 3 puta veću maksimalnu koncentraciju (C_(max))
poslije otprilike 7 sati od uzimanja lijeka, uz terminalno poluvrijeme
eliminacije od oko 89 sati.
U farmakokinetičkom ispitivanju višekratnih doza desloratadin sirupa kod
pedijatrijskih ispitanika uzrasta od 2 do 11 godina sa dijagnostikovanim
alergijskim rinitisom, koji sporo metabolišu desloratadin, opaženi su
slični farmakokinetički parametri. Izloženost desloratadinu (AUC) bila
je oko 6 puta veća, a maksimalna koncentracija (C_(max)) oko 3-4 puta
veća nakon 3-6 sati, uz terminalno poluvrijeme eliminacije od oko 120
sati. Kada su liječeni dozama koje odgovaraju njihovim godinama,
izloženost desloratadinu bila je jednaka kod odraslih i pedijatrijskih
ispitanika koji sporo metabolišu desloratadin. Cjelokupni bezbejdnosni
profil kod tih ispitanika nije se razlikovao od opšte populacije. Efekti
desloratadina kod slabih metabolizera mlađih od 2 godine nijesu
ispitivani.
U odvojenim ispitivanjima jednokratne doze, pri primjeni preporučenih
doza, vrijednosti AUC i C_(max) desloratadina kod pedijatrijskih
pacijenata bile su uporedive sa vrijednostima kod odraslih koji su
primili dozu od 5 mg desloratadin sirupa.
Distribucija
Desloratadin se umjereno vezuje (83% - 87%) za proteine plazme. Nema
dokaza da dolazi do klinički značajne akumulacije desloratadina nakon
primjene lijeka jednom dnevno (u dozi od 5 mg do 20 mg) tokom 14 dana
kod odraslih osoba i adolescenata.
U unakrsnom ispitivanju jednokratne doze desloratadina, farmaceutski
oblici tableta i sirup pokazali su bioekvivalentnost. Kako oralni
rastvor sadrži istu koncentraciju desloratadina, nije potrebno
sprovoditi studiju bioekvivalencije i očekuje se da je oralni rastvor
bioekvivalentan sirupu i tabletama.
Metabolizam
Enzim odgovoran za metabolizam desloratadina još nije identifikovan, pa
se stoga neke interakcije sa drugim
ljekovima ne mogu u potpunosti isključiti. Desloratadin ne inhibira
CYP3A4 in vivo, a istraživanja in vitro su pokazala da lijek ne inhibira
CYP2D6 i da nije ni supstrat ni inhibitor P-glikoproteina.
Izlučivanje
U ispitivanju jednokratne doze desloratadina od 7,5 mg, hrana nije
uticala (visoko masni, visoko kalorični doručak) na dispoziciju
desloratadina. U drugoj studiji, sok od grejpfruta nije imao uticaja na
dispoziciju desloratadina.
Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega
Farmakokinetika desloratadina kod pacijenata sa hroničnom bubrežnom
insuficijencijom je poređena sa farmakokinetikom kod zdravih ljudi u
studijama jednokratnih i višekratnih doza. U studiji jednokratnih doza,
izloženost desloratadinu je bila približno 2 puta veća kod pacijenata sa
blagom do umjerenom i približno 2,5 puta veća kod pacijenata sa teškom
hroničnom bubrežnom insuficijencijom, u odnosu na zdrave osobe. U
studiji višekratnih doza, ravnotežno stanje je postignuto nakon 11 dana
i u poređenju sa zdravim osobama, izloženost desloratadinu je bila
približno 1,5 puta veća kod osoba sa blagom do umjerenom hroničnom
bubrežnom insuficijencijom i približno 2,5 puta veća kod pacijenata sa
teškom hroničnom bubrežnom insuficijencijom. U obje studije, promjene u
izloženosti desloratadinu (AUC i C_(max)) i 3-hidroksidesloratadinu
nijesu bile klinički značajne.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka
Desloratadin je primarni aktivni metabolit loratadina. Pretklinička
ispitivanja sa desloratadinom i loratadinom pokazala su da nema
kvalitativnih niti kvantitativnih razlika u profilu toksičnosti
desloratadina i loratadina, pri uporedivim dozama izloženosti
desloratadinu.
Pretklinički podaci koji su zasnovani na konvencionalnim ispitivanjima
bezbjednosti, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti,
karcinogenog potencijala, reproduktivne toksičnosti i razvojne
toksičnosti pokazuju da desloratadin ne nosi poseban rizik za ljude. U
ispitivanjima koja su sprovedena sa loratadinom i desloratadinom
dokazano je da lijek nema kancerogeni potencijal.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
- Sorbitol, tečni (nekristališući)
- Propilen glikol
- Limunska kisjelina, monohidrat
- Natrijum citrat
- Hipromeloza 2910
- Sukraloza
- Dinatrijum edetat
- Aroma Tutti Frutti
- Voda, prečišćena
6.2. Inkompatibilnost
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
Rok upotrebe prije prvog otvaranja lijeka: 3 godine.
Rok upotrebe nakon prvog otvaranja lijeka: 2 mjeseca.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Lijek Alerizon ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je boca od tamnog stakla (tip III) sa sigurnosnim
zatvaračem za djecu sa višeslojnim polietilenskim uloškom ili
sigurnosnim zatvaračem sa spoljnim slojem od polipropilena i unutrašnjim
slojem od polietilena, koja sadrži 60 ml oralnog rastvora. Spoljnje
pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna staklena
boca, graduisani špric, ukupne zapremine 5 ml, graduisan na svakih 0,5
ml i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Hemofarm A.D. Vršac Poslovna jedinica Podgorica
8 marta 55A, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LEKA U PROMET
Alerizon^(®), oralni rastvor, 0,5 mg/ml, bočica, staklena, 1 x 60 ml:
2030/21/140 - 5838
9. DATUM PRVE DOZVOLE /OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LEKA U PROMET
Alerizon^(®), oralni rastvor, 0,5 mg/ml, bočica, staklena, 1 x 60 ml:
27.01.2021. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Januar, 2021. godine