Aflamil uputstvo za upotrebu
+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| AFLAMIL® |
| |
| film tablete; 100 mg; blister, 2x10 kom, 6x10 kom. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Gedeon Richter Plc. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | H-1103 Budapest, Gyömrői út 19-21, Mađarska |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Glosarij DOO |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Vojislavljevićeva 76, Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
+-------------------------------------+-----------------------------------------------------------------+
| AFLAMIL®, 100 mg, film tablete |
+-------------------------------------+-----------------------------------------------------------------+
| INN: | aceklofenak |
+-------------------------------------+-----------------------------------------------------------------+
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna film tableta sadrži 100 mg aceklofenaka.
Za listu svih pomoćnih supstanci vidjeti odjeljak 6.1
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Film tableta.
Bijela, okrugla, bikonveksna, filmom obložena tableta sa utisnutim
slovom „A“ na jednoj strani.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
- Simptomatsko liječenje bola i zapaljenske reakcije kod osteoartritisa,
reumatoidnog artritisa i ankilozirajućeg spondilitisa.
4.2. Doziranje i način primjene
AFLAMIL film tablete su za oralnu primjenu i potrebno je progutati film
tabletu sa dovoljnom količinom tečnosti.
AFLAMIL film tablete potrebno je primjenjivati uz obrok ili neposredno
nakon njega.
Kada se lijek AFLAMIL primijenio kod sitih i gladnih pacijenata, razlika
je primijećena samo u brzini, a ne i u stepenu resorpcije.
Najkraće vrijeme primjene lijeka potrebno za kontrolu simptoma može
minimizirati neželjena dejstva (vidjeti odjeljak 4.4.).
Odrasli:
Maksimalna preporučena dnevna doza je 200 mg, primijenjena u dvije
odvojene doze od 100 mg (jedna film tableta ujutru i jedna uveče).
Djeca:
Nije utvrđena sigurnost i efikasnost primjene lijeka kod djece, te se
primjena lijeka AFLAMIL ne preporučuje kod djece.
Stariji:
Generalno, nije potrebno smanjenje doze, međutim, potrebno je
pridržavati se mjera opreza iz odjeljka 4.4.
Hepatička insuficijencija:
Potrebno je smanjiti dozu aceklofenaka kod pacijenata sa blagom do
umjerenom hepatičkom insuficijencijom. Preporučena inicijalna doza je
100 mg dnevno (vidjeti odjeljak 4.4.).
Renalna insuficijencija:
Ne postoje dokazi da je potrebno smanjiti dozu aceklofenaka kod
pacijenata sa blagom renalnom insuficijencijom, međutim, preporučuje se
oprez pri njegovoj primjeni kod ovih pacijenata (vidjeti odjeljak 4.4.).
4.3. Kontraindikacije
Aceklofenak je kontraindikovan u sljedećim situacijama:
1. preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koje druge sastojke
ovog lijeka;
2. kod pacijenata kod kojih supstance sa sličnim djelovanjem (npr.
acetilsalicilna kiselina ili drugi NSAIL), izazivaju napade astme,
bronhospazam, akutni rinitis ili urtikariju, kao i kod pacijenata
preosjetljivih na ove ljekove;
3. kod pacijenata sa prethodnim gastrointestinalnim krvarenjem ili
perforacijom povezanim sa prethodnom terapijom NSAIL-a. Pacijenti sa
aktivnim ili suspektnim, kao i istorijom rekurentnog peptičkog ili
duodenalnog ulkusa/ hemoragijama (dvije ili više izražene epizode
dokazane ulceracije ili krvarenja) i pacijenti sa aktivnim
krvarenjem ili drugim poremećajima krvarenja;
4. kod pacijenata sa teškom srčanom insuficijencijom ili teškim
poremećajem funkcije jetre ili bubrega;
5. tokom posljednjeg trimestra trudnoće (vidjeti odjeljak 4.6.);
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Treba izbjegavati uporednu primjenu aceklofenaka sa drugim NSAIL,
uključujući selektivne inhibitore COX-2.
Neželjena dejstva pri primjeni ovog lijeka se mogu minimizovati
najkraćom primjenom najmanje doze koja kontroliše simptome bolesti
(vidjeti odjeljak 4.2. kao i gastrointestinalne i kardiovaskularne
rizike, tekst koji slijedi).
Aceklofenak treba primijeniti pažljivo i pod strogim ljekarskim nadzorom
kod pacijenata sa simptomima koji ukazuju na gastrointestinalne bolesti,
sa istorijom gastrointestinalnih ulkusa, cerebrovaskularnim krvarenjem,
ulcerativnim kolitisom, Kronovom bolešću, SLE, porfirijom, sa
poremećajima hematopoeze i poremećajima krvarenja.
Kardiovaskularni i cerebrovaskularni efekti
Kod pacijenata sa istorijom hipertenzije i/ili simptomima blage do
umjerene kongestivne bolesti srca, potreban je odgovarajući monitoring i
pažnja ukoliko su se prilikom prethodne terapije sa NSAIL kod njih
javili retencija tečnosti i edemi.
Kliničke studije i epidemiološki podaci ukazuju na to da primjena nekih
NSAIL-a (naročito u visokim dozama i kod dugotrajne terapije) može biti
povezana sa manjim povećanjem rizika od pojave arterijskih trombotičkih
događaja (npr. infarkt miokarda ili moždani udar). Nema dovoljno
podataka koji mogu da isključe takav rizik kod primjene aceklofenaka.
Terapija aceklofenakom se može započeti tek nakon pažljivog razmatranja
kod pacijenata sa nekontrolisanom hipertenzijom, kongestivnom srčanom
insuficijencijom, utvrđenom ishemijskom bolešću srca, bolešću perifernih
arterija, i/ili cerebrovaskularnom bolešću. Pažljivo razmatranje je
potrebno prije započinjanja dugotrajne terapije kod pacijenata sa
faktorima rizika za kardiovaskularna oboljenja (npr. hipertenzija,
hiperlipidemija, diabetes melitus, pušenje).
Aceklofenak treba primijeniti pažljivo i pod strogim ljekarskim nadzorom
kod pacijenata sa prethodnim cerebrovaskularnim krvarenjem.
Gastrointestinalni efekti:
U toku primjene NSAIL, u bilo koje vrijeme tokom terapije, izvještavani
su gastrointestinalno krvarenje, ulceracija i perforacija, koji mogu
biti letalni, sa ili bez simptoma upozorenja, kao i prethodna istorija
ozbiljnih gastrointestinalnih događaja.
Rizik od gastrointestinalnog krvarenja, ulceracija i perforacija se
povećava sa povećanjem doze NSAIL, kod pacijenata sa istorijom ulkusa,
posebno ako je komplikovan hemoragijom ili perforacijom (vidjeti
odjeljak 4.3) i kod starijih. Kod ovih pacijenata terapiju treba
započeti najnižom dostupnom dozom. Kod ovih pacijenata, kao i kod
pacijenata koji zahtijevaju uporednu primjenu malih doza aspirina ili
druge ljekove za koje je vjerovatno da povećavaju gastrointestinalni
rizik (vidjeti ispod i odjeljak 4.5), treba razmotriti kombinovanu
terapiju sa protektivnim agensima (npr. mizoprostol ili inhibitori
protonske pumpe).
Pacijenti sa istorijom gastrointestinalne toksičnosti, posebno stariji,
treba da prijave svaki neuobičajen abdominalni simptom (posebno
gastrointestinalno krvarenje), naročito u početnim fazama terapije.
Potreban je oprez kod pacijenata koji uporedno primaju ljekove koji mogu
da povećaju rizik od ulceracije ili krvarenja, kao što su oralni
kortikosteroidi, antikoagulansi kao što je varfarin, selektivni
inhibitori preuzimanja serotonina ili anti-trombocitni ljekovi kao što
je aspirin (vidjeti odjeljak 4.5).
Kada se kod pacijenata koji primaju aceklofenak pojavi
gastrointestinalno krvarenje ili ulceracija, potrebno je obustaviti
dalju terapiju.
Pankreatitis koji izazivaju ljekovi je povremeno prijavljivan.
Prijavljen je pankreatitis udružen sa primjenom NSAIL.
Reakcije preosjetljivosti i kožne reakcije:
Kao i kod drugih NSAIL, alergijske reakcije uključujući
anafilaktičke/anafilaktoidne reakcije se mogu pojaviti i bez prethodne
izloženosti lijeku.
Ozbiljne kožne reakcije, pojedine s letalnim ishodom, uključujući
eksfolijativni dermatitis, Steven-Johnson-ov sindrom i toksičnu
epidermalnu nekrolizu, izvještavane su vrlo rijetko u vezi sa primjenom
NSAIL (vidjeti odjeljak 4.8). Čini se da je najveći rizik od ovih
reakcija rano tokom liječenja i u većini slučajeva reakcija nastupa
tokom prvog mjeseca primjene lijeka. Aceklofenak treba obustaviti nakon
prve pojave kožnog osipa, lezija sluznice ili bilo kog drugog znaka
preosjetljivosti.
Izuzetno, varicella može da precipitira ozbiljne komplikacije infekcija
kože i mekog tkiva. Do sada, doprinos NSAIL pogoršanju ovih infekcija ne
može da bude isključen. Prema tome, savjetuje se izbjegavanje primjene
lijeka AFLAMIL 100 mg film tablete u slučaju varicella infekcija.
Hepatički i renalni efekti
Potreban je oprez pri primjeni lijeka kod pacijenata sa blagim do
umjerenim poremećajima renalne i hepatičke funkcija, kao i kod
pacijenata sa drugim oboljenjima sa predispozicijom za retenciju
tečnosti. Kod tih pacijenata primjena NSAIL-a može pogoršati renalnu
funkciju i retenciju tečnosti. Takođe, potreban je oprez pri primjeni
lijeka kod pacijenata koji su na terapiji diureticima ili su pod rizikom
od nastanka hipovolemije. Potrebno je primjenjivati najmanju efikasnu
dozu lijeka i pratiti funkciju bubrega. Pogoršanje renalne funkcije je
obično reverzibilno sa prekidom terapije aceklofenakom.
Potrebno je prekinuti terapiju aceklofenakom ukoliko parametri funkcije
jetre ostaju izmijenjeni ili se pogoršaju, ukoliko se razviju klinički
znaci ili simptomi koji ukazuju na oboljenje jetre ili se razviju druge
manifestacije (eozinofilija, osip). Hepatitis se može razviti bez
prodromalnih simptoma.
Upotreba NSAIL kod pacijenata sa hepatičkom porfirijom može da izazove
napad.
Hematološki efekti
Aceklofenak može da izazove reverzibilnu inhibiciju agregacije
trombocita (vidjeti antikoagulansi u odjeljku 4.5).
Starija populacija
Pojava neželjenih reakcija je češća kod starijih pacijenata kod primjene
NSAIL naročito gastrointestinalnih krvarenja i perforacije koji mogu
imati fatalan ishod (vidjeti odjeljak 4.2).
Stariji pacijenti češće pate od poremećaja renalne, kardiovaskularne ili
hepatičke funkcije.
Dugotrajna terapija
Neophodna je redovna kontrola kod svih pacijenata koji su na dugotrajnoj
terapiji NSAIL-om, (npr. renalne i hepatičke funkcije, kao i krvne
slike), kao mjera opreza.
Fertilitet
Primjena lijeka AFLAMIL film tablete, kao i drugih ljekova koji inhibišu
sintezu ciklooksigenaze/prostaglandina, može ugroziti fertilnost i ne
preporučuje se njihova primjena kod žena koje pokušavaju da zatrudne.
Kod žena koje imaju problem da ostanu u drugom stanju ili koje su
podvrgnute pretragama koje se tiču neplodnosti, potrebno je razmisliti o
prekidanju terapije lijekom AFLAMIL film tablete.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Nisu sprovedene farmakokinetičke studije interakcija, osim za varfarin.
Aceklofenak se metaboliše putem citohroma P450 2C9 i in vitro podaci
ukazuju da aceklofenak može biti inhibitor ovog izoenzima. Usljed ovoga,
postoji rizik od farmakokinetičkih interakcija pri istovremenoj primjeni
sa fenitoinom, cimetidinom, tolbutamidom, fenilbutazonom, amjodaronom,
mikonazolom i sulfafenazolom. Kao i sa drugim ljekovima iz grupe NSAIL-a
, takođe postoji rizik od farmakokinetičkih interakcija sa drugim
ljekovima koji se eliminišu aktivnom bubrežnom ekskrecijom, kao što su
metotreksat i litijum. Aceklofenak se praktično u potpunosti vezuje za
albumine plazme, tako da je potrebno imati na umu mogućnost nastajanja
interakcija kompeticije sa drugim ljekovima koji se snažno vezuju za
proteine plazme.
Usljed nedostatka studija farmakokinetičkih interakcija, sljedeći podaci
su bazirani na osnovu znanja o drugim NSAIL-a:
Sljedeće kombinacije ljekova treba izbjegavati:
Metotreksat (u visokim dozama): NSAIL inhibišu tubularnu sekreciju
metotreksata i moguća je pojava blage metaboličke interakcije, koja može
usloviti smanjenje klirensa metotreksata. Usljed ovoga, tokom terapije
visokim dozama metotreksata, potrebno je uvijek izbjegavati propisivanje
NSAIL-a.
Litijum i digoksin: Nekoliko NSAIL inhibišu renalni klirens litijuma,
rezultujući povećanjem koncentracije oba lijeka u serumu. Potrebno je
izbjegavati istovremenu primjenu, osim ukoliko nije moguće često pratiti
koncentraciju litijuma i digoksina u krvi.
Kortikosteroidi: Povećan rizik od gastrointestinalnih ulceracija ili
krvarenja (vidjeti odjeljak 4.4).
Antikoagulansi: NSAIL inhibišu agregaciju trombocita i oštećuju mukoznu
membranu u gastrointestinalnom traktu, što može pospiješiti aktivnost
antikoagulanasa i povećati rizik od gastrointestinalnog krvavljenja kod
pacijenata koji primjenjuju antikoagulantne ljekove. Potrebno je
izbjegavati istovremenu primjenu aceklofenaka i oralnih antikoagulanasa
iz grupe kumarina, tiklopidina, trombolitika i heparina, osim ukoliko je
moguće sprovoditi stalni monitoring pacijenata.
Inhibitori agregacije trombocita i selektivni inhibitori preuzimanja
serotonina (SSRIs): povećan rizik od gastrointestinalnog krvarenja
(vidjeti odjeljak 4.4).
Sljedeće kombinacije mogu zahtijevati prilagođavanje doze i oprez pri
primjeni:
Metotreksat (u nižim dozama): Potrebno je imati na umu moguću
interakciju NSAIL-a i metotreksata i kada se primjenjuju niže doze
metotreksata, posebno kod pacijenata sa smanjenom renalnom funkcijom.
Ukoliko je potrebno primijeniti ovu kombinaciju ljekova, mora se
kontrolisati renalna funkcija. Neophodan je oprez pri primjeni i NSAIL-a
i metotreksata u okviru 24 časa, s obzirom da se koncentracija
metotreksata može povećati i dovesti do povećane toksičnosti.
Ciklosporin, takrolimus: Smatra se da istovremena primjena NSAIL-a i
ciklosporina ili takrolimusa povećava rizik od nefrotoksičnosti usljed
smanjene sinteze prostaciklina u bubrezima. Važno je pažljivo
kontrolisati bubrežnu funkciju tokom primjene ove kombinovane terapije.
Drugi NSAIL uključujući salicilate (acetilsalicilna kiselina >
3g/dnevno). Istovremena terapija aspirinom i drugim nesteroidnim
antiinflamatornim ljekovima može dovesti do povećanja učestalosti
neželjenih dejstava i shodno tome potrebno je oprezno sprovoditi ovu
terapiju.
Diuretici, ACE inhibitori i angiotenzin II antagonisti:
NSAIL mogu smanjiti diuretski efekat furosemida, bumetadina, kao i
antihipertenzivni efekat tiazida. Istovremena terapija sa diureticima
koji štede kalijum može biti u vezi sa povećanjem koncentracije
kalijuma, usljed toga, potrebno je kontrolisati nivo kalijuma u serumu.
Takođe, NSAIL mogu uticati na smanjenje efekta pojedinih
antihipertenzivnih ljekova. Kombinovanje ACE inhibitora ili antagonista
angiotenzin II receptora sa NSAIL-om može dovesti do propadanja bubrežne
funkcije. Rizik od nastajanja akutne bubrežne insuficijencije, koja je
obično reverzibilna, može biti povećan kod nekih pacijenata kod kojih je
ugrožena bubrežna funkcija, posebno kod starijih i dehidriranih
pacijenata. Usljed toga, kombinovanu primjenu sa NSAIL-om bi trebalo
oprezno primjenjivati, naročito kod starijih pacijenata. Potrebno je
adekvatno hidrirati pacijente i pratiti im bubrežnu funkciju.
Nije otkriveno da istovremena primjena aceklofenaka i bendrofluazida ima
uticaj na kontrolu krvnog pritiska, međutim, interakcije sa drugim
antihipertenzivnim ljekovima, kao što su beta blokatori, se ne mogu
isključiti.
Druge moguće interakcije:
Antidijabetici: Kliničke studije su pokazale da se diklofenak može
primjenjivati istovremeno sa oralnim antidijabeticima bez uticaja na
njihov klinički efekat. Međutim, prijavljeni su izolovani slučajevi
hipoglikemijskog i hiperglikemijskog efekta. Usljed toga, kada je riječ
o aceklofenaku, treba razmotriti mogućnost da je potrebno uskladiti doze
ljekova koji izazivaju hipoglikemiju.
Zidovudin: Prilikom istovremene primjene NSAIL i zidovudina postoji
povećan rizik od hematološke toksičnosti. Postoji dokazi o povećanom
riziku od hemoartroze i hematoma kod HIV pozitivnih hemofiličara koji su
istovremeno bili na terapiji zidovudinom i ibuprofenom.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Nijesu dostupni klinički podaci o izloženosti aceklofenaku tokom
trudnoće.
Inhibicija sinteze prostaglandina može imati neželjeno dejstvo na
trudnoću i/ili razvoj embriona/fetusa. Podaci iz epidemioloških studija
ukazuju na povećan rizik od pobačaja, kao i kardioloških malformacija i
gastroshize, nakon primjene inhibitora sinteze prostaglandina tokom rane
trudnoće. Apsolutni rizik od nastajanja kardiovaskularnih malformacija
se kreće u rasponu od 1% pa do 1,5%. Vjeruje se da se rizik povećava sa
povećanjem doze i vremenom trajanja terapije. Primjena inhibitora
sinteze prostaglandina kod životinja je pokazala povećanu učestalost
gubitka ploda tokom pre i postimplantacione faze, kao i embrio-fetalnu
smrt. Takođe, uočeno je i da tokom primjene inhibitora sinteze
prostaglandina skotnim životinjama tokom perioda organogeneze, dolazi do
povećanja učestalosti različitih malformacija, uključujući
kardiovaskularne.
AFLAMIL film tablete ne treba primnjivati tokom prvog i drugog trimestra
trudnoće, osim ukoliko nije jasno potrebno. Ukoliko AFLAMIL film tablete
upotrebljava žena koja želi da ostane u drugom stanju, ili tokom prvog i
drugog trimestra trudnoće, dozu lijeka treba svesti na najmanju, a
trajanje terapije na najkraće propisano vrijeme.
Tokom trećeg trimestra trudnoće, svi inhibitori sinteze prostaglandina,
kod fetusa mogu dovesti do:
- kardiopulmonalne toksičnosti (sa preranim zatvaranjem ductus
arteriosus-a i pulomonalne hipertenzije);
- bubrežne disfunkcije, koja može progredirati do bubrežne
insuficijencije sa oligohidroamnionom);
a kod majke i novorođenčeta, na kraju trudnoće, do:
- moguće produženje vremena krvavljenja, kao antiagregacioni efekat koji
može nastati nakon primjene vrlo malih doza lijeka;
- inhibicije kontrakcije uterusa, što rezultira odgađanjem ili
produženjem porođaja.
Iz ovih razloga, AFLAMIL film tablete su kontraindikovane tokom trećeg
trimestra trudnoće (vidjeti odjeljke 4.3. i 4.4.).
Dojenje
Nije poznato da li se aceklofenak izlučuje u majčino mlijeko. Nije bilo
primjetnog prenosa radio obilježenog (14C) aceklofenaka u mlijeku pacova
sa laktacijom. Odluku o nastavku ili prekidu dojenja ili nastavku ili
prekidu terapije AFLAMIL film tabletama potrebno je donijeti uzimajući u
obzir korist od dojenja za dijete, kao i korist od terapije AFLAMIL film
tabletama za ženu.
Fertilitet: (vidjeti odjeljak 4.4)
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Lijek nema uticaja na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja
motornim vozilom i rukovanja mašinama.
Ipak, pacijenti koji su imali vrtoglavicu, vertigo ili druge efekte na
centralni nervni sistem prilikom prethodne primjene NSAIL treba da se
uzdrže od upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Najčešće prijavljivane neželjene reakcije sa aceklofenakom uključuju
gastrointestinalne poremećaje, vrtoglavicu kao i poremećaj hepatičkih
enzima. Ostale povremeno prijavljene neželjene reakcije su poremećaji
kože uključujući svrab i osip.
Gastrointestinalni neželjeni događaji: Najčešće primijećeni neželjeni
događaji su gastrointestinalne prirode. Peptički ulkusi, perforacije ili
GI krvarenja, ponekad letalna, naročito kod starijih se mogu pojaviti
kod terapije NSAIL (vidjeti odjeljak 4.4). Mučnina, povraćanje,
dijareja, flatulencija, konstipacija, dispepsija, abdominalna bol,
melena, hematemeza, ulcerativni stomatitis, egzacerbacija kolitisa i
Kronove bolesti (vidjeti odjeljak 4.4) su prijavljene nakon primjene
NSAIL. Gastritis je prijavljen sa manjom učestalošću.
Edem, hipertenzija i srčana insuficijencija su prijavljeni u vezi sa
primjenom NSAIL.
Podaci iz kliničkih i epidemioloških studija ukazuju da primjena
pojedinih NSAIL (pogotovo u velikim dozama i tokom dugotrajne terapije)
može biti u vezi sa blago povećanim rizikom od nastajanja
arterijsko-trombotičkih događaja (npr. infarkt miokarda ili moždani
udar), (vidjeti odjeljak 4.4.).
Slijedi lista neželjenih dejstava prijavljenih tokom kliničkih studija,
a kasnije potvrđenih tokom postmarketinškog iskustva ili samo
evidentiranih tokom postmarketinškog perioda, grupisanih prema klasama
sistema organa i procijenjenoj učestalosti.
+--------------------+---------------+---------------+--------------------+---------------------+
| MedDRa | Česta | Povremena | Rijetka | Vrlorijetka<1/10000 |
| klasifikacija | | | | |
| sistema organa | ≥1/100 do | ≥1/1000 do | ≥1/10000 do | |
| | <1/10 | <1/100 | <1/1000 | |
+--------------------+---------------+---------------+--------------------+---------------------+
| Poremećaj krvi i | | | Anemija | Depresija koštane |
| limfnog sistema | | | | srži |
| | | | | |
| | | | | Granulocitopenija |
| | | | | |
| | | | | Trombocitopenija |
| | | | | |
| | | | | Neutropenija |
| | | | | |
| | | | | Hemolitička anemija |
+--------------------+---------------+---------------+--------------------+---------------------+
| Poremećaji imunog | | | Anafilaktička | |
| sistema | | | reakcija | |
| | | | (uključujući šok) | |
| | | | | |
| | | | Preosjetljivost | |
+--------------------+---------------+---------------+--------------------+---------------------+
| Poremećaji | | | | Hiperkalemija |
| metabolizma i | | | | |
| ishrane | | | | |
+--------------------+---------------+---------------+--------------------+---------------------+
| Psihijatrijski | | | | Depresija |
| poremećaji | | | | |
| | | | | Neuobičajeni snovi |
| | | | | |
| | | | | Nesanica |
+--------------------+---------------+---------------+--------------------+---------------------+
| Poremećaji nervnog | Vrtoglavica | | | Parestezija |
| sistema | | | | |
| | | | | Tremor |
| | | | | |
| | | | | Pospanost |
| | | | | |
| | | | | Glavobolja |
| | | | | |
| | | | | Disgeuzija |
+--------------------+---------------+---------------+--------------------+---------------------+
| Poremećaji oka | | | Poremećaji vida | |
+--------------------+---------------+---------------+--------------------+---------------------+
| Poremećaji uha i | | | | Vrtoglavica |
| labirinta | | | | |
| | | | | Tinnitus |
+--------------------+---------------+---------------+--------------------+---------------------+
| Kardiološki | | | Srčana | Palpitacije |
| poremećaji | | | insuficijencija | |
+--------------------+---------------+---------------+--------------------+---------------------+
| Vaskularni | | | Hipertenzija | Crvenilo |
| poremećaji | | | | |
| | | | Pogoršanje | Osjećaj vreline sa |
| | | | hipertenzije | crvenilom |
| | | | | |
| | | | | Vaskulitis |
+--------------------+---------------+---------------+--------------------+---------------------+
| Respiratorni, | | | Dispnea | Bronhospazam |
| torakalni i | | | | |
| medijastinalni | | | | |
| poremećaji | | | | |
+--------------------+---------------+---------------+--------------------+---------------------+
| Gastrointestinalni | Dispepsija | Flatulencije | Melena | Stomatitis |
| poremećaji | | | (uključujući: | |
| | Abdominalni | Gastritis | hemoragijsku | Hematemeza |
| | bol | | dijareju) | |
| | | Konstipacija | | Gastrični ulkus |
| | Mučnina | | Gastrointestinalne | |
| | | Povraćanje | ulceracije | Intestinalne |
| | Dijareja | | | perforacije |
| | | Ulceracije po | Gastrointestinalno | |
| | | ustima | krvarenje | Egzacerbacija |
| | | | | Kronove bolesti i |
| | | | | ulceroznog kolitisa |
| | | | | |
| | | | | Pankreatitis |
+--------------------+---------------+---------------+--------------------+---------------------+
| Hepatobilijarni | Povećanje | | | Oštećenje jetre |
| poremećaji | koncentracije | | | (uključujući |
| | enzima jetre | | | Hepatitis) |
| | | | | |
| | | | | Porast |
| | | | | koncentracije |
| | | | | alkalne fosfataze |
+--------------------+---------------+---------------+--------------------+---------------------+
| Poremećaji kože i | | Svrab | Angioedem | Purpura |
| potkožnog tkiva | | | | |
| | | Osip | | Ekcem |
| | | | | |
| | | Dermatitis | | Teške mukokutane |
| | | | | reakcije kože |
| | | Urtikarija | | |
+--------------------+---------------+---------------+--------------------+---------------------+
| Bubrežni i | | Porast | | Nefrotički sindrom |
| urinarni | | koncentracije | | |
| poremećaji | | uree u krvi | | Bubrežna |
| | | | | insuficijencija |
| | | Porast | | |
| | | koncentracije | | |
| | | kreatinina u | | |
| | | krvi | | |
+--------------------+---------------+---------------+--------------------+---------------------+
| Opšti poremećaji i | | | | Edem |
| reakcije na mjestu | | | | |
| primjene lijeka | | | | Malaksalost |
| | | | | |
| | | | | Grčevi u nogama |
+--------------------+---------------+---------------+--------------------+---------------------+
| Laboratorijska | | | | Povećanje tjelesne |
| ispitivanja | | | | mase |
+--------------------+---------------+---------------+--------------------+---------------------+
Druga neželjena dejstva ove klase ljekova (NSAIL) su:
Vrlo rijetko (<1/10000);
Bubrežni i urinarni poremećaji: Intersticijalni nefritis.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva: Bulozne reakcije uključujući
Steven-Johnson-ov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu.
Izuzetno u vezi sa terapijom NSAIL prijavljene su ozbiljne komplikacije
infekcije kože i mekog tkiva tokom varicella.
Vidjeti odjeljke 4.4. i 4.5. – Posebna upozorenja i mjere opreza, kao i
interakcije.
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Ne postoje podaci o predoziranju aceklofenakom kod ljudi.
Mogući simptomi: mučnina, povraćanje, bol u stomaku, vrtoglavica,
pospanost i glavobolja.
Liječenje: ukoliko je potrebno, gastrična lavaža, dati medicinski ugalj
u ponovljenim dozama. Dati antacide kada su neophodni i primijeniti
drugo simptomatsko liječenje komplikacija kao što su hipotenzija,
bubrežna insuficijencija, konvulzije, gastrointestinalna iritacija i
respiratorna depresija.
Forsirana diureza, dijaliza ili hemoperfuzija ne mogu eliminisati NSAIL
u dovoljnoj mjeri, usljed njihovog vezivanja za proteine i ekstenzivnog
metabolizma.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Antiinflamatorni i antireumatski ljekovi,
nesteroidni.
ATC kod: M01AB16
Aceklofenak je nesteroidni lijek sa antiinflamatornim i analgetskim
efektom. Vjeruje se da je njegov mehanizam dejstva putem inhibicije
sinteze prostaglandina.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija:
Nakon oralne primjene, aceklofenak se brzo resorbuje i bioraspoloživost
mu je skoro 100%. Maksimalnu koncentraciju u plazmi dostiže za oko 1,25
do 3 sata nakon ingestije. T_(max) se odlaže ukoliko se primjenjuje
istovremeno sa obrokom, ali stepen resorpcije nije izmijenjen.
Distribucija:
Aceklofenak se u velikoj mjeri vezuje za proteine plazme (> 99,7%).
Aceklofenak prodire do sinovijalnih tečnosti, gdje mu je koncentracija
oko 60% koncentracije u plazmi. Zapremina distribucije je oko 30 l.
Eliminacija:
Poluvrijeme eliminacije je 4 – 4,3 sata. Klirens je procijenjen na 5
litara na sat. Oko dvije trećine primijenjene doze se izlučuje putem
urina, uglavnom u obliku konjugovanog hidroksimetabolita. Samo 1% oralne
pojedinačne doze se izlučuje u nepromijenjenom obliku.
Aceklofenak se najvjerovatnije metaboliše putem CYP2C9 izoenzima do svog
glavnog metabolita 4-OH-aceklofenaka čija je aktivnost zanemarljiva.
Diklofenak i 4-OH-diklofenak su detektovani među mnogim metabolitima.
Posebne populacije:
Nisu uočene razlike u farmakokinetici kod starijih pacijenata.
Nakon primjene pojedinačne doze aceklofenaka kod pacijenata sa smanjenom
funkcijom jetre, uočena je sporija eliminacija lijeka. Kod studije sa
ponovljenim dozama, koristeći 100 mg jednom dnevno, nisu uočene razlike
u farmakokinetičkim parametrima između ispitanika sa blagom do umjerenom
cirozom jetre i zdravih ispitanika.
Kod pacijenata sa blagom do umjerenom bubrežnom insuficijencijom nisu
uočene klinički značajne razlike u farmakokinetici koja je praćena nakon
primjene pojedinačne doze lijeka.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Slično drugim NSAIL-ma, eksperimentalne životinje loše tolerišu
aceklofenak.
Takođe, farmakokinetika lijeka se razlikuje kod životinja i čovjeka, što
otežava evaluaciju potencijalnog toksičnog efekta aceklofenaka. Primarno
je ispitivan uticaj na gastrointestinalni trakt životinja. Međutim,
studije toksičnosti koje su sprovedene na pacovima, vrsti koja
metaboliše aceklofenak do diklofenaka, kao i na majmunima (neki su
izloženi nepromijenjenom aceklofenaku) nisu pokazale druge toksične
efekte osim onih karakterističnih za NSAIL.
Studije na pacovima nisu dale dokaze o teratogenosti mada je sistemska
izloženosti bila niska. Kod zečeva tretiranih sa 10mg/kg/dnevno
aceklofenaka došlo je do morfoloških promjena kod nekih fetusa.
Studije karcinogenosti sprovedene na miševima (sistemsko izlaganje
aceklofenaku nije poznato) i pacovima (metabolišu do diklofenaka) nisu
pokazale karcinogenski efekat i testovi genotoksičnosti su bili
negativni na aceklofenak.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Jezgro tablete sadrži:
glicerilpalmitostearat;
kroskarmeloza natrijum;
povidon;
celuloza, mikrokristalna.
Obloga (film) tablete sadrži:
Sepifilm 752 beli
(sadrži: makrogolstearat;
titan dioksid;
celuloza, mikrokristalna;
hipromeloza).
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenjivo
6.3. Rok upotrebe
3 godine
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25^(◦)C.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je Alu - Alu blister.
U složivoj kartonskoj kutiji nalazi se 2 blistera sa po 10 film tableta,
ili 6 blistera sa po 10 film tableta.
Ne moraju sva pakovanja biti u prometu.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Lijek se može izdavati samo uz ljekarski recept.
7. NOSILAC DOZVOLE
Glosarij DOO, Vojislavljevićeva 76, Podgorica, Crna gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE
Aflamil® film tablete. 100 mg, blister, 2x10 tableta: 2030/13/385 – 2508
Aflamil® film tablete. 100 mg, blister, 6x10 tableta: : 2030/13/384 –
2508
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
Aflamil® film tablete. 100 mg, blister, 2x10 tableta: 30.08.2013. godine
Aflamil® film tablete. 100 mg, blister, 6x10 tableta: : 30.08.2013.
godine
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| AFLAMIL® |
| |
| film tablete; 100 mg; blister, 2x10 kom, 6x10 kom. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Gedeon Richter Plc. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | H-1103 Budapest, Gyömrői út 19-21, Mađarska |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Glosarij DOO |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Vojislavljevićeva 76, Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
+-------------------------------------+-----------------------------------------------------------------+
| AFLAMIL®, 100 mg, film tablete |
+-------------------------------------+-----------------------------------------------------------------+
| INN: | aceklofenak |
+-------------------------------------+-----------------------------------------------------------------+
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna film tableta sadrži 100 mg aceklofenaka.
Za listu svih pomoćnih supstanci vidjeti odjeljak 6.1
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Film tableta.
Bijela, okrugla, bikonveksna, filmom obložena tableta sa utisnutim
slovom „A“ na jednoj strani.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
- Simptomatsko liječenje bola i zapaljenske reakcije kod osteoartritisa,
reumatoidnog artritisa i ankilozirajućeg spondilitisa.
4.2. Doziranje i način primjene
AFLAMIL film tablete su za oralnu primjenu i potrebno je progutati film
tabletu sa dovoljnom količinom tečnosti.
AFLAMIL film tablete potrebno je primjenjivati uz obrok ili neposredno
nakon njega.
Kada se lijek AFLAMIL primijenio kod sitih i gladnih pacijenata, razlika
je primijećena samo u brzini, a ne i u stepenu resorpcije.
Najkraće vrijeme primjene lijeka potrebno za kontrolu simptoma može
minimizirati neželjena dejstva (vidjeti odjeljak 4.4.).
Odrasli:
Maksimalna preporučena dnevna doza je 200 mg, primijenjena u dvije
odvojene doze od 100 mg (jedna film tableta ujutru i jedna uveče).
Djeca:
Nije utvrđena sigurnost i efikasnost primjene lijeka kod djece, te se
primjena lijeka AFLAMIL ne preporučuje kod djece.
Stariji:
Generalno, nije potrebno smanjenje doze, međutim, potrebno je
pridržavati se mjera opreza iz odjeljka 4.4.
Hepatička insuficijencija:
Potrebno je smanjiti dozu aceklofenaka kod pacijenata sa blagom do
umjerenom hepatičkom insuficijencijom. Preporučena inicijalna doza je
100 mg dnevno (vidjeti odjeljak 4.4.).
Renalna insuficijencija:
Ne postoje dokazi da je potrebno smanjiti dozu aceklofenaka kod
pacijenata sa blagom renalnom insuficijencijom, međutim, preporučuje se
oprez pri njegovoj primjeni kod ovih pacijenata (vidjeti odjeljak 4.4.).
4.3. Kontraindikacije
Aceklofenak je kontraindikovan u sljedećim situacijama:
1. preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koje druge sastojke
ovog lijeka;
2. kod pacijenata kod kojih supstance sa sličnim djelovanjem (npr.
acetilsalicilna kiselina ili drugi NSAIL), izazivaju napade astme,
bronhospazam, akutni rinitis ili urtikariju, kao i kod pacijenata
preosjetljivih na ove ljekove;
3. kod pacijenata sa prethodnim gastrointestinalnim krvarenjem ili
perforacijom povezanim sa prethodnom terapijom NSAIL-a. Pacijenti sa
aktivnim ili suspektnim, kao i istorijom rekurentnog peptičkog ili
duodenalnog ulkusa/ hemoragijama (dvije ili više izražene epizode
dokazane ulceracije ili krvarenja) i pacijenti sa aktivnim
krvarenjem ili drugim poremećajima krvarenja;
4. kod pacijenata sa teškom srčanom insuficijencijom ili teškim
poremećajem funkcije jetre ili bubrega;
5. tokom posljednjeg trimestra trudnoće (vidjeti odjeljak 4.6.);
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Treba izbjegavati uporednu primjenu aceklofenaka sa drugim NSAIL,
uključujući selektivne inhibitore COX-2.
Neželjena dejstva pri primjeni ovog lijeka se mogu minimizovati
najkraćom primjenom najmanje doze koja kontroliše simptome bolesti
(vidjeti odjeljak 4.2. kao i gastrointestinalne i kardiovaskularne
rizike, tekst koji slijedi).
Aceklofenak treba primijeniti pažljivo i pod strogim ljekarskim nadzorom
kod pacijenata sa simptomima koji ukazuju na gastrointestinalne bolesti,
sa istorijom gastrointestinalnih ulkusa, cerebrovaskularnim krvarenjem,
ulcerativnim kolitisom, Kronovom bolešću, SLE, porfirijom, sa
poremećajima hematopoeze i poremećajima krvarenja.
Kardiovaskularni i cerebrovaskularni efekti
Kod pacijenata sa istorijom hipertenzije i/ili simptomima blage do
umjerene kongestivne bolesti srca, potreban je odgovarajući monitoring i
pažnja ukoliko su se prilikom prethodne terapije sa NSAIL kod njih
javili retencija tečnosti i edemi.
Kliničke studije i epidemiološki podaci ukazuju na to da primjena nekih
NSAIL-a (naročito u visokim dozama i kod dugotrajne terapije) može biti
povezana sa manjim povećanjem rizika od pojave arterijskih trombotičkih
događaja (npr. infarkt miokarda ili moždani udar). Nema dovoljno
podataka koji mogu da isključe takav rizik kod primjene aceklofenaka.
Terapija aceklofenakom se može započeti tek nakon pažljivog razmatranja
kod pacijenata sa nekontrolisanom hipertenzijom, kongestivnom srčanom
insuficijencijom, utvrđenom ishemijskom bolešću srca, bolešću perifernih
arterija, i/ili cerebrovaskularnom bolešću. Pažljivo razmatranje je
potrebno prije započinjanja dugotrajne terapije kod pacijenata sa
faktorima rizika za kardiovaskularna oboljenja (npr. hipertenzija,
hiperlipidemija, diabetes melitus, pušenje).
Aceklofenak treba primijeniti pažljivo i pod strogim ljekarskim nadzorom
kod pacijenata sa prethodnim cerebrovaskularnim krvarenjem.
Gastrointestinalni efekti:
U toku primjene NSAIL, u bilo koje vrijeme tokom terapije, izvještavani
su gastrointestinalno krvarenje, ulceracija i perforacija, koji mogu
biti letalni, sa ili bez simptoma upozorenja, kao i prethodna istorija
ozbiljnih gastrointestinalnih događaja.
Rizik od gastrointestinalnog krvarenja, ulceracija i perforacija se
povećava sa povećanjem doze NSAIL, kod pacijenata sa istorijom ulkusa,
posebno ako je komplikovan hemoragijom ili perforacijom (vidjeti
odjeljak 4.3) i kod starijih. Kod ovih pacijenata terapiju treba
započeti najnižom dostupnom dozom. Kod ovih pacijenata, kao i kod
pacijenata koji zahtijevaju uporednu primjenu malih doza aspirina ili
druge ljekove za koje je vjerovatno da povećavaju gastrointestinalni
rizik (vidjeti ispod i odjeljak 4.5), treba razmotriti kombinovanu
terapiju sa protektivnim agensima (npr. mizoprostol ili inhibitori
protonske pumpe).
Pacijenti sa istorijom gastrointestinalne toksičnosti, posebno stariji,
treba da prijave svaki neuobičajen abdominalni simptom (posebno
gastrointestinalno krvarenje), naročito u početnim fazama terapije.
Potreban je oprez kod pacijenata koji uporedno primaju ljekove koji mogu
da povećaju rizik od ulceracije ili krvarenja, kao što su oralni
kortikosteroidi, antikoagulansi kao što je varfarin, selektivni
inhibitori preuzimanja serotonina ili anti-trombocitni ljekovi kao što
je aspirin (vidjeti odjeljak 4.5).
Kada se kod pacijenata koji primaju aceklofenak pojavi
gastrointestinalno krvarenje ili ulceracija, potrebno je obustaviti
dalju terapiju.
Pankreatitis koji izazivaju ljekovi je povremeno prijavljivan.
Prijavljen je pankreatitis udružen sa primjenom NSAIL.
Reakcije preosjetljivosti i kožne reakcije:
Kao i kod drugih NSAIL, alergijske reakcije uključujući
anafilaktičke/anafilaktoidne reakcije se mogu pojaviti i bez prethodne
izloženosti lijeku.
Ozbiljne kožne reakcije, pojedine s letalnim ishodom, uključujući
eksfolijativni dermatitis, Steven-Johnson-ov sindrom i toksičnu
epidermalnu nekrolizu, izvještavane su vrlo rijetko u vezi sa primjenom
NSAIL (vidjeti odjeljak 4.8). Čini se da je najveći rizik od ovih
reakcija rano tokom liječenja i u većini slučajeva reakcija nastupa
tokom prvog mjeseca primjene lijeka. Aceklofenak treba obustaviti nakon
prve pojave kožnog osipa, lezija sluznice ili bilo kog drugog znaka
preosjetljivosti.
Izuzetno, varicella može da precipitira ozbiljne komplikacije infekcija
kože i mekog tkiva. Do sada, doprinos NSAIL pogoršanju ovih infekcija ne
može da bude isključen. Prema tome, savjetuje se izbjegavanje primjene
lijeka AFLAMIL 100 mg film tablete u slučaju varicella infekcija.
Hepatički i renalni efekti
Potreban je oprez pri primjeni lijeka kod pacijenata sa blagim do
umjerenim poremećajima renalne i hepatičke funkcija, kao i kod
pacijenata sa drugim oboljenjima sa predispozicijom za retenciju
tečnosti. Kod tih pacijenata primjena NSAIL-a može pogoršati renalnu
funkciju i retenciju tečnosti. Takođe, potreban je oprez pri primjeni
lijeka kod pacijenata koji su na terapiji diureticima ili su pod rizikom
od nastanka hipovolemije. Potrebno je primjenjivati najmanju efikasnu
dozu lijeka i pratiti funkciju bubrega. Pogoršanje renalne funkcije je
obično reverzibilno sa prekidom terapije aceklofenakom.
Potrebno je prekinuti terapiju aceklofenakom ukoliko parametri funkcije
jetre ostaju izmijenjeni ili se pogoršaju, ukoliko se razviju klinički
znaci ili simptomi koji ukazuju na oboljenje jetre ili se razviju druge
manifestacije (eozinofilija, osip). Hepatitis se može razviti bez
prodromalnih simptoma.
Upotreba NSAIL kod pacijenata sa hepatičkom porfirijom može da izazove
napad.
Hematološki efekti
Aceklofenak može da izazove reverzibilnu inhibiciju agregacije
trombocita (vidjeti antikoagulansi u odjeljku 4.5).
Starija populacija
Pojava neželjenih reakcija je češća kod starijih pacijenata kod primjene
NSAIL naročito gastrointestinalnih krvarenja i perforacije koji mogu
imati fatalan ishod (vidjeti odjeljak 4.2).
Stariji pacijenti češće pate od poremećaja renalne, kardiovaskularne ili
hepatičke funkcije.
Dugotrajna terapija
Neophodna je redovna kontrola kod svih pacijenata koji su na dugotrajnoj
terapiji NSAIL-om, (npr. renalne i hepatičke funkcije, kao i krvne
slike), kao mjera opreza.
Fertilitet
Primjena lijeka AFLAMIL film tablete, kao i drugih ljekova koji inhibišu
sintezu ciklooksigenaze/prostaglandina, može ugroziti fertilnost i ne
preporučuje se njihova primjena kod žena koje pokušavaju da zatrudne.
Kod žena koje imaju problem da ostanu u drugom stanju ili koje su
podvrgnute pretragama koje se tiču neplodnosti, potrebno je razmisliti o
prekidanju terapije lijekom AFLAMIL film tablete.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Nisu sprovedene farmakokinetičke studije interakcija, osim za varfarin.
Aceklofenak se metaboliše putem citohroma P450 2C9 i in vitro podaci
ukazuju da aceklofenak može biti inhibitor ovog izoenzima. Usljed ovoga,
postoji rizik od farmakokinetičkih interakcija pri istovremenoj primjeni
sa fenitoinom, cimetidinom, tolbutamidom, fenilbutazonom, amjodaronom,
mikonazolom i sulfafenazolom. Kao i sa drugim ljekovima iz grupe NSAIL-a
, takođe postoji rizik od farmakokinetičkih interakcija sa drugim
ljekovima koji se eliminišu aktivnom bubrežnom ekskrecijom, kao što su
metotreksat i litijum. Aceklofenak se praktično u potpunosti vezuje za
albumine plazme, tako da je potrebno imati na umu mogućnost nastajanja
interakcija kompeticije sa drugim ljekovima koji se snažno vezuju za
proteine plazme.
Usljed nedostatka studija farmakokinetičkih interakcija, sljedeći podaci
su bazirani na osnovu znanja o drugim NSAIL-a:
Sljedeće kombinacije ljekova treba izbjegavati:
Metotreksat (u visokim dozama): NSAIL inhibišu tubularnu sekreciju
metotreksata i moguća je pojava blage metaboličke interakcije, koja može
usloviti smanjenje klirensa metotreksata. Usljed ovoga, tokom terapije
visokim dozama metotreksata, potrebno je uvijek izbjegavati propisivanje
NSAIL-a.
Litijum i digoksin: Nekoliko NSAIL inhibišu renalni klirens litijuma,
rezultujući povećanjem koncentracije oba lijeka u serumu. Potrebno je
izbjegavati istovremenu primjenu, osim ukoliko nije moguće često pratiti
koncentraciju litijuma i digoksina u krvi.
Kortikosteroidi: Povećan rizik od gastrointestinalnih ulceracija ili
krvarenja (vidjeti odjeljak 4.4).
Antikoagulansi: NSAIL inhibišu agregaciju trombocita i oštećuju mukoznu
membranu u gastrointestinalnom traktu, što može pospiješiti aktivnost
antikoagulanasa i povećati rizik od gastrointestinalnog krvavljenja kod
pacijenata koji primjenjuju antikoagulantne ljekove. Potrebno je
izbjegavati istovremenu primjenu aceklofenaka i oralnih antikoagulanasa
iz grupe kumarina, tiklopidina, trombolitika i heparina, osim ukoliko je
moguće sprovoditi stalni monitoring pacijenata.
Inhibitori agregacije trombocita i selektivni inhibitori preuzimanja
serotonina (SSRIs): povećan rizik od gastrointestinalnog krvarenja
(vidjeti odjeljak 4.4).
Sljedeće kombinacije mogu zahtijevati prilagođavanje doze i oprez pri
primjeni:
Metotreksat (u nižim dozama): Potrebno je imati na umu moguću
interakciju NSAIL-a i metotreksata i kada se primjenjuju niže doze
metotreksata, posebno kod pacijenata sa smanjenom renalnom funkcijom.
Ukoliko je potrebno primijeniti ovu kombinaciju ljekova, mora se
kontrolisati renalna funkcija. Neophodan je oprez pri primjeni i NSAIL-a
i metotreksata u okviru 24 časa, s obzirom da se koncentracija
metotreksata može povećati i dovesti do povećane toksičnosti.
Ciklosporin, takrolimus: Smatra se da istovremena primjena NSAIL-a i
ciklosporina ili takrolimusa povećava rizik od nefrotoksičnosti usljed
smanjene sinteze prostaciklina u bubrezima. Važno je pažljivo
kontrolisati bubrežnu funkciju tokom primjene ove kombinovane terapije.
Drugi NSAIL uključujući salicilate (acetilsalicilna kiselina >
3g/dnevno). Istovremena terapija aspirinom i drugim nesteroidnim
antiinflamatornim ljekovima može dovesti do povećanja učestalosti
neželjenih dejstava i shodno tome potrebno je oprezno sprovoditi ovu
terapiju.
Diuretici, ACE inhibitori i angiotenzin II antagonisti:
NSAIL mogu smanjiti diuretski efekat furosemida, bumetadina, kao i
antihipertenzivni efekat tiazida. Istovremena terapija sa diureticima
koji štede kalijum može biti u vezi sa povećanjem koncentracije
kalijuma, usljed toga, potrebno je kontrolisati nivo kalijuma u serumu.
Takođe, NSAIL mogu uticati na smanjenje efekta pojedinih
antihipertenzivnih ljekova. Kombinovanje ACE inhibitora ili antagonista
angiotenzin II receptora sa NSAIL-om može dovesti do propadanja bubrežne
funkcije. Rizik od nastajanja akutne bubrežne insuficijencije, koja je
obično reverzibilna, može biti povećan kod nekih pacijenata kod kojih je
ugrožena bubrežna funkcija, posebno kod starijih i dehidriranih
pacijenata. Usljed toga, kombinovanu primjenu sa NSAIL-om bi trebalo
oprezno primjenjivati, naročito kod starijih pacijenata. Potrebno je
adekvatno hidrirati pacijente i pratiti im bubrežnu funkciju.
Nije otkriveno da istovremena primjena aceklofenaka i bendrofluazida ima
uticaj na kontrolu krvnog pritiska, međutim, interakcije sa drugim
antihipertenzivnim ljekovima, kao što su beta blokatori, se ne mogu
isključiti.
Druge moguće interakcije:
Antidijabetici: Kliničke studije su pokazale da se diklofenak može
primjenjivati istovremeno sa oralnim antidijabeticima bez uticaja na
njihov klinički efekat. Međutim, prijavljeni su izolovani slučajevi
hipoglikemijskog i hiperglikemijskog efekta. Usljed toga, kada je riječ
o aceklofenaku, treba razmotriti mogućnost da je potrebno uskladiti doze
ljekova koji izazivaju hipoglikemiju.
Zidovudin: Prilikom istovremene primjene NSAIL i zidovudina postoji
povećan rizik od hematološke toksičnosti. Postoji dokazi o povećanom
riziku od hemoartroze i hematoma kod HIV pozitivnih hemofiličara koji su
istovremeno bili na terapiji zidovudinom i ibuprofenom.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Nijesu dostupni klinički podaci o izloženosti aceklofenaku tokom
trudnoće.
Inhibicija sinteze prostaglandina može imati neželjeno dejstvo na
trudnoću i/ili razvoj embriona/fetusa. Podaci iz epidemioloških studija
ukazuju na povećan rizik od pobačaja, kao i kardioloških malformacija i
gastroshize, nakon primjene inhibitora sinteze prostaglandina tokom rane
trudnoće. Apsolutni rizik od nastajanja kardiovaskularnih malformacija
se kreće u rasponu od 1% pa do 1,5%. Vjeruje se da se rizik povećava sa
povećanjem doze i vremenom trajanja terapije. Primjena inhibitora
sinteze prostaglandina kod životinja je pokazala povećanu učestalost
gubitka ploda tokom pre i postimplantacione faze, kao i embrio-fetalnu
smrt. Takođe, uočeno je i da tokom primjene inhibitora sinteze
prostaglandina skotnim životinjama tokom perioda organogeneze, dolazi do
povećanja učestalosti različitih malformacija, uključujući
kardiovaskularne.
AFLAMIL film tablete ne treba primnjivati tokom prvog i drugog trimestra
trudnoće, osim ukoliko nije jasno potrebno. Ukoliko AFLAMIL film tablete
upotrebljava žena koja želi da ostane u drugom stanju, ili tokom prvog i
drugog trimestra trudnoće, dozu lijeka treba svesti na najmanju, a
trajanje terapije na najkraće propisano vrijeme.
Tokom trećeg trimestra trudnoće, svi inhibitori sinteze prostaglandina,
kod fetusa mogu dovesti do:
- kardiopulmonalne toksičnosti (sa preranim zatvaranjem ductus
arteriosus-a i pulomonalne hipertenzije);
- bubrežne disfunkcije, koja može progredirati do bubrežne
insuficijencije sa oligohidroamnionom);
a kod majke i novorođenčeta, na kraju trudnoće, do:
- moguće produženje vremena krvavljenja, kao antiagregacioni efekat koji
može nastati nakon primjene vrlo malih doza lijeka;
- inhibicije kontrakcije uterusa, što rezultira odgađanjem ili
produženjem porođaja.
Iz ovih razloga, AFLAMIL film tablete su kontraindikovane tokom trećeg
trimestra trudnoće (vidjeti odjeljke 4.3. i 4.4.).
Dojenje
Nije poznato da li se aceklofenak izlučuje u majčino mlijeko. Nije bilo
primjetnog prenosa radio obilježenog (14C) aceklofenaka u mlijeku pacova
sa laktacijom. Odluku o nastavku ili prekidu dojenja ili nastavku ili
prekidu terapije AFLAMIL film tabletama potrebno je donijeti uzimajući u
obzir korist od dojenja za dijete, kao i korist od terapije AFLAMIL film
tabletama za ženu.
Fertilitet: (vidjeti odjeljak 4.4)
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Lijek nema uticaja na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja
motornim vozilom i rukovanja mašinama.
Ipak, pacijenti koji su imali vrtoglavicu, vertigo ili druge efekte na
centralni nervni sistem prilikom prethodne primjene NSAIL treba da se
uzdrže od upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Najčešće prijavljivane neželjene reakcije sa aceklofenakom uključuju
gastrointestinalne poremećaje, vrtoglavicu kao i poremećaj hepatičkih
enzima. Ostale povremeno prijavljene neželjene reakcije su poremećaji
kože uključujući svrab i osip.
Gastrointestinalni neželjeni događaji: Najčešće primijećeni neželjeni
događaji su gastrointestinalne prirode. Peptički ulkusi, perforacije ili
GI krvarenja, ponekad letalna, naročito kod starijih se mogu pojaviti
kod terapije NSAIL (vidjeti odjeljak 4.4). Mučnina, povraćanje,
dijareja, flatulencija, konstipacija, dispepsija, abdominalna bol,
melena, hematemeza, ulcerativni stomatitis, egzacerbacija kolitisa i
Kronove bolesti (vidjeti odjeljak 4.4) su prijavljene nakon primjene
NSAIL. Gastritis je prijavljen sa manjom učestalošću.
Edem, hipertenzija i srčana insuficijencija su prijavljeni u vezi sa
primjenom NSAIL.
Podaci iz kliničkih i epidemioloških studija ukazuju da primjena
pojedinih NSAIL (pogotovo u velikim dozama i tokom dugotrajne terapije)
može biti u vezi sa blago povećanim rizikom od nastajanja
arterijsko-trombotičkih događaja (npr. infarkt miokarda ili moždani
udar), (vidjeti odjeljak 4.4.).
Slijedi lista neželjenih dejstava prijavljenih tokom kliničkih studija,
a kasnije potvrđenih tokom postmarketinškog iskustva ili samo
evidentiranih tokom postmarketinškog perioda, grupisanih prema klasama
sistema organa i procijenjenoj učestalosti.
+--------------------+---------------+---------------+--------------------+---------------------+
| MedDRa | Česta | Povremena | Rijetka | Vrlorijetka<1/10000 |
| klasifikacija | | | | |
| sistema organa | ≥1/100 do | ≥1/1000 do | ≥1/10000 do | |
| | <1/10 | <1/100 | <1/1000 | |
+--------------------+---------------+---------------+--------------------+---------------------+
| Poremećaj krvi i | | | Anemija | Depresija koštane |
| limfnog sistema | | | | srži |
| | | | | |
| | | | | Granulocitopenija |
| | | | | |
| | | | | Trombocitopenija |
| | | | | |
| | | | | Neutropenija |
| | | | | |
| | | | | Hemolitička anemija |
+--------------------+---------------+---------------+--------------------+---------------------+
| Poremećaji imunog | | | Anafilaktička | |
| sistema | | | reakcija | |
| | | | (uključujući šok) | |
| | | | | |
| | | | Preosjetljivost | |
+--------------------+---------------+---------------+--------------------+---------------------+
| Poremećaji | | | | Hiperkalemija |
| metabolizma i | | | | |
| ishrane | | | | |
+--------------------+---------------+---------------+--------------------+---------------------+
| Psihijatrijski | | | | Depresija |
| poremećaji | | | | |
| | | | | Neuobičajeni snovi |
| | | | | |
| | | | | Nesanica |
+--------------------+---------------+---------------+--------------------+---------------------+
| Poremećaji nervnog | Vrtoglavica | | | Parestezija |
| sistema | | | | |
| | | | | Tremor |
| | | | | |
| | | | | Pospanost |
| | | | | |
| | | | | Glavobolja |
| | | | | |
| | | | | Disgeuzija |
+--------------------+---------------+---------------+--------------------+---------------------+
| Poremećaji oka | | | Poremećaji vida | |
+--------------------+---------------+---------------+--------------------+---------------------+
| Poremećaji uha i | | | | Vrtoglavica |
| labirinta | | | | |
| | | | | Tinnitus |
+--------------------+---------------+---------------+--------------------+---------------------+
| Kardiološki | | | Srčana | Palpitacije |
| poremećaji | | | insuficijencija | |
+--------------------+---------------+---------------+--------------------+---------------------+
| Vaskularni | | | Hipertenzija | Crvenilo |
| poremećaji | | | | |
| | | | Pogoršanje | Osjećaj vreline sa |
| | | | hipertenzije | crvenilom |
| | | | | |
| | | | | Vaskulitis |
+--------------------+---------------+---------------+--------------------+---------------------+
| Respiratorni, | | | Dispnea | Bronhospazam |
| torakalni i | | | | |
| medijastinalni | | | | |
| poremećaji | | | | |
+--------------------+---------------+---------------+--------------------+---------------------+
| Gastrointestinalni | Dispepsija | Flatulencije | Melena | Stomatitis |
| poremećaji | | | (uključujući: | |
| | Abdominalni | Gastritis | hemoragijsku | Hematemeza |
| | bol | | dijareju) | |
| | | Konstipacija | | Gastrični ulkus |
| | Mučnina | | Gastrointestinalne | |
| | | Povraćanje | ulceracije | Intestinalne |
| | Dijareja | | | perforacije |
| | | Ulceracije po | Gastrointestinalno | |
| | | ustima | krvarenje | Egzacerbacija |
| | | | | Kronove bolesti i |
| | | | | ulceroznog kolitisa |
| | | | | |
| | | | | Pankreatitis |
+--------------------+---------------+---------------+--------------------+---------------------+
| Hepatobilijarni | Povećanje | | | Oštećenje jetre |
| poremećaji | koncentracije | | | (uključujući |
| | enzima jetre | | | Hepatitis) |
| | | | | |
| | | | | Porast |
| | | | | koncentracije |
| | | | | alkalne fosfataze |
+--------------------+---------------+---------------+--------------------+---------------------+
| Poremećaji kože i | | Svrab | Angioedem | Purpura |
| potkožnog tkiva | | | | |
| | | Osip | | Ekcem |
| | | | | |
| | | Dermatitis | | Teške mukokutane |
| | | | | reakcije kože |
| | | Urtikarija | | |
+--------------------+---------------+---------------+--------------------+---------------------+
| Bubrežni i | | Porast | | Nefrotički sindrom |
| urinarni | | koncentracije | | |
| poremećaji | | uree u krvi | | Bubrežna |
| | | | | insuficijencija |
| | | Porast | | |
| | | koncentracije | | |
| | | kreatinina u | | |
| | | krvi | | |
+--------------------+---------------+---------------+--------------------+---------------------+
| Opšti poremećaji i | | | | Edem |
| reakcije na mjestu | | | | |
| primjene lijeka | | | | Malaksalost |
| | | | | |
| | | | | Grčevi u nogama |
+--------------------+---------------+---------------+--------------------+---------------------+
| Laboratorijska | | | | Povećanje tjelesne |
| ispitivanja | | | | mase |
+--------------------+---------------+---------------+--------------------+---------------------+
Druga neželjena dejstva ove klase ljekova (NSAIL) su:
Vrlo rijetko (<1/10000);
Bubrežni i urinarni poremećaji: Intersticijalni nefritis.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva: Bulozne reakcije uključujući
Steven-Johnson-ov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu.
Izuzetno u vezi sa terapijom NSAIL prijavljene su ozbiljne komplikacije
infekcije kože i mekog tkiva tokom varicella.
Vidjeti odjeljke 4.4. i 4.5. – Posebna upozorenja i mjere opreza, kao i
interakcije.
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Ne postoje podaci o predoziranju aceklofenakom kod ljudi.
Mogući simptomi: mučnina, povraćanje, bol u stomaku, vrtoglavica,
pospanost i glavobolja.
Liječenje: ukoliko je potrebno, gastrična lavaža, dati medicinski ugalj
u ponovljenim dozama. Dati antacide kada su neophodni i primijeniti
drugo simptomatsko liječenje komplikacija kao što su hipotenzija,
bubrežna insuficijencija, konvulzije, gastrointestinalna iritacija i
respiratorna depresija.
Forsirana diureza, dijaliza ili hemoperfuzija ne mogu eliminisati NSAIL
u dovoljnoj mjeri, usljed njihovog vezivanja za proteine i ekstenzivnog
metabolizma.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Antiinflamatorni i antireumatski ljekovi,
nesteroidni.
ATC kod: M01AB16
Aceklofenak je nesteroidni lijek sa antiinflamatornim i analgetskim
efektom. Vjeruje se da je njegov mehanizam dejstva putem inhibicije
sinteze prostaglandina.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija:
Nakon oralne primjene, aceklofenak se brzo resorbuje i bioraspoloživost
mu je skoro 100%. Maksimalnu koncentraciju u plazmi dostiže za oko 1,25
do 3 sata nakon ingestije. T_(max) se odlaže ukoliko se primjenjuje
istovremeno sa obrokom, ali stepen resorpcije nije izmijenjen.
Distribucija:
Aceklofenak se u velikoj mjeri vezuje za proteine plazme (> 99,7%).
Aceklofenak prodire do sinovijalnih tečnosti, gdje mu je koncentracija
oko 60% koncentracije u plazmi. Zapremina distribucije je oko 30 l.
Eliminacija:
Poluvrijeme eliminacije je 4 – 4,3 sata. Klirens je procijenjen na 5
litara na sat. Oko dvije trećine primijenjene doze se izlučuje putem
urina, uglavnom u obliku konjugovanog hidroksimetabolita. Samo 1% oralne
pojedinačne doze se izlučuje u nepromijenjenom obliku.
Aceklofenak se najvjerovatnije metaboliše putem CYP2C9 izoenzima do svog
glavnog metabolita 4-OH-aceklofenaka čija je aktivnost zanemarljiva.
Diklofenak i 4-OH-diklofenak su detektovani među mnogim metabolitima.
Posebne populacije:
Nisu uočene razlike u farmakokinetici kod starijih pacijenata.
Nakon primjene pojedinačne doze aceklofenaka kod pacijenata sa smanjenom
funkcijom jetre, uočena je sporija eliminacija lijeka. Kod studije sa
ponovljenim dozama, koristeći 100 mg jednom dnevno, nisu uočene razlike
u farmakokinetičkim parametrima između ispitanika sa blagom do umjerenom
cirozom jetre i zdravih ispitanika.
Kod pacijenata sa blagom do umjerenom bubrežnom insuficijencijom nisu
uočene klinički značajne razlike u farmakokinetici koja je praćena nakon
primjene pojedinačne doze lijeka.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Slično drugim NSAIL-ma, eksperimentalne životinje loše tolerišu
aceklofenak.
Takođe, farmakokinetika lijeka se razlikuje kod životinja i čovjeka, što
otežava evaluaciju potencijalnog toksičnog efekta aceklofenaka. Primarno
je ispitivan uticaj na gastrointestinalni trakt životinja. Međutim,
studije toksičnosti koje su sprovedene na pacovima, vrsti koja
metaboliše aceklofenak do diklofenaka, kao i na majmunima (neki su
izloženi nepromijenjenom aceklofenaku) nisu pokazale druge toksične
efekte osim onih karakterističnih za NSAIL.
Studije na pacovima nisu dale dokaze o teratogenosti mada je sistemska
izloženosti bila niska. Kod zečeva tretiranih sa 10mg/kg/dnevno
aceklofenaka došlo je do morfoloških promjena kod nekih fetusa.
Studije karcinogenosti sprovedene na miševima (sistemsko izlaganje
aceklofenaku nije poznato) i pacovima (metabolišu do diklofenaka) nisu
pokazale karcinogenski efekat i testovi genotoksičnosti su bili
negativni na aceklofenak.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Jezgro tablete sadrži:
glicerilpalmitostearat;
kroskarmeloza natrijum;
povidon;
celuloza, mikrokristalna.
Obloga (film) tablete sadrži:
Sepifilm 752 beli
(sadrži: makrogolstearat;
titan dioksid;
celuloza, mikrokristalna;
hipromeloza).
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenjivo
6.3. Rok upotrebe
3 godine
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25^(◦)C.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je Alu - Alu blister.
U složivoj kartonskoj kutiji nalazi se 2 blistera sa po 10 film tableta,
ili 6 blistera sa po 10 film tableta.
Ne moraju sva pakovanja biti u prometu.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Lijek se može izdavati samo uz ljekarski recept.
7. NOSILAC DOZVOLE
Glosarij DOO, Vojislavljevićeva 76, Podgorica, Crna gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE
Aflamil® film tablete. 100 mg, blister, 2x10 tableta: 2030/13/385 – 2508
Aflamil® film tablete. 100 mg, blister, 6x10 tableta: : 2030/13/384 –
2508
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
Aflamil® film tablete. 100 mg, blister, 2x10 tableta: 30.08.2013. godine
Aflamil® film tablete. 100 mg, blister, 6x10 tableta: : 30.08.2013.
godine