Aerogal uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
AEROGAL^(®), 5 mg, film tableta
INN: desloratadin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna film tableta sadrži 5 mg desloratadina.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Film tableta.
Okrugle, bikonveksne, filmom obložene tablete zelene boje.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Desloratadin je indikovan kod odraslih i adolescenata (uzrasta 12 godina
i starijih) za ublažavanje simptoma povezanih sa:
- alergijskim rinitisom (vidjeti odjeljak 5.1),
- urtikarijom (vidjeti odjeljak 5.1).
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Odrasli i adolescenti (uzrasta 12 godina i stariji):
Preporučena doza desloratadina je jedna tableta jednom dnevno.
Intermitentni alergijski rinitis (simptomi su prisutni kraće od 4 dana
nedjeljno ili kraće od 4 nedjelje): treba da se liječi u skladu sa
procjenom pacijentove istorije bolesti, a terapiju treba prekinuti nakon
povlačenja simptoma i započeti ponovo ukoliko se simptomi opet pojave.
Perzistentni alergijski rinitis (prisustvo simptoma 4 ili više dana u
nedjelji i duže od 4 nedjelje): preporučuje se kontinuirano liječenje u
periodu dok je pacijent izložen alergenu.
Pedijatrijska populacija
Iskustva iz kliničkih ispitivanja efikasnosti desloratadina kod
adolescenata uzrasta od 12 do 17 godina su ograničena (vidjeti odjeljke
4.8 i 5.1).
Nije dokazana bezbjednost i efikasnost primjene desloratadina u obliku
film tableta kod djece mlađe od 12 godina.
Način primjene
Oralna primjena.
Lijek se može uzimati sa ili bez hrane.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu supstancu, na bilo koju pomoćnu supstancu u
sastavu lijeka navedenu u odjeljku 6.1, ili na loratadin.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
U slučaju teške renalne insuficijencije, desloratadin bi trebalo
upotrebljavati sa oprezom (vidjeti odjeljak 5.2).
Desloratadin treba primjenjivati sa oprezom kod pacijenata koji u svojoj
ili porodičnoj istoriji bolesti imaju epileptične napade, i uglavnom kod
mlađe djece (vidjeti odjeljak 4.8.), budući da su podložniji pojavi
novih napada prilikom liječenja desloratadinom. Zdravstveni radnici mogu
da razmotre prekid primjene desloratadina kod pacijenata kod kojih se za
vrijeme liječenja pojave napadi.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Nisu zapažene klinički značajne interakcije u kliničkim ispitivanjima
pri istovremenoj primjeni desloratadina u obliku tableta, sa
eritromicinom ili ketokonazolom (vidjeti odjeljak 5.1.).
Pedijatrijska populacija
Studije interakcija su sprovedene samo kod odraslih.
U kliničko-farmakološkom ispitivanju, desloratadin u obliku tableta,
primijenjen istovremeno sa alkoholom, nije pojačao štetno dejstvo
alkohola na uspješnost izvođenja aktivnosti (vidjeti odjeljak 5.1).
Međutim, u postmarketinškom periodu su prijavljeni slučajevi
intolerancije na alkohol i intoksikacije. Zbog toga se savjetuje poseban
oprez pri istovremenoj upotrebi alkohola i desloratadina.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Brojni podaci o upotrebi desloratadina kod trudnica (više od 1000 ishoda
trudnoća) ne ukazuju na malformativne, niti feto/neonatalne toksične
efekte desloratadina. Studije na životinjama ne pokazuju direktni ili
indirektni štetni efekat u pogledu reproduktivne toksičnosti (vidjeti
odjeljak 5.3). Kao mjera predostrožnosti, preporučuje se izbjegavanje
upotrebe desloratadina tokom trudnoće.
Dojenje
Desloratadin je identifikovan kod novorođenčadi/odojčadi koja sisaju, a
čije su majke na terapiji ovim lijekom. Nije poznat efekat desloratadina
na novorođenčad/odojčad. Odluku da li treba prekinuti dojenje ili
prekinuti/privremeno obustaviti terapiju ovim lijekom, treba donijeti na
osnovu procjene odnosa koristi dojenja za odojče i koristi terapije za
majku.
Plodnost
Nema raspoloživih podataka o uticaju desloratadina na plodnost kod
muškaraca i žena.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Desloratadin nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja
vozilom i rukovanja mašinama, na osnovu rezultata kliničkih studija.
Pacijente treba informisati da se kod većine ljudi ne javlja pospanost.
Međutim, kako postoje individualne varijacije u odgovoru na različite
ljekove, pacijentima treba savjetovati da se ne bave aktivnostima koje
zahtijevaju mentalnu pripravnost, kao što je upravljanje vozilima ili
rukovanje mašinama, dok ne utvrde kako ovaj lijek na njih djeluje.
4.8. Neželjena dejstva
Sažetak bezbjednosnog profila
U kliničkim studijama u kojima su bili ispitivani pacijenti sa raznim
indikacijama za primjenu lijeka, uključujući alergijski rinitis i
hroničnu idiopatsku urtikariju, pri primjeni preporučene doze
desloratadina od 5 mg dnevno, neželjena dejstva su prijavljena kod 3%
više pacijenata koji su primali lijek, u odnosu na one koji su primali
placebo. Najčešće neželjene reakcije koje su prijavljivane kod
pacijenata koji su primali lijek u odnosu na one koji su primali placebo
bile su umor (1,2%), suva usta (0,8%) i glavobolja (0,6%).
Pedijatrijska populacija
U kliničkoj studiji u kojoj je učestvovalo 578 adolescenata uzrasta od
12 do 17 godina, glavobolja je bila najčešći neželjeni događaj; ona se
javila kod 5,9% pacijenata liječenih desloratadinom, odnosno kod 6,9%
pacijenata koji su primali placebo.
Tabelarna lista neželjenih dejstava
Učestalost neželjenih reakcija prijavljenih tokom kliničkog ispitivanja
češće u odnosu na placebo i drugih neželjenih reakcija prijavljenih
tokom postmarketinškog perioda je prikazana u tabeli niže.
Učestalost je definisana kao: veoma često (≥1/10), često (≥1/100 do
<1/10), povremeno (≥ 1/1000 do <1/100), rijetko (≥ 1/10000 do <1/1000),
veoma rijetko (<1/10000) i nepoznato (ne može se odrediti na osnovu
raspoloživih podataka).
+-----------------------+---------------+------------------------------+
| Sistem organa | Učestalost | Neželjena dejstva pri |
| | | primjeni desloratadina |
+=======================+===============+==============================+
| Poremećaji | Nepoznata | Povećan apetit |
| metabolizma i ishrane | učestalost | |
+-----------------------+---------------+------------------------------+
| Psihijatrijski | Veoma rijetko | Halucinacije |
| poremećaji | | |
| | Nepoznata | Abnormalno ponašanje, |
| | učestalost | agresivnost |
+-----------------------+---------------+------------------------------+
| Poremećaji nervnog | Često | Glavobolja |
| sistema | | |
| | Veoma rijetko | Vrtoglavica, somnolencija, |
| | | nesanica, psihomotorna |
| | | hiperaktivnost, epileptički |
| | | napadi |
+-----------------------+---------------+------------------------------+
| Kardiološki | Veoma rijetko | Tahikardija, palpitacije |
| poremećaji | | |
| | Nepoznata | Produženje QT intervala |
| | učestalost | |
+-----------------------+---------------+------------------------------+
| Gastrointestinalni | Često | Suva usta |
| poremećaji | | |
| | Veoma rijetko | Abdominalni bol, mučnina, |
| | | povraćanje, dispepsija, |
| | | dijareja |
+-----------------------+---------------+------------------------------+
| Hepatobilijarni | Veoma rijetko | Povišene vrijednosti enzima |
| poremećaji | | jetre, povišene vrijednosti |
| | Nepoznata | bilirubina, hepatitis |
| | učestalost | |
| | | Žutica |
+-----------------------+---------------+------------------------------+
| Poremećaji kože i | Nepoznata | Fotosenzitivnost |
| potkožnog tkiva | učestalost | |
+-----------------------+---------------+------------------------------+
| Poremećaji | Veoma rijetko | Mialgija |
| mišićno-koštanog | | |
| sistema i vezivnog | | |
| tkiva | | |
+-----------------------+---------------+------------------------------+
| Opšti poremećaji i | Često | Umor |
| reakcije na mjestu | | |
| primjene | Veoma rijetko | Reakcije preosjetljivosti |
| | | (poput anafilakse, |
| | Nepoznata | angioedema, dispneje, |
| | učestalost | pruritusa, osipa i |
| | | urtikarije) |
| | | |
| | | Astenija |
+-----------------------+---------------+------------------------------+
| Ispitivanja | Nepoznata | Povećanje tjelesne mase |
| | učestalost | |
+-----------------------+---------------+------------------------------+
Pedijatrijska populacija
U toku postmarketinškog perioda, kod pedijatrijskih pacijenata
prijavljena su i druga neželjena dejstva nepoznate učestalosti, kao što
su produženje QT intervala, aritmija, bradikardija, abnormalno ponašanje
i agresivnost.
Retrospektivna studija bezbjednosti pokazala je povećanu učestalost
novih epileptičkih napada, kod pacijenata uzrasta od 0 do 19 godina kada
su uzimali desloratadin u poređenju sa periodom kada nisu uzimali
desloratadin. Među djecom uzrasta od 0 do 4 godine prilagođeni apsolutni
porast bio je 37,5 (95% Confidence Interval (CI) 10,5 – 64,5) na 100.000
osoba godišnje sa stopom razvoja novih epileptičkih napada od 80,3 na
100.000 osoba godišnje. Među pacijentima uzrasta od 5 do 19 godina,
prilagođeni apsolutni porast je bio 11,3 ( 95% CI 2,3 –20,2) na 100.000
osoba godišnje sa stopom razvoja od 36,4 na 100.000 osoba godišnje
(vidjeti odjeljak 4.4.).
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Profil neželjenih događaja povezanih sa predoziranjem, zapažen tokom
postmarketinškog perioda, bio je sličan onom zapaženom pri primjeni
terapijskih doza, samo što neželjeni efekti mogu biti jače izraženi.
Terapija
U slučaju predoziranja, primijeniti standardne procedure za uklanjanje
neresorbovane aktivne supstance. Preporučuje se simptomatska i
suportivna terapija.
Desloratadin se ne može ukloniti iz organizma hemodijalizom; nije
poznato da li se eliminiše peritonealnom dijalizom.
Simptomi
U kliničkom ispitivanju višestrukog doziranja lijeka, u kojem su
primjenjivane doze do ukupno 45 mg desloratadina (doze devet puta veće
od kliničkih), nisu primijećeni klinički značajni efekti.
Pedijatrijska populacija
Profil neželjenih događaja povezanih sa predoziranjem, zapažen nakon
stavljanja lijeka u promet, bio je sličan onom zapaženom pri primjeni
terapijskih doza, samo što neželjeni efekti mogu biti jače izraženi.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Antihistaminici - antagonist H₁ receptora
ATC kod: R06AX27
Mehanizam dejstva
Desloratadin je nesedativni, dugodjelujući histaminski antagonist koji
ima selektivno antagonističko dejstvo na periferne H₁ receptore. Nakon
oralne primjene, desloratadin selektivno blokira periferne histaminske
H₁ receptore, budući da ne prodire u centralni nervni sistem.
U ispitivanjima in vitro, desloratadin je pokazao antialergijska
svojstva. To uključuje inhibiciju oslobađanja proinflamatornih citokina,
kao što su IL-4, IL-6, IL-8 i IL-13, iz humanih mastocita/bazofila, kao
i inhibiciju ekspresije adhezionog molekula P-selektina na ćelijama
endotela. Klinički značaj ovih zapažanja tek bi trebalo da se utvrdi.
Klinička efikasnost i bezbjednost
U kliničkoj studiji pri višestrukom doziranju lijeka, u kojoj je do 20
mg desloratadina dnevno primjenjivano u periodu od 14 dana, nisu
zapaženi statistički ili klinički značajni kardiovaskularni efekti. U
kliničko-farmakološkoj studiji, u kojoj je desloratadin primjenjivan u
dozi od 45 mg dnevno (doza 9 puta veća od kliničke) tokom 10 dana, nije
zapaženo produženje QT intervala.
U studijama interakcije nisu zabilježene klinički značajne promjene u
koncentraciji desloratadina u plazmi nakon primjene višestrukih doza
ketokonazola i eritromicina.
Desloratadin ne prodire lako u centralni nervni sistem. U kontrolisanim
kliničkim ispitivanjima, pri preporučenoj dozi od 5 mg dnevno, incidenca
pospanosti nije bila veća u odnosu na placebo. U kliničkim
ispitivanjima, desloratadin primijenjen u pojedinačnoj dnevnoj dozi od
7,5 mg nije uticao na psihomotorne sposobnosti ispitanika. U ispitivanju
efekta pojedinačne doze kod odraslih, desloratadin 5 mg nije uticao na
standardne parametre za procjenu sposobnosti pilotiranja, uključujući
egzacerbaciju subjektivnog osjećaja pospanosti ili zadatke vezane za
pilotiranje.
U kliničko-farmakološkim studijama, desloratadin primijenjen istovremeno
sa alkoholom nije pojačao poremećaj ponašanja uzrokovan alkoholom, niti
pospanost. Nisu primijećene značajne razlike u rezultatima psihomotornih
testova između grupe ispitanika koja je primala desloratadin i one koja
je primala placebo, bez obzira da li su tokom terapije uzimali i
alkohol.
Kod pacijenata sa alergijskim rinitisom, desloratadin je bio efikasan u
ublažavanju simptoma kao što su kijanje, svrab i curenje iz nosa, kao i
svrab, suzenje i crvenilo oka, i svrab nepca. Desloratadin je efikasno
kontrolisao simptome tokom 24 sata.
Pedijatrijska populacija
Efikasnost desloratadina nije jasno pokazana u ispitivanjima na
adolescentima uzrasta od 12 do 17 godina.
Osim ustanovljene klasifikacije na sezonski i cjelogodišnji, alergijski
rinitis se može klasifikovati i kao intermitentni i perzistentni
alergijski rinitis, u zavisnosti od dužine trajanja simptoma.
Intermitentni alergijski rinitis definisan je kao prisustvo simptoma
manje od 4 dana nedjeljno ili kraće od 4 nedjelje. Perzistentni
alergijski rinitis se definiše kao prisustvo simptoma 4 ili više dana
nedjeljno i duže od 4 nedjelje.
Desloratadin je bio efikasan u ublažavanju tegoba sezonskog alergijskog
rinitisa (SAR), što se vidi iz ukupnog rezultata upitnika o kvalitetu
života pacijenata sa rinokonjunktivitisom. Najveće poboljšanje uočeno je
na području praktičnih problema i dnevnih aktivnosti u kojima su
ispitanici inače bili ograničeni simptomima alergijskog rinitisa.
Hronična idiopatska urtikarija je ispitivana kao klinički model za
stanja povezana sa urtikarijom, jer je osnovna patofiziologija slična,
bez obzira na etiologiju, i zato što je hronične pacijente lakše
prospektivno uključivati u ispitivanja. Kako je oslobađanje histamina
uzročni faktor kod svih urtikarijskih bolesti, očekuje se da
desloratadin bude efikasan kod simptomatskog olakšanja i u ostalim
stanjima povezanim sa urtikarijom, a ne samo kod hronične idiopatske
urtikarije, kao što savjetuju klinički vodiči.
U dva šestonedjeljna ispitivanja sa placebo kontrolom kod pacijenata sa
hroničnom idiopatskom urtikarijom, desloratadin je bio efikasan u
ublažavanju svraba i smanjenju veličine i broja urtika do kraja prvog
intervala doziranja. U svakom pojedinačnom ispitivanju, dejstvo
desloratadina se održavalo tokom 24 časa nakon primjene doze. Kao i u
drugim ispitivanjima sa antihistaminicima u hroničnoj idiopatskoj
urtikariji, manji broj pacijenata kod kojih se nije javio terapijski
odgovor na antihistaminike, bio je isključen iz ispitivanja. Smanjenje
svraba za više od 50% zabilježeno je kod 55% pacijenata liječenih
desloratadinom, u poređenju sa 19% pacijenata koji su dobijali placebo.
Liječenje desloratadinom takođe je značajno smanjilo uticaj simptoma
alergije na spavanje i dnevnu aktivnost, što je mjereno skalom od četiri
stepena.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Koncentracija desloratadina u plazmi postaje mjerljiva 30 minuta nakon
primjene. Desloratadin se dobro resorbuje, a maksimalnu koncentraciju
dostiže nakon približno 3 sata; terminalno poluvrijeme eliminacije
desloratadina iznosi oko 27 sati. Stepen akumulacije desloratadina je u
skladu sa njegovim poluvremenom eliminacije (približno 27 sati) i
intervalom doziranja jednom dnevno. Bioraspoloživost desloratadina je
srazmjerna dozi, u rasponu doza od 5 mg do 20 mg.
U farmakokinetičkom ispitivanju u kome su pacijenti demografski mogli da
se porede sa opštom populacijom sa sezonskim alergijskim rinitisom, kod
4% ispitanika su postignute više koncentracije desloratadina. Ovaj
procenat može da varira u zavisnosti od etničke pripadnosti. Maksimalna
koncentracija desloratadina je bila oko tri puta viša nakon približno 7
sati od uzimanja lijeka, uz terminalno poluvrijeme eliminacije od oko 89
sati. Bezbjednosni profil ovih pacijenata se nije razlikovao od
bezbjednosnog profila opšte populacije.
Distribucija
Desloratadin se umjereno vezuje za proteine plazme (83% - 87%). Nema
dokaza da dolazi do klinički značajne akumulacije aktivne supstance
nakon primjene lijeka jednom dnevno (u dozi od 5 mg do 20 mg) tokom 14
dana.
Biotransformacija
Enzim odgovoran za metabolizam desloratadina još nije identifikovan, pa
se zato neke interakcije sa drugim ljekovima ne mogu u potpunosti
isključiti. Desloratadin ne inhibira CYP3A4 in vivo, a ispitivanja in
vitro pokazala su da lijek ne inhibira CYP2D6 i da nije ni supstrat niti
inhibitor P glikoproteina.
Eliminacija
U ispitivanju pojedinačne doze desloratadina od 7,5 mg nije bilo uticaja
hrane (hrana bogata mastima, visokokalorični doručak) na raspoloživost
desloratadina. U drugom ispitivanju, sok od grejpfruta nije imao dejstvo
na raspoloživost desloratadina.
Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega
U ispitivanju pri primjeni pojedinačne doze i ispitivanju pri
višestrukom doziranju lijeka, upoređivana je farmakokinetika
desloratadina kod pacijenata sa hroničnom bubrežnom insuficijencijom
(HRI) u odnosu na farmakokinetiku kod zdravih osoba. U ispitivanju pri
primjeni pojedinačne doze, izloženost desloratadinu bila je oko 2 puta
veća kod pacijenata sa blagom do umjerenom HRI, odnosno 2,5 puta veća
kod pacijenata sa teškom HRI, u odnosu na zdrave osobe. U ispitivanju
pri ponovljenom doziranju lijeka, stanje ravnoteže (engl. steady state)
je postignuto nakon 11. dana, a u odnosu na zdrave osobe izloženost
desloratadinu bila je oko 1,5 puta veća kod pacijenata sa blagim do
umjerenom HRI, odnosno oko 2,5 puta veća kod pacijenata sa teškom HRI. U
oba ispitivanja, promjene u izloženosti (PIK i C_(max)) desloratadinu i
3-hidroksidesloratadinu nisu bile klinički značajne.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Desloratadin je primarni aktivni metabolit loratadina. Pretkliničke
studije sprovedene sa desloratadinom i loratadinom pokazale su da nema
ni kvalitativnih niti kvantitativnih razlika u profilu toksičnosti
desloratadina i loratadina, pri uporedivim nivoima izloženosti
desloratadinu.
Pretklinički podaci koji su zasnovani na konvencionalnim ispitivanjima
farmakološke bezbjednosti, toksičnosti ponovljenih doza,
genotoksičnosti, karcinogenog potencijala, reproduktivne i razvojne
toksičnosti, nisu pokazale da postoji povećan rizik za ljude. U
studijama sprovedenim sa desloratadinom i loratadinom dokazano je da ovi
ljekovi nemaju karcinogeni potencijal.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Sadržaj jezgra tablete:
celuloza, mikrokristalna;
kalcijum hidrogenfosfat, dihidrat;
talk.
Sadržaj film obloge Opadry II green 85F21865:
polivinil alkohol;
polietilenglikol;
talk;
titan dioksid;
gvožđe (III) oksid, žuti;
aluminium lake plava;
aluminium lake indigo karmin.
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
Lijek se ne smije koristiti poslije isteka roka upotrebe označenog na
pakovanju.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati van domašaja i vidokruga djece.
Čuvati na temperaturi do 30 °C, u originalnom pakovanju.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je AL/PVC-PVC blister sa 10 film tableta.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan
blister sa 10 film tableta i Uputstvo za pacijenta.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
GLK pharma,
Slobode, b.b., Budva, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Aerogal®, film tableta, 5mg, blister, 10 film tableta: 2030/20/765 –
5987
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Aerogal®, film tableta, 5mg, blister, 10 film tableta: 19.06.2020.
godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Jun, 2020. godine
1. NAZIV LIJEKA
AEROGAL^(®), 5 mg, film tableta
INN: desloratadin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna film tableta sadrži 5 mg desloratadina.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Film tableta.
Okrugle, bikonveksne, filmom obložene tablete zelene boje.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Desloratadin je indikovan kod odraslih i adolescenata (uzrasta 12 godina
i starijih) za ublažavanje simptoma povezanih sa:
- alergijskim rinitisom (vidjeti odjeljak 5.1),
- urtikarijom (vidjeti odjeljak 5.1).
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Odrasli i adolescenti (uzrasta 12 godina i stariji):
Preporučena doza desloratadina je jedna tableta jednom dnevno.
Intermitentni alergijski rinitis (simptomi su prisutni kraće od 4 dana
nedjeljno ili kraće od 4 nedjelje): treba da se liječi u skladu sa
procjenom pacijentove istorije bolesti, a terapiju treba prekinuti nakon
povlačenja simptoma i započeti ponovo ukoliko se simptomi opet pojave.
Perzistentni alergijski rinitis (prisustvo simptoma 4 ili više dana u
nedjelji i duže od 4 nedjelje): preporučuje se kontinuirano liječenje u
periodu dok je pacijent izložen alergenu.
Pedijatrijska populacija
Iskustva iz kliničkih ispitivanja efikasnosti desloratadina kod
adolescenata uzrasta od 12 do 17 godina su ograničena (vidjeti odjeljke
4.8 i 5.1).
Nije dokazana bezbjednost i efikasnost primjene desloratadina u obliku
film tableta kod djece mlađe od 12 godina.
Način primjene
Oralna primjena.
Lijek se može uzimati sa ili bez hrane.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu supstancu, na bilo koju pomoćnu supstancu u
sastavu lijeka navedenu u odjeljku 6.1, ili na loratadin.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
U slučaju teške renalne insuficijencije, desloratadin bi trebalo
upotrebljavati sa oprezom (vidjeti odjeljak 5.2).
Desloratadin treba primjenjivati sa oprezom kod pacijenata koji u svojoj
ili porodičnoj istoriji bolesti imaju epileptične napade, i uglavnom kod
mlađe djece (vidjeti odjeljak 4.8.), budući da su podložniji pojavi
novih napada prilikom liječenja desloratadinom. Zdravstveni radnici mogu
da razmotre prekid primjene desloratadina kod pacijenata kod kojih se za
vrijeme liječenja pojave napadi.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Nisu zapažene klinički značajne interakcije u kliničkim ispitivanjima
pri istovremenoj primjeni desloratadina u obliku tableta, sa
eritromicinom ili ketokonazolom (vidjeti odjeljak 5.1.).
Pedijatrijska populacija
Studije interakcija su sprovedene samo kod odraslih.
U kliničko-farmakološkom ispitivanju, desloratadin u obliku tableta,
primijenjen istovremeno sa alkoholom, nije pojačao štetno dejstvo
alkohola na uspješnost izvođenja aktivnosti (vidjeti odjeljak 5.1).
Međutim, u postmarketinškom periodu su prijavljeni slučajevi
intolerancije na alkohol i intoksikacije. Zbog toga se savjetuje poseban
oprez pri istovremenoj upotrebi alkohola i desloratadina.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Brojni podaci o upotrebi desloratadina kod trudnica (više od 1000 ishoda
trudnoća) ne ukazuju na malformativne, niti feto/neonatalne toksične
efekte desloratadina. Studije na životinjama ne pokazuju direktni ili
indirektni štetni efekat u pogledu reproduktivne toksičnosti (vidjeti
odjeljak 5.3). Kao mjera predostrožnosti, preporučuje se izbjegavanje
upotrebe desloratadina tokom trudnoće.
Dojenje
Desloratadin je identifikovan kod novorođenčadi/odojčadi koja sisaju, a
čije su majke na terapiji ovim lijekom. Nije poznat efekat desloratadina
na novorođenčad/odojčad. Odluku da li treba prekinuti dojenje ili
prekinuti/privremeno obustaviti terapiju ovim lijekom, treba donijeti na
osnovu procjene odnosa koristi dojenja za odojče i koristi terapije za
majku.
Plodnost
Nema raspoloživih podataka o uticaju desloratadina na plodnost kod
muškaraca i žena.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Desloratadin nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja
vozilom i rukovanja mašinama, na osnovu rezultata kliničkih studija.
Pacijente treba informisati da se kod većine ljudi ne javlja pospanost.
Međutim, kako postoje individualne varijacije u odgovoru na različite
ljekove, pacijentima treba savjetovati da se ne bave aktivnostima koje
zahtijevaju mentalnu pripravnost, kao što je upravljanje vozilima ili
rukovanje mašinama, dok ne utvrde kako ovaj lijek na njih djeluje.
4.8. Neželjena dejstva
Sažetak bezbjednosnog profila
U kliničkim studijama u kojima su bili ispitivani pacijenti sa raznim
indikacijama za primjenu lijeka, uključujući alergijski rinitis i
hroničnu idiopatsku urtikariju, pri primjeni preporučene doze
desloratadina od 5 mg dnevno, neželjena dejstva su prijavljena kod 3%
više pacijenata koji su primali lijek, u odnosu na one koji su primali
placebo. Najčešće neželjene reakcije koje su prijavljivane kod
pacijenata koji su primali lijek u odnosu na one koji su primali placebo
bile su umor (1,2%), suva usta (0,8%) i glavobolja (0,6%).
Pedijatrijska populacija
U kliničkoj studiji u kojoj je učestvovalo 578 adolescenata uzrasta od
12 do 17 godina, glavobolja je bila najčešći neželjeni događaj; ona se
javila kod 5,9% pacijenata liječenih desloratadinom, odnosno kod 6,9%
pacijenata koji su primali placebo.
Tabelarna lista neželjenih dejstava
Učestalost neželjenih reakcija prijavljenih tokom kliničkog ispitivanja
češće u odnosu na placebo i drugih neželjenih reakcija prijavljenih
tokom postmarketinškog perioda je prikazana u tabeli niže.
Učestalost je definisana kao: veoma često (≥1/10), često (≥1/100 do
<1/10), povremeno (≥ 1/1000 do <1/100), rijetko (≥ 1/10000 do <1/1000),
veoma rijetko (<1/10000) i nepoznato (ne može se odrediti na osnovu
raspoloživih podataka).
+-----------------------+---------------+------------------------------+
| Sistem organa | Učestalost | Neželjena dejstva pri |
| | | primjeni desloratadina |
+=======================+===============+==============================+
| Poremećaji | Nepoznata | Povećan apetit |
| metabolizma i ishrane | učestalost | |
+-----------------------+---------------+------------------------------+
| Psihijatrijski | Veoma rijetko | Halucinacije |
| poremećaji | | |
| | Nepoznata | Abnormalno ponašanje, |
| | učestalost | agresivnost |
+-----------------------+---------------+------------------------------+
| Poremećaji nervnog | Često | Glavobolja |
| sistema | | |
| | Veoma rijetko | Vrtoglavica, somnolencija, |
| | | nesanica, psihomotorna |
| | | hiperaktivnost, epileptički |
| | | napadi |
+-----------------------+---------------+------------------------------+
| Kardiološki | Veoma rijetko | Tahikardija, palpitacije |
| poremećaji | | |
| | Nepoznata | Produženje QT intervala |
| | učestalost | |
+-----------------------+---------------+------------------------------+
| Gastrointestinalni | Često | Suva usta |
| poremećaji | | |
| | Veoma rijetko | Abdominalni bol, mučnina, |
| | | povraćanje, dispepsija, |
| | | dijareja |
+-----------------------+---------------+------------------------------+
| Hepatobilijarni | Veoma rijetko | Povišene vrijednosti enzima |
| poremećaji | | jetre, povišene vrijednosti |
| | Nepoznata | bilirubina, hepatitis |
| | učestalost | |
| | | Žutica |
+-----------------------+---------------+------------------------------+
| Poremećaji kože i | Nepoznata | Fotosenzitivnost |
| potkožnog tkiva | učestalost | |
+-----------------------+---------------+------------------------------+
| Poremećaji | Veoma rijetko | Mialgija |
| mišićno-koštanog | | |
| sistema i vezivnog | | |
| tkiva | | |
+-----------------------+---------------+------------------------------+
| Opšti poremećaji i | Često | Umor |
| reakcije na mjestu | | |
| primjene | Veoma rijetko | Reakcije preosjetljivosti |
| | | (poput anafilakse, |
| | Nepoznata | angioedema, dispneje, |
| | učestalost | pruritusa, osipa i |
| | | urtikarije) |
| | | |
| | | Astenija |
+-----------------------+---------------+------------------------------+
| Ispitivanja | Nepoznata | Povećanje tjelesne mase |
| | učestalost | |
+-----------------------+---------------+------------------------------+
Pedijatrijska populacija
U toku postmarketinškog perioda, kod pedijatrijskih pacijenata
prijavljena su i druga neželjena dejstva nepoznate učestalosti, kao što
su produženje QT intervala, aritmija, bradikardija, abnormalno ponašanje
i agresivnost.
Retrospektivna studija bezbjednosti pokazala je povećanu učestalost
novih epileptičkih napada, kod pacijenata uzrasta od 0 do 19 godina kada
su uzimali desloratadin u poređenju sa periodom kada nisu uzimali
desloratadin. Među djecom uzrasta od 0 do 4 godine prilagođeni apsolutni
porast bio je 37,5 (95% Confidence Interval (CI) 10,5 – 64,5) na 100.000
osoba godišnje sa stopom razvoja novih epileptičkih napada od 80,3 na
100.000 osoba godišnje. Među pacijentima uzrasta od 5 do 19 godina,
prilagođeni apsolutni porast je bio 11,3 ( 95% CI 2,3 –20,2) na 100.000
osoba godišnje sa stopom razvoja od 36,4 na 100.000 osoba godišnje
(vidjeti odjeljak 4.4.).
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Profil neželjenih događaja povezanih sa predoziranjem, zapažen tokom
postmarketinškog perioda, bio je sličan onom zapaženom pri primjeni
terapijskih doza, samo što neželjeni efekti mogu biti jače izraženi.
Terapija
U slučaju predoziranja, primijeniti standardne procedure za uklanjanje
neresorbovane aktivne supstance. Preporučuje se simptomatska i
suportivna terapija.
Desloratadin se ne može ukloniti iz organizma hemodijalizom; nije
poznato da li se eliminiše peritonealnom dijalizom.
Simptomi
U kliničkom ispitivanju višestrukog doziranja lijeka, u kojem su
primjenjivane doze do ukupno 45 mg desloratadina (doze devet puta veće
od kliničkih), nisu primijećeni klinički značajni efekti.
Pedijatrijska populacija
Profil neželjenih događaja povezanih sa predoziranjem, zapažen nakon
stavljanja lijeka u promet, bio je sličan onom zapaženom pri primjeni
terapijskih doza, samo što neželjeni efekti mogu biti jače izraženi.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Antihistaminici - antagonist H₁ receptora
ATC kod: R06AX27
Mehanizam dejstva
Desloratadin je nesedativni, dugodjelujući histaminski antagonist koji
ima selektivno antagonističko dejstvo na periferne H₁ receptore. Nakon
oralne primjene, desloratadin selektivno blokira periferne histaminske
H₁ receptore, budući da ne prodire u centralni nervni sistem.
U ispitivanjima in vitro, desloratadin je pokazao antialergijska
svojstva. To uključuje inhibiciju oslobađanja proinflamatornih citokina,
kao što su IL-4, IL-6, IL-8 i IL-13, iz humanih mastocita/bazofila, kao
i inhibiciju ekspresije adhezionog molekula P-selektina na ćelijama
endotela. Klinički značaj ovih zapažanja tek bi trebalo da se utvrdi.
Klinička efikasnost i bezbjednost
U kliničkoj studiji pri višestrukom doziranju lijeka, u kojoj je do 20
mg desloratadina dnevno primjenjivano u periodu od 14 dana, nisu
zapaženi statistički ili klinički značajni kardiovaskularni efekti. U
kliničko-farmakološkoj studiji, u kojoj je desloratadin primjenjivan u
dozi od 45 mg dnevno (doza 9 puta veća od kliničke) tokom 10 dana, nije
zapaženo produženje QT intervala.
U studijama interakcije nisu zabilježene klinički značajne promjene u
koncentraciji desloratadina u plazmi nakon primjene višestrukih doza
ketokonazola i eritromicina.
Desloratadin ne prodire lako u centralni nervni sistem. U kontrolisanim
kliničkim ispitivanjima, pri preporučenoj dozi od 5 mg dnevno, incidenca
pospanosti nije bila veća u odnosu na placebo. U kliničkim
ispitivanjima, desloratadin primijenjen u pojedinačnoj dnevnoj dozi od
7,5 mg nije uticao na psihomotorne sposobnosti ispitanika. U ispitivanju
efekta pojedinačne doze kod odraslih, desloratadin 5 mg nije uticao na
standardne parametre za procjenu sposobnosti pilotiranja, uključujući
egzacerbaciju subjektivnog osjećaja pospanosti ili zadatke vezane za
pilotiranje.
U kliničko-farmakološkim studijama, desloratadin primijenjen istovremeno
sa alkoholom nije pojačao poremećaj ponašanja uzrokovan alkoholom, niti
pospanost. Nisu primijećene značajne razlike u rezultatima psihomotornih
testova između grupe ispitanika koja je primala desloratadin i one koja
je primala placebo, bez obzira da li su tokom terapije uzimali i
alkohol.
Kod pacijenata sa alergijskim rinitisom, desloratadin je bio efikasan u
ublažavanju simptoma kao što su kijanje, svrab i curenje iz nosa, kao i
svrab, suzenje i crvenilo oka, i svrab nepca. Desloratadin je efikasno
kontrolisao simptome tokom 24 sata.
Pedijatrijska populacija
Efikasnost desloratadina nije jasno pokazana u ispitivanjima na
adolescentima uzrasta od 12 do 17 godina.
Osim ustanovljene klasifikacije na sezonski i cjelogodišnji, alergijski
rinitis se može klasifikovati i kao intermitentni i perzistentni
alergijski rinitis, u zavisnosti od dužine trajanja simptoma.
Intermitentni alergijski rinitis definisan je kao prisustvo simptoma
manje od 4 dana nedjeljno ili kraće od 4 nedjelje. Perzistentni
alergijski rinitis se definiše kao prisustvo simptoma 4 ili više dana
nedjeljno i duže od 4 nedjelje.
Desloratadin je bio efikasan u ublažavanju tegoba sezonskog alergijskog
rinitisa (SAR), što se vidi iz ukupnog rezultata upitnika o kvalitetu
života pacijenata sa rinokonjunktivitisom. Najveće poboljšanje uočeno je
na području praktičnih problema i dnevnih aktivnosti u kojima su
ispitanici inače bili ograničeni simptomima alergijskog rinitisa.
Hronična idiopatska urtikarija je ispitivana kao klinički model za
stanja povezana sa urtikarijom, jer je osnovna patofiziologija slična,
bez obzira na etiologiju, i zato što je hronične pacijente lakše
prospektivno uključivati u ispitivanja. Kako je oslobađanje histamina
uzročni faktor kod svih urtikarijskih bolesti, očekuje se da
desloratadin bude efikasan kod simptomatskog olakšanja i u ostalim
stanjima povezanim sa urtikarijom, a ne samo kod hronične idiopatske
urtikarije, kao što savjetuju klinički vodiči.
U dva šestonedjeljna ispitivanja sa placebo kontrolom kod pacijenata sa
hroničnom idiopatskom urtikarijom, desloratadin je bio efikasan u
ublažavanju svraba i smanjenju veličine i broja urtika do kraja prvog
intervala doziranja. U svakom pojedinačnom ispitivanju, dejstvo
desloratadina se održavalo tokom 24 časa nakon primjene doze. Kao i u
drugim ispitivanjima sa antihistaminicima u hroničnoj idiopatskoj
urtikariji, manji broj pacijenata kod kojih se nije javio terapijski
odgovor na antihistaminike, bio je isključen iz ispitivanja. Smanjenje
svraba za više od 50% zabilježeno je kod 55% pacijenata liječenih
desloratadinom, u poređenju sa 19% pacijenata koji su dobijali placebo.
Liječenje desloratadinom takođe je značajno smanjilo uticaj simptoma
alergije na spavanje i dnevnu aktivnost, što je mjereno skalom od četiri
stepena.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Koncentracija desloratadina u plazmi postaje mjerljiva 30 minuta nakon
primjene. Desloratadin se dobro resorbuje, a maksimalnu koncentraciju
dostiže nakon približno 3 sata; terminalno poluvrijeme eliminacije
desloratadina iznosi oko 27 sati. Stepen akumulacije desloratadina je u
skladu sa njegovim poluvremenom eliminacije (približno 27 sati) i
intervalom doziranja jednom dnevno. Bioraspoloživost desloratadina je
srazmjerna dozi, u rasponu doza od 5 mg do 20 mg.
U farmakokinetičkom ispitivanju u kome su pacijenti demografski mogli da
se porede sa opštom populacijom sa sezonskim alergijskim rinitisom, kod
4% ispitanika su postignute više koncentracije desloratadina. Ovaj
procenat može da varira u zavisnosti od etničke pripadnosti. Maksimalna
koncentracija desloratadina je bila oko tri puta viša nakon približno 7
sati od uzimanja lijeka, uz terminalno poluvrijeme eliminacije od oko 89
sati. Bezbjednosni profil ovih pacijenata se nije razlikovao od
bezbjednosnog profila opšte populacije.
Distribucija
Desloratadin se umjereno vezuje za proteine plazme (83% - 87%). Nema
dokaza da dolazi do klinički značajne akumulacije aktivne supstance
nakon primjene lijeka jednom dnevno (u dozi od 5 mg do 20 mg) tokom 14
dana.
Biotransformacija
Enzim odgovoran za metabolizam desloratadina još nije identifikovan, pa
se zato neke interakcije sa drugim ljekovima ne mogu u potpunosti
isključiti. Desloratadin ne inhibira CYP3A4 in vivo, a ispitivanja in
vitro pokazala su da lijek ne inhibira CYP2D6 i da nije ni supstrat niti
inhibitor P glikoproteina.
Eliminacija
U ispitivanju pojedinačne doze desloratadina od 7,5 mg nije bilo uticaja
hrane (hrana bogata mastima, visokokalorični doručak) na raspoloživost
desloratadina. U drugom ispitivanju, sok od grejpfruta nije imao dejstvo
na raspoloživost desloratadina.
Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega
U ispitivanju pri primjeni pojedinačne doze i ispitivanju pri
višestrukom doziranju lijeka, upoređivana je farmakokinetika
desloratadina kod pacijenata sa hroničnom bubrežnom insuficijencijom
(HRI) u odnosu na farmakokinetiku kod zdravih osoba. U ispitivanju pri
primjeni pojedinačne doze, izloženost desloratadinu bila je oko 2 puta
veća kod pacijenata sa blagom do umjerenom HRI, odnosno 2,5 puta veća
kod pacijenata sa teškom HRI, u odnosu na zdrave osobe. U ispitivanju
pri ponovljenom doziranju lijeka, stanje ravnoteže (engl. steady state)
je postignuto nakon 11. dana, a u odnosu na zdrave osobe izloženost
desloratadinu bila je oko 1,5 puta veća kod pacijenata sa blagim do
umjerenom HRI, odnosno oko 2,5 puta veća kod pacijenata sa teškom HRI. U
oba ispitivanja, promjene u izloženosti (PIK i C_(max)) desloratadinu i
3-hidroksidesloratadinu nisu bile klinički značajne.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Desloratadin je primarni aktivni metabolit loratadina. Pretkliničke
studije sprovedene sa desloratadinom i loratadinom pokazale su da nema
ni kvalitativnih niti kvantitativnih razlika u profilu toksičnosti
desloratadina i loratadina, pri uporedivim nivoima izloženosti
desloratadinu.
Pretklinički podaci koji su zasnovani na konvencionalnim ispitivanjima
farmakološke bezbjednosti, toksičnosti ponovljenih doza,
genotoksičnosti, karcinogenog potencijala, reproduktivne i razvojne
toksičnosti, nisu pokazale da postoji povećan rizik za ljude. U
studijama sprovedenim sa desloratadinom i loratadinom dokazano je da ovi
ljekovi nemaju karcinogeni potencijal.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Sadržaj jezgra tablete:
celuloza, mikrokristalna;
kalcijum hidrogenfosfat, dihidrat;
talk.
Sadržaj film obloge Opadry II green 85F21865:
polivinil alkohol;
polietilenglikol;
talk;
titan dioksid;
gvožđe (III) oksid, žuti;
aluminium lake plava;
aluminium lake indigo karmin.
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
Lijek se ne smije koristiti poslije isteka roka upotrebe označenog na
pakovanju.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati van domašaja i vidokruga djece.
Čuvati na temperaturi do 30 °C, u originalnom pakovanju.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je AL/PVC-PVC blister sa 10 film tableta.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan
blister sa 10 film tableta i Uputstvo za pacijenta.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
GLK pharma,
Slobode, b.b., Budva, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Aerogal®, film tableta, 5mg, blister, 10 film tableta: 2030/20/765 –
5987
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Aerogal®, film tableta, 5mg, blister, 10 film tableta: 19.06.2020.
godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Jun, 2020. godine