Aimafix uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
AIMAFIX, 500 i.j./10 ml, prašak i rastvarač za rastvor za infuziju
INN: Koagulacioni faktor IX
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna bočica sa praškom sadrži 500 i.j. koagulacionog faktora IX.
Nakon rekonstitucije sa 10 ml rastvarača, AIMAFIX sadrži približno 50
i.j./ml (500 i.j./10 ml) koagulacionog faktora IX.
+---------------------------------+------------------------------------+
| | Aimafix 500 i.j./10 ml |
+=================================+:==================================:+
| Faktor koagulacije IX | 500 i.j./bočica |
+---------------------------------+------------------------------------+
| Faktor koagulacije IX | 50 i.j./ ml |
| rekonstituisan vodom za | |
| injekcije | (500 i.j./10 ml) |
+---------------------------------+------------------------------------+
| Zapremina rastvarača | 10 ml |
+---------------------------------+------------------------------------+
Aktivnost (i.j.) se određuje po Evropskoj farmakopeji korišćenjem
koagulacione metode “jedne faze”. Specifična aktivnost lijeka Aimafix
iznosi približno 100 i.j./mg proteina.
Lijek je proizveden iz donacija humane plazme.
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom:
Ovaj lijek sadrži do 41 mg natrijuma po bočici od 10 ml.
Ovaj lijek sadrži do 10 i.j./ml heparina.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Prašak i rastvarač za rastvor za infuziju.
Izgled praška za rastvor za infuziju: liofilizat bijele do svijetložute
boje.
Izgled rastvarača za rastvor za infuziju: bistra, bezbojna tečnost.
Izgled rekonstituisanog rastvora za infuziju: bistar ili blago
opalescentan, bezbojan rastvor.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Terapija i profilaksa krvarenja kod pacijenata sa hemofilijom B
(kongenitalni (urođeni) nedostatak faktora IX).
Ovaj lijek može da se primjenjuje i kod pacijenata sa stečenim
nedostatkom faktora IX.
4.2. Doziranje i način primjene
Liječenje treba sprovoditi pod nadzorom ljekara sa iskustvom u liječenju
hemofilije.
Ranije neliječeni pacijenti
Bezbjednost i efikasnost lijeka AIMAFIX kod prethodno neliječenih
pacijenata još nijesu ustanovljeni. Nema podataka.
Praćenje liječenja
U toku liječenja, savjetuje se odgovarajuće određivanje nivoa faktora IX
kako bi se odredila doza koja će se primijeniti i učestalost infuzija.
Odgovori faktora IX mogu varirati kod pojedinih pacijenata, dostižući
različite nivoe in vivo oporavka i pokazujući drugačije poluvrijeme
eliminacije.
Doza koja se zasniva na tjelesnoj težini može zahtijevati prilagođavanje
kod pacijenata sa nedovoljnom ili prekomjernom težinom. Naročito, u
slučaju velikih operacija, neophodno je pažljivo pratiti supstitucionu
terapiju analizom koagulacije (aktivnost faktora IX u plazmi).
Kada se koristi jednostepeni test zgrušavanja na osnovu in vitro
tromboplastinskog vremena (engl. activated partial thromboplastin time,
aPTT) za određivanje aktivnosti faktora IX u uzorcima krvi pacijenata,
na rezultate aktivnosti plazma faktora IX mogu značajno uticati i vrsta
aPTT reagensa i referentni standard koji se koristi u testu. Ovo je
posebno važno kada se mijenja laboratorija i / ili reagensi koji se
koriste u testu.
Doziranje:
Doza i trajanje supstitucione terapije zavise od težine nedostatka
faktora IX, od lokalizacije i obima krvarenja, kao i od kliničkog stanja
pacijenta.
Broj primijenjenih jedinica faktora IX izražava se u internacionalnim
jedinicama (i.j.), koje su povezane sa važećim standardom SZO (Svjetske
zdravstvene organizacije) za proizvode faktora IX. Aktivnost faktora IX
u plazmi se izražava u procentima (u odnosu na normalnu humanu plazmu)
ili u internacionalnim jedinicama (u odnosu na međunarodni
internacionalni standard za faktor IX u plazmi).
Jedna internacionalna jedinica (i.j.) aktivnosti faktora IX jednaka je
količini faktora IX u jednom ml normalne humane plazme.
Liječenje po potrebi
Izračunato neophodno doziranje faktora IX zasniva se na empirijskom
nalazu da 1 Internacionalna jedinica (i.j.) od faktora IX po kg tjelesne
mase povećava aktivnost faktora IX za 0,8% u odnosu na normalnu
aktivnost.
Željena doza određuje se primjenom sljedeće formule:
Potrebne jedinice=tjelesna masa(kg) x potrebno povećanje aktivnosti
Faktora IX(%) (i.j./dl) x (recipročna vrijednost primijećenog oporavka)
Količinu koju treba primijeniti, kao i učestalost primjene uvijek
određuje klinička efikasnost u svakom pojedinačnom slučaju.
U slučaju sljedećih hemoragijskih događaja, aktivnost faktora IX ne bi
smjela da padne ispod date aktivnosti u plazmi (u % u odnosu na normalnu
aktivnost) u odgovarajućem periodu. Sljedeća tabela može da se koristi
kao smjernica za doziranje kod epizoda krvarenja i za vrijeme operacija:
+----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Stepen krvarenja / | Potrebna vrijednost | Učestalost doziranja |
| Vrsta hirurške | faktora IX (%) | (sati)/ Trajanje |
| procedure | (i.j./dl) | liječenja (dani) |
+:=====================+:======================+:======================+
| Hemoragije | | |
+----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Rana hemartroza, | 20 – 40 | Ponoviti svakih 24 |
| krvarenje u mišićima | | sata. Najmanje 1 dan, |
| ili krvarenje u usnu | | dok se epizode |
| duplju | | krvarenja ne smire, |
| | | na šta ukazuje |
| | | prestanak bola ili |
| | | dok se ne postigne |
| | | izliječenje. |
+----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Obimnije hemartroze, | 30 – 60 | Ponoviti infuziju |
| krvarenje u mišićima | | svakih 24 sata tokom |
| ili hematom. | | 3–4 dana ili duže dok |
| | | se ne otkloni bol i |
| | | akutna |
| | | |
| | | nepokretljivost |
+----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Životno ugrožavajuće | 60 – 100 | Ponavljati infuziju |
| hemoragije | | svakih 8 do 24 sata |
| | | dok pacijent ne bude |
| | | van životne |
| | | opasnosti. |
+----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Operacije | | |
+----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Lakše | 30 – 60 | Svakih 24 sata, bar 1 |
| | | dan, dok se ne |
| Uključujući vađenje | | postigne zacjeljenje. |
| zuba | | |
+----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Teže | 80 – 100 | Ponavljati infuziju |
| | | svakih 8 do 24 sata |
| | (prije i | dok se ne postigne |
| | postoperativno) | adekvatno zarastanje |
| | | rane; zatim terapija |
| | | bar još 7 dana da bi |
| | | se održala aktivnost |
| | | faktora IX od 30% do |
| | | 60% (i.j./dl). |
+----------------------+-----------------------+-----------------------+
Profilaksa
Za dugoročnu profilaksu krvarenja kod pacijenata sa teškom hemofilijom
B, uobičajeno doziranje iznosi 20 do 40 i.j. faktora IX po kg tjelesne
mase u intervalima od 3 do 4 dana.
U nekim slučajevima, posebno kod mlađih pacijenata, može biti potrebno
doziranje u kraćim intervalima ili veće doze.
Pedijatrijska populacija
Bezbjednost i efikasnost lijeka AIMAFIX kod djece mlađe od 6 godina nije
ustanovljena.
Način primjene:
Intravenska primjena.
Za uputstvo o rekonstituciji lijeka prije primjene pogledati dio 6.6.
Lijek treba primijeniti intravenski, putem injekcije ili spore
intravenske infuzije.
Preporuka je da se ne primjenjuje više od 100 i.j./kg tjelesne mase na
dan.
Brzinu infuzije treba prilagoditi svakom pacijentu individualno.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koju pomoćnu supstancu
lijeka navedene su u dijelu 6.1.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Sljedljivost
Da bi se poboljšala sljedljivost bioloških ljekova, naziv i broj serije
primijenjenog lijeka treba da budu jasno evidentirani.
Preosjetljivost
Moguća je pojava reakcija preosjetljivosti alergijskog tipa kod upotrebe
lijeka AIMAFIX.
Lijek sadrži i druge humane proteine u tragovima osim faktora IX.
Pacijente treba savjetovati da odmah prekinu sa primanjem lijeka i da se
obrate svom ljekaru ako se pojave simptomi preosjetljivosti.
Pacijente treba upozoriti da prate pojavu ranih znakova reakcija
preosjetljivosti, uključujući osip, generalizovanu urtikariju, stezanje
u grudima, vizing, hipotenziju i anafilaksu.
U slučaju šoka, potrebno je razmotriti važeće medicinske standarde za
liječenje šoka.
Važne informacije o sastojcima lijeka AIMAFIX
Ovaj lijek sadrži do 41 mg natrijuma po bočici od 10 ml ekvivalentno
2.05% od preporučene maksimalne dnevne doze od 2 g natrijuma za odrasle
osobe.
Ovaj lijek sadrži do 10 i.j./ml heparina. Heparin može prouzrokovati
alergijske reakcije i smanjiti broj krvnih ćelija, što može uticati na
koagulacioni sistem. Pacijenti koji su već imali alergijske reakcije
izazvane heparinom, treba da izbjegavaju upotrebu ljekova koji ga
sadrže.
Inhibitori
Nakon ponovljenog liječenja ljekovima koji sadrže faktor koagulacije IX
iz humane plazme, pacijente treba pratiti zbog razvoja neutrališućih
antitijela (inhibitora), koje treba kvantifikovati u Bethesda jedinicama
(BU), primjenom odgovarajućeg biološkog testiranja.
U literaturi postoje izvještaji koji pokazuju da postoji korelacija
između pojave inhibitora faktora IX i alergijskih reakcija. Prema tome,
pacijenti kod kojih se jave alergijske reakcije treba ispitati na
prisustvo inhibitora. Treba imati u vidu da pacijenti sa inhibitorima
faktora IX mogu biti pod povećanim rizikom od anafilakse ukoliko i dalje
uzimaju faktor IX.
Usljed rizika od alergijskih reakcija kod primjene faktora IX, početna
primjena faktora bi trebalo, ukoliko ordinirajući ljekar tako procijeni,
da bude pod medicinskim nadzorom koji omogućava adekvatno zbrinjavanje
alergijskih reakcija.
Tromboembolija
Kada se ovaj lijek primjenjuje kod pacijenata sa oboljenjem jetre,
postoperativno ili kod pacijenata koji su pod rizikom od javljanja
trombotičkih događaja ili DIC, trebalo bi, zbog potencijalnog rizika od
trombotičkih komplikacija, uvesti kliničko praćenje za uočavanje ranih
znakova trombotičke i potrošne koagulopatije uz odgovarajuće biološko
testiranje. U svakoj od navedenih situacija treba procijeniti korist od
liječenja lijekom AIMAFIX u odnosu na rizik od ovih komplikacija.
Kardiovaskularni događaji
Kod pacijenata sa postojećim kardiovaskularnim faktorima rizika,
supstituciona terapija faktorom IX može povećati kardiovaskularni rizik.
Komplikacije vezane za upotrebu katetera
Ako je potreban centralni venski kateter (engl. central venous access
device, CVAD), treba razmotriti rizik od komplikacija povezanih sa
centralnim venskim kateterom, uključujući lokalne infekcije,
bakterijemiju i trombozu kateterskog mjesta.
Virusna bezbjednost
Standardne mjere za sprječavanje infekcija koje mogu da nastanu
primjenom ljekova pripremljenih iz humane krvi ili plazme uključuju
selekciju davalaca, skrining individualnih donacija i pulova (engl.
pool) plazme na specifične markere infekcije kao i uvođenje efektivnih
proizvodnih mjera za inaktivaciju/uklanjanje virusa.
Bez obzira na to, kada se primjenjuju ljekovi pripremljeni od ljudske
krvi ili plazme, nastanak infektivnih bolesti zbog prenosa infektivnih
agenasa se ne može u potpunosti isključiti. Ovo važi i za nepoznate
viruse ili viruse u razvoju kao i za ostale patogene.
Mjere koje se preduzimaju su efikasne za viruse sa omotačem kao što su
HIV, HBV i HCV i za viruse bez omotača HAV. Mjere koje se preduzimaju se
smatraju ograničeno efektnim protiv virusa bez omotača kao što je
parvovirus B19. Infekcija parvovirusom B19 može biti ozbiljna u trudnoći
(fetalna infekcija) i za osobe sa imunodeficijencijom ili povećanom
eritropoezom (npr. hemolitička anemija).
Odgovarajuća vakcinacija (hepatitis A i B) savjetuje se za pacijente
koji regularno primaju Faktor IX dobijen iz humane plazme.
U interesu pacijenata savjetuje se, kad god je to moguće, da se pri
svakoj primjeni lijeka AIMAFIX upišu (registruju) naziv i broj serije
lijeka radi sljedljivosti serijskog broja lijeka koji je pacijent
primio.
Pedijatrijska populacija
Ne postoji dovoljno podataka koji preporučuju upotrebu lijeka AIMAFIX
kod djece uzrasta ispod 6 godina. Posebna upozorenja i mjere opreza pri
upotrebi lijeka koje su navedene u ovom dijelu važe ako za odrasle tako
i pedijatrijsku populaciju.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Do sada nijesu prijavljene interakcije faktora koagulacije IX iz humane
plazme sa drugim ljekovima.
Pedijatrijska populacija
Nema posebnih podataka za pedijatrijsku populaciju.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Nijesu sprovedene studije reproduktivne toksičnosti sa faktorom IX na
životinjama. S obzirom na to da se hemofilija B rijetko javlja kod žena,
iskustvo sa primjenom faktora IX u periodu trudnoće i dojenja ne
postoji. Zbog toga, faktor IX iz humane plazme može da se primjenjuje u
periodu trudnoće i dojenja isključivo ako je jasno indikovano.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Lijek AIMAFIX nema ili ima zanemarljiv uticaj na upravljanje vozilima i
rukovanje mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Sažetak bezbjednosnog profila
Reakcije preosjetljivosti ili alergijske reakcije (koje mogu da
uključuju angioedem, pečenje i peckanje na mjestu uboda, jezu, crvenilo,
generalizovanu urtikariju, glavobolju, osip, hipotenziju, letargiju,
mučninu, nemir, tahikardiju, stezanje u grudima, peckanje, povraćanje,
vizing) prijavljene su rijetko i u nekim slučajevima ove reakcije mogu
napredovati do teške anafilakse (uključujući šok). U nekim slučajevima,
ove reakcije su napredovale do teške anafilakse, a njihovo javljanje
vremenski se uklapalo sa razvojem inhibitora faktora IX (vidjeti i dio
4.4.).
Prijavljen je nefrotski sindrom nakon pokušaja indukcije imunološke
tolerancije kod pacijenata sa hemofilijom B i inhibitorima faktora IX
kao i istorijom alergijske reakcije.
Pacijenti sa hemofiljom B mogu da razviju neutrališuća antitijela
(inhibitore) na faktor IX. Ukoliko se ovakvi inhibitori pojave, stanje
će se manifestovati kao nedovoljan klinički odgovor. U takvim
slučajevima preporučuje se obraćanje specijalizovanom centru za
hemofiliju.
Postoji potencijalni rizik od tromboembolijskih epizoda nakon primjene
ljekova koji sadrže faktor IX, sa većim rizikom kod primjene
niskoprečišćenih preparata. Primjena niskoprečišćenog faktora IX
povezana je sa javljanjem infarkta miokarda, diseminovane
intravaskularne koagulacije, venske tromboze i plućne embolije. Primjena
visokoprečišćenog faktora IX rijetko je povezana sa navedenom neželjenom
reakcijom.
Za informacije o bezbjednosti lijeka u pogledu prenosivih agensa,
pogledajte dio 4.4.
Tabelarni pregled neželjenih reakcija
Tabelarni podaci u nastavku su navedeni u skladu sa MedDRA
klasifikacijom sistema organa (SOC) i preporučenim terminima (engl.
Preferred Term Level, PT).
Učestalosti su procijenjene na osnovu sljedeće konvencije: veoma često
(≥1/10), često (≥1/100, <1/10), povremeno (≥1/1000, <1/100), rijetko
(≥1/10000, <1/1000), veoma rijetko (<1/10000), nepoznato (ne može se
procijeniti na osnovu dostupnih podataka).
Nema preciznih podataka o učestalosti neželjenih reakcija iz kliničkih
studija.
Sljedeći podaci su zasnovani na profilu bezbjednosti ljekova faktora IX
i djelimično posmatrani u
postmarketinškom periodu; pošto je postmarketinško izvještavanje o
neželjenim dejstvima dobrovoljno i na populaciji nepoznate veličine,
nije moguće procijeniti učestalost tih reakcija.
+----------------------------+-------------------------------+-------------+
| MedDRA- klasa sistema | Neželjena dejstva | Učestalost |
| organa | | |
| | (MedDRA PT) | |
+:===========================+:==============================+:============+
| Poremećaji krvi i | Diseminovana | Nepoznata |
| limfnog sistema | intravaskularna koagulacija | |
+----------------------------+-------------------------------+-------------+
| Poremećaji imunog | Reakcije preosjetljivosti | Nepoznata |
| sistema | ili alergijske reakcije | |
| | (preosjetljivost) | |
| | | |
| | Anafilaktička reakcija* | |
| | | |
| | Anafilaktički šok | |
+----------------------------+-------------------------------+-------------+
| Psihijatrijski | Nemir | Nepoznata |
| poremećaji | | |
+----------------------------+-------------------------------+-------------+
| Poremećaji nervnog | Glavobolja | Nepoznata |
| sistema | | |
| | Letargija | |
| | | |
| | Parestezija | |
+----------------------------+-------------------------------+-------------+
| Kardiološki poremećaji | Tahikardija | Nepoznata |
| +-------------------------------+ |
| | Infarkt miokarda | |
+----------------------------+-------------------------------+-------------+
| Vaskularni poremećaji | Crvenilo | Nepoznata |
| | | |
| | Hipotenzija | |
| | | |
| | Tromboembolijski događaji | |
| | (embolija) | |
| | | |
| | Venska tromboza | |
+----------------------------+-------------------------------+-------------+
| Respiratorni, torakalni | Zviždanje u grudima | Nepoznata |
| i mediastinalni | (wheezing) | |
| poremećaji | | |
| | Plućna embolija (plućna | |
| | embolija i plućni infarkt) | |
+----------------------------+-------------------------------+-------------+
| Gastrointestinalni | Mučnina | Nepoznata |
| poremećaji | | |
| | Povraćanje | |
+----------------------------+-------------------------------+-------------+
| Poremećaji kože i | Angioedem | Nepoznata |
| potkožnog tkiva | | |
| | Generalizovana urtikarija | |
| | | |
| | Koprivnjača (uritkarija) | |
+----------------------------+-------------------------------+-------------+
| Poremećaji bubrega i | Nefrotski sindrom | Nepoznata |
| urinarnog sistema | | |
+----------------------------+-------------------------------+-------------+
| Opšti poremećaji i | Osjećaj peckanja na mjestu | Nepoznata |
| reakcije na mjestu | primjene infuzije (osjećaj | |
| primjene | pečenja) | |
| | | |
| | Osjećaj žarenja na mjestu | |
| | primjene | |
| | | |
| | infuzije (bol na mjestu | |
| | infuzije) | |
| | | |
| | Jeza | |
| | | |
| | Stezanje u grudima | |
| | (nelagodnost u plućima) | |
| | | |
| | Pireksija | |
+----------------------------+-------------------------------+-------------+
| Dijagnostička | Razvoj inhibitora Faktora | Nepoznata |
| ispitivanja | IX ( inhibitorna | |
| | antitijela)* | |
+----------------------------+-------------------------------+-------------+
*Ove reakcije se odnose na klasu neželjenih dejstava faktora IX koji su
takođe primijećeni tokom post-marketinškog iskustva
Tamo gdje ne postoji podudarnost između opisa za neželjene reakcije sa
poželjnim uslovima (Preferred Term-PT) u MedDRA rječniku, ovi drugi su
dati u zagradama.
Pedijatrijska populacija
Nema specifičnih podataka za pedijatrijsku populaciju.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Nijesu prijavljeni simptomi predoziranja faktorom koagulacije IX iz
plazme.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Antihemoragici; koagulacioni faktor IX
ATC kod: B02BD04
Faktor IX je jednolančani glikoprotein sa molekularnom masom od oko
68.000 Daltona. To je vitamin K zavisni faktor koagulacije koji se
sintetiše u jetri. Faktor IX aktiviraju faktor XIa u unutrašnjem putu
koagulacije i faktor VII/tkivni kompleks faktora u spoljašnjem putu
koagulacije. Aktivirani faktor IX u
kombinaciji sa aktiviranim faktorom VIII, aktivira faktor X. Aktivirani
faktor X konvertuje protrombin u trombin. Trombin zatim konvertuje
fibrinogen u fibrin i formira se ugrušak.
Hemofilija B je nasljedni poremećaj koagulacije krvi, povezan sa polom,
nastao zbog smanjenih nivoa faktora IX koji dovodi do profuznog
krvarenja u zglobovima, mišićima ili unutrašnjim organima, bilo spontano
bilo kao rezultat slučajne ili hirurške traume. Supstitucionom terapijom
povećava se nivo faktora IX u plazmi, čime se omogućava privremeno
korigovanje nedostatka faktora IX i smanjivanje tendencije ka krvarenju.
Pedijatrijska populacija
Iako nema specifičnih podataka za pedijatrijsku populaciju, objavljeni
podaci o efikasnosti i bezbjednosti nijesu pokazali značajne razlike
između odraslih i djece koja boluju od iste bolesti.
5.2. Farmakokinetički podaci
Infuzija koncentrata faktora koagulacije IX iz humane plazme pacijentima
sa hemofilijom B dovodi do obnavljanja 30%-60% aktivnosti faktora IX u
plazmi.
Poluvrijeme eliminacije faktora IX je u rasponu od 16 do 30 sati, sa
prosjekom od 24 sata.
Pedijatrijska populacija
Iako nema specifičnih podataka za pedijatrijsku populaciju, objavljeni
podaci o efikasnosti i bezbjednosti nijesu pokazali značajne razlike
između odraslih i djece koja boluju od iste bolesti.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Faktor koagulacije IX koji sadrži ovaj lijek je normalni sastojak humane
plazme i djeluje kao endogeni faktor IX.
Ispitivanje toksičnosti jedne doze nije relevantno jer veće doze
rezultuju preopterećenjem.
Ispitivanje toksičnosti ponovljene doze kod životinja je nepraktično
zbog interferencije sa razvojem antitijela na heterologne proteine.
Čak i doze koje su znatno veće od preporučenih za ljude po kg tjelesne
mase ne pokazuju bilo kakvo toksično dejstvo na eksperimentalnim
životinjama.
Pošto kliničko iskustvo ne ukazuje na bilo kakva kancerogena ni mutagena
dejstva faktora koagulacije IX, smatra se da eksperimentalne studije,
posebno kod heterolognih vrsta, ne predstavljaju imperativ.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Bočica sa praškom:
Natrijum hlorid;
Natrijum citrat;
Glicin;
Heparin natrijum;
Koncentrat humanog antitrombina III.
Bočica sa rastvaračem:
Voda za injekcije.
6.2. Inkompatibilnosti
Zbog nedostatka studija kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati
sa drugim ljekovima.
Prilikom primjene lijeka AIMAFIX treba koristiti samo
injekcioni/infuzioni set priložen u pakovanju lijeka, jer primjena
drugih setova može uzrokovati neuspjeh terapije usljed adsorpcije
faktora koagulacije IX na unutrašnje površine drugih infuzionih setova.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
Nakon rekonstitucije, lijek treba upotrijebiti odmah.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati u frižideru na temperaturi od 2°C do 8°C.
Ne zamrzavati. Bočicu čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od
svjetlosti
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je za:
- prašak za rastvor za infuziju: bočica od neutralnog stakla tipa I sa
čepom od elastomera tipa I.
- rastvarač za rastvor za infuziju: bočica od neutralnog stakla tipa I
sa čepom od elastomera tipa I koja sadrži 10 ml rastvarača.
Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se
nalazi jedna bočica sa praškom, jedna bočica sa rastvaračem, jedan
apirogeni, sterilni set za jednokratnu upotrebu, koji se sastoji od
medicinskog sredstva za rekonstituciju, injekcionog šprica i leptir igle
sa PVC cjevčicom i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
Uputstvo za upotrebu
Rekonstitucija praška rastvaračem:
1. Zagrijati bočice praška i rastvarača na sobnu temperaturu;
2. Ova temperatura se mora održati tokom cijelog procesa rekonstitucije
(maksimalno 10 minuta);
3. Ukloniti zaštitne kapice sa bočica praška i rastvarača;
4. Očistiti alkoholom površine čepa obje bočice;
5. Otvoriti pakovanje sredstva za rekonstituciju skidanjem poklopca,
pri tome voditi računa da se ne dodiruje unutrašnji dio (slika A);
6. Ne vaditi sredstvo iz pakovanja;
7. Okrenuti pakovanje sa sredstvom i ubacite plastični vrh kroz čep na
bočici sa rastvaračem tako da je plavi dio sredstva povezan sa
bočicom sa rastvaračem (slika B);
8. Pritisnuti i povući ivicu pakovanja oslobađajući sredstvo (slika C);
9. Osigurati da bočica sa praškom bude stavljena na bezbjednu površinu;
okrenuti sistem naopako tako da bočica sa rastvaračem bude na vrhu
sredstva; pritisnuti providni adapter na čepu bočice sa praškom tako
da plastični šiljak prođe kroz čep bočice sa praškom; rastvarač će
automatski ući u bočicu sa praškom (slika D);
10. Nakon prenosa rastvarača odviti plavi dio sistema za prenos za koji
je prikačena bočica sa rastvaračem, i ukloniti ga (slika E);
11. Nježno protresti do potpunog rastvaranja; provjeriti da je prašak
potpuno rastvoren. Nemojte prejako tresti bočicu da ne dođe do
stvaranja pjene. (slika F);
Osigurajte da prašak bude u potpunosti rastvoren jer će lijek u
suprotnom izgubiti dejstvo.
-----------------------------------------------------------------------
Slika A Slika B
-------------------------------- --------------------------------------
[SAS_MIX2VIAL_006 C] [SAS_MIX2VIAL_007%20D]
Slika C Slika D
[SAS_MIX2VIAL_008 F] [SAS_MIX2VIAL_009%20G]
Slika E Slika F
[] []
-----------------------------------------------------------------------
Primjena rastvora
Rekonstituisani lijek se mora vizuelno pregledati prije primjene kako bi
se uočilo moguće postojanje čestica i bezbojnost. Rastvor treba da bude
bistar do blago opalescentan. Nemojte koristiti rastvor ako je zamućen.
1. Povlačenjem klipa napuniti špric vazduhom, zatim špric spojiti sa
sredstvom i ubrizgati vazduh u bočicu koja sadrži rekonstituisani
rastvor (slika G);
2. Ne pomjerajući klip, okrenuti sistem tako da je bočica od praška
koja sadrži rastvor na vrhu sredstva i povući rastvoreni koncentrat
u špric polaganim povlačenjem klipa (slika H);
3. Odvojiti špric okrećući ga u pravcu suprotnom od kretanja kazaljke
na satu;
4. Vizuelno provjerite rastvor u špricu, treba da bude bistar ili blago
opalescentan, bez čestica;
5. Postaviti leptir iglu na špric i polako ubrizgati intravenski ili
dati intravenskom infuzijom.
-----------------------------------------------------------------------
Slika G Slika H
----------------------------------- -----------------------------------
[SAS_MIX2VIAL_012%20J] [SAS_VIAL ADAPTERS_029 J]
-----------------------------------------------------------------------
Kada bočica otvori, sadržaj se mora odmah iskoristiti.
Rekonstituisani rastvor koji je prenijet u špric treba upotrijebiti
odmah.
Sadržaj bočice namijenjen je za jednokratnu upotrebu.
Ne koristiti nakon datuma isteka roka koji je naznačen na naljepnici.
7. NOSILAC DOZVOLE
Glosarij d.o.o., Vojislavljevića 76, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/24/5151 – 301
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole: 28.10.2014. godine
Datum posljednje obnove dozvole: 08.10.2024. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Oktobar, 2024. godine
1. NAZIV LIJEKA
AIMAFIX, 500 i.j./10 ml, prašak i rastvarač za rastvor za infuziju
INN: Koagulacioni faktor IX
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna bočica sa praškom sadrži 500 i.j. koagulacionog faktora IX.
Nakon rekonstitucije sa 10 ml rastvarača, AIMAFIX sadrži približno 50
i.j./ml (500 i.j./10 ml) koagulacionog faktora IX.
+---------------------------------+------------------------------------+
| | Aimafix 500 i.j./10 ml |
+=================================+:==================================:+
| Faktor koagulacije IX | 500 i.j./bočica |
+---------------------------------+------------------------------------+
| Faktor koagulacije IX | 50 i.j./ ml |
| rekonstituisan vodom za | |
| injekcije | (500 i.j./10 ml) |
+---------------------------------+------------------------------------+
| Zapremina rastvarača | 10 ml |
+---------------------------------+------------------------------------+
Aktivnost (i.j.) se određuje po Evropskoj farmakopeji korišćenjem
koagulacione metode “jedne faze”. Specifična aktivnost lijeka Aimafix
iznosi približno 100 i.j./mg proteina.
Lijek je proizveden iz donacija humane plazme.
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom:
Ovaj lijek sadrži do 41 mg natrijuma po bočici od 10 ml.
Ovaj lijek sadrži do 10 i.j./ml heparina.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Prašak i rastvarač za rastvor za infuziju.
Izgled praška za rastvor za infuziju: liofilizat bijele do svijetložute
boje.
Izgled rastvarača za rastvor za infuziju: bistra, bezbojna tečnost.
Izgled rekonstituisanog rastvora za infuziju: bistar ili blago
opalescentan, bezbojan rastvor.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Terapija i profilaksa krvarenja kod pacijenata sa hemofilijom B
(kongenitalni (urođeni) nedostatak faktora IX).
Ovaj lijek može da se primjenjuje i kod pacijenata sa stečenim
nedostatkom faktora IX.
4.2. Doziranje i način primjene
Liječenje treba sprovoditi pod nadzorom ljekara sa iskustvom u liječenju
hemofilije.
Ranije neliječeni pacijenti
Bezbjednost i efikasnost lijeka AIMAFIX kod prethodno neliječenih
pacijenata još nijesu ustanovljeni. Nema podataka.
Praćenje liječenja
U toku liječenja, savjetuje se odgovarajuće određivanje nivoa faktora IX
kako bi se odredila doza koja će se primijeniti i učestalost infuzija.
Odgovori faktora IX mogu varirati kod pojedinih pacijenata, dostižući
različite nivoe in vivo oporavka i pokazujući drugačije poluvrijeme
eliminacije.
Doza koja se zasniva na tjelesnoj težini može zahtijevati prilagođavanje
kod pacijenata sa nedovoljnom ili prekomjernom težinom. Naročito, u
slučaju velikih operacija, neophodno je pažljivo pratiti supstitucionu
terapiju analizom koagulacije (aktivnost faktora IX u plazmi).
Kada se koristi jednostepeni test zgrušavanja na osnovu in vitro
tromboplastinskog vremena (engl. activated partial thromboplastin time,
aPTT) za određivanje aktivnosti faktora IX u uzorcima krvi pacijenata,
na rezultate aktivnosti plazma faktora IX mogu značajno uticati i vrsta
aPTT reagensa i referentni standard koji se koristi u testu. Ovo je
posebno važno kada se mijenja laboratorija i / ili reagensi koji se
koriste u testu.
Doziranje:
Doza i trajanje supstitucione terapije zavise od težine nedostatka
faktora IX, od lokalizacije i obima krvarenja, kao i od kliničkog stanja
pacijenta.
Broj primijenjenih jedinica faktora IX izražava se u internacionalnim
jedinicama (i.j.), koje su povezane sa važećim standardom SZO (Svjetske
zdravstvene organizacije) za proizvode faktora IX. Aktivnost faktora IX
u plazmi se izražava u procentima (u odnosu na normalnu humanu plazmu)
ili u internacionalnim jedinicama (u odnosu na međunarodni
internacionalni standard za faktor IX u plazmi).
Jedna internacionalna jedinica (i.j.) aktivnosti faktora IX jednaka je
količini faktora IX u jednom ml normalne humane plazme.
Liječenje po potrebi
Izračunato neophodno doziranje faktora IX zasniva se na empirijskom
nalazu da 1 Internacionalna jedinica (i.j.) od faktora IX po kg tjelesne
mase povećava aktivnost faktora IX za 0,8% u odnosu na normalnu
aktivnost.
Željena doza određuje se primjenom sljedeće formule:
Potrebne jedinice=tjelesna masa(kg) x potrebno povećanje aktivnosti
Faktora IX(%) (i.j./dl) x (recipročna vrijednost primijećenog oporavka)
Količinu koju treba primijeniti, kao i učestalost primjene uvijek
određuje klinička efikasnost u svakom pojedinačnom slučaju.
U slučaju sljedećih hemoragijskih događaja, aktivnost faktora IX ne bi
smjela da padne ispod date aktivnosti u plazmi (u % u odnosu na normalnu
aktivnost) u odgovarajućem periodu. Sljedeća tabela može da se koristi
kao smjernica za doziranje kod epizoda krvarenja i za vrijeme operacija:
+----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Stepen krvarenja / | Potrebna vrijednost | Učestalost doziranja |
| Vrsta hirurške | faktora IX (%) | (sati)/ Trajanje |
| procedure | (i.j./dl) | liječenja (dani) |
+:=====================+:======================+:======================+
| Hemoragije | | |
+----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Rana hemartroza, | 20 – 40 | Ponoviti svakih 24 |
| krvarenje u mišićima | | sata. Najmanje 1 dan, |
| ili krvarenje u usnu | | dok se epizode |
| duplju | | krvarenja ne smire, |
| | | na šta ukazuje |
| | | prestanak bola ili |
| | | dok se ne postigne |
| | | izliječenje. |
+----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Obimnije hemartroze, | 30 – 60 | Ponoviti infuziju |
| krvarenje u mišićima | | svakih 24 sata tokom |
| ili hematom. | | 3–4 dana ili duže dok |
| | | se ne otkloni bol i |
| | | akutna |
| | | |
| | | nepokretljivost |
+----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Životno ugrožavajuće | 60 – 100 | Ponavljati infuziju |
| hemoragije | | svakih 8 do 24 sata |
| | | dok pacijent ne bude |
| | | van životne |
| | | opasnosti. |
+----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Operacije | | |
+----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Lakše | 30 – 60 | Svakih 24 sata, bar 1 |
| | | dan, dok se ne |
| Uključujući vađenje | | postigne zacjeljenje. |
| zuba | | |
+----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Teže | 80 – 100 | Ponavljati infuziju |
| | | svakih 8 do 24 sata |
| | (prije i | dok se ne postigne |
| | postoperativno) | adekvatno zarastanje |
| | | rane; zatim terapija |
| | | bar još 7 dana da bi |
| | | se održala aktivnost |
| | | faktora IX od 30% do |
| | | 60% (i.j./dl). |
+----------------------+-----------------------+-----------------------+
Profilaksa
Za dugoročnu profilaksu krvarenja kod pacijenata sa teškom hemofilijom
B, uobičajeno doziranje iznosi 20 do 40 i.j. faktora IX po kg tjelesne
mase u intervalima od 3 do 4 dana.
U nekim slučajevima, posebno kod mlađih pacijenata, može biti potrebno
doziranje u kraćim intervalima ili veće doze.
Pedijatrijska populacija
Bezbjednost i efikasnost lijeka AIMAFIX kod djece mlađe od 6 godina nije
ustanovljena.
Način primjene:
Intravenska primjena.
Za uputstvo o rekonstituciji lijeka prije primjene pogledati dio 6.6.
Lijek treba primijeniti intravenski, putem injekcije ili spore
intravenske infuzije.
Preporuka je da se ne primjenjuje više od 100 i.j./kg tjelesne mase na
dan.
Brzinu infuzije treba prilagoditi svakom pacijentu individualno.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koju pomoćnu supstancu
lijeka navedene su u dijelu 6.1.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Sljedljivost
Da bi se poboljšala sljedljivost bioloških ljekova, naziv i broj serije
primijenjenog lijeka treba da budu jasno evidentirani.
Preosjetljivost
Moguća je pojava reakcija preosjetljivosti alergijskog tipa kod upotrebe
lijeka AIMAFIX.
Lijek sadrži i druge humane proteine u tragovima osim faktora IX.
Pacijente treba savjetovati da odmah prekinu sa primanjem lijeka i da se
obrate svom ljekaru ako se pojave simptomi preosjetljivosti.
Pacijente treba upozoriti da prate pojavu ranih znakova reakcija
preosjetljivosti, uključujući osip, generalizovanu urtikariju, stezanje
u grudima, vizing, hipotenziju i anafilaksu.
U slučaju šoka, potrebno je razmotriti važeće medicinske standarde za
liječenje šoka.
Važne informacije o sastojcima lijeka AIMAFIX
Ovaj lijek sadrži do 41 mg natrijuma po bočici od 10 ml ekvivalentno
2.05% od preporučene maksimalne dnevne doze od 2 g natrijuma za odrasle
osobe.
Ovaj lijek sadrži do 10 i.j./ml heparina. Heparin može prouzrokovati
alergijske reakcije i smanjiti broj krvnih ćelija, što može uticati na
koagulacioni sistem. Pacijenti koji su već imali alergijske reakcije
izazvane heparinom, treba da izbjegavaju upotrebu ljekova koji ga
sadrže.
Inhibitori
Nakon ponovljenog liječenja ljekovima koji sadrže faktor koagulacije IX
iz humane plazme, pacijente treba pratiti zbog razvoja neutrališućih
antitijela (inhibitora), koje treba kvantifikovati u Bethesda jedinicama
(BU), primjenom odgovarajućeg biološkog testiranja.
U literaturi postoje izvještaji koji pokazuju da postoji korelacija
između pojave inhibitora faktora IX i alergijskih reakcija. Prema tome,
pacijenti kod kojih se jave alergijske reakcije treba ispitati na
prisustvo inhibitora. Treba imati u vidu da pacijenti sa inhibitorima
faktora IX mogu biti pod povećanim rizikom od anafilakse ukoliko i dalje
uzimaju faktor IX.
Usljed rizika od alergijskih reakcija kod primjene faktora IX, početna
primjena faktora bi trebalo, ukoliko ordinirajući ljekar tako procijeni,
da bude pod medicinskim nadzorom koji omogućava adekvatno zbrinjavanje
alergijskih reakcija.
Tromboembolija
Kada se ovaj lijek primjenjuje kod pacijenata sa oboljenjem jetre,
postoperativno ili kod pacijenata koji su pod rizikom od javljanja
trombotičkih događaja ili DIC, trebalo bi, zbog potencijalnog rizika od
trombotičkih komplikacija, uvesti kliničko praćenje za uočavanje ranih
znakova trombotičke i potrošne koagulopatije uz odgovarajuće biološko
testiranje. U svakoj od navedenih situacija treba procijeniti korist od
liječenja lijekom AIMAFIX u odnosu na rizik od ovih komplikacija.
Kardiovaskularni događaji
Kod pacijenata sa postojećim kardiovaskularnim faktorima rizika,
supstituciona terapija faktorom IX može povećati kardiovaskularni rizik.
Komplikacije vezane za upotrebu katetera
Ako je potreban centralni venski kateter (engl. central venous access
device, CVAD), treba razmotriti rizik od komplikacija povezanih sa
centralnim venskim kateterom, uključujući lokalne infekcije,
bakterijemiju i trombozu kateterskog mjesta.
Virusna bezbjednost
Standardne mjere za sprječavanje infekcija koje mogu da nastanu
primjenom ljekova pripremljenih iz humane krvi ili plazme uključuju
selekciju davalaca, skrining individualnih donacija i pulova (engl.
pool) plazme na specifične markere infekcije kao i uvođenje efektivnih
proizvodnih mjera za inaktivaciju/uklanjanje virusa.
Bez obzira na to, kada se primjenjuju ljekovi pripremljeni od ljudske
krvi ili plazme, nastanak infektivnih bolesti zbog prenosa infektivnih
agenasa se ne može u potpunosti isključiti. Ovo važi i za nepoznate
viruse ili viruse u razvoju kao i za ostale patogene.
Mjere koje se preduzimaju su efikasne za viruse sa omotačem kao što su
HIV, HBV i HCV i za viruse bez omotača HAV. Mjere koje se preduzimaju se
smatraju ograničeno efektnim protiv virusa bez omotača kao što je
parvovirus B19. Infekcija parvovirusom B19 može biti ozbiljna u trudnoći
(fetalna infekcija) i za osobe sa imunodeficijencijom ili povećanom
eritropoezom (npr. hemolitička anemija).
Odgovarajuća vakcinacija (hepatitis A i B) savjetuje se za pacijente
koji regularno primaju Faktor IX dobijen iz humane plazme.
U interesu pacijenata savjetuje se, kad god je to moguće, da se pri
svakoj primjeni lijeka AIMAFIX upišu (registruju) naziv i broj serije
lijeka radi sljedljivosti serijskog broja lijeka koji je pacijent
primio.
Pedijatrijska populacija
Ne postoji dovoljno podataka koji preporučuju upotrebu lijeka AIMAFIX
kod djece uzrasta ispod 6 godina. Posebna upozorenja i mjere opreza pri
upotrebi lijeka koje su navedene u ovom dijelu važe ako za odrasle tako
i pedijatrijsku populaciju.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Do sada nijesu prijavljene interakcije faktora koagulacije IX iz humane
plazme sa drugim ljekovima.
Pedijatrijska populacija
Nema posebnih podataka za pedijatrijsku populaciju.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Nijesu sprovedene studije reproduktivne toksičnosti sa faktorom IX na
životinjama. S obzirom na to da se hemofilija B rijetko javlja kod žena,
iskustvo sa primjenom faktora IX u periodu trudnoće i dojenja ne
postoji. Zbog toga, faktor IX iz humane plazme može da se primjenjuje u
periodu trudnoće i dojenja isključivo ako je jasno indikovano.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Lijek AIMAFIX nema ili ima zanemarljiv uticaj na upravljanje vozilima i
rukovanje mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Sažetak bezbjednosnog profila
Reakcije preosjetljivosti ili alergijske reakcije (koje mogu da
uključuju angioedem, pečenje i peckanje na mjestu uboda, jezu, crvenilo,
generalizovanu urtikariju, glavobolju, osip, hipotenziju, letargiju,
mučninu, nemir, tahikardiju, stezanje u grudima, peckanje, povraćanje,
vizing) prijavljene su rijetko i u nekim slučajevima ove reakcije mogu
napredovati do teške anafilakse (uključujući šok). U nekim slučajevima,
ove reakcije su napredovale do teške anafilakse, a njihovo javljanje
vremenski se uklapalo sa razvojem inhibitora faktora IX (vidjeti i dio
4.4.).
Prijavljen je nefrotski sindrom nakon pokušaja indukcije imunološke
tolerancije kod pacijenata sa hemofilijom B i inhibitorima faktora IX
kao i istorijom alergijske reakcije.
Pacijenti sa hemofiljom B mogu da razviju neutrališuća antitijela
(inhibitore) na faktor IX. Ukoliko se ovakvi inhibitori pojave, stanje
će se manifestovati kao nedovoljan klinički odgovor. U takvim
slučajevima preporučuje se obraćanje specijalizovanom centru za
hemofiliju.
Postoji potencijalni rizik od tromboembolijskih epizoda nakon primjene
ljekova koji sadrže faktor IX, sa većim rizikom kod primjene
niskoprečišćenih preparata. Primjena niskoprečišćenog faktora IX
povezana je sa javljanjem infarkta miokarda, diseminovane
intravaskularne koagulacije, venske tromboze i plućne embolije. Primjena
visokoprečišćenog faktora IX rijetko je povezana sa navedenom neželjenom
reakcijom.
Za informacije o bezbjednosti lijeka u pogledu prenosivih agensa,
pogledajte dio 4.4.
Tabelarni pregled neželjenih reakcija
Tabelarni podaci u nastavku su navedeni u skladu sa MedDRA
klasifikacijom sistema organa (SOC) i preporučenim terminima (engl.
Preferred Term Level, PT).
Učestalosti su procijenjene na osnovu sljedeće konvencije: veoma često
(≥1/10), često (≥1/100, <1/10), povremeno (≥1/1000, <1/100), rijetko
(≥1/10000, <1/1000), veoma rijetko (<1/10000), nepoznato (ne može se
procijeniti na osnovu dostupnih podataka).
Nema preciznih podataka o učestalosti neželjenih reakcija iz kliničkih
studija.
Sljedeći podaci su zasnovani na profilu bezbjednosti ljekova faktora IX
i djelimično posmatrani u
postmarketinškom periodu; pošto je postmarketinško izvještavanje o
neželjenim dejstvima dobrovoljno i na populaciji nepoznate veličine,
nije moguće procijeniti učestalost tih reakcija.
+----------------------------+-------------------------------+-------------+
| MedDRA- klasa sistema | Neželjena dejstva | Učestalost |
| organa | | |
| | (MedDRA PT) | |
+:===========================+:==============================+:============+
| Poremećaji krvi i | Diseminovana | Nepoznata |
| limfnog sistema | intravaskularna koagulacija | |
+----------------------------+-------------------------------+-------------+
| Poremećaji imunog | Reakcije preosjetljivosti | Nepoznata |
| sistema | ili alergijske reakcije | |
| | (preosjetljivost) | |
| | | |
| | Anafilaktička reakcija* | |
| | | |
| | Anafilaktički šok | |
+----------------------------+-------------------------------+-------------+
| Psihijatrijski | Nemir | Nepoznata |
| poremećaji | | |
+----------------------------+-------------------------------+-------------+
| Poremećaji nervnog | Glavobolja | Nepoznata |
| sistema | | |
| | Letargija | |
| | | |
| | Parestezija | |
+----------------------------+-------------------------------+-------------+
| Kardiološki poremećaji | Tahikardija | Nepoznata |
| +-------------------------------+ |
| | Infarkt miokarda | |
+----------------------------+-------------------------------+-------------+
| Vaskularni poremećaji | Crvenilo | Nepoznata |
| | | |
| | Hipotenzija | |
| | | |
| | Tromboembolijski događaji | |
| | (embolija) | |
| | | |
| | Venska tromboza | |
+----------------------------+-------------------------------+-------------+
| Respiratorni, torakalni | Zviždanje u grudima | Nepoznata |
| i mediastinalni | (wheezing) | |
| poremećaji | | |
| | Plućna embolija (plućna | |
| | embolija i plućni infarkt) | |
+----------------------------+-------------------------------+-------------+
| Gastrointestinalni | Mučnina | Nepoznata |
| poremećaji | | |
| | Povraćanje | |
+----------------------------+-------------------------------+-------------+
| Poremećaji kože i | Angioedem | Nepoznata |
| potkožnog tkiva | | |
| | Generalizovana urtikarija | |
| | | |
| | Koprivnjača (uritkarija) | |
+----------------------------+-------------------------------+-------------+
| Poremećaji bubrega i | Nefrotski sindrom | Nepoznata |
| urinarnog sistema | | |
+----------------------------+-------------------------------+-------------+
| Opšti poremećaji i | Osjećaj peckanja na mjestu | Nepoznata |
| reakcije na mjestu | primjene infuzije (osjećaj | |
| primjene | pečenja) | |
| | | |
| | Osjećaj žarenja na mjestu | |
| | primjene | |
| | | |
| | infuzije (bol na mjestu | |
| | infuzije) | |
| | | |
| | Jeza | |
| | | |
| | Stezanje u grudima | |
| | (nelagodnost u plućima) | |
| | | |
| | Pireksija | |
+----------------------------+-------------------------------+-------------+
| Dijagnostička | Razvoj inhibitora Faktora | Nepoznata |
| ispitivanja | IX ( inhibitorna | |
| | antitijela)* | |
+----------------------------+-------------------------------+-------------+
*Ove reakcije se odnose na klasu neželjenih dejstava faktora IX koji su
takođe primijećeni tokom post-marketinškog iskustva
Tamo gdje ne postoji podudarnost između opisa za neželjene reakcije sa
poželjnim uslovima (Preferred Term-PT) u MedDRA rječniku, ovi drugi su
dati u zagradama.
Pedijatrijska populacija
Nema specifičnih podataka za pedijatrijsku populaciju.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Nijesu prijavljeni simptomi predoziranja faktorom koagulacije IX iz
plazme.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Antihemoragici; koagulacioni faktor IX
ATC kod: B02BD04
Faktor IX je jednolančani glikoprotein sa molekularnom masom od oko
68.000 Daltona. To je vitamin K zavisni faktor koagulacije koji se
sintetiše u jetri. Faktor IX aktiviraju faktor XIa u unutrašnjem putu
koagulacije i faktor VII/tkivni kompleks faktora u spoljašnjem putu
koagulacije. Aktivirani faktor IX u
kombinaciji sa aktiviranim faktorom VIII, aktivira faktor X. Aktivirani
faktor X konvertuje protrombin u trombin. Trombin zatim konvertuje
fibrinogen u fibrin i formira se ugrušak.
Hemofilija B je nasljedni poremećaj koagulacije krvi, povezan sa polom,
nastao zbog smanjenih nivoa faktora IX koji dovodi do profuznog
krvarenja u zglobovima, mišićima ili unutrašnjim organima, bilo spontano
bilo kao rezultat slučajne ili hirurške traume. Supstitucionom terapijom
povećava se nivo faktora IX u plazmi, čime se omogućava privremeno
korigovanje nedostatka faktora IX i smanjivanje tendencije ka krvarenju.
Pedijatrijska populacija
Iako nema specifičnih podataka za pedijatrijsku populaciju, objavljeni
podaci o efikasnosti i bezbjednosti nijesu pokazali značajne razlike
između odraslih i djece koja boluju od iste bolesti.
5.2. Farmakokinetički podaci
Infuzija koncentrata faktora koagulacije IX iz humane plazme pacijentima
sa hemofilijom B dovodi do obnavljanja 30%-60% aktivnosti faktora IX u
plazmi.
Poluvrijeme eliminacije faktora IX je u rasponu od 16 do 30 sati, sa
prosjekom od 24 sata.
Pedijatrijska populacija
Iako nema specifičnih podataka za pedijatrijsku populaciju, objavljeni
podaci o efikasnosti i bezbjednosti nijesu pokazali značajne razlike
između odraslih i djece koja boluju od iste bolesti.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Faktor koagulacije IX koji sadrži ovaj lijek je normalni sastojak humane
plazme i djeluje kao endogeni faktor IX.
Ispitivanje toksičnosti jedne doze nije relevantno jer veće doze
rezultuju preopterećenjem.
Ispitivanje toksičnosti ponovljene doze kod životinja je nepraktično
zbog interferencije sa razvojem antitijela na heterologne proteine.
Čak i doze koje su znatno veće od preporučenih za ljude po kg tjelesne
mase ne pokazuju bilo kakvo toksično dejstvo na eksperimentalnim
životinjama.
Pošto kliničko iskustvo ne ukazuje na bilo kakva kancerogena ni mutagena
dejstva faktora koagulacije IX, smatra se da eksperimentalne studije,
posebno kod heterolognih vrsta, ne predstavljaju imperativ.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Bočica sa praškom:
Natrijum hlorid;
Natrijum citrat;
Glicin;
Heparin natrijum;
Koncentrat humanog antitrombina III.
Bočica sa rastvaračem:
Voda za injekcije.
6.2. Inkompatibilnosti
Zbog nedostatka studija kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati
sa drugim ljekovima.
Prilikom primjene lijeka AIMAFIX treba koristiti samo
injekcioni/infuzioni set priložen u pakovanju lijeka, jer primjena
drugih setova može uzrokovati neuspjeh terapije usljed adsorpcije
faktora koagulacije IX na unutrašnje površine drugih infuzionih setova.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
Nakon rekonstitucije, lijek treba upotrijebiti odmah.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati u frižideru na temperaturi od 2°C do 8°C.
Ne zamrzavati. Bočicu čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od
svjetlosti
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je za:
- prašak za rastvor za infuziju: bočica od neutralnog stakla tipa I sa
čepom od elastomera tipa I.
- rastvarač za rastvor za infuziju: bočica od neutralnog stakla tipa I
sa čepom od elastomera tipa I koja sadrži 10 ml rastvarača.
Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se
nalazi jedna bočica sa praškom, jedna bočica sa rastvaračem, jedan
apirogeni, sterilni set za jednokratnu upotrebu, koji se sastoji od
medicinskog sredstva za rekonstituciju, injekcionog šprica i leptir igle
sa PVC cjevčicom i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
Uputstvo za upotrebu
Rekonstitucija praška rastvaračem:
1. Zagrijati bočice praška i rastvarača na sobnu temperaturu;
2. Ova temperatura se mora održati tokom cijelog procesa rekonstitucije
(maksimalno 10 minuta);
3. Ukloniti zaštitne kapice sa bočica praška i rastvarača;
4. Očistiti alkoholom površine čepa obje bočice;
5. Otvoriti pakovanje sredstva za rekonstituciju skidanjem poklopca,
pri tome voditi računa da se ne dodiruje unutrašnji dio (slika A);
6. Ne vaditi sredstvo iz pakovanja;
7. Okrenuti pakovanje sa sredstvom i ubacite plastični vrh kroz čep na
bočici sa rastvaračem tako da je plavi dio sredstva povezan sa
bočicom sa rastvaračem (slika B);
8. Pritisnuti i povući ivicu pakovanja oslobađajući sredstvo (slika C);
9. Osigurati da bočica sa praškom bude stavljena na bezbjednu površinu;
okrenuti sistem naopako tako da bočica sa rastvaračem bude na vrhu
sredstva; pritisnuti providni adapter na čepu bočice sa praškom tako
da plastični šiljak prođe kroz čep bočice sa praškom; rastvarač će
automatski ući u bočicu sa praškom (slika D);
10. Nakon prenosa rastvarača odviti plavi dio sistema za prenos za koji
je prikačena bočica sa rastvaračem, i ukloniti ga (slika E);
11. Nježno protresti do potpunog rastvaranja; provjeriti da je prašak
potpuno rastvoren. Nemojte prejako tresti bočicu da ne dođe do
stvaranja pjene. (slika F);
Osigurajte da prašak bude u potpunosti rastvoren jer će lijek u
suprotnom izgubiti dejstvo.
-----------------------------------------------------------------------
Slika A Slika B
-------------------------------- --------------------------------------
[SAS_MIX2VIAL_006 C] [SAS_MIX2VIAL_007%20D]
Slika C Slika D
[SAS_MIX2VIAL_008 F] [SAS_MIX2VIAL_009%20G]
Slika E Slika F
[] []
-----------------------------------------------------------------------
Primjena rastvora
Rekonstituisani lijek se mora vizuelno pregledati prije primjene kako bi
se uočilo moguće postojanje čestica i bezbojnost. Rastvor treba da bude
bistar do blago opalescentan. Nemojte koristiti rastvor ako je zamućen.
1. Povlačenjem klipa napuniti špric vazduhom, zatim špric spojiti sa
sredstvom i ubrizgati vazduh u bočicu koja sadrži rekonstituisani
rastvor (slika G);
2. Ne pomjerajući klip, okrenuti sistem tako da je bočica od praška
koja sadrži rastvor na vrhu sredstva i povući rastvoreni koncentrat
u špric polaganim povlačenjem klipa (slika H);
3. Odvojiti špric okrećući ga u pravcu suprotnom od kretanja kazaljke
na satu;
4. Vizuelno provjerite rastvor u špricu, treba da bude bistar ili blago
opalescentan, bez čestica;
5. Postaviti leptir iglu na špric i polako ubrizgati intravenski ili
dati intravenskom infuzijom.
-----------------------------------------------------------------------
Slika G Slika H
----------------------------------- -----------------------------------
[SAS_MIX2VIAL_012%20J] [SAS_VIAL ADAPTERS_029 J]
-----------------------------------------------------------------------
Kada bočica otvori, sadržaj se mora odmah iskoristiti.
Rekonstituisani rastvor koji je prenijet u špric treba upotrijebiti
odmah.
Sadržaj bočice namijenjen je za jednokratnu upotrebu.
Ne koristiti nakon datuma isteka roka koji je naznačen na naljepnici.
7. NOSILAC DOZVOLE
Glosarij d.o.o., Vojislavljevića 76, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/24/5151 – 301
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole: 28.10.2014. godine
Datum posljednje obnove dozvole: 08.10.2024. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Oktobar, 2024. godine