Alerix uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
ALERIX 120 mg film tablete
INN: feksofenadin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna film tableta sadrži 120 mg feksofenadin hidrohlorida.
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom: laktoza monohidrat.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Film tableta.
Film tableta boje breskve, duguljastog, bikonveksnog oblika, ravne s
obje strane.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
ALERIX 120 mg film tablete su indikovane kod odraslih i djece uzrasta od
12 ili više godina za olakšanje simptoma povezanih s alergijskim
rinitisom.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Odrasli
Preporučena doza feksofenadin hidrohlorida za odrasle je 120 mg jedanput
na dan, prije jela.
Feksofenadin je farmakološki aktivni metabolit terfenadina.
Pedijatrijska populacija
Djeca uzrasta od 12 ili više godina
Preporučena doza feksofenadin hidrohlorida za djecu uzrasta od 12 ili
više godina je 120 mg jedanput na dan, prije jela.
Djeca mlađa od 12 godina
Efikasnost i sigurnost feksofenadin hidrohlorida 120 mg nije ispitivana
kod djece mlađe od 12 godina.
Ukoliko u roku od 7 dana od početka primene lijeka ne dođe do
poboljšanja simptoma ili se simptomi pogoršaju, neophodno je
konsultovati ljekara.
Posebne populacije
Studije sprovedene u posebnim rizičnim grupama (stariji, pacijenti s
oštećenjem bubrega ili jetre) ukazuju da nije potrebno prilagođavanje
doze feksofenadin hidrohlorida kod tih pacijenata.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih
supstanci (navedenih u dijelu 6.1)
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Kao i uz većinu novih ljekova, postoje samo ograničeni podaci o primjeni
kod starijih i kod pacijenata s oštećenjem bubrega ili jetre. Kod tih
posebnih grupa, ALERIX treba primjenjivati samo po savjetu ljekara.
Pacijenti koji su bolovali ili boluju od kardiovaskularne bolesti, treba
da budu upozoreni da su antihistaminici, kao grupa ljekova, povezivani s
neželjenim reakcijama, poput tahikardije i palpitacija (vidjeti dio 4.8)
i da bi trebalo primjenjivati ALERIX samo po savjetu njihovog ljekara.
Lijek ALERIX ne treba primjenjivati kod djece mlađe od 12 godina.
Lijek ALERIX sadrži laktozu. Pacijenti s rijetkim nasljednim poremećajem
nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili s
glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne treba da primjenjuju ovaj lijek.
Ovaj lijek sadrži natrijum, manje od 1 mmol (23 mg) po jednoj dozi,
odnosno suštinski ne sadrži natrijum.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Feksofenadin ne podliježe biotransformaciji u jetri i zato neće da stupi
u interakcije s drugim ljekovima posredstvom mehanizama jetre.
Feksofenadin je supstrat P-glikoproteina (P-gp) i transportera,
polipeptida za prenos organskih anjona (OATP). Istovremena primjena
feksofenadina sa P-gp inhibitorima ili induktorima može da utiče na
izloženost feksofenadinu. Pri istovremenoj primjeni feksofenadin
hidroklorida sa P-gp inhibitorima eritromicinom ili ketokonazolom,
zabilježeno je dvostruko do trostruko povećanje nivoa feksofenadina u
plazmi. Te promjene nijesu bile povezane s bilo kakvim efektima na QT
interval niti s bilo kakvim povećanjem neželjenih reakcija u poređenju
sa uzimanjem tih ljekova pojedinačno.
Kliničko ispitivanje interakcija pokazalo je da je istovremena primjena
apalutamida (slabi induktor P-gp-a) i pojedinačne oralne doze od 30 mg
feksofenadina rezultovala 30%-tnim smanjenjem AUC-a feksofenadina.
Interakcija između feksofenadina i omeprazola nije uočena. Međutim,
primjena antacida sa sadržajem gelova aluminijum i magnezijum hidroksida
15 minuta prije feksofenadin hidrohlorida, smanjuje njegovu
bioraspoloživost, najvjerovatnije zbog vezivanja u gastrointestinalnom
traktu. Stoga se savjetuje razmak od 2 sata između primjene feksofenadin
hidrohlorida i antacida koji sadrže aluminijum i magnezijum hidroksid.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Nema adekvatnih podataka o primjeni feksofenadin hidrohlorida kod
trudnica.
Ograničeni broj animalnih studija ne ukazuje na postojanje direktnih ili
indirektnih štetnih efekata u odnosu na trudnoću, embrionalni/fetalni
razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj (vidjeti dio 5.3.). Lijek ALERIX
ne treba primjenjivati u toku trudnoće, osim po savjetu ljekara.
Dojenje
Nema podataka o sadržaju feksofenadin hidrohlorida u majčinom mlijeku
nakon njegove primjene kod dojilja. Međutim, kada se terfenadin
primjenjivao kod dojilja, ustanovljeno je da feksofenadin prolazi u
majčino mlijeko. Prema tome, primjena lijeka ALERIXA se ne preporučuje
kod dojilja. Dojilje bi trebale da primjenjuju ALERIX samo ako je to
savjet ljekara.
Plodnost
Nema dostupnih podataka o djelovanju feksofenadin hidrohlorida na
plodnost kod ljudi. Feksofenadin hidrohlorid primijenjen kod miševa,
nije imao nikakav učinak na njihovu plodnost (vidjeti dio 5.3.).
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Na osnovu farmakodinamičkog profila i prijavljenih neželjenih reakcija,
malo je vjerovatno da će feksofenadin hidrohlorid uticati na sposobnost
upravljanja motornim vozilima ili rada na mašinama. Objektivnim
testiranjem pokazano je da feksofenadin hidrohlorid nema značajne efekte
na funkciju centralnog nervnog sistema. To znači da pacijenti mogu da
voze ili obavljaju zadatke koji zahtijevaju koncentraciju. Međutim, kako
bi se identifikovali osjetljivi ljudi koji imaju neuobičajenu reakciju
na ljekove, prije vožnje ili obavljanja komplikovanih zadataka,
savjetuje se provjera individualnog odgovora na feksofenadin
hidrohlorid.
4.8. Neželjena dejstva
Korišćena je sljedeća kategorizacija učestalosti neželjenih dejstava,
kada je to primjenljivo: veoma česta ≥1/10; česta ≥1/100 i <1/10;
povremena ≥1/1.000 i <1/100; rijetka ≥1/10.000 i <1/1.000; veoma rijetka
<1/10.000 i nepoznata (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih
podataka).
Unutar svake grupe učestalosti, neželjena dejstva su prikazana u
padajućem redosljedu prema njihovoj ozbiljnosti.
Kod odraslih, sljedeća neželjena dejstva evidentirana su u kliničkim
ispitivanjima, s učestalošću javljanja koja je slična učestalosti
uočenoj uz placebo.
Poremećaji nervnog sistema
Česta: glavobolja, omamljenost, vrtoglavica.
Gastrointestinalni poremećaji
Česta: mučnina.
Opšti poremećaji i stanja na mjestu primjene
Povremena: umor.
Kod odraslih, sljedeća neželjena dejstva evidentirana su tokom
postmarketinškog praćenja lijeka. Učestalost njihovog javljanja je
nepoznata (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
Poremećaji imunološkog sistema
Reakcije preosjetljivosti s manifestacijama poput angioedema, stezanja u
prsima, otežanog disanja, crvenila praćenog osjećajem vrućine i
sistemske anafilakse.
Psihijatrijski poremećaji
Nesanica, nervoza, poremećaji spavanja ili noćne more/intenzivni snovi
(paronirija).
Srčani poremećaji
Tahikardija, palpitacije.
Gastrointestinalni poremećaji
Dijareja.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Osip, urtikarija, pruritus.
Poremećaji oka
Zamućen vid.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Vrtoglavica, omamljenost, umor i suva usta prijavljeni su uz
predoziranje feksofenadin hidrohloridom. Pojedinačne doze do 800 mg i
doze do 690 mg dva puta na dan tokom jednog mjeseca ili 240 mg jedanput
na dan tokom jedne godine, primjenjivane su kod zdravih osoba bez
razvoja klinički značajnih neželjenih reakcija, u poređenju sa placebom.
Maksimalna podnošljiva doza feksofenadin hidrohlorida nije ustanovljena.
Potrebno je razmotriti primjenu standardnih mjera za uklanjanje
neresorbovanog lijeka. Preporučuje se simptomatska i suportivna
terapija. Hemodijalizom se feksofenadin hidrohlorid ne uklanja efikasno
iz krvi.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Antihistaminici za sistemsku primjenu.
ATC kod: R06AX26
Mehanizam djelovanja
Feksofenadin hidrohlorid je nesedativni H₁ antihistaminik. Feksofenadin
je farmakološki aktivni metabolit terfenadina.
Klinička efikasnost i bezbjednost
Ispitivanja histaminom posredovanih kožnih reakcija u obliku blistera i
crvenila kod ljudi, nakon primjene pojedinačne doze ili dvije doze
feksofenadin hidrohlorida na dan, pokazuju da antihistaminsko djelovanje
lijeka započinje unutar 1 sata, dostiže maksimum 6-og sata, a traje 24
sata. Nije bilo dokaza o toleranciji na ove efekte nakon 28 dana
doziranja. Ustanovljeno je da postoji pozitivan odnos doza-odgovor kod
oralno primjenjivanih doza od 10 do 130 mg. U ovom modelu
antihistaminske aktivnosti, utvrđeno je da su potrebne doze od najmanje
130 mg za postizanje konzistentnog djelovanja koje se održava tokom
perioda od 24 sata. Maksimalna inhibicija u područjima kože pokrivenim
blisterima i crvenilom, bila je veća od 80%. Kliničke studije sprovedene
kod pacijenata sa sezonskim alergijskim rinitisom, pokazale su da je
doza od 120 mg feksofenadin hidrohlorida dovoljna za 24-satnu
efikasnost.
Kod pacijenata sa sezonskim alergijskim rinitisom, koji su primjenjivali
do 240 mg feksofenadin hidrohlorida dva puta na dan tokom 2 sedmice,
nijesu primijećene značajne promjene u QTc intervalima u poređenju s
placebom. Takođe, značajne promjene u QTc intervalima nijesu uočene kod
zdravih osoba koje su primjenjivale do 60 mg feksofenadin hidrohlorida
dva puta na dan tokom 6 mjeseci, 400 mg dva puta na dan tokom 6,5 dana i
240 mg jedanput na dan tokom 1 godine, u poređenju sa placebom.
Feksofenadin pri koncentracijama 32 puta većim od terapijske
koncentracije kod ljudi, nije uticao na kalijumov kanal poznat kao
„odgođeni ispravljač“ (eng. delayed rectifier K⁺ channel), kloniran iz
ljudskog srca.
Feksofenadin hidrohlorid (5-10 mg/kg, p.o.) je inhibirao antigenom
indukovan bronhospazam kod senzibilisanih zamoraca i otpuštanje
histamina iz peritonealnih mast ćelija pri supraterapijskim
koncentracijama (10-100 μM).
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Feksofenadin hidrohlorid se nakon oralne primjene brzo resorbuje u
tijelu, pri čemu se T_(max) ostvaruje oko 1 do 3 sata nakon doziranja.
Srednja vrijednost C_(max) lijeka bila je približno 427 ng/mL nakon
primjene doze od 120 mg jedanput na dan.
Distribucija
Vezivanje feksofenadina za plazmatske proteine iznosi 60-70%.
Metabolizam i eliminacija
Feksofenadin podliježe neznatnom metabolizmu (u jetri ili izvan jetre),
s obzirom na to da je on bio jedina značajna komponenta identifikovana u
urinu i fecesu životinja i ljudi. Plazmatski koncentracijski profili
feksofenadina slijede bieksponencijalni pad, s terminalnim poluvremenom
eliminacije u rasponu od 11 do 15 sati, nakon višestrukog doziranja.
Farmakokinetika feksofenadina nakon pojedinačnog ili višestrukog
doziranja je linearna, za oralno primijenjene doze do 120 mg dva puta na
dan. Doza od 240 mg dva puta na dan, dovela je do povećanja malo većeg
od proporcionalnog (8,8%) površine ispod krive u stanju ravnoteže,
ukazujući da je farmakokinetika feksofenadina pri dozama između 40 mg i
240 mg na dan praktično linearna. Smatra se da se glavni put eliminacije
odvija putem bilijarne ekskrecije, dok se do 10% primijenjene doze
izlučuje u nepromijenjenoj formi urinom.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Psi su podnosili doze od 450 mg/kg dva puta na dan tokom 6 mjeseci i
nijesu ispoljavali znakove toksičnosti, izuzev povremenog povraćanja.
Takođe, u studijama sa jednom dozom feksofenadin hidrohlorida
primijenjenom kod pasa i glodara, nakon nekropsije nijesu ustanovljeni
znatni nalazi povezani s lijekom.
Ispitivanja distribucije radio-obilježenog feksofenadin hidrohlorida u
tkiva pacova, ukazuju da lijek ne prolazi krvno-moždanu barijeru.
Utvrđeno je da feksofenadin hidrohlorid nije mutagen, u različitim in
vitro i in vivo testovima mutagenosti.
Kancerogeni potencijal feksofenadin hidrohlorida procjenjivan je
korištenjem studija s terfenadinom, uz dodatne farmakokinetičke studije
koje pokazuju izloženost feksofenadin hidrohloridu (putem plazmatskih
AUC vrijednosti). Nema dokaza o kancerogenosti feksofenadin hidrohlorida
kod pacova i miševa kojima je davan terfenadin (do 150 mg/kg/dan).
U studiji reproduktivne toksičnosti kod miševa, feksofenadin hidrohlorid
nije djelovao štetno na plodnost, nije bio teratogen, niti je imao
štetan učinak na prenatalni i postnatalni razvoj.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Tabletno jezgro:
- Laktoza monohidrat i mikrokristalna celuloza
- Skrob, preželatinizirani
- Kroskarmeloza natrijum
- Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni
- Magnezijum stearat
Film obloga:
- Opadry pink 03B54819 (hipromeloza (E464), makrogol (E1521), titan
dioksid (E171), gvožđe oksid žuti (E172), gvožđe oksid crveni (E172))
6.2. Inkompatibilnosti
Podaci o inkompatibilnosti nisu poznati.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 30°C u originalnom pakovanju.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Blister pakovanje od termoformirajuće PVC/PVDC folije bez boje i
aluminijske folije (20 μm), sa sadržajem 10 film tableta (1 blister u
kutiji).
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Bosnalijek d.d. Predstavništvo Crna Gora, Bulevar Svetog Petra
Cetinjskog 63, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/17/426-2813
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
06.12.2017. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Februar, 2025. godine
1. NAZIV LIJEKA
ALERIX 120 mg film tablete
INN: feksofenadin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna film tableta sadrži 120 mg feksofenadin hidrohlorida.
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom: laktoza monohidrat.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Film tableta.
Film tableta boje breskve, duguljastog, bikonveksnog oblika, ravne s
obje strane.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
ALERIX 120 mg film tablete su indikovane kod odraslih i djece uzrasta od
12 ili više godina za olakšanje simptoma povezanih s alergijskim
rinitisom.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Odrasli
Preporučena doza feksofenadin hidrohlorida za odrasle je 120 mg jedanput
na dan, prije jela.
Feksofenadin je farmakološki aktivni metabolit terfenadina.
Pedijatrijska populacija
Djeca uzrasta od 12 ili više godina
Preporučena doza feksofenadin hidrohlorida za djecu uzrasta od 12 ili
više godina je 120 mg jedanput na dan, prije jela.
Djeca mlađa od 12 godina
Efikasnost i sigurnost feksofenadin hidrohlorida 120 mg nije ispitivana
kod djece mlađe od 12 godina.
Ukoliko u roku od 7 dana od početka primene lijeka ne dođe do
poboljšanja simptoma ili se simptomi pogoršaju, neophodno je
konsultovati ljekara.
Posebne populacije
Studije sprovedene u posebnim rizičnim grupama (stariji, pacijenti s
oštećenjem bubrega ili jetre) ukazuju da nije potrebno prilagođavanje
doze feksofenadin hidrohlorida kod tih pacijenata.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih
supstanci (navedenih u dijelu 6.1)
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Kao i uz većinu novih ljekova, postoje samo ograničeni podaci o primjeni
kod starijih i kod pacijenata s oštećenjem bubrega ili jetre. Kod tih
posebnih grupa, ALERIX treba primjenjivati samo po savjetu ljekara.
Pacijenti koji su bolovali ili boluju od kardiovaskularne bolesti, treba
da budu upozoreni da su antihistaminici, kao grupa ljekova, povezivani s
neželjenim reakcijama, poput tahikardije i palpitacija (vidjeti dio 4.8)
i da bi trebalo primjenjivati ALERIX samo po savjetu njihovog ljekara.
Lijek ALERIX ne treba primjenjivati kod djece mlađe od 12 godina.
Lijek ALERIX sadrži laktozu. Pacijenti s rijetkim nasljednim poremećajem
nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili s
glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne treba da primjenjuju ovaj lijek.
Ovaj lijek sadrži natrijum, manje od 1 mmol (23 mg) po jednoj dozi,
odnosno suštinski ne sadrži natrijum.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Feksofenadin ne podliježe biotransformaciji u jetri i zato neće da stupi
u interakcije s drugim ljekovima posredstvom mehanizama jetre.
Feksofenadin je supstrat P-glikoproteina (P-gp) i transportera,
polipeptida za prenos organskih anjona (OATP). Istovremena primjena
feksofenadina sa P-gp inhibitorima ili induktorima može da utiče na
izloženost feksofenadinu. Pri istovremenoj primjeni feksofenadin
hidroklorida sa P-gp inhibitorima eritromicinom ili ketokonazolom,
zabilježeno je dvostruko do trostruko povećanje nivoa feksofenadina u
plazmi. Te promjene nijesu bile povezane s bilo kakvim efektima na QT
interval niti s bilo kakvim povećanjem neželjenih reakcija u poređenju
sa uzimanjem tih ljekova pojedinačno.
Kliničko ispitivanje interakcija pokazalo je da je istovremena primjena
apalutamida (slabi induktor P-gp-a) i pojedinačne oralne doze od 30 mg
feksofenadina rezultovala 30%-tnim smanjenjem AUC-a feksofenadina.
Interakcija između feksofenadina i omeprazola nije uočena. Međutim,
primjena antacida sa sadržajem gelova aluminijum i magnezijum hidroksida
15 minuta prije feksofenadin hidrohlorida, smanjuje njegovu
bioraspoloživost, najvjerovatnije zbog vezivanja u gastrointestinalnom
traktu. Stoga se savjetuje razmak od 2 sata između primjene feksofenadin
hidrohlorida i antacida koji sadrže aluminijum i magnezijum hidroksid.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Nema adekvatnih podataka o primjeni feksofenadin hidrohlorida kod
trudnica.
Ograničeni broj animalnih studija ne ukazuje na postojanje direktnih ili
indirektnih štetnih efekata u odnosu na trudnoću, embrionalni/fetalni
razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj (vidjeti dio 5.3.). Lijek ALERIX
ne treba primjenjivati u toku trudnoće, osim po savjetu ljekara.
Dojenje
Nema podataka o sadržaju feksofenadin hidrohlorida u majčinom mlijeku
nakon njegove primjene kod dojilja. Međutim, kada se terfenadin
primjenjivao kod dojilja, ustanovljeno je da feksofenadin prolazi u
majčino mlijeko. Prema tome, primjena lijeka ALERIXA se ne preporučuje
kod dojilja. Dojilje bi trebale da primjenjuju ALERIX samo ako je to
savjet ljekara.
Plodnost
Nema dostupnih podataka o djelovanju feksofenadin hidrohlorida na
plodnost kod ljudi. Feksofenadin hidrohlorid primijenjen kod miševa,
nije imao nikakav učinak na njihovu plodnost (vidjeti dio 5.3.).
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Na osnovu farmakodinamičkog profila i prijavljenih neželjenih reakcija,
malo je vjerovatno da će feksofenadin hidrohlorid uticati na sposobnost
upravljanja motornim vozilima ili rada na mašinama. Objektivnim
testiranjem pokazano je da feksofenadin hidrohlorid nema značajne efekte
na funkciju centralnog nervnog sistema. To znači da pacijenti mogu da
voze ili obavljaju zadatke koji zahtijevaju koncentraciju. Međutim, kako
bi se identifikovali osjetljivi ljudi koji imaju neuobičajenu reakciju
na ljekove, prije vožnje ili obavljanja komplikovanih zadataka,
savjetuje se provjera individualnog odgovora na feksofenadin
hidrohlorid.
4.8. Neželjena dejstva
Korišćena je sljedeća kategorizacija učestalosti neželjenih dejstava,
kada je to primjenljivo: veoma česta ≥1/10; česta ≥1/100 i <1/10;
povremena ≥1/1.000 i <1/100; rijetka ≥1/10.000 i <1/1.000; veoma rijetka
<1/10.000 i nepoznata (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih
podataka).
Unutar svake grupe učestalosti, neželjena dejstva su prikazana u
padajućem redosljedu prema njihovoj ozbiljnosti.
Kod odraslih, sljedeća neželjena dejstva evidentirana su u kliničkim
ispitivanjima, s učestalošću javljanja koja je slična učestalosti
uočenoj uz placebo.
Poremećaji nervnog sistema
Česta: glavobolja, omamljenost, vrtoglavica.
Gastrointestinalni poremećaji
Česta: mučnina.
Opšti poremećaji i stanja na mjestu primjene
Povremena: umor.
Kod odraslih, sljedeća neželjena dejstva evidentirana su tokom
postmarketinškog praćenja lijeka. Učestalost njihovog javljanja je
nepoznata (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
Poremećaji imunološkog sistema
Reakcije preosjetljivosti s manifestacijama poput angioedema, stezanja u
prsima, otežanog disanja, crvenila praćenog osjećajem vrućine i
sistemske anafilakse.
Psihijatrijski poremećaji
Nesanica, nervoza, poremećaji spavanja ili noćne more/intenzivni snovi
(paronirija).
Srčani poremećaji
Tahikardija, palpitacije.
Gastrointestinalni poremećaji
Dijareja.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Osip, urtikarija, pruritus.
Poremećaji oka
Zamućen vid.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Vrtoglavica, omamljenost, umor i suva usta prijavljeni su uz
predoziranje feksofenadin hidrohloridom. Pojedinačne doze do 800 mg i
doze do 690 mg dva puta na dan tokom jednog mjeseca ili 240 mg jedanput
na dan tokom jedne godine, primjenjivane su kod zdravih osoba bez
razvoja klinički značajnih neželjenih reakcija, u poređenju sa placebom.
Maksimalna podnošljiva doza feksofenadin hidrohlorida nije ustanovljena.
Potrebno je razmotriti primjenu standardnih mjera za uklanjanje
neresorbovanog lijeka. Preporučuje se simptomatska i suportivna
terapija. Hemodijalizom se feksofenadin hidrohlorid ne uklanja efikasno
iz krvi.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Antihistaminici za sistemsku primjenu.
ATC kod: R06AX26
Mehanizam djelovanja
Feksofenadin hidrohlorid je nesedativni H₁ antihistaminik. Feksofenadin
je farmakološki aktivni metabolit terfenadina.
Klinička efikasnost i bezbjednost
Ispitivanja histaminom posredovanih kožnih reakcija u obliku blistera i
crvenila kod ljudi, nakon primjene pojedinačne doze ili dvije doze
feksofenadin hidrohlorida na dan, pokazuju da antihistaminsko djelovanje
lijeka započinje unutar 1 sata, dostiže maksimum 6-og sata, a traje 24
sata. Nije bilo dokaza o toleranciji na ove efekte nakon 28 dana
doziranja. Ustanovljeno je da postoji pozitivan odnos doza-odgovor kod
oralno primjenjivanih doza od 10 do 130 mg. U ovom modelu
antihistaminske aktivnosti, utvrđeno je da su potrebne doze od najmanje
130 mg za postizanje konzistentnog djelovanja koje se održava tokom
perioda od 24 sata. Maksimalna inhibicija u područjima kože pokrivenim
blisterima i crvenilom, bila je veća od 80%. Kliničke studije sprovedene
kod pacijenata sa sezonskim alergijskim rinitisom, pokazale su da je
doza od 120 mg feksofenadin hidrohlorida dovoljna za 24-satnu
efikasnost.
Kod pacijenata sa sezonskim alergijskim rinitisom, koji su primjenjivali
do 240 mg feksofenadin hidrohlorida dva puta na dan tokom 2 sedmice,
nijesu primijećene značajne promjene u QTc intervalima u poređenju s
placebom. Takođe, značajne promjene u QTc intervalima nijesu uočene kod
zdravih osoba koje su primjenjivale do 60 mg feksofenadin hidrohlorida
dva puta na dan tokom 6 mjeseci, 400 mg dva puta na dan tokom 6,5 dana i
240 mg jedanput na dan tokom 1 godine, u poređenju sa placebom.
Feksofenadin pri koncentracijama 32 puta većim od terapijske
koncentracije kod ljudi, nije uticao na kalijumov kanal poznat kao
„odgođeni ispravljač“ (eng. delayed rectifier K⁺ channel), kloniran iz
ljudskog srca.
Feksofenadin hidrohlorid (5-10 mg/kg, p.o.) je inhibirao antigenom
indukovan bronhospazam kod senzibilisanih zamoraca i otpuštanje
histamina iz peritonealnih mast ćelija pri supraterapijskim
koncentracijama (10-100 μM).
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Feksofenadin hidrohlorid se nakon oralne primjene brzo resorbuje u
tijelu, pri čemu se T_(max) ostvaruje oko 1 do 3 sata nakon doziranja.
Srednja vrijednost C_(max) lijeka bila je približno 427 ng/mL nakon
primjene doze od 120 mg jedanput na dan.
Distribucija
Vezivanje feksofenadina za plazmatske proteine iznosi 60-70%.
Metabolizam i eliminacija
Feksofenadin podliježe neznatnom metabolizmu (u jetri ili izvan jetre),
s obzirom na to da je on bio jedina značajna komponenta identifikovana u
urinu i fecesu životinja i ljudi. Plazmatski koncentracijski profili
feksofenadina slijede bieksponencijalni pad, s terminalnim poluvremenom
eliminacije u rasponu od 11 do 15 sati, nakon višestrukog doziranja.
Farmakokinetika feksofenadina nakon pojedinačnog ili višestrukog
doziranja je linearna, za oralno primijenjene doze do 120 mg dva puta na
dan. Doza od 240 mg dva puta na dan, dovela je do povećanja malo većeg
od proporcionalnog (8,8%) površine ispod krive u stanju ravnoteže,
ukazujući da je farmakokinetika feksofenadina pri dozama između 40 mg i
240 mg na dan praktično linearna. Smatra se da se glavni put eliminacije
odvija putem bilijarne ekskrecije, dok se do 10% primijenjene doze
izlučuje u nepromijenjenoj formi urinom.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Psi su podnosili doze od 450 mg/kg dva puta na dan tokom 6 mjeseci i
nijesu ispoljavali znakove toksičnosti, izuzev povremenog povraćanja.
Takođe, u studijama sa jednom dozom feksofenadin hidrohlorida
primijenjenom kod pasa i glodara, nakon nekropsije nijesu ustanovljeni
znatni nalazi povezani s lijekom.
Ispitivanja distribucije radio-obilježenog feksofenadin hidrohlorida u
tkiva pacova, ukazuju da lijek ne prolazi krvno-moždanu barijeru.
Utvrđeno je da feksofenadin hidrohlorid nije mutagen, u različitim in
vitro i in vivo testovima mutagenosti.
Kancerogeni potencijal feksofenadin hidrohlorida procjenjivan je
korištenjem studija s terfenadinom, uz dodatne farmakokinetičke studije
koje pokazuju izloženost feksofenadin hidrohloridu (putem plazmatskih
AUC vrijednosti). Nema dokaza o kancerogenosti feksofenadin hidrohlorida
kod pacova i miševa kojima je davan terfenadin (do 150 mg/kg/dan).
U studiji reproduktivne toksičnosti kod miševa, feksofenadin hidrohlorid
nije djelovao štetno na plodnost, nije bio teratogen, niti je imao
štetan učinak na prenatalni i postnatalni razvoj.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Tabletno jezgro:
- Laktoza monohidrat i mikrokristalna celuloza
- Skrob, preželatinizirani
- Kroskarmeloza natrijum
- Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni
- Magnezijum stearat
Film obloga:
- Opadry pink 03B54819 (hipromeloza (E464), makrogol (E1521), titan
dioksid (E171), gvožđe oksid žuti (E172), gvožđe oksid crveni (E172))
6.2. Inkompatibilnosti
Podaci o inkompatibilnosti nisu poznati.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 30°C u originalnom pakovanju.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Blister pakovanje od termoformirajuće PVC/PVDC folije bez boje i
aluminijske folije (20 μm), sa sadržajem 10 film tableta (1 blister u
kutiji).
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Bosnalijek d.d. Predstavništvo Crna Gora, Bulevar Svetog Petra
Cetinjskog 63, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/17/426-2813
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
06.12.2017. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Februar, 2025. godine